JPH0224396A

JPH0224396A - 濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体の製造方法および該誘導体を含む輸液

Info

Publication number: JPH0224396A
Application number: JP17269288A
Authority: JP
Inventors: Hidehiko Hibino; 日比野　英彦; Hiroshi Iwasaki; 博司岩崎; Osamu Nakachi; 仲地　理
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1988-07-13
Filing date: 1988-07-13
Publication date: 1990-01-26

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は医薬品製剤に関し、特にω−３系の高度不飽和
脂肪酸を含む濃縮魚油脂肪酸のα−アミノ酸誘導体の製
造方法および該誘導体を含む輸液に関するものである。

（従来の技術）脂質を含む輸液は、熱源としての意義が大きいが、現在
は必須脂肪酸の供給という重要な意義も含まれている。

輸液用に用いる素材は大豆油と卵黄レシチンであり、こ
の輸液によってリノール酸が充分に供給される。

しかし、近年の食習慣の変化に伴い生体内でリノール酸
から生合成されるω−６系の高度不飽和脂肪酸（ＰＵＦ
Ａ）のω−３系の高度不飽和脂肪酸に対する過剰産生が
問題となっている。このω−３系／ω−６系の高度不飽
和脂肪酸バランスの乱れが動脈硬化症や血栓性疾患等の
要因と考えられ、これらのバランスの乱れを改善するた
めエイコサベンクエン酸（Ｅ　Ｐ　Ａ）やドコサヘキサ
エン酸（ＤＭＡ）の投与が検討されている。投与の主な
方法は、これらを含有する油脂や、これらを個々に濃縮
したエチルエステルのカプセルの服用である。また、Ｏ
／Ｗ型輸液による非経口の投与では、濃縮魚油（浦風雅
春ら、動脈硬化、１３．１４２１゜１９８６）や合成ド
コサヘキサエン酸トリグリセリド（Ｔ、　Ｈａｍａｚａ
ｋｉら、　Ｌｉｐｉｄ、　２２　１０３１．１９８７）
が検討されている。

ω−３系の高度不飽和脂肪酸の誘導体には、グリセライ
ド化物、エチルエステル化物、トコフェロール化物、リ
ン脂質化物、アミド化物等が合成されているが、これら
の物質群はいずれも油溶性であり、投与に際しては、直
接又は懸濁液による経口摂取が採用されている。しかし
、生体内への分布と吸収から輸液による投与が治療目的
に有効であることから、長期に安定な高度不飽和脂肪酸
含有輸液の出現が強く望まれている。

（発明が解決しようとする課題）脂質輸液剤の備えるべき条件としては、■脂質の大きさ
が自然のカイロマイクロン（ｌ／／ｆｆｉ以下が望まし
い）に近いこと、■乳剤として安定であること、■完全
に代謝されること、■無菌化できること、■副作用のな
いこと、■製剤として長期の保存に堪え得ることが必要
とされている。

現在、市販の脂質輸液剤は大豆油１０％に卵黄レシチン
１．２％を含み、滲透圧調整用にグリセリン２．５％を
添加して、超音波で分散微粒子化している。そのため、
製造直後は乳化系が安定で粒子径も一定であるが、乳化
系であるため保存中に脂肪粒が少しづつ凝集して、粒子
径が増大し乳剤が不安定となる場合がある。また、保存
中に遊離脂肪酸が発生してｐＨが低下する（４０℃では
数ケ月でｐＨが５．０近（低下する）ので２０℃以上に
保存することが望ましいとされていた。この条件でも定
められた保存期間は２年以内である。保存を冷凍状態に
すれば保存期間の延長は可能であるが、乳剤の冷凍・解
凍はＯ／Ｗ型エマルジョンの崩壊が起こり脂質相と水相
が分離し使用不能となる。

以上の如く、高度不飽和脂肪酸が脂溶性誘導体であれば
、輸液に用いるには乳化系を調製する必要があるので、
前述の様な問題点が生じてくる。

治療効果を目的としてω−３系の高度不飽和脂肪酸を含
む魚油を市販の脂質輸液剤に応用すると乳化系の問題の
他に、それらの摂取量が著しく少なく、充分な治療効果
を発揮できない。ω−３系の高度不飽和脂肪酸摂取用に
市販されている一般的な魚油は、その構成脂肪酸中にエ
イコサペンクエン酸１２％とドコサヘキサエン酸８％を
含んでいるが、調製された脂質輸液剤１００　ａｄ中に
はエイコサペンクエン酸１．２ｇとドコサヘキサエン酸
０．８ｇが含まれるのみである。

また、前述の浦風らは濃縮魚油（エイコサペンクエン酸
３０％品）の脂質輸液剤１００−を体重約３ｋｇの家兎
に点滴静注して血小板凝集能の改善を報告しており、こ
の際摂取されたエイコサペンタエン酸量は３ｇである。

しかし、体重６０ｋｇの成人の場合に換算すると濃縮魚
油量は２００ｇで、点滴静注される脂質輸液剤は２００
０　ｍｍ！となり数時間に亘る点滴時間を要するという
問題がある。更に、ω−３系の高度不飽和脂肪酸摂取に
用いられるエチルエステルを用いる輸液は、体内におい
てエステラーゼによりエチルアルコールの産生が伴い、
その分解に肝臓機能が動員されて好ましくない。このエ
イコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸の９０％純度
を越すエチルエステルは１万円／ｇと高価であり、大量
の連続使用は経済的に不適である。

本発明者らは、ω−３系の高度不飽和脂肪酸を含む濃縮
魚油脂肪酸の不安定な不飽和基を、転移や異性化させず
に酸塩化物とし、更にα−アミノ酸と反応させる方法に
ついて鋭意研究を重ねた。

そして、この濃縮魚油脂肪酸のα−アミノ酸誘導体が水
溶性であり、輸液に適しており、更にエイコサペンクエ
ン酸およびドコサヘキサエン酸が本来持つ生理活性を有
していることを見出して本発明を完成した。

（課題を解決するための手段）本発明の濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体の製造方法
は、濃縮魚油脂肪酸をオキサリルクロライドを用いて５
℃以下で脂肪酸酸塩化物とし、次いでこの脂肪酸酸塩化
物とα−アミノ酸とを縮合剤の存在下に反応させること
を特徴とする。また、本発明は前記方法により得られた
濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体を含むことを特徴と
する輸液である。本発明の輸液は生体内中の脂肪酸組成
バランスの改善を目的とした製剤である。

ω−３系の高度不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン
酸やドコサヘキサエン酸は、イワシ、サンマ、サバ、マ
グロ、カツオ等から得られる魚油中に存在することが知
られている。そこで、原料確保と製造コストから魚油の
利用を検討した。しかし、−船釣な魚油は、その構成脂
肪酸にエイコサペンクエン酸やドコサヘキサエン酸が１
０％前後ずつしか含まれていない。この程度の純度では
、生理的効果を発揮しうる量を確保するためには、この
魚油を多量に投与する必要があり、多量のカロリー過剰
を生じてしまう。次に高純度のエイコサペンクエン酸や
ドコサヘキサエン酸を、これらの原料から単離して、グ
リセリドやリン脂質に合成して輸液を調製して投与量の
低下を検討した。

しかし、高純度のエイコサペンタエン酸やドコサヘキサ
エン酸を単離するには、複雑な工程を要し、費用が非常
に高く、しかも生理的効果を発揮しうる量、前述の如く
１回に２０ｇ以上を連続的に投与することは経済的に不
可能であった。

そこで、−船釣な魚油の超低温溶剤分別処理を行ったと
ころエイコサペンクエン酸およびドコサヘキサエン酸を
２５％以上有する濃縮魚油、また酵素のリパーゼ処理で
ドコサヘキサエン酸およびエイコサペンクエン酸を２５
％以上有するｔ７ｊｌ縮魚油脂肪酸が得られた。更に、
−船釣な魚油由来の脂肪酸の尿素付加処理でエイコサペ
ンクエン酸およびドコサヘキサエン酸の合計量が２５％
以上を有する脂肪酸が得られる。本発明に用いる濃縮魚
油脂肪酸はエイコサペンクエン酸およびドコサヘキサエ
ン酸を合計で少なくとも２５重量％、特に好ましくは３
０重量％以上含むものが好ましい。この含有量が２５重
貴簡より少ないと所望の生理活性が弱くなる。

本発明者らはω−３系高度不飽和脂肪酸を含む化合物の
水溶性化を検討し、濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体
にすることにより、前記課題を解決した。水溶性を付与
したα−アミノ酸誘導体は１０％以上の水溶液の調整が
容易であり、Ｏ／Ｗ型エマルジョンの形成もなく、グリ
セリンによる等張化も容易である。

本発明に使用される濃縮魚油由来の脂肪酸の酸塩化物は
生理活性を有する高度不飽和脂肪酸の異性化に留意して
調製できる。従来知られている脂肪酸の酸塩化物化条件
では、濃縮魚油由来の脂肪酸組成物中で二重結合数が多
い高度不飽和脂肪酸はど分解反応が生じる。即ち、ドコ
サヘキサエン酸〉エイコサペンクエン酸〉その他の脂肪
酸の順で酸塩化物中の高度不飽和脂肪酸が減少する。そ
こで、脂肪酸組成物をヘキサンに溶解し、不活性ガス気
流下−１０±５℃でオキサリルクロライドを滴下し、Ｏ
±５℃で一晩反応させると、異性化のない高度不飽和脂
肪酸酸塩化物が得られる。

該濃縮魚油由来の酸塩化物はＩ　Ｒ，’Ｈ−ＮＭＲ１Ｕ
Ｖ、キャピラリーＣＣ等で分析し構造の異性化をチエツ
クすることができる。

本発明を実現させたω−３系の高度不飽和脂肪酸組成を
有するα−アミノ酸誘導体は、脂肪酸酸塩化物のカルボ
ニルクロライドとα−アミノ酸のアミノ基とが反応した
アミノ−カルボニル結合を有する化合物であり、水溶性
の点からはＮ−アシル−α−アミノ酸塩が好ましい。

α−アミノ酸としては、天然物または合成物のアスパラ
ギン酸、グルタミン酸、バリン、チロシン、メチオニン
、シスチン、トリプトファンおよびフェニルアラニン等
が挙げられるが、Ｃ末端を有するオリゴペプチドも対象
となり得る。好ましくはアスパラギン酸やグルタミン酸
の如き三塩基性酸である酸性アミノ酸が水溶化にはより
望ましい。

濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体は、例えばα−アミ
ノ酸のカルボキシル基のエステル化物を有機溶媒中で縮
合剤として有機塩基の存在下、前記脂肪酸酸塩化物と作
用させて、α−アミノ酸の遊離アミノ基に脂肪酸を縮合
させた後、α−アミノ酸のカルボキシル基に結合してい
るエステル化物をアルカリの存在下で加水分解すること
によって得られる。

この際用いられる有機溶媒としてはクロロホルム、アセ
トン、アルコール類が挙げられる。

縮合剤としての有機塩基には、Ｎ、　Ｎ’　−ジシクロ
へキシルカルボジイミド、ピリジン、ジメチルアミノピ
リジン、２−クロロ−１−メチルピリジニウム−１）−
トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。

また、親水性溶媒と水からなる混合溶媒を反応溶媒とし
て、α−アミノ酸と濃縮魚油脂肪酸酸塩化物とをアルカ
リ存在下で縮合させる方法でも、本発明を実現させた一
ａ縮焦魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体得られる。この場
合に使用される親水性溶媒には、ケトン類、ジオキサン
、テトラヒドロフラン等が挙げられる。

この様にして得られた濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸のナ
トリウム塩は、完全な水溶性であり、その溶液は無色透
明で、溶解に際し加熱する必要もない。さらに本物質は
親水性乳化剤に類似した強い界面活性を有し、薬効のあ
る乳化剤として、従来の脂肪乳剤に油脂と共に使用する
ことができる。

本発明に使用される濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体
は生体中に存在する脂肪酸とアミノ酸から構成されてお
り、両者とも本来的には毒性のない物質であり、抗原や
バイロゲンの原因にはなり得す、しかも両者を縮合して
いるアミノカルボニル結合を代謝するペブチターゼはき
わめて生体内に広く分布されていて、その分解性は問題
とならず、極めて安全である。

本発明の輸液は、例えば注射用蒸留水および、グリセリ
ンを用い濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体を分散させ
るのみで、強力な乳化剤や高圧乳化機を使用せずに調製
ができる。従来の脂質輸液剤の組成に基づく、油分５〜
２０％、グリセリン２〜３％の組成物の調製も容易であ
り、油分中の高度不飽和脂肪酸組成、油脂含量および脂
肪酸中のω−３系／ω−６系の比率も任意に変え得る。

また、曝下障害、消化管通過障害および手術後の早期栄
養補給に用いられる経管栄養食に対しても、配合される
脂質１ｊ（５〜３０％）に対し任意に濃縮魚油脂肪酸α
−アミノ酸誘導体の添加が可能であり、この消化前のア
ミノ酸や＄７！ＩｊＴによって構成されている経管栄養
組成物に、乳蛋白や多＃Ｎ類を添加し殺菌後、均質処理
すれば液状製品が得られ、噴霧乾燥などによって粉末化
することもできる。

なお、本発明の輸液は必要に応じて、ビタミン類、ミネ
ラル類の添加も容易であり、この場合でも溶液中に脂肪
球が認められることはなかった。

（発明の効果）本発明の方法によれば、不安定な不飽和基を異性化させ
ずに、濃縮魚油脂肪酸のα−アミノ酸誘導体を有利に得
ることができる。

また、本発明によって提供される輸液は、ω−３系の高
度不飽和脂肪酸を含む濃縮魚油脂肪酸を経口、経静脈ま
たは経腸によって補給ができるので、栄養バランス改善
、手術後の経口、経管栄養剤、治療を目的とした輸液と
して利用できる。特に生理活性を有するエイコサペンク
エン酸およびドコサヘキサエン酸を含むので血栓性疾患
等に有効であり、従来油性であるが為にその使用に制限
のあった分野に水溶性を付与して利用することができる
。

（実施例）以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明する。

実施例１マイワシ油（エイコサペンタエン酸１２％、ドコサヘキ
サエン酸８％含有）　７００ｇをアセトン７１に溶解し
、液体窒素を加えて一６０℃に冷却し、２時間攪拌し結
晶化後、−６０℃で吸引濾過し、２１０ｇの濃縮魚油（
エイコサペンタエン酸２５％、ドコサヘキサエン酸１３
％含有）を得た。その後、：ａ縮魚油をエタノール中で
水酸化ナトリウムにてケン化分解し塩酸で中和後、濃縮
魚油脂肪酸２００ｇを得た。

Ｎａ縮焦魚油脂肪酸２００ｇヘキサン１．２１に溶解し
、オキサリルクロライド１２０ｇを窒素気流下攪拌しな
がら滴下ロートを用いて一１０℃で１１３ずつ滴下し、
滴下終了後、０℃で一晩攪拌を続け、未反応物と溶媒を
減圧除去し、１９０ｇの黄褐色液状の濃縮魚油脂肪酸ク
ロライドを得た。

窒素雰囲気下で、α−アミノ酸エステルとしてＬ−グル
タミン酸ジエチルエステル１００ｇを脱水ピリジン８０
−および脱水アセトン４００　ａｔｌよりなる混合溶媒
中５０℃で加温溶解し、その後５℃以下に冷却しゆっく
りと攪拌しながら、この溶液中に濃縮魚油脂肪酸クロラ
イド１９０ｇを徐々に滴下し、滴下終了後１０分間攪拌
を続けた。さらにこの混合物を５０℃まで加温して３０
分間攪拌し続けた後に、室温まで放冷し、その後、水浴
中に浸した５０００−の水に流し込んだ。直ちに出現し
た析出沈澱物を濾別し、この沈澱物を５００−のｎ−ヘ
キサンによって３回抽出処理を行った。抽出液中の遊離
の酸を除去するため、０．ＩＮ炭酸ナトリウム溶液で中
和し、生成した塩を水で数回洗浄して遊離の酸や塩のな
いことを確認し、無水硫酸ナトリウム層を通して脱水し
た。ｎ−ヘキサンを留去してから脱水メタノールを用い
て再結晶を数回繰返し、濃縮魚油脂肪ＭＬ−グルタミン
酸ジエチルエステルの微黄色の針状結晶２２０ｇを得た
。

この濃縮魚油脂肪酸し一グルタミン酸ジエチルエステル
２０．５ｇ　（０，０４モル）を無水エチルアルコール
２０００−に溶解し、１０％水酸化バリウム水溶液２０
００ｍ１を加えて、水浴上、７５℃で１時間加熱した。

室温にまで放冷後、反応液を濾別し、この沈澱物を５℃
以下に冷却した０、１モル塩酸溶液１２０　ｍｌ中に入
れてバリウム塩を分解後、ｐＨ１に調整した。

その後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えることに
よって沈澱した濃縮魚油脂肪酸し一グルタミン酸塩の粗
結晶を濾別し、ｎ−ヘキサン中で数回、充分に攪拌洗浄
を繰返し、凍結乾燥により脱水して、濃縮魚油脂肪酸Ｌ
−グルタミン酸ジナトリウムの白色の粉末状結晶９２ｇ
を得た。

この濃縮魚油脂肪酸Ｌ−グルタミン酸ジナトリウム９０
ｇと易性グリセリン２２．５ｇを、注射用蒸留水に混合
して、全液量を０．９１にし、超音波洗浄機にて完全に
溶解させ、濃縮魚油脂肪酸し一グルタミン酸ジナトリウ
ムをＬＯＷ／Ｖ％含有する脂肪輸液を調製した。

この輸液を１４５℃で３秒間、超高温瞬間加熱（ＵＨＴ
）殺菌装置で殺菌後、殺菌した共栓付ガラスシリンダー
に分注した。この溶液は無色透明で、粘度は１０ｃｐｓ
以下であった。この溶液を６ケ月室温に放置しても、ま
た、−２０℃に冷凍後解凍してもなんら変化は認められ
なかった。

この輸液はエイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエ
ン酸を豊富に含むので特に血栓性疾患者の治療に有効で
ある。

実施例２イワシ、サバなどの雑魚油をナトリウムメチラートを触
媒としてエタノールと反応させ魚油脂肪酸エチルエステ
ル（エイコサペンタエン酸１４％、ドコサヘキサエン酸
８％含有）を得た。この魚油脂肪酸エチルエステル２０
０ｇを反応器に入れ、窒素気流下２００００ユニツトの
キャンディダ属起源のリパーゼ（名糖産業■）を含むイ
オン交換水２０〇−を加えて、３０℃で８時間攪拌しな
がら加水分解した。反応後、遠心分離により油分を回収
し、この油分を水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液で中和し、
遠心分離により脂肪酸ナトリウムを除去し、８６ｇの濃
縮魚？ｄｉＪ　脂肪Ｈエチルエステル（エイコサペンク
エン酸８％、ドコサヘキサエン酸２７％含有）を得た。

その後、濃縮魚油脂肪酸エチルエステルをエタノール中
で水酸化ナトリウムでケン化分解し、塩酸で中和後、濃
縮魚油脂肪酸８２ｇを得た。濃縮魚油脂肪酸８２ｇをヘ
キサン０．５１に溶解し、オキサリルクロライド５０ｇ
を窒素気流下攪拌しながら滴下ロートを用いて一１０℃
で微量ずつ滴下し、滴下終了後Ｏ℃で一晩攪拌を続け、
未反応物と溶媒を減圧除去し、７６ｇの黄褐色液状の濃
縮魚油脂肪酸クロライドを得た。

窒素雰囲気下で、Ｌ−アスパラギン酸２７ｇを６０％含
水アセトン中に溶解した。その溶液に攪拌下、水酸化ナ
トリウム３２ｇを加えて水冷（２〜５℃）下で反応させ
た。反応液が透明な二相になった後、Ｌ−アスパラギン
酸ジナトリウム塩溶液を得た。

次に３０％水酸化ナトリウム水溶液４９ｍ１と濃縮魚油
脂肪酸クロライド７２ｇを各々滴下ロートで同時に約４
０分かけて滴下した。さらに水冷下で２時間攪拌すると
その溶液は白濁し一部結晶が析出した。

次いで５０〜６０℃で１時間加熱還流し、反応物に水６
００−を入れ、６Ｎ塩酸８０−でｐｔ−ｔｔに調整した
。

濃縮魚油脂肪酸し一アスパラギン酸エステルを含む反応
液中の透明なアセトン層を分取し、溶媒を留去してから
この固形残渣を少量のエタノールに溶解し無水硫酸ナト
リウム層を通してから不溶物を濾別した。この沈澱物を
さらに大量のエタノールに稀釈してから１０％水酸化ナ
トリウム溶液でｐＨＩＩに調整し、沈澱が生じたことを
確認してからエタノールを留去して、濃縮魚油脂肪酸し
一アスパラギン酸ジナトリウムの白色の粉末状結晶７５
ｇを得た。

この：ａ焦魚油脂肪酸し一アスパラギン酸ジナトリウム
７０ｇと易性グリセリン１８ｇを、注射用蒸留水に混合
して、全液量を０．７１にし、超音波洗浄機にて完全に
溶解させ、濃縮魚油脂肪酸し一アスパラギン酸ジナトリ
ウムをＩＯＷ／Ｖ％含有する脂肪輸液を調製した。

実施例３イワシ、サバなどの雑魚油由来の脂肪酸（エイコサペン
クエン酸１０％、ドコサヘキサエン酸８％含有）１００
０ｇ、固体尿素６０００　ｇ　、メタノール２４１を配
合して６０℃で３時間攪拌後、氷水中で１０℃まで攪拌
しながら冷却し、ヌッチェで濾過後、冷メタノール１０
１でケーキを洗浄し、母液および洗浄液を濃縮後、ヘキ
サン１２１で尿素非付加体部２６０ｇを得た（エイコサ
ペンクエン酸１９％、ドコサヘキサエン酸１５％含有）
。この濃縮魚油脂肪酸２６０ｇをヘキサン１．６１に溶
解し、オキサリルクロライド１５６ｇを窒素気流下攪拌
しながら滴下ロー″トを用いて一１０℃で微量ずつ滴下
し、滴下終了後０℃で一晩攪拌を続け、未反応物と溶媒
を減圧除去し２４２ｇの黄褐色液状の濃縮魚油脂肪酸ク
ロライドを得た。

窒素雰囲気下で、Ｌ−グルタミン酸６０ｇを６０％含水
アセトン中に溶解した。その溶液に撹拌下、水酸化ナト
リウム３２ｇを加えて水冷（２〜５℃）下で反応液が透
明な二相になるまで反応を行い、Ｌ−グルタミン酸ジナ
トリウム塩溶液とした。次に３０％水酸化ナトリウム水
溶液８０−と濃縮魚油脂肪酸クロライド１５６ｇを各々
滴下ロートを通して同時に約４０分かけて滴下した。さ
らに水冷下で２時間攪拌すると白濁し一部結晶が析出し
た。次いで５０〜６０℃で１時間加熱還流し、反応物に
水１２００ｄを加え、６Ｎ塩酸４０−でｐＨ１に調整し
た。

濃縮魚油脂肪酸し一グルタミン酸エステルを含む反応液
中の澄明なアセトン層を分取し、溶媒を留去してから、
この固形残渣を少量のエタノールに溶解し無水硫酸ナト
リウム層を通してから不溶物を濾別した。この沈澱物を
さらに大量のエタノールに稀釈し、１０％水酸化ナトリ
ウム溶液でｐＨ１１に調整し、沈澱が生じたことを確認
してから、エタノールを留去して濃縮魚油脂肪酸し一グ
ルタミン酸ジナトリウムの白色の粉末状結晶１６４ｇを
得た。

この濃縮魚油脂肪酸し一グルタミン酸ジナトリウム１６
０ｇと易性グリセリン２０ｇを、注射用蒸留水に混合し
て、全液量を０．８１にし、超音波洗浄機にて完全に溶
解させ、濃縮魚油脂肪酸し一グルタミン酸ジナトリウム
を２０Ｗ／Ｖ％含有する脂肪輸液を調整した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）濃縮魚油脂肪酸をオキサリルクロライドを用いて
５℃以下で脂肪酸酸塩化物とし、次いでこの脂肪酸酸塩
化物とα−アミノ酸とを縮合剤の存在下に反応させるこ
とを特徴とする濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導体の製
造方法。
（２）請求項１記載の濃縮魚油脂肪酸α−アミノ酸誘導
体を含有することを特徴とする輸液。