JPH02108690A - ２―（１―ペンチル―３―グアニジノ―４―イミダゾリル）チアゾールの半燐酸半水塩 - Google Patents
２―（１―ペンチル―３―グアニジノ―４―イミダゾリル）チアゾールの半燐酸半水塩Info
- Publication number
- JPH02108690A JPH02108690A JP1221384A JP22138489A JPH02108690A JP H02108690 A JPH02108690 A JP H02108690A JP 1221384 A JP1221384 A JP 1221384A JP 22138489 A JP22138489 A JP 22138489A JP H02108690 A JPH02108690 A JP H02108690A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- guanidino
- imidazolyl
- thiazole
- pentyl
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- GVGAONSSDZFLNG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-pentyl-5-(1,3-thiazol-2-yl)-2h-imidazol-1-yl]guanidine Chemical compound CCCCCN1CN(N=C(N)N)C(C=2SC=CN=2)=C1 GVGAONSSDZFLNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 13
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- -1 3-guanidino-4-imidazolyl Chemical group 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- DBODNPMIIRVQGW-UHFFFAOYSA-N trihydrate;dihydrochloride Chemical compound O.O.O.Cl.Cl DBODNPMIIRVQGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、有利な性質を有する２−（１−ペンデル−３
−グアニジノ−４−イミダゾリル）チアゾールの半燐酸
手水場に関する。
−グアニジノ−４−イミダゾリル）チアゾールの半燐酸
手水場に関する。
ここに参考のため引用する米国特許第
４．５６０，６９０号ハ、抗＠ｍ’ｔ＆性Ｆｒ有スル２
−（１−＜ンヂルー ３−グアニジノ−４−イミダゾリ
ル）チアゾールおよびそのｔｔｊｌ族体を記載しくいる
。この米国特許に報告された好適化合物は無水の二塩酸
塩であるが、このものは非結晶性であると共に精製困難
であり、かつ一般にヒトにお番ノる薬剤として処方しか
つ使用するにはあまり適していない。
−（１−＜ンヂルー ３−グアニジノ−４−イミダゾリ
ル）チアゾールおよびそのｔｔｊｌ族体を記載しくいる
。この米国特許に報告された好適化合物は無水の二塩酸
塩であるが、このものは非結晶性であると共に精製困難
であり、かつ一般にヒトにお番ノる薬剤として処方しか
つ使用するにはあまり適していない。
国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ８６１０２３０８ｊｌ公報は
、この好適な抗Ｍ瘍剤の塩類における他の改良を報告し
でおり、かつ二塩酸三水塩の製造および性質を；；ｄ戟
している。
、この好適な抗Ｍ瘍剤の塩類における他の改良を報告し
でおり、かつ二塩酸三水塩の製造および性質を；；ｄ戟
している。
今回、２−（１−ペンチル−３−グアニジノ−４−イミ
ダゾリル）チアゾールのまだ未報告の塩、すなわち半燐
酸半水塩は多くの利点、特に高重量％の活性物質を与え
るのに便利なことが判明した。
ダゾリル）チアゾールのまだ未報告の塩、すなわち半燐
酸半水塩は多くの利点、特に高重量％の活性物質を与え
るのに便利なことが判明した。
２− （１−−ペンチルー３−グアニジノ−４−イミダ
ゾリル）デアゾール半燐酸半水塩は、二塩酸三水塩（Ｉ
Ｉ！当り１０■の遊離塩基に相当）を、１重信部のアヒ
トン対４重欝部の緩衝液の比にてアセトンを含有するＥ
）Ｈ６，６の０．２Ｍ燐酸塩緩衝液に溶解させて製造す
る。室温にて一晩静置した後、濾過によって所望の生成
物を取出しかつ減圧下に室温で乾燥する。
ゾリル）デアゾール半燐酸半水塩は、二塩酸三水塩（Ｉ
Ｉ！当り１０■の遊離塩基に相当）を、１重信部のアヒ
トン対４重欝部の緩衝液の比にてアセトンを含有するＥ
）Ｈ６，６の０．２Ｍ燐酸塩緩衝液に溶解させて製造す
る。室温にて一晩静置した後、濾過によって所望の生成
物を取出しかつ減圧下に室温で乾燥する。
この半燐酸生水塩は、人ＩＪＩＩ用達につき処方すべき
薬剤にて所望される全ての特性を有する。すなわら、こ
れは結晶性、安定性かつ算吸湿性であって、′８重發％
の活性物質を含有する。この特徴はより小さい錠剤、カ
プセルなどを経口投与用に処方フる際に特に重要である
。これは、報告された２−（１−ペンチル−３−グアニ
ジノ−４−イミダゾリル）チアゾールの各種類について
１次のような比較をすれば容易に判るであろう： 遊離塩Ｉ Ｃ，３Ｈ２ｏＮ６Ｓ、 ２９２．４
ｔｏｏ％１：有効率は、遊離塩基と塩型どの分子横
の比として定義される。
薬剤にて所望される全ての特性を有する。すなわら、こ
れは結晶性、安定性かつ算吸湿性であって、′８重發％
の活性物質を含有する。この特徴はより小さい錠剤、カ
プセルなどを経口投与用に処方フる際に特に重要である
。これは、報告された２−（１−ペンチル−３−グアニ
ジノ−４−イミダゾリル）チアゾールの各種類について
１次のような比較をすれば容易に判るであろう： 遊離塩Ｉ Ｃ，３Ｈ２ｏＮ６Ｓ、 ２９２．４
ｔｏｏ％１：有効率は、遊離塩基と塩型どの分子横
の比として定義される。
以下、実施例により本発明を説明するが、決して本発明
を限定するものと解釈すべきでない。
を限定するものと解釈すべきでない。
充分量の２− （１−ペンチルー３−グアニジノ−４−
イミダゾリル）ヂアゾールニ塩酸三水ｊ３！を重要で１
部のアセトンと４部の０．２Ｍ燐１１塩Ｍ衝液とよりな
る溶液１００ｍに添加しで、１０η遊離塩基／−の薬剤
Ｓ度になるようにした。この混合物を固体が全部溶解す
るまで攪拌し、次いで室温にて一晩静直した。沈澱した
結晶を濾過し、室温にて２４時間にわたり減圧乾燥した
。
イミダゾリル）ヂアゾールニ塩酸三水ｊ３！を重要で１
部のアセトンと４部の０．２Ｍ燐１１塩Ｍ衝液とよりな
る溶液１００ｍに添加しで、１０η遊離塩基／−の薬剤
Ｓ度になるようにした。この混合物を固体が全部溶解す
るまで攪拌し、次いで室温にて一晩静直した。沈澱した
結晶を濾過し、室温にて２４時間にわたり減圧乾燥した
。
この物質のＯＳＣ＜差動熱１分析）データは、低潟で２
つの吸熱ピークと？＃温で溶融を伴う１つの吸熱ピーク
とを示した。
つの吸熱ピークと？＃温で溶融を伴う１つの吸熱ピーク
とを示した。
ＴＧＡ（熱１１ｆｆｉ解析）データは、１７０℃まで熱
すると金重勧の約３％が損失することを示した。
すると金重勧の約３％が損失することを示した。
この重ＩＩＩ％失は、カール・フィッシャー法による含
水畿が３．２％だったので、水の損失によるものと思わ
れる。
水畿が３．２％だったので、水の損失によるものと思わ
れる。
半１ｌｌｌＩ半水塩の試料を元素分析に付した。炭素、
水素および窒素の鯖は理論値の３％以内であるのに対し
、燐は理論値よりも僅かに高かった。滴定しうる水は、
半水塩の理論的含有水（２，６％）よりも優かに＾かっ
た。この含水−が僅かに高い事実は、表面に若干の水が
付着していることによると見られる。
水素および窒素の鯖は理論値の３％以内であるのに対し
、燐は理論値よりも僅かに高かった。滴定しうる水は、
半水塩の理論的含有水（２，６％）よりも優かに＾かっ
た。この含水−が僅かに高い事実は、表面に若干の水が
付着していることによると見られる。
半ＩＩＩ半水塩結晶は、二塩酸三水塩型が概して剣状結
晶であるのに比べ、桿状または鱗片状である。、串帖品
の解析により、単位格子１個当り８分子が存在すること
が判明した。この単結晶の１−タは、これが半燐酸半水
塩であることを示した。
晶であるのに比べ、桿状または鱗片状である。、串帖品
の解析により、単位格子１個当り８分子が存在すること
が判明した。この単結晶の１−タは、これが半燐酸半水
塩であることを示した。
本願発明の新規な塩と二塩酸三水塩型につきＸ線粉末回
折像を比較すると、これら２種類が完全に異なることが
証明された。
折像を比較すると、これら２種類が完全に異なることが
証明された。
半燐酸半水塩の試料を５０℃で貯蔵した。５５日後、Ｔ
ＧＡデータはまだ１７０℃にて２．７％の重重損失を示
し、さらに顕微鏡により複屈折を示し、これはこの新種
塩がこれら条件下で物理的に安定であることを示す。
ＧＡデータはまだ１７０℃にて２．７％の重重損失を示
し、さらに顕微鏡により複屈折を示し、これはこの新種
塩がこれら条件下で物理的に安定であることを示す。
以上の情報を表示すると次の通りである：にＬ１
３９元系分析（ロットｋ １６３６２−１２０−１）、
熱的性質 融 点 ℃ （吸熱ピークの開始、ＯＳＣ。
熱的性質 融 点 ℃ （吸熱ピークの開始、ＯＳＣ。
加熱速［＝１０℃／分）
融解熱（にｃａｌ／Ｈ）
４．１
１７０℃での論ｍ損失％
（ＴＣＡ加熱速度
−１（１℃／分）
２．９
（１０３° ・〜
１６９℃）
Ｃ４４，６４４，２３
８６、５６，４８
Ｎ ２４．０ ２３．６？
Ｐ ４．４ ４．７９
Ｈ２０２，６３，２（ＫＦ） ４．５０℃（５５日問）にて貯蔵した後の物理安定性１
７０℃までの重ｆｆｉ損失％（ＴＧ＾）２．７微視的結
晶性 複屈折 ２゜ Ｘ線および顕微鏡分析 単 結 晶 結晶性、予期され た組成と一致 粉 末 回 折 結 晶 性 微視的結晶性 複 屈 折
Ｐ ４．４ ４．７９
Ｈ２０２，６３，２（ＫＦ） ４．５０℃（５５日問）にて貯蔵した後の物理安定性１
７０℃までの重ｆｆｉ損失％（ＴＧ＾）２．７微視的結
晶性 複屈折 ２゜ Ｘ線および顕微鏡分析 単 結 晶 結晶性、予期され た組成と一致 粉 末 回 折 結 晶 性 微視的結晶性 複 屈 折
Claims (1)
- （１）２−（１−ペンチル−３−グアニジノ−４−イミ
ダゾリル）チアゾールの半燐酸半水塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1988/003019 WO1990002127A1 (en) | 1988-08-30 | 1988-08-30 | Hemiphosphate hemihydrate of 2-(1-pentyl-3-guanidino-4-imidazolyl)thiazole |
| WO88/03019 | 1988-08-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02108690A true JPH02108690A (ja) | 1990-04-20 |
| JPH0456038B2 JPH0456038B2 (ja) | 1992-09-07 |
Family
ID=22208884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1221384A Granted JPH02108690A (ja) | 1988-08-30 | 1989-08-28 | ２―（１―ペンチル―３―グアニジノ―４―イミダゾリル）チアゾールの半燐酸半水塩 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0357315B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02108690A (ja) |
| AT (1) | ATE96794T1 (ja) |
| CA (1) | CA1320207C (ja) |
| DE (1) | DE68910444T2 (ja) |
| DK (1) | DK424189A (ja) |
| ES (1) | ES2059773T3 (ja) |
| FI (1) | FI94248C (ja) |
| IE (1) | IE61736B1 (ja) |
| PT (1) | PT91562B (ja) |
| WO (1) | WO1990002127A1 (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4621424A (en) * | 1982-09-17 | 1986-11-11 | The Gillette Company | Razor blade assembly |
| US4560690A (en) * | 1984-04-30 | 1985-12-24 | Pfizer Inc. | 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents |
| US4632993A (en) * | 1984-10-11 | 1986-12-30 | Pfizer Inc. | Process for making 2-guanidino-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole dihydrobromide |
| ATE106884T1 (de) * | 1986-10-29 | 1994-06-15 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von 2-(1-pentyl-3- guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl)thiazol und dessen kristallinisches dihydrochlorid-trihydrat. |
-
1988
- 1988-08-30 WO PCT/US1988/003019 patent/WO1990002127A1/en active IP Right Grant
-
1989
- 1989-08-22 EP EP89308480A patent/EP0357315B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-22 DE DE89308480T patent/DE68910444T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-22 AT AT89308480T patent/ATE96794T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-22 ES ES89308480T patent/ES2059773T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-28 JP JP1221384A patent/JPH02108690A/ja active Granted
- 1989-08-28 PT PT91562A patent/PT91562B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-28 CA CA000609568A patent/CA1320207C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-08-29 IE IE276589A patent/IE61736B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-08-29 DK DK424189A patent/DK424189A/da not_active Application Discontinuation
-
1991
- 1991-02-27 FI FI910956A patent/FI94248C/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE68910444D1 (de) | 1993-12-09 |
| EP0357315A3 (en) | 1990-08-16 |
| JPH0456038B2 (ja) | 1992-09-07 |
| DK424189D0 (da) | 1989-08-29 |
| PT91562A (pt) | 1990-03-30 |
| ES2059773T3 (es) | 1994-11-16 |
| DK424189A (da) | 1990-03-01 |
| FI94248C (fi) | 1995-08-10 |
| WO1990002127A1 (en) | 1990-03-08 |
| EP0357315A2 (en) | 1990-03-07 |
| IE61736B1 (en) | 1994-11-30 |
| DE68910444T2 (de) | 1994-03-03 |
| CA1320207C (en) | 1993-07-13 |
| ATE96794T1 (de) | 1993-11-15 |
| FI910956A0 (fi) | 1991-02-27 |
| PT91562B (pt) | 1995-05-31 |
| FI94248B (fi) | 1995-04-28 |
| IE892765L (en) | 1990-02-28 |
| EP0357315B1 (en) | 1993-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4942166A (en) | Crystalline purine compounds | |
| HU226861B1 (en) | Magnesium salt of omeprazole | |
| JP3726291B2 (ja) | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法 | |
| KR900001422B1 (ko) | 5-클로로-3-(2-테노일)-2-옥신돌-1-카복스아미드의 무수 결정성 나트륨 염 | |
| JPH0243753B2 (ja) | ||
| US3959247A (en) | TRH tartrate crystals | |
| JPS604188B2 (ja) | ２−〔４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル〕−４−アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリン塩酸塩の新規な結晶形 | |
| JPS60190742A (ja) | フエニルメチルフエノキシ化合物その製造法および医薬組成物 | |
| JPS6121528B2 (ja) | ||
| JPS6020394B2 (ja) | 抗生物質の製造方法 | |
| JPH03101683A (ja) | 新規物理化学的特性を有するモノ―（２―アンモニウム―２―ヒドロキシメチル―１，３―プロパンジオール）（２ｒ，シス）―１，２―エポキシプロピルホスホネートならびにその製法 | |
| JPH02108690A (ja) | ２―（１―ペンチル―３―グアニジノ―４―イミダゾリル）チアゾールの半燐酸半水塩 | |
| DE60003679T2 (de) | Polymorphe eines kristallinen azabicyclo(2,2,2) octan-3-amin citrat und diesen enthaltenden arzneimitteln | |
| JPS5865214A (ja) | Ｎ−アシル−ｌ−アスパルチルタウリンを含有する医薬 | |
| US2631146A (en) | Biguanide salts of penicillin | |
| EP0239015A2 (en) | Process for producing 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosine-5'-stearylphosphate monosodium salt and monohydrate thereof, and pharmaceutical composition containing the latter | |
| JPS6011040B2 (ja) | 抗菌剤類の製法 | |
| JP4826051B2 (ja) | スチルベン誘導体の新規結晶及びその製造方法 | |
| CZ8095A3 (en) | Hydrochloride of ng-monomethyl-l-arginine, process of its preparation, pharmaceutical composition containing thereof and its use in medicine | |
| HU197985B (en) | Method for producing antibacterial lyophilized preparation | |
| JPS58125611A (ja) | 炭酸ナトリウムの改良された製法 | |
| PT1651223E (pt) | Sais de tartarato de 2-metoximetil-3-(3, 4-diclorofenil) -8-azabiciclo [3.2.1] octano | |
| US3888916A (en) | Amantadine salt of 16,16-dimethyl-pge' 2 | |
| US2749339A (en) | Mercurial diuretics and method of preparation thereof | |
| JPS6330315B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |