JPH02275844A - アリールオキシプロパノールアミノテトラリン類、その製造方法およびそれらを含有する医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、β−拮抗物質であるアリールオキシプロパツ
ールアミノテトラリン類及びその塩、それらの製造法、
並びに該アリールオキシプロパツールアミノテトラリン
類又はその薬学的に許容される塩を活性性分として含有
する医薬組成物に関する。

従来の技術 β−受容体が生体中に遍在しており、該受容体をしゃ断
するといくつかの器官及び代謝システムが影響を受ける
ことが知られている。

心血管系の組織のβ−受容体上でカテコールアミン類の
作用を阻害する公知のβ−拮抗物質が、心血管系の疾病
の治療用途、特に主として抗高血圧症薬又は抗不整脈症
薬として使用されている。

しかしながら、β−受容体は気管や気管支にも存在して
いるので、β−拮抗物質はこれら気道の狭窄を誘発する
可能性がある。このため、呼吸器系の副作用がなく、心
臓選択性のある （ｃａｒｄｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　）β−拮抗薬の開
発に研究の努力が向けられている。

また、β−アドレナリン作働性受容体拮抗薬は、心臓病
以外の疾病、例えば甲状腺中毒症、上皮小体機能亢進症
、緑内障、偏頭痛、不安等の治療用途にも提案されてい
る。これらの場合において、気管に対する作用のみなら
ず心臓に対する作用は、望ましくない副作用となる。

更に、β−アドレナリン作働性受容体は腸管にも存在し
、β−作作物物質びβ−拮抗物質の双方が腸管運動に影
響を与えることも知られている。

加えて、成る種のフェニルエタノールアミノテトラリン
類が、腸管の選択的なβ−作働性活性を有し、しかも心
臓又は気管に影響を与えないことも知れている（ＥＰ−
Ｂ−０２１１７２１及びＥＰ−Ａ−０２５５４１５）。

発明の開示 本発明者の研究によれば、前記従来のβ−受容体拮抗薬
であるアリールオキシプロパツールアミン類のアミノ基
のアルキル又はアラルキル置換基を、テトラリン（テト
ラリン−１−イル又はテトラリン−２−イル基のいずれ
か）で置き換えることにより、β−拮抗活性を保持して
いると共に心臓に対する影響が低減された新規化合物が
得られることが判明した。即ち、こうして得られるアリ
ールオキシプロパツールアミノテトラリン類は、親化合
物であるβ−ブロッカ−たるアリールオキシプロパツー
ルアミン類に比し、胃腸管に対するβ−拮抗活性が高く
、心臓及び気管に対する活性が少ないか又は全く存在し
ないという特徴を有している。

即ち、本発明は、一般式 ［式中、Ｒは水素原子、水酸基又はメトキシ基を示し、
Ａｒは置換されていてもよい芳香族基又は複素芳香族基
を示す。コ で表わされるアリールオキシプロパツールアミノテトラ
リン類及びその鉱酸又は有機酸との塩（薬学的に許容さ
れ又は許容されない塩）を提供するものである。

特に、上記一般式（ｉ）において、Ａｒは、置換されて
いてもよい単環、二環又は三環式の芳香族基又は複素芳
香族基であり、該芳香族炭素環式又は複素環式部分の炭
素原子は酸素原子に直接結合している。

殊に、一般式（１）において、Ａｒは前記β−拮抗物質
であるアリールオキシプ口パノールアミン化合物の芳香
族基又は複素芳香族基である。典型的には、Ａｒは、Ｎ
−置換された１−アミノ−２，３−プロパンジオールの
３−位の水酸基をエーテル化する残基であるのがよく、
こうして得られるＮ−置換された１−アミノ−２，３−
プロパンジオールエーテルはβ−遮断アドレナリン作働
性活性を有している。

上記単環、二環又は三環式の芳香族基としては、例えば
、置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、５．
６−５．８−及び７，８−ジヒドロナフチル基、５，６
，７．８−テトラヒドロナフチル基、５．８−エタノ−
５，６，７，８−テトラヒドロナフチル基、５，８−メ
タノ−５，６゜７．８−テトラヒドロナフチル基、９．
１０−ジヒドロ−９，１０−エタノ（又はエテノ）アン
トリル基及びフルオレニル基等を挙げることができる。

また、単環、二環又は三環式の複素芳香族基としては、
例えば、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群よ
り選ばれた１、２又は３個のへテロ原子を含む５員又は
６員の複素環に縮合したフェニル基（該複素環は更に他
のベンゼン環に縮合していてもよい）；フラン環及び／
又はピラン環に縮合したフェニル環：テトラヒドロピリ
ド（３゜４−Ｃ）ピロール基のビロール部分に縮合した
フェニル基；酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ば
れた１、２．３又は４個のへテロ原子を含み、ベンゼン
環と縮合していてもよい５又は６員の複素環等を挙げる
ことができ、これら基及び縮合環は夫々置換されていて
もよい。

より具体的には、基Ａｒは、置換されていてもよい、即
ち、１又は２以上の置換基を有していてもよいフェニル
基を示す。該置換基としては、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、アミノ、ホルミル、ニトロ、カルボキシル、カ
ルバモイル、トリフルオロメチル、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、
アルカノイル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アル
コキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アル
コキシアルコキシ、アルケニルオキシ、アルケニルオキ
シアルキル、アルキニルオキシ、アルキニルオキシアル
キル、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルキルチオ
アルキル、モルホリノ、アシルアミノ、アシルアミノア
ルキル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、シクロ
アルコキシカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミ
ノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボ
ニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ
（最後の２つの基においては末端アルキル基は窒素原子
と共に４個又は５個の炭素原子を含む環状基を形成して
いてもよい）、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ
、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、シクロア
ルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルコキシカ
ルボニルアミノアルキル、シクロアルコキシカルボニル
アミノアルキル、カルバモイルアルキル、アルキルアミ
ノカルボニルアルキル、シクロアルキルアミノカルボニ
ルアルキル又はアルキルアミノカルボニルアルコキシの
多基を例示することができる。

また、基Ａｒは、基チアジアゾリル、ナフチル、インデ
ニル、インドリル、イミダゾリル、イミダゾリル、ベン
ゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル
、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）
　、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチ
アゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾジアジニル
、ベンゾチイニル（ｂｅｎｚｏｔｈｌ　１　ｎｙ　１　
）、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジアジニル、ベンゾ
オキサチイニル （ｂｅｎｚｏｘａｔｈｉｉｎｙｌ）、ベンゾオキサシリ
ル、ベンゾイソオキサシリル、ベンゾオキサジニル、ベ
ンゾジオキシニルまたはカルバゾリルを示し、その１ま
たは２以上の二重結合は水素添加されていてもよく、こ
れら基は非置換であってもよく、また、アルキル、シア
ノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ホルミ
ル、アルカノイル、アルキルカルボニルアミノ、アルコ
キシカルボニル、モルホリノなどの１または２以上の置
換基を有していてもよい。

上記フェニル基は、モノ置換またはジ置換され、主に２
位および５位において置換されているのが好ましいが、
２位および３位、２位および４位、３位および４位、３
位および５位において置換されていてもよく、また、ト
リ置換されていてもよく、その場合には一般に３位、４
位および５位において置換されているが、２位、３位お
よび４位、または２位、３位および５位、または２位、
４位および５位において置換されていてもよく、更に、
例えば２位、３位、４位および５位においてテトラ置換
されていてもよく、更にペンタ置換されていてもよい。

上記フェニル基の置換基としては、例えば、Ｆ、ＣＩ、
Ｂｒ、ｌ５ＣＮＳＯＨ。

ＮＨ２、ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ２、Ｎｏ□、Ｃ００Ｈ１ＣＯ
ＮＨ２、ＣＦ３、炭素数１〜１０、好ましくは１〜４の
アルキル基、例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル等のペンチル、ｎ−ヘキシル等のヘ
キシル、ｎ−ヘプチル等のヘプチル、ｎ−オクチル等の
オクチル、ｎ−ノニル等のノニルまたはｎ−デシル等の
デシル、好ましくはメチルおよびエチルの各基；炭素数
２〜１０、好ましくは２〜４のアルケニル基、例えば、
ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、ブ
テニル、即ち、１−ブテン−１−一２−　−３−または
−４−イル、２−ブテン−１−イル、２−ブテン−２−
イル、ペンテニル、ヘキセニルまたはデセニルの各基；
炭素数２−１０、好ましくは２〜４のアルキニル基、例
えば、エチニル、１−プロピン−１−イル、プロパルギ
ル、ブチニルまたは２−ブチン−１−イル、ペンチニル
、デシニルの各基；炭素数３〜８、好ましくは５または
６のシクロアルキル基、よりこのましくは例えばシクロ
ペンチルまたはシクロヘキシル、更にはシクロプロピル
、シクロブチル、１−２−または３−メチルシクロペン
チル、１−１２．３−または４−メチルシクロヘキシル
、シクロへブチルまたはシクロオクチルの各基；炭素数
４〜１１、好ましくは７のビシクロアルキル基、よりこ
のましくは例えば２−ノルボルニル、更には２−イソボ
ルニルまたは５−カンフイル（ｃａｍｐｈｙｌ）の各基
；炭素数１〜５、好ましくは１または２のヒドロキシア
ルキル基、よりこのましくは例えばヒドロキシメチルお
よび１−または２−ヒドロキシエチル、更には例えば１
−ヒドロキシ−１−プロピル、２−ヒドロキシ−１−プ
ロピル、３−ヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキ
シ−２−プロピル、１−ヒドロキシ−１−ブチル、１−
ヒドロキシ−１−ペンチルの各基；炭素数１〜７、好ま
しくは１〜４のアルカノイル基、よりこのましくは例え
ばホルミル、アセチルまたはプロピオニル、更には例え
ばブチリル、イソブチリル、バレロイル、カプロイル、
ヘプタノイルの各基；炭素数１〜１０、好ましくは１〜
４のアルコキシ基、より好ましくは例えばメトキシまた
はエトキシ、更には例えばｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ
、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシま
たはデシルオキシの各基；炭素数２〜１０、好ましくは
２〜６のアルコキシアルキル基、例えばメトキシメチル
等のアルコキシメチル、１−または２−メトキシエチル
、１−または２−ｎ−ブトキシエチル、１−または２−
ｎ−オクチルオキシエチル等のアルコキシエチルの各基
：炭素数１０以下、好ましくは４〜７のアルコキシアル
コキシアルキル基、例えば２−メトキシエトキシメチル
、２−エトキシエトキシメチルまたは２−イソプロポキ
シエトキシメチル等のアルコキシアルコキシメチル、２
−　（２−メトキシエトキシ）エチルまたは２−（２−
エトキシエトキシ）エチル等のアルコキシアルコキシエ
チルの各基；炭素数２〜１０、好ましくは３〜６のアル
コキシアルコキシ基、例えば２−メトキシエトキシ、２
−エトキシエトキシまたは２−ｎ−ブトキシエトキシの
各基；炭素数２〜１０、好ましくは２〜４のアルケニル
オキシ基、より好ましくはアリルオキシ、更には例えば
ビニルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキ
シ、ブテニルオキシ、即ち、１−ブテン−１−−２−−
３−または−４−イルオキシ、２−ブテン−１−イルオ
キシ、２−ブテン−２−イルオキシ、ペンテニルオキシ
、ヘキセニルオキシまたはデセニルオキシの各基；炭素
数１０以下、好ましくは３〜６のアルケニルオキシアル
キル基、例えばアリルオキシメチル等の基；炭素数２〜
１０、好ましくは２〜４のアルキニルオキシ基、より好
ましくはプロパルギルオキシ、更には例えばエチニルオ
キシ、１−プロピン−１−イルオキシ、ブチニルオキシ
または２−ブチン−１−イルオキシ、ペンチニルオキシ
、デシニルオキシの各基；炭素数３〜１０、好ましくは
３〜６のアルキニルオキシアルキル基、例えばエチニル
オキシメチル、プロパルギルオキシメチルまたは２−（
２−ブチン−１−イルオキシ）エチルの各基；炭素数３
〜８、好ましくは５または６のシクロアルコキシ基、よ
りこのましくは例えばシクロペンチルオキシまたはシク
ロへキシルオキシ、更には例えばシクロプロピルオキシ
、シクロブチルオキシ、１−１２−または３−メチルシ
クロペンチルオキシ、１−１２−１３−または４−メチ
ルシクロへキシルオキシ、シクロへブチルオキシまたは
シクロオクチルオキシの各基；炭素数１〜１０、好まし
くは１〜４のアルキルチオ基、より好ましくはメチルチ
オおよびエチルチオ、さらに例えば、ｎ−プロピルチオ
、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ
、５ｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチ
ルチオ、ヘキシルチオ、オクチルチオ、ノニル・チオま
たはデシルチオの各基；炭素数２〜１０、好ましくは２
〜６のアルキルチオアルキル基、例えばメチルチオメチ
ル、２−メチルチオエチルおよび２−ｎ−ブチルチオエ
チルの各基；アシルアミノ基、特に、炭素数１〜７、好
ましくは１〜４のアルカノイルアミノ基、よりこのまし
くは例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、更には例
えばプロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリ
ルアミノ、バレロイルアミノ、カプロイルアミノ、ヘプ
タノイルアミノの各基；ベンゾイルアミノ基などのアロ
イルアミノ基；アシルアミノアルキル基、好ましくは、
炭素数２〜８、好ましくは３〜６のアルカノイルアミノ
アルキル基、例えばホルミルアミノエチル、アセチルア
ミノエチル、プロピオニルアミノエチル、ｎ−ブチリル
アミノエチル、ホルミルアミノプロピル、アセチルアミ
ノプロピル、プロピオニルアミノプロビル、ホルミルア
ミノブチル、アセチルアミノブチル、プロピオニルアミ
ノブチル、ブチリルアミノブチルの各基；炭素数１〜６
、好ましくは２〜４のアシルオキシ基、より好ましくは
例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリ
ルオキシ、更には例えばホルミルオキシ、バレロイルオ
キシ、カプロイルオキシの各基；炭素数２〜５、好まし
くは２〜３のアルコキシカルボニル基、より好ましくは
例えばメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル、
更には例えばｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニル、５ｅＣ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルの各基；炭素数４〜８、好ましくは
６または７のシクロアルコキシカルボニル基、より好ま
しくは例えばシクロペンチルオキシカルボニルまたはシ
クロへキシルオキシカルボニル、更には例えばシクロプ
ロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニ
ルまたはシクロへブチルオキシカルボニルの各基；炭素
数２〜４のアルキルアミノカルボニルアミノ基、例えば
メチルアミノカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニ
ルアミノ、プロピルアミノカルボニルアミノの各基；炭
素数３〜７、好ましくは３〜５のジアルキルアミノカル
ボニルアミノ基、より好ましくは例えばジメチルアミノ
カルボニルアミノ、更には例えばジ−ｎ−プロピルアミ
ノカルボニルアミノ、ジイソプロピルアミノカルボニル
アミノの多基；　（１−ピロリジノ）カルボニルアミノ
基；　（１−ピペリジノ）カルボニルアミノ基；炭素数
４〜８、好ましくは６または７のシクロアルキルアミノ
カルボニルアミノ基、より好ましくは例えばシクロペン
チルアミノカルボニルアミノまたはシクロへキシルアミ
ノカルボニルアミノ、更には例えばシクロプロピルアミ
ノカルボニルアミノ、シクロブチルアミノカルボニルア
ミノまたはシクロへブチルアミノカルボニルアミノの各
基；炭素数３〜９、好ましくは４〜７のアルキルアミノ
カルボニルアミノアルキル基、好ましくは例えばメチル
アミノカルボニルアミノエチル、エチルアミノカルボニ
ルアミノエチル、エチルアミノ力ルポニルアミノブロビ
ル、エチルアミノカルボニルアミノブチル、更には例え
ばメチルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピル
アミノカルボニルアミノブチル、ｎ−ブチルアミノカル
ボニルアミノブチルの各基；炭素数４〜１１のジアルキ
ルアミノカルボニルアミノアルキル基、例えばジメチル
アミノカルボニルアミノメチル、ジエチルアミノカルボ
ニルアミノエチル、ジエチルアミノカルボニルアミノプ
ロピル、ジエチルアミノカルボニルアミノブチルの多基
；　（１−ピロリジノ）カルボニルアミノエチル基；　
（１−ピペリジノ）カルボニルアミノエチル基；炭素数
５〜１２、好ましくは８〜１１のシクロアルキルアミノ
カルボニルアミノアルキル基、より好ましくはシクロペ
ンチルアミノカルボニルアミノエチル、シクロペンチル
アミノ力ルポニルアミノブロピル、シクロペンチルアミ
ノカルボニルアミノブチル、シクロへキシルアミノカル
ボニルアミノエチル、シクロへキシルアミノカルボニル
アミノプロピル、シクロへキシルアミノカルボニルアミ
ノブチル、更には例えばシクロプロピルアミノカルボニ
ルアミノメチル、シクロへブチルアミノカルボニルアミ
ノエチルの各基；炭素数３〜１２、好ましくは４〜９の
アルコキシカルボニルアミノアルキル基、より好ましく
はメトキシカルボニルアミノエチル、エトキシカルボニ
ルアミノエチル、ｎ−プロポキシカルボニルアミノエチ
ル、イソプロポキシカルボニルアミノエチル、ｎ−ブト
キシカルボニルアミノエチル、イソブトキシカルボニル
アミノエチル、５ｅｃ−ブトキシカルボニルアミノエチ
ル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、エト
キシカルボニルアミノプロピル、ｎ−ブトキシ力ルポニ
ルアミノブロビル、エトキシカルボニルアミノブチル、
ｎ−ブトキシカルボニルアミノブチル、更にはｎ−プロ
ポキシカルボニルアミノプロピル、ｎ−プロポキシカル
ボニルアミノブチル、イソプロポキシカルボニルアミノ
ブチルの多基；。

炭素数５〜１２、好ましくは８〜１１のシクロアルコキ
シカルボニルアミノアルキル基、より好ましくはシクロ
ペンチルオキシカルボニルアミノエチル、シクロペンチ
ルオキシカルボニルアミノプロピル、シクロペンチルオ
キシカルボニルアミノブチル、シクロへキシルオキシカ
ルボニルアミノエチル、シクロへキシルオキシカルボニ
ルアミノプロピル、シクロへキシルオキシ力ルポニルア
ミノブチル、更には例えばシクロプロピルオキシカルボ
ニルアミノメチル、シクロへブチルオキシカルボニルア
ミノエチルの各基；炭素数２〜５、好ましくは２のカル
バモイルアルキル基、例えばカルバモイルメチルやカル
バモイルエチル、カルバモイルプロピル、カルバモイル
ブチルの各基；炭素数３〜９、好ましくは３〜６のアル
キルアミノカルボニルアルキル基、より好ましくはメチ
ルアミノカルボニルエチル、エチルアミノカルボニルメ
チル、ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル、イソプロ
ピルアミノカルボニルメチル、ｎ−ブチルアミノカルボ
ニルメチル、イソブチルアミノカルボニルメチル、５ｅ
Ｃ−ブチルアミノカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブチル
アミノカルボニルメチル、更には例えばエチルアミノカ
ルボニルエチル、エチルアミノカルボニルプロピル、エ
チルアミノカルボニルブチル、ｎ−プロピルアミノカル
ボニルブチル、ｎ−ブチルアミノカルボニルブチルの各
基；炭素数４〜１１、好ましくは４〜８のジアルキルア
ミノカルボニルアルキル基、より好ましくは例えばジメ
チルアミノカルボニルメチル、ジエチルアミノカルボニ
ルメチル、ジ−ｎ−プロピルアミノカルボニルメチル、
（１−ピロリジノ）カルボニルメチル、（１−ピペリジ
ノ）カルボニルメチル、更には例えばジエチルアミノカ
ルボニルエチル、（１−ピペリジノ）カルボニルエチル
、ジエチルアミノカルボニルプロピル、ジエチルアミノ
カルボニルブチルの各基；炭素数５〜１２、好ましくは
７または８のシクロアルキルアミノカルボニルアルキル
基、より好ましくは例えばシクロペンチルアミノカルボ
ニルメチルまたはシクロへキシルアミノカルボニルメチ
ル、更には例えばシクロプロピルアミノカルボニルメチ
ル、シクロブチルアミノカルボニルメチル、シクロへブ
チルアミノカルボニルメチル、シクロへキシルアミノカ
ルボニルエチル、シクロへキシルアミノカルボニルプロ
ピル、シクロへキシルアミノカルボニルブチルの各基；
炭素数３〜１０、好ましくは３〜５のアルキルアミノカ
ルボニルアルコキシ基、より好ましくはメチルアミノカ
ルボニルメトキシ、更には例えばメチルアミノカルボニ
ルエトキシ、メチルアミノカルボニルプロポキシの各基
；炭素数４〜１０、好ましくは４〜７のジアルキルアミ
ノカルボニルアルコキシ基、例えばジメチルアミノカル
ボニルメトキシ、ジエチルアミノカルボニルエトキシ、
（１−ピペリジノ）カルボニルメトキシの各基；炭素数
５〜１１、好ましくは７または８のシクロアルキルアミ
ノカルボニルアルコキシ基、例えばシクロペンチルアミ
ノカルボニルメトキシまたはシクロへキシルアミノカル
ボニルメトキシの各基；等を例示することができる。

Ａｒは、また、例えば次の基を示すものであってもよい
：　１，２．５−チアチアゾール−３−イル、４−（Ｎ
−モルホリノ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イ
ル；１−又は２−ナフチル；１−１２−１３−　（好ま
しくは）４−５−６−又は７−インダニル；１−オキソ
−４−５，６−又は（好ましくは）７−インダニル；ア
ルキル−１−オキソインダニル、好ましくは１−オキソ
−５−メチル−７−インダニル；１−ヒドロキシ−４−
１５−１６−又は（好ましくは）７−インダニル；１−
１２−１３−　（好ましくは）４−１５−１６−又は７
−インデニル；１−１２．３−１４−　（好ましくは）
５−１６−１７−又は８−テトラリル；オキソーテトラ
リル、好ましくは１−オキソ−５−テトラリル及び２−
３−又は４−オキソ−５−テトラリルまたは１−２−１
３−又は４−オキソ−６−チトラリル；ヒドロキシテト
ラリル、（好ましくは）１−ヒドロキシ−５−テトラリ
ル、更には２−１３−又は４−ヒドロキシ−５−テトラ
リル；　（好ましくは）４−１５−１６−又は７−イン
ドリル；アルキルインドリル、好ましくはメチルインド
リル、例えば２−メチル−４−インドリル、３−メチル
−４−インドリル、６−メチル−４−インドリル、更に
は２−エチル−４−インドリル及び６−エチル−４−イ
ンドリル；ジアルキルインドリル、好ましくはジメチル
インドリル、例えば２．３−ジメチル−４−インドリル
、２．６−シメチルー４−インドリル、更には２−メチ
ル−３−エチル−４−インドリル、２−エチル−３−メ
チル−４−インドリル、２．３−ジエチル−４−インド
リル；シアノインドリル、例えば２−シアノ−４−イン
ドリル、３−シアノ−４−インドリル；アルキル−シア
ノ−インドリル、好ましくは２−シアノ−６−メチル−
４−インドリル、更には３−シアノ−６−メチル−４−
インドリル；カルバモイルインドリル、好ましくは２−
カルバモイル−４−インドリル、４−カルバモイル−４
−インドリル、更には６−カルバモイル−４−インドリ
ル；アルキル−カルバモイル−インドリル、好ましくは
メチル−カルバモイル−インドリル、例えば２−カルバ
モイル−６−メチル−４−インドリル；ヒドロキシアル
キルインドリル、好ましくは２−ヒドロキシメチル−４
−インドリル、更には２−ヒドロキシメチル−５−イン
ドリル、３−ヒドロキシメチル−４−インドリル、２−
　（２−ヒドロキシエチル）−４−インドリル；２−オ
キソ−インドリニル、好ましくは例えば２−オキソ−イ
ンドリン−４−イル、更には２−オキソ−インドリン−
５−イル；アルキル−２−オキソ−インドリニル、好ま
しくはメチル−２−オキソ−インドリン−４−イル、例
えば３−メチル−２−オキソ−インドリン−４−イル、
更には例えば３−エチル−２−オキソ−インドリン−４
−イル、３−イソプロピル−２−オキソ−インドリン−
４−イル；ジアルキル−２−オキソ−インドリニル、例
えば３，３−ジメチル−２−オキソ−インドリン−４−
イル、３．３−ジエチル−２−オキソ−インドリン−４
−イル；インダゾール−（好ましくは）４−５．６−又
は７−イル；ベンゾイミダゾール−４−イル；アルキル
−ベンゾイミダゾール−４−イル、好ましくはメチル−
ベンゾイミダゾール−４−イル、例えば３−メチル−ベ
ンゾイミダゾール−４−イル、１−メチル−ベンゾイミ
ダゾール−４−イル、２−メチル−ベンゾイミダゾール
−４−イル、６−メチル−ベンゾイミダゾール−４−イ
ル及び７−メチル−ベンゾイミダゾール−４−イル；ベ
ンゾイミダゾリン−２−オン−４−イル（好ましくは）
、ベンゾイミダゾリン−２−オン−５−イル；アルキル
−ベンゾイミダゾリン−２−オン−４−イル、好ましく
はメチル−ベンゾイミダゾリン−２−オン−４−イル、
例えば、６−メチル−ベンゾイミダゾリン−２−オン−
４−イル、７−メチル−ベンゾイミダゾリン−２−オン
−４−イル；ベンゾトリアゾール−（好ましくはン４−
または５−イル；ベンゾフラン−（好ましくは）４−　
５−　６−または７−イル；アルキルベンゾフラン−４
−イル、例えば２−メチルベンゾフラン−４−イル、３
−メチルベンゾフラン−４−イルおよび６−メチルベン
ゾフラン−４−イル；アルカノイルベンゾフラン−４−
イル、例えば２−アセチルベンゾフラン−４−イル、お
よび６−アセチルベンゾフラン−４−イル：ビス−アル
カノイル−ベンゾフラニル、例えば２，４−ジアセチル
ベンゾフラン−５−イル９、および２，６−ジアセチル
ベンゾフラン−４−イル；１，３−ベンゾジオキソリル
（ｂｅｎｚｏｄｌｏｘｏｌｙｌ）　、好ましくは１，３
−ベンゾジオキソル−４−イル（１、３−ｂｅｎｚｏｄ
ｉｏｘｏｌ−４−ｙｌ）　；アルキル−１，３−ベンゾ
ジオキソリル、好ましくは２−メチル−１，３−ベンゾ
ジオキソル−４−イル、更には例えば６−メチル−１，
３−ベンゾジオキソル−４−イル；ジアルキル−１，３
−ベンゾジオキソリル、好ましくは２，２−ジメチル−
１，３−ベンゾジオキソル−４−イル、更には例えば２
．２−ジエチル−１゜３−ベンゾジオキソル−４−イル
、２．６−シメチルー１，３−ベンゾジオキソル−４−
イル；１゜２−ベンゾイソオキサゾール−（好ましくは
）４５−１６−又は７−イル；アルキル−１，２−ベン
ゾイソオキサシリル、好ましくは３−メチル−１，２−
ベンゾイソオキサゾール−４−イル、更には例えば３−
エチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−４−イル、
３−プロピル−１，２−ペンゾイソオキサゾール−４−
イル、３−イソプロピル−１，２−ベンゾイソオキサゾ
ール−４−イル、及び６−メチル−１，２−ベンゾイソ
オキサゾール−４−イル；１，３−ベンゾオキサゾール
−（好ましくは）４−５−１６−又は７−イル；アルキ
ル−１，３−ベンゾオキサシリル、好ましくは２−メチ
ル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル、更には例
えば２−エチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イ
ル、６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イ
ル、６−エチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イ
ル；アリール−１，３−ベンゾオキサシリル、好ましく
は２−フェニル−１，３−ベンゾオキサソール−４−イ
ル、２−（４−ピリジル）−１，３−ベンゾオキサゾー
ル−４−イル；ベンゾチエニル、例えば、ペンゾチェン
ー（好ましくは）４−５．６−又は７−イル；１，２−
ベンゾイソチアゾール−（好ましくは）４−　５−１６
−又は７−イル；アルキル−１，２−ベンゾイソチアゾ
リル、例えば６−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾー
ル−４−イル；１，３−ベンゾチアゾール−４−−５−
−６−又は（好ましくは）−７−イル；アルキル−１，
３−ベンゾチアゾール−７−イル、例えば２−メチル−
１，３−ベンゾチアゾール−７−イル、４−メチル−１
，３−ベンゾチアゾール−７−イル、２−エチル−１，
３−ベンゾチアゾール−７−イル；２−アリール−１゜
３−ベンゾチアゾール−７−イル、例えば２−フェニル
−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル、２−（４−ク
ロロフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル
：２−（４−ピリジル）−１゜２−ベンゾチアゾール−
７−イル；１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−−４−
（好ましくは）−５−−６−−７−又は−８−キノリニ
ル；１．２，３．４−テトラヒドロ−（好ましくは）−
５−−６−−７−又は−８−キノリニル；１、２．３．
４−テトラヒドロ−２−オキソ（好ましくは）−５−−
６−−７−又は−８−キノリニル；１，２−ジヒドロ−
８−ヒドロキシ−２−オキソ−（好ましくは）−５−−
６−又は−７−キノリニル；１，２−ジヒドロ−８−ア
ルコキシ−２−オキソ−（好ましくは）−５−６−又は
−７−キノリニル、例えば１，２−ジヒドロ−８−メト
キシ−２−オキソ−５−キノリニル、１，２，３．４−
テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−２−オキソ−（好まし
くは）−５−−６−又は−７−キノリニル；１．２．３
．４−テトラヒドロ−８−・アルコキシ−２−オキソ−
（好ましくは）−５−−６−又は−７−キノリニル、例
えば１．２．３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２
−オキソ−５−キノリニル；１．２．３゜４−テトラヒ
ドロ−８−アルカノイルアミノ−２−オキソ−（好まし
くは）−５−−６−又は−７−キノリニル、例えば１．
２．３．４−テトラヒドロ−８−アセチルアミノ−２−
オキソ−５−キノリニル；１，２−ジヒドロ−３−シア
ノ−２−オキソ−（好ましくは）−５−−６−−７＝又
は−８−キノリニル；１，２−ジヒドロ−３−シアノ−
２−オキソ−７−メチル−５−キノリニル；１，２−ジ
ヒドロ−１−オキソ−（好ましくは）−４−−５−−６
−−７−又は−８−イソキノリニル：１，２−ジヒドロ
−２−アルキル−１−オキソ−（好ましくは）−４−−
５−６−−７−又は−８−イソキノリニル、例えば１，
２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−イソキノ
リニル、１．２，３．４−テトラヒドロ−２−アルカノ
イル−（好ましくは）−５−−６−−７−又は−８−イ
ソキノリニル、例えば１．２．３．４−テトラヒドロ−
２−ホルミル−５−イソキノリニル又は１．２，３．４
−テトラヒドロ−２−アセチル−５−インキノリニル；
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，３−ベンゾジアジ
ン＝（好ましくは）−５−−６−−７−又は−８−イル
；２Ｈ−３，４−ジヒドロ−５−−６−−７−又は（好
ましくは）−８−ベンゾピラニル、２Ｈ−５−−６−−
７−又は（好ましくは）−８−ベンゾピラニル、２Ｈ−
２−オキソ−５−アルキル−７−又は（好ましくは）−
８−ベンゾピラニル例えば２Ｈ−２−オキソ−５−メチ
ル−８−ベンゾピラニル、２Ｈ−３−シアノ−５−−６
−−７＝又は（好ましくは）−８−ベンゾピラニル、２
Ｈ−３，４−ジヒドロ−５−−６−−７−又は（好まし
くは）−８−ベンゾチイニル（ｂｅｎｚｏｔｈｉｌｎｙ
ｌ）　；　３．４−ジヒドロ−ＩＨ−２，２−ジオキソ
−２，１−ベンゾチアジン−（好ましくは）５−１６−
１７−又は−８−イル；３，４−ジヒドロ−Ｉ　Ｈ−１
−アルキル−２，２−ジオキソτ２．１−ベンゾチアジ
ン−（好ましくは）５−１６−７−又は−８−イル、例
えば３，４−ジヒドロ−ＩＨ−１−メチル−２，２−ジ
オキソ−２，１−ベンゾチアジン−５−イル；３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジン
−５−１６−７−又は（好ましくは）−８−イル：５−
又は６−アルキル−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−１
゜４−ベンゾチアジン−８−イル、例えば６−メチル−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４−ベンゾチアジ
ン−８−イル；１，１−ジオキソ−１゜２．４−ベンゾ
チアジアジン−５−１６−１７−又は−８−イル；１，
１−ジオキソ−３−アルキル−１，２，４−ベンゾチア
ジアジン−５−１６，７−又は−８−イル、例えば１，
１−ジオキソ−３−メチル−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン−５−１６−１７−又は−８−イル、１．１−ジ
オキソ−３−アルカノイル−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン−５−１６−１７−又は−８−イル、例えば１，
１−ジオキソ−３−ホルミル−１゜２．４−ベンゾチア
ジアジン−５−１６−１７又は−８−イル、１，１−ジ
オキソ−３−アセチル−１，２，４−ベンゾチアジアジ
ン−５−１６，７−又は−８−イル；１，１−ジオキソ
−３−アロイル−１，２，４−ベンゾチアジアジン−５
−１６−１７−又は−８−イル、例えば１．１−ジオキ
ソ−３−ベンゾイル−１，２，４−ベンゾチアジアジン
−５−１６−１７−又は−８−イル；１，１−ジオキソ
−３−（４−ピリジル−カルボニル）−１，２，４−ベ
ンゾチアジアジン−５−１６−７−又は−８−イル；３
，４−ジヒドロ−２，２−ジオキソ−１，２−ベンゾオ
キサチイン（ｂｅｎｚｏｘａｔｈｉｌｎ）　−（好まし
くは）−５−−６−−７−又は（好ましくは）−８−イ
ル；１−１２−１３−又は（好ましくは）４−カルバゾ
リル。

特に、一般式（ｉ）において、Ａｒが前記した芳香族基
又は複素芳香族基で゛ある場合、該芳香族基又は複素芳
香族基は、下記の構造１〜６７であるのがよい。

（Ｚ＝Ｈ，ＣＨ３） フェニルアルキル基） 示す） （Ｚ−Ｈ，アルキル基。

フェニルア ロゲン原子で置換されていても よいフェニル基） 本発明の好ましい実施態様によれば、本発明により提供
される化合物は、一般式（１）においてＲが上記と同一
であり、Ａｒが、下記の基を示す化合物及びその鉱酸又
は有機酸との塩である。

（ａ）置換されていてもよく、即ち１又は２以上の置換
基を有していてもよく、また２及び３位において、５員
又は６員の炭素環に縮合していてもよいフェニル基。こ
こで、該５員又は６員の炭素環は、 −１又は２の二重結合を有していてもよく、−１又は２
の置換基を有していてもよく、−ベンゼン環に縮合して
いてもよく、又は−当該炭素環が６員環である場合、３
位と６位とを結合するメタノ又はエタノブリッジを有し
ていてもよい。

（ｂ）窒素原子及び硫黄原子の双方または−ＮＨ−基を
含む５員の複素環に、３及び４位において縮合している
フェニル基、又は２及び３位において下記の複素環に縮
合した、置換されていてもよいフェニル基。

一窒素、酸素もしくは硫黄原子又は−ＮＨ−基又は−Ｎ
−アルカノイル−基を含んでおり、場合によっては、二
重結合を含んでいてもよく又は低級アルキル基（特にメ
チル基）、アルカノイル基（特にアセチル基）又はオキ
ソ基等の置換基を有していてもよい５員又は６員の芳香
族又は非芳香族複素環、 一窒素原子及び硫黄原子の双方又は−ＮＨ−基を含む５
員の複素芳香族基、 一非縮合部分において飽和しており、上記フェニル基に
直接結合している２つの酸素原子を含む６員、７員又は
８員の複素環。

（ｃ）４位において置換されていてもよく、２及び３位
、又は５及び６位において、（ａ）−フラン又は（ｂ）
　−４−オキソピランに縮合しているフェニル基。

（ｄ）４−カルバゾリル基、 （、ｅ）置換されていてもよい２−チアゾリル基、又は （ｆ）４−置換されていてもよい３−（１，２゜５）チ
アジアゾリル基。

上記（ａ）の定義において、上記フェニル基の適当な置
換基としては、例えば、１又は２以上のハロゲン原子（
例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子）、アルキル
基、アルコキシ基又はアルキルチオ基（例えば、メチル
基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、メトキ
シ基、エトキシ基、ｎ−ブトキシ基、又はメチルチオ基
など）、アシル基（例えば、アセチル基、フェニルアル
カノイル基又はベンゾイル基）、ヒドロキシ基、ノ１０
アルキル基（好ましくは、トリフルオロメチル基）、フ
ェニル基、フェノキシ基、４−トリルオキシ基、フェニ
ルチオ基、フェニルスルホニル基、アニリノ基、モルホ
リノ基、ベンジル基、α、α−ジメチルベンジル基、ベ
ンジルオキシ基、ニトロ基、アルケニル基およびシアノ
基を例示することができる。

特に、上記（ａ）の定義において、Ａｒが２位に唯一つ
の置換基を有しているフェニル基である場合、該置換基
は、アルキルもしくはアルケニル基（これらはハロ置換
されていてもよい）、アルキニル基、置換されていても
よいアルコキシ基、アルキルチオ基、アルケニルオキシ
基、アルキニルオキシ基、テトラヒドロフルフリルオキ
シ基、フェノキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、シクロ
アルキル基、シクロアルケニル基、２，５−メタノシク
ロヘキシル基、アルカノイル基、フェニルアルカノイル
基、ベンゾイル基、２−インドリル基、２−ベンゾオキ
サシリル基、２−ベンゾチアゾリル基、２−キノリニル
基、２−キノキサリニル基、２−チエニル基、４−チア
ゾリル基、４−モルホリニル基であるのが好ましい。

上記（ａ）の定義において、Ａｒが３位に唯一つの置換
基を有しているフェニル基である場合、該置換基は、ハ
ロゲン原子、ハロ置換されていてもよいアルキル基、特
にトリフルオロメチル基、アルケニル基、特にアリル基
、又はシアノ基であるのが好ましい。

上記（ａ）の定義において、Ａｒが４位に唯一つの置換
基を存しているフェニル基である場合、該置換基は、（
ｉ）１又は２以上のハロゲン原子、アルコキシ基、アル
コキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基又はシクロ
アルキルアルコキシ基で置換されていてもよいアルキル
基；　　（ｉｉ）ハロゲン原子又はシアノ基で置換され
ていてもよいアルケニル基；又は（ｉｉｉ）アシルアミ
ド基、ハロアシルアミド基又は３−シクロアルキルウレ
イド基であるのが好ましい。

上記（ａ）の定義において、Ａｒが２つの置換基を有し
ているフェニル基である場合、該置換基は、２つのハロ
ゲン原子、２つのアルキル基、又はハロゲン原子及びア
ルキル基であるか、或いは一方が２−アシル基、例えば
アセチル基又はベンゾイル基であって他方がハロゲン、
アシルアミド、例えばアセチルアミノ、ブチリルアミノ
又はベンゾイルアミノ等又は３−モノ−もしくはジー置
換ウレイド基であるか、又は一方がヒドロキシ基であっ
て他方がアルキル、ヒドロキシメチル、ニトロ又はカル
バモイル基であるか、又は一方がアルキル基でろって他
方がアルキルチオ基であるか、又は一方が２−アセタミ
ド基又は４−アセタミド基であって他方が３−二トロ基
であるのが好ましい。

また、上記（ａ）の定義において、フェニル基は、３．
４又は５個の置換基を含んでいてもよい。

加えて、フェニル基（ａ）の適当な置換基としては、２
−メチル、３−メチル、４−メチル、４−イソブロビル
、２．３−ジメチル、２，４−ジメチル、２，５−ジメ
チル、３，４−ジメチル、３．５−ジメチル、３−メチ
ル−５−エチル、２−ｔ−ブチル−５−メチル、２−ア
リル、２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、２，３−
ジクロロ、２，５−ジクロロ、３．４−ジクロロ、３゜
５−ジクロロ、２．４．５−トリクロロ、２−アイオド
、３−ブロモ、３−フルオロ、４−クロロ−３−メチル
、２−クロロ−４−メチル、４−クロロ−３，５−ジメ
チル、２，４．６−ドリブロモー３．５−ジメチル、２
−メトキシ、３−メトキシ、２−アリルオキシ、２−プ
ロパルギルオキシ、３，５−ジメトキシ、２，３−ジメ
トキシ、３−ｔ−ブチル−４−メトキシ、３−エトキシ
、２−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、２−ニトロ、３−
ニトロ、２−アセタミド−３−二トロ、４−アセタミト
ー３−二トロ、３−トリフルオロメチル、４−アセチル
、２−フェニル、２−フェノキシ、３−フェノキシ、３
−（４−トリルオキシ）、２−ベンジル、２−ベンゾイ
ル−５−メトキシ、２−フェニルチオ、２−シアノ、３
−シアノ、４−シアノの各基等を挙げることができる。

また、上記（ａ）の定義において、フェニル基が、５員
又は６員の炭素環に縮合している場合、Ａｒは、次のい
ずれか一つの基であるのが好ましい：４−インデニル、
４−インダニル、１−ナフチル、５．６−シヒドロー１
−ナフチル、５，６゜７．８−テトラヒドロ−１−ナフ
チル、５，８−ジヒドロ−１−ナフチル、６．７−シヒ
ドロー５゜６、７．８−テトラヒドロ−１−ナフチル、
５゜８−エタノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−
ナフチル（４位においてヒドロキシ基、アシルアミド基
又はアルキルスルホニルアミノ基で置換されていてもよ
い）、５−オキソ−５，６，７゜８−テトラヒドロナフ
チル、８−オキソ−５，６゜７．８−テトラヒドロナフ
チル、又は９−オキソ−４−フルオレニルの多基。

Ａｒが上記（ａ）で定義される意味を有する一般式（ｉ
）の化合物のうちでも、下記の一般式（ｉＡ） （ｉＡ） ［式中、Ｒは上記に同じであり、Ｅは水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ア
ルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基
、テトラヒドロフルフリルオキシ基、フェノキシ基、（
Ｃ３Ｃ６）シクロアルキル基、１−シクロへキセニル基
、２−シクロへキセニル基、２，５−メタノシクロヘキ
シル基、アルキルチオ基、アルカノイル基、フェニルア
ルカノイル基、シアノ基、３−クロロアリル基、２−イ
ンドリル基、２−ベンゾオキサシリル基、２−ベンゾチ
アゾリル基、２−キノリニル基、２−キノキサリル基、
２−チエニル基、４−チアゾリル基または４−モルホリ
ニル基を示し、Ｇは水素原子、ハロゲン原子、アルキル
基、アルケニル基、トリフルオロメチル基、シアノ基又
はアセタミド基を示し、Ｅ及びＧの少なくとも１つは水
素原子である゛か、或いはＥ及びＧの夫々がアセタミド
基及びニトロ基を示すか、或いはＥとＧとが結合して、
−ＣＨ２−Ｃｕｔ　−Ｃｕｔ　−−ＣＩ（２−ＣＨｔ−
Ｃ町−ＣＨ２−−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−−ＣＨｔ　−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−−ＣＨ・ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ＝ＣＨ−−Ｃｏ−Ｃｔｌｔ　−ＣＨ２−Ｃ１ｈ
　−−ＣＨｔ　−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ０−又は−ＣＨｔ
　−ＣＨ（Ｏｔｌ）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃｕｔ　−を示す
。］で表わされるアリールオキシプロパツールアミノテ
トラリン類及びその鉱酸又は有機酸との塩が好ましい。

式（ｉＡ）の化合物において、特に好ましいサブクラス
は、Ｒが上記に同じであり、Ｅが水素、ハロゲン、アル
キル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニ
ルオキシ若しくはアルキニルオキシ及びＧが水素である
か、又はＥ止Ｇが互いに結合して、基−ＣＨ２−Ｃｕｔ
　−ＣＨ２−５−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ右−ＣＨｔ、−Ｃ
）Ｉ＝Ｃ）ｔ−Ｃｕ２−ｌ−ＣＨ２−Ｃｌ＝ＣＨ−１−
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−１−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−１−ＣＨｔ
　−ＣＨｔ　−ＣＨ２−Ｃｏ−若しくは−ＣＨｔ−ＣＨ
（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−である化合物、及び
これらの鉱酸又は有機酸塩を含む。

より好ましいサブクラスは、Ｒが上記に同じであり、Ｅ
がハロゲン原子、アルキル、アルケニル、アルコキシ、
アルケニルオキシ若しくはアルキニルオキシ基及びＧが
水素であるか、又はＥ及びＧが互いに結合して基−Ｃ■
＝ＣＨ−Ｃｌ＝Ｃト若しくは−ＣＨｔ−ＣＨ（ＯＨ）−
ＣＨ（ＯＨ）Ｃｕ２−である式（ＩＡ）の化合物、及び
これらの鉱酸若しくは有機酸塩を含む。

Ｒが水素又は水酸基であり、Ｅがアリルオキシ及びＧが
水素である式（ｉＡ）の化合物、これらの光学活性形（
ＳＲ）、（Ｓ　Ｓ）、（ＲＳ）、及び（ＲＲ）　、並び
にこれらの塩は特に重要である。

更に、Ｒが水素であり、アミノ基がテトラリン部分の１
位に結合し、Ｅ及びＧが互いに結合して−ＣＨ−ＣＨ−
ＣＨ−ＣＨ−基を形成する式（ｉＡ）の化合物、この光
学活性形及びその塩類もまた特に好ましい。

Ａｒが前記（ａ）である上記式（ｉ）の本発明化合物の
他の好ましいグループは、式 （式中、Ｒは上記に同じ、Ｇ′は水素及びＬはハロゲン
；未置換若しくはアルコキシ、アルコキシカルボニルア
ミノ、アミノカルボニル、シクロアルキルアルコキシで
置換されたアルキル；未置換若しくはシアノ置換アルケ
ニル；アルカノイルアミノ若しくはハロアルカノイルア
ミノ；置換基としてアルキル若しくはシクロアルキルを
有するＮ′−１置換又は２置換ウレイド；置換基として
アルコキシを有することのあるアルコキシ；シアノ；又
はアルコキシアルキル基によりエーテル化されたヒドロ
キシメチル基を示すか、又はＧ′及びＬはそれぞれニト
ロ及びアセトアミド基を示す。又はＧ′及びＬは互いに
結合して基−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。

）で表わされるアリールオキシプロパツールアミノテト
ラリン、又はその鉱酸若しくは有機酸塩を含む。

式（ｉＢ）の化合物のうち、特に好ましいサブクラスは
、Ｒが上記に同じであり、Ｇ′が水素及びＬが塩素、シ
アノ若しくは２−メトキシエチルを示すか、・又はＧ′
及びＬが互いに結合して−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＢ−を
示す化合物を含む。

Ａｒが前記（ａ）である式（ｉ）の本発明化合物の他の
好ましいグループは、下記式 （式中、Ｒは上記に同じ、Ｅ′はアルカノイル基及びり
、′　はハロゲン、アルカノイルアミノ又は置換基とし
てアルキルを有するＮ’　−１置換若しくは２置換ウレ
イドを示す）で表わされるアリールオキシプロパツール
アミノテトラリン、及びその鉱酸又は有機酸塩を含む。

更に、Ａｒが前記（ａ）である上記式（ｉ）の本発明化
合物の好ましいグループは、下記式（式中、Ｒは上記に
同じ、及び −Ｒ２〜Ｒ６は各々水素、ハロゲン、アルコキシ及びア
ルキルチオから選ばれたものである。

ただし、これらの少なくとも２個は水素ではない：又は −Ｒ４及びＲ５の一方は水酸基、他方は水素、Ｒ３は基
−ＣＯＮＨ２又は−ＣＨ２０Ｈ。

Ｒ２及びＲ６は水素である；又は −Ｒ４はアルカノイルオキシ基、Ｒ２１，Ｒ３及びＲ５
はメチル及びＲ４は水素である）で表わされるアリール
オキシプロパツールアミノテトラリン及びこれらの鉱酸
又は有機酸塩を含む。

Ａｒが前記（ａ）である式（１）の化合物の他の好まし
いグループは、下記式 （式中、Ｒは上記に同じ、Ｒ／４は水素、水酸基、アル
カノイルオキシ又はアルキルスルホニルアミノを示す）
で表わされるアリールオキシプロパツールアミノテトラ
リン、及びその鉱酸又は有機酸塩を含む。

Ａｒが前記（ｂ）である式（ｉ）の化合物の好ましいグ
ループは、下記式 （式中、Ｒは上記に同じ、及び −Ｅ’は水素、Ｇ″及びＬ′は互いに結合して基−Ｎ−
ＣＢ−ＮＨ−又は−３−ＣＨ−Ｎ−を示す；又は −Ｌ’は水素、Ｅ″及びＧ″は互いに結合して基−ＣＨ
＝ＣＨ−ＮＨ−１−ＣＨ”Ｃ（ＣＨｒ　）−ＮＨ−１−
ＣＨ＝ＣＨ−０−１−Ｃ（Ｃｕｔ　）＝ＣＨ−０−−Ｃ
Ｈ＝Ｃ（ＣＨｔ　）−０−−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＣｌコ）−
０−−ＣＯ−０−ＣＨ２−１−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−−５−
ＣＨ２−ＣＨｔ　−ＣＨｔ　−−０−Ｃ治−ＣＨｔ−０
−又は−ＣＨｔ　−ＣＨ５−Ｎ（ＣＨＯ）−ＣＨ２−を
示す；又は−Ｌ’は水素、メチル若しくはアセトニルオ
キシ、Ｅ″及びＧ″は互いに結合して基 −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｏ−ＮＨ−を示す；又は−Ｌ’は
水素又はメチル　Ｅ　Ｊ及びＧ″は互いに結合して基−
０−Ｃｏ−ＣＨ腐ＣＨ−を示す） で表わされるアリールオキシプロパツールアミノテトラ
リン、及びその鉱酸又は有機酸塩を含む。

式（ｉＦ）の化合物中、特に好ましいサブクラスは、Ｒ
が上記に同じであり、Ｌ′が水素、Ｅ″及びＧ″が互い
に結合して基−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−である化合物、及び
その鉱酸又は有機酸塩を含む。

Ａｒが前記（Ｃ）である式（ｉ）の化合物の好ましいグ
ルー・プは、下記式 （式中、Ｒは上記に同じ）で表わされるアリールオキシ
プロパツールアミノテトラリン、及びその鉱酸又は有機
酸塩を含む。

Ａｒが前記（ｅ）である式（１）の化合物中、好ましい
サブクラスは、下記式 （式中、Ｒは上記に同じ）で表わされるアリールオキシ
プロパツールアミノテトラリン、及びその鉱酸又は有機
酸塩を含む。

Ａｒが前記（ｄ）である式（１）の化合物の好ましいグ
ループは、下記式 ％式％） （式中、Ｒは上記に同じ）で表わされるアリールオキシ
プロパツールアミノテトラリン、及びその鉱酸又は有機
酸塩を含む。

Ａｒが前記（ｆ）である式（１）の化合物の好ましいグ
ループは、下記式 （式中、Ｒは上記に同じ、Ｘは酸素原子又はメチレン基
を示す）で表わされるアリールオキシプロパツールアミ
ノテトラリン、及びその鉱酸又は有機酸塩を含む。

本発明では、式（Ｌ）の化合物として、好ましくはＡｒ
が下記（Ｉ）〜（ＬＸＸＶＩ　’）で示される基である
化合物が含まれる。

ＶＩ ｘＶエエ ＶＸＸＸ ＩＸＸ ℃α工 ｘｘｘ工Ｖ ｘｘｘｖエエ ＸＸＸＩ工 ｘｘｖ ＸχＸＶ工Ｉ工 ＩＪＶ ＸＸＸ　Ｉ　Ｉ　ｒ ＸＸＶＩ ＸＸＨ ＬＸＶＸ工 ＬＸＸ ＬＸＸ工 ＸＸＩＩ ＬＶＩＩ工 ＬＸＸ Ｘ ＸＸｍ ＸＸＶＸ 上記式（ｉ）の化合物は、光学不活性形、又は対掌体、
ジアステレオ異性体及びこれらの混合物等の光学活性形
のいずれでもよい。これらの化合物及びその塩は、全て
本発明の範囲に含まれる。

本明細書において、「アルキル」　「アルケニル」及び
「アルキニル」は、他に特に述べない限り、飽和又は二
重結合若しくは三重結合を含んでもよい炭素数４以下の
一価の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、アリル、エチニル、２−プロピニル等
を示す。

「アルコキシ」　「アルケニルオキシ」又は「アルキニ
ルオキシ」は上記したようなアルキル、アルケニル又は
アルキニル基で置換された水酸基を示す。

「アルカノイル」及び「アルカノイルオキシ」は各々上
記したアルキル基を含むアルキルカルボニル基及びアル
キルカルボニル基で置換された水酸基である。

「テトラリン」及び「テトラロン」は、１，２゜３．４
−テトラヒドロナフタレン類に属するものである。

「アリールオキシプロパツールアミノテトラリン」は、
正式化学名Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチ
ル）−３−アリールオキシ−２−ヒドロキシプロパンア
ミンである式（ｉ）の化合物である。

不明確さをさけるためにいえば、式（ｉ）の化合物の命
名において、ナト２リン部へのアミノ基の結合位置は、
１−又は２−位のいずれかであり、従って、置換基Ｒは
５−６−．７−又は８−位のいずれに結合してもよい。

「β−拮抗物質」及び「β−ブロッカ−」は「β−アド
レナリン作動性レセプタの拮抗物質」の意味である。

本発明において、酸付加塩を形成する鉱酸又は有機酸は
、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸
二水素塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、ナフタレンスルホン酸塩等の薬学
的に許容し得る塩を形成する酸、及びピクリン酸、シュ
ウ酸、樟脳スルホン酸等の薬学的に許容し得る塩を形成
しないが、式（１）の化合物を適切に分離又は結晶化さ
せる酸の両者を含む。

本発明の他の目的は、 式 （式中、Ａｒ’　は上記Ａｒに同じ。ただし、−ＮＨ２
又は−ＮＨ−はＮ−保護基を含んでもよい。Ａは水酸基
及びＢは塩素、臭素又はヨウ素から選ばれたハロゲンを
示すか、又はＡ及びＢは互いに結合してエポキシ基を示
す。）で表わされるアリールオキシプロパンと式 （式中、Ｒは上記に同じ）で表わされるアミノテトラリ
ンとを、必要に応じて第三級アミンの存在下に反応させ
、必要に応じて、Ｎ−保護基を除去することによって、
得られた化合物の脱保護を行ない；式（ｉｉ　）の原料
化合物において、Ａｒ’が２−アセトアミド−３−二ト
ロフェニル又は４−アセトアミド−３−二トロフェニル
基である場合、必要に応じて、生成物を塩酸中で加熱し
て、脱アセチル化を行ない、必要に応じて、１０％Ｐｄ
／Ｃの存在下に、９７％ギ酸中で生成物を水素化し；必
要に応じて、生成物を鉱酸又は有機酸塩の一種に変換す
ることによる式（ｉ）のアリールオキシプロパツールア
ミノテトラリン及びその塩の製造法を提供することであ
る。

本明細書において、Ｎ−保護基は、ホルミル基、アセチ
ル、プロピオニル等のアルキルカルボニル基、ベンゾイ
ル等のアリールカルボニル基、メタンスルホニル等のア
ルキルスルホニル基又はベンゼンスルホニル、ｐ−トル
エンスルホニル等のアリールスルホニル基等の除去容易
なアミノ保護基を示す。好ましい保護基はアリールスル
ホニル基であり、特に、ベンゼンスルホニル及びｐ−ト
ルエンスルホニルである。

１−アリールオキシプロパン（ｉｉ）とアミノテトラリ
ン（ｉｉｉ　）との反応は、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルアセトアミド等の極性有機溶媒、エタノール、ｎ
−プロパツール、イソプロパツール等の低級アルコール
等の適当な溶媒中に上記二種の反応物を加えた溶液を、
必要に応じて、トリエチルアミン、１−メチルピペリジ
ン等の第三級アミンの存在下に、還流することにより行
なわれる。

必要に応じて行なう生成物からのＮ−保護基の除去は、
常法に従って行なわれ、例えば水酸化ナトリウム等のア
ルカリ金属水酸化物の存在下に、エタノール、ｎ−プロ
パツール、イソプロパツール等の低級アルコールのよう
な適当に選ばれた溶媒中に生成物を加えた溶液を還流す
ることによって行なわれる。

、上記式（ｉｉ　）の原料化合物において、Ａｒ’が２
−アセトアミド−３−二トロフェニル又は４−アセトア
ミド−３−二トロフェニル基である場合、生成物は、塩
酸溶液、好ましくはＡＮＨＣ１中で加熱により脱アセチ
ル化して、Ａｒが２−アミノ−３−ニトロフェニル又は
４−アミノ−３−ニトロフェニル基である式（ｉ）の化
合物としてもよい。更に、生成物のニトロ基は、９７％
ギ酸中で接触水素化（１０％Ｐｄ／Ｃ）して、ニトロ基
の還元及び同時にジアミノ中間体の環化を行ない、Ａｒ
が４−又は５−ベンズイミダゾリル基である化合物（ｉ
）としてもよい。

このようにして得られた式（ｉ）の化合物は、常法によ
り遊離塩基又はその塩として分離される。

式（ｉ）の化合物が、遊離塩基として得られる場合、塩
化は有機溶媒中で選択された酸で処理することによって
行なわれる。例えばイソプロパツール等のアルコール中
に溶解した遊離塩基を、適当に選択された酸を同種の溶
媒中に加えた溶液で処理することによって、対応する付
加塩が与えられ、常法に従って分離される。この方法は
、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸
二水素塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、シュウ
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ナフタレン−２−ス
ルホン酸塩の製造に適宜適用できる。

式（ｉｉ　）の化合物と式（ｉｉｉ　）のアミノテトラ
リンとの反応の終了時に、化合物（ｉ）は塩酸塩、シュ
ウ酸塩等の酸付加塩の一種として分離されることもある
。この場合、必要ならば、水酸化ナトリウム、トリエチ
ルアミン等の無機若しくは有機塩基、又は炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム
等の炭酸アルカリ若しくは重炭酸アルカリで酸付加塩を
中和することにより遊離の塩基が得られる。

上記全工程に含まれる反応は、原料化合物の立体構造を
変化させない。従って、本発明の方法を、ラセミ化合物
及び光学的に純粋な異性体の製造に適用することが可能
である。

従って、１−アリールオキシプロパン（ｉｉ）のラセミ
化合物をアミノテトラリン（市）のラセミ化合物と反応
させることによって、立体異性体ＲＲ，８８，Ｒ８及び
ＳＲの混合物が得られる。同様に、光学活性１−アリー
ルオキシ−２，３−エポキシプロパンをアミノテトラリ
ンのラセミ化合物と反応させることによって、式（ｉ）
の−組のジアステレオ異性体、（ＲＲ十Ｒ８）又は（Ｓ
Ｓ＋ＳＲ）のいずれかが得られる。これは、単一の純粋
対掌体（ＲＲ）及び（Ｒ８）又は（Ｓ　Ｓ）及び（ＳＲ
）・に分離することができる。好ましくは、光学活性１
−アリールオキシ−２，３−エポキシプロパンを使用す
る場合には、光学活性形の式（ｉｉｉ　）のアミノテト
ラリンが反応相手として用いられ、光学的に純粋な異性
体が得られる。

上記式（ｉｉ　）の原料化合物は、一般に公知化合物で
あり、又は、公知の方法により得られる。例えば、式（
ｉｉ）の化合物の一般的な製法は、米国特許３５０１７
６９に記載されている。

従って、Ａが水酸基及びＢがハロゲンである式（ｉｉ　
）の１−アリールオキシプロパンは、第三級アミンの存
在下に、対応するフェノール化合物Ａｒ’ＯＨ及びエピ
ハロゲノヒドリン、好ましくはエピクロロヒドリンを原
料として得られる。

また、Ａ及びＢが互いに結合してエポキシ基である式（
ｉｉ）のアリールオキシプロパンは、対応するフェノー
ル化合物Ａｒ’　ＯＨとエクロロヒドリンを原料として
得られる。ただし、該フェノール化合物は、対応するア
ルカリ塩に変換される必要がある（例えば、水酸化ナト
リウム等の水酸化アルカリの存在下に反応を行なって、
塩基性反応媒質が得られる）。

Ａ及びＢが互いに結合してエポキシ基である光学活性形
の式（１１）の化合物は、公知の方法により得られる。

より詳しくは、対応フェノール及び光学活性エピクロロ
ヒドリン、（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれか、を原料として
、上記した一般的方法により得られる（ジャーナル　オ
ブ　オーガニック　ケミストリー〇、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、）１９７８、４３．４８７６−４８７８）。（Ｓ）配
置のエポキシドは、ＤＥ２４５３３２４に記載の方法で
得ることができる。

例えば、Ａｒ’が１〜６７の基の１つである式（ｉｉ　
）の化合物は、下記文献に記載されている。

８　　：ＢＥ　７５３．９１７．７　　：ＢＥ　７３３
．３９０．８　　：　ＰＲ１５８８８５５，ＤＥ　２０
２１９５８　　、９　　：　ＵＳ　３，９２０，６９１
．　ｔｏ：　ＮＬ７３１０５４７８　　、１１：　ＢＥ
　７９４．６９９；　１２：　ＦＲ１４６６１８４；１
３　：　ＢＥ　７２４．９２９　、１４　：　ＢＥ　７
５４．８Ｂ０　、１５　：　ＢＥ７６４．６５９　　、
ＢＥ　７３９．５４５．１６　：　ＣＨ５２８５４２，
ＣＨ５２Ｂ５４４　．１７：ＣＨ５２７１８８，１８：
ＢＥ　７９３．０７３．１９：ＢＥ７Ｂ５．３Ｌ３；２
０：　ＮＬ　７２／１４４３８　　、２１：　ＤＥ　２
３６２８７７゜２２：　ＢＥ　８５２．５５８；２３：
　ＪＰ　７３−０１０７０　．２４：　ＢＥ７ｇ３．４
４０　、２５　：　ＤＥ　２８２０１７９　；　２８　
：　Ｐ）？　２０４２３７ｇ。

ＤＥ　２０２１９５８　、２７．　２８．　２９．　３
０．　４７．　４８．　４９．　５０゜５１、５２．５
３．５４．５５．５６．５７：ジャーナル　オブメディ
カル　ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　）　。

１９７２．１５．２６０−２６６　　、３１　：　ＵＳ
　３，８９４．０５８　、３２　：　ＤＥ　２４０４８
５８　；　３３　：　ＢＥ　８１５．７４５　、３４　
：　ＦＲ２０７７Ｂ９４　。

３５　：　ＪＰ　４９−０４８６４９　、３６　：　Ｊ
Ｐ　４９−０９４６８６　、３７　：　ＮＬ７０１０７
５０３　；　３８　：　ＢＥ　７５３．８４０　；　３
９　：　ＢＥ　７７３．２０５　；　４０　：ＢＥ　７
３９．５４５　、４１　：　ＮＬ　６９１０１１８１Ｂ
　、　４２　：　ＢＥ　７３９．１９５　。

４３：　ＤＥ　ｌ　９５５２２９；４４：　ＪＰ　７２
−０００５５　　；　４５：　ＪＰ４９−０５１２５８
　；　４８　：　ＮＬ　８６１０５８８７　　；　５８
　：　ＢＥ　８Ｂ３．６２２　：５９　：　ＤＥ　２７
１１３８２　；　ＢＥ　８４６．０１０　；　６０　：
　ＢＥ　８６６．２７８　；６１　：　ＢＥ　８Ｂ６．
５９８　；　８２　：　ＤＥ　２７２０６１３　；　６
３　：　ＵＳ３．９４０．４０７　；８４　：　ＤＥ　
２　Ｂ０８４４ｇ　、　８５　：　ＢＥ　８４５．０４
９　；６６　：　ＪＰ　５２−０５３８８８　、６７　
：　ＢＥ　８５３．９４９゜より詳しくは、Ａｒ’が上
記した好ましい基Ｉ〜ＬＸＸＶＩ　Ｉの１つである式（
ｉｉ）の化合物は、下記の文献に記載されている。

１　　：ＦＲ２００９１１０；ＩＩ：ＦＲ２１９９４６
３：　ＩＩＩ　　：ＦＲ２０２３５５Ｂ又はＵＳ　３．
５０Ｌ、７Ｂ９　、　ＩＶ、　Ｖ　、　ＸＸＩＩＩ　　
：ＸＸＸＩＩ　　：ＦＲｌ　４７９６１４；Ｖｌ：ＦＲ
１５１０２７１；Ｖｌｌ　　：ＵＳ　３，５０１，７６
９　；　Ｖｌｌｌ　：　ＰＲ２０５１５３６；　ＩＸ　
：　ＰＲ１４６３０３４；　Ｘ　：　ＦＲ１５８３５５
９，ＸＩ、ＸＨ，ＸＸＩＩ。

ＸＸＶＩＩ　　：　ＵＳ　３，５０１．７６９；Ｘｌｌ
１．ＸＩＶ、ＸＸＶＩＩＩ　　：　ＦＲＬ　５８３５５
９　、　ＮＬ　６７／１７８３７　　；　ＸＩＶ　：　
ＧＢ　１２９４１５９　；ｘｖ：　ＦＲｌ　５７５６１
５；ＸＶＩ　、　ＸＶＩＩ、　ＸＶＩＩＩ　　：　ＤＥ
　２６３６７２５　　、　ＸＩＸ　　：　ＰＲ２２６７
０９５又はＦＲ２３６１１０６。

ＸＸ：　ＦＲ１５５２７８Ｂ、ＸＸＩ　　：　ＦＲ２１
４４６０１；ＸＸＩＩ：Ｆｌ？　１５５５４６３又Ｇｉ
Ｉ）Ｓ　３，５０１．７６９　；ＸＸＶ　、　ＸＸＶＪ
　：　ＵＳ３．５０Ｌ、７６９　　、　ＸＸＩＸ、　　
ＸＸＸ　　：　ＰＲ２０８１５２３，ＸＸＸＩ　：ＦＲ
２０４４８０６，ＸＸＸＩＩＩ　：　ＦＲ２３５３５２
０，ＸＸＸＩＶ　　：ＦＲｌ　４５８６３５；ＸＸＸＶ
：　ＦＲ２０３４５６１，ＸＸＸＶＩ　　：　ＦＲ２３
３０３，８３、ＸＸＸＶＩｒ　：　ＵＳ　８，５０１，
７６９　：ＸＸＸＶｒｌｌ　　：ＦＲ２１１３９８２；
　ＸＸＸＩＸ　　：　ＰＲ２２８１００１又はＵＳ３．
５０１，７６９　　、　Ｘｉ、：　ＦＲ２１３０２８４
又はＵＳ　３，５０１，７６９　。

ＸＬＩ　　：　ＰＲ２０７０１０２，ＸＬＩＩ　：　Ｕ
Ｓ　３５０１７６９゜ＸＬＩＩＩ　　：　ＢＥ　６９１
．１５９又はＵＳ　３，３０９．４０８　、　ＸＬＩＶ
　：　ＦＲ２０７３４３４、ＰＲ２２１５４１９又は　
ＵＳ　３．５ＯＬ、７８９　。

ＸＬＶ　　：　ＵＳ　３，８５７，８７３．ＸＬＶＩ　
：　ＵＳ　３８８３５８０；ＸＬＶＩＩ　　、　　ＸＬ
ＶＩＩＩ　：　ＧＢ　ｌ　２４７３８４　、　ＩＬ　：
　ＦＲ２２７６０３２、Ｌ　　：　ＦＲ２２５５０５８
，ＬＩ　：　［１８３，５０１，７６９；Ｌｌｌ　　：
　ＦＲｌ　５６７１４９．ＬＩＩＩ　：　ＢＥ　８５９
．４２５．　　ＬＩＶ　　：ＤＥ　２　Ｂ２０１７９；
ＬＶ：ＧＢ　９９４９１８；ＬＶＩ　　：　ＦＲ１８０
１３３８、ＬＶＩＩ　：ＢＥ　６４１．４１７；ＬＶＩ
ＩＩ　　：　ＦＲ２０３５８１６；ＬＩＸ　　：　ＦＲ
８２９８Ｍ　、　　ＢＥ　６４１．４Ｌ７　、　ＬＸ　
：　ＰＲ２０１８６２６又はＢＥ　７５５．０７１　、
　ＬＸＩ　　：　ＥＰ　６７１０Ｂ　　、　ＬＸＩＩ　
：ＰＲ２１００８１１，ＤＥ　２２５８９９５　　、Ｌ
ＸＩＩＩ　　：ＰＲ２０５９５８０；　ＬＸＩＶ　：　
ＦＲ２１５７８９７、ＬＸＶ　、　　ＬＸＶＩ　：　Ｐ
Ｒ１４６６１８４、ＬＸＶＩｌ　　：ジャーナル　オブ
　メディカル　ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、
）。

１９７９．２２，２１０−２１４．Ａｒが２−アセトア
ミド−３−二トロフェニルである式（ｉｉ　）の前駆体
１−（２−アセトアミド−３−ニトロフェノキシ）−２
，３−エポキシプロパンを記載；ＬＸＶＩＩＩ　：　Ｆ
Ｒ２１３７９０１：　ＬＸＩＸ　：　ＦＲ２２３１３８
７；ＬＸＸ　：　ＦＲ２０９２００４；　ＬＸＸＩ　：
ジャーナル　オブメディカル　ケミストリー（Ｊ、Ｍｅ
ｄ、Ｃｈｅｍ、）、１９７２゜１５．２６０−２６６　
；　ＬＸＸＩＩ　　：　ＰＲ２１７９７１５；　ＬＸＸ
ＩＩＩ　：　ＦＲ２３４４５３８；ＬＸＸＩＶ　：　Ｆ
Ｒ２０４２３７８；　ＬＸＸＶ：　ＦＲ２１９６１８５
、ＬＸＸＶＩ　　：　ＦＲ２２２５１５３゜式（ｉｉｉ
　）の原料アミノテトラリンは文献記載の公知化合物で
あり、又は式 （式中、ＲＯは水素又はメトキシである）で表わされる
適当な１−又は２−テトラロンをベンジルアミンと反応
させ、得られたベンジルイミノ誘導体を水素化ホウ素ナ
トリウムで還元し、接触水素化によりベンジル基を除去
し、式（ｉＶ）の原料化合物において　ＲＯがメトキシ
の場合には、必要に応じて得られたメトキシ置換アミノ
テトラリンを４８％ＨＢｒで脱メチル化することによっ
て、容易に合成することができる。

アミノテトラリン（ｉｉｉ　）の２種の光学活性形は、
公知方法、例えば光学活性な酸、好ましくはマンデル酸
で塩化する方法に従ってラセミ化合物を分割することに
よって得ることができる。

式（ｉ）の化合物は、腸のβ−レセプターを抑制できる
β−レセプターの拮抗物質であり、心臓及び呼吸系のレ
セプター（各々、モルモットの右心房及びモルモットの
気管）に対する活性が少ないことにより特徴づけられる
。

分離されたラット結腸標本でのβ−アドレナリン作動性
レセプターに対する拮抗活性は、ＥＰ−Ａ−０２５５４
１５に記載の方法により評価された。該拮抗活性は、イ
ソブレナリン等の古典的β−作用物質、及びＥＰ−Ａ−
０２１１７２１に記載のコード５Ｒ５８３７５Ａの物質
のような選択された物質の両方について証明された。

心臓及び呼吸系のレセプターについてのβ−ブロッキン
グ活性は、分離されたモルモットの心房及び気管標本を
用いて、通常のインビトロ（ｉｎｖｉｔｒｏ）テストに
より評価された（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　。

Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍ、、１９８８，２０．１４７−１５１
　）　ｏこの方法により、式（ｉ）の化合物が低活性で
あることが証明された。

より詳しくは、式（ｉ）の化合物は、ラット結腸分離物
に対して、公知のβ−拮抗物質よりもかなり活性であり
、心房及び気管の分離物に対して公知の化合物よりもか
なり活性が低いことが示された。このような式（ｉ）の
化合物の驚くべき性質により、非心臓血管状態及び非呼
吸系状態の治療のためのβ−拮抗物質としての該化合物
の使用を考慮することができる。

更に、式（ｉ）の化合物は低毒性であり、特に、このよ
うな急性毒性は、ホ乳類において、主として、胃腸状態
の治療、緑内障の治療又は予防薬として、抗片頭痛剤と
して、向精神性剤として、又は一般にβ−拮抗物質が考
慮されるべき疾患、例えば甲状腺中毒又は上皮小体亢進
の治療のための使用に適合できる。

このような使用のために、式（ｉ）の化合物又はこの薬
学的に許容し得る塩の有効量が、このような治療を必要
とするホ乳類に投与される。

上記式（ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容し得る塩
は、治療すべきホ乳類の体重１　ｋｇ当り、１日に０．
０１〜１００ｍｇの投与量、好ましくは１日に０．１〜
５０ｍｇ／ｋｇの投与量で用いられる。

ヒトに対しては、１日の投与量は、投与対象の年令、処
置、予防又は治療の種類、及び疾患の程度に応じて、好
ましくは０．５＋＋＋ｇ〜５０００ｍｇ、より好ましく
は２．５〜２５００ｍｇの範囲で変わり得る。式（ｉ）
の化合物は、一般に、有効成分量０．１〜５００ｍｇ、
好ましくは０．５〜２５０ＩＩＩｇの単位投与形態で、
１日当り１〜５回投与される。

該単位投与量は、好ましくは式（ｉ）の有効化合物と医
薬担体とを混合して医薬組成物として処方される。

従って、本発明は、また、上記した式（ｉ）の化合物又
はその薬学的に許容し得る塩を有効成分として含有する
医薬組成物を提供する。

好ましくは通常の医薬担体とともに式（ｉ）の有効成分
を含む本発明の医薬組成物は、上記疾患治療用として、
経口、舌下、皮下、筋肉、静脈、局所、経皮又は直腸等
の投与経路に応じた単位投与形態に調製される。投与の
ための適当な単位投与形態は、錠剤、カプセル、粉末、
顆粒及び経口用溶液若しくは懸濁液等の経口投与形態、
舌下及び口腔投与形態、皮下、筋肉又は静脈注射として
用いる非経口投与形態及び直腸投与形態等である。

固形組成物を錠剤として調製する場合には、主要有効成
分は、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、アラビアコム等の医薬賦形剤と
混合される。錠剤は、ショ糖又は他の適当な物質で被覆
してもよく、又は、その作用を延長又は遅延させ、有効
成分の所定量を連続して放出するよう処理してもよい。

カプセル製剤は、有効成分を希釈剤及び潤滑剤と混合し
、この混合物を軟質又は硬質カプセルに充填することに
よって得られる。

シロップ又はエリキシルの形態又は点滴剤としての投与
のための液体製剤は、有効成分をできるだけカロリーの
ない甘味料、防腐剤としてのメチルパラベン及びプロピ
ルパラベン並びに香味剤及び適当な着色剤等と共に含ん
でもよい。

水分散性粉末及び顆粒は、分散剤若しくは湿潤剤、又は
ポリビニルピロリドン等の懸濁剤等と共に、及び甘味料
又は香味剤と共に混合された有効成分を含んでもよい。

局所投与のためには、有効成分は、クリーム又は軟膏の
調製に適する賦形剤と混合することができ、又は、例え
ば点眼剤として、眼内投与に適するビヒクルに溶解され
る。

直腸投与として、生薬は、直脈温度で溶融する結合剤、
例えばカカオ脂又はポリエチレングリコールを用いて調
製される 非経口投与には、薬理学的に適合する分散剤及び／又は
湿潤剤、例えばプロピレングリコール又はブチレングリ
コールを含む水懸濁液、等張塩溶液又は無菌注射液が用
いられる。

有効成分は、また、できれば１又は２以上の支持物又は
添加物と共に、マイクロカプセルの形態としてもよい。

式（ｉ）化合物、典型的には同位体標識をしたものは、
また、生化学的検定の実験室用具として用いてもよい。

式（ｉ）の化合物は、実際に、ホ乳類の腸管中に存在し
、一般に認識されたβ−１及びβ−２レセプターとは異
なるβ−アドレナリン作動性レセプターに選択的に結合
する。従って、これらの化合物は、該非定型的なレセプ
ターが特に豊富である分離されたラット結腸を用い、こ
の特定のβ−レセプターの結合サイトへの親和性を求め
るためにレセプター結合活性を評価される化合物によっ
て置換された化合物（ｉ）の量を求めるという通常の結
合性検定において用いることができる。

この生化学的検定とβ−１及びβ−２レセプターへの試
験化合物の親和性を求めることを目的とする他の通常の
結合性検定を組み合わせることにより、心臓又は呼吸系
の副作用を生じることなく、腸管への特定の影響を引き
出すであろうこれらの化合物を選択することが可能であ
る。

従って、本発明の更に特別の目的は、β−アドレナリン
作動性レセプターを区別するための生化学的検定の使用
に適する適当に標識された式（ｉ）の化合物の少なくと
も１つを含む試薬を提供することである。

以下の実施例は、本発明を更に詳細に説明するものであ
るが、これに限定されるものではない。

／α／として示された旋光能の記号は［α］背を示す。

クロマトグラフィーは、ＭＥＲＣＫ７０−２３０メツシ
ユシリカゲルカラムを用いて行なった。

製造例工 ２−アミノ−７−ヒトロキシテトラリン臭化水素酸塩 （ａ）　７−メドキシー２−テトラロン（８ｇ）、ベン
ジルアミン（４，８ｇ）　、無水トルエン（１５０ｍ＆
）及びｐ−）ルエンスルホン酸（１００ｍｇ）の混合物
を還流温度で３時間加熱した。

次いで、溶媒を蒸発させ、油状残留物をメタノール（１
００ｍｅ）中に採取した。０〜５℃に維持されたこの溶
液に、水素化ホウ素ナトリウム（８，５ｇ）を注意して
添加した。反応混合物を一晩室温で攪拌し、水（５０ｍ
ｅ）を添加して、更に３０分間攪拌した。溶媒を蒸発さ
せ、残留物を水（３０ｎ［）及び濃縮水酸化アンモニウ
ム（１０ｍ２）中に採取した。この水溶液を酢酸エチル
（２００１１１ｉ２）で抽出し、有機相を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濃縮乾燥して、黒色油状物を得た。これ
を、溶離剤として酢酸エチル／メタノール（９５１５）
を用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した
。次いで、生成した塩基をイソプロパツール（４Ｃ１り
中に溶解し、塩化水素飽和イソプロパツールを添加して
、対応する塩酸塩とした。２−ベンジルアミノ−７−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩酸
塩（１１，４ｇ）が得られた。

融点２６５−２６７℃（分解） （ｂ）上記生成物をメタノール（２００ｍｅ）／水（１
００ｍｉ２）混合物中に溶解し、大気圧下、４５〜５０
℃で１０％Ｐｄ／Ｃ（１，２ｇ）の存在下に水素化した
。４時間後、反応混合物をろ過し、溶媒を蒸発させた。

残留物を無水エタノールに取り、エタノールを蒸発させ
た。この最後の工程を繰り返した後、白色固体が得られ
、これを加熱したイソプロパツール（７０ｍ２）中に取
った。冷却により、沈殿物が生成し、これをろ過して、
２−アミノ−７−メドキシテトラリン塩酸塩（７，８ｇ
）を得た。

融点２１４〜２１６℃ （Ｃ）上記生成物（６，６ｇ）を４８％臭化水素酸（８
０ｙｎ２）中に懸濁させ、反応混合物を２時間還流した
。この溶液を濃縮乾燥させ、残渣を無水エタノール中に
取り、溶媒を蒸発させ、これを２回行なった。生成した
油状物を加熱したイソプロパツール（２０１１１ｇ）中
に溶解し、次いでエチルエーテル（３０軛））を加えて
、２−アミノ−７−ヒトロキシテトラリン臭化水素酸塩
（８６，８ｇ）を結晶物として得た。

融点１７１〜１７３℃ 製造例■ Ｒ（÷）−２−アミノ−７−ビトロキシテトラリン１水
和物 （＋）マンデル酸（４３ｇ）の無水エタノール（５５０
ｍ９）溶液を、遊離塩基である粗２−アミノ−７−メド
キシテトラリン（５０ｇ）の無水エタノール（５５０軛
）溶液に加えた。該２−アミノ−７−メドキシテトラリ
ンは、対応塩酸塩（製造例Ｉ（ｂ））を１０％水酸化ナ
トリウムで中和し、酢酸エチルで抽出後、溶媒を蒸発さ
せて得られたものである。上記溶液を室温で一晩放置し
て得られた沈殿物をろ過回収し、次いで無水エタノール
に溶解し室温で一晩放置して結晶化した生成物を回収す
ることを２回行なった。（＋）−２−アミノ−７−メド
キシテトラリンと（＋）マンデル酸との純塩（３４，２
ｇ、７４％）が得られた。融点１９０〜１９２℃。（１
回目の結晶化の母液は、別に回収し、次の製造例■で用
いた。）生成塩（３４ｇ）を水（３００減）中に懸濁さ
せ、懸濁液をｌＮＮａＯＨの添加により、塩基性化した
。

水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を濃縮乾燥し、残留
物を４８％臭化水素酸（２６０Ｔ！Ｉ２）中に取った。

次いで、反応混合物を３時間加熱還流し、減圧下で濃縮
乾燥した。生成残渣を水（７０Ｔｆｖ２）中に採取し、
この水溶液に、濃縮水酸化アンモニウムを添加して塩基
性化し、−晩冷却した。次いで、生成したＲ（＋）−２
−アミノー７−ヒドロキシテトラリン１水和物（１７ｇ
）をろ過回収した。

融点１４３〜１４４℃、／α／＝＋８５．１’（メタノ
ール、Ｃ＝０．５％）。

対応する塩酸塩は、文献記載値に一致する旋光能を有し
た（モレキュラー　ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌ
ａｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）　、　　１９８２．
　２２゜２８１−２８９）。

製造例■ ５（−）−２−アミノ−７−ビトロキシテトラリン１永
和物 製造例■における第１回目の結晶化の母液を濃縮乾燥し
、生成残渣を水（３００１１１ｅ）に懸濁させた。次い
で、ＩＮ　　ＮａＯＨを加えて、塩基性溶液とし、酢酸
エチルにより遊離塩基を抽出した。

得られた塩基及び（−）マンデル酸を出発物質とするこ
と以外は製造例■に記載の方法に従って、（−）−２−
アミノ−７−メドキシテトラリンの（−）マンデル酸塩
を得た（融点１８９−１９１℃）。

これを臭化水素酸を用いて、中和及び脱メチル化して５
（−）−２−アミノ−７−ビトロキシテトラリン１水和
物（１７ｇ）を得た。融点１４３〜１４４℃、／ａ／＝
−８６．９’　　Ｃメタ）−１，Ｃ＝０．５％）。対応
する塩酸塩は、文献記載値に一致する旋光能を有した（
モレキュラー　ファーマコロジ−１９８２，２２，２８
１−２８９）。

実施例 以下に実施例を示し、本発明の特徴とするところをより
一層明確にする。なお、以下の実施例においては、Ａｒ
で表されるラジカルとテトラリン核との間の構造部分を
“鎖状部分”と言うことがある。

実施例１ エタノール（８０ｍｌ）中の２−アミノ−７−ヒトロキ
シテトラリン３ｇ（製造例■の方法により、対応するハ
イドロブロマイドを使用して、水酸化アンモニウムによ
る中和およびエチルアセテート／エタノール＝９／１　
（ｖ／ｖ）による抽出により製造）および１−ナフチル
オキシ−２，３−エポキシプロパン（３，６８ｇ＞を５
時間にわたり還流する。反応混合物を室温まで冷却させ
、減圧下に溶媒を留去させた後、油状残留物をまずエチ
ルアセテートを使用するシリカゲル　カラムクロマトグ
ラフィーにより、第一スポットの完全溶出を行ない、次
いでエチルアセテート／メタノール＝　９　／　１　（
ｖ　／　ｖ　）による生成物の完全溶出を行なう。所望
の生成物を含むフラクションを合わせ、減圧下に濃縮す
る。残留物を熱イソプロパツール（２５ｍｌ）に溶解し
、イソプロパツールに加えた塩酸を添加することにより
溶液を酸性化し、濾過により、結晶状の析出物であるＮ
−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチル
オキシ）プロパンアミンハイドロクロライド３．６ｇを
得る。融点１８４〜１８７℃。

実施例２ 無水エタノール（９０ｍｌ）中の２−アミノテトラリン
３．２ｇ（対応するハイドロクロライドを使用して、Ｎ
ａＯＨによる中和およびエチルアセテートによる抽出に
より製造）および１−ナフチルオキシ−２，３−エポキ
シプロパン（４，３４ｇ）を６時間にわたり還流する。

有機溶媒を留去させた後、得られた残留物をイソプロパ
ツール（５０ｍｌ）に溶解し、塩酸／イソプロパツール
を添加することにより溶液を酸性化し、濾過により析出
物を回収し、９５％エタノール（１５０ｍｌ）により結
晶化させて、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオ
キシ）プロパンアミン　ハイドロクロライド　３ｇを得
る。融点２０９〜２１２℃。

実施例３ 無水エタノール（８０ｍｌ）中に１−アミノテトラリン
（２，６５ｇ）および１−ナフチルオキシ−２，３−エ
ポキシプロパン（３，６ｇ）を含む溶液を６時間にわた
り還流し、次いで有機溶媒を減圧下に留去させた後、得
られた油状物をエチルアセテートを使用するシリカゲル
　カラムクロマトグラフィーにより、反応精製物の完全
溶出を行なう。所望の生成物を含むフラクションを合わ
せ、減圧下に濃縮する。得られた生成物をイソプロパツ
ール（４０ｍｆ）に溶解し、塩酸を含むインプロパツー
ルを添加することにより溶液を酸性化し、濾過により析
出物を回収し、９５％エタノール（７０ｍｌ）により結
晶化させて、Ｎ−（１，２゜３．４−テトラヒドロ−１
−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオ
キシ）プロパンアミン　ハイドロクロライド　２．５ｇ
を得る。

融点１７９〜１８３℃。

実施例４ 無水エタノール（１２０ｍｌ）中に２−アミノ−７−ヒ
トロキシテトラリン（４，７ｇ）および１−（２−アリ
ル）フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（５，４８
ｇ）を含む溶液を５時間にわたり還流加熱し、次いで有
機溶媒を減圧下に留去させた後、得られた残留物をイソ
プロパツールに溶解し、ＨＣＩ／イソプロパツールによ
り溶液を酸性化する。０〜５℃に３０分保持した後、得
られた析出物を濾過により回収し、イソプロピルエーテ
ルにより洗浄し、オーブンで乾燥する。無水エタノール
（２５０ｍｌ）により結晶化させて、Ｎ−（７−ヒドロ
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）
−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキシ）プロ
パンアミン　ハイドロクロライド３．１ｇを得る。融点
２３２〜２３５℃。

実施例５ １−ナフチルオキシ−２，３−エポキシプロパンに代え
て１−（２−アリル）フェノキシ−２゜３−エポキシプ
ロパンを使用する以外は実施例２と同様にして、反応生
成物を得た。無水エタノールから結晶化させることによ
り、Ｎ−（１，２゜３．４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキシ）
プロパンアミン　ハイドロクロライドを得る。融点１７
５〜１７７℃、収率５７％。

実施例６ エタノール（７０ｍｌ）中に１−アミノテトラリン（２
，５ｇ）および１−（２−アリルフェノキシ）−２，３
−エポキシプロパン（３，２３ｇ）を含む溶液を５時間
にわたり還流し、次いで有機溶媒を減圧下に留去させた
後、得られた油状残留物をエチルアセテートを展開剤と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して、生
成物を含む各フラクションを完全に溶出させる。これら
のフラクションを合わせ、減圧下に蒸発させて、油状物
を得た後、これをエチルエーテル（５０ｍｌ）に溶解さ
せる。アセトン１０ｍ１に溶解させた蓚酸（１，１ｇ）
の溶液を添加することにより析出物を形成させ、これを
濾過し、９５％エタノールがら結晶形成させることによ
り、Ｎ−（１，２，３゜４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキシ）
プロパンアミン蓚酸塩を得る。融点１６３〜１６５℃。

実施例フ イソプロパツール（３００ｍｌ）中にＥＰ−Ａ−２２８
３５６号に記載された方法により製造した１−［１−（
ｐ　−トルエンスルホニル）インドール−４−イルオキ
シ］−２，３−エポキシプロパン（２０ｇ）と２−アミ
ノ−７−ヒトロキシテトラリン（１０，５ｇ）とを含む
混合物を還流温度で４時間にわたり加熱する。溶媒を減
圧下に留去した後、残留物をエチルアセテートに溶解し
、次いで該溶液を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下に蒸発処理する。残留物をまずエタノール（２０
０ｍｌ）にとり、次いで水（９０ｍｌ）中に水酸化ナト
リウム（１５ｇ）を含む溶液にとる。反応溶液を４時間
にわたり還流加熱し、ｌＮＨＣｌにより溶液を弱酸性化
し、次いで濃縮水酸化アンモニウムの添加により塩基性
化する。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を無水エ
タノールにとり、濃縮乾燥させ、同様の操作を繰り返す
。

得られた残存物をエタノールにとり、濾過し、濾紙上で
エタノールにより洗浄する。濾液と洗浄エタノールとを
合体し、溶液を濃縮水酸化アンモニウムの添加により塩
基性化する。溶媒の蒸発により得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによりエチルアセテート
をまず使用して精製し、次いでエチルアセテート／メタ
ノール＝９／１（ｖ／ｖ）の混合物を使用して精製する
。

反応生成物を含む各フラクションを合わせ、蒸発乾固さ
せる。酢酸とイソプロパツールとの混合物に生成物を加
える。生成する沈殿物を濾過し、９５％エタノール（６
０ｍｌ）から結晶化させることにより、Ｎ−（７−ヒド
ロキシ−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−インドール−４−イルオキシ
プロパンアミン　アセテ−）　（２，６ｇ）を得る。融
点１６１〜１７０℃。

実施例８ イソプロパツール（２００ｍｌ）中に製造例Ｈの方法に
より製造したＲ　（＋）　−２−アミノ−７−ヒトロキ
シテトラリン　モノハイドレート（６，５ｇ）と１−　
［１−（ｐ−トルエンスルホニル）インドール−４−イ
ルオキシ］−２，３−エポキシプロパン（１２，４５ｇ
’）とを含む混合物を還流温度で４時間にわたり加熱す
る。溶媒を減圧下に留去した後、残留物をエチルアセテ
ートに溶解し、次いで該有機溶液を水洗し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に蒸発処理する。残留物をまず
エタノール（１５０ｍｌ）にとり、次いで水（６０ｃａ
ｌ）中に水酸化ナトリウム（１０ｇ）を含む溶液にとる
。反応溶液を４時間にわたり還流加熱し、ＩＮ　　ＨＣ
Ｉにより溶液を弱酸性化し、次いで濃縮水酸化アンモニ
ウムの添加により塩基性化する。反応混合物を減圧下に
濃縮し、残留物を無水エタノールにとり、濃縮乾燥させ
、同様の操作を２回繰り返す。残留物を無水エタノール
にとり、塩化ナトリウムを濾別し、エタノールにより洗
浄する。濾液およびエタノール洗浄液を合わせ、溶液を
濃縮水酸化アンモニウムの添加により塩基性化し、乾燥
固化する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによりメチレンクロライド／エタノール＝９／１　（
ｖ／ｖ）混合物を溶出液として精製する。反応生成物を
含む各フラクションを合わせ、蒸発乾固させる。その結
果、Ｎ−［（Ｒ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフチル］　−（Ｒ８）−２−ヒド
ロキシ−３−インドール−４−イルオキシプロパンアミ
ンをガラス状固体として得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ニア、１　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ１〜Ｊ２＝２Ｈｚ、ＣＨａ）、１０．９（ＯＨ＋ＮＨ
）δ。

実施例９ エタノール（８０ｍｌ）中に２−アミノ−６−ヒトロキ
シテトラリン（２，６ｇ）と１−ナフチルオキシ−２，
３−エポキシプロパン（３，２ｇ＞とを含む混合物を５
時間速流′した後、室温まで放冷する。減圧下に溶媒を
蒸発除去した後、得られた油分をまずエチルアセテート
を使用するシリカゲル　カラムクロマトグラフィーによ
り、第一スポットの完全溶出を行ない、次いでエチルア
セテート／メタノール＝　９　／　１　（ｖ　／　ｖ　
）混合物による製品の完全溶出を行なう。各フラクショ
ンをプールし、減圧下に濃縮する。残留物をイソプロパ
ツール（２０ｍｌ）に溶解し、イソプロパツール（１０
ｍｌ）中にフマル酸（０，９５ｇ）を含む溶液を添加す
る。析出物を濾別回収し、エチルエーテルにより洗浄し
、水に溶解する。これに塩基性ｐＨとなるように濃縮水
酸化ナトリウムを加え、該溶液をエチルアセテートによ
り抽出する。有機性抽出物を硫酸ナトリウムにより乾燥
し、濃縮して乾固する。残留物に少量のエチルアセテー
トを加えて混合し、濾過することにより、Ｎ−（６−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プ
ロパンアミン　１．９ｇを得る。

融点１１８〜１２０℃。

実施例１０ エタノール（７５ｍｌ）中に２−アミノ−７−ヒトロキ
シテトラリン（２，４５ｇ）と１−（２−メチルフェノ
オキシ）　−２，３−エポキシプロパン（２，５ｇ）と
を含む混合物を５時間還流する。

溶媒を蒸発除去した後、残留物をアセトン（２０ｍｌ）
にとり、ＭＣＩ／イソプロパツールを添加することによ
り、溶液を酸性化する。生成する析出物を濾過により回
収し、エチルエーテルにより洗浄し、９５％エタノール
（３０ｍｌ）により結晶化させる。かくして、Ｎ−（７
−ヒドロキシ−１゜２．３．４−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキ
シ）プロパンアミン　ハイドロクロライド　１．７ｇを
得る。融点２２４〜２２６℃。

実施例１１ １−ナフチルオキシ−２，３−エポキシプロパンに代え
て１−（２−メチルフェノキシ）−２゜３−エポキシプ
ロパンを使用する以外は実施例２と同様にして反応を行
ない、無水エタノールから生成物を結晶化させることに
より、Ｎ−（１，２゜３．４−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ
）プロパンアミン　ハイドロクロライドを得る。融点１
８０〜１８２℃。

実施例１２ エタノール（８０ｍｌ）中に１−アミノテトラリン（２
，９５ｇ）と１−（２−メチルフェノキシ）−２，３−
エポキシプロパン（３，３ｇ）とを含む溶液を５時間に
わたり還流温度で加熱する。エタノールを蒸発除去した
後、得られた残留物をエチルアセテート／シクロヘキサ
ン＝７７３（Ｖ／Ｖ）混合物を展開剤とするシリカゲル
　カラムクロマトグラフィーに供する。各フラクション
を合わせて蒸発乾固し、残留物をイソプロパツール（４
０ｍｌ）にとる。Ｉ（ＣＩ／イソプロパツールを添加す
ることにより、溶液を酸性化し、次いでイソプロピルエ
ーテル、（４０ｍｌ）を加え、反応混合物を０〜５℃で
２時間放置する。濾過により析出物を回収し、イソプロ
パツール（２０ｍｌ）から生成物を結晶化させることに
より、Ｎ−（１゜２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフ
チル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ
）プロパンアミン　ハイドロクロライド２．５ｇを得る
。融点１２３〜１２４℃。

実施例１３ （ａ）　　イソプロパツール（４０ｍｌ）中に１−［１
−（ｐ−）ルエンスルホニル）インドール−４−イルオ
キシ］−２，３−エポキシプロパン（３，９ｇ）と２−
アミノ−７−メドキシテトラリン（２，２ｇ）とを含む
溶液を３時間還流する。

反応混合物を蒸留乾固した後、残留物をエチルアセテー
トに溶解し、次いで該溶液を水洗し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、に蒸発乾固する。残留物をエチルアセテート／
イソプロパツールにとり、得られた溶液をＭＣＩ／イソ
プロパツールにより酸性化する。析出物を濾過回収し、
熱エタノールに懸濁させる。懸濁液を冷却し、濾過し、
固形分を乾燥することにより、Ｎ−（７−メドキシー１
゜２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒ
ドロキシ−３−［１−（ｐ−）ルエンスルホニル）イン
ドール−４−イルオキシ］・プロパンアミン　ハイドロ
クロライド３．１ｇを得る。融点２２８〜２３１℃。

（ｂ）　　上記の生成物（１２，５ｇ）、水（３４ｍｌ
）中の水酸化ナトリウム（５，４ｇ）および９５％エタ
ノール（７６ｍｌ）を含む混合物を４時間還流し、次い
で室温まで冷却する。これにエチルアセテート（４００
ｍｌ）を加え、有機相を分離し、水洗し、硫酸ナトリウ
ムにより乾燥し、蒸発乾固する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによりエチルアセテート／メタ
ノール−９５１５（ｖ／ｖ）混合物を溶出液として精製
する。生成物を含む各フラクションを合わせ、蒸発乾固
させる。その結果、Ｎ−（７−メドキシー１゜２、　３
．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−（インドール−４−イルオキシ）プロパンアミン
　６ｇをアモーファス状固体として得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　３．６８　　（３Ｈ。

ｓ、　　　０ＣＨ３）、７．２　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊｌ
〜Ｊ　２＝２Ｈｚ、ＣＨａ）　　。

実施例１４ 無水エタノール（１００ｍｌ）、１−アミノテトラリン
（２，９４ｇ）および１−（２−メトキシフェノキシ）
−２，３−エポキシプロパン（３，６ｇ）からなる混合
物を５時間にわたり還流加熱し、次いで溶媒を減圧下に
留去させた後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによりエチルアセテートを溶出液として
精製する。生成物を含む各フラクションを合わせ、蒸発
乾固させ、残存物をヘキサン／イソプロピルエーテル−
１／１（ｖ／ｖ）混合物にとり、濾過する。濾紙上の固
形物をエチルアセテートから結晶化させ、Ｎ−（１，２
，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−２−ヒドロ
キシ−３−（２−メトキシフェノキシ）プロパンアミン
　２ｇを得る。融点９９〜１０２℃。

実施例１５ エタノール（７０ｍｌ）中に２−アミノテトラリン（２
，２ｇ）および１−（２−メトキシフェノキシ）−２，
３−エポキシプロパン（２，７ｇ）’を含む溶液を５時
間にわたり還流し、次いで溶媒を減圧下に留去さ°せる
。得られた残留物をイソプロパツールにとり、攪拌下に
熱溶液にＨＣｌ／イソプロパツールを添加して、酸性化
する。析出物を濾過することにより、Ｎ−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−（２−メトキシフェノキシ）プロパンアミンハイ
ドロクロライド　２．１ｇを得る。融点１４０〜１４３
℃。

実施例１６ 無水エタノール（３０ｍｌ）中に２−アミノ−６−ヒト
ロキシテトラリン（０，９ｇ）および１−（２−メトキ
シ）−フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（１ｇ）
を含む混合物を５時間にわたり還流し、次いで溶媒を減
圧下に留去させる。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによりまずエチルアセテートを用い
て、次にエチルアセテート／メタノール＝９／１　（Ｖ
／Ｖ−）混合物を用いて精製する。生成物を含む各フラ
クションを合わせ、蒸発乾固させる。得られた残留物を
アセトンに溶解し、熱溶液をＨＣＩ／イソプイソツール
中で攪拌して、酸性化する。析出物を濾過することによ
り、Ｎ−（６−ヒドロキシ−１゜２．３．４−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メ
トキシフェノキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライ
ド　０．２５ｇを得る。融点１４６〜１４８℃。

実施例１７ 無水エタノール（１００ｍｌ）中に２−アミノ−７−ヒ
トロキシテトラリン（３，１５ｇ）および１−（２−メ
トキシ）−フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（３
，４５ｇ）を含む混合物を５時間にわたり還流し、次い
で溶媒を減圧下に留去させる。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによりまずエチルアセテ
ートを用いて、次にエチルアセテート／メタノール＝８
５／１５　（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製する。

各フラクションを合わせ、蒸発乾固させ、得られた油状
残留物を無水エタノールに溶解し、溶液をＨＣｌ／イソ
プロパツールを添加して、酸性化する。析出物を濾過す
ることにより、Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキ、シー
３−（２−メトキシフェノキシ）プロパンアミン　ハイ
ドロクロライド　２ｇを得る。融点１７３〜１７６℃。

実施例１８ 無水エタノール（８０ｍｌ）中に１−アミノテトラリン
（５，１５ｇ）および１−（２−アリルオキシ）−フェ
ノキシ−２，３−エポキシプロパン（７，２２ｇ）を含
む混合物を５時間にわたり還流し、次いで溶媒を減圧下
に留去させる。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによりエチルアセテート／シクロヘキサ
ン＝７／３　（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製する。各フ
ラクションを合わせ、減圧下に蒸発乾固させ、得られた
残留物に少量のエチルエーテルを加え、析出物を濾過し
、イソプロピルエーテルから結晶化することにより、Ｎ
−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−
２−ヒドロキシ−３−（２−アリルオキシフェノキシ）
プロパンアミン２．１ｇを得る。融点７２〜７５℃。

実施例１９ 無水エタノール（８０ｍｌ）中に２−アミノテトラリン
（２，２ｇ）および１−（２−アリルオキシ）−フェノ
キシ−２，３−エポキシプロパン（３，１ｇ）を含む・
混合物を５時間にわたり還流し、次いで溶媒を蒸発させ
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーによりまずエチルアセテートを用いて、次にエチル
アセテート／メタノール＝９／１　（ｖ／ｖ）混合物を
用いて精製する。生成物を含む各フラクションを合わせ
、蒸発乾固させ、得られた残留物をエチルエーテルにと
り、析出物を濾過することにより、Ｎ−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−
３−（２−アリルオキシフェノキシ）プロパンアミン　
２．６ｇを得る。融点９８〜１００℃。

実施例２０ 無水エタノール（５０ｍｌ）に２−アミノ−７−ヒトロ
キシーテトラリン（３，４ｇ）および１−（２−アリル
オキシ）フェノキシ−２，３−エポキシプロパン（４，
１２ｇ）を含む溶液を５時間にわたり還流温度で加熱し
、次いでエタノールを留去させる。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによりまずエチルア
セテートを用いて、次にエチルアセテート／メタノール
−９／１（ｖ／ｖ）混合物を用いて精製する。所望の生
成物を含む各フラクションを合わせ、蒸発乾固させ、得
られた油状残留物をイソプロパツールに溶解し、この溶
液にＨＣＩ／イソプロパツールを添加して酸性化する。

形成された析出物を濾過回収し、無水エタノールから結
晶化させることにより、Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロ
キシ−３−（２−アリルオキシフェノキシ）プロパンア
ミン　ハイドロクロライド　３．１ｇを得る。

融点１８３〜１８５℃。

実施例２１ 無水エタノール（８０ｍｌ）中に２−アミノ−６−ヒト
ロキシテトラリン（２，６ｇ）および１−（２−アリル
オキシフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（３，
３ｇ）を含む混合物を５時間にわたり還流し、次いで溶
媒を減圧下に留去させる。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによりまずエチルアセテート
を用いて、次にエチルアセテート／メタノール−９／１
（Ｖ／Ｖ）混合物を用いて溶出する。各フラクションを
合わせ、蒸発乾固させ、得られた残留物をイソプロパツ
ールに溶解し、この溶液にＨＣＩ／イソプロパツールを
添加して酸性化する。形成された析出物を濾過回収し、
イソプロパツールから結晶化させることにより、Ｎ−（
６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルオキシ
フェノキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライド２．
１ｇを得る。融点１４５〜１４７℃。

実施例２２ 無水エタノール（１５０ｍｌ）中に１−アミノテトラリ
ン（５，’１５ｇ）および１−［１−（ｐ−トルエンス
ルホニル）インドール−４−イルオキシ］−２，３−エ
ポキシプロパン（１２ｇ）を含む混合物を６時間にわた
り還流し、次いで溶媒を留去させた後、得られた油状残
留物を無水エタノール（１００ｍｌ）に溶解する。水（
３０ｍｌ）に水酸化ナトリウム（７，５ｇ）を含む溶液
をこれに加える。得られた反応混合物を６時間にわたり
還流し、次いで溶媒を減圧下に留去させる。得られた残
存物をエチルアセテート（１５０ｍｌ）に溶解し、水に
より完全に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過する
。エチルアセテートを留去し、得られた油状残存物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによりエチルアセテ
ート／シクロヘキサン−７／３　（ｖ／ｖ）混合物を用
いて溶出する。

各フラクションを合わせ、蒸発乾固させ、得られた油状
残留物を極く少量のエチルエーテルにとり、次いでエチ
ルエーテルを真空下に除去することにより、Ｎ−（１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−２−ヒド
ロキシ−３−（４−インドリルオキシ）プロパンアミン
　１．５ｇをガラス状固体として得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４．２９２６．１３６１．１２
４４．１０９２．７４０ｃｍ” 実施例２３ 無水エタノール（８０ｍｌ）中に２−アミノ−６−ヒト
ロキシテトラリン（３，２６ｇ）および１−　［１−（
ｐ−トルエンスルホニル）インドール−４−イルオキシ
］−２，３−エポキシプロパン（６，８ｇ）を含む混合
物を５時間にわたり還流し、次いで溶媒を留去させた後
、残存物を無水エタノール（１８５ｍｌ）に懸濁させる
。これに水（５５ｍｌ）に水酸化ナトリウム（４，８ｇ
）を含む溶液を加え、反応混合物を６時間還流する。溶
媒を減圧下に留去した後、残留物をエチルアセテート（
２００ｍｌ）に溶解し、得られた溶液を２回水洗し、硫
酸ナトリウムにより乾燥し、減圧下に蒸発処理する。得
られた残留物をまずエチルアセテートを展開剤として、
次いでエチルアセテート／メタノール−８５／１５　（
ｖ／ｖ）混合物を展開剤として、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに供する。精製生成物を含む各フラクシ
ョンをプールし、溶剤を蒸発させ、残留物をエチルエー
テルにとり、濾過する。かくして、Ｎ−（６−ヒドロキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−
２−ヒドロキシ−３−（４−インドリルオキシ）プロパ
ンアミン　２．４ｇをガラス状固体として得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ニア、１５　（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ　１〜Ｊ２＝２Ｈｚ、ＣＨａ）。

１０．９　（ＯＨ＋ＮＨ）δ。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４０８．２９２３．１５０１．１
２４０．７４２ｃｍ−１ 実施例２４ 無水エタノール（１５０ｍｌ）中に１−［１−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）インドール−４−イルオキシ］　−
２，３−エポキシプロパン（１１，７ｇ）と２−アミノ
テトラリン（５ｇ）とを含む混合物を６時間にわたり還
流する。溶媒を蒸発させた後、残留物を攪拌下に熱イソ
プロパツール（１００ｍｌ）に溶解し、次いで該溶液を
イソプロパツール中に塩酸を含む溶液の添加により、酸
性化する。生成する析出物を濾過回収し、エタ／−ル（
２５０ｍ１）と水酸化ナトリウム水溶液（水８５ｍ１中
に水酸化ナトリウム７．６ｇを含む）との混合物に溶解
する。反応混合物を６時間還流し、溶剤を蒸発させ、残
留物をエチルアセテート（２００ｍｌ）に溶解する。溶
液を２回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤の留去
により、濃縮する。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによりエチルアセテートを使用して
精製する。純粋生成物を含む各フラクションを合わせ、
溶剤を蒸発させ、残留物をエチルエーテル（２０ｍｌ）
から結晶化させることにより、Ｎ−（１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−
（４−インドリルオキシ）プロパンアミン　３．５ｇを
得る。融点６５〜６８℃。

実施例２５ 無水エタノール（８０ｍｌ）中に２−アミノ−６−ヒト
ロキシテトラリン（２，６ｇ）と１−（２−アリルフェ
ノキシ）−２，３−エポキシプロパン（３，０５ｇ）と
を含む混合物を５時間にゎｔＥり還流する。溶媒を減圧
下に留去した後、残留物をイソプロパノール／エチルエ
ーテル＝１／１（Ｖ／Ｖ）混合物に溶解し、ＨＣ１／イ
ソプロパツール９添加により溶液を酸性化し、析出物を
濾過回収して、Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，２，３゜４
−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３
−（２−アリルフェノキシ）プロパンアミン　ハイドロ
クロライド　２．８ｇを得る。融点２１２〜２１５℃。

実施例２６ 無水エタノール（３０ｍｌ）中に２−アミノ−６−ヒト
ロキシテトラリン（０，９ｇ）と１−（２−メチルフェ
ノキシ）−２，３−エポキシプロパン（０，９１ｇ）と
を含む混合物を５時間にわたり還流する。溶媒を留去し
た後、残留物をイソプロパツール（１２０ｍｌ）に溶解
し、ＭＣＩ／イソプロパツールの添加により溶液を酸性
化し、析出物を濾過回収し、９５％エタノールから結晶
可して、Ｎ’−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（
２−メチルフェノキシ）プロパンアミンハイドロクロラ
イド　０．５５ｇを得る。融点２３２〜２３４℃。

実施例２７ 無水エタノール（３０ｍｌ）中に１−（２，３−エポキ
シプロポキシ）フェノチアジン（２，７１ｇ）を含む溶
液に２−アミノテトラリン（１，４ｒ）を加え、得られ
た反応混合物を８時間還流する。減圧下に溶媒を蒸発除
去した後、残留物をイソプロパツールに溶解し、得られ
た溶液を加熱し、塩化水素により飽和させたイソプロパ
ツールを攪拌下に添加する。析出物を濾過回収して、Ｎ
−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−
２−ヒドロキシ−３−（１−フェノチアジニルオキシ）
プロパンアミン　ハイドロクロライドを得る（（ｉ）：
Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル２（ただしＺは＝、Ｓであり、
鎖状部分はテトラリン核の２−位に結合している））。

実施例２８ 実施例２７の手法に従い、６−　（２，３−エポキシプ
ロポキシ）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−β−カルボリン（２，４６ｇ）を出発原料として、
Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）
−２−ヒドロキシ−３−（１−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−β−カルボリン−６−イルオキシ）プ
ロパンアミン　ハイドロクロライドを得る（（ｉ）：Ｒ
＝）（、Ａｒ＝ラジカル３（ただしＺは＝Ｃ＝Ｏであり
、Ｚ゛はＨであり、鎖状部分はテトラリン核の２−位に
結合している））。

実施例２９ 実施例２７の手法に従い、エタノール（３０１１１１）
中に１−（２，３−エポキシプロポキシ）−９゜１０−
ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン（２，７８ｇ
）を出発原料として、Ｎ−（１，２゜３．４−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（９，１
０−ジヒドロ−９，１〇−エタノ−１−アントリルオキ
シ）プロパンアミン　ハイドロクロライドを得る　（（
ｉ）：　Ｒ＝Ｈ。

Ａｒ＝ラジカル５（ただし、Ｚはエチレンであり、鎖状
部分は、テトラリン核の２−位に結合している））。

実施例３０ 実施例２７の手法に従い、エタノール（３０ｍｌ）中に
５−　（２，３−エポキシプロポキシ）クマリン（２，
１８ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１゜２．３．４−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（
クマリン−５−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロ
クロライドを得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル８
（ただし、ＺはＨであり、鎖状部分はテトラリン核の２
−位に結合している））。

実施例３１ 無水エタノール（３５ｍｌ）中に２−アミノテトラリン
（２２，７ｇ）と３−クロロ−２−ヒドロキシ−１−（
４−メチルクマリン−７−イルオキシ）プロパン（２６
，９ｇ）とを含む混合物を密閉容器に入れ、１００℃で
４時間加熱する。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮す
る。残留物をＩＮ塩酸（２００ｎｏｌ）にとり、該水溶
液をクロロホルムで洗浄し、炭酸ナトリウムにより中和
する。

水を蒸発させた後、残留物をイソブチルメチルケトンに
とり、濾過する。塩化水素を濾液に吹き込んで、析出物
としてＮ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルクマリン−
７−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライド
を得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル８（ただし、
Ｚはメチルであり、鎖状部分はテトラリン核の２−位に
結合している））。次いで、これをイソプロパツールか
ら結晶化させる。

実施例３２ ５−ヒドロキシ−３−メチル−１−フェニルピラゾール
（または３−メチル−１−フェニル−１゜２−ピラゾリ
ン−５−オン）（５，２２ｇ）、エビクロロヒドリン（
１６，６ｇ）およびピペリジン（２滴）からなる混合物
を１１０℃で９０分間加熱し、次いで減圧下に濃縮する
。得られた残留物を攪拌下に３０分間にわたり３３％水
酸化ナトリウム（４５ｍｌ）により処理し、次いでクロ
ロホルムで抽出する。有機相を水洗し、減圧下に乾燥お
よび濃縮して、残留物を得た後、これをクロロホルムに
溶解し、シリカゲルカラムを通過させる。

得られた５−（２，３−エポキシプロポキシ）−３−メ
チル−１−フェニルピラゾール（２，５ｇ）を無水エタ
ノール（３０ｍｌ）に溶解させ、これに２−アミノテト
ラリン（１，６１ｇ）を添加する。

次いで、実施例２７の手法にしたがって、Ｎ−（１，２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロ
キシ−３−（３−メチル−１−フェニルピラゾール−５
−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライドを
得る（　（ｉ）：　Ｒ＝Ｈ。

Ａｒ＝ラジカル９（但しＺはメチルであり、Ｚ。

はフェニルであり、鎖状部分はテトラリン核の２−位に
結合している））。

実施例３３ ３−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソピラン（１２
，６ｇ）　、水酸化ナトリウム（４ｇ）、エピクロロヒ
ドリン（９，２５ｇ）および水（５０ｍｌ）からなる混
合物を窒素雰囲気中室温で３時間攪拌する。次いでクロ
ロホルム（１２０ｍｌ）で４回抽出し、有機抽出物を合
体し、水洗し、乾燥し、蒸発させて、３−（２，３−エ
ポキシプロポキシ）−２−メチル−４−オキソピラン８
．３ｇを得る。無水エタノール（１００ｍｌ）中に該生
成物と２−アミノテトラリン（７，３ｇ）とを含む混合
物を密閉容器に入れ、８０℃で５時間加熱し、次いで冷
却し、減圧下に蒸発させる。得られた残留物をエチルア
セテートに溶解し、エチルアセテート中にフマル酸を含
む溶液をこれに加える。

形成される析出物を濾過回収し、エタノールから結晶化
させて、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチル−４−オ
キソピラン−３−イルオキシ）プロパンアミン　ハイド
ロジエンフマレートを得る（（Ｌ）：Ｒ’＝Ｈ，Ａｒ＝
ラジカル１０（但し２はメチルであり、鎖状部分はテト
ラリン核の２−位に結合している））。

実施例３４ 実施例２７の手法に従い、エタノール（４０ｍｌ）中の
５−　（２，３−エポキシプロポキシ）−３゜４−ジヒ
ドロカルボスチリル（２ｇ）および２−アミノテトラリ
ン（１，３５ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−（３，４−ジヒドロカルボスチリル−５−オキシ
）プロパンアミン　ハイドロクロライドを得る（（ｉ）
：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ−ラジカル１１（ただしＺはＨであり、
鎖状部分は、ラジカルＡｒの４−位とテトラリン核の２
−位とを結合している））。

実施例３５ 水（１００ｍｌ）中に４−ヒドロキシ−９−オキソフル
オレン（１０ｇ）および水酸化ナトリウム（１，９ｇ）
を含む混合物を窒素雰囲気中で１時間還流する。次いで
、反応混合物を５０℃まで放冷し、これにエピクロロヒ
ドリン（７ｇ）を加え、反応混合物を５０℃で１６時間
攪拌する。アセトン（４０ｍｌ）をさらに加え、得られ
た混合物をエチルアセテートにより３回抽出する。有機
性の抽出物を合わせ、水洗し、硫酸マグネシウムにより
乾燥し、減圧下に蒸発乾燥させる。残留物（１３，５ｇ
）をエタノール（１５０ｍｌ）に加え、次いで２−アミ
ノテトラリン（８ｇ）を加える。

反応混合物を８時間還流し、次いで実施例２７の手法に
したがって、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（９−オキソフル
オレン−４−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロク
ロライドを得る（（ｉ）：Ｒ−Ｈ，Ａｒ＝ラジカル１３
（ただしＺは＝ＣＯであり、鎖状部分はテトラリン核の
２−位に結合している））。

実施例３６ 実施例２７の手法に従い、エタノール（１００ｍｌ）中
の２，３−ジメチル−４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）インドール（１０ｇ）および２−アミノテトラリン
（６，９ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３
−（３，４−ジメチルインドール−４−イルオキシ）プ
ロパンアミン　ハイドロクロライドを得る（（ｉ）：Ｒ
＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル１４（ただし、Ｚはメチルであり
、鎖状部分は、テトラリン核の２−位に結合している）
）。

実施例３７ 実施例２７の手法に従い、エタノール（１２０ｍｌ）中
のエチル−４−（２，３−エポキシプロポキシ）インド
ール−２−カルボキシレート（ベルギー特許第７３９，
５４５号に記載の方法により、エチル−４−ヒドロキシ
インドール−２−カルボキシレートとエピクロロヒドリ
ンとから製造したもの）（２５，１ｇ）および２−アミ
ノテトラリン（１４，８ｇ）を出発原料として、Ｎ−（
１゜２、　３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２
−ヒドロキシ−３−（２−エトキシカルボニルインドー
ル−４−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロラ
イドを得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル１５（た
だしＺはエトキシであり、鎖状部分はテトラリン核の２
−位に結合している月。

これをエタノール／イソプロパツール−２／１混合物か
ら結晶化させる。

実施例３８ 実施例２７の手法に従い、エタノール（１２０ｍｌ）中
のエチル−４−（２，３−エポキシプロポキシ）インド
ール−２−アセテート　（スイス特許第５２６．５４２
号に記載の方法により、エチル−４−ヒドロキシインド
ール−２−アセテートとエビクロロヒドリンとから製造
したもの）（２７，５ｇ）および２−アミノテトラリン
（１４，８ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１，２゜３．
４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−
３−（２−エトキシカルボニルメチルインドール−４−
イルオキシ）プロパンアミンハイドロクロライドを得る
（　（ｉ）：　Ｒ＝Ｈ。

Ａｒ＝ラジカル１６（ただしＺはエトキシ、であり、鎖
状部分はテトラリン核の２−位についている））。

これをエタノール／イソプロパツール−２／１混合物か
ら結晶化させる。

実施例３９ 実施例２７の手法に従い、エタノール（９０ｔｎｌ）中
の２−エチル−４−（２，３−エポキシプロポキシ）イ
ンドール（スイス特許第５２７，１８８号に記載の方法
により、２−エチル−４−ヒドロキシインドールとエビ
クロロヒドリンとから製造したもの）（１０ｇ）および
２−アミノテトラリン（７，９５ｇ）を出発原料として
、Ｎ−（１゜２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（２−エチルインドール−４
−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライドを
得るｆ　（ｉ）：　Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル１７（ただ
しＺはエチルであり、鎖状部分はテトラリン核の２−位
に結合している））。

実施例４０ 実施例２７の手法に従い、エタノール（１５０ｍｌ）中
の４−（２，３−エポキシプロポキン）−２−オキソイ
ンドリン（２０，５ｇ）および２−アミノテトラリン（
１４，８１ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−
３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−４−
イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライドを得
る（　（Ｌ）：　Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル１８（ただし
ＺはＨであり、鎖状部分はテトラリン核の２−位に結合
している））。

実施例４１ 実施例２７の手法に従い、８−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）チオクロマン（ベルギー特許第７６５．３１３
号に記載の方法により、８−ヒドロキシチオクロマンと
エビクロロヒドリンとから製造したもの）（２２，２ｇ
）および２−アミノテトラリン（１４，８２ｇ）を出発
原料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（チオクロマン−
８−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライド
を得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル１９（ただし
ＺはＨであり、鎖状部分は、ラジカルＡｒの８−位とテ
トラリン核の２−位とを結合している））。

実施例４２ 実施例２７の手法に従い、７−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）−３−メチルインデン（ＪＰ７３−０１０７０
号に記載の方法により、３−メチル−７−インダノール
とエビクロロヒドリンとから製造したもの）（１９ｇ）
および２−アミノテトラリン（１４，８３ｇ）を出発原
料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルインデ
ン−７−イルオキシ）プロパンアミン　ノ＼イドロクロ
ライドを得る（　（ｉ）：　Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル２
３（ただし、２はＨであり、２°はメチルであり、鎖状
部分は、テトラリン核の２−位に結合している））。

実施例４３ 実施例２７の手法に従い、エタノール（１２０ｍｌ）中
で２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポキシ）
ベンゾフラン（ベルギー特許第７８３．４４０号に記載
の方法により、２−アセチル−７−ヒドロキシベンゾフ
ランとエビクロロヒドリンとから製造したもの）（２３
，２ｇ）および２−アミノテトラリン（１４，８１ｇ）
を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−アセ
チルベンゾフラン−７−イルオキシ）プロパンアミン　
ハイドロクロライドを得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラ
ジカル２４（ただしＺはアセチルであり、鎖状部分はラ
ジカルＡｒの４−位とテトラリン核の２−位とを結合し
ている）１゜実施例４４ 実施例４３の手法に従い、２−アセチル−４−（２，３
−エポキシプロポキシ）ベンゾフランを使用、して、Ｎ
−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−
２−ヒドロキシ−３−（２−アセチルベンゾフラン−４
−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライドを
得る（（ｉＦ）：Ｌ”＝Ｈ，Ｅ”とＧ”とは −ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＣＨ３）　　Ｏ−基を構成し、ＲはＨ
であり、鎖状部分はテトラリン核の２−位に結合してい
る））。

実施例４５ 実施例２７の手法に従い、エタノール（１５０ｍｌ）中
で４−　（４，５，６，７−チトラヒドロベゾフランー
２−イル）−１−（２，３−エポキシプロポキシ）ベン
ゼン（米国特許箱 ３．８９４，０５８号に記載の方法により製造したもの
）（２７ｇ）および２−アミノテトラリン（１４，８５
ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１゜２．３．４−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−［（４
−（４，５，６，７−チトラヒドロペンゾフランー２−
イル））フェノキシ］プロパンアミン　ハイドロクロラ
イドを得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル３１、鎖
状部分はテトラリン核の２−位と結合している））。

実施例４６ 実施例２７の手法に従い、無水エタノール（１２５ｍｌ
）中で４−　（２，３−エポキシプロポキシ’）２，１
．３−ベンゾチアジアゾール（ＤＥ−２，４０４，８５
８号に記載の方法により製造したもの）（２０，８ｇ）
および２−アミノテトラリン（１４，８２ｇ）を出発原
料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２，１，３−ベン
ゾチアジアゾール−４−イルオキシ）プロパンアミンハ
イドロクロライドを得る（　（ｉ）：　Ｒ＝Ｈ。

Ａｒ＝ラジカル３２、鎖状部分はテトラリン核の２−位
と結合している））。

実施例４７ 実施例２７の手法に従い、無水エタノール（１２５ｍｌ
）中で７−　（２，３−エポキシプロポキン）フタリド
（ベルギー特許第８１５，７４５号に記載の方法により
、７−ヒドロキシフタリドとエビクロロヒドリンとから
製造したもの）（２０，６ｇ）および２−アミノテトラ
リン（１４，８１ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１゜２
．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロ
キシ−３−フタリドー７−イルオキシブロパンアミン　
ハイドロクロライドを得る（　（ｉ　Ｆ）：　Ｌ”＝Ｈ
，Ｅ”およびＧ１は、−ＣＯＯ−ＣＨ２−基を形成して
おり、Ｒ＝Ｈであり、鎖状部分はテトラリン核の２−位
と結合している））。

実施例４８ 実施例２７と同様の手法により、無水エタノール（１５
０ｍｌ）中でケーリンキノール　２，３−エポキシプロ
ピル　エーテル（２８，８ｇ）および２−アミノテトラ
リン（１４，８３ｇ）を出発原料として、ケーリンキノ
ール　３−　（１，２゜３．４−テトラヒドロ−２−ナ
フチルアミノ）２−ヒドロキシプロピル　エーテルを得
る　（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル３４、鎖状部分
はテトラリン核の２−位と結合している））。

実施例４９ 実施例２７の手法に従い、無水エタノール（１２０ｍｌ
）中で４−　（２，３−エポキシプロポキシ）−１−オ
キソインダンＯＰ　　４９−０４８６４９号参照）（１
８，８ｇ）および２−アミノテトラリン（１４，８１ｇ
）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（１−オ
キソインダン−４−イルオキシ）プロパンアミンハイド
ロクロライドを得る　（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ。

Ａｒ＝ラジカル３５、鎖状部分はテトラリン核の２−位
と結合している））。

実施例５０ 実施例２７の手法に従い、エタノール（１００ｍｌ）中
で４−　（２，３−エポキシプロポキン）−２−オキソ
インドリン（ＪＰ　　４９−９４６６６号参照）（２０
，３ｇ）および２−アミノテトラリン（１４，８１ｇ）
を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−オキ
ソインドリン−４−イルオキシ）プロパンアミン　ハイ
ドロクロライドを得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカ
ル３６、鎖状部分はテトラリン核の２−位と結合してい
る））。

実施例５１ 実施例３５の手法にならって、１−ヒドロキシ−９−オ
キソフルオレンを使用して、Ｎ−（１゜２．３．４−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（
９−オキソフルオレン−１−イルオキシ）プロパンアミ
ン　ハイドロクロライドを得る（（ｔ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ
＝ラジカル３７、鎖状部分は、テトラリン核の２−位と
結合している））。

実施例５２ 水（３５ｍｌ）およびジオキサン（３５ｍｌ）中に４−
ヒドロキシ−２−メトキシメチルインドール（８，３ｇ
）、エビクロロヒドリン（８，９ｇ”）および水酸化ナ
トリウム（１，９２ｇ）を含む混合物を室温で２４時間
攪拌し、次いでメチレンクロライドにより抽出する。有
機相を乾燥し、蒸発乾固させる。残留物（１０，２ｇ）
を無水エタノール（８０ｍｌ）にとり、これに２−アミ
ノテトラリン（６，４９ｇ）を添加する。次いで、実施
例２７と同様の操作を行なって、Ｎ−（１，２，３゜４
−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３
−（２−メトキシメチルインドール−４−イルオキシ）
プロパンアミン　ハイドロクロライドを得る（（ｉ）：
Ｒ−Ｈ，Ａｒ＝ラジカル３８、鎖状部分は、テトラリン
核の２−位に結合している））。

実施例５３ 実施例２７の手法に従い、２．２．５．７．８−ペンタ
メチル−６−（２，３−エポキシプロポキシ）クロマン
（ＮＬ−Ａ−６９１１８１６号に記載の方法により製造
したもの）（２７，４ｇ）および２−アミノテトラリン
（１４，８５ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−（２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−
６−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライド
を得る！（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ−ラジカル４１、鎖状部
分はテトラリン核の２−位と結合している））。

実施例５４ 実施例２７の手法に従い、無水エタノール（１３０ｍｌ
）中の５−　（２，３−エポキシプロポキン）−１−オ
キソテトラリン（ＢＥ　　７３９゜１９６号に記載の方
法により製造したもの）（２０，２ｇ＞および２−アミ
ノテトラリン（１４，８１ｇ）を出発原料として、Ｎ−
（１゜２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２
−ヒドロキシ−３−（１−オキソ−１，２，３゜４−テ
トラヒドロ−５−ナフチルオキシ）プロパンアミン　ハ
イドロクロライドを得る　（（ｉＡ）：Ｒ＝Ｈ，Ｅおよ
びＧは、 ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ−基を形成しており、鎖状部分
はテトラリン核の２−位と結合している月。

実施例５５ 実施例２７の手法に従い、無水エタノール（１２０ｍｌ
）中の７−　（２，３−エポキシプロポキシ）インデン
（ＤＥ　　１，９５５，２２９号に記載の方法により、
７−ヒドロキシインデンおよびエビクロロヒドリンから
製造したもの）（１８，８ｇ）および２−アミノテトラ
リン（１４，８５ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１゜２
．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロ
キシ−３−インデン−７−イルオキシ）プロパンアミン
　ハイドロクロライドを得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝
ラジカル４３、鎖状部分はテトラリン核の２−位と結合
している））。

実施例５６ 実施例２７の手法に従い、無水エタノール（１２０ｍｌ
）中の８−　（２，３−エポキシプロポキシ）−２Ｈ−
クロメン（２０，４ｇ）および２−アミノテトラリン（
１４，８５ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−
３−（２Ｈ−クロメン−８−イルオキシ）プロパンアミ
ン　ハイドロクロライドを得る（　（ｉ）：　Ｒ＝Ｈ，
Ａｒ＝ラジカル４４、鎖状部分はテトラリン核の２−位
と結合している））。

実施例５７ 水（１５ｍｌ）中の１．４−ジヒドロキシインダン（１
，４ｇ）、エビクロロヒドリン（１ｇ）および水酸化ナ
トリウム（０，４ｇ）を室温で２４時間攪拌し、次いで
エチルエーテルで抽出する。

有機相を乾燥し、蒸発乾固し、得られた残留物（１，２
ｇ）を無水エタノール（２０ｍｌ）にとる。

エタノール（１０ｍｌ）中に２−アミノテトラリン（０
，８７ｇ）を含む溶液をこれに加え、反応混合物を実施
例２７と同様にして処理する。かくして、Ｎ−（１，２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロ
キシ−３−（１−ヒドロキシインダン−４−イルオキシ
）プロパンアミンハイドロクロライドを得る（（ｉ）：
Ｒ＝Ｈ。

Ａｒ＝ラジカル４５、鎖状部分はテトラリン核の２−位
と結合している））。

実施例５８ 実施例２７の手法に従い、無水エタノール（１５０ｍｌ
）中の４−　（２，３−エポキシプロポキシ）インダン
（１９ｇ）および２−アミノテトラリン（１４，８１ｇ
）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−インダン
−４−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライ
ドを得る（（ｉＡ）：Ｒ＝Ｈ，ＥおよびＧは、 ＣＨ２ＣＨ２Ｃ）１２−基を形成しており、鎖状部分は
テトラリン核の２−位と結合している））。

実施例５９ 実施例２７の手法にほぼ従い、無水エタノール（１５０
ｍｌ）中の４−（２，３−エポキシプロポキン）−１，
２−ベンツイソチアゾール（ＢＥ８６３．６２２号に開
示された方法により製造したもの）（２０，７ｇ）およ
び２−アミノテトラリン（１４，８２ｇ）を出発原料と
して、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
チル）−２−ヒドロキシ−３−（ベンツイソチアゾール
−４−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライ
ドを得る（（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル５８．鎖状
部分はテトラリン核の２−位と結合している））。

実施例６０ 実施例２７０手法にほぼ従い、無水エタノール（１５０
（１１１）中の４−　（２，３−エポキシプロポキシ）
−３−メチル−１，２−ベンツイソオキサゾール（ＤＥ
　　２，７１１，３８２号に開示の方法により製造）（
２０，５ｇ）および２−アミノテトラリン（１４，８２
ｇ）を出発原料として、Ｎ−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（３−
メチル−１゜２−ベンツイソオキサゾール−４−イルオ
キシ）プロパンアミン　ハイドロクロライドを得る　（
（ｉ）：Ｒ＝Ｈ，Ａｒ＝ラジカル５９．鎖状部分はテト
ラリン核の２−位と結合している））。

実施例６１ 水（１６：ｎｌ）中に水酸化ナトリウム（１，１７５ｇ
）を含む溶液をメタノール（２４ｍｌ）中に４−ヒドロ
キシ−２−ベンツイミダゾリノン（４ｇ）を含む溶液を
加え、次いで得られた溶液にエビクロロヒドリン（４，
１６ｇ）を加える。室温で１７時間攪拌した後、溶剤を
蒸発除去し、残留物をエチルアセテートにより抽出する
。

有機性の抽出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濃縮乾固する。残留物をエタノール（３０ｍｌ）にと
り、エタノール（２０ｍｌ）中に２−アミノテトラリン
（４，３５ｇ）を含む溶液をこれに加える。反応混合物
を実施例２７に記載の方法と同様にして処理して、Ｎ−
（１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２
−ヒドロキシ−３−（２−オキソベンツイミダシリン−
４−イルオキシ）プロパンアミン　ハイドロクロライド
を得る（（ｉ）：Ｒ−Ｈ，Ａｒ＝ラジカル６１、Ｚ＝Ｚ
’　＝Ｈ，鎖状部分はテトラリン核の２−位と結合して
いる））。

実施例６２ ２−アミノテトラリン（１４，８ｇ）および西ドイツ国
特許２，７２０．６１３号に記載の方法により製造され
た３−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−シアノチ
オフェン（１８，１ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）中
に含有させたものを出発物質とする以外は実施例２７の
手法に従って、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−シアノ−
３−チエニルオキシ）プロパンアミン塩酸塩を得た。

（（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル６２（Ｚは水
素原子であり、シアノ基はＡｒ基の２位にあり、鎖状部
分はＡｒ基の５位およびテトラリン核の２位と結合して
いる）） 実施例６３ ２−アミノテトラリン（１，４９ｇ）および４−（４−
エトキシカルボニル−１，２，３−チアジアゾール−５
−イル’）−１−（２，３−エポキシプロポキシ）ベン
ゼン（２，９４ｇ）を無水エタノール（２０ｍｌ）中に
含有させたものを出発物質とする以外は実施例２７の手
法に従って、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−［４−（４−エト
キシカルボニル−１，２，３−チアジアゾール−５−イ
ル）フェノキシ］プロパンアミン塩酸塩を得た（（ｉ）
：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル６３（Ｚは−Ｃ００Ｃ
２Ｈ９であり、鎖状部分はテトラリン核、の２位に結合
している））。

実施例６４ ２−アミノテトラリン（１，５ｇ）および西ドイツ国特
許２，６０８．４４８号に記載の方法により製造された
２−［３−（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル］
−４−）リフルオロメチルイミダゾール（２，８１ｇ）
を無水エタノール（２０ｍｌ）中に含有させたものを出
発物質とする以外は実施例２７の手法に従って、Ｎ−（
１，２゜３．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−
ヒドロキシ−３−［３−（４−）リフルオロメチルイミ
ダゾールー２−イル）フェノキシ）プロパンアミン塩酸
塩を得た（（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル６４
（Ｚはトリフルオロメチル基であり、イミダゾールのベ
ンゼン環への結合位置はそれぞれ２位および４位であり
、鎖状部分はテトラリン核の２位に結合している））。

実施例６５ メタノール（４０ｍｌ）に含有されるナトリウム（２，
３ｇ）の溶液をジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）に
含有される３−ビリジノール（９，５ｇ）の溶液に加え
た。次いで、メタノールを減圧下に留去し、２５℃に保
温しつつ、エビクロロヒドリン（１０，２ｇ）を添加し
た。反応混合物を２５℃で４時間攪拌して、氷／水（５
００ｍｌ）に注ぎ、これをクロロホルム（１００ｍｌ＋
　７５ｍｌ＋　５０ｍｌ＋　２５ｍ１）で抽出した。有
機抽出物を集めて、水（５０ｍｌ）で洗い、乾燥させ、
溶媒を蒸発させ、油状残渣として３−（２，３−エポキ
シプロポキシ）ピリジンを得た。

上記油状生成物（３ｇ）の一部をエタノール（２０ｍｌ
）に溶解し、エタノール（２０ｍｌ）に含有させた２−
アミノテトラリン（３ｇ）を加えた。

次いで、実施例２７の手法に従って、Ｎ−（１゜２．３
．４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−（３−ピリジルオキシ）プロパンアミン塩酸塩を
得た（（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル６５（Ｚ
は水素原子であり、鎖状部分はテトラリン核の２位に結
合している））。

実施例６６ エタノール（３０ｍｌ）中に含有させた２−アミノテト
ラリン（１，４９ｇ）および１−アセチル−５−（２，
３−エポキシプロポキシ）−１，２゜３．４−テトラヒ
ドロキノリン（２，７７ｇ）を出発物質とする以外は実
施例２７の手法に従って、Ｎ−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（１
−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
５−イルオキシ）プロパンアミン塩酸塩を得た（（ｉ）
：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル６６（Ｚはメチル基で
あり、鎖状部分はテトラリン核の２位に結合している）
）。

実施例６７ エタノール（３０ｍｌ）中に含有させた２−アミノテト
ラリン（１，４９ｇ）およびベルギー国特許８５３，９
４９号に記載の方法により得られた１−アセチル−４−
（２，３−エポキシプロポキシ）インダゾール（２，３
３ｇ）を出発物質とする以外は実施例２７の手法に従っ
て、Ｎ−（１゜２．３．４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（１−アセチルインダゾー
ル−４−イル）プロパンアミン塩酸塩を得た（（ｉ）二
Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル６７（Ｚは水素原子であ
り、Ｚ′はアセチル基であり、鎖状部分はテトラリン核
の２位に結合している））。

実施例６８ 無水エタノール（３０ｍｌ）中に含有させた２−アミノ
テトラリン（１，４９ｇ）およびベルギー国特許８５３
，９４９号に記載の方法により得られた４−（２，３−
エポキシプロポキシ）インダゾール（１，９１ｇ＞を出
発物質とする以外は実施例２７の手法に従って、Ｎ−（
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−
ヒドロキシ−３−インダゾール−４−イルプロパンアミ
ン塩酸塩を得た。（（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジ
カル６７（ＺおよびＺ′は水素原子であり、鎖状部分は
テトラリン核の２位に結合している））実施例６９ 無水エタノール（４０ｍｌ）中に含有させた２−アミノ
テトラリン（１，’４９ｇ）および米国特許３．９１２
，７３３号に記載の方法により得られた６−（２，３−
エポキシプロポキシ）−１−ヒドロキシキサンチン−９
−オン（２，８４ｇ）を出発物質とする以外は実施例２
７の手法に従って、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（１−ヒド
ロキシ−９−オキソ−６−キサンチルオキシ）プロパン
アミン塩酸塩を得た（（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラ
ジカル・１　（Ｚは水素原子であり、鎖状部分はテトラ
リン核の２位に結合している））。

実施例７０〜７７ 実施例３２の手法に従って、エピクロロヒドリンと４−
ヒドロキシ−２−メチルベンゾフラン、４−ヒドロキシ
ベンゾフラン、５−ヒドロキシベンゾフラン、５−ヒド
ロキシ−２−メチルベンゾフラン、６−ヒドロキシ−３
−メチルベンゾフランまたは７−ヒドロキシベンゾフラ
ンとをピペリジンの存在下に反応させ、得られた粗エポ
キシドを無水エタノールに溶解し、２−アミノテトラリ
ンのエタノール溶液を加えて、下記の化合物をそれぞれ
得た： ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルベンゾフラン
−４−イルオキシ）プロパンアミン塩酸塩（実施例７０
）、 ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−ベンゾフラン−４−イルオ
キシプロパンアミン塩酸塩 （実施例７１）、。

＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−ベンゾフラン−５−イルオキ
シプロパンアミン塩酸塩 （実施例７２）、 ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（２−メチルベンゾフラン
−５−イルオキシ）プロパンアミン塩酸塩（実施例７３
）、 ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（３−メチルベンゾフラン−
６−イルオキシ）プロパンアミン塩酸塩（実施例７４）
および ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−ベンゾフラン−７−イルオキ
シプロパンアミン塩酸塩（実施例（即ち、化合物類（ｉ
）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル２７（ＺおよびＺ′
のいずれかが水素原子であり、鎖状部分はテトラリン核
の２位に結合している）） 上記と同様に、４−ヒドロキシベンゾチオフェンまたは
５−ヒドロキシベンゾチオフェンを出発物質として用い
て、下記の化合物をそれぞれ得た：＊Ｎ−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−（４−ベンゾチエニルオキシ）プロパンアミン塩
酸塩（実施例７６）および ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（５−ベンゾチエニルオキシ
）プロパンアミン塩酸塩（実施例７７）。

（化合物（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル２８（
Ｚは水素原子であり、鎖状部分はＡｒ基の４位または５
位およびテトラリン核の２位に結合している）） 実施例７８ 水酸化ナトリウムの存在下に７−ヒドロキシ−３−メチ
ルチオフェンおよびエビクロロヒドリンを出発物質とし
、得られた粗エポキシドの無水エタノール溶液を２−ア
ミノテトラリンの無水エタノール溶液と接触させる以外
は、実施例３３の手法と同様にして、Ｎ−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−（３−メチル−７−ベンゾチエニルオキシ）プロ
パンアミン塩酸塩を得た（（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ
＝ラジカル２８（Ｚはメチル基であり、鎖状部分はＡｒ
基の７位およびテトラリン核の２位に結合している））
。

実施例７９〜８１ ピペリジンの存在下に５−ヒドロキシ−１，４−ベンゾ
ジオキサンおよびエビクロロヒドリンを出発物質として
用い、得られたエポキシドのエタノール溶液を２−アミ
ノテトラリンのエタノール溶液と反応させる以外は、実
施例３２と同様にして、Ｎ−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（１，
４−ベンゾジオキサン−５−イルオキシ）プロパンアミ
ン塩酸塩（実施例７９）を得た（（ｉＦ）：Ｅ’とＧ′
は一緒になッテ、−０−ＣＨ２−ＣＨ２−０−を示し、
Ｒは水素原子を示し、Ａｒはテトラリン核の２位にある
鎖状部分に結合している））。

６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１゜５−ペ
ンゾジオキセピンまたは７−ヒドロキシ−２、３，４，
５−テトラヒドロ−１，６−ベンゾジオキソシンを出発
物質として用いて上記と同様にして、それぞれ下記の化
合物を得た：＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，５−ペンゾジオキセピン−６一イルオ
キシ）プロパンアミン塩酸塩（実施例８０）および ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（２，３，４゜５−テトラヒ
ドロ−１，６−ペンゾジオキソシンー７−イルオキシ）
プロパンアミン塩酸塩（実施例８１） （（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ＝ラジカル４８（ｎはそ
れぞれ３または４であり、鎖状部分はテトラリン核の２
位に結合している））。

実施例８２および８３ 水酸化ナトリウムの存在下にエビクロロヒドリンおよび
８−ヒドロキシキノリンまたは５−ヒドロキシキノリン
を出発物質として用い、得られたエポキシドのアルコー
ル溶液を２−アミノテトラリンのアルコール溶液と反応
させる以外は、実施例３２と同様にして、下記の化合物
を得た。

＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−キノリン−８−イルオキシプ
ロパンアミン塩酸塩（実施例（８２）（（ｉ）：Ｒ＝水
素原子であり、Ａｒ＝ラジカル５０であり、鎖状部分は
テトラリン核の２位に結合している））および ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−キノリン−５−イルオキシプ
ロパンアミン塩酸塩（実施例８３）（（ｉ）：Ｒ＝水素
原子であり、Ａｒ＝ラジカルＵであり、鎖状部分はテト
ラリン核の２位に結合している）。

実施例８４ 炭酸カリウムの存在下に、水／アセトン（１／４）中に
、還流温度で５時間、ブロモアセトンと５，８−ジヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリルとを反応させ
て得られた８−アセチルメトキシ−５−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−３，４−カルボスチリルおよび２−
アミノテトラリン（１，４８ｇ）無水エタノール（３０
１）中に含有させたものを出発物質とする以外は実施例
２７の手法と同様にして、Ｎ−（１，２゜３，４−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（８
−アセチルメトキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
−５−イルオキシ）プロパンアミン塩酸塩を得た。

（（ｉＦ）：Ｒ＝水素原子、Ｌ’　＝アセトニルオキシ
基、Ｅ′とＧ′は一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ
ｏ−ＮＨ−を示し、鎖状部分はテトラリン核の２位に結
合している）） 実施例８５〜８８ ２−プロパルギルオキシ−１−（２，３−エポキシプロ
ポキン）ベンゼン（２，０４ｇ）および２−アミノテト
ラリンを無水エタノール（３０ｍｌ）中に含有させたも
のを出発物質として用いる以外は実施例２７と同様にし
て、Ｎ−（１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（２−プロパルギルオキシ
フェニル）プロパンアミン塩酸塩（ｍ、ｐ、１２９〜１
３０℃）を得た（実施例８５）。

同様にして、出発物質として２−プロパルギルオキシ−
１−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゼン（２，０
４ｇ）および１−アミノテトラリン（１，４８ｇ）　、
２−アミノ−７−ヒトロキシテトラリン（１，６４ｇ）
または２−アミノ−６−ヒトロキシテトラリン（１，６
４ｇ）を用いて、下記の化合物をそれぞれ得た： ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（２−プロパルギルオキシフ
ェニル）プロパンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１１４〜１１
６°Ｃ（実施例８６）、＊Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒド
ロキシ−３−（２−プロパルギルオキシフェニル）プロ
パンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１５８〜１６０°Ｃ（実施
例８７）および ＊Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−プロ
パルギルオキシフェニル）プロパンアミン塩酸塩、ｍ、
ｐ、１７９〜１８２°Ｃ（実施例８８）。

実施例８９および実施例９０ １−（２−アセトアミド−３−ニトロフェノキシ）　−
２，、３ニエポキシプロパン（５ｇ）および２−アミノ
テトラリン（２，９６ｇ）を無水エタノール（８０ｍｌ
）中に含有させたものを出発物質とする以外は実施例２
７と同様にして、Ｎ−（１゜２．３．４−テトラヒドロ
−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−アセト
アミド−３−ニトロフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩
を得た。

（（ｉＡ）：Ｒは水素原子を示し、Ｅはアセトアミド基
を示し、Ｇはニトロ基を示し、鎖状部分はテトラリン核
の２位に結合している））（実施例Ｎ−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−
３−（２−アセトアミド−３−ニトロフェノキシ）プロ
パンアミン塩酸塩（４ｇ）と９７％蟻酸（１９ｍｌ）と
の混合物を水素添加容器に入れて、凍結させた。反応容
器を窒素置換し、１０％Ｐｄ／Ｃをすばやく導入した。

理論量の水素が消費されるまで、室温で、２．５バール
下に水素添加を実施した。次いで、大気圧下に沸騰水浴
により、反応混合物を２時間加熱した。触媒を濾去し、
濾液を蒸発乾燥させ、得られた残渣を塩化水素で飽和し
たイソプロパツール中に取った。かくしてＮ−（１，２
，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロ
キシ−３−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシプロパ
ンアミン塩酸塩を得た（（ｉＦ）：Ｒ＝Ｌ″＝水素原子
、Ｅ′とＧ′は一緒になって、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ−を示
し、鎖状部分はテトラリン核の２位に結合している））
（実施例９０）。

４−ヒドロキシ−９−オキソキサンチン（１，１ｇ）、
エビクロロヒドリン（４ｇ）およびピペリジン（０，０
１ｇ）を沸騰水浴上で５時間加熱した。次いで、過剰の
エビクロロヒドリンを蒸留により除去し、残渣を酢酸エ
チル（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナ
トリウム（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥するまで濃縮し、
１−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（９−オキソ−４−
キサンチルオキシ）プロパン（０，６ｇ）を得た。次い
で、上記生成物の無水エタノール（２０１）溶液を２−
アミノテトラリン（０，３ｇ）のエタノール（１０ｍｌ
）の溶液に加えて、混合物を４時間還流し、蒸発乾燥し
た。得られた残渣を塩化水素で飽和したイソプロパツー
ル中に取り、所望のＮ−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（９−オキ
ソ−４−キサンチルオキシ）コブロパンアミン塩酸塩を
得た（（ｉ）：Ｒ＝水素原子、Ａｒ−ラジカル２　（Ｚ
は−ＣＯであり、鎖状部分はテトラリン核の２位に結合
している））（実施例９１）。

４−ヒドロキシキサンチンを出発物質として使用する以
外は上記と同様にして、Ｎ−（１，２゜３．４−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（４−
キサンチルオキシ）プロパンアミン塩酸塩を得た（（ｉ
）：Ｒ−水素原子、Ａｒｍラジカル２　（Ｚはメチレン
基であり、鎖状部分はテトラリン核の２位に結合してい
る））（実施例９２）。

実施例９３〜９６ 出発物質として４−ヒドロキシ−１−メチルカルボスチ
リル、４−ヒドロキシ−１−エチルカルボスチリル、４
−ヒドロキシ−１−アリルカルボスチリルまたは４−ヒ
ドロキシ−１−フェニルカルボスチリルを用い、得られ
た粗クロロヒドリンを２−アミノテトラリンと反応させ
る以外は、実施例９１と同様にして、下記の化合物をそ
れぞれ得た： ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（１−メチル−２−オキソ
−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルオキシプロパン
アミン塩酸塩（実施例９３）、＊Ｎ−（１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３
−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリ
ン−４−イルオキシプロパンアミン塩酸塩（実施例９４
）、＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フチル）−２−ヒドロキシ−３−（１−アリル−２−オ
キソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルオキシプロ
パンアミン塩酸塩（実施例９５）および ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（１−フェニル−２−オキ
ソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イルオキシプロパ
ンアミン塩酸塩（実施例９６）（（ｉ）：Ｒ−水素原子
、Ａｒ−ラジカル３０（Ｚは各々メチル基、エチル基、
アリル基およびフェニル基を示し、鎖状部分はテトラリ
ン核の２位に結合している）） 実施例９７ ２−アミノテトラリン（４，３７ｇ）およびベルギー国
特許８６６．２７８号に記載の方法により得られた１−
（１−フェニルテトラゾール−５−イルオキシ）−２，
３−エポキシプロパン（４，３７ｇ）を無水エタノール
（６０ｓ＋１）、中に含有させたものを出発物質とする
以外は実施例２７の手法に従って、Ｎ−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−
３−（１−フェニルテトラゾール−５−イルオキシ）プ
ロパンアミン塩酸塩を得た。

（（ｉ）：Ｒ−水素原子、Ａｒｍラジカル６０（Ｚおよ
びＺ′は水素原子あり、鎖状部分はテトラリン、核の２
位に結合している）） 実施例９８ １−（２−ナフチルオキシ）−２，３−エポキシプロパ
ン（１，９５ｇ）と２−アミノテトラリン（２，６５ｇ
）とをエタノール（３５ｍｌ）中に混合させたものを還
流温度まで５時間加熱した。

次いで、溶媒を留去し、得られた固体残渣をエチルアセ
テート（５ｍｌ）から結晶化させ、濾過により回収し、
エチルアセテート、次いでエチルエーテルで洗浄し、乾
燥した。遊離塩基として、Ｎ−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２
−ナフチルオキシ）プロパンアミン１．８ｇを得た（ｍ
、ｐ、　１０９〜１１５℃）。

実施例９９ １−（２−ナフチルオキシ）−２，３−エポキシプロパ
ン（４，５ｇ）および１−アミノテトラリン（２，９５
ｇ）を出発物質とする以外は、実施例９８の手法に従っ
て、油状物として遊離塩基のＮ−（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（
２−ナフチルオキシ）プロパンアミンを得た。これをイ
ソプロピルエーテル／イソプロパツール（１／１）混液
（４０ｍｌ）に溶解し、ＨＣＤ／イソプロパツールで酸
性にした。かくして得られた対応する塩酸塩をイソプロ
パツール（２０ｍｌ）から結晶化した。

収率：　２．２ｇ、ｍ、ｐ、１３５〜１３７℃実施例１
００ ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）、１９
８３．２０．１９７５−１９７８に開示の方法により１
−ナフトールから製造された（Ｒ）−１−（１−ナフチ
ルオキシ）−２，３−エポキシプロパン（３，８ｇ、［
α］−−３１．０８°　（メタノール中１．５％濃度）
）およびＳ　（−）　−１−アミツタエトラリン塩酸塩
（Ｉｆ、　Ｆａｒｍａｃｏ　Ｅｄ、　Ｓｃｉ、。

１９７１、２８．４７５−４８６　）を１５％水酸化ナ
トリウムで中和し、エチルエーテルで抽出することによ
り得られた・Ｓ（＋）−１−アミノテトラリン塩酸塩（
２，８ｇ）を出発物質としてＳ　（−）　−１−アミツ
タエトラリン塩酸塩（５ｍｇ）の存在下に用いる以外は
、実施例９８の手法に従って反応させて、黄色油状とし
てＮ−［（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル］　−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（１−ナ
フチルオキシ）プロパンアミンを得た。少量のイソプロ
ピルエーテルを添加すると、所望の生成物が結晶析出し
た。これをイソプロパツール（５０ｍｌ）から再結晶し
て、３゜６ｇを得た。ｍ、　　ｐ、１０７〜１０９℃、
［α］−＋６．６°　（メタノール中１％濃度）実施例
１０１ （Ｓ）−１−（１−ナフチルオキシ）−２，３−エポキ
シプロパン（４，５ｇ、［α］＝＋３０．４°　（メタ
ノール中１．５％濃度）、実施例１００参照）および塩
酸塩（Ｉｌ、　Ｆａｒｍａｃ。

Ｅｄ、　Ｓｅｔ、、　１９７１．２６．４７５−４８６
　）から得られたＲ（−）−１−アミノテトラリン（３
，３ｇ）を出発物質とする以外は、実施例９８および１
００の手法に従って、Ｎ−［（Ｒ）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ナフチル］　−（Ｓ）−２−ヒドロ
キシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロパンアミンを得
た。ｍ、ｐ、１０７〜１０９℃、［α］＝＋６．５°　
（メタノール中１％濃度）実施例１０２ （Ｒ）−１−（１−ナフチルオキシ）−２，３−エボキ
シプロパン（４，５ｇ）およびＲ（−）−１−アミノテ
トラリン（３，３ｇ）を出発物質とし、イソプロパツー
ルの代わりにエタノール（５０ａ＋１）から生成物を結
晶化させる以外は実施例９９の手法に従って、Ｎ−［（
Ｒ）−１，２゜３．４−テトラヒドロ−１−ナフチル］
　−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキ
シ）プロパンアミン塩酸塩（４，４ｇ）を得た。ｍ。

９、　１７６〜１７８℃、　　［αコ　＝＋２１．　９
゜（メタノール中１％濃度） 実施例１０３ （Ｓ）　−１−（１−ナフチルオキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（３，３ｇ）　、Ｓ　（＋）−１−アミノ
テトラリン（２，５ｇ）および少量の５（−）−１−ア
ミノテトラリン塩酸塩（５１ｎｇ）を出発物質とし、実
施例１０２の手法に従って、Ｎ−［（Ｓ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−１−ナフチル］　−（Ｓ）−２−
ヒドロキシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロパンアミ
ン塩酸塩（３，４ｇ）を得た。ｍ、１）、１７７〜１７
９℃、［α］＝−２０，５°　（メタノール中１％濃度
）実施例１０４−１０７ 実施例９８または９９と同様にして、遊離塩基または塩
酸塩として下記の化合物を得た：＊Ｎ−（１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−
３−（５，６，７゜８−テトラハイドロ−１−ナフチル
オキシ）プロパンアミン、ｍ、ｐ、９０〜９３℃（エチ
ルアセテート）（実施例１０４）、 ＊Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−ナフ
チルオキシ）プロパンアミン塩酸塩、ｍ、Ｉ）、１８４
〜１８７℃（エタノール）（実施例１０５）、 ＊Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（５，６，
７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）プロパン
アミン塩酸塩、ｍ、　　ｐ。

１７２〜１７５℃（イソプロパツール）（実施例１０６
）および ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（５，６，７゜８−テトラ
ヒドロ−１−ナフチルオキシ）プロパンアミン塩酸塩、
ｍ、１）、１７２〜１７６℃（イソプロパツール）（実
施例１０７） 実施例１０８−１１２ 実施例９８または９９と同様にして、下記の化合物（ｉ
Ａ）を得た： ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（２−シアノフェノキシ）プ
ロパンアミン塩酸塩、ｍ−ｐ−１６１〜１６３℃（イソ
プロパツール）（実施例１０８）、 ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（３−シアノフェノキシ）プ
ロパンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１８５〜１８７℃（９５
％エタノール）（実施例１０９）、 ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフ
ェノキシ）プロパンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１３５〜１
３７℃（イソプロパツール）（実施例１１０）、 ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（３−）リフルオロメチルフ
ェノキシ）プロパンアミン、ｍ、、ｐ。

８４〜８９℃（イソプロピルエーテル）（実施例１１１
）および ＊Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（３−トリ
フルオロメチルフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩、ｍ
、ｐ、２１５〜２１７℃（インプロパツール）（実施例
１１２） 実施例１１３〜１１４ 実施例９８または９９と同様にして、下記の化合物（ｉ
Ｂ）を得た： ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（４−シアノフェノキシ）プ
ロパンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１５６〜１６０℃（アセ
トン）（実施例１１３）、＊Ｎ−（７−ヒドロキシ−１
，２，３，４−テトラヒドロー２−ナフチル）−２−ヒ
ドロキシ−３−［４−（２−メトキシエチル）フェノキ
シ］プロパンアミン塩酸塩、ｍ、　　ｐ、１５３〜１５
６℃（イソプロパツール）（実施例１１４）、＊Ｎ　−
（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２
−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシエチル）フェ
ノキシ］プロパンアミン、ｍ。

ｐ、９５〜９゛７℃（イソプロピルエーテル）（実施例
１１５）、 ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシコプロパンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１３
６〜１３９℃（イソプロパツール）（実施例１１６）、 ＊Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（４−クロ
ロフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩、ｍ、１）、１６
８〜１７０℃（イソプロパツール）（実施例１１７）、 ＊Ｎ　−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェノキシ）
プロパンアミン、ｍ、ｐ、１１７〜１１９℃（エチルア
セテート）（実施例１１８）および ＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（４−クロロフェノキシ）プ
ロパンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１３１〜１３５℃（イソ
プロパツール）（実施例実施例１２０〜１２２ １−アミノテトラリン、２−アミノテトラリンまたは２
−アミノ−７−ヒトロキシテトラリンおよびジャーナル
　オブ　オーガニック　ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ、）、１９７９．４４、ｐ１８２６に記載の
方法により製造された３−（２，３−エポキシ−１−プ
ロポキシ）−４−モルホリノ−１，２，５−チアジアゾ
ールを出発物質とする以外は実施例１と同様にして、下
記の化合物をそれぞれ得た。

＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル
）−２−ヒドロキシ−３−（４−モルホリノ−１，２，
５−チアジアゾール−４−イルオキシ）プロパンアミン
塩酸塩、ｍ、ｐ、１５６〜１５９℃（イソプロパツール
）（実施例１２ｏ）、＊Ｎ−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−ナフチル）−７２−ヒドロキシ−３−（４
−モルホリノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル
オキシ）プロパンアミン塩酸塩、ｐ、ｆ、１７１〜１７
４℃（イソプロパツール）（実施例１２１）および ＊Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（４−モル
ホリノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イルオキシ
）プロパンアミン（塩酸／イソプロパツールを添加しな
いで遊離塩基として）、ｐ、ｆ、１８７〜１９１℃（イ
ソプロパツール）（実施例１２２） 実施例１２３ （ａ）３−クロロフェノール（５１，４２ｇ）および水
酸化ナトリウム（１７，２ｇ）を水（７０ｍｌ）に溶か
し・た溶液にエビクロ℃ヒト°リン（４６，９ｍ１）を
添加した。得られた反応混合物を室温で一夜攪拌して、
エチルエーテルで抽出した。有機層をＩＮ水酸化ナトリ
ウムおよび水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減
圧下に濃縮乾燥し、１−（３−クロロフェノキシ）−２
，３−エポキシプロパン（４６ｇ）を得た。

ｂ、　　ｐ、１０５〜１１０℃１０．　５ｍｍＨｇ（ｂ
）上記生成物（２，７７ｇ）および１−アミノテトラリ
ン（２，２ｇ）を無水エタノールに（７５ｍｌ）含有さ
せた混合物を５時間還流させ、乾燥するまで濃縮させ、
シリカゲルカラムに供し、エチルアセテート／シクロヘ
キサン（９／ｌｖ／ｖ）で溶離させた。フラクションを
集め、濃縮乾燥させ、得られた残渣をイソプロパツール
（２５ｍｌ）に溶解し、塩酸／イソプロパツールを添加
して溶液を酸性にした。沈澱物を濾過により回収して、
Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）
−２−ヒドロキシ−３−（３−クロロフェノキシ）プロ
パンアミン塩酸塩（ｍ、ｐ、１７１〜１７４℃）を得た
。

実施例１２４ ２−アミノヒドロキシテトラリン（２，０ｇ）および１
−（３−クロロフェノキシ）−２，３−エポキシプロパ
ン（２，２５ｇ）を無水エタノールに（５０ｍｌ）含有
させた溶液を５時間還流温度まで加熱した。次いで、減
圧下にエタノールを蒸発させ、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけ、最初にエチルアセ
テート、次にエチルアセテート／メタノール（９／ｌｖ
／ｖ）混液で、生成物含有フラクションを完全に溶離さ
せた。フラクションを集め、濃縮乾燥させ、得られた残
渣をイソプロパツール（２Ｏｎ＋１）に溶解し、塩酸／
イソプロパツールを添加して溶液を酸性にした。沈澱物
を濾過により回収して、エチルエーテルで洗浄し、Ｎ−
（７−ヒドロキシ−１，２゜３．４−テトラヒドロ−２
−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（３−クロロフェ
ノキシ）プロパンアミン塩酸塩（ｍ、ｐ、１９３〜１９
５℃）２．２ｇを得た。

実施例１２５ ２−アミノテトラリン（１，１ｇ）および１−（３−ク
ロロフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（１，３
８ｇ）を無水エタノールに（５０１）含有させた溶液を
５時間還流温度まで加熱した。次いで、減圧下にエタノ
ールを蒸発させた。

得られた残渣をエチルアセテート（１５ｍｌ）中に取り
、そこで結晶化させた。得られた生成物をイソプロパツ
ール（２０ｍｌ）に溶解し、塩酸／イソプロパツールを
添加して溶液を酸性にした。沈澱物を濾過により回収し
て、９５％エタノールで結晶析出させ、Ｎ−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキ
シ−３−（３−クロロフェノキシ）プロパンアミン塩酸
塩（ｍ、ｐ、１７２〜１７４℃）１．０ｇを得た。

実施例１２６ １−アミノテトラリン（２，９５ｇ）およびオランダ国
特許出願６５１６４３３号に記載の方法により得られた
［２−　（２−プロピニルオキシ）フェノキシ］　−２
，３−エポキシプロパン（４，０９ｇ）をエタノールに
（１００ｍｌ）含有させた溶液を５時間還流温度まで加
熱した。次いで、減圧下にエタノールを蒸発させた。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにか
け、エチルアセテートで溶離した。所望の生成物を含有
するフラクションを集め、蒸発乾固させた。

得られた残渣をイソプロパツール（２５ｍｌ）に溶解し
、塩酸／イソプロパツールを添加して溶液を酸性にした
。沈澱物を濾過により回収して、イソプロパツール（１
２ｍｌ）から結晶化させて、Ｎ−（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−［
２−（２−プロピニルオキシ）フェノ羊シ］プロパンア
ミン塩酸塩（ｍ、ｐ−１１４〜１１６℃）２．２５ｇを
得た。

実施例１２７ ２−アミノ−７−ヒトロキシテトラリン（２，５５ｇ）
および［２−（２−プロピニルオキシ）フェノキシ］−
２，３−エポキシプロパン（３，１８ｇ）を出発物質と
して用いる以外は実施例１と同様にして得られた生成物
を最初にイソプロパツールおよび次にエチルエーテルで
洗浄して、Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−［
２−（２−プロピニルオキシ）フェノキシ］プロパンア
ミン塩酸塩（ｍ、　　ｐ、１５８〜１６０’Ｃ）２．６
ｇを得た。

実施例１２８ １−アミノテトラリンの代わりに２−アミノテトラリン
を出発物質として用いる以外は、実施例１２６と同様に
して得られた生成物を最初にイソプロパツールおよび次
にエチルエーテルで洗浄して、所望のＮ−（１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ
−３−［２−（２−プロピニルオキシ）フェノキシ］プ
ロパンアミン塩酸塩（ｍ、ｐ、１２９〜１３０℃）を得
た。実施例１２９ ２−アミノ−６−ヒトロキシテトラリン（０，６ｇ）お
よび［２−（２−プロピニルオキシ）−フェノキシ］−
２，３−エポキシプロパン（０，７ｇ）を出発物質とす
る以外は実施例１と同様にして、Ｎ−（６−ヒドロキシ
−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２
−ヒドロキシ−３−［２−（２−プロピニルオキシ）フ
ェノキシ］プロパンアミン塩酸塩（ｍ、ｐ、１７９〜１
８２℃）を得た。

実施例１３０ ２−アミノテトラリン（２，１ｇ）および英国特許７６
７．９１１号に記載の方法により得られた１−（２−ク
ロロフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（２，６
５ｇ）をエタノールに（１００＋ｎｌ）含有させた溶液
を５時間還流温度まで加熱した。次いで、エタノールを
蒸発させ、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、エチルアセテートで溶離した。所望の
生成物を含有するフラクションを集め、蒸発乾固させた
。得られた残渣をエチルアセテート（１０１）から結晶
化させて、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−クロロフェノ
キシ）プロパンアミン塩酸塩（ｍ、　ｐ、　　９８〜１
０１℃）１．５ｇを得た。

実施例１３１ １−アミノテトラリン（２，９５ｇ）および１−（２−
クロロフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（３，
６９ｇ）を無水エタノールに（１００ｍｌ）含有させ、
５時間還流し、蒸発乾固させた。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、エチルアセテー
ト／シクロヘキサン（７／３ｖ／ｖ）で溶離した。フラ
クションを集め、蒸発乾固させた。得られた残渣をイソ
プロパツール（１０ａ＋１）中に取り、濾過し、残渣を
イソプロパツール（１０ｍｌ）から結晶化させ、ヘキサ
ンで洗浄して、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（２−クロロフ
ェノキシ）プロパンアミン塩酸塩（ｍ、　ｐ、　７８〜
８１℃）３．０ｇを得た。

実施例１３２ ２−アミノ−７−ヒトロキシテトラリン（１゜９ｇ）お
よび１−（２−クロロフェノキシ）−２゜３−エポキシ
プロパン（２，１５ｇ）を無水エタノール（６０ｍｌ）
に含有させ、５時間還流しエタノールを減圧留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけ、最初にエチルアセテートで第１スツポトが完全に
溶離するまで溶離し、次にエチルアセテート／メタノー
ル（９／ｌｖ／ｖ）で溶離した。フラクションを集め、
濃縮乾燥させた。得られた残渣をイソプロパツール（２
０ｍｌ）に溶解し、塩酸／イソプロパツールを添加して
酸性にした。濾過により残渣を回収して、Ｎ−（７−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ル）−２−ヒドロキシ−３−（２−クロロフェノキシ）
プロパンアミン塩酸塩（ｍ、　ｐ、２０１〜２０３℃）
２．２５ｇを得た。

実施例１３３ ２−アミノテトラリン（２，５ｇ）および１−（４−ア
セトアミドフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン（
３，５２ｇ）をジメチルスルホキシド（４０ａｔ）に含
有させ、８０℃で５時間加熱した。反応混合物を室温に
まで冷却して、水（１８０ａｔ）を加えた。生成した沈
澱物を濾過により回収し、無水エタノール（１２０ａｔ
）から結晶化して、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（４−アセ
トアミドフェノキシ）プロパンアミン（ｍ、ｐ、１３３
〜１３６℃）２．１５ｇを得た。

実施例１３４ １−アミノテトラリン（５，９２ｇ）および１−（４−
アセトアミドフェノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（８，３０ｇ）を無水エタノール（２００ａｔ）に含有
させ、還流温度まで５時間還流し、蒸発乾固させた。得
られた残渣をイソプロパツール、次いでエチルエーテル
で洗浄し、生成物１１．３ｇ　（ｍ、ｐ、１２５〜１３
０℃）を得た。該生成物を酸性水に溶解し、水酸化ナト
リウムを加えて溶液のｐＨを１０〜１１に調整し、得ら
れた沈澱物を濾過により回収し、少量のメタノールに溶
解した。溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけ、エチルアセテート／メタノール（９／ｌｖ／ｖ）
で溶離した。フラクションを集め、濃縮乾燥させ、ヘキ
サンで洗浄して、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ナフチル）−２−ヒドロキシ−３−（４−アセト
アミドフェノキシ）プロパンアミン（ｍ、　　ｐ、８０
〜８４℃）２ｇを得た。

実施例１３５ １−アミノテトラリン（０，８ｇ）およびＪ。

Ｍｅｄ、　ＣｈｅＩｌｌ、、　１９７８．２１（９）、
　９１３−９２２に記載の方法により得られた１　−（
ｔｒａｎｓ　−６，７−シヒドロキシー５．６，７．８
−テトラヒドロ−１−ナフチルオキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（１，３ｇ）を無水エタノール（２０ａｔ
）に含有させ、５時間還流し、エタノールを留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけ、最初にエチルアセテートで、次にエチルアセテー
ト／メタノール（７／３ｖ／ｖ）で溶離した。フラクシ
ョンを集め、蒸発乾固させて、ガラス質の固体として、
Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）
−２−ヒドロキシ−３−（ｔｒａｎｓ　−６，７−シヒ
ドロキシー５，６゜７．８−テトラヒドロ−１−ナフチ
ルオキシ）プロパンアミン（Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　３３
６２．２９３０．１４５４．１２５３．１０６５ｃｍ−
１）　１．０ｇを得た。

実施例１３６ （ａ）Ｒ（＋）−２，３−エポキシ−１−プロパツール
（５ｇ）、２−アリルフェノール（７，５４ｇ）および
トリフェニルホスフィン（１４，７ｇ）を無水テトラヒ
ドロフラン（８０ａｔ）に含有させた溶液を０〜５℃に
冷却し、ジエチルアゾジカルボキシレート（１１，７ｇ
）を徐々に滴下した。反応混合物を室温で３時間放置し
、溶媒を蒸発させて、得られた残渣をエチルエーテル中
に取り、１０％水酸化ナトリウムおよび次に水で洗浄し
た。有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に乾
燥濃縮した。得られた油状残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに供し、ヘキサン／エチルアセテート（
７／３ｖ／ｖ）混液で溶離して、蒸留精製して、Ｓ　（
＋）　−１−（２−アリルフェノキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（９，Ｏｇ）を得た。ｂ、ｐ、１００〜１
０５”Ｃ１０，３ｍｍＨｇ、Ｃαｌ−＋１４．３°　（
メタノール中１％濃度） （ｂ）上記生成物（２，２ｇ）および５（−）−２−ア
ミノテトラリン（１，７ｇ）を無水エタノールに（３０
ａｔ）含有させた混合物を５時間還流させ、エタンノー
ルを留去し、得られた残゛渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラムにより精製した（溶離剤エチルアセテート）。

フラクションを集め、蒸発乾固し、得られた油状残渣を
エチルアセテート（１０ｍｌ）／ヘキサン（１０ｍｌ）
中に取り、そこで結晶化させてた。次いで、Ｎ−［（Ｓ
）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］−
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキシ
）プロパンアミン（１，１ｇ）を濾過により回収し、イ
ソプロピルエーテルから結晶析出させた。ｍ、ｐ、７０
に７２℃、［α］＝−５１，Ｏ°　（メタノール中０．
５％濃度）実施例１３７ Ｒ（＋）−２−アミノテトラリン（２，２ｇ）およびＳ
　（＋）−１−（２−アリルフェノキシ）−２，３−エ
ポキシプロパン（２，８５ｇ）を出発物質とする以外は
実施例１３６の手法に従って、Ｎ−［（Ｒ）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］　−（Ｓ）−２
−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキシ）プロパン
アミン（２゜３ｇ）を得た。ｍ、ｐ、６５〜６８℃、［
α］＝＋３２．０°　（メタノール中０．５％濃度）を
得た。

実施例１３８ （ａ）Ｒ（＋）−２，３−エポキシ−１−プロパツール
の代わりにＳ　（−）　−２，３−エポキシ−１−プロ
パツールを用いる以外は実施例１３６（ａ）と同様にし
て、Ｒ（−）　−１−（２−アリルフェノキシ）−２，
３−エポキシプロパン（［α］−−１１．８°　（メタ
ノール中１％））を得た。

（ｂ）上記生成物（２，２ｇ）および５（−）−２−ア
ミノテトラリン（１，７ｇ）を無水エタノールに（３０
ｍｌ）含有させた混合物を５時間還流させ、エタンノー
ルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラムにより精製した（溶離剤エチルアセテート）。所
望の生成物を含有するフラクションを集め、蒸発乾固し
、得られた残渣をエチルエーテル中に取り、濾過して、
Ｎ−［（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フチル］　−（Ｒ）　−２−ヒドロキシ−３−（２−ア
リルフェノキシ）プロパンアミン（１，８ｇ）を得た。

ｍ、ｐ、７０〜７２℃（エチルアセテート）、［α］−
−３１．３°　（メタノール中０．５％濃度） 実施例１３９ Ｒ（＋）−２−アミノテトラリン（２，２ｇ）およびＲ
（−）−１−（２−アリルフェノキシ）−２，３−エポ
キシプロパン（２，８５ｇ）を出発物質とし、実施例１
３８の手法に従って、Ｎ−（（Ｒ）　−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチル］　−（Ｒ）−２−ヒド
ロキシ−３−（２−アリルフェノキシ）プロパンアミン
（２，３ｇ）を得た。ｍ、ｐ、７１〜７３℃、［α］−
＋５３．６°　（メタノール中０．５％濃度）出発物質
として、Ｓ　（−）　−２−アミノテトラリンの代わり
にＳ　Ｃ−）−２−アミノ−７−ヒトロキシテトラリン
およびＲ（＋）　−２−アミノテトラリンの代わりにＲ
（＋）　−２−アミノ−７−ヒトロキシテトラリンを用
いて、実施例１３６〜１３９の手法に従って、下記の化
合物を製造した。

＊Ｎ−［（Ｓ）　−７−ヒドロキシ−１，２，３゜４−
テトラヒドロ−２−ナフチル］　−（Ｓ）　−２−ヒド
ロキシ−３−（２−アリルフェノキシ）プロパンアミン
、ｍ、ｐ、１７３〜１７４℃（イソプロピルエーテル）
、［α］−−７９．６°　（メタノール中０．５％濃度
）（実施例１４ｏ）、＊Ｎ−［（Ｒ）−７−ヒドロキシ
−１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−ナフチル］　−
（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキ
シ）プロパンアミン、ｍ、　　ｐ、１６７〜１６９℃（
イソプロピルエーテル）、［α］＝＋３１．４°　（メ
タノール中０．５％濃度）（実施例１４１）、＊Ｎ−［
（Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３゜４−テトラヒド
ロ−２−ナフチル］　−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−
（２−アリルフェノキシ）プロパンアミン、ｍ、ｐ、１
６８〜１７０℃（イソプロピルエーテル）、［α］　＝
−３６，３°　（メタノール中０．５％濃度）（実施例
１４２）および ＊Ｎ−［（Ｒ）−７−ヒドロキシ−１，２，３゜４−テ
トラヒドロ−２−ナフチルコ−（Ｒ）　−２−ヒドロキ
シ−３−（２−アリルフェノキシ）プロパンアミン、ｍ
、　　ｐ、１７３〜１７５°Ｃ（イソプロピルエーテル
）、［α］　＝＋７５．６°　（メタノール中０．５％
濃度）（実施例１４３）実施例１４４〜１４７ 出発物質として、Ｓ　（−）　−２−アミノテトラリン
の代わりにＳ　（−）　−１−アミノテトラリンおよび
Ｒ（＋）　−２−アミノテトラリンの代わりにＲ（＋）
−１−アミノテトラリンを用いて、実施例１３６〜１３
９の手法に従って、下記の化合物を製造した。

＊Ｎ−［（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル］　−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３＝（２−ア
リルフェノキシ）プロパンアミン、ｍ、ｐ、１２７〜１
２９℃（インプロパツール）、［α］−−２３．４°　
（メタノール中０．５％濃度）（実施例１４４）、 ＊Ｎ−［（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチル］　−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（２−ア
リルフェノキシ）プロパンアミン、ｍ、ｐ、７１〜７３
°Ｃ（イソプロピルエーテル）、［α］＝−１３，１’
　　（メタノール中０．５％濃度）（実施例１４５）、 ＊Ｎ−［（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ナフチルコ−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（２−アリ
ルフェノキシ）プロパンアミン、ｍ。

ｐ、７２〜７４℃（イソプロピルエーテル）、［α］＝
＋１２．６°　（メタノール中０．５％濃度）（実施例
１４６）および ＊Ｎ−［（Ｒ）　−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ナフチル］　−（Ｒ）　−２−ヒドロキシ−３−（２
−アリルフェノキシ）プロパンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、
１２６〜１２８℃（イソプロピルエーテル）、［α・コ
＝＋２１．７°　（メタノール中０．５％濃度）（実施
例１４７） （以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ［１］下記式（ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉ） ［式中、Ｒは水素原子、水酸基またはメトキシ基であり
   、Ａｒは置換されていても良い芳香族基または複素芳香
   族基を示す。］で表わされる化合物およびその酸付加塩
   。 ［２］酸付加塩が薬学的に許容できるものである請求項
   １に記載の化合物。 ［３］Ａｒが置換されていても良い単環式、二環式また
   は三環式芳香族基または複素芳香族基であって、Ａｒ基
   の炭素原子がアリールオキシプロパノールアミノテトラ
   リンの酸素原子に直接結合している請求項２に記載の化
   合物。 ［４］Ａｒが、Ｎ−置換された１−アミノ−２，３−プ
   ロパンジオールの３位にある水酸基をエーテル化する基
   である、β−受容体遮断作用を有する請求項３に記載の
   化合物。 ［５］下記式（ｉＡ）または（ｉＢ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉＡ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉＢ） ［式中、Ｒは水素原子、水酸基またはメトキシ基であり
   ；Ｅは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニ
   ル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ
   基、アルキニルオキシ基、テトラヒドロフルフリルオキ
   シ基、フェノキシ基、炭素数３〜６のシクロアルキル基
   、１−シクロヘキセニル基、２−シクロヘキセニル基、
   ２，５−メタノシクロヘキシル基、アルキルチオ基、ア
   ルカノイル基、フェニルアルカノイル基、シアノ基、３
   −クロロアリル基、２−インドリル基、２−ベンゾオキ
   サゾール基、２−ベンゾチアゾリル基、２−キノリニル
   基、２−キノキサリニル基、２−チエニル基、４−チア
   ゾリル基または４−モルホリニル基を示し；Ｇは水素原
   子、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、トリフ
   ルオロメチル基、シアノ基またはアセトアミド基を示す
   （但し、ＥおよびＧの少なくとも１つが水素原子である
   ）か、ＥおよびＧはそれぞれアセトアミド基およびニト
   ロ基を示すか、或いはＥとＧとは一緒になって、−ＣＨ
   ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＣＯ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２
   −ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＯ−または−ＣＨ＿２−ＣＨ
   （ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−を形成していても
   良い。Ｇ′は水素原子を示し；Ｌはハロゲン原子；アル
   キル基；アルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ア
   ミノカルボニル若しくはシクロアルキルアルコキシで置
   換されたアルキル基；アルケニル基；シアノで置換され
   たアルケニル基；アルカノイルアミノ基；ハロアルカノ
   イルアミノ基；アルキル若しくはシクロアルキルでＮ′
   −モノまたはジ置換されたウレイド基；アルコキシ基；
   アルコキシで置換されたアルコキシ基；シアノ基または
   アルコキシアルキルでエーテル化されたヒドロキシメチ
   ル基を示すか、Ｇ′およびＬはそれぞれニトロ基および
   アセトアミド基を示すか、或いはＧ′とＬとは一緒にな
   って、 基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成していても良い。 ］で表わされる請求項３に記載の化合物。 ［６］式（ｉＡ）または（ｉＢ）中、Ｅが水素原子、ハ
   ロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基
   、アルコキシ基、アルケニルオキシ基またはアルキニル
   オキシ基を示し、Ｇが水素原子を示すか、或いはＥとＧ
   とは一緒になって、−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−
   、 −ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−、 −ＣＯ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２
   −ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＯ−または−ＣＨ＿２−ＣＨ
   （ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−を形成しており、
   Ｇ′が水素原子を示し、Ｌが塩素原子、シアノ基または
   ２−メトキシエチル基を示すか、或いはＧ′およびＬが
   一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成して
   いる請求項５に記載の化合物。 ［７］式（ｉＡ）中、Ｅがハロゲン原子、アルキル基、
   アルケニル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基また
   はアルキニルオキシ基を示すか、或いはＥおよびＧが一
   緒になって、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または −ＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＿２−
   を形成している請求項６に記載の化合物。 ［８］光学的に活性または不活性の形態のＮ−（１，２
   ，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）−２−ヒドロ
   キシ−３−（１−ナフチルオキシ）プロパンアミンおよ
   びその薬学的に許容される酸付加塩である請求項７に記
   載の化合物。 ［９］Ｎ−［（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
   １−ナフチル］−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（１−
   ナフチルオキシ）プロパンアミンおよびその薬学的に許
   容される酸付加塩である請求項８に記載の化合物。 ［１０］光学的に活性または不活性の形態のＮ−（７−
   ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
   チル）−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキシ
   ）プロパンアミンおよびその薬学的に許容される酸付加
   塩である請求項７に記載の化合物。 ［１１］光学的に活性または不活性の形態のＮ−（７−
   ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
   チル）−２−ヒドロキシ−３−（２−アリルフェノキシ
   ）プロパンアミン塩酸塩である請求項１０に記載の化合
   物。 ［１２］下記式（ｉＦ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉＦ） ［式中、Ｒは水素原子、水酸基またはメトキシ基であり
   、Ｌ″は水素原子であり、Ｅ″およびＧ″は一緒になっ
   て基−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−を形成している。］で表わさ
   れる請求項３に記載の化合物。 ［１３］下記式（ｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉｉ） ［式中、Ａｒ′はＡｒで定義したものと同じものを示し
   （−ＮＨ＿２および−ＮＨ−が存在するならば、これら
   の基はＮ−保護されていても良い）、Ａは水酸基を示し
   、Ｂは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示すか、
   或いはＡおよびＢは一緒になってエポキシ基を形成して
   いても良い。］で表わされる１−アリールオキシプロパ
   ン化合物と下記式（ｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉｉｉ） ［式中、Ｒは前記に同じ］で表わされるアミノテトラリ
   ン化合物とを、必要であれば３級アミンの存在下に反応
   させ、必要であれば、Ｎ−保護基を脱離させることによ
   り反応生成物を脱保護し、式（ｉｉ）の出発物質におい
   てＡｒ′が２−アセトアミド−３−ニトロフェニルまた
   は４−アセトアミド−３−ニトロフェニルである場合は
   、必要であれば、塩酸中で生成物を加熱することにより
   該生成物を脱アセチル化し、必要であれば、生成物を１
   ０％Ｐｄ／Ｃの存在下に９７％蟻酸中で水素添加し、更
   に得られた生成物を塩に変換させても良いことを特徴と
   する、下記式（ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉ） ［式中、Ｒは水素原子、水酸基またはメトキシ基であり
   、Ａｒは置換されていても良い芳香族基または複素芳香
   族基を示す。］で表わされる化合物およびその酸付加塩
   の製造方法。 ［１４］請求項１乃至１２のいずれかに記載の化合物を
   活性成分として含有するβ−ブロッカー。 ［１５］活性成分が薬学的に許容される担体と混合され
   ている請求項１４に記載のβ−ブロッカー。 ［１６］１投与形態当たり、０．１〜５００ｍｇの活性
   成分を含有する請求項１４または１５に記載のβ−ブロ
   ッカー。 ［１７］適当に標識された請求項１に記載の化合物を含
   有することを特徴とする、生化学的アッセイにおいてβ
   −アドレナリン作働性受容体を区別するための試薬。