JPH0227971B2

JPH0227971B2 - Ganchitsusokagobutsunochitsusogenshinijifuruoromechirukiodonyusuruhoho

Info

Publication number: JPH0227971B2
Application number: JP58095018A
Authority: JP
Inventors: Hidejiro Yokoo; Tatsuya Michibayashi; Haruaki Ito; Tetsuo Tsuruya
Original assignee: SDS Biotech Corp
Current assignee: SDS Biotech Corp
Priority date: 1983-05-31
Filing date: 1983-05-31
Publication date: 1990-06-20
Anticipated expiration: 2003-05-31
Also published as: JPS59222425A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は有機含窒素化合物をクロロジフルオル
メタンと反応させて有機含窒素化合物の窒素原子
にジフルオロメチル基を導入する方法に関し、特
に該反応を塩基性触媒の存在下に非プロトン性の
強極性溶媒中で行うことを特徴とする。

クロロジフルオロメタンを用いて、含窒素化合
物にジフルオロメチル基を導入する方法について
は文献上あまり記載がなく、例えば、カルボスチ
リルのナトリウム塩にクロロジフルオロメタンを
反応させるとカルボスチリルの酸素原子にジフル
オロメチル基が導入され、同時に窒素原子にもジ
フルオロメチル基が導入されたことが、Tetrahe
dron Letters，1961，43頁〜47頁に記載されてい
る例がある程度である。

我々は、より一般的に高収率で工業的方法に適
した、含窒素化合物にジフルオロメチル基を導入
する方法を開発すべく種々検討した結果、溶媒と
して極性が大きい非プロトン性（アプロテイツ
ク）の溶媒を用いると、等モルないしは少過剰の
塩基性物質の存在にて、目的の反応が極めて良好
に進行することを見い出した。ここで言う極性の
大きい非プロトン性の溶媒とは誘電率（ε）が15
以上、双極子能率（μ）が2.5D以上であり、溶
媒極性パラメーターの１つであるE_T（30）値が40
乃至47である溶媒を意味する。これら溶媒の代表
的なものを示せば、例えば、ジメチルスルホキサ
イド（DMSO）、ジメチルホルムアミド
（DMF）、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ジエチルアセトアミド、プロピレンカ
ーボネート、エチレンカーボネート、アセトニト
リル、スルホラン、ジメチルスルホラン、ジメチ
ルスルホン、アセトン、アセトフエノン、ニトロ
ベンゼン、ベンゾニトリル、１−メチル−２−ピ
ロリジノン、テトラメチル尿素、等があげられ
る。これらの溶媒には少量の水ないしは他の有機
溶媒を多少含有していても大きな影響はなく、通
常50ないし100％含有のものを用いることができ
る。塩基性物質としては、アルカリ金属の水酸化
物、炭酸塩、重炭酸塩が用いられる。例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重
炭酸ナトリウムの如き比較的塩基性の弱いものも
使用可能であるし、苛性ソーダや苛性カリの如き
強い塩基を用いることも出来る。その使用量につ
いては必ずしも厳密な制限はないが、通常は原料
の有機含窒素化合物に対し１〜４モルの塩基性物
質を用いると良い。

クロロジフルオロメタンは上記の溶媒中、有機
含窒素化合物、塩基性物質の混合物中に直接吹込
んでも良く、オートクレーブ中に圧入しておいて
反応温度にまで高めて反応させても良く、連結式
反応槽を用いて反応させても良い。いずれの場合
もその使用量について特に制限はないが、含窒素
化合物に対し１〜10倍モルのクロロジフルオロメ
タンを用いることが好ましい。

反応条件は用いる原料含窒素化合物、塩基性物
質の種類にもよるが、一般に室温ないしは150℃
の範囲で進行し、望ましくは、50℃ないしは120
℃の範囲で反応させることが適当である。

本発明に適用される含窒素化合物は非常に広範
囲に渡るが、分子内に−NH基を持つた、トウト
マーの１種として−NH基が存在することが必要
である。しかし、この反応は、通常の芳香族、脂
肪族アミン類には適用出来ず、通常のアミド類に
も適用は出来ない。一般には、上記条件を満足す
るスルホンアミド類、スルフアミド類、イミダゾ
ール類、ピラゾール類、トリアゾール類、トリア
ゾロン類、インドール類、ベンゾイミダゾール
類、ベンゾピラゾール類、ベンゾトリアゾール
類、オキサチアゾール類、２−オキシベンゾチア
ゾール類、サツカリン、インダゾール類、１，
３，４−オキサジアゾロン類、１，２，４−トリ
アゾール−５−オン類、フタラジノン類、キナゾ
リノン類、フタルイミド類等が一例としてあげる
ことが出来る。

以下に本発明の方法について代表的な実施例を
示し、本発明の方法について更に具体的に説明す
る。但し、これらの例は代表的なものについての
単なる例示であり、本発明の方法はこれらのみに
限定されないことは勿論であり、また、これらの
例によつて例ら制限されないことは言う迄もな
い。

実施例１ DMF70ml、炭酸カリウム9.6g、１，２，４−
トリアゾール2.4gの混合液を90℃に加熱、かくは
んし、クロロジフルオルメタンを３時間導入し
た。反応終了後、DMFを減圧で留去し、水100ml
を加え、食塩で飽和した。ジクロルメタン50mlで
５回抽出し、ジクロルメタンを留去すると1.8gの
生成物を得た。ベンゼンで再結晶すると融点53〜
54℃の無色鱗片状晶を得た。

このものは、NMRより、１−ジフルオロメチ
ル−１，２，４−トリアゾールであつた。NMR
（CDCl₃）δ；7.45（tripret，Ｊ＝60.5Hz1H）、8.57
（singlet 2H）実施例２ DMF70ml、炭酸カリウム11gに、２−ターシヤ
リ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−５
−オン5gを加え、90℃に加熱かくはんし、クロ
ロジフルオルメタンを２時間導入した。DMFを
減圧にて留去し、水を加え、ヘキサンにて抽出
し、ヘキサン層を苛性ソーダ水で洗浄、水洗し、
ヘキサンを留去すると、1gの液状生成物を得た。
IR、NMR測定により、このものは、２−ターシ
ヤリ−ブチル−４−ジフルオロメチル−１，３，
４−オキサジアゾール−５−オンであつた。

NMR（CDCl₃）、δ；1.35（singlet 9H）、6.92
（triplet，Ｊ＝57.1Hz 1H）実施例３実施例２と同一の反応をDMFのかわりに
DMSOを用いて行つた所2.5gの目的物を得た。

実施例４２−エチルイミダゾール5gを、DMF100ml、炭
酸カリウム15.3g中に加え、90℃に加熱かくはん
し、クロロジフルオルメタンを２時間導入した。
常法により、2.5gの１−ジフルオロメチル−２−
エチルイミダゾールを得た。

NMR（CDCl₃、δ；1.37（triplet，3H）、2.81
（quartet 2H）、6.98（doublet 1H）、7.10
（doublet 1H）、7.04（triplet，Ｊ＝60.8Hz 1H）実施例５ 10gのＮ−フエニルベンゼンスルホンアミド
を、DMF40mlにとかし、炭酸カリ5.9gを加え、
激しくかきまぜながら、95℃でクロルジフルオル
メタンを４時間導入した。反応液を水中に加え生
成した結晶を取し、ベンゼンにとかし、５％苛
性ソーダー水、水で洗浄し、ベンゼン留去し、ベ
ンゼン−ヘキサン混合溶媒で再結晶すると、
10.2gのＮ−ジフルオロメチル−Ｎ−フエニルベ
ンゼンスルホンアミドを得た。融点〔139〜141゜〕実施例６ 10gのＮ，Ｎ−ジメチルN′−フエニルスルフア
ミドを40mlのDMFと5.9gの炭酸カリの混合物中
に加え、95℃に加熱かくはんし、クロロジフルオ
ルメタンを３時間導入した。水中に投入し、酢エ
チで抽出、苛性ソーダ水で洗浄、水洗し、溶媒を
留去した。得られた結晶をベンゼン−ヘキサン混
合溶媒で再結晶すると、融点79〜82℃のＮ−ジフ
ルオロメチル−N′，N′−ジメチル−Ｎ−フエニ
ルスルフアミド7gを得た。

Claims

【特許請求の範囲】１有機含窒素化合物を塩基性触媒の存在下に非
プロトン性の強極性溶媒中でクロロジフルオロメ
タンと反応させることを特徴とする有機含窒素化
合物の窒素原子にジフルオロメチル基を導入する
方法。２非プロトン性の強極性溶媒が、誘電率（ε）
15以上、双極子能率（μ）2.5D以上、溶媒極性
パラメーターの１つであるE_T（30）値が40乃至47
を有する溶媒である特許請求の範囲第１項の方
法。３塩基性触媒がアルカリ金属の水酸化物、炭酸
塩、重炭酸塩の少くとも１種である特許請求の範
囲第１項の方法。