JPH02172978A - 置換ビスアゾール、その製造方法およびその医薬としての使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な置換１−［１−（３−クロロ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−シクロプロピル］−２
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−エタン−
１−オール誘導体、その製造方法およびその医薬、特に
抗菌剤（ａｎｔｉｍｙｏｔｉｃｓ）としての使用に関す
るものである。

ある種のジアゾリル誘導体および置換アゾリルシクロプ
ロピルアゾリルメチルカルビノール誘導体が良好な抗微
生物性、特に抗菌性を有することは既に開示されている
［Ｅ　Ｐ　−ＯＳ　Ｏ，０４４，６０５ｊ；よびＤＥ　
３，４４０．ｌ１４　Ａｔを参照］。しかし、これらの
物質の作用は、必ずしも常に、全ての適用領域において
完全に満足すべきものとは言えない。

一般式（１） 式中、 Ｒ１は水素を表すか、または、随時 それ自体ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，−アルキル０１アルコキ
シ、ＣＩ−Ｃａ−アルキルチオ、Ｃ，−Ｃ．−ハロゲノ
アルキル、Ｃ　、−Ｃ　１−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１
−Ｃ，−ハロゲノアルキルチオＩ；より、または同一の
、もしくは異なる置換基により一置換ないし四置換され
ていることもあるフェニルにより置換されているアリー
ルにより置換されていることもある、８個以内の炭素原
子を有する直鎖の、または枝分かれのあるアルキルを表
すか、または、８個以内の炭素原子を有する直鎖の、も
しくは枝分かれのあるアルケニルもしくはアルキニルを
表すか、または、 アルキル部分に８個以内の炭素原子を有するトリアルキ
ルシリルを表すか、または、アルキル部分に８個以内の
炭素原子を有するアルキルカルボニル Ｒ”ｌｉ随時ハロゲン、ＣＩ−Ｃｌ−フルキル、ｃｌ−
Ｃ１アルコキシ、Ｃ１ｃ．−アルキルチオよりなる系列
から選択した同一の、もしくは異なる置換基により、ま
たはアルキル部分に８個以内の炭素原子を有し、ハロゲ
ン原子が同一であっても異なっていてもよいハロゲノア
ノアルキルチオにより一置換ないし四置換されているこ
ともある、またはそれ自体同一の、もしくは異なるハロ
ゲン置換基により一置換ないし三置換されていてもよい
フェニル、フェニルチオまたはフェノキシにより置換さ
れていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有するア
リールを表すか、または、 １個または２億以上のへテロ原子、たとえば硫黄、酸素
または窒素を含有し得る、随時ハロゲン、Ｃｓ−Ｃｓ−
アルキル、ＣＩ−Ｃｓ−アルコキシ、Ｃ□−Ｃ．−アル
キルチオにより、またはアルキル部分に８個以内の炭素
原子を有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシも
しくはハロゲノアルキルチオにより置換されていること
もある５負ないし６員の複素環を表し、 Ｘはハロゲンを表し、そして Ｙは窒素原子またはＣＩ基を表す の新規な置換アゾリルシクログロビルアゾリルメ見いだ
された。

本発明記載の化合物の塩は酸との付加生成物である。好
適に添加し得る酸には生理学的に許容し得る酸、特にハ
ロゲン化水素酸たとえば塩酸および臭化水素酸、特に塩
酸、加えてリン酸、硝酸、硫酸、−官能性および二官能
性のカルボン酸およびヒドロキシカルボン酸、たとえば
酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエ
ン酸、サリチル酸、ソルビン酸および乳酸、ならびにス
ルホン酸、たとえば　ｐ−トルエンスルホン酸および１
．５−す７タレンジスルホン酸が含まれる。

好ましい化合物は、 式中の、 Ｒ１が水素を表すか、または、 それ自体ハロゲン、Ｃ，−Ｃａ−アルキル、Ｃ，−Ｃ１
−アルコキシ、ＣＩ−Ｃ，−アルキルチオ、Ｃｔ−Ｃｓ
−ハロゲノアルキルにより、または同一の、もしくは異
なるハロゲン置換基により一置換ないし三置換されてい
ることもあるフェニルにより置換されていてもよいフェ
ニルにより置換されていることもある、６個以内の炭素
原子を有する直鎖の、または枝分かれのあるアルキルを
表すか、または、 ６個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは枝分かれ
のあるアルケニルもしくはアルキニルを表すか、または
、 アルキル部分に６個以内の炭素原子を有するトリアルキ
ルシリルを表すか、または、アルキル部分に６個以内の
炭素原子を有するアルキルカルボニルを表し、 ｆｉｔがハロゲン、Ｃｔ　−Ｃ＠　−７Ｊｌ／　キＬ、
Ｃ１Ｃ１−アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，−アルキルチオより
なる系列から選択した同一の、もしくは異なる置換基に
より、またはアルキル部分に６個以内の炭素原子を有し
、ハロゲン原子が同一であっても異なっていてもよいハ
ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノ
アルキルチオにより、またはそれ自体フッ素、塩素もし
くは臭素よりなる系列から選択した同一の、もしくは異
なる置換基により一置換もしくは二置換されていてもよ
いフェニル、フェニルチオもしくはフェノキシにより一
置換ないし三置換されていてもよい７エ二ルまたはす７
チルを表すか、または、 １個または２個以上のへテロ原子、たとえば硫黄、酸素
または窒素を含有し得る、ハロゲン、Ｃ、−Ｃ、−アル
キル、ＣＩ−Ｃｍ−アルコキシ、Ｃ１−Ｃｓ−アルキル
チオにより、またはアルキル部分に６個以内の炭素原子
を有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしく
はハロゲノアルキルチオにより置換されていることもあ
る５員ないし６員の複素環を表し、 Ｘ　がハロゲンを表し、 Ｙが窒素原子またはＣＨ基を表す 一般式（１）のもの、およびその酸付加塩である。

特に好ましい化合物は、 式中の、 Ｒ１が水素を表すか、または、 それ自体フッ素、塩素もしくは臭素、Ｃ３−Ｃ，−アル
キル、Ｃ、−Ｃ、−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１−アルキル
チオ、Ｃ□−０４−ハロゲノアルキルにより置換されて
いてもよいフェニルにより、または、フッ素、塩素もし
くは臭素よりなる系列から選択した同一の、もしくは異
なる置換基により一置換もしくは二置換されていること
もあるフェニルにより置換されているフェニルにより置
換されていることもある、４個以内の炭素原子を有する
直鎖の、もしくは枝分かれのあるアルキルを表すか、ま
たは、４個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは枝
分かれのあるアルケニルもしくはアルキニルを表すか、
または、 アルキル部分に４１１以内の炭素原子を有するトリアル
キルシリルを表すか、または、アルキル部分に４個以内
の炭素原子を有するアルキルカルボニルを表し、 Ｒ１がフッ素、塩素、臭素、Ｃ、−Ｃ、−アルキル、−
Ｃ、−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ、−Ｃ、−アルキルチオよ
りなる系列から選択した同一の、もしくは異なる置換基
により、またはアルキル部分に４個以内の炭素原子を有
し、ｌ）ロゲン原子が同一であっても異なっていてもよ
いノ＼ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシモジくはハ
ロゲノアルキルチオにより、またはそれ自体フッ素、塩
素もしくは臭素により置換されていてもよいフェニル、
フェニルチオもしくはフェノキシにより一置換もしくは
二置換されていてもよいフェニルまたはす７チルを表す
か、または、 １（ｉまたは２個以上のへテロ原子、たとえば硫黄、酸
素または窒素を含有し得る、フッ素、塩素、臭素、Ｃｌ
−Ｃ４−アルキル、Ｃ，−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ，−Ｃ
，−アルキルチオにより、またはアルキル部分に４個以
内の炭素原子を有するハロゲノアルキル、ハロゲノアル
コキシもしくはハロゲノアルキルチオにより置換されて
いることもある５員ないし６員の複素環を表し、 Ｘがフッ素、塩素または臭素を表し、 Ｙが窒素原子またはＣＨ基を表す 一般式（１）のもの、およびその酸付加塩である。

本発明記載の物質は不斉置換炭素原子を含有する。した
がって本件物質は光学異性体形状で得られる。本発明は
個々の異性体とその混合物との双方に関するものである
。

本発明記載の一般式（１）の化合物およびその酸付加塩
は良好な抗微生物性、特に抗菌性を示す。

本発明記載の一般式（１） 式中、 Ｒ１１Ｒ１、ｘおよびＹは上記の意味を有する の化合物は、 ［Ａ］　まず一般式（■１） 式中、 Ｒ１およびＸ　は上記の意味を有する のハロゲン化アゾリルシクロプロピルケトンを式式中、 ｎ　は０またはｌの数を表す のジメチルスルホニウムメチリドまたはジメチルオキソ
スルホニウムメチリドと、希釈剤、たとえばジメチルス
ルホキシドの存在下に、＋２０’Ｏないし８０°Ｃの温
度で反応させて［この目的にはアメリカ化学会誌（Ｊ、
　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）　、　８７゜１３６
３−１３６４　（１９６５）を参照］−一般式ＩＶ）式
中、 Ｒ２およびＸは上記の意味を有する の化合物を得、ついで、一般式（Ｖ） 式中、 Ｙは上記の意味を有する のアゾールと、不活性有機溶媒、たとえばアセトニトリ
ルまたはジメチルホルムアミドの存在下に、かつ塩基、
たとえば炭酸カリウムまたは水酸化カリウムの存在下に
、＋４０°Ｃないし＋１５０℃の温度で反応させて一般
式（Ｉａ） ｎ甘 式中、 Ｒ２、ＸおよびＹは上記の意味を有するの化合物を得、
ついで希釈剤の存在下に対応するアルコキシドに転化さ
せ、これを一般式（’／Ｉ）Ｒ’−Ｚｌ　　　　　　　
　（Ｖｌ） 式中、 Ｒ１は上記の意味を有し、 ｚｌは塩素、臭素またはヨウ素を表す の化合物と、不活性有機溶媒、たとえばエーテルまたは
塩素化炭化水素の存在下に、０℃なし１し＋１００’Ｃ
の温度で反応させることにより、または、 ［Ｂ］　まず一般式（Ｖｔｌ） 式中、 Ｒ２およびＸは上記の意味を有する のジアゾリルケトン誘導体を、少なくとも３＠当量の式
（ｌｌｌａ） 　Ｈｘ のジメチルオキソスルホニウムメチリドと、方法態様［
Ａ］に示した方法に従って反応させ、さらに、対応する
ヒドロキシ化合物を相当するアルコキシドを経由して一
般式（Ｖｌ）の化合物と、［Ａ］に示した手法で反応さ
せることにより、公知の方法で製造することができる。

一般式（Ｉａ　）の化合物の反応の好ましい具体例にお
いては、本件方法を幸便に実施して、アルカリ金属水素
化物またはアルカリ金属アミドを用い、適当な有機溶媒
中でアルカリ金属アルコキシドに転化させ、これを単離
することなく直ちに式（ｖｌ）のハロゲン化物と反応さ
せ、アルカリ金属ハロゲン化物の消滅を伴う一回の操作
で式（１）の化合物を得る。

この反応段階の他の好ましい具体例によれば、アルコキ
シドの製造およびアルキル化を二相系、たとえば水酸化
ナトリウム水溶液／トルエンまたは水酸化カリウム溶液
／トルエンもしくは塩化メチレン中で、　ｏ、ｏｉない
し１モルの相間移動触媒、たとえばアンモニウムまたは
ホスホニウム化合物を添加して幸便に実施し、アルコキ
シドは有機相中で、または境界面で、有機相中に存在す
るハロゲン化物と反応させる。

式（１）の化合物の酸付加塩は慣用の塩形成法により、
たとえば式（りの化合物を適当な不活性溶解に溶解させ
、酸、たとえば塩酸を添加することにより簡単に得られ
、公知の手法で、たとえば濾別により単離することがで
き、所望ならば不活性有機溶媒で洗浄して精製すること
ができる。

一般式（１１）のアリールアゾリルシクロプロピルケト
ンは新規物質である。これらは一般式％式％） 式中、 Ｒ２は上記の意味を有し、 ２２およびＺ３は同一であっても異なっていてもよく、
好ましくは臭素または塩素を表す のアリールハロゲノプロピルケトンを一般式（ＩＸ）式
中、 Ｘは上記の意味を有する のアゾールと、不活性有機溶媒、たとえばアセトニトリ
ルまたはジメチルホルムアミドの存在下に、かつ塩基、
たとえば炭酸カリウムまたは水酸化カリウムの存在下に
、＋４０°Ｃないし＋１５０℃の温度で反応させること
により得られる。

出発物質として使用する式（ＩＩＩ）のジメチルオキソ
スルホニウムメチリドは、ヨウ化トリメチルオキソスル
ホニウムと水素化ナトリウムまたはナトリウムアミド、
特にナトリウム第３ブトキシドまたはナトリウムメトキ
シドとの、希釈剤の存在下における反応により、工程内
で製造する。

一般式（Ｖ）およびＣＩＸ）のアゾールは公知物質であ
る［ショフィールド（Ｋ、　５ｃｈｏｆｉｅｌｄ）　、
グリメット（Ｍ、　Ｒ，Ｇｒｉｍｅｔｔ）　、キーン（
Ｂ、　Ｒ，Ｔ。

Ｋｅｅｎｅ）、　”アゾール（Ｔｈｅ　Ａｚｏｌｅｓ）
　”、ケンブリッジ・ユニバーシナ４’プレス（Ｃａｍ
ｂｒｉｄｇｅ　Ｕｎｉｖｅｒ５ｉｔｙ　Ｐｒｅｓｓ、　
Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）　１９７６を参照］。

一般式（Ｖｌｌｌ）の化合物は公知物質であり、公知の
方法により製造することができる［ＤＥ−Ｏ８（西ドイ
ツ公開明細書）第２．５２１，１０４号、ＤＥ−Ｏ５（
西ドイツ公開明細書）第２．３２０．３５５号およびＤ
Ｅ−Ｏ３（西ドイツ公開明細書）第２．３５１．９４８
号を参照］。

一般式（Ｖｌ＋）のジアゾリルケト誘導体は新規物質で
あり、一般式（Ｘ） 式中、 Ｒ２およびＸは上記の意味を有する の化合物を一般式（ＸＩ） のヒドロキシメチルアゾールと、不活性有機溶媒、たと
えばトルエンの存在下に、かつ触媒、たとえば酢酸ピペ
リジンの存在下に、好ましくは使用する溶媒の沸点で反
応させて製造することができる。

一般式（ｘ）の化合物は、一般に慣用されている手法で
製造することができる（ＤＥ−Ｏ５（西ドイツ公開明細
書）第２．４３１．４０７号；ＤＥ−Ｏ３（西ドイツ公
開明細書）第２．６１０，０２２号およびＤＥ−Ｏ５（
西ドイツ公開明細書）第２．６３８．４７０号を参照１
゜ 式（ＸＩ）の化合物も公知物質である［ＥＰ　第０．０
０６　、１０２号および異節環状化合物の化学（Ｃｈｅ
ｍ。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｏｍｐ−）　１９８０．１
８９を参照］。

一般式（Ｖｌ）の化合物は有機化学で周知の化合物であ
る［フェルリ（Ｃ，Ｆｅｒｒｉ）　、有機合成の反応（
Ｒｅａｋｔｉｏｎｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ　５ｙｎｔｈｅｓｅ）、ゲオルクｅチーメ出版（Ｇｅ
ｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、　Ｓｔｕｔｔｇ
ａｒｔ）、　１９７８］。

本発明に従って利用し得る式（１）の化合物およびその
酸付加塩は抗微生物作用、特に強力な抗菌作用を示す。

この化合ｐは、特に皮膚生菌類（ｄｅｒ＋ｍａＬｏｐｈ
ｙＬｅｓ）およびプラストミケテス（Ｂｌａｓｔｏｍｙ
ｃｅｔｅｓ）　、ならびに二相性菌＠　（ｂｉｐｈａｓ
ｉｃｆｕｎｇｉ）に対して、たとえば、カンデイダ（Ｃ
ａｎｄ　１ｄａ）種たとえばカンディダ・アルビカンス
（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）　、表皮菌（Ｅ
ｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）種たトエハエビデルモフ
ィトン・７０ツコスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ
　ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）　、コウジカビ（Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ）種たとえばクロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓ　ｎｉｇｅｒ）およびアスペルギルス・フミガトウ
ス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）　
、ハタセンキン（ＴｒｉｃｈｏｐｈｙＬｏｒｚ）種たと
えばトリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈ
ｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｙｔｅｓ）　、小
胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）種たとえばミクロス
ボロン・フエリネウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ　ｆｅ
ｌｉｎｅｕｍ）　ｓならびにトルロプシス（Ｔｏｒｕｌ
ｏｐｓｉｓ）種たとえばトルロプシス・ゲラブラタ（Ｔ
ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　ｇｌａｂｒａｔａ）に対して極め
て広い抗菌性作用スペクトルを有している。これらの微
生物の列挙は決して防除し得る微生物の限定を表すもの
ではなく、単に説明的な性質のもの・である。

ヒトの医学において挙げ得る適応症の例は、たとえば： 皮膚真菌症ならびにトリコフィトン・メンタグロフィテ
スおよび他のバクセンキン種、小胞子菌種、エピデルモ
フィトン・フロッコスム、プラストミケテス、二相性菌
類およびヒフォミケテス（Ｈｙｐｈｏ＋＋＋ｙｃｅｔｅ
ｓ）により生ずる体幹真菌症（ｓｙｓｔ’ｅｍｉｃｍｙ
ｃｏｓｅｓ）である。

獣医学において挙げ得る適応症の領域は、たとえば： 全ての皮膚真菌症および体幹真菌症、特に上記の病原体
により生ずるものである。

本発明は、本発明記載の活性化合物を１種または２種以
上含有する医薬調合剤まｔ；は１種もしくは２種以上の
本発明記載の化合物と非毒性の、不活性な、医薬に適し
た賦形剤とよりなる調合剤、ならびにこれらの調合剤を
製造する方法をも包含する。

本発明はまた、投与単位の医薬組成物をも包含する。こ
れは調合剤が個別の部分、たとえばその活性化合物含有
量が単一の投与量の数分の−または数倍に相当する錠剤
、被覆錠剤、カプセル、丸薬、座薬およびアンプルの形
状で存在することを意味する。投与単位はたとえば一回
分の投与量の１．２．３もしくは４倍、または−回分の
１７２．１／３もしくはｌ／４を含有することができる
。個別の投与単位は好ましくは一回の投与で投与する、
通常は一日の投与量の全量、半量、部分の−または四分
の−に相当する活性化合物の量を含有する。

非毒性の、不活性な、医薬に適した賦形剤は全ての型の
固体、半固体または液体の希釈剤、充填剤および調合助
剤を意味するととるべきである。

挙げ得る好ましい医薬調合剤は錠剤、被覆錠剤、カプセ
ル、丸薬、顆粒、座薬、溶液、けん濁液および乳濁液、
ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末な
らびにスプレーでアル。

錠剤、被覆錠剤、カプセル、丸薬および顆粒は、活性化
合物（１種または２種以上）に加えて慣用の賦形剤、た
とえば（ａ）充填剤および増量剤、たとえばデンプン、
乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトールおよびシリカ、
（ｂ）結合剤、たとえばカルボキシメチルセルローズ、
アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、（Ｃ
）湿潤剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）　、たとえばグリセロ
ール、（ｄ）分解剤、たとえば寒天、炭酸カルシウムお
よび炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、たとえばパラ
フィン、（ｒ）吸収促進剤、たとえば第４級アンモニウ
ム化合物、（ｇ）湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ　ａｇｅｎｔ
）　、たとえばセチルアルコール、−ステアリン酸グリ
セロール、（ｈ）吸着剤、たとえばカオリンおよびベン
トナイト、ならびに（ｉ）潤滑剤、たとえばタルり、ス
テアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネシウム
、および固体ポリエチレングリコールまたは（ａ）ない
しくｉ）に挙げた物質の混合物を含有することができる
。

上記の錠剤、被覆錠剤、カプセル、丸薬および顆粒は、
任意に不透明化剤を含有する慣用の被覆および外皮（ｃ
ｏｖｅｒｉｎｇ）を付して提供することができ、また、
任意に持続的な手法で腸管の一定の部分内のみに、また
はその部分に幸便に、活性化合物（１種または２種以上
）を放出するように構成することができ、たとえば重合
体性物質およびロウを埋め込み用物質として使用するこ
とが可能である。

本件活性化合物（１種または２種以上）はまた、所望な
らば１種または２種以上の上記の賦形剤とともに、マイ
クロカプセルに封入した形状で存在することもできる。

座薬は、本件活性化合物（１種または２種以上）に加え
て、慣用の水溶性の、または水不溶性の賦形剤、たとえ
ばポリエチレングリコーノ呟脂肪たとえばココア脂およ
び高級エステル（たとえばＣＩ４アルコールと　Ｃ４脂
肪酸との）またはこれらの物質の混合物を含有すること
ができる。

軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本件活性化合
物（１種または２種以上）に加えて慣用の賦形剤、たと
えば動物脂肪および植物脂肪、ロウ、パラフィン、デン
プン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチ
レングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、
タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物を含
有することができる。

粉末およびスプレーは、本件活性化合物（１種または２
種以上）に加えて慣用の賦形剤、たとえば乳糖、タルク
、シリカ、水和アルミナ、ケイ酸カルシウムおよびポリ
アミド粉末またはこれらの物質の混合物を含有すること
ができる。スプレーは付加的に慣用の噴射剤、たとえば
クロロフルオロ炭化水素を含有することができる。

溶液および乳濁液は、本件活性化合物（１種または２２
種以上）に加えて慣用の賦形剤、たとえば溶媒、溶解遅
延剤および乳化剤、たとえば水、エチルアルコール、イ
ングロビルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベン
ジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコ
ーノ呟１．３−プ喝チレングリコール、ジメチルホルム
アミド、油、特に綿実油、落花生油、オリーブ油、ヒマ
シ油およびゴマ油、グリセロール、グリセロールホルマ
ール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレ
ングリコールおよびソルビタン脂肪酸エステルまたはこ
れらの物質の混合物を含有することができる。

経口投与用には、溶液および乳濁液は滅菌形状で、およ
び血液等圧（ｂｌｏｏｄ−ｉｓｏｔｏｎｉｃ）形状で存
在することもできる。

けん濁液は本件活性化合物（１種または２種以上）に加
えて慣用の賦形剤、たとえば、液体希釈剤、たとえば水
、エチルアルコール、プロピルアルコール、けん濁剤、
たとえばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル
、微結晶性セルローズ、メタ水酸化アルミニウム、ベン
トナイト、寒天およびトラガカントゴムまたはこれらの
物質の混合物を含有することができる。

上記の調合剤形状は着色剤、保存剤、ならびに香気およ
び風味増進性添加剤、たとえばハツカ油およびユーカリ
油、ならびに甘味剤、たとえばサッカリンを含有するこ
ともできる。

本件治療活性化合物は、好ましくは上記の医薬調合剤中
において、全混合物の約Ｏ，ｌないし９９．５、好まし
くは約０．５ないし９５重量％の濃度で存在すべきであ
る。

上記の医薬調合剤はまた、本発明記載の化合物に加えて
、他の医薬活性化合物を含有することもできる。

上記の医薬調合剤は公知の方法により、たとえば活性化
合物（１種または２種以上）を賦形剤（１種または２種
以上）と混合することにより、慣用の手法で製造する。

本発明はまた、本発明記載の活性化合物の使用、および
本発明記載の活性化合物を１種または２種以上含有する
、ヒトの医学および獣医学における上記の疾患の予防、
改善および／または治療用の医薬調合剤をも包含する。

本件活性化合物または医薬調合剤は局所的に、経口的に
、腸管外に（ｐａｒｅｎｔｅｒａｌｌｙ）　％腹膜間に
、および／または直腸内に、好ましくは腸管外に、特に
静脈内に投与することができる。

一般には、ヒトの医学においても獣医学においても、本
発明記載の活性化合物（１種または２種以上）を２４時
間ごとに、体重１ｋｇあたり全量で約２．５ないし約２
００、好ましくは５ないし１５０　ｍｇ１適宜に数個の
個別の投与単位の形状で投与するのが、所望の結果を得
るのに有利であることが実証されている。

経口投与においては、本発明記載の活性化合物を２４時
間ごとに、体重１ｋｇあたり全量で約２．５ないし約２
００、好ましくは５ないし１５０　ｍｇ投与し、腸管外
投与においては２４時間ごとに、体重１ｋｇあたり全量
で約２．５ないし約５０、好ましくは１ないし２５　ｍ
ｇ投与する。

しかし、処置すべき対象の種および体重、疾患の性質お
よび重篤度、調合剤および医薬投与の型、ならびに投与
を行う時期または時間間隔に応じて、上記の投与量から
はずれることが必要になることもあり得る。したがって
、ある場合には上記の活性化合物量以下で処置して十分
なこともあり、他の場合には上記の活性化合物量を超え
なければならないこともあり得る。いずれの場合にも、
またいずれの型の活性化合物投与においても、必要な最
適投与量は当該分野での熟練者により、その熟達した知
識を基礎にして容易に決定することができる。

出発化合物および製造実施例 実施例　１ ｌ−（４−クロロベンゾイル）−１−（３−クロロ−１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−シクロプロパン
炭酸カリウム３４　ｇ　（２４６ミリモル）と３−クロ
ロ−１，２，４−）リアゾール３５　ｇ　（３３８ミリ
モル）とを最初に１３０　ｍＱのアセトンに還流下で導
入し、２−プロモー４−クロロ−１−（４−クロロフェ
ニル）−ブタン−１−オン５０ｇ（１６９ミリモル）を
６０　ｍＱのアセトンに入れたものを滴々添加する。こ
の混合物を還流下で８時間煮沸し、溶液を残留物から吸
引濾別し、溶媒を真空中で除去する。残留物を酢酸エチ
ルにとり、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を蒸発させる。シリカゲルのクロマトグラフィー（溶離
液ニジクロロメタン）により、融点８５℃の標記の化合
物４２．９　ｇ　（理論量の９０％）が得られる。

実施例　２ ｌ−（３−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１
−（４−フルオロベンゾイル）シクロプロパン 実施例２の化合物は実施例１の方法と同様にして製造し
た。

融点＝８４℃。

実施例　３ ２−（４−クロロフェニル）−２−［１−（３−クロロ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−シクロプロ
ピル］−オキシラン 水酸化ナトリウム（８０％強度）　２．５　ｇ　（８３
ミリモル）とヨウ化トリメチルスルホキソニウム１７．
６　ｇ　（８０ミリモル）とを最初に窒素雰囲気下で導
入し、６０１の絶対ジメチルスルホキシドをｌＯ℃滴々
添加する。この混合物を２０℃で１時間撹拌し、ついで
、１−（４−クロロベンゾイル）−１−（３−クロロ−
１，２，４−）リアゾール−１−イル）−シクロプロパ
ン２０ｇ（７１ミリモル）を３０　ｍＱの絶対ジメチル
スルホキシドに溶解させたものを１０℃で添加する。２
０°Ｃで４８時間後、この混合物を４０℃に１時間加温
し、ついで反応溶液を水に注ぎ入れる。この混合物を酢
酸エチルで抽出し、有機相を集めて水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発させる。Ｓｔ記
の化合物２１　ｇ（理論量の１００％）が油状物の形状
で残留する。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃｌｘ）　：δ
−０，８−１，４（ｍ、４Ｈ）；２．９２（ｄ。

ＩＨ）；　３．１５　（ｄ　、　ＩＨ）；　７ｔｌＯ（
ｄ　、　２Ｈ）；７．３８（Ｄ、　２Ｈ）；７．７５（
ｓ、　ＩＨ）。

実施例　４ ｌ−（４−クロロフェニル）−１−［１−（３−クロロ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−シクロプロ
ピル］−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−エタン−１−オール１．２．４−　トリアゾール１５
．６　ｇ　（０，２７６モル）とカリウム第３ブトキシ
ド１．７　ｇ　（０，０１５モル）とを最初に４０　ｍ
Ｑの絶対ジメチルホルムアミドに導入し、２−（４−ク
ロロフェニル）−２−［１−（３−クロロ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−シクロプロピル］−オキ
’７５７２１　ｇ　（０，０７１％ル）を３０　ｍＱ　
ｔ７）絶対ジメチルホルムアミドに入れたものを８０℃
で嫡々添加する。この混合物を１００℃で６時間反応さ
せ、ついで溶媒を真空中で蒸発させる。残留物を酢酸エ
チル／トルエンにとり、この溶液を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を真空中で除去する。シリカゲ
ルのクロマトグラフィー（溶離液ニジクロロメタン／エ
タノール−９８／２）により、融点１５６℃の標記の化
合物１１．５　ｇが得られる。

実施例　５ ｌ−（４−クロロフェニル）−１−Ｅｌ−（３−クロロ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−シクロプロ
ピル］−２−（イミダゾール−１−イル）−エタン−１
−オールｕ イミダゾール１３　ｇ　（１９１ミリモル）とカリウム
第３ブトキシドＩｇ（９ミリモル）とを最初に窒素雰囲
気下で１００　ｒｘＱの還流下のアセトニトリルに導入
し、２−（４−クロロフェニル）−２−［１−（３−ク
ロロ−１，２，４−）リアゾール−１−イル）−シクロ
プロピル］−オキシラン１８　ｇ　（６１ミリモル）を
３０所ａのアセトニトリルに溶解させたものを滴々添加
する。この混合物を還流条件下で１０時間反応させ、つ
いで溶媒を真空中で蒸発させる。残留物を酢酸エチルに
とり、水で洗浄する。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を真空中で除去する。シリカゲルのクロマトグ
ラフィー（溶媒ニジクロロメタン／エタノール−９０／
ｌｏ）で精製すると、融点２３１”Ｏの標記の化合物７
．１ｇ（理論量の３２％）が得られる。

以下の実施例は実施例４の方法と同様にして製造した： 実施例　６ １−［１−（３−クロロ−１，２，４−１−リアゾール
−１−イル）−シクロプロピル］−１−フェニル−２−
（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−エタン−１
−オール ｕ 融点：ｌ１６℃ 実施例　８ １−［１−（３−クロロ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−シクロプロピル１十（４−メチルフェニル
−２−（１，２，４−トリアゾール−［−イル）−エタ
ン−１−オール融点＝１３４℃ 実施例　７ １−［１−（３−クロロ−１，２，４−）リアゾール−
１−イル）−シクロプロピル］−１−（４−フルオロフ
ェニル−２−（１，２゜４−トリアゾール−１−イル）
−エタン−１−オール融点：ｌ１９℃ 実施例　９ ｌ−（４−ビフェニル）−１−［１−（３−クロロ−１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−シクロプロピル
］−２−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−エ
タン−１−オール融点＝１５０℃ 実施例　１０ １−（１−（３−クロロ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−シクロプロピル］−１−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−エタン−１−オール融点＝１０６°Ｃ 望ｍ＊ｍａ 試験管内試験の比較例物質として、以下に示すＥ　Ｐ　
−ＯＳ　Ｏ，０４４，６０５（Ａ　、Ｂ　）およびＥＰ
−ＯＳＯ，１８０，８５０（ＣおよびＤ）より公知の化
合物を使用した： （Ａ） 融点：　１１４℃ 衷ｍｆｌ　　１１ １−［１−（３−クロロ−１，２，４−１−リアゾール
−１−イル）−シクロプロピル］−１−（３，４−ジフ
ルオロフェニル−２−（１゜２．４−　）リアゾール−
１−イル）−エタン−１−オール（Ｂ） （Ｃ） （Ｄ） 実施例　Ａ 抗菌試験管内活性 実験の記述 基質１ｍｆｆあたり平均５　Ｘ　１０！ないし１０’　
ＩＩの微生物の微生物接種材料を用いる一連の希釈試験
で、試験管内試験を実施した。使用した栄養媒体は ａ）皮膚生菌類およびヒホミケテスに対しては：キンミ
ヒ（Ｋｉｍｏ＋ｉｇ）の試験媒体ｂ）酵母菌に対しては
： 肉抽出物−デキストロース液状培養基 であった。

培養温度は２８ないし３７℃であり、培養時間は酵母菌
に関しては２４ないし４８時間、皮膚生菌類およびヒホ
ミケテスに関しては９６時間であった。

この試験において、たとえば本発明記載の化合物４．６
．７．８．９、ｌＯおよび１１が先行技術より公知の化
合物（Ａ）およびＣＢ）より良好な抗菌作用を示した。

表Ａ 抗菌試験管内活性 栄養媒体１ｍＱあたりのμｇ数で表したＭＩＣ値公知の
化合物 （Ａ）　　　　３２　　　　　＞６４　　　　　＞６４
　　　　＞６４（Ｂ）　　　　６４　　　　　６４　　
　　　＞６４　　　　　＞６４製造実施例記載の化合物 ４　　　４　　　　　８　　　　＞６４　　　　３２６
　　　８　　　　３２　　　　＞６４　　　　１６７　
　　８　　　　３２　　　　＞６４　　　　３２８　　
　４　　　　１６　　　　＞６４　　　　１６１０　　
　１６　　　　３２　　　　＞６４　　　　１６１１　
　　１６　　　　１６　　　　＞６４　　　　６４実施
例　Ｂ マウスカンディダ症における抗菌生体内活性（経口） 実験の記述： ５ＰＦ−ＣＦ、型のマウスに、生理的食塩溶液にけん濁
させたｌ−２ＸＩＯ・の指数的に増殖しつつあるカンデ
ィダ細胞を静脈内に感染させた。

感染の１時間前および７時間後に、この実験動物に、い
ずれの場合にも体重１ｋｇあたり　１０ないし１００　
ｍｇの調合剤を経口投与した。

結果 未処置の実験動物は感染後３日目ないし６日目に死亡し
た。感染後６日目の生存比率は未処置実験動物の約５％
であっＩ；。

この試験において、たとえば本発明記載の化合物４．６
．７．１０およびＵが良好な、ないし極めて良好な作用
、すなわち、〉８０％の感染後６日目の生存率を示した
。

表　　Ｂ マウスカンディダ症における抗菌生体内活性（経口） 活性化合物　　　　　　　　　　　作用（Ｃ）公知　　
　　　　　　　　　　　ｎ、ａ。

（Ｄ）公知 製造実施例記載の化合物 ４　　　　　　　　　　　　　　＋＋＋＋＋６　　　　
　　　　　　　　　　＋＋＋＋＋７　　　　　　　　　
　　　　　＋＋＋十十ｊＱ　　　　　　　　　　　　　
　＋＋＋＋＋１１　　　　　　　　　　　　　　＋　＋
　＋　＋　＋キー 虫干のけん濁液で感染させた。

＋＋＋＋＋ ＋＋＋＋ ＋＋＋ ＋　＋ ＋ 極めて良好な作用 感染後６日目に９０％生存 良好な作用 感染後６日目に８０％生存 作用 感染後６日目に６０％生存 わずかな作用 感染後６日目に４０％生存 痕跡的な作用 感染後６日目の生存４０％未満 未処置感染対照例との差異なし。

実験の記述： バーブライト白色種（Ｐｉｒｂｒｉｇｂｔ　ｗｈｉｔｅ
　５ｔｒｉｎ）の白色モルモットの毛を刈った、皮膚に
傷をつけていない（ｎｏｎ−ｓｃａｒ　ｉｆ　１ｅｄ）
背中に、トリコフィトン・メンタグロフィテスの小分生
子および大分この感染した実験動物を３日目から始めて
１日１回、本発明記載の調合剤の０．１％強度溶液（溶
媒、ジメチルスルホキシド：グリセロール−１：４）で
局所的に処置した。

結果： 未処置の実験動物では、感染部位の発赤、鱗屑（ｓｃａ
ｌｉｎｇ）および脱毛から外皮の全損失までを伴う皮膚
真菌症の典型的な偶像が、感染後１２日以内に発生した
。

この試験において、たとえば本発明記載の化合物６、ｌ
Ｏおよび１１が良好な作用を示した。

表Ｃ 実験用モルモットのハタセンキン感染症モデルにおける
抗菌生体内活性（局所） ＋＋＋＋＋ ＋＋＋＋＋ ＋＋＋＋＋ 数回： ＋＋＋＋＋　　−極めて良好な作用 −感染後１２２日目いし１５５日目 おいて感染の兆候なし 良好な作用 軽度の発赤、局限された鱗贋 作用 発赤、脱毛を伴わない鱗屑 わずかな作用 発赤、鱗屑、脱毛 痕跡的な作用 比較的広い脱毛、炎症性の皮膚反 応 ＋＋＋＋ ＋ ＋　＋ ＋＋＋ 流側　Ｄ／配合剤 １）溶液： 式（１）記載の活性化合物： アルコール、純（９６％強度）二 ミリスチン酸イソプロピル： ２）クリーム： 式（Ｉ）記載の活性化合物： アーラセル（Ａｒｌａｃｅｌ）　６０：（−ステアリン
酸ソルビタン） トウイー７　（Ｔｗｅｅｎ）　６０： （−ステアリン酸ポリ オキシエチレン（２）ソルビタン） 鯨ロウ、合成： （飽和Ｃｔａ−Ｃ＋ｓ脂肪酸と Ｃ１４−Ｃ１１脂肪族アルコール とのエステル混合物： ラネッテ（ＬａｎｅＬｔｅ）　Ｏ： エウタノール（Ｅｕｔａｎｏｌ）　Ｇ　：（２−オクチ
ルドデカノール） ０　　ｇ ００　ｇ ２６　ｇ ３６　ｇ ０　　ｇ ００　　ｇ ベンジルアルコール：　　　　　　　　１０　ｇ水、脱
鉱物質：　　　　　　　　　　６８０　ｇ０００　ｇ 本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

ｌ、一般式（１） 式中、 Ｒ１は水素を表すか、まｔ；は、随時 それ自体ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、Ｃ１−Ｃ１
アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，−アルキルチオ、Ｃ、−Ｃａ−
ハロゲノアルキル、ｃ　、−ｃ　ｍ−ハロゲノアルコキ
シ、Ｃ□−Ｃ，−ハロゲノアルキルチオにより、または
同一の、もしくは異なる置換基により一置換ないし四置
換されていることもあるフェニルにより置換されている
アリールにより置換されていることもある、８個以内の
炭素原子を有する直鎖の、または枝分かれのあるアルキ
ルを表すか、または、８個以内の炭素原子を有する直鎖
の、もしくは枝分かれのあるアルケニルもしくはアルキ
ニルを表すか、または、 アルキル部分に８個以内の炭素原子を有するトリアルキ
ルシリルを表すか、まＩ；は、アルキル部分に８個以内
の炭素原子を有するアルキルカルボニルを表し、 Ｒ２は随時ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、Ｃ□−Ｃ
１−アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，−アルキルチオよりなる系
列から選択した同一の、もしくは異なる置換基により、
またはアルキル部分に８個以内の炭素原子を有し、ハロ
ゲン原子が同一であっても異なっていてもよいハロゲノ
アルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキ
ルチオにより一置換ないし四置換されていることもある
、またはそれ自体同一の、もしくは異なるハロゲン置換
基により一置換ないし三置換されていてもよいフェニル
、フェニルチオまたはフェノキシにより置換されていて
もよい、６ないし１０個の炭素原子を有するアリールを
表すか、または、 １個または２個以上のへテロ原子、たとえば硫黄、酸素
または窒素を含有し得る、随時ハロゲン、Ｃｒ　−Ｃａ
−アルキノ呟ｃ　、−ｃ　、−アルコキシ、Ｃ＋−Ｃｍ
−アルキルチオにより、またはアルキル部分に８個以内
の炭素原子を有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコ
キンもしくはハロゲノアルキルチオにより置換されてい
ることもある５員ないし６員の複素環を表し、 Ｘ　はハロゲンを表し、そして Ｙ　は窒素原子またはＣＨ基を表す のアゾリルシクロプロピルアゾリルメチルカルビノール
およびその酸付加塩。

２、式中の、 Ｒ１が水素を表すか、または、 ツレ自体ハロゲン、Ｃ＋−Ｃ＊−アルキルＣ．−アルコ
キシ％　Ｃ　１−Ｃ　＠ーアルキルチオ、Ｃ　、−Ｃ　
、−ハロゲノアルキルにより、または同一の、もしくは
異なるハロゲン置換基により一置換ないし三置換されて
いることもあるフェニルにより置換されていてもよいフ
ェニルにより置換されていることもある、６個以内の炭
素原子を有する直鎖の、または枝分かれのあるアルキル
を表すか、または、 ６個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは枝分かれ
のあるアルケニルもしくはアルキニルを表すか、まにＣ
ネ、 アルキル部分に６個以内の炭素原子を有するトリアルキ
ルシリルを表すか、または、アルキル部分に６個以内の
炭素原子を有するアルキルカルボニルを表し、 Ｒ２がハロゲン、Ｃ　、−Ｃ　、−アルキル、Ｃ。

Ｃ１アルコキシ、Ｃ．−Ｃ．−アルキルチオよりなる系
列から選択した同一の、もしくは異なる置換基により、
またはアルキル部分に６個以内の炭素原子を有し、ハロ
ゲン原子が同一であっても異なっていてもよいハロゲノ
アルキル、ハロゲノアルコキシもしくは／Ｘロゲノアル
キルチオにより、またはそれ自体フッ素、塩素もしくは
臭素よりなる系列から選択した同一の、もしくは異なる
置換基により一置換もしくは二置換されていることもあ
るフェニル、フェニルチオもしくはフェノキシによリー
置換ないし三置換されていてもよいフェニルまたはナフ
チルを表すか、または、１個または２個以上のへテロ原
子、たとえば硫黄、酸素または窒素を含有し得る、ハロ
ゲン、Ｃ、−Ｃ、−アルキル、Ｃ、−Ｃ、−アルコキシ
、Ｃｌ−Ｃｍ−アルキルチオにより、またはアルキル部
分に６個以内の炭素原子を有するハロゲノアルキル、ハ
ロゲノアルコキシもしくはハロゲノアルキルチオにより
置換されていることもある５員ないし６員の複素環を表
し、 Ｘがハロゲンを表し、 Ｙが窒素原子またはＣｌ基を表す ことを特徴とする上記の第１項記載のアゾリルシクσグ
ロビルアゾリルメチルカルビノールおよびその酸付加塩
。

３、式中の、 Ｒ１が水素を表すか、または、 それ自体フッ素、塩素もしくは臭素、Ｃ，−Ｃ４−アル
キル、Ｃ、−Ｃ、−アルコキシ、Ｃ３Ｃ１−アルキルチ
オ、ＣＩ−Ｃ４−ハロゲノアルキルにより置換されてい
てもよいフェニルにより、または、フッ素、塩素もしく
は臭素よりなる系列から選択した同一の、もしくは異な
る置換基により一置換もしくは二置換されていることも
あるフェニルにより置換されているフェニルにより置換
されていることもある、４個以内の炭素原子を有する直
鎖の、もしくは枝分かれのあるアルキルを表すか、また
は、４個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは枝分
かれのあるアルケニルもしくはアルキニルを表すか、ま
たは、 アルキル部分に４個以内の炭素原子を有するトリアルキ
ルシリルを表すか、または、アルキル部分に４個以内の
炭素原子を有するアルキルカルボニルを表し、 Ｒ８がフッ素、塩素、臭素、Ｃ、−Ｃ、−アルキル、Ｃ
、−Ｃ、−アルコキシ、Ｃ、−Ｃ４−アルキルチオより
なる系列から選択した同一の、もしくは興なる置換基に
より、またはアルキル部分に４個以内の炭素原子を有し
、ハロゲン原子が同一であっても異なっていてもよいハ
ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハロゲノ
アルキルチオにより、またはそれ自体フッ素、塩素もし
くは臭素により置換されていてもよいフェニル、フェニ
ルチオもしくはフェノキシにより一置換もしくは二置換
されていてもよいフェニルまたはナフチルを表すか、ま
たは、 １個または２個以上のへテロ原子、たとえば硫黄、酸素
または窒素を含有し得る、７ツ素、塩素、臭素、Ｃ、−
Ｃ、−アルキル、Ｃ，−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ，−Ｃ，
−アルキルチオにより、またはアルキル部分に４個以内
の炭素原子を有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコ
キシもしくはハロゲノアルキルチオにより置換されてい
ることもある５負ないし６員の複素環を表し、 Ｘがフッ素、塩素または臭素を表し、 Ｙが窒素原子またはＣｌ基を表す ことを特徴とする上記の第１項記載のアゾリルシクログ
ミビルアゾリルメチルカルビノールおよびその酸付加塩
。

４、一般式（ＩＩ） 式中、 Ｒ２およびＸは上記の第１項に与えた意味を有する のハロゲン化アゾリルシクロプロピルケトンをまず式（
Ｉｌｌ） ％式％（） 式中、 ｎ　はＯまたはｌの数を表す のジメチルスルホニウムメチリドまたはジメチルオキソ
スルホニウムメチリドと、希釈剤の存在下に反応させて
一般式（ｔＶ） 式中、 Ｒ２およびＸは上記の第１項に示した意味を有する の化合物を得、ついで、一般式（ｖ） 式中、 Ｙ　は上記の第１項に示した意味を有するのアゾールと
、不活性有機希釈剤の存在下に、かつ塩基の存在下に反
応させて一般式（１ａ）式中、 Ｒ”ＳＸ　およびＹは上記の第１項に示した意味を有す
る の化合物を得、ついで適宜に希釈剤の存在下に対応する
アルコキシドに転化させ、これを一般式％式％） 式中、 Ｒ１は水素に加えて上記の第１項に与えた意味を有し、 ｚｌは塩素、臭素またはヨウ素を表す の化合物と希釈剤の存在下に反応させ、ついで、一般式
ＣＩ）のアゾリルシクロプロピルアゾリルメチルカルビ
ノールを周知の方法で単離することを特徴とする、上記
の第１項記載のアゾリルシクロプロピルアゾリルメチル
カルビノールの製造方法。

５、一般式（Ｖ夏Ｉ） Ｒ１およびＸは上記の第１項に示した意味を有する の化合物を得、ついで、一般式（Ｖ） 式中、 Ｒ”、Ｘ　およびＹは上記の第１項に与えｔ：意味を有
する のジアゾリルケトン誘導体をまず、少なくとも３倍当量
の式（ｌ［Ｉａ） ＣＨ。

ＣＨｘ　−Ｓ　−ＣＨｓ 層 （目！ａ） のジメチルオキソスルホニウムメチリドと希釈剤の存在
下に反応させて一般式（１ｖ） 式中、 Ｙは上記の第１項に与えた意味を有するのアゾールと、
不活性希釈剤の存在下に、かつ塩基の存在下に反応させ
て一般式（Ｉａ）ＩＪ 式中、 Ｒ２、ＸおよびＹは上記の第１項に示した意味を有する の化合物を得、適宜に統いて希釈剤の存在下に対応する
アルコキシドに転化させ、これを一般式式中、 ＲＩ−２Ｉ　　　　　　　（ｖＩ） 式中、 Ｒ′は水素を除いて上記の第１項に示した意味を有し、 Ｚｌは塩素、臭素またはヨウ素を表す の化合物と不活性有機溶媒の存在下に反応させて一般式
（１）のアゾリルシクロプロピルアゾリルメチルカルビ
ノールを得、これを周知の方法で単離することを特徴と
する、上記の第１項記載のアゾリルシクロプロピルアゾ
リルメチルカルビノールの製造方法。

６、一般式（ＴＩ） 凸 式中、 Ｒ１およびＸは上記の第１項に示した意味を有する のアゾリルシクロプロピルケトン。

７、一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒ２およびＸ　は上記のｗｃ１項に示した意味を有する のアゾリルシクログロビルエポキシド。

８、一般式（Ｖｌｌ） 式中、 Ｒ”、Ｘ　およびＹは上記の第１項に示した意味を有す
る のジアゾリルケトン。

９、疾病防除用の上記の第１ないし第３項記載のアゾリ
ルシクロプロピルアゾリルメチルカルビノール。

１０、真菌症防除用の上記のｔｉｌｌないしＭ３ｇ！記
載のアゾリルシクロプロピルアゾリルメチルカルビノー
ル。

１１、上記の第１ないし第３項記載のアゾリルシクロプ
ロピルアゾリルメチルカルビノールを含有する医薬。

１２、上記の第１ないし第３項記載のアゾリルシクロプ
ロピルアゾリルメチルカルビノールを含有する抗真菌症
剤。

１３、上記の第１ないし第３項記載のアゾリルシクロプ
ロピルアゾリルメチルカルビノールの疾病防除における
使用。

１４、上記の第１ないし第３項記載のアゾリルシクロプ
ロピルアゾリルメチルカルビノールの真菌症防除におけ
る使用。

１５、上記の第１ないし第３項記載のアゾリルシクロプ
ロピルアゾリルメチルカルビノールの医薬製造における
使用。

１６、上記の第１ないし第３項記載のアゾリルシクロプ
ロピルアゾリルメチルカルビノールの真菌症防除用医薬
製造における使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１は水素を表すか、または随時 それ自体ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１
   −Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキルチオ
   、Ｃ＿１−Ｃ＿８−ハロゲノアルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿８
   −ハロゲノアルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿８−ハロゲノアル
   キルチオにより、または同一の、もしくは異なる置換基
   により一置換ないし四置換されていることもあるフェニ
   ルにより置換されているアリールにより置換されている
   こともある、８個以内の炭素原子を有する直鎖の、また
   は枝分かれのあるアルキルを表すか、または、 ８個以内の炭素原子を有する直鎖の、もしくは枝分かれ
   のあるアルケニルもしくはアルキニルを表すか、または
   、 アルキル部分に８個以内の炭素原子を有す るトリアルキルシリルを表すか、または、 アルキル部分に８個以内の炭素原子を有す るアルキルカルボニルを表し、 Ｒ＾２は随時ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキル
   チオよりなる系列から選択した同一の、もしくは異なる
   置換基により、またはアルキル部分に８個以内の炭素原
   子を有し、ハロゲン原子が同一であっても異なっていて
   もよいハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくは
   ハロゲノアルキルチオにより一置換ないし四置換されて
   いることもある、またはそれ自体同一の、もしくは異な
   るハロゲン置換基により一置換ないし三置換されていて
   もよいフェニル、フェニルチオまたはフェノキシにより
   置換されていてもよい、６ないし１０個の炭素原子を有
   するアリールを表すか、または、 １個または２個以上のヘテロ原子、たとえ ば硫黄、酸素または窒素を含有し得る、随時ハロゲン、
   Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルコキ
   シ、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキルチオにより、またはアル
   キル部分に８個以内の炭素原子を有 するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシもしくはハ
   ロゲノアルキルチオにより置換されていることもある５
   員ないし６員の複素 環を表し、 Ｘはハロゲンを表し、そして Ｙは窒素原子またはＣＨ基を表す のアゾリルシクロプロピルアゾリルメチルカルビノール
   およびその酸付加塩。