JPH02270832A - 弗素置換ベンゼン誘導体、その製造方法、該化合物を含有するｎｍｒ診断剤およびその製造方法 - Google Patents

弗素置換ベンゼン誘導体、その製造方法、該化合物を含有するｎｍｒ診断剤およびその製造方法

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JPH02270832A
JPH02270832A JP1260326A JP26032689A JPH02270832A JP H02270832 A JPH02270832 A JP H02270832A JP 1260326 A JP1260326 A JP 1260326A JP 26032689 A JP26032689 A JP 26032689A JP H02270832 A JPH02270832 A JP H02270832A
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Hans Bauer
ハンス・バウアー
Hanns-Joachim Weinmann
ハンス―ヨアヒム・ヴアインマン
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、弗素１１換ベンゼン誘導体、その製造方法、
該化合′４ｖ：Ｊｖ含■するＮＭＲ−診断剤およびその
製造方法に関する。
従来の技術 現代の医療技術は、解部学教科書から組織断片の輪めで
小さい形態学的構造にアブローナするという分析法ケ用
いて、このような構造を表示すること乞可能にする。
しかしまた、生体組織の代謝生理学的状態に関、する情
報ケ得ることは、超音波診断法、Ｘ線診断法、核医学お
よび核スピン断層撮影法ケ用いても成功はおぼつかない
。しかし前記情報の昭識は、より正確な診断、特に治療
作業の計画および経過管理にとって捧めてＮ要である、
それというのも最適治療は、治療効果に関する情報が早
期に得られる場合のみ有効であるからである。
代謝生理学的活性の重要なパラメータは両値である。多
数の病的過橿は水素イオン濃度の変化の結果である。周
知の例の一つは、酸素の不十分な供給およびそれによっ
てもたらされたグルコースの嫌気的代謝の結果による乳
酸の遊離である。嫌気的解糖は、酸素の十分な供給がも
はや保証されていないところでどこでも実際に起ってい
る。例えば極めて激しい筋肉活動の範囲では短時間の酸
性化が昭められる。しかしＯこに生じる乳酸は休止時間
に比較的迅速に排出され、休止している筋肉にはもはや
酸化過剰は認められない。しかし永久的な酸素負荷を受
けている領域では様態は異なっているようである。
虚血領域（硬塞症）には嫌気的解糖の増大のために…値
の変化が起こる。同様な作用は迅速に生長している新生
物の場合にも認められる。Ｍ瘍領域には調節障害と共に
酸素不足が存在し、その結果ここには炭水化物の嫌気的
代謝によつて酸性化が生じる。
従って組織のｐＨ値の測定は、細胞の機能、状態および
生長に関する重要な情報となるので、一般には、代謝ア
シド−ジスを限局するのが望’ｊ　Ｌイ（Ａｍ、　Ｊ、
　Ｐｈｙｓｉｏｌ−２４６＊　　Ｒ４０９＊１９８４　
；　Ｒ，Ｎｕｃｃｉｔｅｌｌｉ　、　　Ｄ、　Ｗ、　Ｄ
ｅａｍｅｒ　。
Ｅｄｓ　、　　１９８２　　Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａ
ｒ　ｐＨ：　ＩｔｓＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　、　　Ｒ
ｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ
ｉｎ　Ｃｅ１ｌｕｌａｒ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　、　Ｌ
ｉ５ｓ　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）。
また燈近ではＰＨ電極を用いる両値の測定と共に、この
目的のためＫ　ＮＭＲ分光検査法も使用されている。同
分光法馨用いて初めて、外部の影響なしに組織の両値ン
測定することに成功した。
ＮＭＲ分光法乞用いる…値の測定は、−に依存する可逆
的平衡に存在する化合物のシグナルの測定に基づいてい
る。この平衡がＮＭＲの時間尺度に関して遅い場合には
、全取分のシグナルが得られ、シグナルの強さは平衡成
分の濃度に相応する。これに対して平衡が迅速な場合に
は、一つのシグナルしか測定できず、化学シフトは平衡
成分の化学的変化およびこれら成分のａ１度によって与
えられる。
次に二成分の平衡の場合には、ｐＫａ値および成分の化
学的変化がわかると、ヘンダーソンーハツセルパルヒ（
Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ　−）（ａｓｓｅｌｂａｌｃｈ　）
方程式によってｐＨ値を計算することができる。
原則的にＮＭＴ（分光法にとって適当な１ｇ子核の種類
は次表かられかる： ・１ 最　　　　　因　　　　　＄ べ ３１ｐの核は、１５年来細胞内…一値測定用非侵害的測
定・ｌンデとして使用されている（Ｊ。
Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、２４８，７２７６．１９７３）。
この場合ｐＩｌ感受性シグナルは燐酸水素−燐酸二水素
の平衡からの無機燐酸塩のシグナルである。
標勤としでｔｉ燐クりアナンの３１ｐのシグナル乞使用
する。
しかし１７ｃｐＪ（測定のために３１Ｐの核を用いる場
合にも限界がある：すなわち人間の場合には２Ｔ核スピ
ン断層逼影法を１更用しても、艮好に限局芒れた組織答
槙におけるｐＨｆｌ’ｉの正確な測定は不可能である。
この原因泣、燐酸塩濃度が比較的低いことおよび３１ｐ
シグナルを検出するのが測定技術的に困難であるという
事実にある。
無機燐酸塩の範囲の妨害シグナル、無＠Ｐのシグナルと
他のＰ代謝産物との１なりなたは標準シグナルの不存在
によって一測定が妨げられる可能性がある。他の難点は
核のＩｉ＆度が小さく、化学シフトの一依存性が小さい
ことである。ＰＨ測測定精度は就中シグナルの化学シフ
トの測定によって影響され、０．２ｐＨ以下である。１
友内生燐酸塩を使用する場合には共鳴シグナルが全く現
われない、それというのも該化合物は、ＰＨ値の測定が
不可症であるような小ぎい＃１吃（例えば鳴内筐たはエ
ールリッヒ腹水症の腫瘍細胞内）でのみ増量するからで
ある。これらの事実によって比較的大きい容積での榛め
て不精確な…測定しか得られない。満足すべき３１ｐの
スペクトルケ用意すると、１５分の蓄積時［田で約１Ｑ
　Ｑ　ｃｃｍの測定容積からシグナルが検出される。
３１ｐとは異なる核乞使用する場合には、１９Ｆ核χ１
角択する、それというのも１９Ｆ核は、水垢プロトンの
シグナルに俸めて類似している（水系プロトンＩａ、Ｉ
Ｈと同様に１７２の核スピンヶ有する）容易に測定可能
のＮＭＲ−シグナル？生じ（すなわちｌＨ−ＮＭＲ診断
法の場合と同様の受偏機−および発信機コイルヶ便用す
ることができる）、高感度（ＩＦ（の豹８３幅）ン慣し
、１［］０％の頻度で存在しかつシグナルが大さな周波
数範囲に暇って分割されているからである。
他の利点は生体（歯乞除く）中に弗素が存在していない
Ｏとであり、その結果内部に生じるＦ−シグナルによる
複雑な釈象は起こり得ない（１！ＩＩＦ−バックグラウ
ンドシグナルが胡われない）−有利な化学的接近乞挙げ
ることができる。
ＮＭＴ（診断法においてＦ分子の使用により得られる情
報に、他の診断的画像弄示法および助画像麦示法によっ
ては得るＣとができない：シグナルは体内で一化学的状
態に応じて−著しく変化する可能性があり、従って生化
学的反応の定量化を許し、生理生的過哩の直接的観察乞
可能にする。このような魅力的特件にも拘らず、問題と
なっている濃度ン指摘しなければならない。
有意な実験は、ｉｍｍｏｌＦ／ｌよりも大きい１’Ｆ＠
度ン必快とする、つ１り使用すべき化合物に抜群の適合
性および水中での艮好な溶解度を有しなければならず、
従って高ＩＩｋ度の溶液ケ使用することによってできる
だけ小でい容道乞使用することができる。
弗素性の周波数（化学シフト）は分子中のＦ原子の位置
によって特定される。これは原則的にはすべての他の原
子核にも核的するが、弗素原子の場合には化学シフト（
は特に顕著である。
弗素シグナルの変化Ｖ＃察しかつ定量化するためには、
標準線ン必委とする。この周波数線は、１Ｈのシグナル
、外部Ｆ標第および同様に測定すべＶ！領域中に存在す
る変化（７ないＦｉであってよい。このｍ準Ｎは同じよ
うに分配されている他の分子中筒たは好ましくけインジ
ケーターとして使用された分子自体の中に存在していて
よい。極めて有利な状ｖｉｇ　ｕ　ｅ後に記軽し次場合
に存在する。それというのもこの場合には一種類の物質
しか使用されず、感受作用のある問題が生じないので、
シグナルの確火な配置が可能だからである。
従って枦血線の存在する場合にＮＭＲスペクトルの測定
量（共鳴周波敬）の変化に伴う両値の変化に応答する適
当な化合′＠馨見出すという必要が生じる。さらにこの
ような化合物および同化合物乞倉荷する診断剤は次の特
件ン可しなければならない： ａ）ｐＨ単位ごとの化学シフトが大きい、ｂ）生体内測
定のためのｐＫ仙が適半である、Ｃ）弓理的＠態が診断
法にとって滴尚である、ｄ）目標器官における薦＃を量
が測定にとって十分に窩い、 ｅ）適４情が良好で、前件が小８い、 ｆ）代り＋安定性があり、 ｇ）化学的安定性および貯蔵性が烏く、ｈ）声好な水溶
性を有する。
これらの条件ケ、従来（試馳臂内実験についてのみ）記
載された化合物（Ａｎｎａｌｓ　ｏｆ　ｔｈｃｔＮｅｗ
　Ｙｏｒｋ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅ　
、　　Ｓ、　Ｍ、　Ｃｏｈｅｎ。
Ｅｄ、１９８７，５０８　３３．Ｈゴ鉤足さセない。す
なわち例えば”Ｐ　Ｙ用いるよりも精密な…測定は前記
化合物＋ＩＣよっては不可能である。
それというのも化学シフトの、Ｉ−１依存性が小さすぎ
（＜１　ｐｐｍ　／ｐｌ（）かつ／または前ｗｅ化合物
のｐＨ値ηＳ生理学範囲り（にあジかつ／−１：たけそ
れらの共鳴周波数が−のみならず、磁場強度に依存して
いるからである。ｌｆｃ〜Ｊ記化合物鉱化合物が不良で
あるために動物実験的にまたけ臨床的に使用するには過
当でない。
発明が解決しようとする課題 従って本発明は、上記の％住を有する化合物および薬剤
ン提供することならびにこれらのものン製造する方法ン
剤ＩＴ−するという課題を基礎としている。この課題は
本発明によって解決される。
課題ケ解決するための手段 意外にも、一般式Ｉニ ド 〔式中、 ＹはＯＨルまたは一ＮＨＳＯ□Ｒ１基ン炎わし、こＣで
Ｒ１は またはｊで六原７１〜１０個？・有し、櫂，合番゛こよ
り１〜６個の弗素原子によって置榊芒れておりかつ末端
に１個の弗≠原子また（・よＶ基ケ耳する直釦または枝
分れ（Ａアルキレン基ン表わし、 前基中■は水素、Ｕ　−　０）（’泰゛ｆ友は゛または
Ｓ０２糸であ，ｊＪ　、Ｔ（”　ｖユ尋合に工り１〜６
１β１のヒドロキシ基によってｆ（［されていて、１６
１！Ｉ！１１での炭素原子χ行する１和１／こは不吻和
の、１ｍｌ）口だ（・よ枝分れ鎖または埋状炭化水系基
を表わし　Ｔ（６およびＲ７は相互に独立的に水系、場
合により１〜６個のヒドロキン基Ｌｕよ１〜１２個の弗
素原子によって置換嘔れていて、１〜１６個の炭素原子
をイ１する直鎖または枝分れ舒アルキル牽ン表わすめ）
、ｌたは旧６およびＲ７が窒素原子と一緒に、場合によ
Ｖもう１個の異種原子ン有している＠和５員環１１Ｃは
６員ｆ−：４７衣わ（７、 ＸＩＧ　！　ヒＸ２ｉ．ｊ弗ｉ、Ｖ基、１〜１０（ＶＡ
の炭素原子ン有しーＣいて、場合により１〜６個の弗素
原子によってｒ？！２換ぢれておりかつ末喝に１個の弗
素原子またはＶ基ン■する直仰１ｔは枝分れ鎖アルキレ
ン等、または−Ｎ（Ｈ’　）−ｃｏ−Ｒ８基ＹＦｅわし
、コノＶ”　Ｔ（”　Ｉｒｅ　１〜１６１固の戻メ合原
子を不「していて、場合により１〜６個のヒドロキシ基
および１〜１２イ１“・（の弗素原子によって置換され
ておりかつ場合により１〜６個の酸素原子によって中断
嗅れている直釦または枝分れ鎖アルキル苅ン表わし、 Ｒ１は０，１、２、３または４の数卒７表わし、ｎはＵ
または１の数字製表わしくｎおよびｍは同時に０ン表わ
してはならない）、 Ｒ２に水素、弗素、−Ｎ（１（’）−Ｃｏ−Ｒ８基、−
（Ｃ−ＮＦ（）ｚ−０１−０１ｏ−アルキル基（直鎖ま
たは枝分ｎｔｎであり、場合により１〜６個の弗素原子
によって置換きれており、を峰０または１の数字７表わ
す）また（は基： ■ （基中０は（ＣＦ２）ｋ基１１こはＣ，Ｆ、基火表わし
、ここでｋは１．２．６．４．５またけ６の数字ケ表わ
ｊ）欠ｊ・ごわし、 ■（３およびＲ４に：　、ｌイ＋互に仲立的に水素、弗
素、１−ｑｏａｑの作へＩｅ子ケイ１し、場合により１
〜６個の弗素原子によってｔ＾′書されている直釦丘て
ｔよ枝分れ釦アルキル基、Ｖ基またけ−Ｎ（Ｒ”）−Ｃ
ｏ−Ｒ８８ン表わす（この場合、分子中に少なくとも２
個の弗素原子が存在しており、分子中ｅこ存在するｖ基
は同じがまたは異っていてもよくかつ場合により遊離酸
基は有機または無機ｌｆｉ基と塩を形成している）〕で
示される弗素置換ベンゼン誘導体は、ＮＭ’Ｒ診断剤の
製造の几めに好適であることが判明し友。
Ｒ１およびｘｌ、Ｘ’４うひにＲ′！、Ｒ３オヨびＲ′
がフルキレン基およびアルキル基馨表わす場合には、こ
れらの基は直鎖または枝分れ鎖であり、１０個１での炭
素Ｌ９子？有しており、場合により１〜６個の弗基原子
によって直換されていてもよい。好１しくに、場合によ
り１〜６個の弗素原子によって直換されている、１〜６
個の炭紫原子ヲ有するアルキレンおよびアルキル１ｉＬ
換基である。例えばメナレン、ジフルオロメナレン、エ
ナレン、メナルエナレン、エナルエナレン、トリメテレ
ン、テトラメナレン、ペンタメチン７、へ；ヒサメナＶ
ノ、ｉ、ｉ−ジフルオロエナレン、１−フルオロエナレ
ン、１−メナルテトラメナレン、１−メナルトリメナレ
ン、２−メナルトリメナレン、２−メナルテトラメナレ
ン、トリフルオロメチルメナレン、２．２−ジフルオロ
エラ°レンおよヒＨ２、Ｒ３およびＲ４の場合には水素
肺子鷹たは弗素原子の代りに補充さてした１−１Ｉｐ’
ａのアルギル基、例えばメナル、フルオロメナル、トリ
フルオロメテル、エナル、２−フルオロエナル、２．２
．２−トリフルオロエナル、１−メナルエナル、１−フ
ルオロメナルエテル、２−フルオロ−１−メナルエナル
等が挙げられる。
Ｒ５１七６、Ｒ７およびＲ８の置換基としては、１６１
同１での炭翠扉子ン■する飽和または不飽和の、ｔＭｍ
’ｙたは枝分れ仔炭化水素基または環状の、好１しくに
飽和の炭化水素を挙げられ、これらの基は場合により１
〜６個のヒドロキシ基によって、’ｊ：／ｊＲ’、Ｒ７
＊：よびＲ８の場合には１〜１２個の弗素原子によって
置伊６れている。例えばメナル基、エナル都−、ヒドロ
キシメテル基、１−ヒドロキシメテル基、プロピル基、
イソプロＶル基、イソプロペニル基、２−および３−ヒ
ドロキシプロピル基、２．３−ジヒドロキシプロピル イソブテニルｉ、２−、３−および４−ヒドロキシプナ
ル４〜、２−、３−および４−ヒドロキシ−２−メテル
ブナル基、２−および３−ヒドロキシーイソブヂル基、
２，３．４−トリヒドロキシブナル基、シクロヘキシル
基、ベンナル基、ヘキシル基、ビス−およびトリス（ヒ
ドロキシメテル）メナル基、２　＋　３−ジヒドロキシ
−１−（ヒドロキシメチル）プロピルＺ”、２　＋３、
４．５．６−ペンタヒドロキシヘキシル基、１、３．４
−トリヒドロキ７プナルー２基、なラヒに２，２．２．
−トリフルオロエナル基、Ｉ・リフルオロメナル基、２
−フルオロエナル基、１−フルオロメナルエナルノ〜が
．’．＋ケラれる。
好ＩＩ７くは、６個１での層系原子およびん）合により
１〜５個のヒドロキシ基ならびンこ１〜８個の弗素原子
を有する炭化水累幕が挙げられる。
Ｒ８の」９合には、アルキル基！，プ１〜６個の酸素原
子によって中断されていてもよい。Ｒ８中に含１れた連
鎖部分の例としては、−Ｃトｆ２−０−Ｃ）Ｔ２−１−
Ｃ）Ｔ２−ＣＨ２−０−ＣＦ（２−Ｃ）＋２−１−（ｃ
＋ｑ２−ｏ−ｃｒｑ２）２−１−（０丁（２−０−ＣＨ
７升・−１ベニ［（２−Ｃｉ（２−（＋）ＣＲ２−ＣＩ
２）３−が挙げられる。
Ｒ６およびＲ７がや抛原子と一緒に、」ぜ７合によりも
う１個の異観′子′ｒ有する飽和（辷工た６づＩ６０環
に′表わす場合に汀、 モルホリンぽたにピペラジン乞表わす。
一般式の化曾ルり中（（存在するν件水素原子は、場合
により全部１１よ−８１−分一、ジ交ゑミよび７１文は
有１８１語基または−Ｉミノム〃の１層イオノによって
随動、：！れでいても工い。）ｌ盲２るな井ビ々喝イオ
／は例えばリチウム１オノ、カリウムイオン、カルシウ
ムイオン、マダネ／ウムイオン、’Ｆｔｉｘニナトリウ
ムイオンである。＋　ｒｌ恨塩基の滴通な祷イオンは、
社中が一１′１１ｆこ（・お゛を一三゛アミン、例えば
エタノールアミン、ヅエタノールアミン、モルホリン、
グルカミン、Ｎ　＊　Ｎ−ジメナルグルカミ／、特にＮ
−メナルグルヵミンの場イオンである。アミノ酸の適当
な湯イオンは例えばリシン、アルギニンおよびオルニテ
ンの陽イオンおよび他の場合には酸性ｌたは中性アミノ
酸のア・ミドである。
一般式Ｉによって示される弗素置換ベンゼン誘導体の製
造は、 ａ）一般式１ 〔式中Ｚはヒドロキシ保護基を表わす〕で示逼れる化合
物の場合には、保護基Ｚを脱離し、場合によジＲ３およ
びＲ′に存在する保循基ケ除去するか、または ｂ）一般式■： 〔式中Ｒ３′および　４／はＲ３およびＨ４またはＲ３
およびＲ４に変化すべき基馨表わす〕で示される化合物
を、一般式■または■： Ｈａｌ　ｓｏ２’Ｒ”　　（￥１　　　　　（Ｒ１’　
８０２）２０　　（Ｖ）〔式中Ｈａｌは塩素、臭素また
は弗素製表わし、Ｒ１′はＲ１またはＲ１に費えるべき
基を表わす〕と反応させ、場合によりこのようにして得
られた反応生成物において置換基Ｉ（１′、Ｒ３′およ
びで′を最終的に所望されるＲ１　、Ｒ３およびＲ４に
変え、所望の場合には存在する遊離酸基Ｙ有機または無
機塩基で塩に形成させることによって行われる。
保護基２としては、周知のように中間的ヒドロキシル基
保護のためＩｃ　ｙｊ４当であり、つ１り容易に導入さ
れ、彼になって最終的に所望される遊離ヒドロキシル基
の形成下に再び脱離されうる丁ぺてのヒドロキシル保護
基が適当である。
好ましい保護基はエーテル基、例えばベンジル基、ジー
およびトリフェニルーメナルーエーテル基および例えば
アセトアルデヒドおよびアセトンを有するアセタール基
およびケメール基である。またしばしば、エステル化、
例えばベンゾイル１ｆｉ、’ｉたはアシル基、特にアセ
ナル基の導入による保護も適当である。
保護基２の脱離は　Ｒ３およびＲ１中に場合により存在
する保護基の脱離と同様に、自体公知の方法で行われる
。例えばこの脱離は、ベンジルエーテルの場合には例え
ばパラジウム−炭素の存在での水添分解によって、エス
テルの場合には例えば０〜５０　’Ｃの温度でアルコー
ル性水溶液中でのアルカリ性ケン化によっておよびｔ−
プナルエステルの場合にはトリフルオロ酢酸を用いて、
ケタール脱離の場合には例えば１湯イオン交換休または
トリフルオロ酢酸ン用いて行なわれる。
一般式Ｉの所望のスルホンアミド （Ｙ　＝　ＮＦ（Ｓｏ２Ｒ１）の自或は自体公知の方法
（Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ　、　　”’　Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎ　ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ
　”　Ｂａｎｄ　ＩＸ　＋　　３４３　＋３９８．５４
７および５５７頁、　　（）ｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ　Ｖ
ｅｒｌａｇ　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　１９５５　）により
行われる。すなわち一般弐■のアミンン、酸受容体例え
ば第三アミン〔例えばトリエテルアミン、ピリジン、Ｎ
、Ｎ−ジメナルアミノピリジン、１．１−ジアザ′ビシ
クロ−［４，’３．０１−ノネンー５　（ＤＢＮ　）、
１．５−シア４ノ′ビンクロ＝［１’５．　４．　０］
−ウンデセン−５（ＤＢＵ　）　’：Ｉアルカリ炭酸塩
、アルカリ土類炭酸塩または一水素炭酸塩（例えばナト
リウム−、マグネシウム−、カルシウム−、バリウム−
、カリウム炭酸塩および一水累炭酸塩）の存在で、例え
ばジオクサン、ジクロロエタン、ジクロロメタンのよう
な浴剤中で１友はアルコール１には水中で、−２０〜＋
５０℃、好−ｔしくは一５〜２０°Ｃの温度で、一般式
■のハロゲンスルホニル誘導体（例えばクロルスルホニ
ル酸り’！ｍは一般式■のスルホニル無水物（例えばト
リフルオロメタンスルホン酸無水物）と反応させる。
所望の置換基Ｒ３およびＲ４を有する目的生成物乞形成
する、場合によって実施すべき継続反応、例えばエステ
ルのケン化、カルボン酸またはスルホン酸のアミドへの
変化および保護基の脱離は文献公知の方法に従う。ポリ
ヒドロキシアルキルアミド馨製造しようとする場合には
、このために必要なポリヒドロキシアルキルアミンケ保
護された形で例えば０−アシル誘導体またはケタールと
して反応に投入するのが有利である。これは特に、この
ような誘導体がポリヒドロキシアルキルアミンよりも有
利にかつより安価に製造可能である場合に該当する。代
衣的な例は２−アミノ−１−（２，２−ジメナルー１．
３−ジオキソラン−４−イル）−エタノール、１−アミ
ノ−２，３，４−トリヒドロキシブタンのアセトニド（
西独国特許出願公開第３１５０９１７号により製造）で
ある。
保護基の後からの除去は容易であり、例えばエタノール
性水溶液中で酸性イオン交換体乞用いて処理することに
よって行わうことができる。
上記のａ）およびｂ）で記載した反応のために必要な、
一般式１、Ｉｎ、ＩＶおよび■の遊離化合物は市販され
ているかまたに文献公知であり、あるいは１文献公知の
方法により製造することができる（例えばＪ、　Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｍ、　　２７ｔ　３１３４（１９８２）　；
　Ｊ、　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅ
ｍ。
１９０　［１９８０］　＊　　２１７　：　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ。
１９８４、　４９．　２７９２　：　ＪＡＣ８７３［：
１９５１］。
１３２５：Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、１９８２＋　　４７
＋ｊ［］８１；Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ−１９８４ｗ　　８３
９）一般式Ｉの新漬の化合物の製造後、分子中に存在す
る酸性水素原子は、無機および／または有機塩基または
アミノ酸の陽イオンによって随換されてもよい。
この場合中和は、例えばナトリウム、カリウム、リナウ
ム、マグネシウムおよびカリウムの無機塩基（例えば水
酸化物、炭酸塩または重炭醇墳）および／または有機塩
基、枕中第−１第二および第三アミン、例えばエタノー
ルアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ−メナルーおよ
びＮ、Ｎ−ジメナルグルヵミン、々らびに塩基性アミノ
酸、例えばリシン、アルギニンおよびオルニナン乞用い
て、Ｉたは最初中性の１ｆｃは酸性のアミン１液のアミ
ドによって行われる。
中性塩乞製造するためには、水性浴液または懸濁液中の
酸性ベンゼン誘導体に１当ｔの所望の塩基を加えること
ができる。次に得られ７を溶（＆に真空で蒸発乾固する
ことができる。多くの場合、水と混、１１］司能の浴剤
、例えば低級アルコール（メタノール、エタノール、イ
ンプロパツール等）、低級ケトン（アセトン等ＬｔＴｈ
性エーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン、１．２
−ジメトキシエタン等）ン加えて形成きれた中性塩を沈
殿さセ、こうして容易に単離し、十分に精製されうる結
晶体乞得るのが有利である。
酸性化合物が多数の遊離酸基乞有する場合には、多くの
場合、無機および有機陽イオンを対立イオンとして有す
る中性混合塩な製造するのが有利である。
本発明による診断剤の製造も同様に自体公知の方法で行
われる−すなわち本発明による化合物を、場合により生
薬で常用でれる添加剤乞加えつつ、水性媒体中で懸濁す
るかまたは溶解し、次にこの懸濁液またに浴液ケ場合に
よ、り滅菌する。適当な添加剤は例えば生理学的に無害
の緩衝液（例えばトロメタミン）、少量の錯形成体（例
エハジエナレントリアミンペンタ酢酸）Ｙたは（必要な
らば）例えば塩化ナトリウムのような電解液′！たは（
心安ならば）例えばアスコルビン酸のような酸化防止剤
である。
経１１１投与または他の目的のために、本発明による薬
剤の水中またｒよ生理学的食塩水中の＠濁液または的液
が所望されている場合には、該薬剤を生薬中で常用され
る１４ｆｌ′Ｊ、上の助剤（例えばメナルセルロース、
ラクトース、マンリット）および／または界面活性剤（
例えばレゾナン、ｃ刊　　　（旬 Ｔｗｅｅｎ　　、　Ｍｙｒ、）　　および／または矯味
用香料（例えばエーテル油）と混合する。
本発明による弗素含有化合物は、せ利には、生体内ＮＥ
ＡＲ診断法において、つ’Ｆ　ｐ　ＮＭＲの画像表示の
ために使用きれ、ＮＭ’Ｅ（分光法においてはｔｓ　ｈ
のパラメータの指示薬として使用されうる。
すなわち就中局部分析分光学によって、ひいては組織％
ハ的にｐＨ５ｐＯ＋、ｐＣＯ２、温度、酸化傭元過桿、
反応１＋態ケ測定することかできる。
さらに、本発明による化合物が意外にも極めて良好な適
合性１でよって優れていることが確認された。丁なわち
例えばマウスにおしする５−［Ｎ−（４−フルオロ−２
−トリフルオロメナルフェニル）スルファモイルツーイ
ソフタル酸（例１３）の場合には、４　ｍ　Ｔｌｌ０Ｉ
　／ｌｃ９　（体重）の静脈内ρ、性適合性（ＬＤ５０
）が測定これた。
この所見は意外である、それというのも大部分の比較可
能の弗素化化合物は適合性が極めて不良だからである（
　（Ｑ、１ｍ　ｍｏｌ　／皓）。
本発明による製剤的薬剤は好１しくは１μｍｏｌ〜ｊ　
ｍｏｌ　／　ｌのｍ度で製造される。該薬剤は一般に０
．００５〜２０ｍｍｏｌ／１ｃｙ（俸珈）、好！　Ｌ＜
ｉ’ｔ：０．０５−５ｍｍｏｌ　／に９（体重）のｔ＃
で投与される。該薬剤は経嚇的および腸管外的適用に特
定きれている。
本発明による薬剤は、ＮＭｔ（断層撮影法および一分元
検裔法用診断剤として適合するための種種の前提条件ン
満足させる。嘔らに該薬剤は身体にｔｊＪ及的に少量の
異＆１を負荷芒セるために不可欠な高い効能および検査
の非侵害性乞保つために不１１ｉＪ欠な良好な適合性製
水す。
本発明による薬剤の良好な水浴性は、高濃度の溶液製作
ることぞ許し、ひいては循環の容量負荷乞許容可能な範
囲で保ちかつ体液による希薄化を順償するＣとン許丁、
つ−、Ｆ　９ＮＭＲ診断剤は、試験Ｕ内ＮＭＲ分光検査
法で使用逼れる薬剤よりも１００〜１０００培水溶性で
なければならない。
本発明による化合物の良好な適合性は、生体内で…値乞
検査し、ＮＭＲ分光学的に測定すること乞許す。この場
合１０μｍｏ１／＃１７〜１０Ｔ１０Ｔ１１／切（体重
）の投与量が標Ｍシグナルと比較し文１９Ｆ−シグナル
の化学シフトの変化（例えば分子内ＣＦ３基）ひいては
ｐＨ値の確実な測定ケ可能にする。使用されｆｃ浴溶液
生体内で迅速に分配され、ひいては種々のｐＨ値の範囲
乞検出することができる。
…値の小嘔い変化製産すことができるためには、当該ｌ
＋ｉ織の生物学的および病的…値の近くに存在するｐＫ
値ケ有する化合物が有利である。
一般には、２〜９、好１しくは６〜８のｐＫ値し引Ｔる
化合物が極めて有利である。胃−陽一管のＰＨ値χ示す
化合物は、有利には２〜８のｐＫ値を有する。−測定の
最大精度は単位当りの化学シフトの最大変化の範囲にあ
る、つ１りその都度の化合物のｐＫ値で存在するので、
生物学的過楊の極めて艮好な分析が可能である。
すなわち血液の…は約７．２〜７．４であり；病的範囲
は例えば４．０以下１で低下しうる変化したＰＨ＃を■
するであろう。
腎臓機能の表示および第一次および第二次宋の分析のた
めには、５〜７のｐＫ値ン清する化合物が有利である。
それというのも尿ＱＰＨ値は一般に血液の用値よりも低
いからである。冑１７Ｑ出値を測定下るためては、化学
シフトの、枦１ヒケｐＨ２〜６で堵も明瞭に示す化合物
が：ｈ’ｔｌｌである、それというのも胃液の、Ｈ値は
約１〜７で著しく変動しつるからである。
従って、適合性の極めてθ、好なＭｆｌ、（ｌ、弗素化
測定・戸ンデン使用することＶｃｒって、小容ｆｋ（例
えばｌ　Ｑ　ｃｃｍ　）で局部分析分光検査法を実施し
７、生理学的に重要なパラメータ例えばＰＨ饋ケ、曲の
分子による妨害および重なりなしに短い判定時間で精密
に測定することが可能になった。
生体内撮像（ｉｍａｇｉｎｇ　）　（ＮＭＲｕ！ｉＪ像
表示）の場合にも前記化合物が適当である。この居合に
は変化した化学シフトの情報が画像表示されるのみなら
す、弗素化化合物の局部的濃度がＭＦＩＴで常用の記録
順序によってイメージ化芒れる。
（ダ） ＩＨ−断層撮影法に対する１９Ｆ−撮像の利点は、薬剤
の分配が妨害的な分子による東なりなしに直接表わされ
うることである。
すなわち、例えば５μｍｏｌ　／ｌｃ９−２　Ｑ　ｍ　
ｍｏｌ／に９、好１しくは［１，１ｍ　ｍｏｌ　／ｌｃ
ｇ　−５ｍ　ｍｏｌ　／に９の用量で使用される本発明
による化合物の静脈内投与により腎９１琲泄系（腎臓、
尿管、膀胱）のすぐれた遺影が得られる。この場合”ｒ
ｇ、Ｈ外にも、常磁性化合物（例えばＧｄＤＴＰＡ　／
ジメグルミン）ケ１μｍｏｌ　／ｌｃＱ　−２ｍ　ｍｏ
ｌ　／ｋｇ、好１しくば５０μｍｏ１／に、９〜５［’
］［］μｍｏｌ／Ｊｃ９の用量で追加的に注射すると画
像品位が明らかに改良される。
１九本発明による化合物は、例えば嫡肖な七ノクロナー
ル抗体に結合すると、脂管および肺瘍特異性冶僚剤およ
び診断剤と（７ても使用することができる。
また一般式■においてＹがＮ）（ＳＯ２Ｒ１を表わす本
発明による化合物は、スルホンブミドを用いて化学療法
的に治療することのできるすべての細菌性感染の対抗１
′１すとしても使用することができる。
次に実相例により本発明乞祥述する。
〔実施例〕
例　１ ２．４−ジフルオロアニリン３．８７　ｇ（３０ミリモ
ル）を、湿分をＳ断しながら、ジクロロ１’ｙｓｏ＋ｙ
に溶か１．、＆リジｙ２．５＋ｍ（３０ミリモル）を添
加し、この溶液金Ｏ０Ｃに冷却した。冷却した浴液に、
ジクロロエタン２０ｍ１に浴カシタクロロスルホニルｎ
ｔ＊エステル５．１８ｇ（６０ミリモル）を滴加し、０
°Ｃで１時間および室温で１２時間攪拌した。次いで反
応溶液を２Ｎ塩醒で振とうして抽出し、相を分離し、有
機相を硫酸ナトＩＪウムで乾燥し、真空で蒸発させ、油
状の残分を、酢酸エステル／ヘキサンでシリカゲル６０
（メルク社）２００ｇのクロマトグラフィーにかけた。
目的化合物４．５ｇ（１６，９７ミリモル）−理論値の
５６．５５％が油状物として得られた。
分析：　Ｃ９Ｈ９Ｆ２ＮＯ４８分子ｋｋ２６５．２４計
算値：　Ｃ４０，７５Ｈ５，４２Ｆ　１４．６２　Ｎ　
５．２８０　２４．１９　　Ｓ　　１２．０９　　％実
測値：　ｃ　４１．０３　Ｈ３，６１Ｆ　１４．１１　
Ｎ　ｂ、１３ｓ１１．９１　　％ 例　　２ ２−［Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）スルファモ
イル〕酢酸メチルエステル２．６８　ｇ（１０，７ミリ
モル）をジオキサン３　［１ｍ／！に屑かし、２Ｎ苛性
ノ一ダ液７５ｍ１金添加し、室温で６０分間情押した。
次いで反応溶液を蒸発乾固させ、残分金水に溶かし、浴
Ｍを新たに蒸発させ、残分金水３０１ｄＫ爵かし、２Ｎ
塩哨で酸性にし、生成物を酢酸エステルで抽出した。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、（慮過し、真空で蒸発
乾固させた。ｍ製生成物をエーテル／ヘキサン１：１か
ら再結晶させた。結晶体１．５５　ｇ（６，１７ミリモ
ル）−理論１直の６１．１％が得られた。−点１１０−
１１１．５℃。
例　　３ ヒドロキシブチルアミド〕 ａノ　２−［Ｎ−’（２，４−ジフルオロフェニルノス
ルファモイル）−６酸−［２−ヒドロヤシ−２−（２，
２−ジメチル−１，３−ジオキメラノー４−イル）−エ
チルアミド〕 ２−［Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）スルアモイ
ル）〕−酢咳１．６２　ｇ（６，５ミリモル）を、湿分
を遮断しながらアルノ下界囲気下で、ジメチルホルムア
ミド２０ｍｌＫｍかし、ヒドロキシベンズトリアゾール
１．Ｏｉ　＆　（６，５ミリモル）および２−ヒＰロキ
シー２−　（２，２−ジメチル−１，６−ジオキソラン
−４〜イル）−エチルアミン１．０５　、！ｉ’　（６
，５ミリモル）を添加し、この溶液を−１０’ＯＫ冷却
した。冷却した溶液にジクロロへギシル力ルボゾイミ１
″１゜６４ｇ（６，５ミリモル）を添加し、−１０℃で
１時間、後攪拌し、次いで冷却をやめ、反応混合物をゆ
つくりと加漏して室幅となし、さらに５時間、仮撹拌し
た。次いで懸濁液を濾過し、４は液を真空中で蒸発乾固
させ、残分を酢ばエステルに溶かした。Ｃの溶液を水で
倣とうして抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、真空中で蒸発乾固させた。残分をジクロロエタノ５Ｑ
ｍｌに溶かし、浴液を濾過し、濾液を蒸発乾固させ、残
分をジエチルエーテルから晶出させた。結晶体Ｌ５６　
ｇ（５，９６モル）＝理論値の６０．８５チが傅ら７″
した。融点１６５−１６６．５°Ｃ８ｂ）２−ＣＮ−（
２，４−ジフルオロフェニル）スル７ァモイルシー１作
酸−（２，３，４−トリヒドロキシ−ブチルアミド） ２−４Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）スルファモ
イル）−酢酸−［２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメ
チル−１，６−シオキンラ７−４−イル）−エテル−ア
ミド”３２．９６　ｇ（７，５ミリモル）全メタノール
Ｉ　Ｑ　ｒｎｌに洛かし、カチオノ交換体Ａｍｂθｒｌ
ｙｏシ１５約１［ＪＯＩ＋夕を添加し、室温で１時間温
めた。次いでこのイオン交換体を濾別し、濾液全真空中
で蒸発乾固させた。生成物２．２１．９　（６，２６ミ
リモル）＝理論値の８６．５％が無定形の固体とじて得
ら几た。
分’ｆｊｒ：　Ｃｌ２Ｈ１５Ｆ２Ｎ２０ａｓ分子１ｉ３
５３．３２？ｒｆＸ値：　Ｃ４０，７９Ｈ４，２７Ｆ　
１０．７５　Ｎ　７．９２０２７．１６　Ｓ　９．０７
％ 実測値：　Ｃ４１，０４Ｈ４，５２Ｆ　１０．５３　Ｎ
　８．１１ｓ　８．９３％ 例　　４ ２．４．ロートリフルオロアニリン０．７６　ｆ！（５
ミリモル）金、湿分を遮断しながら、ジクロロエタン４
　Ｑ　ｍｌに浴かし、ピリジンＱ、４ｒｎｔ（５ミリモ
ル）に添加し、０℃で、ジクロロエタノ１０１１１ＡＫ
ｌ’＃かしたクロロスルホニル酢酸メチルエステル０．
８６９ｔ５ミリモル）を滴加し、引＠続き０°Ｃで１時
間、室温で１２時間攪拌した。次いで反応溶液を２回、
それぞれ２ＮｔＭ酸７Ｑｒｎｌで振とうして抽出し、相
全分離し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、１ｌＩ
１２１！シ、蒸発乾固させた。残分をゾエチルエーテル
／ペノタ／１：１から晶出させた。結晶体７ゾｏ　ｈｖ
（２，７９ミリモル）＝理論値１Ｄ５５．７９％が得ら
れた。ｔＩｌ１点９９−　Ｉ　００℃。
列　５ ２−［Ｎ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）スル
ファモイル］−酢酸メチルエステル１．６７　、Ｖ　（
４，８ミリモル）をジオキサｙ　７５　ｒｎｔに溶かし
、２Ｎ苛性ンーダ７−５ｍ１ｋ麻加し、室温で１時間攪
拌した。次いで溶液を蒸発乾固させ、残分を水に溶かし
、この溶液を２Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エステルで２回
抽出した。１咋酸エステル佃出物を１咀酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、蒸発乾固させた。残分をジ上チルエ
ーテルから晶出させた。Ｌｌ　２　、！ｉ’　（４，１
６ミリモル）＝理論値の８６．６８％が侍られた。融点
１２６〜１２７℃。
列　　６ ａ）２−ＣＮｉ２，４．ロートリフルオロフェニル）ス
ルファモイル）−ｆｆ）［−［２−ヒドロキシ−２−（
２，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル）
エチルアミド〕２−［Ｎ−（２，４，６−）リフルオロ
フェニル）スルファモイル〕−酢酸１．３８　ｇ（３，
１６ミリモル）全、湿分を遮断しなからアルボ／界囲気
下で、ＤＭＦ２Ｑｒｎｌに暦かし、２−ヒＰロキシー２
−（２，２−ジメチル−１，６−シオキンランー４−イ
ル）−エチルアミン５０９〜（３，１６ミリモル）およ
びヒＰロキシベンズトリアデール４８４雫（３，１６ミ
リモル）全添加し、浴液ｔ−１０°Ｃに冷却した。冷却
した４液にシンクロへキシルカルボシイミド６５２　Ｉ
ｎ？（６，１６ミリモル）で曜加し、−１０’Ｃで１時
間、室温で１２時間、住攪拌した。次いで曇つ１ヒ反応
ｆ６液をａ濾過し、透明なｎ値液を真空で蒸発乾固させ
た。残分を昨激エステル１００　ｍｌＫ酢かし、この溶
液を飽和炭酸水糸ナトリウム浴液で５回、水で２回振と
うして抽出した。ｄ［酸エステル浴液を硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥し躍遇し、蒸発乾固した。残分全酢酸エステ
ル／メチレンクロリド８：２でシリカケ９ル６０（メル
ク）のクロマトグラフィーにかけた。相応する画分は生
成物ｏ、６２ｇ（１，４２ミリモル）＝理論値の４５％
ｆ、無定形固体として一緒に含有していた。
分析：　Ｃ１５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２０６８　　分子Ｊ１４１
２．３８計算１直　：　　Ｃ４５，６８Ｈ４゜６４　　
Ｆ　　１３．８２　　Ｎ　　６．７９０２３．２７　Ｓ
　７．７７％ 実測値：　Ｃ４３，４２Ｈ４，８７Ｆ’　１６．６６　
Ｎ　７．０２ｓ　７．５３％ ｂ）２−ＣＮ−（２，４，６−）リフルオロフェニル）
スルファモイル）−酢８−［２，３゜４−トリヒドロキ
シ−ブチルアミド〕 ２−ＣＮ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）スル
ファモイル：］−］昨ｍ−ｃ２−ヒドロキシー２−（２
，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル）−
エチル−ｆミド１１２．２２／（６ミリモル）を、メタ
ノール１０ｍ１と水５ゴとからの混合物に溶かし、カチ
オン交換体Ａｍｂｅｒｌｙａシｉ　５約１００１１１９
を添卯し、那騰温度に１時間で温めた。次いでＣのイオ
ン交換体を濾別し、濾液を真空で蒸発乾固させた。生成
物１．９４　ｇ（５，２４ミリモル）−理論値の８７．
６チが無定形の固体として得られた。
分析：　Ｃ＋２Ｈ＋ｔＦ３Ｎ、０６８分子檜３７１．３
１計算値：　ｃ　３ａ、８Ｔ　Ｈ３，８Ｆ　１５．３５
　Ｎ　７．５４０２５．８５８８．６３％ 実測値：　Ｃ５９，０４Ｈ３，９６Ｆ　１５．１３　Ｎ
　７．７３８８゜４７％ 例　７ チルエステル ４−フルオロ−２−（ｌリフルオロメチル）−７ニリン
５ｇ（２７，６４ミリモル）を無水ビリジン２５　ｒｎ
ｌ　Ｋ溶かし、この溶液を１１−Ｃに冷却した。冷却し
たｄ液に、温度を保持しながら、約１０分にジクロロメ
タン２０　ｍｌ中のクロロスルホニル酢酸メチルエステ
ル４．８２　ｇ（２７，４ミリモル）を滴加した。引＠
伏き室温で６時Ｉ…攪拌した。次いで反応ｍ液全ゾクロ
ロメタン１００ｍ１で希釈し、ピリジンを、２Ｎ虐酸で
振とうして抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、蒸光乾固させた。残分ｔジエチルエーテル／ヘ
キサン１：１から晶出させた。
結晶体７．３５　ｇ（２３，５２ミリモル〕−理論ず直
の８４．３５　％が得られた。掴点８４〜８６℃。
例　　８ ２−ＣＮ−（４−フルオフ−２−トリフル第２−ＣＮ−
＜４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）ス
ルファモイル）−酢ｍメチルエステル２．２ｇ（６，９
８ミＩＪ七ｋ）ｋゾオキザン２０ｍ１！ＶＣＭＩかし、
この溶液に２Ｎ苛性ソーダ１０ｆｆｌＡ（２０ミリモル
）を添加した。この浴液ｔ１−制御ドに、２Ｎ塩酸で中
和し真空で慎重に蒸発乾固させた。残分を酢酸エステル
３０ａ／で抽出し、躊欣を水ｉＱｍｌで１回振とうして
抽出し、有機相を硫酸マグネシウム箋で乾燥させ、濾過
し蒸兄乾固させた。Ｃ９６，９（６，５１ミリモル）−
理論値の’７’　３．２％が得られた。融点１２０〜１
２１　’Ｏ（エーテル／ヘキサン）。
分析：　Ｃ９Ｈ７Ｆ４Ｎｏ、８　　分子量３０１．２４
計算値：　Ｃ５５，８９Ｈ２，３４Ｆ　２５．２５　Ｎ
　４．６５０２１．２５８１０．６４％ 実測値：　Ｃ３６，０５Ｈ２，５６Ｆ　２５．４５　Ｎ
　４．６６Ｅｌ　１０．７９％ 例　　９ ２−　［Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルー（２，
３，４−トリヒドロキシ−ブチル−アミ　ド） ａ）２−［Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメ
チルフェニル）スルファモイル〕−酢酸一〔２−ヒドロ
キシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオそソラノ
ー４−・ｆル）−エチルーアミド〕 ２−（Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル
フェニル）スルフ７−Ｅ−イ＃）−酢ｄ３．０１１１　
（１０ミリモル）ンゾメチルホルムアミド１００　ｍｌ
に溶かし、ヒドロキシベノデチアゾール１．５４１１＜
１０ミリモル）Ｐよび２−ヒドロキシ−２−（２，２−
ジメチル−１，６−ジオキソラン−４−イル）−エチル
アミン１．６１ｇ（１０ミリモル）を添加し、Ｃの混合
物を一１０°Ｃに冷却した。次いでジシクロへキシルカ
ルボジイミド２．０７　ｇ（１０ミリモル）を添加し、
−１０°Ｃで１時間攪拌し、室温で１２時Ｉ…攪拌した
。トリエチルアミン１０ミリモルｋｔｆｓ加した後に、
さらに５時間撹拌した。この溶液を真空中で蒸発し、残
分をメチレノクロリドに溶かし、４水で振とうして抽出
し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、残
分全シリカゲルによりクロマトグラフィーにかけた。無
定形の固体２．７６　ｇ−理論値の６２．１１　％が得
ら几、これを酢酸エステルから晶出させた。この場合結
晶体１．０５　＆　＝理論値の２３．６５チが得られた
。融点１２５〜１２６℃。
ｂ）２−［Ｎ−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメ
チルフェニルプスルファモイル〕−昨は−（２，３，４
−１リヒドロキシープチルーアミド） ９ａで得られた物質１．５　ｇ（４，０５ミリモル）全
エタノールと水との１：１混合物６Ｆ３１１ＶＣ溶かし
た。濃塩酸Ｑ、１ｍｌ金添加し、この溶液全室温で１０
分間、６０°Ｃで１時間攪拌した。ケタール分解は完全
であった。アニオン交換体を添加することによシ塩化物
を除去し、真空で蒸発した。５７０　ｒｌ１９＝Ｒ論ｆ
ｉ＆ノ４１．４５％がｉ　定形固体として得られた。
分）ｔｆｒ：　Ｃ１３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２０６８分子童４ｏ
４．４ｓｄ十　澹（イ直　：　　　Ｃ３８，６１Ｈ３，
９９Ｆ　　１８．７９　　Ｎ　　６．９３０２３．８　
８７．９３％ 実測１１ｆｆｉ　：　Ｃ６Ｂ、４４　Ｈ４，６５Ｆ　１
８．６１　Ｎ　６．９４８　８．１３　％ 例１０ 酸 ４−クロロスルホニル−安息香ｍ　２．２１　ｇ（１０
ミリモル）を、湿分を遮断しながら、ジクロロメタン３
ＱｉＡＩＣ懸濁し、Ｃの懸濁液を一５°Ｃに冷却し、こ
の温度でジクロロメタン２０Ｆｎｌ中の４−フルオロ−
２−（トリフルオロメチル）−アニリン１．７９Ｆｌ（
ＩＣ３４９モル）とピリジン１ｒｎｌとの溶液を滴加し
た。滴加が終了した後に室温にし、１２時間、後攪拌し
た。生じた沈殿物を吸引濾過し、エーテルで抽出した。
Ｃのエーテル抽出物と濾液を一緒に蒸発させ、残分全ジ
クロロエタンに溶かした。溶液を飽和炭酸水素ナト１７
ウム溶１１０　ｍＪでそれぞれ６回抽出した。水性抽出
物を合せ、２Ｎ塩酸で削性にし、この際沈殿した生成物
を濾取した。濾過残分を真空で５０℃で乾燥させた。６
，６ｇ（９，０８ミリモル）二理論値の９０．８４％が
得られた。
分析：　Ｃ］４Ｈ９Ｆ、Ｎｏ、８　　分子蓋３６５．２
　Ｂ計算値：　Ｃ４６，２９Ｈ２，５Ｆ　２０．９２　
Ｎ　３．８６ｏ　１７．６２　ｓ　８．８３％ 実測値：　Ｃ４６，１０Ｈ２，６７Ｆ　２１．１６　Ｎ
　３．８４８８．９６％ 例１１ −アミド ａ）４−（Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイル〕−安息査酸−〔２−ヒド
ロキシ−２−（２，２−ツメナル−１，６−ゾオキソラ
ンー４−イル）−エチル−アミド〕 ４−（Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフ
ェニル）スルファモイル）−安息香ｒＲ３，６３ｇ（１
０ミリ％／’　）　’ｅｒｎＭ−ｆ−ステル、５６ｍ１
Ｋ＝ｎさせ、塩化チオ二ｋ　２．５８　ｇ（２０ミリ七
ル）Ｔ：添加し、この懸濁液を沸騰温度に加熱し／こ。
１５分後に、ニガ明な浴液が主し、１時間後敗塩化吻が
完全に形成された。このｔｄ液全減圧士−に蒸発乾固さ
せ、残分を真空中で、ジクロロメタン５Ｑｍｌと共にそ
ｎぞれ２回＝ａさせ、ジオキサン６６ｒｎｌに浴かした
。この溶液にトリエチルアミン１．２１　ｇ（１２ミリ
モル）と２−ヒドロキン−２−（２，２−ジメチル−１
゜６−シオキソランー４−イル）−エチルアミン１．９
５ｇ（１２ミリモル）全添加し、室温で５時曲攪拌した
。欠いでＬＶ一応浴液を真空中で蒸発乾固させ、残分を
酢酸エステルで抽出し、酢酸エステル抽出物を真空で蒸
発させ、残分を酢酸エステル／へ千すノでシリカゾル６
０　（Ｍｅｒｃｋ）によるクロマトグラフィーにかけた
。生成物６．１７ｇ（６，３ミリモル）＝理論ｆ直の６
６％が無定形の固体として得られた。
分析：　Ｃ４ＨｚａＦ４Ｎ２０６８分子ｔ５Ｌ１６．４
７ｄ士　算１直　：　　　Ｃ４９，８Ｈ４，３７Ｆ　　
１５．ＯＮ　　５．５３０　１８．９５８６．６５　％ 実測値：　Ｃ５０，Ｕ４　Ｈ４，４３Ｆ　１４．８３　
Ｎ　５．３２８　６．１８　％ ｂ）４−１ｍＮ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメ
チルフェニル）スルファモイルツー安息香酸一（２，３
，４−トリヒドロキシ−ブチル）−アミｒ ４−ＣＮ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフ
ェニル）スルフｆモイル〕−安息香酸−〔２−ヒドロキ
シ−２−（２，２−ジメチル−１，６−ジオキソラン−
４−イル）−エチル−アミド］　２．５３　ｇ（５ミリ
モル）ヲメタノール／水１：１．２０　ｍｌに溶かし、
カチオン交換体Ａｍｂｅｒｌｙ８ｂ　ｉ　５約１００１
１１＆を添加し、沸騰温度で１時間加熱した。次いでイ
オン交換体を濾別し、濾ｅ、を真空で蒸発乾固させた。
生成物１．７４　ｇ（３，７５ミリモル）＝理論値の７
５％が無定形の固体として得られた。
分析二ｃ、　８Ｈ１７Ｆ４Ｎ２０６８分子ｆ　４６５．
４計算値：　ｃ　４６．４５　Ｈ６，６８Ｆ　１６．３
２　Ｎ　６．０１０　２０．６２　　ｓ　　６．８９　
　％実測値：Ｃ４６゜３３　Ｈ３，８７Ｆ　１６．１６
　Ｎ　５．８９８　７．０６　％ 例１２ ４−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）−アニリン
５ｇ（２７，６４ミリモル）を、湿分を遮断しながら、
ジクロロエタン７ｏｍｌＫｍかし、ピリジン４．３８　
ｇ（５５，２８ミリモル）を添加し、このＭｔｉ、をＯ
ｏＣに冷却した。この温度を保持しながら、ジクロロエ
タン５（ＥＩｌ’Ｐの４＝クロロスルホニル−イノフタ
ル酸ツメチルエステル８．７８　ｇ（３０ミリモル）を
滴加し、００Ｇで６０分、室温で５時間、抜撹拌した。
Ｃの懸濁液を２Ｎ塩酸で３回、水で２回県とうして抽出
し、有機相を１両はナトリウムで乾燥し、濾過し、残分
全酢酸エステル／ヘキサン１：１でシリカゲル６０　（
Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけた。相応する
極性の画分を蒸発させると、結晶質生成ｗＪ８．９４　
ｇ　（２０，５４ミリモル）＝理論値の７４．３％が得
られた。融点１４２〜１５０℃。
例１６ タル酸 ５−　ＣＮ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル
フェニル）スルファモイル〕−イソフタル酸ジメチルエ
ステルへ〇６ｇ（１６，１５ミリモル）全ソオキサノ５
　（３ｍｌに溶かし、２ＮＮａＯＨ２８，２７ｍｌ　（
５６，５５ミリモル）を添加し、５０℃で６時間攪拌し
た。次いでこの溶液全減圧下に約２３　ｔｎｌに濃縮し
、２Ｎ塩酸で酸性にし、その除虫じた１１体沈殿物を：
及′ｊｌ、這過した。
濾過残分を酢酸エステルに溶かし、この浴液を水で２回
県とうして抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
蒸発乾固させた。残分を酢酸エステル／ヘキサン１：１
から結晶させた。
５．７８ｇ（＋　４．１９ミリモル）＝理−値の８７．
８７％が結晶体として得られた。１６点２５０〜２５４
°Ｃ０ 例１４ ａ）５−ＣＮ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイル）−（ンフタル醒−ビス〔
２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４−イル）−エチルアミド〕 ５−　〔Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル
フェニル）スルファモイルツーイソフタル酸４．８９ｇ
（１２ミリモル）をアルゴン雰囲気下で無水ジメチルホ
ルムアミド５Ｑｍｌに溶かし、ヒドロキ／ベンゾトリア
ゾール２．７６　ｇ（１８ミリモル）と２−ヒドロキシ
−２−（２゜２−ジメチル−１，６−ジオキンラン−４
−イル）−エチルアミン２．９ｇ（１８ミ１７モル）ト
を添加し、このＪｉｔ＝−１０°Ｃに冷却した。この温
度で、ジシクロへキシルカルボシイミド３．７１　ｇ（
１８ミリモル）を添加して、〜１０℃で１時間、室温で
１０時間攪拌した。曇った反応浴液を濾過し、濾液を嚢
中で蒸発させた。残分を酢酸エステル１００ｄＫ溶かし
、浴液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で５回、さらに水
で２回振とうして抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過し蒸発させた。残分を酢酸エステル／ヘキサ
ン１：１から晶出させた。結晶体３．８５　ｆｊ　（５
，５５ミリモル）＝理論値の４６．２５％が得られた。
融点７５〜８０℃。
分析：　Ｃ２９Ｈ３５Ｆ４Ｎ３０１０Ｓ　分子ｍ６９５
．６７計算値：　ｃ　５０．２１　Ｈ５，０９Ｆ　１０
．９５　Ｎ　６．０６０２３．０６　Ｓ　４．６２％ 実測値：　Ｃ５０，３５Ｈ５，１６Ｆ　１０．６７　Ｎ
　６．０９８４．４１％ ｂ）５−［Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオＯｌｆ
ルフェニル）スルファモイル〕−イソフタル酸−ビス（
２，３，４−トリヒドロキシ−ブチル−アミド） ５−　［Ｎ−（４−フルオｏ−２−１−リフルオロメチ
ル−フェニル）スルファモイル）−（ンフタル酸−ビス
〔２−ヒドロキ７−２−（２゜２−ジメチル−１，６−
ゾオキンラノー４−イル）−エチルアミド）　３．７９
　ｇ（５，４’６ミリモル）を、エタノール４０ばと水
１０ｒｎｌとの混合物に溶かし、この溶液を希塩酸で−
１に酸性化した。この−で６０℃で４時間攪拌した。次
いでこの溶液を、アニオン交換体ＡＪｎｂｅｒｌｌ　Ｉ
、ｅ　ＩＲＡ６７で−６，１に調節し、濾過し、真空中
で蒸発乾固させた。固体の無定形の残分を真空中で５０
°Ｃで乾燥した。２．５５　ｇ（４，１６ミリモル）＝
理論値の７６．１２％が無定形の固体として得られた。
分析：　Ｃ２３Ｈ２７Ｆ４Ｎ３０＋Ｏ８分子ｊｊｋ６１
６．５４ば士　）釦１直　：　　　Ｃ４５，０５Ｈ４，
４４Ｆ　　１２．６９　　Ｎ　　６．８５０２６．０８
８５．２５％ 実呻Ｊ１直　：　　Ｃ４５，２８）１　４．６７　　Ｆ
　　１２．１２　　Ｎ　　６．６８９　４．９７　　％ 例１５ 香酸 ３−クロロスルホニル−女７１舎酸２．２１　＆（１０
ミＩＪ七ル）を、湿分全達断しながら、ジクロロメタン
５０ｍ１ＶＣ想濁させ、この懸濁液を一５℃に冷却し、
この温度で、ジクロロメタン２Ｑｒｎｌ中の４−フルオ
ロ−２−（トリフルオロメチル）−アニリン１．７９．
！ｉ’（１０ミリモル）とピリジンｌ　ｍｌとの浴液を
嫡加した。滴加が終了した後に室温にして、１２時間後
攪拌した。
生じた沈殿物を吸引濾過し、エーテルで抽出した。この
抽出物と濾液を一緒に蒸発し、残分をジクロロエタンに
溶かした。この溶ｄ′ｔ−飽和炭酸水素ナトリツム溶液
１０；ｄでそれぞれ３回抽出した。水性抽出物を合せ、
２Ｎ塩酸で酸性にし、その除虫じた生成物全濾取した。
濾過残分を真空で５０−Ｃで乾燥した。６．０４　ｇ（
８，３７ミ’Ｊモル）−理論値の８６．７％が得りれた
。
分析：自、）（９Ｆ、Ｎｏ、Ｓ分子菫３６６．２８肘禅
値二Ｃ４６，２２Ｈ２，５Ｆ　２０．９２　Ｎ　６．Ｂ
２Ｏ１７，６２８８，９６％ 実測値：　ｃ　４５．９７　Ｆ（２，６８Ｆ　２１．１
４　Ｎ　４．０２３８．６７％ 列１６ 一アミド ａ）３−４Ｎ−（４−フルオ０−２−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイル］−安息香酸−〔２−ヒド
ロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，６−シオキンラ
ノー４−イル）−エチル−アミド〕 ３−４Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフ
ェニル）スルファモイルツー安息査酸３．６３．９　（
１０ミリモル）を酢酸エステル５６ｄに懸濁させ、塩化
チオニル２．３８　ｇ（２０ミ’）モル）を添加し、こ
の懸濁液を擲騰温度に加熱した。１５分後に透明な浴液
が生じ、１時間後に酸塩化物が先金に形成された。この
浴液を減圧下に蒸発乾固させ、残分ｔジクロロメタン５
Ｑｄとともにそれぞれ２回真空で蒸発し、次いでジオキ
サ７６６ｍ１に浴かした。このＬ４液にトリエチルアミ
ン１．２１　ｇ（１２ミリモル）と２−ヒドロキシ−２
−（２，２−ジメチル−１，６−ジオキソ２ノー４−イ
ル）−エチルアミンｉ：９３ｇ（１２ミリモル）を添加
し、室温で５時間攪拌した。次いで反応混合物を真空中
で蒸発乾固させ、残分を酢酸エステルで抽出し、酢酸エ
ステル抽出物を真空で蒸発させ、残分を酢酸エステル／
ヘキサンでシリカゲル６０　（Ｍｅｒｃｋ）のクロマト
グラフィーにかけた。生成物６．４２＆　（６，７５ミ
リモル）＝理論値の６７．５％が無定形の１ｍ１体とし
て得られた。
分析：　０２１Ｈ２□Ｆ’、Ｎ２０６Ｓ分子１５０６．
４７計算１直　：　　Ｃ４９，８Ｈ４，３７Ｆ　　１５
．０　Ｎ　　５．５３０１８．９５８６．３３％ 実測値：Ｃ５０゜０４　Ｈ４，５３Ｆ　１４．８６　Ｎ
　５．７７８６．１７％リ　６−ＣＮ−＜４−フルオロ
−２−トリフルオロメチルフェニル）スルファモイル〕
−安息査収一（２，３，４−）リヒドロキシープチル）
−アミド ６−　ＣＮ−（４〜フルオロ−２−トリフルオロメチル
フェニル）スルフｒモイル：］−安息査醒一〔２−ヒド
ロキシー２−　（２，２−ジメチル−１，６−シオキン
ランー４−イル）−エチル−アミド］　２．５３．９　
（５ミリモル）をメタノール／水１：１２０Ｔｎｌに溶
かし、カチオノ交換体ＡｍｂｅｒｌｙｓＬ　ｌ　５約１
００ｍ９を添加し、１時間沸騰湛度で加熱した。次いで
イオン交換体を濾別し、濾液全Ｘ：空中で蒸発乾固させ
た。生成物１．９４　Ｅ／　＜　４．１８ミリモル）−
理論値の８６，５チが無定形の固体として得られた。
分析：　Ｃｌ８）１．、Ｆ４Ｎ２０６８分子ｍ　４６５
．４ｄ士　算　ｆ’ｆＬ　　：　　　Ｃ４６，４５Ｈ３
，６８Ｆ　　１６．６２　　Ｎ　　６．０１０２０．６
２８６．８９％ 実測値：　Ｃ４６，６３Ｈ５，９２Ｆ　１６．１１　Ｎ
　５．８７８６．７２％例１７ ａ）３−ＣＮ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルフＴモイル〕−ヘンセ４／スルホノ酸
塩化物 ４−フルオロ−２−（ト１７フルオロメｆ＃）−ｒニリ
ン８．７８　ｇ（５０ミリモル）を、湿分を遮断しなが
ら、ジクロロエタン８８ｍ１に溶かし、ピリジノ５．５
５ｇ（７０ミリモル）を添加し、この浴液を０°Ｃに冷
却した。この温度を保持しながら、ジクロロメタン５０
　ｍ、ｌ　中の１，６−ベノＥ゛ンジスルホン酸二塩化
物９．９．！ｉ’（３６ミリモル）ｔ−ｒＡ加し、Ｏ’
Ｏで６０分、室温で５時間、後攪拌した。この懸濁液Ｊ
ｔ２Ｎ塩酸で６回、水で２回振とうして抽出し、有機相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、ｉｌ？、遇し、蒸発し、残
分全酢酸エステル／ヘキサン１：１でシリカゲルｔ５　
Ｑ　（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけた。
相応する極性の両分を蒸発させると部分結晶質の生成物
９．７　ｇ＜　２６．２２ミリモル）−理論値の７７．
４％が得られた。
分析：Ｃ□３ＨＱＣＩＦ、ＮＯ，８２分子奮４１７．７
８計算１直　コ　Ｃ３７，３７Ｈ１，９３０ｆ　８．４
８　　Ｆ　　ＩＢ、１９Ｎ５．５５０　　丁５．３１　
８　１５−５５　　頭ノｌｌす１ぴＥ　　：　　ｃ　　
３７．５４　　Ｈ２，１２ｃｔ　８．２２　　Ｆ　　１
７．９６Ｎ　５．５５　８１５．１６％ ｂ）３−ＣＮ１４〜フルオロ−２−トリフルオロメチル
フェニル）スルファ七イル〕−ベンゼンスルホンＩＮ−
［２−ヒドロそシー２−（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−ｆル）−Ｎ−１ｆルーエチルアミド
〕３−（Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル
フェニル）スルファモイル〕−ベンゼンスルホン咳塩化
物８．３６ｇ＜２０ミリモル）をテトラヒドロフラン４
０ばに溶かし、トリエチルアミン２．５２ｇ（２５ミリ
モル）および２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル
−１゜３−ジオキソラン−４−イル）−Ｎ−メチル−エ
チルアミン４．０３　ｇ（２５ミリモル）ｔ−添加し、
４５°Ｃで３時間攪拌した。次いで反応混合物を減圧下
に盛発させ、残分を酢酸エステルで抽出し、抽出物を酢
酸エステル／ヘキサノでシリカゾル６０　（Ｍｅｒｃｋ
）のクロマトグラフィーにかけ之。９．３５．！ｉｉ’
　＜　１６．８ミリモル）＝理論１直の８４チが無定形
の固体として得られた。
分析’　ＣＩＨ２４Ｆ４Ｎ２０フＳ２　　分子ｊｔ　５
５６．５５計算値：　Ｃ４５，５２Ｈ４，３４Ｆ　１３
．６５　Ｎ　５．０３ｏ　２０．１２８１１．５２％ 実測値：　ｃ　４５．５７　Ｈ４，６１Ｆ１３．．５７
　Ｎ　５．２２８１１．７１％ｃ）５−（Ｎ−（４−フ
ルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）スルファ
モイルツーベンゼンスルホン酸−（２，３，４−）リヒ
ドロキシデチル）アミド ５−　（Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル
フェニル）スルファモイルツーベンゼンスルホン酸−［
２−ヒドロキシ−２−（２゜２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル）−エチルアミＰ）２．７８ｇ（
５ミリモル）をメタノ−ｋ　Ｔ　Ｑ　ｍｌ　Ｋ　浴かし
、水１Ｑｍｌｂ−よひ触媒耐のカチオン交換体Ａｎ＋ｂ
ｅｒｌｙｄｂ　７５を楕加し、ＩＱ間煮擲した。次いで
このイオン交換体を濾別し、濾液τ蒸発乾固させ罠。生
成＊ｌｚ、’１２ｇ（４，１２ミリモル）＝１里１ｉ直
の８２，６チが無定形の固体としで得られた。
分析：　Ｃ］　８Ｈ１９Ｆ４Ｎ２０７８２　分子量５．
１５．４８占十ヂ１１直　：　　Ｃ４Ｔ、９４　　Ｈ３
，７１Ｆ　　１４．７４　　Ｎ　　５．４３０２１．７
２８１２．４４％ 実測値：　０４１．７　Ｈ３，９６Ｆ　１４．５５　Ｎ
　５．３２８１２．５７％例１８ ４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−アニリ７
５．２９ｇ（２９，５ミリモル）およびビリシン５１ｎ
ｌｔｌ−１湿分ｋ＞４断しながらジクロロメタン２００
Ｍに醇かし、この溶液ｒＯ°Ｃに冷却した。この溶液に
４−クロロスルホニルメチル安息査酸−メチルエステル
７．５　！　＜　２９．５ミＩＪ　モル）ケ添加し、０
°Ｃで１時間攪拌した。反応溶液を２Ｎ塩酸で、ビリジ
／が／、ζく７ケるすで洗浄し、水で２回振とうして抽
出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、６＠過し、蒸
発乾固させた。残分全、＃１．空中で乾燥した。＋　０
．２７　Ｍ（２６，２４ミリモル）＝理論ｆ直の８９％
が得られた。
分析：　Ｃ，６Ｈ，３Ｆ、Ｎｏ４８　　分子量３９１．
３４計算１直　；０４′？、１１　　Ｈ３，３５Ｆ　　
１ソ、４２　Ｎ　　３．５８０１６．３５　ｓ　８．１
９％ 実測値：　ｃ　４９．３９　Ｈ３，２５Ｆ　１９．６７
　Ｎ　５．６６８８．１５％例１９ 安息香酸 ４−　ＣＮ−（４−フルオロ−６−トリフルオロメチル
フェニル）スルファモイルメチル〕−安息香酸一メチル
エステルＢ、６ｇ　（２１，９８ミリモル）をジオキサ
ン１５ｏｍｔｖｃｔａかすか、もしくは懸濁させ、２Ｎ
苛征ソーダ液２５＋ａＡ！（５０ミリモル）（ｉｌ−添
加し、６０°Ｃで１５分間撹拌した。次いでこのｔ容液
金濃塩酸で酸性化し、その際酸が固体として沈殿した。
これら全吸引Ｖ４過し、水で洗浄し、酢喰エステル５０
ｍ１Ｋ溶かした。この溶液を硫酸す）　ｌ）ラムで乾燥
し、−過し、蒸発させ、残分を真空中で乾燥した。７．
６５ｇｔ１９．４８ミリモル）−理論１直の８８．６２
％が得られた。
分析：　Ｃ１５Ｈ，１Ｆ４ＮｏζＳ　分子１１３７７、
．５１ｇ士　算　ｆｉｔ　　：　　　ｃ　　４７．７５
　　Ｈ２，９４Ｆ　　２０．１４　　Ｎ　　３．７１０
１６．９６８８．５％ 実測値：　Ｃ４７，８８）１５．０７　Ｆ　２０．２５
　Ｎ　、５．５６８８．３５％？１Ｊ　２０ ル）アミド ａ）４−ＣＮ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイルメチル〕−安息香酸一〔２
−ヒドロキシ−２−（２゜２−ジメチル−１，３−ノオ
千フラノ−４−イル）−エチルアミド〕 ４−ＣＮ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフ
ェニル少スルファモイルメチル〕−安息香酸３．２４　
、！ｌ／（８，５９ミリモル）ｋｓ湿分金過＝ｒ　Ｌな
がら、ＤＭＦ　５　Ｑ　Ｉｎｌに暦かし、ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール１．３２ｇ（６，５’、’ミリモル）
および２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，
６−シオキソランー４−イル）＝１　ｆ　Ａ−アミン１
．３９　ｇ（８，５９ミリモル）を添加し、この外液を
一１０℃に冷却した。冷却した溶液にジシクロへキシル
カルボッイミド１．７７　ｇ（８，５９ミリモル）を滴
加し、−１０°Ｃで１時間２よび室温で５時間、後攪拌
した。
次いでジシクロヘキシル尿素の沈殿物を吸引濾過し、１
１ｇ液を真空中で蒸発させた。残分を酢阪エステル１０
０１ｆｉＪＫ俗かし、この溶液を飽和重炭は塩溶液およ
び水で振とうして抽出し、硫酸ナトリウムで濾過し、蒸
拍乾固させた。残分を真空で乾燥した。３．Ｓ’　９　
ｇ（７，６７ミリモル）＝理ｍ１庸の８９．２４％が得
られた。
分析：　Ｃ２２Ｈ２４Ｆ４Ｎ２０６８分子童５２１Ｊ、
５計Ｊ１．１直　：　　ｃ　５０．７７　Ｈ４，６５Ｆ
　　１４．６　Ｎ　　５゜３８０　１８．４４８６．１
６％ 実間１１直　：　　ｃ　５１１．９４　Ｈ４，７１Ｆ　
１４．４２　Ｎ　５．４２８６．１４％リ　４−　ＣＮ
−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）
スルファモイルメチル〕−安息査チル（２，３，４−）
リヒＶロキシプチル）アミド ４−（Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフ
ェニル）スルファモイルメチルツー安息香酸一〔２−ヒ
ドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ゾオキン
ラン−４−イル）エチルアミド〕２．６　ｇ＜　５ミリ
モル）ヲ水／エタノール１　：　１　２０　ｍｅＫ懸濁
させ、塩酸テＰＨ１に酸１’ＪＥ化し、６０℃で１時間
（ｋ拌し１ζ。反応（谷液全アニオン交換体Ａｍｂｅｒ
ｌｉｌ、ｅ　ＩＲＡ　６７で中和し、イオン交換体を（
慮別し、１２ｉ穎を真空で蒸発乾固させた。残分勿共空
で乾燥した。２．２ｙ（４，５８ミｌＪモル〕二理論値
の９１．５８％が得られた。
分析：　Ｃ＋９）ｈｏＦｔＮ２０６ｓ分子倉４８０．４
３劇゛算１直　：　　Ｃ４７，５Ｈ４，２Ｆ　１５．８
２　Ｎ　５．８３０　１９．５＞８８６．６７チ 実測値：　Ｃ’　４７．５５　Ｈ４，４Ｆ　１５．６５
　Ｎ　５．９１８６．７３％しυ２１ ａ）２−フルオロ−５−（）　リフルオロメチルスルフ
ァモイル）−安息香酸メチルエステル、５−アミノ−２
−フルオロ−安息香酸−塩酸塩５．８３ｇ＜　２０ミリ
モル）をジオキサン６０ｍ１に溶かし、ピリシン５．５
６９＜４５ミリモル）を添加し、この溶液を５″Ｃに冷
却し、この温度を保持しかり湿分を連断しながら、ジオ
キサン３０ｍ１中のトリフルオロメタンスルホン酸無水
物８．４６　ｇ（３０ミリモル）を滴加した。５　’Ｃ
で２時間、室温で２時＋−ｆｊｌ　％後攪拌し、反応浴
液金減出ドで蒸発させ、残分をメタノールｌ０ＬＩｔｔ
Ｌ１３に杉かした。この溶液に濃１旗喰１ｒｎｌ金株加
し、引き＠き６時間砿沸した。仄Ｖ）で真空中でメタノ
ールの大部分を留去し、−細切ｔジクロロエタン１００
　ｍｌに溶かし、水で６［］　ｍｌ：でそれぞれ６回振
とうして抽出した。有機相を鎖酸ナトリウムで乾保し、
蒸′ｄし、残分を酢酸エステル／ベヤサンでシリカダル
６υ（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーに〃λけた。
主に結晶質の生成物６．９７、！ｉ／　（１３，７８ミ
リモル）＝埋、倫１直の６５，９％が得られた。
分析：　Ｃ９Ｈ，Ｆ、Ｎｏ４８　　分子ｆ３１Ｊ１．２
２計、Ｊ！１直　：　　ｃ　　５５．８８　　Ｈ２，３
４Ｆ　　２５．２２　Ｎ　　４．６５　０　２１．２４
８１０．６４％ 実測１直：　ｃ　６６．０６Ｈ２，５５Ｆ　２４．９７
　Ｎ　４．５３　ｓ　１０．４７［ｂ）　　２−フルオ
ロ−５−（トリフルオロメチルスルファモイル）−安息
香酸 ２−フルオロ−５−（）リフルオロメチルスルファモイ
ル）−安息香酸メチルエステル６ｇ（１０ミリモル）を
ジオキサン３　Ｑ　ｒｎｌに溶かし、２Ｎ苛性ノーダ液
７．５　ｍｌ　（１ｂミリモル）全添加し、５０”０で
１時間撹拌した。次いでこの貸ａを真空で＃光し、残分
忙水３０祷に（４かし、浴液を（峡塩はでば性化し友。
敵性の水辱孜全酢改エステルで抽出した。ｒ酢酸エステ
ル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ
た。
残分を酢酸エステルから晶出させた。結晶体２．１２＆
　（７，５８ミリモル）＝理論値の７６．８チが得ら７
″Ｌ′ｆＣ０ 分析：　Ｃ３Ｈ３Ｆ、Ｎｏ、８　　分子濾２８７．１９
計算値二Ｃ３３，４５Ｈ１，７５Ｆ　２６．４６　Ｎ　
４．８７０２２．２８ｓ　ｉｌ、ｉ６％ 実演１］値：　Ｃ３６，６７Ｆ（１，９８Ｆ　２６．２
７　Ｎ　５．υ３　Ｓ　１０．９２チ例２２ ａ）２−フルオロ−５−（トリフルオロメチルスルファ
モイル）−安息香酸−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキンラン−４−イル）−エチ
ルアミド２−フルオロ−５−（トリフルオロメチルスル
ファモイル）−安７し香酸２．８７　ｇ（１０ミリモル
）を湿分を逼１析しながら、ＤＭＦ３ＤｉＪに暦かし、
ヒドロキシベンゾトリア・ｒ−ル２．０６ｇ（１５ミリ
モル）と２−ヒドロキシ−２−（２゜２−ジメチル−１
，６−シオキソラノー４−イル）−エチルアミン２．４
２ｇ（１５ミリモル）を添加し、溶成を一１０℃に冷却
した。何却したｄ孜にジシクロヘキシルカルメジイミド
６、Ｕ９ｙ（１５ミリモル）を少ｉづつと商加し、−ｉ
ｏ’ｃで１時間および室温で５時間、後攪拌した。次い
でジシクロヘギシル尿素ぜ沈殿物ン吸引濾過し、この４
〆液を真空中で除去した。残分を酢酸エステル１００　
ｍｌに鍔かし、このｒ谷液葡飽オ日炭峻水素ｊ算溶液お
よび水で振とうして抽出し、＋＋４ｆ酸ナトリウムで乾
燥し、濾過し、蒸発乾固ぢせた。無定形の固体６．５８
ｇ＜８．５２ミｌ）モル）二Ｊ里６浦１直の８３．２−
ｔｂが得られた。
分析：（シＩ　５Ｈ１８Ｆ４Ｎ２０６３分子敏４，５０
．７７計算値：　Ｃ４１，８６Ｈ４，２１Ｆ　１７．６
５　Ｎ　６．５０２２．３８７．４５条 実測値：　Ｃ４１，６３Ｈ４，４６Ｆ　１７．８７　Ｎ
　６−５３８７．６６％ｂ）　　２−フルオロ−５−（
）　ＩＪフルオロメチルスルファモイル）−安息香１ｆ
ｆ−（２，３，４−トリヒドロキシ−ブチル）アミド ２−フルオロ−５−（）リフルオロメチルスルファモイ
ル）−安ｍｈｍ−［２−ヒドロキシ−２−ｃ２．２−ジ
メチル−１，６−シオキソランー４−イル）−エチルア
ミドＩ　２．１５　ｇ（５ミリモル）ヲ水／メタノール
１．：１２０ｖｎ、ｌ　ＶＣ＠濁させ、触媒賛のカチオ
ン交換体Ａｍｂｅｒｌ−ＹＥｌｔ、　１５を添加し、６
時間煮沸した。反応ｄ銭金濾過し、濾液全真空中で蒸発
乾固させた。無定形の固に１．７　ｇ（４，３７ミＩＪ
モル）−理論値の８７．４％が得られた。
分析：　Ｃ）２Ｈ１３Ｆ、Ｎ２０６Ｓ分子社３８９．５
計痺値：　Ｃ３７，ＩＯ２Ｈ３，３６Ｆ　１９．５２　
Ｎ　７．１９０２４．６５ｓ　８．２３％ 実測値二Ｃ３７，２６Ｈ３，５７Ｆ　１９．３７　Ｎ　
６．９６８８．３７％例２６ リフルオロエチルフルホニル）７ミｌ］−安息香酸 ２−アミノ−５−フルオロ−安息香酸塩酸塩８．６２７
ｊｔ４ｂミリモル）ｒ１湿分を遮１析しながら、ジクロ
ロメタン１５０ｍｌＶＣｍかすかもしくは懸濁させ、ピ
リジノ５ｄ’に添加し、この７昆合物ｆ−８’Ｃに冷却
した。この温度で保怖し・２がら、ジクロロメタン２　
Ｑ　ｒｎｌ中の２．２．２−トリフルオロエチルスルホ
クロリド８．２１　ｇ（４５ミリモル）の浴液を滴如し
た。引き続き一８℃で１時間、室温で１時間、後攪拌し
た。
反応混合物に２Ｎ堪ば３　Ｑ　ｍｌでそれぞれ２回およ
び水で２同県とうして抽出し、有機相を臘酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、蒸発乾固させた。
残分をいくらかのペンタンを添加したジエチルエーテル
から部分的に結晶質で部分的に無定形で析出させた。８
．６５９　（２８，７１ミリモル）＝理論値の６３．８
％が得られた。
分析：　Ｃ，Ｈ３Ｐ、ＮＯ，８分子址３０１．２２計算
値：　Ｃ５５，８８Ｈ２，３４Ｆ　２５．２２　Ｎ　４
．６５０２１．２４８　ＩＯ，６４％ 実測値：　Ｃ３５，９（Ｓ　Ｈ２，５１Ｆ　２５．０３
　Ｎ　４．４７８１０．５％例２４ Ｌ土！ ａ）　　５−フルオロ−２−〇Ｎ　−（’２　、２　、
２−トリフルオロエチルスルホニル）　−ｆ　ミド’］
　−安息否チル〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメ
チル−１，５−ジオキンラン−４−イル）−エチルアミ
ド〕 ５−フルオロ−２−［Ｎ−（２，２，２−トＩＪ　７　
）、、　７０エチルスルホニル）７ミｌ−安息香酸５．
０１　Ｍ　（１０ミリモル）を、湿分を遮断しなか’）
　ＸＤＭＦ　５０　ｍｌ　ＶＣ溶かし、ヒドロキシベン
ゾチアゾール２．０３　ｇ（１５ミリモル）および２−
ヒドロキシ−２−（２，２−ゾメチル−１．６−シオキ
ソランー４−イル）−エチルアミン２．４２ｇ（１５ミ
リモル）を添即し、この浴液を−１０”Ｃに冷却した。
６却した浴液にジシクロへキシルカルボシイミド３．０
９．９　（１５ミリ七ル）を摘部し、−ｉｏ”ｃで１時
１…、室温で５時間、後撹拌した。次いでジクロロへ七
′シル尿索の沈殿物を吸引濾過し、（４漱７真空で蒸発
させた。残分τ酢酸１００罰に浴かし、ＣＯｄ液全液相
飽和炭散水系　ＩＪウム溶液２よび水で倣とうして抽出
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、膚遇し、蒸発乾固させた
。化合物３．５３　！Ｊ（７，９５ミＩＪモル）−理論
値の７９．５％が無定形の固体として得られた。
分析：　Ｃ”、、）［２０Ｆ４Ｎ２０６８分子敏４４４
．４計算値：Ｃ４３，２４Ｈ４，５５Ｆ　１７．Ｉ　Ｎ
　６．３０２１．６８１０．１７％ 実測値：　Ｃ４３，５５Ｈ４，７１Ｆ　１６．８７　Ｎ
　６．１５６９．７５％ｂ）　　５−フルオロ−２＜Ｎ
−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル）７ミ
ド］−安息香酸−（２，３，４−トリヒドロキシブチル
）−アミド ５−フルオロ−２−ＣＮ−（２，２，２−トリフルオロ
エチルスルホニル）７ミド〕−安息希酸−〔２−ヒドロ
キシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−１’オヤンラ
ン−４−イル）−エチルアミ）Ｆ］２．２２ｇ（５ミリ
モル）を水／メタノール１：１　２０ｍ１Ｋ懸濁させ、
触媒賃のカチオン交換体Ａｍｂｅｒｌｙ１３シｉ　５を
添加し、３時間蕉沸した。反応ｍ成金（４過し、濾液を
真空で蒸発乾固させた。１．６８ｇ（４，１７ミリモル
）−理論値の８６．４％が無定形の固体として得られた
。
分析’　０１３Ｈ１１Ｆ４Ｎ２０６Ｓ分子ｆ　４０３．
５３計算値：　ｃ　５８．７１　Ｈ３，７４Ｆ　１８．
８４　Ｎ　６．９４０２３．８８７．９５　％ 実測値：　０３８．９２　Ｈ３，８７Ｆ　１８．５６　
Ｎ　７．１：６　Ｓ　７．７２％例２５ ａ）４−［Ｎ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）
スルフｆモイル〕−安＝香ｅメチルエステル ４−クロロスルホニル−安息香酸メチルエステル２．３
５ｇ（１０ミリモル）ｋｓ湿分を遮断しながら、ジクロ
ロメタン６０ｍ１に懸濁させ、この懸濁Ｕ’に一５０℃
に冷却し、この温度でジ、　クロロメタン２Ｑｍｌ中の
２．４．６−ドリフルオｏ７ニリ７１．４７ｇ（１０ミ
リモル）およびピリジン１ｍｌの溶液を摘部した。摘部
が終了した後に室温にして、１２時間後、撹拌した。生
じた沈殿物を吸引濾過し、エーテルで抽出した。
抽出物と濾液とを一緒に蒸発させ、残分をジクロロエタ
ンに溶かし、酢酸エステル／ヘキサンでシリカゲル６０
　（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけた。部分
結晶質、部分無定形の生成物が２．７１　ｇ（７゜９６
ミリモル）−理論値の７８．６チが得られた。
分析：　Ｃ，、Ｈ，０Ｆ−ＳＮｏ、８　　分子ｉｔ　３
４５．３計算値：　ｃ　４８．６９　Ｈ２，９１Ｆ　１
６．５　Ｎ　４．０５　ｏ　１ａ、５３Ｓ９．２８％ 実測値：　Ｃ４８，４３Ｈ３，９７Ｆ”　１６．３２　
Ｎ　３．８７８９．４４％ｂ）４−［Ｎ−（２，４，ロ
ートリフルオロフェニル〕スルファモイル）−安、ｌａ
７酸４−ＣＮ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）
スルファモイル］　−安暦、香Ｍメチルエステル６．２
２　ｇ（１８ミＩＪモル）ケシオキサン５　Ｑ　ｍｅに
溶かし、２　Ｎ　ＮａＯＨ１８”　（５２ミリモル）を
添加し、５０°Ｃで６時間攪拌した。次いでこの溶液を
減圧下に約ＩＱｒｎｌに検線し、２Ｎ塩酸で酸性にし、
その除虫じた固体沈殿物を吸引濾過した。濾過残分を酢
酸エステルに爵かし、この溶液を水で２回振とうして抽
出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固させ
た。５．５８９　（１６，８５ミリモル）＝３里論１直
の７６．９％が無定形の固体として得られた。
分析：　Ｃ，！３Ｈ８Ｆ３Ｎ０．８分子ｆｔ３３１．２
７計算値：　Ｃ４７，１５Ｈ２，４３Ｆ　１７．２　Ｎ
　４．２２０１９．５１８９．６７％ 実測値：　Ｃ４７，３７Ｈ２，５６Ｆ　１６．９４　Ｎ
　４．４８９．４５％Ｃ）４−［Ｎ−（２，４，６−）
リフルオｏ　フェニル）スルファモイル’３−安息査［
−［２−ヒドロキシ−２−（２，２−ゾメチル−１ｊ３
−ジオキンラン−４−イル）−エチルアミド〕 ４−ＣＮ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）スル
ファモイル）　−’ｆ、＠、香１１［４，９７＆（ｉ　
５４１７モル）全プルボン雰囲気下で無水ジメチルホル
ムアミド５０／ｒＬｔ、に趨かし、ヒドロキシベンゾト
リアゾール２．ＩＬｌ、５ｇ（１５ミリモル）および２
−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キソシン−４−イル）エチルアミド２．４２ｇ（１５ミ
リモル）を添加し、溶液を一１０℃に冷却した。この温
度でジクロロへキシルカルボシイミド５．０９＆（１５
ミリモル）の浴液を添加した。引き吹き一１０°Ｃで１
時間、室温で１０時間攪拌した。曇った反応ｍ液を濾過
し、濾液を真空で蒸発びせた。残分を酢酸エステル１０
０ｍ１Ｋ溶かし、この醇欣を飽和炭酸水素ナトリウム溶
液で５回および水で２回振とうして抽出し、有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。固体５．
４６　ｇ＜７．２９ミリモル）−理論値の４８．６　％
が得られた。
分析；Ｃ？ｏＦｉ２１Ｆ３Ｎ２０６Ｓ分子ｔ４７４．４
６訂尊１直：　　Ｃ５０，６３Ｈ４，４６Ｆ　　１２．
０１　　Ｎ　５．９０　２０．２６８６．７５％ 実測値：　Ｃ５０，７８Ｈ４，６５Ｆ　１１．８７　Ｎ
　６．０５８６．８５％ｄ）４−［Ｎ−（２，４，６−
）リフルオロフェニル）スルファモイル〕−鶴香Ｈ−（
２゜３．４−トリヒドロキシ−ブチル）アミド４−［Ｎ
−（２，４，ロートリフルオロフェニル）スルファモイ
ル〕−安息査酸−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジ
メチル−１，３−ゾオキンラノー４−イル）−エチルア
ミド〕４．７４Ｆ（１０ミリモル）をエタノ−／’　５
０　ｒｎｌと水２０１ｄとの混合物に溶かし、溶液を希
塩酸でＦＪ″＋１に散性化した。この…で６０°Ｃで４
時間攪拌した。次いでこの溶液を、イオン交換体Ａｍｂ
ｅｒｌｉｔｅ　ＩＲＡ　６７でｐ）Ｉ　６．３に調節し
、ｉｉ＊過し、真空で蒸発乾固させた。固体無定形残分
を真空で５０℃で乾燥した。３．４　ｆｉ　（７，８３
ミリモル）−理論値の７８．３％が非晶質固体として得
られた。
分也：Ｃ１フＨ，７Ｆ３Ｎ２０６９　　分子ｆｔ４３４
．．５９１１を算値：　Ｃ４７，ＯＨ３，９４Ｆ　１３
．１２　Ｎ　６．４４０２２．０９８７．３８％ ）＾４ｄ４す１直：　　Ｃ４７，２６Ｆ（４，１２Ｆ　
　１２．９　　Ｎ　　６．２６８　７．２７％列２６ ａ）　　６−１ｍＮ−１２，４，ロートリフルオロフェ
ニル）スルファモイル〕−安息香ｍエステル ５−１０ロスルフオニルー安息香酸メチ＃エステル２．
３５ｇ（１０ミリモル）を、湿分をλ槽萌しながら、ジ
クロロメタン３　Ｑ　ｍｌに＠濁させ、この懸濁液を一
５℃に冷却し、この温度でジクロロメタン２Ｑｍｌ中の
２．４．ロートリフルオロアニリン１．４７ｇ（１０ミ
リモル）とピリシン１ｄとのｄ液を摘部した。摘部の終
了段、室温にして、１２時間後攪拌した。生じた沈殿物
を吸引濾過し、エーテルで抽出した。抽出物と薄遇とケ
ー緒に蒸発させ、残分倉ジクロロエタンＫＭかし、ｃ＃
’＃ＩＲエステル／ヘキサンで７リカデル６０　（Ｍｅ
ｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけた。無定形物質２
．８Ｎ　（８，１２４１７モル）＝理論値の８１．２％
が得られた。
分９Ｔ：　Ｃ＋４Ｈ＋ｏＦｚＮＯ４Ｓ　　分子ｉｔ　３
４５．５計算値：　Ｃ４８，６９Ｈ２，９１Ｆ　１６．
５　Ｎ　４．０５０１８．５３８９．２８％ 実１４リイ直二　ｃ　　４８．８４　Ｈ３，２５Ｆ　　
１／）、５７　　Ｎ　　４．２６　ｓ　　９．０３％ｂ
）３４Ｎ−（２，４，６１リフルオロフエニル）スルフ
ァモイル）−安息香酸 ３−ＣＮ−（２，４，６−）リフルオロフェニル）スル
ファモイル）４−Ａ杏酸ジメチルエステル４．４９ｇ（
１３ミリモル）をジオキサン５０ＴＩＩｌｌＣｍかし、
２　Ｎ　ＮａＯＨ１３ｇ　（２６ミリモル）を添加し、
５０℃で６時間攪拌した。次いでこの溶液を減圧下に約
１［１ｍ／［濃縮し、２Ｎ塩酸で酸性にし、その際得ら
れた固体沈殿物全吸引濾過した。濾過残分會酢酸エステ
ルに溶かし、この〆液を水で２回振とうして抽出し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過しかつ蒸発乾固させた。無
定形の固体２．４２　ｇ（７，３２ミＩＪモル）＝理論
値の７６．２％が得られた。
分析：　Ｃ，３Ｈ８Ｆ、Ｎｏ、８分子曾６５１．２７計
算値：　Ｃ４７，１３Ｈ２，４３Ｆ　１７．２　Ｎ　４
．２２０１乞３１８９．６７％ 実測値：　Ｃ４６，８８Ｈ２，６４Ｆ　１（５，９８Ｎ
　４．７３８９．８５％Ｃ）３−４Ｎ−（２，４，ロー
トリフルオロフェニル）スルファモイル）　−安Ｊ＆査
＆＆−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１
゜６−シオキソランー４−イル）−エチルアミド〕 ３−４Ｎ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）スル
ファモイル〕−安息香ａｔ　５．９６　ｇ（１８ミリモ
ル）をアルゴン雰囲気下で無水ジメチルホルムアミド５
０ｍｌＫｍかし、ヒドロキシベンゾトリアゾール２．７
６　、！ｉ’　（１８ミリモル）と２−ヒドロキシ−２
−（２，２−ジメチル−１，６−シオキンランー４−イ
ル）−エチルアミンを添加し、この酪液を一１０℃に冷
却した。
この温度でジクロロへキシルカルボジイミド３．７１　
ｇ（１８ミリモル）（ｉ：曜加し罠。引き続き一１０″
Ｃで１時間、室温で６時間攪拌した。
曇りｌζ反応浴液缶謙過し、濾液を貝￥で蒸発乾固させ
た。残分を酢酸エステル１００ｍ１ＶＣ浴かし、この濾
液を飽和炭酸水系ナトリウム溶液で５回、水で２制氷と
うして抽出し、Ｍ機４１４を硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濾過し、蒸発させた。
残分を酢ばエステル／ヘキサンでシリカゲル６０　（Ｍ
ｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけた。
無足形の固体４．９１　、！ｉ’　（１０，３５ミリモ
ル）＝理論値の５７．５　％が得られた。
分析；Ｃ２゜Ｈ２１Ｆ３Ｎ２０６８分子址４　’７４．
４６、ｉｔ　＞呻〔１ｈ自ｆ　　：　　Ｃ５０。６３　
　Ｈ４，４６Ｆ　　１２．０１　　Ｎ　　５．９　０　
２Ｅ）、２３８６．７５％ 央鐸］値：　Ｃ５０，５５Ｈ４−６７Ｆ　１２．１９　
Ｎ　６−１ｃＳ　Ｓ　６．５３％ｄ）３−ＣＮ−（２，
４，ロートリフルオロフェニル）スルファモイル〕−安
息−ｔｉ酸−（２゜６．４−トリヒドロ千シープチル）
アミド５−ＣＮ−（２，４，ロートリフルオロフェニル
）スルファモイル］　−安、ｅ、４竣−Ｃ２−ヒドロヤ
シ−２−（２，２−−／メチルー１．６−ジオキソラフ
−４−イル）−エチルアミド〕４．７４ｇ（１０ミリモ
ル）をエタノ−＃　５９　ｍｌと水２０　ｍｌとの混合
物にｍかし、この浴成金布塩酸でｐＨ１に酸性化した。
この−で６０’Ｏで４１寺間攪拌した。次いでこの溶Ｍ
をにオン交換体Ａｍｂｅｒｌｉｂａ　ＩＲＡ　６７で…
６．６に調節し、濾過し、真空で蒸発乾固させた。固体
の無定形残分を真空−’Ｃ５０”ＯでＥ燥した。３．６
１　Ｍ　（８，３２ミリモル）＝理論値の８６，２％が
得られた。
分析：　Ｃ］７Ｈ１７Ｆ３Ｎ、０６８分子＊　４６４．
３９計算値：　Ｃ４７，Ｄ　Ｈ３，９４Ｆ　１３．１２
　Ｎ　６．４４０２２．０９Ｓ　７．３８チ 実測値：　Ｃ’　４６．８！ＪＨ４，７５Ｆ　１３．２
７　Ｎ　６゜４６８７．５３％例２７ ミド ａ）５−ＣＮ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）
スルファモイル〕−イソフタルハシメチルエステル ２．４．ロートリフルオロアニリン２．９４　ｇ（２０
ミリモル）を１湿分を遮断しながら、ジクロロエタン５
Ｑｍｌに醇かし、ピリジン６．１６Ｉ（４０ミリモル）
を麻加し、この浴銭金Ｄ′Ｇに冷却した。この温度を保
持しながら、ジクロロエタン５０ｍ１中の５−クロロス
ルホニル−イア７タル酸ゾメチルエステル５．８５．！
ｉ’（２０ミリモル）を摘部し、０℃で６０分、室温で
５時間攪拌した。この懸濁液を２Ｎ壌酸で３回、水で２
回振とうして抽出し、有機相を硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥し、ｄ＃！通し、蒸発させ残分を酢酸エステル／ヘキ
サンでシリカゲル６０　（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラ
フィーにかけた。相応する極性の画分を蒸発させると部
分結晶質の生成物６．６４ｇ（１５，７２ミリモル）＝
理論値の７８．６％が得られた。
分析：　Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３ＮＯ６８分子ｊｔ４０５．５
５ｒ、ｔ　ｍ　ｌＶｉ：　　Ｃ４７，６４Ｈ２，９９Ｆ
　１４．１３　Ｎ　５．４７０２３．８ｓ　７．９５％ 実測値：　Ｃ４７，７７Ｈ５，１６Ｆ　１３．９４　Ｎ
　３．５８８８．２％ｂ）５−ＣＮ−（２，４，ロート
リフルオロフェニル）スルファモイル〕−イソフクル酸
５−〔Ｎ−（２，４，ロートリフルオロフェニル）スル
ファモイルシーイソフタル酸ジメチルエステル６．０５
　ｇ（１５ミリモル）全ジオキサン６０ｍ１Ｋ溶かし、
２　Ｎ　ＮａＯＨ１５ｒｎｌ　（６Ｑミリモル）を、５
０℃で６時間攪拌した。次いでこのｍ液忙減圧下に約１
５ｍ１に４縮し、２Ｎ塩酸で酸性化し、その際得られた
固体沈、穀物を吸引濾過した。濾過残分を酢酸エステル
に溶かし、この溶液を水で２回振とうして抽出し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固させた。４．８
　Ｆ　（１２，７８ミリモル）＝理論値の８５．２２％
が無定形の固体として得られた。
分析：　Ｃ，、Ｈ８Ｆ３ＮＯ，８分子量３７５．２　Ｂ
＃ｆ５ず＋＋Ｉｉ：　Ｃ４４，ｄ　Ｈ２，１４Ｆ　１５
．１８　Ｎ　６．７６０２５．５７８８．５４％ 実神月ｉ　：　　Ｃ４５，０６Ｈ２，６２Ｆ　１４．９
３　Ｎ　４．ＯＳ　８．６６％Ｃ）５−ＣＮ−（２，４
，６−ト’）フルオロフェニル）スルファモイル）−１
ソフタル酸−ビス−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−
ジメチ＃−ｉ、３−ゾオキソラン−４−（ｋ）−エチル
アミド〕 ５−［Ｎ−（２，４’、ロートリフルオロフェニル）ス
ルファモイル〕−インフタルｅ　４．５　ｇ（１２ミリ
モル）をアルゴン雰囲気下で無水ジメチルホルムアミド
５０ｒｎｌに溶かし、ヒドロキシベンゾトリアゾール２
．０５．９（１５ミリモル）と２−ヒドロキシ−２−（
２，２−ジメチル−１，６−シオキンランー４−イル）
−エチルアミン２．４２ｇ（７５ミリモル）を添加し、
溶液を一１０℃に冷却した。この温度で、尚液にジクロ
ロへキシルカルボシイミド３．０９　ｇ（１５ミリモル
）を添加し、−ｉｏ’ｃで１時間、室温で８時間攪拌し
た。契った反応Ｉ６液を濾過し、濾液を真空で蒸発させ
た。残分を酢酸エステル１００１１ｄＫ溶かし、このｍ
孜會バ浦和炭酸水素すトリウムで５回、水で２回置と９
して抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ｇ過し
蒸発させた。残分全酢酸／ヘキサンでシリカゾル６０　
（Ｍｅｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけた。
無定形の固体４．１５ｇ（６，２８ミリモル）＝理論値
の５２．３３％が得られた。
分析’　Ｃ２８Ｈ！！４Ｆ３Ｎ３０１０Ｓ　分子Ｍ６６
１．６５ｉｔ′ｆ算Ｉｌｆ：　Ｃ５０，８２Ｈ５，１８
Ｆ　８．６１　Ｎ　６．３５０２４．１８８４．８４％ 実測値：　Ｃ５１，０５Ｈ５，、ｌＳ２　Ｆ　８．４７
　Ｎ　６．２３８４．６５％ｄ）５−［、Ｎ−（２，４
，６−１−リフルオロフェニル）スルファモイル］−（
ノフタル酸−ビｘ＜２．３．４−トリヒドロキシブチル
）−シアミド ５−ＣＮ−（２，４，６−）リフルオロフェニル）スル
ファモイル〕−イソフタルｆｆ−ヒス〔２−ヒドロキシ
−２−（２，２−ジメチル−１，６−シオキノランー４
−イル）−エチルアミド）　６．６１　ｇ（５ミリモル
）をエタノール２　Ｑ　ｒｎｌと水ＩＱｍとの虎合物に
浴かし、この溶液を希塩酸でｐ）１１に酸性化した。こ
の…で６０℃で４時間攪拌した。次いでこの溶液勿アニ
オン父侯体Ａｍｂｅｒｌｉ　ｂｅ　ＩＲＡ　６７で…６
．４にＡ節し、濾過し真空中で蒸発乾固させた。固体の
非晶質の残分を真空で５ｏ′Ｇで乾燥した。２．３７　
ｇ（４，０７ミリモル）−理論１直の８１．３７％が無
定形の固体として得られた。
分析：　ｃ２２Ｈ２６Ｆ’３Ｎ３ｏ１０ｓ　　分子ｆｔ
５８１．５２計算値：　Ｃ４５，４４Ｈ４，５Ｆ　９．
８　Ｎ　７．２２０２７．５１８５．５１％ 実測値：　Ｃ４５，６７Ｈ４，７２Ｆ　９．６６　Ｎ　
７．１３８５．７７％例２８ じ」 ルエステル ジクＯＣ２メタｙ１５ｏＮｉｃ２−７ミ／−４−フルオ
ロ−簀息査酸塩酸塩９．５８．？（５［Ｊ＜リモル）と
ピリジン５　ｒｎｌ　（６１，８ミリモル）とｔ装入し
た。ＯＣで、湿分全遮断しながら、クロロヌルホニル酢
酸メチルエステル８．６３　＆（５ＬＩミリモル）乞ジ
クロロメタン２０ｒｎｌＶＣ滴塀した。室温で１晩じゆ
う撹す半し、この溶液ｔ２Ｎ塩酸および水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発乾固し罠。生成物に
無定形の固体として得らｎた。収ｔは１２．２６　、！
／（４２，Ｌｌ　９ミリモル）二理論値の８４．２％で
あった。
分析：　　Ｃ１ｏＨ１ｏＦＮＯ，８分子量２９１．２６
計算値：　Ｃ１，２４Ｈ３，４６Ｆ６．５２　Ｍ、８１
８１１．０１係実測値：　　、１１１，１２　３．５１
　６．４７　４．８８　１０．８９％〔ジー（２，２，
２−トリフルオロメチル）アミド〕 ナトリウム２３０ｍ９（１０ミリモル）ヲ無水メタノー
ル５０〃ｖに浴かし、この溶液に２−（Ｎ−（４−フル
オａ−２−ヒドロキシカルボニル）スルファモイル］−
酢１２メチルエステル２．９１．９　（１０ミリモル）
を雄側した。この溶液を蒸発乾固させ、湿分を遮断しな
がらビス（２，２，２−）リフルオロエチル）アミンｉ
［１ａＪに懸濁させ、この懸濁ｇγ６時間煮沸して還流
させた。欠いて過剰のアミンを冷却トラップ中で蒸発さ
せ、残分を水とエタノールとの混付物に溶かした。この
溶液を塩酸でａ！性にし、生成物乞固体として沈殿させ
、これを真空で乾燥させた。３．４６　＆　（７，８６
ミリモル）＝理論値の７８．６係が得られた。
分析：　Ｃ工。Ｈ工、Ｆ、Ｎ２０５８　　分子量４４０
．３針算値：　Ｃ３５，４６Ｈ２，５２Ｆ２Ｏ，２Ｎ６
．３６　Ｓ７゜２８％夾測値：　　３５．３５　２．５
９　３０．１　６．４２　７．１７％例２９ 一安息香酸 ａ）（２，６−ジプロモー４−フルオロ−７エ二ルンー
ベンジルエーテル ナトリウム２．２１　ｇ（９６ミリモル）ヲ、湿分を遮
断しながら、エタノール６６ゴに溶カした。この溶液１
ｃ２．６−ジプロモー４−フルオロフェノール２１．６
　、！ｉ’　（８０ミリモル）を添加した。懸濁液が生
じた。これにベンジルプロミド２０．５．９　（１２０
ミリモル）を添加し、室温で３０分間攪拌し、引き続１
！１時間煮沸して還流させた。欠いて懸濁液の試料は湿
った指示薬試験紙で中性に反応した。臭化ナトリウムの
沈殿物を吸引濾過し、濾液全蒸発乾固させ、残分をエタ
ノールから晶出させた。結晶体２３．７　Ｆ（６６ミリ
モル）−理論値の８２．５％が得られた。融点８３℃。
ｂ）　　２−ペンジルオキノー５−フルオロ−インフタ
ル酸−ジエチルエーテル （２，６−ジプロムー４−フルオロ−７エ二ル〕−ベン
ジルエーテル１０．８　、Ｆ　Ｃ３０ミリモル）をアル
ゴン雰囲気下で、湿分を遮断しながら、無水テトラヒド
ロフラン１５０ＭＪｉＣ浴カＬ、この溶液を一１００℃
に冷却した。この温度でヘキサン中のプ千ルリチウムの
［Ｊ、８Ｍ溶液２２５ｍ　（１８０ミＩＪモル）を摘部
した。摘部が終了した後に、５分間、後攪拌し、次＾で
無水テトラヒドロフラン５０１ｄ中の炭酸ジエチル２１
．２４ｇ（１８０ミリモル）の溶液を摘部した。その際
、温度は−４０’Ｃｔ上剃ってはならなかった。
引き続き、文応混曾物が室温に達する１で後攪拌し、ざ
らにこの温度で２時間、後攪拌した。
反応混会物を減圧下に蒸発させ、残分を酢酸エステルに
溶かし、この溶液を水で数回振とうして抽出した。有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で蒸発し、残分を
酢酸エステル／ヘキサンでシリカゲル６０（Ｍθｒｃｋ
　）のクロマトグラフィーにかけた。ジエステル５−４
３　＆　（１５，６９ミリモル）＝理論値の５２．６優
がＲ足形の固体として得らｒした。
分析　二〇□〇Ｈ１９Ｆｏ　５　　分子量３４６．３５
ｔｉｅ値　：　　Ｃ６５，９９ＨＤ−５６Ｆ５．４８　
　０２６　口９係実測値二　６６．１７　５．７７　５
．２６％Ｑ）　　２−ペンジルオキジ−５−フルオロ−
インフタル酸−モノエチルエステル ２−ペンジルオキノー５−フルオロ−イソフタル酸ジエ
チルエステル２５．６３　＆　（７４ミリモル）金、湿
分倉ｍ断じながら、無水エタノール２ＤＯｕＬＩＶｃｆ
ｔｊかし、このｍｙ＊２時間内時間内温で、エタノール
５ＯＮ中の水木化ナトリウム１．４８．？の溶液を負加
した。−ナトリウム塩がしだいに沈殿した。滴加を終了
した後ｅこ１時間、後攪拌し、沈殿物ｒ秋す１濾過し、
濾液ｔはぼ半分になる電で濃縮した。この際さしＶこ一
ナトリウム塩が沈殿し、同様に吸引濾過した。双方の濾
過残分全台せて、水に懸濁させ、この懸濁液を＃塩酸で
酸性にした。このモノ酸全酢酸エステルで振出して抽出
し、酢酸エステル溶液全硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾
過し蒸発させた。
同第残分を真空中で５０℃で乾燥した。１４．９３ｇ（
４６，９２ミリモル〕＝理論値の６６．４チが部分結晶
質、部分無足形の固体として得ら几た。
分析　：Ｃよ、Ｈよ５Ｆ０５　　分子量３１８．３計算
値：Ｃ６４，１４Ｈ４，７５Ｆ５．９６　０２５．１３
％実測値二　６４．３５　４．５１　６．１３チＬ）　
　２−ベンジルオキシ−５−フルオｏ−３−（２、２、
２−トＩＪフルオロエチルカルバモ（ル）−ｉ息香ａ−
エチルエステル ２−ペンジルオ千シー５−フルオローイソフタル酸−モ
ノエチルエステル７．９６．９　（２５ミリモル）を無
水酢酸エステル５ＱｒｎｌＫ溶かすかもしくは懸濁させ
、塩化チオニル３．５７ｇ（６０ミリモル）を添加し、
５０°Ｃで１時間攪拌した。次いで反応溶液を減圧下に
蒸発乾固させ、残分をジクロロメタン５０ｍでそれツレ
２同然発させ、無水テトラヒドロフランに溶カシた。こ
の溶液にトリエチルアミン３．Ｌｌ　３　ｇ（３０ミリ
モル）を添加し、引き続き無水テトラヒドロアう：’１
　（ＪｌｔＬＩＱ’２　、２　ａ　２−トリフルオロエ
チルアミン２．９７　＆　（３［Ｊミリモル）の″浴ｇ
を負加した。室温で５時間、仮攪拌し、反応溶液を諷圧
下に蒸発させると、油状物が生じ、これを酢酸エステル
８Ｑ　ｔｕｌ　Ｉｃ溶かし、Ｉ　ＮｊｊＫ＃１０Ｍでそ
れぞれ２回、水１０ｄで１制振とうして抽出した。有機
相全硫酸マグネ７ウムで乾燥させ、ｍ過し、蒸発し、残
分全酢酸エステル／ヘキサンでシリカゲル６０　（Ｍａ
ｒｃｋ）のクロマトグラフィーにかけ７ζ。化合物７．
２５　、Ｆｃ　ｉ　８．１５ミリモル〕＝理論イ直の７
２．６％が無定形の固体として得られた。
分析　”　Ｃ１９Ｈｉ７Ｆ４ＮＯ４分子量３９９．３４
計算値：　Ｃ５７，１４Ｈ４，２９Ｆ１９．［ｌＪ３　
Ｈ６，５ｏ１６．０２％実測＋１　：　　５７．３７　
４．５３　１８．８７　３．６１係θ）２−ベンジルオ
キシ−５−フルオロ−６−（２、２、２−トＩＪフルオ
ロエチルカルバモイル）−安息香酸 ２−ベンジルオキシ−５−ノルオロー３−（２，２，２
−トリフルオロエチル力ルバモイ”）−安息８酸−エチ
ルエステル１［７，７８，＠（２７ミリモル）をジオキ
サン６０〃ばに溶かし、この溶ｇｌｃ２Ｎ苛性ソーダ液
１７．５＃％　（３５ミリモル）を添加し、室温で１時
間、４０℃で１時間攪拌した。反応混付物を減圧下に蒸
発させ、残分を水３Ｑｍに取ジ、濃塩酸で−（１に酸性
化した。この際、酸は大部分無足形の固体として沈殿し
た。これ全吸収量適し、わずかな水で況浄した。水相を
酢酸エステルで数制振とうして抽出した。酢酸エステル
抽出物を蒸発させ、残分を水から沈殿させて集めた。真
空中で５０″Ｃで４８時間乾燥した。無定形の固体が、
我輩８．３８　＆　（２２，５７＃リモル）＝理嗣値の
あ、６係で得られた。
分析　：　０１７Ｈ１３Ｆ４ＮＯ４分子量３７１．２９
計算値：　Ｃ５４，９９Ｈ５，５２Ｅ’２［Ｊ、！１６
　Ｈ６，７７０１７，２３％実測値：　Ｃ５５，２２Ｈ
３，７８Ｆ”２［Ｊ、２７　Ｎ３．５８係ｆ）　　５−
フルオロ−２−ヒドロキシ−３−（２゜２．２−ｈ！Ｊ
フルオロエチルカルバモイル）−安息８酸 ２−ベンジルオキ７−５−フルオロ−３＝（２、２、２
−ト１．’フルオａエチルカルバモイル）−安息香酸５
．２．９（１４ミＩＪモル）紫エタノール６０ｍノに浴
かし、炭素上（１０％）のパラジウム２５０〜ケ硝部し
、常温で１時１司丞素化した。引さ続さ触媒を濾別し、
濾液會真空で蒸発乾固させた。残分をジクロロメタン／
メタノールでシリカゲル６１　（’１．Ａθｒｃｋ　）
のクロマトグラフィーにかけた。化合物６．υ３．９　
（１１−３４ミリモル）−理論値の８１係が無足形の固
体として得られた。
分析　：Ｃ０゜Ｈ，Ｆ、０４　　分子層２６７．１６ｄ
士　」：≠　＋ｌＦ（：　　　ＣＩＬＡ、９５　　　　
Ｈ２，６４Ｆ２８．７ｉ４　　　０２５．９５％実泄値
：　　４．ｄ、７６　２．８３　２８．２１％１５リ　
３　口 ２．２１リフルオロエチルカルバモイル）ａ）２−ｌ＼
ンンルオキシー５−フルオロ−６−（２、２、２−トリ
フルオロエチルカルバモイル）−安息香酸−〔２−ヒド
ロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラ
ン−４−イル）−エチルアミド〕 ２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−６−（２，２゜２
−トリフルオロエチルカルバモイル）−安息香酸４．４
６．９（１２ミリモル）＝ｓ湿分を迦断しな７５Ｓら、
無７ＫＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３　Ｑ　ｑｉｌに
浴かし、ヒドロキンベンゾトリアゾール１．ｄ５．！ｊ
（１２ミリモル）と、２−とドロキシ−２−（２，２−
ジメチル−１゜６−ノオ千ンラン−４−イル）−エチル
アミン２．４３　、＆　（１５ばリモル）とき添加し、
この溶液全一１０°ＣｖＣ冷却した。冷却した浴成りこ
ジクロロへキシルカルボジイミド２．６　Ｂ　、＠　（
１３ミリモル）？少電づつ麻ＢＯし、−１０℃て１時間
、室温で６時ｔ＃ｌＪｆ袢した。次１／）でシンクロヘ
キシル原木の沈殿物を吸引濾過し、濾液’ｋＸ空中で蒸
発乾固させ、残分を酢酸エステル約ＩＱＱ＋ｎｇに浴か
した。この溶ｇ會飽和炭酸水素塩溶液および水で振とう
して抽出し、４Ａ酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、根細
し、酢酸エステル／ヘキサンでシリカゲル６　（Ｊ　（
Ｍｅｒｃｋ　）のクロマトグラフィーにかけた。化合物
Ａ、２２１！（８，２ミリモル）−理論値の６８．３　
％が無定形の固体として得しれた。
分析　：　Ｃ２４Ｈ２６Ｆ４Ｎ２０６　　分子′ｍｂ１
４．４７ｉｔｓ値：　Ｃ’！：１６．［Ｊ３　Ｈ５，［
Ｊ９　Ｆ１４．７７　Ｈ５，４４０１８，６５％実測値
：　　５５．８１　４．９　１４，９２　５．２３％ｂ
）５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−（２゜２　、２
−　トリフルオロエチルカルバモイル）−安息香酸−（
２，３，４−ｈリヒドロキシープチル）−アミド ２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−３−（２，２，２
−トリフルオロエチルカルバモイル）−安息香酸−〔２
−ヒドロキシ−２−（２゜２−ジメチル−１，６−シオ
キンランー４−イル）−エチルアミド］　６．９５　Ｆ
　Ｃ１５，５ミリモル）をメタノール２　Ｑ　ｍｌに溶
かし、水５　ｍｌと１Ｎ塩酸５Ｉｎｌとｔ″添〃ｕし、
室温で３時間攪拌した。
仄いてこの溶液にアニオン交換体Ａｍｂθｒｌｉｔθ工
ＦＬＡ　６７を添加することによりｐ１４６．３に調節
し、パラジウム−炭素（１０％）　２　Ｃ７（Ｊｌｎｙ
ｋｍＩＪＵ　シ、常圧で１時間水素化した。引き続き触
媒を濾別し、濾液盆真空中で蒸発乾固し、残分全ジクロ
ロメタン／メタノールでシリカゾル６０　（Ｍｅｒｃｋ
）のクロマトグラフィーにかけた。化合物３．７６．９
　（９，７７ミリモル〕＝理論値の７２．４優が無定形
の固体として得られた。
分析　：　Ｃ１４Ｈ１６Ｆ４Ｎ２０６　　分子蓋３８４
．２　Ｂａｔ　　Ｘ　＋直　：　　　Ｃｄ６．７５　　
Ｈ４，１９Ｆ１９．７７　　Ｎ７．２９　０２４．９８
％実測値：　　４３．９６　　ｄ、３２　１９．５８　
７．１３％例６１ 一安息香酸−Ｎ−メチルーＮ−（２，３，４−トリヒド
ロキシ−ブチル）−アミド ａ）　　２−ベンジルオキシ−５−フルオｏ−６−（２
，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）−安息香
酸−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１゜６−シオキンランー４−イル）−エチ
ルアミド〕 ２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−６−（２、２、２
−）　１）　フルオロエチルカルバモイル）−安息香＃
２．９７．？（８ミリモル）ｔ１湿分’ｆ＜ＭＩＩｉＩ
ｆｒＬながら、無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
ａ？に溶かし、ヒトａキシベ／シトリアゾール１．０８
Ｉ９（８ミリモル）と、Ｎ−メチル〜〔２−ヒドロキ７
−２−（２，２−ジメチル−１，６−シオキンランー４
−イル）〕−エチルアミン１．７６．９（１０ミリモル
）とを添加し、この溶液を一１０℃に冷却した。冷却し
た溶液ｔ、ジシクロへキソル力ルポンイミド１．８５１
Ｃ９ミリモル）を少しうつ添加し、＝１０℃で１時間、
室温で５時間攪拌した。仄いでジシクロヘキシル尿素の
沈殿物を吸引濾過し、濾液を真空中で蒸発乾固させ残分
を酢酸エステル約１ＵＯａＶｃ溶かした。この溶液？飽
和炭酸水素塩溶液および水で振とうして抽出し、Ｗｃ酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、酢酸エステル／
ヘキサンでクリカケ９ル６０　（Ｍθｒｃｋ　）のクロ
マトグラフィーにかけた。化合物２．６９．９　（５，
０９ミリモル）＝理論値の６６．６係が無定形の固体と
して得られた。
分析　：　Ｃ＋５Ｈ２ｓｌ’４Ｎ２Ｃ１６分子蓋５２８
．５ｔ１士コーーＬイ直　二　Ｃ！：ｉ６．８１　　Ｈ
５，３４Ｆ１４．３７　　Ｈ５，３０１８，１６す６実
漂ＩＪ　イαＥ　　：　　　５６−６４　　５．４７　
　１４．５１　　５．４３チｂ）５−フルオロ−２−ヒ
ドロキシ−５−（２゜２．２〜トリフルオロエチルカル
バモイル〕−安息香酸−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４
−トリヒドロキシ−ブチル）　−７ミ）”２−ベンジル
オキシ−５−フルオロ−６−（２，２，２−トリフルオ
ロエチルカルバモイル）−安７巳査酸−Ｎ−メチル−Ｎ
−〔２−ヒドロキシ−２１２，２−ジメチル−１，６−
シオキンランー４−イル）−エチルアミド］　３．８６
．９　（７，３ミリモル）をメタノール１０ｆｉ／に溶
かし、水１０Ｉｎｌおよびカチオン父換体Ａｍｂｅｒｌ
ｙｓｔ１５　２００〜を６加し、２時間煮沸して還流さ
せた。次いでイオン父換体（ｆ：濾別し、濾液に（１０
％の）パラジウム−炭素１５０”ｌｉ”Ｔｈ添加し、常
圧で１時間水素化した。仄いて触媒（ｌｌ−濾別し、濾
液を真空中で蒸発乾固させ、残分？ジクロロメタン／メ
タノールでシリカガル６ｕ（Ｍθｒｃｋ　）のりａマド
グラフィーにかけた。化＆＊２．１６９　（５，４２＃
リモル）−理ｍｌ直の７４．６俤が無定形の固体として
優られた。
分析　：　Ｃ１５Ｈ１ｓｌ’４Ｎ２０ａ　　分子量６９
８．６１計算１直　：　　Ｃ４５，２３Ｈ４，５５Ｆ’
１９．ＩＪ７　　Ｈ７，（Ｊ３　０２ｄ、１％笑測値：
　　４５Ｊ７　４．４　１８．９１　６．８７係例３２ ａ）　　２−ブロム−４−フルオロ−６−（トリフルオ
ロメチル）−７エノール ４−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）−フェノー
ル９．９（５０ミリモル）をジクロロ工タ／１０１　ｍ
ｌ　ＶＣ溶かし、この溶液ｅ　５０　℃で攪拌し、ジク
ロロエタン３ＱａＪ中の臭素９．６．？（６０ミリモル
）の溶液を２時間内に滴流した。
負加全糾了した後に５０°Ｃで１時間、攪拌し、次いで
真空で蒸発させた。油状のへ分をジクロロエタン１０Ｏ
成に溶かし、水２０　ｍｌでそ几ぞれ６口振と９して抽
出した。有機相ケ硫酸マグ不ソウムで乾燥し、濾過し、
残分全酢酸エステル／ヘキサンでノリカｒル６０のクロ
マトグラフィーにかけた。８．ｕ　７　ｉ　（３１，１
５ミリモルン＝理論値の６２．３壬が部分結晶質の固体
として得ら７した。
分析　：　Ｃ７Ｈ３ＢｒＦ４０　　分子！　２５９．［
Ｊｎｉｐ−ニイｌｉｔ　　：　　Ｃ３２，４６Ｈｌ、１
６　　Ｂｒ　６０．８５　　Ｆ２９．３４　０６．１７
％実測１直　：　　　、Ｓ２．２３　　１．［］５　　
３１．０３　　２９．１１％ｂ）〔２−ブロム−４−フ
ルオロ−６−（トリフルオロメチル）−フェニル〕−ベ
ンジルエーテル ナトリウム肌６５．９（２８ミリモル〕？無水エタノー
ル３５ｔｎｌＫ済かし、２−ブロモ−４−フルオロ−６
−（）リフルオロメチル）−フェノール５．９６１１　
（２３ミリモル）を添加し、室温で２０分潰拌し、ベン
ジルプロミド７．１７ｇ（４２ミｌ）モル）を添加し、
１時間煮沸し−Ｃ還流させた。浴液から臭化ナトＩＪウ
ムが結晶して沈殿した。温かＡ６故ｔ１１１過し、濾液
ｒ詠発乾固させ、残分倉ンクロロメタ／／へ千サンでシ
リカダル６０のクロマトグラフィーにがけた。
６゜２９＆（１８ミリモル）＝理鵬値の７８．６％が主
に結晶質の固体として得られた。
分析　：　Ｃ１４ＨｇＢＣ１４Ｈ分子＆３４９．１３計
算値：　Ｃ１４８，１６Ｈ２，５９Ｅｒ２２．８８　Ｆ
２１．７６０４．５８％笑測値：　　、ｄ８．３３　２
．７３　２２．６７　２１．り９％Ｃ）　　２−ベンジ
ルオキ７−５−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）
−安息香酸エチルエステル 〔２−ブロモ−４−フルオロ−６−（トリフルオロメチ
ル）−フェニルヨーベンジルエーテル６．１１　ｇ（１
７，５ミリモル）金、アルゴン雰囲気下で、湿分をｊｉ
！！断しながら、無水テトラヒドロフラン（５Ｑ　ｔ：
ｔｌ　ｉＣ溶かし、この溶液に−１［Ｊ［Ｊ℃で冷却し
た。この温度で、ヘキ丈ン中のブチルリチウムの０．８
Ｍ溶液６５．６３Ｉｕ　（５２，５ミリモル）を添加し
た。添加（ｉ−終了した・麦に５分間、後３量ｊ半し、
次Ａで無水テトラヒドロ７ラン２０１１１１中の炭譲ン
エチル３．５４．９　（３Ｄミリモル−〇溶液を滴流し
た。この際、温度は一４１Ｊ’Ｏ以下に保った。引き続
き、反応混曾物が室温に遵するーｆ′１？後攪拌し、さ
らにこの温度で３時間撹拌した。この反応混全を物金減
圧下に蒸発し、残分を酢酸エステルに溶かし、この溶ｎ
’ｉｙｘで数回娠とうして抽出し次。有機）ｆｉを硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空で蒸発し、残分を呼酸エス
テル／ヘキサンでシリカダル６　（Ｊ　（Ｍｅｒｃｋ　
）のクロマトグラフィーＶこかけた。化’ｔｆＴ物５．
４３　ｊｉ（１０，２６ミリモル〕＝埋＠１直の５８．
６％が無定形の固体として得ら７’した。
分析　：Ｃ工ＴＨ１４Ｆ４０３　　分子蓋６４２．２９
＃Ｆ算値：　Ｃ５９，６５Ｈ４，１２Ｆ２２．２　０１
４．０２％＊ｍ＋ノ＊　　：　　　　５’、’、８３　
　　　４．２７　　　　２１．９％（１）　　５−フル
オロ−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−
安息香酸 ２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−３−（トリフルオ
ロメチル）−に息査敵エチルエステルＪ、２８　、＆　
（１２，３ミリモル）ｔ７オ＝１′テン２　Ｑ　ｐｔｌ
Ｖｃ　酊カＬ、、２　Ｎ苛性ソータ液７．５ｇ（１５ミ
リモル）を添加し、５υ°Ｃて１時曲撹拌した。次いで
反応溶液に１０係のパラジウム−炭素２ＬＩ［Ｊｍｙ金
痘加し、常温で１時間水素化した。引き続き触媒全濾別
し、アルカリ性の濾液に水３０Ｍを６加し、ジクロロメ
タンで抽１ｆｉした。水相を耐塩酸で−１に酸性化し、
酢酸エステルでＷｒ出し１こ。酢酸エステル抽出ｖＪｔ
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。
結晶質の残分ｔＸ空で５０　”Ｃで２４時同転燥した。
２．２７　＆　（１０，１５ミリモル）＝理論値の８２
．５％。溶融範囲７６〜８６°Ｃ０分析　：　Ｃ８Ｈ，
Ｆ４０３　　分子倉２２４．１１計算値：　Ｃ４２，８
７Ｈｌ、７９　　ＩＦ５３．９　　ｏ２１．４１ｍ実測
値：　　Ａ２．６６　１゜９６３３．７６係例３６ ａ）２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−６−（トリフ
ルオロメチル）−安息香ｌｊ＆−（２−ヒドロキシ−２
１２，２−ジメチル−１゜６−シオキソランー４−イル
）−エチルアミド〕 ２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−６−（トリフルオ
ロメチル）−安息香酸エチルエステル３．４２．９（１
０ミリモル）全エタノール１０ｍｌに溶かし、２−ヒド
ロキシ−２−（２゜２−ジメチル−１，６−ジオキソ２
ン−４−イル）−二手ルアミン２．４３９　（１５ミリ
モル）を添加し、エタノール？貿去し、残留した油状物
ｔ：ｉｃ空で２時＋ｄ１１００℃で温めた。次いでこの
反応混合物を酢酸エステル５０Ｍに溶かし、１Ｎ塩酸１
０ＩｒＬｌでそれぞれ２回振とうして抽出し、有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、残分を酢酸エステル
／ヘキサンでシリカゾル６０のクロマトグラフィーにか
けた。２．１Ｂ、９（７，１８ミリモル）＝理論値の４
７．６８係が無足形の固体として得られた。
分析：　Ｃ２２Ｈ２３Ｆ４ＮＯ５分子量４５７．４２計
コｉ＋　イｉｆ！　　：　　Ｃ５７，７６Ｈ５，［Ｊ６
　　Ｆ１６．６１　　Ｎ６．Ｌ１６　０１７．４１：１
％笑測値：　　５７．９２　５．２３　１６．４５　２
．８７％ｂ）　　５−フルオロ−２−ヒドロキ７−３−
（）リフルオロメチル）−’２Ｍ香Ｅ１−（２，３−４
−トリヒドロキシ−ブチル）−アミド５−フルオロ−２
−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）−安息香酸
−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−イル）−エチルアミド］　６．８
６　ｇ（１５ミリモル）ｔメタノール３υａｔｅ　Ｉｃ
溶かし、水３Ｑｍおよびカチオン交換体Ａｍｂｅｒｌｙ
ｓｔ　１５６００９を冷加し、２時間煮沸して還流させ
た。
次いでこのイオン交換体全濾別し、濾液に１０係のパラ
ジウム−炭素２５０ダに添加し常圧で１時間水素化した
。次力でこの触媒ｔｆａ別し、濾液を真空で蒸発乾固さ
せ、残分をジクロロメタン／メタノールでシリカゾル６
［］　（Ｍｅｒｃｋ　）ノクロマトグラフイーにかけた
。化合物６．０８．９　（９，４１ミリモル）＝理論値
の６２．７優が無定形の同座として得られた。
分析　：　Ｃｘ２Ｈ１ｚＦ４ＮＯａ　　分子量３２７．
２３計算値：　ｃｌｉ４．（Ｊ４　Ｈ，ｉ、ｏ　Ｆ２６
．２２　Ｎ４．２８０２４．４４％実測値：　　ａ３．
８１：ｌ　　４．１６２２．９５　４．４３％例３４ 一アミド ａ）２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−６−（トリフ
ルオロメチル）−安息香酸−Ｎ　−メチル−Ｎ−〔２−
ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル）−エチルクーアミド ２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−３−（トリフルオ
ロメチル）−安１＆香ｍエチルエステル４．６６１１（
１３，６ミリモル）をエタノール１５ｔｎｌＶｃ浴かし
、Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−２−（２，２−
ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル）〕−エチ
ルアミン３．５９、？　（２ｔＪ、４ミリモル）をね並
流し、エタノールを留去し、残留した油状＠を真空で２
時間ＩＬｌ［Ｊ”（、！に温めた。仄いで反Ｌ６混曾＠
に酢酸エステル８ＱｄＩＣ溶かし１Ｎ塩酸１０ａでモル
ぞれ２回振とうして抽出し、有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、蒸発し、残分を酢酸エステル／ヘキサンでシ
リカゾル６０のクロマトグラフィーにかけた。３．３１
．９　（７，［Ｊ　３ミリモル）＝理論１直の５１．７
％が無定形の固体として得ら几た。
分析　二Ｃ２３Ｈ２５ρ４ＮＯ５分子ｆｉ４７１．４５
針算１直　：　　Ｃ５８，５９Ｈ！ｂ、３４　　Ｆ１６
．１１　　Ｎ２．９７　０１６．９６チ実測値二　５８
．４７　５．５１　１！：１．９２　３．１１係ｂ）　
　５−フルオロ−２−ヒドロキ７−３−（）リフルオロ
メチル）−安息香ａｌ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４
−トリヒドロキシブチル）−アミド ５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメ
チル）−安息香酸−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−ヒドロキシ
−２−（２，２−ジメチル−１，６−シオキソランー４
−イル）−エチルクーアミドａ、ｏ　ｉ　、ｙ　（１７
ミリモル）をメタノール３５ｄ［洛かし、水６５ｒｄお
よびカチオン交換体Ａｍｂａｒｌｙｓｔ　１５　３５　
Ｑ”９に糸上し、２時間煮沸して還流させた。次込でこ
のイオン交換体を濾別し、濾液に１０優のパラジウム−
炭素６５０ダを添加し、常圧で１時間水素化した。
引き続き触媒全濾別し、濾液を真空で蒸発乾固させ、残
分ｔジクロロメタン／メタノールで７リカｒル６０（Ｍ
θｒｃｋ　）のクロマトグラフィーにかけた。化付物３
．９．９　（１１，４４ミ’）モル）＝理論値の６７．
３　％が得られた。
分析　：　Ｃｘ３Ｈ１５Ｆ４ＮＯ５分子量３４１．２６
計算値：　Ｃ４５，７５Ｈ，ｉ、４３　Ｆ２２．２６　
Ｎ４．１０２３．４４％実測値：　　４６，０３　４．
５７　２１．９８　　Ａ、２２係例６５ ａ）　　へキサフルオログルタル酸−ビス（（２−ヒド
ロキシ−６−ヒトロキシカルボニルー５−二トロ）−ア
ニリド〕 ６−アミノ−２−ヒドロキシ−５−ニトロ−安息香酸９
．９１．？（５０ミリモル）　（Ｊ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ　−１１Ｊ　＋　　５４υ［１９１７））’ｋｆ
ｉ水ジメチルホルムアミド６０Ｍに溶かし、トリエチル
アミン１　［Ｊ、１２　ｙ　ｃ　ｏ、ｉモル）を添即し
、この浴銭金Ｏ℃に冷却し、この温度でヘキサフルオロ
グルタル酸ジクロリド６．９．９　（２５ミリモル）を
添加し／こ。０℃で６０分、呈温で６時間、後攪拌した
。トリエチルアミンヒドロクロリトノ沈殿物全吸引濾過
し、濾液ｔジクロロメタン３００ｄ中で沈殿させ、この
沈殿物と吸引濾過し、メタノールに溶かし、ジクロロメ
タン／メタノールでシリカゲル６０のクロマトグラフィ
ーにかけた。化会物１３．０９　ｇ（２１，８ミリモル
）＝理論値の４３．６　％が部分結晶質、部分無足形の
固体として得られｆｃ。
分析　：　Ｃ１９ＨＩＯＦ’６Ｎ４０１２　　分子ｆ６
［７０，３＃を算値　：　　Ｃ３８，口Ｉ　　Ｈｌ、６
７　　Ｆｌ８．９８　　Ｎ’）、９８　０３１．９８％
実横ＩＩＩ直　：　　　３７．８　　１．８５　　１９
．２　　　９．７５％ｂ）　　へキサフルオログルタル
酸−ビス（（２−ヒドロキシ−６−ニトキシカルボニル
ー５−二トロ）−アニリド〕 ヘキサフルオログルタル酸−ビス〔（２−ヒトａキ７−
３−ヒドロギシ力ルボニル−５−二トロ）−アニリド］
　１２ｇ（２０ミリモル〕を無水エタノール１２０Ｒｄ
Ｖｃ浴かし、譲硫酸２ゴを添加し、この溶液？６時間照
沸してＲ流させた。硫酸に固体炭酸水素ナトリウムを、
上澄溶液が水で温めらした一紙でｐｉ（８’！ｒ示すｌ
″′Ｃ′Ｃ添加緩＠させた。固体を吸引濾過し、濾液を
蒸発乾固式せた。残分子ヘキサン／酢酸エステルでシリ
カゲル６０のクロマトグラフィーにかけた。７．０４９
　（１０，７２ミリモル）＝理論値の５３．６　％が無
定形の固体として得られた。
分析　：　Ｃ２３Ｈ１８Ｅ’６Ｍ４０１２　　分子蓋６
５６．４計算値：　Ｃ４２，口ａ　Ｈ２，７６Ｆｌ７．
６６　Ｎ８．５３０２９．２４％実測値：　　４２．２
５　２．９３　１７．１３　８．６８％Ｃ）　　へキサ
フルオログルタル酸〜ビス［（２−ペンジルオキジ−３
−エトキシカルボニル〜５−二トロ）−アニリド〕 ナトリウム１．５．９（６５ミリモル）金、窒素雰囲気
下ＩＣ湿分を遮断しながら、無水エタノールＩＱ［ｌａ
ｇに溶かした。この溶液にヘキサフルオログルタル酸−
ビス［２−ヒドロキシ−３−エトキシカルボニル−５−
二トロ）−７ニリド〕１７．７１７（２７ミリモル）を
添加し、室編で１５分攪拌し、べ／ジ／ｌ・プロミドｉ
ｉ、ｉｚ、ｒ（６５ミリモルンを添加し、４時間煮沸し
て還流さ一＋！″た。仄いで反応浴数を蒸発乾固させ、
残分全酢酸エステルに取り、濾過して、濾液をヘキサン
／酢酸エステルで７リカｒル６０のクロマトグラフィー
にかけた。化曾物１０．７３　、！ｉ’（１２，８３ミ
リモル）＝理論値の４７．５％が無足形の１Ｉ８Ｉ１体
として得られた。
分析　：　（−ｚ７Ｈ３ｏＦａＮｃ０１２　　分子量８
５６．６５ｉ−ｉロイ！　　：　　Ｃ５３，１１Ｈ３，
６１Ｆｌ３．６２　　Ｎ６．６９　０２２．９．！［タ
ロ災測値：　　５３．６２　３．７７　１３．４Ｂ　　
６．纏ａ）　　−＼キサフルオロダルタル酸−ビスＣ（
５−アミノ−２−ベンジルオキ／−３−エトキシカルボ
ニル）−アニリド〕 ヘキサフルオログルタル酸−ビス〔（２−ベンジルオキ
クー６−ニトキシカルボニルー５−二トロ〕−アニリド
］　８．５７　、＆　（１０ミリモル）をエタノール８
４　ｎｔｌ　Ｋ　溶２＞し、塩化スス（■）・Ｉ（２０
１１゜３．９（５０ミリモル）を添加し、この懸濁ｇ、
を浴の温度７０　”（Ｅで４時間攪拌した。
反応混合物？蒸発させ油状ｖｌＪにし、これをジクロロ
メタン／［１エステルで７リカｒル６０のクロマトグラ
フィーにかけた。化合＠　５．６４　ｇ（７，２６ミ’
）モル）；理論値の７２．６％が無定形の固体として得
られた。
分析　：Ｃ３γＨ３４Ｆ６Ｎ４０８　　分子量７７６．
６９ｓｉｘ　イｌｆＥ　　：　　Ｃ５７，２１Ｈ４，４
１Ｆｌ　１１．６７　　Ｎ７．２１　０１６．．１７％
実測値：　Ｃ５７，７！１３　ＨＡ、６　Ｆ’１Δ、４
３　Ｎ６．９６係ｅ）　　へキサフルオログルタル酸−
ヒスＣ（２−ベンジルオキシ−６−エトキゾカルボニル
ー５−フルオロブーアニリド〕 ヘキサフルオログルモル峨−ビス（Ｉ（５−アミノ−２
−ペンジルオキソ−６−エトキシ力ルボニル）−アニリ
ドＪ９．３２ｇ（１２ミリモル）ｋ、４２％のテトラフ
ルオロホウｂ１９　、６ｔｒｄ；（６０ミリモル〕と７
Ｋ　ｉ　［１ｕｔｌとの混合物［懸濁させた。この懸濁
液に、内部温良１１Ｊ−１５Ｌ！で水ｉＵ＋Ｊ中の亜硝
酸ナトリウム２．ＬＩ　７．９（６０ミリモル）の溶液
を負加した。Ｕ・〜５″Ｃで６０分、後攪伴し、沈殿物
を吸引濾過し、冷たい５％のテトラフルオロホウ酸２０
＃Ｉ７．冷たいエタノール２０　ｍｌおよび冷ためエー
テル５０ｒｎｌ　−ｃ　Ｏｔ　浄した。次りでこの塩τ
ｍ−キジロール１（Ｊ（、，１ＩＩｔｌｌ／ｃ溶カし、
ＣＯｆｌＪ濁液全銭金時間内に徐々に加熱し沸騰させた
。チノロール金減圧下に留去した。残分倉エタノール５
ＱｍｌＶＣ取り、誤硫酸１．５＋ａＡ’に添加し、６時
間煮沸し還流させた。室温に冷却し、上澄液が中性のｐ
Ｈ’に示すまで炭酸木葉ナトリウムを添〃ａし、沈殿物
を濾別した。濾銭金ざらに蒸発させ、残分をジクロロメ
タン／酢酸エステルでシリカゲル６０のクロマトクラフ
ィーにかけた。化θ物３．３４　、？（４，２７ミリモ
ル）＝理論値の６５．６係が無足形の固体として得られ
た。
分析　：　Ｃ３７ＨｓｏＦＢＮｚＯａ　　分子ｍ　７８
２．６４計算値：　ｃ５６．７８　Ｎ３．８６１？’１
９．４２　Ｎ３．５７０１６．３５％実を目℃」イｉ　
　二　　５６．６２　　４．［ｊ６　１／、２６　３．
４３％ｆ）　　へキサフルオログルタル酸−ビス［（５
−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−ヒドロキシカルボニ
ル）−アニリド〕 ヘキサフルオログルタル酸−ビス［（２−ベンジルオキ
７−６−エトキシカルボニル−５−フルオロ）−アニリ
ド］　５．８７．９　（７，５ミリモル）全ジオ中サン
２５ｍＶＣ溶かし、１０俤のＰｄ−炭素ｉｓｏｍｙ’ｉ
添加し、常圧で２時間水素化した。触媒に濾別し、濾銭
金２Ｎ苛性ノーダ液１５ｖｌｌととも［５０”Ｃで２時
間攪拌した。この溶液＋ｍ塩酸で約ｐｉ−（８に調節し
さらに真空で蒸発させた。この油状の残分を水に溶かし
、絹１に酸性化した。生成物は大部分無定形の沈殿物と
して沈殿した。水相全クロロホルムで撮と９して抽出し
た。沈殿物とクロロホルム抽出物とを合せ、蒸発し、残
分乞ジクロロメタン／アセトンでシリカゲル６０のクロ
マトグラフィーにかけた。４．フロミリモル＝理論値の
６３．４％が無定形固体として得られた。
分析　：Ｃユ、Ｈよ。Ｆ８Ｎ２０８　　分子菫５４６．
２　Ｂ計算値：　ｃ４１．７７　Ｈｌ　、８４　Ｆ２７
．８２　Ｎ５．１２　ｏ　２６．４３％実測値：　　４
１．９６　２．［Ｊ４　２７．６６　４．９３俤例６６ ゾニリド〕 ヘキサフルオログルタル酸−ビス［（５−７ミノー２−
ベンジルオキシ−６−エトキシカルボニル）−アニリド
）　５．０　、！ｉ’　（６，４ミリモル）をエタノー
ル１５ｒｎｌに溶かし、２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−二チ
ルアミン３．２４．？（２０ミリモル）全冷加し、エタ
ノール′ｆｃ留云し、残留した油状物を真空で１００〜
１１０℃で６時間温めた。引１１１反ふ“Ｃ；混合物を
室温に冷却し、アセトンに取り、ヘキサン／アセトンで
７リカｒル６０のクロマトグラフィーにかけた。ベンジ
ル保護基およびケタル保護基金有する中間生成物の合せ
た一分を蒸発させ、残分をメタノールに溶かした。この
浴液に１０チＰｄ−炭素２００〜に１％加し、常圧で２
時間水素化した。触媒全濾別し、ＩＪＩｉ液に水３（Ｊ
ｍｌおよびカチオン父換体Ａｍｂｅｒ１ｙｓｔ　１５　
５０　［Ｊ　”？に添加し、６（Ｊ’Ｃで６時１１攪拌
した。次＾でこのイオン父侠体′に濾別し、ｔｊｌｉ液
を真空中で蒸発乾固させ、残分をジクロロメタン／メタ
ノールで７リカｒルのクロマトグラフィーにかけた。２
ｆｉ　（２，６６ミリモル）＝理論値の４１．５優が無
定形の固体として得られた。
分析　：　０２７Ｈ２８Ｆ８Ｎ４０１２　　分子量７５
２．５２計算値：　Ｃ７１３，２９Ｉ（３，７５Ｆ２［
Ｊ、１９　Ｎ７．４４０２５．５１％実測値二　４３．
４２　３．９　１９．９３　７．２７俤例３７ ａ）５−フルオロ−６−ニトロ−サリチル酸５−フルオ
ロ−サリチル酸６．２４．９　（４０ミリモル）を加熱
しなからアセトンニトリルタ、４ｄ［ｌｖかし、この溶
液を０℃に冷却し、この温度金保ちなからアセトンニト
リル１４．８廐中の６５％のＨＮＯ３２，９６ＩＩＬｌ
（４４ミリモル）の溶液を筒部した。反応混合物を０℃
で２４時間攪拌し、次いでシリカゾル６０７．５ｇで濾
過し、蒸発乾固させた。粗製生成物６．１１−理論値の
７５．８チが得られ、これに積装せずに次の反応に使用
された。
ｂ）　　５−フルオロ−２−ヒト°ロキシー３−ニトロ
ー安息香酸−（２，２，２，トリフルオロ−エチル）ア
ミド ５−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−ニトロ−安息香酸
５．４　ｇ（２６，８５ミリモル）を塩化チオニル２７
１ＬＩＶＣ懸濁させ５０℃で攪拌した。
はとんど透明な溶液が生じた。１時間後、この溶液′！
ｉ−真空で蒸発乾固し、残分ｋ　ＴＨＦ　２７　ｍ１Ｖ
ｃ溶かし、２．２．２−トリフルオロエチルアミン２７
　ＷＬｔ　ｋ　ＭＳ加した。この溶液を室温で１５時間
攪拌し、次いで濾過し、濾液を蒸発し、メチレンクロリ
ド／酢酸エステルでシリカゾル６０のクロマトグラフィ
ーにかけた。３．５１．９＝理論値の４６．３３％が無
定形の固体として得られた。これにジオキサンから晶出
することができた。
分析　：　Ｃ，Ｈ３Ｐ、Ｎ２Ｏ４分子量２８２．１５計
算値：　Ｃ３８，６１Ｈ２，１４Ｆ２６．９３　Ｎ９．
９２０２２．６８％実測値：　　３８．０５　２．３２
　２６．６５　９．６３チｃ）３−７ミノー５−フルオ
ロ−２−ヒドロキシ−安息香酸−（２，２，２−トリフ
ルオロ−エチル）アミド ５−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロ−安息香酸
−（２，２，２〜トリフルオロエチル〕アミド７、［Ｊ
５．！ｉ／（２５ミリモル〕倉エタノール７０１／ｉｃ
ｅかし、ＢｎＣ１２・Ｈ２Ｏｂ−６５＆（２５ミリモル
〕を添加し、この懸濁液ｋ　７Ｌｌ’０で２時間攪拌し
た。次いで反応混合物を蒸発し油状物にし、これｋＮａ
することなしに次の反応に使用した。
ｄ）　　３−アセトキシアセトアミド−５−フルオロ＝
２−ヒドロキシ−安息香酸−（２，２゜２−トリフルオ
ロエチル）アミド 粗製の６−アミノ−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−安
息香酸−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミド６
．３．９　（２５ミリモル）をテトラヒドロフラン６０
ｍ１に溶かし、トリエチルアミン６、Ｕ　４９　（３［
Ｊミリモル）ならびにアセトキノアセチルクロリド４．
１　ｇ（３０ミリモル〕全添加し、室温で１２時間攪拌
した。次Ａで反応溶液全真空で蒸発し、残分全酢酸／ヘ
キサンでシリカゲル６０のクロマトグラフィーにかけた
。
５．５２．９　＝理論値の６２．７４が無定形の固体と
して得られた。
分析　：　Ｃ１３Ｈ１２Ｆ４Ｎ２０５　分子Ｎ　３５２
．２４計算値：　（Ｍ４．３２　Ｈ３，４３Ｆ２１．５
７　Ｎ７．９５０２２．７１優＊ｉｌ曙１］イｌｉ：　
　　Ａｌｉ、６７　　３．５２　　２１．３１　　７．
７８％ｅ）　　５−フルオロ−６−ヒトロキシアセトア
ミドー２−ヒドロキシ−安息香酸−（２ｊ２ｊ２−）！
ｊフルオローエチル）アミド ６−アセドキシア・シトアミド−５−フルオロ−２−ヒ
ドロキシ−安息香酸−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミド５．９　ｇ（１７ミリモル〕をＩ　Ｎ　Ｎａ
ＯＨ３４ｔｇｌＶＣ溶かし、４０℃で３０分攪拌した。
仄りで反応溶液を室温に冷却し、カチオン交換体２００
ｄ上で濾過した。
浴嬢剤を真空で蒸発乾固させ、残分を酢酸エステル／ア
セトンでシリカケ９ル６０のクロマトグラフィーにかけ
た。３．３ｇ＝理論値の６２．７１を無定形の物質とし
て得られた。
分析　：　Ｃ’ｌｌＨ１０ＴＦ４Ｎ２０４計算ｉａ　：
　Ｃ４２，５９Ｈ３，２４Ｆ１ａ、４９　Ｈ９，０３０
２０，６３％実測値：　　、！！２．８３　３．５２　
２４．２１　８．８７％例３８ ａ）５−フルオロ−６−アセドキシアセトアミドー２−
ベンジルオキノー安息香酸−（２゜２．２−トリフルオ
ロ−エチル）アミド６−７セトキシアセトアミドー５−
フルオロ−２−ヒドロキン−安息香酸−（２、２、２−
トリフルオロ−エチル〕アミド７．７５　、ｒ　（２２
ミリモル）（ｆ１７ｄｌｔ−無水ＴＨＥ’　５υαに溶
かし、ナトリウムメチレート１．３５．＆（２５ミリモ
ル）全添加し、室温で１５分間撹拌し、ベンジルプロミ
ド４．２７　＆　（２５ミリモル）ｋ添加し、１時間煮
沸して還流させた。次いで反応混会物で室温に冷却し、
ＮａＢｒｔ−濾別し、濾液を真空で蒸発し、残分全酢酸
エステル／ヘキサンでシリカゾル６０のクロマトグラフ
ィーにかけた。５．２ｇ−理論値の５６．４優が無定形
の固体として得られた。
分析　：　０２０Ｈ１８Ｆ’４Ｎ２０５　　分子蓋４４
２．３７ｉｓ　イｌｆ　：　　ｃｂ４．３　　Ｈ４，Ｉ
　　Ｆ１７．１７　　Ｎ６．３３　０１８．［Ｊ８％実
測値：　　５４．５７　Ａ、６２１６．８８　６．１７
ｂ）５−フルオロ−３−［Ｎｉ２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イルメチル）−アセトキシアセ
トアミド−２−ベンジルオキノー安息香酸−（２，２，
２−トリフルオロ−エチル〕アミド ５−フルオロ−３−７セトキシアセトアミドー２−ベン
ジルオキシ−安息＆［−（２、２。
２−トリフルオロ−エチル）アミド６．６４　、ｒ（１
５ミリモｎ、　）　ｆ　ＴＨＦ　５　Ｌｌ　’Ｉ’ＶＣ
ｆ６かし、ＮａＨ４８０＃ｌ＆（２０ミリモル）ｋｍｉ
ｍｔ、、室温テロ０分子ｆｔ　拝し、４−クロロメチル
−２，２−ジメチル−ジオキソラフ　３．０１　、？　
（２Ｄミリモル）を飾加し、３時間煮沸して還流させ／
こ。次し）で反応溶液を真空で蒸発させ、残分上酢酸エ
ステル／ヘキサンでシリカゾル６０のクロマトグラフィ
ーにかけた。４．ＬＩ　３．９−理論値の４８．６チが
無定形の固体として得られた。
分析　：　Ｃ２６Ｈ２８Ｆ４Ｎ２０７　　分子１ｔｓｓ
６．ｓ１計算値：　Ｃ５６，１１Ｈ！：ｉ、［Ｊ７　Ｆ
１３．６５　Ｈ５，ＩＪ７　ｏ２ｃ１．１２４実測値：
　　５６．６２　　ｂ、６２　１５−４４　４．９６Ｃ
）　　５−フルオ”−，１５−［Ｎ−（２Ｊ　３−７ヒ
ドロキシープロビル）−ヒドロキシアセドアミド−２−
ヒドロキシ−安息香酸−（２、２゜２−トリノルオロー
エチル）アミド ５−フルオロ−３−ＣＮ−（２，２−ジメチル−１，５
−ジオキンラン−４−イルメチル）−アセトキシアセト
アミド−２−ベンジルオキシ−安息香酸−（２、２、２
−）リフルオロ−エチル）アミド６．６８．？（１２ミ
リモル）をメタノール’４０１ｒＬＩＫ溶かし、ＩＮメ
タノール性ＮａＯＨ１５１Ｌｌｋｌ’Ａ加し、４０℃で
６Ｕ分攪拌した。次いでこの溶液をイオノ交換体Ａｍｂ
θｒｌｙＢｔ１５４Ｑ〃ｍとともに室温で６時間攪拌し
、濾過し、濾液を真空で蒸発させ、残分全メタノール４
０　ｍｌに溶かし、１０俤のパラジウム−炭素２００ダ
を添加し、常圧で１時間水素化した。
引き続き触媒全吸引濾過し、濾液を蒸発乾固させ、残分
をメチレンクロリド／メタノールでシリカゾル６０のク
ロマトグラフィーにかけた。
２．６ｇ−理舖値の５６．６係が無足形の固体として得
られた。
分析　：Ｃ１４Ｈ工。ＥＦ４Ｎ２０．　　分子量３８４
．２８ｔｉ算値：　Ｃ４３，７５ＨＡ、１９　Ｆ１９．
７７　Ｈ７，２９Ｃ２４，９Ｂ係実測値：　　Ａ３．９
２　　Ａ、５７　１９．５３　７．Ｌ１２例６９ ７Ｌげ ａ）５−フルオロ−３−（ペンタアセトキシ−Ｄ−グル
コンアミド）−２−ヒドロキ７−安息香＆−（２，２，
２−１リフルオロエチル）アミド ３−アミノ−５−フルオロ−２−ヒドロキシ−安ｍ−ａ
ｅ〜（２，２，２−トリフルオロエチル）アミド４．２
９ｇ（１７ミリモル）〔例３７ｃ　Ｊ’ｉ　ＴＨＦ　４
０ｍ１に溶かし、トリエチルアミン２．０６ｇ（２０ミ
リモル〕およびペンタアセトキシ−Ｄ−グルコン酸クロ
リド８．５．＠（２０ミリモル）ｋ　ｆ！加し、室温で
１２時間攪拌した。久Ａで反応混合物を真空で蒸発し、
残分を酢酸エステルに溶かし、水で振とうして抽出した
。有機ａｔＭｇＳＯ，で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、
残分を酢酸エーテル／ヘキサンでシリカゲル６０のクロ
マトグラフィーにかけた。理論値の６８．２係がＲ足形
固体として得られた。
分析　二ｃ２５Ｈ２８Ｆ４Ｎ２０Ｂ　　分子ｆ５６［Ｊ
、５計１＃値：　Ｃ５３，３７Ｈ５，υ３　Ｆ１３．５
５　Ｎ４．９９０２２．８３係実測値：　　５３．５８
　５．２６　１６．３７　４．７２ｂ）５−フルオロ−
３−（グルコンアミド”）−２−ヒドロキシ−安７は香
酸−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミド ５−フルオロ−６−（ペンタアセトキシ−〇−グルコン
アミド）−２−ヒドロキシ−安息香酸−（２，２，２−
トリフルオロ−エチル）アミド８．５ミリモルをメタノ
ール３０ＩＩＬｔに溶かムｌ　Ｎ　Ｊ　５／−ル性Ｎａ
ＯＨ１（Ｊｒｎｌｆ添加し、４ＣＪ’０で１時間攪拌し
た。次力でカチオン交換体Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ　１５　
３　ＣＩ　Ｉｌｌ　ｋ添加し、室温で１時間攪拌した。
イオン交換体を濾別し、濾液を蒸発乾固し、残分をメチ
レンクロリドで数回抽出し、引き続＠真空で５υ′Ｇで
乾燥させた。理論値の７６．３優を無定形固体として得
られた。
分析　：　Ｃ１５Ｈ１８Ｆ４Ｎ２０８　　分子ｆｔ４３
０．６１ｇ寸Ｎ　イｌｉ　　：　　Ｃｄ１．８６　　Ｈ
ｌ、２１　Ｆ１７．６６　　Ｎ６．５１　０２９．７４
％実測値：　　ｄ２．Ｑ７　４．４２　１７．４９　５
．３２例４０ ２−　（Ｎ−（４−７にオ”−３−（トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイル］−６酸−（２，３，Ａ−
トリヒドロキシ−グチル）アミド ａ）２−（Ｎ−（４−フルオｏ−３−トリフルオロメチ
ルフェニルンスルファモイル〕−酢酸メチルエステル 例７の手段と同様に、無水ピリジン２５ｄ中の４−フル
オロ−３−（）リフルオロメチル）−アニリン５　、！
１ｉｌ（２７，６４ミリモル）と、無水ジクロロエタン
Ｉ　Ｄ　Ｑｍｌ中ＣＤクロロスルホニル酢酸メチルエス
テル４．８２　＆　（２７，４ミリモル）とを反応ｇｗ
）罠。エーテル／ヘキサンＡｈ　ラ＆　出ざぜた後、７
．６５．９−理論値の８４．３５係が得られた。融点１
１１〜１１２°Ｃ０ ｂ）　　２−　［Ｎ　−（４−フルオロ−６−トリフル
オロメチルフェニル）スルファモイル］酢ｍ例８の手段
と同様Ｖこ、ジオキサン中の２−ＣＮ−（４−フルオロ
−６−トリフルオロメチルフェニル）スルファモイル］
−酢酸メチルエステル２．２　ｇ（６，９８−５リモル
）會水性ＮａＯＨでけん化した。酸性Ｖこして、抽出し
て、酢酸エステル／ヘキサンから晶出させた後、結晶体
１．９６．！＠−理論値９３．２　％が得られた。融点
１３８−１４０℃。
Ｑ）２−［Ｎ−（４−フルオロ−６−ドリブルオロメチ
ルフエニル〕スルファモイル）−６酸−〔２−ヒドロキ
ク−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキンラン−
４−イル）−工千ルーアミド］ 例９ａの手段と同様に、ジオキサン中の２−［：Ｎ−（
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル〕スル
ファモイル］　−酢酸２．２１　ｇ（７ミリモル）を２
−ヒドロキシ−２−（２゜２−ジメチル−１，３−ジオ
キソラン−４〜イル）−エチルアミン１．１３＆（７ミ
！Ｊモル）ト９Ｌｌ’Ｃで約１時間反応させた。蒸発さ
せ、エタノール／エーテルから１ｌＴｈ出させた後、結
晶体２．８７　＆−理論値の９２．６優が得られ友。融
点１４４〜１４６℃。
ａ）２−ＣＮ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイル）−６酸−（２，３，、！
ｉミートリヒドロキシ−ブチル−アミド 例９ｂの手段と同様に、トリフルオロ酢酸１０は中の２
−４Ｎ−（４−フルオロ−３〜トリフルオロメチルフエ
ニル）スルファモイル〕−酢酸−〔２−ヒドロキシ−２
−（２，２−ジメチル−１＃３−ジオキソラン−４−イ
ル）−エチルルアミド〕１．８ｇ（ｄ、［ｌＪ５ミリモ
ル）を目的化付物に変えた。エタノール／ジエチルエー
テルから晶出させた後に、吸湿性結晶体１．６ｙ＝理論
値の７９．４％が得られた。
分析　：　Ｃ１３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２０６８　　分子量４０
４．Ｊ　５討算１直　：　　Ｃ３８，６１Ｈ３，９９Ｌ
ｌ’　　１８．７９　　　Ｎ　　６．９５ｏ　２３．８
　８７．９３係 実ｍ＋」＋直　二　Ｃ６８，８６Ｈ４，１’７　　　Ｆ
　　１８．９３　　　Ｎ　　６．７６８７．６７係 例４１ ４−ＣＮ−（４−フルオロ−３−トリフｌレオロメチル
フェニルンスルファモイル］−ｆ、１ブ 香酸−（２，３，４−トリヒドロキシ−メチル−アミド
゛シ ａ）４−［Ｎ−（４−フルオロ−６−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイル］−ｆ息香酸 列１０と同様に４−クロロスルファニル−安息香酸２．
２１．９　（１０ミリモル）をピリジン中の４−フルオ
ロ−３−（トリフルオロメチル）−アニリン１．７９．
９（１０ミリモル）と反ル乙すせ、粗生成物τエタノー
ルから晶ＩＪ：ｌ−ｇせた。結晶質の生成物３．３．９
＝９１．Ｊ、８４ミリモルが得らノｔた。融点２３８　
２４１°Ｃ。
ｂ）、１−（Ｎ−（４−フルオロ−６−トリフルオロメ
チルフェニル）スルファモイルクチル息香酸一〔２−ヒ
ドロキシ−２１２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラ
ン−４−イル）−エチル−アミド〕　　　゛ 例１１ａと同様Ｃ・こ、酢酸中の４−（：Ｎ−（４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）スルファモ
イル〕−安恩杏酸３．６３．！ｉ’（１［Ｊミリモル）
　ｆ＜　５ＯＣＪ２　ｔ”酸塩化ｖ０ｖｃ　ｆｇ、Ｃ７
Ｌ　’ｃ　２−ヒドロ千シー２−（２，２−ジメチル−
１゜３−ジオキンラン−２−イル）−エチルアミン１．
９３．？　（１２＜　ｌ）モル）と反応させ、粗生成物
音クロマトグラフィーにより精製した。化せ物４．２ｙ
−理論値の８２．９俤が無定形の固体として得られた。
分析　：　０２１Ｈ２２Ｆ４Ｎ２０６８　　分子量５０
６．ａ　７肘算値：　Ｃ４９，８Ｈ４，３７Ｆ　１５．
ＯＮ　５．５３０１８．９５　８６．３３％ 実測値：　Ｃ、！１９．６２　　Ｈ４，２１ド１５．１
３　　Ｎ　５．６７８６．２７％ ｃ）４−［Ｎ−（４−フルオロ−６−トリフルオロメチ
ルフェニル）スルファモイル］−ｆ息査酸−（２，３，
４−）リヒドロキシーエチルーアミド） 例１１ｂと同様に、メタノール／水中の４−［Ｎ−（４
−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル）スルフ
ァモイル］−ｆ、Ｉｔ香酸−〔２−ヒドロキシ−２−（
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル〕
−エチルーアミド）　３．８　ｇ（７，５ミリモル）を
カチオン交換１＆を反応させ目的化付物に変えた。１．
７４　、Ｖ＝理論値の８３％が無足形の固体とし一〇得
られた。
分析　：Ｃ，８ＨエフＦ、Ｎ２０，８　　分子量４６５
．４計算値：　ＣＡ６．４５　　Ｈ３，６８Ｆ　１６．
３２　　Ｎ　６．０１０　２０．６２　　Ｓ　　６．８
９チ 実測値：　ｃ　Ａ６．ｓ７Ｈ３，８２Ｆ　１６．４８　
　Ｎ　５．７９８　７．１３　　％ 例４２ ５−［Ｎ−（ａ−フルオ呂−６−トリフルオロメチルフ
ェニル）スルファモイルツーイソフタル酸−ビス（２，
３，４−トリヒドロキシ−ブチル−アミド） ａ）５−（：Ｎ−（４−フルオロ−６−トリフルオロメ
チルフェニル）スルファモイルクーイソフタル酸−ジメ
チルエステル 例１２と同様に、４−フルオロ−６−（トリフルオロメ
チルフェニル７５１　（２７，６４ミリモル）４−７０
ロスルホニルーイソフタル酸ジメチルエステル７．３２
　ｇ（２５ミリモル）色反応させ、粗製生成物をクロマ
トグラフィーにかけ、引き続き酢酸エステルから晶出さ
せることにより精製した。５．４８　、！ｉ／　＝理論
値の４５．５５チが得られた。融点１２３−１２４’Ｏ
。
１））５−（Ｎ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメ
チルフェニル）スルファモイル〕−イン７タル酸 例１３と同様ｔこ、５−ＣＮ−（４−フルオロ−３−）
！ｊ、ｙルオロメチルフェニル）スルファモイル〕−イ
ソフタル酸−ジメチルエステル４．３５　、ｒ　（Ｉ　
Ｌｌｌｌモル）をアルカリ性Ｖこけん化し、この粗装生
Ｒ９１）　’ｖ酢酸エステル／ヘキサン１：１から晶出
した。３．４９．９＝理論値の８５．６優が得られた。
融点２８６〜２８８’０゜ｏ）５−［Ｎ−ｃ４−、ｙル
オロー６−トリフルオロメチルフェニル）スルファモイ
ル〕−イソフタル酸−ビス〔２−ヒドロキシ−２−（２
，２−ツメチル−１，３−ジオキノラン−４−イル）−
エチルアミド〕 例１４ａと同様に、５−　［Ｎ−（４−フルオｏ−３−
）！／クルオロメチルフェニル少スル７７’モイル〕−
１ｙ−ｙタルｆＲ４，Ｕ７！ｌ　Ｃ１１Ｊミリモル）を
２−ヒドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−イル）−エチルアミン２．ａ　２　（
１５ミリモル）と反応させた。この粗製生成物を酢酸エ
ステル／ヘキサンから晶出した。結晶体３．（Ｊ　２　
＆−理論値の４６．５係が得られた。融点２１７〜２１
８”００１　５−［ＩＮ−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェニル〕スルファモイル］−イソフタル
酸−ビス（２，６，４−トリヒドロキシ−ブチル−アミ
ド） しｌｌ　ｉ　４　ｂと同様に、エタノール／水中の５−
［Ｎ−１ａ−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェ
ニル）スルファモイル〕−イソフタル酸−ビス〔２−ヒ
ドロキシ−２−（２，２−ジメチル−１，６−シオキソ
ランー４−イル）−エチルアミド：］　４．８６　＆　
（７ミリモル）ｔ′４Ｈ（Ｊでヒドロキシ化＠＠に変え
、アニオン交換体で脱塩し、蒸発乾固だせた。５．６７
　、！ｉ’　＝理論値の７８．６優が燕足形の固体とし
て得られた０分析　：　Ｃ２３Ｈ２７＋”４Ｎ３０□。
ｓｂ子倉６１３．５４計算値：　ｃ　４５．ｕ６Ｈａ、
ａ４　　ｔ？　１２．６９　　Ｎ　６．８５０２６、Ｌ
Ｊ８　　Ｓ　５．２３係 実測ｆｆＪｉ　：　ＣｌｉＡ、９２　　Ｈ４，２８Ｆ　
１２．１８　　Ｎ　６．９７ｓ　　５．３４　係 例４３ ａ）６−フルオロ−６〜（トリフルオロメチルス／ｌ／
ファモイル）−安息香酸メチルエステル例２１ａと同様
に、２−アミノ−５−フルオａ−安息香酸ヒト°コクロ
υド３．８３　、ｒ　（２υミリモル）ヲ、トリフルオ
ロメタンスルホ７１Ｍ無水物８．４６　、？　（３υミ
リモル）と反応させ、中間体の酸をメチルエステルＶＣ
変え、粗製生物をクロマトグラフィーにより＃￥ＩＭし
た。主に結晶質の生成物３．２３　、＆−理論値の５６
．６係が得られた。
分ｅ？　　：　ＣｇＨ，Ｆ、Ｎｏ４Ｓ　　分−ｆ−ｔ　
３１Ｊ　１．２２計算１直　：　　Ｃ６５，８８Ｈン、
６４　　　Ｆ　　２５．２２　　Ｎ　Ａ、６５０２１．
２４　８１［Ｊ、６４係 芙徂１」１直　：　　Ｃ６５，５７Ｈ２，２２Ｆ　　２
５．４８　　　Ｎ　　４．４４Ｓ　　１［Ｊ、７２　％ ｂ）６−フルオロ−６−（）！７フルオロメチルスルフ
アモイル）安息香酸 例２１ｂと同様に、水性ジオキサ／中の３＝フルオロ−
６−（トリフルオロメチルスルファモイル）−安息香酸
メチルエステル２．４１　ｇ（８ミリモル）　ｋ　Ｎａ
ＯＨでけん化し、単離した。
部分結晶質の生Ｈ，物１．５５．！ｉ’＝理論値の６７
．６係が得られた。
分析　：　０８Ｈ５Ｆ、Ｎｏ、８　　分子１１２８７．
１９計算値；　Ｃ６３，４５Ｈ１，７５Ｆ　２６．４６
　　Ｎ　４．８７０２２．２８　８１１．１６％ 実測値：　Ｃ３３，７３Ｈ１，８８Ｆ　２６．５７　　
Ｎ　４．６２８１１．３７％ ０）６−フルオロ−６−（トリフルオロメチルスルファ
モイル）−女息香チル〔２−ヒドロキシ−２−（２，２
−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イルクーエチ
ルアミ１例２２ａと同様に、６−フルオロ−６−（トリ
フルオロメチルスルファモイル）−ｆ！査＆４．３１　
、！ｉ’　（１５ミリモル）ｋ２〜ヒドロキシー２−（
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）
−エチルアミン３．２２１１（２０ミリモル）と反応は
せ、粗製生成物を酢酸エステル／ヘキサンでシリカゾル
のクロマトグラフィーによジ捕装した。無定形の固体４
．９３．９＝理論値の７６．６％が得られた。
分析　：　Ｃ１ａＨ１ａＦ４Ｎ２０６８　　分子＊４３
　［Ｊ、７７ｔｔｗｔｉ　：　Ｃ４１，８６Ｈｔ、２１
Ｆ　１７．６５　　Ｎ　６．５０２２．３　８７．４５
％ ’１ｌＪ１ｉ１Ｌ　：　Ｃ４２，ＩＪ７　　Ｈｌｔ、６
６　　Ｆ　１７．５２　　Ｎ　６．６７８７．２７％ ａ）３−、ｙルオロ−６−（）　’Ｊフルオロメチルス
ルファモイル〕−安７け香Ｎ−（２，３，４−トリヒド
ロキシ−ブチル）アミド 例２２ｂと同様Ｖこ、６−フルオロ−６−（トリフルオ
ロメチルスルファモイル）−安恩香チル〔２−ヒドロ千
ノー２−（２，２−ジメチル−１１６−シオキソランー
４−イル）−エチル−アミド）　５．５８．９　（１２
，５ミリモル）を目的化合物しこ変えた。無定形の固体
３．５２　＆−理論値の７２．３係が得られた。
分析　：　Ｃｌ２Ｈ１３Ｆ４Ｎ２０６８　　分子量３８
９．３計算値：　Ｃ３７，０２Ｈ３，３６Ｆ　１９．５
２　　Ｎ　７．１９０２’４．６５　８８．２３係 夾測値：　Ｃ３６，８７Ｈ６，６Ｆ　１９．７５　　Ｎ
　７．３２８７．９６チ 例４４ ａ）６−フルオロ−６−（）リフルオロメチルスルファ
モイル）−女息香チル〔２−ヒドロキン−２−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキンラン−４−１ル）−エチ
ル−Ｎ−メチル−アミド 例２２ａと同様に、３−フルオロ−６−（トリフルオロ
メチルスルファモイル）　−安Ｊ１１Ｆ酸４．３１　ｇ
（１５ミリモル）を２−メチルアミノ−１−（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エタノ
ール３．２２　、＆　（２０ミ’）モル）と反応させ、
粗製生成物ｔ１酢酸エステル／ヘキサンでシリカゾルの
クロマトグラフィーにより精製した。無定形の固体４．
９６　ｊｌ＝理繊値の７６．６％が得ら几た。
分析　：　Ｃ１６Ｈ２０Ｆ４Ｎ２０６Ｂ　　分子蓋４４
４−４δｆ＃値：　Ｃ４３，２４Ｈ４，５３Ｆ　１７．
１０　　Ｎ　６．６０２１．６　８７．２１％ 実測値：　Ｃ４２，Ｕ６　　Ｈ４，３３Ｆ　１７．３８
　　Ｎ　６．５４８７．２７％ ｂ）　　３−フルオロ−６−（）リフルオロメチルスル
ファモイル）−女恩香酸−（２，３，４−トリヒドロキ
シ−Ｎ−メチル−ブチル）アミド ５１Ｊ　２２　ｂと同様に、Δ（肚メタノール中の６−
フル第１：１−（５−（トリフルオロメチルスルファモ
イル）　−４”恩香ｍ−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２＃
２−ジメチル−１，６−シオキソランー４−イル）−エ
チル−Ｎ−メチル−アミド６．１１、＠　（７ミ！Ｊモ
ル）ｔイオン父侯体で目的化合物に変えた。２．３２．
９　＝理論値の８２．３％が無定形の固体として得らル
た。
分析　二〇よ３ＨＩＩＳＦ４Ｎ２０６８　　分子量４０
３．６３＃算値：　ｃ　３８．７１　　Ｈ３，７４ＥＦ
　１８．８４　　Ｎ　６．９４０２３．８　　Ｓ　７．
９５チ 実測値：　０３８．５２　　Ｈ３，９５Ｆ　１８．５９
　　Ｎ　７．１３８７．６８係 例４５ 例４Ｑｄに記載した化θ物２　Ｕ　２．２２５．９（０
，５モル）全注射用水６００Ｍに浴かし、トロメタミン
１．２１１　、ｐおよびＣａＮａ２　［ＤＴＡ　１０　
Ｌｌ〃９を添加した。ｉ　Ｎ　ＨＣ）で−７，２に調節
し、注射用水でＩＬｌｏｏｍＫし、この溶液′に濾過し
、ムルテイヴアールおよび／ｌたはアンプルに詰め、か
つ熱で殺菌した。
例Ａ６ ５−４Ｎ−（４−フルオロ−６−ドリフルオｆ！ｌ　４
２　ｂ　ＶＣ記載した化合物６［Ｊ　６．７７．９（０
，５％ル）　ｋ注Ｈ用７に６　（Ｊ　Ｏ１ｔｒｉＶＣｆ
ｇカＬ、、ｋ。
この溶液を殺菌し、ムルテイヴアールおよび／またはア
ンプルに詰めた。
例４７ Ｍ　１３　Ｖｃ記載し７こ化ｅｗ２ｏｓ、６４ｓｙ（Ｌ
ｌ、５ミＩＪ−Ｅ−ル）ｔ−ａ射用水５ＣＪｕｒｎｌｖ
ｃ＠濁させた。５Ｎ苛性ソーダ液を添加することにより
、溶液を製造し、引き続き［Ｊ、Ｉ　Ｎ苛性ソーダ液で
ｐ）１７．２に調節した。ＣａＮａ２３ＤＴＡ　１　［
Ｊ　Ｃ１”９　ｋ　添加した後、注射用水で１［ＪＯＯ
ｄにし、濾過し、ムルテイヴアールおよび／葦たはアン
プルに詰め、殺菌した。
例４８ ａ）４−ＣＮ−（４−フルオロ−６−トリフルオロメチ
ルフェニル）−スルファモイル〕−安息香チル（６−ヒ
ドロキシ−２，２−ジメチル−１，５−ジオキモパン−
５−イルノーアミド ジメチルホルムアばド１６０ＩＩＬンに４〜〔Ｎ−（フ
ルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル）−スルファ
モイルｊ−＊、は査酸３　、Ｆ　Ｃ８，２６ミリモル〕
〔例４１ａ〕全添加し、とドａキシペンズトリアグール
１．２７．９（８，２６εすモル〕ならびにアミノ−２
，２−ジメチル−１，３−ジオキセバンー５−オール１
．３３　＆　（８，２６ミリモル）（欧州第ｕｕ６ｓ４
２ｔｓ号ｕＡｎＯＪ＊）ｉｔ：攪拌しながら電工した。
−１０°ＣＶｃ冷却し、ジシクロへキシルカルボジイミ
ド１．７　ｙ（８，２６ミリモル）？電力Ｕし、この温
度で１時間、ざらに案温で７２時間攪拌した。ガラス繊
維フィルターで吸引濾過し、真空中で濃縮乾固させ、残
分全酢酸エステルＩ／Ｃ取りた。戻酸水素ナトリウム溶
液および水で洗浄した後、この溶液全硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発乾固させた。残分會７リカゲヤルのクロマ
トグラフィーｔこよシ榊装した。化合物３．６４　ｉ　
；理論値の８７≠が得られた。
分析　：Ｃ２□Ｈ２２ＥＴ’、Ｎ２０６８　　分子量５
　［Ｊ　６．４７計ｊシー［イ１　　：　　Ｃ４９，８
Ｈ、ｄ、３８　　　？　　１５．ＯＮ　　５．５３０１
８．９５　８６．３３％ 笑測値：　Ｃ４９，９１Ｈ４，４６Ｆ　１４．８７　　
Ｎ　５．６７８６．２２％ ｂ）　　４−　［Ｎ　−（４−フルオロ−６−トリフル
オロメチルフェニル）−スルファモイル〕−９ｊ、１香
＆　−（２、３−ジヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル
ーグロビル）−アミド エタノールｉｌ＋ｒｆと蒸留水５ａとからなる溶＝ｖｃ
ａ−ｒ：Ｎ〜（４−フルオロ−６−トリフルオロメチル
フェニル）−スルファモイルクー安、！（香酸−（６−
ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキセバン
ー５−イル）−７ミド２　ｇ（３，９５ミリモル）なら
びにＨ＋−形のカチオン交換体２ｘｌｆ添加し、９０分
水浴で温めた。交換体を濾別し、蒸留水で仮況伊し、真
空中で端線乾固し、新たに水に取り、この＃液上凍結乾
燥することにより１．５５．９＝理論値の８４．２％が
無足形の固体として得られた。
分　　ｖｒ：　　Ｃ１５Ｈ１８Ｅ’、Ｎ２０６Ｓ　　　
分子ｍ４６６．４計！へｔイ直　：　　Ｃ４６，６６Ｈ
３，８９Ｆ　　１６．２９　　　Ｎ　　６．ＩＪｌｏ　
２［Ｊ、５８　８６．８７チ 実測値：　Ｃ４６，２７Ｈａ、０２　　Ｆ　１６．３　
　Ｎ　５．８３８６．６８％ ５−［ｎ−（４−フルオ１１−２−　ｊ−リフ　＃　オ
。
濃度Ｑ、４　＋＋＋ｏ］、／ｌを有する弗素化合物の水
溶液を調製する。同水溶液のμ】値をＮａ、ＯＨで７．
２に調整した。
ＮＭＲスペクトルは、２テスラの磁場強度（８０゜５　
ＷＪｌｚのＲＦ共鳴周波数に相当する）で動作する動物
実鹸用核スピン断層撮影器（Ｇｅｎｅｒａ］Ｅｌｅｃｔ
、ｒｉｃ　製）を用いて測定する。シグナルは全身用コ
イル（動物の大きさ）および表面用コイルによって検出
されうる〇 実験は、２００ｇの体重を有する雌の飼育ラット“ウイ
スタルーハンーシエリンク（Ｗｉ＋ｙｔｅｒ−Ｒａｎ　
−５ｃｈｅｒｉ、ｎｇ　）　（ＳＰＦ　）を用いて行な
う。
同ラットを、Ｒｏｍｐｕｎ　／　Ｋｅｉａｖｅｔ　（１
：　１．１ｒｎｌ／に９（体重））の筋肉内注射によっ
て麻酔する。
次に翼状カニユーレを該動物の尾静脈の一つに挿入する
。該動物を全身用コイル中に入れ、同コイルを弗素共鳴
周波数に同調させる。同コイルをもって動物全体のスペ
クトルが作られる、つまり局部分析分光検査法は実施さ
れない。
該弗素化化合物を、０．５　ｍ　ｍｏｌ　７ｋｇの用量
で６０秒以内に静脈内投与し、４分以内にＦスペクトル
を記録する。
第１図は該化合物０．５　ｍ　ｍｏｌ　７ｋｇの投与５
分後に得られた１９ｐ−スペクトルを示す。同スペクト
ルは６つのシグナルから成り、最も強いシグナルはＣＦ
３基のシグナル（標準シグナル）に相応する。芳香族範
囲の２つのシグナルは該弗素化合物が異なるβ値を有す
る２つの環境に存在することを示す。ＦＪ（値は化学シ
フト６．５および７．７から計算される。
適用５分後（第２図）にはシグナルはアルカリ性範囲か
らは殆ど消えてしまい、同シグナルは酸性範囲で数個の
シグナルに分割された。このスペクトルは、実験当初に
は血液中にのみ存在していた化合物が脈管外に分配され
たことおよび組織中の種々の領域が異なるβ値を示すこ
とを示Ｊ０これらの領域は細胞外空間、細胞内空間（こ
の場合には特に腎臓実質細胞における分配）ならびに腎
臓実質、尿管および膀胱の領野と相関している。
動物全体の測定後に核動物をコイルから取出し、表面用
コイル上に置いて、同コイルによって膀胱領域を捕捉す
る。第５図は２０分の測定時間で得られたこの局部分析
スペクトルを示す。
強いシグナルは膀胱における該弗素化合物から由来する
。芳香族化合物範囲の化学シフトは第２図の芳香族化合
物範囲の低磁場シグナルと同　゛じである。このスペク
トルは該化合物が腎臓によシ排泄され、膀胱に動物中の
最も低い（最も酸性の）ＰＩ３値が存在する。
１ｇＦ掃像の実施： 弗素化物質の溶液の調製および動物の用意はＩＱＦ　−
ＮＭＲスペクトルの記録の場合と同様に行なう。
実験動物を測定コイル中に入れ、弗素化化合物を０．７
５　ｍ　ｍｏｌ　／　ｋｇ　（体重）ノ用量テ尾静脈を
介して１分間で適用する。次にＧｄ　７）ＴＰＡを０．
２　ｍ　ｒｌｏｌ　／　’ｑの用量で、尾静脈における
カニユーレを介して静脈内投与する。画像の撮影は投射
スピンエコーシーケンス（Ｐｒｏｊ　ｅｃｔｊ、ｏｎｓ
　−８ｐｉｎ　−Ｅｃｈｏ−８＋４ｕｅｎｚ　）を用い
て行なう１、パラメータ’ＴＲ＝２８ｍｓｅｃ（反復速
度）、ＴＥ””４ｍ５ｅｃ（エコー時間）、ＮＦ、Ｘ　
＝　２５６（ヲ均数）。全測定時間：１５分。１ｉｊｉ
儂（第４図）は、腎臓、膀胱および尿管を示す。それと
いうのも被検化合物は腎臓により排泄され、かつ前記領
域における水の再吸収によって高いＦ濃度が得られるか
らである。
【図面の簡単な説明】
第１図は５〜［Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロ
メチルフェニル）スルファモイル〕イソフタル酸０゜５
　ｍ、　ｍｏｌ　／　ｋｇの適用５分後の生体内１９Ｄ
゛スペクトル（測定時間４分）を示すグラフ、第２図は
同じく適用５０分後の生体内１９ｐスペクトルを示すグ
ラフ、第６図は該Ｆ化合物の適用７０分後のラットの膀
胱領域の生体内１９Ｆスペクトルを示すグラフである。 第４図は、該Ｆ化合物０．７５　ｍ　ｍｏｌ　７ｋｇお
よびＧｄＤＴＰＡＯ，２ｍ　ｍｏｌ　／に９の適用後の
ラットの腎臓、膀胱及び尿管部分の投射２画像を示す写
真である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 ＹはＯＨ基または−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾１基を表わし、こ
    こで Ｒ＾１は　 ▲数式、化学式、表等があります▼基 または炭素原子１〜１０個を有し、場合により１〜６個
    の弗素原子によつて置換されておりかつ末端に１個の弗
    素原子またはＶ基を有する直鎖または枝分れ鎖アルキレ
    ン基を表わし、 前基中Ｖは水素、Ｕ−ＯＲ＾５基または ▲数式、化学式、表等があります▼基を表わし、この際
    ＵはＣＯ基またはＳＯ＿２基であり、Ｒ＾５は水素、場
    合により１〜６個のヒドロキシ基によつて置換されてい
    て、１６個までの炭素原子を有する飽和または不飽和の
    、直鎖または枝分れ鎖または環状炭化水素基を表わし、
    Ｒ＾６およびＲ＾７は相互に独立的に水素、場合により
    １〜６個のヒドロキシ基または１〜１２個の弗素原子に
    よつて置換されていて、１〜１６個の炭素原子を有する
    直鎖または枝分れ鎖アルキル基を表わすか、またはＲ＾
    ６およびＲ＾７が窒素原子と一緒に、場合によりもう１
    個の異種原子を有している飽和５員環または６員環を表
    わし、 Ｘ＾１およびＸ＾２は弗素、Ｖ基、１〜１０個の炭素原
    子を有していて、場合により１〜６個の弗素原子によつ
    て置換されておりかつ末端に１個の弗素原子またはＶ基
    を有する直鎖または枝分れ鎖アルキレン基、または−Ｎ
    （Ｒ＾６）−ＣＯ−Ｒ＾８基を表わし、この際Ｒ＾８は
    １〜１６個の炭素原子を有していて、場合により１〜６
    個のヒドロキシ基および１〜１２個の弗素原子によつて
    置換されておりかつ場合により１〜３個の酸素原子によ
    つて中断されている直鎖または枝分れ鎖アルキル基を表
    わし、 ｍは０、１、２、３または４の数字を表わし、 ｎは０または１の数字を表わし（ｎおよびｍは同時に０
    を表わしてはならない）、 Ｒ＾２は水素、弗素、−Ｎ（Ｒ＾６）−ＣＯ−Ｒ＾８基
    、▲数式、化学式、表等があります▼−アルキル基（直
    鎖または枝分れ鎖であり、場合により１〜６個の弗素原
    子によつて置換されており、ｌは０または１の数字を表
    わす）または基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （基中Ｑは（ＣＦ＿２）＿ｋ基またはＣ＿６Ｆ＿４基を
    表わし、ここでｋは１、２、３、４、５または６の数字
    を表わす）を表わし、 Ｒ＾３およびＲ＾４は相互に独立的に水素、弗素、１〜
    １０個の炭素原子を有し、場合により１〜６個の弗素原
    子によつて置換されている直鎖または枝分れ鎖アルキル
    基、Ｖ基または−Ｎ（Ｒ＾６）−ＣＯ−Ｒ＾８基を表わ
    す（この場合、分子中に少なくとも２個の弗素原子が存
    在しており、分子中に存在するＶ基は同じかまたは異つ
    ていてもよくかつ場合により遊離酸基は有機または無機
    塩基と塩を形成している）〕 で示される弗素置換ベンゼン誘導体。 ２、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｚはヒドロキシ保護基を表わす〕で示される化合
    物において保護基Ｚを脱離し、場合によりＲ＾３および
    Ｒ＾４に存在する保護基を除去することを特徴とする請
    求項１記載の弗素置換ベンゼン誘導体の製造方法。 ３、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＾３′およびＲ＾４′はＲ＾３およびＲ＾４ま
    たはＲ＾３およびＲ＾４に変化すべき基を表わす〕で示
    される化合物を、一般式IVまたはＶ： ＨａｌＳＯ＿２Ｒ＾１′（IV）（Ｒ＾１′ＳＯ＿２）＿
    ２Ｏ（Ｖ）〔式中Ｈａｌは塩素、臭素または弗素を表わ
    し、Ｒ＾１′はＲ＾１またはＲ＾１に変化すべき基を表
    わす〕で示される化合物と反応させ、場合によりこのよ
    うにして得られた生成物において置換基Ｒ＾１′、Ｒ＾
    ３′およびＲ＾４′を最終的に所望された置換基Ｒ＾１
    、Ｒ＾３およびＲ＾４に変化させ、所望の場合には存在
    する遊離酸基を有機または無機塩基で塩に形成させるこ
    とを特徴とする請求項１記載の弗素置換ベンゼン誘導体
    の製造方法。 ４、請求項１記載の化合物少なくとも１種を含有するＮ
    ＭＲ診断法用診断剤 ５、水または生理学的食塩水に溶解したまたは懸濁した
    請求項１記載のベンゼン化合物を、場合により生薬で常
    用される添加剤と一緒に、経腸または非経腸的適用にと
    つて適当な形にすることを特徴とする請求項４記載の診
    断剤の製造方法。
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PT (1) PT91907B (ja)
ZA (1) ZA897640B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009191013A (ja) * 2008-02-14 2009-08-27 Hitachi Chem Co Ltd メチロールフェノール化合物、それを用いた樹脂組成物、及び硬化物

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5236694A (en) * 1990-02-21 1993-08-17 The Board Of Regents, The University Of Texas System 19f labelled dextrans and antibodies as nmr imaging and spectroscopy agents
DE4008179A1 (de) * 1990-03-12 1991-09-19 Schering Ag Fluorbenzolsulfonamide
US5318770A (en) * 1991-10-25 1994-06-07 Mallinckrodt Medical, Inc. Trifluoromethyl analogs of X-ray contrast media for magnetic resonance imaging
JPH0797340A (ja) * 1993-06-03 1995-04-11 Terumo Corp Ｍｒｉ造影剤組成物
US5622687A (en) * 1994-11-15 1997-04-22 Molecular Biosystems, Inc. Calixarene conjugates useful as MRI and CT diagnostic imaging agents
US5491170A (en) * 1994-12-19 1996-02-13 Warner-Lambert Company β-carboxy sulfonamide ACAT inhibitors
DE4447389A1 (de) * 1994-12-22 1996-06-27 Schering Ag Disubstituierte p-Fluorbenzolsulfonamide
US5660815A (en) * 1995-04-28 1997-08-26 Molecular Biosystems, Inc. Water soluble fluorinated fatty acid sulfonate derivatives useful as magnetic resonance imaging agents
US5939451A (en) * 1996-06-28 1999-08-17 Hoffmann-La Roche Inc. Use of sulfonamides
ES2123449B1 (es) * 1997-03-06 1999-09-16 Univ Madrid Nac Educacion Procedimiento para la obtencion de imagenes y espectros del ph extracelular por resonancia magnetica con indicadores extrinsecos conteniendo 1h o 19f.
AU4656400A (en) * 1999-04-21 2000-11-17 Government of The United States of America, as represented by The Secretary Department of Health & Human Services, The National Institutes of Health, The Method for enhancing contrast produced by mri
WO2006059252A2 (en) * 2004-11-12 2006-06-08 Neurochem (International) Limited Methods and fluorinated compositions for treating amyloid-related diseases

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR6794063D0 (pt) * 1966-10-21 1973-09-18 Minnesota Mining & Mfg Processo para preparar perfluoral-quilsulfonamidas n-substituidas e composicoes herbicidas e fitoreguladoras nelas baseadas
DK130290B (da) * 1968-04-08 1975-02-03 Minnesota Mining & Mfg Fluoralkylsulfonamidosubstituerede arylforbindelser med plantevækstregulerende virkning.
BE718129A (ja) * 1968-07-16 1969-01-16
US3920444A (en) * 1970-12-21 1975-11-18 Minnesota Mining & Mfg Method comprising the use of N-substituted perfluoroalkyanesulfonamides as herbicidal and plant growth modifying agents, and composition
FR2550449B1 (fr) * 1983-08-12 1986-01-31 Commissariat Energie Atomique Agents de relaxation specifiques d'organes ou de pathologies, utilisables pour modifier les contrastes en imagerie medicale par resonance magnetique nucleaire
US4766243A (en) * 1984-08-10 1988-08-23 Occidental Chemical Corporation Electrophilic fluorination of aromatic compounds
US4859449A (en) * 1987-09-14 1989-08-22 Center For Molecular Medicine And Immunology Modified antibodies for enhanced hepatocyte clearance

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009191013A (ja) * 2008-02-14 2009-08-27 Hitachi Chem Co Ltd メチロールフェノール化合物、それを用いた樹脂組成物、及び硬化物

Also Published As

Publication number Publication date
NZ230945A (en) 1992-05-26
DE3834704A1 (de) 1990-06-07
NO171554B (no) 1992-12-21
EP0368429B1 (de) 1994-02-09
CA2000276A1 (en) 1990-04-07
AU633850B2 (en) 1993-02-11
ES2061959T3 (es) 1994-12-16
DK496189A (da) 1990-04-08
NO171554C (no) 1993-03-31
EP0368429A3 (en) 1990-09-19
IE940346L (en) 1990-04-07
FI894714A0 (fi) 1989-10-05
AU4269389A (en) 1990-06-21
ATE101392T1 (de) 1994-02-15
NO894015D0 (no) 1989-10-06
IE64779B1 (en) 1995-09-06
ZA897640B (en) 1990-08-29
EP0579261A1 (de) 1994-01-19
NO894015L (no) 1990-04-09
PT91907B (pt) 1995-05-31
IE893243L (en) 1990-04-07
US5130119A (en) 1992-07-14
PT91907A (pt) 1990-04-30
EP0368429A2 (de) 1990-05-16
FI894714A (fi) 1990-04-08
IL91913A0 (en) 1990-06-10
DE58906941D1 (de) 1994-03-24
DK496189D0 (da) 1989-10-06

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