JPH0211586A - 新規なストロビルリン誘導体、その製法及び使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なストロビルリン誘導体、その製造法並び
にこれを含有する疾患治療剤及び植物病原性菌類の駆除
のためのその使用に関する。

［ザ・ジャーナル・オプ・アンチバイオティクスＪ　３
２（１９７９年）１１１３〜１１１７頁、同３６（１９
８３年）６６１〜６６６頁及び「セルラー・レギュレー
ション・アント惨マリクナント・グロース」スフリンカ
−出版、ベル９フ１９８５年１６９〜１７６頁には、ス
トロピルリン及びオウデマンシン化合物及びそれらの誘
導体が記載されている。これらの化合物は強い抗真菌活
性及び増殖抑制活性を有する。

ストロピルリンＡ、Ｂ及びＣ並びにオウデマンシンＡ及
びＢは、ジエネラ・ストロピルリン、オウデマンシエラ
属、キセルラ属、キフエロプシス属、ヒドロプス属及び
マイセナ属から単離された。すべての化合物が真核細胞
の呼吸作用を抑制し、それによって菌及び細胞の成長を
抑制する。ストロピルリン及びオウデマンシンは、ミト
コンドリアの呼吸鎖の複合体■中のチトクロームｂのｂ
ｔ中心に可逆的に結合する。

本発明者らは、次式 ％式％ で表わされるストロビルリン誘導体がより良好な活性を
有することを見出した。

この新規な化合物は、式Ｉのストロビルリン誘導体を生
成するクレピドトス属（ＣｒｅｐｉｄＯｔｕＳ　）の微
生物を培養し、菌糸体から式■のストロビルリン誘導体
を単離することにより製造できる。

タレビドトス属の微生物は、公知の寄託機関から入手で
きる。簡単な小規模の試験により、これらの微生物から
新規な化合物を生成するものを選択することができる。

それらの微生物の１つはＤＳＭ　４５４５株で、これは
フ゛ラウンシュグイアク所在のドイツ微生物収集所から
入手できる。

微生物の培養のためには、炭素源、窒素源、無機塩及び
場合により少量の微量元素及びビタミンを含む普通の培
地が適して℃・る。窒素源としては、無機又は有機の窒
素化合物又はこれらの化合物を含有する材料が用℃・ら
れる。その伊（］は、アンモニウム塩、コーンスチープ
リカービール酵母自己消化物、大豆粉氷解物、小麦グＣ
Ｈ。

ルチン、酵母エキス、酵母、尿素及びじゃがいも蛋白質
である。コーンスチープリカーの使用が特に有利である
。炭素源としては、砂糖例えばＤ−’ｆルコース、マン
ノース又バカラクトース、ポリアルコール例エバマンニ
トール、ソシてアルコール例えばエタノールが適してい
る。

無機塩の例としては、カルシウム、マグネシウム、マン
ガン、カリウム、亜鉛、銅、鉄及びその他の金属の塩が
あげられる。塩の陰イオンの個々の例はリン酸塩イオン
である。場合により発育因子、例えばパントテン酸、ｐ
−アミノ安息香酸及びチアミンを培地に加える。前記の
栄養素の混合割合は発酵の型に依存し、個々の場合に応
じて決められる。

新規な化合物は発酵ののちに菌糸体から単離される。こ
の目的のために、菌糸体を培養液から分離して乾燥する
。菌糸体を極性溶剤例えば低分子量アルコールで抽出し
、新規な化合物を溶液に移行させる。こうして得られた
抽出物を蒸発濃縮し、残留物をクロマトグラフィにより
精製する。

新規な化合物、特に実施例１で得られる物質は、良好な
抗ウィルス活性、抗増殖活性及び細胞毒活性を有する。

これらのものは良好な抗真菌活性をも有する。

新規化合物はさらに、植物病原性菌類、特に子のう菌類
及び担子菌類から成る群からの菌の広い抗菌スペクトル
に対する良好な活性によりスフれている。そのうちのい
くつかは全身的活性を有し、葉及び土壌用の殺真菌剤と
して使用することができる。

したがって新規化合物は、充実性腫瘍例えば乳癌、肺癌
、結腸癌及び腎臓癌、急性及び慢性白血病並びにウィル
ス性疾患例えばヘルペス感染症の治療のために使用でき
る。

新規な化合物は、種々の作物又はその種子、特に小麦、
ライ麦、大麦、オート麦、米、とうもろこし、芝草、綿
、大豆、コーヒー　さとうきび、農園芸用の果樹及び観
賞植物、ぶどう栽培並びに野菜例えばきゅうり、豆類及
びうり科植物において、多数の菌類の駆除のために特に
重要である。

新規な化合物は、下記の植物の病気の駆除のために特に
好ましい。

穀類のエリシフエ・グラミニス（粉カビ）、うり科植物
のエリシフエーシコラセアルム及びスファエロテカ・フ
リギニア、 ブドウのウンシヌラ・ネクトール、 穀類のプツチニア種、 綿及び芝草のりヅオクトニア種、 りんごのペンチュリア・イナエクアリス（鱗片）、 穀類のへルミントスポリウム種、 小麦のセプトリア・ノドルム、 いちご及びぶどうのボトリテイス・シネリア（糸状菌）
、 落花生のセルコスポラ・アラキデイコラ、小麦及び大麦
のフンイドセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス、 種々の植物の７サリウム及びベルティシリウム種、 ブドウのプラスモパラ・ビテイコラ及び野菜及び果樹の
アルタナリア・スピーシス。

この化合物は、植物に活性成分を噴霧し又・は散布する
ことにより、又は植物の種子を活性成分で処理すること
により使用される。この化合物は植物又は種子の菌類に
よる感染の前又は後に適用される。

実施例１ グルコース２０　ｆｉ／ｌ、ペプトン５７ｉ／ｌ。

酵母エキス５ｇ／１Ｓｘａ２ｐｏ、ｏ、５．Ｖ／１Ｍｇ
５ｏ、−７Ｈ，ｏ　１　（Ｓ’　／　ｌ　、　ＦｅＣｌ
３１０　”９／　ｌ　１ＺｎＳＯ４１，７８１Ｒ９／　
ｌ及びＣａＣ１ｔ　７３．５　”？　／　ｌを含有する
前培養培地２００ゴを、側腕を有する５００ｉｊ容円錐
フラスコに入れた。この培地に、クレピドトス培養（Ｄ
ＳＭ４５４５）の菌糸体が生長している寒天片を接種し
、１２０ｒｌｌｌで室温において１４日間培養した。次
いで内容物を同じ培地２０１を含有する２５１容の発酵
器中に移した。培ガ地のｐＨは５．８であった。培養物
を２０Ｏｒｐｍで攪拌し及び２１／分の速度で通気しな
がら室温で２１日間培養した。

次いで培養液を濾過し、得られた菌糸体の塊を凍結乾燥
した。この凍結乾燥物（２７１ｇ）をメタノール１０１
で抽出した。メタノール性菌糸体懸濁液を濾過し、Ｆ液
を減圧下に４５°Ｃで蒸発濃縮した。得られた油状抽出
物（９８，ｒ）をシリカゲル上に吸着させた。これをシ
リカゲル２００Ｉを含有するカラム（８０ｃｍ　ｘ　５
　Ｑ　ｃｍ　）上に導入し、トルエンを用いて平衡化し
た。

このカラムをトルエン／酢酸エチル（容量比９０：１０
）を用いて溶離し、その際最初の２０ロゴの蒸留物の後
、得られた留分ｓ　ｏ　ｏ　ｍｅを蒸発乾燥し、残留物
をシリカゲルＲＰ１８カラム（２３Ｃｒｎｘ　２．５ｃ
ｒｎ）上で再びクロマトグラフ処理した。メタノール／
水（８：　２）を用いて溶離した。最初の４２０１ｎｌ
の後、純粋な化合物９６■を含有する留分１００ｍＡ’
が得られた。

この化合物は下記の物理的及び化学的特性を有していた
。

（１）外　観：無色油状物 （２）実験式：　Ｃ２６Ｈｓｔ○７ （３）分子量＝４５６ （４１ｕｖ吸収スペクトル： 吸収極大値２３０　ｎｍ　（ε＝７６９２）３００　ｎ
ｍ　（ε＝６７５０） ３２０　ｎｍ　（ε＝６７３０） （５）ＩＲ吸収スペクトルＣｃｍ　−’　：ｌ　（ＫＢ
ｒ円板）：３４５０（ｓｔ）、２９８０（ｓｔ、）、１
７１０　（ｓｓｔ）、１５３０（ｓｔ）、１５１０　（
ｓｓｔ）、ｔ４３５（ｓｔ）、１３９０（ｗ）、１２９
０　（ｓｓｔ）、１２１０　（ｓｓｔ）、１１５０／１
１２０　（ｓｓｔ）、１０４０（ｓｓｔ）、９７０（ｓ
ｔ）、９１０（ｓｔ）、８１０　（ｓｔ）、７７５　（
ｓｔ、）（６１ＮＭＲスペクトル： １Ｈ−及びＩ３Ｃ−ＮＭＲのデータ、δ値（４００ＭＨ
２又は１００．６２ＭＨｚ１内部標準としてのＭＩＢＯ
Ｄ）　−Ｈ ６，９３（１ １，５ ４−Ｈ６，８２ｄ　　　８ ５−Ｈ６，９１ａａ　　８／１．５ ７−Ｈ６，６９ｄ１６ ８−Ｈ６，４７ｄｄ　　１６／１０．５９−Ｈ６，１９
ｄ　　　１０．５ ２−Ｈ ５３ｓ ４−ＣＨ ５−ＣＨ ６−ＣＨ １’−Ｈ １’−Ｈ １，９３ ６，８５ ３，７６ ４，２７ ４，０７ ４’−ＣＨ１，４２ｓ ５’−ＣＨ１，６２ｓ １０．５ １０．５ −Ｉ Ｃ−１′ Ｃ−２′ Ｃ−３′ Ｃ−４′ Ｃ−５′ １１５、６７ １　４　２、８　６ １４３、４６ １１７、７４ １２１、３３ １３３、５６ １３１、２４ １２６、６８ １３０、９９ １３１、６７ １１１、６０ １６０、５２ １６９、５９ ２３、８１ ６２、３２ ５１、９６ ６６、８８ ＩＯ２．５６ ８４、１０ ２２、０５ ２５、１４ ６’−Ｈ　　　５．９７　　ｄ　　　７．５　　　　　
　　Ｃ−６’　　　　９９．６７’−Ｈ　　　５．２３
　　ｄ　　　７．５　　　　　　　Ｃ−７’　　　１２
３．１４Ｃ−８’　　　１４２．４６ ９’−ＣＨ　　１．７　３ｓ　　　　　　　　　　　Ｃ
−９’　　　　１　８．３　１１　０’−ＣＨ　　１７
８　　ｓ　　　　　　　　　Ｃ−１　［１’　　２５．
９３（ハ溶解性：酢酸エチル、アセトン、メタノール及
びエタノール中でわずかに溶解。水に難溶。

（８）シリカゲル（シリカゲル６　０　Ｆ２，４Ｅ．メ
ルク社製）上での薄層クロマトグラフィ；トルエン／酢
酸エチルを用いて展開（容量比９０：１　０　）　：　
Ｒ，＝０．４７ （９）ＭＳ　（　ＤＥ　１　８　０℃）：４５６、２１
（１００、Ｍ，　Ｃ２６Ｈ３２０？　４５６．２７につ
いて計算）、４２５（４）、３７２（１０）、５１９（
１０）、３１３（１０）、２９７（５）、２５６（１４
）、２３５（９０）、２０７（１４）、１６７（３８）
、１　５６（　１　０）　、１　１（８）、１１５（８
）、８３（２０）、７５（５８）、５５（２０）、構造
分析によれば、この化合物は次式の化学構造を有する。

ＣＨ３ 実施例２ ペニシリウム・ノークタムにおける呼吸抑制作用： 電磁攪拌器及び酸素電極を備えた５　ｍｌ容積の気密容
器中で、ポーラログラフイにより酸素消費量を測定した
。試験菌を、胞子懸濁液から菌子体重量１０〜２　ｏ　
ｍｙ／ｒｎｌ培地まで生育した。

１％グルコース溶液中で１ｍｌにつき２０〜３０■湿潤
菌子体重量の菌子体濃度において測定を行った。短時間
に一定呼吸になった後、メタノールに溶解した化合物を
懸濁液に加え、そして０２消費量を記録した。

この実験は、実施例１の化合物並びに比較化合物として
のストロビルリンＡ及びオウデマンシンＡを用いて行っ
た。呼吸の％抑制の結果を第１表に示す。

第１表 ストロビルリンＡ　　　　　　９４　　　　　６５オウ
デマンシンＡ　　　　　　ｉ 実施例３ ＨｅＬａ−８＋及びＥＣＡの細胞中への放射性中間体の
取込みに対する作用： １４ｃｍウリジンをＲＮＡ生合成のための中間体として
、＋４ｃｍチミジンをＤＮＡ生合成のための中間体とし
て、及び１４Ｃ−ロイシンを蛋白質生合成のための中間
体として使用した。

ＨｅＬａ　−Ｓ　３又はＥＣＡ細胞を、グルコース（０
，０１％Ｗ／ｖ）の添加又は無添加のＰＨ３中の５・１
０５ないし１・１０６細胞／　ｍｌの濃度で、実施例１
の化合物に加えた。この細胞を実施例１の化合物と共Ｋ
、振盪機上で３７℃で２０分間前培養した。この懸濁液
１ｒｎｌを各中間体（０，１μＣｉ）に加え、６７℃で
３０分間再び培養した。次いで氷冷ＴＣＡ　（ｔ　ｏ％
）１ｍｌを加えて、放射性中間体の取込みを中止した。

酸不溶性の沈殿を硝酸セルロースフィルター上に集め、
水冷ＴＣＡ　（５％）５ｍｌで洗浄した。乾燥したのち
、フィルターをシンチレーション液体５　ａｄの層でお
おい、放射能を液体シンチレーション・カウンターで測
定した。その結果を総取込みの％として、ＨｅＬａ　−
８’５については第２表に、ＥＣＡについては第３表に
示す。

第２表 取込み（対照（＝１００％）の％） 中間体　　　　　試験溶液（μ９／’＞ウリジン＋グル
コース ウリジン チミジン＋グルコース チミジン ロイシン＋グルコース ロイシン 第３表 ウリジン＋グルコース ウリジン チミジン＋グルコース チミジン ロイシン＋グルコース ロイシン 取込み（対照（＝１００％）の％） 実施例４ ＨｅＬａ−８５細胞上の増殖抑制作用：ＨｅＬａ　−８
５及び他の細胞を新規な化合物と一緒に培養すると、短
時間内で細胞分裂を抑制する。ＨｅＬａ−３３細胞にお
いては、この化合物は比較的高い濃度（２５μｇ、、ｉ
ｍｔ＞において非毒性である。低濃度（０，０２５〜０
．２５　ｐｇ／ｍｌ）での抑制は、培地を補充すること
により可逆的にすることができる。細胞密度は、総蛋白
質含量／穴の測定によって調べた。

この実験は、実施例１の化合物並びに比較化合物として
のストロビルリンＡ及びオウデマンシンＡを用いて行っ
た。第４表中の値は試験物質と共に６日間培養した後の
結果を示し、未処理の対照における総蛋白質の％とじて
表中に示される。

実施例１の化合物　　　２０　　　３２　　　３２スト
ロビルリンＡ　　　　　２１　　　　４７　　　７９オ
ウデマンシンＡ　　　　４７　　　５９　　　７７実施
例５ ヒト腫瘍細胞における細胞毒作用及び抗増殖作用： 実施例１の化合物の抗腫瘍特性を測定するため、別の組
織からのヒト腫瘍細胞（５６３７−６：膀胱癌；ＨＴ−
２９：結腸癌；　ＭＣＦ−７：乳５ｉ！２ｉ）を使用し
た。

指数増殖の状態にある１ないし２・１０３腫瘍細胞を、
９６穴プレートにおいて完全増殖培地（ＲＰＭＩ　１６
４０　＋１０％牛脂児血清）に薄く塗り、標準的な培養
条件下で（３７℃、５％二酸化炭素、水蒸気飽和雰囲気
）−夜培養した。翌日、化合物を加え、１０−４ないし
１０−’Ｍの濃度範囲にわたり実施例１の化合物を連続
的に滴定した。

標準的条件下で７２時間さらに培養したのち、クリスタ
ルバイオレットで染色し、続いてマルチ光度計を用いて
５４０　ｎｍで光度測定を行５ことにより、細胞数を調
べた。

１０−’Ｍの非常に高い濃度においてのみ、処理した細
胞の溶解反応が顕微鏡下で検出された。

調査した他の濃度において、細胞増殖の顕著な用量依存
性の抑制が観察されたので、１０−’Ｍの最も低い調査
濃度においてさえ、処理した細胞の数は未処理細胞の対
照の５０％以下の値を与えた。

実施例１の化合物を用いて処理した細胞の増殖作用にお
ける顕著な減少は、細胞体の伸長及び細胞突起の形成を
特色とする形態学的変化を伴う。

実施例６ ＨＥｐ−２細胞中のＶＳＶに対する抗ウィルス作用：試
験化合物の抗ウィルス活性の決定は、指示細胞としての
ヒ）　ＨＥｐ−２細胞の、水痘性口内炎ウィルス（ＶＳ
ｖ　）の細胞変性作用（ＣＰＥ）からの保護の測定に基
づく。

この目的のため、２　Ｘ　１０’　ＨＥｐ−２細胞を含
む培地１００μ沼を、９６穴平底プレートの穴に導入し
、６７℃及び二酸化炭素５％（ｖ／ｖ）において−夜培
養した。翌日、試料液ｉ００μ形を合流細胞培養物に加
え、連続して２回滴定した。さらに細胞対照（＝ウィル
スに感染していない未処理の細胞）及びウィルス対照（
とウィルスニ感染した未処理の細胞）を同時に培養プレ
ート上に添えた。３７℃及び二酸化炭素５％（ｖ／ｖ）
でさらに２４時間培養したのち、との媒養物を培地中の
ＶＳＶ懸濁液５０μ沼で感染させ、３７°Ｃ及び二酸化
炭素５％（ｖ／ｖ）において培養した。２日後、保護さ
れていない培養（＝ウィルス対照）においてウィルスに
関連した細胞破壊が完了した。試験化合物を用いて処理
し、次いでＶＳＶで感染した培養における細胞保護の％
を、クリスタルバイオレット染色により測定した。ゼロ
及び１００％保護を基礎として５０％保護を生じさせる
試料濃度を、抗ウィルス活性の尺度として測定した。組
換えヒトγ−インターフェロン（ｒＨｕＩＦＮ−γ）を
、化合物の抗ウィルス活性に対する対照として同時に測
定した。

ＶＳＶの細胞変性作用に対してＨＥｐ−２細胞を５０％
保護する試験化合物の濃度を、第５表に示す。

第５表 実施例１の化合物　　　　　　　　５ 対照（ｒＨｕＩＦＮ−γ）Ｏ９５ 細胞対照と比較して、実施例１の化合物はｒＨｕＩＦＮ
−γとは対照的に、これらの試験条件下で抗１増殖活性
をも有した。実施例１の化合物の抗ウィルス活性及び抗
増殖活性は平行しており、そして細胞中の形態学的変化
と相互に関連があった。すなわち細胞は細胞対照と比較
して伸長されており、神経様突起を有していた。

実施例１の化合物又はｒＨｕＩＦＮ−γをＶＳＶの添加
前に細胞培養物から除去すると、より小さい程度ではあ
るが細胞はＶＳＶのＣＰＥに対してなお保護された。こ
れはインターフェロンに関して記載されたように、実施
例１の化合物はウィルスに対して直接的に反応するので
はなく、その細胞中でウィルス増殖を行うことができな
い状態に細胞を変えることを示している。

実施例７ Ｂ）（Ｋ−２ｉ細胞中のＶＳＶに対する抗ウィルス活性
：９６穴微量滴定プレートにＢＨＫ−２１（１−１ｏ’
ないし５−１０’細胞／　ｍｌ　）を接種し、Ｇ−ＭＥ
Ｍ培地（１０％血清）と共に２４時間培養した。この時
間の後、培地を除去し、細胞をＶＳＶ懸濁液２５μ２に
よって感染した（２５０ＰＦＵ／穴）。１時間後、試験
化合物含有培地（２％血清含有Ｇ−ＭＥＭ　）　７５１
Ｌ１３を試験混合物に加えた。２４時間の試験期間中に
細胞上澄液１０紹を６度除去し、これからウィルス滴定
量を測定した。

滴定量を測定するため、ＢＨＫ−２１細胞を６穴試験プ
レート上で生育し、試料１０μ形を適当に希釈し、細胞
をこれらの溶液により感染させた。

１時間後、溶液を除去し、細胞を寒天培地（１％ｗ／ｖ
寒天、フェノールレッド無添加のｌｙｆＥＭ培地）の層
で被覆した。２４時間後、細胞をニュートラルレッド（
０，００１％ｗ／ｖ）で染色し、プラークを数えた。

試験化合物とその使用濃度及び試料採取時のＰＦＵ　／
穴を第６表に示す（＊ＰＦＵ＝プラーク形成単位）。

第６表 実施例１の化合物（５μｆ！Ａｔ）　３．０・１０２１
．０・１０３１．１・１０４ストロピルリンＡ（ｔｔ　
　）　１ｊ３・１０２８Ｊｌｌｌ・１０”　　２．１・
１０３オウデ−ｑンシンＡｃ５ＯＮＡｌｌ）　　２４３
・１０２１．０−１０３９．０・１０３対　　照　　　
　　　　　　６．１・１０”！Ｊ３・１０’　　１．０
・１０６実施例８ ＨｅＬａ−８３細胞の形態及び植物レシチンの吸着に対
する作用： ＨｅＬａ−８３細胞を、培地Ｆ１２中の細胞密度５・１
０５ないし１・１０６細胞／　ｍｌで９６穴滴定プレー
トに加えた。２４時間後、細胞は表面に拡散し、に上皮
様生育を示す細胞は、線維芽細胞形態を有していた。次
いで培地を、試験化合物不含の同様の培地により置き換
えた。

１４４時間後、培地を除去し、細胞をＰＢＳで洗浄し、
ピチア・ビローサ（そら豆の１種）から得られたパーオ
キシダーゼと結合したレシチン（Ｎ−アセチル−Ｄ−ガ
ラクトースアミンに特異的に結合）を、血清不含のＦ−
１２培地に溶解して（７５μ９／Ｉｌｌ　）加えた。６
０分後、培地を除去し、細胞を洗浄し、パーオキシダー
ゼ基質−反応緩衝剤（Ｈ７０□−ＡＢＴＳ　）を加えた
。１５分後、ＮａＮ３を加えて反応を停止し、酸化され
たＡＢＴＳの吸収を８チャンネル光度計を用いて４０５
　ｎｍで測定した。

＊　ＡＢＴＳ　＝　２＋２’−アジノージ−〔３−エチ
ルベンゾチアゾリンスルホネート〕 この実験は、実施例１の化合物並びに比較物質としての
ストロビルリンＡ及びオウデマンシンＡを用いて行った
。その結果を、未処理対照の未変化基質の総括性の％と
じて第７表に示す。

第７表 試験化合物 レシチン結合（未処理対照の％） （μ、！ｌｉｔ　７ｍ１） ２５、　　１０　　　２．５ 実施例１の化合物　　　　　　−＊−４４ストロビルリ
ンＡ　　　　　　　　　　　　６７オウデマンシンＡ　
　　　　　　６７ ＊−は試験しなかったことを意味する 実施例９ プレート拡散試験における抗菌作用： 寒天１．５％（ｗ／ｖ　）を含有する培地を菌類を含有
する試験プレート上に単一層として注ぎ、その際培地が
冷却する少し前に、菌子体又は胞子の懸濁液を加えた。

円形フィルター（直径６Ｔｍ）に抗生物質含有溶液（１
０μりを含浸し、試験プレート上に置いた。２７℃の温
度で２４時間の培養ののち、抑制の輪を測定した。その
結果を第８表に示す。試験溶液の濃度は５μｇ／円であ
る。

第８表 試験微生物　　　　抑制論の直径（ｍ）アルテナリア・
ポリ　　　　　　　　　　　　２０１クラドスポリウム
・クラドスポロイデス　　　　２０ｉクルブラリア・ル
ナータ　　　　　　　　　　１７１ムコール−ミニヘイ
　　　　　　　　　　　　　２０ネマトスポラ・コリリ
　　　　　　　　　　２３１ノイロスポラ・クラップ　
　　　　　　　　　２５１ペニシリウム・ノータタム　
　　　　　　　　１５ｉ＊ｉ＝不完全な輪 実施例１０ 小麦の黒さび病に対する活性： 鉢植えにした品種’Ｆｒｕｈｇｏｌｃｌ’の小麦苗の葉
に、黒さび病（プツチニア・レコンディータ）の胞子を
散布した。次いで鉢を、高湿度雰囲気（９０〜９５％）
の部屋に２０〜２２℃で２４時間装いた。その間に胞子
が発芽し、発芽管が葉の組織中に侵入した。次いでこの
感染された植物に、乾燥物質として活性成分８０％及び
乳化剤２０％を含有する水性噴霧液剤を液滴でぬれるま
で噴霧した。噴霧による被覆が乾いた後、試験植物を２
０〜２２℃及び相関湿度６５〜７０％の温室に置いた。

８日後、葉のさび病菌発生の程度を調べた。

評価二〇＝菌の発生なし、から段階的に５＝全体に発生
、まで 第９表 実施例１の化合物　　　　　　　２ トリデモルフ　　　　　　　　　　４ 未処理　　　　　　　　　５ 比較化合物のトリデモルフ（Ｎ　−）　ＩＪデシル−２
，６−ジメチルモルホリン）は殺真剤としてＤＥ１１６
４１５２に開示されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるストロピルリン誘導体。 ２、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる化合物。 ３、式 I の化合物を有効成分として含有する疾患治療
   剤。 ４、菌類の駆除のための式 I の化合物の使用。