JPH02243631A - 抗発癌プロモーター - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の背景］ ■羽分黒 本発明はアリウム属植物から得られたエルボシト−Ｂを
有効成分とする発癌プロモーター抑制剤に関する。

ムｎ鼓死 近年、発癌メカニズムの研究から、発癌には、イニシェ
ーションとプロモーションという質的に異なる２つのプ
ロセスが関与することが提唱され、各々のプロセスに関
与する物質もそれぞれイニシエーター、プロモーターと
して数多く見出されている。Ｔ　Ｐ　Ａ　（１２−Ｏ−
ｔｅｔｒａ−ｄｅｃａｎｏｙｌ−ｐｈｏｒｂｏｌ−１３
−ａｃｅｔａｔｅ）は従来からよく知られた代表的な発
癌プロモーターであるが、最近では、プロモーターには
ＴＰＡと同様に、同一のレセプターに結合するＴＰＡ−
タイププロモーターと、そのレセプターに結合しないｎ
ｏｎ−ＴＰＡタイププロモーターとが存在することが報
告されている。［Ａｄｖ。

Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、、　４９．２２３−２６４（１
９８７）］ＴＰＡ−タイププロモーターには種々のホル
ボールエステルの他、テレオシジンやアプリシアトキシ
ン等を、ｎｏｎ−ＴＰＡタイププロモーターにはバリト
キシン、タブシガルギン等を挙げることができる。また
、最近ではすカダ酸［Ｐｒｏｃ、’　Ｎａｔｌ。

Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　−８５，１７６８−
１７７１（１９８８）］及びその３５位のメチル誘導体
であるジノフィシストキシン−１［Ｊｐｎ、　Ｊ、　Ｃ
ａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、（Ｇａｎｎ）、　７９゜１０８９
−１０９３（１９８８月が強力なｎｏｎ−ＴＰＡタイプ
プロモーターとして見い出されている。このような種々
のプロモーターの発見に伴い、その作用を抑制する化合
物の探索研究は、発癌予防剤の開発の分野で重要な課題
の一つとなっている。

一方、エルボシト−Ｂは１９７９年に り、　Ｇ、　Ｃｈ　１ｎｅｈａｒａｄｚｅらによって八
Ｉｌｉｕｍ　ｅｒｕｂｅｓｅｅｎｓより単離されたスビ
ロスタノール誘導体で［Ｋｈｉｍ。

Ｐｒ１ｒ、　５ｏｅｄｉｎ、、５０９（１９７９）］、
その薬薬理用としては、細菌及び真菌に対する抗菌作用
が報告されているのみである［特願昭６３−４９１６１
号参照］。

［発明の概要］ 叉−旦 本発明は、アリウム属の植物［ＡＡｌｌｌｕ　ｓａｔｉ
ｖｕｍＬ、（オオニンニク）の成分に関して鋭意研究を
行なった結果、スビロスタノール誘導体であるエルボシ
ト−Ｂに強力な発癌プロモーター抑制作用があったとい
う発見に基づくものである。

従って、本発明による発癌プロモーター抑制剤は、下記
式で示される化合物 を有効成分とすること、を特徴とするものである。

カース エルボシト−Ｂにこのような強力な抗プロモーター活性
があったと言うことは思いがけなかったことというべく
、そして本発明による発癌プロモーター抑制剤の提供は
、発癌の予防に有意義な貢献をなすものである。

［発明の詳細な説明コ エルボシドーＢ エルボシト−Ｂは下記の構造式で示されるスビロスタノ
ール誘導体であり、ＡＡｌｌｌｕ　ｓａｔｉｖｕｍ　Ｌ
−（オオニンニク）より、水もしくは水と混合可能な有
機溶媒より抽出され、さらに該抽出により同時に得られ
るステロイドサポニン（化合物−１）ｌｊ！：酵素また
は酸処理することにより得ることができる［特願昭６３
−４９１６１号参照］。

Ｈ 化合物−１ ０■ エルボシト−Ｂ 本発明における発癌プロモーター抑制効果は、後記実験
例に示したように、発癌におけるプロモーション段階を
極めて強力に抑制するものである。

従って、本効果は癌の化学予防として有用なものである
。

ブロモ−−１ 本発明の発癌プロモーター抑制剤はエルボシト−Ｂそれ
自体、または適宜製剤上の賦形剤、結合剤、希釈剤と混
合して成るものであり、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤
、シロップ剤、注射剤などの形態で経口的または非経口
的に投与することができ、必要に応じて他の薬剤を調合
させてもよい。投与量は、年齢、体重、症状により適宜
増減するが、経口的には通常成人１日あたり１０ｍｇ〜
１０ｇ、好ましくは５０ｍｇ〜５８程度である。

［実験例コ １、エルボシト−Ｂの　′〜−１ ニンニク鱗茎２Ｋｇを水３９中にて破砕した後、室温に
て一晩抽出し、抽出液をＭＣＩ　ＧＥＬ＠ＣＨＰ　２０
Ｐ（三菱化成）によるカラムクロマトグラフィーに付し
、粗サポニン画分５．０ｇを得た。この混合物について
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行ない［展開溶
媒：クロロホルム−メタノール−水（７：３：０．５）
］、さらに、ＭＣＴ　ＧＥＬ＠Ｃ）ＩＰ　２０Ｐによる
逆相クロマトグラフィーに付しく展開溶媒：９０％メタ
ノール）、エルボシト−３２６ｍｇを得た。

２、エルボ２よ：」冒万障にλ ニンニク鱗茎４Ｋｇを凍結した後、メタノール２９中に
て破砕し、浴温的７０’Ｃにて加熱抽出した後、濾過し
、残渣を更にメタノール６！Ｑにて加熱抽出した。抽出
液を合わせた後、メタノールを留去し水を加え全量を約
８９とした。

この抽出液をＭＣＩ　ＧＥＬ＠ＣＨＰ　２０Ｐによるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、水、２０％メタノール
及びメタノールで順次溶出を行い、メタノールで溶出さ
れる両分から粗サポニン画分８．６ｇｔ得た。この混合
物についてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行な
い［展開溶媒二クロロホルム−メタノール−水（６：４
：１）］、目的化合物を含有する粗両分を得た（０．６
ｇ）。さらに、本画分につきＭＣＩ　ＧＥＬ＠ＣＩＩＰ
　２０Ｐによる逆相カラムクロマトグラフィーを行ない
（展開溶媒＝８０％メタノール）、得られた両分（０，
４９ｇ）をアセトン−水（２：５）の溶液とし、９５°
Ｃにて４時間加熱後、溶媒を留去して化合物−１を得た
（０．４５ｇ）。

得られた化合物−１（０，２５ｇ）にβ−グルコシダー
ゼ（０，２５ｇ、アーモンド由来、　Ｐ、Ｌ。

Ｂｉｏ　Ｃｈｅｍｉｃａ１社製）のＯ，１Ｍ酢酸緩衝液
（ｐ）Ｉ４．３）５０ｍｌを加え３７°Ｃにて約２時間
反応させた。反応後、反応液に水５０ｍ１を加え、ＭＣ
ＩＧＥＬ［Ｆ］ＣＨＰ　２０Ｐｆ！：充填したカラムを
通し、水、５０％メタノール、メタノールにて順次溶出
し、メタノールにて溶出した両分を減圧留去しエルボシ
ト−Ｂｏ、１７ｇを得た。

３、発−プロモーター　常勤 ジノフィシストキシン−１によって引き起こされる細胞
内のｎｕｅｌｅｏｌｉｎ　ｆｒａ８ｍｅｎｔ（Ｎ−（３
Ｑ）のｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈｏｒｙ　Ｉａ　ｔｉ　ｏ
ｎを抑制する効力について、培養細胞を用いたｉｎ　ｖ
ｉｔｒｏの系で検定した。

ヒト角化細胞（５ＸＩ　０５ｃｅｌｌｓ／直径６０ｍｍ
デ（’／シュ）を、ＭＣＤＢ　１５２　ｍｅｄｉｕｍ　
−Ｑ　、　　５％　Ｆｅｔａｌ　ｃａｌｆｓｅ　ｒｕ　
ｍにて培養し、翌日無機リン酸を含まない培地に交換し
て、その翌日実験に供した。

放射性無機リン酸３２Ｐ溶液５μ！２（５０μＣｉ）を
添加し、４時間インキュベートした後、エルボシト−Ｂ
のＤ）ＩｓＯ溶液を５μρ添加した。

１時間後、ジノフィシストキシン−１のＤＭＳＯ溶液を
５　μ！Ｑ（１００ｎｇ／ｍり添加し、さらに２時間後
インキュベートした後、培養細胞を回収し、５ＯＳ−ポ
リアクリルアミドゲル電気泳動、オートラジオグラフィ
ーを行なった。Ｎ−６０のｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈｏｒ
ｙ　１ａｔｌ　ｏｎをオートラジオグラフより濃度記録
計を用い数値化し、抑制率を算出した。対照群にはＤＭ
ＳＯ溶液のみを添加したものを用いた。結果を表−１に
示す。

犬４がＬ 表−１ 発癌プロモーター抑制作用 ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈｏｒｙ　１ａｔｉｏｎの抑制率
（χ）８エルボシト−Ｂ （１０μｇ／ｍ１） ８９゜ ４゜ エルボシト−８４１，０ （１μｇ／ｍ１） １２回の実験結果の平均値 ＊コントロールにおけるジノフィシストキシン−１の効
果を基準として、エルボシト−Ｂによる抑制効果なχで
示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記式で示される化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ：▲数式、化学式、表等があります▼ を有効成分とする発癌プロモーター抑制剤。