JPH02111745A - 新規９―アントリルアルキル化合物ならびにその製造および使用 - Google Patents

新規９―アントリルアルキル化合物ならびにその製造および使用

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JPH02111745A
JPH02111745A JP1210777A JP21077789A JPH02111745A JP H02111745 A JPH02111745 A JP H02111745A JP 1210777 A JP1210777 A JP 1210777A JP 21077789 A JP21077789 A JP 21077789A JP H02111745 A JPH02111745 A JP H02111745A
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パー　レオポルド　モーレー
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ドミンゴ　サンチェ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は特定の９−アントリルアルキル化合物である新
規化合物に関する。本発明はさらに上記化合物の製造、
分離用誘導試薬としてのその使用、ならびに９−アント
リルアルキル化合物を製造するための特定の中間体に関
する。
［背景］ 特定の物質の誘導体を製造することによって血漿や尿等
の複雑な試料中に含まれる少量のこうした物質を定量す
る（ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ）ことが可能となる。
またキラル化合物の場合は、キラル試薬を用いてジアス
テレオマーを形成し、続いて従来の高速液体クロマトグ
ラフィーψカラム（ＨＰＬＣカラム）またはガス・クロ
マトグラフィー・カラム（ＧＣカラム）で処理すること
によって分割することができる。
アミン、アルコール、アミノ酸等の化合物およびこれら
の光学異性体に対する生化学的および薬学的関心が高ま
るにつれて、これらの物質の分離や定量の重要性が増し
つつある。これまでにアミンやアミノ酸の分離（例えば
液体クロマトグラフィーを用いた分離）の前段階である
誘導を行なうために多数の試薬が提案されてきたが、そ
の中で広い用途を持つものはごくわずかにすぎない。ア
キラル試薬の中で、最近２〜３年の間に開発された９−
フルオレニルメチル争りロロホルメート（ＦＭＯＣ）は
、アミノ酸の誘導に使用できる。
こうして得られたアミノ酸誘導体をＨＰＬＣで分離し、
次に螢光検出法［Ｊ、Ｃｈｒｏｉａｔｏｇｒ、　（１９
８３）８０９−８１８ページ、　　（Ｓ、Ｅｌｎａｒｓ
ｓｏｎ、Ｂ、Ｊｏｓｅｆｓｏｎ。
Ｓ、Ｌａｇｅｒｋｖｌｓｔ）参照］を用いて定量する。
これらの試薬を用いた螢光検出法は、きわめて低濃度に
おいても検出できる。一方、ＵＶ検出法はより高濃度の
検出に限定される（前者はフェムトモルのレベル、後者
はピコモルのレベル）ｎ キラル誘導試薬（即ち光学異性体の分離にも利用できる
試薬）の中で、（＋）−１−（９フルオレニル）エチル
−クロロホルメート（Ｆ　Ｌ　Ｅ　Ｃ）が最近開発され
、ＷＯ３７１０８９２９に開示されている。この試薬に
関しても、螢光検出法はきわめてすぐれているが、ＵＶ
検出法はより高濃度に限定される。
これまでに述べてきた分離用試薬に対する需要や要望は
、アキラル試薬およびキラル試薬の両方に対してかなり
の程度まで同一である。当然ながらこれらの試薬は満足
できる方法で製造できなくてはならない。さらにこれに
加えて、これらの試薬は、まず第一にアミノ基（好まし
くは第一級アミノ基と第二級アミノ基との両方）を含有
する化合物と共に、定量および／または分離を行なうべ
き化合物の安定な誘導体を形成する必要がある。
しかしまたこれらの試薬は汎用性を高めるために、でき
るだけ多くの化合物と誘導体を形成しなくてはならない
。検出感度はできるだけ高くなくてはならない。また２
種類以上の検出法が利用できることが非常に望ましい。
形成された誘導体は、従来のカラム分離法によって分離
できる。キラル誘導試薬の場合は、光学的に純粋な状態
で製造でき、またラセミ化が起きる心配のないマイルド
な条件下で誘導が実施できることがきわめて重要である
。
［発明］ 本発明は、誘導試薬として有用でありかっこうした試薬
に対する要求を満たしているところの新規９−アントリ
ルアルキル化合物に関する。本発明による化合物の大き
な特徴として、きわめて低い濃度（低フェムトモル）に
おいてもＵＶ検出が可能である点が挙げられる。したが
って上記化合物の一部であるアントラセン発色団によっ
て、同定用としてその最大吸収（例えば２５６．３８８
および３８８ｎｍ　）が利用できるという利点が得られ
る。本発明による新規９−アントリルアルキル化合物は
、−竣成 ［式中Ｒは水素原子またはアルキル基をあられしく但し
Ｒのうち２個以上がアルキル基ではない）：Ｒ１はアン
トラセン環の任意の位置に存在する水素原子、低級アル
キル基、ハロゲン原子またはニトロ基をあられし；ｎは
１〜７の整数であり（ただし−ＣＩＩＲ−（ＣＨＲ）ｎ
−基中の炭素原子の総数が８を超えない）；Ｘはハロゲ
ン原子、アジド基またはスクシニミジル基をあられす］ で示される。
したがって本発明の化合物はアキラル化合物ならびにキ
ラル化合物の双方の形態をとりうる。キラル化合物の場
合は、不斉炭素原子を含有し、上記の式中のＲ基がアル
キル基である。キラル化合物はラセミ体（ｒａｃｅａａ
ｔｅ）または光学活性異性体の形をとることができる。
光学活性異性体はアルコール・ラセミ体である中間体か
ら、例えば下記の実施例に述べられているようなそれ自
体既知の手段によって分割することにより製造する。−
ＣＩＩＲ−（ＣＩｌｌ？）　、−基中の炭素原子の総数
が４を超えない化合物が好ましい。その理由として、こ
れらの化合物はもっとも安定な物質であり、かつ最大の
分割能力を有することが挙げられる。上記の基の炭素原
子数が３以下であることが特に好ましい。キラル化合物
については、アントリル核（ｎｕｃｌｅｕｓ）から−数
えたβ−炭素原子が不斉であるものがさらに好ましい。
場合によってはＲ１置換基が電子吸引作用を有する上記
に定める基であってもよい。
Ｒ１が低級アルキル基である場合、その炭素原子数は１
〜５個が適当であり、メチル基またはエチル基が好まし
い。Ｘ基は問題の化合物との反応に際して容易に脱離で
きる基でなくてはならない。
したがってＸとしてはこのような性質を有することが知
られているハロゲン原子（塩素、臭素等）、アジド基、
スクシニミジル基が挙げられる。好ましいＸの例として
はハロゲン原子（塩素または臭素が適切であり、塩素が
特に好ましい）が挙げられる。したがって本発明の化合
物は９−アントリルアルキル・りロロホルメートが特に
好ましい。
特に好ましい化合物は、アキラル化合物である２−（９
−アントリル）エチル−クロロホルメート（Ａ　Ｅ　Ｏ
Ｃ）ならびにキラル化合物である（＋）−１−（９−ア
ントリル）−２−プロピル・クロロホルメートおよび（
−）−１−（９−アントリル）−２−プロピルΦクロロ
ホルメートである。
本発明はさらに特許請求の範囲に定められるところの上
記新規化合物の製造にも関する。本発明の化合物を製造
するには、相当する９−アントリルアルコール［所望の
−ＣＩＩＲ−（ＣＩＩＲ）ｎ−基を与えるもの］を出発
物質に用いて、−Ｃ（Ｏ）−Ｘ基を与える化合物と反応
させる。９−アントリルアルコール自体は、例えば９−
ブロモアントラセンをアルキレンオキシドと反応させ、
９−アントリルリチウムを中間体として製造することが
できる（Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、、１９８Ｂ、５１，２９５６−２９８１参照
）ｎりｏｏホルメートを製造するためには、問題の９−
アントリルアルコールとホスゲンとを反応させるこによ
って上記の反応を実施するとよい。Ｘが臭素である化合
物を得るためには、９−アントリルアルコールをＢ「−
ホスゲンと反応させるとよい。Ｘがアジド基またはスク
シニミジル基である化合物を得るためには、ハロホルメ
ートをそれぞれアジ化ナトリウムまたはＮ−ヒドロキシ
スクシニミドージシクロヘキシル・アンモニウム塩と反
応させるとよい。アントリルアルコールと一〇（０）−
Ｘ基を与える試薬との反応は、通常トルエン等の不活性
溶媒中において、好ましくはピリジン等の塩基の存在下
で実施する。この反応は０〜１１０℃の温度で行なうこ
とができる。化学量論量のアントリルアルコールと試薬
を使用できる。反応時間は通常０．５〜３時間である。
クロロホルメートを製造する際に、アントリルアルコー
ルとホスゲンとを塩化メチルまたはトルエン等の溶媒中
で反応させるとよい。この場合、０℃ないし室温の温度
において反応を実施する。
本発明はまた本発明による化合物の使用にも関する。こ
れらの化合物は分離および検出を目的とする誘導試薬と
して特に有用である。これらの化合物は室温において水
溶液および非水溶液中で第一級、第二級および／または
第三級アミノ基と反応する。この反応はきわめて迅速に
進行し、安定したカルバメート（ｃａｒｂａｍａｔｅ）
が得られる。本発明の化合物はアミノ基（すなわちアミ
ンやアミノ酸等の化合物）と反応するのと同様に、水酸
基を有する化合物とも反応して安定なカルボネートを形
成する。したがって本発明による試薬を利用して、アル
コールや炭水化物を誘導ならびに検出することができる
。完全な誘導を行なうためには、比較的大過剰量（少な
くとも１０倍過剰）の試薬を使用するとよい。この反応
は選択的であり、過剰の試薬は例えばペンタンを用いて
容易に抽出できる。室温において誘導は迅速に進行し、
高収率が上げられる。アミンの場合は、緩衝アルカリ性
水溶液中で反応を実施するのが好ましい。
誘導生成物は、原則として分離操作を施し、続いて検出
を行なうが、螢光検出法と同様にＵＶ検出法を用いても
きわめて低濃度における検出が可能である。本発明によ
る化合物を用いて得た誘導体とＦＭＯＣを用いて得た同
様の誘導体とを比較すると、ＵＶ検出法ならびに螢光検
出法の両方法において検出限界値が小さくなるという改
善点が明らかになる。実際の分離は、異なるタイプの液
体クロマトグラフィーを用いる等の従来の分離操作によ
って実施できる。少量物質の分析や予備分離にもっとも
有効なシステムであるＨＰＬＣを用いるとよい。
本発明によるキラル化合物の場合は、先に述べた分離な
らびに検出方法以外にも、例えばアミン、アミノ酸、ア
ルコール等の光学異性体の分離も可能となる。キラル化
合物はアキラル化合物と同様にすぐれた検出特性を有す
る。この試薬の光学活性体は、誘導された生成物のジア
ステレオマーの分離および定量を可能にする。（−）異
性体［たとえば（−）−アントリルプロピルΦクロロホ
ルメート］はアミノ酸と共にジアステレオマ一対を形成
する。この場合、Ｄ−型はＬ−型よりも先に分離される
。はとんどの試料においてＬ−型が多数を占めているた
め、上記の機能は有利である。
本発明はまた上記の新規キラル化合物の製造過程におけ
る中間体であるアントリルアルコールにも関する。これ
らの中間体は一般式 ％式％） ［式中、Ｒ基のうちのひとつはアルキル基であり、残り
のＲ基は水素原子を表わし；ＲＩはアントラセン環の任
意の位置に存在する水素原子、低級アルキル基、ハロゲ
ン原子またはニトロ基を表わし；ｎは工ないし７の整数
である（但し−ＣＨＲ−（ＣＨＲ）ｎ−基中の炭素原子
の総数は８を超えな（す］で示される。
アントリルアルコール中間体についての適切で好ましい
定義は、試薬化合物に関して上記に定めたとおりである
。これらの中間体を製造するには、例えば９−アントリ
ルアルキル争アルデヒドとＣ１１３Ｍｇ＋とのグリニヤ
ール反応を行なうとよい。
もうひとつの製造方法としては、９−アントリルリチウ
ムとエポキシアルカンとの反応が挙げられる。
新規誘導試薬、とくに２−（９−アントリル）エチル・
クロロホルメート（Ａ　Ｅ　ＯＣ）ならびに（＋）およ
び（−）−１−（９−アントリル）−２−プロピル・ク
ロロホルメートは、逆相液体クロマトグラフィー（逆相
ＬＣ）を用いたアミノ酸、アミン、水酸基含有化合物お
よびその光学異性体の定量にとくに有用である。これら
の試薬は室温において水溶液中で２分間以内にアミノ基
および水酸基と反応し、それぞれ安定したカルバメート
およびカルボネートを形成する。この反応は選択的であ
り、過剰の試薬はペンタンを用いて抽出できる。誘導生
成物は、アントラセン発色団の電子スペクトル特性（２
５Ｂｎｍ付近における光吸収値εｍ１９０．０００　Ｍ
　’、　ｃｍ−’）によって検出するとよい。
アミノ酸の９−フルオレニルメチルｅりロロホルメート
誘導体（ＦＭＯＣ）（光吸収値ε−２０，０００Ｍ”、
　ｃｍ−’）と比較すると、本発明による化合物のＵＶ
感度は約１０倍高かった。アントラセンの異なる吸収バ
ンド（２５６，３６８，３８６ｎｍ　）を用いて検出時
の選択度を高めることができる。また本発明による化合
物は励起波長と放出波長との差が大きいことも、検出の
向上に貢献している。アミノ酸およびその他の上記化合
物の新規試薬による誘導体は、従来の逆相液体クロマト
グラフィーによる勾配溶出（ｇｒａｄｌｅｎｔ　ｅｌｕ
ｔｌｏｎ）によって３０分間以内に分離することができ
る。
実施例１ ｌ−（９−アントリル）−２−プロパツールの製造ａ）
９−アントリルリチウムと１，２−エポキシプロパンか
らの製造 １．２−エポキシプロパン（０，８５ｍ１）のエーテル
（２０ｍｌ）中の溶液を、９−ブロモアントラセン（１
，５４ｇ　；　６ｍｍｏｌｅ）およびｎ−ブチルリチウ
ム（３，７５ｇの１．８　Ｍ溶液）よりエーテル（５０
ｍｌ）中で作成し、氷冷しておいた９−アントリルリチ
ウム溶液に加えた。３５分後に、水性塩化アンモニウム
を加え、水性層をジクロロメタンで抽出し、シリカゲル
／ジクロロメタン上でフラッシュ・クロマトグラフィー
を行なった。こうして得られた結晶性生成物をヘキサン
を加えることによってジクロロメタン溶液から再結晶さ
せた。同じ操作を３回実施した結果、２．４ｇ（５８％
）の淡黄色針状結晶（融点１０５〜１０７℃）が得られ
た。
ｂ）９−アントリルアセトアルデヒドからのグリニヤー
ル反応による製造 ９−アントリルアセトアルデヒド（１，１ｇ　；　５ｇ
ｍｏｌｅ　）を、ヨウ化メチルマグネシウム（３（１ｉ
ａｏｌｅ。
マグネシウム０．７２．より製造）のエーテル溶液（ｌ
ｏＯｍｌ）中において６時間にわたってツクスレー抽出
を行なった。上記と同様の処理を行なった結果、１．０
５ｇ　（８９％）の１−（９−アントリル）−２−プロ
パツールの淡黄色針状結晶（融点１０５〜１０７℃）が
得られた。
分析：Ｃ１７ＨＪ６０の理論値：　Ｃ−８８，４０，Ｈ
−８，８２測定値：　Ｃ−８８，１８，Ｈ−８，７４実
施例２ ｌ−（−９−アントリル）−２−プロパツールの分割１
−（９−アントリル）−２−プロパツール（５００ｍｇ
、　２．０７ｍｍｏｌｅ）をドライ・ピリジン（２５ｍ
ｌ）に加え、つぎに（−）−カンファースルホン酸クロ
リド（２，２８ｇｍｏｌｅ、　４９３　ｍｇ、　１０％
過剰）を加えた。
この溶液を室温で撹拌しながら１時間放置した。
このピリジン溶液をＣＨ２Ｃｌ　２＋ＨＣ１（１０％、
３回）およびＮａ２ＣＯｓ　　（５％、２回）で抽出し
た。ＣＨ２Ｃｌ２相を蒸発乾固し結晶状にした。
これらの結晶をＭ　ｅ　ＯＨ（９０ｍｌ）中で沈殿させ
、白色結晶（７００ｍｇ、融点１８９〜１７０℃）を得
た。
理論収ｊｉｌ　：　　８１４ｍｇ。
これらのジアステレオマーをそれぞれ３０ｈｇずつ、Ｈ
ＰＬＣカラム（５Ｘ３０ｃｍ）上で調製し、ヘキサノー
ル；酢酸エチル（９３ニア）で溶出した（流速８０ｍ１
／分）ｎ第一の異性体は９０％の光学純度で得られ、も
ういっぽうの異性体は９７％の光学純度で得られた。こ
れらの異性体を別々に必要最小量のＭ　ｅ　ＯＨより再
結晶させた。　　３２０ｍｇ　（０，７６Ｈｏｌｅ）の
第一の異性体をＴＨＦ　（１０ｍｌ）中に溶解し、Ｌ　
ｉ　Ａ　Ｉ　Ｈ４（２Ｘｏ、７Ｂ＋ｕｏｌｅ　、　５８
ｍｇ）を加えた。従来の操作を行なってエーテル相を蒸
発させた結果、１７０ｍｇの生成物を得た。石油エーテ
ルから再結晶させ、１２５　ｍｇの生成物（融点１２２
〜１２３℃）を得た。
３２０■のもういっぽうの異性体を上記と同様の方法で
処理し、同様の分析結果を得た。エーテル相を蒸発乾固
し、１７０ｍｇの生成物を得た。石油エーテルから再結
晶し、１１８ａ＋Ｈの生成物（融点！２２〜１２３℃）
を得た。ラセミ混合物の融点は１０３℃であった。
実施例３ それぞれの異性体（光学純度９５％、　　１２５ｍｇお
よびｌ１８＋ａｇ）を別々にドライφトルエン（５０ｍ
ｌ）中に溶解した。得られた溶液を氷冷し、Ｅｔ、Ｎ（
４ｈｇ、　０．４５ａ＋ａｏ１ｅ）およびホスゲン（１
２２ｍｇＳ１．２３＋ｕｏｌｅ）を加えた。これらの溶
液を撹拌下において１時間放置し、つぎに濾過した。ト
ルエン相を蒸発乾固し、黄色がかった油に石油エーテル
を加えた。石油エーテルを濾過して蒸発乾固させた。
ＮＭＲスペクトル分析の結果、下記の旋光度（ｒｏｔａ
ｔｉｏｎ　ｖａｌｕｅ）を有する完全に光学的に純粋な
化合物が得られた。
異性体Ｉ：／α／Ｄ”−＋４４．ｇ″ 異性体ＩＩ：／α／Ｄ”−−４４，５゜実施例４ ９−アントリルエチル・クロロホルメートの製造ブロモ
アントラセンとｎ−ブチルリチウムとを反応させついで
エチレン管オキシドと反応させて得た２−（９−アント
リル）エタノール（３，５ｇ。
１５．７ｉａｏｌｅ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶
かした溶液を、ホスゲン（２０ｍｌ、　３ｇ、４１１０
１ｅ　、　　トルエン中濃度２０％）の水冷溶液に徐々
に加えた。得られた反応混合物を水浴中に３時間放置し
、つぎに室温において一夜放置した。溶媒を減圧下で蒸
発させて得られた結晶状の残査をヘキサンを用いて沈殿
させることによって塩化メチレンより再結晶させると、
実際上無色の結晶として３．３６ｇ　（７５％）のＡＥ
ＯＣ（融点８５〜８７℃）を得た。
２７０ＭＨｚ　　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　　）　　　
：　　４．１０　　（ｔ　、　　　Ｊ　　−８Ｈｚ。
２Ｈ）　　；４．８６（ｔ、　　Ｊ　−８Ｈｚ、　　２
Ｈ）　　；７．４Ｂ　−７、Ｂｌ（ｍ、４Ｈ）；８．０
３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）；８．２７（ｄ、Ｊ＝８．
６Ｈｚ、２Ｈ）；８．４３（ｓ、ＩＨ。
Ｈ−１０）ｎ 実施例５ ９−アントリルプロピル・クロロホルメートの製造９−
アントリルプロパツールは、９−アントリルブロビオン
酸を還元することによって製造した。
９−アントリルプロピオン酸は、９−アントリルアルデ
ヒドをウィティヒ反応に処し続いて既知の方法により接
触水素添加するか、またはアントロンとアクリロニトリ
ルとを反応させ、続いて還元して酸を形成するかのどち
らかの方法によって製造する。得られた９−アントリル
プロピオン酸をＬｉＡｌＨ４を用いて還元すると、８９
％の収率で９−アントリルプロパツールを得た。９−ア
ントリルプロパツールのクロロホルメート（’ＡＰＯＣ
’）は、“ＡＥＯＣ“に関して上記に述べたものと同様
の方法を用いて得られた。この生成物は無色の結晶（融
点１０３〜１０６℃）である。
実施例６ 水酸化ナトリウムでｐＨを７．８４に調整しておいた１
Ｍホウ酸溶液からホウ酸緩衝液を作成した。
乾燥蒸留アセトン中の３０ｍＭＡ　Ｅ　ＯＣ保存溶液を
用いて、アセトンおよび１−プロパツール（容量比１：
２）中の１０ａ＋ＭＡ　Ｅ　ＯＣ溶液を毎日作成した。
シグマ（ＳｉｇＩＩｌａ）社（アメリカ合衆国、ミズリ
ー州、セント・ルイス）から市販されているアミノ酸標
準溶液から選択した誘導用試料（４００μＩｌ）をホウ
酸緩衝液（１００μｌ　Ｓｐ　Ｈ７，８４）と混合して
、所望のｐＨ値（８，５５）を得た。１０ＩＩＭ試薬溶
液５００μｇと緩衝を施した試料５００μｇとの混合物
を４分間にわたって反応させ、ついで得られた加水分解
生成物を２ｍｌずつのペンタンを用いて２回抽出するこ
とにより、過剰の試薬を除去した。誘導はシラン処理を
施した反応バイアル（３ｍｌ）中で実施した。
りｏｖトゲラフイー・カラム（Ｓｐｈｅｒｌｓｏｒｂ　
０ＤＳ２）を用いた液体クロマトグラフ（Ｖａｒｌａｎ
、モデル５０００）によって分離したアミノ酸誘導体を
、ＵＶ吸収検出装置および蛍光検出装置によって検出し
た。アミノ酸試料の相分離は、三成分溶媒（Ａ。
Ｂ、　Ｃ）を用いた勾配溶出により実施した。移動相は
、テトラヒドロフラン（Ａ）　、５０ｍＭ酢酸水溶液（
Ｂ）および水−メタノール混合物（９：１）中の５０＋
ａＭ酢酸ナトリウム溶液（Ｃ）から構成された。クロマ
トグラフィーは、流速１．２ｍｌ／分、室温の条件下で
実施した。
実施例７ 第一級アミノ基および第二級アミノ基を有するアミノ酸
の代表例として、それぞれフェニルアラニンとプロリン
を用いた。１−（９−アントリル）＝２−プロパツール
を含有する標準品を、生成した副生成物のクロマトグラ
フィーによる確認に使用した。
分離にはパリアン（Ｖａｒｌａｎ）　５５００勾配デリ
バリ−・システムを使用した。２０μｇループを供えた
レオダイン注入バルブを用いて試料を注入した。
誘導体の検出にはスコエフエル（Ｓｃｈｏｅｆｆ’ｅｌ
）モデル９７０蛍光検出装置を使用した。励起波長は２
５０ｎｍであった。カットオフ・フィルターは放出側（
３７０ｎｍ）で使用した。
アミノ酸標準品（シグマ社）は０．Ｉ　Ｍホウ酸緩衝液
（ｐＨ８，５）を用いて希釈した。ホウ酸緩衝液中のア
ミノ酸濃度は、下記のとおりであった。
ａ）Ｌ−フェニルアラニン　　５０μＭｂ）Ｄ−フェニ
ルアラニン　　５０μＭｃ）Ｌ−およびＤ−フェニルア
ラニン ５０μＭ（合計） ｄ）Ｌ−およびｐ−プロリン　５０μＭ（合計）ｅ）Ｌ
−プロリン　　　　　　　５０μＭ緩衝を行なったアミ
ノ酸標準品（５００μｇ）を、室温において等容量の試
薬（５Ｉｌ１Ｍ、アセトン中に溶解）と１０分間にわた
って反応させた。続いてこの試料を約１．５ｍｌのペン
タンで２回抽出し、ペンタン層を捨てた。抽出後、水性
層の一部をカラムに注入した。
分離条件；移動相；分離用としてテトラヒドロフランお
よび酢酸緩衝液を使用した。上記緩衝液は、氷酢酸３ｍ
ｌを蒸留水１ｇに溶かして作成した。
濃水酸化ナトリウムを用いてｐＨ値を５．０に調整した
。各試料につい同様の方法で分離を行なった。
Ｄ、　　Ｌ−フェニルアラニンの分離には４５％ＴＨＦ
１５５％緩衝液を、Ｄ、Ｌ−プロリンの分離には３３％
ＴＨＦ／８７％緩衝液をそれぞれ使用した。流速は１ｍ
ｌ／分とした。分離用カラムは、粒径５μｍの逆相物資
（ＴＳＫ−ＧＥＬ、東洋ソーダ社）を充填した２５Ｘ０
．４８ｃｍのカラムであった。
Ｄ−フェニルアラニンとＬ−フェニルアニンとの分離お
よびＤ−プロリンとＬ−プロリンとの分離のα値は、そ
れぞれｔ、Ｕおよび１．１９であった。
特許出願人　エカ　ノーベル　アクチェボラーグ代理人
　弁理士　伊　東　辰　雄 代理人　弁理士　伊　東　哲　也

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは水素原子またはアルキル基をあらわし（た
    だしＲのうち２個以上がアルキル基ではない）；Ｒ＿１
    は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子またはニト
    ロ基をあらわし；ｎは１〜７の整数であり（ただし−Ｃ
    ＨＲ−（ＣＨＲ）＿ｎ−基中の炭素原子の総数が８を超
    えない）；Ｘはハロゲン原子、アジド基またはスクシニ
    ミジル基をあらわす］ で示される新規９−アントリルアルキル化合物。 ２、−ＣＨＲ−（ＣＨＲ）＿ｎ−基中の炭素原子の総数
    が４を超えない、請求項１に記載の化合物。 ３、Ｒがアルキル基である場合にそれがアントリル核か
    ら数えたβ−炭素原子上に位置する、請求項１または２
    に記載の化合物。 ４、−ＣＨＲ−（ＣＨＲ）＿ｎ−基中の炭素原子の総数
    が３を超えない、請求項１〜３のいずれかに記載の化合
    物。 ５、Ｘが塩素原子である、請求項１〜４のいずれかに記
    載の化合物。 ６、２−（９−アントリル）エチル・クロロホルメート
    または１−（９−アントリル）−２−プロピル・クロロ
    ホルメートである、請求項１に記載の化合物。 ７、（−）−１−（９−アントリル）−２−プロピル・
    クロロホルメートまたは（＋）−１−（９−アントリル
    ）−２−プロピル・クロロホルメートである、請求項６
    に記載の化合物。 ８、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは水素原子またはアルキル基をあらわし（た
    だしＲのうち２個以上がアルキル基ではない）；Ｒ＿１
    は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子またはニト
    ロ基をあらわし；ｎは１〜７の整数であり（ただし−Ｃ
    ＨＲ−（ＣＨＲ）＿ｎ−基中の炭素原子の総数が８を超
    えない）；Ｘはハロゲン原子、アジド基またはスクシニ
    ミジル基をあらわす］ で示される９−アントリルアルキル化合物の製造方法に
    おいて、−ＣＨＲ−（ＣＨＲ）＿ｎ−ＯＨ基を含む９−
    アントリルアルコールを化合物Ｘ−ＣＯ−Ｘ（式中Ｘは
    ハロゲン原子をあらわす）と反応させ、つぎにＮａ−ア
    ジドまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドとの反応を適
    宜実施することを特徴とする方法。 ９、分離および検出を目的とする誘導試薬としての一般
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは水素原子またはアルキル基をあらわし（た
    だしＲのうち２個以上がアルキル基ではない）；Ｒ＿１
    は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子またはニト
    ロ基をあらわし；ｎは１〜７の整数であり（ただし−Ｃ
    ＨＲ−（ＣＨＲ）＿ｎ−基中の炭素原子の総数が８を超
    えない）；Ｘはハロゲン原子、アジド基またはスクシニ
    ミジル基をあらわす］ で示される９−アントリルアルキル化合物の使用におい
    て、前記化合物を第一級および／または第二級および／
    または第三級アミノ基を含む化合物と反応させて検出可
    能なカルバメートを形成するか、あるいは水酸基を含有
    する化合物と反応させて検出可能なカルボネートを形成
    することを特徴とする使用法。 １０、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、１個のＲはアルキル基をあらわし、残りのＲは
    水素原子をあらわし；Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子
    またはニトロ基をあらわし；ｎは１〜７の整数である（
    ただし−ＣＨＲ−（ＣＨＲ）＿ｎ−基中の炭素原子の総
    数が８を超えない）］で示されるアントリルアルコール
    中間体。
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ATE102917T1 (de) 1994-04-15
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