JPH02243641A - シクロペンテン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、シクロペンテン誘導体に関する。

本発明によって提供されるシクロペンテン誘導体は新規
であり、それ自体が抗菌活性を有するか、または抗菌活
性を有する化合物に容易に変換される。従って、本発明
によって提供されるシクロペンテン誘導体は抗菌剤の有
効成分またはその合成中間体として有用である。また、
本発明によって提供されるシクロペンタン誘導体はネオ
カルチノスタチンのクロモフォア骨格を構成するものと
しても有用である。

［従来の技術］ 側鎖にジイン構造を有するシクロペンテン誘導体をクロ
モフォアとして含有するネオカルチノスタチンは、制癌
剤として臨床的に使用されており、抗菌活性を有するこ
とも知られている［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）　　第２９巻、第９
０９頁（１９８８年）参照］。

［発明が解決しようとする課題］ 上記のネオカルチノスタチンは、発酵生産されているが
、分離精製が煩雑であり、しかも高純度で均一な品質を
確保して取得することが困難である。また、ネオカルチ
ノスタチンの活性本体であるクロモフォア部分は包接蛋
白が存在しない状態では極めて不安定であるため、活性
を維持した状態でクロモフォア部分を取り出すことは容
易ではない。

しかして、本発明の１つの目的は、上記のネオカルチノ
スタチンのクロモフォア骨格を構成するシクロペンテン
誘導体またはその合成中間体となる側鎖にジイン構造を
有する新規なシクロペンテン誘導体を提供することにあ
る。また本発明の他の１つの目瞠は化学的手法により容
易に高純度で取得することができ、しかも抗菌活性を有
し、かつ比較的高い安定性を有する側鎖にジイン構造を
もつ新規なシクロペンテン誘導体及びその合成中間体と
して有用な化合物を提供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は一般式（１）で示される
シクロペンテン誘導体［以下、これをシクロペンテン誘
導体（Ｉ）と称する］、一般式（式中、Ｒ及びＸは上記
定義のとおりである）で示されるシクロペンテン誘導体
［以下、これをシクロペンテン誘導体（■）と称する］
、一般式（［） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表し、Ｘ
及びＹはそれぞれ保護されていてもよい水酸基を表す） （式中、Ｒは上記定義のとおりであり、Ｚｌは水酸基ま
たはハロゲン原子を表し、Ｚ２は保護されていてもよい
水酸基を表す） で示されるシクロペンテン誘導体［以下、これをシクロ
ペンテン誘導体（ｍ）と称する］一般式 （式中、Ｒ及びＹは上記定義のとおりである）で示され
るシクロペンテン誘導体［以下、これをシクロペンテン
誘導体（ＩＶ）と称する］及び一般式（Ｖ） 入 （式中、Ｘは上記定義のとおりである）で示されるシク
ロペンテン誘導体［以下、これをシクロペンテン誘導体
（Ｖ）と称する］を提供することによって達成される。

シクロペンテン誘導体（ｒＶ）はネオカルチノスタチン
のブロモフォア骨格を構成する。またシクロペンテン誘
導体（Ｉ）、シクロペンテン誘導体（ＩＶ）及びシクロ
ペンテン誘導体（Ｖ）は抗菌活性を有する。シクロペン
テン誘導体（ｎ）はシクロペンテン誘導体（Ｉ）の合成
中間体であり、またシクロペンテン誘導体（ＩＩＩ）は
シクロペンテン誘導体（ＩＩ）の合成中間体である。

上記の各一般式におけるＲ％Ｘ、Ｙ％ｚｌ及びｚ２を以
下に詳しく説明する。

一般式（１）　　一般式（■）、一般式（ＩＩＩ）及び
一般式（ＴＶ）におけるＲが表す低級アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基
、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基などが挙げられる。

一般式（Ｉ）　　一般式（１１）及び一般式（Ｖ）にお
けるＸ並びに一般式（Ｉ）及び一般式（ｒｌ／）におけ
るＹが表す保護された水酸基としては、水酸基の保護の
目的を達成するかぎり、通常用いられているいずれの保
護系で保護された水酸基でもよい、保護された水酸基と
しては例えば三置換シリルオキシ基、置換基を有してい
てもよいアルコキシメトキシ基、アシルオキシ基、アル
コキシカルボニルオキシ基などが挙げられる。ここで、
三置換シリルオキシ基としては、例えばトリメチルシリ
ルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロ
ピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ基などのトリアルキルシリルオキシ基；ｔｅｒｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシ基などのジアリールア
ルキルシリルオキシ基などが挙げられ、置換基を有して
いてもよいアルコキシメトキシ基としては、例えばメト
キシメトキシ基、メトキシエトキシメトキシ基、１エト
キシエトキシ基、１−メトキシ−１−メチルエトキシ基
などの１−アルコキシアルコキシ基；テトラヒドロビラ
ン−２−イルオキシ基、テトラヒドロフラン−２−イル
オキシ基などの２−オキサシクロアルキルオキシ基など
が挙げられ、アシルオキシ基としては、例えばアセトキ
シ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ、イソブ
チリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキ
シ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、モノ
クロルアセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基などが
挙げられ、アルコキシカルボニルオキシ基としては、例
えばメトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニル
オキシ基、イソプロピルオキシカルボニルオキシ基など
の低級アルコキシカルボニルオキシ基：フェノキシカル
ボニルオキシ基、ｐ−メトキシフェノキシカルボニルオ
キシ基などのアレツキジカルボニルオキシ基；ベンジル
オキシカルボニルオキシ基、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルオキシ基などのアラルキルオキシカルボニル
オキシ基などが挙げられる。

一般式（Ｉｌｌ）におけるＺｌが表すハロゲン原子とし
ては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ
る。また、一般式（ＩＩＩ）におけるＺ２が表すことの
ある保護された水酸基の好適例としては、具体的にはＹ
が表す保護された水酸基として例示した前記の基などが
挙げられる。

シクロペンテン誘導体（■）、シクロペンテン誘導体（
■）、シクロペンテン誘導体（Ｉ［＋）　、シクロペン
テン誘導体（ＩＶ）及びシクロペンテン誘導体（Ｖ）は
、例えば以下の方法により製造することができる。

なお、下記の一般式（１−１）で示されるシクロペンテ
ン誘導体、一般式（１−２）で示されるシクロペンテン
誘導体及び一般式（Ｉ−３）で示されるシクロペンテン
誘導体はシクロペンテン誘導体（Ｉ）に包含され、一般
式（１１−１）で示されるシクロペンテン誘導体及び一
般式（■−２）で示されるシクロペンテン誘導体はシク
ロペンテン誘導体（ｎ）に包含され、一般式（［１−１
）で示されるシクロペンテン誘導体、一般式（［［＋−
２）で示されるシクロペンテン誘導体及び一般式（Ｉｌ
ｌ−３）で示されるシクロペンテン誘導体は、シクロペ
ンテン誘導体（Ｉ［Ｉ）に包含され、一般式（ＩＶ−１
）で示されるシクロペンテン誘導体及び一般式（ＩＶ−
２）で示されるシクロペンテン誘導体はシクロペンテン
誘導体（ＩＶ）に包含され、また一般式（Ｖ−１）で示
されるシクロペンテン誘導体及び式（Ｖ−２）で示され
るシクロペンテン誘導体は、シクロペンテン誘導体（Ｖ
）に包含される。

（■［） （ＩＩＩ−３） （Ｕ−１） （ＩＶ−１） （ＩＶ−２） （上°記式中、Ｒは上記定義のとおりであり、Ｘ’　　
Ｙ’及びｚｘ＋は水酸基の保護基を表し、ｚｌｌはハロ
ゲン原子を表す） すなわち、２−ブロモー１−（４−ヒドロキシ−２−ブ
チニル）−２−シクロペンテン−１−オールと一般式（
ＶＴ）で示される２−ペンテン−４−イン−１−オール
誘導体とを、パラジウム化合物及び第三級ホスフィンか
らなるパラジウム触媒ならびに２−ブロモ−１−（４−
ヒドロキシ−２−ブチニル）−２−シクロペンテン−１
−オールに対し１当量以上のｔｅｒＬ−ブチルアミン、
ジエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどのアミン：
ナトリウムエトキシド、ｊ６ｒｔ−ブトキシナトリウム
、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウムなどのアルカリ金属アル
コキシドなどの塩基の存在下に、約０〜５０℃の範囲内
の温度で反応させることにより、一般式（ＩＩＩ−１）
で示されるシクロペンテン誘導体を得ることができる。

この反応では、パラジウム触媒に対し０．５〜１０当量
のヨウ化第−銅を共存させることが望ましい、パラジラ
ム化合物としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、
塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス
（アセチルアセトナート）パラジウム、トリス（ジベン
ジリデンアセトン）２パラジウム（クロロホルム）、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどが
使用され、その使用量は２−ブロモ−１−（４−ヒドロ
キシ２−ブチニル）−２−シクロペンテン−１−オール
の１モルに対して約０．０１〜０．２モルである。第三
級ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリ
トリルホスフィン、１．２−ビス（トリフェニルホスフ
ィノ）エタン、ｌ、３−ビス（トリフェニルホスフィノ
）プロパン、トリブチルホスフィンなどが使用され、そ
の使用量は、通常パラジウム化合物の１モルに対して約
１〜２０モルである。

このようにして得られた一般式（ＩＩＩ−１）で示され
るシクロペンテン誘導体に、該シクロペンテン誘導体に
対し１〜２当量のトリフェニルホスフィンと四臭化炭素
、四塩化炭素またはヨウ素とを、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルアミン、イミダゾールなどのアミンの存在
下または非存在下に、約−３０℃〜約７０℃の範囲内の
温度で反応させることにより、−数式（ＩＩＩ−２）で
示されるシクロペンテン誘導体を得ることができる。

−数式（Ｉ［＋−２）で示されるシクロペンテン誘導体
は常法に従い、その水酸基の保護基を脱離させることに
より、−数式（Ｉ［ｌ−３）で示されるシクロペンテン
誘導体に誘導される。

−数式（ＩＩＩ−３）で示されるシクロペンテン誘導体
は、これをテトラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエ
タン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの不活性
溶媒中で、該シクロペンテン誘導体に対して約１〜２当
量の水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔｅｒｔ−ブ
トキシカリウム、ブチルリチウム、フェニルリチウムな
どの強塩基と約Ｏ〜８０℃で反応させることにより、数
式（ＩＩ−１）で示されるシクロペンテン誘導体に変換
される。

一般式（ｎ−１）で示されるシクロペンテン誘導体は常
法に従い、その水酸基に保護基を導入することにより、
−数式（■−２）で示されるシクロペンテン誘導体に変
換される。

−数式（ｎ−２）で示されるシクロペンテン誘導体にテ
トラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタン、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドなどの不活性溶媒中で、該シク
ロペンテン誘導体に対して約１〜２当量のブチルリチウ
ム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム、リチ
ウムジイソプロピルアミドなどの塩基を約−１００℃〜
約Ｏ℃の範囲内の温度で作用させることにより、−数式
（Ｉ−１）で示されるシクロペンテン誘導体を得ること
ができる。

一般式（ｒ−１）で示されるシクロペンテン誘導体のう
ち、Ｒが水素原子であるシクロペンテン誘導体は、これ
より常法に従って脱水することにより、−数式（Ｖ−１
）で示されるシクロペンテン誘導体に変換される。この
脱水反応は、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチル
アミン、２，６−ルチジン、コリジンなどのアミンの存
在下に、−数式（１−１）で示されるシクロペンテン誘
導体に対して１〜５０当量の塩化メタンスルホニル、塩
化ｐ−トルエンスルホニル、オキシ塩化リン、三塩化リ
ン、三臭化リン、塩化チオニルなどの脱水剤を作用させ
ることにより行われる。−数式（Ｖ−１）で示されるシ
クロペンテン誘導体は、常法に従い、その水酸基の保護
基を脱離させることにより、式（Ｖ−２）で示されるシ
クロペンテン誘導体に変換される。

また−数式（１−１）で示されるシクロペンテン誘導体
は、常法に従い、その水酸基に保護基を導入することに
より、−数式（１−２）で示されるシクロペンテン誘導
体に変換される。−数式（Ｉ−２）で示されるシクロペ
ンテン誘導体は、その水酸基の保護基（Ｘ’　）を脱離
させることにより、−数式（Ｉ−３）で示されるシクロ
ペンテン誘導体に変換される。−数式（１−３）で示さ
れるシクロペンテン誘導体は、これより常法に従って脱
水することにより、一般式（ｒＶ−１＞で示されるシク
ロペンテン誘導体に変換される。一般式（ＩＶ−１＞で
示されるシクロペンテン誘導体は、常法に従い、その水
酸基の保護基を脱離させることにより、一般式（ＩＶ−
２）で示されるシクロペンテン誘導体に変換される。

このようにして得られたシクロペンテン誘導体（Ｉ）、
シクロペンテン誘導体（ＩＩ）　　シクロペンテン誘導
体（ＩＩＩ）　　シクロペンテン誘導体（■）またはシ
クロペンテン誘導体（Ｖ）は、通常の有機反応において
得られる反応混合物から有機化合物を分離精製する際に
採用される方法と同様の方法により、反応混合物から分
離精製することができる０例えば、反応混合物を塩化ア
ンモニウム水溶液にあけたのち、ジエチルエーテル、酢
酸エチル、塩化メチレンなどの有機溶媒で抽出し、つい
でシリカゲルカラムクロマトグラフィ、アルミナカラム
グロマトグラフィなどで分離することにより、上記のシ
クロペンテン誘導体を単離精製することができる。

［実施例］ 以下に、実施例を挙げて本発明を説明するが、これらの
実施例により本発明は何ら制限されるものではない。

以下余白 実施例１ ベンゼン３０　ｍ　ｌ　、酢酸パラジウム７３　ｍ　ｇ
（３モル％）　　トリフェニルホスフィン３９３ｍｇ（
１２モル％）、ヨウ化銅（１）１５０ｍｇ（６モル％）
及びｔｅｒｔ−ブチルアミン２．６ｍ１（２５ミリモル
）の混合溶液に、１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル
）−２−ブロモ−２＝シクロペンテン−１−オール２．
７７ｇ　（１２，５ミリモル）のベンゼン溶液（１５ｍ
　ｌ　）と５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
３−ペンテン−１−イン２．５ｇ　（１５ミリモル）の
ベンゼン溶液（１５ｍｌ）とを加えて室温で４時間攪拌
した１反応液を酢酸エチルで希釈して、塩化アンモニウ
ム−アンモニア混合水溶液、１規定塩酸、重曹水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した
。低沸点物を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製することにより、下記の物
性を有する１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）−２
−［５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３ペン
テン−１−イニル］−２−シクロペンテン−１−オール
３．２ｇを得た（収率９０％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．１７（ｂ
ｒ　ｓ、ＩＨ）、　５．６８〜６．２４（ｍ、２Ｈ）、
　４．６−４．８（ｂｒ、１）１）、　４．１−４．６
（ｍ、２）１）、　４．２（ｂｒ、２Ｈ）、　３．４−
４．０（鳳、２Ｈ）、　　１．９〜２．９（ｍ、６Ｈ）
、　　１．３〜１．８（ｍ、６）１）目Ｃ−ＮＭＲスペ
クトル　δ（ｐｐｍ）：１３９．７８５．１３９．００
１．１３８，３９８．１３０．１１８゜１１２．６５１
．１１１．９５８．９７．７８８．９６．９６０゜８９
．１１？、　８９．０３０．８８．１１．８８．７２５
．８４．９５６゜８１．８３５．８０．６６３．６３．
９３２．８１．９８７．６１．７２３゜５９．９７３．
３６．７５６．３６．５３９．３０．５５７．３０．３
８４゜２５．４４３．１９．１５８．１８．９４１１Ｒ
スペクトル（ｎ　ｅ　ａ　ｔ　；　ｃｍ−’）　　：３
３７０、２９２５．２８５０．２１７０．１４４０．１
３８０゜１３２０、１２６０．１２００．１１４０．１
１２０．１０６０゜１０２０、９６０．９００．８８０
．７８０．７６０実施例２ 無ホアセトニトリル１００　ｍ　ｌ　、実施例１におい
て得られた１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル’）−
２−［５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−
ペンテン−１−イニル］−２−シクロペンテン−１−オ
ール３．２ｇ　（１１，３ミリモル）及びトリエチルア
ミン１．７４ｍ１（１１３ミリモル）の混合溶液に、−
３０℃においてテトラブロモメタン６．２ｇ　（１８゜
７ミリモル）とトリフェニルホスフィン４．９ｇ　（１
４，４ミリモル）を加えて１５分間攪拌した０反応液を
水冷した重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、低
沸点物を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、１−（４−ブ
ロモ−２−ブチニル）−２−［５−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ〕−３−ペンテン−１−イニル］−２−
シクロペンテン−１−オール８００　ｍ　ｇを得た（収
率１６％）。

実施例３ メタノール１５　ｍ　ｌと実施例２において得られた１
−（４−ブロモ−２−ブチニル）　−２−［５（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−３−ペンテン−１−イニ
ル］−２−シクロペンテン−１−オール８００ｍｇ（１
，８ミリモル）の混合溶液に触媒量のｐ−トルエンスル
ホン酸ピリジニウムを加えて、室温で１２時間攪拌した
０反応液を氷冷した重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出し
、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで
乾燥した。低沸点物を減圧下に留去した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィでｒ／ｉ　Ｍすることに
より下記の物性を有する１−（４−ブロモ−２−ブチニ
ル’）−２−（５−ヒドロキシ−３−ペンテン−１−イ
ニル）−２−シクロペンテン１−オール８００ｍｇを得
た（収率９４％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．２３（ｔ
、　Ｊ：１．８１１ｚ、　１Ｂ）、　　６．１９（ｄｔ
、　に１１．０゜６．２Ｈｚ、　１）ｌ）、　６．０７
（ｂｒ　ｄ、　Ｊ：１１．０）ｌｚ、　１）Ｉ）。

４．４３（ｂｒ　ｄ、　ＪＪ、２Ｈｚ、　２）り、　３
．９２（Ｌ、　Ｊ：２．４）１ｚ、　２）１）、　２．
７２（ｄｔ、　に１６．２．４Ｈｚ、　ＬＨ）、　２．
６８（ｄｔ、　　Ｊ＝１６．　２．４Ｈｚ、　　ＩＨ）
、　　１．８−２．８（＋ｍ、４）１）１Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル　δ（ｐｐｍ）：１４１．６９２．　１４０．
０４２．　１２９．５５６．　１１０．３９７゜８９．
１１７．　８８．６ｇ３．　８５．１２９．　８３．９
１５．　７７．１Ｇ８゜６０．５５０．　３６．８８６
．　３０．６０１．　３０．４２７．　１５．３００Ｉ
Ｒスペクトル　（ｎｅａｔ　；ｃｍ−’）：３３００、
　２９００．　２８５０．　２２３０．　２１８Ｇ、　
　１２１０゜１０１０、　１１６０．　１０８０．　９
６０．　９２０．　８４０．　７８０゜７６０、　６０
０ 実施例４ 水素イはトリウム（６０％濃度の鉱油中の懸濁物）１５
０ｍｇ　（３，７５ミリモル）を無水ヘキサンで洗浄し
た後、これに無水テトラヒドロフラン２０　ｍ　ｌとへ
キサメチルホスホリックアミド４ｍｌを加え、実施例３
において得られた１−（４ブロモ−２−ブチニル）−２
−（５−ヒドロキシ−３−ペンテン−１−イニル）−２
−シクロペンテン−１−オール４８ｍｇ　（０，１８ミ
リモル）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０ｍ　ｌ　
）を３．５時間かけて滴下した後、室温で４時間攪拌し
た６反応液を氷冷した塩化アンモニウム水溶液にあけて
ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
して、硫酸マグネ・シウムで乾燥した。低沸点物を減圧
下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製することにより、下記の物性を有するビシク
ロ［１０゜３．０］−７−オキサベンタデカー１（１５
）。

４−ジエン−２，９−ジイン−１２−オール１７ｍｇを
得た（収率４４％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ＜ｐｐｍ＞　　：５．９９
〜６．２５（ａ、　３Ｈ）、　４．５〜４．４４（ｍ、
　４）１）、　１．８５〜２．９０（ｍ、　６）１）、
　１．５８（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ）実施例５ 無水塩化メチレン０．２ｍ１１実施例４において得られ
たビシクロ［１０，３，０１−７−オキサベンタデカー
１（１５）、４−ジエン−２，９−ジイン−１２−オー
ル１７ｍｇ（０，０８ミリモル）及びジイソプロピルエ
チルアミン１　ｍ　ｌの混合溶液に、水冷下でクロロメ
チルメチルエーテル０．０８ｍ１を加えて室温で１２時
間攪拌した０反応液をジエチルエーテルで希釈し、氷水
、１規定塩酸、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。低沸点物を減圧下に留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
することにより下記の物性を有するビシクロ［１０，３
，０］−１２−メトキシメトキシ−７−オキサペンタデ
カ−１（１５）、４−ジエン−２，９−ジイン１１　ｍ
　ｇを得た（収率５４％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ＜ｐｐｍ＞　　：６．３３
（ｍ、　１）１）、　５．８６〜６．０９（鱗、　２Ｈ
）、　４．４４〜４．９１（ｍ、　６）１）、　３．４
４（ｓ、　３８）、　２．１０−３．０８（ｍ、　６８
）実施例６ 無水テトラヒドロフラン２　ｍ　ｌと実施例５において
得られたビシクロ［１０，３，０］　−１２−メトキシ
メトキシ−７−オキサペンタデカー１（１５）、４−ジ
エン−２，９−ジイン１０　ｍ　ｇ（０，０４ミリモル
）の混合溶液に一７８℃で１．９規定ｔｅｒｔ−ブチル
リチウムヘキサン溶液０．０３ｍ１　（０，０５７ミリ
モル）を加えて５分間攪拌した０反応液に一７８℃で飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻し、ジエチ
ルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した後、低沸点物を減圧下に留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製
することにより下記の物性を有するビシクロ［７，３，
０］−９−メトキシメトキシ−４−ビニルドデカ−１（
１２）−エン２．６−ジイン−５−オール４　ｍ　ｇを
得た（収率３６％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ＜ｐｐｍ＞５．３５−６．
２８（＋ｓ、　４Ｈ）、４，７６（ｄ、　Ｊ：１．０８
Ｈｚ、　２８）。

４．４０（ｂｒ、　２）１）、　３．４１（ｓ、　３Ｈ
）、　１．８５〜２．９６（ｍ。

６Ｈ）、　１．６１（ｓ、　ＬＨ） 実施例７ テトラヒドロフラン１０　ｍ　ｌと実施例６において得
られたビシクロ［７，３，０］−９−メトキシメトキシ
−４−ビニルドデカ−１（１２）−エン−２，６−ジイ
ン−５−オール４ｍｇ（０，０２ミリモル）との混合溶
液に触媒量のｐ　−トルエンスルホン酸を加え、室温で
６時間攪拌した０反応液を水にあけ、ジエチルエーテル
で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後硫酸マグネ
シウムで乾燥した。低沸点物を減圧下に留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによ
り下記の物性を有するビシクロ［７，３，０］−４−ビ
ニルドデカ−１（１２）−エンー２．６−ジインー５．
９−ジオール３ｍｇを得た（収率９０％）。

質量スペクトル（ＦＤ；ｍ／ｚ）： Ｍ’２１４ 実施例８ 酢酸パラジウム２２２ｍｇ（３モル％）、トリフェニル
ホスフィン１．２ｇ　（１２モル％）、ヨウ化鋼（Ｉ）
４３５ｍｇ（６モル％）及びｔｅｒｔ−ブチルアミン８
．０ｍｌ　（フロミリモル）をベンゼン８０　ｍ　ｌ中
で混合し、この混合液に１−（４−ヒドロキシ−２−ブ
チニル）−２ブロモ−２−シクロペンテン−１−オール
８．８０ｇ　（３８，１ミリモル）をベンゼン４０ｍ１
に溶解して得られた溶液及び１−（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−２−ペンテン−４イン７．５９ｇ　（
４５，７ミリモル）をベンゼン４０ｍ１に溶解して得ら
れた溶液を室温で加えた。室温で１０時間攪拌した後、
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、脱脂綿を用いて濾過
した。濾液を塩化アンモニウム−アンモニア混合水溶液
、ｌ規定塩酸、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、実施例１
で得られたと同じ物性を有する１−（４−ヒドロキシ−
２−ブチニル）−２［５−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−３−ペンテン−１−イニル］−２−シクロペ
ンテン＝１−オール１１．０ｇを得た（収率９１％）。

実施例９ ｌ−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）−２−［５−（
２〜テトラヒドロピラニルオキシ）−３ペンテン−１−
イニル〕−２−シクロペンテン−１−オール４．６６ｇ
　（１４，７ミリモル）及びピリジン１．１９ｍ１　（
１４，７ミリモル）を無水アセトニトリル９０ｍ１に溶
解し、−４０’Ｃで四臭化炭素４．９１ｇ及びトリフェ
ニルホスフィン３．８９ｇを３回に分けて加えた。−２
０℃で１時間攪拌した後、反応混合物を氷冷した重曹水
にあけ、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ
、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去した後、残渣にペンタン４０　ｍ　ｌ　ｓジ
エチルエーテル４０ｍ１．酢酸エチル４　ｍ　ｌ及び水
４　ｍ　ｌを加え、１時間攪拌した。デカンテーション
した後、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をメタノ
ール５０ｍ１で希釈した。希釈液に触媒量のｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジニウムを加え、室温で１２時間攪拌
した１反応混合物を氷冷した重曹水にあけ、水層を酢酸
エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、実
施例３で得られたと同じ物性を有する１−（４−ブロモ
−２−ブチニル）−２−（５−ヒドロキシ−３−ペンテ
ン−１−イニル）−２−シクロペンテン−１−オール１
．３６ｇを得た（収率３１％）。

実施例１０ ６０％水素化ナトリウム１５０　ｍ　ｇを無水ヘキサン
で３回洗浄した後、これに無水テトラヒドロフラン２０
　ｍ　ｌ及びエタノール０．０２ｍ１を加えて懸濁させ
、得られた懸濁液に１−（４−ブロモ−２−ブチニル”
Ｊ　−２−（５−ヒドロキシ−３−ペンテン−１−イニ
ル）−２−シクロペンテン−１−オール５７ｍｇ　（０
，１９ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２０　ｍ　
ｌに溶解して得られた溶液を２０℃で５時間かけて滴下
した。２０℃で１時間攪拌した後、反応混合物を氷冷し
た塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製し、下記の物性を有す
るビシクロ［１０，３，０］−７−オキサペンタデカ−
１（１５）、４−ジエン−２，９−ジイン−１２−オー
ル３３ｍｇを得た（収率８０％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．１８５（
ｔ、　ＩＨ，Ｊ：２．７９）１ｚ）、　６．０７８（ｄ
ｄｄ、　１）１゜Ｊ＝１０．５．７．７６、７．２２）
１ｚ）、　５．９８８（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ
）、　４．４３１（ｄｄ、　ＩＨ，１０，７，７，７６
）１ｚ）。

４．３８３（ｄｄ、　ＩＨ，１０，７，７，２２Ｈｚ）
、　４．１９（ｄｔ。

１８、　に１６．１．２．２）１ｚ）、　４．１８（ｄ
ｔ、　ＩＩ（、Ｊ：１６，１゜２．０）１ｚ）、　２．
７４４（ｄｔ、　１）１．　Ｊ１６．８．２．２Ｈｚ）
。

２．６１９（ｄｔ、　１Ｂ、　Ｊ＝１６４．２．０Ｈｚ
）、　２．５５３（ｄｄｄｄ、　１８．　Ｊ＝１８．２
．８．７．３．８．２．８Ｈｚ）。

２．３７４（ｄｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１８．２．７．８
．６．４．２．８’Ｈｚ）、　　２．１４９（ｄｄｄ、
　　ＩＨ，に１３．５．　８．７．　６．４）１ｚ）。

１．９４８（ｄｄｄ、　　ｌ）ｌ、　　Ｊ：１３．５．
　７．８．　３．８）１ｚ）１３Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペク
トル　δ（ｐｐｍ）：１３９．１３．　１３６．４５．
　１３０．４２．　１１７．０？、　　９０．６３゜８
９．５１．　８３．７０．　８２．８８．　８０．０１
．　８３．８５゜５６．３０．　３ｇ、３８．　３１．
９０．　２９．７８工Ｒスペクトル（ｎ　ｅ　ａ　ｔ　
；　ｃｍ−’）　：３４３０、　３Ｇ３０．　３９４０
．　２８５０．　２２ｇ０．　２２００゜１４５０、　
１３６０．　１３２０．　１１４０．　１０６０．　１
０２０．　９６′０゜９２０．９００，８８０，８４０
，７９０，７６０実施例１１ ビシクロ［１０，３，０］　−７−オキサペンタデカ−
１（１５）、４−ジエン−２，９−ジイン−１２−オー
ル１２１ｍｇ　（０，５６ミリモル）及びジイソプロピ
ルエチルアミン２ｍｌを無水塩化メチレン１　ｍ　ｌに
溶解し、得られた溶液に０℃でクロロメチルメチルエー
テル０．２６ｒｎｌを滴下した。室温で１８時間攪拌し
た後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈した。ＶＬ
酸銅水溶液、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製し、実施例５で得
られたと同じ物性を有するビシクロ［１０，３，０］−
１２−メトキシメトキシ−７オキサペンタデカー１（１
５）　　４−ジエン−２，９−ジイン１２６　ｍ　ｇを
得た（収率８７％）。

実施例１２ ビシクロ［１０，３，０］−７−オキサペンタデカー１
（１５）、４−ジエン−２，９−ジイン−１２−オール
１１７ｍｇ　（０，５５ミリモル）及び無水トリエチル
アミン０．３７ｍ１（２，７５ミリモル）を無水塩化メ
チレン５　ｍ　ｌに溶解し、得られた溶液に０℃でｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート０．２５ｍ１
　（１，１ミリモル）を滴下した後、室温で１０時間攪
拌した０反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、重曹
水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製し、ビシクロ［１０，３，０］−１
２−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−オキ
サペンタデカ−１（１５）、４−ジエン−２，９−ジイ
ン１６０　ｍ　ｇを得た（収率９０％）。

実施例１３ ビシクロ［１０，３，０］　−７−オキサペンタデカ−
１（１５）、４−ジエン−２，９−ジイン−１２−オー
ル３１ｍｇ　（０，１４５ミリモル）及び無水トリエチ
ルアミン０．２４ｍ１（１，４５ミリモル）を無水塩化
メチレン２　ｍ　ｌに溶解し、得られた溶液に０℃でト
リメチルシリルトリフラートＯ，１ｍｌ　　（０，４３
５ミリモル）滴下した後、室温で６時間攪拌した１反応
混合物をジエチルエーテルで希釈し、重曹水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィにより精製し、ビシクロ［１０゜３．０］−１２
−トリメチルシリルオキシ−７−オキサペンタデカー１
（１５）　　４−ジエン−２９−ジイン２９　ｍ　ｇを
得た（収率７０％）。

実施例１４ ビシクロ［１０，３，０］　−１２−メトキシメトキシ
−７−オキサペンタデカー１（１５）、４ジエン−２，
９−ジイン８６ｍｇ　（０，３３ミリモル）を無水テト
ラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、得られた溶液に一１
ＯＯ℃で１．９３規定ｔｅｒｔ−ブチルリチウム溶液０
．２１ｍ１を滴下し、その３０分後、−１００℃で塩化
アンモニウム水溶液３ｍｌを加え、室温で１０分間攪拌
した１反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、塩化ア
ンモニウム水溶液で洗浄した。水層をジエチルエーテル
で抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。溶
媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィにより精製し、下記の物性を有するビシクロ［７，
３，、Ｏ］　−９−メトキシメトキシ−４−ビニルドデ
カ−１（１２）−エン−２，６−ジイン−５−オール５
６　ｍ　ｇを得た（収率６５％）。

ＩＨ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．１９９（
ｂｒ　ｓ、　１）１）、　５．８５１（ｄｄｄ、　ＩＨ
，Ｊ：１６．９５゜１０．０ｇ、　６．４２）１ｚ）、
　５．４２９（ｄｄ、　１８．　Ｊ：１６．９５゜１．
３’Ｎ１ｚ）、　５．２８６（ｄｄ、　１１（、に１０
．０８．１．３７Ｈｚ）。

４．７８６（ｄ、　ＩＨ，Ｊニア、３４Ｈｚ）、　４．
７４２（ｄ、　ｉｆ（、Ｊ＝７．３４２）１ｚ）、　４
．４４７（ｂｒ、　１）１）、　３．７５３（ｂｒ　ｄ
ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝６．４２．３．９１（ｚ）、　３．４１４（
ｓ、　３Ｈ）、　２．５６５（ｎ、　１８）、　２．５
５８（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、　２．３８２
（＋ｓ、　ＩＨ）、　２．２７９（ｍ、　ＬＨ）、　１
．８４６（ｍ、　１）１）１３Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクト
ル　δ（ｐｐｍ）：１３８．３６．１３２．５７．１２
６．７８．１１８．９４．９７．８１゜９５．４５．９
３．９５．９２．３１．８７．１０．８６．７３゜６７
．８５．５５．７４．４８．８７．３６．６７、３１．
７８．３０．４０実施例１５ 実施例１４においてビシクロ［１０，３，０］−１２−
メトキシメトキシ−７−オキサペンタデカー１（１５）
　　　４−ジエン−２，９−ジイン８６　ｍ　ｇの代わ
りにビシクロ［１０，３，０１１２−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ７−オキサペンタデカ−１（１５
）　　４−ジエン−２，９−ジイン１０８ｍｇを用いる
以外は同様にして反応及び操作を行うことにより下記の
物性を有するビシクロ［７，３，０］　−９−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−４−ビニルドデカ−１
（１２）−エン−２，６−ジイン−５−オール７１ｍｇ
を得た（収率６６％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：５．９５９（
ｔ、　ｌＨ，Ｊ＝２．５６）１ｚ）、　５．８４７（ｄ
ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝１７．１．９．８３．５．９９Ｈｚ）、　５．４２
４（ｄｄｄ、　１Ｂ、Ｊ＝１７．１．２．９９．１．２
８）１ｚ）、　５．２７２（ｄｄｄ、　ｌ）Ｉ、　Ｊ＝
９１１３、２．９９．１．２８）１ｚ）、　４．４５１
（ｂｒ　ｄｄ、　１Ｂ、　Ｊ：１０．２６．４．７０１
（ｚ）、　３．７９０（ｂｒ　ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ−５，
９９゜４．７０日ｚ）、　２．５８９（＋ｓ、　ＩＨ）
、　２．４９４（ｄｄ、　１）１．　Ｊ＝１６．７．１
．２９）１ｚ）、　２．４１５（ｉ＋、　１）１）、　
２．０９４（ｄｄｄ。

１）１．　Ｊ＝１４．１０．８．９８．３．４２Ｈｚ）
、　１．９３４（ｄｄｄ。

１Ｂ、　Ｊ：１４．１０．８．９８．５．５６ｔ（ｚ）
、　０．８９８（ｓ。

９１（）、　０．１３５（ｓ、　３Ｈ）、　０．１０９
（ｓ、　３）１）１Ｃ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ
）：１３４．４０．　１３２．５３．　１３０．７７、
　１１８．８０．　９６．４８゜９６．３８．　９０．
５６．　８？、９（１，８６，１６，６７、’Ｂ。

４９．０６．　３ｇ、３０．　３４．３１．　３０．１
６．　２５．７９゜１ｇ、２６．　−３．００．　−３
．１６ＩＲスペクトル（ｎ　ｅ　ａ　ｔ　；　ｃｍ−’
）　　：３０００、　２９２０．　２８５９．　２１８
Ｇ、　　１４６０．　１３８５゜１２５０、　１２１５
．　１０８０．　１０１０．　９８５．　９２０．　８
３０゜７５０．６６０ 実施例１８ 実施例１４においてビシクロ［１０，３，０］−１２−
メトキシメトキシ−７−オキサペンタデカ−１（１５）
、４−ジエン−２，９−ジイン８６　ｍ　ｇの代わりに
ビシクロ［１０，３，０１１２−トリメチルシリルオキ
シ−７−オキサペンタデカー１（１５）、４−ジエン−
２，９−ジイン９６　ｍ　ｇを用いる以外は同様にして
反応及び操作を行うことにより下記の物性を有するビシ
クロ［７，３，０１−９−トリメチルシリルオキシ−４
−ビニルドデカ−１（１２）−エン−２，６−ジイン−
５−オール５８　ｍ　ｇを得た（収率６０％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：５．９５（ｍ
、　ＩＨ）、　５．８９（ｄｄｄ、　１）１．　Ｊ：１
５．９．５゜５．６Ｈｚ）、　５．４４（ｄｄｄ、　１
）１．　Ｊ＝１５）１ｚ）、　５．２６（ｄｄｄ。

１１（、に９．５）１ｚ）、　４．２４（ｅ、　ＩＨ）
、　３．７２（ｂｒ　ｄｄ。

１）１．　Ｊ：５．６．４．６ＦＩｚ）、　１．６４（
ｄ、　１１（、Ｊ＝１６．４）１ｚ）、　２．５３（ｄ
ｄ、　ｌ）Ｉ、　Ｊ：１６．４．１．０Ｈｚ）、　１．
８−２．５（ｍ、　１）１）、　０．１７（ｓ、　９）
１）実施例１７ ビシクロ［７，３，０］　−９−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４−ビニルドデカ−１（１２）−エ
ン−２，６−ジイン−５−オール２０ｍｇ　（０，０６
ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジンｌｏｏｍｇ
　（０，８２ミリモル）を塩化メチレン２ｍｌに溶解し
、得られた溶液に蒸留した塩化メタンスルホニル０．０
２ｍ１　（０，２５ミリモル）を−２０℃で滴下し、次
いで０℃で３０分間攪拌した０反応混合物を水にあけ、
水層をペンタンで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を約１　
ｍ　ｌになるまで濃縮し、シリカゲルを用い、ペンタン
で濾過し、濾液を濃縮することにより下記の物性を有す
るビシクロ［７゜３、ｏ］−９−ｔ−’ｒチルジメチル
シリルオキシー４−ビニルドデカ−１（１２）、４−ジ
エン２．６−ジインを定量的に得た。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．３８（ｄ
ｄ、　ＩＨ，Ｊ：１６．３．９．ＩＩＨＩｚ）、　６．
０６（ｔ、　ｌ）Ｉ。

Ｊ：２．６Ｈｚ）、　５．９８（ｂｒ、　ＬＨ）、　５
．７１（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝９．９）１ｚ）、　５．６９
（ｄ、　ｌ）ｌ、　Ｊ＝１６．３）１ｚ）、　２．８８
　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ：１８Ｈｚ）、　２．８５（ｄ、　ｌ）ｌ、　
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　１．８−２．７（ａ、　４）１）、
　０．８９（ｓ、　９Ｈ）、　０．０６（ｓ、　６Ｈ）
実施例１８ 酢酸パラジウム８８ｍｇ（３モル％）　トリフェニルホ
スフィン４７６ｍｇ（１２モル％）ヨウ化鋼（Ｉ）１７
３ｍｇ　（８モル％）及びｔｅｒｔ−ブチルアミン３．
２ｍ１（３０ミリモル）をベンゼン３２ｍ１中で混合し
、この混合液に１−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）
−２ブロモ−２−シクロペンテン−１−オール３．５ｇ
（１５，２ミリモル）をベンゼン１６　ｍ　ｌ　＋：溶
解して得られた溶液及び３−メチル−１−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−２−ペンテン４−イン３．２
７ｇ　（１８，１ミリモル）をベンゼン１６ｍ１に溶解
して得られたた溶液を室温で加えた。室温で３．５時間
攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、脱脂綿
を用いてＩｌ！過した。濾液を塩化アンモニウム−アン
モニア混合水溶液、ｌ規定塩酸で順次洗浄し、水層を酢
酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、重曹水及び飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィで精製し、下記の物性を有する１−（４−ヒドロ
キシ−２−ブチニル）−２−［３−メチル−５−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−３−ペンテン−１−イ
ニル］−２−シクロペンテン−１−オール４．３８ｇを
得た（収率８７％）。

′Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）６．２０（ｂｒ
、　１Ｂ）、　５．９５（ｂｒ　ｔ、　１）１）、　４
．７３（ｂｒ。

１）１）、　３．５−４．４（ｍ、　６Ｈ）、　２．０
−２．７（＋ａ、　８Ｈ）。

１．９３（ｂｒ　ｓ、　３Ｈ）、　１．４−１．８（ｍ
、　６Ｈ）実施例１９ １−（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）−２［３−メチ
ル−５−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−３−ペ
ンテン−１−イニル］−２−シクロペンテン−１−オー
ル３．８ｇ　（１１，５ミリモル）及びピリジン０．９
４ｍ１　（１１，６ミリモル）を無水アセトニトリル８
０　ｍ　ｌに溶解し、得られた溶液に一４０℃で四臭化
炭素３．８４ｇ及びトリフェニルホスフィン３．０４ｇ
を数回に分けて加え、−２０℃で２時間攪拌した後、メ
タノールＬｍｌを加えた０反応混合物を氷冷した重曹水
にあけ、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ
、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去した後、残渣にペンタン４０　ｍ　ｌ　、ジエ
チルエーテル２０ｍ　ｌ　、酢酸エチル２　ｍ　ｌ及び
水１　ｍ　ｌを加え、激しく攪拌した。デカンテーショ
ンした後、残渣にペンタン２０ｍ１．ジエチルエーテル
１０　ｍ　ｌ及び水０．５ｍｌを加え、激しく攪拌した
後、デカンテーションすることを５回繰り返した。洗液
を合わせ、硫酸銅水溶液、重曹水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後
、残渣をメタノール５０　ｍ　ｌで希釈した。希釈液に
触媒量のｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムを加え、
室温で１５時間攪拌した０反応混合物を約１０〜２０　
ｍ　ｌになるまで濃縮し、氷冷した重曹水にあけ、水層
を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し
、下記の物性を有する１−（４−ブロモ−２ブチニル）
−２−（５−ヒドロキシ−３−メチル−３−ペンテン−
１−イニル）−２−シクロペンテン−１−オール２．５
０ｇを得た（収率７０％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．２０（ｔ
、　ｌ）ｌ、　Ｊ：２．８Ｈｚ）、　５．８９（ｔｑ、
　１）１．　Ｊ＝６．８．１．６）１ｚ）、　４．２８
（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ：６．８．０．９Ｈｚ）。

３．９１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝２．５１（ｚ）、　２．７
０（ｄｔ、　１）１．　Ｊ＝１６．６．２．５）１ｚ）
、　２．６５（、ｄｔ、　ＩＨ，Ｊ＝１６．６．２．５
）１ｚ）、　１．９〜２．６（■、　４Ｈ）、　１．９
３（ｄｔ、　３Ｈ，Ｌ、Ｓ。

０、９Ｈｚ） ”Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル　δ（ｐｐｍ）：１３９．
９８．１３５．９７．１２９．６０．１２０．９３．９
１．２０゜８ｇ、２１．８５．１３．８３．８７．７７
．２０．６６．０１゜６１．１６．３６．９３．３０．
５１．２３．０６．１５．２１実施例２０ ５５％水素化ナトリウム２８０　ｍ　ｇを無水ヘキサン
５ｍｌで３回洗浄した後、無水テトラヒドロフラン６５
　ｍ　ｌ　ｓ無水ヘキサメチルリン酸トリアミド０．５
ｍｌ及びエタノール０．０３ｍ１を加え、懸濁させた。

得られた懸濁液に、ｌ−（４−ブロモ−２−ブチニル’
）−２−（５−ヒドロキシ３−メチル−３−ペンテン−
１−イニル）−２シクロペンテン−１−オール２０７ｍ
ｇ（０、ロアミリモル）を無水テトラヒドロフラン６５
ｍ１に溶解して得られただ溶液を、２０℃でミクロフィ
ーダを用いて３２時間かけて滴下した。２０℃で１時間
攪拌した後、反応混合物を氷冷した塩化アンモニウム水
溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で精製し、下記の物性を有するビシクロ［１０゜３．０
］−７−オキサ−４−メチルベンタデカー１（１５）、
４−ジエン−２，９−ジイン−１２＝オール１３４　ｍ
　ｇを得た（収率８８％）。

Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．１８Ｄ、　
ＩＨ，，１２，９）１ｚ）、　５．８５（ｔｑ、　ｌ）
！、　、Ｌ７．９．１．６）１ｚ）、　４．３０（ｂｒ
　ｄ　、２Ｈ，，１７，９Ｈｚ）。

４．１５（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、　２．６９
（ｄｔ、　ＩＨ，Ｊ＝１７゜２．１）１ｚ）、　２．６
４（ｄｔ、　ＩＨ，Ｊ＝１７．２．１）１ｚ）、　１．
８−２．６（ｎ、　　４Ｈ）、　　１．９７（ｄ、　　
３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）”Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル　
δ（ｐｐｍ）：１３９．２７．　１３１．１２．　１３
０．５５．　１２７．２１．　９１．８５゜８９．３３
．　８３．４８．　８２．９６．　８０．３６．　６５
．０６゜５６．３５．　３８．４５．　３１．９４．　
２９．７８．　２２．６７ＩＲスペクトル（ｎ　ｅ　ａ
　ｔ　；　ｃｍ−’）　　：３３５０、　２９２５．　
２８５０．　１４４０．　１３５０．　１２６０゜１０
４０、　８９０．　７９０ 実施例２１ ビシクロ［１０，３，０］　−７−オキサ−４−メチル
ベンタデカー１（１５）　　４−ジエン２．９−ジイン
−１２−オール１３４ｍｇ（０，５９ミリモル）及び無
水トリエチルアミン０．３５ｍ１（３ミリモル）を無水
塩化メチレン３　ｍ　ｌに溶解し、得られた溶液に０℃
でトリメチルシリルトリフラート０．１９ｍ１　　（０
，８３ミリモル）を滴下し、２０℃で１８時間攪拌した
。

反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、重曹水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製し、下記の物性を有するビシクロ［１０，３
，０］　−７−オキサ４−メチル−１２−トリメチルシ
リルオキシベンタデカー１（１５）、４−ジエン−２，
９−ジイン１２３ｍｇを得た（収率７０％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．１０（ｔ
、　ＩＨ，に２．８Ｈｚ）、　５．７８（＋、　１Ｎ）
、　３．８−４．３（ｍ、　４Ｈ）、　２．５８（ｄｔ
、　１Ｂ、　Ｊ：１３．２．６８７．）。

１．８−２．５４（ｎ＋、　５Ｈ）、　１．９５（ｂｒ
　ｓ、　３）１）、　０．２０（ｓ。

９Ｈ） ”Ｃ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：１３７．７７
、１３２．１７．１３１．５３．１２６．９０．９１．
８０゜９０．５８．８５．９０．８５．０２．７８．６
２．６１．６２゜５５．９３．４０．０２．３３．０９
．２９．７７、２２．６０．２．０５ＴＲスペクトル（
ｎ　ｅ　ａ　ｔ　；　ａｍ−’）　　：２９５０、　２
８９６．　２８４８．　２２ｇ４．　２１９８．　１６
２４゜１４５０、　１３５２．　１３２０．　１２５０
．　１１８１．　１１２３゜１０９０、　１０５９．　
９８８．　９２７　．８９４．　８４２．　７５６実施
例２２ 実施例１４においてビシクロ［１０，３，０１−１２−
メトキシメトキシ−７−オキサベンタデカー１（１５）
、４−ジエン−２，９−ジイン８６　ｍ　ｇの代わりに
ビシクロ［１０，３，０］　−７＝オキサ−４−メチル
−１２−トリメチルシリルオキシベンタデカー１（１５
）　　４−ジエン２．９−ジイン９９　ｍ　ｇを用いる
以外は同様にして反応及び操作を行うことにより下記の
物性を有するビシクロ［７，３，０］−９−トリメチル
シリルオキシ−４−メチル−４−ビニルドデカ−１（１
２）−エン−２，６−ジイン−５−オール６６ｍｇを得
た（収率６７％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：５．９４５（
ｔ、　ｌ）ｌ、　Ｊ＝２．７５Ｈｚ）、　５．８３９（
ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ：１６．９５．　ｌｏ、０８Ｈｚ）、
　５．５０２（ｄｄ、　１１（、Ｊ：１６．９５゜１．
３８Ｈｚ）、　５．２３０（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０．
０８．１．３８）１ｚ）。

４．０３７（ｄ、　ｌ）ｌ、　Ｊ＝９．１６）！ｚ）、
　２．８７０（ｄ、　１）１．　Ｊ＝１６．９６）１ｚ
）、　２．５６４（ｄｄｄｄ、　１）１．　Ｊ＝１８．
３．８．７１゜５．５０．　２．７５）＋ｚ）、　　２
．４８２（ｄ、　　ＩＦＩ、　　Ｊ−１６，９６Ｈｚ）
。

２．４０３（ｄｄｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１８．３．　９
．１６．　４．１３．　２．７５）１ｚ）、　　２．２
１８（ｄｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ：１３．６．　８．７１．
　４．１３Ｈｚ）、　　１．９４１（ｄｄｄ、　　ＩＨ
，Ｊ：１３．６．　９．１６　．５．５０）１ｚ）、　
　１．３５９（ｓ、　　３Ｈ）、　　０．１６１（ｓ、
　　９Ｈ）実施例２３ ビシクロ［７，３，０Ｆ−９−トリメチルシリルオキシ
−４−メチル−４−ビニルドデカ−１（１２）−エン−
２，６−ジイン−５−オール３４ｍｇ　（０，１１ミリ
モル）及びピリジン０．１８ｍ１　（２，２ミリモル）
を塩化メチレン２　ｍ　ｌに溶解し、得られた溶液に塩
化アセチル０．０８ｍ１　（１，１ミリモル）を０℃で
滴下し、同温度で１時間攪拌した０反応混合物を水にあ
け、有機層を硫酸銅水溶液で洗浄し、水層をジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を集め、重曹水及び飽和食塩
水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し、ビシクロ［７，３゜０］−５−アセトキシ−９−
トリメチルシリルオキシ−４−メチル−４−ビニルドデ
カ−１（１２）−エン−２，６−ジインの粗製物を得た
。このものは精製せずに次の反応に用いた。

実施例２４ 実施例２３において得られたビシクロ［７゜３．０１−
５−アセトキシ−９−トリメチルシリルオキシ−４−メ
チル−４−ビニルドデカ−１（１２）−エン−２，６−
ジインの粗製物に酢酸−テトラヒドロフラン−水の容量
比４対１対ｌのａ合溶液２ｍｌを２０℃で加え、同温度
で１時間攪拌した０反応混合物をジエチルエーテルで希
釈し、重蕾水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲル
カラムグロマトグラフィで精製し、下記の物性を有する
ビシクロ［７，３，０］−５−アセトキシ−４−メチル
−４−ビニルドデカ−１（１２）−エン−２，６−ジイ
ン−９−オール１６ｍｇを得た（収率　２工程で５５％
）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：５．９７９（
ｔ、　　ＩＨ，Ｊ：２．７５）１ｚ）、　　５．６１（
ｄｄ、　　１）１．　　Ｊ＝１７．０．　　ｌｏ、ＩＨ
ｚ）、　　５．５２４（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１７．０
゜１．３７）１ｚ）、　　５．２９５（ｂｒ　　ｓ、　
　ＩＨ）、　　５．１６５（ｄｄ、　　１）１゜Ｊ＝ｌ
Ｏ，ｌ、　　１．３７）１ｚ）、　　２．６７９（ｄ、
　　ｌ）ｌ、　　Ｊ：１７．０Ｈｚ）。

２．６４０（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１７．０．　１．３
’Ｈ１ｚ）、　　２．６１６（ｄｄｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ
＝１８．３．　８．７．　４．１３．　２．７５Ｈｚ）
。

２．４２２（ｄｄｄｄ、　　１）１．　　Ｊ＝１８．３
．　９．１？、　　５．５０，２．７５）１ｚ）、　　
２゜１８０（ｄｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１３．７．　９．
１？、　　４．１３Ｈｚ）、　　１．９２４（ｄｄｄ、
　　ＩＨ，Ｊ＝１３．７．　８．７．　５．５０Ｈｚ）
、　　２．０４１（ｓ、　　３）１）、　　１．４２７
（ｓ、　　：Ｅ）”Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル　δ（ｐ
ｐｍ）：１６９．９７．　１３６．８０．　　Ｌ３４．
５５．　１２９．７７、　１１６．８６゜１００．０９
．　９３．１６．　８７．４０．　８６．９７．　８４
．５０゜７２．９２．　５１．５８．　３６．５０．　
３２．８３．　３０．１？。

２６．１８．　２０．９２ ＩＲスペクトル（ｎ　ｅ　ａ　Ｌ；　ａｍ−’）　　：
３４４０、　２９３０．　２８５０．　２３５２．　２
２１０．　１７４２゜１４５３、　１３７０．　１２２
８．　１１４９．　１０６３．　１０２３．　９２７゜
８５０、７５９ 実施例２５ ビシクロ［７，３，０］−５−アセトキシ−４−メチル
−４−ビニルドデカ−１（１２）−エン２．６−ジイン
−９−オール１５ｍｇ（０，０５６ミリモル）及び４−
ジメチルアミノピリジン１００ｍｇ　（０，８２ミリモ
ル）を塩化メチレン２ｍｌに溶解し、得られた溶液に０
℃で塩化メタンスルホニル０．０２ｍ１　（０，２５ミ
リモル）を−下し、２０℃で２０分間攪拌した０反応混
合物を水にあけ、水層をジエチルエーテルで抽出した。

有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲル力ラ
ムグロマトグラフィにより精製し、下記の物性を有する
ビシクロ［７゜３．０］−５−アセトキシ−４−メチル
−４−ビニルドデカ−１（１２）、８−ジエン−２，６
ジイン１２　ｍ　ｇを得た（収率８６％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル　δ（ｐｐｍ）：６．３４７（
ｓ＋、　ＩＨ）、　５．６８４（ｄｄ、　１）１．　Ｊ
＝１６．９５゜１０．０８Ｈｚ）、　５．５００（ｄｄ
、　ＩＨ，Ｊ：１６．９５．１．３７Ｆｌｚ）、　　５
．３８４（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１．３８Ｈｚ）、　　
５．２８２（ｂｒ。

１１（）、　　５．１６１（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ−１０
，０８，１，３７Ｈｚ）。

２．７１８（Ｔｌ、　　２）１）、　　２．５８７（ｎ
、　　２）１）、　　２．０３９（ｓ。

３Ｈ）、　　１．４５２（ｓ、　　３Ｈ）試験例１ １、試験方法 被験化合物２　ｍ　ｇを１　ｍ　ｌのエタノールに溶解
し、この液をエタノールで倍々希釈して各希釈液を作成
した。この各希釈液０．５ｍｌを直径９ｃｍのシャーレ
に注ぎ、さらに各シャーレに４５℃に加温したポテトデ
キストロール寒天培地（ｐＨ８，５、日本製薬社製）を
ｌ　Ｏｍ　ｌずつ添加した。この方法でｌｏｏｐｐｍか
ら１．６ｐｐｍまでの７段階の濃度のプレートを作成し
、さらにコントロールとしてＯｐｐｍのプレートを作成
した後、サルモネラ・チフイムリウム （１ｍ　　　ｌ　　■貼」且」ｍ）　　（ＩＦＯ１２５
２９）菌液を１白金耳植菌した。なお、菌液はブイヨン
スラントで１夜生胃させた菌を１白金耳とり、これを０
、．５ｍｌの滅菌生理食塩水に懸濁することによって作
成した。各プレートに植菌した菌を３０’Ｃで４８時間
培養した後、菌生育状態を観察し、最小生育阻止濃度を
測定した。

２、試験結果 被験化合物：　ビシクロ［７，３，０］−９−メトキシ
メトキシ−４−ビニルドデカ−１（１２）−エン−２，
６−ジイン−５−オール最小生育阻止濃度：　　１．６
ｐｐｍ 試験例２ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止濃度を測定し
た。結果を第１表に示す、使用した菌は以下に示すとお
りである。

（１）エシェリヒア・）ＩＪ（３１１じ上Ｌコニ足ムー
蚊■）（ＩＦＯ３３０１） （２）サルモネラ・チフィムリウム（江Ａ■且−Ｌ■曲
ｊｌｔＬムｕ−）　　（ＩＦＯ１２５２９）（３）セラ
チア・マルセセンス（江■ムー鳳　　　　　　　　　　
　　　　　）　　　　（ＩＦＯ１２６４８）（４）サル
シナ・ルテア（ｊ」エエｕ、ＬＩＪＬ？１ｉ）（ＩＦＯ
３２３２） （５）アスペルギルス・ニガー（＾ ｎｕＬＬＬ）　　（Ｍ　−６３） （６）キャンディダ・アルビカンス（【ｌシｂＪ」１Ｌ
ＬＩＬＬｃｉＵｌｊ）（ＩＦＯ１０６０）被験化合物：
ビシクロ［７，３，０１−５−アセトキシ−４−メチル
−４−ビニルドデカ−１（１２）−エン−２，６−ジイ
ン−９−オール第 表 以下余白 試験例３ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止濃度を測定し
た。

被験化合物：ビシクロ［７，３，０］　−５−アセトキ
シ−４−メチル−４−ビニルドデカ−１（１２）、８−
ジエン−２，６−ジイン 菌：セラチア・マルセセンス 最小生育阻止濃度：１１００ｐｐ 試験例４ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止濃度を測定し
た。

被験化合物：ビシクロ［７，３，０］−９−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−４−ビニル−ドデカ−１
（１２）−エン−２，６−ジイン−５−オール ■Ｉｌｒ：サルモネラ・チフィムリウム最小生育阻止濃
度：１２．５ｐｐｍ ■菌；セラチア・マルセセンス 最小生育阻止濃度：６．２５ｐｐｍ ■菌：キャンディダ・アルビカンス 最小生育阻止濃度：１２．５ｐｐｍ 試験例５ 試験例１と同じ方法を用い、最小生育阻止ａＪｔｉを測
定した。

被験化合物：ビシクロ［７，３，０］−９−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−４−ビニル−ドデカ−１
（１２）、４−ジエン−２，６ジイン ■菌：サルモネラ・チフィムリウム 最小生育阻止濃度：５０ｐｐｍ ■菌：セラチア・マルセセンス 最小生育阻止濃度：５０ｐｐｍ ［発明の効果］ 本発明によれば、上記の実施例から明らかなように、シ
クロペンテン誘導体（１）　　シクロペンテン誘導体（
ＩＶ、　）またはシクロペンテン誘導体（Ｖ）がシクロ
ペンテン誘導体（ｌ［［）及びシクロペンテン誘導体（
ｎ）を順次経由することにより簡便に合成される。また
、上記の試験例から明らかなように、シクロペンテン誘
導体（Ｉ）、シクロペンテン誘導体（ｒＶ）及びシクロ
ペンテン誘導体（Ｖ）は抗菌活性を有するために抗菌剤
として有用である。また、シクロペンテン誘導体（ＩＶ
）はネオカルチノスタチンのクロモフォア骨格を有する
化合物として有用である。

特許出願人　　株式会社ｒＪｇし 代　埋　人　　弁理土木多堅

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表し、Ｘ
   及びＹはそれぞれ保護されていてもよい水酸基を表す） で示されるシクロペンテン誘導体。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＸはそれぞれ請求項１記載の定義のとお
   りである） で示されるシクロペンテン誘導体。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは請求項１記載の定義のとおりであり、Ｚ＾
   １は水酸基またはハロゲン原子を表し、Ｚ＾２は保護さ
   れていてもよい水酸基を表す）で示されるシクロペンテ
   ン誘導体。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＹはそれぞれ請求項１記載の定義のとお
   りである） で示されるシクロペンテン誘導体。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは請求項１記載の定義のとおりである） で示されるシクロペンテン誘導体。