JPH0222224A - 固体状調合薬剤 - Google Patents
固体状調合薬剤Info
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- JPH0222224A JPH0222224A JP1071630A JP7163089A JPH0222224A JP H0222224 A JPH0222224 A JP H0222224A JP 1071630 A JP1071630 A JP 1071630A JP 7163089 A JP7163089 A JP 7163089A JP H0222224 A JPH0222224 A JP H0222224A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、固体状調合薬剤、特に固体状の経口および直
腸内用調合薬剤、例えば錠剤、欠削、フィルム被覆錠剤
および生薬に関する。
腸内用調合薬剤、例えば錠剤、欠削、フィルム被覆錠剤
および生薬に関する。
〈従来の技術〉
液状の錯体形成剤、例えば、エーテル系オイルは、シク
ロデキストリンと錯体化（包接錯体化）することによっ
て固体状の微結晶錯体に転換できることが知られている
。 これら錯体ないし包接錯体は、フリーフロー性を有
し、非吸湿性であるので、一般に固体状の経口型として
用いるのに適した高い安定性と優れた圧縮特性を示して
いる。
ロデキストリンと錯体化（包接錯体化）することによっ
て固体状の微結晶錯体に転換できることが知られている
。 これら錯体ないし包接錯体は、フリーフロー性を有
し、非吸湿性であるので、一般に固体状の経口型として
用いるのに適した高い安定性と優れた圧縮特性を示して
いる。
活性薬剤とシクロデキストリン間の実際の錯 の抗す
エーマチ活性薬剤と同様、経口用製剤は体（包接錯体）
の形成は、一般にＸ線結晶回折 市販されていない、
この点については、重要および熱分析のような方法で
証明することがで な理由がある。
エーマチ活性薬剤と同様、経口用製剤は体（包接錯体）
の形成は、一般にＸ線結晶回折 市販されていない、
この点については、重要および熱分析のような方法で
証明することがで な理由がある。
きる。
一般式
％式％
Ｎａｍｅ）名称エトフェナメートとして知られている、
鎮痛剤および抗リューマチ剤の２− （２−ヒドロキシ
エトキシ）−エチル−Ｎ−（ｍ−トリフルオロフェニル
）−アンスラニレートは液状であり、例えば加水分解、
エステル化等によって複数のガレヌス製剤助剤と反応す
る。
鎮痛剤および抗リューマチ剤の２− （２−ヒドロキシ
エトキシ）−エチル−Ｎ−（ｍ−トリフルオロフェニル
）−アンスラニレートは液状であり、例えば加水分解、
エステル化等によって複数のガレヌス製剤助剤と反応す
る。
このものは、今までは、外用として、例えば、軟膏、ゲ
ル、スプレーおよび経皮貼付剤としてのみ利用されてい
た。 経口投与の場合の有効性については、既に報告さ
れているが、他〈発明が解決しようとする課題〉 液状の活性薬剤は、通常、ソフトゼラチンカプセルとし
て経口投与型に作られる。 一般に、活性薬剤はこのよ
うな薬剤形状で、十分な安定性を有している。
ル、スプレーおよび経皮貼付剤としてのみ利用されてい
た。 経口投与の場合の有効性については、既に報告さ
れているが、他〈発明が解決しようとする課題〉 液状の活性薬剤は、通常、ソフトゼラチンカプセルとし
て経口投与型に作られる。 一般に、活性薬剤はこのよ
うな薬剤形状で、十分な安定性を有している。
しかし、ゼラチンカプセルとしてエトフェナメートな投
与すると、非ステロイド系抗すューマチ剤の周知の胃腸
局所不耐容性が、ゼラチンカプセル特有の物性によって
大幅に高められる。 すなわち、ゼラチンが胃液に溶け
て、カプセルが漏れると、溶けたカプセルの中身が自然
に胃に流れ出す、 その結果、局所的に高濃度の活性成
分が不耐容性を増加させることになる。
与すると、非ステロイド系抗すューマチ剤の周知の胃腸
局所不耐容性が、ゼラチンカプセル特有の物性によって
大幅に高められる。 すなわち、ゼラチンが胃液に溶け
て、カプセルが漏れると、溶けたカプセルの中身が自然
に胃に流れ出す、 その結果、局所的に高濃度の活性成
分が不耐容性を増加させることになる。
このために、エトフェナメートはソフトゼラチンカプセ
ルとして配合されることはなかつた。
ルとして配合されることはなかつた。
従って、本発明の目的は、有効な量のエトフェナメート
を含有し、さらに、胃や腸にとって耐容性のある、固体
状薬剤、すなわち、固体状の経口用または直腸用薬剤を
提供することにある。
を含有し、さらに、胃や腸にとって耐容性のある、固体
状薬剤、すなわち、固体状の経口用または直腸用薬剤を
提供することにある。
〈課題を解決するための手段〉
このような目的は、下記の固体状薬剤、すなわち、固体
状の経口用または直腸用調合薬剤によって完全に達成さ
れる。
状の経口用または直腸用調合薬剤によって完全に達成さ
れる。
（１）胃腸管に不耐容性の液状の非錯形成性活性薬剤と
、通常の添加物とは別なシクロデキストリンとから調製
される固体状調合薬剤を含有する固体状薬剤。
、通常の添加物とは別なシクロデキストリンとから調製
される固体状調合薬剤を含有する固体状薬剤。
（２）エトフェナメートと、通常の添加物とは別なシク
ロデキストリンから調製される固体状調合薬剤を含有す
る固体状薬剤。
ロデキストリンから調製される固体状調合薬剤を含有す
る固体状薬剤。
（３）エトフェナメートと、通常の添加物とは別なシク
ロデキストリンから調製される固体状調合薬剤を含有す
る直腸内薬剤。
ロデキストリンから調製される固体状調合薬剤を含有す
る直腸内薬剤。
（４）上記シクロデキストリンとしてβ−シクロデキス
トリンを用いる薬剤。
トリンを用いる薬剤。
（５）７〜２５％のエトフェナメートを含有することを
特徴とする薬剤。
特徴とする薬剤。
く作用〉
予期しないことに、エトフェナメートはシクロデキスト
リンと適切な方法で処理可能なことを発見した。 そし
て得られた固体調合薬剤は、すべての予想とは反対に、
シクロデキストリンの結晶構造に変化が見られないので
、通常の錯体ではないことがわかった。 さりながら、
本発明によって得られた固体状の調合薬剤は、耐容性が
高く、かつ効果の高い固体状の経口用および直腸用薬剤
を製造するのに必要かつ付加的な、有利な技術特性と薬
理特性をすべて有している。
リンと適切な方法で処理可能なことを発見した。 そし
て得られた固体調合薬剤は、すべての予想とは反対に、
シクロデキストリンの結晶構造に変化が見られないので
、通常の錯体ではないことがわかった。 さりながら、
本発明によって得られた固体状の調合薬剤は、耐容性が
高く、かつ効果の高い固体状の経口用および直腸用薬剤
を製造するのに必要かつ付加的な、有利な技術特性と薬
理特性をすべて有している。
かくして、本発明によって初めて、エトフェナメートを
外用としてではなく、内用として副作用なく投与するこ
とが可能になった。
外用としてではなく、内用として副作用なく投与するこ
とが可能になった。
本発明による固体状の調合薬剤は以下のような技術的な
特性を有する。
特性を有する。
フリーフロー性、すなわち良好な流動性を有し、圧縮特
性の良い非吸湿性の粉末である。
性の良い非吸湿性の粉末である。
錠剤に通常用いられる添加剤と反応しないので、薬剤中
の活性薬剤の安定性が高められる。
の活性薬剤の安定性が高められる。
更に、以下のような薬理特性を有する。
胃液内における湿潤度が増加し、溶解度が増加するので
、「溶解状態における錯体形成」が起る。
、「溶解状態における錯体形成」が起る。
再吸収が増加し、局所的濃度が低いの
で、耐容性が向上する。
このようにエトフェナメートは、固体状態ではシクロデ
キストリンと錯体を形成しないことは証明できるが、本
発明による固体状の調合薬剤は、錯体の有利な特性を発
揮する。 他方、溶解状態では、明らかに錯体を形成し
く溶解状態での錯体形成は証明できない）、その結果、
本発明による薬剤の優れた胃腸、耐容性が得られる。
キストリンと錯体を形成しないことは証明できるが、本
発明による固体状の調合薬剤は、錯体の有利な特性を発
揮する。 他方、溶解状態では、明らかに錯体を形成し
く溶解状態での錯体形成は証明できない）、その結果、
本発明による薬剤の優れた胃腸、耐容性が得られる。
〈構成〉
シクロデキストリンの使用量は巾広（変更可能であるが
、使用エトフェナメートのすべてが結合されるのに十分
な量のシクロデキストリンを用いればよい。
、使用エトフェナメートのすべてが結合されるのに十分
な量のシクロデキストリンを用いればよい。
調合薬剤を調製するには例えばアルコール−水−の混合
溶液等を用いて、エトフェナメートとシクロデキストリ
ンの懸濁液を得る。 次いで、これをろ過、乾燥するこ
とにより、エトフェナメート−シクロデキストリン（好
ましくはβ−シクロデキストリン）調合薬剤が製造され
る。
溶液等を用いて、エトフェナメートとシクロデキストリ
ンの懸濁液を得る。 次いで、これをろ過、乾燥するこ
とにより、エトフェナメート−シクロデキストリン（好
ましくはβ−シクロデキストリン）調合薬剤が製造され
る。
この懸濁液の調製に際し、液表面に油相が分離しなけれ
ば遊離エトフェナメートが存在せず、すべてのエトフェ
ナメートがシクロデキストリンに結合ないし結着された
ことになる。
ば遊離エトフェナメートが存在せず、すべてのエトフェ
ナメートがシクロデキストリンに結合ないし結着された
ことになる。
本発明の薬剤のエトフェナメート濃度は個々の要求に依
るが、好ましくは７〜２５％である。
るが、好ましくは７〜２５％である。
薬剤は公知の方法に従い製造され、この他、薬剤中には
、公知の賦形薬、結合薬、崩壊剤、着色剤、矯味剤等が
含有されていてもよい。
、公知の賦形薬、結合薬、崩壊剤、着色剤、矯味剤等が
含有されていてもよい。
〈実施例〉
本発明による調合薬剤と、それを含有する錠剤の製造方
法について、以下実施例を挙げて説明する。
法について、以下実施例を挙げて説明する。
溶解度と安定性に関する検討結果も記す。
１４６０ｍ１の水と１６０１のエタノールの混合液を攪
拌しながらエトフェナメート１４０ｇを加える。 つい
で、はげしく撹拌しなからβ−シクロデキストリン８６
０ｇを少量ずつ加える。 そしてこの懸濁液をさらに室
温で２４時間攪拌する。 その後は、遊離エトフェナメ
ート（液表面におけるオイル分ｉ１ａ ＞が認められて
はならない。
拌しながらエトフェナメート１４０ｇを加える。 つい
で、はげしく撹拌しなからβ−シクロデキストリン８６
０ｇを少量ずつ加える。 そしてこの懸濁液をさらに室
温で２４時間攪拌する。 その後は、遊離エトフェナメ
ート（液表面におけるオイル分ｉ１ａ ＞が認められて
はならない。
この懸濁液をろ過し、ろ液を真空乾燥機で４０℃で乾燥
し、スクリーン（１１１１ｍメツシュ）を用いて粉末化
する。
し、スクリーン（１１１１ｍメツシュ）を用いて粉末化
する。
収ｆｆｉ： ８５０ｇ
エトフェナメート１度
［高速（圧）液体クロマトグラフィＨＰ Ｌ Ｃ］：
１６ ％ 外観：流動性良好な白色粉末 各錠剤の組成 エトフェナメート−β− シクロデキストリン調合薬剤 （エトフェナメート１００ａ＋ｇ含有）２５Ｂ 微結晶セルロース ４４５＋ａｇ 高分散性二酸化ケイ素 ０ｍｇ パルミチン−ステアリン 酸グリセリド ｍ−１ル■− １１００＋ｓｇ エトフェナメート調合薬剤と添加剤を適当なミキサで均
質化し、その後ただちに圧縮成型して錠剤にする。
１６ ％ 外観：流動性良好な白色粉末 各錠剤の組成 エトフェナメート−β− シクロデキストリン調合薬剤 （エトフェナメート１００ａ＋ｇ含有）２５Ｂ 微結晶セルロース ４４５＋ａｇ 高分散性二酸化ケイ素 ０ｍｇ パルミチン−ステアリン 酸グリセリド ｍ−１ル■− １１００＋ｓｇ エトフェナメート調合薬剤と添加剤を適当なミキサで均
質化し、その後ただちに圧縮成型して錠剤にする。
上述した本発明の薬剤の良好な特性を以下の試験結果に
よって示す。
よって示す。
２２℃の蒸留水を用いて試験を行い、次のような結果を
得た。
得た。
二の結果により、本発明の配合処方ではエトフェナメー
トの溶解度が大幅に増加することがわかる。
トの溶解度が大幅に増加することがわかる。
このように、本発明によるβ−シクロデキストリン調合
薬剤に用いるエトフェナメートの濃度は６ケ月後もほと
んど変化がないことがわかった。 一方、ラクトース混
合物の濃度はかなり減少した。
薬剤に用いるエトフェナメートの濃度は６ケ月後もほと
んど変化がないことがわかった。 一方、ラクトース混
合物の濃度はかなり減少した。
１６％のβ−シクロデキストリン調合薬剤と１６％のラ
クトース混合物を同一の水分含量に調整しく６．５±０
．３％）、約２ｇのサンプル５コを各々５ｍｌのアンプ
ルに溶かし込み、４０℃で保存した。
クトース混合物を同一の水分含量に調整しく６．５±０
．３％）、約２ｇのサンプル５コを各々５ｍｌのアンプ
ルに溶かし込み、４０℃で保存した。
く効果〉
本発明によれば、有効な量のエトフェナメート等の非錯
化性活性薬剤を含有し、胃腸耐容性を有する経口用ある
いは直腸用の固体状薬剤が実現する。
化性活性薬剤を含有し、胃腸耐容性を有する経口用ある
いは直腸用の固体状薬剤が実現する。
リン調合薬剤
１６．０
１５．８
１５．６
１５．７
１６．０
１４、５
１２．９
１１．８
特許出願人 ヘキサルーフアーマ
ゲゼルシャフト ミツト
ベシュレンクテル ハフツング
Claims (5)
- （１）胃腸管に不耐容性の液状の非錯形成性活性薬剤と
、シクロデキストリンとから調製される固体状調合薬剤
を含有することを特徴とする固体状調合薬剤。 - （２）エトフェナメートと、シクロデキストリンから調
製される固体状調合薬剤を含有し、経口薬剤である請求
項１に記載の固体状調合薬剤。 - （３）エトフェナメートと、シクロデキストリンから調
製される固体状調合薬剤を含有し、直腸内薬剤である請
求項１に記載の固体状調合薬剤。 - （４）上記シクロデキストリンとしてβ−シクロデキス
トリンを用いる請求項１ないし３のいずれかに記載の固
体状調合薬剤。 - （５）７〜２５％のエトフェナメートを含有する請求項
１ないし４のいずれかに記載の固体状調合薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3809808A DE3809808A1 (de) | 1988-03-23 | 1988-03-23 | Feste, insbesondere festorale und rektale, etofenamat enthaltende arzneimittel |
| DE3809808.3 | 1988-03-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0222224A true JPH0222224A (ja) | 1990-01-25 |
Family
ID=6350496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1071630A Pending JPH0222224A (ja) | 1988-03-23 | 1989-03-23 | 固体状調合薬剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0334218A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0222224A (ja) |
| DE (1) | DE3809808A1 (ja) |
| DK (1) | DK141789A (ja) |
| HU (1) | HUT50035A (ja) |
| PT (1) | PT90093A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04100347A (ja) * | 1990-08-18 | 1992-04-02 | Mitsubishi Electric Corp | Ａｔｍ伝送方式 |
| JP2007063142A (ja) * | 2005-08-29 | 2007-03-15 | Izumi Yakuhin Kogyo Kk | 素錠とコーティング層からなる丸剤または錠剤 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5738569B2 (ja) * | 1974-03-27 | 1982-08-16 | ||
| US4073231A (en) * | 1976-11-29 | 1978-02-14 | Weber Marking Systems, Inc. | Selective label printer |
| DE2746087A1 (de) * | 1977-10-13 | 1979-04-26 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Cyclodextrin-einschlusskomplexe mit indomethacin, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel |
| HU176215B (en) * | 1978-01-27 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing a cyclodextrin-indomethacin inclusion complex with a ratio of at about 2:1 |
| HU180183B (en) * | 1980-12-19 | 1983-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances |
| HU183408B (en) * | 1981-04-28 | 1984-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing oral ratard pharmaceutical compositions |
| JPS5920230A (ja) * | 1982-07-19 | 1984-02-01 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | ピルプロフエン含有薬剤 |
| DE3337802A1 (de) * | 1983-10-18 | 1985-04-25 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pharmazeutische zubereitung |
| DE3346123A1 (de) * | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1196033B (it) * | 1984-02-22 | 1988-11-10 | Chiesi Farma Spa | Composto ad attivita' antiinfiammatoria ottenuto per complessazione con beta-ciclodestrina e relative formulazioni farmaceutiche |
| US4616008A (en) * | 1984-05-02 | 1986-10-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibacterial solid composition for oral administration |
| DE3427787A1 (de) * | 1984-07-27 | 1986-01-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Wirkstoffkomplexe von 5-methoxy-2((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl) methylsulfinyl)-1h-benzimidazol mit cyclodextrinen, deren herstellung und arzneimittel |
| HU199444B (en) * | 1985-09-10 | 1990-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing 7-isopropoxy-isoflavone-cyclodextrene inclusion complex and pharmaceutical compositions therefrom |
-
1988
- 1988-03-23 DE DE3809808A patent/DE3809808A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-03-16 EP EP89104752A patent/EP0334218A1/de not_active Withdrawn
- 1989-03-22 DK DK141789A patent/DK141789A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-03-22 PT PT90093A patent/PT90093A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-03-22 HU HU891392A patent/HUT50035A/hu unknown
- 1989-03-23 JP JP1071630A patent/JPH0222224A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04100347A (ja) * | 1990-08-18 | 1992-04-02 | Mitsubishi Electric Corp | Ａｔｍ伝送方式 |
| JP2007063142A (ja) * | 2005-08-29 | 2007-03-15 | Izumi Yakuhin Kogyo Kk | 素錠とコーティング層からなる丸剤または錠剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT50035A (en) | 1989-12-28 |
| DE3809808A1 (de) | 1989-10-05 |
| PT90093A (pt) | 1989-11-10 |
| EP0334218A1 (de) | 1989-09-27 |
| DK141789D0 (da) | 1989-03-22 |
| DK141789A (da) | 1989-09-24 |
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