JPH02212421A

JPH02212421A - 痴呆治療剤

Info

Publication number: JPH02212421A
Application number: JP3231889A
Authority: JP
Inventors: Masaki Imagawa; 正樹今川
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1989-02-10
Filing date: 1989-02-10
Publication date: 1990-08-23
Anticipated expiration: 2013-03-25
Also published as: JP2732109B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は痴呆治療剤、より詳しくはコエンザイムＱＩＯ
を有効成分とする痴呆治療剤に関するものである。

従来の技術本発明において用いられるコエンザイムＱ１０は、ヒト
の多くの組織に広く分布し、細胞及び組織の呼吸過程に
補酵素として重要な、役割を果たしていることは良く知
られており、殊にミトコンドリアの電子伝達系に関与す
ると言われている［：ＭＯＲＴＢＮ　Ｒ，Ａ、　：Ｎａ
ｔｕｒｅ　１８２１７６４（１９５８）、　Ｃａ１ｅ　
Ｐ、Ｈ，：Ａｒｃｈ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈ
ｙｓ。

９、３　２１１　（１９６１）］。

このコエンザイムＱ、。の欠乏は心筋不全症、心筋虚血
及び脳虚血などの症状、動脈硬化症、高血圧症及び筋肉
栄養障害の場合に証明されている［　Ｆｏｌｋｎｅｒに
、：ｌｎｔ、　Ｊ、Ｖｉｔ、Ｒｅｓ、４０３８０（１９
７０）　］。

一方、臨床面においては、コエンザイムＱ１０は各種の
病態、例えば心筋不全、高血圧症、感染後の症状、栄養
障害によるミオバシー、慢性歯周組織炎などに改善効果
を有することが報告されている［Ｙａｍａｚａｗａ、Ｙ
：　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　
Ａｓｐｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ｑ。

ＩＥｌｓｅｖｉｅｒ、化オランダＢｄ、　Ｖｏｌ　ＩＩ
、３３３　（１９８０）］。

又、脳性酸素欠乏症に対してもコエンザイムＱＩＯがリ
ン脂質と併用することにより改善効果をもたらすことが
報告されている〔特開昭６１−３３１１８１０この様に
酸素欠乏状態やエネルギー不足状態に対してコエンザイ
ムＱＩＧが臨床的に改善効果を有することは、細胞や組
織において呼吸過程を調整するというコエンザイムＱｌ
ｏの薬理作用によるものとして予測されているものであ
る。

このような薬理作用から、コエンヂイムＱ、。

は我国においては心疾患などに繁用されている。

ところで近年、老齢化社会が進むに伴って、痴呆患者が
著しく増加し、大きな社会問題となっている。

痴呆とは、いったん正常に発達した脳が後天的な脳の器
質的障害により、進行性の知的機能の障害及び行動障害
を主としたさまざまな精神と情動の障害を呈する症候群
である。

なかでも、痴呆で臨床的に重要なものとしては、アルツ
ハイマー氏病及びアルツハイマー型痴呆と脳の血管変化
に起因した脳実質障害による脳血管性痴呆が知られてい
る。アルツハイマー氏病及びアルツハイマー型痴呆は脳
血管に顕著な障害が認められないにもかかわらず、脳全
体に萎縮が起こり、神経の脱落・変性（例えば、アミロ
イドや老人斑の出現）等の変化と共に痴呆化が進行する
ものである。

かかる痴呆の病状、病因あるいは神経病理学的研究は盛
んになると共に、痴呆に対する種々の薬物療法が試験さ
れてきている。

しかしながら、痴呆の治療に用いられる主たる薬剤は脳
循環改善剤や脳代謝賦活剤等であるが、これらの薬剤は
知的機能の低下及び感情障害（意欲及び自発性の低下）
に対して期待した程の効果を示さず、痴呆の進行を阻止
することができないのが現状である。

また、アルツハイマー氏病及びアルツハイマー型痴呆で
は、各種の神経伝達物質が低下しており、この事から各
種の伝達物質関連化合物による治療もなされているが、
知的機能及び感情障害の改善は極めて不充分なものであ
る。

発明が解決しようとする課題そのため、治療効果の高い新しい痴呆治療剤の開発が望
まれている。

課題を解決するための手段そこで、本発明者はかねてから痴呆に対する薬物療法に
関心をいだき鋭意研究を行ってきた。その結果、前記の
如く心疾患治療剤として広く使用されている下記構造式
で表されるコエンザイムＱ１０が意外にも痴呆、特にア
ルツハイマー氏病及びアルツハイマー型痴呆に対して有
力な治療効果を有し、痴呆治療剤として使用しうろこと
を見出した。

即ち、コエンザイムＱ、。を痴呆治療剤、特にアルツハ
イマー氏病及びアルツハイマー型痴呆治療剤として用い
る場合、ビタミンＢ６、レシチン及びビタミンＢ　１２
から選ばれる少なくとも一種を含有する製剤を併用し、
かつ比較的大量投与（前記すべての薬剤において）する
ことによ、す、優れた治療効果が臨床上寿られることを
見出し、本発明を完成させるに至った。

本発明の臨床試験で治療対象とした痴呆はアルツハイマ
ー氏病及びアルツハイマー型痴呆であるが、本発明の治
療効果は特に言語性記憶と動作性記憶の改善という点に
関して著しく、この事からアルツハイマー氏病及びアル
ツハイマー型痴呆に限らず、脳血管性痴呆を含む痴呆一
般に有効である。

本発明の薬理効果は臨床試験により、言語性記憶と動作
性記憶の改善作用、異常体験（幻覚、夜間せん妄等）に
対する改善作用として認められた。前者は長谷川式簡易
知能検査により判定され、評価点数の上昇が金側に認め
られるなど顕著な改善作用を認めた（表１）　また、後
者は日常生活行動の観察すなわち、特に家族から見て異
常と思われる体験（幻覚、夜閲せん妄、徘徊等）を持っ
た時間、家族から見た自然な行動（発病前の行動）をと
っていると思われる時間及び昼間の睡眠時間を定量する
ことにより評価し、異常体験時間の減少、自然行動時間
の増加及び昼間の睡眠時間の減少（すなわち、意識の覚
醒度の増加）等の改善作用を認めた。

本発明はコエンザイムＱ、。を有効成分とする痴呆治療
剤であるが、水剤の治療効果を十分に発揮せしめるには
、ビタミンＢ６、レシチン、ビタミンＢ１２から選ばれ
る少なくとも一種を含有する製剤との併用が望ましい。

好ましくは、ビタミンＢ６を含有する製剤との併用が臨
床成績上、最も好適である。

本発明で使用されるコエンザイムＱＩＧ、は既に医薬品
として一般に使用されている公知化合物であり（特公昭
３９−１４２２０．３９−１７５１３．３９−１７５１
４）、ユビデカレノン製剤として市販されている（保険
薬辞典６３年７月総合版、薬業時報社発行、第６６頁）
。

ビタミンＢ６も既に医薬品として一般に使用されており
、リン酸ピリドキサール製剤として市販されている（保
険薬辞典６３年７月総合版、薬業時報社発行、第１８２
頁）。

レシチン、ビタミンＢ１２も同様にそれぞれ、大豆リン
脂質製剤、メコバラミン製剤として市販されている（保
険薬辞典６３年７月総合版、薬業時報社発行、第９５頁
、第１８５頁）また、本発明で使用される痴呆治療剤は
コエンザイムＱＩＧとビタミンＢ６、レシチン及びビタ
ミンＢ、□から選ばれる少なくとも一種との合剤であっ
てもよい。

このように、本発明の痴呆治療剤はコエンザイムＱ１０
を有効成分とするビタミンＢ６、レシチン、ビタミンＢ
１２等との合剤又は併用剤であるが、いずれの場合であ
っても、個々の必要性に適応した投与量で経口的に投与
することができる。即ちその治療投与量を普通の投与形
態、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、け
ん濁液等の型で経口的に投与することができる。

また、前記の適当な投与剤型は許容される通常の単体、
賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とにより製造することもできる。投与量、投与回数は、
治療を要する痴呆の病状の程度によって異なるが、般に
コエンザイムＱ、。を１日に少なくとも１００ｍｇ、好
ましくは１８０〜３００ｍｇを投与する。又併用あるい
は合剤として使用されるビタミンＢ６は少なくとも１５
０ｍｇ、好ましくは１８０〜３００　ｍｇが、ビタミン
Ｂ　１２は少なくとも２００　Ｏｒ、好ましくは３００
０〜６０００　ｒ、が又、レシチンの場合は少なくとも
１０ｇ１好ましくは１５〜３０ｇが適当な１日の投与量
である。

このように、厚生省の指定した保険薬とじての標準用量
と比較して比較的大量が用いられる（保険薬としての標
準用量はコエンザイムＱＩＯでは１日３０ｍｇ、ヒ゛タ
ミンＢ６は１日１０〜６０ＩＩ１ｇルシチンは１日７．
５ｇ、ヒ゛タミンＢ　１２は１日１５００ｒである（保
険薬辞典６３年７月総合版、薬業時報社発行））。

次に本発明の痴呆治療剤が合剤である場合の処方例をあ
げて説明するが、本発明はかかる処方例に限定されるも
のではない。

（処方例１）以下の成分を有するカプセルが用いられる。

コエンザイムＱ＋ｏ　　　　３００　　　ｍｇビタミン
Ｂ　ｓ　　　　　　　２７０　　　ｍｇ（処方例２）以下の成分を有するカプセルが用いられる。

コエンザイムＱ、。　　　　２４０ｍｇビタミンＢ、２
　　　　　６０００　　γ（処方例３）以下の成分を有するカプセルが用いられる。

コエンザイムＱ＋ａ　　　　　２４０ｍｇレシチン　　
　　　　　　　３０　　ｇ尚、本発明で使用されるコエ
ンザイムＱＩＯ、ビタミンＢａ、レシチン、ビタミンＢ
Ｉ２は前述の如くいずれも既に医薬品として販売されて
いるものであり毒性面における心配もなく安心して用い
ることができるものである。

臨床試験の成績以下に臨床試験の成績を挙げて、本発明、についてより
具体的に説明する。

痴呆に対する薬物の効果判定に当たっては、痴呆の内容
の評価が重要であり、可能なかぎり痴呆を客観的に定量
化する必要がある。診断にあたっては除外診断を行い、
アルツハイマー氏病及びアルツハイマー型痴呆と判定し
、又種々の検査法の中から最も一般的と考えられる長谷
用式簡易知能検査を選択し、長谷月和夫等：精神医学、
１６．９６５〜９６９　（１９７４）に記載されている
方法に準拠して本発明の治療効果を判定した。又日常生
活については、宮崎式日常生活スケール表〔精神科治療
学Ｖｏｔｌ−１０１０７−１１６　（１９８６）　］を
一部改良（睡眠、異常体験、自然な行動を色分けする）
して日常生活の改善度をも評価した。すなわち、日常生
活を１週間単位で観察し、毎日の異常体験を持っている
時間、自然な行動をとっている時間及び昼間の睡眠時間
の各々を合計した。そして１週間単位で合計した時間の
変化を評価することにより、減少、変化なし、増加の三
段階の判定をした。本発明のアルツハイマー氏病及びア
ルツハイマー型痴呆に対する臨床試験結果を表１にまと
めた。

〔以下余白〕

表１に示される通り、本発明の治療効果は顕著であり、
全ての症例に於いて長谷用式評価点数の大巾な上昇が認
められ、また、９例中６例は評価点数が正常に復した。

又、日常生活面での改善についても、評価を行った全て
の症例に於いて異常体験をとる時間が著しく減少してお
り、一方、昼間の睡眠及び自然な行動をとる時間につい
ては、３例中２例に昼間の睡眠時間の減少、自然な行動
をとる時間の増加を示すなどの改善効果が認められた。

なお、治療を通じて特記すべき副作用は認められなかっ
た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ビタミンＢ＿６、レシチン及びビタミンＢ＿１＿
２から選ばれる少なくとも一種を含有する製剤と併用す
るための、コエンザイムＱ＿１＿０を有効成分とする痴
呆治療剤。
（２）ビタミンＢ＿６、レシチン及びビタミンＢ＿１＿
２から選ばれる少なくとも一種とコエンザイムＱ＿１＿
０を有効成分とする痴呆治療剤。
（３）痴呆治療剤がアルツハイマー氏病又はアルツハイ
マー型痴呆の治療剤であることを特徴とする請求項１又
は２記載の痴呆治療剤。