JPH01501208A - 骨移植インプラント - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 骨移植インブラント 多くのセラミック材料が骨移植材料としてのそれらの使用を可能にする緒特性を 持っていることは見いだされてきている０組織適合性であり、且つ／又は骨組織 との化学結合を形成し、且っ／又は骨組織の成長を促進するセラミック材料（バ イオセラミックス）は、例えばＷＲカルシウム：デュラパタイト（Ｄｕｒａｐａ 　Ｌ　ｉ　ｔｅ　）、カルシタイト（Ｃａｌｃｉｔｉｔｅ）　、アルベオグラフ （＾Ｉｖｅｏｇｒａｆ）及びパーマグラフト（Ｐｅｒｍａｇｒａｆ　ｔ　）のよ うな商品名のヒドロキシアパタイト、ＨＡ　、Ｃａ＋ｏ（Ｐ　Ｏ＜）ａ（ＯＨ） ｚ　（Ｒ，Ｅ　、リューデマン（Ｌｕｅｃｌｅｍａｎｎ　）はが、５ｅｃｏｎｄ 　Ｗｏｒｌｄ　Ｃｏｎｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ＢｉｏＰａａｔｅｒｉａｌｓ（ＳＷＣ Ｂ）、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、　Ｄ、Ｃ，，１９８４年、２２４頁）のようなア パタイト；フルオロアパタイト；ｇＪ６三カルシウム（ＴＣＰ）（例えば、商品 名シンソゲラフト（Ｓｙｎｔｈｏｇｒｄｔ＞　）及び燐酸二カルシウム（ＤＣＰ ）；ａ化アルミニウムセラミックス；５ｉＯｚ−ＣａＯ−Ｎ　ａ　２０　Ｐ　２ ０　ｓのようなバイオガラス、例えばバイオグラス（Ｂｉｏｇｌａｓｓ）　４５ 　Ｓ　（組成：　Ｓ　ｉ　Ｏｘ　４５重量％、ＣａＯ２４，５重量％、Ｎ　１２ ０２４　、５重量％及びＰｔ０ｓ６重量％）（Ｃ。

Ｓ、クチエリア（Ｋｕｃｈｅｒｉｉ）はが、ＳＷＣＢ　、　Ｗａｓｈｉｎｇｔｏ ｎ、　Ｄ、Ｃ，，１９８４年、２１４頁）及びアパタイトと一緒のガラスセラミ ックス、例えばＭｇＯ４，６重量％、ＣａＯ４４，９重量％、５ｉｆｔ３４．２ 重量％、Ｐ、０，１６．３重量％及びＣａＦ　Ｏ，５重１％（Ｔ、クボタ（Ｋｏ ｋｕｂｏ）ほか、ＳＷＣＢ　、Ｗａｓｈｉ＋＋ｇｔｏｎ、　Ｄ、Ｃ，，１９８４ 年、３５１頁）である。

上記したセラミック材料を合成の骨移植片として利用することは、それらを例え ば多孔質且つ濃密な粉末材料として及び多孔質且つ濃密な巨視的サンプルとして の両方で骨移植片として用いることにより種々の手段によって研究されてきてい る。同様に、セラミック粉末・ポリマー複合材料もこの手段で研究されてきてい る（例えば、Ｗ、ボンフィールド（Ｂｏｎｆｉｅｌｄ）ほか、９ＷＣＢ、Ｗａｓ ｈｉｎｇｔｏｎ、　Ｄ、Ｃ，，１９８４年、７７頁）、ヒドロキシアパタイト粉 末／水混合物（粒度は典型的には１０〜５０メツシユ）を。

歯肉組織の下に作られている窩洞中、歯槽隆起の骨表面上に注入することによっ て、ヒドロキシアパタイトを歯槽隆起復元のために粉末形感で骨移植材料として 一般的に利用している。骨組織はヒドロキシアパタイト粒子と直接に接触して成 長し、そのヒドロキシアパタイト粒子は生物安定性であり且つ形成しつつある新 しい骨の一部として残る。

しかしながら、粉末状の骨移植材料は、結合組織及び／又は成長しつつある骨組 織がその材料を所定の位置に固定した後にのみその材料が所定の位置に留どまる という不利益を持つ０例えば、歯槽隆起の増大のために利用されたヒドロキシア パタイト粉末の場合には、これは約１箇月を要するであろう、粉末粒子が組織成 長によって所定の位置に固定される前には、粉末は所定の位置から容易に移動す ることができ、機械力（例えば噛むこと）が粉末粒子を取り囲んでいる軟質組織 に影響を及ぼす時にはそのはずである。このことは手術結果の悪化に導くことも あり、それで最も悪い状態では所望の骨移植効果は全く達成されないか又は僅か に部分的に達成されるにすぎない。

骨移植粉末粒子の移動はポリマー材料により粉末粒子を相互に結合させることに よって防止することができる。そのような材料は、例えば、英国特許第１．５６ ２．７５８号、英国特許第１，５９３．２８８号及びＰＣＴ特許出願８６１０１ １１３号に記載されている。セラミック粉末・ポリマー複合材料は、ポリマー結 合剤の存在がバイオセラミック粉末材料と骨組織との相互の直接接触を妨げ、そ れゆえに複合材料の表面上での及びその内部での骨組織の成長を遅らせ、妨げる という不利益を持つ、何故ならば、骨組織がバイオセラミックスの表面上に及び それらの開放内部気孔中に成長すべきであるような、生物安定性の又は吸収可能 な有機ポリマーの表面上で成長する親和性を持っていないからである。その結果 として、新しい骨の成長及び組織の治療は純粋なバイオセラミックスの場合より もバイオセラミックス・ポリマー複合材料の場合に一層ゆっくりと進行する（例 えば、Ｓ、イシダ（Ｉｓｈｉｄａ）ほか、ＥＳＢ、イタリー国ボローニヤ市、１ ９８６年、アブストラクツ、８６頁によれば、ラビットで行った研究においては 、７０％ヒドロキシアパタイト充填剤・トリエチレングリコールジメタクリレー ト複合材料の表面上での新しい骨の成長は純粋な焼結ヒドロキシアパタイトの表 面上での新しい骨の成長よりも２〜３倍遅く生じた）。

骨移植粉末の移動は粒子を多孔質で可視性のケース中に閉じ込めることによって も防止することができ、この場合にその気孔は粉末の粒度よりも小さいが、しか しその気孔はその気孔を通しての組織の成長を可能にするのように十分に大きい 、そのようなケースはヨーロッパ特許出願第８２６２１号に記載されている。し かしながら、例えばコラーゲンで又は吸収可能なく組織内で分解できる）ポリマ ーで作られていて、骨移植粉末を閉じ込める多孔質で可撓性のケースは骨移植粒 子と骨組織の表面とを相互に分離する。骨組織の表面への骨移植粉末粒子の直接 接触が妨げられる時には、ケース中への骨組織の成長は一層困難になり、また全 く妨げられるかもしれない、そのような場合には、動物実験で見いだされている ゴングロフ（Ｇｏｎｇｌｏｆｆ　）などのように結合組織のみがケース中に成長 する（Ｒ，に、ゴングロフ（Ｃｏｎｇｌｏｆｆ　）及びＣ，に、モンゴメリ−（ Ｍｏｎｔ４ｏｍｅｒｙ）　、Ｊ、０ｒａ１．　Ｍａｘｉｌｌｏｆａｅ。

Ｓｕｒｇ、、±３（１９８５）６４５　；　Ｒ，に、ゴングロフ（ＧｏＢＩｏｆ ｆ）、Ｗ、ホイトロウ（Ｎｈｉｔｌｏｗ）及びＣ，に、モンゴメリー（Ｍｏｎｔ ｇｏｍｅｒｙ）、Ｊ　、　０ｒａ１．　Ｍａｘｉｌｌｏｆａｃ、　５ｕｒｅ、、 ４Ｂ　（１９８５）５７０）。

本発明において、少なくとも一部分は吸収可能なポリマー、コポリマー又はポリ マーブレンドで製作されており且つシュート状、箱状、フラットチューブ又はバ ッグの形態である支持構造物を手術の間に骨の表面上に置くことによって骨移植 粉末の移動を有効に防止することができ、そして他方では骨移植粉末中への骨組 織の迅速な成長を達成することができることを我々は予想外にも見いだした。骨 移植粉末はこの支持構造物の内側及び／又は下に位置し、またこの支持構造物は 上記のような開放気孔を含み、その開放気孔は周囲にある組織が支持構造物を通 過して成長するのを可能にするが、しかし骨移植粉末が気孔を通過してその支持 構造物の外鍔に移動するのを防止する。支持構造物の、特に骨表面に向かって位 置している部分は少なくとも１個のオリフィスを含み、そのオリフィスの大きさ は支持構造物の気孔の大きさよりも大きく且つ骨移植粉末粒子の大きさよりも大 きい、このオリフィスは支持構造物の内側中への骨組織の成長を可能にする。支 持構造物のオリフィスは骨移植粉末の粒子よりも大きいので、これらの粉末はオ リフィスを通過して骨と直接に接触し、それゆえに、骨組織は支持構造物の内側 で骨移植粉末中に迅速に成長することができる。第１図は本発明の典型的なシュ ート状支持構造物を概略的に示しており、その底には骨組織の内方成長を助ける ようにオリフィスがある（オリフィスは点線によって描かれている）。

骨組織がオリフィスから支持構造物の内側に成長する時に、及び結合組織が支持 構造物の側部から及び上部からその気孔を通過して支持構造物の内側に成長する 時に、迅速な骨形成が支持構造物の基部から骨８植粉末粒子間にそしてまた多孔 質骨移植粒子の場合にはそれらの内部に進行する時と同時に支持構造物は骨組織 及び軟質組織で迅速に固定される。骨移植粒子を一体に結合させるために追加の 支持体として吸収可能な繊維、又はポリマーを用いることができる。

支持構造物は吸収されそしてその後結合組織及び／又は骨組織によって置き換え られる。粉末粒子を一体に結合させるのに多分利用されるポリマー又は繊維が同 じ方法で吸収される。その結果として、骨組織は、セラミック粉末粒子、骨組織 及び結合組織からなる新しい組織で増大されるか、再生されるか又は充填される 。

支持構造物のオリフィスは、骨組織が通過成長することのできる開放気孔を持っ た薄いセラミック板によって閉じることができる。オリフィスは迅速に吸収でき るＮＭによっても（例えば、生体内での吸収時間が１日以下であるボロキサマー （Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）　−ポリマー薄膜によっても）閉じることができる。そ のような薄膜は手術の後に迅速に溶解し、それゆえに、吸収可能な支持構造物が 所望の粉末形態を維持している時と同じ時に支持構造物の内側での骨組織の成長 のための骨移植粉末と骨組織の表面との間の直接接触の成立を可能にする。

本発明は上記の少なくとも部分的に吸収可能な支持構造物、その支持構造物の、 骨中の欠損を充填する用途、例えば歯槽隆起の増大の場合のような骨組織を増大 させる用途、骨組織の形態を変化させる用途、又は相当する意義での用途に関す る。

吸収可能なポリマー及びコポリマーは、組織条件中で化学的に及び／又は酵素活 性の結果として解重合される高分子量有機化合物である。モノマー又はオリゴマ ー水準に解重合される物質はＪ例えばエネルギー生産反応又は蛋白質分子の合成 に参加する賛通の組織反応によって代謝される。従って、吸収可能なポリマーで 製作した外科手術用製品及び装置（インブラント）は、生物安定性物質（例えば 金属）で製作したインブラントがしばしば必要とするような別個の取り出し手術 を必要とすることなしで、成る時間の間に消化されるという利益を持っている。

第１表は本発明の適用で用いることのできる今日知られている典型的な吸収可能 ポリマーを示している。

第１表　吸収可能ポリマー ポリグリコリド（ＰＧＡ） グリコリドのコポリマー： グリコリド／ビーラクチドコポリマー（ＰＧＡ／ＰＬＬＡ）グリコリド／トリメ チレンカーボネートコポリマー（ＰＧＡ／ＴＭＣ） ポリラクチド（ＰＬＡ） ＰＬＡのステレオコポリマー、： ポリーＬ−ラクチド（ＰＬＬＡ） ポリーＤＬ−ラクチド（ＰＤＬＬＡ） Ｌ−ラクチド／ＤＬ−ラクチドコポリマーＰＬＡのコポリマー： ラクチド／テトラメチルグリコリドコポリマーラクチド／トリメチレンカーボネ ートコポリマーラクチド／δ−バレロラクトンコポリマーラクチド／ε−カブロ ラクトンコポリマーボリデブシペプチド ＰＬＡ／ポリエチレンオキシドコポリマー非対称に３，６−置換したポリ−１， ４−ジオキサン−２，５−ジオン ポリ−β−ヒドロキシブチレート（ＰＨＢＡ）ＰＨＢＡ／β−ヒドロキシバレレ ートコポリマー（Ｐ　ＨＢ　Ａ／ＨＶＡ） ポリ−β−ヒドロキシプロピオネート（ＰＨＰＡ）ポリ−ｐ−ジオキサノン（Ｐ ＤＳ） ポリ−δ−バレロラクトン ポリ−ε−カプロラクトン メチルメタクリレート−Ｎ−ビニルピロリドンコポリマーポリエステルアミド 修酸のポリエステル ポリジヒドロビラン ポリアルキル−２−シアノアクリレートポリウレタン（ＰＵ） ポリビニルアルコール（ＰＶＡ） ポリペプチド ボｖ−β−ｖンゴｖｉ（ＰＭＬＡ） ポリ−β−アルカン酸 Ｂ　１ｏｃｏ＋＊ｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ”、スエーデン国ストックホルム、１９ ８７年８月２５〜２６日のＰ　、　Ｔ６ｒｍｉｉｌｉｉ、　Ｓ　、　Ｖａｉｎｉ ｏｎｐｉＫ及びＰ　、　Ｒｏｋｋａｎｅｎの和文を参照のこと。

上記したポリマーの他に、組織条件中で少なくとも部分的に吸収可能であり且つ それゆえに本発明に従って同様に利用できる多くの天然ポリマー及び変性ポリマ ーがある。そのようなポリマーは１例えばコラーゲン及びそれの誘導体（カッグ ツト（ＫａｔｇｕＬ）、架橋コラーゲン）、キチンポリマー、ゲラチン（架橋ゲ ラチン）及びセルロース誘導体（例えば、商品名サージセル（ＳｕｒＨｉｃｅｌ ））である。

生理的条件中でのポリマーの吸収速度は、ポリマーの構造、吸収可能サンプルの 形態及びそれの構造及び生物学的環境のような多くの因子に依存する。それゆえ に上記ポリマーの吸収時間は場合場合で約１週間から数年まで変化できる。

本発明の骨移植においては、そのようなポリマー、コポリマー又はポリマー混合 物、若しくはそれらから構成されており、それらの機械的強度の少なくとも一部 を少なくとも２週間保持し且つその後数箇月の間に吸収される構造物が特に十分 に利用できる。

特別の注意を払えば、より迅速に吸収されるポリマーも用いることができ、他方 ではより遅く吸収されるポリマーの利用はそういうものとしての不利益をＭｌｍ の機能にもたらさない。

セラミック粉末粒子を含む骨移植インブラントの一部として吸収可能ポリマーシ ステムを利用することは、インブラントが例えば歯槽隆起増大インブラントの場 合に起こるような機械的外部応力にさらされることもある場合には特に有益であ る。結合組織及び骨組織が骨移植片中に成長し始める時に吸収可能ポリマーシス テムは支持体として作用し且つ／又は手術後の粉末粒子の移動を防止することに よってセラミック粒子を一体に結合させる。もっと後の段階においては、セラミ ック粉末が少なくとも部分的に骨化され且つ結合組織によって取り囲まれてしま った時に、吸収可能ポリマーシステムは不必要なものとして溶解しそして普通の 代謝手段によって組織から取り除かれる。

本発明に従って、ポリマーシステムの支持効果及び／又は結合効果の結果として 骨移植インブラントの外形が治療期間の開本質的に変化されないままであるよう な方式で、ポリマーシステムは内部支持体及び／又は外部支持体のいずれかとし てセラミック粉末相との関連で利用できる。

粉末相の吸収可能内部支持構造物を利用する場合には、それは吸収可能ポリマー によって粉末粒子を少なくとも部分的に一体に結合させることによって得られる 。この吸収可能ポリマーはこの場合にはその粒子と粉末粒子及び形成されたポリ マーシステムを含む複合材料との間の接着相として作用する。そのような材料は 、例えば、セラミック粉末を吸収可能ポリマーと混合し、そしてその混合物を溶 融するか又は焼結して固体サンプルにすることによって作ることができ、それは 有益な形態では解放気孔を含む、そのような材料は、セラミック粉末をポリマー の溶液で湿らせ、その湿った粉末からサンプルを形成し、そしてその溶剤を蒸発 させることによっても作ることができる。プラスチック技術で公知のその他の複 合体製作法も利用できる。その加湿用ポリマー中には、そのような骨移植インブ ラントの強度特性をかなり増大させる吸収可能繊維が補強材として存在すること ができる０強力な内部支持構造物は、吸収可能な三次元繊維構造（これは網状の 構造であることができる）によって粉末粒子を少なくとも部分的に一体に結合さ せることによっても作ることができる。そのような場合には、粉末粒子は網のメ ツシュに結合される。その繊維構造は、多分圧力を用いて部分的に焼結させるか 又は溶融することができる。この場合においても、粉末粒子は繊維構造で少なく とも部分的に固定させることができる。

内部的に結合又は補強された骨移植インブラントが解放気孔（孔の大きさは典型 的には１００μｍを越える）を含み、生きている組織がその気孔中に成長するこ とができる。結合組織及び骨組織が粉末及び支持ｔｉａ物ポリマーを含むシステ ムの回り及び内側に成長する時に、インブラントを結合する力は生きている組織 中で増大する。相応的に、吸収可能支持精造物の強度は低下し、吸収され、そし て生物の自身の組織によって置き換えられる。Ｍ後には吸収可能支持構造物は完 全に吸収されてしまい、そして骨移植片は骨の一部に変えられる。

吸収可能支持構造物は吸収可能な繊維又は糸から織るか、編むか又はその他の相 当するある種の方法によって構成することができる。セラミック粉末粒子はその ような支持構造物の内部に詰めることができ、そして全サンプルを、骨移植が必 要な骨組織中の適所に手術で配置することができる。支持構造物は射出成形のよ うな溶融物処理技術によっても作ることができる。吸収可能材料が溶解し始める 時と同じ時に、その支持効果がもはや必要でない時と同じ時に、そのような骨移 植インブラントを取り囲んでいる結合組織は多孔質構造物の孔中に、そしてまた 孔を通過してセラミック粉末材料中に成長し、また骨組織は支持構造物のオリフ ィスを通過してセラミック粉末材料中に成長する。吸収可能ポリマーシステムで 作られた骨移植インブラントの外部支持構造物は、吸収可能ポリマー、コポリマ ー又はポリマー混合物で作られた、第２ａ図に概略的に示されているようなシュ ート状構造物（１）であることもできる、そのような吸収可能シュートは歯槽隆 起の増大に利用される骨移植インブラントの一部として特に有益である。この場 合には、骨移植インブラントはシュート（１）に加えて、シュートの内側に詰め られるセラミック粉末（２）を含む（第２ｂ図）０例えば、外科医が歯肉組織の 下の歯槽隆起の表面上に骨膜下の細長いトンネルを作り、そしてそのトンネル中 に吸収可能なシュート（１）を、シュートの凸表面が歯肉組織に向けられ且つシ ュートの両側の端面（ｐ）が歯槽隆起にむけて配置されるような方式で押し進め る態様の手術で外科医が骨移植インブラントを利用することができる。この状態 は下顎骨の右側に対して行なわれる骨移植手術の場合について第３図に概略的に 説明されている。その後にシュートにセラミック骨移植粉末を詰めそして歯肉組 織の傷を閉じることができる。必要ならば、同一の歯槽迅速な治療のためには、 吸収可能シュートが解放気孔又は穴を含むことが有益である（例えば、第２Ｃ図 ）、何故ならば、気孔及び穴はシュートを取り囲んでいる組織が気孔及び穴中へ 及びセラミック粉末中へ成長することを促進するからである。シュートの両端は 解放されていても、又は第２ｄ図にあるように吸収可能ポリマー、コポリマー又 はポリマー混合物から成る端板（３）によって閉じられていてもよい、シュート の端板（３〉は有益にはシュートの他の部分と同じ材料で作られる。有益な一実 施態様に従えば（断面図第２ｅ図）、シュート（１）の端（３）は閉じられてお り、シュートには骨移植セラミック粉末（２）が充填されており、シュートの底 は薄い迅速に吸収できる薄膜（４）によって閉じられており、この薄膜も多孔質 であることができる。この実施態様は断面図第２ｅ図及び透視図第２ｆ図に概略 的に示されている。そのような骨移植インブラントは、歯肉組織の下で歯槽隆起 の上に作られているトンネル中に、シュートの底を閉じている薄くて、多分多孔 質の、迅速吸収可能な薄膜が歯槽隆起に向かって配置されるような方式で、押し 進めることができる。この場合には、外科医はシュートの別々の充填操作を避け る。底の１腹が迅速に吸収される時には、骨組織は歯槽隆起からシュートの内部 にあるセラミック粉末材料中に迅速に成長し始める。底の薄膜（４）は、シュー トを歯槽隆起上のトンネル中に配置した後に。

薄膜を抜き取りによりシュート（１）の下方部分から離すことができるような方 式で生物安定性ポリマーで作ることもできる。

シュートの底は、薄膜の代わりに、解放気孔を持つ薄いセラミック板（例えば、 ヒドロキシアパタイト板）によっても閉じることができ、それを通過して骨組織 が歯槽隆起から迅速に成長するこ骨移植インブラントの吸収可能な外部支持構造 物は箱状（第４ａ図）、一端が解放している箱（第４ｂ図）又は蜂の巣状区画室 を含む箱（第４ｃ図）であることもできる、Ｈの底又は区画室の底は吸収可能薄 膜で又は多孔質セラミック板で作ることができる。その上に箱の底又はその区画 室の底は、骨移植インブラントが生きている組織中に手術で配置された後に抜き 取りによって取り出すことができる生物安定性薄膜又は板で作ることができる。

骨移植インブラントの吸収可能な外部支持構造物は平坦チューブ形懸であること もできく第５図）、骨に向かっているその底部分は少なくとも１個のオリフィス を含む、またチューブ状支持構造物は、構造物の多孔性、穴、端板の使用及び特 別の底板又は底薄膜の使用を調べる時に、バッグ状、シュート状及び箱状支持構 造物と同じ構造及び特色を持つことができ、それらのものによってチューブ状支 持構造物の周囲の一部も置き換えることができる。

類似のその他の支持構造物（ケーシング）も専門家には自明の解決策である。

本発明の吸収可能な総ての外部支持構造物の共通の本質的な特色は、結合組織及 び骨組織の成長がセラミック粉末粒子を適所に固定する前の手術中及び治療の第 一期間の間、それらがセラミ・ツク粉末粒子の好ましくない移動を防止すること である。

特別の好ましい実施態様に従って、吸収可能な骨移植インブラン１〜の吸収可能 なシュート状、箱状、チューブ状又は相当する支持構造物はそれ自体もまた吸収 可能なポリマーマド１月ノクス中に分散されたままの骨移植セラミック粉末を含 有する。この場合には、吸収可能ポリマーシステム中への組織の成長は特に有益 に起こる。何故ならば、セラミック粉末は吸収可能ポリマー相の領域中でも新し い組織の成長を刺激するからである。

有益な実施惑様に従って、粉末相の吸収可能ポリマーシステムの内部支持体を、 例えば吸収可能繊維で作られて１Ａる外部支持構造物と組み合わせることができ る。そのような組み合わせＣま、治療の初期の間それの機械的特性の点で特に良 好である０本発明の骨移植において、本出願の１頁で記載したセラミ・ツク粉末 又はそれらの混合物を利用することができる。その他の合成セラミ・ｙり粉末又 はそれらの混合物の使用及び（キセノグラフト、オウトグラフト又はアルログラ フトのような）骨物質から得られる粉末の使用もこれに関連する専門家には自明 である０本発明の方法においては、粉末を骨移植の目的で組織中に配置する時に は、骨移植粉末粒子の不利益な移動は、吸収可能なポリマー、コポリマー又はポ リマー混合物で作られた支持ｉ遺物によって並びに多分支持構遺物を少なくとも 部分的に取り囲んでいる組織によって防止される。

本発明を以下の実施例によって例示する。

実施例　１ ４０重旦％のヒドロキシアパタイト粉末（デュラパタイト、１８〜４０メツシユ 、製造者タック・ウェイト・ラボラトリーズ社（Ｃｏｏｋ−１４ａｉｔｅ　Ｌａ ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ、））を含有する吸収可能ポリマーの溶Ｗ＆物を 型の他端でチャンネルから密閉型中に押し入れることによって、（第１図のもの のような）骨移植インブラントの吸収可能支持構造物をシュート状の加熱型中で 製作した。その型を冷却し、開き、そして吸収可能ポリマー及びヒドロキシアパ タイトのシュート状支持構造物を得た。シュートの長さは４０ｘｗ、壁厚はｌｘ （断面の曲率半径は４ｕであった。そのシュートは歯槽隆起増大のための骨移植 インブラントの外部支持構造物として用いるのに適していた。第２表は用いた吸 収可能ポリマー及び成形中のポリマー溶融物の温度を示している。

第２表　骨移植インブラントのシュート状支持構造物を製作する際の成形温度 ボ　リ　マ　−　成形温度 ポリ−ｐ−ジオキサン　１１５℃ ポリ−Ｌ−ラクチド　１８５℃ ポリ−ＤＬ−ラクチド　１８０℃ ポリ−β−ヒドロキシブチレート　１８０℃グリコリド／ラクチドコポリマー　 １９０℃ポリエステルアミド　１２０℃ グリコリド／トリメチレンカーボネートコポリマー　２１５℃ポリグリコリド　 ２２５℃ ポリ−β−ヒドロキシプロピオネート　１２０℃ＰＨＢＡ／ＰＨＶＡコポリマー 　１５０℃Ｌ−ラクチド／ε−カプロラクトンコポリマー　１３５℃実施例　２ 実施例１のものと類似のシュートをポリグリコリドで製作した（壁厚０．４ｚｚ ）、シュートの凸表面及び端板に、シュートの壁及び端板を貫通する多量の直径 ０．３Ｈの小穴を設けることによってシュートを多孔質（解放気孔）とした、こ れらの穴は熱針によって設けた。そのシュートに多孔質のヒドロキシアパタイト 粉末（粒度０．６〜Ｑ、８ｚ（製造者インターボア・インターナショナル（Ｉｎ ｔｅｒｐｏｒｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ））を充填し、シュートの解放底 （オリフィス）をそのうえに薄い迅速吸収可能な薄膜（材料：ボロキサマー〇） を磁着させることによって閉じた。これらの骨移植インブラントを羊の下顎骨の 歯の隙間中に骨膜の下で歯槽隆起の上に配置した。４匹の羊に適用した０手術の ６Ａ間後に２匹の試験動物について行った組織学的研究において、ヒドロキシア パタイト粉末は歯槽隆起からの方向から始まって部分的に骨化したことが見いだ された。加えて、結合組織はシュートの穴を通過して部分的に成長しており、ヒ ドロキシアパタイト粉末は吸収可能支持シュートに起因してその巨視的形態を十 分に維持していた。

２匹の試験動物について手術の１２週間後に行った組織学的研究においては、骨 化がヒドロキシアパタイト粉末の内部に更に増加しており、その粉末の巨視的形 態は良好な状態のままであったことが見いだされた。比較研究において、ヒドロ キシアパタイト粉末の充填されている対応するシュートを４匹の羊の歯の隙間中 に配置した。しかしながら、これらのシュートの解放底（オリフィス）は、その 上に、ポリグリコリド板を貫通する多量の小穴（穴の大きさ０．３■〉を含む０ ．４■厚のポリグリコリド板を結合させることによって閉じられていた。試験動 物について手術の６週間後に行った組織学的研究において、ポリグリコリド板の 解放気孔に拘わらずにシュートの側部のヒドロキシアパタイトは結合組織によっ てのみ取り囲まれていたことが見いだされた。

国際調査報告 ｋｌｅｎｗｌｌｅｍｌＡＨｍｍ＋＋＊ＮＬ　ＰＣＴ／Ｆ工８７１００１１９−０ ｋＴｍ　ａ＊ｅｌ’＋ａ＋、＋ｌｖ　ｐｃτ／ＦＩ８７１０Ｏｉ！９

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. １．骨移植片（骨移植粉末）として利用される粉末材料の移動を防止するための 支持構造物であって、骨組織と接触するように配置されるものであり、且つ少な くとも部分的に吸収可能なポリマー、コポリマーヌはポリマー混合物で製作され ており、しかも取り囲んでいる組織が該支持構造物を通過して成長することを可 能にするがしかし骨移植粉末が穴を通過して支持構造物の外に移動するのを防止 するような解放気孔を含んでいる支持構造物において、骨表面に向かって配置さ れる支持構造物の部分が少なくとも１個のオリフィスを含んでおり、そのオリフ ィスの大きさは支持構造物の穴の大きさよりも大きく且つ骨移植粉末粒子の大き さよりも大きく、そのオリフィスは骨組織が支持構造物の内側中に成長すること を可能にすることを特徴とする上記の支持構造物。
2. ２．結合材として吸収可能なポリマーを追加合有していてもよい骨移植粉末で充 填されていることを特徴とする、請求の範囲第１項記載の支持構造物。
3. ３．骨移植粉末が少なくとも１種の次のセラミック材料：アパタイト、フルオロ アバウイト、燐酸三カルシウム、燐酸二カルシウム、酸化アルミニウムセラミッ ク、バイオガラス又はアパタイトを含有するガラスセラミックで製作されており 、また吸収可能な支持構造物又は結合材ポリマー相が少なくとも１種の次の吸収 可能なポリマー：ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリアクチド（ＰＬＡ）、グリコ リド／ラクチドコポリマー（ＰＧＡ／ＰＬＡ）、グリコリド／トリメチレンカー ボネートコポリマー（ＰＧＡ／ＴＭＣ）、ポリ−ｌ−ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢＡ ）、ポリ−ｌ−ヒドロキシブロヒオン酸（ＰＨＰＡ）、ポリ−ｌ−ヒドロキシ吉 草酸（ＰＨＶＡ）、ＰＨＢＡ／ＰＨＶＡコポリマー、ポリ−ｐ−ジオキサノン（ ＰＤＳ）、ポリ−１，４−ジオキサノン−２．５−ジオン．ポリエステルアミド 、（ＰＥＡ）、ポリ−３−カブロラクトン、ポリ−５−バレロラクトン、ポリカ ーボネート、修酸のポリエステル、グリコール酸エステル、ジヒドロヒランで構 成されていることを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の骨移植インプラン ト。
4. ４．支持構造物が編むことによって又は相当する方法によって吸収可能な繊維で 構成されていることを特徴とする請求の範囲第１〜３項記載の支持構造物。
5. ５．支持構造物の少なくとも他端が解放していることを特徴とする請求の範囲第 １〜４項記載の支持構造物。
6. ６．支持構造物の両端が端板によって閉じられており、その端板は吸収可能なポ リマー、コポリマー又はポリマー混合物で製作されており、その端板は典型的に は支持構造物のその他の部分と同し材料であることを特徴とする請求の範囲第１ 〜５項記載の支持構造物。
7. ７．蜂の巣状区画室を含んでいることを特徴とする請求の範囲第１〜６項記載の 支持構造物。
8. ８．支持構造物のオリフィスが薄い薄膜又は板によって閉じられており、その薄 膜又は板は迅速に溶解することのできるポリマー、コポリマー又はポリマー混合 物で製作されていることを特徴とする請求の範囲第１〜７項記載の支持構造物。
9. ９．支持構造物のオリフィスが薄い薄膜又は板によって閉じられており、その薄 膜又は板は生物安定性のポリーで製作されており、その薄膜又は板が外科手術中 のその取り付けの間に解放され得ることを特徴とする請求の範囲第１〜７項記載 の支持構造物。
10. １０．支持構造物のオリフィスが、骨組織が通過成長することのできる解放気孔 を少なくとも部分的に含んでいるセラミック板によって被覆されていることを特 徴とする請求の範囲第１〜９項記載の支持構造物。
11. １１．吸収可能なポリマーマトリックス中に分散物として骨移植セラミック粉末 を含有していることを特徴とする請求の範囲第１〜１０項記載の支持構造物。
12. １２．骨中の穴（欠損）を充填するのに、骨組織を増大させるのに、骨の形状を 変化させるのに、又は相当する目的に請求の範囲第１〜１１項記載の骨移植イン プラントを用いること。
13. １３．歯槽隆起の再生又は増大に請求の範囲第１〜１２項記載の骨移植インプラ ントを用いること。