JPH0219372A - Ｎ−カルボベンゾキシ−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造方法 - Google Patents

Ｎ−カルボベンゾキシ−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造方法

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JPH0219372A
JPH0219372A JP16978388A JP16978388A JPH0219372A JP H0219372 A JPH0219372 A JP H0219372A JP 16978388 A JP16978388 A JP 16978388A JP 16978388 A JP16978388 A JP 16978388A JP H0219372 A JPH0219372 A JP H0219372A
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Toshio Kato
敏雄 加藤
Teruhiro Yamaguchi
彰宏 山口
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、Ｎ−カルボベンゾキシ−し−アスパラギン酸
（以下、Ｚ−Ｌ−Ａｓｐと略記する）からＮ−カルボベ
ンゾキシ−し−アスパラギン酸無水物（以下、Ｚ−Ｌ−
ＡｓｐＡｎと略記する）を製造する方法に関するもので
ある。
Ｚ−Ｌ−ＡｓｐＡｎは、甘味料として使用されるα−Ｌ
−アスパルチル−し一フェニルアラニン低級アルキルエ
ステル（以下、α−ＡＰＲと略記する）の中間体として
重要な化合物である０例えば、特公昭５７−２５５３８
号にはＺ−Ｌ−ＡｓｐＡｎとＬ−フェニルアラニン低級
アルキルエステルとを反応せしめた後、接触還元により
保護基であるカルボベンゾキシ基を脱離することによっ
て、α−ＡＰＲが得られることが示されている。
特に、α−ＡＰＲの中のメチルエステル体であるα−Ｌ
−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル
は、ジペプチド系の甘味料として広く知られており、良
質な甘味特性ならびに蔗糖の２００倍近い高甘味度を有
し、ダイエツト甘味剤としてその需要が大きく伸長して
いるものである〔従来の技術及び解決しようとする課題
〕従来、Ｚ−Ｌ−ＡｓｐＡｎを製造する方法として、Ｚ
−Ｌ−Ａｓｐを大過剰の無水酢酸に溶解させ、減圧下に
過剰の無水酢酸との反応によって生成した酢酸を留去し
、さらに残金に有機溶剤を添加して残存する酢酸を除去
した後、Ｚ−Ｌ−ＡｓｐＡｎを得る方法（ジャーナル・
オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー８１．１６
７〜１７３（１９５９）が公知である。
また、Ｚ−Ｌ−Ａｓｐを無水酢酸中、スラリーとし反応
を５０°Ｃ以下で行い、冷却後、エーテルと石油エーテ
ルの混合液を添加して目的物を得る方法（特開昭４６−
１３７０号）、あるいはＺ−Ｌ−Ａｓｐと無水酢酸との
反応を芳香族炭化水素の存在下に行う方法（特開昭４８
−７５５４２号）が知られているしかしながら、いずれ
の方法においても無水酢酸を大過剰用いるために、経済
的でなくさらに目的物を単離するため減圧下で過剰の無
水酢酸および酢酸を留去しなければならず操作が繁雑化
する、また、引火点の低い有機溶剤を添加することなど
工業的に実施するには満足できる方法ではなかった。
一般にＮ−保護−Ｌ−アスパラギン酸無水物を工業的に
製造する場合、Ｎ−保護−Ｌ−アスパラギン酸無水物を
単離することなく、次いでＬ−フェニルアラニンメチル
エステル類と縮合反応させることが操作上望ましい。
しかしながら、脱水剤として無水酢酸を過剰に用いて反
応を行った場合、次のし一フェニルアラニンメチルエス
テル類との縮合において副生物を生じる。そのため、無
水酢酸の使用量を極力抑え、無水物化の反応率を高める
製造法が望まれていた。
特開昭５８−１６７５７７号には、Ｚ−Ｌ−Ａｓｐと無
水酢酸との反応を各種金属の酸化物、水酸化物もしくは
塩または有機塩基化合物の存在下に行う方法が示されて
いる。
上記の方法においても有機溶剤を用いることによって無
水酢酸の使用量を低減させ、さらには反応時間の短縮に
効果があるものの、工業的に実施するためには有機溶剤
の回収面において酢酸との分離が問題となる。
このように従来公知のＺ−Ｌ−ＡｓｐＡｎの製造方法は
それぞれ欠点を存し、工業的製造法とするには必ずしも
満足できる方法ではない。
〔課題を解決するための手段〕
本発明者らは、Ｚ−Ｌ−ＡｓｐＡｎの製造法に於いて上
記のような従来法の欠点がな（、しかも高収率・短時間
に目的化合物Ｚ−Ｌ−ＡｓｐＡｎを得る方法を鋭意検討
の結果、本無水物化反応において、各種ハロゲン化リン
を添加すれば反応速度が著しく増大し、短時間に高収率
で目的化合物Ｚ−Ｌ−ＡｓｐＡｎを得ることができるこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明はＮ−カルボベンゾキシ−し−アスパ
ラギン酸と無水酢酸をハロゲン化リンの存在下に反応せ
しめることを特徴とするＮ−カルボベンゾキシ−２Ｌ−
アスパラギン酸無水物の製造方法を提供するものである
。
本発明において用いられる好ましいハロゲン化リンとし
ては、三塩化リン、三臭化リン、三ヨウ化リン等の三ハ
ロゲン化リン、あるいは五塩化リン、五臭化リン等の五
ハロゲン化リンがあげられる。
その使用量は、添加する化合物の種類により幾分具にす
るが、微量共存すれば良く、後工程に影響しない程度に
抑えられる０例えば、実施例９に示す如く、三塩化リン
の添加量はＺ−Ｌ−Ａｓｐに対し１０　Ｘ　１０−　”
重量比であり、かように微量共存しても有効な触媒作用
を示すことがわかる０本発明を工業的に実施する場合に
存在せしめるこれらの化合物の適量は、Ｚ−Ｌ−Ａｓｐ
に対する重量比で１０　Ｘ　１０−以上、５０Ｘ１０−
’以下が好ましい。
本発明において用いられる溶媒としては、反応物及び生
成物に特に活性なものでなければ、いかなる溶媒も用い
ることができる。アセトン、メチルエチルケトンの如き
ケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンの如きエーテル類、アセトニトリルの如きニト
リル類、酢酸エチル、プロピオン酸メチルの如きエステ
ル類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸の如きカルボン酸類、
クロロホルム、ジクロルメタン、エチレンジクロリドの
如きハロゲン化炭化水素類、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、シクロヘキサンの如き炭化水素類、その他ジメチ
ルホルムアミドの如きアミド類、ジメチルスルホキシド
、ｒ−ブチロラクトン、ニトロメタンなど、およびこれ
らのうちのｆ壬意の２種以上からなる混合溶媒が代表的
なものである。
しかし、溶媒の回収の観点からは反応から生成する酢酸
と分離する必要のない酢酸溶媒が好ましい。
又、本発明において使用される無水酢酸量は、Ｚ−Ｌ−
Ａｓｐに対して０．５モル比以上２モル比以下が好まし
い、特に好ましくは、０．９モル比以上１．０５モル比
以下である。一方、反応温度は生成物のラセミ化を抑制
する観点より１００℃以下マイナス１０’Ｃ以上、好ま
しくは８０°Ｃ以下０°Ｃ以上である。
〔発明の効果〕
本発明によれば、工業上極めて有用なα−ＡＰＥの原料
化合物であるＺ−Ｌ−ＡｓｐＡｎを短時間でしかも高収
率で得ることができる。
〔実施例〕
以下、実施例、比較例により本発明をさらに詳細に説明
する。
比較例 Ｚ　−Ｌ−Ａ　ｓ　ｐ６７．０ｇ　（０，２５モル）を
酢酸１２９．４ｇに懸濁し、無水酢酸（純度９３χ）　
２６．９　ｇを添加し、反応温度５５°Ｃで３時間反応
を行った。得られた均一反応液より適量分取し、５重量
パーセントのトリエチルアミンを含むメタノール液に溶
解せしめ、Ｚ−Ｌ−ＡｓｐＡｎとメタノールの反応によ
り生成したα及びβのＮ−カルボベンゾキシ−Ｌ−アス
パラギン酸メチルエステルと残存するＺ−Ｌ−Ａｓｐを
高速液体クロマトグラフィーにより定量した。定量した
値よりＺ−Ｌ−ＡｓｐＡｎの含量及び反応収率を算出し
た。
実施例１〜１１

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １、Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｌ−アスパラギン酸と無水
    酢酸をハロゲン化リンの存在下に反応せしめることを特
    徴とするＮ−カルボベンゾキシ−Ｌ−アスパラギン酸無
    水物の製造方法。
JP16978388A 1988-03-22 1988-07-07 Ｎ−カルボベンゾキシ−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造方法 Expired - Lifetime JP2688214B2 (ja)

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