JPH0227340B2

JPH0227340B2 -

Info

Publication number: JPH0227340B2
Application number: JP56137863A
Authority: JP
Inventors: Futsukusu Rainaa; Shutenderu Uiruherumu
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1980-09-03
Filing date: 1981-09-03
Publication date: 1990-06-15
Also published as: IL63697A0; ES505139A0; HU188078B; GR75755B; EP0046950A1; PH20310A; EG15293A; EP0046950B1; ATE7021T1; AU7486381A; SU1152508A3; ES8206421A1; CU21408A3; AU2647384A; JPS5777660A; BR8105628A; DE3033158A1; ZA816081B; AU564980B2; DK387881A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、トランス−３−（２−クロル−２−
（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，２−ジメ
チル−シクロプロパン−１−カルボン酸α−シア
ノ−４−フルオル−３−フエノキシ−ベンジルエ
ステルの新規な光学活性異性体、その製造方法及
びその殺外部寄生虫剤としての使用に関する。３−（Ｅ／Ｚ−２−クロル−２−（４−クロルフ
エニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプ
ロパン−１−カルボン酸（±）−（α−シアノ−４
−フルオル−３−フエノキシ−ベンジル）エステ
ルの（±）−シス及び（±）−トランス形の混合物
が殺虫及び殺ダニ活性を有することはすでに開示
されている（ドイツ公開明細書第2730515号、実
施例17参照）。更にドイツ特許出願第P2936864号はトランス
−３−（２−クロル−２−（４−クロルフエニル）
−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン
−１−カルボン酸α−シアノ−４−フルオル−３
−フエノキシベンジルエステルのラセミ異性体混
合物に関するものである。今回本発明は、新規な化合物として、一般式〔式中、 (a) シクロプロパン炭素原子(1)における立体配置
はＲ又はＳであり、即ち式（）の化合物が由
来する酸は直線偏光の平面を右（＋）に又は左
（−）に回転する（この変数はシンボル〔１〕
で示される）； (b) Ｃ−Ｃ二重結合における立体配置はＥ及び／
又はＺである（この変数はシンボル〔２〕で示
される）；及び (c) α−炭素原子における立体配置はＲ及び／又
はＳである（この変数はシンボル〔３〕で示さ
れる）、そして異性体が次の変数の組合せ：

【表】に特色があり、但し (*) シンボル（＋）及び（−）は直線偏光が式
（）の化合物が由来する酸によつて回転する
方向に関し；シクロプロパン環における対応す
る絶対配置（Ｒ及びＳ）は公知でないが、光学
活性酸は直線偏光の回転を言及することによつ
て明白に特徴づけられる； (**) シンボル（＋）及び（−）、“Ｅ”及び
“Ｚ”或いは“Ｒ”及び“Ｓ”は60重量％より
多く、好ましくは90重量％より多い程度まで与
えられた特定の立体配置の異性体に富んでいる
式（）の化合物を表わし；“Ｅ／Ｚ”及び
“Ｒ／Ｓ”は異性体が凡そ比１：１で、即ち比
60：40〜40：60で存在する式（）の化合物を
表わす〕のトランス−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸α−シアノ−４−フル
オル−３−フエノキシ−ベンジルエステルの光学
活性異性体を提供する。本発明の好適な異性体は上述の異性体１〜６で
ある；異性体１、３、４及び６が特に好適であ
る。本発明の新規な化合物は高い殺外部寄生虫活性
に特色がある。本発明によれば、更に式トランス−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸クロライドの対応する
光学活性異性体を、適宜酸受容体の存在下に及
び／又は希釈剤の存在下に、適宜式のα−シアノ−４−フルオル−３−フエノキシ−
ベンジルアルコールの対応する光学異性体と反応
させ、或いはα−炭素原子に対する立体配置が
（前記定義のとおり）“Ｒ／Ｓ”である場合には少
くとも特モル量のシアン化アルカリ金属の存在下
に及び適宜触媒の存在下に且つ適宜希釈剤を用い
て式の４−フルオル−３−フエノキシ−ベンズアルデ
ヒドと反応させることを特徴とする本発明の化合
物の製造方法が提供される。驚くべきことに、本発明の新規な化合物、特に
異性体１、３、４及び６は、技術的に公知な３−
（２−クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニ
ル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン−１−
カルボン酸α−シアノ−４−フルオル−３−フエ
ノキシ−ベンジルエステルの異性体混合物よりも
かなり強力な殺虫及び殺ダニ活性、特にかなり強
力な殺外部寄生虫活性を示す。例えば（＋）−トランス−３−（Ｚ−２−クロル
−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，２
−ジメチル−シクロプロパン−１−カルボン酸ク
ロライド及び（Ｓ）−α−シアノ−４−フルオル
−３−フエノキシ−ベンジルアルコール又は４−
フルオル−３−フエノキシ−ベンズアルデヒド及
びシアン化ナトリウムを出発物質として用いる場
合、本発明の方法は次式で例示される：或いは上述の後者の方法で製造できる（＋）−トラン
ス−Ｚ−３−（２−クロル−２−（４−クロルフエ
ニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロ
パンカルボン酸（Ｓ）−α−シアノ−３−フエノ
キシ−４−フルオルベンジルエステル及び（＋）
−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−２−（４−ク
ロルフエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シ
クロプロパンカルボン酸（Ｒ）−α−シアノ−３
−フエノキシ−４−フルオルベンジルエステルの
ジアステレオノマー混合物は、公知のクロマトグ
ラフイー法、例えば高圧液体クロマトグラフイー
法によつて、或いは分別結晶によつて２種類の
個々の成分に分割することができる。出発物質として使用しうる式（）のトランス
−３−（２−クロル−２−（４−クロルフエニル）
−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン
−１−カルボン酸クロライドの光学活性異性体は
未だに文献に記述されていない。従つて本発明は更にトランス−３−（２−クロ
ル−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，
２−ジメチル−シクロプロパン−１−カルボン酸
の光学活性異性体、その右旋性又は左旋性異性
体、その酸ハライド及びそのC₁〜C₄アルキルエ
ステルに関する。言及しうる例は次の通りである：（＋）−トラン
ス−３−（Ｅ／Ｚ−２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸クロライド、（＋）−ト
ランス−３−（Ｅ−２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸クロライド及び（＋）
−トランス−３−（Ｚ−２−クロル−２−（４−ク
ロルフエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シ
クロプロパン−１−カルボン酸クロライド、及び
対応する左旋性化合物。式（）の新規な化合物は、式のトランス−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸を、適当ならば希釈剤
（例えば四塩化炭素）の存在下に10〜100℃間の温
度で塩素化剤（例えば塩化チオニル）と反応させ
るときに得られる。トランス−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸（）の光学活性の異
性体は未だに文献に記述されていない。従つて本発明は更に（＋）−トランス−３−
（Ｅ／Ｚ−２−クロル−２−（４−クロルフエニ
ル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパ
ン−１−カルボン酸、（＋）−トランス−３−（Ｅ
−２−クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニ
ル−２，２−ジメチル−シクロプロパン−１−カ
ルボン酸及び（＋）−トランス−３−（Ｚ−２−ク
ロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，
２−ジメチル−シクロプロパン−１−カルボン
酸、それらの左旋性異性体、それらの酸ハライド
及びそれらのC₁〜C₄アルキルエステルに関する。言及しうる例は次の通りである：（＋）−トラン
ス−３−（Ｅ／Ｚ−２−クロル−２−（４−クロル
フエニル−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸、（＋）−トランス−３
−（Ｅ−２−クロル−２−（４−クロルフエニル）
−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン
−１−カルボン酸及び（＋）−トランス−３−（Ｚ
−２−クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニ
ル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン−１−
カルボン酸、及び対応する左旋性異性体。トランス−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸の光学活性異性体は、
通常の濃縮又は分割法により（）のラセミ体混
合物から得ることができる（ドイツ公開明細書第
2826952号参照）。これらの分割又は濃縮工程は、
一般に光学活性アミンとの塩或いは光学活性アル
コールとのエステル、特に光学活性ジアステレオ
マーの分別沈殿又は結晶によつて行なわれる；特
別な方法は後述する。未だ公開されていないドイツ特許出願第
P2936864号はトランス−３−（２−クロル−２−
（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，２−ジメ
チル−シクロプロパン−１−カルボン酸のジアス
テレオマー形のラセミ体混合物に関するものであ
る。式（）の（±）−トランス−３−（Ｅ／Ｚ−２
−クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）
−２，２−ジメチル−シクロプロパン−１−カル
ボン酸は、一般式〔式中、ＲはC₁〜C₄アルキル基を表わす〕の対応するアルキルエステルを、通常の方法で、
例えばエステルを水酸化アルカリ金属溶液（例え
ば水性−アルコール性水酸化ナトリウム溶液）と
共に50〜100℃間の温度まで加熱してケン化する
ことにより製造される。この処理に対しては、適
当ならばアルコールを留去し、生成物を水と混和
しない溶媒（例えば塩化メチレン）で抽出し、抽
出剤を減圧下に留去する。言及しうる式（）のエステルの例は次の通り
である：（±）−トランス−３−（Ｅ／Ｚ−２−ク
ロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−シ
クロプロパン−１−カルボン酸メチルエステル、
エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプ
ロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチ
ルエステル、sec−ブチルエステル及びtert−ブ
チルエステル。式（）のエステルは未だに文献に記述されて
いない。それらは一般式〔式中、ＲはC₁〜C₄アルキル基を表わす〕の（±）−トランス−３−ホルミル−２，２−ジ
メチル−シクロプロパン−１−カルボン酸エステ
ルを、塩基（例えばナトリウムメチレート）の存
在下に及び適当ならば希釈剤（例えばエタノール
及び／又はテトラヒドロフラン）の存在下に、一
般式〔式中、ＲはC₁〜C₄アルキル基を表わす〕の４−クロル−α−クロル−ベンジル−ホスホン
酸エステルと−10〜＋50℃間の温度で反応させる
ことによつて得られる。処理に対しては、混合物
を水で希釈し、水と混和しない溶媒（例えば塩化
メチレン）で抽出する。抽出物を乾燥し、過
し、溶媒を減圧下に留去する。式（）のエステルはすでに公知である（ドイ
ツ公開明細書第2615160号参照）。言及しうる例は
次の通りである：（±）−トランス−３−ホルミル
−２，２−ジメチル−シクロプロパン−１−カル
ボン酸メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プ
ロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブ
チルエステル、イソブチルエステル、sec−ブチ
ルエステル及びtert−ブチルエステル。式（）の４−クロル−α−クロル−ベンジル
−ホスホン酸エステルも同様に公知である（ドイ
ツ公開明細書第2827101号）。言及しうる例は次の
通りである：４−クロル−α−クロルベンジル−
ホスホン酸ジメチルエステル及びジエチルエステ
ル。トランス−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸クロライド（）の光
学活性異性体に加えて、式（）のα−シアノ−
４−フルオル−３−フエノキシ−ベンジルアルコ
ール又は式（）の４−フルオル−３−フエノキ
シ−ベンズアルデヒドの個々の対掌体又はラセミ
体混合物は本発明の方法における出発物質として
使用しうる。４−フルオル−３−フエノキシ−ベンズアルデ
ヒド（）及びα−シアノ−４−フルオル−３−
フエノキシ−ベンジルアルコール（）のラセミ
体混合物はすでに公知である（ドイツ公開明細書
第2709264号参照）。（）の各々の対称体は通常の方法で分割する
ことができる（ドイツ公開明細書第2902466号参
照）。本発明の方法で使用しうるアルカリ金属シアニ
ドは好ましくはシアン化ナトリウム及びシアン化
カリウムである。本発明による方法は好ましく希釈剤を用いて行
なわれる。可能な希釈剤は実質的に不活性な有機
溶媒のいずれかである。これらは特に脂肪族及び
芳香族の、随時塩素化されていてもよい炭化水素
（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロルベ
ンゼン及びｏ−ジクロルベンゼン）、エーテル
（例えばジエチルエーテル及びジブチルエーテル、
テトラヒドロフラン、及びジオキサン）、ケトン
（例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソプロピルケトン及びメチルイソブチルケト
ン）及びニトリル（例えばアセトニトリル及びプ
ロピオニトリル）を含む。４−フルオル−３−フエノキシ−ベンズアルデ
ヒド及びシアン化ナトリウムを用いる場合には、
上述の群からの水と混和しえない溶媒が第２の溶
媒成分としての水と組合せて好適に使用される。
即ち本工程は２相媒体中で行なわれる。多相媒体
中での反応において反応物を相間移動させるため
に助剤として通常使用される化合物は触媒として
使用することができる。テトラアルキル−及びト
リアルキル−アラルキル−アンモニウム塩、例え
ばテトラブチルアンモニウムブロマイド、メチル
トリオクチルアンモニウムクロライド及びトリメ
チルベンジルアンモニウムビサルフエートを特に
言及することができる。反応温度は一般に０〜100℃間、好ましくは10
〜50℃間に維持される。製造工程は普通常圧下に
行なわれる。出発物質は本発明の方法を行なうために普通等
モル量で使用される。反応物の一方が過剰量であ
ることは実質的な利点を提供しない。反応は一般
に適当ならば触媒の存在下に適当な希釈剤中で行
なわれ、反応混合物を必要な温度で数時間撹拌す
る。次いで有機溶媒（例えばトルエン）を添加
し、有機相を通常の方法で、即ち洗浄し、乾燥し
そして溶媒を留去することによつて処理する。式（）の新規な化合物は、油の形で得られ、
分解を伴なつてしか蒸留することができない。し
かしながら、それらは所謂“初期蒸留（incipi−
ent distillation）”により、即ち減圧下に適度な
昇温度まで長時間加熱することによつて最後の揮
発性成分を取り除くことができ、この方法で精製
しうる。それらは〔α〕_D値で特徴づけられる。式（）（前述）の（±）−トランス−３−
（Ｅ／Ｚ−２−クロル−２−（４−クロルフエニ
ル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパ
ン−１−カルボン酸のＥ／Ｚ−異性体混合物は、
式（）の酸の異性体混合物を水に混和しない溶
媒（例えば塩化メチレン）に溶解しそして0.001
〜１、好ましくは0.1〜１当量の塩基（例えば水
酸化ナトリウム水溶液）をＸ（Ｘは１〜∞であり、
但し∞は連続法を示す；Ｘは好ましくは２〜100
を表わす）工程で添加して塩に転化し、塩を各塩
基の添加後Ｘ工程において水で抽出し、各水性画
分を鉱酸（例えば塩酸）で酸性にしそして水と混
和しない溶媒（例えば塩化メチレン）で抽出し、
各抽出物を通常の方法で、例えば乾燥、過及び
溶媒の留去で処理し、そしてNMRスペクトル分
析によつて異性体（Ｚ又はＥ）の一方が優先する
画分を有機溶媒、好ましくは炭素原子数５〜10個
の炭化水素から再結晶する、という方法によつて
分割することができる。Ｅ／Ｚ−酸混合物を分割するための他の方法
は、酸（）の異性体混合物を、正確に塩基１当
量を含有する水酸化アルカリ金属水溶液（例えば
水酸化ナトリウム溶液）に溶解し、次いで0.001
〜１、好ましくは0.1〜１当量の鉱酸をＸ（Ｘは１
〜∞であり、但し∞は連続法を示す；Ｘは好まし
くは２〜100を表わす）工程で添加して酸を生成
せしめ、各鉱酸の添加後に酸を水と混和しない有
機溶媒（例えば塩化メチレン）で抽出し、各々の
抽出物を通常の方法、例えば乾燥、過及び溶媒
の留去によつて処理し、そしてNMRスペクトル
分析によつて異性体（Ｚ又はＥ）の一方が優先す
る画分を有機溶媒、好ましくは炭素原子数５〜10
個の炭化水素から再結晶する、という方法からな
る。すでに言及したように、式（）のＥ／Ｚ
−、Ｅ−又はＺ−トランス−３−（２−クロル−
２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，２−
ジメチル−シクロプロパン−１−カルボン酸は通
常の方法で分割することができる（ドイツ公開明
細書第2826952号参照）。そのような混合物は、例えば混合物又は対応す
るアルカリ金属塩を、溶液が実質的に完成するま
で水／アルコール混合物中でＤ−（−）−トレオ−
２−アミノ−１−（４−ニトロフエニル）−１，３
−プロパンジオール又はその混合物と共に50〜
100℃間の温度まで上昇し、次いで溶液を０〜30
℃間の温度までゆつくり冷却するという方法によ
つて分割することができる。（＋）−異性体は濃縮
されて塩が晶出し、一方（−）−異性体の塩は主
に溶液中に存在する。過による分離後、次いで
（＋）−異性体を依然更に再結晶することによつて
濃縮し、対応する酸を強酸での酸性化によつて結
晶中に又は母液中に存在する塩及び各ジアステレ
オマーが濃縮される塩から遊離する。例えば
（＋）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−２−（４
−クロルフエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル
−シクロプロパン−１−カルボン酸及びＤ−（−）
−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフエニ
ル）−１，３−プロパンジオールを主に含有する
結晶を塩化メチレン及び稀塩酸の２相系に分散さ
せ、混合物を数分間激しく撹拌する。次いで有機
相を分離し、乾燥し、過する。溶媒を減圧下に
注意深く液から留去し、（＋）−トランス−Ｚ−
３−（２−クロル−２−（４−クロルフエニル）−
ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン−
１−カルボン酸を残渣として得た。本発明による活性混合物は獣医薬の分野におけ
る外部寄生虫を駆除するのに適当である。従つて本発明は、本発明の化合物を活性成分と
して、固体又は液化した気体希釈剤又は担体と混
合して或いは表面活性剤を含有する液体希釈剤又
は担体と混合して含有する殺外部寄生虫剤組成物
も提供する。更に本発明は、外部寄生虫又はその生息地に、
本発明の化合物を単独で或いは本発明の化合物を
活性成分として、希釈剤又は担体と混合して含有
する組成物の形で施用することを含んでなる外部
寄生虫の駆除法も提供する。更に本発明は、家畜に本発明の化合物を希釈剤
又は担体と混合して施用することから成る該動物
を外部寄生虫から保護し或いは寄生虫を皆無にす
る方法も提供する。更に本発明は、家畜に本発明の化合物を希釈剤
又は担体と混合して施用することによつて外部寄
生虫から保護された或いは寄生虫が皆無にされた
該家畜も提供する。本発明による活性化合物は、獣医学分野におい
て公知のように、例えば錠剤、カプセル剤、ドリ
ンク剤及び顆粒剤の形での経口投与により、例え
ば塗布、噴霧、注入及び点滴、及び粉剤噴霧
（dusting）の形での皮膚施用により、及び例えば
注射の形での非経口投与により使用される。製造例実施例１ (a) シクロヘキサン10mlに溶解した（＋）−トラ
ンス−Ｚ−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−１−
シクロプロパン−カルボン酸クロライドを、撹
拌しながらシクロヘキサン50ml、シアン化ナト
リウム0.87ｇ、水1.3ml、３−フエノキシ−４
−フルオルベンズアルデヒド2.42ｇ（0.0112モ
ル）及びテトラブチルアンモニウムブロマイド
0.2ｇの混合物に20〜25℃で滴々に添加し、次
いで化合物を20〜25℃で４時間撹拌し、この反
応混合物にトルエン100mlを添加し、混合物を、
各回とも水60mlと共に振とうすることによつて
２回抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を水流ポンプの真空下に留
去した。溶媒の最後の残部を、浴温60℃／１mm
Hgにおける短期間の初期蒸留によつて除去し
た。（＋）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−
２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，２
−ジメチル−シクロプロパン−カルボン酸
（±）−α−シアノ−３−フエノキシ−４−フル
オル−ベンジルエステル4.4ｇ（理論量の77％）
を、旋光度〔α〕_D＝＋58.2゜（ｃ＝100mg／
CHCl₂10ml）を有する粘稠な油として得た。 ¹H−NMRスペクトル：CDCl₃中／TMS、τ
（ppm）ベンジル−Ｈ：3.60（Ｓ／ ¹／2H）及び3.64
（Ｓ／ ¹／2H）ビニル−Ｈ：4.12（ｄ／1H） α−Ｒ及びα−Ｓジアステレオマーの分離：（＋）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−２
−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，２−
ジメチル−シクロプロパン−カルボン酸−
（RS）−α−シアノ−３−フエノキシ−４−フ
ルオル−ベンジルエステル５ｇをプレパレイテ
イブ高圧液体クロマトグラフイーに供した。カラム：250mm×21.2mm、7μシリカゲル。移動相：ｎ−ヘキサン47.6容量％、シクロヘキ
サン47.6容量％及びジエチルエーテル4.8容
量％。通流量：30ml／分適用量：30mg 保持容量：画分：300ml 画分：330ml。次いで２つの画分から溶媒を真空下に除去し
た。画分として（＋）−トランス−Ｚ−３−
（２−クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビ
ニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン−
カルボン酸（Ｒ）−α−シアノ−３−フエノキ
シ−４−フルオル−ベンジルエステル0.9ｇを
無色の油として得た。〔α〕²⁰ _D＝＋41.0゜（ｃ＝190mg／CHCl₃10ml） ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃／TMS）：τ
（ppm） −CHCN：6.351（Ｓ／1H）ジメチル−Ｈ：1.37（Ｓ／3H）及び1.26（Ｓ／
3H）画分として、（＋）−トランス−Ｚ−３−
（２−クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビ
ニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン−
カルボン酸（Ｓ）−α−シアノ−３−フエノキ
シ−４−フルオル−ベンジルエステルを無色の
油として得た。〔α〕²⁰ _D＝＋34.5゜（ｃ＝120mg／CHCl₃10ml） ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃／TMS）：τ
（ppm） −CHCN：6.377（Ｓ／1H）ジメチル−Ｈ：1.28（Ｓ／3H）及び1.22（Ｓ／
3H） (b) 出発化合物の製造：（＋）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−２
−（４−クロルフエニル−ビニル）−２，２−ジ
メチル−シクロプロパン−１−カルボン酸4.2
ｇ（0.0147モル）を四塩化炭素50mlに溶解し、
塩化チオニル8.8ｇを40℃で撹拌しながらゆつ
くりと滴々に添加した。この混合物を４時間還
流下に加熱した。反応の終りに過剰の塩化チオ
ニル及び四塩化炭素を水流ポンプの真空下に留
去した。溶媒の最後の残りを浴温60℃／２mm
Hgにおける短期間での初期蒸留によつて除去
した。（＋）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル
−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，
２−ジメチル−シクロプロパン−カルボン酸ク
ロライドを融点65〜70℃の結晶固体として得
た。塩化メチレン100mlに懸濁させた（＋）−トラ
ンス−Ｚ−３−（２−クロル−２−（４−クロル
フエニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−１−
シクロプロパンカルボン酸の塩及びＤ−（−）−
トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフエニ
ル）−１，３−プロパン−ジオールの88ｇ
（0.0177モル）に、水100ml中濃塩酸25mlの混合
物を添加し、次いで混合物を激しく撹拌した。
次いで有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を水流ポンプの真空下に留去した。
溶媒の最後の残渣を浴温60℃／１mmHgにおけ
る短期間での初期蒸留によつて除去した。この
結果（＋）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−
２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，２
−ジメチル−１−シクロプロパン−カルボン酸
4.5ｇ（理論量の89.2％）を融点105〜106℃及
び旋光度〔α〕_D＝＋122゜（ｃ＝100mg／CHCl₂10
ml）の無色の結晶として得た。 (A) 水７容量部及びエタノール３容量部の混合
物180ml中において、（±）−トランス−Ｚ−
３−（２−クロル−２−（４−クロルフエニ
ル）−ビニル）−２，２−ジメチル−１−シク
ロプロパンカルボン酸2.85ｇ（0.01モル）及
びＤ−（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４
−ニトロフエニル）−１，３−プロパンジオ
ール2.12ｇ（0.01モル）の混合物を、透明な
溶液が得られるまで撹拌しながら65〜70℃に
加熱した。次いで溶液を室温（20℃）までゆ
つくりと冷却し、続いて更に６時間20℃で放
置した。沈殿した結晶を別し、水／エタノ
ール（７：３）混合物から再び再結晶させ
た。（＋）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル
−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，
２−ジメチル−シクロプロパン−１−カルボ
ン酸の塩及びＤ−（−）−トレオ−２−アミノ
−１−（４−ニトロフエニル）−１，３−プロ
パンジオール0.92ｇ（理論量の37％）を融点
160〜162℃の無色の層状片として得た。 (B) （±）−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−
２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−２，
２−ジメチル−シクロプロパン−１−カルボ
ン酸28.5ｇ（0.1モル）、エタノール540ml、
水1260ml及び水酸化ナトリウム水溶液４ｇ
（0.1モル）の混合物を、透明な溶液が生成す
るまで撹拌しながら70〜75℃まで加温した。
この混合物に、水80mlに溶解したＤ−（−）−
トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフエ
ニル）−１，３−プロパン−ジオール塩酸塩
12.5ｇ（0.05モル）を撹拌しながら添加し、
混合物を再び10分間70〜75℃まで温めた。次
いでこれを撹拌しないで室温までゆつくり冷
却し、続いて更に５時間20℃下に放置した。
沈殿した結晶を別し、水／エタノール
（７：３）混合物から再び再結晶した。（＋）
−トランス−Ｚ−３−（２−クロル−２−（４
−クロルフエニル）−ビニル）−２，２−ジメ
チル−シクロプロパン−１−カルボン酸のア
ミン塩及びＤ−（−）−トレオ−２−アミノ−
１−（４−ニトロフエニル）−１，３−プロパ
ンジオール8.8ｇ（理論量の35.4％）を融点
157〜160℃の無色の結晶として得た。（±）−トランス−３−（Ｅ／Ｚ−２−クロ
ル−２−（４−クロルフエニル）−ビニル）−
２，２−ジメチル−シクロプロパン−カルボ
ン酸エチルエステル22.2ｇをエタノール100
mlに溶解し、水100ml中水酸化ナトリウム5.7
ｇの溶液を添加し、混合物を撹拌しながら４
時間還流下に加熱した。次いでエタノールを
水流ポンプの真空下に留去し、残渣を温水
300ml中に入れ、混合物を塩化メチレン300ml
で１回抽出した。水性相を分離し、濃塩酸で
酸性にし、次いで塩化メチレン300mlで２回
抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を水流ポンプの真空下に留
去した。溶媒の最後の残りを溶温60℃／２mm
Hgにおける短期間での初期蒸留によつて除
去した。この結果（±）−トランス−３−
（Ｅ／Ｚ−２−クロル−２−（４−クロルフエ
ニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパン−１−カルボン酸15.5ｇ（理論量の
76.6％）を粘稠な油として得た。これはしば
らくして結晶化した。アセトニトリルからの
再結晶後、生成物は120〜132℃の融点を示し
た。Ｅ／Ｚ比60：40の（±）−トランス−（Ｅ／
Ｚ−２−クロル−２−（４−クロルフエニル）
−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロ
パン−カルボン酸31.6ｇ（0.111モル）を塩
化メチレン150mlに溶解し、この溶液を水50
ml中水酸化ナトリウム0.885ｇ（0.022モル）
の溶液と共に振とうすることによつて抽出し
た。次いで水性相を分離した。この操作を４
回繰返した。このようにして水性塩酸溶液の
５画分を得、次いで画分毎に濃塩酸で酸性に
し、続いて各々の場合塩化メチレン250mlず
つで抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を真空下に留去した。
このようにしてＥ／Ｚ比の異なる上記酸の５
画分を得た。Ｅ／Ｚ比を ¹H−NMRスペク
トルから決定した。画分：即ち最初に分離された酸はＥ／Ｚ
比50／50を有した。画分：Ｅ／Ｚ比87／13を有した。次いで画分（５ｇ）を30〜40℃でシクロ
ヘキサンに溶解した。この溶液を室温で放置
したとき、（±）−トランス−３−（Ｅ−２−
クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニ
ル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン−
カルボン酸が融点138〜139℃の無色の結晶の
形で晶出した。構造を ¹H−NMRスペクト
ルで確認した。 ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃中／TMS）：
τ（ppm）、芳香族−Ｈ：2.43〜2.74（ｍ／4H）、ビニル
−Ｈ：4.24（ｄ／1H）、シクロプロパン−
Ｈ：7.74〜8.04（ｍ／1H）及び8.39（ｄ／
1H）、及びジメチル−Ｈ：8.73（Ｓ／6H）。Ｅ／Ｚ比60：40の（±）−トランス−（Ｅ／
Ｚ−２−クロル−２−（４−クロルフエニル）
−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロプロ
パン−カルボン酸130.2ｇ（0.4568モル）を
水500ml中に懸濁させ、次いで水100mlに溶解
した水酸化ナトリウム18.27ｇ（0.4568モル）
を撹拌しながら添加してナトリウム塩に転化
した。水性塩溶液下に塩化メチレン100mlの
層を導入し、続いて塩化水素0.04568モルを
激しく撹拌しながら30％水溶液の形で添加し
た。次いで混合物を更に５分間撹拌し、続い
て塩化メチレン相を分離した。酸性化及び分
離を同一の方法に従い、全体で更に９回繰返
した。次いで10の塩化メチレン相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、続いて溶媒を真空下に分
離した。このようにしてＥ／Ｚ比の異なる上
記酸の10画分を得た。Ｅ／Ｚ比を ¹H−
NMRスペクトルから決定した。画分：（最初に分離された酸）Ｅ／Ｚ比
85／15を有した。画分：Ｅ／Ｚ比40／60を有した。次いで画分（10.4ｇ）を30〜40℃でシク
ロヘキサンに溶解した。この溶液を室温で放
置したとき、（±）−トランス−３−（Ｚ−２
−クロル−２−（４−クロルフエニル）−ビニ
ル）−２，２−ジメチル−シクロプロパン−
カルボン酸が融点141〜142℃の無色の結晶の
形で分離した。この構造を ¹H−NMRスペ
クトルで確認した。 ¹H−NMRスペクトル（CDCl₃中／TMS）：
ppm、芳香族−Ｈ：2.37〜2.81（ｍ／4H）、ビニル
−Ｈ：4.10（ｄ／1H）、シクロプロパン−
Ｈ：7.26〜7.56（ｍ／1H）及び8.26（ｄ／
1H）、及びジメチル−Ｈ：8.55（Ｓ／3H）
及び8.70（Ｓ／3H）。ナトリウム2.53ｇ（0.11モル）を一部ずつ
エタノール50mlに溶解した。すべてのナトリ
ウムが溶解したとき、テトラヒドロフラン
（無水）150mlを添加し、無水テトラヒドロフ
ラン30mlに溶解した４−クロル−α−クロル
−ベンジル−ホスホン酸ジエチルエステル
29.7ｇ（0.1モル）を撹拌しながら０℃で
滴々に添加した。続いて混合物を０〜５℃で
更に２時間撹拌した後、無水テトラヒドロフ
ラン30mlに溶解したトランス−２，２−ジメ
チル−３−ホルミル−シクロプロパンカルボ
ン酸エチルエステル17ｇ（0.1モル）を撹拌
しながら０℃で滴々に添加した。撹拌を更に
12時間20〜25℃で継続した。この反応混合物
に水500mlを添加し、混合物をそれぞれ塩化
メチレン300mlで２回抽出した。有機相を分
離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を水
流ポンプの真空下に留去し、残渣を真空下に
蒸留した。この結果（±）−トランス−３−
（Ｅ／Ｚ−２−クロル−２−（４−クロルフエ
ニル）−ビニル）−２，２−ジメチル−シクロ
プロパンカルボン酸エチルエステル23.2ｇ
（理論量の74.1％）を沸点155〜165℃／１mm
Hgの黄色の油として得た。本発明の化合物の有害生物防除活性を次の生物
試験例で例示する。この実験において、本発明による化合物は対応
する製造例の番号（括弧内に示す）で表示する。試験例パナマ牛壁蝨（Boophilus microplus）耐性種
に関する試験溶媒：エチレングリコールモノメチルエーテル35
重量部ノニルフエノールポリグリコールエーテル35
重量部活性化合物の適当な調製物を製造するために、
活性化合物を上述の溶媒混合物３重量部に添加
し、得られた濃厚剤を水で所望の濃度に希釈し
た。 10匹のパナマ牛壁蝨の耐性種を試験すべき活性
化合物の調製物中に１分間浸した。プラスチツク
製ビーカーに移しそして気候的に調節された部屋
に貯蔵した後、死滅度を決定した。この試験において、例えば化合物(1)は従来のも
のに比べて優秀な活性を示した。試験結果を下表
に示す：

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１（＋）−トランス−Ｚ−３−［２−クロル−２
−（４−クロルフエニル）−ビニル］−２，２−ジ
メチル−シクロプロパン−１−カルボン酸（Ｓ）
−又は（Ｒ／Ｓ）−α−シアノ−３−フエノキシ
−４−フルオル−ベンジルエステル。２（＋）−トランス−Ｚ−３−［２−クロル−２
−（４−クロルフエニル）−ビニル］−２，２−ジ
メチル−シクロプロパン−１−カルボン酸クロラ
イドを、（Ｓ）−α−シアノ−３−フエノキシ−４
−フルオル−ベンジルアルコールと反応させるか
又は少なくとも等モル量のシアン化アルカリ金属
の存在下に３−フエノキシ−４−フルオル−ベン
ズアルデヒドと反応させることを特徴とする
（＋）−トランス−Ｚ−３−［２−クロル−２−（４
−クロルフエニル）−ビニル］−２，２−ジメチル
−シクロプロパン−１−カルボン酸（Ｓ）−又は
（Ｒ／Ｓ）−α−シアノ−３−フエノキシ−４−フ
ルオル−ベンジルエステルの製造方法。３（＋）−トランス−Ｚ−３−［２−クロル−２
−（４−クロルフエニル）−ビニル］−２，２−ジ
メチル−シクロプロパン−１−カルボン酸（Ｓ）
−又は（Ｒ／Ｓ）−α−シアノ−３−フエノキシ
−４−フルオル−ベンジルエステルを有効成分と
して含有することを特徴とする殺外部寄生虫剤。