JPH021445A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式（Ｉ）で示される新規なアミノ酸誘導体お
よびその塩に関する： ■ ［式中Ｒ１はＲ６、Ｒ’　−０−ＣｍＨ２＠−ＣＯ−１
Ｒ’−Ｃｎ＋Ｈ＊５−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ’−Ｃｍｌｌｓｗ
ｅ−ＣＯ−５Ｒ６−３Ｏ２−（Ｒ６−ＣｎＨ２ｎ−（Ｔ
）！−（Ｇ）ｙ−ＣｉＨｚｒ　）−Ｌ、（Ｒ６−ＣＰＨ
２Ｐ　）−ＣｔＨ２ｔ−ＣＯ−１Ｒ６−（ＮｌｌＣ１１
２Ｃ１１２）ｍ　−ＮＨＣＩ（ｔ　ＣＯ−または９−フ
ルオレニル−Ｃ，Ｈ２，−０−ＣＯ−であり、 Ｚは、０〜３１１ＩＩのアミノ酸がペプチド形で相互に
結合している基であり、その アミノ酸はＡｂｕ　、　Ａｄａ　、Ａｌａ　、βＡｌａ
、Ａｒｇ　　、八ｓｎ、　　＾ｓｐ　　、　　Ｂｉａ　
　、　　Ｃａｔ　　、　Ｄａｂ　　、Ｇｌｎ　、　Ｇｌ
ｕ　、　ａｌｙ　、　Ｈｉｓ　　Ｎ（ｉｎ）−Ａ−旧Ｓ
、１１ｅ　、　Ｌｅｕ　、　ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　、　
Ｌｙｓ　、　Ｎｅｔ　。

αＮａｌ、βＭａｌ　、Ｎｂａ　、旧ｅ　、Ｏｒｎ、Ｐ
ｈｅ　、　Ｐｉａ　、　Ｐｒｏ　、Ｐｙａ　、　Ｓｅｒ
　、　Ｔｈｒ、置換であるかまたは置換基として１個 または２１１１以上のＡ　、　ＡＯおよび（または）Ｈ
ａｌを有する）、により置換されており、そして（また
は）この基中に 存在するＲ’Ｎ■基のＮ原子は０、Ｎ原子を含有するＨ
ａｔ−イレン基中のＮ原子と置き代っていてもよく、 Ａｎ”はアニオンであり、このアニオンは存在しない場
合もあるが、存在しない 場合には、式Ｉで示される化合物中に 含まれているカルボキシル基がカルボ キシレートイオンの形で存在しており、Ｒ３、Ｒ６およ
びＲ７はそれぞれ、ＨｌＡ、＾「、＾「−アルキル、Ｎ
ｅｔ　、　Ｈｅｔ−アルキル、Ｃ原子３〜７ｆｌｌを有
する非宣換のまたは置換基として１個または２ｆｌｌ以
上のＡ　、　ＡＯおよび（または）Ｈａｌを有するシク
ロアルキル、Ｃ原子４〜１１個を有するシクロアルキル
アルキル、それぞ れＣ原子７〜１４個を有するビジクロアＴｉＣ、Ｔｒｐ
　、ＴｙｒおよびＶａｔよりなる群から選ばれ、 ＭはβＡｌａ　、　Ｇｌｙ　、　ＰｉａまたはＰｙａで
あり、あるいは基ＹにおけるＮｅｔ−イレン基中のＮ原
子がＲＩＭΦ基で置き換えられている場合に、Ｍはまた
旧Ｓであ ることができ、 Ｅは０〜２個のアミノ酸がペプチド形で相互に結合して
いる基であり、そのア ミノ酸はＡｂｕ　、　Ａｌａ　、　Ｃａｌ　、　Ｈｉｓ
、１１ｅ　、　Ｌｅｕ　、　）ｌｅｔ　、旧ｅ　、　Ｎ
ｖａ　、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ　、ＴｙｒおよびＶａｌよりな
る群から選ばれ、 ＱはＯまたはＮＨであり、 Ｙはアルキル基であり、この基中に存在するＣＨ２基は
＾「−イレン基またはＮｅｔ−イレン基により置き換え
られていても よく、このアルキル基は全部で１〜２０個のＣ原子を有
し、モしてＲ８Ｒ，Ｒ，０，０４基またはピリジニウム
基（この基は非 ルキルまたはトリシクロアルキル、あ るいはそれぞれＣ原子８〜１８個を有するビシクロアル
キルアルキ、ルまたはトリシクロアルキルアルキルであ
り、 Ｒ２およびＲ５はそれぞれ、■またはＡであり、 Ｒ４は（Ｈ，ＯＨ）　、（Ｈ，ＮＨ□）または二〇であ
り、 Ｒ”、Ｒ’オよびＲ’Ｊｉソｈツレ、Ｃ［子１〜１８＠
を有するアルキルであるか、またはＡ「−アルキルであ
り、基Ｒ１１、基Ｒ３および基ＲＩＯのうちの２ｆｌｌ
は一緒になって、Ｃ原子２〜８個を有するアルキ レン基を形成していてもよく、そして、このアルキレン
基は、０原子によりま たはＮ１（Ｈ基により中断されていてもよく、 Ｒ１１はＨ、Ａ　、＾「またはＡ「−アルキルであり、 ＬはＣＩ＋またはＮであり、 Ｔは０　、Ｓ　、　ＮｉｌまたはＮ＾であり、ＧはＣ０
５Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ｎは１まなは２であり
、 ｍ、ρ、ｒおよびｔはそれぞれ、Ｏ１ ■、２．３．４または５であり、 Ｘおよびｙはそれぞれ、０または１であり、 Ａｒは非置換のまたは置換基として１個または２個以上
ノＡ、へ〇、Ｈａｌ　、ＣＦ、、ＯＨ１［１□ＮＳＯ２
および（または）　Ｎｌ２を有するフェニルであるか、
あるいは非置 換のナフチルであり、 １１ｅｔは、飽和または不飽和で５員または６員のへテ
ロ環状基であり、この基は １〜４個のＮ原子、Ｏ原子および（ま たは）Ｓ原子を有し、そしてベンゼン 環と融合しており、そして（あるいは）置換基として１
藺または２西以上のＡ、ＡＯｌＨａｌ　、ＣＦ３　、Ｎ
ｏ、Ｏ□Ｎ、カルボニル酸素、Ｈ２Ｎ　、　ＨＡＭ　、
　Ａ２Ｎ　、　ＡｃＮＨ，ＡＳ、ＡＳＯ、八ＳＯ□、　
ＨＯＯＣ，ＡＯＯＣ，ＣＮ、　　）１２ＮＣＯ、Ｈ，Ｎ
ＳＯ，、＾Ｓｏ、、ＮＨ，Ａｒ、へｒ−アルキル＾ｒー
アルケニル、ヒドロキシアルキルおよび（または）アミ
ノアルキル（こ れらの基中のアルキル基はそれぞれＣ 原子１〜８Ｂを有する）を有すること ができ、そして（または）このヘテロ 環状基中に存在するＮ原子および（ま たは）Ｓ原子は酸化されていてもよく、１１ａｌは、Ｆ
　、Ｑ＋、ＢｒまたはＩであり、八〇は、八−ＣＯ−　
＝　Ａｒ−ＣＯ−またはＡ−Ｎｉｌ−ＣＯ−であり、 一アルキルーはＣ原子１〜４個を有するアルキレン基で
あり、そして Ａは、Ｃ原子１〜８藺を有するアルキルであり、 さらにまた、式中に存在する１個または２個以上の一Ｎ
ＨーＣＯー基は１西または２個以上の一ＨＡーＣＯー基
により置き換えられていてもよい］。

類似化合物はＥＰ−＾１６３２３７　、ＥＰ−Ａ　１７
３４８１およびＥＰ−Ａ　２０９８９７に記載されてい
る。

本発明の目的は、有用な性質を有する新規な化合物、特
に医薬の調製に使用できる新規な化合物を見い出すこと
にある。

式■で示される化合物およびその塩が非常にｌｉＩｌｉ
ｒｄｉある性質を有することが見い出された．特に、こ
れらの化合物は人間血漿レニンの活性を阻害する．この
作用は、たとえばＦ．　Ｆｙｈｒｑｕ　ｉ−ｓｔ等の方
法［Ｃｌｉｎ．　Ｃｈｅｌｌ．　２２，　　２５０−２
５６頁（　１９７ｆ３年）］により検知することができ
る．注目されるべきことは、これらの化合物がレニンの
非常に特異的な阻害剤であることにある。

般に、これら・の化合物は他のアスバルチループロディ
ナーゼ（たとえばベグシンおよびカテブシンＤ）を阻害
するには格別に高濃度を要する。

これらの化合物は人間医療および動物医療における、特
に心臓病、循環器系病気および血管系病気、特に高血圧
症、心不全症およびアルドステロン過剰症、の予防およ
び処置に、医薬活性物質として使用することができる。

さらに、これらの化合物は、高血圧症またはアルドステ
ロン過剰症の患者において病的状態の維持に関与してい
ると考えられるレニン活性を測定するために、診断の目
的に使用することができる。

本明細書の記載全体を通して用いられている、アミノ酸
残基は、下記のアミノ酸に由来する基−ＮＲ’−Ｒ”−
ＣＯ−、一般に、−１１１１−ＣＨＲ−ＣＯ−　　（式
中Ｒ、ＲｏおよびＲ”は各アミノ酸について特定の意味
を有する）を表わすものとする： Ａｂｕ　　　　　　　２−アミノ酪酸 Ａｄａ３−（１−アダマンチル）−アラニン ＾１ａ　　　　　　　アラニン βへ１ａ　　　　　β−アラニン Ａｒｇ　　　　　　アルギニン 八ｓｎ　　　　　　アスパラギン′ Ａｓｐ　　　　　　アスパラギン酸 Ｂａａ　　　　　　３−（２−ベンズイミダゾリル）−
アラニン Ｃａｌ 口ａｂ ｌｎ ｕ １ｙ １ｉｓ Ｈ１ｌ）−Ａ−１１ｉｓ ｔｓ Ｌｅｕ ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ ｙｓ ｅｔ α−Ｎａｌ βＭａｌ Ｎｂ（Ｊ ｌｅ Ｎ、−Ｈｅ−旧５ Ｎ−Ｈｅ−Ｐｈｅ ３−シクロへキシルアラニン ２．４−ジアミノ酪酸 グルタミン グルタミン酸 グリシン ヒスチジン イミダゾール環の１ｂ１．置または ・３位置がＡにより置換・されてい るしスチレン インロイシン ロイシン 第三−ロイシン リジン メチオニン ３−（α−ナフチル）−アラニン ３−（β−ナフチル）−アラニン （２−ノルボルニル）−グリシン ノルロイシン トメチル−ヒスチジン トメチル−フェニルアラニン ｖａ ｒｎ Ｐｈｅ １ａ Ｐｒ。

ｙａ ｅｔ ｈｒ ｉｃ ノルバリン オルニチン フェニルアラニン ３−（ピペリジル）−アラニン ［たとえば、２−Ｐｉａ、すなわち ３−（２−ピペリジル）−アラニン］ プロリン ３−（ピリジル）−アラニン［た とえば、３・Ｐｙ、ａ　、すなわち３−（３−ビリジル
）−アラニン］ セリン スレオニン １、．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン−１−カ
ルボン酸 トリプトファン チロシン バリン。

次の略語は下記の意味を表わす ｒｐ ｙｒ ａｌ さらに、また、 ものとする： 八〇ＰＡ　　　　２−アミノ−５，６−シメチルー３−
ビラジへＳＰＡ ０Ｃ ｉｉｉ−８０８ ＢＺ 口ＨＰ ｉｍｉ−ＤＮＰ 口ＩＣ ＴＯＣ ＨＯＣ Ｐ１４Ｃ ＰＯＣ ＡＣ Ｃ Ｈｅ Ｅ１ ＱＡ ニル−メチルアミノ ４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニル−メチルア
ミノ 第三ブトキージカルボニル イミダゾール環の１位置に存在する ベンジルオキシメチル ベンジルオキシカルボニル ２．４−ジニトロフェニル イミダゾール環の１位置に存在する ２、４−ジニトロフェニル トエチル力、ルバモイル エトキシカルボニル ９−フルオレニルメトキシ力ルポニル トイソプロピル力ルバモイル イソ１０ボキシ力ルボニル モルホリノアセチル モルホリノカルボニル メチルエステル エチルエステル フェノキシアセチル ＤＣＣＩ　　　　ジシクロへキシルカルボジイミドＨＯ
Ｂｔ　　　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール。

前記アミノ酸が１種以上のエナンチオマー形体で存在で
きる場合に、本明細書の記載の全体を通して、これらの
全ての形体およびその混合物（、たとえば、ＯＥ形）も
、たとえば、式Ｉで示される化合物として、その概念中
に包含さ・れるものとする、以下に記載する化金物のそ
れぞれにおいて、これらのアミノ酸の略語は、別設のこ
とわりがないかぎり、それぞれＬ形を表わすものとする
。

本発明は、さらにまた、式■で示されるアミノ酸誘導体
およびその塩の製造方法に関し、この方法は式■で示さ
れる化合物の官能性誘導体の一種から、加溶媒分解剤ま
たは水素添加分解剤で処理することにより遊離されるか
、あるいは式■ Ｒ１−Ｇ”　ＯＨ・■ ［式中（，１は（ａ）　２”、 （ｂ）　２、 （ｃ）Ｚ−Ｈ、 （ｄ）　　２−１４−１４　　、 （ｅ）　１−Ｈ−トＥ１、 ［）　Ｚ−Ｈ−トＥであり、そして Ｗは−ＮＲ２−ＣＨＲ３−ＣＲ４−（ＣＨＲ５）　ｎ−
ｃｏ−である］で示されるカルボン酸化合物を式■ Ｈ−（，２ＩＩＩ ［式中０２は（ａ）−７２−Ｈ−トＥ−Ｑ−Ｙ、（ｂ）
　−Ｈ−トＥ−Ｑ−Ｙ、 （Ｃ）　−１４−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｄ）　−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｅ）、−Ｅ’−Ｑ−Ｙ、 （ｆ）　Ｎ１１−Ｙであり、 Ｅ’＋Ｅ２は一緒になってＥを表わし、そして７１　＋
−７２は一緒になって１を表わす］で示されるアミノ化
合物と反応させるか、あるいは式■に相当する三級アミ
ン化合物を四級化剤で処理し、そして式１で示される化
合物中に存在する官能性に変えられているアミノ基およ
び（または）ヒドロキシル基を、場合により、加溶媒分
解剤または水素添加分解剤で処理することにより遊離さ
せ、モしてくあるいは）式Ｉにおいて、Ｒ４が（１１，
叶）または（Ｈ，ＮｌＩ２＞である相当する化合物を製
造するために、式■において、Ｒ４がＯである相当する
アミノゲト酸誘導体を還元するか、または還元的にアミ
ノ化し、そして（あるいは）式■で示される化合物を酸
で処理することによりその塩の一種に変換し、そして（
あるいは）式■で示される化合物中に存在するアニオン
Ａｎｅを別のアニオンＡｎＯにより置き換える、ことを
特徴とする方法である。

本明細書の記載の全体を通して、基およびパラ）−９−
Ｒ’　〜Ｒ”、２．Ｈ，Ｅ、Ｑ、’／、＾ｎ３、Ｌ、Ｔ
、Ｇ、ｎ、ｎＳｐ、ｒ、ｔ、ｘ、■、＾ｒ、ｆｌａｔ　
、　１ｌａｌ　、Ａｃ、八　Ｇｌ、Ｇ２、Ｅｌ、Ｅ２、
Ｚｌ、１２および号は、別設のことわりのないかぎり、
式■、式■または式■について前記した意味を有するも
のとする。

前記式中に存在するＡは、Ｃ原子１〜８個、好ましくは
１．２．３または４個を有する。Ａは好ましくはメチル
であり、さらにまたエチル、プロピル、イン１０ビル、
ブチル、イソブチル、第ニブチルまたは第三ブチルであ
り、さらにまたペンチル、１−１２−または３−メチル
ブチル、１，１−１１，２−または２．２−ジメチルプ
ロピル、１−エチルブチル、ヘキシル、１−２−１３−
または４−メチルペンチル、１．１−１．２−１１，３
−１２，２−１２，３−または３．３−ジメチルブチル
、１−または２−エチルブチル、■−エチルー１−メチ
ルグロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１
．２−または１，２．２−トリメチルグロビル、ヘゲチ
ルあるいはオクチルである。

シクロアルキルは、好ましくはシクロブチル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘ
ゲチルであるが、さらにまた、シクロアルキルはたとえ
ば、１−１２または３−メチルシクロペンチル、あるい
は１．２−３−または４−メチルシクロヘキシルである
ことかできる。

相応して、シクロアルキルアルキルは好ましくはシクロ
ブチルエチル、２−シクロプロピルエチル、シクロブチ
ルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメ
チル、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチ
ル、２−シクロヘキシルエチルであり、さらにまたシク
ロアルキルアルキルは、たとえば、１−１２−または３
−メチルシクロペンチルメチル、あるいは１−１２−３
−または４−メチルシクロヘキシルメチルであることが
できる。

ビシクロアルキルは好ましくは１−または２−デカリル
、２−ビシクロ［２，２，１］へブチルまたは６．６−
シメチルー２−ビシクロ［３，１，１］−へブチルであ
る。

トリシクロアルキルは好ましくは１−アダマンチルであ
る。

１１ａ１は好ましくはＦ　、　Ｃ１）またはＢｒである
が、１１８１はよた１であることができる。

Ａｃは好ましくはアセチル、１０ピオニルまたはブチリ
ルのようなＡ−ＣＯ−、ベンゾイル、〇−ｍ−またはｐ
−メトキシベンゾイルまたは３．４−ジメトキシベンゾ
イルのようなＡｒ−Ｃ０−１あるいはＮ−メチル−また
はＮ−エチルカルバモイルのようなＡ−Ｎ）４−ＣＯ−
である。

＾「は好ましくはフェニルであり、さらにまたＡ「は好
ましくは〇−５ｍ−またはｐ−トリル、０−ｌｍ−また
はｐ−エチルフェニル、Ｏ−ｍ＝またはｐ−メトキシフ
ェニル、０−１ｍ　−またはｐ−フルオロフェニル、０
−５ｍ〜またはｐ−クロロフェニル、ｏ　−、ｍ　−＊
　タハρ−ブロモフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−ヨー
ドフェニル、ｏ−２’ｍ−またはｐ−トリフルオロメチ
ルフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−しドロキシフェニル
、０−ｌｍ−またはρ〜スルファモイルフェニル、２．
３−１２，４−１２．５−２．６−１３．４−または３
．５−ジメトキシフェニル、３，４．５−トリメトキシ
フェニル、θ〜、ｍ−またはｐ−アミノフェニル、１−
または２−ナフチルである。

相応して、八「−アルキルは好ましくは、ベンジル、１
−または２−フェニルエチル、〇−ｍ−またはｐ−メチ
ルベンジル、１−または２−ｏ−ｌ−ｍ＝または−ｐ−
トリルエチル、０、ｍ−またはρ−エチルベンジル、１
−またハ２−　ｏ−ｌ−ｍ−または〜ｐ−エチルフェニ
ルエチル、０−ｌｍ−またはｐ−メトキシベンジル、ｌ
−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−メトキシフェニル
エチル、０−ｌｍ−またはρ−フルオロベンジル、１−
または２−〇−−ｍ−または−ｐ−フルオロフェニルエ
チル、０−ｌｍ−まなはｐ−クロロベンジル、１−また
は２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−クロロフェニルエチル、
０−ｌｍ−またはｐ−ブロモベンジル、ｌ−または２−
ｏ−−ｍ−または−ρ−ブロモフェニルエチル、０−ｌ
ｍ−またはｐ−ヨードベンジル、１−または２−ｏ−−
ｍ−または−ｐ−ヨードフェニルエチル、Ｏ−ｍ−また
はｐ−トリフルオロメチルベンジル、０−ｌｍ−または
ｐ−ヒドロキシベンジル、２．３−１２．４−１２．５
−１２．６−１３．４−または３．５−ジメトキシベン
ジル、３，４．５−）ジメトキシベンジル、０−ｌｍ−
まなはｐ−アミノベンジル、１−または２−ナフチルメ
チルである。

１１４１ｉｔは好ましくは２−または３−フリル、２−
または３−チエニル、１−１２−または３〜ピロリル、
ｌ−１２−１４−または５−イミダゾリル、１−３−１
４−または５−ピラゾリル、２−１４−または５−オキ
サゾリル、３〜４−または５−イソオキサシリル、２−
１４−ま゛たは５−チアゾリル、３−２４−または５−
イソチアゾリル、２−１３−または４−ピリジル、２−
１４−５−または６−ピリミジニルであり、さらにまた
、ｎｅｔは好ましくは、１．２．３−　トリアシーフレ
ー１＝　−４−または−５−イル、１，２．４−トリア
ゾール−１−−３−または−５−イル、１−または５−
テトラゾリル、１，２．３−オキサジアゾール−４−ま
たは−５−イル、１，２．４−才キサジアゾール−３−
または−５−イル、１，３．４−チアジアゾール−２−
または−５−イル、１，２．４−チアジアゾール−３−
または−５−イル、２，１．５−チアジアゾール−３−
または−４−イル、２−３−４−１５−または６−２Ｈ
−チオピラニル、２３−または４−４Ｈ−チオピラニル
、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−３−
１４−５５−１６−または７−ベンゾフリル、２−１３
−１４−１５−１６−または７−ベンゾチエニル、１−
５２−１３−１４−５．６−または７−インドリル、１
−１２−３−１４−１５−１６−または７−イミダゾリ
ル、１−１２−１４−または５−ベンズイミダゾリル、
１−３−１４−１５−１６−または′７−ペンゾピラゾ
リル、２−１４−５５−６−または７−ベンゾキサゾリ
ル、３−１４−５−１６−または７−ベンズイソオキサ
ゾリル、２−１４−１５−１６−または７−ベンズチア
ゾリル、２−５４−１５−１６−または７−ベンズイソ
チアゾリル、４−１５−１６−または７−ベンズ−２，
１，３−オキサジアゾリル、２−３−１４−１５−１６
−１７−または８−キノリル、１−１３−１４−５−１
６−５７−または８−イソキノリル、１−１２−２３−
２４−または９−カルバゾリル、１−１２−３４−１５
−１６−７−１８−または、９−アクリジニル、３−１
４−５−５６−２７−ｔ、たは８−シンノリル、２−５
４−５−５６−７−または８−キナゾリルである。これ
らのへテロ環状基はまた、部分的に、あるいは完全に水
素添加されていてもよい、従って、Ｎｅｔはまた、たと
えば、２，３−ジヒドロ−２−−３−４−または−５−
フリル、２．５−ジヒドロ−２−−−３−−４−または
−５−フリル、テトラヒドロ−２−または−３−フリル
、テト・ジヒドロ−２−または−３−チエニル、２．３
−ジヒドロ−１−−２−１−３−−４−または−５−ピ
ロリル、２，５−ジしドロー１−１−２３−−４−また
は−５−ピロリル、１ ２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−−２
−または−４−イミダゾリル、２．３−ジヒドロ−１−
１−２−１−３−−４−または−５−ピラゾリル、テト
ラヒドロ−１−３−または−４−ピラゾリル、１．４−
ジヒドロ−１−−２−−３−または−４−ピリジル、１
，２，３．４−テトラヒドロ−１−−２−３−−４−−
５−または−６−ピリ ジル、１，２，３．６−チトラヒドロー１−−２−３−
　−４−１−５−または−６−ピリジル、１−２−２３
−または４−ピペリジニル、２３−または４−モルホリ
ニル、テトラヒドロ−２−−３−または−４−ピラニル
、１．４ジオキサニル、１．３−ジオキサン−２−４−
または−５−イル、ヘキサヒドロ−１−３−または−４
−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−−２−１−４−ま
たは−５−ピリミジニル、１−２２−または３−ピペラ
ジニル、１．２，３．４−テトラヒドロ−１−−２−５
−３−４−−５−１−６−１−７−または ８−キノリル、１，２，３．４−テｌ−ラヒドロー１−
一２−１−３−１−４−１−５−１−６−７−または−
８−イソキノリルであることができる。

ペテロ環状基はまた、前記されているように、置換され
ていてもよい、従って、Ｎｅｔはまた、好ましくは、た
とえば、２−アミノ−４−チアゾリル、４−カルボキシ
−２−チアゾリル、４−カルバモイル−２−チアゾリル
、４−　（２−アミノエチル）−２−チアゾリル、２−
アミノ５．６−シメチルー３−ピラジニル、４−カルバ
モイルピペリジノであることができ、さらにまた、たと
えば、３−１４−または５−メチル−２−フリル、２−
１４−または５−メチル３−フリル、２．４−ジメチル
−３−フリル、５ニトロ−２−フリル、５−スチリル−
２−フリル、３−５４−または５−メチル−２−チエニ
ル、２−１４−または５−メチル−３−チエニル、３−
メチル−５−第三ブチル−２−チエニル、５−クロロ−
２−チエニル、５−フェニル−２−または−３−チエニ
ル、１−５３４−または５−メチル−２−ピロリル、１
−メチル−４−または−５−二トロー２−ピロリル、３
．５−ジメチル−４−エチル−２−ピロリル、４−メチ
ル−５−ピラゾリル、５−メチル−３−インオキサシリ
ル、３．４−ジメチル−５−イソオキサシリル、４−ま
たは５−メチル−２チアゾリル、２−または５−メチル
−４−チアゾリル、２−または４−メチル−５−チアゾ
リル、２．４−ジメチル−５−チアゾリル、３−４−１
５−または６−メチル−２−ピリジル、２−１４−１５
−または６−メチル−３−ピリジル、２−または３−メ
チル−４−ピリジル、３−１４−５−または６−クロロ
−２−ピリジル、２−１４−５５−または６−クロロ−
３−ピリジル、２−または３−クロロ−４−ピリジル、
２．６−シメチルー３−または−４−ピリジル、２．６
−ジクロロ−３−または−４−ピリジル、２−ヒドロキ
シ−３−−４−−５−または−６−ピリジル（＝１．Ｈ
−２−ピリドン−３−−４−−５−または−６−イル）
、２−ヒドロキシ−４，６−シメチルー３−とリジル、
５−フェニル−ＩＨ−２−ピリドン−３−イル、５−ｐ
−メトキシフェニル−ＬＨ−２−ピリドン−３−イル、
２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−
５−ピリジル、２−ヒドロキシ−４−アミノ−６−メ、
チル−３−ピリジル、３−Ｎ゛−メチルウレイド−ＩＨ
−４−ピリドン−５−イル、４−メチル−２−ピリミジ
ニル、４．６−シメチルー２−ピリミジニル、２−１５
−または６−メチル−４−ピリミジニル、２．６−シメ
チルー４−ピリミジニル、２．６−シヒドロキシー４−
ピリミジニル、５−クロロ−２−メチル−４−ピリミジ
ニル、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジニル、３
−メチル−２−ベンゾフリル、２−エチル−３−ベンゾ
フリル、７−メチル−２−ベンゾチエニル、１−１２−
５４−５５−１６−または７−メチル−３−インドリル
、１−メチル−５−または−６−ベンズイミダゾリル、
１−エチル−５−または−６−ベンズイミダゾリル、３
−４−１５−１６−２７−または８−ヒドロキシ−２−
キノリル、２−オキソ−ピロリジノ、２−オキソ−ピペ
リジノ、２．５−ジオキソピロリジノ、あるいは３−ベ
ンジル−２，５−ジオキソピロリジノである。

しは好ましくはＣＨである。Ｔは好ましくは０またはＳ
である。Ｇは好ましくはＣＯである。パラメーターｍ、
ｐ、ｒおよびｔは好ましくは、それぞれ、０．１または
２である。ｎは好ましくは１である。Ｘは好ましくは０
である。ｙは好ましくは０または１である。

１１１は好ましくはＨ、ＰＯＡ　、アルコキシカルボニ
ル（たとえばＥＴＯＣ，ＩＰＯＣまたはＢＯＣ）、Ａｒ
−アルコキシカルボニル（たとえばＣＢＺ　）　、Ｈｅ
ｔ−アルコキシカルボニル（たとえば２−　（２−３−
または４−ピリジル）−エトキシカルボニル；好ましく
はＣ原子２−７個を有するアルカノイル［たとえばアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、ピバロ
イル（トリメチルアセチル）、ヘキサノイル、３．３−
ジメチルブチリル（第三ブチルアセチル）、ヘプタノイ
ル、２−プロピルバレリル（ジプロピルアセチル）１、
アミノ−アルカノイル［たとえばアミノアセチル（Ｈ−
Ｇｌｙ）、３−アミノプロピオニル（■−βＡｌａ）、
Ｈ−アミノブチリル、６−アミノヘキサノイル、８−ア
ミノオクタノイル］、ジアルキルアミノ−アルカノイル
（たとえば４−ジメチルアミノブチリル、４−ジエチル
アミノブチリルまたは５−ジメチルアミノペンタノイル
）、アミド−アルカノイル（たとえばａＯＣ−Ｇｌｙ　
、　ＥＴＯＣ−Ｇｌｙ、ＩＰＯＣ−Ｇｌｙ、　ＢＯＣ−
βＡｌａ、４−ＢＯＣ−アミノブチリル、６−ＢＯＣ−
アミノヘキサノイル、８−　ＢＯＣ−アミノオクタノイ
ル、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジル−アミノアセチル）
、シクロアルキルカルボニル（たとえばシクロペンチル
カルボニルまたはシクロへキシルカルボニル）　、Ａｒ
−ＣＧ　（たとえばベンゾイル）、＾「−アルカノイル
（たとえばフェニルアセチル、２−または３−フェニル
プロピオニル、４−フェニルブチリル、２−ベンジル−
ブチリル、２−ベンジル−ヘキサノイル、２−ベンジル
−５−メチルヘキサノイル、２−ベンジル−ヘプタノイ
ル、２−または３−ｏ−−ｍ−または−ｐ−フルオロフ
ェニルプロピオニル、２−または３−　ｏ　−−ｍ　−
ｔ　タハｐ−クロロフェニルプロピオニル）、オキソ−
Ａｒ−アルカノイル、特に式Ｒ”−ＣＯ−ＣＨ＊−ＣＩ
（Ｃ）１２ｃａＨｓ　）−ＣＯ−［式中Ｒ１２はＡ、Ｃ
原子３−７曲を有するシクロアルキルあるいはＣ原子４
−１１個を有するシクロアルキルアルキル、たとえばブ
チル、イソブチル、第三ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、２．２−ジメチル１０ピル、ヘキシル、４−メチル
ペンチル、３．３−ジメチルブチル、ヘプチル、５−メ
チルヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル
または２−シクロへキシル−エチルである］で示される
基（たとえば２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメ
チル−ヘキサノイル、２−ペン・ジル−４−オキソ−６
，６−シメチルーヘプタノイル、２−ベンジル−４−オ
キソ−６−メチル−へ１タノイル、２−ベンジル−４−
オキソ−６−シクロヘキジルーヘキサノイル）、アミノ
基、特にジアルキルアミノ基で置換されているＡ「−ア
ルカノイル（たとえば２−ペンシル４−ジメチルアミノ
ブチリル、２−ベンジル−５−ジメチルアミノペンタノ
イル）　、　Ｄ＋−Ａｒ−アルカノイル［たとえば２−
ベンジル−１３−フェニルプロピオニル、２−ベンジル
−４−フェニルブチリル、２−（２−フェニル−エチル
）−４−フェニルブチリル、２−（１−または２ナフチ
ルメチル）−４−フェニルブチリル）、１１ｅｔ−アル
カノイル（たとえばピロリジノ−アセチル、４−ピロリ
ジノブチリル、ピペリジノアセチル、４−アミノピペリ
ジノアセチル、ＨＡＣ）、Ｄｉ−Ｈｅｔ−アルカノイル
［たとえば２−（２，５−ジオキソピロリジノ）−３−
（３−インドリル）−プロピオニル、２−（３−ベンジ
ル−２，５−ジオキソピロリジノ−３−（３−インドリ
ル）−プロピオニル）、シクロアルキルアルカノイル（
たとえはシクロヘキシルアセチル、２−または３−シク
ロへキシルプロピオニル）　、　ＦＨＯＣ；ヘテロ環状
置換基を有するアリールアルカノイル［たとえば２−ベ
ンジル−４−（２−３−または４−ピリジル）−ブチリ
ル、２−ベンジル−４−（２−オキソピロリジノ）−ブ
チリル、２−（２，５−ジオキンピロリジノ）３−フェ
ニルプロピオニル、２−（２，５−ジオキンピロリジノ
）−３−ρ−ヒドロキシフェニループロピオニル、２−
（２，５−ジオキソピロリジノ）−３−（１，−または
２−ナフチル）−プロピオニル、２−（３−ベンジル−
２，５ジオキソピロリジノ）−３−フェニル−プロピオ
ニル、２−（３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジ
ノ）−３−ヒドロキシフェニルプロピオニル、２−（３
−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジノ）−３−（１
−４たは２−ナフチル）−プロピオニル）、Ｎ−置換さ
れているカルバモイル［たとえばＥＴＮＣ，ＩＰＮＣ，
Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−（２’−１３−または
４−ピリジルメチル）−力ルバモイル］　、　Ｎ、Ｉｆ
−ジ置換されているカルバモイル（たとえばＮ、Ｎ−ジ
ベンジル−カルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−２−フェ
ニルエチル−カルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチル
−カルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソベンチルーカ
ルバモイル、Ｎ、Ｎ−ビス−２−フェニルエチル−カル
バモイル、Ｎ−２−モルホリノエチル−Ｎ−１−ナノ。

チルメチルーカルバモイル、ピロリジノカルボニル、ピ
ペリジノカルボニル、４−アミノピペリジノカルボニル
、ＨＣ）、アルコキシカルボニルで置換されているアリ
ールアルカノイル［たとえば２−ベンジル−３−エトキ
シ力ルポニルーグロピオニル、２−（１−ナフチルメチ
ル）−３−エトキシ力ルポニルーグロピオニル］、置換
基を有するカルへ゛モイルで置換されているアリールア
ルカノイル［たとえば２−ベンジル−３−（Ｎ−インプ
ロピル−カルバモイル）−プロピオニル、２−（１−ナ
フチル−メチル）−３＝（Ｎ−イソプロピル−カルバモ
イル）−プロピオニル、２−（１−ナフチルメチル）−
３−（Ｎ−２−フェニルエチルカルバモイル）−プロピ
オニル、２−ベンジル−３−ピペリジノカルボニル−プ
ロピオニル、２−ベンジル−３−モルホリノカルボニル
−プロピオニル、２−（１−ナフチルメチル）−３−モ
ルホリノカルポニルーグロピオニル］、アシルで置換さ
れているアリールアルカノイル［たとえば２−ベンジル
−４−オキソ−ヘキサノイル、２−ベンジル−４−オキ
ソ−５，５−ジメチルヘキサノイル、２−ベンジル−４
−オキソ−６−メチル−ヘプタノイル、２−ベンジル−
４−オキソ−４−）工二ルブチリル、２−ベンジル−４
−オキソ−４−（２−３−または４−ピリジル）−ブチ
リル］、アルキルスルホニル（たとえば第三ブチルスル
ホニル）、アルキルスルホニルで置換されているアリー
ルアルカノイル（たとえば２−第三ブチルスルホニルメ
チル−３−フェニルプロピオニル）である。

特に好適な基Ｒ１はＢＯＣであり、さらにまた、ピバロ
イル、３，３−ジメチルブチリル、４−アミノブチリル
、６−アミノヘキサノイル、８−アミノオクタノイル、
４−ジメチルアミノブチリル、５−ジメチルアミノペン
タノイル、２−ベンジル−５−ジメチルアミノペンタノ
イル、ＨＡＣ，２−（２，５−ジオキソ−ピロリジノ）
−３−フェニルプロピオニル、２−（３−ベンジル−２
，５−ジオキソ−ピロリジノ）−・３−フェニルプロピ
オニル、４−アミノ−ピペリジノカルボニル、４−アミ
ノピペリジノアセチルである。

Ｚは好ましくは、相互にまたは基Ｒ１および基ＭＰにペ
プチド形で結合している、１（ＩＩの、また０個または
２個の、さらにまた、３個のアミノ酸残基、特に基Ｐｈ
ｅ　、さらにまた基αＮａｌ、βＮａｌ　、Ｔｒｏまた
はＴｙｒのうちの一つ、さらにまた、好ましくは、基Ａ
ｂｕ　、Ａｄａ　、Ａｓｎ　、　Ｂｉａ、Ｃａｌ　、　
Ｇｉｎ　、　Ｇｌｙ　、　Ｈｉｓ　、　Ｎ（ｉＩｍ）−
メチル−Ｈｌｓ、Ｌｅｕ　、旧ｅ　、　Ｐｉａ　、　Ｐ
ｙａ　、＾ｂｕ−Ｈｉｓ　、　Ａｄａ−１１ｉｓ、Ａｌ
ａ−１１ｉｓ　、　Ａｌａ−Ｐｈｅ　、　Ａｓｎ−旧ｓ
　、　８ｉａ−Ｈｉｓ、Ｃａ１−旧ｓ　、Ｄａｂ−Ｈｉ
ｓ　、　Ｇｌｕ−旧ｓ　、　Ｇｌｙ−旧Ｓ、旧Ｓ−旧ｓ
　、　１ｉｅ−Ｈｉｓ　、Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　、　ｔｅｒ
ｔ、−Ｌｅｕ−１１ｉｓ　、Ｌｙｓ−１１ｉｓ　、　Ｎ
ｅｔ−旧ｓ　、　Ｎａ１−ｔｌｉｓ　、βＮａ１−旧ｓ
　、　Ｎｂａ−ｔｌｉｓ　、　Ｎ１ｅ−Ｈｉｓ　、（Ｎ
−Ｈｅ−Ｈｉｓ）−Ｈｉｓ、（Ｎ−Ｈｅ−Ｐｈｅ）−１
１ｉｓ、０ｒｎ−１１ｉｓ　、　Ｐｈｅ−Ａｂｕ　、　
Ｐｈｅ−Ａｄａ　　、　　Ｐｈｅ−Ａｌａ　　、　ｐｈ
ｅ−Ａｒａ　　、　Ｐｈｅ−Ａｓｎ　、　　Ｐｈｅ−Ｂ
ｉａ　　、　　Ｐｈｅ−Ｃａｌ　　、Ｐｈｅ−Ｄａｂ　
、　　Ｐｈｅ−Ｇｌｎ　、　　Ｐｈｅ−Ｇｌｕ　、　Ｐ
ｈｅ−ＧＩＶ　、　Ｐｈｅ−（Ｎ−ｉｉ−メチル−旧Ｓ
）、Ｐｈｅ−１１ｅ　　、　　Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　　、　
　Ｐｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　、　Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　
、　Ｐｈｅ−Ｎｅｔ　、　Ｐｈｅ−αＮａｌ　　、Ｐｈ
ｅ−βＭａｌ　　、Ｐｈｅ−Ｎｂｇ　、Ｐｈｅ−旧ｅ　
、　Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｈｅ−旧Ｓ）、Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｈｅ
−Ｐｈｅ）、Ｐｈｅ−Ｏｒｎ　、　Ｐｈｅ−Ｐｈｅ　、
　Ｐｈｅ−Ｐｒｏ　　、Ｐｈｅ−３ｅｒ　　、　　Ｐｈ
ｅ−Ｔｈｒ　　、　　Ｐｈｅ−Ｔｉｃ　　、　Ｐｈｅ−
Ｔｒｐ　　、Ｐｈｅ−Ｔｙｒ　　、Ｐｈｅ−Ｖａｔ　　
、Ｐｒｏ−１１ｉｓ　　、　５ｅｒ−１１ｉｓ　、Ｔｈ
ｒ−Ｈｉｓ　、Ｔｉｃ−Ｈｉｓ　、Ｔｒｐ−１１ｉｓ　
、Ｔｙｒ−１１ｉｓ、Ｖａｌ−１１ｉｓ　、さらにまた
Ａｄａ−Ｐｈｅ−旧ａ　、　Ｐｒｏ−Ａｌａ−旧ｓ　、
　Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｐｈｅ　、　Ｐｒｏ−ρｈｅ−Ａｌ
ａ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ　、さらにまたＰｒｏ
−Ａｂｕ−旧ｓ　、　Ｐｒｏ−Ａｄａ−１１ｉｓ、Ｐｒ
ｏ−Ａｒａ−Ｈｉｓ　、　Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ｈｌｓ　、
　Ｐｒｏ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ、Ｐｒｏ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ　
、　Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−旧ａ　、Ｐｒｏ−旧５−Ｈｉｓ、
Ｐｒｏ−１１ｅ−旧ｓ　、　Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　
、　Ｐｒｏ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−旧ｓ　、　Ｐｒｏ−
Ｌｙｓ−ｆｌｉｓ　、　Ｐｒｏ−Ｈａｔ−Ｈｉｓ　、　
Ｐｒｏ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ　、　Ｐｒｏ−Ｎ１ｅ−Ｈｊｓ
　、　Ｐｒｏ−（Ｎ−Ｈｅ−Ｈｉｓ）−旧Ｓ、Ｐｒ０−
（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−旧ｓ　、　Ｐｒｏ−０ｒｎ−旧
ｓ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｂｕ　　、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−Ａｄａ　　、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ　　、Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−Ａｓｎ　　、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−８ｉａ　　、Ｐ
ｒｏ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ　　、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ　
、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−旧
ｓ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−ｉｉ−メチル−旧ｓ）
　、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−１ｊｅ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌ
ｅｕ　　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　
　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　　。

Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈａｔ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎｂｇ
　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−旧ｅ５Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−
Ｈｃｉ−旧Ｓ）、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｈｅ−Ｐｈｅ
）、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ　　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−Ｐｒｏ　　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−５ｅｔ　　、Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ　　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｉｃ
　　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ　　、Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ−Ｔｙｒ　、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ　、Ｐｒｏ−Ｐ
ｒｏ−Ｈｉｓ　。

Ｐｒｏ−８ｅｔ−旧ｓ　、Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−旧ｓ　、　
Ｐｒｏ−Ｔｉｃ−旧Ｓ、Ｐｒｏ−ＴｒＤ−Ｈｉｓ　、　
Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−１１ｉｓ　、　Ｐｒｏ−Ｖａｔ−旧Ｓ
のうちの一つである。

Ｒ１が基Ｒ’　−ＣＨ（ＣＨ２Ｃａｌｌ　ｓ）　−ＣＯ
−［式中ＲｅはＢｅ−Ｃ５）１２＋ｗ−（Ｔ）ｘ−（Ｇ
）ｙ−Ｃｒ）１２ｒ　、であるが、好ましくはピロリジ
ノ、２−オキソ−ピロリジノ、２，５−ジオキソ−ピロ
リジノ、３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジノ、
ピペリジノ、モルホリノ、それぞれＣ原子１〜８１１１
を有するアルキル、アルコキシまたはアルキルチオある
いは＾２トＣＦ３２Ｆである］の一つである場合に、Ｚ
は好ましくは、存在しない。

Ｍは好ましくはＧｌｙであり、さらにまた、好まし、く
はβＡｌａまたは３−Ｐｙａである。

Ｅは好ましくは、存在しないか、あるいはＥは好ましく
はｌｉｅまたはＬｅｕ″Ｃ′あり、さらにまた、Ｅは好
ましくはＡｂｕ　、　Ｃａｔ　、　Ｎｅｔ　、　Ｎｌｅ
、ＰｈｅまたはＶａｌである。

Ｑは好ましくはＮＨである。

Ｒ２およびＲ１は好ましくは、Ｈまたはメチルであり、
さらにまた、Ｒ２およびＲ５はエチル、プロピル、イン
１０ビル、ブチルまたはイソブチルである。ｎが２であ
る場合に、２個の基Ｒ５は相互に同一または異なること
ができる；この場合に、好ましくは、基Ｒ５のうちの一
つはＨであり、そして他の一つはＡ、特にイソプロピル
である。

Ｒ３は好ましくは、シクロヘキシルメチルであり、さら
にまた、Ｒ３は好ましく、はＡ、特にメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第ニブ
チル、ペンチル、インペンチル（３−メチルブチル）ｔ
、たは２−メチルブチル、フェニル、ベンジル、ｐ−ク
ロロベンジル、２−シクロヘキシルエチル、ビシクロ［
２，２，１］へブチル−２−メチルあるいｉよ６．６ジ
メチルビシクロ［３，１，月へブチル−２−メチルであ
る。

Ｒ４は好ましくは（ＩＩ、　ＯＨ）である。

Ｒ６およびＲ７は好ましくはＡ、特にメチル、エチル、
プロピル、イン１０ビル、ブチル、イソブチルまたは第
三ブチルであり、さらにまた、Ｒ６およびＲ７は好まし
くはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、　フェニル、ベンジル、ピロリジノ、ピペリジノある
いはモルホリノである。

Ｒ８、Ｒ３、［１０は好ましくは、それぞれＡである　
Ｒ１１，Ｒ１、Ｒ１０は好ましくは同一であり、それぞ
れメチルまたはエチルであり、そしてまたこれらの基の
うちの一つは好ましくはＣ原子６〜１８を有すると好ま
しい高級アルキルまたはベンジルであり、そしてこれら
の基のうちの二つは好ましくはテトラメチレン、ペンタ
メチレン、３−オキサペンタメチレンまたは３．−ＮＲ
”−ペンタメチレンである。

Ｒ１１は好ましくはＨ，Ａ、フェニルまたはベンジルで
ある。

基Ｒ８Ｒ５Ｒ’　ＯＮ■（以下の記載において簡単にす
るなめに“ＡＩ”と称する）は、従って、好ましくはト
リアルキルアンモニウム、特に、トリメチル−またはト
リエチルアンモニウムであり、さらにまた、好ましくは
ジメチル−ブチルー−ペンチルー、−へキシル−−へブ
チルー−オクチル−１−ノニル−１−デシル−−ウンデ
シル−１−ドデシル−５−テトラデシルー−ヘキサデシ
ル−または−オクタデシルーアンモニウム、Ｎ−アルキ
ルピロリジニウム、Ｎ−アルキル−ピペリジニウムある
いはＮ−アルキルモルホリニウムである。

基Ｙは好ましくは−アルキレンーＡｎ＋、特に、−ＣＨ
２ＣＨ２−Ａｌｌまたは一〇）Ｉ□ＣＩｌ□Ｃｌ−１２
−八１であり、さらにまた、Ｙは好ましくは−ＣＨ２−
Ｄ−Ｃ６ｔ（４−Ｃｌｌ２−へｒａ：アルキレン−（１
−ピリジニウム）、特に、−ＣＨ２ＣＩ＋２−　（１−
ピリジニウム）または−ＣＨ２Ｃ１１２ＣＨ２−（１−
ピリジニウム）　；−アルキレン−２−−３−または−
４−Ｎ−アルキル−ピリジニウム；Ｎ、Ｎ−ジアルキル
−２−３−または−４−ピペリジニウム；Ｎ−アルキル
−Ｎ−Ａｒ−アルキル−２・−−２−または−４−ピペ
リジニウム；アルキレン−２−１−３−または−４−Ｎ
、Ｎ−ジアルキル−ピペリジニウム：アルキレン−２−
１−３−または−４−Ｎ−アルキル− ム （または３−）Ａ−アミノ−２−メチル−ピリミジニウ
ム−５−メチル、１−Ａ−２．６−シメチルビリジニウ
ムー３−メチル、ＩＡ−２ヒドロキシ−４，６−シメチ
ルーピリジニウム＝３ーメチル、３−Ａ−チアゾリウム
−４−または−５−メチル、あるいは３−Ａ−ベンゾチ
アゾリウム−２−メチルである。

基Ｗは好ましくは一ＮＨーＣＵＲ３ーＣＨＯＨ−ＣＨｚ
−　ＣＯ−特に−Ｎｌｌ−ＣＨ　（シクロヘキシルメチ
ル）−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−　（＾１１　Ｃ　Ｐ″
；この基は４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−シクロへ
キシルペンタン酸から誘導される）、さらにまた、基Ｙ
は一ＮＨ−ＣＨ（ＣＩｌ□０１１２−シクロヘキシル）
−ＣＨＯＨ−ＣＨ２　−ＣＯ−（“八ＨＣ）ｌ”　、こ
の基は４−アミノ−３−ヒドロキシ−６−シクロへキシ
ルヘキサン酸から誘導される）、−１１−ＣＨ　（イソ
ブチル）−ＣｔｌＯＨ−Ｃｌｌ２−ＣＯ−（　”Ｓｔａ
　”　；この基はスタチンから誘導される）あるいは−
ＮＨ−ＣＨ　（ベンジル）−ＣＨＯＨ−Ｃｌ（ｚ　−Ｃ
Ｏ−（“ＡＩＩＰＰ″；この基は４−アミノ−３−ヒド
ロキシ−５−フェニルペンタン酸から誘導される）であ
る、基Ｗはさらにまた、好ましくは一ＮＨーＣＨＲ３ー
Ｃｌｌ　（８１１２）　−ｃｌｌ，−ｃｏ−、特に−Ｎ
Ｈ−ＣＨ　（シクロヘキシルメチル）　−ＣＨ（Ｎｌ１
２）−ＣＨ２−ＧＯ−　（　”ＯＡＣＰ’　　；この基
は３．４−ジアミノ−５−シクロへキシルペンタン酸か
ら誘導される）　、　４ｔｌ−Ｃｌｌ　（Ｃｌ１２ＣＨ
２−シクロヘキシル）　−ＣＨ（Ｎｈ）−ＣＨ２−ＣＯ
−　（“０＾ＣＨ″　：この基は３，４−ジアミノー６
−シクロヘキシルヘキサン酸から誘導される）　、−Ｎ
ｌｌ−ＣＩ　（イソブチル）−ＣＨ（８８２）−ＣＨ２
−ＣＯ−（“ＤＡＨＨ”：この基は３．４−ジアミノ−
６−メチルへブタン酸から誘導される）あるいは−ＮＨ
−Ｃ１１（ベンジル）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ）Ｉ２−Ｃ
Ｏ−（“ＤＡＰＰ”；この基は３．４−、ジアミノ−５
−フェニルペンタン酸から誘導される）である。

基Ｗは少なくとも一つのキラル中心を有する。

さらに別のキラル中心は基Ｒ１、基Ｚ、基Ｍ、基Ｅおよ
び基Ｙ中に存在することができる。従って、式１で示さ
れる化合物は種々の光学不活性形体で、あるいは光学活
性形体で存在することができる０式Ｉはこれらの形体の
全部を包含するものとする。Ｗが−ＮＨ−ＣＨＲ３−Ｃ
Ｒ４−ＣＩ４．−ＧＯ−であり、そしてＲ４が（Ｈ，Ｏ
Ｈ）または（Ｈ，Ｎ）！２）である場合に、３Ｓ−ヒド
ロキシ−４８−アミノエナンチオマーおよび３５．４Ｓ
−ジアミノエナンチオマーが好ましい。

各化合物の命名において、別設のことわりがないかぎり
、略語ＡＨＣＰ、　ＡＨＣＨ，Ｓｔａ　、　ＡＨＰＰ、
ＤＡＣＰ、　ＤＡＣ）１．ＤＡ１４ＨおよびＤＡＰＰは
常に３３，４Ｓ形を表わすものとする。

従って、本発明は特に、式■で示される化合物において
、その分子中に存在する基の少なくとも一つが前記の好
ましい意味の一つを有する相当する化合物に関する。こ
れらの化合物の中の数群の好ましい群は下記の部分式Ｉ
ａ〜Ｉｈで表わすことができ、部分式Ｉａ　−Ｉｈ、は
下記に特別にあげた基を除いて、式１に相当する：Ｘａ
Ｃ：おいて、Ｒ１は八−Ｇ−ＣＯ−、Ａ７ＣＯ−、Ａ２
Ｎ−Ｃｔ−Ｈ２ｔ−ＣＯ−またはＲｅ−ＣＨ（ＣＨ。

ＣＨａＨ５）−ＣＯ−である： Ｉｂにおいて　、Ｒ１はＢＯＣである；ＩＣにおいて、
ＺはＰｈｅである： Ｉｄにおいて、ＭはβＡｌａ　、　Ｇｌｙまたは３−Ｐ
ｙａである： ■ｅにおいて、−ＮＲ’　−ＣＩＩＲ３−ＣＲ’−（Ｃ
ＩＩＲ５）　ｎ−ＣＤ−（−Ｗ）は八〇ＣＰである： ■ｆにおいて、ＥはＩｌｅまたはＬｅｕである；Ｉｇに
おいて、Ｒ’−ＺはＡ−０−ＣＱ−Ｐｈｅ、　Ａ−ＣＯ
−Ｐｈｅ、Ｊ−ＣＧ−ＣＩ２−　ＣＨ（ＣＨ２、−Ｃ＠
Ｈｓ）・−〇〇−または２．５−ジオキソピロリジ ノ−ＣＩ−（ＣＨ２−ＣｓＨ５）−ＣＯ−であり；Ｍは
β−Ａｌａ、　ＧＩｖまたは３−Ｐｙａであり； ＷはＡＨＣＰまたは２−インプロピル −３−ヒドロキシ−４−アミノ−５ −シクロへキシルペンタノイ ルであり、そして ＥはｌｉｅまたはＬｅｕを表わす； Ｉｈにおいて、Ｒ１−２はＢＯＣ−Ｐｈｅであり：Ｍは
β−Ａｌａ、　Ｇｌｙまたは３−ｐｙａであり、 ＷはＡＩＣＰであり、そして ＥはｌｌｅまたはＬｅｕである。

特に好ましい化合物は下記の部分式Ｉ　および工ａ　〜
Ｉｈ　　で示される化合物である。ゼ瑯分式Ｉ　および
Ｉａ　　〜Ｉｈ　　は下記に特別に定義した以外は、式
■およびｌａ〜ｒｂＫ相当する二〇−Ｙは−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）Ｚ−Ａｌｌ　−−ＮＨ−ＣＨ２−Ｄ−Ｃａｌ（ｎ
−Ｃ）ｌｖ４１１、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−　（１−ピ
リジニウム）あるいは−ＮＨ−（Ｃ馬）ｚ−（ＩＡ−２
−、−３−または−４−ピリジニウム］であり、 ２は１．２．３．４または５であり、そして静はトリス
・−鈷一、Ｓ−アルキル−アンモニウム、１−Ａ−ピロ
リジニウム、１−Ａ−ピペリジニウムあるいは１−Ａ−
モルホリニウムである。

さらにまた、特に好ま七い化合物は下記の部分式１°お
よびＩａ’〜Ｉｈ“で示される化合物である。その部分
式１°およびＩａ’〜Ｉｈ’は下記に特別に定義した以
外は、式ＩおよびＩａ〜１ｈに相当する二〇−Ｙは−Ｎ
Ｈ−（ＣＨｔ　）ｚ−ＮＡａ■であり、そしてＺは２ま
たは３である。

さらにまた、特に好ましい化合物は下記の部分式Ｉ　”
およびＩａ”〜Ｉｈ“で示される化合物である。その部
分式Ｉ　”およびＩａ”〜Ｉｈ”は下記に特別ニ定義し
た以外は、式ＩおよびＩａ−Ｉｈに相当する： Ｑ−Ｙは−ＮＨ−ＣＨ２−（１−または３−Ａ−４−ア
ミノ−２−メチル−５−ピリミジニウム）あるいは −Ｎ１１−Ｃｌ１２−（１−＾−２−１３−または４−
ピリジニウム）である。

式１で示される化合物、ならびにこれを製造するための
原料物質はまた１、それ自体既知であッテ、文献［りと
えば、Ｈｏｕｂｅｎ　−ＷｅｙｌによるＨｅｔｈｏｄｅ
ｎ　ｄｅｒ　０ｒａａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｎｉｅ　
　（Ｇｅｏｒ（Ｊ　−ＩＨｉｅｎｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇ
ａｒｔ市）のような標準的学術書、ならびにＥＰ−＾４
５６６５、ＥＰ−Ａ　７７０２１３、ＥＰ−＾７７０２
９およびＥＰ−Ａ　８１７８３］に記載されているよう
な方法によって、特にあげられている反応に適する、既
知の反応条件の下で１！！！遣することができる。この
点に関して、ここには詳細に記述されていない、それ自
体既知の変法を使用することらできる。

所望により、原料物質は、これらを反応混合物から単離
せずに、直ちにさらに反応させて、式■で示される化合
物を生成させるようにして、その場で生成させることも
できる。

式■で示される化合物は、それらの官能性誘導体から、
加溶媒分解、特に加水分解により、あるいは水素添加分
解により遊離させることにより得ることができる。

加溶媒分解または水素添加分解に好適な原料化合物は式
１において、１個または２個以上の遊離のアミノ基およ
び（または）ヒト、ロキシル基の代りに、相当する保護
されているアミノ基および（または）ヒドロキシル基を
有する相当する化合物であり、好ましくはＮ原子に結合
しているＩ］原子の代りにアミノ保護基を有する化合物
、たとえば式１において、Ｎ（ｉｎ）−Ｒ’−旧Ｓ基（
式中Ｒ°はアミノ保護基、たとえば８０）１またはＯＮ
Ｐである）、あるいは式Ｒ１−７−１４−１４Ｒ２−Ｃ
ＨＲ”−ＣＨ（ＮＨＲ’）ｉＣＨＲ５）ｒｔ−ＣＯ−Ｅ
−Ｑ−Ｙで示される基を有する相当する化合物である。

もう一種の好適な原料化合物は、ヒドロキシル基のＩ（
原子の代りに、しドロキシル保護基を有する化合物、た
とえば穴口’　−Ｚ−Ｈ−ＮＲ２−ＣＨＲ３−ＣＨＯＲ
”−（ＣＨＲ５）ｎ−ＣＯ−Ｅ−Ｑ−Ｙ　　（式中Ｒ”
はヒドロキシル保護基である）で示される化合物である
。

原料物質はその分子中に１個より多くの、同一または異
なる保護されているアミノ基および（または）ヒドロキ
シル基を有することができる。相互に異なる保護基が存
在する場合に、これらは、かなりの場合に、選択的に分
離することができる。

「アミン保護基」の用語は一般に知られており、アミノ
基を化学反応から保護（ブロック）するために適するが
、所望の化学反応がその分子中のどこかで行なわれた後
、容易に分離することができる基を表わす６代表的なこ
のような基には、特に、非置換のまたは置換されている
アシル−、アリール−（たとえばＤＮＰ）、アラルコキ
シメチル（たとえば８ＯＮ）、あるいはアラルキル基（
たとえばベンジル、４−ニトロベンジル、トリフェニル
メチル）がある。アミノ保護基は所望の反応（または一
連の反応）の後に分離されるので、それらの種類および
大きさに別設の限界はない、しかしながら、１〜２０個
、特に１〜８個のＣ原子を有する基が好ましい０本発明
の方法に関連して使用されている「アシル基」の用語は
広い意味で解釈されるべきである。

この用語には、脂肪族、芳香族−脂肪族、芳香族または
へテロ環状のカルボン酸またはスルホン酸から誘導され
るアシル基、ならびに、特に、アルコキシカルボニル基
、アリールオキシカルボニル基および特に、アリールア
ルコキシカルボニル基が包含される。このようなアシル
基の例には、アセチル、１０ピオニル、ブチリルのよう
なアルカノイル、フェニルアセチルのようなアラルカッ
イル、ベンゾイルまたはトルイルのようなアロイル、Ｐ
〇へのようなアリールオキジアルカノイル トリクロロエトキシカルボニル、ＢＯＣ　、２−ヨード
エトキシカルボニルのようなアルコキシカルボニル、Ｃ
Ｂ２　　（“カルボベンゾキシ″）、４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル、ＦＨＯＣのようなアラルキルオ
キシカルボニルがある．好適なアミン保護基はＢＯＣ　
、　ＤＮＰおよびＢＯＨ　、ならびにＣＢｚ，　ＦＨＯ
Ｃ、ベンジルおよびアセチルである。

「ヒドロキシル保護基」の用語は同様に、般に知られて
おり、しドロキシル基を化学反応から保護するのに適す
るが、分子中のどこかで所望の化学反応が行なわれた後
に、容易に分離できる基を□表わす、このような基の代
表例は前記した非置換の、または置換されているアリー
ル、アラルキルまたはアシル基、ならびにアルキル基で
ある。しドロキシル保護基は、これらが所望の・化学反
応または一連の反応の後に、再び分離されることから、
その種類および大きさに限界はない、好ましいヒドロキ
シル保護基はＣ原子１〜２０個１．特に１〜１０１１１
ｉ１を有する。しドロキシル保護基の例は、中でも、第
三ブチル、ベンジル、ｐ−ニトロベンゾイル、ｐ−トル
エンスルホニルおよびアセチルであり、ベンジルおよび
アセチルは特に好適である。

原料化合物として使用する、式ニーで示される化合物の
官能性誘導体は、たとえば前記の標準的学術書および特
許明細書に記載されているようなアミノ酸合成および゛
プチド合成の慣用の方法により、たとえば、また、Ｈｅ
ｒｒｉｆｉｅｌｄの固体相法により、製造することがで
きる。

式Ｉで示される化合物のそれらの官能性誘導体からの遊
離は、使用されている保護基に応じて、たとえば強酸、
好ましくは三フッ化酢酸または過塩素酸を′用いて、し
かしまたその他の強熱ａ酸、たとえば塩酸または硫酸、
あるいは強有機カルボン酸、たとえば三塩化酢酸、ある
いはスルホン酸、たとえばベンゼンスルホン酸またはＰ
−トルエンスルホン酸を用いて行なう。

追加の不活性溶媒を存在させることができるが、これは
常に必要ではない、適当で、好ましい不活性溶媒は有機
溶媒、たとえば酢酸のようなカルボン酸、テトラヒドロ
フランまたはジオキサンのようなエーテル、ジメチルホ
ルムアミド（ＤＨＦ）のようなアミド、ジクロロメタン
のようなハロゲン化炭化水素、ならびにメタノール、エ
タノールまたはイソプロパツールのようなアルコール、
および水である。さらにまた、前記溶媒の混合物も適当
である。三フッ化酢酸は別の溶媒を添加することなく、
過剰量で使用すると好ま□、しく、そして過塩素酸は酢
酸と７０％過塩素酸との９：１比の混合物の形で使用す
ると好ましい、この開裂に用いる反応温度は好ましく、
は約θ〜約５００、特に１５〜ＳＯ＠（室温）である。

ＢＯＣ基は、たとえば、好ましくはメチ□レンクロライ
ド中で４０％三フッ化酢酸を用いて、あるいはジオキサ
ン中で約３〜・５ＮＨＣｊを用いて、１５〜ＳＯ”で分
離することができ、そしてＦＨＯＣ基は、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミンまたはピペリジンのＤＨＦ中の約５
〜２０％溶液を用いて、１５〜３Ｇ”で分離することが
できる。ＧＮＰ基の分離は、たとえば、またＤＨＦ　／
水中の２−メルカズトエタノールの約３〜１０％溶液を
用いて、１５・〜ＳＯ°で行なう。

水素添加分解によって分離することができる保護基（た
とえばＢＯＨ、ＣＢ２およびベンジル）は、たとえば触
媒（たとえば、好ましくはカーボンのような支持体上の
、パラジウムのような貴金属触媒）の存在の下で、水素
で処理することにより分離することができる。この反応
に適する溶媒は、前記であげた溶媒、特に、たとえばメ
タノールまたはエタノールのようなアルコール、あるい
はＤＨＦのようなアミドである。水素添加分解は、一般
に、約Ｏ〜１００４の温度で、約、１〜２００バールの
圧力の下で、好ましくは２０〜３Ｇ”および１〜１０バ
ールにおいて、行なう。

ＣＢｚ基の水素添加分解は、たとえばメタノール中の５
〜１０％Ｐｄ−Ｃ上において、２０〜ＳＯ４で充分に行
なうことがで、きる。

式１で示される化合物はまた、カルボン酸成分（式■）
およびアミン成分（式■）から、直接ペプチド合成によ
って得ることもできる。適当なカルボン酸成分の例は、
部分式Ｒ’−２−ＯＨ１Ｒ１−Ｚ−Ｈ−ＯＨ、Ｒ’−Ｚ
−１４−トＯＨまたはＲ１−２−トドＥ−〇Ｈで示され
る化合物であり、そしてアミン成分の例は部分式〇−８
−トＥ−Ｑ−Ｙ　、ＩＩ−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ　、　Ｈ−Ｅ
−Ｑ−’／またはＨ２Ｎ−Ｙで示される化合物である。

しかしながら、ペプチド結合はまた、基Ｚまたは基Ｅ内
で形成することもでき、この場合には、式Ｒ１−２１−
叶またはＲ１−７−Ｈ−１４−Ｅ’−ｏｎで示されるカ
ルボン酸を弐１１−２２−　Ｈ−１４−Ｅ　−Ｑ　−Ｙ
またはＨ−Ｒ２−Ｑ−Ｙ（各式中１’　＋　２’　＝　
２であり、そしてＥ’十Ｅ２＝Ｅである）で示されるア
ミノ化合物と反応させる方法が含まれる。このために使
用される好適な方法は、たとえば１ｌｏｕｂｅｎ　−Ｗ
ｅｙｌによる前記引用文献、１５／’Ｉ［巻、１〜８０
Ｇ頁（１９７４年）に記載されているようなペプチドき
成において慣用の方法である。

この反応は、好ましくは、脱水剤、たとえばＤＣＣＩま
たはジメチルアミノプロピルエチルカルポジイミドのよ
うなカルボジイミド、あるいは無水７’　０　ハフボス
ホン酸［八ｎｇｅｗ、ｃｈｅｎ＋、　９２゜１２９頁（
１９８０年）参照］、ジフェニルホスホリルアジドある
いは２−工Ｉ・キシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２
−ジヒドロキノリンの存在の下で、不活性溶媒、たとえ
ばジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素、テトラ
ヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル、ＤＨ
Ｆまたはジメチルアセトアミドのようなアミド、あるい
はアセトニトリルのようなニトリル中において、約−１
０〜４０°、好ましくはＯ〜ＳＯ°の温度で行なう。

式■で示される化合物または式■で示される化合物の代
りに、これらの化合物のａ当な反応性誘導体、たとえば
反応性基か保護基により、中間的にブロッキングされて
いる化合物、をこの反応に（重用することもできる。ア
ミノ酸誘導体■は、たとえばそれらの活性化されたエス
テルの形で使用することかでき、このようなエステル化
合物は、好ましくは、たとえば１１０　Ｂ　ｔまたはＮ
−ヒドロキシスクシンイミドの添加により。

その場で生成させることかできる。

式■および式■で示される原料化合物は大部分が知られ
ている。未知であるこれらの化合物は既知の方法、たと
えは前記のベグチド合成方法および閑護基の分離方法に
より装填することかできる。

式Ｉで示される化合物はまた、式１に相当する三級アミ
ンを四級化剤で処理することにより得ることもできる。

適当な三級アミンの例としては、式Ｉにおいて、基Ｙの
位置に、アルキレン鎖を有する相当する化合物（ａ）が
あげられる。この鎖中に存在するＣＨ，基はＡｒ−イレ
ン基によりまたはＮｅｔ　−イレン基により置き換えら
れていてもよく、この■は全部で１〜２０（ＩＩＩのＣ
原子を有し、そして１ＳＲ１ＯＮ基またはピリジル基［
この基は非置換であるか、あるいは置換基として１個ま
たは２個以上の八、＾０および（または）ｌｌａｌを有
する１により置換されている。さらにまた、（ｂ）式Ｒ
”　Ｒ９Ｒ’　ＯＮで示されるアミン化合物あるいはピ
リジンも適当である。（ａ）の場合に、四級化剤として
は、式Ｒ８Ｘ（式中Ｘ＝Ｃｌ１．８ｒまたはＩである）
で示されるハライド、たとえばヨー化メチルまたは臭化
エチルのようなアルキルハライド、あるいはベンジルク
ロライドのような八「−アルキルハライドが適当て′あ
り、そして他方、（ｂ）の場合に、たとえば式Ｉｌｌ−
２−Ｍ−トＥ−Ｑ−アルキレン−χて示されるハライド
、たとえばＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｌ／−へＨＣＰ−１１
ｅ−ト（２−ブロモエチル）アミドあるいは１−（２，
５−ジオキソピロリジノ）−３−フェニルプロピオニル
−Ｇ　Ｉｙ−ＡＩＣＰ−ｒｌｅ−Ｎ−（３−クロロプロ
ピル 四級化は好ましくは、前記不活性溶媒、たとえばアセト
ニトリルの存在の下で、約−１０〜＋４０°の温度で行
なう。

所望により、式■で示される化合物中に存在する官能性
に変えられているアミン基および（または）ヒドロキシ
ル基を前記方法の一つによって、加溶媒分解または水素
添加分解により遊離させることもできる。

従って、特に、式Ｉにおいて、Ｒ１がＨとは異なる基で
ある相当する化合物は、好ましくは、Ｒ１がＣＨ７であ
る場合には水素添加分解により、池の場合には、選択的
加溶媒分解により、式Ｉ、（Ｒ６＝Ｈ）で示される化合
物に変換することができる　Ｒ１がＢＯＣである場合に
は、このＢＯＣ基は、たとえばジオキサン中でＨＣｊを
用いて、室温で分離することができる。

さらにまた、たとえば式■で示されるケト化合物（Ｒ４
＝Ｏ）は、たとえばペプチドカルボニル基を同時的に還
元しないＮａＢＨ４のような複合金属水素化物を用いて
、メタノールのような不活性溶媒中において、約−１０
〜＋ＳＯ゛の温度で、式１で示される化合物［Ｒ４＝（
Ｈ，ＯＨ）　］に還元することができる。

式１で示されるケト化合物（Ｒ４＝Ｏ）はまた、還元的
アミノ化により式１で示される化合物［Ｒ４＝　＜ＩＩ
、　Ｎｌ２）　］に変換することもできる。

この還元的アミノ化は一段階で、または二段階以上で行
なうこと、ができる、すなわち、−例として、ケト化合
物はアンモニウム塩、たとえば酢酸アンモニウムおよび
ＮａＣＮＢ１１１で、好ましくは不活性溶媒、たとえば
メタノールのようなアルコール中において、約θ〜５０
４、特に１５〜ＳＯ°の温度で処理することができる。

さらにまた、ケト化合物を初めに、ヒドロキシルアミン
を用いて、慣用の方法でオキシムに変換し、次いでこの
オキシムを、たとえばラネーニッケル上における接触水
素添加により、アミンに還元することができる。

式■で示される塩基化合物は酸を用いて相応する酸付加
塩に変換することができる。この反応に特に適する酸は
生理学的に許容さ九る塩を提供する酸である。従って、
無機酸、たとえば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸（たと
えば塩酸または臭化水素酸）、リン酸（たとえばオルト
リン酸）、スルアミン酸、ならびに、有機酸、特に脂肪
族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族またはへテロ環状
の一塩基性あるいは多塩基性のカルボン酸、スルホン酸
または硫酸、たとえばギ酸、酢酸、１０ピオン酸、ピバ
リン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン
酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸
、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸
、イソニコチン酸、メタン−またはエタンスルホン酸、
エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシェタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフ
タレン−モノ−およびジスルホン酸およびラウリル硫酸
を使用することができる。生理学的に許容されない酸に
よる塩、たとえばピクリン酸塩は、式Ｉで示される化合
物の単離および（または）精製に使用することができる
。

さらにまた、式Ｉで示される化合物に存在するアニオン
Ａｎθは、別のアニオン＾ｎθに交換することもできる
。適当なアニオンＡｎ”は前記酸のアニオンであり、ク
ロライド、ブロマイド、メタンスルボネート、アセテー
ト、チトレート、フマレート、マレエートおよびスクシ
ネートが好ましい、アニオン交換の場合に、たとえば原
料化合物は、所望のアニオンを過剰量で含有する溶剤混
合物を溶出液として使用して、ゲルクロマトグラフィに
より処理することができる。

支持体としては、交叉結合したポリデキストランが適当
であり、そして好ましい、アセテートを得ることが望ま
れる場合には、溶出液は、たとえば酢酸／′水、または
メタノール／′酢酸／′水である。

式１で示される新規化合物およびその生理学的に許容さ
れる塩はこれらを少なくとも一種のベヒクルまたは助剤
とともに、そして所望により、一種または二種以上の別
種の活性物質と一緒にして、適当な投薬形態に変えるこ
とによって、医薬品の調製に使用することができる。こ
の方法で得られた組成物は人間医療または動物医療にお
ける医薬として使用することができる。

適当なベヒクルは経腸投与（たとえば経口または直腸）
、あるいは非経口投与、あるいは吸入用のスプレィの形
による投与に適し、しかも新規化合物と反応しない有機
物質または無機物質であり、たとえば水、植物油、ベン
ジルアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロー
ルトリアセテートおよびその他の脂肪酸グリセライド、
ゼラチン、大豆レシチン、炭水化物（たとえば乳糖また
はデンプン）、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよ
びセルロースである。

経口投与には、特に錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロッ
プ、エレキシルまたは滴剤が使用され、特に腸溶被覆ま
たはカプセル殻を有する被覆錠１ｆｆｌｌおよびカプセ
ルは重要である。直腸投与には生薬が使用され、そして
非経口投与には、溶液、好ましくは油性または水性溶液
、ならびに懸濁液、エマルジョンまたはインブラントが
使用される。吸入用のスプレィにより投与する場合には
、推進性気体混合物（たとえばクロロフルオロ炭化水素
）中に溶解あるいは！Ｖ濁されている活性物質を含有す
るスプレィを使用することかて′きる。スプレィの場合
に、活性物質は好ましくは１放粉砕された形態で使用し
、一種または二種以上の生理学的に耐容性の溶剤、たと
えばエタノールを追加的に存在させることができる。

吸入用溶液は慣用の吸入器を用いて投与することができ
る６本発明の新規化合物はよた、凍結乾燥させることが
でき、生成する凍結乾燥物はたとえば、注射用剤の調製
に使用することができる。前記の製剤はいずれも、殺菌
することかて゛き、そして（あるいは）保存剤、安定剤
および（または）湿潤剤、ＩＬ化剤、浸透圧に作用する
塩、榎街物質、着色剤および（または）風味付与剤のよ
うな助剤を含有することができる。

所望により、これらの製剤はまた、一種または二種以上
の別種の活性物質、たとえば一種または二種以上のビタ
ミン類を含有することもできる。

本発明による化合物は一般に、市販されている他の既知
のペプチドと同様に、しかし特に、ＥＩ”Ａ　Ｉ（ｉ３
２２７　　ＥＰ−Ａ　１７３４８１およびＥＰ−Ａ　２
０９８９７に記載されている化合物と同様に、好ましく
は約１００■〜ＳＯｇ／’投薬単位、特に５００■〜５
ｇ／′投薬単位の薬用量で投与する。−目薬用量は、好
ましくは約２〜６００■／′木重にぎである。各特定の
患者に対する特定の投与量は広く種々の因子、たとえは
使用される特定の化合物の活性、年令、体重、一般健康
状態および性別、食餌、投与の時機および経路および排
泄速度、医薬物質の組合せ、ならびに治療しようとする
特定の病気の重篤度によって変わる。非経口投与が好ま
しい。

本明細書の記載全体を通して、温度はＣで示されている
。下記の例において、「慣用の方法で仕上げ処理する」
の用語は次の意味を有するらのとする：必要に応じて、
水を加え、最終生成物の構成に応じて、１３Ｎを２〜８
に調整し、酢酸エチルまたはジクロロメタンによる抽出
を行ない、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、−過し、次いで濃縮し、通常油状物である■生成物
を交叉結合したポリデキストラン−Ｆで、溶出液として
、メタノール／′水または酢酸７′水を用いてゲル濾過
し、次いで′ａ縮した後に、シリカゲル上のクロマトグ
ラフィおよび（または）結晶化により精製する。ゲル濾
過における溶出液が酢酸を含有する場合には、式■で示
される四級アセテート（＾ｎ　＝　Ｃ１１３Ｃ００）が
得られる。　Ｒｆ値は、別設のことわりがないかぎり、
シリカゲル上で、溶出液としてメタノール／′酢酸／′
水７：１：２を用いる薄層クロマトグラフィにより得る
。

例　　ｌ Ｎ−２−［３Ｓ−ヒドロキシ−４３−（Ｎ第三ブトキシ
カルボニル−し−フェニルアラニル−Ｎ　（ｉｎｉ）　
−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジル−グ
リシル−アミノ）−５−シクロヘキシル−ペンタノイル
−し−インロイシル−アミノコ−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−
）−リメチルーアンモニウムアセテート１．０７９　ｇ
　［すなわち、Ｎ　−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（ｉＩ
ｌｌｉ−ＤＩ４Ｐ　−Ｈｌｓ）Ｇｌｙ　−ＡＩＩＣＰ　
−１１ｅ−アミン）−エチル−Ｎ、　Ｎ、　Ｎ−トリメ
チルアンモニウムアセテート；この化合物はＢＯＣ−１
１ｅ　−Ｎ　−２−ジメチルアミノエチルアミド（ｍ、
ｐ、１００−１０５°）をＣ１１３１と反応させて、Ｎ
−２−（ＢＯＣ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、
Ｎ−トリメチルアンモニウムヨーダイト（油状物、Ｒｆ
　Ｏ，４５、）リクロロエタン／′メタノール／′酢酸
６：３：１）を生成し、そのＢＯＣ基をＩＩｃ、ｌｌ／
’ジオキサンで分離して、Ｎ−２−（Ｈ−１１ｅ−アミ
ノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムク
ロライド塩酸塩（１，ｏ。

８９−１２０°）を生成し、次いで　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−
（ｉｎｉ　　−ロＮＰ−旧５）−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−Ｏ
Ｈと縮合させることにより得られる］、２−メルカプト
エタノール２ｇ、ＤＨＦ　２０−および水２０−・の混
合物を２０°で撹拌しながら、Ｎａ２ＣＯ３水溶液でｐ
Ｈ８に調整し、次いで、２０°で２時間撹拌する。慣用
の方法で仕上げ処理した後に、Ｎ−２−［３Ｓ−ヒドロ
キシ−４３−（Ｎ−第三ブトキシカルボニル−し一フェ
ニルアラニルーし−ヒスチジルーグリシルーアミノ）−
５−シクロヘキシルペンタノイル−し−イソロイシル−
アミノ］−エチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウ
ムアセテート［すなわち、Ｎ　−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ
　−Ｈｌｓ−Ｇｌｙ−＾１１ｃＰ−１１ｅ−アミノ）−
エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテー
ト１を得る。

例　　２ Ｎ−２−［ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（ＣＢＺ−３−Ｐｉａ）
＾ｔｌｃＰ−１１ｅ−アミノ］−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−
）リメチルアンモニウムアセテートＩｇ［この化合物は
ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−３−Ｐｙａ　−ＡＨＣＰ−ＯＨを水
素添加して、ＢＯＣ−Ｐｈａ　−３−Ｐｉａ−＾ＨＣＰ
−ＯＨを生成し、次、いてＣＢＺ−ＣＩと反応させて、
ａＯＣ−Ｐｈ　ｅ　−（ＣＢ、？　−３−Ｐｉａ）　−
ＡＨＣＰ　−ＯＨを生成し、次いでＮ　−（２−Ｈ−１
１ｅ−アミノエチル）−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１リメチルアンモ
ニウムクロライド塩酸塩およびＨＰＬＣと酢酸アンモニ
ウムを用いて縮合させることにより得られる］をエタノ
ール１５ｍ１！　ニ溶解シ、１０％　Ｐｄ−Ｃ０，５ｇ
上テ２０°および１バールにおいて、３時間、水素添加
する。混合物を沢過し、Ｐ液を濃縮し、次いでクロマト
グラフィにより精製した後に、Ｎ−２−（ＢＱＣ−Ｐｈ
ｅ　−３−Ｐｉａ−＾１１ｃＰ　−１１ｅ−アミノ）−
エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−斗すメチルアンモニウムアセテー
トが得られる。

同様にして、相当するＣＢＺ誘導体の水素添加分解によ
り下記の化合物が得られる： Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−２−Ｐｉａ−へＨＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−４−Ｐｉａ−ＡＩＩＣＰ−
１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムアセテート Ｎ−３−（８０Ｃ−Ｐｈｅ−２−Ｐ　１ａ−ＡＨＣＰ−
１１ｅ−アミノ）−１０ピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル
アンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＱＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐ　ｉａ−＾ｔｌｃＰ
−１１ｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチ
ルアンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−４−Ｐ　ｉａ−へ〇ＣＰ−
１１ｅ−アミノ）−１０ピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル
アンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＯＡＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニ
ウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＤＡＣＨ−Ｌｅｕ
−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＮ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｄ
Ａアミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニ
ウムアセテーＮ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＤＡ
ＰＰ−Ｌｅｕ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメ
チルアンモニウムアセテート。

例　　３ Ｎ−メチルモルホリン１．０１ｇをＤＨＦ１６０ｍｌ！
中のＮ−２−（）（−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、
Ｎ、Ｎ−）−リメチルアンモニウムクロライド塩酸塩２
．８８ｇ　［Ｉｌ、Ｄ、８９−１２０’　、この化合物
はＢＯＣ−１１ｅ　Ｎ　−２−ジメチルアミノエチルア
ミド（Ｉｌ、０．１００−１０５’″）をＣＨ，Ｉと反
応させてＮ−（２−ＢＯＣ−１１ｅ−アミノエチル）　
−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムヨーダイト（油
状物）を生成し、次いでそのＢＯＣ基をジオキサン中で
ＨＣｊにより分離することによって得られる］の溶液に
撹拌しながら加え、ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　−ＡＨ
ＣＰ−ＯＨ５，１９ｇ　、１ＩＯＢｔ　１．３５　ｇお
よびＣｈ（Ｊ２５０ｍｌ！中のＤＣＣＩ　２．０６　ｇ
の溶液を加え、混合物を４゛で１４時間撹拌し、沈殿し
たジシクロヘキシル尿素をＰ別し、次いで炉液を濃縮す
る。慣用の方法で仕上げ処理した後に、Ｎ−２−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−
エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１〜リメチルアンモニウムアセテ
ート（化合物Ａ）を得る、ｎ、ｐ、５５−６７°、Ｒｆ
　０．６１１　。

同様にして、下記の化合物が得られる二Ｎ−２−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−β＾１ａ−八ＩＩｃへ−１１ｅ−アミノ）
−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテ
ート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−２−Ｐｙａ−へ〇ＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１−リメチルア
ンモニウムアセテート：クロライド、ｎ、ｐ、　ｌル０
°　：り〜コライドー塩酸塩、ｎ、ｐ、１５２−１６０
’ Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−ＰＶａ−へＩＩｃＰ−
１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルア
ンモニウムアセテート Ｎ−２−（［ｆＯＣ−Ｐｈｅ−４−Ｐｙａ−＾ｔ（ＣＰ
−１１ｅ−アミノ）−エチル−１１，Ｎ、Ｎ−トリメチ
ルアンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩ−１ｃＰ−１
１ｅ−アミノ）−プロピル−ＮＮ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムアセテート、ｎｉ、ｐ、６１−７２”　、　　
Ｒｆ　Ｏ，６３ｔ４−３−　［ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌ
ａ−＾１１ｃＰ−１１ｅ−アミノ）プロピル−１４，ｌ
Ｉ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−２−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−プロピル−Ｈｌｌｌｌ−トリメチルア
ンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＩＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−プロピル−１１ＮＮ−）−リメチルア
ンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−４−Ｐｙａ−へＨＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−フ゛ロピル−Ｎ　Ｎ、Ｎ−トリメチル
アンモニウムアセテート ｔ４−４−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　１ｙ−ＡＨＣＰ−
１１ｅ−アミノ）−ブナルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムアセテート Ｎ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−ブチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムアセテート Ｎ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−へＩＩｃＰ−
１１ｅ−アミノ）〜フナルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムアセテＮ−５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）−ベンチルーＮ、Ｎ、Ｎ
−トリメチルアンモニウムアセテ−１〜 Ｎ−５−ｉＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−Ｔｌ
ｅ−アミノ）−ベンチルー１４．Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムアセテ−１へ Ｎ−５−［ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−１
１ｅ−アミン）−ベンチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムアセテート・。

例　　４ 例３と同様にして、Ｎ　−２−（ＢＯＣ−Ｐｒｏ　−Ｐ
ｈｅ　−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル
−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリエチルアンモニウムクロライドがＢ
ＯＣ−Ｐｒｏ　−ＯＨおよびＮ−２−（Ｈ−Ｐｈｅ　−
Ｇｌｙ−ＡＩＣＰ　−１ｉｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、
Ｎ、Ｎ　−トリエチルアンモニウムクロライドから得ら
れる。

例　　５ 銀１３と同様にして、化合物Ａ　（ｒａ、　ｐ、５５−
６７°）がＢＯＣ−Ｐｈｅ−０１１およびＮ−２’−（
１−１−Ｇｌｙ八ＩへｃＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル
−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１リメチルアンモニウムクロライドから
得られる。

同様にして、下記の化合物が得られる二Ｎ−２−ｆＢＯ
ｃ　−ａ　Ｎａ１−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−Ｉｔｅ−ア、ミ
ノ）エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）−リメチルアンモニウムア
セテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−βＮａ１−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１
ｅ　−７ミノ）エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムアセテート Ｎ−２ｉ８０Ｃ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−１１ｅ−
アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１−リメチルアンモニ
ウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−ＮＮ、Ｎ−トリメチルアンモニウ
ムアセテ−１〜 Ｎ−２−（ピバロイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＩＩｃＰ−
１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムアセテート Ｎ−２−（３，３−ジメチルブチリル−−Ｉｌｅ−アミ
ン）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムア
セテート、Ｒｆ　０．７ＯＮ−２−（３，３−ジメチル
ブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−八ＨＣＰへ１１ｅ−アミ
ン）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニウムア
セテート Ｎ−２−（３，３−ジメチルブチリル−Ｐｈｅ−３−Ｐ
ｙａ−へＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ
、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−３−（３，３−ジメチルブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−＾ＨＣＰ−Ｔｌｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ
−トリメチルアンモニウム−アセテート Ｎ−３−（３，３−ジメチルブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌ
ａ−＾１１ＣＰ−１１ｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ
、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−３−（３，３−ジメチルブチリル−Ｐｈｅ−３−Ｐ
ｙａ−へ〇ＣＰ−１１ｅ−アミノ）−７ｏピル−Ｎ、Ｎ
、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＨＡ、Ｃ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムアセテート Ｎ−２−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾ＩＩｃＰ−１
１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−２−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−ｈリメチルアン
モニウムアセテ−１〜 Ｎ−３−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−＾ＨＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−訃すメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−３−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−グロピルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−３，−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−へＨＣＰ−
１１ｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−斗すメチル
アンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−＾ＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）−リメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−２−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−β＾１ａ−ＡＩＩＣＰ−Ｌ
ｅｕ−アミノ）エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムアセテート Ｎ−２−（ＨＡＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＩＩＣＰ−
Ｌｅｕ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルア
ンモニウムアセテート Ｎ−２−（３−ジメチルアミノプロピオニル−Ｐｈｅ−
ｃ＋ｙ−へＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、
Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（３−ジメチルアミノプロピオニル−Ｐｈｅ−
β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、
Ｎ、Ｎトリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（３−ジメチルアミノ１０ピオニル−Ｐｈｅ−
３−Ｐｙａ−＾ＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、ト
リメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（Ｓ−ジメチルアミノペンタノイル−Ｐｈｅ−
Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エヂルーＮ、
、Ｎ、Ｎ−訃すメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（５−ジメチルアミノペンタノイル−Ｐｈｅ　
−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ
、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（５−ジメチルアミノペンタノイル−Ｐｈｅ−
３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ−アミノ）−エチル−Ｎ
　、　Ｎ＝、　Ｎ’−トリメチルアンモニウムアセテー
ト Ｎ−２−（２−ベンジル−３−ジメチルアミノプロピオ
ニル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）
−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテ
ートＮ−２−（２−ベンジル−３−ジメチルアミノプロ
ピオニル−Ｐｈｅ−βＡｌ＝ａ−ＡｔｌＣＰ−１　ｌｅ
−アミノ）−二チルーＮ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニ
ウムアセテート Ｎ−２−（２−ベンジル−３−ジメチルアミノプロピオ
ニル−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−へ〇ＣＰ−ＩＩｓ−アミノ
）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１リメチルアンモニウムアセ
テート Ｎ−’２．’（２−ベンジル−５−ジメチルアミノペン
タノイル−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチ
ル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテートＮ
−２−（２−ベンジル−５−ジメチルアミノベンタノイ
ル−β＾１ａ−八ＩＩｃへ−１１ｅ−アミノ）−エチル
−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテートＮ−
２−（２−ベンジル−５−ジメチルアミノペンタノイル
−３−Ｐｙａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル
−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテートＮ−
２−［２−（２，５−ジオキソピロリジノ）−３−フェ
ニルプロピオニル−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−アミ
ノコエチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）−リメチルアンモニウムア
セテート Ｎ−２−［２−（２，５−ジオキソピロリジノ）−３−
フェニルプロピオニル− −エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテ
ート Ｎ−２−［２−（２．５−ジオキソピロリジノ）−３＝
フェニルフロピオニル−３−Ｐｙａ−＾ＨＣＰー１１ｅ
ーアミノ］エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウ
ムアセテート Ｎ−２−［２−（２．５−ジオキソピロリジノ）−３−
フェニルプロピオニル−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−ア
ミノ］エチルーＮ，Ｎ，Ｎートリメチルアンモニウムア
セテート Ｎ−２−　［２−　（２．　５−ジオキソピロリジノ）
−３−フ工二ルグロビオニルーβＡｌａ−ＡＨＣＰ−Ｌ
ｅｕ−アミノ］ーエチルーＮ，Ｎ，Ｎートリメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−２−［２−（２．５−ジオキソピロリジノ）−３−
フェニルプロピオニル−３−Ｐｙａ−＾ＨＣＰーＬｅｕ
ーアミノ］ーエチル−Ｎ，Ｎ．Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムアセチ−ト ド２−　［２−　（３−ベンジル−２，５−ジオキソピ
ロリジノ）−３−フェニルプロピオニルーＧｌｙ−ＡＩ
ＩＣＰ−ＩＬｅ−アミノ］ーエチル−１４．１４，１１
−斗すメチルアンモニウムアセテート Ｎ−３−［２−（２．５−ジオキソピロリジノ）−３−
フェニルプロピオニル− ロビルーＮＮＮートリメチルアンモニウムアセテート、
Ｒｆ　０．５５ Ｎ−３−［２−（２．５−ジオキソピロリジノ）−３−
フェニルプロピオニル−βＡｌａー八ＨＯＰへ１１ｅー
アミノコーグロピルーＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムアセテート Ｎ−３−［２１２，５−ジオキソピロリジノ）−３−フ
ェニルプロピオニル−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−
アミノ］プロピルーＮ，Ｎ，Ｎートリメチルアンモニウ
ムアセテート Ｎ−２−（ＣＢ２−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−Ｈ，Ｉｔ，Ｉｔ−）リメチルアン
モニウムアセテート。

例　　６ 例３と同様にして、Ｎ　−　２　−　（ＢＯＣ　−　Ｐ
ｈｅ　−３−Ｐｙａ−＾１ｃＰ−１１ｅ−アミノ）−エ
チルＮ，Ｎ，Ｎ　−　トリメチルアンモニウムクロライ
ド（ｎ．ｐ．２２５　−　２ＳＯ”　）がＢＯＣ　−Ｐ
ｔ＋ｅ　−　３　−　ＰｙａＯＨおよびＮ−２−（Ｈ−
八ＨＣＰ　−　１１ｅ−アミノ）エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−
トリメチルアンモニウムクロライドから得られる。

同様にして、下記の化合物が得られる：Ｎー２−　（Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　Ｉｙ−＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ）
〜エチルーＮＮ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロライ
ド、ｎ．ｐ．１４１　−　　１４２” Ｎ−２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β＾１ａー＾１１ＣＰー
Ｌｅｕーアミノ）エチル−Ｎ，Ｉｌ，Ｎ−訃すメチルア
ンモニウムクロライド Ｎ−２−　（８０Ｃ−Ｐｈｅ−２−Ｐｙａ−ＡＩＩＣＰ
−Ｌｅｕ−アミノ）−エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル
アンモニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−＾ＨＣＰ−Ｌ
ｅｕ−アミノ）−エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアン
モニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−４−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−Ｌ
ｅｕ−アミノ）−エチル−１ｔ，Ｎ］−トリメチルアン
モニウムクロライド Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノ）　−７。

ピル−Ｈ　Ｎ　Ｍ−）リメチルアンモニウムクロライド Ｎ−３−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β＾ＩａーＡＩＩＣＰー
Ｌｅｕーアミノ）−プロピル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−）リメチル
アンモニウムクロライド Ｌ３−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−２−Ｐｙａ−＾ＨＣＰ−Ｌ
ｅｕ−アミノ）−プロピル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルア
ンモニウムクロライト Ｎ−３−（ＢＱＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＩＩＣＰ−
Ｌｅｕ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル
アンモニウムクロライド Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−４−Ｐｙａ−へ〇ＣＰ−Ｌ
ｅｕ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　１ｙ−ＡＨＣＰ−Ｎ　
ｌｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＧ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−Ｎｌ
ｅ−アミノ）−エチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−＾ＨＣＰ−Ｎ
ｌｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　１ｙ−ＡＨＣＰ−Ｐｈ
ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β＾ｌａ−ＡＭＣＰ−Ｐｈ
ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−Ｐ
ｈｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　１ｙ−ＡＩＩＣＰ−Ｖ
ａ　Ｉ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＩＣＰ−Ｖａ
ｌ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−Ｖ
ａ　Ｉ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルア
ンモニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−３ｔａ−１１ｅ−
アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウ
ムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＨ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＰＰ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムクロライド Ｎ−２−（２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチ
ル−ヘキサノイル−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ
）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセ
テート、Ｒｆ　Ｏ，６８ Ｎ−２−（２−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５３
−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−アミノ−６−シクロヘキ
シル・−へキサノイル−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｈ
−トリメチルアンモニウムクロライド、ｉ、ｐ、１２９
−１ＳＯ゜ Ｎ−２−（Ｎ−ペンシイルートベンジル−Ｇｌｙ−ＡＨ
ＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−ピリジニウムブロマ
イド Ｎ−２−（２−（２，５−ジオキソピロリジノ）　−３
−（ｐ−しドロキシフェニル）−プロピオニル−ＧＩＶ
−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ］−エチルーＮ、Ｎ、Ｎ−
訃すメチルアンモニウムメタンスルホネート Ｎ−２−ｒ２−（２，５−ジオキソピロリジノ）　−３
−（３−インドリル）−プロピオニル−〇ｌｙ−八ＨＣ
へ−１１ｅ−アミノ］−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリプロ
ピルアンモニウムクロライド Ｎ−２−［２−（２，５−ジオキソピロリジノ）　−３
−（１−ナフチル）−１０ピオニル−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌ、ｅ−アミノ］−エチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリブチ
ルアンモニウムクロライド Ｎ−２−［２−（２，５−ジオキソピロリジノ）　−３
−（２−ナフチル）−プロピオニル−Ｇｌｙ−ＡＩＩＣ
Ｐ−１１ｅ−アミノコ−エチル−１２−フェニルエチル
−モルホリニウムクロライド Ｎ−２−［（３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジ
ノ）−アセチル−＾１１ｃＰ−１１ｅ−アミノ］−エチ
ル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテートＮ
−２−［２−（３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリ
ジノ）−１０ピオニル−ＡｆｌＣＰ−１１ｅ−アミノ］
−エチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテ
ート Ｎ−２−［２−（３−ベンジル−２，５−ジオキソピロ
リジノ）−３−（４−イミダゾリル）−プロビオニルー
ΔｔｌｃＰ−１１ｅ−アミノ］−エチル−Ｎ、１１．Ｎ
−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−ジメチルアミノ−４−オ
キソブチリルーＧｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−
エチルＮ、Ｎ、Ｎ−１リメチルアンモニウムアセテート
Ｎ−２−（２−ベンジル−４−ジメチルアミノ−４−オ
キンブチリル−βへ１ａ−八ＩＩＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセ
デート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−ジメチルアミノ−４−オ
キソブチリル−３−Ｐｙａ−へＩＩＣＰ−１ｔｏ−アミ
ン）−エチル−ＮＮＮ−トリメチルアンモニウムアセテ
ート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−（３−ジメチルアミンプ
ロ１：”／Ｉ、　）　−４−オ’ｓ　７ブチリ／ｌ／　
−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、
Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロヒル）　−４−オキソブチリルーβＡｌａ−ＡＩＩＣ
Ｐ−１１ｅ　−アミン）−エチル−Ｎ、１４．Ｎ−トリ
メチルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−４−才キツブチリル−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ
−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル
アンモニウムアセテート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメナ
ルーへキサノイル−Ｇｌｙ−ＡｔｌＣＰ−１１ｅ−アミ
ノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムア
セテート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチ
ル−ヘキサノイル−β＾１ａ−八ＨＣＰへ１１ｅ−アミ
ン）エチル−Ｎ、Ｎ、１４−トリメチルアンモニウムア
セテート Ｎ−２−（２−ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチ
ル−へキサノイル−３−Ｐｙａ−へｔｌＣＰ−１１ｅ−
アミノ）エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−訃すメチルアンモニウム
アセテート Ｎ−２−（２−ジメチルアミノ−３−フェニループロビ
オニルーＧｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミン）−エチル
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテートＮ−２
−＋２−ジメチルアミノ−３−フェニル−プロピオニル
−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−ＩＩｅ−アミノ）−エチル−Ｎ
　Ｎ、Ｎ−）−リメチルアンモニウムアセデートＮ−２
−（２−ジメチルアミノ−３−フェニル−プロピオニル
−３−Ｐｙａ−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル
−Ｎ　Ｎ　Ｎ−１リメチルアンモニウムアセテート。

例　　７ 例３と同様にして、化合物Ａ（１゜ｔｌ、５５−６７°
）がＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ
−叶およびＮ−２−アミノエチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメ
チルアンモニウムクロライドから得られる。

同様にして、下記の化合物が得られる二Ｎ−４−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−ブ
チル−Ｎ　Ｎ　Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート Ｎ−５１ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−
アミノ）−ベンチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムアセテート Ｎ−６−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−耐ＩＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−へキシル−ＮＮＮ−トリメチルアンモニ
ウムアセテート Ｎ−７−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡｔｌＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−へフチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−８−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１ｃＰ−１１
ｅ−アミノ）−オクチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウムアセテート Ｎ−９−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−ノニル−ＮＮ、Ｎ−トリメチルアンモニウ
ムアセテート Ｎ−１Ｏ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−デシル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムアセテート Ｎ−１）−（ＢＯＣ−Ｐｈ８−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１
ｅ−アミノメチル）−ベンジル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１〜リメ
チルアンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキシル
−アンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へ〇ＣＰ−１１ｅ
−アミン）−エチルーＮ、Ｎ−ジメチルーＮ−オクチル
−アンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β＾１ａ−＾ＨＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクチ
ル−アンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−へ〇ＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ−ジメチルートオクチ
ルーアンモニウムアセテート Ｎ−３−（８０Ｃ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ−ジメチルートオクチル
ーアンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾ｔｌＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ−ジメチルートオク
チルーアンモニウムアセテート Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−１
ｌｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ、Ｎ−ジメチルートオク
チルーアンモニウムアセテート Ｎ−５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−ベンチルーＮ、Ｎ−ジメチルートオクチル
ーアンモニウムアセテート Ｎ−５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨＣＰ−１１
ｅ−アミノ）−ベンチルーＮ、Ｎ−ジメチルートオクチ
ルーアンモニウムアセテート Ｎ−５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ−Ｉ
　Ｉｅ−アミノ）−ヘンチル−Ｎ１、トリメチルートオ
クチル−。アンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ドデシル−ア
ンモニウムアセテート Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−トメチル−ピロリジニウムアセテ
ートＮ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ　１ｙ−ＡＩＩＣＰ
−Ｉ　Ｉｅ−アミノ）−プロピル−トメチル−ピロリジ
ニウムアセテートＮ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−トメチル−ピペ
リジニウムアセテートＮ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌ
ｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−１０ピル−トメチル
−ピペリジニウムアセテートＮ−２−（８０Ｃ−Ｐｈｅ
−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ−
メチル−モルホリニウムアセテートＮ−３−（ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｇ　ｌｙ−＾ＨＣＰ−１ｉｅ−アミノ）−プロ
ピル−Ｎ−メチル−”モルホリニウムアセチ−トドベン
ジル−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾）ＩＣＰ−１
１ｅ−アミノ）−Ｎ−メチル−ピペリジニウムアセテー
ト３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ−
アミノメチル）−トメチル−ピリジニウムクロライド、
１１．Ｅｌ、　１３８゜Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇ
ｌｙ−＾ＨＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチル−ピリジニ
ウムアセテート。

例　　８ 例３と同様にして、Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−ａ＋
ｙ−＾１１ＣＰ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−アミノ）−エチルＮ
、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウムクロライドが［１０
Ｃ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−＾Ｉａ　−ＯＨおよ
びＮ−２（Ｈ−Ｌａｕ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ
−トリメチルアンモニウムクロライドから得られる。

例　　９ アセトニトリル２　ｒｍｅ中ノＣＨａｌ　０．４ｇ　（
ＱｉｌＦ液’！”Ｏｏで撹拌しながらアセトニトリル１
２−中の８０Ｃ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　−ＡＨＣＰ−１１
ｅ　Ｎ　−（２−ジメナルアミノエチル）−アミド１ｇ
に滴下して加え、混合物を２０＠でさらに４時間撹拌し
、次いで蒸発させ、粗生成物をエーテルで数回洗浄し、
慣用の方法で仕上げ処理を行ない、化合物Ａを得る、糟
、ｐ、５５〜６７゜ 同一生成物が同様にして、等モル量／）８０Ｃ−Ｐｈｅ
　−Ｇｌｙ　−ＡＨＣＰ−１ｉｅ　Ｎ　−（２−り００
２チル）−アミドおよびトリメチルアミンから得られる
。

同様に、Ｎ　−３−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ＝ｌＩｅ−オキシ）−プロピル−Ｎ−メチルーモ
ルホリニウムブ０？イドがＩＰＱＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ
　−＾ｔｌＣＰ−１１ｅ　３−ブロモプロピルエステル
およびＮ−メチル−モルホリンから得られる。

例　　１Ｏ Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　−ＡＨＣＰ−１
１ｅ　−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムアセテートＩｇのジオキサン中４ＮｌｌＣｅ
２０−中の溶液を２０°でＳＯ分間撹拌し、次いで蒸発
させる。　Ｎ−２−（Ｈ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ
−１１ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、１４−訃リメチ
ルアンモニウムクロライド塩酸塩か得られる。

例　　１１ 例２と同様に水素添加分解することにより、Ｎ−１−（
Ｈ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　−ＡＩＣＰ　−１ｉｅ−アミノ
）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−１リメチルアンモニウムアセ
テートかＮ−２−（ＣＢ２−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ八Ｉへｃ
Ｐ−１１８−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチ
ルアンモニウムアセテートから得られる。

例　　１２ ヒドロキシルアミン塩酸Ｊ！７０ｆｆｉｇをメタノール
５　＋Ｊ　オ’Ｊ：　Ｕ水５ｎｅ中ノＮ　　２　　［Ｎ
　　（３＋キソーＬＩ　Ｓ　−［１０Ｃ−Ｐｈｅ　−Ｇ
ｌｙ−アミノ−５シクロへキシルペンタノイル）−１１
ｅ−アミノ］エチルーＮ、Ｎ、Ｎ−１−リメチルアンモ
ニウムクロライド７５１■およびＮａ２ＣＯ３Ｈ１０Ｈ
□０１．４３ｇの溶液に加える。混合物を２０°で１４
時間撹拌し、沈殿したオキシムを戸別し、乾燥させ、メ
タノール１０ｒ１１ｉ！に溶解し、次いでラネー１０．
５ｇ上で２０°において５バールの下で水素添加する。

触媒をｉ戸別し、Ｐ／αを蒸発させ、生成する混合物を
シリカゲル上で分疏すると、Ｎ−２−［Ｎ−（３Ｓ−ア
ミノ−４５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−アミノ−５−
シクロへキシルペンタノイル）１１ｅ−アミノ］−エチ
ルーＮ、Ｎ、Ｎ−訃すメチルアンモニウムクロライド［
すなわち、Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ−ＯＡ
ＣＰ−１１ｅ−アミノ）−エチルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメ
チルアンモニウムクロライド］が得られる；３Ｒアミノ
エピマーかまた、得られる。

同様にして、相当するオキソ化合物から下記の化合物か
得られる： Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＤＡＣＩＩ−１１
ｅ−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモ
ニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＤＡＨＩＩ−１１
ｅ−アミン）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎｌ−リメチルアンモ
ニウムクロライド Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＤＡＰＰ−１１ｅ
−アミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニ
ウムクロライド。

例　　１３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−旧Ｓ−＾１１ＣＰ−１１ｅ−八ＨＰ
＾メトアセテート（ｎ＋、ｐ、　１２１°）が例２と同
様であるが、エタノールの代りに酢酸中でＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　−１１１８０Ｍ　　−ｔｂｓ−ＡｔｌＣＰ−１１ｅ
−へＨＰＡメトヨーダイトを水素添加分解することによ
り得られる。

相当するｉｎｉ　　−ＢＯＮ誘導体のメトヨーダイトの
水素添加分解により、同様にして、下記の化り物のメト
アセテートが得られる： ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−１１ｉｓ−八ＨＣＰ
−Ｔｌｅ−Ａ）ＩＰＡ ６−アミツヘキサノイルーＰｈｅ−旧Ｓ−＾ＨＣＰ−Ｌ
ｅｕ−八ＨＰ八 ６−シメへルアへノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｈｉ　ｓ−
八ＩＩＣＰ−Ｔ　　ｅ−ＡＨＰＡ ６−シメチルアミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｈｉｓ−へ
ＩＩＣＰ−Ｌｅｕ−へＨＰ＾ ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ１１ＣＰ
−１１ｅ（Ｎ−２−ピリジルメチルアミド） ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−ｆｌ　ｉ　５−ＡＩ
ＩＣＰ−Ｌｅｕ　（Ｎ−２−ピリジルメチルアミド） ６−アミツヘキサノイル−Ｐｈｅ−１１ｉｓ−八ＨＣＰ
−１１ｅ（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド） ６−アミツヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−八ＨＣＰ−
Ｌｅｕ　（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド） ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−１１ｉｓ−ＡＩＩＣ
Ｐ−１１ｅｆＮ−４−ピリジルメチルアミド） ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−ｔｌｉｓ−＾ＨＣＰ
−ＬｅｕｆＮ−４−ピリジルメチルアミド） ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−１１ｉｓ−△ＨＣＰ
−１１ｅ（Ｎ−２−ヒドロキシ−４６−シメチルー３−
ピリジルメチルアミド） ６−アミツヘー１（サノイルーＰｈｅ−１１ｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ（Ｎ−２−ヒドロキシ−４，６−シメチル
ー３−ピリジルメチルアミド）。

例　　１４ 例３と同様にして、４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈ
ｅ　　−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−＾ＨＰ＾メトヨー
ダイトが４−ジメチルアミノ酪酸およびＨ−Ｐｈｅ　　
−ａｌｙ−八ＨＣＰ−１１ｅ−八ＨＰＡメトヨータイト
かち得られる。

同様にして、下記の化合物が得られる：４−ジメチルア
ミノブチリルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＩＣＰ−１１ｅ−Ａ
ＤＰＡメトヨーダイト ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ−へＨＰ＾メトヨーダイト ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ−ＡＤＰＡメトヨーダイト ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−ＡＨＰＡメトヨーダイト ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−＾ロＰ＾メトヨーダイト ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−ＡＨ
ＣＰ−１ｅｕ−ＡＨＰＡメトヨーダイト ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾Ｈ
ＣＰ−Ｌｅｕ−ＡＤＰＡメトヨーダイト ６−シメチルアミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇ　ｌｙ−
へＨＣＰＪｌｅ−ＡＮＰＡメトヨーダイト６−シメチル
アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡｔｌＣＰ−Ｌ
ｅｕ−＾ＨＰＡメトヨーダイトθ−ジメチルアミノヘキ
サノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−＾１１ＣＰ−１１ｅ−Ａ
ＨＰＡメトヨーダイト６−シメチルアミノヘキサノイル
ーＰｈｅ−βＡｌａ−＾ＨＣＰ−Ｌｅｕ−ＡＨＰＡメト
ヨーダイト。

例１５ 例９と同様にして、６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−
Ｐｈｅ−Ｇｌｙ　−ＡＩＣＰ−１１ｅ　　（Ｎ−３−ピ
リジルメチルアミド メトヨーダイトを得る、９６°で分解。

同様にして、下記の化合物が得られる：ＢＯＣーＰｈｅ
ーＧｌｙー八〇ＣＰ−１１ｅ−ＡＮＰへメトクロライド
、１１、０．　１５０’ ４　−　ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰーＩｌｅー＾ＨＰＡメトヨーダイト ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣ
Ｐ−１１ｅ−ＡＤＰ＾メトヨーダイト ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣ
ＰーＬｅｕーＡＨＰＡメトヨーダイト ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ−ＡＤＰＡメトヨーダイド ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−１１ｅ−ＡＮＰＡメトヨーダイト、Ｔｍ．Ｄ．
　　１１１。

６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−１　１ｅ−ＡＤＰ＾メトヨーダイト ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−１１ｅ（Ｎ−２−ピリジルメチルアミド）メト
ヨーダイト （３−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−
ＡＨＣＰ−１１ｅ（Ｎ−４−ピリジルメチルアミド）メ
トヨーダイト ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ−１１ｅ（Ｎ−２−ヒドロキシ−４．６−シメチ
ルー３−ピリジルメチルアミド）メトヨーダイト ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−＾ＨＰＡメトヨーダイド ロー８０Ｃ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ−１、ｅｕ−ＡＤＰＡメトヨーダイド ローＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
１１　Ｃ　Ｐ　−Ｉｅｕ（Ｎ−２−ピリジルメチルアミ
ド）メトヨーダイト ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド）メト
ヨーダイト ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ（Ｎ−４−ピリジルメチルアミド）メト
ヨーダイト ローＢＱＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ−ｌｅｕ（Ｎ−２−しドロキシ−４．６−シメチ
ルー３−ピリジルメチルアミド）メトヨーダイト ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａー
ＡＨＣＰーＩｌｅーＡＨＰＡメトヨーダイト θ−８００−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａー
八ＨＣＰへＩｌｅー八〇Ｐ＾へトヨーダイド ローＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾ｌａー
ＡＨＣＰーＩｌｅ（Ｎ−２−ピリジルメチルアミド）メ
トヨーダイト ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａー
＾ＨＣＰーＩｌｅ（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド）メ
トヨーダイト ローＢＯＣーアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−
＾ＨＣＰ−Ｉｌｅ（Ｎ−４−ピリジルメチルアミド）メ
トヨーダイト Ｇ−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−β＾１ａ−
＾１１ｃＰ−１ｌｅ（Ｎ−２−ヒドロキシ−４，６−シ
メチルー３−ピリジルメチルアミド）メトヨーダイド ローＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−
ＡＨＣＰ−１ｅｕ−ＡＨＰＡメトヨータイト ６−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−ＡＤＰ八メトヨーダイド ローＢＯＣ−アミへヘギサノイル−Ｐｈｅ−βへｌａ−
＾ＨＣＰ−ｔａｕ（Ｎ−２−ピリジルメチルアミド）メ
トヨーダイト Ｇ−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ−
八ＩＩｃへ−１−ｅｕ（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド
）メトヨータイド ｆ３−ＢＯＣ−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−βＡｌａ
−Ａ）ＩＣＰ−１ｅｌｌ（Ｎ−４−ピリジルメチルアミ
ド）メトヨーダイト ｆ３−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−βへ１ａ
−ＡＨＣＰ−ＬｅｕｆＮ−２−ヒドロキシ−４，６−シ
メチルー３−ピリジルメチルアミド）メトヨーダイト ８−８０Ｃ−アミノオクタノイル−ρｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ−１１ｅ−へＨＰＡメトヨータイト ８−ＢＯＣ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ｔｌＣＰ−１１ｅ−＾ＤＰＡメトヨーダイト ８−ＢＯＣ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−ＡＨＰＡメ１〜ヨーダイト ８−ＢＯＣ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−ＡＤＰＡメトヨーダイト。

例　　１６ ２−第三ブチルアミノ−３−フェニルプロピオニル−ａ
＋ｙ−八〇ＣＰ−１１ｅ　−ＡＨＰＡノｚタノール性溶
液全溶液のＣ１１３１とともに１週間放置することによ
り相当する（モノ）メトヨータイトを得る、１１．１１
．１８０” 例　　１７ ジオキサン中の４　Ｎ　ｔｌＣＪ１２０Ｊ中の（２−ベ
ンジル−４−オキソ−５，５−ジメチル−ヘキサノイル
）−ｉｍｉ−第三ブトキシーメチルーＨａｓ゛ＡＨＣＰ
−１１ｅ−ＡＭＰ＾メトヨーダイトＩｇ［この化き物は
２〜ベンジル−４−オキソ−５，５−ジメチルヘキサン
酸をＨ−（ｉｎｉ　−第三ブトキシメ＋ル−１１ｉｓ　
）　−ＡＩＩＣＰ−１１ｅ−八）ＩＰＡと縮合させ、引
続いて、ＣＩ＋３１と反応させることにより得られる］
を２０°でＳＯ分間撹拌し、次いで蒸発させる。

２−ベンジル−１１−オキソ−５，５−ジメチル−ヘキ
サノイル−旧ｓ　−ＡＨＣＰ−１ｉｅ−ＡＨＰＡメトク
ロライド塩酸塩が得られる。１０どで分解。

同様にして、メトヨーダイト化合物を開裂させると、相
当するＢＯＣ−アミノ誘導体が得られる： ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１ｉ
ｅ−ＡＭＰ＾メトクロライド ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−１１
ｅ−ＡＤＰＡメトクロライド ４−７’　ミ／　７チリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ
−Ｌｅｕ−へＨＰＡメトクロライド ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ−へ［ｌＰＡメトクロライド ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
Ｔｌｅ−ＡＭＰ＾メトクロライド、二塩酸塩、１０２°
で分解６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾Ｈ
ＣＰ−１１ｅ−ＡＤＰＡメトクロライド ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１ＣＰ
−１１ｅ（ｔ（−２−ピリジルメチルアミド）メトクロ
ライド６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇ！ｙ−ＡＨ
ＣＰ−１１ｅ（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド）メトク
ロライド、二塩酸塩、１０５゛で分解 ６−アミツヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−八ＨＣＰ−
１１ｅ（Ｎ−４−ピリジルメチルアミド）メトクロライ
ド６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾１１Ｃ
Ｐ−１１ｅ（Ｎ−２−ヒドロキシ−４，６−シメチルー
３−ピリジルメチルアミド）メトクロライド ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
Ｌｅｕ−＾ＮＰＡメトクロライド ６−アミツヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−へＨＣＰ−
Ｌｅｕ−＾ＤＰＡメトクロライド ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−
Ｌｅｕ（Ｎ−２−ピリジルメチルアミド）メトクロライ
ド６−アミノヘキサノイルーＰｈｃ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ
−Ｌｅｕ（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド）メトクロラ
イド６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ（Ｎ−４−ピリジルメチルアミド）メトクロ
ライドローアミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ（Ｎ−２−ヒドロキシ−４，６−シメチル
ー３−ピリジルメチルアミド）メトクロライド ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
１１ｅ−八ＨＰＡメトクロライド ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−＾ＨＣＰ−
１１ｅ−ＡＤＰ＾メトクロライド ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇ　Ｉｙ−ＡＨＣＰ
−Ｌｅｕ−＾ＨＰＡメトクロライド ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−Ｇ　Ｉｙ−へＨＣＰ
−Ｌｅｕ−＾ＯＰへメトクロライド 次例は医薬組成物に関するものである：例　　Ａ 注射アングル 二重蒸留水ＪＪＩ中のＮ　−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−
Ｇｌｙ　−ＡＩＩＣＰ　−１１ｅ−アミノ）−エチル−
Ｎ、Ｈ，Ｎ−トリメチルアンモニウムアセテート１００
　ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５ｇの溶液を２Ｎ塩
酸でｐＨ６，５に調整し、殺菌と遇し１次いで注射アン
プル中に分配する。＠菌条件の下で凍結乾燥させた後、
無菌下にシールする。各注射アンプルは活性物質５００
■を大有する。

例　Ｂ 坐薬 Ｎ　−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−ａｌｙ　−ＡｔｉＣＰ
−１１ｅアミノ）−エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルア
ンモニウムクロライド５０ｇと大豆レシチン１０ｇおよ
びカカオ脂１４０ｇの混合物を型中に注入し１次いで冷
却させる。各坐薬は活性物質２５０ＩＩＩｒを含有する
。

例　　Ｃ 錠剤 ６−アミノヘキサノイルーＰｈｅ　−Ｇｌｙ　−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ−ＡＨＰＡメトクロライドニ塩酸塩１ｋｇ、
乳１！４ｋｒ、）ウモロコシデンプン１．２ｂ２、タル
ク２００　ｇおよびステアリン酸マグネシウム１００ｇ
の混合物を、各錠が活性物質１００■を含有するように
して、常法により錠剤に圧縮成形する。

例　　Ｄ 被覆錠剤 例Ｃと同様にして、錠剤を圧縮成形し、次いで常法によ
りシヨ糖、トウモロコレデンプン、タルク、トラガカン
トガムおよび着色剤よりなる被覆材で被覆する。

例　　Ｅ カブセル剤 ６−アミンヘキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　−ＡＩＣ
Ｐ−Ｉｔｅ（Ｎ−３−ピリジルメチルアミド）メトクロ
ライドニ塩酸塩５００　ｇを硬質ゼラチンカプセル中に
、各カプセルが活性物質５００■を含有するように、常
法により分配する。

特許出願人　　メルク・パテント・ゲゼルシャフト・ミ
ツト・ベシュ ０発 明 者 ヨアヒム ガンテ ドイツ連邦共和国Ｄ　−６１００ダルムシユタツト、ル
チル、シュトラーセ２５０ フランフッ

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I Ｒ＾１−Ｚ−Ｍ−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（
   ＣＨＲ＾５）ｎ−ＣＯ−Ｅ−Ｑ−ＹＡｎ＾■［式中Ｒ＾
   １はＲ＾６、Ｒ＾６−Ｏ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、
   Ｒ＾６−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾６−Ｃ＿
   ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、Ｒ＾６−ＳＯ＿２−、（Ｒ＾６
   −Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−（Ｔ）ｘ−（Ｇ）ｙ−Ｃ＿ｒＨ＿
   ２＿ｒ）−Ｌ（Ｒ＾７−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ）−Ｃ＿ｔＨ
   ＿２＿ｔ−ＣＯ−Ｒ＾６−（ＮＨＣＨ＿２ＣＨ＿２）ｍ
   −ＮＨＣＨ＿２ＣＯ−、または９−フルオレニル−Ｃ＿
   ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯ−であり、Ｚは、０〜３個のア
   ミノ酸がペプチド形で相互に結合している基であり、 そのアミノ酸は【アミノ酸配列があります】およびＶａ
   ｌよりなる群から選ばれ、 ＭはβＡｌａ、Ｇｌｖ、ＰｉａまたはＰｖａであり、あ
   るいは基ＹにおいてＲ＾８Ｎ＾■基がＨｅｔ−イレン基
   中のＮ原子に置き代つている場合に、ＭはまたＨｉｓで
   あることができ、 Ｅは０〜２個のアミノ酸がペプチド形で相互に結合して
   いる基であり、そのアミノ酸は【アミノ酸配列がありま
   す】およびＶａｌよりなる群から選ばれ、 ＱはＯまたはＮＨであり、 Ｙはアルキル基であり、この基中に存在するＣＨ＿２−
   基はＡｒ−イレン基またはＨｅｔ−イレン基により置き
   換えられていてもよく、このアルキル基は全部で１〜２
   ０個のＣ原子を有し、 そしてＲ＾８Ｒ＾９Ｒ＾１＾０Ｎ＾■基またはピリジニ
   ウム基（この基は非置換であるかまたは置換基として１
   個または２個以上のＡ、ＡＯおよび（または）Ｈａｌを
   有する）により置換されており、 そして（または）この基中に存在するＲ＾８Ｎ＾■基の
   Ｎ原子は、Ｎ原子を含有するＨｅｔ−イレン基中のＮ原
   子と置き代つていてもよく、 Ａｎ＾■はアニオンであり、このアニオンは存在しない
   場合もあるが、存在しない場合には、式 I で示される
   化合物中に含まれているカルボキシル基がカルボキシレ
   ートイオンの形で存在しており、 Ｒ＾３、Ｒ＾６およびＲ＾７はそれぞれ、Ｈ、Ａ、Ａｒ
   、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｃ原子
   ３〜７個を有する非置換のまたは置換基として１個また
   は２個以上のＡ、ＡＯおよび（または）Ｈａｌを有する
   シクロアルキル、Ｃ原子４〜１１個を有するシクロアル
   キルアルキル、それぞれＣ原子７〜１４個を有するビシ
   クロアルキルまたはトリシクロアルキル、あるいはそれ
   ぞれＣ原子８〜１３個を有するビシクロアルキルアルキ
   ルまたはトリシクロアルキルアルキルであり、 Ｒ＾２およびＲ＾５は、それぞれ、ＨまたはＡであり、 Ｒ＾４は、（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＮＨ＿２）または＝Ｏ
   であり、 Ｒ＾８、Ｒ＾９およびＲ＾１＾０はそれぞれ、Ｃ原子１
   〜１８個を有するアルキルであるか、 またはＡｒ−アルキルであり、基Ｒ＾８、基Ｒ＾９およ
   び基Ｒ＾１＾０のうちの２個は一緒になつて、Ｃ原子２
   〜８個を有するアルキレン基を形成していてもよく、 そして、このアルキレン基は、Ｏ原子によりまたはＮＲ
   ＾１＾１基により中断されていてもよく、 Ｒ＾１＾１はＨ、Ａ、ＡｒまたはＡｒ−アルキルであり
   、 ＬはＣＨまたはＮであり、 ＴはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＡであり、 ＧはＣＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２であり、ｎは１また
   は２であり、 ｍ、ｐ、ｒおよびｔはそれぞれ、０、１、２、３、４ま
   たは５であり、 ｘおよびｙはそれぞれ、０または１であり、 Ａｒは、非置換のまたは置換基として１個または２個以
   上のＡ、ＡＯ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＯＨ、Ｈ＿２ＮＳＯ
   ＿２および（または）ＮＨ＿２を有するフェニルである
   か、 あるいは非置換のナフチルであり、 Ｈｅｔは、飽和または不飽和で、５員または６員のヘテ
   ロ環状基であり、この基は１〜４個のＮ原子、Ｏ原子お
   よび（または）Ｓ原子を有し、 そしてベンゼン環と融合しており、そして（あるいは）
   置換基として１個または２個以上のＡ、ＡＯ、Ｈａｌ、
   ＣＦ＿３、ＨＯ、Ｏ＿２Ｎ、カルボニル酸素、Ｈ＿２Ｎ
   、ＨＡＮ、Ａ＿２Ｎ、ＡｃＮＨ、ＡＳ、ＡＳＯ、ＡＳＯ
   ＿２、ＨＯＯＣ、ＡＯＯＣ、ＣＨ、Ｈ＿２ＮＣＯ、Ｈ＿
   ２ＮＳＯ＿２、ＡＳＯ＿２ＮＨ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル
   、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキシアルキルおよび（また
   は）アミノアルキル（これらの基中のアルキル基はそれ
   ぞれＣ原子１〜８個を有する）を有することができ、 そして（または）このヘテロ環状基中に存在するＮ原子
   および（または）Ｓ原子は酸化されていてもよく、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａｃは、Ａ
   −ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ−であり
   、 −アルキル−はＣ原子１〜４個を有するアルキレン基で
   あり、そして Ａは、Ｃ原子１〜８個を有するアルキルであり、 さらにまた、式中に存在する１個または２個以上の−Ｎ
   Ｈ−ＣＯ−基は１個または２個以上の−ＮＡ−ＣＯ−基
   により置き換えられていてもよい］ で示されるアミノ酸誘導体およびその塩。
2. （２）ａ）Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣ
   Ｐ−Ｉｌｅ−アミノ）−エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチ
   ルアンモニウムハイドロオキサイドの塩、 ｂ）Ｎ−３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｉ
   ｌｅ−アミノ）−プロピル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルア
   ンモニウムハイドロオキサイドの塩、 ｃ）Ｎ−２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−３−Ｐｙａ−ＡＨＣＰ
   −Ｉｌｅ−アミノ）−エチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル
   アンモニウムハイドロオキサイドの塩、 ｄ）Ｎ−メチル−３−（６−アミノヘキサノイル−Ｐｈ
   ｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−ピリ
   ジニウムハイドロオキサイドの塩、またはｅ）１，２−
   （または２，３−）ジメチル−４−アミノ−５−（６−
   アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
   ｅ−アミノメチル）−ピリミジニウムハイドロオキサイ
   ドの塩。
3. （３）式 I で示されるアミノ酸誘導体およびその塩の
   製造方法であつて、式 I で示される化合物の官能性誘
   導体の一種から、加溶媒分解剤または水素添加分解剤で
   処理することにより遊離させるか、あるいは、式II Ｒ＾１−Ｇ＾１−ＯＨII ［式中Ｇ＾１は（ａ）Ｚ＾１、 （ｂ）Ｚ、 （ｃ）Ｚ−Ｍ、 （ｄ）Ｚ−Ｍ−Ｗ、 （ｅ）Ｚ−Ｍ−Ｗ−Ｅ＾１、 （ｆ）Ｚ−Ｍ−Ｗ−Ｅであり、そして Ｗは−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（ＣＨＲ＾５
   ）ｎ−ＣＯ−である］で示されるカルボン酸化合物を、
   式III Ｈ−Ｇ＾２III ［式中Ｇ＾２は（ａ）−Ｚ＾２−Ｍ−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｂ）−Ｈ−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｃ）−Ｗ−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｄ）−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｅ）−Ｅ＾２−Ｑ−Ｙ、 （ｆ）ＮＨ−Ｙであり、 Ｅ＾１＋Ｅ＾２は一緒になつてＥを表わし、そしてＺ＾
   １＋Ｚ＾２は一緒になつてＺを表わす］で示されるアミ
   ノ化合物と反応させるか、あるいは式 I に相当する三
   級アミン化合物を四級化剤で処理し、そして式 I で示
   される化合物中に存在する官能性に変えられているアミ
   ノ基および（または）ヒドロキシル基を、場合により、
   加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することによ
   り遊離させ、そして （あるいは）式 I において、Ｒ＾４が（Ｈ、ＯＨまた
   は（Ｈ、ＮＨ＿２）である相当する化合物を製造するた
   めに、式 I において、Ｒ＾４がＯである相当するアミ
   ノケト酸誘導体を還元するか、または還元的にアミノ化
   し、そして（あるいは）式 I で示される化合物を酸で
   処理することによりその塩の一種に変換し、そして（あ
   るいは）式 I で示される化合物中に存在するアニオン
   Ａｎ＾■別のアニオンＡｎ＾■より置き換える、 ことを特徴とする製造方法。
4. （４）医薬製剤の調製方法であつて、式 I で示される
   化合物および（または）その生理学的に許容される塩の
   一種を、少なくとも一種の固体、液体または半液体のベ
   ヒクルまたは助剤とともに、および所望により、一種ま
   たは二種以上の他の活性物質と組合せて、適当な投薬形
   態に変えることを特徴とする調製方法。
5. （５）式 I で示される化合物および（または）その生
   理学的に許容される塩の一種のうちの少なくとも一種を
   含有することを特徴とする医薬製剤。
6. （６）式 I で示される化合物またはその生理学的に許
   容される塩の医薬の製造における使用。
7. （７）式 I で示される化合物またはその生理学的に許
   容される塩のレニン依存性高血圧症またはアルドステロ
   ン過剰症の管理における使用。