JPH02152984A - ホスフィン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は、ホスフィン酸誘導体に関し、さらに詳細には
１本発明は、カルバペネム系あるいはペネム系抗生物質
と共に使用するジペプチダーゼ阻害活性を有する新規な
ホスフィン酸誘導体、その合成中間体及びその用途に関
するものである。 従来波“術 カルバペネム系あるいはペネム系の抗生物質はダラム陽
性菌及びダラム陰性菌に対して、既存の抗生物質に見ら
れないほど広い抗菌スペクトルと強い殺菌作用を有し、
加えて細菌の産生ずるβ−ラクタマーゼに対して安定で
ある。したがって。 カルバペネム系及びペネム系抗生物質は既存のβ−ラク
タム系抗生物質と交差耐性を示さないという特徴を備え
ている。また、その作用機序は、細菌の細胞壁ペプチド
グリカン生合成の特異的阻害であるので、従来のペニシ
リン化合物やセロファロスボリン化合物の如きβ−ラク
タム系抗生物質と同様であり、その安全性も極めて高い
。 ところが、前述の如く一般に細菌由来のβ−ラクタマー
ゼには安定であるが、その反面、＠乳動物のジペプチダ
ーゼ、すなわちデヒドロペプチダーゼ−■（以下、　Ｄ
ＨＰ−１と略称する）により不活化され易いという共通
の欠点を持っている。 この問題に対する最初の解決は、カルバペネム系抗生物
質の１つであるイミペネムと共に１選択的なり）ＪＰ−
１１１ＩＩ害剤であるシラスタチンを併用することによ
りもたらされた。この併用は、イミペネムの尿中回収率
を大幅に改善し、さらにその潜在的な腎毒性を防止する
ことが示された〔ジャーナル・オブ・アンテイミクロビ
アル・ケモテラビー（Ｊ、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、Ｃｈ
ｅｍｏｔｈｅｒ、　）第１２巻（Ｓｕｐｐｌ、　Ｄ）。 １頁−３５頁（１９８３年）、ケモテラビー（Ｃｈｅｍ
ｏｔｈｅｒａ−ｐｙ）第３３巻（Ｓ−４）２１７頁−２
２６頁（１９８５年）〕、さらに。 ＤＩＩＰ−Ｉの阻害剤並びにカルバペネム系及びペネム
系抗生物質の腎毒性軽減剤についてはこれまでいくつか
の提案が行なわれている〔特開昭５５−４０６６９号、
同５６−８１５１８号、同５７−９８２５６号、同５８
−７７８８５号、同６０−２４８６１２号、同６３−２
９６４号公報及び米国特許４７１５９９４号等参照〕。 明が解決しようとする課題 シラスタチンを含む前記の公知文献に記載されたＤＨＰ
−１阻害性の化合物は作用の持続性が必ずしも満足すべ
きものではなく、また、経口投与では活性が発現しない
という問題点がある。 課題を解　するための手 本発明者らは、シラスタチンを含む公知文献に記載の化
合物の問題点を解決すべく鋭意研究した結果、下記一般
式（ＩＦで表される化合物が体内での持続性にすぐれ、
加えて、経口投与によってもＤＨＰ−［阻害作用を示す
ことを見い出して１本発明を完成した。 かくして９本発明によれば、一般式 （式中　Ｒ＋は置換されていてもよいアルキル基。 置換されていてもよいシクロアルキル基又は置換されて
いてもよいアラルキル基を示し；Ｒｔ及びＲ１は同−又
は異なっていてもよく、各々水素原子又は生体内で加水
分解可能な無毒性エステルを形成しつるエステル残基を
示し；Ａは式；−〇−〔式中　Ｒｌはアルキル基９式：
ＣＨ−Ｒ’ 堅・・　　　　　　（式中・　１°°はハＯ″：□０“
・−ＣＨ−４ＣＨ，％　Ｒｏｏ　カルボキシル基、水酸
基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換され
ていてもよいアリール基、アリールチオ基、置換されて
いてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよ
いアルキルチオ基、置換されていてもよいアミノ基又は
低級アルコキシカルボニル基を示し；Ｒｏｏは水素原子
又は低級アルキル基を示し；ｎは０ないし６の整数を示
す）で表される基。 置換されていてもよいシクロアルキル基又は置換されて
いてもよいアリール基を示し；Ａにおける二重結合の立
体配置はＺ配置を示す〕で表されるてもよいシクロアル
キル基を示す）で表される基をそれぞれ示す）で表され
るホスフィン酸誘導体又はその無毒性塩が提供される。 また１本発明によれば、上記一般式［Ｉ］の化合物の製
造中間体として有用な一般式 及び一般式 〔式中、Ｒ’、Ｒ”、Ａは前記の意味を有し；Ｒ″。 及びＲ″°は同−又は異なっていてもよく、各々水素原
子又は低級アルキル基を示し；Ｒ″４及びＲ８ｓは同−
又は異なっていてもよく、各々水素原子又は低級アルキ
ル基を示す、但し　Ｒ１４及びＲ”は同時に水素原子で
はない、〕で表される化合物又はその塩が提供される０
本発明はさらに、前記−般式［Ｉ１のホスフィン酸誘導
体又はその無毒性塩の用途を提供するものである。 次にこの明細書の記載において言及される本発明の範囲
内に包含される各種用語の定義と具体例について述べる
。 低級なる語はこの語で修飾される化合物又は基の炭素数
が６個以下であることを意味するために用いるものであ
る 置換されていてもよいアルキル基とは１例えば塩素原子
、フッ素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子；例え
ばシクロプロピル、シクロブチル基、シクロペンチル基
若しくはシクロヘキシル基等の低級シクロアルキル基；
例えばメトキシメチルオキシ基、エトキシメチルオキシ
基、２−メトキシエチルオキシ基、！−メトキシエチル
オキシ基。 ｌ−エトキシエチルオキシ基若しくは２−エトキシエチ
ルオキシ基等の低級アルコキシ低級アルキルオキシ基：
水酸基からなる群より選ばれる工ないし２個の置換基で
置換されていてもよい１例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基。 ブチル基、イソブチル基、　５ｅｃ−ブチル基、　ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペ
ンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基又はデシル基等の直鎖状又は分枝
状の炭素数１ないし１０個、好ましくは３〜ＩＱ個のア
ルキル基が金色される。そのような置換されていてもよ
いアルキル基の具体例としては１例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基。 イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、　５ｅｃ−
ブチル基、　ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基。 デシル基、シクロプロピルメチル基、３−シクロプロピ
ルプロビル基、４−シクロプロピルブチル基。 シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基。 シクロヘキシルメチル基、３−クロロプロピル基。 ３−ブロモプロピル基、３−フルオロプロピル基、４−
クロロブチル基、４−ブロモブチル基、４−フルオロブ
チル基、５−クロロペンチル基、５−ブロモペンチル基
、５−フルオロペンチル基、６−クロロヘキシル基、３
−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、５
−ヒドロキシペンチル基、３−メトキシメチルオキシプ
ロピル基、４−メトキシメチルオキシブチル基２５−メ
トキシメチルオキシペンチル基又は６−メトキシメチル
オキシブチル基等が挙げられ置換されていてもよいシク
ロアルキル基には。 例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、　５ｅｃ−ブチル基若し
くはｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば塩
素原子、臭素原子若しくはフッ素原子等のハロゲン原子
；カルボキシル基；水酸基からなる群より選ばれる１な
いし４個、好ましくは工ないし２個の置換基で置換され
ていてもよい１例えばシクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等の炭素数
３ないし６個のシクロアルキル基が金色される。そのよ
うな置換されていてもよいシクロアルキル基の具体例と
しては９例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基。 ２−メチルシクロプロピル基、２．２−ジメチルシクロ
プロピル基、２，３−ジメチルシクロプロピル基、２−
メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロペンチル基
、２，２−ジメチルシクロペンチル基、２．５−ジメチ
ルシクロペンチル基、　２，２，５．５−テトラメチル
シクロペンチル基、　３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロペン
チル基、２−ヒドロキシシクロペンチル基、３−ヒドロ
キシシクロペンチル基、２−クロロシクロペンチル基。 ３−クロロシクロペンチル基、２−フルオロシクロペン
チル基、３−フルオロシクロペンチル基、２−メチルシ
クロヘキシル基、２，２−ジメチルシクロヘキシル基、
　２，２，６．６−チトラメチルシクロヘキシル基。 ３．３−ジメチルシクロヘキシル基、４，４−ジメチル
シクロヘキシル基、　４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキ
シル基、２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシク
ロヘキシル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−ブロ
モシクロヘキシル基、３−ブロモシクロヘキシル基。 ４−ブロモシクロヘキシル基、２−フルオロシクロヘキ
シル基、３−フルオロシクロヘキシル基、４−フルオロ
シクロヘキシル基、２−ヒドロキシシクロヘキシル基、
３−ヒドロキシシクロヘキシル基、４−ヒドロキシシク
ロヘキシル基、２−カルボキシシクロプロビル基、２−
カルボキシシクロブチル基、３−カルボキシシクロブチ
ル基、２−カルボキシシクロペンチル基、３−カルボキ
シシクロペンチル基、２−カルボキシシクロヘキシル基
、３−カルボキシシクロヘキシル基又は４−カルボキシ
シクロヘキシル基等が挙げられる。 低級アルキル基は、直鎖状又は分枝状であることができ
１例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基。 ５ｅｃ−ブチル基、　ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基
、イソペンチル基、ネオペンチル基、　ｔｅｒｔ−ペン
チル基、ヘキシル基又はイソヘキシル基等の炭素数１な
いし６個のアルキル基が挙げられる。 置換されていてもよいアラルキル基は９例えばメチル基
、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、
イソブチル基、　５ｅｅ−ブチル基若しくはｔｅｒｔ−
ブチル基等の低級アルキル基；例えば塩素原子、臭素原
子若しくはフッ素原子等のハロゲン原子；水酸基からな
る群より選ばれる工ないし２個、好ましくは１個の置換
基で置換されていてもよい２例えばベンジル基、フェネ
チル基、３−フエニルブロビル基又は４−フェニルブチ
ル基等の炭素数７ないし１１個のアラルキル基を包含す
る。 該置換されていてもよいアラルキル基の具体例としては
２例えば２−メチルベンジル基、２，６−シメチルベン
ジル基、４−メチルベンジル基、３，４−ジメチルベン
ジル基、２．４−ジメチルベンジル基、４−エチルベン
ジル基、４−プロピルベンジル基、４−ブチルベンジル
基、　４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル基、４−ブチルフ
ェネチル基、　４−ｔｅｒｔ−ブチルフェネチル基、３
−（４−ブチルフェニル）プロピル基、　３−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェニル）プロピル基、　４−（４−ブ
チルフェニル）１チル基、　４−（４−ｔａｒｔ−ブチ
ルフェニル）ブチル基。 ４−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基
、４−ヒドロキシフェネチル基、　３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル基、　４−（４−ヒドロキシフェ
ニル）ブチル基、４−クロロベンジル基、４−フルオロ
ベンジル基、４−ブロモベンジル基、４−クロロフェネ
チル基、４−フルオロフェネチル基、　３−（４−クロ
ロフェニル）プロピル基又は４−（４−クロロフェニル
）ブチル基等が挙げられる。 生体内で加水分解可能な無毒性エステルを形成しつるエ
ステル残基には２例えば１−（メトキシカルボニルオキ
シ）エチル基、　１−（エトキシカルボニルオキシ）エ
チル基、メトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシ
カルボニルオキシメチル基。 アセトキシメチル基、１−アセトキシエチル基、ピバロ
イルオキシメチル基、１−ピバロイルオキシエチル基、
フタリジル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−シ
オキソール−４−イル）メチル基、　１−（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチ
ル基又は（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）メチル基等の生体内で加水分解可能
な通常の無毒性エステルを形成しつるエステル残基が含
まれる。 ハロゲン原子には２例えばフッ素原子、塩素原子又は臭
素原子等が含まれる。 アリールチオ基には１例えばフェニルチオ基。 １−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基等の炭素数６
ないし１０個のアリールチオ基が含まれる。 置換されていてもよいヘテロアリールチオ基には例えば
２−ピリジルチオ基、３−ピリジルチオ基。 ４−ピリジルチオ基、３−ヒドロキシ−２−ピリジルチ
オ基、２−イミダゾリルチオ基、１−メチル−２−イミ
ダゾリルチオ基、　１，３．４−チアジアゾール−２−
イルチオ基、５−メチル−１１３，４−チアジアゾール
−２−イルチオ基、　１，２．３−ｈリアゾール−４−
イルチオ基、テトラゾール−５−イルチオ基、ｌ−メチ
ルテトラゾール−５−イルチオ基、チアゾール−２−イ
ルチオ基、２−アミツチアゾールー４−イルチオ基、２
−アミノチアゾール−５−イルチオ基、２−アミノオキ
サゾール−４−イルチオ基：２−アミノオキサゾール−
５−イルチオ基等の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
らなる群から選ばれる工ないし４個のへテロ原子を環原
子として含み、且つ低級アルキル基、水酸基、アミノ基
からなる群から選ばれる１ないし２個の置換基で置換さ
れていてもよいヘテロアリールチオ基が含まれる。 置換されていてもよいアルキルチオ基には例えばアミノ
基λ水酸基；カルボキシル基；メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル基等の低級アルコキシカルボニル基からなる群から選
ばれる工ないし３個の置換基で置換されていてもよい１
例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基、ブチルチオ基等の低級アルキルチ
オ基が含まれる。 置換されていてもよいアミノ基は１例えばメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基。 ブチル基などの低級アルキル基；カルボキシメチル基の
如きカルボキシ低級アルキル基；ベンジルオキシカルボ
ニルメチル基等のアラルキルオキシカルボニル低級アル
キル基；エトキシカルボニルメチル基等の低級アルコキ
シカルボニル低級アルキル基からなる群から選ばれる工
ないし２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基を
包含する。 低級アルコキシカルボニル基には１例えばメトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニ
ル基、イソブトキシカルボニル基又はｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基が包含
される。 置換されていてもよいアリール基は２例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基。 ブチル基、イソブチル基、　ｔａｒｔ−ブチル基等の低
級アルキル基：塩素原子、フッ素原子、臭素原子等のハ
ロゲン原子；水酸基；メルカプト基；カルボキシ基：メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の
低級アルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロ
ピルチオ基、ブチルチオ基等の低級アルキルチオ基から
なる群から選ばれる１ないし３個、好ましくは１又は２
個の置換基で置換されていてもよい９例えばフェニル基
又はナフチル基等の単核又は多核の炭素数６ないし１０
個のアリール基を包含する。そのような置換又は未置換
のアリール基の具体例としては９例えばフェニル基、ｌ
−ナフチル基、２−ナフチル基、４−メチルフェニル基
、３−メチルフェニル基、２−メチルフェニル基、２−
メチル−１−ナフチル基、４−メチル−１−ナフチル基
、６−メチル−２−ナフチル基１，４−エチルフェニル
基、６−エチル−２−ナフチル基、４−プロピルフェニ
ル基、６−ブロビルー２−ナフチル基、６−イツブロビ
ルー２−ナフチル基、４−イソプロピルフェニル基、４
−ブチルフェニル基、６−プチルー２−すフチル基、４
−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、
２−ヒドロキシフェニル基、４−メルカプトフェニル基
、４−ヒドロキシ−１−ナフチル基。 ６−ヒドロキシ−２−ナフチル基、４−メルカプト−１
−ナフチル基、６−メルカブトー２−ナフチル基、４−
メトキシフェニル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、
６−メドキシー２−ナフチル基、４−クロロフェニル基
、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−
フルオロフェニル基、４−プロモプエニル基、６−クロ
ロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、
４−ブロモ−１−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチ
ル基。 ３．４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニ
ル基、３．４−ジクロロフェニル基、３．４−ジフルオ
ロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基又は３，５
−ジブロモフェニル基等が挙げられる。 （以下余白） かくして２本発明の式［Ｉ］の化合物の中で、好適な群
の化合物は、Ｒ”は水酸基、低級アルコキシ低級アルキ
ルオキシ基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１〜１０個の直鎖状若しくは分枝状のアルキル
基、１〜４個の同−若しくは相異なる低級アルキル基で
置換されていてもよい環炭素数３〜６個のシクロアルキ
ル基、炭素数４＝１０個のシクロアルキル低級アルキル
基又は炭素数７〜１１個のアラルキル基を示し；ＲＭは
水素原子であり；Ｒ“は水素原子、１−（低級アルキル
カルボニルオキシ）低級アルキル基、フタリジル基、低
級アルコキシカルボニルメチル基又は１−（５−低級ア
ルキル若しくはフェニル−２−オキソ−１，３−素数７
〜１１個のアラルキル基、炭素数４〜１０個のシクロア
ルキル低級アルキル基、又はハロゲン原子、カルボキシ
ル基、ジ低級アルキル置換アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−
カルボキシメチルアミノ基、フェニルチオ基、トリアゾ
リルチオ基、カルボキシ低級アルキルチオ基、低級アル
コキシカルボニル低級アルキルチオ基、水酸基で置換さ
れていてもよいピリジルチオ基、低級アルキル基で置換
されていてもよいイミダゾリルチオ基、ヒドロキシ低級
アルキルチオ基、アミノ低級アルキルチオ基若しくは２
−アミノ−２−カルボキシエチルチオ基で置換されてい
てもよい、炭素数１〜１０個の直鎖状若しくは分校状の
アルキル基又は環炭素数３〜６個のシクロアルキル基を
示し；Ａにおける二重結合の立体配置はｚＷｌ、置であ
る）で表される基又は式：本発明のさらに好適な群の化
合物は　ＲＩは炭素数３〜ｌＯ側の直鎖状若しくは分校
状のアルキル基、１〜４個の同−若しくは相異なる低級
アルキル基で置換されていてもよい環炭素数３〜６個の
シクロアルキル基又は炭素数４〜１０個のシクロアルキ
ル低級アルキル基を示し：Ｒ′は水素原子であり；Ｒ１
は水素原子、１−（低級アルキルカルボニルオキシ）低
級アルキル基、フタリジル基、低級アルコキシカルボニ
ルメチル基又は１−（５−低級アルキル若しくはフェニ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソ＋＋（式中　Ｒｍ　
ｂはフェニル基、炭素数７ＣＭ−Ｒ’ｂ 〜１１個のアラルキル基、炭素数４〜７個のシクロアル
キルメチル基、又はハロゲン原子、カルボキシル基、フ
ェニルチオ基、　１，２．３−トリアゾール−４−イル
チオ基、カルボキシ低級アルキルチオ基。 低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ基。 ３−ヒドロキシ−２−ピリジルチオ基、１−メチル−２
−イミダゾリルチオ基、ヒドロキシ低級アルキルチオ基
若しくは２−アミノ−２−カルボキシエチルチオ基で置
換されていてもよい、炭素数１〜１０個の直鎖状若しく
は分枝状のアルキル基又は環炭素数３〜６個のシクロア
ルキル基を示し；Ａにおける二重のシクロアルキル基を
示す）で表される基を表す場合の前記式［Ｉ１の化合物
である。 本発明の特に好適な化合物は　Ｒｌは炭素数３〜１０個
の直鎖状若しくは分枝状のアルキル基、１〜２個の低級
アルキル基で置換されていてもよい環炭素数３〜６個の
シクロアルキル基又は炭素数４〜７個のシクロアルキル
メチル基を示し、Ｒ１は水素原子であり；Ｒ＠は水素原
子、低級アルキルカルボニルオキシメチル基、フタリジ
ル基又はＲ″Ｃは炭素数３〜１０個の直鎖状若しくは分
枝状のアルキル基又は炭素数３〜６個のシクロアルキル
基を示し；Ａにおける二重結合の立体配置はＺ配置であ
る）で表される基を表す場合の前記式［Ｉ］の化合物で
ある。 本発明の前記式［Ｉ］の化合物の具体例を示せば。 次のとおりである。 （Ｚ　）−２−（ブチルヒドロキシホスフィノイル）メ
チル−３−シクロヘキシルプロペン酸、　（Ｚ）−３−
シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシ
ル−２−（ヒドロキシイソプロピルホスフィノイル）メ
チルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（
デシルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸、
（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（２，２−ジメチル
シクロプロピルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロ
ペン酸、　（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−２−オクテン酸、　（Ｚ）−２−（
ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ド
デセン酸、　（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホス
フィノイル）メチル−４−メチル−２−ペンテン酸、　
（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−５−メチル−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−３−シ
クロプロピル−２ベヒドロキシイソブチルホスフイノイ
ル）メチルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロベンチルー
２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチルプ
ロペン酸、　（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホス
フィノイル）メチル−５−フェニル−２−ペンテン酸、
（Ｚ）−６−クロロ−２−（ヒドロキシイソブチルホス
フィノイル）メチル−２−ヘキセン酸、　（Ｚ）−８−
クロロ−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−２−オクテン酸、　（Ｚ）−２−（ヒドロキシ
イソブチルホスフィノイル）メチル−２−へプテンニ酸
、（Ｚ）−３−シクロプロピル−２−（２，２−ジメチ
ルシクロプロピルヒドロキシホスフィノイル）メチルプ
ロペン酸、　（Ｚ）−２−（シクロヘキシルメチルヒド
ロキシホスフィノイル）メチル−３−シクロプロピルプ
ロベン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（シクロ
ペンチルメチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロ
ペン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−６−フェニルチオ−２−ヘキセン酸、
　（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチル−６−（１，２，３−トリアゾール−４−イル
）チオ−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−８−カルボキシメチ
ルチオ−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−２−オクテン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイ
ソブチルホスフィノイル）メチル−８−メトキシカルボ
ニルメチルチオ−２−オクテン酸、　（Ｚ）−２−（ヒ
ドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−６−（３
−ヒドロキシ−２−ピリジル）チオ−２−ヘキセン酸、
　（Ｚ）−６−［（Ｌ）−２−アミノ−２−カルボキシ
メチルチオ−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイ
ル）メチル−２−ヘキセン酸、　（Ｚ）−２−（ヒドロ
キシイソブチル・ホスフィノイル）メチル−６−（ｌ−
メチルイミダゾール−２−イル）チオ−２−ヘキセン酸
。 （Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチル−８−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）チオ
−２−オクテン酸、２−（ブチルヒドロキシホスフィノ
イル）メチル−３−シクロへキシルプロピオン酸、　（
Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエ
ステル、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキ
シイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸フタリ
ジルエステル、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒ
ドロキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸
ピパロイルオキシメチルエステル、（Ｚ）−３−シクロ
ヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチルプロペン酸（１−アセトキシエチル）エステル
。 （Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチル−３−フェニルプロペン酸、（Ｚ）−３−シク
ロヘキシル−２−（エチルヒドロキシホスフィノイル）
メチルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−
〔ヒドロキシ（４−メトキシメトキシブチル）ホスフィ
ノイルコメチルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシ
ル−２−〔ヒドロキシ（４−ヒドロキシブチル）ホスフ
ィノイルコメチルプロペン酸、　（Ｚ）−２−（４−ク
ロロブチルヒドロキシホスフィノイル）メチル−３−シ
クロヘキシルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシル
−２−（ヘキシルヒドロキシホスフィノイル）メチルプ
ロペン酸；　（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホス
フィノイル）メチル−４，４−ジメチル−２−ペンテン
酸、（Ｚ）−２−（ベンジルヒドロキシホスフィノイル
）メチル−３−シクロヘキシルプロペン酸、（Ｚ）−３
−シクロヘキシル−２−（シクロヘキシルメチルヒドロ
キシホスフィノイル）メチルプロペン酸、（Ｚ）−６−
シメチルアミノー２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−６−カルボ
キシメチル（メチル）アミノ−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸、（Ｚ）
−８−ジブチルアミノ−２−（ヒドロキシイソブチルホ
スフィノイル）メチル−２−オクテン酸、　（Ｚ）−６
−（２−アミノエチル）チオ−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸、　（Ｚ
）−６−（２−ヒドロキシエチル）チオ−２−（ヒドロ
キシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン
酸、３−シクロヘキシル−２−（ヘキシルヒドロキシホ
スフィノイル）メチルプロピオン酸、３−シクロヘキシ
ル−２−（エチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプ
ロピオン酸、３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイ
ソプロピルホスフィノイル）メチルプロピオン酸、３−
シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチルプロピオン酸、３−シクロヘキシル−２
−（デシルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロピオ
ン酸、３−シクロヘキシル−２−（２，２−ジメチルシ
クロプロピルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロピ
オン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキ
シイソペンチルホスフィノイル）メチルプロペン酸。 （Ｚ）−３−シクロペンチル−２−（シクロペンチルヒ
ドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸、（Ｚ）−
２−（２−シクロヘキシルエチルヒドロキシホスフィノ
イル）メチル−３−シクロプロピルプロペン酸。 （Ｚ）−３−シクロプロピル−２−（ヒドロキシフェネ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸、　（Ｚ）−２
−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−８
−フェニル−２−オクテン酸、（Ｚ）−４−シクロプロ
ピル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メ
チル−２−ブテン酸、　（Ｚ）−４−シクロペンチルー
２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−
２−ブテン酸、　（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチル
ホスフィノイル）メチル−２−デセンニ酸、　（Ｚ）−
２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−
４−メチル−２−へブテンニ酸、　（Ｚ）−３−（４−
カルボキシシクロヘキシル）−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸、（Ｚ）−５−
シクロプロピル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−２−ペンテン酸、（Ｚ）−３−シクロ
ヘキシル−２−（２，２−ジメチルシクロペンチルヒド
ロキシホスフィノ・イル）メチルプロペン酸。 さらに１本発明の式ＣＩ］の化合物は、また、製薬掌上
許容される塩の形で存在することができ。 そのような塩の例には、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸と
の塩；ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ
金属又はアルカリ土類金属との塩等を挙げることができ
、さらに具体的には１例えば（Ｚ）−３−シクロヘキシ
ル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチ
ルプロペン酸二ナトリウム、（Ｚ）−３−シクロヘキシ
ル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチ
ルプロペン酸カルシウム、（Ｚ）−３−シクロヘキシル
−２−（２，２−ジメチルシクロプロピルヒドロキシホ
スフィノイル）メチルプロペン酸二ナトリウム、（Ｚ）
−８−ジブチルアミノ−２−（ヒドロキシイソブチルホ
スフィノイル）メチル−２−オクテン酸・塩酸塩を挙げ
ることができる。 の基を示す場合における該基の二重結合による立体化学
的関係は、ＩＵＰＡＣ有機化学命名規則Ｅの部　立体化
学（１９７４年勧告）

【ピュア・アンド・アプライド・
ケミストリイー（Ｐｕｒｅ　ａｎｄ　ＡｐｐｌｉｅｄＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ）第４５巻、１１頁−３０頁（１９７
６年）参照〕に従い接頭辞Ｚ又はＥで表示する。すなわ
ち、二重結合で結合している一方の炭素原子に結合して
いる二原子（団）、°Ｒ″と水素原子のうち優位である
製造ルート１ 接頭辞Ｚを使い１反対側にあるときは接頭辞Ｅを使いそ
れぞれ表示した。 ｎ１ｍ （ＶＩ〕 〔■） 本発明化合物はＺ異性体が好ましい。 次に本発明化合物の製造法について、以下に説明する。 本発明化合物は、下記の製造ルートエないし９のいずれ
かにより製造することができる。 （以下余白） （Ｘ） 〔式中、Ｒ″及びＲ″は前記の意味を有し、Ｒ１“Ｒ６
Ｍ及びＲ“は同−又は異なっていてもよく、低級アルキ
ル基を示し；ＭΦは１例えばリチウムイオン、ナトリウ
ムイオン、カリウムイオン又はトリエチルアンモニウム
イオン等の塩基由来のカチオンをそれぞれ示す、］ 製造ルート２ 【Ｘｌ】 （襲］ （式中、Ｒ”　Ｒｍ　、　Ｒ１ｍ及びＲ“°は前記の意
味を有し；Ｒ″は水素原子又は低級アルキル基を示す、
〕 〔友〕 （ｘｍ） （式中　Ｒ１，ＲＩＺＲｌ及びＲ”は前記の意味を有す
る。〕 製造ルート４ （Ｘ）　　　　　　　　　　　　（ｘ　ｖｌ（式中、Ｒ
’、Ｒ”、Ｒ’及びＲ”ｉｉＲ記（７）、？味を有する
。１ ！産土二Σｌ 〔ｘＶＩ〕〔ｘ■〕 ｃ式中　Ｒ１，ＲＭｍ及びＲｏは前記の意味を有し；Ｒ
１はアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリ
ールチオ基、置換されていてもよいアルキルチオ基にお
ける。アリール基、置換されていてもよいヘテロアリー
ル基又は置換されていてもよいアルキル基を示し；Ｘは
一般式： 味を有する）で表される基又はシクロアルキレン基を示
し；Ｌは１例えば塩素原子、臭素原子、メタンスルホニ
ルオキシ基およびトルエンスルホニルオキシ基等の脱離
基をそれぞれ示す、化合物［ＸＶＩ］および化合物〔Ｘ
■〕における二重結合による立体的関係はＺ、Ｅ、また
はＺＥ混合物である。〕 製造ルート６ 〔式中　ＲＩ、ＲＩＺ　ＲｈＺ　Ｘ及びＬは前記）意味
を有し、Ｒ１１及びＲ１は同−又は異なっていてもよく
、水素原子又は置換されていてもよいアミノ基における
置換基をそれぞれ示す、化合物［ＸＶＩ］および化合物
［ＸＸ）における二重結合による立体的関係はＺ、Ｅま
たはＺＥ混合物である。〕製造ルート７ （ｘｘｒ） （Ｘｆｆｌ 〔式中　ＲＺ　ＲＩＺＲ４及びＲ′°は前記の意味を有
する。化合物［ＸＸＩ］における二重結合による立体的
関係はＺ、Ｅ、またはＺＥ混合物である。〕製造ルート
８ （ＸＸｍ） （ＸＸＶ） 〔式中　Ｒｌ　、　Ｒｔ　ｅ、　Ｒｓ　＊及びＡは前記
の意味を有し；Ｒ″”は水素原子又は低級アルキル基を
示し；Ｒｏは低級アルキル基をそれぞれ示す、］製造ル
ート９ 〔式中、Ｒ“、Ｒ”°、Ａ及びＬは前記の意味を有し。 Ｒ１“は生体内で加水分解可能な無毒性エステルを形成
しうるエステル残基を示す、〕 製造ルート１ 化合物［Ｉ［］に化合物（ｍｌを反応させて化合物（Ｉ
ＶＩを製造する工程は９例えばトリエチルアミン。 １．８−ジアザビシクロ（５，４，０１−７−ウンデセ
ン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、ブチ
ルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミド等の塩
基の存在下に２例えばメタノール、エタノール、インプ
ロパツール若しくはｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のア
ルコール系；ジエチルエーテル。 テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメ
トキシエタン等のエーテル系：ベンゼン、トルエン若し
くはキシレン等の芳香族炭化水素系；アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド若しくはジメチルスルホキシド等
の非プロトン性双極性溶媒；またはそれらの混合溶媒等
の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、−７８℃から溶
媒の沸点、好ましくは、０℃から室温で、１０分から２
４時間、好ましくは、３０分から２時間反応させること
により行なうことができる。なお、化合物（Ｉ［ｌ）の
使用量は。 化合物〔■〕１モルに対して０．５モルから１０モル。 好ましくは、０．８モルから１．２モルである。 この様にして製造される化合物（ＩＶＩは、単離。 精製することなくそのまま化合物［Ｖｌと反応させるこ
とができるが、必要に応じて、プロトン付加した（■°
）として単離、精製した後、再び前記の塩基の存在下に
化合物ＥＶ）と反応させることもできる。 化合物（ＩＶ）に化合物（Ｖｌを反応させて、それぞれ
がオレフィンのＺ及びＥ異性体である化合物［ＶＴ］と
化合物〔■〕を製造する工程は、化合物（ＩＶＩを単離
、精製することなく行なう場合には、化合物〔Ｕ１〕と
化合物（ＩｎＩ３を反応させた後の反応混合物中に、化
合物〔■〕１モルに対して０．５モルから１０モル、好
ましくは０．８モルから３モルの化合物〔Ｖ〕を加えて
、−７８℃から溶媒の沸点、好ましくは。 −５０℃から室温で、１時間から７日間、好ましくは、
３時間から２４時間反応させることにより行なうことが
できる。一方、化合物［ＩＶＩを単離、精製した後に行
なう場合には９反応混合物に酸を加えて化合物〔■′〕
を、抽出、結晶化若しくはシリカゲル等のカラムクロマ
トグラフィー、薄層クロマトグラフィーまたはそれらの
組み合わせ等により単層、精製した後、化合物〔■′〕
を１例えば、メタノール、エタノール、イソプロパツー
ル若しくはｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール
系；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン若しくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系；
ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水
素系；アセトニトリル、ジメチルホルムアミド若しくは
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性双極性溶媒：ま
たはそれらの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない溶
媒に溶かし９例えばトリエチルアミン、１．８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０ｌ−７−ウンデセン、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ
−ブ、トキシド、水素化ナトリウム、ブチルリチウムま
たはリチウムジイソプロピルアミド等の塩基を加えた後
、化合物（ＩＶ’　］　１モルに対して０．５モルから
１０モル、好ましくは、０．８モルから３モルの化合物
（Ｖ）を添加し。 −７８℃から溶媒の沸点、好ましくは、−５０℃から室
温で、１時間から７日間、好ましくは、３時間から２４
時間反応させることにより行なうことができる６オレフ
インのＺ及びＥ異性体である化合物（ＶＩＩと化合物〔
■〕の分離は、シリカゲル等のカラムクロマトグラフィ
ーあるいは薄層クロマトグラフィー等の手段により行な
うことができる。 化合物（ＶＴＩから、そのカルボン酸エステル、ホスフ
ィン酸エステルの脱エステル化反応を同時に行なわせ化
合物〔■〕を製造する工程は、化合物（ＶＴＩに対して
２当量以上の２例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム又は水酸化テ
トラメチルアンモニウム等のアルカリの存在下に１例え
ば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又はこれらの
混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で室温か
ら溶媒の沸点で１時間から４８時間反応させることによ
り、または１例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフ
ルオロ酢酸又はメタンスルホン酸等の酸と水の存在下に
１例えば水、メタノール、イソプロパツール、テトラヒ
ドロフラン。 ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド又はこれらの混合溶媒等の反応に
悪影響を及ぼさない溶媒中で室温から溶媒の沸点で１時
間から４８時間反応させることにより行なうことができ
る。 化合物［ＶＩＩから、そのカルボン酸エステルの脱エス
テル化反応を行い、化合物〔ＩＸ）を製造する工程は、
化合物（Ｖｌ３に対して０，５当量から２当量。 好ましくは、０１ｇ当量から１．１当量の９例えば、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は
水酸化カルシウム等のアルカリの存在下に。 例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又はこれ
らの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、
０℃から溶媒の沸点。 好ましくは、０℃から室温で、３０分から２４時間反応
させる二とにより行なうことができる。 化合物（ＩＸ）から、そのホスフィン酸エステルの脱エ
ステル化反応を行ない、化合物（■〕を製造する工程は
、化合物（Ｖｌｌから一段階で化合物〔■Ｊを製造する
工程と同様にして行なうことができる。 化合物［Ｖ［］から、そのホスフィン酸エステルの脱エ
ステル化反応を行ない、化合物（Ｘ）を製造する工程は
、化合物（Ｖｌ）に対して１当量以上の１例えば、塩化
水素若しくは臭化水素等のハロゲン化水素の存在下に２
例えばメタノール、エタノール。 イソプロパツール、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチ
レン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド又はそれらの混合溶媒等
の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、室温から溶媒の
沸点で、１時間から４８時間反応させることにより行な
う二とができる。また別の方法として１例えば塩化メチ
レン。 クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、若しくはこれらの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で、化合物〔■］１モルに対して１モルから
１０モルの２例えばブロモトリメチルシラン等のハロシ
ランを２反応温度、０℃から室温で、１時間から２４時
間反応させた後、水を０℃から室温で、１０分から１時
間反応させることにより行なうことができる。 化合物ＥＸ）から、そのカルボン酸エステルの加水分解
反応を行ない、化合物

【■〕を製造する工程は、化合物
［ＶＩ］から一段階で化合物〔■〕を製造する工程と同
様にして行なうことができる。 この様にして製造される化合物〔■〕は、溶媒抽出、結
晶化１例えばシリカゲル、アルミナ若しくはイオン交換
樹脂等のカラムクロマトグラフィー薄層クロマトグラフ
ィーまたはこれらの組み合わせ等の、二の分野で通常行
なわれる精製手段により精製することができる。また、
化合物〔■〕は。 例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又はこれ
らの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で２
例えば水酸化リチウム。 水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、若しくは。 水酸化カルシウム等のアルカリを作用させることにより
、塩を製造することができる。さらに、化合物（■〕、
化合物（ＩＸ）若しくは化合物（Ｘ）の脱エステル化反
応を、アルカリを用いて行なった場合には、好適な反応
溶媒を選択することにより、化合物〔■〕の塩を反応溶
媒から直接結晶化させて単離、精製することもできる。 また、化合物［ＶＴ］と化合物〔■〕を分離することな
く後記の製造ルート２．製造ルート３に示すオレフィン
のＥＺの異性化方法で処理した後、脱エステル化の操作
を行なうか又は脱エステル化の操作を行なった後、オレ
フィンの異性化方法にて処理することによっても化合物
〔■〕を製造することができる。 なお、製造ルート１における出発物質である化合物【口
】は、公知の方法１例えば、エム・アイ・カブクニク（
Ｍ、１．Ｋａｂｃｈｎｔｋ）ら（Ｄｏｋｌａｄｙ　Ａｋ
ａｄ、ＮａｕｋＳ、Ｓ、Ｓ、Ｒ，１２５巻、　１２６０
頁（１９５９年）；ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅ
ｍ、Ａｂｓｔ、）、第５３巻、　２１７５２ｆ（１９５
９年）〕、エム・サンダー（Ｍ　、　５ａｎｄｅｒ　、
　）［ケミシエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、　）、
第９３巻、　１２２０頁（１９６０年）〕等に従って製
造することができる。 製造ルート２ 化合物（ＸＩ）から、そのオレフィンのＥＺの異性化反
応を行ない、化合物（ＸＩ［］を製造する工程は。 例えば、塩化水素又は臭化水素等のハロゲン化水素の存
在下に１例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール、酢酸、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン。 ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニト
リル、ジメチルスルホキシド又はそれらの混合溶媒等の
反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で。 室温から２００℃で、３０分から７２時間反応させるこ
とにより行なうことができる。この時、溶媒として含水
溶媒を用いれば、カルボン酸エステルの加水分解を、ア
ルコール系又はエステル系溶媒を用いれば、カルボン酸
のエステル化又はカルボン酸エステルのエステル交換を
同時に行うことができる。化合物〔■〕において、Ｒｏ
が低級アルキル基である場合には、製造ルート１におい
て説明したカルボン酸エステルの脱エステル化の操作を
行なうことにより、化合物〔■〕を製造することができ
る。 製造ルート３ 化合物（Ｘ［］から、そのオレフィンのＥＺの異性化反
応を行ない化合ｍｃｘｍ〕を製造する工程は。 例えば、パラジウム−カーボン、酸化白金又はラネーニ
ッケル等の水素添加触媒の存在下に１例えばメタノール
、エタノール、酢酸、酢酸エチル。 又はそれらの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない溶
媒中で、１気圧から４気圧の水素圧下、０℃から５０℃
で、３０分から８時間反応させることにより行なうこと
ができる。化合物［ＸｍｌにおいてＲ１′、Ｒｏの一方
又は両方が低級アルキル基である場合には、製造ルート
１において説明したカルボン酸エステルおよび／または
ホスフィン酸エステルの脱エステル化の操作を行なうこ
とにより。 化合物〔■〕を製造することができる。 製造ルート４ 化合物［ＸＩＶ］に化合物［Ｖ］を反応させて、それぞ
れがオレフィンのＺ及びＥの異性体である化合物（Ｘｌ
と化合物［ＸＶＩを製造する工程は９例えばナトリウム
エトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又は水素化
ナトリウム等の強塩基の存在下に例えばエタノール若し
くはｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系；ジ
エチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン等のエーテ
ル系；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系
；又はこれらの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中−２０℃から溶媒の沸点で、３０分から７日間反
応させることにより行なうことができる。なお、化合物
ＥＶ）の使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して０
．５モルから１０モル、好ましくは、０．８モルから１
．２モルである。 この様にして製造される化合物［Ｘｌと化合物（ＸＶ）
は、抽出法、結晶化、シリカゲル等のカラムクロマトグ
ラフィー、薄層クロマトグラフィー又はそれらの組み合
わせ等によりそれぞれを単離。 精製する二とができる。化合物［Ｘｌは製造ルート１に
おいて説明されているカルボン酸エステルの脱エステル
化の条件で処理すれば、化合物〔■〕が得られ、化合物
（ＸＶＩは、製造ルート２又は製造ルート３において説
明されているオレフィンのＥＺの異性化方法で処理した
後、脱エステル化を行なえば、化合物〔■〕が得られる
。また、化合物ＥＸ）と化合物（ＸＶ）を、それぞれ単
離、精製することなく、これらの混合物を製造ルート２
または製造ルート３において説明されているオレフィン
のＥＺ異性体の異性化方法で処理した後、脱エステル化
を行なうか又は脱エステル化の操作を行なった後、オレ
フィンの異性化方法にて処理することによっても、化合
物（■〕を得ることができる。 なお、製造ルート４における出発物質である化合物（Ｘ
ｒＶ）は、公知の方法２例えばＡ、Ｎ、Ｐｕｄｏｖｌｋ
ら（Ｉｚｖ、Ａｋａｄ、Ｎａｕｋ　Ｓ、Ｓ、Ｓ、Ｒ，、
Ｏｔｄ、Ｋｈｉｍ、Ｎａｕｋ　９０２頁（１９５２年）
；ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍ。 Ａｂｓｔ、）、第４７巻、　１０４６９ｃ（１９５３年
））　＋Ｊ、に、Ｔｈｏｔｔａ−ｔｈｉｌら

【テトラヘ
ドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｂｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅ
ｒｓ）＋第２５巻、　４７３７頁（１９８４年）〕等に
従って製造することができる。 製造ルート５ 化合物［ＸＶＴ）に化合物〔Ｘ■〕を反応させて化合物
〔Ｘ■〕を製造する工程は２例えばトリエチルアミン、
１，８−ジアザビシクロ（５，４，０３−７−ウンデセ
ン。 水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム又はブチルリチ
ウム等の塩基の存在下に。 例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール
、　ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド又はそれらの混合溶媒等の反応
に悪影響を及ぼさない溶媒中で、−２０℃から溶媒の沸
点で、１時間から４８時間反応させることにより行なう
ことができる。なお。 化合物（Ｘ■〕の使用量は、化合物［ＸＶＩＩ　１モル
に対して０．５モルから１０モル、好ましくは、０．８
モルから１．５モルである。化合物〔Ｘ■〕において。 オレフィンの立体がＥ又はＺＥ混合物である場合には、
製造ルート２または製造ルート３に示した方法で、オレ
フィンの立体がＺであるものを製造することができる。 また、Ｒｏ及びＲ″°の両方又はどちらか一方が低級ア
ルキル基である場合には。 製造ルートｌに示した方法で、脱エステル化することが
できる。 製造ルート６ 化合物（ＸＶＩＩに化合物（ＸＤＯを反応させて化合物
［ＸＸ）を製造する工程は９例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール、　ｔｅｒｔ−ブチルアル
コール、テトラヒドロフラン、ジオキサン。 アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド又はそれらの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒中で、または９℃媒を用いることなく、０℃
から２００℃で、必要に応じて。 例えばヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウム等の触媒の
存在下に、１時間から７日間反応させることにより行な
うことができる。なお、化合物［ＸＩＸ］の使用量は、
化合物［ＸＶＩ］１モルに対して０．５モルから１００
モル、好ましくは１モルから２０モルである。化合物［
ＸＸ）において、オレフィンの立体がＥまたはＺＥ混合
物である場合には、製造ルート２又は製造ルート３に示
した方法で、オレフィンの立体がＺであるものを製造す
ることができる。また、Ｒ″″及びＲ’″の両方または
どちらか一方が低級アルキル基である場合には、製造ル
ート１に示した方法で、脱エステル化することができる
。 對１Ｊダニヒエ 化合物［ＸＸＩ］の二重結合を接触還元することにより
化合物［ＸＸＩＩ］を製造する工程は９例えばパラジウ
ム−カーボン、酸化白金又はラネーニッケル等の水素添
加触媒の存在下に２例えばメタノール。 エタノール、酢酸、酢酸エチル又はそれらの混合溶媒等
の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、１気圧から４気
圧の水素圧下、０℃から５０℃で、１時間から７２時間
反応させることにより行なうことがテキル、化合物（Ｘ
Ｘｌ［）において　Ｒｍｅ、　ａ”（７）両方又はどち
らか一方が低級アルキル基である場合には、製造ルート
１に示した方法で、脱エステル化することができる。 製造ルート８ 化合物［ＸＸ［［Ｉｌに式（ＸＸＩＶＩのアルコールを
反応させて化合物（ＸＸＶ）を製造する工程は２例えば
塩化水素、臭化水素、硫酸、メタンスルホン酸。 または、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸の存在下に。 例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼン、ト
ルエン又はそれらの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中、または、これらの溶媒を用いることなく化
合物（ＸＸＩＶＩのアルコール自体を溶媒として、室温
から溶媒の沸点で、１時間から２４時間反応させること
により行なうことができる。化合物（ＸＸＶ）において
Ｒ１が低級アルキル基である場合には、製造ルート１に
示した方法で、脱エステル化することができる。 製造ルート９ 化合物（ＸＸＶＩＩに化合物（ＸＸ■］を反応させて化
合物（ＸＸ■）を製造する工程は２例えばトリエチルア
ミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウ
ンデセン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム又は水素化ナトリウム等の塩基
の存在下に２例えば水、メタノール。 エタノール、アセトニトリル２ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホラミド又は
これらの混合溶媒等の反応に悪影響を及ぼさない溶媒中
で、０℃から溶媒の沸点で。 １時間から４８時間反応させることにより行なうことが
できる。又、化合物［ＸＸＶＩ）に上記の塩基を作用さ
せて塩を生成させ、その塩を単離して上記の溶媒に溶か
した後に化合物（ＸＸ■〕を反応させることもできる。 化合物（ＸＸ■）においてＲ″Ｓが低級アルキル基であ
る場合には、製造ルート１に示した方法で、脱エステル
化することができる。 以上に述べた如くして製造し得る式［Ｉ］の化合物は、
必要に応じて製薬掌上許容される塩に変換することがで
きる。 例えば９式［Ｉ１の化合物のニナトリウム塩は。 式［Ｉ］の化合物の９例えばメタノール、エタノール若
しくはイソプロパツール等の低級アルコール溶液に対し
て、２当量の水酸化ナトリウムの水溶液を加えて析出す
る結晶を濾取することにより得ることができる。又、カ
ルシウム塩は、このニナトリウム塩の水溶液に対して塩
化カルシウムの水溶液を加え、析出する結晶を濾取する
ことにより得ることができる０本発明により提供される
前記式［Ｉ１の化合物は、経口投与によってもＤＦＩＰ
−Ｉ阻害作用を示し、かつ１体内での持続性にすぐれて
いる。 本発明化合物のかかる薬理学的特性は以下の薬理試験に
より立証される。 （１）（Ｚ　）−２−（ブチルヒドロキシホスフィノイ
ル）メチル−３−シクロヘキシルプロペン酸［実施例３
　　（ｂ）］ （２）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシ
イソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸〔実施例
５　　（ｂ）） （３）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシ
イソプロピルホスフィノイル）メチルプロペン酸（実施
例１１　　（ｃ）］ （４）（Ｚ　）−３−シクロヘキシル−２−（デシルヒ
ドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸 〔実施例１３　　（ｃ）］ （５）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（２，２−ジ
メチルシクロプロピルヒドロキシホスブイノイル）メチ
ルプロペン酸　［実施例１４　　（ｃ）］（６）（Ｚ　
）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチ
ル−２−オクテン酸　〔実施例１８　　（ｃ））（７）
（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチル−２−ドデセン酸　（実施例１７　　（ｃ））
（８）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−４−メチル−２−ペンテン酸（実施例
１９　　（ｃ）］ （９）（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノ
イル）メチル−５−メチル−２−ヘキセン酸〔実施例２
０　　（ｃ）） （１０）（Ｚ　）−３−シクロプロピル−２−（ヒドロ
キシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸（実
施例２１　　（ｃ）） （１１）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−５−フェニル−２−ペンテン酸〔実
施例２２　　（ｃ）］ （１２）（Ｚ）−６−クロロ−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸【実施例
２３　　（ｃ）） （１３）（Ｚ　）−ｇ−クロロ−２−（ヒドロキシイソ
ブチルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸（実施
例２４　　（ｃ）） （１４）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−２−へプテンニ酸　〔実施例２５　
　（ｃ））（１５）（Ｚ　）−３−シクロプロピル−２
−（２，２−ジメチルシクロプロピルヒドロキシホスブ
イノイル）メチルプロペン酸　〔実施例２６　　（ｃ）
）（１６）（Ｚ　）−２−（シクロヘキシルメチルヒド
ロキシホスフィノイル）メチル−３−シクロプロピルプ
ロベン酸　〔実施例２７　　（ｂ）） （１７）（Ｚ　）−３−シクロヘキシル−２−（シクロ
ペンチルメチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロ
ペン酸　〔実施例２９　　（ｂ）） （１８）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−６−フェニルチオ−２−ヘキセン酸
〔実施例４２　　（ｂ）］ （１９）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−６−（Ｌ、２．３−’トリアゾール
ー４−イル）チオ−２−ヘキセン酸　〔実施例４３　　
（ｂ））（２０）（Ｚ　）−８−カルボキシメチルチオ
−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル
−２−オクテン酸　〔実施例４４　　（ａ）］ （２１）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−８−メトキシカルボニルメチルチオ
−２−オクテン酸　（実施例４４　　（ｂ）］（２２）
（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチル−６−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）チオ
−２−ヘキセン酸　〔実施例４５　　（ｂ））（２３）
（Ｚ）−６−［（Ｌ）−２−アミノ−２−カルボキシメ
チルチオ−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチル−２−ヘキセン酸　〔実施例４６　　（ｂ）］
（２４）（ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−６−（１−メチルイ゛ミダゾールー
２−イル）チオ−２−ヘキセン酸　〔実施例４９　　（
ｂ）］（２５）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチル
ホスフィノイル）メチル−８−（３−ヒドロキシ−２−
ピリジル）チオ−２−オクテン酸　〔実施例５０　　（
ｂ））（２６）２−（ブチルヒドロキシホスフィノイル
）メチル−３−シクロヘキシルプロピオン酸　〔実施例
３５〕（２７）（Ｚ　）−３−シクロヘキシル−２−（
ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン
酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−
４−イル）メチルエステル　〔実施例５７〕 （２８）（Ｚ　）−３−シクロヘキシル−２−（シクロ
ヘキシルメチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロ
ペン酸　〔実施例４　　（ｂ）］ （２９）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−３−フェニルプロペン酸 〔実施例１　　（ｂ）） （３０）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
イノイル）メチル−２−ブテン酸　〔実施例１５　　（
ｂ））（３１）（Ｚ　）−６−（２−とドロキシエチル
）チオ−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−２−ヘキセン酸　（実施例３８〕 ｇ騰万広 （］）］ブタ腎デヒドロペプチダーゼーＩ阻害活性ｉ）
ブタ腎デヒドロペプチダーゼ−■の精製ブタの凍結腎皮
質をホモジナイズ後、予めドライアイス−アセトン浴に
て冷却したブタノールを１／４容添加し、４℃で４３時
間攪拌を行った。−昼夜の透析の後、　３，０００ｇで
３０分遠心して上清を得。 ５０〜７５％の硫安沈殿により粗酵素とした。更にこれ
を０．５ＭのＮａＣ１含有５０ａＭ　ＭＯＰＳ緩衝液に
溶かして。 シラスタチンのアフィニティーカラムに吸着させ。 ５０ｍＭ　ＭＯＰＳ−０，５Ｍ　ＮａＣＮで溶出を行っ
て精製酵素を得た。 （ｉｉ）阻害活性の測定 上記で得られた酵素３ｍＵ（ＩＵは５軸Ｍ　ＭＯＰＳ緩
衝液（ｐＨ７，４）中、３７℃にて基質（グリシルデヒ
ドロフェニルアラニン）濃度０．０５ｍＭにおいて、１
分間あたり１μｍｏｌの基質を加水分解する酵素活性を
示す酵素の量である。〕と阻害剤を、　２，７ｒａＱの
５０ｍＭＭ０ＰＳ緩衝液（ｐＨ７，４）中で３７℃にて
３時間ブレインキュベーションした後、　２．４７５ｔ
Ｑをキュベツト中に移し、基質として５ｍＫグリシルデ
ヒドロフェニルアラニン５０ＩＩ＋Ｍ　ＭＯＰＳ緩衝液
（ｐ）１７．４）溶液を２５μΩ加えて反応を開始した
１反応は恒温装置を付した分光光度計内で３７℃に保っ
て行い、５分間における２７５ｒ＋ａ＋の吸光度の減少
を測定した。阻害剤を含まない対照の値との比較により
、各阻害剤濃度における阻害％を求め、これよりＩ　Ｃ
，、値を算出した。その結果を第１表に示す。 （以下余白） 第１表　ブタＤＨＰ−Ｉに対する阻害活性３．８Ｘ１０
−　’ ！、３Ｘ１０−　’ ４．２Ｘ１０−　＠ ６．８Ｘ１０−“ ８．２Ｘ１０−　” ４．６Ｘ１０−　” ２．７Ｘ１０−　’ １．６Ｘ１０−　’ １．５Ｘ１０−１ １．４Ｘ１０−　” ５．７Ｘ１０−　” ５、ｌＸｌ０−　” ４．４Ｘ１０−　’ １、ｌＸ１０−　’ ６．３Ｘ１０−″ ４、ｌＸ１０−　” １．８Ｘ１０−　” ゛　２．ｌＸ１０−　’ ２．５Ｘ１０”　” ２．２Ｘ１０−　’ ３、ｌＸ１０−　’ ２．３Ｘ１０−　” ４．８Ｘ１０−　＠ ４．８Ｘ１０−　＠ １．９Ｘ１０−　” ２．８Ｘ１０−　’ １．５Ｘ１０−　’ ５．０Ｘ１０−　’ ６．０Ｘ１０−　” ７．５Ｘ１０−　’ ６．４Ｘ１０”　　’ 上記試験結果から本発明化合物は強いＤＨＰ−Ｉ阻害作
用を有しており、カルバペネム系又はぺネム系抗生物質
の生体内、殊に腎臓内における代謝を抑制するために、
該抗生物質と組合わせて使用するのに有用であると考え
られる。 （２）カルバペネムの尿中回収率に及ぼす影響８週齢の
雄性ＳＤプラット３匹−群とし、第１群に対しては、イ
ミペネム１０ｍｇ／―を単独で静脈内投与し、第２群に
対しては、イミペネム１０■ノー、化合物Ｐ＆Ｌ２“１
０ｍｇ／ｋｇを併用して静脈内投与し。 第３群に対しては、化合物に２１０＋ｔｇ／ｋｇを経口
投与した３０分後にイミペネム１０■／ｋｇを静脈内投
与した。また、比較対照の為に、第４群に対しては。 イミペネム１０ｕ／ｋｇ及びシラスタチン１０■／ｋｇ
を併用して静脈内投与した。ゴミペネム投与後８時間ま
でのラットの尿を採取し、採取した全尿中のイミペネム
の濃度をＢａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　ＡＴＣ
Ｃ１２４３２を被検菌としたｄｉｓｃ−ｐｌａｔｅ法に
より測定し。 尿中回収率を求めた。その結果を第２表に示す。 第２表　イミペネムの尿中回収率に及ぼす影響１　　　
　　−　　　　　　　　　−　　　　　　　　２９．６
±４．８２　　化合物＆２１０６７ｋ（ｌｖ　　　　　
　　９５．３±６．１３　　化合物取２１０■ｌ−四　
　　　　　５２．１±４．９４　　シラスタチン１０ｇ
／ｋ（ｌｖ　　　　　　　　　８５．９±２．９（対照
） 上記試験結果から明らかな様に１本発明化合物は、静脈
内投与においても経口投与においても。 ラットにおけるイミペネムの尿中回収率を顕著に増大さ
せており、カルバペネム系又はペネム系抗生物質と組み
合わせて使用するのに有用であると考えられる。 （３）カルバペネム系抗生物質により誘起される腎毒性
に対する抑制作用 １８８週齢雄性日本白色゛種ウサギ１２匹（体重３．１
９〜３．５４ｋｇ）を、おのおの４匹から成る３群に分
け。 第１群に対しては、イミペネム１５０■／ｋｇを単独で
、第２群に対しては、イミペネム１５０ｍｇ／ｋｇ及び
化合物４２１５０■／ｋｇを併用して、第３群に対して
は、コントロールとして、０．９％の滅菌食塩水を耳介
辺縁静脈より静注投与した。４８時間後。 血液試料を採取し、ＢＵＮおよびクレアチニンを測定し
、ウサギの腎臓を採取し病理組織学的検査を行なった。 その結果を第３表に示す。 第３表　イミペネムにより誘起される腎毒性に対する抑
制作用 ３　　　　　０　　　　０　　　１３．６　　　１．３
８　　　　ナシ（０／４）（コントａ−ル） ＃カッコ内の数字は、腎臓組織の壊死／試験したウサギ
の各例数を示す。 ネ　Ｐ＜　０．０５ 上記試験結果から明らかな様に１本発明化合物は、ウサ
ギにおいて高用量のイミペネムにより誘起される腎毒性
を顕著に抑制しており、カルバペネム系又はペネム系抗
生物質と組み合わせて使用するのに有用であると考えら
れる。 （４）薬物動力学的評価 （４−ａ）ラットにおける試験 ９週齢の雄性ＳＤプラット３匹−群とし、第１群に対し
ては化合物取２を、第２群に対しては化合物販５を、第
３群に対しては化合物Ｎａ１Ｏを、第４群に対しては化
合物阻１４を、第５群に対しては化合物Ｎ１１７を、第
６群に対しては化合物徹２３を。 そして第７群に対しては化合物取２８を、各々１０ｍｇ
／ｋｇの投与量で静脈内投与した。一方、第８群に対し
ては化合物徹２を、第９群に対しては化合物？＆Ｌ５を
、第１０群に対しては化合物Ｎ１ａｌＯを、第１１群に
対しては化合物販１７を、第１２群に対しては化合物胤
２８を、そして第１３群に対しては化合物取２７を。 各々１０１ｇ／ｋｇの投与量（但し、化合物取２７にお
いては対応するフリー　アシッド体である化合物阻２に
換算してｌｏＩ１ｇ／ｋｇ）で経口投与した。さらに。 第１４群に対しては対照群としてシラスタチン１０ｍｇ
／ｋｇを静脈内投与した。 投与後、　１／１２．１／４．１／２．１．２．４．６
．８．２４時間後に頚動扉に挿入したカニユーレから経
時的に採血し、各化合物の血漿中濃度をブタＤ）ＩＰ−
１を用いた酵素アッセイ法により測定した。その結果を
第４−ａ表に示した。但し、化合物Ｎｏ、２７投与後の
血漿中濃度は、フリー　アシッド体（化合物患２）とし
ての濃度を示し、血中濃度曲線上面積（ＡＵＧ＞は２台
形法により求めた。 （以下余白） 上記試験結果から明らかな様に２本発明化合物は、シラ
スフチンに比較して非常に優れた血中濃度持続性を示す
。また、経口吸収されないシラスフチンとは異なり、そ
のもの自体で良好な経口吸収性を示す、一方、プロドラ
ッグ化することにより経口吸収性をさらに向上させるこ
とも可能である１例えば、化合物隘２のプロドラッグで
ある化合物取２７は、親化合物である化合物取２よりも
さらに良好な経口吸収性を示す。 （４−ｂ）イヌにおける試験 １４月齢の雄性ピーグル犬を３匹−群とし、第１群に対
しては化合物Ｎｔｘ２１０ｍｇ／―を静脈内投与し。 第２群に対しては化合物取２１０■／ｂを経口投与した
。投与後１／１２．１／４．１／２．　　ｌ、　　２．
４．　６゜第４−ｂ表 血中濃度（μｇ／ｓ＋ｆｌ） し、血漿中濃度をブタＤＨＰ−ｒを用いた酵素アッセイ
法により測定した。その結果を第４−ｂ表に示した。但
し、血中濃度曲線上面積（ＡＵＧ）は。 台形法により求めた。 Ｎ、Ｄ、　：検出限界以下 上記試験結果から明らかな様に１本発明化合物は、イヌ
においてもラットと同様に優れた持続性と良好な経口吸
収性を示す。 （５）マウスにおける急性毒性試験 ４週齢の雄性ｄｄＹ系マウス（体重２４〜２６ｇ）を５
匹−群とし、第１群に対しては、化合物Ｎ１２２０００
ｍｇ／ｋｇを静脈内投与し、第２群に対しては、化合物
に２４０００■／Ｉｆ４を経口投与した。薬剤投与後。 ７日間にわたり死亡の発現状況を観察した。その結果を
第５表に示す。 第５表　マウスにおける急性毒性 ｉ、ｖ、　　　　　　　　２０００　　　　　　　０１
５ｐ、ｏ、　　　　　　　４０００　’　　　　　　　
Ｏ１５＃数字は、死亡したマウス／試験したマウスの各
例数を示す。 上記試験結果から明らかな様に１本発明化合物は、非常
に低毒性である。 本発明化合物（１）はカルバペネム系又はペネム系抗生
物質と併用することにより１人を含む哺乳動物の細菌感
染症の治療剤として使用される６本発明化合物（Ｉ）及
びカルバペネム系又はペネム系抗生物質はそれぞれ別々
か又は組み合せて使用されるが、いずれの場合にもおい
ても、必要に応じて経口又は非経口投与剤に調製するこ
とができる。 該経口投与剤としては２例えば錠刻、顆粒剤。 カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、内用水剤等が挙げら
れる。′また。これらの経口投与剤を調製する際には、
それぞれの剤形に適した添加物を使用することができ１
例えば乳糖、白糖、ブドウ糖。 デンプン、結晶セルロース等の賦形剤９例えばメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース。 アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤１例えばカルボキシ
メチルセルロースカルシウム、デンプン。 等の崩壊剤２例えばステアリン酸マグネシウム。 タルク、無水ケイ酸等の潤滑剤９例えばアラビアゴム、
カルボキシメチルセルロース、グリセリン脂肪酸エステ
ル、ラウリル硫酸ナトリウム等の乳化剤、その他、適当
な懸濁化剤１分散剤、溶解補助剤、矯味剤、　ｐＨ調整
剤、安定剤、保存剤１着色剤等を例示することができる
。 該非経口投与剤としては、静脈内投与用注射剤又は筋肉
内投与用注射剤等を挙げることができる。 該注射剤は、油性又は水性ビヒクル中懸濁液。 溶液又は乳濁液の形態をとることができる。 これらの注射剤を調製する際には、必要に応じて適当な
添加剤を使用することができ、そのような添加剤として
は２例えば塩化ナトリウム、グリセリン、ブドウ糖等の
等張化剤、酒石酸、酢酸ナトリウム、リン酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の緩衝剤
、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメ
チルセルロース、メチルセルロース等の懸濁化剤、バラ
オキシ安息香酸エステル（メチル、エチル、プロピル）
、ベンジルアルコール等の保存剤、その他適当な無痛化
剤、溶解補助剤等を例示することができる。また、溶剤
としては、生理食塩水、注射泪蒸留水、滅菌精製水、プ
ロピレングリコール。 植物油等を使用することができる。また、活性成分は、
使用直前に適当なビヒクル、例えば無菌かつ発熱物質を
含まない水で注射剤等の液剤とするための粉末の形態で
ありうる。 本発明化合物は、経口投与の場合には１日当り工ないし
５００■／ｋｇ、好ましくは工ないし１００ｍｇ／ｋｇ
を１ないし数回に分けて、また非経口投与の場合には工
ないし２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１ないし１００ｍ
ｇ／ｋｇを１ないし数回に分けて投与される。しかし、
この投与量は、併用されるカルバペネム系又はペネム系
抗生物質の性質により変動させることができる。さらに
、この投与量は患者の症状９体重又は年令等により増加
又は減少させてもよい６（以下余白） 塞旌Ｍ 以下に実施例を挙げて具体的に説明するが１本発明はこ
れに限定されるものではない。 実施例１ （Ｚ）および（Ｅ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホ
スフィノイル）メチル−３−フェニルプロペン酸の製造
（ａ） （Ｚ）および（Ｅ）−２−（エトキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−３−フェニルプロペン酸エチルエス
テルの製造 窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン１．５ｍｆｉ（１
１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン２０ｍ　ｍ溶液
に、　１．５Ｍブチルリチウム−ヘキサン７．３ｍｍ　
（１１ミリモル）を滴下する。この混合物を一７８℃（
ドライアイス−メタノール浴）に冷却し、イソブチルホ
スフィン酸エチルエステル１．５０　ｇ　（１０ミリモ
ル）。 次いで、２−ジェトキシホスフィノイルプロペン酸エチ
ルエステル２．４６ｇ（１０，４ミリモル）を添加し。 その後、０℃にて３０分間攪拌する。この混合物を一３
０℃に冷却し、ベンズアルデヒド１．１ｍｍ（１１ミリ
モル）を添加し、−３０℃にて３時間、室温にて一晩攪
拌する６反応混合物に飽和塩化アンモニウム水５０ＩＩ
ＩＱを加え、酢酸エチル５０ＩＩＩＱにて３回抽出し。 有機層を飽和食塩水２０ｍ　Ｑにて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて転造する。減圧下に溶媒を留去し、残渣
を中圧液体クロマトグラフィー（メルク製　ローパーカ
ラム　サイズ　Ｃリクロブレップ　５Ｉ６０．酢酸エチ
ル）にて分離し、第１分画を濃縮しＣＺ）−２−（エト
キシイソブチルホスフィノイル）メチル−３−フェニル
プロペン酸エチルエステルを無色油状物としてｘ、ｏｏ
ｇ（収率３０％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９６２．１７１３
，１２６６．１２０３，１１６１，１０３５゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３３９（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０１（６Ｈ，
ｄｄ、、Ｃ３，６Ｈｚ、６．４ｔ！ｚ）、１．２１（３
Ｈ，ｔ、Ｊ”７．１ｔｌｚ）、１．３６（３８，ｔ、に
７．０Ｈｚ）、１．５９−１．６７（２Ｈ，ｍ）、２．
０２−２．１０（ＩＨ，ｉ）。 ３．１０−３．２７（２Ｈ，ｍ）、３．８４−４．１４
（２Ｈ，ｍ）、４．２９（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、７．３３−７．４３（３Ｈ，ｆｆ１）、７．６１（２
■。 ｄ　、Ｊ＝６．８Ｈｚ）　、７．８３（ＬＨ、ｄ　、Ｊ
＝４．９Ｈｚ）第２分画を濃縮しくＥ）−２ベニトキシ
イソブチルホスフイノイル）メチル−３−フェニルプロ
ペン酸エチルエステルを無色油状物として０．７４ｇ（
収率２２％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉ）　：　２９６２，１７１９，
１２３０．１１６１，１０３５，９５４ＦＡＢ−＋Ｉｓ
（ｍ／ｅ）　：　３３９（Ｍ＋４１）”’　Ｈ−ＮにＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０５−１．１０
（９Ｈ，ｍ）、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１）１ｚ
）山６３−１．７７（２Ｈ，ｉ）、２．０４−２．２１
（ＩＨ，ｉ）、２．９４−３．１１（２Ｈ，ｌ）、３．
９８−４．１８（４Ｈ，ｍ）、６．９２（ＬＨ，ｄ、、
Ｉ’４．９１（ｚ）、７．２６−７．４４（５Ｈ。 ｍ） （Ｚ）、（Ｅ）両異性体の構造決定については１Ｈ−Ｎ
ＭＲにおける核オーバーハウザー効果（ＮＯＥ）を測定
することにより行なった。すなわち、（Ｅ）体［Ａ］ｉ
：おイテは、　Ｈ”（６２，９４−３，ｌｌｐｐｍ＋ｍ
）とＨβ（６６、９２ｐｐｍ　、ｄ　）の間に＋１９．
５％のＮＯＥが観測された。一方、（Ｚ）体［Ｂ］にお
いてハ、　Ｈ”　（６３，１０−３，２７ｐｐｍ、ｉ）
　トＨｆ”　（８７，８３ｐｐｍ。 ｄ）の間にＮＯＥは観測されなかった。 （Ａ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｂ）（ｂ） （Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−３−フェニルプロペン酸の製造（Ｚ）−２−（
エトキシイソブチルホスフィノイル）メチル−３−フェ
ニルプロペン酸エチルエステル３３０ｍｇ（１，０ミリ
モル）のエタノール６ｍＱ溶液に、　６Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３ＩＩｆｌを添加し、８時間加熱還流する。 放冷後１反応混合物を減圧ａ縮し。 残渣に水１０ａ＋　Ｑを加え、塩酸にて強酸性とした後
。 酢酸エチル１ＯＩＩΩにて３回抽出する。有機層は。 飽和食塩水１０−ａにて洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：１）から再結し１表題化合物を無色
結晶として１３０ＩＩｇ（収率４７％）得る。 ｍ、ｐ、　：　１１４−１１５℃ ［Ｒ（ＫＢｒ、　ｃｎｉ）　：　２９６２，１７０４，
１２１５，１１３１，９６６．９４５ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｅ）　：　２８３（Ｍ＋Ｈ）”’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、
ＯＤ、δｐｐａ＋）　：　１．０１（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．６Ｈｚ）山７４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ：６．７Ｈｚ、１３
．２Ｈｚ）、２．００−２．１２（１８，ｍ）。 ３．１５（２■、ｄ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ）、７．３３−
７．４５（３Ｈ，ｍ）。 ７．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊニア、４Ｈｚ）、７．８７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ：４．９Ｈｚ）元素分析（Ｃ８，■、、０４
Ｐとして）：計算値：　Ｃ５９，５７％、　８６．７９
％実測値：　Ｃ５９，４２％、　８６．８２％（ｃ） （Ｅ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−３−フェニルプロペン酸の製造（Ｅ　）−２−
（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチル−３−フ
ェニルプロペン酸エチルエステル３３０ｍｇ（１，０４
９モル）を、実施例１（ｂ）と同様に加水分解処理し、
酢酸エチルから再結して表題化合物１３０ｍｇ（収率４
７％）を得る。 ｍ、ｐ、　：　１３０．５−１３１．５℃ＩＲ（ＫＢｒ
、　ａＷ）　：　２９５６，１６９８，１２４５，１１
２２，９６６．９４８ＦＡＢ−ＭＳ（ａ＋／ｅ）　：　
２８３（Ｍ＋Ｈ）”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ
）　：　１．０？（６Ｈ，ｄ、Ｊ：６．６Ｈｚ）。 １．７４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ’６．７Ｈｚ、１３．５１’
ｌｚ）、２．０１−２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．９７（
２Ｈ，ｄ、Ｊ”１７．ＩＨｚ）、６．８９（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ）元
素分析（Ｃ，、Ｈ，，０，Ｐとして）：計算値：　Ｃ５
９，５７％、　８６．７９％実測値：　Ｃ５９，５３％
、　８６．８４％実施例２ （Ｚ）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（エチ
ルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸の製造 （ａ） （Ｚ）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−〔エト
キシ（エチル）ホスフィノイルコ酸二ルプロペン酸エチ
ルエステルの製造 窒素雰囲気下、金属ナトリウム０．２３ｇ（１０ミリモ
ル）を乾燥エタノール２０＋ａ　Ｑに溶解する。この溶
液を０℃に冷却し、エチルホスフィン酸エチルエステル
１．２２ｇ（１０ミリモル）１次いで、２−ジェトキシ
ホスフィノイルプロペン酸二チルエステル２．４０ｇ（
１０ミリモル）を添加し、０℃にて１時間攪拌する。 ここへ、シクロヘキサンカルバルデヒド１．２０ｍ１２
（９，９ミリモル）を添加し、室温で３日間反応させる
０反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水５０ＩＩＩＱ
を添加し、酢酸エチル５０ＩＩＱにて３回抽出する。 有機層は、飽和食塩水３０ｔａ　Ｑにて洗浄し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、
残渣を中圧液体クロマトグラフィー（メルク製　ローパ
ーカラム　サイズ　Ｃリクロブレップ　５Ｉ６０．酢酸
エチル）にて分離し、第１分画を濃縮しくＺ）−３−シ
クロヘキシル−２−〔エトキシ（エチル）ホスフィノイ
ルコ酸二ルプロペン酸エチルエステルを無色油状物とし
て０．３３ｇ（収率１０％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｆ）　：　２９３２，１７１３
，１２７８，１２２７，１１７０，１０４４゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３１７（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−Ｎ！
！Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．８２−２．
００（２１Ｈ，ｍ）、２．１０−２．６０（ＩＨ，ｉ）
、２．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ）、３．７６−４
．３５（４Ｈ，ａ）、６．６６（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、１４Ｈｚ）第２分画を濃縮しくＥ）−３−シクロヘ
キシル−２−〔エトキシ（エチル）ホスフィノイルコ酸
二ルプロペン酸エチルエステルを無色油状物として０．
７０ｇ（収率２２％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｆｆ）　：　２９３２，１７１９
，１２４８，１２１８．１１？９．１０４４゜ＦＡＲ−
ＭＳ（ｉ／ｅ）　：　３１７（Ｍ＋ＦＩ）”’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、　６　ｐｐｍ）　：　０．８２−２
．００（２１Ｈ，１１）、２．５５−３．２０（１１，
１１）、２．７８（２８，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．７
７−４．３７（４Ｈ，ｍ）、５．８６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ、１４Ｈｚ）（ｂ） （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エチルヒドロキシ
ホスフィノイル）メチルプロペン酸二リチウムの製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−〔エトキシ（エチル
）ホスフィノイルコ酸二ルプロペン酸エチルエステル２
０５ｍｇ（０，６５ミリモル）のエタノール７ｉｆｌ溶
液に１．５Ｎ水酸化リチウム水溶液１．０ＩＩＩＱを添
加し、４時間加熱還流する。放冷後、析出晶を濾取乾燥
し。 表題化合物を無色結晶として７８＋ａｇ（収率４４％）
得る。 山、ｐ、　：　＞３００℃ ＩＲ（ｌ［Ｂｒ、　ａＷ）　＋　２９２６．１５７８，
１４０４，１１５８，１０７１，１０４４Ｆ１０４４Ｆ
ＡＢ−／ｅ）　：　２７３０１＋Ｈ）”’　Ｈ−Ｎ）Ｉ
Ｒ（ＣＤ、　０Ｄ−Ｄ、　Ｏ、δｐｐｍ）　：　０．８
０−１．８２（１５Ｈ，Ｉｎ）。 ２．４１−２．５５（ＩＨ，Ｉｎ）、２．７１（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝１８．３）［ｚ）　。 ６．２８（ＩＨ、ｄｄ　、Ｊ＝４．７Ｈｚ　、　１０．
５Ｈｚ）元素分析（Ｃ＋ｔＨ＋、Ｌｉ、Ｏ，Ｐとして）
：計算値：　Ｃ５２，９６％、　８７．０４％実測値：
　Ｃ５２，５７％、　８６．９９％（ｃ） （Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（エチルヒドロキシ
ホスフィノイル）メチルプロペン酸二リチウムの製造 （Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−【エトキシ（エチル
）ホスフィノイルコ酸二ルプロペン酸エチルエステル１
６１ｍｇ（０，５１ミリモル）を、実施例２（ｂ）と同
様に処理して９表厘化合物を無色結晶として８９ｍｇ（
収率６４％）得る。 ＩｎＪ、　：　＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　　ｃｆｆｌ）　二２９３２，１５５７
，１４５２，１１４３，１１２８．１０４７１０４７Ｆ
ＡＢ−／ｅ）　：　２７３（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＯＤ、　、δｐｐｍ）　：　０．９５−１．８０
（１５Ｈ，ｍ）、２．４５（２Ｈ，ｄ、ＪＪ５Ｈｚ）、
２．５５−２．７５（ＩＨ，ｍ）、５．１８（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、９．５Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｌｉ、０４Ｐ−０，ＳＲ，Ｏと
して）：計算値：　Ｃ５１，２７％、　Ｈ７，１７％実
測値：　Ｃ５１，２２％、　Ｈ７，１９％（ｄ） （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エチルヒドロキシ
ホスフィノイル）メチルプロペン酸の製造（Ｚ）−３−
シクロヘキシル−２−〔エトキシ（エチル）ホスフィノ
イルコ酸二ルプロペン酸エチルエステル１００ｍｇ（０
，３２ミリモル）のエタノール３ｍＱ溶液に１．５Ｎ水
酸化リチウム水溶液０．７０■Ｑを添加し、６時間加熱
還流する。放冷後、水２０ｔｓ　Ｑを加えて不溶物を溶
かし、エーテル２０ｔｓ　Ｑにて抽出する。水層に３Ｎ
塩酸を加えて強酸性とした後、エーテル２０１ＩＱにて
３回抽出する。酸性下に抽出したエーテル層を合わせて
、飽和食塩水２０ｍ　Ｑにて洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を
酢酸エチル−ヘキサン（１：５）から再結し１表題化合
物を無色結晶として５５Ｈ１ｇ（収率６６％）得る。 慣、ｐ、　：　１６０−１６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｉ）　：　２９３２，１６７７．
１２８１，１２３６，１１７０．９６０ＦＡＢ−ＭＳ（
ｍ／ｅ）＋　　２６１（Ｍ十Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ、　ＯＤ　、δｐｐｍ）　＋　１．１０−１．８２（
１５Ｈ，ｍ）、２．４２−ｚ、５ｓｏｕ、ａ）、ｚｔ９
２ｃｚ■、ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ）、６．７６（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝５．１１１ｚ、１０．５）１ｚ）元素分析（
Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　Ｃ５５，３８
％、　８８．１３％実測値：　Ｃ５５，６３％、　８８
．２１％（ｅ） （Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（エチルヒドロキシ
ホスフィノイル）メチルプロペン酸の製造（Ｅ）−３−
シクロヘキ、シル−２−〔エトキシ（エチル）ホスフィ
ノイルコ酸二ルプロペン酸エチルエステル１２０ｍｇ（
０，３８ミリモル）を、実施例２（ｄ）と同様に処理し
、酢酸エチル−ヘキサン（１：５）から再結し１表題化
合物を無色結晶として５９ｍｇ（収率６１％）得る。 信、ｐ、　：　１３２−．１３３℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａＶ）　：　２９２６，１６８３．’
１２７８，１１７０．１１０１，１００８゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　：　２６１（Ｍ＋Ｈ）”’　＋１−ＮＭ
Ｒ（ＣＤ、　ＯＤ　、δｐｐｍ、）　：　１．０８−１
．８０（１５Ｈ，Ｉ＋＋）、２．８１（２８，ｄ、Ｊ＝
１７．１Ｈｚ）　、２．９５−３．１５（ＩＨ，ｍ）、
５．９６（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝４．ｄＨｚ、９．６Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，ｌＨ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５５，３８％、　８８．１３％実測値：　０５５．５９
％、　８８．２２％実施例３ （Ｚ）および（Ｅ）−２−（ブチルヒドロキシホスフィ
ノイル）メチル−３−シクロヘキシルプロペン酸の製造 （ａ） （Ｚ）および（Ｅ）−２−（ブチル（エトキシ）ホスフ
ィノイル）メチル−３−シクロヘキシルプロペン酸エチ
ルエステルの製造 窒素雰囲気下、　１．５５Ｍブチルリチウム−ヘキサン
３．３０ｍＱ（５，１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフ
ラン５ａｌＱ溶液に、−７０℃にて、ブチルホスフィン
酸エチルエステル０．７５ｇ（５，０ミリモル）の乾燥
テトラヒドロフラン５ＩＩＩＱ溶液を１０分間かけて滴
下する。 同温で１０分間攪拌後、この混合物を一５０℃に昇温さ
せ、２−ジェトキシホスフィノイルプロペン酸エチルエ
ステル１．１８ｇ（５，０ミリモル）の乾燥テトラヒド
ロフラン５＋Ｑ溶液を１０分間かけて滴下し、その後、
０℃にて１時間攪拌する。この混合物を一２５℃に冷却
し、シクロヘキサンカルバルデヒド０．５６ｇ（５，０
ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン５ｍＱ溶液を添加
し、同温で２時間、室温で１時間攪拌する０反応混合物
に、飽和塩化アンモニウム水１００ａ＋（ｌを加え、酢
酸エチル８０ＩＩＱにて２回抽出し、有機層を無水硫酸
マグネシウムにて乾燥する。 減圧下に溶媒を留去し、残渣を中圧液体クロマトグラフ
ィー（メルク製　ローバーカラム　サイズＣリクロプレ
ップ　５Ｉ６０．酢酸エチル）にて分離し、第１分画を
濃縮し、　（Ｚ）−２−［ブチル（エトキシ）ホスフィ
ノイルコメチル−３−シクロヘキシルプロペン酸エチル
エステルを無色油状物として０．３８ｇ（収率２２％）
得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａ（）　：　２９３０，１７１４，
１２２３，１１７０，１０３５．９５３’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．９０（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．０９−２．００（２２Ｈ，Ｉｎ）
、２．１０−２．５８（ＩＨ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，
ｄ。 Ｊ＝１７Ｈｚ）、３．８０−４．４０（４Ｈ４）、６．
７２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１０Ｈｚ） 第２分画を濃縮し、　（Ｅ）−２−［ブチル（エトキシ
）ホスフィノイルＪメチルー３−シクロヘキシルプロペ
ン酸エチルエステルを無色油状物としてＯ，１４ｇ（収
率８％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｔ）　：　２９３７，１７２４
，１２２０，１１７７．１０３８．９５３’　Ｈ−間Ｒ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｇ＋）　：　０．９０（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．０８−２．０１（２２Ｈ，ｍ）
、２．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、２．７８−３
．２０（１８，ｍ）、３．７９−４．４１（４Ｂ、Ｉｌ
）、５．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ。 ９Ｈｚ　） （ｂ） （Ｚ）−２−（ブチルヒドロキシホスフィノイル）メチ
ル−３−シクロヘキシルプロペン酸の製造（Ｚ）−２−
［ブチル（エトキシ）ホスフィノイル】メチル−３−シ
クロヘキシルプロペン酸エチルエステル３６０＋ａｇ（
１，０５ミリモル）を、実施例２（ｄ）と同様に処理し
、メタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結して表題
化合物を無色結晶として２１５ｍｇ（収率７１％）得る
。 ｍ、ｐ、　：　１４６−１４７℃ ｒＲ（にＢｒ、　ａｉｆ）　：　２９３０，１６９０．
１２３５，１１６４．９６３’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、０
０．δｐｐＩ１１）　：　０．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ）。 １．０７−２．００（１６Ｈ，Ｉｍ）、２．１９−２．
６４（１Ｂ、ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ
）、６．７５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ、ｌＯＨｚ）Ｆ
ＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２８９（Ｍ＋Ｈ）”元素分
析（Ｃ，、）ｌ、、０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ５８
，３２％、　Ｈ８，７４％実測値：　Ｃ５８，０４％、
　８８．８３％（Ｃ） （Ｅ）−２−（ブチルヒドロキシホスフィノイル）メチ
ル−３−シクロヘキシルプロペン酸の製造（Ｅ）−２−
（ブチル（エトキシ）ホスフィノイル】メチル−３−シ
クロヘキシルプロペン酸エチルエステル４７０ｍｇ（１
，３６ミリモル）のアセトン２４ｍ　ｍ溶液にＩＮ水酸
化リチウム水溶液２４ｍ　ｍを添加し、２４時間加熱還
流する。放冷後、減圧下にアセトンを留去し。 ＩＮ硫酸にて強酸性とした後、酢酸エチル６０ｔｎ　（
１にて２回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（メルク製　シリカゲル　６０　Ｆ　
２５４．クロロホルム−メタノール（３：ｌ））にて精
製後、メタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結し１
表題化合物を無色結晶として５２ｍｇ（収率１３％）得
る。 ｒａ、ｐ、　：　１３０−１３２℃ ＩＲＯ［Ｂｒ、　ａｉｌ）　：　２９３０，１６８７，
１２２５，１１５０．１０３０１０３０ＦＡＢ−／ｅ）
　：　２８９（Ｍ＋Ｈ）”’Ｈ−Ｎｌ’１Ｒ（ＣＤ、０
０．δｐｐｍ）　：　０．９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、１．ＯＯ−１，８９（１６Ｈ，ｍ）、２．４８（２
Ｈ，ｄ、に１５Ｈｚ）、２．６０−２．８０（１■、ｍ
）、５．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１０Ｈｚ）元
素分析（Ｃ，４Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ５
８，３２％、　８８．７４％実測値：　Ｃ５７，７４％
、　８８．９８％実施例４ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（シクロヘキシルメ
チルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸の製
造 （ａ） （Ｚ）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（シク
ロヘキシルメチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプ
ロペン酸エチルエステルの製造 窒素雰囲気下、５５％油性水素化ナトリウム３０ｍｇ（
０，６９ミリモル）の、乾燥ヘキサン１．０ｍＱ懸濁液
に。 ３−〔シクロヘキシルメチル（エトキシ）ホスフィノイ
ル〕プロパン酸エチルエステル２００ｍｇ（０，６９ミ
リモル）、シクロヘキサンカルバルデヒド７０ｍｇ（０
，，６９ミリモル）、および、乾燥エタノール１滴の乾
燥ベンゼン０．７０ｍΩ溶液を添加し、室温にて１８時
間攪拌する０反応混合物に、水３ｔｓＱおよび、酢酸０
．７０ｍ　Ｑを添加し、エーテル１０ｆｌｌＱにて３回
抽出する。有機層を合わせて、５％重曹水１０ＩａＱに
て４回抽出する。水層に、ｖＡ塩酸を加え酸性とした後
。 クロロホルムｌｏｍ　Ｑにて３回抽出する。有機層を。 無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶媒を留去
し、無色油状物１３０＋ａｇを得る。このものは。 ’Ｈ−ＮＭＲから、（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−
（シクロヘキシルメチルヒドロキシホスフィノイル）メ
チルプロペン酸エチルエステルと（Ｚ）−３−シクロヘ
キシル−２−（シクロヘキシルメチルヒドロキシホスフ
ィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルの１：３混
合物であることがわかった。収率５３％（（Ｅ）および
（Ｚ）両異性体合計の値）。 （ｂ） （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（シクロヘキシルメ
チルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸の製
造 （Ｚ）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（シク
ロヘキシルメチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプ
ロペン酸エチルエステル（３：１）混合物９０１ｍｇ（
０，２５ミリモル）を、　４．７Ｎ塩化水素−酢酸ブチ
ル１ｍＱに溶解し、１００℃にて２４時間封管中で加熱
した後、減圧下に溶媒を留去する。残渣をエタノール０
、．３２ｍ　Ｑおよび６Ｎ水酸化ナトリウム０．１６＋
ａ　Ｑに溶解し、３時間加熱還流する。放冷後２反応混
合物に水３ｍＱを加えて希釈し、塩酸を添加して酸性と
した後、酢酸エチル１０＋ａ　Ｑにて３回抽出する。有
機層を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣を、酢酸エ
チル−ヘキサン（Ｃ４）から再結し。 表層化合物を無色結晶として２９ｎ＋ｇ（収率３５％）
得る。 ｍ、ｐ、　：　１７０−１７１．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｌ）　：　２９３２，２８５４，
１６９２，１２３９，１１４６．９５４ＦＡＢ−ＭＳ（
ｍ／ｅ）　：　３２９（Ｍ＋旧“’　）Ｉ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０１−１．３９（ＩＯ
Ｈ，ｉ）、１．６０−１．９２（１３Ｈ，Ｉｌ＋）、２
．４６−２．５０１：ＩＨ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｄ
。 Ｊ＝１７．１Ｈｚ）　、６．７４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
．２Ｈｚ、１０．５Ｈｚ）元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４
Ｐとして）：計算値：　Ｃ６２，１８％、　Ｈ８，９０
％実測値：　Ｃ６１，４３％、　８８．８４％実施例５ （Ｚ）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒド
ロキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸の
製造 （ａ） （Ｚ）および（Ｅ）−３−シフ°口へキシル−２−（エ
トキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸エ
チルエステルの製造 実施例１（ａ）におけるベンズアルデヒドのがわりにシ
クロヘキサンカルバルデヒドを用いて表層化合物を何れ
も無色波状物として得る。 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステル ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｉ）　：　２９９２，１７１０
，１２６０，１１６７．１０２９．９６９’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０４（６８，
ｄｄ、Ｊ：３．９Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、１．０８−１．
３６（ＩＩＨ，ｍ）、１．６０−１．７６（７Ｈ，ｉ）
。 ２．０９−２．１６（ＩＨ，ｍ）、２．３９−２．４２
（１８，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ
）、３．９６−４．１３（２Ｈ，１１）、４．２０（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．７１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝４．９Ｈｚ、１０．５Ｈｚ）（Ｅ）−３−シクロヘキ
シル−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチ
ルプロペン酸エチルエステル ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９８６．１７１６
，１２５１，１１７９，１０３８．９６０’　トＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐａ＋）　：　１．０３（６Ｈ，
ｄ、ＪニアＨｚ）、１．１０−１．９２（１８１１，ｍ
）、１．９０−２．２５（ＩＨ，ｍ）、２．６０−３．
００（ＩＨ，ｏ＋）、２．７８（２８，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、３．８６−４．４４（４■。 ｌ１１）、５．８８（ＩＫ、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、９Ｈｚ
）（ｂ） （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸の製造（Ｚ）−
３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルを、実施例
２（ｄ）と同様に処理し、エーテル−ヘキサンから再結
して２表題化合物を無色結晶として得る。 ■、ｐ、　：　１５５−ｉ５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｌ）　：　２９３２，１６９２，１
６３８，１３１４，１２４２，１１７０゜１１５２．９
５７ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２８９（Ｍ＋Ｈ）”’　
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、００．δｐｐｍ）　：　１．０５（
６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．０７−１．４５（５
Ｈ，ｍ）、１．６４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１
２．９Ｈｚ）　。 １．６９−１．７９（５Ｂ、ｍ）、２．０１−２．１９
（ＩＨ，ｍ）、２．４１−２．５４（ｌｌ’ｌ、＋ａ）
、２．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ）、６．７５
（ＩＨ。 ｄｄ、、Ｊ’５．１Ｈｚ、１０．５Ｈｚ）元素分析（Ｃ
，、Ｈ，、０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ５８，３２％
、　８８．７４％、　Ｐｌｏ、７４％実測値：　Ｃ５Ｂ
、３２％、　８８．６３％、　Ｐｌｏ、９％また。上記
の様にして得られる（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−
（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペ
ン酸を、メタノール−水から再結すると、結晶形の異な
る無色結晶が得られる。 麿、ｐ、　：　１６７−１６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｎ）　：　２９３２，１７１６，１
６４４，１２６３，１２４８．１１２５゜１０５３．９
７２ （’Ｈ−ＮＭＲ，ＦＡＢ−ＭＳは、上で得られた結晶の
スペクトルと完全に一致した。） （Ｃ） （Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸の製造（Ｅ）−
３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルを、実施例
２（ｄ）と同様に処理し、エーテル−へキサンから再結
して９表題化合物を無色結晶として得る。 ｍ、ｐ、　：　１６２−１６３℃ Ｉｆｆ（ＫＢｒ、　ａｉｌ）　：　２９２Ｂ、１７１９
，１２３０．１１１９．９５４高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（
ｍ／ｅ、（Ｃ，、Ｈ，，０，Ｐ＋）［）”として）：計
算値：２８９゜１５６９ 実測値：　２８９．１５９８ “トｏＲ（ｄｏ、ｏｏ、δｐｐｍ）　：　１．０４（６
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．０７−１．４２（６Ｈ
，ｍ）、１．６２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊｇ６．６Ｈｚ、１３
．２Ｈｚ）。 １．６８−１．７６（４Ｈ，ａ＋）、１．９７−２．１
６（ＩＨ，ａ＋）、２．７９（２Ｈ，ｄ、に１６．８Ｈ
ｚ）、２．９４−３．１０（ＩＨ，ｎ＋）　、５．９４
（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ：４．８Ｈｚ、９．９Ｈｚ）実施例６ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホス２イノイル）メチルプロペン酸二ナトリウムの
製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸１８．５ｇ（６
４，２ミリモル）のメタノール３７０ｍ　Ｑ溶液に、　
６Ｎ水酸化ナトリウム２４ｓＱ（１４４ミリモル）を水
冷下に攪拌しながら滴下する。析出晶を濾取乾燥し１表
題化合物を無色結晶として１９．１ｇ（収率９０％）得
る。 １、Ｐ、　：　＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａ（）　：　３２９２，２９２６，１
５５１，１４０１，１１４０．１０３８’Ｈ−ＮＭＲ（
Ｄ、Ｏ，δｐｐｍ）　：　０．７９（６Ｈ，ｄ、に６．
６Ｈｚ）、０．８５−１．１７（６Ｈ１ｌ）、１．２２
（２ｆ１．ｄｄ、Ｊ＝６．７）１ｚ、１１．９Ｈｚ）。 １．４４−１．５２（４Ｈ，ｍ）、１．７２−１．８５
（ＩＨ，ｍ）、２．１８−２．２５（ＩＨ，ｍ）、２．
５２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８．３Ｈｚ）、６．００（ＩＨ
。 ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１０．１Ｈｚ）元素分析（Ｃ，
、Ｈ，、Ｎａ、０４Ｐ　・０．８５Ｈ，Ｏとして）：計
算値：　Ｃ４８，３８％、　８７．１６％実測値：　Ｃ
４８，５４％、　８７．３８％含水量測定（カール　フ
ィッシャー法）：計算値：　４．４１％ 実測値＝４．４％ Ｎａ含量測定（炎光法）： 計算値：　１３．２３％ 実測値：　１４．５％ 実施例７ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸カルシウムの製
造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸二ナトリウム２
００ｎ＋ｇ（０，５８ミリモル）の水２．ＯｍＱ溶液に
、水冷上攪拌しながら３Ｍ塩化カルシウム水溶液０．２
４ｙａ　Ｑ　（０，７２ミリモル）を滴下する。析出晶
を濾取乾燥し２表題化合物を白色粉末として２００ｍｇ
（収率９９％）得る。 ｍ、ｐ、　：　＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａＷ）　：　３４４８，２９３２，１
５４２，１４３４，１４１３，１１５８゜元素分析（Ｃ
，、Ｈ，、ＣａＯ，Ｐ　・１．２Ｈ，Ｏとして）：計算
値：　Ｃ４８，３２％、　８７．３６％実測値：　Ｃ４
８，２５％、　８７．１９％含水量測定（カール　フィ
ッシャー法）：計算値・６．２１％ 実測値：５，６％ Ｃａ含量測定（真先法）： 計算値：　１１．５２％ 実測値：　１２．０％ 実施例８ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸の（Ｅ）−３−
シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチルホスフィノ
イル）メチルプロペン酸エチルエステルからの製造 （Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステル１
１．１ｇ（３２，２ミリモル）を４．３Ｎ塩化水素−酢
酸ブチル１００ｍ　Ｑに溶解し、１００℃にて４８時間
封管中で加熱する。放冷後、減圧下に溶媒を留去しくＺ
）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチル
ホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルと（
Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルの
混合物を淡黄色油状物として得る。Ｈ−ＮＭＲにてこの
混合比を測定すると（Ｚ）＋（Ｅ　）−９０：１０であ
った。この混合物をエタノール３２ｒａ　Ｑ−６Ｎ水酸
化ナトリウム１６ａＱに溶解し、３時間加熱還流する。 放熱後、減圧下に溶媒を留去し、残渣を水１００ＩＩＩ
Ｑ、に溶解し、塩酸にて強酸性にすれば結晶が析出する
。この結晶を濾取し、メタノール−水（２：ｌ）から再
結し、　（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキ
シイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸４．６
ｇ（収率４９％）を得る。融点、ＩＲ。 Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒは、実施例５（ｂ）で得たものと一致し
た。 実施例９ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸の（Ｅ）−３−
シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチルプロペン酸からの製造（Ｅ）−３−シク
ロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイ
ル）メチルプロペン酸１３ｍｇ（０，０４５ミリモル）
を４．３Ｎ塩化水素−酢酸ブチル０．１３＋ａＱに溶解
し、１００℃にて２４時間封管中で加熱する。放冷後、
減圧下に溶媒を留去し、残渣をエタノール０．２ｍ　Ｑ
に溶解し、゛６Ｎ水酸化ナトリウム０．１ｍＱを添加し
て１．５時間加熱還流する。放冷後。 水５ｍＱを加え、塩酸を添加して酸性とした後。 酢酸エチル５ｍｆｌにて３回抽出する。酢酸エチル抽出
層を飽和食塩水５ｍΩにて洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結し。 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸を無色結晶とし
て７Ｂ（収率５４％）得る。融点、ＩＲ，’Ｈ−ＮＭＲ
は、実施例５（ｂ）で得たものと一致した。 実施例１０ （ａ） （Ｚ）および（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−〔エト
キシ（４−メトキシメトキシブチル）ホスフィノイル］
メチルプロペン酸エチルエステルの製造４−メトキシメ
トキシブチルホスフィン酸エチルエステル３．２０ｇ（
１５，２ミリモル）を、実施例２（ａ）と同様に処理し
て（Ｅ）、（Ｚ）混合物の粗生成物を得、この粗生成物
を中圧液体クロマトグラフィー（メルク製　ローバーカ
ラム　サイズ　Ｃリクロプレップ　５Ｉ６０．酢酸エチ
ル）にて分離し。 第１分画を濃縮しくＺ）−３−シクロヘキシル−２−〔
エトキシ（４−メトキシメトキシブチル）ホスフィノイ
ル〕メ１チルプロペン酸エチルエステルを無色油状物と
して１．６０ｇ（収率２６％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｎ）　：　２９３２，１７１３，
１２２７，１１４９，１１１０，１０４１゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　：　４０５（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．１４−１．３６
（ＩＩＨ，ｍ）、１．６５−１．７８（１１！Ｉ、ｍ）
、２．４０−２．４３（ｌＨ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，
ｄ。 Ｊ＝１７．１Ｈｚ）、３．３４（３Ｈ，ｓ）、３．５１
−３．５５（２Ｈ，ｍ）。 ４．００−４．１２（２Ｈ，ｍ）、４．２１（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．６１（２Ｈ，ｓ）、６．７３
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１０．５Ｈｚ）第２分
画を濃縮しくＥ）−３−シクロヘキシル−２−〔エトキ
シ（４−メトキシメトキシブチル）ホスフィノイルコメ
チルプロペン酸エチルエステルを無色油状物として１．
９０ｇ（収率３１％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａＷ）　：４９３２，１７１９，１
２１８，１１６４，１１１０，１０３８゜ＦＡＢ−ＭＳ
（ｉ／ｅ）　：　４０５（Ｍ＋ｌ＋）”’　Ｆｌ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０６−１．３
５（ＩＩＨ，ｌ１１）、１．６５−１．７４（ＩＩＨ，
ｉ＋）、２．７８−２．９４（３Ｈ，ｍ）、３．３５（
３Ｈ。 ｓ）、３．５０−３．５５（２Ｈ，ｒａ）、３．９８−
４．１３（２８，＋ｎ）。 ４．２２（２Ｈ＋ｑ、：Ｊ□７．０１１ｚ）、４．６０
（２Ｈ１ｓ）、５．９１（１１（＋ｄｄ。 Ｊ＝４．８Ｈｚ、９．６Ｈｚ） （ｂ） （Ｚ　）−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシメ
トキシブチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペ
ン酸の製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−〔エトキシ（４−メ
トキシメトキシブチル）ホスフィノイルコメチルプロペ
ン酸エチルエステル２００ｍｇ（０，５０ミリモル）の
エタノール０．８ａ＋　Ｑ溶液に、　６Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液０．４ｍ　Ｑ　（２，４ミリモル）を添加し
、６時間加熱還流する。放冷後２反応混合物を減圧濃縮
し、残渣に水１０＋ａ　Ｑを加え、塩酸を添加して酸性
とした後。 酢酸エチル１５＠Ｑにて３回抽出する。有機層は。 飽和食塩水１５１Ｑにて洗浄後、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ル−ヘキサン（Ｃ１）から再結し１表題化合物を無色結
晶として１４０ｍｇ（収率８１％）得る。 ｍ、ｐ、　：　１１２．５−１１３．５℃ｒＲ（ＫＢｒ
、　ａＨ）　：　２９３２，１６８６，１２８７，１１
６７．１１５２，１１１０゜１０５３．９６０ ＦＡＢ−ＭＳ（Ｉｌ／ｅ）　：　３４９（Ｍ＋Ｈ）”）
１−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、　８　ｐｐｍ）　：　１．１
４−１．４０（５Ｈ，ｉ）、１．６５−１．７５（１１
Ｈ，＊）、２．４６−２．５０（ＩＨ，ａ＋）、２．９
２（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、３．３３（３■、ｓ）、３．５４
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。 ４．５９（２Ｈ，ｓ）、６．７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
．０Ｈｚ、１０．５■２）元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，
Ｐとして）：計算値：　Ｃ５５，１６％、　Ｈ８，３１
％実測値：　Ｃ５５，０２％、　Ｈ８，３１％（ｃ） （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−〔ヒドロキシ（４−
ヒドロキシブチル）ホスフィノイル】メチルプロペン酸
の製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−〔ヒドロキシ（４−
メトキシメトキシブチル）ホスフィノイルコメチルプロ
ペン酸３００ｍｇのメタノール゛３ｓｆｆ溶液に、！！
塩酸０．２ｍ　Ｑを添加し、室温にて一晩攪拌する０反
応混合物を減圧濃縮し、残渣を中圧液体クロマトグラフ
ィー（メルク製　ローパーカラム　サイズ　Ｂリクロブ
レップ　ＲＰ−１８，２５％含水メタノール）にて精製
した後、イソプロピルエーテル−ヘキサン（１：ｌ）か
ら再結し２表題化合物を無色結晶として８７ｍｇ（収率
３３％）得る。 ０１、Ｐ、　：　１１０−１１１℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａＷ）　：　３４５４，２９３２，１
６８９，１２７８，１２４５，１１４９゜１０２９．９
６３ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３０５（Ｍ＋Ｈ）”’　
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、ａ　ｐｐｍ＋）：　　１．１
１−１．４０（５ＦＩ、ｍ）、１．５９−１．７７（Ｉ
ＩＨ，ｍ）、２．４６−２．５０（ＩＨ，ａ＋）、２．
９２（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１７．３Ｈｚ）、３．５６（２８，ｔ、Ｊ＝６．１
Ｈｚ）、６．７６（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝５．２Ｈｚ、１０．５Ｈｚ） 元素分析（Ｃ１４■、、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５５，２５％、　８８．２８％実測値：　Ｃ５５，１０
％、　８８．２２％（ｄ） （Ｚ）−２−（４−クロロブチルヒドロキシホスフィノ
イル）メチル−３−シクロヘキシルプロペン酸の製造（
Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−〔エトキシ（４−メト
キシメトキシブチル）ホスフィノイル］メチルプロペン
酸エチルエステル３００ｍｇをジオキサン（３ｍＱ）−
濃塩酸（３ｍＱ）混合液に溶解し、２０時間加熱還流す
る。放冷後１反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水１０ｍ
　Ｑを加えて酢酸エチル１５ｍ　Ｑにて３回抽出する。 有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後。 減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（
ＣＩ）から再結し２表題化合物を無色結晶として７２１
ｇ（収率３０％）得る。 雪、ｐ、　：　１４９．５−１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｌ）　：　２９３２，１７１６，
１２７５，１２３０，１１１９，９７２ＦＡＢ−ＭＳ（
ａ／ｅ）　：　３２３（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ、　ＯＤ　、δｐｐｍ）　：　１．１４−１．４０（
５Ｈ，ｍ）、１．６７−１．８３（ＩＩＨ，ｍ）、２．
４５−２．５０（１８，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｄ。 ＪＪ７．６Ｈｚ）、３．５８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２ｔ
（ｚ）、６．７７（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝５．２Ｈｚ、１０．７Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，４ＣＩＯ，Ｐとして）：計算値：
　Ｃ５２，１０％、　Ｈ７，４９％実測値：　Ｃ５１，
８７％、　８７．４４％実施例１１〜３゜ 実施例１に準じて下記の実施例１１ないし３０の化合物
を得た。 実施例１１ （ａ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイ
ソプロビルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエ
ステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｎり　：　２９３２，１７１３，
１２７８，１２２７，１１６７．１０４４゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｉ／ｅ）　：　３３１（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＩ’
１Ｒ（ＣＤ（１：ｌ、　、δｐｐａ＋）　：　１．０６
−１．４０（１８１，ｍ）、１．６５−１．８０（４Ｈ
，Ｉｌ）、１．８４−２．０３（ＬＨ，ａ）、２．３５
−２．５０（１８，ｍ）、２．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ”
１４．７Ｈｚ、１４．７Ｈｚ）、２．９７（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ１１１４．７Ｈｚ、１４．７Ｆ［ｚ）、３．９４−
４．１１（２Ｈ，ｍ）。 ４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２）！ｚ）、６．７４（
ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ：５．ＩＨｚ。 １０．５Ｈｚ） （ｂ）（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイ
ソプロビルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエ
ステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９３２，１７２２
，１２１８，１０３２．９５４ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）
　：　３３１（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
　、δｐｐｍ）　：　１．０１−１．４０（１８Ｈ，ｍ
）、　１．５５−１．７５（４８，ｍ）、１．８３−１
．９５（ＩＬｍ）、２．７５−２．９５（ＩＨ，＋＋＋
）、２．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ）、３．９
１−４．１３（２Ｈ。 ｍ）、４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ・７．２Ｈｚ）　、５．
９３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ。 ９．６Ｈｚ） （Ｃ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシ
イソブロビルホスフィノイ、ル）メチルプロペン酸ｍ、
Ｐ、　＋　１３９．５−１４１．５℃ＩＲ（、ＫＢｒ、
　ａｉｌ）　：　３４１２，２９２６，１７１３，１１
４９．１１１９．９６６ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　
２７５（Ｍ＋Ｈ）”’　ｌ（−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δ
ｐｐ１１）　：　１．１０−１．４３（６■１ｌＬＬ、
１９（６Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１７．１Ｈｚ）、
１．６５−１．８０（４Ｈ，ａ＋）。 １．８３−１．９６（１１１，■）、２．４２−２．５
５（ｉｌｌ、麿）、２．９２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−１５，９
Ｈｚ）、６．７６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈ１，１０
，５Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈｌ、０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５６，９２％、　８８．４５％実測値：　Ｃ５６，８９
％、　Ｈ８，５７％（ｄ）（Ｅ）−３−シクロヘキシル
−２−（ヒドロキシイソプロピルホスフィノイル）メチ
ルプロペン酸■、ｐ、　＋　１４４．５−１４６．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ、　　ａｉｌ）　：　３０４０，２９２０
，１７２５，１１９７，１１７６．１１２２゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２７５（Ｍ＋ｔｌ）”’）ｌ−Ｎ
？［Ｒ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）：　１．０５−１．４
０（６Ｈ，膳）、１．１６（６Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｆ
ｌｚ、１６．８Ｈｚ）、１．６４−１．８０（４８，ｍ
）。 １．８３−１．９７（ＩＨ４）、２．８２（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝１６．２Ｈｚ）。 ２．９６−３．１０（ＬＨ９１１）　、５．９６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、９．９Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０，Ｐとして）二計算値：　Ｃ
５６，９２％、　８８．４５％実測値：　Ｃ５６，８４
％、　８８．９８％実施例１２ （ａ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−〔エトキシ（
ヘキシル）ホスフィノイルコメチルプロペン酸エチルエ
ステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｉ）　：　２９２６，１７１３
，１２６０，１２２７，１１７３，１０３８゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ＩＩｌ／ｅ）　：　３７３（Ｍ＋■）４’　）Ｉ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．８８（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）山０５−１．７８（２６Ｍ
、ｓ）、２．３４−２．４７（ＩＨ，ｍ）　、２．９５
（２８，ｄ。 Ｊ＝１７．１Ｈｚ）、３．９８−４．１０（２Ｈ，ｍ）
、４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．７３（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＯ，５Ｈｚ）（ｂ）（
Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−

【エトキシ（ヘキシル
）ホスフィノイルコメチルプロペン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａ（）　：　２９２６，１７１９，
１２４８，１２１５，１１７９゜１０３８．９５４ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３７３（？ｌ＋Ｈ）”’
　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δＩ）ｐＩｌｌ）　：　
０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、ｌ’、００−
１．７６（２０Ｈ，＋ａ）、１．２８（３Ｈ，ｔ、、Ｉ
’６．９Ｈｚ）、１．３３（３■、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ
）、２．７１−２．９５（３Ｈ，＋ｎ）、３．９５−４
．１０（２Ｈ，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｑ、、Ｉ’６．
９Ｈｚ）、５．９０（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　９．９＋１ｚ　）（Ｃ）（Ｚ）−
３−シクロヘキシル−２−（ヘキシルヒドロキシホスフ
ィノイル）メチルプロペン酸ｍ、ｐ、　：　１５２．５
　１５５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｆｆｌ）　：　２９２６，１６８９
，１２８７，１１６７．１１４９．９６０ＦＡＢ−ＭＳ
（ａ＋／ｅ）　：　３１７（？Ｉ＋Ｈ）’’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　０．９１（３Ｈ，ｔ
、、Ｉ’６．９Ｈｚ）、１．１２−１．８０（２０Ｈ，
ｍ）、２．４０−２゜５６（ＩＨ，ｍ）、２．９１（２
Ｈ，ｄ。 Ｊ：１７．７Ｈｚ）、６．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：５．
４Ｈｚ、１０．８Ｈｚ）元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｐ
として）：計算値：　Ｃ６０，７４％、　８９．２４％
実測値：　Ｃ６０，５７％、　８９．６３％（ｄ）（Ｅ
）−３−シクロヘキシル−２−（ヘキシルヒドロキシホ
スフィノイル）メチルプロペン酸ｍ、ｐ、：　１２１−
１２３℃ ｒＲ（ＫＢｒ、　ｃｆｆｌ）　：　２９２６，１７１６
，１２３０，１１８２，１１４６，１１１６゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ｓ／ｅ）　：　３１７（Ｍ＋Ｈ）”’トＮＭＲ（
ＣＤ、ＯＤ、δｐｐａ＋）　：　０．９１（３Ｈ，ｔ、
Ｊｌ１８．９Ｈｚ）、１．０６−１．８０（２０Ｈ，ｍ
）、２．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）＋２．９
５−３．１０（ＩＨ，ｍ）、５．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
”５．１Ｈｚ、９．９Ｈｚ）元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ
，Ｐとして）：計算値：　Ｃ６０，７４％、　８９．２
４％実測値：　Ｃ６０，６８％、　Ｈ９，４３％実施例
１３ （ａ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−〔デシル（エ
トキシ）ホスフィノイルコメチルプロペン酸エチルエス
テル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９３０，１？１６
，１３０５，１２３０．１１？６，１０４３゜ＦＡＢ−
？ＩＳ（ｍ／ｅ）　：　４２９（Ｍ＋ｌ（）”’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤ（１：１．　、δｐｐｍ）　：　０．８６
（３Ｈ，ｔ、ＪＩＩ７．２Ｈｚ）、１．０２−１．７８
（３４Ｈ，ｇ）、２．３２−２．４６（１０，ａ）、２
．９２（２Ｈ。 ｄ、Ｊ＝１７．ＩＨｚ）、３．９３−４．０８（２Ｈ，
ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｑ。 Ｊｇ７．０Ｈｚ）、６．７０（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊｇ４．
６Ｈｚ、９．４Ｈｚ）（ｂ）（Ｅ）−３−シクロヘキシ
ル−２−〔デシル（エトキシ）ホスフィノイルコメチル
プロペン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａＨ）　：　２９２５．１７２２．
１２１３．１０３６．９５５ＦＡＢ−ＭＳ（ｔａ／ｅ）
　：　４２９（Ｍ＋Ｈど’　トＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、
δｐｐｍ）　：　０．８６（３１，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ
）、０．９９−１．７８（３４Ｈ，ｍ）、２．７１−２
．９７（３Ｈ，ｉ）、３．９１−４．１１（２Ｈ，ｉ）
、４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１）１ｚ）、５．８８
（ＩＬｄｄ。 Ｊ＝４．６Ｈｚ、９．６Ｈｚ） （Ｃ）（Ｚ　）−３−シクロヘキシル−２−（デシルヒ
ドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸 １、ｐ、　：　１３２．５−１３３．５℃ＩＲ（ＫＢｒ
、　ａＷ）　：　２９２０，１６８９，１１６２，１１
４４．９６０ＦＡＢ−ＭＳ（ａ＋／ｅ）　：　３７３（
Ｍ＋Ｈ）’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：
　０．９０（３８，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．０５−
１．８７（２８８，ｍ）、２．４０−２．５６（ＩＨ，
ｍ）、２．９１（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、６．７５Ｃ！Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．
８Ｅｉｚ、１０．６Ｈｚ）元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，
Ｐとして）：計算値：　Ｃ６４，４９％、　８１０．０
１％実測値：　Ｃ６４，０１％、　Ｈｌｏ、２３％（ｄ
）（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（デシルヒドロキ
シホスフィノイル）メチルプロペン酸 ｍ、ｐ、　：　１１１．０−１１２．０℃ＩＲ（ＫＢｒ
、　ｃｆｆｌ）　：　２９３０，１６９０，１２３５，
１１００．９８６ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３７３
（Ｍ＋Ｈ）”’　）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ　、δｐ
ｐｍ）　：　０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ”６．７１（ｚ）
、１．０２−１．８１（２８Ｈ，ｍ）、２．８０（２Ｈ
，ｄ、Ｊ１１１７．６［（ｚ）、２．９６−３、１１（
ＩＨ，ｍ）、５．９５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、
９．８Ｈｚ）元素分析（Ｃ，、Ｌ７０４Ｐとして）：計
算値：　Ｃ６４，４９％、　ＨＩＱ、０１％実測値：　
Ｃ８４，３１％、　８１０．０１％（以下余白） 実施例１４ （ａ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（（２，２−
ジメチルシクロプロピル）エトキシホスフィ酸二ルツメ
チルプロペン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｆｆ１）　：　２９３２，２８５４
，１７１３，１６４７，１２２７，１１６４゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３５７（Ｍ＋Ｈ）”’　トＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　＋　０．４９−１．０８
（３Ｈ，ｍ）　、　１，１０−１．８０（２２Ｈ，ｍ）
、２．４０−２．６０（ＬＨ，ｍ）、２．９４−３．１
２（２Ｂ１膳）、４．００−４．１７（４Ｈ，ｍ）、６
．６９−６．８０（１１，１）（ｂ）（Ｅ）−３−シク
ロヘキシル−２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル
）エトキシホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエ
ステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａり　：　２９２６，２８５４，１
７１９，１２１５，１１６７．９７２ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｅ）　：　３５７（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ、　、δｐｐＩ１１）　：　０．４５−１．０５（
３Ｈ，ｍ）、１．１０−１．８０（２２Ｈ，ｍ）　、２
．７５−３．０５（３＋１．ｆｆ１）、４．０Ｏ−４，
３０（４Ｈ，ｍ）、５．９４（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝４．８
）！ｚ、９．６Ｈｚ）（ｃ）（Ｚ）−３−シクロヘキシ
ル−２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）ヒドロ
キシホスフィノイルコメチルプロペン酸 ｍ、ｐ、　：　１６９−１７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａＨ）　：　２９３２，１６９２．１
２４５，１１６１．９５１ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：
　３０１（Ｍ＋Ｉ（）”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐ
ｐｍ）　：　０．６０−１．００（３Ｈ，ｍ）、１．１
０−１．４８（５Ｈ，ｍ）、１．１１（３■、ｄ、Ｊ＝
２．４Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ，ｓ）。 １．６４−１．８１（５Ｈ，■）、２．４５−２．６０
（ＬＨ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ
）、６．７２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１０．５
１１ｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５９，９９％、　８８．３９％実測値：　Ｃ：５９．６
２％、　８８．３１％（ｄ）（Ｚ）−３−シクロヘキシ
ル−２−［（２，２−ジメチルシクロプロピル）ヒドロ
キシホスフィノイル】メチルプロペン酸二ナトリウム ｍ、ｐ、　：　＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａＷ）　：　３３８２，２９２６，１
５６０，１４５２，１４１６，１１４０゜ＦＡＢ−１’
１ｓ（１／ｅ）　：　３４５（１’！＋■〕０’Ｉｆ−
ＮＮＲ（Ｄ、Ｏ，δｐｐ麿）　：　０．３７−０．５０
（３Ｈ，＋１）、１．００−１．４０（５Ｈ，ｓ）、１
．０４（３Ｈ，ｉ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、１．５０
−１．８０（５Ｈ，ｍ）、２．３５−２．５０（１）１
．ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１８．９Ｈｚ）、６．１６（１１，ｄｄ、Ｊ＝５．
１Ｈｚ、９．６１４ｚ）元素分析（Ｃ１，Ｈ，、Ｎａ、
０．Ｐ　−１／３）１．０として）：計算値：　Ｃ５１
，４３％、　８６．８１％実測値：　Ｃ５１，４７％、
　８７．１９％（ｅ）（Ｅ）−３−シクロヘキシル−２
−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）ヒドロキシホ
スフィノイルコメチルプロペン酸二ナトリウム ｍ、ｐ、　：　＞３００’Ｃ ＴＲ（ＫＢｒ、　ｃｉ）　＋　３４１８．２９２６，１
５５］　、１４２８，１３３５，１１４６゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｗ／ｅ）　：　３４５（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｉ（−ＮＭ
Ｒ（Ｄ、Ｏ，δｐｐ曙）　：　０．５５−０．７５（３
Ｈ，＋ｓ）、１．００−１．３５（５Ｈ，ｍ）、１．０
７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、１．２２（３Ｈ，ｓ
）。 １．５０−１．７０（５Ｈ，ｍ）、２゜３５−２．５０
（ＩＨ，１１）、２．５０（２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝１６．５
Ｈｚ）、５．３７（ＩＨ、ｄｄ　、Ｊ＝４．４Ｈｚ　、
　１２．８Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎａ、　０４Ｐ　・３／４８．
　Ｏとして）：計算値：　Ｃ５０，３５％、　Ｈ６：９
０％実測値：　Ｃ５０，２０％、　Ｈ７，１４％実施例
１５ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−２−ブテン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、、　ｃＪ）　：　２９６２，１７１３
，１２７８，１１７６．１０３８，９５４ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｅ）　：　２７７（Ｍ＋Ｈ）”’　トＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　＋　１．０４（＆Ｈ，ｄｄ、
に２．９Ｈｚ。 ６．６Ｈｚ）、１．２４−１．３１（６Ｈ，ｓ）、１．
６２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９１１ｚ、１２．４Ｈｚ）
、１．９１（３Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、７．１Ｈｚ
）。 ２．０４−２．２０（１■、ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）。 ３．９５−４．１５（２Ｈ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．０６（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝５．
４Ｈｚ、７．１Ｈｚ）（ｂ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロ
キシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ブテン酸 ｍ、ｐ、　：　１５６−１５９℃ ＴＲ（ＫＢｒ、　ａｆｆｌ）　：　２９６２，１７０１
，１２５１，１１６７．１１１９．９５７ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｅ）　：　２２１（Ｍ＋Ｈ）”’Ｈ−ＮＮＲ（Ｃ
Ｄ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０４（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．１Ｈｚ）、１．６３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ
、１２．８Ｈｚ）、１．９０（３８，ｄｄ、Ｊ＝４．５
Ｈｚ、７．１Ｈｚ）、２．０９（ＩＨ，ｍ）、２．９２
（２Ｈ，ｄ、Ｊ’１７．０Ｈｚ）　。 ７．０９（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝５．５１（ｚ、７．１Ｈｚ
）元素分析（Ｃ，Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
４９，０４％、　Ｈ７゜７８％実測値：０４８″、７３
％、　８８．０２％実施例１６ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−２−オクテン酸エチルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｌ）　：　２９６０，１７１８，
１２６５，１１７０，１０３９，９５２ＦＡＢ−ＭＳ（
Ｉｌ／ｅ）　：　３３３（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−Ｎ！’Ｉ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．９０（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０５（６Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝３
．９Ｈｚ、６．５Ｈｚ）、１．２５−１．３４（ＩＯＨ
，１１）。 １．４８（２Ｈ，ｍ）、１．６３（２■、ｄｄ、、Ｃ６
，９Ｈｚ、１２．５Ｈｚ）。 ２．１２（ＩＨ，ｗ）、２．２７（２Ｈ，ｉ）、２．９
３（２１（、ｄ、Ｊ”１６．６Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ
，ｉ）、４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．
９４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、７．３Ｈｚ）（ｂ
　）（Ｅ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィノイ
ル）メチル−２−オクテン酸エチルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｆ）　：　２９５５，１７２２，
１２４２，１１６１，１０３８，９５２ＦＡＢ−ＭＳ（
Ｉｌ／ｅ）　：　３３３（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　、　ａ　ｐｐｍ）　：　０．８９（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０５（６ｆｌ、ｄ、Ｊ＝７
．０Ｈｚ）、１．２５−１．３６（ＩＯＨ，ｍ）、１．
４４（２Ｈ，ｍ）山６２（２Ｈ，ｍ）、２．１１（凰＋
ｎ）、２．４９（２Ｈ，Ｉ）１２．８５（２Ｈ，ｍ）、
４．０４（２８，ｉ）、４．２３（２８，ｑ、Ｊ冨７．
０Ｈｚ）。 ６．１２（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、７．６Ｈｚ）
（ｃ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−２−オクテン酸 ｍ、ｐ、　：　１０４−１０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｌ）　＋　２９５６．１６９２，
１２４２．１１７３，１０６２．９８７ＦＡＲ−ＭＳ（
ｍ／ｅ）　：　２７７（Ｍ＋Ｈ）”’Ｈ−ＮにＲ（ＣＤ
、ＯＤ、δｐｐｍ）　＋　０．９２（３Ｈ山Ｊ＝６．８
Ｈｚ）　、１．０４（６８，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１
．３５（４Ｈ，ｍ）、１．４９（２Ｈ，ｍ）。 １．６３（２Ｈ、ｄｄ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１３．０Ｈ
ｚ）、２．０９（ＬＨ，ｍ）。 ２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ：１７
．４Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ。 ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、７．６Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５６，５１％、・Ｈ９，１２％実測値：　Ｃ５５，２９
％、　Ｈ８，８６％（ｄ　）（Ｅ　）−２−（ヒドロキ
シイソブチルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸 麿、ｐ、　＋　７６．５−７７．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ｄ）　：　２９６２，２９３２，１６
９２，１２７５，１１６１，９８１ＦＡＢ−ＭＳ（１／
ｅ）　：　２７７（Ｎ＋Ｉｆ）”’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、
ＯＤ、δｐｐｍ）　：　０．９０（３８，ｔ、Ｊ＝６．
７Ｈｚ）、１．０４（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）山３
４（４Ｈ，１１）、１．４６（２Ｈ，ＩＨ１）。 １．６３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１３．２Ｈｚ
）、２．０９（１８，ｃ）。 ２．５３（２Ｈ，ｍ）、２．８１（２■、ｄ、ＪＪ６．
９Ｈｚ）、６．１７（ＩＨ。 ｄｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、７．６Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｆとして）：計算値：　Ｃ
５６，５１％、　Ｈ９，１２％実測値二Ｃ５６，３６％
、　Ｈ９，Ｏ１％実施例１７ （ａ）（Ｚ）−２−（エトキシイソブチルホスフィノイ
ル）メチル−２−ドデセン酸エチルエステル油状物 ＦＡＢ−？ｌ５（ｆｆｉ／ｅ）　＋　３８９（Ｍ＋Ｈ）
”’　１１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、　８　ｐｐＩｌ）
　：　０．８８（３）１．ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．
００−１．５０（２６Ｈ，ｍ）、１．６３（２Ｈ，ｄｄ
、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１２．６Ｈｚ）。 ２．０５−２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．２０−２．３５
（２）［、ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ：１６．５Ｈ
ｚ）、３．９５−４．１５（２Ｈ，１１）、４．２２（
４Ｍ。 ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．９４（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝５
．１Ｈｚ、７．５Ｈｚ）（ｂ　）（Ｅ　）−２−（エト
キシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ドデセン
酸エチルエステル油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３８９（Ｍ＋Ｈ）”’　
Ｈ−ＮＮＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．８８
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．０４（６Ｈ，ｄ、
ＪＩＩ６．６Ｈｚ）、１．１５−１．５０（２０Ｈ，ｇ
＋）、１．５９−１．６６（２）１．讃）、２．００−
２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．４５−２．５５（２Ｈ，ｍ
）、２．７（５−３，００（２Ｈ，麿）、３．９５−４
．１５（２Ｈ，ｍ）。 ４．１９−４．２６（２Ｈ，ｉ）、６．１２（ＬＨ，ｄ
ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、７．２Ｈｚ） （ｃ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−２−ドデセン酸 ｍ、ｐ、　：　１０３−１０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉり　＋　２９２６．１６８９，１
２４２，１１７０．９８４ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　＋
　３３３（Ｍ＋■）０’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δ
ｐｐｏ＋）　：　０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
＞、１．０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ１）、１．２０
−１．５５（１４Ｈ，ｍ）、１．６４（２Ｈ。 ｄｄ、に６．６Ｈｚ、１２．９Ｈｚ）、２．００−２．
２０（ＬＨ，ｍ）　、２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ）
、２．９１（２）１．ｄ、Ｊ”１７．４Ｈｚ）、６．９
７（ＩＨ。 ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　Ｃ
６１，４２％、　８１０．０１％実測値二Ｇ６０．８９
％、　Ｈ９，９２％（ｄ　）（Ｅ　）−２−（ヒドロキ
シイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ドデセン酸 ｓ、ｐ、　：　５０−５２．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉ）　：　２９２０，２８５４，１
６９２，１１５５．９５４ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：
　３３３（Ｍ＋Ｉ（）’″’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、００
．δｐｐａ＋）　：　０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ：６．６
Ｈｚ）、１．０４（６）１．ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１
．２０−１．５０（１４Ｈ，ｍ）、１．６３（２Ｈ。 ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１３．２Ｈｚ）、２．００−２
．２０（ＬＨ，ｌ１１）　、２．４５−２．６０（２Ｈ
，ｍ）、２．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ）　、
６．１６（ＩＨ。 ｄｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、７．５Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，Ｊ、、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　Ｃ６
１，４２％、　Ｈｌｏ、０１％実測値：　Ｃ６１，２９
％、　Ｈ９，８５％実施例１８ （ａ　ＨＺ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィノ
イル）メチル−４，４−ジメチル−２−ペンテン酸エチ
ルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａＷ）　：　２９６２，１７１３，
１２６０，１２００，１１５５，１０３８゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｉ／ｅ）　：　３１９（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０５（６Ｈ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、１．２４−１．３
３（１５■、ｍ）、１．６８（２８，ｄｄ、Ｊ＝６．９
Ｈｚ。 １２．９Ｈｚ）、２．０４−２．１９（ＩＨ，ｉ）、３
．１２（２Ｈ，ｄ、Ｊｌ１１６．４Ｈｚ）　、３．９６
−４．１１（２Ｈ，ｉ）、４．２１（２Ｈ，ｑ、、Ｊ’
７．１Ｈｚ）、６．８６（ＩＨ，ｄ、に４．６Ｈｚ）（
ｂ　）（Ｅ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィノ
イル）メチル−４，４−ジメチル−２−ペンテン酸エチ
ルエステ油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｆ）　：　２９６２，１７３１
−．１２３９，１１９７，１０５２，９５７ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ＩＩ／ｅ）　：　３１９（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０５（６Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、６．６１ｆｚ）、１．１２（９
Ｈ，ｓ）、１．２７−１．３６（６Ｈ，ａ＋）、１．６
２−１．６９（２Ｈ，＋ｅ）、２．００−２．１４（Ｉ
Ｈ，１１）、２．６３−２．８９（２Ｈ，ｍ）、３．９
４−４．２７（４Ｂ、Ｉ！＋）、５．７１（ＩＨ，ｄ、
Ｊ・４．４■２） （ｃ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−４，４−ジメチル−２−ペンテン酸
１、ｐ、二１４１−１４３℃ ＴＲ（ＫＢｒ、　ｏｆ）　：　２９６２，１６８６，１
２４８，１１８５，１１０４，９７２ＦＡＢ−？ＩＳ（
履／ｅ）：　２６３（ｌｌｌ＋［Ｉ）”’　Ｈ−ＮＮＲ
（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０５（６８，ｄ、
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）、１．７０（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１３．２Ｈｚ）、２．０
７−２．１５（ＩＨ，ｍ）、３．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１６．９）１ｚ）、６．９３（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝４．９Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５４，９５％、　８８．８４％実測値：　Ｃ５４，７１
％、　Ｈ８，９５％（ｄ　）（Ｅ　）−２−（ヒドロキ
シイソブチルホスブイノイル）メチル−４，４−ジメチ
ル−２−ペンテン酸１１．１）、　：　１５７−１５８
．５℃ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｍ）　：　２９６２，１７１
３，１２５７，１１９１，１１１９．９７２ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／め　：　２６３（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＩ’１
Ｒ（ＣＤ、（）Ｄ、δｐｐａ＋）　：　１．０５（６Ｈ
，ｄ、Ｊ’６．６Ｈｚ）、１．１６（９■、ｓ）、１．
６９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ！６．９Ｈｚ、１３．４Ｈｚ）、
２．０２−２．１４（１）１．ｍ）、２．７２（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ）　、５．７６（１Ｂ、ｄ。 Ｊ：４．９Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５４，９５％、　Ｈ８，８４％実測値：　Ｃ５４，７８
％、　Ｈ８，９０％実施例１９ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−４−メチル−２−ペンテン酸エチルエ
ステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９６２，１７１３
，１２６９，１１７０，１０３８，９６０ＦＡＢ−ＭＳ
（ｓ／ｅ）　：　３０５（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　、　８　ｐｐｍ）　：　１．０３（６Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．０５（６８，ｄ、Ｊ＝６．
３Ｈｚ）山２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）山３２（
３Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）山６１（２ｔｌ、ｄｄ
、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１２．７Ｈｚ）、２．１３（ＩＨ，
ｍ）、２．７５（１１，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．６Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ，ｍ）、４．２２（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。 ６．６９（１１，ｄｄ　、Ｊ−４，９Ｈ１，１０，５Ｈ
ｚ）（ｂ　）（Ｅ　）−２−（エトキシイソブチルホス
フィノイル）メチル−４−メチル−２−ペンテン酸エチ
ルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９６２，１７２２
，１２３６，１１８５．１０３８．９６３ＦＡＢ−ＭＳ
（ｓ／ｅ）：　３０５（Ｎ＋Ｈ）’″’　トＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０１（６Ｈ，ｄ、Ｊ
−６，６■ｚ）、１．０４（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ
）、１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．３２
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）山５５−１．６５（２１
，ｍ）、２．１３（ＩＨ。 ａ＋）、２．８１（２Ｈ，ｓ）、３．１５−３．３０（
ＩＨ４）、４．０４（２Ｈ。 ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｍ）、５．８６（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ”４．７Ｈｚ、７．２Ｈｚ）（ｃ　）（Ｚ　）−２−
（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−４−
メチル−２−ペンテン酸ｉ、ｐ、　：　１１４．２−１
１４．７℃ＩＲ（ＩＢｒ、　ａｉり　＋　２９６２．１
８９２，１２８４，１１７９，１０６５，９６９ＦＡＢ
−ＭＳ（ａ／ｅ）　：　２４９（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、　ａ　ｐｐｍ）　：　１．０３８（
６Ｈ，ｄ、Ｊ−７，０Ｈｚ）。 １．０４３（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６５（
２８，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ。 １２．９Ｈｚ）、２．１０（１Ｂ、ａ＋）、２．７９（
ＩＬｉ）、２．８８（２１，ｄ。 Ｊ＝１７．ＩＨｚ）、６．７３（山ｄｄ、Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ、１０．５ｆｌｚ）元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０，Ｐと
して）：計算値Ｉ　Ｃ５３，２２％、　８８．５３％実
測値：　Ｃ５３，２６％、　８８．９１％実施例２０ （ａ）（Ｚ）−２−（エトキシイソブチルホスフィノイ
ル）メチル−５−メチル−２−ヘキセン酸エチルエステ
ル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９６２，１７１３
，１２９０，１２６０，１１７３，１０３８゜ＦＡＲ−
ＭＳ（＋ｗ／ｅ）：　３１９（Ｎ＋Ｈ）”’　＋１−Ｎ
ＭＲ（ＣＤ（：１．　、δｐｐｍ）　：　０．９４（６
８，ｄ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、１．０４（６Ｈ，ｄｄ、Ｊ
＝３．９Ｈｚ、６．８Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．０Ｈｚ）。 １．３１（３■、ｔ、Ｊｇ７．０Ｈｚ）、１．６３（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ。 １２．６Ｈｚ）、１．７８（ＩＨ，ｗ）、２．０４−２
．２２（３１，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ”１６．
６Ｈｚ）、４．（）４（２Ｈ，ｓ）、４．２１（２ｔｌ
、ｑ、Ｊ−７，０Ｈｚ）、６．９６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−
４，９Ｈｚ、７．３Ｈｚ）（ｂ）（Ｅ）−２−（エトキ
シイソブチルホスフィノイル）メチル−５−メチル−２
−ヘキセン酸エチルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａ（）　：　２９６２，１７１９．
１２２４．１１？３，１０３８，９５４ＦＡＢ−ＭＳ（
ｍ／ｅ）　：　３１９（Ｎ＋Ｈ）”’　）ｌ−Ｎ）ＩＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐａ＋）　：　０．９５（６）１
．ｄ、、Ｉ’６．５Ｈｚ）、１．０６（６１１，ｄ、Ｊ
＝７．０ｔｌＺ）、１．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５）
ＩＺ）、１．３４（３Ｈ，ｔ、Ｊ冨７．０Ｈｚ）、１．
６３（２Ｈ，ｍ）、１．７４（ＬＨ，ｍ）。 ２．１３（ＩＨ，ｍ）　、２．３５−２　、４５（ＩＨ
１ｍ）　＋２．７９−２−９６（２１，ｍ）　、３．９
５−４．１５（２Ｈ，■）、４．２−４．３（２■ｍ）
。 ６．１５（１８，ｄｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、７．４Ｈｚ）
（ｃ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−５−メチル−２−ヘキセン酸ｍ、ｐ
、　：　１２７．５−１２９．０℃ＩＲ（ＫＢｒ、　ａ
（）　：　２９６２，１６８３，１３０２，１２７２，
１０７４，９６９ＦＡＲ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２６３
（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐＩ１
１）　：　０．９５（６Ｈ，ｄ、Ｊニア、０Ｈｚ）、１
．０３（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．６２（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１３．０）１ｚ）、１．７６
（ＬＨ，ｍ）、２．１１（ＩＨ，ｍ）、２．１５−２．
２５（２Ｈ。 ｍ）、２．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）、７．
００（１１（、ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、７．３Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５４，９５％、　８８．８４％実測値：　Ｃ５４，９３
％、　Ｈ８，９０％実施例２１ （ａ）（Ｚ）−３−シクロプロピル−２−（エトキシイ
ソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエス
テル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　　ａｉｌ）：　　２９６２，１７１
０，１２７２，１１８２，１０３８，９６６ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　＋　３０３（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｉｔ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐａ＋）　：　０．６８（２８
，ｏ＋）、１．０１（２Ｈ，ｍ）。 １．０４（６）１．ｍ）、１．２３−１．３２（６Ｈ，
ｍ）、１．６５（２Ｈ４）。 １．７６（１１（、ｍ）、２．１４（ＩＨ，ｍ）、３．
０１及び３．０７（２Ｆｌ。 ＡＢ型ｄｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１６．５Ｈｚ）、４．
０９（２８，ｍ）、４．１９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、６．２９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１０．
７Ｈｚ）（ｂ）（Ｅ）−３−シクロプロピル−２−（エ
トキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸エ
チルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　Ｑ［）　：　２９６２，１７１３，
１２５１，１１８８，１０９８，９６６ＦＡＢ−ＭＳ（
ｍ／ｅ）　：　３０３（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＪＩ（
ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．５３（２Ｈ，ｍ）
、０．９５（２Ｈ，ｍ）。 １．０３（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．２６（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。 １．３２（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６２（：
）Ｈ，ｍ）、２．１０（ＩＩ（、ｍ）＋２．６０（ＩＨ
，■）、２．７６及び２．８４（２Ｈ，ＡＢ型ｄｄ、Ｊ
＝１５．２Ｈｚ、　１５．５Ｈｚ）、４．０８（２Ｈ，
ｍ）、４．２６（２Ｈ１１１）、５．４０（ＩＩ（。 ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１０．８Ｈｚ）（Ｃ）（Ｚ）−
３−シクロプロピル−２−（ヒドロキシイソブチルホス
フィノイル）メチルプロペン酸ｍ、ｐ、　：　１５３−
１５４．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｆｆｌ）　＋　２９６２．１６９５
，１２４８，１１７３，１１１９．９５７ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｅ）　：　２４７（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＫＲ（
ＣＤ、ＯＤ、　６　ｐｐｍ）　：　０．６６（２１，ｍ
）　、１．０１（２１１，ｍ）。 １．０５（６Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、　１．６６
（２Ｈ、ｄｄ　、Ｊ＝６．７Ｈｚ　。 １２．９Ｈｚ）、１．７７（ＩＨ，ａ＋）、２．１３（
１■、ｍ）、３．０１（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１７．３Ｈｚ）、６．３５（ＩＨ，ｄｄ、ＪＩＩ５
．ＯＨｚ、１０．８Ｈｚ）元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４
Ｐとして）：計算値：　Ｃ５３，６６％、　Ｈ７，７８
％実測値：　Ｃ５３，３０％、　Ｈ７，７４％実施例２
２ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−５−フェニル−２−ペンテン酸エチル
エステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｄ）　＋　２９６２．１７１３
，１２７２，１２４８，１１７９，１０３８゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３６７（Ｎ＋Ｈ）”’　トＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　＋　１．０３（６■、ｄ
ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ。 ６．６Ｈｚ）、１．２５（３８，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）
、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６２（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１２．５Ｈｚ）、２．１
２（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２
Ｈ，ｍ）、２．８５（２）１．ｄ。 Ｊ４６．５Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ，ｍ）、４．２２（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。 ６．９９（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ）
　、７．１６（５Ｈ９ｆｆｉ）（ｂ　）（Ｅ　）−２−
（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチル−５−フ
ェニル−２−ペンテン酸エチルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｎ）　：　２９６２，１７１＆、
１２３６，１１８８，１０３５，９５４ＦＡＢ−ＭＳ（
＊／ｅ）　：　３６７（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０３（６Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、２Ｈｚ）、１．５９
（２Ｈ，ｍ）、２．１０（２８，ｍ）、２．７３−２．
９０（６Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ａ＋）、４．２３
（２Ｈ，ｗ）、６．１６（Ｉｎ、ｄｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ
、７．４Ｈｚ）、７．２７（５Ｈ，ｍ） （ｃ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−５−フェニル−２−ペンテン酸■、
ｐ、・１２７．０−１２７．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｆ）　：　２９６２，１６５０，
１３０８，１２３６，１１１０，１０１４゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｆｆｌ／ｅ）　：　３１１（？ｌ＋Ｈ）”’　Ｈ−
Ｎ？ＩＲ（ＣＤ、　００．δｐｐｍ）　＋　１．０４（
６８，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。 １．６２（２）１．ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１２．９Ｈ
ｚ）、２．１０（ＬＨ，ｍ）。 ２．６２（２Ｈ，ａ）、２．７６−２．８６（４Ｈ，ｍ
）　、７．０２（１８，ｄｔ。 Ｊ＝５．０Ｈｚ、７．３Ｈｚ）、７．２４（５Ｂ、ｍ）
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　Ｃ
６１，９３％、　８７．４７％実測値：　Ｃ６２，０５
％、　８７．７７％実施例２３ （ａ）（Ｚ）−６−クロロ−２−（エトキシイソブチル
ホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸エチルエステ
ル油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３３９（Ｍ＋Ｈ）”’　
ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐａ＋）　：　１．
０５（６ＦＩ、ｄｄ、Ｊ＝２．７）１ｚ。 ６．６Ｈｚ）、１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、１．３１（３１（、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６４
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ、１２．９Ｈｚ）、１．
９３−２．０２（２Ｈ，ａ＋）、２．０５−２．２０（
ＩＨ，ｉ）、２．５０（２１（、ｄａｔ。 Ｊ−３，９ｆｌｚ、７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、２．９
５（２１（、ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）。 ３．５７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．３１１Ｚ）、３．９５−
４．１５（２［ｆ、ｌ）、４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
．２Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ’５．４Ｈｚ、
７．５Ｈｚ）（ｂ）（Ｅ）−６−クロロ−２−（エトキ
シイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸
エチルエステル油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　＋　３３９（Ｍ＋Ｈ）”’　
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐａ＋）　−１，０５
（６ｔ（、ｄ、Ｊ＝６．９ｔｌｚ）、１．２８（３Ｈ、
ｔ　、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．３３（３Ｈ、ｔ　、Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、　１．６０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６
Ｈｚ、１２．６Ｈｚ）、１．８５−２．００（２８，ｍ
）。 ２．００−２．２０（ＩＨ，ａ＋）、２．６０−２．７
０（２Ｈ，ｍ）、２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ）、３
．５６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．９５−４．
２０（２に、ａ＋）　、４．２４（２１，ｑ、Ｊ＝７．
２Ｈｚ）　、６．１２（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．１）１ｚ
、７．５１（ｚ） （ｃ）（Ｚ）−６−クロロ−２−（ヒドロキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸ｍ、ｐ、　
：　１２９．５−１３０．５℃ＩＲ（ＫＢｒ、　ａＷ）
　：　２９６２，１６９２，１２７８，１２４５，１１
６７．９６９ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：　２８３（Ｍ＋
［Ｉ）”’ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：
　１．０５（６１，ｄ、ｄｔ６．６Ｈｚ）、１．６５（
２８，ｄｄ、Ｊ１１６．６Ｈｚ、１２．９＋１ｚ）、１
．９０−２．００（２Ｂ、＊）。 ２．００−２．２０（ＩＦｉ、ｓ）、２．４８（２Ｈ，
ｄｄｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、７．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、
２．９５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．１ｌｌｚ）、３．６０
（２Ｈ，ｔ。 Ｊ＝６．６ｆｌｚ）、６．９５（１■、ｄｔ、Ｊ＝５．
１Ｈｚ、７．５Ｈｚ）元素分析（Ｃ１，■、、ＣＩＯ，
Ｐとして）：計算値：　０４６．７４％、　８７．１３
％実測値：　Ｃ４６，７２％、　８７．６１％実施例２
４ （ａ）（Ｚ）−８−クロロ−２−（エトキシイソブチル
ホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸エチルエステ
ル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　：　２９６２，１７１
３，１２７５．１１？３，１１０４，１０３８゜ＦＡＢ
−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３６７（＋！＋［ｌ）”１ｌ−
ＮＫＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐ＋ｍ）　：　１．０４（
６）１．ｄｄ、Ｊ−２，６！（ｚ。 ７．０）１ｚ）、１．２８（３８，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．４８
−１．５３（４Ｈ，ｍ）、１．６０−１．６７（２８，
ｍ）。 １．７７−１．８２（２Ｂ、ｍ）、２．０８−２．１６
（ＩＦＩ、ｍ）、２．３１−２．３５（２Ｈ，ｍ）、２
．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、３．５４（２
Ｈ，ｔ。 Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．９６−４．１３（２Ｈ，ｌ）、
４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１１（ｚ）、６．９３（
ＬＨ，ｄｔ、ＪＩＩ５．１Ｈｚ、７．３Ｈｚ）（ｂ）（
Ｅ）−８−クロロ−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−２−オクテン酸エチルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　酬）　：　２９６２，１７１６，１
２３３，１１７６．１１０４，１０３８゜ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｅ）　：　３６７（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０４（６Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ寓７．０Ｈｚ）、１．４
５−１．５１（４Ｈ，ｌ）、１．５６−１．６５（２Ｈ
，＊）、１．７５−１−８１（２Ｈ，ｍ）、２．０４−
２．１４（１Ｂ、ｍ）、２．５０−２．５４（２Ｈ１１
１）。 ２．８４（２Ｈ，＋ｇ）、３．５３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
．８Ｈｚ）、４．０１−４．１２（２Ｈ，ｌ１ｌ）、４
．１３−４．２７（２８，＋ａ）　、６．１１（ｌｔｌ
、ｄｔ、Ｊ＝４．６１４ｚ、？、６ｔｌｚ） （Ｃ″）（Ｚ）−８−クロロ−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸ｍ、ｐ、
　：　９７．２−９８．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａ（）　＋　２９５６．１６９２，１
２８４，１１７０，１０５９．９６６ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｅ）　：　３１１（Ｍ＋Ｈ）”’　ｔ［−ＮＫＲ（Ｃ
Ｄ、ＱＤ、δｐｐｍ）　：　１．０５（６Ｈ，ｄ、ＪＩ
Ｉ６．５１（Ｚ）、１．４９−１．５４（４Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９１’ｌｚ、１２．９
Ｈｚ）。 １．７６−１．８２（２■、ａ）、２．０６−２．１２
（１１，ｍ）、２．３０−２．３５（２Ｈ，ａ）、２．
９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ
，ｔ。 Ｊ：６．８Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．５
Ｈｚ、７．３Ｈｚ）元素分析（Ｃ，、＋１．４ＣＩＯ，
Ｐとして）：計算値：　Ｃ５０，２５％、　Ｈ７゜７８
％実測値：　Ｃ４９，２４％、　８７．６８％実施例２
５ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−６−メドキシカルボニルー２−ヘキセ
ン酸エチルエステル 油状物 ＦＡＢ−？ｌＳ（ｍ／ｅ）　：　３６３（Ｍ＋）Ｉ）”
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｆｆｌ）　：　
１．０５（６Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ。 ６．６Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２［Ｉｚ
）、１．３１（３Ｈ，乞、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６３
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１２．６Ｈｚ）、１．
７５−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．００−２．２０（Ｌ
Ｈ，ｉ）、２．３０−２．４５（２１，ｍ）　、２．３
７（２１１，ｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，
ｄ、ＪＩ１１６．８Ｈｚ）、３．６７（３Ｉ（、ｓ）、
３．９５−４．１５（２０，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、６．９１（１１，ｄｔ、Ｊ＝５
．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ）（ｂ　）（Ｅ　）−２−（エト
キシイソブチルホスフィノイル）メチル−６−メドキシ
カルボニルー２−ヘキセン酸エチルエステル 油状物 ＦＡＲ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３６３（Ｍ＋Ｈ）”’　
Ｈ−１１ＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０
４（６Ｈ，ｄ、Ｊ：６．０Ｈｚ）、１．２８（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６．９Ｈ１）、１．３２（３）１．　ｔ、Ｊ＝６
．９Ｈｚ）、１．６２（２Ｈ，ｄ、ｄ、ＪＭ６．３Ｈｚ
、１２．６Ｈｚ）、１．７０−１．９０（２）１，１１
）。 ２．００−２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．３５（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．５０−２．６０（２ｔｌ、ｌ
１１）　、２．７０−３．００（２１（４）、３．６７
（３）！、ｓ）。 ３．９０−４．１５（２Ｈ，ｌ１１）、４．２３（２８
，ｍ）、６．０９（ＩＩ（、ｄｔ。 Ｊ＝４．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ） （ｃ）（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノ
イル）メチル−２−ヘプテンニ酸 ｍ、ｐ、　：　１４４−１４６℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｆｆｌ）　　：２９６２，１７０７
，１２４８．９６６ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　２
９３（？！＋■）０’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐ
ｐｍ）　　：　１．０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
。 １．６４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ：６．９Ｈｚ、１２．９Ｈｚ
）　、１．７８（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、７．２
Ｈｚ）、２．００−２．１０（ＩＨ，ｓ）、２．３０−
２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．３５（２Ｂ、ｔ、Ｊ−７，
２Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ）　
、６．９６（ＩＨ，ｄｔ、、Ｃ５，４Ｈｚ、７．５Ｈｚ
）元素分析（Ｃ，、Ｈ，、０，Ｐとして）：計算値：　
Ｃ４９，３１％、　Ｈ７，２４％実測値：　Ｃ４９，５
３％、　８７．６８％実施例２６ （ａ）（Ｚ）−３−シクロプロピル−２−（（２，２−
ジメチルシクロプロピル）エトキシホスフィノイルコメ
チルプロペン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｄ）　：　２９８６，１７０？
、１３３２，１２７２，１１７９，１０５０゜ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３１５（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐａ＋）　：　０．５４（ＬＨ
，ｍ）、０．６５（２Ｈ，ｍ）。 ０．７８（ＩＨｌＩｌｌ）、１．０１（２Ｈ，ｍ）、１
．０７（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）。 １．０８（ＩＨ，ａ＋）、１．３０（６Ｈ，ｍ）、１．
８４（ＩＨ，ｍ）、３．００−３．２１（２Ｈ，ｍ）、
４．０５（２Ｈ，ｍ）、４．１９（２１（、ｑ、Ｊ＝７
．０Ｈｚ）。 ６．３２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ’１１．１！１ｚ、５．１Ｈ
ｚ）（ｂ）（Ｅ）−３−シクロプロピル−２−［（２，
２−ジメチルシクロプロピル）エトキシホスフィノイル
コメチルプロペン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　　ｃＩｄ）：　　２９８６，１７１
０，１２４８，１１８８，１０３８，９６６ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（１／ｅ）　：　３１５（？ｌ＋ｌｌ）”’　Ｈ−Ｎ
？ＩＲ（ＣＤＣＩ□δｐｐｍ）　：　０．５５（３８，
ｌｌ）、０．８１（ＬＨ，ｍ）。 ０．９６（２Ｈ，ｍ）　、１．１２（６１，ｓ）、１．
１０（ＩＨ，ｍ）　、１．３０（６Ｂ。 ｍ）、２．６６（ＩＨ，鳳）、２．８８（２１１，■）
、４．１７（２Ｈ，膳）、４．２３（２Ｂ、ｍ）、５．
４２（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ：４．６Ｈｚ、１０．０Ｈｚ）（
Ｃ）（Ｚ）−３−シクロプロピル−２−（（２，２−ジ
メチルシクロプロピル）ヒドロキシホスフィノイルコメ
チルプロペン酸 ｍ、ｐ、　＋　１５８．０−１５９．０’ＣＩＲ（ＫＢ
ｒ、　ａｉり　：　２９５６，２８７８，１６８３，１
２３９，１１７９，１１５５゜ＦＡＢ−ＭＳ（ＩＩｌ／
ｅ）　：　２５９（Ｍ＋Ｈ）”’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、Ｏ
Ｄ、δｐｐｍ）　：　０．６４（２Ｈ，ｍ）　、０．６
８−０．７８（２）１．ｍ）、０．９３（１Ｂ、ｄｄｄ
、Ｊ４６．８）１ｚ、６．３Ｈｚ、３．９Ｈｚ）。 １．０２（２Ｈ，ｖ）、１．１１（３Ｈ，ｄ、に２．２
Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ，ｓ）。 １．８２（ＩＨ，ｓ）、３．０６（２Ｈ，ｍ）、６．３
５（１０，ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ。 １１．１１’ｌｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５５，８１％、　８７．４２％実測値：　Ｃ５５，４１
％、　Ｈ７，３９％実施例２７ （ａ　）（Ｚ　）−２−（シクロヘキシルメチルエトキ
シホスフィノイル）メチル−３−シクロプロピルプロペ
ン酸エチルエステル 油状物 ＴＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９２６，１７１０
，１２７２，１１５８，１０３５，９６６ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｅ）　：　３４３（Ｎ＋Ｈ）’’　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　、’δｐｐｍ）　：　０．６５−０．７０
（２Ｈ，ｍ）、０．９８−１．２９（１３Ｈ，Ｉ＋＋）
、１．５９−１．９１（９８，ｍ）、２．９５−３．１
３（２Ｈ，ｍ）、３．９８−４．１５（２１，ｉ）、４
．１９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．２９（１８
，ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１０．７Ｈｚ）（ｂ　）（Ｚ
　）−２−（シクロヘキシルメチルヒドロキシホスフィ
ノイル）メチル−３−シクロプロピルプロペン酸 ｍ、ｐ、　：　１７３．５−）７５．０℃ＩＲ（ＫＢｒ
、　ａｉ）　：　２９２６．１６８６，１２８４．１１
６７．９６９ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２８７（Ｎ
＋Ｈ）”’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤ、００．δｐｐｍ）　：
　０．６３−０．６８（２８，ｍ）、０．９７−１．３
７（７Ｈ，ｍ）、１．６２−１．９３（９Ｂ、＋ａ）、
３．０１（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１７．３１（ｚ）、６．３５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
．０Ｈｚ、１０．９Ｈｚ）元素分析（Ｃ７４■、、０４
Ｐとして）：計算値：　Ｃ５８，７３％、　Ｈ８，１０
％実測値：　Ｃ５８，２３％、　８８．１３％実施例２
８ （ａ　）（Ｚ　）−２−（ベンジルエトキシホスフィノ
イル）メチル−３−シクロヘキシルプロペン酸エチルエ
ステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａ（）　：　２９２６，１７１３，
１２７８，１２２７．１１？３，１０３８゜ＦＡＢ−に
Ｓ（ｍ／ｅ）　：　３７９（Ｍ十〇）”’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、、δｐｐｍ）：　　１．１３（３Ｊｔ、Ｊ
−７，１ｔｌｚ）、１．１０−１．４０（５Ｈ，ｌ）、
１．３０（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７．ＩＨｌ）、１．６７（５
Ｈ。 １１）　、２．３４（１１，ｓ）、２．９３（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、３．１２及び３．１９（２１１
，ＡＢ型ｄｄ、Ｊ−１５，０ＩＴｚ、１５．０Ｈｚ）、
３．９０（２Ｈ，ｉ）、４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．
０Ｈｚ）、６．８０（ＩＩ、ｄｄ、Ｊ：５．０Ｈｚ、１
０．４Ｈｚ）、７．３０（５Ｈ，ａ＋）（ｂ）（Ｅ）、
ｚ−（ベンジルエトキシホスフィノイル）メチル−３−
シクロヘキシルプロペン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉ）　：　２９２６．１７１９，
１２５１，１２１８．１１？９．１０３８゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　：　３７９（Ｎ＋Ｈ）’″’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＩ）Ｃ１，、δｐｐｍ）　：　１．１８（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．００−１．５０（５０，ｍ
）、１．３１（３１，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．７０
（５８゜ｍ）、２．７８（２■、ａ＋）、３．１３（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ）、３．９３（２Ｂ、ｌ１１
）、４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．８８
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、９．６Ｈｚ）、７．２
９（５Ｈ，ｍ）（Ｃ）（Ｚ　）−２−（ベンジルヒドロ
キシホスフィノイル）メチル−３−シクロヘキシルプロ
ペン酸ｍ、ｐ、：　１９６．０−１９７．Ｏ℃ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、　ａｉ）　：　２９２６．１６８６．１１７０，
１１４９．９７８ＦＡＲ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３２３
（Ｎ＋Ｈ）”’　Ｆｌ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ
）　：　１．０５−１．４０（５１，ａ＋）、１．７０
（５Ｈ，＋＋）、２．３４（ＩＨ，ａ＋）、２．８９（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）。 ３．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）　、６．７５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ。 １０．３Ｈｚ）、７．３２（５８，ｉ）元素分析（Ｃ，
、）Ｉ、、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　Ｃ６３，３５％
、　８７．１９％実測値：　Ｃ６３，３４％、　Ｈ７，
１８％実施例２９ （ａ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（シクロペン
チルメチルエトキシホスフィノイル）メチルプロペン酸
エチルエステル 油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３７１（Ｎ＋Ｈ）”’　
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．１０
−２．００（２６Ｈ，ｆｆ１）、２．０５−２．２５（
ＩＨ，ａ＋）、２．４０（ＩＨ，’厘）、２．９４（２
８，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）、４．０５（２Ｈ，■）、
４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．７２（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１０．８Ｈｚ）（ｂ）（Ｚ
）−３−シクロヘキシル−２−（シクロペンチルメチル
ヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸 ｍ、ｐ、　：　１７８−１８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉＯ：　２９３２，２８５４，１６
９２，１６３８，１３１７，１２９０゜１１５２．９６
０ ＦＡＢ＝ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３１５（Ｎ＋Ｈ）”’　
トＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．１０−２
．００（２０Ｈ，ｍ）、２．１８（ＩＩ（、ｎ＋）　、
２．４８（ＩＨ，ｍ）　、２．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１
７．１Ｈｚ）。 ６．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１０．５Ｈｚ
）元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｐとして）：計算値：　
Ｃ６１，１３％、　８８．６６％実測値：　Ｃ６０，９
０％、　Ｈ８，５７％実施例３０ （ａ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（シクロｌ＼
キンルメチルエトキシホスフイノイル）メチルプロペン
酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　：　２９３２Ｊ７１３
．Ｉ２７８，１２２７，１１７３，１０３８゜ＦＡＢ−
ＭＳ（１／ｅ）　：　３８５（Ｍ＋Ｈ）’’　ｌ（−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．９７−１．
３９（１６Ｈ，ｍ）、１．５９−１．９０（１３Ｈ，ｍ
）、２．３９−２．４３（ＬＨ，ｍ）、２．９３（２Ｈ
，ｄ。 Ｊ＝１６．９Ｈｚ）、３．９５−４．１２（２Ｈ，ｉ）
、４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ”７．０Ｈｚ）、６．７１（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１０．６Ｈｚ）（ｂ　Ｏ
Ｅ　）−３−シクロヘキシル−２−（シクロヘキシルメ
チルエトキシホスフィノイル）メチルプロペン酸エチル
エステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　　ａｒｔ）：　２９２６，１７１９
，１２１８，１０３５．９５４ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）
　：　３８５（Ｍ＋Ｈ）”’　ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
、　、δｐｐｒａ）　：　０．９９−１．３５（１６８
，ｍ）、１．５６−１．８７（１３Ｌｍ）、２．７７−
２．９３（３Ｈ，ｍ）、３．９３−４．１２（２Ｈ，ｍ
）、４．２２（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、５．８９
（１１１，ｄｄ。 Ｊ＝４．７Ｈｚ、９．８Ｈｚ） （Ｃ）（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（シクロヘキ
シルメチルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン
酸 慣、ｐ、　：　１７０．０−１７１．５℃ＩＲ（ＫＢｒ
、　ａｄ）　：　２９３２．２８５４，１６９２，１２
３９，１１４６．９５４ＦＡＢ−１’ｌｓ（ｍ／ｅ）　
：　３２９（Ｍ＋Ｈ）４′’　トＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ
　、δｐｐｍ）　＋　１．０１−１．３９（ＩＯＨ，ｍ
）、１．６０−１．９２（１３１！、ｃ）、２．４６−
２．５０（ＩＨ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１７．ＩＨｚ）　、６．７４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：５
．２Ｈｚ、ｉｏ、５Ｈｚ＞元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４
Ｐとして）：計算値：　Ｃ８２，１８％、　Ｈ８，９０
％実瀾値：　Ｃ６１，６９％、　８８．８６％実施例３
１ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシヘキシル
ホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルの（
Ｅ）−３〜シクロへキシル−２−（エトキシへキシルホ
スフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルからの
製造 （Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシへキシル
ホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステルｌｏ
ｏｍｇ（０，２７ミリモル）のエタノール１ＯＩＩＩＱ
溶液に。 １０％パラジウム−カーボン１０ｎ＋ｇを添加し、水素
雰囲気下常圧室温で３時間攪拌する。パラジウム−カー
ボンを濾去し、減圧下に溶媒を留去すれば淡黄色油状物
が得られる。このものは、（Ｚ）−３−シクロｔ−キシ
ル−２−（エトキシヘキシルホスフィノイル）メチルプ
ロペン酸エチルエステル、（Ｅ）−３−シクロヘキシル
−２−（エトキシへキシルホスフィノイル）メチルプロ
ペン酸エチルエステル、および、３−シクロヘキシル−
２−（エトキシへキシルホスフィノイル）メチルプロピ
オン酸エチルエステルの混合物であり、’Ｈ−ＮＭＲに
て各々に対応するシグナルの積分比を測定することによ
り混合比を求めると、７４：１２：１４であった。 実施例３２ ３−シクロヘキシル−２ベヘキシルヒドロキシホスフイ
ノイル）メチルプロピオン酸の製造（ａ） ３−シクロヘキシル−２−（エトキシへキシルホスフィ
ノイル）メチルプロピオン酸エチルエステルの製造 （Ｅ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシへキシル
ホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステル０．
３７ｇ（１，０ミリモル）のエタノール３０ｎ＋　Ｑ溶
液に。 １０％パラジウム−カーボン５０ｍｇを添加し、バール
装置中３　ｋｇ／ａｔ！で８時間水素化する。パラジウ
ム−カーボンを濾去した後、減圧下に溶媒を留去し。 表題化合物を淡黄色油状物として０．３７ｇ（収￥Ａ９
９％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　：　２９２６，１７３
７，１２１８，１１９４，１０３８，９５４ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　：　３７５（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、　Ｓ　ｐｐ　日１）　二〇、７５−０
．９５（５Ｈ，ｍ）、１．０６−１．８５（２５Ｈ，ｍ
）、２．１７（１）１．ｌ１１）、２．８３（ＩＨ，ｌ
１１）、３．９５−４．２５（４Ｈ，ｍ） （ｂ） ３−シクロヘキシル−２−（ヘキシルヒドロキシホスフ
ィノイル）メチルプロピオン酸の製造３−シクロヘキシ
ル−２−（エトキシへキシルホスフィノイル）メチルプ
ロピオン酸エチルエステルを。 実施例２（ｄ）と同様に処理し、メタノール−酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：４：４０）から再結して表題化合物
を無色結晶として得る。 ｍ、ｉ）、　：　１２１．５−１２３．０℃ＩＲ（ＫＢ
ｒ、　ａ（）　：　２９２６，１７２２，１２１８，１
１１６．９６０ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３１９（
Ｍ＋Ｈ）”’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：
　０，８３−１．９０（２７Ｈ，ｍ）、２．１５（ＩＨ
，ｍ）、２．８１（ＩＨ，ｍ） 元素分析（ｃ、、ｎ、、ｏ、ｐとして）：計算値：　Ｃ
６０，３６％、　８９．８１％実測値：　Ｃ６Ｑ、１０
％、　Ｈ９，９９％実施例３３〜３８ 実施例３２に準じて下記の実施例３３ないし３８の化合
物を得た。 実施例３３ （ａ）３−シクロヘキシル−２−（エトキシエチルホス
フィノイル）メチルプロピオン酸エチルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａ（）　：　２９２６，１７３７，
１２１２，１０４４．９５４ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　
：　３１９（Ｍ＋Ｈ）”’　）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
　、δｐｐｍ）　：　０．８３−２．１０（２６Ｈ，ｍ
）、２．８０（１■、ｍ）、３．７８−４．３０（４Ｂ
、ｉ＋）（ｂ）３−シクロヘキシル−２−（エチルヒド
ロキシホスフィノイル）メチルプロピオン酸 ｍ、Ｉ）、　：　１１６−１１８．５℃ｒＲ（ＫＢｒ、
　ａＷ）　：　２９２６，１７２８，１２２７，１１７
６．１１５４，１１１９゜ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：
　２６３（ｉ’ｌ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ
、δｐｐｍ）　：　０．８５−１．９０（１９Ｈ，ａ＋
）、２．１５（ＩＪＩａ）、２．８２（ＩＨ，ｍ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
５４，９５％、　８８．８４％実測値：　Ｃ５５，７５
％、　Ｈ９，０２％’　Ｈ−Ｎ？ＩＲ（ＣＤ、ＯＤ、　
δＰｐＩ）　：　０．８５−１．９０（２１Ｈ，ａ＋）
、２．１６（１■、Ｉ）、２．８３（ＩＨ，Ｉ） 元素分析（Ｃ，，１１，，０，Ｐとして）：計算値：　
Ｃ５６，５１％、　Ｈ９，１２％実測値：　Ｃ５６，５
９％、　Ｈ９，７０％実施例３４ （ａ）３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソプロビ
ルホスフィノイル）メチルプロピオン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　：　２９２６，１７３
７，１２１２，１０３２．９５４ＦＡＢ−ＭＳ（ＩＩｌ
／ｅ）　：　３３３（Ｍ＋Ｈ）”’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１，、６ｐｐｍ）　：　０．８０−２．２５（３１Ｈ
，ｍ）、２．９０（１）！、ｍ）、４．００−４．２５
（４Ｈ，ｍ）（ｂ）３−シクロヘキシル−２−（ヒドロ
キシイソプロピルホスフィノイル）メチルプロピオン酸
１１．１＋、　：　１２９．５−１３０．５℃ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、　ｃＪ）　：　２９２６，１７２２，１２３０，
１１７６．１１３１，９５１ＦＡＲ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　
：　２７７（Ｍ＋Ｈ）”実施例３５ ２−（ブチルヒドロキシホスフィノイル）メチル−３−
シクロへキシルプロピオン酸 ｍ、ｐ、　＋　１１８−１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｆｆｌ）　：　３４４０，２９４０
，１６８６，１１３８．１０３０１０３０ＦＡＢ−／ｅ
）　＋　２９１（Ｍ＋Ｈ）”’Ｈ−Ｎ？１Ｒ（ＣＤ、Ｏ
Ｄ、δｐｐｍ）　：　０．９３（３Ｆ［、ｔ、Ｊ：６Ｈ
ｚ）、１．１６−１．９７　（２１Ｈ９ｍ　）　ｖ　２
．７１−２．８７　（ｌ　Ｈ、＠　）元素分析（Ｃ，、
Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ５７，９２％、　
８９．３７％実測値：　Ｃ５７，４８％、　８９．０２
％実施例３６ （ａ）３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチル
ホスフィノイル）メチルプロピオン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａＷ）　：　２９３２，１７４０．
１２６０，１２２７，１１７０，１０３５゜’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．８０−２．
３０（３０Ｈ，ｒＡ）、２．６０−３．１０（ＩＨ，０
１）、３．９０−４．４０（４Ｈ，Ｉ）（ｂ）３−シク
ロヘキシル−２ベヒドロキシイソブチルホスフイノイル
）メチルプロピオン酸膿、ｐ、　：　１５４−１５５℃ ｒＲ（ＫＢｒ、　ａｉｌ）　：　２９２６，１７１９，
１２２７，１１７３．１１２２，９６９高分解能ＦＡＢ
−ＭＳ（ａ／ｅ、（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐ＋Ｈ）”として
）：計算値：　２９１．１７２５ 実測値：　２９１．１７１７ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　０．８
５−０．９６（２Ｈ４）、１．０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．６Ｈｚ）、１．１８−１．８９（１４Ｈ，ａ）、２．
０２−２、１８（２Ｈ，１１）、２．７９−２．８３（
ＩＨ，ｍ）実施例３７ （ａ）３−シクロヘキシル−２−（デシルエトキシホス
フィノイル）メチルプロピオン酸エチルエステル油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａＷ）　：　２９３０，１７４０，
１４５５，１３８１，１１９７，１０４１゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（Ｉｎ／ｅ）　：　４３１（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．８８（３Ｈ、
ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．０５−１．８９（３８Ｈ，
ｍ）、２．０９−２．２７（ＬＨ，ａ＋）、２．７４−
２．９４（ＩＨ，ａ＋）、３．９２−４．２８（４）１
．ａ＋）（ｂ）３−シクロヘキシル−２−（デシルヒド
ロキシホスフィノイル）メチルプロピオン酸 ｍ、ｐ、　：　１２４−１２５．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉり　：　２９２０，１７２０，１
４５０，１２３０．１１？５．９５８ＦＡＢ−ＭＳ（ａ
＋／ｅ）　：　３７５（Ｍ＋Ｈ）”’トＮＭＲ（ＣＤ、
ＯＤ、δｐｐｍ）：　０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，２
Ｈｚ）、１．１１−１．９３（３２Ｂ、ｍ）、２．０７
−２．２１（ＩＨ，ｍ）、２．７２−２．８８（ＬＨ，
ｓ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，，０４Ｐとして）：計算値：　Ｃ
６４，１４％、　ＨｌＯ，５０％実測値：　Ｃ６４，１
５％、　８１０．４８％実施例３８ （ａ）３−シクロヘキシル−２−（（２，２−ジメチル
シクロプロピル）エトキシホスフィノイル）メチルプロ
ピオン酸エチルエステル（ジアステレオマーの混合物） 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａＷ）　：　２９２６，１７３７，
１４５２，１１９４，１１７０，１０３５゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　：　３５９（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｐｐＩ１１）　：　０．４２−２．
４０（３０Ｈ，ｍ）、２．９０（ＩＨ，ｍ）、３．９６
−４．２６（４）１．ｍ）（ｂ）３−シクロヘキシル−
２−［（２，２−ジメチルシクロプロピル）ヒドロキシ
ホスフィノイルコメチルプロピオン酸（ジアステレオマ
ーの一方）■、ｐ、　：　１６０．５−１６１’ＣＩＲ
（ＫＢｒ、　ａ（）　：　３４２４，２９２６，１７０
７，１４５２，１２３６，１１８２゜ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｅ）　二３０３（Ｍ＋Ｈ）　″’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
、ＯＤ、δｐｐｍ）　＋　０．６２−１．９０（１８Ｈ
，ｍ）、１．１４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、１．
２３（３Ｈ，ｓ）、２．１５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊｓ９．
２Ｈｚ、１１．２Ｈｚ、１５．３Ｈｚ）、２．７５−２
．９５（１１，ｍ）元素分析（Ｃ，、Ｈ□０４Ｐとして
）：計算値：　Ｃ５９，５９％、−、Ｈ９，００％実測
値：　Ｃ５９，４８％、　Ｈ８，９１％（ｃ）３−シク
ロヘキシル−２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル
）ヒドロキシホスフィノイル）メチルプロピオン酸（も
う一方のジアステレオマー）■、ｐ、　：　１２８’−
１３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｌ）　：　３４２４，１７２５，
１４５２．１１７３．１１３７，１１２２゜ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｏ＋／ｅ）　：　３０３（Ｍ＋Ｈ）’’　Ｈ−！Ｉ
ＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　０．６７−１．９
０（１８Ｈ，ｍ）、１．１６（３Ｈ，ｄ、Ｊ”２．１Ｈ
ｚ）、１．３１（３８，ｓ）、２．１７（１■、ｄｄｄ
、、ｌ’９．１Ｈｚ、１５．３）１ｚ、１５．３Ｈｚ）
、２．７５−２．９０（ＩＨ，ｓ）元素分析（Ｃ，、）
［、，０４Ｐとして）：計算値、：　Ｃ５９，５９％、
　Ｈ９，００％実測値：　Ｃ５９，３３％、　８８．９
８％実施例３９ （Ｚ）−６−シメチルアミノー２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸の製造（
ａ） （Ｚ）−ａ−ジメチルアミノ−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸エチルエス
テルの製造 （Ｚ）−６−クロロ−２−（エトキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−２−ヘキセン酸エチルエステル３０
０ｍｇ（０，８９ミリモル）を１２，９％ジメチルアミ
ン−テトラヒドロフラン溶液１２１ｇに溶解し、室温で
４日間反応させる。減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチル３０ｍ　Ｑに溶解し、目的の生成物を３Ｎ塩酸３
０ｍαにて抽出する。水層に炭酸水素ナトリウムを添加
してｐＨ８とし、酢酸エチル２０■Ｑにて３回抽出する
。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧
下に溶媒を留去し９表題化合物を淡黄色油状物として１
６０ｍｇ（収率５２％）得る。 ＦＡＢ−ＭＳ（１／ｅ）　：　３４８（！’Ｉ＋Ｈ）”
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０６
（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．２８（３ｔｌ、ｔ
、Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、１．３０（３１（、ｔ、Ｊ−７
，２１（ｚ）　、１．６８−１．７５（ＩＨ，ｗ）、２
．０２−２．１７（１Ｂ、ｍ）、２．２６（６１（、ｓ
）。 ２．３１−２．４０（４Ｈ，＋ａ）、２．９８−３．０
６（２１，層）、３．９５−４．１１（２Ｈ，Ｉ）、４
．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，２Ｈ２）、６．９５（ＬＨ
，ｄｔ。 Ｊ＝５．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ） （ｂ） （Ｚ）−Ｓ−ジメチルアミノ−２ベヒドロキシイソブチ
ルホスフイノイル）メチル−２−ヘキセン酸の製造（Ｚ
）−Ｓ−ジメチルアミノ−２−（エトキシイソブチルホ
スフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸エチルエステル
１２５ｍｇ（０，３６ミ！Ｊ　モ）Ｌｔ’）を３Ｎ塩酸
１０ｍｆｉニ溶解し１１時間加熱還流する。放冷後、減
圧下に溶媒を留去し、残渣を水に溶解してダウエックス
５０Ｗ−Ｘ４（５０−１００メツシユ、「）イオン交換
樹脂カラ。 ム（２，５Ｘ１６ａｎ）に注ぎ、溶出液が酸性でなくな
るまで（２００＋ｗ　Ｑ　）水で溶出する０次に、二の
カラムを２Ｎアンモニア水で溶出し、目的物を含む分画
を集めて減圧下に濃縮し、淡黄色の吸湿性泡状物質を得
る。この物質を水に溶解し、ダウエックス１ｘ−８（２
００−４００メツシユ、　Ａｃ０−　）イオン交換樹脂
カラム（２，５Ｘ１４（１））に注ぎ、水１５０ｔａ　
Ｑで溶出した後、　０．６Ｍ酢酸で溶出する。目的物を
含む分画を集めて減圧下に！Ｉｔ、て得られた淡黄色波
状物に。 エーテルを加えてトリチュレートし１表題化合物を淡黄
色無定形粉末として４４ｍｇ（収率４２％）得る。 ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｆ）　：　３４１８，２９５６，
１６９８．１１１６．１０２６高分解能ＦＡＢ−ＷＳ（
ｍ／ｅ　、　（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｐ＋Ｈ）”として）
：計算値：　２９２．Ｌ６７８ 実測値：　２９２．１７０６ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、００．δｐｐ１１）　：　１．０
７（６８，ｄ、に６．６Ｈｚ）、１．５８（２Ｈ，ｄｄ
、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６．６Ｈｚ）、１．９９−’２．１
４（３Ｈ，ｍ）。 ２．４８−２．５６（２Ｈ，１１）、２．７９（６Ｈ，
ｓ）、２．８−２．９（２Ｈ。 ａ＋）、３．０９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．
７６（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ。 ７．２Ｈｚ） 実施例４０ （Ｚ）−６−カルボキシメチルメチルアミノ−２−（ヒ
ドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ヘキ
セン酸の製造 （ａ） （Ｚ）−６−ベンジルオキシカルボニルメチルメチルア
ミノ−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチ
ル−２−ヘキセン酸エチルエステルの製造（Ｚ）−６−
クロロ−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メ
チル−２−ヘキセン酸エチルエステル３６０ｍｇ（１，
０６ミリモル）、ザルコシンのベンジルエステル５３０
ｍｇ（２，９７ミリモル）およびヨウ化ナトリウム１８
０■ｇ（１，２０ミリモル）をジメチルホルムアミド５
ｍＨに溶解し、室温で２９時間、　６０℃で３時間攪拌
する１反応混合物に水２５ｓ　Ｑを添加し、酢酸エチル
３５ｍ　！：Ｌにて２回抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を
中圧液体クロマトグラフィー（メルク製　ローバーカラ
ム　サイズ　Ｂ　リクロブレップ　５Ｉ６０．ジクロロ
メタン−メタノール（４０：１））にて精製し表題化合
物を淡黄色油状物として９０ｍｇ（収率１８％）得る。 ＦＡＢ−ＭＳ（１／ｅ）　：　４８２（Ｍｉｌｌ）”’
　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０
５（６１，ｄｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ。 ６．９Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ１１６．９Ｈｚ
）、１．３２（３８，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．６０
−１．７１（４１，ｍ）、２．０９−２．１６（ＬＨ，
ｍ）。 ２．２９−２．３６（２Ｒ，ｍ）、２．３８（３Ｈ，ｓ
）、２．５４（２１１，ｔ、Ｊ＝？、５Ｈｚ）、２．９
４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈ２）、３．３１（２Ｈ，
Ｓ）。 ３．９６−４．１３（２Ｈ，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｑ
、に６．９Ｈｚ）　、５．１６（２Ｈ，ｓ）、６．９３
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、７．３
２−７．３７（ｓＨ，ｍ） （ｂ） （Ｚ）−６−カルボキシメチルメチルアミノ−２−（ヒ
ドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２〜ヘキ
セン酸の製造 （Ｚ）−６−ベンジルオキシカルボニルメチルメチルア
ミノ−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチ
ル−２−ヘキセン酸エチルエステル８９ｍｇ（０，１９
ミリモル）を濃塩酸１．３ｍ　Ｑに溶解し、１２時間加
熱還流する。放冷後、減圧下に濃縮し、残渣を水に溶解
シテダウエックス５０Ｗ−ｘ４（５０−１００メツシユ
。 １１゛）イオン交換樹脂カラム（２，５Ｘ９ａｎ）に注
ぎ、溶出液が酸性でなくなるまで（１００ｏ＋　Ｑ　）
水で溶出する。 次に、このカラムを２Ｎアンモニア水で溶出し、目的物
を含む分画な集めて減圧下に濃縮し２表題化合物を淡黄
色無定形粉末として６ｋｇ（収率９４％）得る。 ＩＲＣＫＢｒ、　ａｉり　：　３４１８，３１９０．２
９６２，１６３５，１４０４，１１２８゜高分解能ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（ｍ／ｅ　＋　（Ｃ＋　４　Ｈｚ　＠　Ｎｏ、
Ｐ　十〇　）’として）。 計算値：　３３６．１５７６ 実測値＋　３３６．１５６７ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０
４（６Ｈ，ｄ、Ｊ：６．９Ｈｚ）、１．５０（２Ｈ，ｄ
ｄ、に６．９）１ｚ、１３．２Ｈｚ）、１．９３（２Ｈ
，ｔｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、２．０３−２
．１５（ＩＨ，ｍ）、２．３９（２Ｈ，ｄａｔ。 Ｊ＝３．３Ｈｚ、７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、２．６９
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）。 ２．８９（３Ｈ，ｓ）、３．２０（２Ｈ，ｔｊ＝７．５
Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）。 ６．６４（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、７．５Ｈｚ）
実施例４Ｊ （Ｚ）−８−ジブチルアミノ−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸・塩酸塩
の製造 （ａ） （Ｚ）−Ｓ−ジブチルアミノ−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸エチルエス
テルの製造 （Ｚ）−８−クロロ−２−（エトキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−２−オクテン酸エチルエステル３６
７ｍｇ（１，０ミリモル）および、ヨウ化ナトリウム１
５０ａ＋ｇ（１，０ミリモル）をジブチルアミン１．７
ｍ　Ｑ　（１０ミリモル）に溶解し、６０℃にて２８時
間攪拌する。 反応混合物に水１０Ｉｌ１２を加えて希釈し、　６Ｎ塩
酸にてｐＨ１とした後、酢酸エチル２０ＩＩＱにて抽出
し。 未反応の原料を除去する。水層に炭酸水素ナトリウムを
加えｐＨ９とし、酢酸エチル２０ＩＩＱにて５回抽出す
る。有機層を水１０ｍ　Ｑにて２回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し１表題
化合物を淡黄色油状物として３１６ｍｇ（収率６９％）
得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｆｆ１）　：　２９５６，１７１３
，１２５１，１１７６．１０９５，９５４ＦＡＢ−ＭＳ
（＊／ｅ）　：　４６０（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　０．９０（６Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１．０４（６）１．ｄｄ、Ｊ＝３
．５）１ｚ、６．５Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
６．９Ｈｚ）。 １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２３−１
．５３（１４Ｈ，ａ＋）。 １．６２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１２．５Ｈｚ
）、２．０５−２．１８（ＩＨ。 ｌｌ）、２．２５−２．４２（８Ｈ，ｍ）、２．９２（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）＋３．９５−４．１５（
２Ｈ，ａ）　、４．２１（２）Ｔ、Ｑ、Ｊ＝７，０Ｈｚ
）、６．９２（１８，ｄｔ、に５．２Ｈｚ、７．７Ｈｚ
）（ｂ） （Ｚ）−８−ジブチルアミノ−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸・塩酸塩
の製造 （Ｚ）−Ｓ−ジブチルアミノ−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸エチルエス
テル２００ｍｇ（０，４３ミリモル）を濃塩酸５ａＱに
溶解し、９０℃にて５．５時間攪拌する。放冷後、減圧
下に濃縮し残渣を中圧液体クロマトグラフィー（メルク
製　ローパーカラム　サイズ　Ｂ　リクロブレップ　Ｒ
Ｐ−１８，メタノール−水（７：３））にて精製し１表
厘化合物を淡黄色油状物としてｔ７８ｍｇ（収率９４％
）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｄ）　：　３４１２，２９６２
，１７０４，１２３６，１１６１．９４５高分解能ＦＡ
Ｂ−？ｌＳ（ｍ／ｅ　ｌ　（Ｃ１ｌ　Ｈ４ｍ　Ｎ０４　
Ｐ＋ｌ（）”として）：計算値・４０４．２９３０ 実測値：　４０４．２９５３ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐａ＋）　：　１．
０１（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０４（６Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．３８−１．８０（１６Ｈ，
＋ａ）、２．０４−２．１８（ＬＨ，ｉ）、２．３２−
２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７
．１Ｈｚ）、３．１０−３．１６（６Ｆｌ、ａ＋）、６
．９８（１８，ｄｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、７．２Ｈｚ） 実施例４２ （Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−６−フェニルチオ−２−ヘキセン酸の製造（ａ
） （Ｚ）−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メ
チル−６−フェニルチオ−２−ヘキセン酸エチルエステ
ルの製造 アルゴン雰囲気下、（Ｚ）−６−クロロ−２−（エトキ
シイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸
エチルエステル１６９ｍｇ（０，５０ミリモル）のジメ
チルホルムアミド１．Ｏｍ！ｌ溶液に、チオフェノール
６２μＱ　（０，６０ミリモル）および、炭酸カリウム
８３ｍｇ（０，６０ミリモル）を添加し、室温にて２時
間攪拌する０反応混合物に水２０ａ＋　Ｑを加え、酢酸
エチル！５ｍＱにて３回抽出し、有機層を飽和重曹水１
０ｍＡ。 飽和食塩水１０ｍｆｌにて洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣をドライ
カラムフラッシュクロマトグラフィー（メルク製　シリ
カゲル６０　１５ｇ、ヘキサン−酢酸エチル（０−１０
０％）傾斜溶離）にて！ｒＩＩ製し１表題化合物を淡黄
色油状物として２ｏ２ｍｇ（収率９８％）得る。 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　４１３（Ｍ＋■ど’　ト
ＮＭＲ（ＣＤ（：１．　、δｐｐｍ）　：　１．０４（
６Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ。 ６．３Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ，ｔ、に７．２Ｆｌｚ）
　、Ｌ、３Ｑ（３ＦＩ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６
３（２１，ｄｄ、Ｊ＝６．９１（ｚ、１２．６１（ｚ）
、１．８３（２Ｂ、ｔｔ、Ｊｚ７．５Ｈｚ、？、５ＴＩ
ｚ）、２．１０（１Ｂ、ａ＋）、２．４７（２Ｈ，ｄｄ
ｔ、Ｊ：４．２ｔ（ｚ、７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）　、
２．９３（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）、４．０２（２■ｌ）＋４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ。 ７．５Ｈｚ）、７．１４−７．３８（５Ｈ，ｍ）（ｂ） （Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−６−フェニルチオ−２−ヘキセン酸の製造（Ｚ
）−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチル
−６−フェニルチオ−２−ヘキセン酸エチルエステル１
５５ｍｇ（０，３フロミリモル）のジオキサン５ｍＱ溶
液に濃塩酸５ｔＱを添加し、加熱還流下に３時間攪拌す
る。放冷後、減圧下に溶媒を留去し、残渣を１分取溝層
クロマトグラフィー（メルク製　シリカゲル　６０　Ｆ
　２５４．クロロホルム−メタノール−酢ｒ１１（９：
１：１））にて精製した後、酢酸エチル−ヘキサン（１
：３）から再結し９表題化合物を無色結晶として７４Ｉ
ｌ１ｇ（収率５５％）得る。 ｍ、ｐ、　：　１１５．５−１１７℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉＯ：　２９６２，１６８９，１２
４５，１１７０．９６６ＦＡＢ−）Ｉｓ（ｍ／ｅ）　＋
　３５７（Ｋ＋Ｈ）”’トＮにＲ（ＣＤ、００．δｐｐ
ｓ＋）　：　１．０５（６８，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、
１．６４（２Ｊｄｄ、Ｊ＊６．６Ｈｚ、１２．９ｔｉｚ
）、１．７９（２Ｌｔｔ、Ｊｘ７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ
）、２．１０（１Ｂ、ａ＋）、２．４６（２１，ｄａｔ
、Ｊ＝３．９Ｈｚ。 ７．５Ｈｚ、７．！Ｊｚ）、２．９２（２■、ｄ、Ｊ＝
１７．４１１Ｚ）、２．９８（２Ｈ。 ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ’＝
５．１Ｈｚ、７．５■ｚＬ７、１３−７．３５（５Ｈ，
ａ＋） 元素分析（Ｃ，、Ｉ！、　、　Ｏ，ＰＳとして）：計算
値：　Ｃ５７，２９％、　Ｈ７，０７％実測値：　Ｃ５
７，１８％、　Ｈ７，３７％実施例４３ （Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−６−（１，２，３−）リアゾール−４−イル）
チオ−２−ヘキセン酸の製造 （ａ） （Ｚ）−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メ
チル−６−（１，２，３−トリアゾール−４−イル）千
オー２−ヘキセン酸エチルエステルの製造 （Ｚ）−６−クロロ−２−（エトキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−２−ヘキセン酸エチルエステル３３
９Ｄ（１，０ミリモル）のジメチルホルムアミド２ｍＱ
溶液に、４−メルカプト−１，２，３−トリアゾールの
二ナトリウム塩・六水和物２６５ｍｇ＜　１．２ミリ゛
モル）を添加し、室温にて２．５時間攪拌する１反応混
合物に水２０ｍ　Ｑを加え、６Ｎ塩酸にてｐＨ７に調整
した後。 酢酸エチル１０ｍ　Ｑにて３回抽出する。有機層を飽和
食塩水５ＩＩＱにて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣をドライカラム
フラッシュクロマトグラフィー（メルク製　シリカゲル
６０　１５ｇ、ヘキサン−酢酸エチル（５０→１００％
）傾斜溶離）にて精製し９表題化合物を無色油状物とし
て３４℃ｍｇ（収率８５％）得る。 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　４０４（Ｍ＋＋１）”’
　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、δｐｐｍ）　：　０
．９７（６Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．１Ｉ（ｚ。 ６．６Ｈｚ）　、１．１６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ
）、１．２２（３８，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．５７
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１３．２Ｈｚ）、１．
６９（２■、ｔｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、１
．８５−２．０５（ＩＨ，ｍ）。 ２．３６（２）１．ｄｄｕ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、７．５Ｆ
ｌｚ、７．５Ｈｚ）、２．８０−２．９７（４［（，１
１）、３．９０（２Ｈ１１１）　、４．１３（２■、（
１，Ｊ冨７．２Ｈｚ）。 ６．７６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、７．５Ｈｚ）
、７．９５（ｌｔｌ、ｂｓ）（ｂ） （Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
メチル−６−（１，２，３−トリアゾール−４−イル）
千オー２−ヘキセン酸の製造 （Ｚ）−２−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メ
チル−６−（１，２，３−トリアゾール−４−イル）千
オー２−ヘキセン酸エチルエステル２４３ＩＩＩｇ（０
，６０ミリモル）のメタノール５ｍＱ溶液に１．５Ｎ水
酸化リチウム水溶液１０１ＩＱを添加し、８時間加熱還
流する。放冷後、減圧下にメタノールを留去し、残留物
に１０％クエン酸水溶液を加えてｐＨ２に調整し１食塩
を加えて飽和させた後、酢酸エチル３０ＩＩＱにて３回
抽出する。有機層を飽和食塩水１０ｍＱにて洗浄し。 無水硫酸マグネシウムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留
去し、残渣を中圧液体クロマトグラフィー（メルク製　
ロー）（−カラム　サイズ　Ｂ　リクロブレップ　ＲＰ
−１８，０，１Ｍ酢酸−メタノール（５０：５０））に
て精製し１表題化合物を無色ガラス状物質として１４０
ｍｇ（収率６７％）得る。 ＩＲ（ＫＢｒ、　ｆｆ１）　：　３１４２，２９６２，
１６９８，１２３９，１１４６，１０５９゜高分解能Ｆ
ＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ　、　（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、　０４Ｐ
Ｓ＋Ｈ）”として戸計算値：　３４８．１１４７ 実測値：　３４８．１１９１ ’）Ｉ−Ｎ？ＩＲ（ＣＤｓｏｏ、δｐｐｍ）　：　１．
０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６５（２Ｈ，
ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１２．９Ｈｚ）、１．７８（２
Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ、７．５Ｈｚ）　、２．１
０（ｌｔＬ＋）、２．４６（２ｔｌ、ｄｄｔ、Ｊ＝４．
２ｔ（ｚ。 ７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、２．９４（２８，ｄ、Ｊ＝
１７．ＩＨｚ）　、２．９５（２Ｂ。 ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．９４（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝５
．１Ｈｚ、７．５Ｈｚ）。 ７．８６（１Ｂ、ｓ） 実施例４４ （ａ）（Ｚ）−８−カルボキシメチルチオ−２−（ヒド
ロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−オクテ
ン酸の製造 ＜ｚ）−ｓ−クロロ−２−（ヒドロキシイソブチルホス
フィノイル）メチル−２−オクテン酸１００ｍｇ（０，
３２ミリモル）をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍ
ｇに溶解し、ここヘチオグリコール酸エチルエステル４
２μＱ　（０，３８ミリモル）を添加し室温で３日間攪
拌する１反応混合物に水１０＋ａＱを加えて希釈し、　
３．５Ｎ塩酸を添加して強酸性とした後、酢酸エチル２
０１ＩＩＱにて３回抽出する。有機層を飽和食塩水にて
洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に溶
媒を留去し２表題化合物を無色油状物として１１５ｍｇ
（収率９８％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｌ）　：　２９３２，１７１３
．１２８１，１２４２，１２１８，１１４３゜高分解能
ｐＡｓ−ｑｓ（ｍ／ｅ＋（ｃ＋ｓｕ＊ｙｏｓｐｓ＋■）
０として）：計算値：　３６７．１３４４ 実測値：　３６７．１３７１ ’　トＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０５
（６Ｈ，ｄ、Ｊ’６．６［Ｉｚ）、１．４５−１．５３
（４Ｂ、ｍ）、１．６４（２Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ
、１２．９）１ｚ）　。 ２．０６−２．１４（ＩＨ，ｍ）、２．２９−２．３６
（２Ｈ，ｓ）、２．６５（２Ｌｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
２．９１（２）１．ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ＞　、３．２
１（２１（、ｓ）、６．９６（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．４
Ｈｚ、７．２Ｈｚ）（ｂ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキ
シイソブチルホスフィノイル）メチル−８−メトキシカ
ルボニルメチルチオ−２−オクテン酸の製造 （Ｚ）−８−カルボキシメチルチオ−２−（ヒドロキシ
イソブチルホスフィノイル）メチル−２−オクテン酸３
６６ｍｇ（１ミリモル）を乾燥メタノール１０ＩＩＱに
溶解し、４０℃にて減圧濃縮する。さらに、この操作を
２回繰り返し、こうして得た淡黄色油状残渣を中圧液体
クロマトグラフィー（メルク製　ローバーカラム　サイ
ズＢ　リクロブレツブ　ＲＰ　−１８゜０、　ＩＮ酢酸
−メタノール（７０：３０））にて精製し表題化合物を
無色油状物として８０Ｉ１ｇ（収率２１％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｆ）　：　２９３２，１７４０
，１７００，１２８１，１１４３．９５１高分解能ｐＡ
Ｂ−Ｍ５（ａ＋／ｅ、（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，ＰＳ＋Ｈ）＋
としテ）：計算値：　３８１．１５０１ 実測値：　３８１．１５３７ ’　）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ　、δｐｐｍ）　：　
１．０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．４３−１
．５８（４Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．
６Ｈｚ、１３．２Ｈｚ）。 ２．０４−２．１４（ＩＨ，ｍ）、２．２８−２．３７
（２Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、２．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝］７．１Ｈｚ）、３．２５
（２Ｈ，ｓ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、６．９７（Ｉｆ
ｆ、ｄｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、７．５Ｈｚ） 実施例４５〜５０ 実施例４２に準じて下記の実施例４５ないし５ｏの化合
物を得た。 実施例４５ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−６−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル
）チオ−２−ヘキセン酸エチルエステル 油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　４３０（Ｍ＋Ｈ）”’　
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０４
（６Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．ＯＨｚ。 ６．３Ｈｚ）、１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．６６
（２Ｈ、ｄｄ　、Ｊ＝６．９Ｈｚ　、　１２．９Ｈｚ）
、１．８４（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ４．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ）
、２．００−２．２０（１Ｈ２ｍ）。 ２．４７（２Ｈ，ｄａｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、７．２Ｈｚ
、７．２Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈ
ｚ）、３．１７（２Ｈ，ｔ、Ｊニア、２Ｈｚ）、３．９
０−４．１５（２Ｈ，ＩＤ）、４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、６．９３（ＩＨ。 ｄｔ、Ｊ：５．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、６．９６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、７．１２（Ｉ
ＦＩ、ｄｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、８．０５
（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝１．２Ｈｚ　、４．５Ｈｚ） （ｂ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−６−（３−ヒドロキシ−２−ピリジ
ル）チオ−２−ヘキセン酸 ｓ、ｐ、　：　１６４−１６６．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａ（）　：　３４１２，２９５６，１
７０１，１４５５，１３０５，１２６９゜１２５７、ｔ
ｏｌｌ ＦＡＢ−にＳ（ｍ／ｅ）　：　３７４（Ｍ＋）Ｉ）”’
　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０３
（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６２（２Ｂ、ｄｄ
、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１２．９Ｈｚ）、１．８４（２Ｈ，
ｔｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、７．２■ｚ）、２．００−２．
２０（ＩＨ，ａ＋）、２．４６（２Ｈ，ｄａｔ。 Ｊ＝３．９Ｈｚ、７．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、２．９０
（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ）　。 ３．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．９７（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ−５，４Ｈｚ。 ７．２Ｈｚ）、６．９３（１８，ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ
、７．８Ｈｚ）、６．９９（１１゜ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ、７．８Ｈｚ）、７．９２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．８
１１ｚ、４．５Ｈｚ） 元素分析（Ｃ，、Ｈ，４ＮＯ，ＰＳとして）：計算値：
　Ｃ５１，４７％、　８６．４８％、　Ｎ３．７５％実
測値：　Ｃ５１，７９％、　Ｈ６，６５％、　Ｎ３．９
３％実施例４６ （ａ　）（Ｚ　Ｅ６−［（Ｌ　Ｌ２−アミノ−２−メト
キシカルボニルエチルコチオ−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチル−２−ヘキセン酸エチルエス
テル油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　４３８（Ｍ＋Ｈ）’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０５（６
■、ｄｄ、Ｊ＝３．ＯＨｚ。 ６．６Ｈｚ）、１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２）１ｚ）　、１．６
３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１２．６Ｈｚ）、１
．７８（２１，ｔｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、
２．００−２．２０（ＩＨ，ａ＋）　。 ２．４３（２Ｈ，ｄａｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、７．２Ｈｚ
、７．２Ｈｚ）　、２．５８（２Ｈ。 ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．７７（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ、１３．５Ｈｚ）。 ２．９２（１！、ｄｄ、Ｊ冨４．８Ｈ３１３，５Ｈｚ）
、２．９３（２１，ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、３．６５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、３．７
５（３Ｈ，ｓ）、３．９０−４．１５（２Ｈ，ｍ）、４
．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ）、６．９０（１８
，ｄｔ、Ｊ’５．１Ｈｚ、７．２Ｈｚ）（ｂ　）（Ｚ　
）−６−［（Ｌ　）−２−アミノ−２−カルボキシエチ
ルコチオ−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル
）メチル−２−ヘキセン酸 無定形白色粉末 ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｉｌ）　：　３４５６，２９６２，
１６９８，１６４１，１２５１，１１４３゜１０５９．
９６６ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ　、　（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ
ｏ、ＰＳ＋Ｈ）”として）：計算値：　３６８．１２９
７ 実測値：　３６８．１３４１ 〔α擢：　−９，０１（Ｃ１，０８，ＣＨ，ＯＨ）’　
トＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ　、δｐｐｍ）　：　１．０５
（６ＦＩ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６２（２Ｈ，ｄ
ｄ、Ｊ＝６．９■ｚ、１２．９Ｈｚ）、１．８１（２８
，ｔｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．５■ｚ）、２．００−２
．２０（ＩＨ，ａ＋）、２．４３（２Ｈ，ｄａｔ。 Ｊ＝３．６Ｈｚ、７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ＞、２．６６
（２）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。 ２．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．８ｔ（ｚ）、２．９７
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ。 １４．７Ｈｚ）、３．１７（１）！、ｄｄ、Ｊ＝３．９
Ｈｚ、１４．７Ｈｚ）、３．９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３
．９Ｈｚ、８．１Ｈｚ）、６．９１（ＩＩ！、ｄｔ、Ｊ
＝５．１Ｈｚ。 ７．５Ｈｚ） 実施例４７ （ａ　）（Ｚ　）−６−（２−アミノエチル）チオ−２
−（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−
ヘキセン酸エチルエステル 油状物 ＦＡＢ−ＭＳ（ｌｌ／ｅ）　：　３８０（Ｍ→Ｈ）０’
　Ｈ−Ｎ？１Ｒ（ＣＤＣＩ□δｐｐｏ＋）　：　１．０
０−１．１０（６Ｈ，ｍ）、１．２５−１．３５（６Ｈ
，１１）、１．５８−１．９０（４）！、ｍ）、２．０
０−２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．４０−２．７０（６Ｈ
，＋ａ）　、２．７０−３．００（４［（、ｍ）。 ３．９０−４．３０（４Ｈ，ｍ）、６．９１（ＩＨ，ｍ
）（ｂ　）（Ｚ　）−６−（２−アミノエチル）チオ−
２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−
２−ヘキセン酸 白色泡状物質 ＩＲ（ＫＢｒ、　ｆｆ１）　：　３４１２，２９５６．
＋６９５．１６４１，１１２２，１０２０゜高分解能Ｆ
ＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ　、　（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、　ＰＳ
＋Ｈ）”として）：計算値＋　３２４．１３９８ 実測値：　３２４．１３７９ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０
４（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．５２（２Ｈ，ｄ
ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１２．９Ｈｚ）、１．８１（２Ｂ
、ｔｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７．５）１ｚ）、２．００−
２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｄａｔ。 Ｊ＝３．６Ｈｚ、７．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、２．６３
（２Ｈ，ｔＪ＝７．５Ｈｚ）。 ２．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、２．８０（
２Ｈ，ｔ、６．９１（ｚ）。 ３．１０（２）！、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．７２（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ。 ７．５Ｈｚ） 実施例４８ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−６−（２−ヒドロキシエチル）チオ−
２−ヘキセン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　　ｃｒｙ）：　　３３８８，２９６
２．１？１３，１２９０，１２５７，１１７６゜１０３
８　、９５４ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３８１（Ｍ＋Ｈ）”’　
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）　：　１．０４（
６Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ。 ６．６Ｈｚ）、１．２８（３Ｈ，乞、Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、１．３１（３８，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６５（
２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，６Ｈｚ、１２．９）１ｚ）、１．
８１（２Ｈ，ｔｔ、、ｂ７．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、２
．０４　＝２．１５（１Ｂ、ｍ）。 ２．４０−２．４９（２Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，乞
ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、２．７３（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ＞、２．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５
．６Ｈｚ）、３．７３（２Ｈ，ｔ、、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
、３．９７−４．１２（２Ｈ，ｚ）。 、４．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、６．９４
（Ｉｌｌ、ｄｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ。 ７．８Ｈ７，） （ｂ　）（Ｚ　）−６−（２−ヒドロキシエチル）チオ
−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル
−２−ヘキセン酸 油状物 ［Ｒ（ｎｅａｔ、　ｒｆｆｌ）　：　３２００，２９２
６，１７０４，１２５７．１＋４３．１０５９゜高分解
ｔ＠ＦＡＲ−ＭＳ（ｍ／ｅ、（Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，ＰＳ＋
旧゛として）：計算値：　３２５．１２３９ 実測値＋　３２５．１２８４ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、　００　、δｐｐ＋１）　：　
１．０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ’６．３Ｈｚ）、１．６３（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１２．９Ｈ７）、１．７７
（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、７．８Ｈｚ）、２．０
７−２．１５（ＩＨ，Ｉｌｌ）、２．３８−２．４７（
２１’ｌ。 ｍ）＋　２．６０（２Ｈ、ｔ　、Ｊ４−５Ｈｚ　）＋２
−６５（２８、ｔ　、Ｊ＝６−９Ｈｚ　）　。 ２．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．８１（ｚ）・、３．６
７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。 ６．９２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、７．８Ｈｚ）
実施例４９ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メヂルー６−（ｌ−メチルイミダゾール−２−
イル）チオ−２−ヘキセン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　：　２９６２，１７１
３，１２８１，１２５７，１１７６．１０３８゜ＦＡＢ
−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　４１７（Ｍ＋Ｈ）”’　Ｈ−Ｎ
Ｈｍ（ＣＤｃＩ、　ｌδｐｐｍ）　：　１．０４（６Ｆ
Ｉ、ｄｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ。 ６．３Ｈｚ）、１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｙ、
）、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、２Ｈｚ）、１．６３
（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１２．６Ｔｌｚ）、１
．８７（２）１．ｔｔ、Ｊニア、５Ｈｚ、７．５Ｈｚ）
、２．０５−２．１５（１８，１１）。 ２．４１−２．５０（２８，ｌ１１）、２．９２（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）。 ３．０８（２）１．ｔ、Ｊニア、２Ｈｚ）、３．６２（
３Ｈ，ｓ）、３．９５−４．１２（２Ｈ，ｍ）、４．２
１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｄ
ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、７．５Ｈｚ）、６．９２（ＩＨ，
ｄ、Ｊｚｌ、２Ｈｚ）、７．０５（ＬＨ。 ｄ、Ｊｚｌ、２Ｈｚ） （ｂ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−６−（ｌ−メチルイミダゾール−２
−イル）チオ−２−ヘキセン酸 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　：　２９６２，１６９
５，１２７８．１１３１高分解能ｈＢ−Ｍｓ（ｍ７　ｅ
、　（Ｃ＋　ｓ　Ｈｌ　ｌ　Ｎｔ　’Ｌ　Ｐ　Ｓ＋Ｈ）
”として）：計算値：　３６１．１３５１ 実測値＋　３６１．１３９０ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、　ＯＤ　、δｐｐｍ）　：　１
．０５（６Ｈ，ｄ、Ｊｚｌ、５Ｈｚ）、１．５８（２Ｈ
，ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１３．２Ｈｚ）、１．８１（
２Ｈ，ｔｔ、Ｊｚｌ、２Ｈｚ、７．２Ｈｚ）、２．０８
−２．１６（ＬＨ，ｍ）、２．４６−２．５２（２Ｌ１
１）、２．８１（２■ｌｄ、Ｊ：１６．５Ｈ２）１３．
１１（２Ｈ２ｔ、Ｊｚｌ、２Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，
ｓ）、６．７７（１１１，ｄｔ、Ｊ＝４．８ｆｌｚ、７
．５）１ｚ）　。 ７．３４（ＪＲ，ｄ、Ｊｚｌ、８Ｈｚ）、７．４５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊｚｌ、８Ｈｚ）実施例５０ （ａ　）（Ｚ　）−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチル−８−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル
）チオ−２−オクチン酸エチルエステル 油状物 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　＋　２９３２．１７１
３，１４５２，１２７５，１１８５，１０３８゜ＦＡＢ
−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　４５８（？Ｉ＋Ｈ）”’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δｐｐｍ）　：　１．０４（６
１（、ｄｄ、Ｊ＝２．５１（ｚ。 ７．０）ｌｚ）、１　、２８（３Ｈ、ｔ　、Ｊｚｌ　、
０Ｈｚ）　、１　、３１　（３Ｈ１ｔ　＋Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、１．４８（４）１．０１）、１．５０−１．６５
（４Ｈ，ｍ）、２．１０（ＩＨ，ｍ）、２．２９（２Ｈ
，ｍ）、２．９３（２ＦＩ、ｄ、Ｊｚｌ６．７Ｈｚ）。 ３．１２（２ｔ［、ｔ、Ｊｚｌ、３Ｈｚ）、４．０９（
２Ｈ，ｍ）、４．２０（２１（、ｎ）。 ６．９１（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、７．５Ｈｚ）
、７．００（１■、ｄｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、８．１Ｈｚ
）、７．１５（ｌｔｌ、ｄｄ、Ｊｚｌ、９Ｈｚ、８．１
Ｈｚ）。 ８．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊｚｌ、９Ｈｚ、４．６Ｈｚ）
（ｂ　）（Ｚ　）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
ィノイル）メチル−８−（３−ヒドロキシ−２−ピリジ
ル）チオ−２−オクテン酸 油状物 ｒＲ（ｎｅａｔ、　ａｄ）　：　２９３２，１６９５，
１４５８，１３０８，１１４３．９５４高分解能ＦＡＢ
−ＭＳ（ａ／ｅ、　（ｃ、　Ｉ　Ｈｚ　ｇｏｓ　ＮＦＳ
＋Ｈ）”として）：計算値：　４０２．１５０４ 実測値：　４０２．１５１９ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、００．δｐｐｍ）　：　１．０５
（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）’、１．５４（４Ｈ，ｍ
）、１．６５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１２．９
Ｈｚ）、１．７４（２１，ｍ）、２．１２（ＩＨ，ｍ）
、２．３３（２Ｈ，Ｉｍ）、２．９２（２Ｈ，ｄ。 Ｊｚｌ７．１Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５
Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ，ｄｔ。 Ｊ＝５．５Ｈｚ、７．３Ｈｚ）、７．３４（Ｉｔ（、ｄ
ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、８．３Ｈｚ）　。 ７．４２（１１（、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．０５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）実施例５１ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステル
の製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステル１
０７ｍｇ（０，３１ミリモル）を４Ｎ塩化水素−酢酸ブ
チル１．ｏ＋＋＋Ｑに溶解し、１００℃にて２時間封管
中で加熱する。放冷後、減圧下に溶媒を留去し、残渣を
ドライカラムフラッシュグロマトグラフイ−（メルク製
　シリカゲル６０　１５ｇ、クロロホルム−メタノール
−酢酸（５０：１：１））にて精製し２表題化合物を無
色油状物として９１＋＋ｇ（収率９４％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａり　：　２９３２，１７１０，１
２２７，１１５５，１０５９．９７２高分解能ＦＡＢ−
ＭＳ（１／ｅ＋（Ｃ＋Ｊ＊５Ｏ４Ｐ”Ｈ）”として）：
計算値：　３１７．１８８２ 実測値：　３１７．１９１９ ’　Ｈ−ＮＮＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　＋　１．０
５（６Ｈ，ｄ、Ｊ：６．９Ｈｚ）、１．０９−１．７９
（ｌｏｔ（、ｍ）、１．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊｚｌ、５！
（ｚ）、１．６３（２Ｈ。 ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１２．９Ｈｚ）、２．０４−２
．１４（ＬＨ，ｍ）、２．４３−２．５２（ＩＦＩ、ｌ
）、２．９１　（２Ｌｄ　、Ｊｚｌ６．８Ｈｚ）、４．
１９（２■。 ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．７１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
．］Ｈｚ、１０．８Ｈ２）実施例５２ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸エチルエステル
の製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸１５０１１ｇ（
０，５２ミリモル）を８Ｎ塩化水素−エタノールｌｏｗ
　Ｑに溶解し、２時間加熱還流する。放冷後、減圧下に
溶媒を留去し、残渣をドライカラムフラッシュクロマト
グラフィー（メルク製　シリカゲル６０１５ｇ、クロロ
ホルム−メタノール−酢酸（５０：１＋１））にて精製
し２表厘化合物を無色油状物質として＋３ｏｍｇ（収率
７９％）得る。ＩＲ，’Ｈ−ＮＭＲは、実施例５１で得
た生成物のそれと一致した。 実施例５３ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸メチルエステル
の製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸を、実施例５２
における塩化水素−エタノールの替わりに塩化水素−メ
タノールを用いること以外は、実施例５２と同様に処理
して２表題化合物を無色油状物として得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　　ａｉｉ）：　　２９３２，１７１
６，１２８１，１２２７，１１５５，１０６２゜高分解
能ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ、（Ｃ，、）！、、Ｏ，Ｐ＋Ｈ
）”として）二計算値＋　３０３．１７２５ 実測値＋　３０３．１７１４ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０
５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．１０−１．４５
（６Ｈ，ａ＋）、１．６３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ、１２．８）１ｚ）。 １．７０−１．８０（４Ｈ，ｍ）、２．１０（ＩＨ，ｍ
）、２．４８（ＩＨ，ｍ）。 ２．９２（２Ｈ，ｄ、Ｊ□１６．５Ｈｚ）、３．７３（
３１１，ｓ）、６．７２（Ｉｌｌ。 ｄｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１０．７Ｈｚ）実施例５４ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸の製造（Ｚ）−３
−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチルホスフィ
ノイル）メチルプロペン酸エチルエステル１７６ａ＋ｇ
（０，５１ミリモル）のエタノール２ｉｎ溶液に、　Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム０．５１ｍ　Ｑを添加し、室温で３
時間攪拌し、さらに３０分間還流する。放冷後。 反応混合物を水３０ｍ　Ｑにて希釈し、エーテル２０ｍ
　Ｑにて抽出する。水層に４Ｎ塩酸を添加し酸性とした
後、エーテル２０ＩＩＩＱにて３回抽出し、有機層は。 飽和食塩水Ｌｏｗ　Ｑにて洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し１表題化合物を
無色油状物として１４３Ｉ１ｇ（収率８９％）得る。 ＴＲ（ｎｅａｔ、　ｃｆｆｌ）　：　２９３２，２８５
４，１７０１．１２３６，１１４９，１０３５゜ＦＡＢ
−ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　３１７（Ｍ＋Ｈ）４″’１１−
ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐＩ１１）　：　１．０５（
６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６）１ｚ）、１．１０−１．４５（
６Ｈ，ｍ）、１．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ：６．９Ｈｚ）、
１．６５−１．７１（６Ｈ，ｌ１１）、２．１０（ＩＨ
，ｍ）　、２．３５−２．５１（ＩＨ，層）。 ２．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、３．９５−
４．１５（２Ｈ，ｌ１１）。 ６．７４（ＩＨ，ｄｄｊ＝５．１Ｈｚ、１０．５Ｈｚ）
実施例５５ （Ｚ）〜３−シクロへキジルー２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィ、ノイル）メチルプロペン酸ピバロイルオ
キシメチルエステルの製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸１００ｍｇ（０
，３４７ミリモル）をジメチルホルムアミド１．軸Ωに
溶解し、１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−
ウンデセン１３０μΩ（０，８７ミリモル）およびクロ
ロメチル＝ビバレート７５μＱ　（０，５２ミリモル）
を添加し、室温で２１時間攪拌する１反応混合物に、飽
和塩化アンモニウム水５０ＩＩＱを加え、酢酸エチル３
０ｍΩにて３回抽出する。有機層を飽和食塩水１０ｍＡ
にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥する。減圧
下に溶媒を留去し２分取溝層クロマトグラフィー（メル
ク製　シリカゲル　６０Ｆ２５４．ジクロロメタン−メ
タノール−酢酸（３０：１：１））にて精製し９表題化
合物を無色油状物として９０ｍｇ（収率６４％）得る。 ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｆ）　＋　２９３２．１７５５
，１７３１，１１５８，１１１９，１０２９゜高分解能
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ）ｅ、（Ｃ＊＊ＨｓｍＯ，Ｐ”Ｈ）’
として）計算値：　４０３．２２４９ 実測値：　４０３．２２０１ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐＩ６）　：　１．
１０−１．４６（６Ｈ，＋ｅ）、１．１９（９Ｈ，ｓ）
、１．６０−１．８０（６Ｈ，ｍ）、２．１０（ＩＨ，
ｍ）、２．５３（ＩＨ，ｍ）、２．９２（２Ｈ，ｄ、Ｊ
Ｊ６．５Ｈｚ）、５．８１（２Ｈ，ｓ）。 ６．８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、　ｌｏ、７Ｈ
ｚ）実施例５６ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸フタリジルエス
テルの製造 （ａ） （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸フタリジルエステ
ルの製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（エトキシイソブチ
ルホスフィノイル）メチルプロペン酸８０ｍｇ（０，２
５ミリモル）をジメチルホルムアミド０．８０ｉｆｉに
溶解し。 １．８−ジアザビシクロ（５，４，０）−７−ウンデセ
ン１１２μＱ　（０，７５ミリモル）および、３−ブロ
モフタリド１０７ｍｇ（０，５０ミリモル）を添加し、
室温にて２８時間攪拌する０反応混合物に水１５ｍ　Ｑ
を加え、酢酸エチル１５ｍ　Ｑにて３回抽出する。有機
層は、飽和食塩水Ｉｏｎ　Ｑにて洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣を
分取薄層クロマトグラフィー（メルク製　シリカゲル６
０　Ｆ　２５４．ジクロロメタン−メタノール（３０：
１））にて精製し９表題化合物を無色油状物として５０
ｍｇ（収率４５％）得る。 （ｂ） （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸フタリジルエス
テルの製造 アルゴン雰囲気下、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−
（エトキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン
酸フタリジルエステル４８ｍｇ（０，１１ミリモル）を
乾燥ジクロロメタン０．５ＯｎＩＱに溶解し、ブロモト
リメチルシラン２９μＱ　（０，２２ミリモル）を添加
し。 室温にて１８時間攪拌する０反応混合物に、酢酸エチル
２．Ｏａ＋１１１および飽和塩化アンモニウム水３．０
ｆＩＱを加え、室温にて３０分間攪拌する。この混合物
に飽和塩化アンモニウム水３ｓＱを加え、酢酸エチル８
■ａにて３回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。 残渣を２分取薄層クロマトグラフィー（メルク製シリカ
ゲル　６０　Ｆ　２５４．ジクロロメタン−メタノール
−酢酸（３０：１：１））にて精製し９表題化合物を無
色油状物として１６ｍｇ（収率３５％）得る。このもの
は、放置すると固化する。 ｍ、ｐ、　：　６４．５−６７．５℃ ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｉｆ）　：　２９３２，１？９４
，１７３４，１２１８，１１４６，１０５３゜高分解能
ＦＡＢ−ＭＳ（１／ｅ＋（Ｃ＊ｍＨｍｓＯ１Ｐ”Ｈ）”
として１計算値：　４２１．１７８０ 実測値：　４２１，１８１６ ’ｌ（−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、　８ｐｐ＋ｎ）　：　１
．０４（６Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ。 ６４Ｈｚ）、１．０６−１．７７（ＩＯＨ，Ｉｍ）−１
，６３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１２．９Ｈｚ）
、２．００−２．２０（ＬＨ，ｍ）、２．４５−２．６
０（ＩＨ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ）、６．７９（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１０．２Ｈｚ）、７．５３（Ｉ
Ｈ，ｓ）、７．７０−７．９４（４Ｈ，ｍ） 実施例５７ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル
エステルの製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸を、実施例５５
におけるクロロメチル＝ビバレートの替わりに４−クロ
ロメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オ
ンを用いること以外は・実施例５５と同様に処理して２
表題化合物を無色結晶として得る。 ａ＋、ｐ、　：　１２９．５−１３１．５℃ＩＲＯ［Ｂ
ｒ、　ａｉ）　：　２９３２，１８２４，１７２２，１
２２１，１１４６，１０４７゜１０１４．９８１ 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ（１／ｅ＋（Ｃ＋ｓＨ＊５ＯｔＰ
”Ｈ）”として）：計算値：　４０１．１７２９ 実測値：　４０１．１７３７ ’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐａ＋）　：　１．
０５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６■Ｚ）、１．１４−１．７
８（ＩＯＨ，ＩＩ＋）、１．６２（２）１．ｄｄ、Ｊ＝
６．６Ｈｚ、１３．２Ｈｚ）。 ２．０２−２．１６（ＩＨ，＋ｅ）、２．１９（３Ｈ，
ｓ）、２．４３−２．５７（ＬＨ，ｍ）　、２．９２（
２１，ｄ、第１６．２Ｈｚ）、４．９９（２■、Ｓ）。 ６．７６（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１０．８Ｈｚ
）実施例５８ （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸２−エトキシ−
２−オキソエチルエステルの製造 （Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブ
チルホスフィノイル）メチルプロペン酸を、実施例５５
におけるグロロメチル＝ビバレートの替わりにブロモ酢
酸エチルを用いること以外は、実施例５５と同様に処理
して表題化合物を無色結晶として得る。 ｍ、ｐ、　：　７７．５−７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ、　ａＨ）　：　２９３８，１？６４，１
７３１，１２１２，１１４９，１０８６゜高分解能ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（ｍ／ｅｌ（ＣＩＩＨｓｌＯｄＰ＋Ｈ）’とし
て）：計算値：　３７５ｊ、９３７ 実測値＋　３７５．１９６３ ’＋１−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）　：　１．０
５（６Ｈ，ｄ、Ｊ’６．６ＦＩｚ）、１．２７（３８，
ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１５−１．７６（１２Ｈ，
ｉ）、２．０６−２．１６（ＩＨ，ｍ）、２．４５−２
．６０（ＬＨ，ｉ）、２．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．
１Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）　、
４．７０（２ＦＩ、ｓ）。 ６．８６（ＩＨ，ｄｄ　、に４．８Ｈｚ、　１０．５）
１ｚ）実施例５９ 錠剤　　　　２５０ｍｇ７３２０ｍｇ錠化合物ＮＣＬ　
２　　　　　　　　　　　２５０部乳　　糖　　　　　
　　　　　　　　　　　３４＃トウモロコシデンプン　
　　　　　　１５＋１カルボキシメチルセルロース カルシウム　　　　　　　　　　　１３Ｉｌメチルセル
ロース　　　　　　　　　６ｎステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　’ｌｎ化合物Ｎ１１Ｌ２２５０部、乳糖３
４部、トウモロコシデンプン１５部及びカルボキシメチ
ルセルロースカルシウム１３部を均一に混合したものに
、メチルセルロース６部と精製水から製した糊を加えて
練合し。 造粒した後、ステアリン酸マグネシウム２部を加えて混
合し、常法により打錠して１錠中化合物徹２２５０ｍｇ
を含有する錠剤とした。 実施例６０ 顆粒剤　　　３５０ｍｇ７１　ｇ 化合物Ｎｏ、２７ 乳　　糖 トウモロコシデンプン ３５０部 １５０ノｊ 化合物Ｎａ２７３５０部、乳糖４９０部、トウモロコシ
デンプン１５０部を均一に混合したものに、ヒドロキシ
プロピルセルロース１０部と精製水から製した糊を加え
Ｃ練合し、常法により造粒した後、整粒して１ｇ中化合
物ｆ’ｈ２７３５０ｍｇを含有する顆粒剤どした。 実施例６１ 注射剤　　　点滴静注用　　２５０ノｊ１ｇ／　ｌｏｏ
ｍ　Ｑ化合物患２　　　　　　　　　　　２５０ｍｇ炭
酸水素ナトリウム１５０ｍｇに生理食塩水２０ＩＩＱを
加えて溶かした液に、化合物＆２２５０ｍｇを加えて溶
かした後、生理食塩水を加えてｌｏｏｍｍとし。 滅菌濾過してバイアルに充填し注射剤とした。 実施例６２ 注射剤　　　点滴静注用　　２５０ｍｇ／Ｌｏｏｍ　Ｑ
化合物患２の２Ｎａ塩 ８８１１ｇ 化合物Ｎｏ、２の２Ｎａ塩２８８ｍｇに生理食塩水を加
えて溶かし１０伽」どじ、滅菌濾過してバイアルに充填
し注射剤とした。 実施例６３ 注射剤 化合物気２の２Ｎａ塩 ２５０■１２或 ８８ｍｇ 生理食塩水で全量を１００ｍｆｌとする化合物販２の２
Ｎａ塩２８８１ｍｇに注射用蒸留水を加えて溶かし、２
ｍＱとしたものを濾過した後アンプルに充填し、１２０
℃で２０分間加熱滅菌して注射剤とした。 発明の効果 本発明化合物は血中濃度持続性を有し、経口投与によっ
ても有効性を示すというすぐれた性質を備えていること
から、カルバペネム系又はペネム系抗生物質との併用に
より２人を含む哺乳動物に於ける細菌感染症の治療効果
の改善に寄与するものである。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 ｛式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいアルキル基、置
   換されていてもよいシクロアルキル基又は置換されてい
   てもよいアラルキル基を示し；Ｒ＾２及びＲ＾３は同一
   又は異なっていてもよく、各々水素原子又は生体内で加
   水分解可能な無毒性エステルを形成しうるエステル残基
   を示し；Ａは式：▲数式、化学式、表等があります▼〔
   式中、Ｒ＾３はアルキル基、式：▲数式、化学式、表等
   があります▼ （式中、Ｒ＾３＾０はハロゲン原子、 カルボキシル基、水酸基、置換されていてもよいシクロ
   アルキル基、置換されていてもよいアリール基、アリー
   ルチオ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基
   、置換されていてもよいアルキルチオ基、置換されてい
   てもよいアミノ基又は低級アルコキシカルボニル基を示
   し；Ｒ＾３＾１は水素原子又は低級アルキル基を示し；
   ｎは０ないし６の整数を示す）で表される基、置換され
   ていてもよいシクロアルキル基又は置換されていてもよ
   いアリール基を示し；Ａにおける二重結合の立体配置は
   Ｚ配置である〕で表される基又は式：▲数式、化学式、
   表等があります▼（式中、Ｒ＾４は置換されていてもよ
   いシクロアルキル基を示す）で表される基を示す｝で表
   されるホスフィン酸誘導体及びその無毒性塩。
2. （２）Ｒ＾１は水酸基、低級アルコキシ低級アルキルオ
   キシ基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１個の
   置換基で置換されていてもよい炭素数１〜１０個の直鎖
   状若しくは分枝状のアルキル基、１〜４個の同一若しく
   は相異なる低級アルキル基で置換されていてもよい環炭
   素数３〜６個のシクロアルキル基、炭素数４〜１０個の
   シクロアルキル低級アルキル基又は炭素数７〜１１個の
   アラルキル基を示し；Ｒ＾２は水素原子であり；Ｒ＾３
   は水素原子、１−（低級アルキルカルボニルオキシ）低
   級アルキル基、フタリジル基、低級アルコキシカルボニ
   ルメチル基又は１−（５−低級アルキル若しくはフェニ
   ル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）低
   級アルキル基を示し；Ａは式：▲数式、化学式、表等が
   あります▼ （式中、Ｒ＾３＾ａはフェニル基、炭素数７〜１１個の
   アラルキル基、炭素数４〜１０個のシクロアルキル低級
   アルキル基、又はハロゲン原子、カルボキシル基、ジ低
   級アルキル置換アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−カルボキシ
   メチルアミノ基、フェニルチオ基、トリアゾリルチオ基
   、カルボキシ低級アルキルチオ基、低級アルコキシカル
   ボニル低級アルキルチオ基、水酸基で置換されていても
   よいピリジルチオ基、低級アルキル基で置換されていて
   もよいイミダゾリルチオ基、ヒドロキシ低級アルキルチ
   オ基、アミノ低級アルキルチオ基若しくは２−アミノ−
   ２−カルボキシエチルチオ基で置換されていてもよい、
   炭素数１〜１０個の直鎖状若しくは分枝状のアルキル基
   又は環炭素数３〜６個のシクロアルキル基を示し；Ａに
   おける二重結合の立体配置はＺ配置である）で表される
   基又は式：▲数式、化学式、表等があります▼（式中、
   Ｒ＾４＾ａは炭素数３〜６個のシクロアルキル基を示す
   ）で表される基を示す第１請求項記載のホスフィン酸誘
   導体及びその無毒性塩。
3. （３）Ｒ＾１は炭素数３〜１０個の直鎖状若しくは分枝
   状のアルキル基、１〜４個の同一若しくは相異なる低級
   アルキル基で置換されていてもよい環炭素数３〜６個の
   シクロアルキル基又は炭素数４〜１０個のシクロアルキ
   ル低級アルキル基を示し；Ｒ＾２は水素原子であり；Ｒ
   ＾３は水素原子、１−（低級アルキルカルボニルオキシ
   ）低級アルキル基、フタリジル基、低級アルコキシカル
   ボニルメチル基又は１−（５−低級アルキル若しくはフ
   ェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル
   ）低級アルキル基を示し；Ａは式：▲数式、化学式、表
   等があります▼（式中、Ｒ＾３＾ｂはフェニル基、炭素
   数７〜１１個のアラルキル基、炭素数４〜７個のシクロ
   アルキルメチル基、又はハロゲン原子、カルボキシル基
   、フェニルチオ基、１，２，３−トリアゾール−４−イ
   ルチオ基、カルボキシ低級アルキルチオ基、低級アルコ
   キシカルボニル低級アルキルチオ基、３−ヒドロキシ−
   ２−ピリジルチオ基、１−メチル−２−イミダゾリルチ
   オ基、ヒドロキシ低級アルキルチオ基若しくは２−アミ
   ノ−２−カルボキシエチルチオ基で置換されていてもよ
   い、炭素数１〜１０個の直鎖状若しくは分枝状のアルキ
   ル基又は環炭素数３〜６個のシクロアルキル基を示し；
   Ａにおける二重結合の立体配置はＺ配置である）で表さ
   れる基、又は式：▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾４＾ａは炭素数３〜６個のシクロアルキル基
   を示す）で表される基を示す第１請求項記載のホスフィ
   ン酸誘導体及びその無毒性塩。
4. （４）Ｒ＾１は炭素数３〜１０個の直鎖状若しくは分枝
   状のアルキル基、１〜２個の低級アルキル基で置換され
   ていてもよい環炭素数３〜６個のシクロアルキル基又は
   炭素数４〜７個のシクロアルキルメチル基を示し；Ｒ＾
   ２は水素原子であり；Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル
   カルボニルメチル基、フタリジル基又は（５−メチル−
   ２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル
   基を示し；Ａは式：▲数式、化学式、表等があります▼
   （式中、Ｒ＾３＾ｃは炭素数３〜１０個の直鎖状若しく
   は分枝状のアルキル基又は炭素数３〜６個のシクロアル
   キル基を示し；Ａにおける二重結合の立体配置はＺ配置
   である）で表される基を示す、第１請求項記載のホスフ
   ィン酸誘導体及びその無毒性塩。
5. （５）（Ｚ）−２−（ブチルヒドロキシホスフィノイル
   ）メチル−３−シクロヘキシルプロペン酸、（Ｚ）−３
   −シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
   ィノイル）メチルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキ
   シル−２−（ヒドロキシイソプロピルホスフィノイル）
   メチルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−
   （デシルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸
   、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（２，２−ジメチ
   ルシクロプロピルヒドロキシホスフィノイル）メチルプ
   ロペン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
   ィノイル）メチル−２−オクテン酸、（Ｚ）−２−（ヒ
   ドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−ドデ
   セン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィ
   ノイル）メチル−４−メチル−２−ペンテン酸、（Ｚ）
   −２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル
   −５−メチル−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−３−シクロプ
   ロピル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）
   メチルプロペン酸、（Ｚ）−３−シクロペンチル−２−
   （ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペ
   ン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノ
   イル）メチル−５−フェニル−２−ペンテン酸、（Ｚ）
   −６−クロロ−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノ
   イル）メチル−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−８−クロロ−
   ２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−
   ２−オクテン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチル
   ホスフィノイル）メチル−２−ヘプテン二酸、（Ｚ）−
   ３−シクロプロピル−２−（２，２−ジメチルシクロプ
   ロピルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸、
   （Ｚ）−２−（シクロヘキシルメチルヒドロキシホスフ
   ィノイル）メチル−３−シクロプロピルプロペン酸、（
   Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（シクロペンチルメチ
   ルヒドロキシホスフィノイル）メチルプロペン酸、（Ｚ
   ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチ
   ル−６−フェニルチオ−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−２−
   （ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−６−
   （１，２，３−トリアゾール−４−イル）チオ−２−ヘ
   キセン酸、（Ｚ）−８−カルボキシメチルチオ−２−（
   ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−オ
   クテン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホスフ
   ィノイル）メチル−８−メトキシカルボニルメチルチオ
   −２−オクテン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチ
   ルホスフィノイル）メチル−６−（３−ヒドロキシ−２
   −ピリジル）チオ−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−６−〔（
   Ｌ）−２−アミノ−２−カルボキシエチル〕チオ−２−
   （ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−２−
   ヘキセン酸、（Ｚ）−２−（ヒドロキシイソブチルホス
   フィノイル）メチル−６−（１−メチルイミダゾール−
   ２−イル）チオ−２−ヘキセン酸、（Ｚ）−２−（ヒド
   ロキシイソブチルホスフィノイル）メチル−８−（３−
   ヒドロキシ−２−ピリジル）チオ−２−オクテン酸、２
   −（ブチルヒドロキシホスフィノイル）メチル−３−シ
   クロヘキシルプロピオン酸、（Ｚ）−３−シクロヘキシ
   ル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノイル）メチ
   ルプロペン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
   キソール−４−イル）メチルエステル、（Ｚ）−３−シ
   クロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホスフィノ
   イル）メチルプロペン酸フタリジルエステル、（Ｚ）−
   ３−シクロヘキシル−２−（ヒドロキシイソブチルホス
   フィノイル）メチルプロペン酸ピバロイルオキシメチル
   エステル、（Ｚ）−３−シクロヘキシル−２−（ヒドロ
   キシイソブチルホスフィノイル）メチルプロペン酸（１
   −アセトキシエチル）エステル及びこれらの無毒性塩で
   ある第１請求項記載の化合物。
6. （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸIX〕 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は第１請求項に記載の意味を
   有し；Ｒ＾２＾０及びＲ＾５＾０は同一又は異なってい
   てもよく、各々水素原子又は低級アルキル基を示し；上
   記式中の二重結合の立体配置はＥ配置である〕で表され
   る化合物及びその塩。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸＸ〕 〔式中、Ｒ＾１及びＡは第１請求項に記載の意味を有し
   ；Ｒ＾２＾４及びＲ＾５＾５は同一又は異なっていても
   よく、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。但し、
   Ｒ＾２＾４及びＲ＾５＾５は同時に水素原子ではない）
   で表される化合物及びその塩。
8. （８）第１請求項記載の一般式［ I ］のホスフィン酸
   誘導体又はその無毒性塩を有効成分とするカルバペネム
   系又はペネム系抗生物質に起因する腎毒性の軽減剤。
9. （９）第１請求項記載の一般式［ I ］のホスフィン酸
   誘導体又はその無毒性塩を有効成分とするジペプチダー
   ゼ阻害剤。