HU188078B - Pharmaceutical compositions against ectoparasites and process for producing alpha-cyano-4-fluoro-phenoxy-benzyl-ester of trans-3-/2-chloro-2-/4-chloro-phenyl/-vinyl/-2,2-dimethyl-cyclopropane-carboxylic acid an optically active isomeres thereof utilizable as active agents - Google Patents
Pharmaceutical compositions against ectoparasites and process for producing alpha-cyano-4-fluoro-phenoxy-benzyl-ester of trans-3-/2-chloro-2-/4-chloro-phenyl/-vinyl/-2,2-dimethyl-cyclopropane-carboxylic acid an optically active isomeres thereof utilizable as active agents Download PDFInfo
- Publication number
- HU188078B HU188078B HU812544A HU254481A HU188078B HU 188078 B HU188078 B HU 188078B HU 812544 A HU812544 A HU 812544A HU 254481 A HU254481 A HU 254481A HU 188078 B HU188078 B HU 188078B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chloro
- trans
- vinyl
- formula
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
A találmány ektoparaziták elleni készítményekre, valamint a hatóanyagként alkalmazható transz3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4~fluor-3-fenoxi-benzil)-észter optikailag aktív izomerjeinek előállítására vonatkozik.
Ismert, hogy a 3-[E/Z-2-klór-2-(4-klór-fenil)vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav-(± )(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észter (±)-cisz és (± )-transz-formáinak elegyei inszekticid és akaricid hatásúak (2 730 515 számú NSZK-beli közrebocsátási irat 17. példája).
A transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4-fluor3-fenoxi-benzil)-észter racém izomerelegyei a P 2 936 864 számú NSZK-beli szabadalmi bejelentésből ismert.
A jelen találmány tárgya ektoparaziták elleni készítmény, amely hatóanyagként az (I) képletű transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetilciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észter valamely optikailag aktív izomerjét tartalmazza. Az (I) képletben
a) a ciklopropán 1-gyel jelölt szénatomján Rvagy S-konfigmráció (1. változó) lehetséges, azaz az (I) képletű vegyületek alapját képező savak a lineárisan polarizált fény síkját jobbra (+) vagy balra (-) forgatják.
b) A C-C kettöskötésnél E- és/vagy Z-konfiguráció (2. változó) lehetséges, és
c) az a-C-atomon R- és/vagy S-konfiguráció (3. változó) lehetséges, és a találmány értelmében alkalmazható izomerekre a változóknak az alábbi kombinációi jellemzők:
| Izomer | 1. változó | 2. változó | 3. változó |
| (1) | ( + ) | E/Z | R/S |
| (2) | ( + ) | E | R/S |
| (3) | ( + ) | Z | R/S |
| (4) | ( + ) | E/Z | S |
| (5) | ( + ) | E | S |
| (6) | ( + ) | Z | s |
| (7) | (-) | E/Z | R/S |
| (8) | (-) | E | R/S |
| (9) | (-) | Z | R/S |
| (10) | (-) | E/Z | S |
| (Π) | (~) | E | S |
| (12) | (-) | Z | S |
Az 1. változóval kapcsolatban megjegyezzük, hogy a (+), illetve (-) szimbólumok az (I) képletű vegyületek alapját képező savak által forgatott polarizált fény irányára vonatkoznak; a ciklopropánváz megfelelő abszolút konfigurációi (R, illetve S) nem ismertek, azonban a lineárisan polarizált fény forgatásának iránya az optikailag aktív savakat egyértelműen definiálja.
A 2. és 3. változóval kapcsolatban megjegyezzük, hogy az E, Z, illetve R és S betűk a majdnem tiszta izomert vagy legalább olyan elegyet jelentenek, amelyben a mindenkori izomer 60%-nál, előnyösen 90%-nál magasabb részarányban van feldúsítva; E/Z és R/S olyan izomerelegyet jelentenek, ahol a komponensek 60 : 40 és 40 : 60 közötti arányban, azaz megközelítően az 1 : 1 arányban vannak jelen.
Különösen az (1)-(6) izomereket részesítjük előnyben.
A fent meghatározott izomereknek erős ektoparazita elleni hatása van.
A találmány tárgyához az (I) képletű vegyület optikailag aktív izomerjeinek előállítása is tartozik. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a (II) képletű transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavklorid megfelelő optikailag aktív izomerjeit a (III) képletű a-ciáno-4fluor-3-fenoxi-benzilalkoholt adott esetben optikailag aktív izomerjeivel adott esetben savmegkötőszer és/vagy hígítószer jelenlétében reagáltatjuk, vagy az α-szénatomon R + S (mintegy 1:1) konfigurációjú izomerek előállításával a (IV) képletű -4fluor-3-fenoxi-benzaldehiddaI reagáltatjuk, valamilyen alkálifémcianid legalább ekvimoláris menynyiségének jelenlétében és adott esetben katalizátor, valamint adott esetben hígítószer jelenlétében.
Meglepő, hogy az (I) képletű vegyület izomerjei, különösen az (1) és (3) konfigurációjú izomerjei' erősebb inszekticid és akaricid, főleg ektoparaziták elleni hatást mutatnak, mind a 3-[2-klór-2-(4-klórfenil)-vinil]-2,2-dimetií-ciklopropán-1 -karbonsav(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észternek a technika állásából ismert izomer-elegyei.
Amennyiben kiindulási anyagként például ( + )transz-3-[Z-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavkloridot és (S)-aciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzilalkoholt, illetve 4-fluor-3-fenoxi-benzaldehidet és nátriumcianidot alkalmazunk, a reakciókat az A) reakcióvázlattal szemléltethetjük.
A találmány szerinti eljárásban kapott, ( + )transz-Z-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(S)-a-ciáno-3-fenoxi-4fluorbenzilészterből és ( + )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(R)-a-ciáno-3-fenoxi-4-fluor-benzilészterből álló diaszereomer-elegyet ismert kromatográfiai módszerekkel, például nagynyomású folyadékkromatográfiával vagy pedig frakcionált kristályosítással választhatjuk szét komponenseire.
A (II) képletű transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsavklorid kiindulási anyagként alkalmazható optikailag aktív izomerjeit az irodalomban még nem írták le.
Példáiként az alábbiakat soroljuk fel:
(+ )-transz-3-3-[(E)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsavklorid, (+ )-transz-3-[(E)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-1-karbonsavklorid és (+ )-transz-3-[(Z)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil-2,2dimetil-ciklopropán-1 -karbonsavklorid, valamint a megfelelő, de balra forgató vegyületek.
A fenti izomereket úgy állíthatjuk elő, hogy az (V) képletű transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vínil]2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav megfelelő optikailag aktív izomerjeit valamilyen klórozószerrel, például tionilkloriddal 10-100 °C-on reagáltatjuk, adott esetben hígítószer, például széntetraklorid jelenlétében.
Az (V) képletű transz-3-[2-klór-(4-klór-fenil)-21
188 078 vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav optikailag aktív izomerjeit az irodalomban még nem írták le. Példáiként az alábbiakat soroljuk fel:
(+ )-transz-3-[(E/Z)-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav, (+ )-transz-3-[(E)-2-klór-2-(4-klór-feniI)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav és ( + )-transz-3-[(Z)-2-klór-2-(4-k!ór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-l-karbonsav, valamint a megfelelő balra forgató izomerek.
Az (V) képletű transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav optikailag aktív izomerjei a racém elegyből a szokásos feldúsító és szétválasztó módszerek segítségével nyerhetők ki (2 826 956 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). A feldúsítás, illetve szétválasztás szokásos módszerei az optikailag aktív aminokkal képzett sók, illetve az optikailag aktív alkoholokkal képzett észterek frakcionált kicsapása, illetve átkristályosítása; sajátságos eljárást az elválasztásra alább közlünk.
A transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav diasztereomer formáiból álló racém elegy előállítása egy régebbi, nem a technika állásához tartozó szabadalmi bejelentésünk tárgya (P 2 936 864 sz. NSZK-beli szabadalmi bejelentés).
Az (V) képletű ( ± )-transz-3-[(E/Z)-2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 karbonsavat a megfelelő (VI) általános képletű alkilészterek - a (VI) általános képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - elszappanosításával állíthatjuk elő a szokásos módon, például az észterek vizes-alkoholos nátronlúgban 50-100 ’C-ra melegítve. Feldolgozás céljából adott esetben az alkoholt ledesztilláljuk, a terméket vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumból az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk.
A (VI) általános képletű észterek példáiként az alábbiakat soroljuk fel:
(± )-transz-3-[(E/Z)-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav-metilészter, -etilészter, -n-propilészter, -izopropilészter, n-butilészter, -izobutilészter, -szek-butilészter és -tercbuti.lészter.
A (VI) általános képletű észtereket az irodalomban még nem írták le. Előállításuk céljából (VII) általános képletű (±)-transz-3-formil-2,2-dimetilciklopropán-1-karbonsavésztereket - a (VII) általános képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - (VIII) általános képletű 4-klór-a-klórbenzil-foszfonsavészterekkel - a (VIII) általános képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - bázis, például nátriummetilát jelenlétében és adott esetben hígítószer, például etanol és/vagy tetrahidrofurán jelenlétében -10 ’C és + 50 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Feldolgozás céljából az elegyet vízzel hígítjuk és vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük, szűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk.
A (VII) általános képletű észterek ismertek i (2 615 160 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). Pél- | dóiként az alábbiakat soroljuk fel:
(± )-transz-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropán-1 karbonsav-metilészter, -etilészter, -n-propilészter, izopropilészter, n-butilészter, -izobutilészter, -szekbutilészter és -terc-butilészter.
A (VIII) általános képletű 4-klór-a-klór-benzilfoszfonsavészterek szintén ismertek (2 827 101 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). Az észterek példáiként a 4-klór-aa-klór-benzil-foszfonsav-dimetilésztert és -dietilésztert nevezzük meg.
A (II) képletű transz-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)ί vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav optikailag aktív izomerjei mellett kiindulási anyagként a (III) képletű a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzilalkohol enantiomerjeit, illetve racém elegyét, valamint a (IV) képletű 4-fluor-3-fenoxi-benzaldehidot alkalmazzuk. Ezek a vegyületek ismertek (2 708 264 sz NSZK-beli közrebocsátási irat).
A (III) képletű vegyület anantiomerjeit önmagában ismert módon választhatjuk szét (2 902 466 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat).
Az (I) képletű vegyület előállításához alkálicianidként előnyösen nátriumcianidot vagy káliumcianidot alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárást előnyösen hígítószerek alkalmazásával valósítjuk meg. Hígítószerként gyakorlatilag bármely közömbös szerves oldószer szóba jöhet, így előnyösen alifás és aromás, adott esetben klórozott szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, benzol, toluol, xilol, metilénklorid, kloroform, széntetraklorid, klórbenzol és o-diklórbenzol; éterek, így dietil- és dibutiléter, tetrahidrofurán és dioxán; ketonok, így aceton, metiletil-, metilizopropil- és metil-izobutil-keton, valamint nitrilek, így acetonitril .és propionitril.
Amennyiben kiindulási anyagként a savklorid mellett 4-fluor-3-fenoxi-benzaldehidet és nátriumcíanidot alkalmazunk, a reagáltatást előnyösen kétfázisú rendszerben végezzük, amely vízzel nem elegyedő oldószerből és vízből áll. Ezesetben a kétfázisú rendszerek esetében szokásos fázistranszferkatalizátorokat alkalmazhatjuk, például tetraalkilés trialkil-aralkil-ammóniumsókat, így tetrabutilammónium-bromidot, metiltrioktil-ammóniumkloridot vagy trimetilbenzil-ammónium-hidrogénszulfátot.
A reagáltatást általában 0-100 ’C-on, előnyösen 10-50 ’C-on, általában légköri nyomáson végezzük.
A találmány szerinti eljárásban a kiindulási anyagokat általában ekvimoláris arányban visszük reakcióba. Az egyik vagy a másik komponens feleslege nem jár lényeges előnnyel. A reagáltatást általában alkalmas oldószerben, adott esetben katalizátor jelenlétében végezzük, és a reakcióelegyet a szükséges hőfokon még néhány órán át keverjük. Utána szerves oldószert, például toluolt adunk az elegyhez, majd a szerves fázist a szokásos módon, tehát mosással, szárítással és az oldószer ledesztil1,Másával feldolgozzuk.
Az (I) képletű vegyület izomerjei bomlás nélkül nem desztillálható olajok alakjában képződnek. Tisztításukat úgy végezzük, hogy a terméket huzamosabb időn át csökkentett nyomáson enyhén melegítve az utolsó illékony szennyeződéseket is kiűz-31
188 078 zük. A termékek azonosítására a törésmutatót adjuk meg.
A (±)-transz-3-[(E/Z)-2-klór-2-(4-klór-fenil)vinil]-2,2-dimetÍl-ciklopropán-l-karbonsav E- és Z-izomerjeinek elegyét úgy választjuk szét, hogy az 5 izomerelegyet vízzel nem elegyedő oldószerben, például metilénkloridban feloldjuk, valamely bázis, például vizes nátriumhidroxid-oldat 0,001-1, előnyösen 0,1-1 egyenértékének X lépésben végzett hozzáadásával (X 1 és oo közötti számot, előnyösen 10 2 és 100 közötti számot, oo pedig folyamatos műveletvégzést jelent) sóvá alakítjuk, minden adagolás után a képződött sót vízzel X lépésben extraháljuk, az egyes vizes frakciókat ásványi savval, például sósavval megsavanyítjuk, utána vízzel nem elegye- 15 dő oldószerrel, például metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumokat külön-külön a szokásos módon, tehát például szárítással, szűréssel és az oldószer ledesztillálásával feldolgozzuk, és az MMRszínképelemzés alapján a Z- vagy az E-izomert fel- 20 koncentrált formában tartalmazó frakciókat szerves oldószerből, előnyösen 5-10 szénatomos szénhidrogénből átkristályosítjuk.
Az (V) képletű sav E- és Z-izomerjének szétválasztása céljából úgy is eljárhatunk, hogy az (V) 25 képletű sav izomerelegyet pontosan egy egyenértéknyi bázist tartalmazó alkálifém-hidroxid-oldatban, például nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk, majd valamely ásványi sav 0,001-1, előnyösen 0,1-1 egyenértékének X lépésben végzett hozzáadá- 30 sával (X jelentése a fent megadott) újból felszabadítjuk a savat, majd minden savadag után az (V) képletű savat vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot külön-külön, például szárítással, szűréssel és az ol- 3!j dószer ledesztillálásával feldolgozzuk, majd az NMR-színképelemzés alapján a Z- vagy az Eizomert felkoncentrált formában tartalmazó frakciókat szerves oldószerből, előnyösen 5-10 szénatomos szénhidrogénből átkristályosítjuk. Az (V) kép- 40 letű E/Z-, vagy E- vagy Z-transz-3-[2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-lkarbonsav (± )-diasztereomer-elegyét önmagában ismert módon választhatjuk szét (2 826 952 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat). 45
A diasztereomer elegyeket például úgy választhatjuk szét, hogy a diasztereomereket vagy alkálifémsójukat D-( - )-treo-2-amino-1 -(4-nitro-fenil)1,3-propandiollal vagy annak hidrokloridjával vizes alkoholban 50-100 °C-ra a teljes oldódásig 50 megmelegítjük, majd az oldatot lassan 0-30 °C-ra lehűtjük. A (+ )-izomerekben gazdag sók kikristályosodnak, míg a (-)-izomerek sói többnyire oldatban maradnak. A.szűrés után kapott ( + )-izomert átkristályosítással még jobban feldúsíthatjuk. 55 A kristályokban, illetve az anyalúgban lévő egyes diasztereomer-sókból erős ásványi savval végzett megsavanyítás útján a szabad savakat felszabadíthatjuk. A főleg a (+ )-transz-Z-3-[2-klór-(4-klórfenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav D-(-)-treo-2-amino-1 -(nitro-fenil)-1,3-propandiollal képzett sóját tartalmazó kristálypépet, például metilénkloridból és híg sósav-oldatból álló kétfázisú rendszerben diszpergálunk, és a diszperziót néhány percen át erélyesen keverjük. Utána a szerves gg fázist elválasztjuk, szárítjuk és szűrjük. A szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson gondosan eltávolítjuk. Maradékként (+ )-transz-Z-3-[2-klór-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 karbonsavat nyerünk.
A találmány értelmében előállítható vegyűletek az állatgyógyászatban ektoparaziták elleni hatóanyagokként alkalmazhatók. Az alkalmazás önmagában ismert módon történik, például orálisan tabletták, kapszulák, főzetek, granulátumok alakjában, vagy dermálisan, azaz belemártással, bepermetezéssel, leöntéssel (pour-on-and spot-on), púderezéssel, vagy parenterálisan, például injekció alakjában. 4
7. példa f ml ciklohexán, 0,87 g nátriumcianid, 1,3 ml víz, 2,42 g (0,0112 mól) 3-fenoxi-4-fluorbenzaldehid és 0,2 g tetrabutil-ammónium-bromid elegyéhez 20-25 °c-on keverés közben 3,4 g (0,0112 mól) (+ )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-l-ciklopropán-karbonsav 10 ml ciklohexánnal készített oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet a megadott hőmérsékleten 4 órán át keverjük. Utána az elegyet 100 ml toluollal hígítjuk, majd 2 x 60 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vízsugárszivattyúval előállított vákuumban ledesztilláljuk. Az utolsó illékony szennyeződések eltávolítása céljából néhány percig 60 ’C-os vízfürdőn 1 Hgmm nyomás mellett hagyjuk a terméket. 4,4 g (az elméleti hozam 77%-a) (+ )-transzZ-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetilciklopropán- l-karbonsav-( ± )-a-ciáno-3-fenoxi-4fluor-benzilésztert kapunk sűrű olaj alakjában.
Fajlagos forgatás (a)D= + 58,2° (c= 100 mg 10 ml kloroformban) ’H-NMR-színkép CDCl3-ban/TMS r(ppm) benzil-H: 3,60 (S/'/zH) és 3,64 (S/'/zH) vinil-H: 4,12 (d/lH).
Az a-R- és a-S-diasztereomerek szétválasztása g (+ )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(RS)-a-ciáno-3fenoxi-4-benzilésztert 250 mm hosszú, 21,2 mm belső átmérőjű, 7 μ szemcseméretű Silikagel-lel töltött oszlopon nagynyomású folyadékkromatográfiának vetünk alá. Futtató elegyként 47,6 tf% n-hexán, 47,6 tf% ciklohexán és 4,8 tf% dietiléter elegyét alkalmazzuk (áramlási sebesség: 30 ml/perc, ->
alkalmazott mennyiség: 30 mg). Első frakcióként 300 ml-t, második frakcióként 330 ml-t fogunk fel.
Mindkét frakcióból vákuumban az oldószert eltá- <
volítjuk. Az első frakcióból 0,9 g (+ )-transz-Z-3[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-(R)-a-ciáno-3-fenoxi-4-fluor-benzilésztert kapunk színtelen olaj alakjában.
(a)p=41,0° (c=190 mg 10 ml kloroformban).
’NMR-színkép (CDC13/TMS ócppm): —CHCN: 6,351 (S/1H), dimetil-H: 1,37 (s/3H) és
1,26 (S/3H).
A második frakcióból 0,5 g (+ )-transz-Z-3-[2klór-2(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-41
188 078 karbonsav-(S)-a-ciáno-3-fenoxi-4-fluor-benzilésztert kapunk színtelen olaj alakjában, (α)^ = + 34,5’ (c= 120 mg 10 ml kloroformban).
’NMR-színkép (CDC13/TMS) δ (ppm):
-CHCH: 6,377 (S/3H).
A kiindulási anyagok előállítása
4,2 g (0,0147 mól) (+)-transz-Z-3-[2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 karbonsavat 50 ml széntetrakloridban feloldunk. Az oldathoz 40 ’C-on keverés közben lassan 8,8 g tionilkloridot csepegtetünk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. Utána a tionilklorid feleslegét és a széntetrakloridot vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk. Az oldószer utolsó nyomait 60 ’C-os vízfürdőn 2 Hgmm nyomáson eltávolítjuk. 4,0 g (az elméleti hozam 89,7%) (+ )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4-klórfenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavkloridot kapunk kristályos anyag alakjában, amely
65-70 ’C-on olvad.
A (+ )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav D-( - )-treo2-amino-1 -(4-nitro-fenil)-1,3-propandiollal képzett sójából 8,8 g-ot (0,0177 mólt) 100 ml metilénkloridban szuszpendálunk,, a szuszpenzióhoz 25 ml tömény sósav 100 ml vízzel készített oldatát adjuk, és az elegyet igen erélyesen keverjük. Utána a szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk. Az oldószer utolsó nyomait vízfürdőn (60 °C/1 Hgmm) eltávolítjuk. 4,5 g (az elméleti hozam 89,2%-a) (+ )-transz-Z-3-[2-klór-2(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 karbonsavat kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 105-106 ’C; fajlagos forgatás: (a)D= + 122’ (c= 100 mg 10 ml kloroformban).
A) 2,85 g (0,01 mól) ( + )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 karbonsav és 2,12 g (0,01 mól) D-( - )-treo-2amino-1-(4-nitro-fenil)-1,3-propandiol 7 : 3 térfogatarányú víz-etanol-oldat 180 ml-jével készített elegyét keverés közben addig tartjuk 65-70 ’C-on, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot lassan 20 ’C-ra lehűlni, és ezen a hőfokon még 6 órán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk és a fenti arányú víz-etanol-elegyből átkristályosítjuk. 0,92 g (az elméleti hozam 37%-a) hozammal kapjuk a (+ )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-l-karbonsavnak a D-(-)treo-2-amino-1 -(4-nitro-fenil)-1,3-propandiollal alkotott sóját színtelen, gyöngyházfényű lemezkék alakjában. A termék 160-162 'C-on olvad.
B) 28,5 g (0,1 mól) ( + )-transz-Z-3-[2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil~ciklopropán-1 karbonsav, 540 ml etanol, 1260 ml víz és 4 g (0,1 mól) nátriumhidroxid elegyét keverés közben addig tartjuk 70-75 ’C-on, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldathoz keverés közben l2,5 g (0,05 mól) D-( — )-treo-2-amino-1 -(4-nitro-fenil)-1,3-propandiol-hidroklorid 80 ml vízzel készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 70-75 ’C-on 10 percig keverjük. Utána az elegyet keverés nélkül szobahőmérsékletre kihűlni, majd ezen a hőfokon még 5 órán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszívatjuk, majd víz és alkohol 7 : 3 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. 8,8 g (az elméleti hozam 35,4%-a) hozammal kapjuk a (+ )-transz-Z-3-[2klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán1-karbonsavnak a D-(-)-treo-2-amino-l -(4-nitrofenil)- 1,3-propandiollal alkotott aminsóját színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 157-160 ’C.
22,2 g (0,071 mól) (+ )-transz-3-[(E, Z)-2-klór-2(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 karbonsav-etilésztert 100 ml etanolban feloldunk. Az oldathoz 5,7 g nátriumhidroxidot 100 ml vízzel készített oldatát adjuk, és az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán keresztül forraljuk. Utána az etanolt vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml meleg vízben oldjuk és 300 ml metilénkloriddal extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk, tömény sósavval megsavanyítjuk, majd 2 x 300 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk. Az oldószer utolsó nyomait vízfürdőn (60 °C/2 Hgmm) eltávolítjuk. 15,5 g (az elméleti hozam 76,6%-a) ( + )-transz-3-[(E, Z)-2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavat kapunk sűrű olaj alakjában. A termék némi idő után kristályosodik. Acetonitrilből átkristályosítva 120-132 ’C-on olvad. 4
Az E- és Z-izomert 60 : 40 arányban tartalmazó
31,6 g (0,111 mól) (+)-transz-3-[(E,Z)-2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropén-1 karbonsavat 150 ml metilénkloridban oldunk, és az oldatot 0,885 g (0,022 mól) nátriumhidroxid 50 ml vízzel készített oldatával kirázzuk. Utána a vizes fázist elválasztjuk. A kirázás és elválasztás műveletéi még négyszer megismételjük. így vizes sóoldat 5 frakcióját nyerjük. Ezeket a frakciókat utána külön-külön tömény sósavval megsavanyítjuk, és külön-külön 2 x 50 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat elválasztjuk, magnéziumkloriddal szárítjuk és vákuumban oldószermentesítjük. A kiindulási sav öt frakcióját kapjuk, amelyekben az E/Z-arány különböző. Az E/Z-arányt ’H-NMR-szmképelemzéssel határozzuk meg.
Az első frakcióban, azaz az elsőnek elválasztott savban az E/Z arány 50 : 50, míg az ötödik frakcióban az E/Z-arány 87: 13. Az 5. frakciót (5 g-ot) utána 30-40 ’C-on ciklohexánban feloldjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Á (=fc )-transz-3-[(E)-2-klór-2-(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsav színtelen kristályok alakjában kristályosodik. Op.: 138-139 ’C. A vegyület szerkezetét az NMR-színkép igazolja. ’NMR-színkép (CDCL3/TMS) r(ppm) aromás H: 2,43-2,74 (m/4H), vinil-H: 4,24 (dl 1H), ciklopropán-H: 7,74-8,04 (m/ΙΗ) és 8,39 (d/lH), dimetil-H: 8,73 (s/6H).
Az E- és Z-izomert 60 : 40 arányban tartalmazó
130,2 g (0,4568 mól) (± )-transz-3-[(E,Z)-2-klór-2(4-klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-lkarbonsavat 500 ml vízben szuszpendálunk, és 18,27 g (0,4568 mól) nátriumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatának hozzáadásával nátriumsóvá alakítjuk. A vizes sóoldat alá 100 ml metilénklori5
188 078 dót rétegelünk, majd erélyes keverés közben 0,04568 mól klórhidrogént adunk hozzá 37%-os vizes oldat alakjában. Az elegyet még 5 percen át keverjük, és utána a metilénkloridos fázist elválasztjuk. A megsavanyítás és az elválasztás műveletét még 9-szer megismételjük. A tíz metilénkloridos fázist külön-külön magnéziumszulfáttal szárítjuk, utána vákuumban oldószermentesítjük. így a kiindulási sav 10 frakcióját nyerjük, amelyek az E/Zarányban különböznek egymástól. Az E/Z-arányt ’H-NMR-színképelemzéssel határozzuk meg. Az első frakció E/Z-aránya 85: 15, míg a kilencedik frakcióban az E/Z-arány 40 : 60.
A 9. frakciót (10,4 g-ot) 30- 40 °C-on ciklohexánban oldjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A (± )-transz-3-[(Z)-2-klór-2-(4-klórfenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav színtelen kristályok alakjában kiválik. A termék 141-142 °C-on olvad. A vegyület szerkezetét az NMR-színkép igazolja.
’NMR-színkép (CDC13/TMS) (ppm): aromás H: 2,37-2,81 (m/4H), vinil-H: 4,10 (d/lH), ciklopropán-H: 7,26-7,56 (m/ΙΗ) és 8,26 (d/lH), dimetil-H: 8,55 (s/3H) és 8,70 (s/3H).
2,53 g (0,11 g-atom) fémnátriumot adagolunk 50 ml etanolba. Amikor az összes nátrium feloldódott, 150 ml vízmentes tetrahidrofuránt adunk az oldathoz, majd 0 °C-on keverés közben 29,7 g (0,1 mól)
4-klór-a-klór-benzil-foszfonsav-dietilészter 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 0-5 °C-on végzett 2 órás keverés után 17 g (0,1 mól) transz-2,2-dimetil-3-formilciklopropánkarbonsav-etilészter 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez, keverés közben 0 °C-on. A reakcióelegyet 20-25 °C-on még 12 órán át keverjük, majd 500 ml vízzel hígítjuk és 2 x 300 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk, az oldószert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. 23,2 g (az elméleti hozam 74,1 %-a) (± )-transz-3-[(E,Z)-2-klór-2-(4klór-fenil)-vinil]-2,2-dimetil-ciklopropán-lkarbonsav-etilésztert kapunk sárga olaj alakjában.
Fp.: 155-165 °C/1 Hgmm.
A) példa
Rezisztens Boophilus microplus elleni hatás kimutatása
Oldószer:
súlyrész etilénglikol-monometiléter súlyrész nonil-fenol-poliglikoléter
Alkalmas hatóanyag-készítmény előállítása céljából 3 súlyrész hatóanyagot a fenti összetételű oldószer 7 súlyrészével összekeverünk, és a kapott koncentrátumot vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
db aduit rezisztest Boophilus microplus-t egy percre a vizsgálandó hatóanyag-készítménybe mártunk, majd műanyagpohárba tesszük és a pusztulási fok meghatározásáig légkondicionált helyiségben tartjuk. A kísérletben az 1. példa szerint előállított hatóanyag hatása a technika állásából ismert anyagokét felülmúlta.
B) példa
Rezisztens Boophilus microplus elleni hatás kimutatása
A kísérlet menete az A) példában leírtakkal megegyezik. Az eredményeket az alábbi táblázatban adjuk meg.
| Hatóanyag | Hatóanyag- koncentráció, ppm-ben | Pusztulási fok % Boophilus microplus (OP-rez. Biarra-St.) |
| Az 1. példa sze- | 10 | 100 |
| rint előállított | 3 | 100 |
| hatóanyag első | 1 | >50 |
| frakciója | 0,3 | <50 |
| 0,1 | 0 | |
| 0,03 | 0 | |
| 0,01 | 0 | |
| Az 1. példa sze- | 10 | 100 |
| rint előállított | 3 | 100 |
| hatóanyag má- | 1 | 100 |
| sodik frakciója | 0,3 | >50 |
| 0,1 | >50 | |
| 0,03 | <50 | |
| 0,01 | 0 |
Kiszerelési példák
1. Porozószer
Az 1. példa szerinti hatóanyagból 0,5 súlyrészt összekeverünk 99,5 súlyrész természetes kőporral, előnyösen mészkőporral, és az elegyet finomra őröljük. A kapott porozószert a kívánt mennyiségben kiszórjuk a növényekre, illetve környezetükre.
2. Diszpergálható por
Alkalmas hatóanyagkészítmény előállítása céljából 25 súlyrész 1. példa szerinti hatóanyagot (1. frakció) összekeverünk 1 súlyrész dibutil-naftalinszulfonáttal, 4 súlyrész lignin-szulfonáttal, 8 súlyrész nagydiszperzitású kovasavval és 62 súlyrész természetes kőporral. Az elegyet porrá őröljük. Alkalmazás előtt a porhoz annyi vizet adunk, hogy a kívánt hatóanyagkoncentráció létrejöjjön.
3. Emulgeálható kortcentrátum
Az 1. példa szerinti hatóanyag 2. frakciójából 25 súlyrészt feloldunk 55 súlyrész xilol és 10 súlyrész ciklohexanon elegyében. Emulgeálószerként dodecilbenzolszulfonsav-Ca és nonilfenolpoliglikoléter elegyéből 10 súlyrészt adunk az oldathoz. Alkalmazás előtt az emulgeálható koncentrátumhoz annyi vizet adunk, hogy a kívánt koncentráció létrejöjjön.
188 078
4. ULV-készítmény
Az 1. példa szerinti hatóanyag 90 súlyrészéhez emulgeálószerként 3 súlyrész polietílénoxidot adunk, majd a kapott elegyet 7 súlyrész aromás ásványolajfrakcióban feloldjuk. A készítményt ULV-eljárásban visszük ki.
5. Pour-on készítmény súlyrész oktil-dekanolt mintegy 60 °C-ra melegítünk, majd az 1. példa szerinti hatóanyag 1 súlyrészét belekeverjük. A keverékhez 75 súlyrész kisviszkozitású paraffinolajat adunk.
Claims (2)
és az E, Z, ( + ) és (-), illetve R és S szimbólumok a vonatkozó izomert 60%-nál nagyobb koncentrációban tartalmazó terméket, az E/Z és R/S szimbó20 lum-kombinációk 60 : 40 és 40 : 60 közötti izomerarányú elegyet jelölnek meg.
1. Ektoparaziták elleni készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,1-95 s% mennyiségben a transz-3-[2-klór-2(4-klór-fenil)-vinil]-2,2dimetil-ciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4-fluor3-fenoxi-benzil)-észter (I) általános képletű optikailag aktív ízomerjeit tartalmazza szilárd hordozóanyagok, előnyösen természetes kőpor, így mészkőpor, vagy szintetikus kőpor, így nagydiszperzitású kovasav vagy folyékony vivőanyag, így szerves oldószerek, előnyösen aromás szénhidrogének vagy ásványolajfrakciók és adott esetben felületaktív anyagok, előnyösen szulfonátok vagy alkilarilpoliglikoléter mellett, és az (I) általános képletben
a) a ciklopropán 1-gyel jelölt szénatomján Rvagy S-konfiguráció (1. változó) lehetséges, azaz az (I) általános képletű vegyületek alapját képező savak a lineárisan polarizált fény síkját jobbra (+.) vagy balra (-) forgatják,
b) a C-C kettőskötésnél E- és/vagy Z-konfiguráció (2. változó) lehetséges, és
c) az α-atomon R- és/vagy S-konfiguráció (3. változó) lehetséges, és a három változó kombináció közül az alábbiak valamelyike a hatóanyagra jellemző:
2. Eljárás az 1. igénypont szerinti készítmények hatóanyagaként alkalmazható (I) általános képletű transz-3-[2-klór-2-(4-kIór-feniI)-viníI]-2,2-dimetil25 ciklopropán-1 -karbonsav-(a-ciáno-4-fluor-3-fenoxi-benzil)-észter-izomerek - az (I) általános képletben az 1., 2. és 3. változó jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű transz-3-[2- klór-2-(430 klór-fenil)-vinií]-2,2-dimetil-eiklopropán-lkarbonsavklorid megfelelő optikailag aktív izomerjeit a (III) képletű a-ciáno-4-fluor-3-fenoxibenzilalkohol adott esetben optikailag aktív izomerjeivel reagáltatjuk adott esetben savmegkötőszer és/vagy hígítószer jelenlétében, vagy az a-szénatomon R- és S-konfigurációt mintegy 1 : arányban tartalmazó tennék előállítására (IV) képletű 4-fluor3-fenoxi-benzil-aldehiddel reagáltatjuk valamilyen alkálifémcianid legalább ekvimoláris mennyiségének jelenlétében és adott esetben katalizátor és hígítószer jelenlétében.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803033158 DE3033158A1 (de) | 1980-09-03 | 1980-09-03 | Optisch aktive isomere von trans-3-(2-chlor-2-(4-chlor-phenyl)-vinyl)-2,2-dimethyl-cyclopropan-1-carbonsaeure-((alpha)-cyano-4-fluor-3-phenoxy-benzyl)-ester, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als ektoparasitizide |
| AU26473/84A AU564980B2 (en) | 1980-09-03 | 1984-04-05 | Optically active isomers of trans-3-(2-chloro-2- (4-chlorophenyl)-vinyl)-22-dimethyl-cyclopropane -1-carboxylic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU188078B true HU188078B (en) | 1986-03-28 |
Family
ID=36764735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU812544A HU188078B (en) | 1980-09-03 | 1981-09-03 | Pharmaceutical compositions against ectoparasites and process for producing alpha-cyano-4-fluoro-phenoxy-benzyl-ester of trans-3-/2-chloro-2-/4-chloro-phenyl/-vinyl/-2,2-dimethyl-cyclopropane-carboxylic acid an optically active isomeres thereof utilizable as active agents |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4772629A (hu) |
| EP (1) | EP0046950B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5777660A (hu) |
| AT (1) | ATE7021T1 (hu) |
| AU (2) | AU537117B2 (hu) |
| BR (1) | BR8105628A (hu) |
| CU (1) | CU21408A3 (hu) |
| DE (2) | DE3033158A1 (hu) |
| DK (1) | DK387881A (hu) |
| EG (1) | EG15293A (hu) |
| ES (1) | ES8206421A1 (hu) |
| GR (1) | GR75755B (hu) |
| HU (1) | HU188078B (hu) |
| IL (1) | IL63697A0 (hu) |
| PH (1) | PH20310A (hu) |
| SU (1) | SU1152508A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA816081B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3629387A1 (de) * | 1986-08-29 | 1988-03-03 | Bayer Ag | Verfahren zur diastereomerentrennung von cyclopropancarbonsaeureestern |
| US4900754A (en) * | 1987-12-21 | 1990-02-13 | Rorer Pharmaceutical Corp. | HMG-COA reductase inhibitors |
| US5132312A (en) * | 1989-03-27 | 1992-07-21 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Substituted cyclohexene derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors |
| HUP9603007A1 (hu) * | 1996-10-31 | 1998-10-28 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. | Arthropodicid szerek és eljárás előállításukra |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2730515A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Bayer Ag | Substituierte phenoxybenzyloxycarbonylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide und akarizide |
| DE2936864A1 (de) * | 1979-09-12 | 1981-04-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | (+-)-trans-3-(e, z-2-chlor-2-(4-chlorphenyl)-vinyl)-, 2,2-dimethyl-cyclopropan-carbonsaeure-(+-)-(alpha)-cyano-3-phenoxy-4-fluor-benzyl)-ester, die einzelnen e- und z-isomeren, verfahren zur herstellung dieser verbindungen und ihre verwendung als ektoparasitizide |
-
1980
- 1980-09-03 DE DE19803033158 patent/DE3033158A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-08-22 AT AT81106531T patent/ATE7021T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-22 DE DE8181106531T patent/DE3163082D1/de not_active Expired
- 1981-08-22 EP EP81106531A patent/EP0046950B1/de not_active Expired
- 1981-08-31 IL IL63697A patent/IL63697A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-31 PH PH26120A patent/PH20310A/en unknown
- 1981-09-01 GR GR65921A patent/GR75755B/el unknown
- 1981-09-02 AU AU74863/81A patent/AU537117B2/en not_active Expired
- 1981-09-02 SU SU813385203A patent/SU1152508A3/ru active
- 1981-09-02 EG EG498/81A patent/EG15293A/xx active
- 1981-09-02 ES ES505139A patent/ES8206421A1/es not_active Expired
- 1981-09-02 ZA ZA816081A patent/ZA816081B/xx unknown
- 1981-09-02 BR BR8105628A patent/BR8105628A/pt unknown
- 1981-09-02 DK DK387881A patent/DK387881A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-09-03 HU HU812544A patent/HU188078B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-03 JP JP56137863A patent/JPS5777660A/ja active Granted
- 1981-09-10 CU CU35515A patent/CU21408A3/xx unknown
-
1984
- 1984-04-05 AU AU26473/84A patent/AU564980B2/en not_active Expired
-
1986
- 1986-03-17 US US06/840,355 patent/US4772629A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL63697A0 (en) | 1981-11-30 |
| ES505139A0 (es) | 1982-08-16 |
| GR75755B (hu) | 1984-08-02 |
| EP0046950A1 (de) | 1982-03-10 |
| PH20310A (en) | 1986-11-25 |
| EG15293A (en) | 1985-12-31 |
| EP0046950B1 (de) | 1984-04-11 |
| ATE7021T1 (de) | 1984-04-15 |
| AU7486381A (en) | 1982-03-11 |
| SU1152508A3 (ru) | 1985-04-23 |
| ES8206421A1 (es) | 1982-08-16 |
| CU21408A3 (es) | 1993-10-01 |
| AU2647384A (en) | 1984-08-23 |
| JPS5777660A (en) | 1982-05-15 |
| BR8105628A (pt) | 1982-05-18 |
| JPH0227340B2 (hu) | 1990-06-15 |
| DE3033158A1 (de) | 1982-04-01 |
| ZA816081B (en) | 1982-08-25 |
| AU564980B2 (en) | 1987-09-03 |
| DK387881A (da) | 1982-03-04 |
| DE3163082D1 (en) | 1984-05-17 |
| US4772629A (en) | 1988-09-20 |
| AU537117B2 (en) | 1984-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0008340B1 (de) | Fluoralkenylsubstituierte Cyclopropancarbonsäureester, Zwischenprodukte dafür, Herstellung der Verbindungen und ihre Verwendung als Insektizide und/oder Akarizide | |
| JPH02501387A (ja) | 殺虫性シクロプロピル置換ジ（アリール）化合物類 | |
| IE41614B1 (en) | Substituted 2,2-dimethyl cylopropane carboxylic acid estersprocess for their preperation and their use as insecticides | |
| JPH05201949A (ja) | １種より多い殺虫活性成分を含む結晶性混合物並びにその製造方法 | |
| JPS6042779B2 (ja) | 〔１，１′↓−ビフエニル〕↓−３↓−イルメチル３↓−（２，２↓−ジハロエテニル）↓−２，２↓−ジメチルシクロプロパンカルボキシレ−ト、農業用組成物及び使用と製造方法 | |
| EP0318425A1 (de) | 2,2-Difluorcyclopropylethanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel | |
| US4307036A (en) | Method for preparing a mixture of stereoisomers of α-cyano-3-phenoxybenzyl 2-(4-substituted-phenyl)isovalerates | |
| RU1811368C (ru) | Способ борьбы с вредными насекомыми | |
| EP0069761B1 (en) | (+)-4-substituted-2-indanols and insecticidal ester derivatives | |
| EP0022970B1 (de) | Stereoisomere von 2,2-Dimethyl-3-(2,2-dichlor-vinyl)-cyclopropan-1-carbonsäure-alpha-cyano-3-phenoxy-4-fluor-benzylestern, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Insektizide und Akarizide | |
| HU188078B (en) | Pharmaceutical compositions against ectoparasites and process for producing alpha-cyano-4-fluoro-phenoxy-benzyl-ester of trans-3-/2-chloro-2-/4-chloro-phenyl/-vinyl/-2,2-dimethyl-cyclopropane-carboxylic acid an optically active isomeres thereof utilizable as active agents | |
| US4510160A (en) | Insecticidal product and preparation thereof | |
| HU191237B (en) | Insecticide compositions containing halogenobenzyl-esters and process for producing the active agents | |
| EP0022972B1 (de) | Neue Menthylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Enantiomerentrennung chiraler Carbonsäuren | |
| HU184262B (en) | Process for preparing allethrolone derivatives | |
| EP0025542B1 (de) | (+/-)-trans-3-(E,Z-2-Chlor-2-(4-chlor-phenyl)-vinyl)-,2,2-dimethyl-cyclopropancarbonsäure-(+/-)-(alpha-cyano-3-phenoxy-4-fluorbenzyl)-ester, die einzelnen E- und Z-Isomeren, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, ihre Verwendung als Ektoparasitizide und ihre Zwischenprodukte | |
| US4429149A (en) | 4-Phenyl-2-indanyl esters of 1R,cis-3-(2-halo-3,3,3-trifluoropropenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| EP0043187A1 (en) | Pesticidal cyclobutyl carboxylic ester comprising compositions | |
| KR860000424B1 (ko) | (±)-트랜스-3-(E/Z-2-클로로-2-(4-클로로-페닐)-비닐)-2, 2-디메틸-사이클로프로판카복실산(±)-(α-시아노-3-펜옥시-4-플루오로-벤질)에스테르의 제조방법 | |
| AT390789B (de) | Enantiomerenreine zwischenprodukte, deren herstellung und deren verwendung zur herstellung von enantiomerenreinem disparlure | |
| EP0261388B1 (de) | Verfahren zur Diastereomerentrennung von Cyclopropancarbonsäureestern | |
| FR2494270A1 (fr) | Nouveaux derives de la dihydro-2,3 pyrone-4, leur preparation, les compositions herbicides les contenant et leur utilisation pour le desherbage selectif des cultures | |
| BE897308A (fr) | [1,1'-biphenyl]-3-ylmethylcarboxamides 2,2'- pontes insecticides | |
| EP0018531A1 (de) | Substituierte 2,2-Dimethylpentan (en)-1-carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Styrylcyclopropancarbonsäuren | |
| CS199725B2 (en) | Process for the separation of stereoisomere vinylcyclopropancarboxylic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |