JPH02286622A

JPH02286622A - 抗炎症剤

Info

Publication number: JPH02286622A
Application number: JP1108097A
Authority: JP
Inventors: Kazuhisa Osumi; 和寿大隅; Hiroaki Konishi; 宏明小西; Tomonori Katada; 友則堅田; Hiroshi Mizutani; 宏水谷
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 1989-04-27
Filing date: 1989-04-27
Publication date: 1990-11-26

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗炎症剤に関するものである。

〔従来の技術〕

炎症の過程には発熱、白血球の遊走、食作用、肥満細胞
からのヒスタミン遊離、繊維芽細胞の増殖、神経膜の過
分極等が発生する。この内、　ヒスタミン遊離の過程は
アレルギー反応におけるアナフィラキシ−１喘息、枯草
熱、鼻炎、　じんま疹、嘔吐、下痢等の症状に関与して
いる。

−船釣に抗炎症剤としては、ハイドロコルチゾン等のス
テロイド系抗炎症剤、サルチル酸誘導体、ピラゾロン誘
導体等の非ステロイド系抗炎症剤、ジフェンヒドラミン
等の抗ヒスタミン剤等が使用されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、ステロイド系抗炎症剤については感染症
、消化器系障害、皮膚過敏症等広範囲な副作用を有し、
非ステロイド系抗炎症剤についてはステロイド系はど副
作用が強くないものの十分な効果が得られないのが現状
である。また抗ヒスタミン剤は眠くなる等の神経系に対
する副作用が強い。

本発明者らは、天然の植物成分から優れた抗炎症剤を開
発すべく鋭意研究を重ねた結果、ジュンサイの抽出物が
強力な抗炎症作用を有するとともに、安全性も高いこと
を見いだし、本発明を完成するに至った。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、ジュンサイの抽出物を有効成分とする抗炎症
剤に関するものである。

本発明で使用するジュンサイとは、キンポウゲ目、スイ
レン科、ジュンサイ属のジュンサイ（学名；Ｂｒａｓｅ
ｎｉａ　５ｃｈｒｅｂｅｒｉ　Ｊ、　Ｆ、　Ｇｍｅｌ、
　）であり〔引用文献；牧野富太部、　「原色牧野植物
大図鑑」、北隆館、Ｐ、１００（１９８２））、例えば
、栽培品を用いることができる。

本発明のジュンサイの抽出物とは、ジュンサイの植物化
　例えば、葉または茎とその周囲を包む粘質状の物質を
溶媒で抽出したものであり、溶媒としては、例えば、水
、アルコール類（メタノール、　エタノール、　プロピ
レングリコール、　１３−ブチレングリコール等）、エ
ーテル類（エチルエーテル等）、ケトン類（アセトン等
）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）などの溶媒が
挙げられる。これらの溶媒の１種または２種以上の混合
溶媒を用いて抽出したものであって、加熱抽出したもの
でも、あるいは常温抽出したものでも良い。

また本発明のジュンサイの抽出物は、濃縮の度合に特に
関係なく、溶媒を含んだものでも溶媒を留去したもので
も良い。

本発明のジュンサイの抽出物を有効成分とする抗炎症剤
には、その効果を損なわない範囲内で、−船釣に医薬品
に用いられる賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤
、矯味矯臭剤、　ｐＨ調整剤、可溶化剤、懸濁化剤、緩
衝剤、安定化剤、保存剤等を添加し、常法により製剤化
できる。

本発明の抗炎症剤はエキス剤、カプセル剤、顆粒剤、散
剤、眼軟膏剤、懸濁化剤、乳化剤、硬膏剤、座剤、細粒
剤、錠剤、シロップ剤、浸剤、前側、注射剤、点眼剤、
　トローチ剤、軟膏剤、パップ剤、　リニメント剤、ロ
ーション剤等として用いることができる。なお、本発明
の抗炎症剤の製剤としては、前記の製剤に限定されるも
のではない。

本発明の抗炎症剤の投与方法としては、経口投与、筋肉
内、皮下、静脈内、座剤等の非経口投与、もしくは有効
な量を１日数回に分けて皮膚上に塗布する皮膚外用等が
挙げられる。本発明の抗炎症剤の投与量は疾患の症状、
患者の年齢等により異なるが、例えば、通常成人１日あ
たりに対してジュンサイの抽出物として約１００〜６０
００　ｍｇ、好ましくは　２００〜３０００　ｍｇであ
る。

次に実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明する
。なお、本発明は、これらによって限定されるものでは
ない。また、部とは重量部を示す。

〔実施例〕

実施例１生ジュンサイ４００ｇを適度な大きさに切断した後、水
４００　ｍｌで２時間づつ２回加熱抽出し、残渣を濾別
した。得られた濾液を減圧下で濃縮した後、真空凍結乾
燥により抽出物４．０ｇ　（９９％以上の固型物を含む
）を得た。

及嵐Ｍユ生ジュンサイ２．４　Ｋｇを適度な大きさに切断して、
水４．８９で２時間づつ２回加熱抽出した後、残渣を濾
別した。得られた濾液を減圧下で濃縮した後、２倍量の
エタノールで多糖を沈澱させ除去した。

さらに上清を減圧濃縮することにより抽出物９．０ｇ（
９９％以上の固型物を含む）を得た。

実施例３乾燥ジュンサイ２０　ｇを粉砕し、５０％エタノール水
溶液１００　ｍｌで５時間加熱抽出した後、残渣を濾別
した。得られた濾液をさらに濃縮することにより抽出物
４．０ｇ　（５０％の固型物を含む）を得た。

実施例４実施例１で得た熱水抽出物１．０ｇをエタノール４０ｍ
１で２時間づつ２回加熱抽出した後、残渣を濾別した。

得られた濾液をさらに濃縮することにより抽出物２５０
　ｍｇ　（９９％以上の固型物を含む）を得た。

実施例５　軟膏剤 ■精製ラノリン　　　　　　　　　　　　５０部■サラ
シミッロウ　　　　　　　　　　　５．０■シユンサイ
の抽出物（実施例２）　　　　３．０■白色ワセリン　
　　　　　　　　　　　８７・０〔製法〕成分■〜■を
加熱溶解して混合した後、冷却し製品とする。

１嵐■１　錠剤 ■ジュンサイの抽出物（実施例２）　　　２０．０部■
デンプン　　　　　　　　　　　　　　ｌ０００■精製
白糖　　　　　　　　　　　　　１００■カルボキシメ
チルセルロースカルシウム　　　　　　　　　　　　１０．０■微結晶
セルロース　　　　　　　　　３５０■ポリビニルピロ
リドン　　　　　　　　５゜０■タルク　　　　　　　
　　　　　　　　　１０．０〔製法〕成分■〜■を混合
し、次いで成分■の水溶液を結合剤として加えて常法に
より顆粒化した。これに滑沢剤として成分■を加えて混
合した後、　１錠１００Ｂの錠剤に打錠した。

実施例７　散剤 ■ジュンサイの抽出物（実施例１）　　　５０．０部■
微結晶セルロース　　　　　　　　　２５０■デンプン
　　　　　　　　　　　　　　２５．０〔製法〕成分■
〜■を均一に混合し、常法により散剤とした。

実施例８　カプセル剤 ■ジュンサイの抽出物（実施例４）　　　４０．０部■
乳糖　　　　　　　　　　　　　　　４０．０■デンプ
ン　　　　　　　　　　　　　１０．０■タルク　　　
　　　　　　　　　　　　　５０■ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　５．０［製法〕成分■〜■をふるいに
通したのち混合し、硬カプセルに入れ製品とする。

及亙五遣　トローチ剤 ■白糖（微粉末）　　　　　　　　　　　１００．０部
■アラビアゴム（微粉末）７．０ ■シユンサイの抽出物（実施例１）　　　０．５■ハツ
カエキス　　　　　　　　　　　００１■水　　　　　
　　　　　　　　　　適量〔製法〕成分■〜■をよく混
合し、圧縮して製造する。

実施例１０　　注射剤 ■ジュンサイの抽出物（実施例２）　　　０．５ｇ■塩
化ナトジナトリウム　　　　　　　８・５ｇ■燐酸緩衝
液（０，１Ｍ、　　ｐＨ６，０）　　　　　１００ｍ１
■蒸留水　　　　　　　　全量を１０００＋ｎｌとする
〔製法〕成分■、■を蒸留水に溶解して、成分■を溶解
した後、蒸留水で全量を１０１００Ｏとする。この水溶
液を１ｍｌのアンプルに分注して溶閉した後、加熱滅菌
した。

〔発明の効果〕

本発明のジュンサイの抽出物を有効成分とする抗炎症剤
が安全で優れた抗炎症効果を有することを発見した。

以下に実験例を挙げて本発明の詳細な説明する。

実験例１ラットカラゲニン足浮腫法を用いてジュンサイ抽出物の
抗炎症作用を検討した。すなわち、体重１５０ｇ前後の
雄性ラットを用い、実施例２のジュンサイの抽出物を腹
腔内投与（１０ｍｇ／ｋｇ体重）または経口投与（５０
ｍｇ／に＋ｒ体重）し、比較例としてインドメタシンを
腹腔内投与（１０ｍｇ／ｋｇ体重）した。

０．５時間後に起炎剤として１．０％カラゲニンを０Ｉ
ＴＬ１１右後肢足底に投与した。カラゲニン投与１．２
．３．４．５．６および２４時間後に右後肢の定容積を
測定した。対照として生理食塩水を用いた。測定結果を
図１に示す。

図１から明かなようにジュンサイの抽出物はいずれの投
与方法においても強い抗炎症作用を示した。また、体重
減少等の異常は見られなかった。

また実施例１、３．４において、得られた抽出物を同様
に試験したところ、実施例２と同程度の強い抗炎症作用
が認められた。

実験例２平井らの報告　（生薬学雑誌、　３７．３７４〜３８０
１９８３）を参考にして、ラットの腹腔内から採取した
肥満細胞に対するヒスタミン遊離抑制作用を測定した。

すなわち４　ｐｐｍのコンパウンド４８／８０によるヒ
スタミン遊離を抑制する作用を遊離抑制率として求めた
。試料として実施例１および２のジュンサイの抽出物を
用い、比較例として、インドメタシンを用いた。実験結
果を表１に示す。

表１の結果より、ジュンサイの抽出物は顕著なヒスタミ
ン遊離抑制作用を示し、既存の抗炎症剤であるインドメ
タシンよりも作用が強し八こと力ζ石雀認された。

また実施例３、４において、得られた抽出物を同様に試
験したところ、実施例２と同程度の強しｈヒスタミン遊
離抑制作用が認められた。

表１ヒスタミン遊離抑制作用実施例ジュンサイ（実施例１の両分）ジュンサイ（実施例２の両分）比較例インドメタシン０．１ＯｏＯｌＯ，１０，０１０，１０，０１３６安全性試験として急性毒性試験を実施した。試料は実施
例１で得られた抽出物を使用し、動物はＳＤ系ラットを
用い、比体重の投与量を調節して金属製胃ゾンデを用い
て強制経口投与を行った。

投与量は３２．４０および５０ｍ１／Ｋｇ　（固型物と
して１６００．２０００．２５００＋ｎｇ／Ｋｇ）の投
与群を設定し、動物数は各投与群について雌雄１２匹を
供し、１４日間飼育観察した。

その結果各投与群とも金側生存し死亡例は見られなかっ
た。また体重変化も各投与群ともに順調な増加を示し、
外観的、行動的にも異常は見られず、副作用は認められ
なかった。従つ”（Ｌ　Ｄ　５０値は、固型物として２
５００　ｍｇ／Ｋｇ以上であり、極めて安全性の高い物
質であることが認められた。

また実施例２〜４において、得られた抽出物を同様に試
験したところ、実施例１と同程度の安全性が認められた
。

実験例４安全性試験として、ヒト３０人に対するパッチテストを
実施した。試料は実施例１で得られた抽出物を用い、貼
布濃度は１０％水溶液とし、対照としては基剤に用いた
精製水を使用した。なお貼布材としてフィンチャンバー
（ＥＰＩＴＥＳＴ社製）を用いて４８時間貼布した。

その結果、ジュンサイ抽出物では３０人中２名にわずか
な紅斑を認めたのみにすぎず、一方対照の精製水では５
名にわずかな紅斑を認めた。これらの結果からジュンサ
イ抽出物は皮膚に対して一次刺激の低いものであること
が確認された。

また実施例２〜４において、得られた抽出物を同様に試
験したところ、実施例１と同程度の結果が得らね　安全
性が高いことが確認された。

【図面の簡単な説明】

図１は実験例１のラットカラゲニン足浮腫法による実施
例１のジュンサイ抽出物の抗炎症試験の結果である。縦
軸には浮腫紙　横軸にはカラゲニン投与後の時間を示す
。特許出願人　有限会社　野々川商事

Claims

【特許請求の範囲】

ジュンサイの抽出物を有効成分とする抗炎症剤。