JPH02268153A

JPH02268153A - ２，４―ジヒドロキシ―３，３―ジメチルブチリルアミン誘導体

Info

Publication number: JPH02268153A
Application number: JP9128089A
Authority: JP
Inventors: Setsuo Tsuruoka; 鶴岡　節雄; Youzou Fukuda; 福田　容三; Shigekazu Takenaka; 竹中　繁和; Masahiro Takatani; 高谷　昌弘
Original assignee: Hamari Chemicals Ltd
Current assignee: Hamari Chemicals Ltd
Priority date: 1989-04-10
Filing date: 1989-04-10
Publication date: 1990-11-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は化粧品素材として期待される新規な２．４−ジ
ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチリルアミン誘導体に
関する。

（従来の技術）化粧品素材としては従来、植物由来成分、動物由来成分
、菌代謝物、脂質類、アミノ酸類、生体高分子、多糖類
、ホルモン、酵素、ビタミン及び各種薬品類等数多くの
ものが知られている。特に近年、高台化現象が進むにし
たがい皮膚の老化（シミ、シワ、たるみ、乾燥等）に対
する老化予防化粧品素材の研究が盛んで、その主流とな
っているのはメラニン生成抑制作用やメラニン還元、脱
色作用によるシミの防止と、保湿作用によるシワ、たる
み、皮膚の乾燥の防止である。メラニン生成抑制剤やメ
ラニン還元、脱色剤としてはプラセンターエキス、コウ
ジ酸、パンテティン−Ｓ−スルホン酸カルシウムやビタ
ミンＣ１ハイドロキノン等が知られている。又、保湿剤
としてはビタミンＦ１ヒアルロン酸、水溶性コラーゲン
、グリセリン、糖類、ヘチマへキス、キチン、キトサン
等が良く知られている。

上記のパンテティン−８−スルホン酸カルシウムは、後
記する本発明の誘導体の式（１）において、ｎとｍが共
に２である化合物のカルシウム塩であって、パンテチン
と同様に生体内のエネルギー代謝等に関係する補酵素Ａ
の前駆物質として知られ（Ｊａｐａｎ、　Ｊ、　Ｍｉｃ
ｒｏｂｉｏｌ、第１６巻、第３号。

２３９〜２４２頁、１９７２年）、またチロシナーゼ活
性阻害作用（特開昭６９−３８６０６号、同Ｇｏ−６４
９２２号）、皮膚刺激低減作用（特開昭５８−４７２１
号）、老人性皮膚掻痒症治療作用（特開昭１１ｔｏ−１
７４７１７号）などを有することが開示されている。

しかしながら、従来知られている上記のメラニン生成抑
制剤（チロシナーゼ活性阻害剤）や保湿剤は、通常いず
れか一方の作用のみに優れた効果を示すことが多く、両
作用に優れた効果を有するものはほとんど無い。

（発明が解決しようとする課題）従って実際の使用に際しては、これ等両割の混合物が用
いられている。しかしながら、混合物における安全性や
配合変化、経時変化並びに経済性等の点から単剤でこれ
等両作用に優れた効果を示す安全性の高い老化予防化粧
品素材が強く望まれる様になって来た。

現在使用されている老化予防化粧品素材では単剤でこれ
等両作用を満足させるには充分であるとは言い難い現状
である。

本発明はメラニン生成抑制作用と保湿作用の両作用に優
れた効果を示すことにより、これ等現状を改善した新規
化粧品素材を提供するものである。

（課題を解決するための手段）本発明者らは補酵素Ａの前駆物質であるパンテティン−
８−スルホン酸に限定されず炭素数の多い新規化合物で
ある２、４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブチリル
アミン誘導体（Ｉ）を合成し、そのメラニン生成抑制作
用（チロシナーゼ活性阻害作用）及び吸湿、保湿作用を
試験したところ、その両作用を併有するのみならず、い
ずれの作用においてもパンテティン−８−スルホン酸カ
ルシウムよりも優れていることを知った。

本発明はこれらの新知見に基づくもので、次の式（Ｉ）Ｈ３（式中、ｍとｎはそれぞれりないし５の整数を表わす。

ただし、ｍとｎのいずれか一方が２の場合、他方は３な
いし５を表わす。）で示される新規な２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメ
チルブチリルアミン誘導体またはその塩である。

本発明の化合物（１）は、たとえば、次の式（［）％式
％（１）（式中、ｍは前記と同義）で示される２、４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブ
チリルアミノアルキルカルボン酸またはその塩と次の式
（ＩＩ）ＨｔＮＣＣＨｔ）ｎ８８０ｓＨ（ＩＩＩ）（式中、ｎは
前記と同義）で示されるアミノアルキルチオスルホン酸とを縮合剤の
存在下または不存在下に溶媒中または無溶媒で室温下ま
たは加熱下に反応させることにより一般に高収率で得る
ことができる。

上記の反応において縮合剤としては通常ジシクロへキシ
ルカルボジイミドや１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
等が、また溶媒としては水、ピリジン、ブタノール、キ
シレン等が好んで用いられる。しかし反応を妨げない限
り、いずれの縮合剤や溶媒を用いても良く、上記に限定
されない。

反応混合物から本発明化合物（１）の採取、精製は活性
炭による処理、再結晶、晶析、抽出、冷却、濾過、Ｐ取
、洗浄、カラムクロマト処理、樹脂処理等の通常の方法
により行なうことができる。

かくして、得られる本発明の誘導体（Ｉ）はチオスルホ
ン酸基を有するので、たとえば、アンモニウム塩、ナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩
、アルミニウム塩、亜鉛塩、トリエタノールアミン塩な
どの無機または有機塩基との塩として提供されうる。

これらの塩は遊離酸の形の誘導体（Ｉ）に相当する塩基
を水、水性溶媒などの中で作用させることにより容易に
得ることができる。

化粧品素材として用いる場合は、衛生上無害の塩を用い
るのがよく、好ましい塩の例はカルシウム塩である。

（実施例）次（こ本発明を具体的に説明するために実施例を述べ効
果を示すが、これ等の実施例に本発明が限定されるもの
ではない。

実施例ＩＤ−（＋）−（２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチ
ルブチラミド）醋酸カルシウム塩２５．２ｆ（０，０５
モル）と２−アミノエチルチオスルホン酸１５．７９　
（０，１モ＃）を水７５ｒｒＶ）こ溶解した溶液に、ピ
リジン２ｏｏｍ１！に１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル１３．５ｇ（０，１モル）を溶解させた溶液を加えた
のち、氷水中にて冷却し撹拌下に内温５℃にて、ジシク
ロへキシルカルボジイミド２０．６９をピリジン５０ｒ
Ｍに溶解した溶液を加える。添加後、反応混合液を５℃
にて２時間、次いで室温にて一晩撹拌すると反応は終了
する。

反応後、不溶物は戸別し、Ｐ液を減圧留去して残留物に
水１５０ｍ１を加えて不溶物戸別する。ｐ液はクロロホ
ルム５０ｍ１で２回洗浄したのち、活性炭１．４ｇで脱
色処理後、減圧留去し残留物をエタノール５０ｍ１に溶
かした後、撹拌下にイソプロピルアルコール３００ｒＭ
を加えると油状物が析出してくる。少時室温放置すると
析出油状物は沈澱するので、上澄液を傾斜によって除き
、油状物は水１００ｍ１を加えて溶解したのち、Ｈ型イ
オン交換樹脂５ＫＩＢ１００ｒｌＶに通し水で溶出する
。次に溶出液をＯＨ型イオン交換樹脂ＷＡ−２１１００
ｍ１に通し、水で溶出すると未反応の原料が溶出してく
る。未反応の原料を水で充分溶出させたのち、２　ｒ’
Ｄ水酸化ナトリウム水溶液を通し、このアルカリ溶出液
をＨイオン交換樹脂１００ｍＡ！に通してｆｆり性情出
液を集め、炭酸カルシウムを加えて中和する。中和後、
不溶物を戸別し、ｐ液を減圧濃縮し、途中析出する不溶
物をＦ別後、ｐ液をさらに減圧留去すると、２−［４−
（２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブチリルア
廻〕）ブチリルアミノコエチルチオスルホン酸カルシウ
ムの粘着状物質が得られる。水晶は約２０％の水溶液と
したのち、棚温度５０°で凍結乾燥すると吸湿性の強い
白色粉末状結晶２８．６１として得られる。尚、元素分
析値は粘着状物質をデシケータ−中、室温にて一晩減圧
乾燥したものについて測定した。他の測定はいずれも凍
結乾燥した結晶を用いた。

元素分析値（％）　　Ｃ２＋Ｈ４５Ｎ４０＋４Ｓ４Ｃａ
・８Ｈ２０理論値　Ｃ，３１，Ｑ６　　；　　Ｈ，６，
６８：　　Ｎ、６．０４実測（直　　Ｃ，３１４１；　
　　Ｈ，６，４８；　　　Ｎ、６．０４ＩＲ（ＫＢｒ　
、ａｎ’）　：　３３６０　（ｂｒ、）、２９５５１６
４０．１５５５，１４５０，１３６５゜１１９０．１０
２５．６４ＯＮＭ几（Ｄ２０．δ）　　：１．０８（６Ｈ，ｓ。

（ＣＨ３）２）、　　２．２−１．７（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、　　２．４５　（２Ｈ、ｔ　。

０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２００）、４．１−３．２　（６Ｈ、
ｍ　。

（２Ｈ，ｓ、ＨＯＯＨ２）、　　４．１３［ＩＨ，Ｓ。

ＣＨ（ＯＨ）〕２６゜〔α］、５．３°（Ｈ２Ｏ，ｃ＝０．５　）水分（カー
ルフィシャー）：４．４３％実施例２Ｄ（＋）−Ｎ　　（２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジ
メチル−１−オキソブチル）−β−アラニンカルシウム
塩２３．８ｇ（０，０５モル）と３−アミノプロピルチ
オスルホン酸１７．１　ｆｌ　（０，１モル）を用いて
、実施例１と同様に反応及び後処理を行なうと、３−［
３−（２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブチリ
ルアミノ）プロピオニルアミノコプロピルチオスルホン
酸カルシウムの白色粉末状結晶３２．１ｇを得る。

元素分析ｇＭ（％）　　Ｃｘ４Ｈ４ｅＮ４０Ｈ８４Ｃ！
ａ・３ＨｔＯ理論値　Ｃ，３４，４０；　　Ｈ，６，２
１；　　Ｎ、６．６９実測値　Ｃ，３４，ｉ　　；　　
Ｈ，６，２１；　　Ｎ、６．７４Ｉ几（ＫＢｒ、ａｎ−
’）　　：３３６０（ｂｒ、）、２９５５゜１６４０．
１５５５．１４４０，１５６５゜１１９５．１０２５．
６４０ＮＭＲ（Ｄ２０．δ〕　薯、　ＯＳ　（ｅ　Ｈ、ｓ　、
　（ＣＨ３）２）。

２．４−１．９　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＨ２０Ｈｚ）。

２．６０　（２Ｈ、ｔ　、　０Ｈ２００）、３．８−３
．１５．５５　（２Ｈ、Ｓ　、　ＨＯＣＨ２）　。

４、１６　［Ｉ　Ｈ。

Ｓ　、　（、！Ｈ（Ｏｆｆ）　）２５　。

〔α］、ｓ、ｒ°（Ｈ２Ｏ，Ｃ＝０．５）水分（カール
フィシャー）：４．２８％実施例３　吸湿性試験次の各乾燥検体１ｇを５０％硫酸アンモニウム溶液ＩＤ
０ｍ１を入れた相対湿度８５％、温度３０℃のデシケー
タ−中に入れ、経時的に重量を秤量し、重量増％で吸湿
性を評価した。

検体１．実施例１で得られた本発明化合物＃２．／／２
　　　　　　　　／／〃　３．パンテティン−８−スルホン酸カルシウム塩検体４．ヒアルロン酸ナトリウム結果を第１図に示す。

実施例４　保湿性試験実施例３の吸湿性試験で飽和状態に達した各検体を水分
残存率１００％とし、シリカゲル２００ｆを入れた温度
２５℃のデシケータ−中に入れ、経時的に重量を秤量し
、重量減％を水分残存率として評価した。

結果を第２図に示す。

実施例５　チロシナーゼ活性阻害試験中１ｃ！ｎの分光光度計セルにＬ−チロシン（１，６６
ＨＭ／ｍｌり、リン酸緩衝液（ｐＨ８，８）及び検体（
１０μＭ／ｍｌｌ　）　　１　ｍ＃ずつ入れたのち、チ
ロシナーゼ溶液（１ｍ９／ｍ（１）を０．１　ｍｌ加え
て少時撹拌後、直ちに分光光度計で４１５ｎｍの吸光度
を経時的に測定した。

以下、同様にして調整した検体２から５の吸光度を測定
した。結果は一括して第３図に示す。

検体１．実施例１で得られた本発明化合物／／２．　　
　　＃２　　　　　　　　／／　　　　　　　　／／〃
　３．パンテティン−８−スルホン酸カルシウム塩検体４．パンテチン〃　５．ブランク以上の実施例３，４および５の試験結果から本発明の化
合物は吸湿、保湿試験及びチロシナーゼ活性阻害試験の
いずれの試論においてもバンプティン−８−スルホン酸
カルシウム塩より明らかに優れた効果を示した。特に吸
湿、保湿試験において現在最も良いとされているヒアル
ロン酸より優れた活性を示した。

すなわち、本発明新規化合物は吸湿、保湿作用及びチロ
シナーゼ活性阻害作用の両件用において優れた効果を示
し、高台化社会に対応する老化予防化粧品素材として優
れた性質を有していることが分った。

（発明の効果）本発明によれば、保湿性およびチロシナーゼ活性阻害作
用にすぐれた新規化合物が提供される。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図および＠３図はそれぞれ実施例３、実施
例４および実施例５における試験の結果を示すグラフで
ある。

Claims

【特許請求の範囲】次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍとｎはそれぞれ２ないし５の整数を表わす。ただし、ｍとｎのいずれか一方が２の場合、他方は３な
いし５を表わす。）で示される２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブ
チリルアミン誘導体またはその塩。