JPH01313466A - α‐置換４‐（キノリン‐２‐イル‐メトキシ）フエニル酢酸及びエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なσ−置換４−（キノリン−２−イル−
メトキシ）フェニル酢酸及びそれらのエステル、それら
の製造方法、並びに薬物中のそれらの使用に関する。

抗炎症及び抗アレルギー作用を有する３−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル酢酸及び２−　［３−（
キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］プロピオン
酸、並びにそれらのメチル及びエチルエステルはＥＰ−
ＡＩ８１．５６８中に述べられている。

一般式（Ｉ） 式中、 Ｒ１は水素、アルキル、アリールアルキル、アリールを
、あるいは式 ％式％ Ｒ３は水素、アルキル、アリールアルキルまたはアリー
ルを表し、そして Ｒ２は水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニルを
表す、 の新規なσ−置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ
）フェニル酢酸及びそれらのエステル、並びにそれらの
塩が見い出された。

ＥＰ−Ａ１８１．５６８から公知のメタ置換化合物と比
較して、本発明による一般式（Ｉ）の酸及びエステルは
、驚くべきことに、特に経口投与に関して、−層高い薬
理学上の作用を有する。

アルキルは、一般に、ｌないし１２の炭素原子を有する
直鎖のまたは分岐した炭化水素の基を表す。■ないし約
６の炭素原子を有する低級アルキルが好ましい。述べら
れてよい例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ペンチル、インペンチル、ヘキ
シル、イソヘプチル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチ
ル及びインオクチルである。

アルケニルは、一般に、２ないし１２の炭素原子及び１
またはそれ以上、好ましくはＪまたは２の二重結合を有
する直鎖のまたは分岐した炭化水素の基を表す。２ない
し約８の炭素原子及び１つの二重結合を有する低級アル
ケニル基が好ましい。

２ないし６の炭素原子及び１つの二重結合を有するアル
ケニル基が特に好ましい。述べられてよい例は、アリル
、プロペニル、インプロペニル、ブテニル、インブテニ
ル、ペンテニル、インペンテニル、ヘキセニル、イソへ
キセニル、ヘプテニル、イソへブテニル、オクテニル及
びインオクテニルである。

アルキニルは、一般に、２ないしｌＯの炭素原子及びｌ
またはそれ以上、好ましくは１または２の三重結合を有
する直鎖のまたは分岐した炭化水　・素の基を表す。２
ないし８の炭素原子を有しそして１つの三重結合の低級
アルキニル基が好ましい。

２ないし６の炭素原子及び１つの三重結合を有するアル
キニル基が特に好ましい。述べられてよい例は、エチニ
ル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、インペンチニ
ル、ヘキシニル及びイソへキンニルである。

アリールは、一般に、６ないし約１２の炭素原子を有す
る芳香族の基を表す。好ましいアリール基は、フェニル
、ナフチル及びビフェニルである。

アラルキルは、一般に、アルキレン鎖を経由して結合し
た７ないし１４の炭素原子を有するアリール基を表す。

脂肪族部分に１ないし６の炭素原子そして芳香族部分に
６ないし１２の炭素原子を有するアラルキル基が好まし
い。述べられてよい例は、以下のアラルキル基である：
ベンジル、ナ＝７− メチルメチル、フェネチル及びフェニルプロピル。

本発明の明細書中においては、生理学的に受は入れられ
る塩が好ましい。本発明による化合物の生理学的に受は
入れられる塩は、本発明による物質と鉱酸、カルボン酸
またはスルホン酸との塩でよい。例えば、塩酸、臭酸、
硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレン
ジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、ク
エン酸、フマール酸、マレイン酸または安息香酸との塩
が特に好ましい。

本発明の明細書中の塩は、−価の金属例えばアルカリ金
属の付加的な塩及びアンモニウムの付加的な塩である。

ナトリウム塩、カリウム塩及びアンモニウム塩が好まし
い。

一般式（Ｉ）において、 Ｒ１は水素、低級アルキル、ベンジルまたはフェニルを
、あるいは式 ％式％ Ｒ３は水素、低級アルキル、フェニルまたはベンジルを
表し、そして Ｒ２は水素、低級アルキル、分岐した低級アルキＬ、低
級アルケニル、分岐した低級アルケニル、低級アルキニ
ルまたは分岐した低級アルキニルを表す、 一般式（１）の化合物、並びにそれらの塩が好ましい。

一般式（１）の特に好ましい化合物は、式中、 Ｒ１は水素、メチル、エチル、ベンジルまたはフェニル
を、あるいは式 ％式％ Ｒ３は水素、メチル、エチル、フェニルまたはベンジル
を表し、そして Ｒ２は水素、メチル、エチル、プロピＡｙ、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、イソプロピル、イツブチル、インペ
ンチル、２−ブテニル、２−ペンテニル、アリル、３，
３−ジメチルアリル、２−ブチニル、２−プロピニル、
３−ペンチニル、ｌ−メチル−２−ブチニルまたは３−
へキシニルを表す、化合物、並びにそれらの塩である。

詳細に述べられてよい例は、以下の活性化合物である： ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メ
チル ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］プロピオン酸メチル ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］酪酸メチル ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル１吉草酸メチル ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］カプロン酸メチル ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］へブタン酸メチル ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−５−メチルー４−ヘキセン酸メチル Ｅ−２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル］−４−ヘキサン酸メチル ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］−４−ヘキシン酸メチル ２−１４−Ｃキノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
１イソカプロン酸メチル ２Ｌ［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
コイン吉草酸メチル ２−［４−’（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］−５−オクチン酸メチル ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸２
−［４−’（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］プロピオン酸 ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル〕酪酸２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ
）フェニル］吉草酸 ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
（ｓｉｃ）］カプロン酸 ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］ヘプタン酸 ２−［４’−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］−５−メチルー４−ヘキセン酸 Ｅ−２’［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル１−４−ヘキセン酸 ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ルＪ−４−ヘキシン酸 ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
１イソカプロン酸 ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］イソ吉草酸 ２−［４’−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］カプロン酸メトキシカルボニルメチル塩酸塩２−　
［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］カ
プロン酸ベンジルオキシカルボニルメチル２−［４−（
キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］カプロン酸
カルボキシメチル ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メ
トキシカルボニルメチル ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸ベ
ンジルオキシカルボニルメチル ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸カ
ルボキシメチル ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］カプロン酸ナトリウム ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］カプロン酸エチル。

加えて、一般式（１） 式中、 Ｒ１及びＲ２は上述の意味を有する、 のａ−置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル酢酸及びエステルの製造方法であって、［Ａ］一般
式（ＩＦ） 式中、 Ｒ２は上述の意味を有し、そして Ｒ４はアルキル、アリールアルキルまたはアリールを、
あるいは式 ％式％ Ｒ５はアルキル、アラルキルまたはアリールを表す、 のフェノール類を式（ＤＩ） 式中、 Ｘはハロゲンを表す、 の２−ハロゲノメチルキノリンと反応させ、そして酸の
場合にはこれらのエステルを加水分解するか或いは、 ［Ｂ］一般式（ＩＶ） ■ 式中、 Ｒ４は上述の意味を有する、 のエステル類を一般式（Ｖ） Ｒ’−Ｘ（Ｖ） 式中、 Ｒ６はアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表し、
そして Ｘはハロゲンを表す、 のハロゲン化物によってアルキル化し、酸の製造の場合
には、これらのエステルを加水分解しそして、もし所望
ならば、塩基の添加によって塩を製造する、 ことを特徴とする製造方法が見い出された。

本発明による方法の変形１例（ｖａｒｉａｎｔｓ）は、
以下の反応機構によって図示することができる：エステ
ル化は、不活性有機溶媒中で、もし所望ならば塩基の存
在下で実施することができる。

本発明による方法のための溶媒は、反応条件下で変化し
ない不活性有機溶媒でよい。これらは、好ましくは、エ
ーテル例えばジオキサン、テトラヒドロフランまたはジ
エチルエーテル、ハロゲン化された炭化水素例えばジク
ロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、
１、２−ジクロロエタンまたはトリクロロエチレン、炭
化水素例えハヘンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン
、シクロヘキサンまたは鉱油留分、ニトロメタン、ジメ
チルホルムアミド、アセトニトリル、アセトンまたはへ
キサメチルリン酸トリアミドを含む。述へられた溶媒の
混合物を使用することもまた可能である。

無機または有機塩基を本発明による方法のための塩基と
して使用することができる。これらは、好ましくは、ア
ルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムまたは水酸
化カリウム、アルカリ土金属水酸化物例えば水酸化バリ
ウム、アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウムまたは
炭酸カリウム、アルカリ土金属炭酸塩例えば炭酸カルシ
ウム、あるいは有機アミン（トリアルキル（Ｃ＋−Ｃａ
）アミン）例えばトリエチルアミン、または複素環化合
物例えばヒリジン、メチルピペリジン、ピペリジンまに
はモルホリンを含む。

アルカリ金属例えばナトリウム、あるいはその水素化物
例えば水素化ナトリウムを塩基として使用することもま
た可能である。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物の製造は、一般に、
０°Ｃないし１５０℃、好ましくは１ｏ００ないし１０
０　’Ｏの温度範囲で実施される。

本発明による方法変形例は、一般に、大気圧で実施され
る。しかしながら、減圧または加圧で（例えば帆５ない
し５ｂａｒの範囲で）本方法を実施することもまた可能
である。

一般に、１モルの反応の相手に対して、０．５ないし５
、好ましくは１ないし２モルのハロゲン化物が使用され
る。塩基は、一般に、ハロゲン化物に対して０．５ない
し５モル、好ましくは１ないし３モルの量で使用される
。

Ｃ−Ｈ酸性化合物（式■）のアルキル化は、−般に、塩
基の存在下で不活性溶媒中のハロゲン化アルキルを使用
して実施される。

アルキル化剤の性質に依存して、すべての不活性有機溶
媒が、これに関連して溶媒として適当である。これらは
、好ましくは、エーテル例えばジエチルエーテル、ジオ
キサンまたはテトラヒドロ７ラン、あるいは炭化水素例
えばベンゼン、トルエンまたはキシレン、あるいはジメ
チルホルムアミドまたはへキサメチルリン酸トリアミド
、あるいは述べられた溶媒の混合物を含む。

適当な塩基は、通常の塩基性化合物である。これらは、
好ましくは、アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリ
ウム、アルカリ金属アミド例えばナトリウムアミドまた
はリチウムジイソプロピルアミド、アルカリ金属アルコ
キシド例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムエトキシド、カリウムエトキシドまたは
カリウムｔｅｒｔ、−ブトキシド、あるいは有機アミン
例えばトリアルキルアミン例えばトリエチルアミン、あ
るいは有機リチウム化合物例えばブチルリチウムまたは
フェニルリチウムを含む。

本発明による化合物の製造は、一般に、０°Ｃないし１
５０°Ｃ１好ましくはｌＯｏＣないし１００°Ｃの温度
範囲で実施される。

本発明による方法は、一般に、大気圧で実施される。し
かしながら、減圧または加圧で（例えば０．５ないし５
ｂａｒの範囲で）本方法を実施することもまた可能であ
る。

一般に、１モルの反応の相手に対して、０．５ないし５
、好ましくは１ないし２モルのハロゲン化物が使用され
る。塩基は、一般に、ハロゲン化物に対して帆５ないし
５モル、好ましくは１ないし３モルの量で使用される。

カルボン酸エステルの加水分解は、不活性溶媒中で通常
の塩基によってエステルを処理することによる通常の方
法によって実施され、これによって最初に生成する塩は
、酸によって処理することによって遊離カルボン酸に転
換することができる。

加水分解のための適当な塩基は、通常の無機塩基である
。これらは、好ましくは、アルカリ金属水酸化物または
アルカリ土金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムまたは水酸化バリウム、あるいはアルカリ金
属炭酸塩例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムまた
は炭酸水素ナトリウム、あるいはアルカリ金属アルコキ
シド例えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムメトキシドまたはカ
リウムｔｅｒｔ、−ブトキシドを含む。水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムが特に好ましく使用される。

加水分解のための適当な溶媒は、水または加水分解のた
めの通常の有機溶媒である。これらは、好ましくは、ア
ルコール例えばメタノール、エタノール、プロパツール
、イソプロパツールまたはブタノール、あるいはエーテ
ル例えばテトラヒドロ７ランまたはジオキサン、あるい
はジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドを
含む。

アルコール例エバメタノール、エタノール、プロパツー
ルまたはインプロパツールが特に好ましく使用される。

述べられた溶媒の混合物を使用することもまた可能であ
る。

加水分解は、一般に、０°Ｃないし＋１００°Ｃ１好ま
しくは＋２０℃ないし＋８０°Ｃの温度範囲で実施され
る。

一般に、加水分解は大気圧で実施される。しかしながら
、減圧または加圧で（例えば帆５ないし５ｂａｒで）実
施することもまた可能である。

加水分解を実施する際には、一般に、１モルのエステル
またはラクトンに対して、塩基は、■ないし３、好まし
くは１ないし１．５モルの量で使用される。モル量（Ｍ
ｏｌａｒ　ａ＋ｎｏｕｎｔｓ）の反応物が特に好ましく
使用される。

本反応を実施すると、本発明による化合物の塩が中間生
成物として第一段階で生成され、これらは単離すること
ができる。本発明による酸は、これらの塩を通常の無機
酸によって処理することによって得られる。これらは、
好ましくは、鉱酸例えば塩酸、臭酸、硫酸またはリン酸
を含む。これに関連して、カルボン酸の製造においては
加水分解からの塩基性反応混合物を塩の単離なしに第二
段階において酸性化することが有利であることが判った
。次にこれらの酸を通常の方法で単離することができる
。

一般式（Ｉ）において、Ｒ１が基−ＣＨ，−Ｃｏ２Ｒ３
を表しそしてＲ３が上述の意味を有する一般式（Ｉ）の
エステルもまた、一般式（Ｉ）の対応する酸から公知の
方法によってα−ヒドロキシ酢酸エステルによるエステ
ル化によっであるいはα−ハロゲノ酢酸エステルによる
アルキル化エステル化によって製造することができる。

酸は、今度は、公知の方法によって、例えば対応スルベ
ンジルエステルの加水分解のまたハ水素化分解の開裂に
よって製造することができる：出発化合物として使用さ
れる一般式（Ｉ［）の７エノールは、それ自体公知であ
りそして対応するエーテルから通常の方法によって保護
基を開裂し去ることによって製造することができる［Ｔ
ｈ、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）　：　”有機合成におけ
る保護基″、Ｊ、ワイリーアンドサンズ（Ｗｉｌｅｙ　
＆　５ｏｎｓ）、１９８１．ニュ一ヨーク、］。

出発化合物として使用される一般式（ＩＶ）のエステル
は、公知の４−ヒドロキシフェニル酢酸エステルから２
−クロロメチルキノリンとのアルキル化反応において製
造される（方法変形例Ａに類似）。

カルボン酸のエステル化は、通常の方法によって酸を不
活性溶媒中で、もし所望ならば塩基の存在下で、ハロゲ
ン化アルキルによっても理することによって実施される
。

適当な塩基は通常の有機アミンである。これらは、好ま
しくは、アルキルアミン例えばトリエチルアミン、ジイ
ソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン及びエチル
ジイソプロピルアミンを含む。

これに関連した適当な溶媒はすべての不活性有機溶媒で
ある。これらは、好ましくは、エーテル例えばジエチル
エーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、ある
いは炭化水素例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン
、あるいはジメチルホルムアミド、あるいは述べられた
溶媒の混合物を含む。

本発明による化合物の製造は、一般に、０℃ないし１５
０°Ｃ１好ましくは１０℃ないし１００℃の温度乾固で
実施される。

本発明による方法は、一般に、大気圧で実施される。し
かしながら、減圧または加圧で（例えば０．５ないし５
ｂａｒの範囲で）本方法を実施することもまた可能であ
る。

一般に、１モルの反応の相手に対して、０．５ないし５
、好ましくは１ないし２モルのハロゲン化物が使用され
る。塩基は、一般に、ハロゲン化物に対して０．５ない
し５モル、好ましくは１ないし３モルの量で使用される
。

一般に、１モルの反応の相手に対して、０．０１ないし
１１好ましくは０．０５ないし０．５モルの触媒が使用
される。

ベンジルエステルの水素化分解の開裂は、通常の方法に
よってベンジルエステルを不活性溶媒中で触媒の存在下
で水素ガスを用いて水素化することによって実施される
。

適当な触媒は通常の金属触媒であり、これらは、もし所
望ならば、不活性担体例えば炭素に種々の濃度で付与さ
れる。これらの触媒は、好ましくは、パラジウム、ニッ
ケル、白金、特に好ましくは活性炭上の５ないし１５％
パラジウムを含む。

これに関連した適当な溶媒はすべての不活性有機溶媒で
ある。これらは、好ましくは、エーテル例えばジエチル
エーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、ある
いは炭化水素例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン
、するいｌｋフルコール例えばメタノール、エタノール
またはプロパツール、あるいは低沸点エステル例えば酢
酸エチル、あるいはアミン例えばトリエチルアミン、あ
るいは述べられた溶媒の混合物を含む。

本発明による化合物の製造は、一般に、Ｑ’Ｏないし１
５０°０、好ましくは１０℃ないし１００　”Ｃ！の温
度範囲で実施される。

本発明による方法は、一般に、水素を用いて大気圧で実
施される。しかしながら、加圧で（例えばｌないし１ｏ
ｂａｒの範囲で）本方法を実施することもまた可能であ
る。

本発明による酸及びエステルは、薬物中の活性化合物と
して使用することができる。これらの物質は、アラキド
ル酸新陳代ｗ！ｆ　（ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）の、特に
リポキシゲナーゼ（Ｉ　ｉｐｏｘｙｇ’ｅｎａｓｅ’）
の関係における酵素の反応の抑制剤（ｉｎｈｉｂｉｔｏ
ｒｓ）として作用することができる。　　　　　　　　
　　　　　・かくして、それらは、気道の病気例えばア
レルギー／喘息、気管支炎、気腫、ショック肺（ｓｈｏ
ｃｋ＋ｕｎｇ）、肺高血圧（ｐｕ１ｍ’ｏｉｉａｒｙ　
’ｈｙｐｊｒｔｏｎｉａ）、炎症／リューマチ及び浮腫
、血栓症（ｔｈｒ’ｏｍｂｏｓｅｓ）及び血栓塞栓症、
虚血（末梢の、心臓の及び脳の循環障害）、心臓の及び
腎臓の梗塞症、心臓の不整脈、狭心症、動脈硬化症、組
織移植における、皮膚病例え１ｉ乾解、転移（ｍｅｔａ
ｓｔａｓｅｓ）の治療及び予防のために、並びに胃腸管
における′細胞゛保護（ｃｙｔｏｐｒ。

ｔｅｃＬｉｏｎ）のために好ましい。

これらの新規な活性化合物は、それ自体は公知の方法で
不活性な非毒性の製薬上適当な賦形剤または溶媒を用い
て通常の調製物、例えば錠剤、カブセル、糖衣錠、丸薬
、顆粒、エアロゾル、シロップ、乳化液、懸濁液及び液
剤に転換することができる。これに関連して治療上活性
な化合物は、各々の場合において、調製物中に、約０．
５ないし９０重量％、好ましくは１０ないし７０１ｉ量
％の濃度で、即ち、指示された投薬範囲を達成するため
に充分な量で存在しなければならない。

本調製物は、例えば、活性化合物を溶媒及び／または賦
形剤を用いて、もし必要ならば乳化剤及び／または分散
”剤を用いて製造され、ここで、例えば希釈剤として水
を使用する場合には、もし必要ならば有機溶媒を補助溶
媒として使用することができる。

述べられてよい補助剤の例は以下の通りである：水、非
毒性有機溶媒例えばパラフィン（例えば鉱油留分）、植
物油（例えば落花生（ｇｒｏｕｎｃｌｎｕｔ）／ごま油
）、アルコール（例えばエチルアルコール、グリセロー
ル）、グリコール（例えばプロピレングリコニル、ポリ
エチレングリコール）、固体賦形剤、例えば粉砕された
天然鉱物（例えばカオリン、粘土質の土、タルク、チョ
ーク）、粉砕された合成鉱物（例えば高度分散シリカ、
シリケート）、糖（例えばサッカロース、ラクトース及
びデキストロース）、乳化剤（例えばポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコー
ルエーテル、アルキルスルホネート及びアリールスルホ
ネート）、分散剤（例えばリグニン−サルファイド廃液
、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロリドン）
及゛び潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ステアリン酸及びナトリウムラウリルスルフェート
）。

投与は、通常の方法で、好ましくは経口的にまたは非経
口的に、特に舌から（ｐｅｒ　Ｉ　ｉｎｇｕａ　Ｉ　Ｉ
ｙ）または静脈注射によって行われてよい。経口投与の
場合には、もちろん、錠剤はまた、述べられた賦形剤に
加えて、種々の添加物、例えば澱粉好ましくはジャガイ
モの澱粉、ゼラチンなどと一緒に、クエン酸ナトリウム
、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムのごとき添加
剤を含んでよい。さらにまた、潤滑剤、例えばステアリ
ン酸マグネシウム、ナトリウムラウリルスルフェート及
びタルクを、錠剤にするために付加的に使用してよい。

経口使用を意図した水懸濁液及び／またはエリキシルの
場合には、上述の補助剤に加えて種々の風味改良剤また
は着色剤を活性化合物に添加してよい。

非経口投与の場合には、活性化合物の溶液を、適当な液
体賦形剤を使用して用いてよい。

一般に、静脈内投与においては、効果的な結果を得るた
めには体重１ｋｇあたり約０．０工ないしＩ　Ｏ’ｍ　
ｇ　％好ましくは約１Ｏ１ないし５ｍｇの量を投与する
ことが有利であることが判明した。経口投与においては
、投薬量は、一般に、体重１ｋｇあたり約０．１ないし
２００ｍｇ、好ましくは１ないし１００ｍｇである。

これに拘わらず、体重または投与経路の型に依存して、
薬物に対する個人個人の挙動、その調製物の性質、及び
投与が行われる時点または間隔に依存して、述べられた
量からずらすことが必要であろう。かくして、ある場合
には、前に述べられた最小量以下で首尾よくやるのに充
分であろうし、一方他の場合には、述べられた上限を越
えねばならない。比較的大量の投与の場合には、これら
を多数の一日にわたる個々の投薬に分割することが推奨
されよう。

本発明による酸及びエステルは、人間の薬及び獣医学の
薬の両方に使用することができる。

製造実施例 実施例１ ２−（４−メトキシフェニル）カプロン酸メチル２１．
６ｇの水素化ナトリウムを保護ガスの下でｌＱのジメチ
ルホルムアミド中に懸濁させる。２００ｍ　ｌのジメチ
ルホルムアミド中に溶解した１５０ｇの４−メ゛トキシ
フェニル酢酸メチルを氷冷しながらゆっくりと滴加する
。水素の発生が完了した後で、この混合物を２５°Ｃで
ｌｈの間撹拌し、引き続いて１６６ｇのヨウ化ブチルを
氷冷しながら滴加しそしてこの混合物を２５°Ｃでさら
に１６ｈの間撹拌する。溶媒を真空中で蒸発し去り、モ
して残査を水中に取りそして酢酸エチルを用いて三回抽
出する。硫酸ナトリウム上で乾燥した後で、溶媒を蒸発
し去りそして残査を真空中で蒸留する。

収量：　１２７ｇ（理論の６５％） 沸点：　１０１−１０５℃（０，１，ｍｍ）実施例２ ４−ベンジルオキシフェニル酢酸メチル３９７ｇの４−
ヒドロキシフェニル酢酸メチル及び３３０ｇの炭酸カリ
ウムを２ｇのジメチルホルムアミド中で５０°Ｃでｌｈ
の間撹拌する。次に３０２ｇの塩化ベンジルを添加しそ
してこの混合物を１５ｈの間５０℃に加温する。真空中
で濃縮した後で、残査を水と酢酸エチルの間に分配し、
そして有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濃縮す
る。生成物をメタノールから再結晶する。

収量：　５１１ｇ（理論の８３％） 融点＝６０°Ｃ 実施例３ ２−（４−ベンジルオキシフェニル）カプロン酸メチル
実施例１の処方に類似して１０２ｇの４−ベンジルオキ
シフェニル酢酸メチルから、本製造を実施する。

収量：　１０６ｇ（理論の８５％） 沸点＝１８０°Ｏ（０，１ｍｍＸバルブチューブ）実施
例４ ２−（４−ヒドロキシフェニル）カプロン酸メチルａ）
８３ｇの２−（４−メトキシフェニル）カプロン酸メチ
ルを７５０ｍ１のジクロロメタン中に溶解する。３６０
ｍ１の１モルの三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液を保
護ガスの下で一７５℃で滴加する。ゆっくりと加温した
後で、この混合物を２５°Ｃで１６ｈの間撹拌する。溶
媒を蒸発した後で、残金にＩＱのメタノール及び２５０
ｍ１の水を注意して添加しそしてこの混合物を還流下で
４ｈの間加温する。濃縮した後で、それをジクロロメタ
ンを用いて三回抽出し、抽出物を蒸発しそして残金を真
空中で蒸留する。

収量：　５８．５ｇ（理論の７５％） 沸点：　１３０−１３５°０（０，１ｍｍ）ｂ）７５ｇ
の２−（４−ベンジルオキシフェニル）カプロン酸メチ
ルを、Ｉｇのパラジウム触媒（炭素上５％濃度）を添加
して９００ｍ　ｌのメタノール及び１００ｍ１のトリエ
チルアミン中で大気圧で水素化する。理論的な量の水素
の吸収の後で、溶液を触媒から濾別しそして濃縮し、そ
して残金を蒸留する。

収量：　４４ｇ（理論の８２％） 実施例５ ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メ
チル ３５一 実施例２の処方に類似して２００ｇの４−ヒドロキシフ
ェニル酢酸メチル及び２１４ｇの２−クロロメチルキノ
リンから、本製造を実施する。

収量：　２９３ｇ（理論の７９％） 融点ニア１−７３°Ｃ 実施例６ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］プロピオン酸メチル 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び７．８
ｇのヨウ化メチルから、本製造を実施する。

収量：　７．８ｇ（理論の４９％） ＝３６− 融点：　１８７−１９０℃（Ｑ、５Ｘｌ、５−ナフタレ
ンジスルホン酸塩） 実施例７ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］酪酸メチル 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び８．６
ｇのヨウ化エチルから、本製造を実施する。

収量：　７．８ｇ（理論の４７％） 融点：５３−５６℃ 実施例８ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］吉草酸メチル 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び５．８
ｇの臭化プロピルから、本製造を実施する。

収量：　７．９ｇ（理論の４５％） 融点：５０−５２℃ 実施例９ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］カプロン酸メチル 実施例２の処方に類似して５６ｇの２−（４−ヒドロキ
シフェニル）カプロン酸メチル及び４４ｇの２−クロロ
メチルキノリンから、本製造を実施する。

収量：　７７ｇ（理論の８５％） 融点：　１４４−１４６°Ｃ（塩酸塩）実施例１０ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］へブタン酸メチル 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及びｌｏ、
９ｇのヨウ化ペンチルから、本製造を実施する。

収量：　９．８ｇ（理論の５２％） 融点：４１’０ 実施例＋１ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
１−５−メチル−４−ヘキサン酸メチル ３９一 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び８．２
ｇの１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンから、本製造
を実施する。

収量：　１６ｇ（理論の８６％） 融点：５４−５６°Ｃ 実施例１２ Ｅ−２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル］−４−ヘキサン酸メチル 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び７．４
ｇのトランス−１−ブロモ−２−ブテンから、本製造を
実施する。

収量：　１２．２ｇ（理論の６８％） 融点：４７°Ｃ 実施例１３ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−４−ヘキシン酸メチル 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び７．３
２ｇの１−ブロモ−２−ブチンから、本製造を実施する
。

収量：　ｌＯ，２ｇ（理論の５７％） 融点：５３°Ｃ 実施例１４ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］イソカプロン酸メチル 実施例１の処方に類似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び５．１
ｇの塩化イソブチルから、本製造を実施する。

収量：　８．Ｏｇ（理論の４４％） 融点＝６２°Ｃ 実施例１５ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］イソ吉草酸メチル 実施例１の処方にｉ似して１５．４ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メチル及び９．４
ｇのヨウ化イソプロピルから、本製造を実施する。

収量口３ｇ（理論の７４％） 融点：６９−７１’０ 実施例１６ ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸４
９ｇの４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
酢酸メチルを２５０ｍ　ｌのメタノール及び１９２ｍ１
の１規定水酸化ナトリウム溶液中で２５℃で５ｈの間撹
拌する。この混合物を氷冷しながら濃塩酸を用いて酸性
化する。沈殿した生成物を吸引濾別し、乾燥しそしてア
セトンから再結晶する。

収量：　４４．６ｇ（理論の９５％）　　　　　　　　
　゛融点：　１５８−１５９°Ｃ 実施例１７ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］グロピオン酸 実施例１６の処方に類似して５．３ｇの２−　［４−（
キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］プロピオン
酸メチルから、本製造を実施する。

収量＝４ｇ（理論の７８％） 融点：１４５℃ 実施例１８ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］酪酸実施例１６の処方に類似して５．１ｇの２−　
［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］酪
酸メチルから、本製造を実施する。

収量：　３．６ｇ（理論の７３％） 融点＝１５３°Ｃ 実施例１９ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］吉草酸 ４４一 実施例１６の処方に類似して５．３ｇの２−［４−（キ
ノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］吉草酸メチル
から、本製造を実施する。

収量：　３．１ｇ（理論の６１％） 融点：１３５℃ 実施例２０ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］カプロン酸 実施例１６の処方に類似して９１ｇの２−　［４−（キ
ノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］カプロン酸メ
チルから、本製造を実施する。

収量：　６４．５ｇ（理論の７４％） 融点：　１３１−１３２°Ｃ 実施例２１ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］へブタン酸 実施例１６の処方に類似して７．２ｇの２−　［４−（
キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］へブタン酸
メチルから、本製造を実施する。

収量：　５．５ｇ（理論の７６％） 融点ニア５°Ｃ 実施例２２ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］−５−メチルー４−ヘキサン酸 実施例１６の処方に類似して１３．７ｇの２−　［４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル１−５−メ
チル−４−ヘキサン酸メチルから、本製造を実施する。

収量：　８．４ｇ（理論の６４％） 融点：　１１４°Ｃ 実施例２３ Ｅ−２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル１−４−ヘキセン酸 実施例１６の処方に類似して９．７ｇのＥ−２−［４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］−４−ヘ
キセン酸メチルから、本製造を実施する。

収量：　９．１ｇ（理論の９８％） 融点：１３７℃ 実施例２４ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］−４−ヘキシン酸 実施例１６の処方に類似して６．７ｇの２−　［４−（
キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］−４−ヘキ
シン酸メチルから、本製造を実施する。

収量・４．０ｇ（理論の６２％） 融点＝１７７°Ｃ 実施例２５ ２−［４−’（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］インカプロン酸 実施例１６の処方に類似して５．８ｇの２−　［４−（
キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］インカプロ
ン酸メチルから、本製造を実施する。

収量：　４．２ｇ（理論の７５％） 融点＋ｌ１７℃ 実施例２６ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
１イソ吉草酸 実施例１６の処方に類似して１１．７ｇの２−　［４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル］イン吉、
草酸メチルから、、本製造を実施する。

収量：　ｌＯ，６ｇ（理論の９５％） 融点＝１７３°Ｃ 実施例２７ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］カグロン酸メトキシカルボニルメチル塩酸塩１．７
ｇの２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル］カプロン酸、０．８４ｇのブロモ酢酸メチル及
びＩｇのジシクロヘキシルアミンを３０ｍ　ｌのテトラ
ヒドロフラン中で１６ｈの間煮沸に加熱する。０°Ｃに
冷却した後で、この混合物を沈殿した塩から濾別しそし
て溶媒を真空中で蒸発させる。残金をエーテル中に取り
そしてエーテルの塩化水素溶液を添加する。生成物は沈
殿する。これを濾別しそして乾燥する。

収量：２ｇ（理論の９０％） 融点ニア０−７３°Ｃ 実施例２８ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］カプロン酸ベンジルオキシカルボニルメチル実施例２
７の処方に類似して７ｇの２−　［４−（キノリン−２
−イル−メトキシ）フェニル］カプロン酸及び５ｇのブ
ロモ酢酸ベンジルから、本製造を実施する。

収量：　９．５ｇ（理論の９５％） 融点：６８−６９°Ｃ 実施例２９ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］カプロン酸カルボキシメチル ８．５ｇの２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキ
シ）７エ二ル１カプロン酸ベンジルオキシカルボニルメ
チルを１５０ｍ１の酢酸エチル及び１５ｍ１のトリエチ
ルアミン中に溶かし、０．９ｇのパラジウム触媒（炭素
上ＩＯ％濃度）を添加しそしてこの混合物を大気圧で２
５是非°Ｃで水素化する。理論量の水素の吸収の後で、
触媒を濾別する。真空中で濃縮した後で、残金を酢酸エ
チル／水の間に分配し、そして有機相を乾燥しそして濃
縮する。

収量：　４．３ｇ（理論の６２％） 融点：　１４２−１４４°Ｃ（塩酸塩）実施例３０ ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸メ
トキシカルボニルメチル 実施例２７の処方に類似して７．３ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸及び４．２ｇのブ
ロモ酢酸メチルから、本製造を実施する。

収量：　７．１ｇ（理論の７８％） 融点：　８２−８３．５°Ｃ 実施例３１ ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸ベ
ンジルオキシカルボニルメチル ５２一 実施例２７の処方に類似して７．３ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸及び６．３ｇのブ
ロモ酢酸ベンジルから、本製造を実施する。

収量：　６．３ｇ（理論の５７％） 融点、６０−６２６０ 実施例３２ ４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸カ
ルボキシメチル 実施例２９の処方に類似して５．７ｇの４−（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸ベンジルオキシカ
ルボニルメチルから、本製造を実施する。

収量：　３．７ｇ（理論の８１％） 融点：　１４８−］４４９° Ｃ施例３３ ２−［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
］カプロン酸ナトリウム ３．５ｇの２−　［４−（キノリン−２−イル−メチル
オキシ）フェニル］カフロン酸を４０ｍ１のメタノール
中に溶解する。１０ｍ１の１規定水酸化ナトリウム溶液
（等モル量）の添加の後で、この混合物を濃縮して乾燥
しそして真空中で１００°Ｃて乾燥する。

収量：定量的 融点　１８７−１９３°Ｃ 実施例３４ ２−　［４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル］カプロン酸エチル 実施例２の処方に類似して３６ｇのクロロメチルキノリ
ン及び４０ｇの２−（４−ヒドロキシフェニル）カプロ
ン酸エチルから、本製造を実施する。

収量：　５２ｇ（理論の８１％） 融点＝４８°Ｃ 使用実施例 実施例３５ 公知の物質、２−［３−（１−ヒドロキシヘキシル）フ
ェノキシメチル］キノリン［ＥＰ−Ａ　１１０，４０５
参照］と比較して、本発明による化合物は、かなり強い
薬理学上の活性を示す。

本発明による物質の薬理学上の活性のデータは、以下の
方法によって測定される： リボキノゲナーゼ抑制の尺度として、多形核の不ズミ白
血球（ＰＭＮ）によるルーコトリエン（ｌｅｕｋｏｔｒ
ｉｅｎｅ）Ｂ　、　（Ｌ　Ｔ　Ｂ　４）の放出を、物質
及びＣａイオノフｔ　−（ｉｏｎｏｐｈｏｒｅ）の添加
の後で、ポルギート（Ｂｏｒｇｅａｔ）、Ｐ、ら、プ１
ニア１ナト、７カ１’、ｆイ　　（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ、
Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、）　　７６、　２１４８−２１５２
（１９７９）に従って逆相ＨＰＬＣによって測定した。

本化合物の生体内活性は、ヤング（Ｙｏｕｎｇ）、Ｊ、
Ｍ、ら、研究的皮膚病学会誌（Ｊ、ｏｆ　Ｉｎｖｅｓｔ
ｉｇａＬｉｖｅ　ＤｅｒｍａＬｏｌｏｇｙ）　８２．３
６７−３７１（１９８４）に従ってマウスの耳の炎症モ
デルを用いて測定した。

本発明によるいくつかの化合物に関するこれらの試験に
よって得られた値を、例として表１及び２に示す。

表１ 実施例　　　　　リポキシゲナーゼ抑制御Ｃ，。（μＭ
）Ｎｏ、２０　　　　　　　　　　　　０．０５５Ｎｏ
、２７　　　　　　　　　　　　０．０６３Ｎｏ、２９
　　　　　　　　　　　　０．０５５ン］メチル］キノ
リン　　　　　０．２Ｎｏ、ＩＯ６１ Ｎｏ、１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５９Ｎｏ、２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　６８Ｎｏ、２２　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７７Ｎｏ、２９　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　７２シ］メチル］キノリン　　　　　　　
　２４本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである
。

１、一般式 式中、 Ｒ１は水素、アルキル、アリールアルキノ呟アリールを
、あるいは式 −ＣＨ２−ＣＯ２−Ｒ” の基を表し、 ここで、 Ｒ３は水素、アルキル、アリールアルキルまたはアリー
ルを表し、そして Ｒ２は水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニルを
表す、 のａ−置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル酢酸及びエステル、並びにそれらの塩。

２、式中、 Ｒ１は水素、低級アルキル、ベンジルまたはフェニルを
、あるいは式 ％式％ Ｒ３は水素、低級アルキル、フェニルまたはベンジルを
表し、そして Ｒ２は水素、低級アルキル、分岐した低級アルキル、低
級アルケニル、分岐した低級アルケニル、低級アルキニ
ルまたは分岐した低級アルキニルを表す、 上記ｌに記載のα−置換４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フェニル酢酸及びエステル、並びにそれらの塩
、。

３、式中、 Ｒ１は水素、メチル、エチル、ベンジルまたはフェニル
を、あるいは式 ％式％ Ｒ３は水素、メチル、エチル、フェニルまたはベンジル
を表し、そして Ｒ２は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシル、イソプロピル、インブチル、インペン
チル、２−ブテニル、２−ペンテニル、アリル、３，３
−ジメチルアリル、２−ブチニル、２−プロピニル、３
−ペンチニル、ｌ−メチル−２−ブチニルまたは３−へ
キシニルを表す、 上記１及び２に記載のα−置換４−（キノリン−２−イ
ル−メトキシ）フェニル酢酸及びエステル、並びにそれ
らの塩。

４、治療上の処置のための上記１ないし３に記載のα−
置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢
酸及ヒエステル。

５、式 式中、 Ｒ１は水素、アルキル、アリールアルキル、アリールを
、あるいは式 ％式％ Ｒ３は水素、アルキル、アリールアルキルまたはアリー
ルを表し、そして Ｒ２は水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニルを
表す、 一６０＝ のα−置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル酢酸及びエステル、並びにそれらの塩の製造方法で
あって、 ［Ａ］一般式（Ｉ［） 式中、 Ｒ２は上述の意味を有し、そして Ｒ４はアルキル、アリールアルキルまたはアリールを、
あるいは式 ％式％ Ｒ６はアルキル、アラルキルまたはアリールを表す、 のフェノール類を式（ｎ［） 式中、 Ｘはハロゲンを表す、 の２−ハロゲノメチルキノリンと反応させ、そして酸の
場合にはこれらのエステルを加水分解するか或いは、 ［］一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒ４は上述の意味を有する、 のエステル類を一般式（Ｖ） Ｒ’−Ｘ　　　　　（Ｖ） 式中、 Ｒ６はアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表し、
そして Ｘはハロゲンを表す、 のハロゲン化物によってアルキル化し、酸の製造の場合
には、これらのエステルを加水分解しそして、もし所望
ならば、塩基の添加によって塩を製造する、 ことを特徴とする製造方法。

６．０°Ｃないし１５０°Ｃの温度範囲でそれを実施す
ることを特徴とする、上記５に記載の方法。

７、上記ｌないし３に記載のα−置換４−（キノリン−
２−イル−メトキシ）フェニル酢酸及びエステルを含む
、薬物。

８、調合物に対して０．５−９０重量％のび一置換４−
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸及びエ
ステルを含む、上記７に記載の薬物。

９、病気の処置のための上記ｌないし３に記載のび一置
換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸
及びエステルの使用。

１０、薬物の製造のための上記１ないし３に記載のα−
置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル酢
酸及びエステルの使用。

１１、リポキシゲナーゼ（ｌ　ｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ
）抑制剤の製造のための上記ｌＯに記載の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素、アルキル、アリールアルキル、アリール
   を、あるいは式 −ＣＨ＿２−ＣＯ＿２−Ｒ＾３ の基を表し、 ここで、 Ｒ＾３は水素、アルキル、アリールアルキルまたはアリ
   ールを表し、そして Ｒ＾２は水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル
   を表す、 のα−置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
   ニル酢酸及びエステル、並びにそれらの塩。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素、アルキル、アリールアルキル、アリール
   を、あるいは式 −ＣＨ＿２−ＣＯ＿２−Ｒ＾３ の基を表し、 ここで、 Ｒ＾３は水素、アルキル、アリールアルキルまたはアリ
   ールを表し、そして Ｒ＾２は水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニル
   を表す、 のα−置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
   ニル酢酸及びエステル、並びにそれらの塩の製造方法で
   あって、 ［Ａ］一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾２は上述の意味を有し、そして Ｒ＾４はアルキル、アリールアルキルまたはアリールを
   、あるいは式 −ＣＨ＿２−ＣＯ＿２−Ｒ＾５ の基を表し、 ここで、 Ｒ＾５はアルキル、アラルキルまたはアリールを表す、 のフェノール類を式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｘはハロゲンを表す、 の２−ハロゲノメチルキノリンと反応させ、そして酸の
   場合にはこれらのエステルを加水分解するか或いは、 ［Ｂ］一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｒ＾４は上述の意味を有する、 のエステル類を一般式（Ｖ） Ｒ＾６−Ｘ（Ｖ） 式中、 Ｒ＾６はアルキル、アルケニルまたはアルキニルを表し
   、そして Ｘはハロゲンを表す、 のハロゲン化物によってアルキル化し、酸の製造の場合
   には、これらのエステルを加水分解しそして、もし所望
   ならば、塩基の添加によって塩を製造する、 ことを特徴とする製造方法。 ３、特許請求の範囲第１項記載のα−置換４−（キノリ
   ン−２−イル−メトキシ）フェニル酢酸及びエステルを
   含む薬物。 ４、薬物の製造のための特許請求の範囲第１項記載のα
   −置換４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
   酢酸及びエステルの使用。