JPH02258715A - 減少された着色で歯垢を減少するための口腔処置法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、歯垢、むしば、または歯肉または歯周疾患を
減少するための方法、特に効能を高め且つビス−ビグア
ニド抗歯垢化合物の６色（ｓｔａｉｎｉｎｇ）傾向を減
少するための方法に関する。

発明の背景 成るビス−ビグアニド化合物は、口腔殺菌組成物で使用
できることが以前から既知である：英国特許第１．，３
６５，０３０号明細書。このままで、これらの化合物は
、歯垢の形成の若干の抑制を生ずる。しかしながら、か
かる化合物は、歯垢の形成を完全には抑制しない。これ
らの化合物のかかる効能を改良する実質的機会がある。

また、成るビス−ビグアニド化合物は、抗歯垢剤として
使用する時には、歯の見苦しい着色を生ずることが周知
である。かかる歯の着色を減少する多くの方法が、提案
されている：米国特許第３９２５．５４３号明細書、第
３．９３４，００２号明細書、第３，９３７，８０５号
明細書、第３゜９３７．８０７号明細書、第３，９５７
，９６７号明細書、第４，０５１，２３４号明細書、第
４゜０８０．４４１号明細書、第４，１１８，４７４号
明細書、第４，１８３，９１６号明細書（および対応Ｒ
ｅ第３１，３９７号明細書）、第４，２５６．７３１号
明細書および第４，２７３．７５９号明細Ｎ。

前記方法はビス−ビグアニド化合物によって生ずる歯の
スティン（ｓｔａｉｎ）を減少することがあるが、かか
る着色を更に減少するのにより良い方法が高度に望まし
い。

モノペルオキシフタル酸化合物を含めたペルオキシ化合
物は、歯または義歯からスティンを除去するか予防する
ために使用されている：米国特許第３，９８８，４３３
号明細書、第４，２７３゜７５９号明細書、第４，４９
０，２６９号明細書および欧州特許出願節０．１３３，
３５４号明細書。モノペルオキシフタル酸化合物も、抗
歯肉炎組成物で開示されている；米国特許箱４，６７０
゜２５２号明細書および第４，７ｉ６．０３５号明細書 本発明の目的は、歯表面を一部分ビスービグアニド化合
物で処置することによって歯表面上の歯垢の形成を減少
または抑制するための方法を提供することにある。

本発明の更に他の目的は、かかるビス−ビグアニド化合
物での処置によって通常達成されるものと比較して歯垢
の高められた減少を提供することにある。

本発明のなお更に他の目的は、かがるビス−ビグアニド
化合物での処置時に通常生ずる歯の着色よりも実質上低
い歯の着色で歯垢のががる高められた減少を達成するこ
とにある。

発明の概要 本発明は、ヒトまたは下等動物の口腔の歯垢、むしば、
または歯肉または歯周疾患を歯または義歯の減少された
着色で治療または予防するための方法であって、ヒトま
たは下等動物の歯または義歯の口腔表面に （ａ）安全で有効な量の（ノベルオキンフタレート化合
物、および （ｂ）安全で有効な量の抗歯垢ビス−ビグアニド化合物 を局所的に適用することを特徴とする方法に関する。

発明の詳細な説明 本発明は、抗歯垢ビス−ビグアニド化合物の使用を包含
する。ここで使用する抗歯垢ビス−ビグアニド化合物は
、構造： （式中、ＡおよびＡ′は各々（１）フェニル基（場合に
よって炭素数１〜約４のアルキルまたはアルコキシ基、
ニトロ基、またはハロゲン原子で置換）、（２）炭素数
１〜約１２のアルキル基、または（３）炭素数４〜・約
１２の脂環式基のいずれかを表わし：ＸおよびＸ′は各
々炭素数１〜３のアルキレン基を表わし；２および２′
は各々０または１のいずれかであることができ：Ｒおよ
びＲ′は各々水素、炭素数１〜約１２のアルキル基、ま
たは炭素数７〜約１２のアラルキル基のいずれかを表わ
し一〇は２〜１２の整数であり；ポリメチレン鎖（ＣＨ
２）。は場合によって酸素または硫黄原子、芳香核など
によって中断してもよい）を有する抗歯垢活性をＨする
ビス−ビグアニド化合物である。前記化合物の塩が、特
に望ましく・。

水溶性塩としては、前記化合物の酢酸塩、塩酸塩および
特にグルコン酸塩が挙げられる。かかる化合物は、下記
米国特許に開示されている；第２゜６８４．９２４号明
細書、第２．９９０，４２５号明細書、第２，８３０，
００６号明細書、第２゜８６３．９１９号明細計、第３
，４６８，８９８号明細書および第４，０５９，６８７
号明細書。

本発明で使用なビス−ビグアニド化合物の例としては、
下記のものが挙げられる： 二塩酸１，６−ピスー（２−エチルへキシルビグアニド
ヘキサン）；四環酸１，６−ジー（Ｎ１Ｎ　　−フエニ
ルジグアニド−Ｎ　５．　　Ｎ　５．）−１′ ヘキサン：二塩酸１．６−ジー（Ｎ　１．　Ｎ　１゜フ
ェニル−Ｎ　１．　Ｎ　１、−メチルジグアニド−Ｎ５
、Ｎ５．）−ヘキザン；二塩酸１，６−ジー（Ｎ１．Ｎ
、−ｏ−クロロフエニルジグアニドＮ　５．　Ｎ　５−
　）−ヘキサン；二塩酸１，６−ジ（Ｎ　１　、　Ｎ　
１．２，６−シクロロフエニルジグアニドーＮ　５．　
Ｎ　５．）−へ牛サン；二塩酸ｊ。

６−ジ（Ｎ、、Ｎ１．−β−（ｐ−メトキシフェニル）
ジグアニド−Ｎ、Ｎ５．）−ヘキサン；二塩酸１，６−
ジ（Ｎ１．Ｎ、＃　−α−メチル−β−フエニルジグア
ニド−Ｎ５．Ｎ５．）−ヘキサン；二塩酸１，６−ジ（
Ｎ　１　、　Ｎ　１　、ｐ−ニトロフエニルジグアニド
−Ｎ　５．　　Ｎ　５．）−ヘキサン；二塩酸ω：ω　
−ジ（Ｎ１．　Ｎ１．−フエニルジグアニド−Ｎ　５　
、　　Ｎ　５．）−ジ−ｎ−プロピルエーテル；四項酸
ω：ω′−ジ（Ｎ１゜Ｎ　　　−ｐ−クロロフエニルジ
グアニド−Ｎ　５　。

１′ Ｎ５．）−ジ−ｎ−プロピルエーテル；四基酸１゜６−
ジ（Ｎ　１　、　Ｎ　１、−２．４−ジクロロフエニル
ジグアニド−Ｎ　５．　Ｎ　５．）ヘキサン；二塩酸１
．６−ジ（Ｎ、、Ｎ１．−ｐ−メチルフエニルジグアニ
ド−Ｎ　５．　Ｎ　５．）−ヘキサン；四基酸１．６−
ジ（Ｎ１．Ｎ１．−２．４．５−トリクロロフエニルジ
グアニド−Ｎ５．　Ｎ５．　）ヘキサン；二塩酸１．６
−ジ（Ｎ１、Ｎ１、−α−（ｐ−クロロフェニル）エチ
ルジグアニド−Ｎ５゜Ｎ　　）ヘキサン；二塩酸ω：ω
　−ジ（Ｎ１゜５′ Ｎｚ−ｐ−−クロロフエニルジグアニド−Ｎ５゜Ｎ　５
−　）　ｍ−キシレン；二塩酸１．１２−ジー（Ｎ１．
Ｎ１．−ｐ−クロロフエニルジグアニドｓ　５．　Ｎ　
５　ｔ　）ドデカン：四項酸１，１０−ジ（Ｎ　　　Ｎ
　　　−フエニルジグアニド−Ｎ　５゜１′　　　１′ Ｎ　　）デカン；四項酸１，１２−ジ（Ｎ］。

５′ Ｎ　　−フエニルジグアニド−Ｎ５．　Ｎ５．　）　ド
１′ デカン；二塩酸１．６−ジ（Ｎ１．Ｎ、−ｏ−クロロフ
エニルジグアニド−Ｎ　５　、　Ｎ　５　ｔ　）へ牛す
ン；四塩酸１，６−ジ（Ｎ　ｉ、　、　Ｎ　１、−ｐ−
クロロフエニルジグアニド−Ｎ　５．　Ｎ　５、）−へ
キサン；エチレンビス（１−トリルビグアニド）；エチ
レンビス（ｐ−トリルビグアニド）；エチレンビス（３
，５−ジメチルフェニルビグアニド）；エチレンビス（
ｐ−ｔ−アミルフェニルビグアニド）；エチレンビス（
ノニルフェニルビグアニド）；エチレンビス（フェニル
ビグアニド）；エチレンビス（Ｎ−ブチルフェニルビグ
アニド）；エチレンビス（２，５−ジェトキシフェニル
ビグアニド）；エチレンビス（２，４−ジメチルフェニ
ルビグアニド）；エチレンビス（０−ジフェニルビグア
ニド）；エチレンビス（混合アミルナフチルビグアニド
）；Ｎ−ブチルエチレンビス（フェニルビグアニド）；
トリメチレンビス（０−トリルビグアニド）；Ｎ−ブチ
ルトリメチレンビス（フェニルビグアニド）；テトラメ
チレンビス（１−トリルビグアニド）；米国特許節２．
　８６３．　９］９号明細書に開示の特定の化合物：米
国特許節３．４６８，８９８号明細書に開示の特定の化
合物；米国特許節４，０５９，６８７号明細書に開示の
特定の化合物；および前記のもののすべての対応の製薬
上許容可能な塩、例えば、酢酸塩、グルコン酸塩、塩酸
塩、臭化水素酸塩、クエン酸塩、重亜硫酸塩、フッ化水
素酸塩、ポリマレイン酸塩、Ｎ−ココナツツアルキルサ
ルコシネート、亜リン酸塩、次亜リン酸塩、ペルフルオ
ロオクタン酸塩、ケイ酸塩、ソルビン酸塩、サリチル酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、エチレンジ
アミン四酢酸塩、イミノニ酢酸塩、ケイ皮酸塩、チオシ
アン酸塩、アルギン酸塩、ピロメリト酸塩、テトラカル
ボキシ酪酸塩、安息香酸塩、グルタル酸塩、モノフルオ
ロリン酸塩、およびペルフルオロプロピオン酸塩。

好ましいビスビグアニド化合物としては、１゜６−ジ（
Ｎ１．Ｎ１．−ｐ−クロロフエニルジグアニド−Ｎ５．
Ｎ５．）ヘキサン（クロルヘキシジン）、１．６−ビス
（２−エチルへキシルジグアニドヘキサン）（アレキシ
ジン）、およびそれらの塩が挙げられる。最も好ましい
ビスビグアニド化合物は、クロルヘキシジンおよびその
塩である。ジグルコン酸塩および二酢酸塩、特にジグル
コン酸塩を含めてクロルヘキシジン、アレキシジンおよ
び他のビス−ビグアニド化合物の水溶性塩が、好ましい
。クロルヘキシジン、アレキシジンおよび他のビス−ビ
グアニド化合物の他の好ましい塩としては、ジプロピオ
ン酸塩、ジギ酸塩、ジ乳酸塩、二塩酸塩、ニフツ化水素
酸塩、三臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、コハク酸塩
、ピバル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、
リンゴ酸塩、ジサルコシネート、モノフルオロリン酸塩
、およびヘキサフルオロリン酸塩が挙げられる。

本発明は、モノペルオキシフタレート化合物に関する。

ここで使用するモノペルオキシフタレート化合物は、構
造： 〔式中、Ｒ′は芳香環のペルオキシ酸官能性Ｄｕｎｃｔ
１ｏｎａｌｉｔｙ）と相容性の１以上の置換基であって
もよい〕 を有するものまたはそれらの製薬上許容可能な塩または
エステルである。

ここで使用する芳香環のペルオキシ酸官能性と相容性の
置換基とは、ペルオキシ酸と反応せず、それによって口
腔の疾患を治療するための化合物の有効性および安定性
を減少しない環上の置換基を意味する。Ｒ′基の非限定
例としては、水素、炭素数１〜約２０の置換および非置
換飽和アルキル（例えば、メチル、エチル）、置換およ
び非置換アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、置
換および非置換ベンジル、クロロ、フルオロ、ニトロ、
スルホネート、トリフルオロメチル、トリアルキルアン
モニウム（例えば、トリメチルアンモニウム、トリエチ
ルアンモニウム）、シアノ、カルボキシ、カルボキシレ
ート（例えば、−ＣＯＯＣＨ３）、ベルカルボキシル（
例えば、−ＣＯ３Ｈ）、およびアルコキシ（例えば、メ
トキシ、エトキシ）が挙げられる。好ましいＲ′基は、
水素、炭素数１〜約２０の飽和アルキル、アリール、ベ
ンジル、クロロ、フルオロ、カルボキシ、およびアルコ
キシである。Ｒ′が水素であることが、特に好ましい。

Ｒ′はヨード、ブロモ、置換または非置換アミノ、また
はアミド基であってもよいが、かかる基は、ペルオキシ
酸基と反応することがあるので、一般に望ましくない。

芳香環のペルオキシ酸官能性と相容性の置換基の選択は
、当業者によって容易に行うことができる。

ここで使用する「製薬上許容可能な塩またはエステル」
とは、モノペルオキシフタル酸の好ましいマグネシウム
塩と同じ一般的抗菌性を有し且つ毒性の見地から許容で
きる置換または非置換モノペルオキシフタル酸化合物の
エステルおよび塩を意味する。製薬上許容可能な塩の非
限定例としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カル
シウム塩、マグネシウム塩）、無毒性重金属塩、および
テトラアルキルアンモニウム塩（例えば、テトラエチル
アンモニウム塩）が挙げられる。本発明で有用な好まし
い化合物は、製薬上許容可能な二価陽イオン塩（例えば
、マグネシウム塩、カルシウム塩）を有する置換または
非置換モノペルオキシフタレート化合物であり、マグネ
シウム塩が最も好ましい。

モノペルオキシフタル酸のマグネシウム塩が、本発明で
使用するのに最も好ましい。このマグネシウム塩は、欧
州特許出願第２７，６９３号明細書に開示のような構造
： を有するカルボン酸基のみの塩（以下１−ＰＡＭＪと称
する）である。この化合物は、固体形態である時に水和
物である。化合物の合成法も、開示されている。この化
合物も、インテロックス・ケミカルズ・リミテッドから
市販されている。

置換および非置換モノペルオキシフタレート化合物の合
成は、例えば、欧州特許出願第２７，６９３号明細書に
加えて、欧州特許出願第６６．９９２号明細書、米国特
許節３，０７５，９２１号明細書、「オルガニック・ベ
ルオキシズ（Ｏｒｇａｎｊｃ　Ｐｅｒｏｘｉｄｅｓ）　
（ダニエル−スワーン編、シコン・ウィリー・エンド・
サンズ・インコーホレーテッドによって１９７０年に発
行）、および英国特許箱１，３７８，６７１号明細書に
開示の方法を使用して当業者によって達成できる。

本発明は、ヒトまたは下等動物の口腔の歯垢、むしば、
または歯肉または歯周疾患を歯または義歯の減少された
着色で治療または予防するための方法であって、ヒトま
たは下等動物の歯または義歯の口腔表面に （ａ）安全で有効な量のモノペルオキシフタレート化合
物、および （ｂ）安全で有効な量の抗歯垢とスービグアニド化合物 を局所的に適用することを特徴とする方法である。

本発明の方法で使用するビス−ビグアニド化合物および
モノペルオキシフタレート化合物は、とスービグアニド
化合物が酸化され且つ抗歯垢活性がモノペルオキシフタ
レート化合物によって破壊されるので、弔−の組成物で
組み合わせるならば一般に不用容性である。ビス−ビグ
アニド化合物およびモノペルオキシフタレート化合物は
、本発明の方法で順次使用される別個の組成物で提供さ
れることが好ましい。或いは、ビス−ビグアニド化合物
およびモノペルオキシフタレート化合物は、好ましくは
、例えば、一方または両方の化合物をマイクロカプセル
化することによって、接触なしで同じ組成物に配合して
もよい。また、所望の抗歯垢を与えるのに依然として十
分などスービグアニド化合物がある際に組成物が使用さ
れる限り、ビス−ビグアニド化合物およびモノペルオキ
シフタレート化合物を本発明の方法で使用する単一の組
成物で接触状態で組み合わせることが可能である。

本発明の好ましい方法においては、モノペルオキシフタ
１ノート化合物およびビス−ビグアニド化合物は、順次
使用される。順次使用する時には、モノペルオキシフタ
レート化合物は、ビス−ビグアニド化合物前に使用され
ることが好ましい。

本発明のかかる順次使用法においては、２種の別個の組
成物を使用することが好ましく、一方は（ａ）安全で有
効な量のモノペルオキシフタレート化合物および（ｂ）
製薬上許容可能な担体からなり、他方の組成物は（ａ）
安全で有効な量の抗歯垢ビス−どグアニド化合物および
（ｂ）製薬」二許容ｆｉ■能な担体からなる。各組成物
の製薬上許容可能なＩｏ、体は、好ましくは、多数の通
常の口腔ケア製品、例えば、溶液（例えば、マウスリン
ス、マウススプレー）、歯みがき（例えば、練り歯みが
き、ゲルまたは粉歯みがき）、チューインガム、咀噌性
錠剤、ロゼンジまたはサツシュのいずれかの形態である
。本発明の方法で有用な好ましい組成物は、一方の組成
物が溶液の形態であり且つ他方のものが歯みがきの形態
であるもの、または両方の組成物が溶液の形態であるも
のである。

ビス−ビグアニド化合物およびモノペルオキシフタレー
ト化合物を同じ組成物に配合する時には、組成物が調製
後間もなく使用するのでないならば、これらの活性化合
物は、（例えば、当業者に既知の方法によって活性化合
物の一方または両方をカプセル化することによって）か
かる組成物に接触なしで配合することが好ましい。それ
ゆえ、本発明の好ましい組成物は、口腔用組成物の形態
てありｄつ （ａ）安全で有効な量のモノペルオキシフタレート化合
物、 （ｂ）安全で有効な量の抗歯垢ビス−ビグアニド化合物
、および （ｃ）製薬上許容可能な担体 からなる（モノペルオキシフタレート化合物および抗歯
垢ビス−ビグアニド化合物は接触なしで組成物に配合さ
れている）。

本発明のかかる組成物用製薬上許容可能な担体は、好ま
しくは、通常の口腔ケア製品、例えば、懸濁液（例えば
、マウスリンス）、歯みがき（例えば、練り歯みがき、
ゲルまたは粉歯みがき）、チューインガム、ＪＩ１１噌
性錠削性錠剤ンジまたはサツシェの形態である。

本発明の他の好ましい組成物は、 （ａ）安全で有効な量のモノペルオキシフタレート化合
物、 （ｂ）安全で有効な量の抗歯垢ビス−ビグアニド化合物
、および ｃｃ）ｔＡ薬上許容可能な担体 からなる。

かかる組成物用製薬上許容可能な担体は、好ましくは、
通常の口腔ケア製品、例えば、溶液（例えば、マウスリ
ンス、マウススプレー）の形態である。かかる溶液は、
好ましくは、活性化合物の一方を他方の活性化合物を含
有する製薬上許容可能な担体に加えることにより、また
は両方の活性化合物を製薬上許容可能な担体に別個に加
えることにより、使用するすぐ前に調製する。

ビス−ビグアニド化合物を含む本発明で有用な組成物（
モノペルオキシフタレート化合物との組み合わせか否か
）は、好ましくはとスービグアニド化合物約０．００１
％〜約４２６、より好ましくは約０，０１％〜約１％、
最も好ましくは約０．０３％〜約０．２９６を含む。本
発明の方法においては、かかるビス−ビグアニド組成物
は、好ましくは１日約１回〜約４回、より好ましくは１
日１回または２回、最も好ましくは１日２回使用される
。本発明の方法においては、かかるビス−ビグアニド組
成物は、口腔内で歯表面と各使用時に約１秒〜約３００
秒間、より好ましくは各使用時に約１０秒〜約１２０秒
間、最も好ましくは各使用時に約３０秒〜約６０秒間接
触している。

モノペルオキシフタレート化合物を含む本発明で有用な
組成物（ビス−ビグアニド化合物との組み合わせか否か
）は、好ましくはモノペルオキシフタレート化合物約Ｏ
１０］％〜約１０％、より好ましくは約０．２５％〜約
５％、最も好ましくは約１２６〜約４９６を含む。本発
明の方法においては、かかるモ、ノベルオキシフタレ−
１・組成物は、好ましくは１日約１回〜約４回、より好
ましくは１日１回または２回、最も好ましくは１日２回
使用される。本発明の方法においては、かがるモノペル
オキシフタレート組成物は、口腔内で歯表面と各使用時
に約１秒〜約３００秒間、より好ましくは各使用時に約
１０秒〜約１２０秒間、最も好ましくは各使用時に約３
０秒〜約６０秒間接触している。

本発明の方法は、一般に、抗歯垢活性と歯の減少された
着色との両方において予想外の利益を生ずる。ビス−ビ
グアニド化合物またはモノペルオキシフタレート化合物
のいずれか単独の使用は、ヒトまたは下等動物における
歯垢の減少または抑制を生ずる。本発明の方法は、ビス
−ビグアニド化合物とモノペルオキシフタル酸化合物と
の両方を使用する場合には、一般にいずれかの化合物単
独の別個の使用と比較して歯垢の相乗的減少または抑制
を生ずる。

ビス−ビグアニド化合物による歯の実質的着色は、周知
である。ビス−ビグアニド化合物の使用による着色より
も実質上低いが、モノペルオキシフタレート化合物の使
用も、歯の若干の着色を生ずる（米国特許第４，７１６
，０３５号明細書、第１４欄第２表第５０行〜第６４行
り照）。驚異的なことに、ビス−ビグアニド化合物とモ
ノペルオキシフタレート化合物との併用は、一般に、モ
ノペルオキシフタレート化合物単独の使用よりも高くな
い歯の着色を生ずる。

本発明の好ましい順次使用法の場合には、驚異的なこと
に、歯垢の相乗的減少または抑制および減少された着色
の予想外の利益は、一般に、モノペルオキシフタレート
組成物およびビス−ビグアニド組成物の使用のタイミン
グに比較的無関係であることが見出された。かくて、本
法は、これらの組成物を数分のみ離して使用するか数時
間離して使用するかのいずれにせよ、一般に大体同等に
有効である。モノペルオキシフタレート組成物は、ビス
−ビグアニド組成物を使用する約３０秒〜約１８時間前
、より好ましくは約１２〜約１２時間前、より一層好ま
しくは約２分〜約３０分前に使用することが好ましい。

下記非限定例は、本発明の方法で有用な組成物および本
発明の方法の例示である。

例１ 米国特許第３，９８８，４３３号明細書に教示の方法を
使用して、練り歯みがきを調製する。練り歯みがきの組
成は、次の通りである：成分　　　　　　　　　　　　
　　重量％サッカリンナトリウム　　　　　　０．２５
ＰＡＭ　　　　　　　　　　　　　　　４．００ラウレ
ル硫酸ナトリウム　　　　　２，６８７フ化ナトリウム
　　　　　　　　　０．３３二酸化チタン　　　　　　
　　　　１．３４カポシル（Ｃａｂｏｓｌｌ）　　　　
　　　　３．　５２シリカ　　　　　　　　　　　２０
．　０９ペパーミント油　　　　　　　　　２，００ア
ネトール（カンゾウ）油　　　　１，００重炭酸ナトリ
ウム　　　　　　　　１．００鉱油　　　　　　　　　
　　　　　残部例２ マウスリンス溶液は、成分を混合によって水に溶解する
ことによって調製する。マウスリンスの組成は、次の通
りである： 成分　　　　　　　　　　　　　　　　重量％ジグルコ
ン酸クロルヘキシジン　　　　　０．１２１タノール（
９５％）　　　　　　　　　　　１０．００グリセリン
　　　　　　　　　　　　８．００！ＪＥＧ−４Ｏ３Ｄ
ＩＳ　Ｃポリエチレングリコール　０，１７ソルビタン
ジイソステアレート） スペアミントフレーバー　　　　　　　　０．０８サツ
カリンナトリウム　　　　　　　　　０．０１着色剤Ｆ
Ｄ＆Ｃブルー＃１（１％溶液）　　　　０．０１１水　
　　　　　　　　　　　　　　　　残部例３ 例１の歯みがき１ｇを使用して、歯を３０秒間ブラッシ
ングし、水ですすぐ。１０分後、例２のマウスリンス１
０ｍ１を使用（７て、口および歯を１０秒間すすぐ。１
日２回繰り返されたこの養生法は、歯上の歯垢の形成を
抑制する。

例４ 粉末組成物は、下記成分を乾式ブレンドすることによっ
て調製する： 成分　　　　　　　　　　　　　　　　重量％ＰＡＭ　
　　　　　　　　　　　　　　　４５重炭酸ナトリウム
　　　　　　　　　　４４ペパーミントフレーバー（噴
霧乾燥）　　１サツカリンナトリウム　　　　　　　　
　１０への各種の変更および修正を施すことができるこ
とは当業者に自明であろう。本発明の範囲内であるすべ
てのかかる修正を特許請求の範囲でカバーしようとする
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、口腔の歯垢、または歯肉または歯周疾患を治療また
   は予防するためにヒトまたは下等動物の歯または義歯の
   口腔表面に局所的に適用するための１以上の薬剤の調製
   のための （ａ）Ｒ″が芳香環のペルオキシ酸官能性と相容性の１
   以上の置換基であることを特徴とする構造：▲数式、化
   学式、表等があります▼ を有するモノペルオキシフタレート化合物またはその製
   薬上許容可能な塩またはエステル；および（ｂ）Ａおよ
   びＡ′が各々（１）フェニル基（場合によって炭素数１
   〜４のアルキルまたはアルコキシ基、ニトロ基、または
   ハロゲン原子で置換）、（２）炭素数１〜１２のアルキ
   ル基、または（３）炭素数４〜１２の脂環式基のいずれ
   かを表わし；ＸおよびＸ′が各々炭素数１〜３のアルキ
   レン基を表わし；ｚおよびｚ′が各々０または１のいず
   れかであることができ；ＲおよびＲ′が各々水素、炭素
   数１〜１２のアルキル基、または炭素数７〜１２のアラ
   ルキル基のいずれかを表わし；ｎが２〜１２の整数であ
   ることを特徴とする構造：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ を有する抗歯垢ビス−ビグアニド化合物またはその製薬
   上許容可能な塩 の用途。 ２、Ｒ″が、水素、炭素数１〜２０の置換および非置換
   飽和アルキル、置換および非置換アリール、置換および
   非置換ベンジル、クロロ、フルオロ、ニトロ、スルホネ
   ート、トリフルオロメチル、トリアルキルアンモニウム
   、シアノ、カルボキシ、カルボキシレート、ペルカルボ
   キシ、およびアルコキシから選ばれる、請求項１に記載
   の用途。 ３、Ｒ″が、水素、炭素数１〜２０の飽和アルキル、フ
   ェニル、ベンジル、クロロ、フルオロ、カルボキシ、お
   よびアルコキシからなる群から選ばれる、請求項２に記
   載の用途。 ４、Ｒ″が水素である、請求項３に記載の用途。 ５、モノペルオキシフタレート化合物が構造を有する、
   請求項１、２、３または４に記載の用途。 ６、ビス−ビグアニド化合物が、グルコン酸クロルヘキ
   シジンまたはグルコン酸アレキシジン、好ましくはグル
   コン酸クロルヘキシジンである、請求項１、２、３、４
   または５に記載の用途。 ７、２種の別個の組成物を順次口腔表面に局所的に適用
   し、一方の組成物はモノペルオキシフタレート化合物を
   含み且つ他方の組成物はビス−ビグアニド化合物を含む
   、請求項１、２、３、４、５または６に記載の用途。 ８、モノペルオキシフタレート化合物がモノペルオキシ
   フタレート組成物の０．２５％〜５％を構成し且つビス
   −ビグアニド化合物がビス−ビグアニド組成物の０．０
   １％〜１％を構成する、請求項７に記載の用途。 ９、モノペルオキシフタレート化合物がモノペルオキシ
   フタレート組成物の１％〜４％を構成し且つビス−ビグ
   アニド化合物がビス−ビグアニド組成物の０．０３％〜
   ０．２％を構成する、請求項８に記載の用途。 １０、組成物の一方がマウスリンス溶液の形態であり、
   且つ他方の組成物が歯みがきまたはマウスリンス溶液の
   形態であり、各組成物が１日１回または２回使用され、
   モノペルオキシフタレート組成物はビス−ビグアニド組
   成物を使用する３０秒〜１２時間前に使用される、請求
   項７、８または９に記載の用途。 １１、モノペルオキシフタレート組成物が、ビス−ビグ
   アニド組成物を使用する３０秒〜３０分前に使用される
   、請求項１０に記載の用途。 １２、モノペルオキシフタレート化合物およびビス−ビ
   グアニド化合物が、接触なしで１つの組成物に配合され
   てなる、請求項１、２、３、４、５または６に記載の用
   途。