JPH0215523B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は2′，3′−ジデオキシヌクレオシド、特
に2′，3′−ジデオキシイノシン、2′，3′−ジデオ
キシグアノシンおよび2′，3′−ジデオキシアデノ
シンによる、HTLV−／LAVの感染性および
細胞変性効果の抑制に関し、そして前記2′，3′−
ジデオキシヌクレオシドを含有する抗HTLV−
／LAV剤に関するものである。 1983年以来、HTLV−ウイルスは後天性免
疫不全症候群〔エイズ（AIDS）〕および関連す
る病気の原因であることが解明されてきた。最近
の医学では該病気の猛威を阻止する薬剤の発見に
努力が払われている。これに関連して、ロバート
シー． ガロ（Robert C.Gallo）を共同出願
人とする多数の特許出願がなされきた。一つの特
許が米国特許第4520113号として発行され、それ
は主にエイズ患者と前エイズ患者の血清中におけ
る抗体の検出に係るものである。 しかしながら本発明は、ウイルスを下に示すあ
る種のプリン塩基のヌクレオシドすなわち2′，
3′−ジデオキシイノシン（ddI）、2′，3′−ジデオ
キシグアノシン（ddG）または2′，3′−ジデオキ
シアデノシン（ddA）、およびこれらヌクレオシ
ドの相当するモノ−およびトリ−ホスフエートと
接触させることによりHTLV−の影響を軽減
できることに基づいた上記ヌクレオシドまたはヌ
クレオチドを含有する抗HTLV−／LAV剤に
関するものである。 先行技術 フルマンスキー（Furmanski）等“マウスお
よびヒト細胞のレトロウイルス感染の2′，3′−ジ
デオキシチミジンによる抑制”「キヤンサーレタ
ーズ（Cancer Letters）」第８巻、第307〜315
頁、1980年。 ウエーガー（Wager）等、“哺乳動物細胞とウ
イルスにおける2′，3′−ジデオキシヌクレオシド
の効果”「ジヤーナル オプ セルラー フイジ
オロジー（Journal of Cellular Physiology）」
第121巻：第402〜408頁（1984年）。 ローゼン（Rosen）等、“ヒトＴリンパ球指向
性ウイルス型（HTLV−／LAV）のLTRに
おいてシスに働く制御配列の位置”「セル
（Cell）」第41巻：第813〜823頁、1985年７月。 「タイム（Time）」1985年８月12日、第42頁
（コラム３）。 ナカタウガワ（Nakataugawa）に与えられた
米国特許第4434788号は、抗癌剤としての3′−デ
オキシグアノシンおよび3′−デキオシウリジンの
利用を示している。 エリオン（Elion）等に与えられた米国特許第
4081534号はHSVに対して役立つ種々のプリン誘
導体を示している。 HTLV−ウイルスおよびその公知抗ウイル
ス剤療法への耐性についての特異な点が、タイム
（Time）誌に次のように述べられている：“ハー
バードのハセルチン（Haseltine）によつて指導
され、そして雑誌セルの７月号〔Cell，第41巻：
第813〜823頁、1985年〕で公表された研究は、そ
のウイルスが如何なる他種のウイルスの1000倍も
速くそれ自身を再生産するユニークな遺伝的成分
を有していることを明らかにしている。この再生
産のメカニズムは「私が今まで見た生物学上の最
大の効果の一つ」であり、そして「そのことは、
なでエイズが壊滅的な病気であり、またなぜそれ
がそんなに急速に広がるのかをうまく説明してい
る」とハセルチンは言う。激しい複製の過程で、
エイズウイルスはその宿主のＴ細胞を破壊する。
このように、その進行につれてヘルパーＴ細胞が
消失し、またウイルスもそうなるということがこ
の病気の特徴である。しかしながら、それにより
患者は常に回復から遠ざかる。” 本発明の総活説明 慢性感染およびそのウイルスの脳感染傾向は新
種の治療ならびに経口投与と血液脳関門通過の潜
在力を有する薬物の開発を必要としているという
ことが言われてきた。この研究においては試験管
内でのHTLV−／LAVの感染性および細胞変
性効果に対するプリンおよびピリミジンヌクレオ
シド誘導体の抑制能力が探究された。分子のリボ
ース部分が2′，3′−ジデオキシ配置をなしたプリ
ン（イノシン、グアノシンおよびアデノシン）ヌ
クレオシドはウイルスを抑制することが確かめら
れた。一般的には試験管内で標的Ｔ細胞の増殖と
正常Ｔ細胞の免疫反応性を阻止するのに必要な投
与量よりも10ないし20倍低い投与量でウイルスは
完全に抑制されることが観察された。糖部分のみ
を異にする５種のアデノシン同族体の分析によ
り、リボースの2′−位および3′−位炭素原子にお
ける還元（ヒドロキシル決定基の不存在）が抗ウ
イルス効果のためには必要であり、そして5′−位
炭素原子における更なる還元は抗ウイルス効果を
無効にすることが明らかとなつた。 従つて、2′，3′−ジデオキシプリンヌクレオシ
ドは抗HTLV−／LAV剤として有効であり、
その薬剤としての事項、例えば有効量、投与方
法、毒性データ等は後記する。 本発明はプリンヌクレオシド、特に2′，3′−ジ
デオキシイノシン、2′，3′−ジデオキシグアノシ
ンおよび2′，3′−ジデオキシアデノシンに関する
ものであるが、それらのヌクレオチド特にモノ−
およびトリホスフエートも本発明は包含する。 図面の詳細な説明 HTLV−／LAVにさらされた時の2′，3′−
ジデオキシヌクレオシドの存在下でのATH8細
胞の生存と成長を示している第１図においては、
２×10⁵個のATH8細胞がポリブレンで処理され、
HTLV−_B（2000ウイルス粒子／細胞）にさら
され、培養チユーブ中に再懸濁され、そして(a)不
存在、もしくは(b)50μMの2′，3′−ジデオキシア
デノシン〔カルビオケム−ベーリング コーポレ
ーシヨン．，ラジヨラ，カリフオルニア
（Calbiochem−Behring Corp.，LaJolla，
CA）〕、(c)50μMの2′，3′−ジデオキシイノシン
（カルビオケム−ベーリング コーポレーシヨ
ン）、(d)1μMの2′，3′−ジデオキシシチジン（カ
ルビオケム−ベーリング コーポレーシヨン）、
および(e)500μMの2′，3′−ジデオキシチミジン
〔ピー．エル．バイオケミカルズ インコーポレ
ーテツド，ミルウオーキー ウイスコンシン（P.
L.Biochemicals Inc.，Milkwaukee，Wis.）〕の
存在下で培養された（黒ぬり符号）。対照細胞は
同様に処理されたがウイルスにはさらされなかつ
た（白ぬき符号）。さまざまな時点で実施例１に
記したように生存細胞数が計測された。 ATH8細胞に対するHTLV−／LAVの細胞
変性効果の2′，3′−ジデオキシヌクレオシドによ
る抑制を示している第２Ａ図においては、２×
10⁵個のATH8細胞がポリブレンに前もつてさら
され、種々の濃度の2′，3′−ジデオキシアデノシ
ン、2′，3′−ジデオキシイノシン、2′，3′−ジデ
オキシグアノシン（ピー．エル．バイオケミカル
ズ インコーポレーテツド）、2′，3′−ジデオキ
シシチジンまたは2′，3′−ジデオキシチミジンの
不存在もしくは存在下で培養チユーブ（黒ぬりカ
ラム）中でHTLV−_B（2000ウイルス粒子／細
胞）にさらされた。対照細胞（白ぬきカラム）は
同様に処理されたがウイルスにはさらされなかつ
た。５日目に、総生存細胞数が実施例１に記した
如く計測された。 H9細胞中でのHTLV−／LAVの感染性と複
数の2′，3′−ジデオキシヌクレオシドによる抑制
を示している第２Ｂ図においては、10⁵個のH9細
胞が種々の濃度の2′，3′−ジデオキシヌクレオシ
ドに４時間、次いで2μｇ／mlのポリプレンに30
分間さらされ、ペレツト化され、そしてHTLV
−_B（3000ウイルス粒子／細胞）に1.5時間さら
された。細胞は新鮮な完全培地中に再懸濁され、
そして５％CO₂含有加湿空気中、37℃でチユーブ
中で培養された。その細胞は連続して2′，3′−ジ
デオキシヌクレオシドにさらされた。培養８日目
（左）、９日目（中央）および10日目（右）に、
HTLV−／LAVのp24gagタンパクを発現して
いる標的H9細胞の百分率が間接免疫螢光顕微鏡
分析法により抗HTLV−／LAV p24マウスモ
ノクローナル抗体〔エフ．デイー．ペロネセ（F.
D.Veronese）およびアール．シー．ガロ（R.C.
Gallo）両博士より提共されたM26〕を用いて測
定された。 HTLV−／LAVの細胞変性効果に対するア
デノシン同族体によるATH8細胞の保護を示し
ている第２Ｃ図においては、２×10⁵個のATH8
細胞がポリブレンに予備的にさらされ、HTLV
−_B（2000ウイルス粒子／細胞）にさらされ、
種々の量のアデノシン同族体：(a)2′，3′−ジデオ
キシアデノシン、(b)2′−デオキシアデノシン（カ
ルビオケム−ベーリング コーポレーシヨン）、
(c)3′−デオキシアデノシン〔コルデイセピン
（cordycepin）；ベーリンガー−マンハイム ゲ
ーエムベーハー（Behringer−Manheim
GmbH）、西ドイツ〕、(d)アデノシンアラビノシ
ドおよび(e)2′，3′，5′−トリデオキシアデノシン
〔両方ともデイー．ジヨンス（D.Johns）、ジエ
ー．ドリスコル（J.Driscoll）およびジー．ミル
ネ（G.Milne）各博士から供給された〕の存在下
または不存在下で培養チユーブ（黒ぬりカラム）
中に再懸濁された。(a)中に付された数字は糖部分
の位置を指している。対照細胞（白ぬきカラム）
はウイルスにさらされなかつた。５日目に総生存
細胞数が実施例１に記した如く計測された。 本発明の詳細な説明 系において、HTLV−／LAV（無細胞ウイ
ルスとして）は、培養中の４日目までには標的Ｔ
細胞に関し、大きな細胞変性効果を表す。10日目
までには、細胞の98％がウイルスにより殺される
（第１図ａ）。細胞を殺すことは、ウイルスの始め
の量の関数として定量的に測定され得る（第２
表）。ATH8細胞が、７日目の分析に使用された
場合には、ウイルスの最低細胞変性効果量が５ウ
イルス粒子／細胞と表わされた。下記の実施例に
おいて、実質的にウイルス過剰の条件で、種々の
化合物を試験するために、2000または3000ウイル
ス粒子／細胞が使用された。 第１図（ｂ−ｅ）および第２Ａ図は、HTLV
−／LAVにさらされた場合のATH8細胞の生
存および成長に関する2′，3′−ジデオキシヌクレ
オシドの強力な保護効果を示している。2′，3′−
ジデオキシシチジンの0.5μM以上の濃度が、完全
にATH8細胞を保護し、そしてそれらが生き残
ることおよび成長することを可能とした。この化
合物は、ウイルスが存在しない場合での標的細胞
の成長を阻害する量より10ないし20倍低い量で、
強い抗ウイルス効果を示した。本実施例の条件に
おいて、2′，3′−ジデオキシチミジンは、試験さ
れたその他の類似のジデオキシヌクレオシドと異
なり、保護効果を表わすために比較的高濃度を必
要とし、ウイルスの細胞変性効果を無効にする能
力は、培養の10日目に失なわれた（第１図ｅおよ
び第２Ａ図の下）。 H9細胞内のHTLV−／LAV p24gagタンパ
クの発現を使用して、これらの抗ウイルス効果を
異なる系で確認した（第２Ｂ図）。 H9細胞は、HTLV−／LAVの細胞変性効果
に対し比較的抗抗力があり、そしてHTLV−
／LAVビリオンにさらした後のp24gagタンバ
ク発現は、試験管内でのウイルス感染および複数
の指標として使用され得る。シチジンの2′，3′−
ジデオキシ誘導体は、系内でのウイルス複製の強
い阻害剤だつたが、一方2′，3′−ジデオキシチミ
ジンは、抗ウイルス効果を実現するために比較的
高濃度を必要とし、そして該化合物は培養の10日
目までにはウイルス複製を再開させた（第２Ｂ
図、下）。 試験管内で正常リンパ球の抗原特異性およびレ
クチン誘導反応性に関する種々の2′，3′−ジデオ
キシヌクレオシドの効果をも試験した（第３表）。
テタヌスートキソイド特異性ヘルパー／インデユ
ーサーＴ細胞の正常クローン（TM3）を、抗原
誘導活性化に関する化合物の効果を調べるために
使用し、そして正常な循環するリンパ球を、ポー
クウイードマイトジエンおよび植物凝集素誘導活
性化に関する効果を調べるために使用した。これ
らの化合物の濃度は、HTLV−／LAVの感染
および細胞変性効果を試験管内で阻害するために
必要な濃度の10ないし20倍高い濃度も含んで、正
常リンパ球の試験管内の免疫活性を、基本的にそ
のままに残した。 2′，3′−ジデオキシヌクレオシドが、HTLV−
／LAVの複製を阻止するメカニズムは知られ
ていない。2′，3′−ジデオキシイノシン、2′，
3′−ジデオキシグアノシンおよび2′，3′−ジデオ
キシアデノシンの5′−トリホスフエート生成物が
細胞のDNAポリメラーゼベータおよびガンマ、
並びにウイルスの逆転写酵素を阻害し得るが、し
かし哺乳類のDNAポリメラーゼアルフアを阻害
しないことは知られている。DNAポリメラーゼ
アルフアは、細胞分裂の間のDNA複製のための
DNA合成酵素の鍵であるとされ、そしてこの酵
素はDNA修復における役割をも有する。興味深
いことに、単純性疱疹ウイルスＩ型DNAポリメ
ラーゼは、細胞のDNAポリメラーゼアルフアと
同様に、2′，3′−ジデオキシチミジンに抵抗力が
あると報告されている。非ホスホリル化ジデオキ
シヌクレオシドは、培養した哺乳類の細胞の成長
に関し、ほんのとるに足らない効果を有する（こ
こではヒトＴ細胞で確認された事象）。これは、
DNAポリメラーゼアルフアの抵抗性と連結され
た相当する5′−トリホスフエートへの効果のない
細胞内の変換のために、5′−トリホスフエートの
レベルを低下させるためであると思われる。 抗HTLV−／LAV剤 上記したように2′，3′−ジデオキシプリンヌク
レオシドはHTLV−／LAVの感染性および細
胞変性効果を抑制するものである。 従つて本発明は特に、活性成分として2′，3′−
ジデオキシイノシン、2′，3′−ジデオキシグアノ
シン、2′，3′−ジデオキシアデノシンおよびそれ
らのホスフエートからなる群の少なくとも１種の
有効量を含有する細胞でのHTLV−／LAVの
細胞変性効果を軽減させるための抗HTLV−
／LAV剤に関する。前記活性成分は2′，3′−ジ
デオキシイノシン、2′，3′−ジデオキシグアノシ
ンまたは2′，3′−ジデオキシアデノシンであるこ
とが好ましい。好ましい実施態様において前記細
胞はヒトＴ細胞である。本発明の薬剤中に活性成
分は10ないし200μMの濃度で存在することが好
ましい。 本発明の活性成分は単独で溶液状態で投与され
ることが可能である。しかしながら好ましい実施
態様において活性成分は医薬製剤で使用されるか
または投与されても良い。前記医薬製剤は少なく
とも１種の活性成分を１種またはそれ以上の薬学
的に許容し得る担体および／またはその他の治療
剤と共に含有するものを云う（以下、単に製剤と
表す）。 本明細書において「薬学的に許容し得る担体」
とは、製剤その他の成分と適合しそして患者また
は宿主細胞に無害であるものと定義される。 上記担体は、経口、直腸、経鼻、局所、口腔、
舌下、経膣または非経口（皮下、筋肉内、静脈
内、皮内など）投与に適当である当業者には十分
公知であるものを包含する。この中で本発明にお
ける使用に適当である特定の担体は、以下に記載
されている。 一般的に、適当である投与量は１日体重Kg当た
り1.0ないし120mg、非常に好ましくは10ないし60
mgの範囲である。望ましい投与量は１日を通して
連続注入または制御放出製剤により規則正しい間
隔で様々に増加される。投与量は患者の肝臓、腎
臓および骨髄機能（これらは進行したレトロウイ
ルス感染患者においてしばしば異常である）に従
つて変更されることが必要であろう。 理想的には、活性成分はそのピーク血漿濃度が
約0.5μMないし約50μM、そして好ましくは約１
ないし30μMとなるように投与される。これは例
えば0.1％ないし50％濃度の活性成分の静脈注射
により、または活性成分約１ないし約100mg／Kg
の投与量での経口投与により達成され得る。望ま
しい血中濃度は約0.01ないし約5.0mg／Kg／時間
を与えるように連続注入により維持されても、ま
たは活性成分を約0.4ないし約15mg／Kgで含有す
る断続注入により維持されても良い。理想的には
脳脊髄中の濃度が循環血漿濃度の10ないし100％
に達するべきである。これは全身的投与または脊
髄内投与により達成され得る。 本発明の活性成分は液体でまたは錠剤の形で経
口投与されても良く、そして以下の群：ラクトー
ス（水和性、高い流動性）、微細結晶性セルロー
ス、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロー
スナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸およびその他の賦形剤、着色剤および薬
学的に適合性の担体の１種またはそれ以上を包含
しても良い。経口投与する製剤は食前または食後
のいずれかに患者に投与されても良い。 経口投与に適当である本発明の製剤（制御放出
製剤を含む）は予め所定量の活性成分を含有する
別個の単位例えばカブセル剤、カシユ剤または錠
剤として；水性液体中の溶液または懸濁液、水中
油液体エマルジヨンまたは油中水液体エマルジヨ
ンとして提供される。活性成分はまた丸薬、舐剤
またはペースト剤として提供され得る。 錠剤は胃以外の腸の部分で放出されるように所
望により腸溶性被覆されても良い。 局所投与に適当である製剤はフレーバー通常シ
ヨ糖およびアラビアゴムまたはトラガカントゴム
中に活性成分を含有するトローチ剤、不活性ペー
ス例えばゼラチンおよびグリセリンまたはシヨ糖
およびアラビアゴム中に活性成分を含有する舐
剤、および適当な液体担体中に活性成分を含有す
るうがい薬を包含する。 直腸投与のための製剤は活性成分を例えばカカ
オ脂またはサリチレートを含有する適当なベース
とともに含有する座薬として提供され得る。 経膣投与に適当である製剤は活性成分の他に例
えば適当であると当該分野で公知である担体を含
有するペツサリー、タンポン、クリーム、ゲル、
ペースト、フオームまたはスプレーとして提供さ
れ得る。 非経口投与に適当である製剤は酸化防止剤、緩
衝液、静菌剤および患者の血液と等張にする溶質
を含有しても良い水性および非水性の等張滅菌注
射液、沈殿防止剤および増粘剤を含有しても良い
水性および非水性滅菌懸濁液を包含する。この製
剤は単位投与量含有密封容器、例えばアンプルお
よびバイアルとして提供されても、そして使用直
前に滅菌液状担体例えば注射用水を添加するだけ
で使用できる凍結乾燥状態で貯蔵されても良い。
即時使用の注射液および懸濁液は上記した滅菌粒
末、顆粒および錠剤から調製されても良い。 長期治療が必要なとき経口経路による薬物治療
を行うことが望ましい。適当な生物学的利用性を
与えるために、薬剤を中性（PH６−８）範囲とす
るように該薬剤を緩衝化することが必要である。
PH約７で生物学的利用性が非常に高まり、その結
果ヌクレオシドの経口投与が実用的になる。 本発明の薬剤はその他の抗ウイルス剤または抗
生物質と組合せて使用され得る。骨髄または白血
球移植を含む免疫調節治療が同時に行われても良
い。 2′，3′−ジデオキシイノシンおよび2′，3′−ジ
デオキシアデノシンのヒトに対する毒性データお
よび2′，3′−ジデオキシグアノシンのペキンダツ
クに対する毒性データを第１表にまとめる。な
お、2′，3′−ジデオキシグアノシンのヒトに対す
る毒性データは未だ報告されていないので、これ
を記載のものに代える。 【表】 実施例 １ 第２表に関連して、ミツヤ（Mitsuya）等，サ
イエンス（Science），第225巻：第1484ないし
1486頁（1984年）に記載された様に抗原での刺激
の繰り返しのサイクルにより確立されたテタヌス
トキソイド特異性Ｔ細胞系を、96−ウエルマイク
ロタイター培養プレート〔コスター、ケンブリツ
ジ、マサチユーセツツ（Costar、Cambridge、
MA）〕中の致死的に放射線照射された
（12000rad）ヒトＴリンパ球指向性ウイルスＩ型
（HTLV−Ｉ）−産性MJ−腫瘍細胞の存在中でク
ローン化した。クローンATH8（１ウエルにつき
0.5細胞で置かれた培養から得られた）は、その
速い成長に基づくドラツグ スクリーニング
（drug screening）（インターロイキン−２の存在
下で）およびHTLV−／LAVの細胞変性効果
に対する鋭敏な感受性で選択された。放射能標識
したHTLV−Ｉ cDNAプローブを使用してサ
ザンプロツトハイブリツド形成により試験した場
合、ATH8クローンは、そのゲノム中にHTLV
−Ｉの様々なはつきりしたコピーを生じている
が、HTLV−Ip24gagタンパクの検出可能な量を
産生していない。10⁵個のATH8細胞を2μｇ／ml
ポリブレンに30分間予備的にさらし、ペレツト化
し、様々な量のHTLV−_Bにさらし、15％（容
量／容量）−インターロイキン２〔レクチン減損；
セルラー プロダクツ インコーポレーテツド、
バツフアロー、ニユーヨーク（Cellular
Prodocts Inc.，Buffalo，NY）〕を含有する完
全培地（15％非透析、加熱不活性化ウシ胎児血
清、4mML−グルタミン、５×10^-52−メルカプ
トエタノール、50U／mlペニシリンおよび50μ
ｇ／mlストレプトマイシンで補なわれたRPMI）
２ml中に再懸濁し、そして５％CO₂含有加湿空気
中37℃で培養管〔3033、フアルコン、オツクスナ
ード、カリフオルニア（Falcon、Oxnard、
CA）〕中培養する。７日目に、全体の生存可能な
細胞を、トリパンブル−色素排除試験により計測
した。第２表は、ATH8細胞に関するHTLV−
／LAVの細胞変性効果を示す；結果は、二重
測定での数学的平均±１標準偏差として表した。 【表】 【表】 【表】 【表】

【図面の簡単な説明】

第１図ａは標的Ｔ細胞の細胞変性効果を示すグ
ラフである。第１図ｂないし第１図ｅは、
HTLV−／LAVにさらされた時のATH8細胞
の生存と成長に対する2′，3′−ジデオキシヌクレ
オシドの有力な保護効果を示すグラフである。第
２Ａ図もまた、HTLV−／LAVにさらされた
時のATH8細胞の生存と成長に対する2′，3′−ジ
デオキシヌクレオシドの有力な保護効果を示すグ
ラフである。第２Ｂ図は、H9細胞中のHTLV−
／LAVp24gagタンパクの発現を示すグラフで
ある。第２Ｃ図は、HTLV−／LAVの細胞変
性効果に対するアデノシン同族体によるATH8
細胞の保護を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 活性成分として2′，3′−ジデオキシイノシ
   ン、2′，3′−ジデオキシグアノシン、2′，3′−ジ
   デオキシアデノシンおよびそれらのホスフエート
   からなる群の少なくとも１種の有効量を含有する
   ことを特徴とする抗HTLV−／LAV剤。 ２ 前記活性成分が2′，3′−ジデオキシイノシン
   である特許請求の範囲第１項記載の抗HTLV−
   ／LAV剤。 ３ 前記活性成分が2′，3′−ジデオキシグアノシ
   ンである特許請求の範囲第１項記載の抗HTLV
   −／LAV剤。 ４ 前記活性成分が2′，3′−ジデオキシアデノシ
   ンである特許請求の範囲第１項記載の抗HTLV
   −／LAV剤。 ５ 前記活性成分が10ないし200μMの濃度で存
   在する特許請求の範囲第１項記載の抗HTLV−
   ／LAV剤。 ６ 前記活性成分が2′，3′−ジデオキシイノシン
   である特許請求の範囲第５項記載の抗HTLV−
   ／LAV剤。 ７ 前記活性成分が2′，3′−ジデオキシグアノシ
   ンである特許請求の範囲第５項記載の抗HTLV
   −／LAV剤。 ８ 前記活性成分が2′，3′−ジデオキシアデノシ
   ンである特許請求の範囲第５項記載の抗HTLV
   −／LAV剤。