JPH01305059A - Ｎ−アクリロイル−プロリン誘導体 - Google Patents
Ｎ−アクリロイル−プロリン誘導体Info
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Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（発明の技術分野）
本発明は、一般式
％式％（１）
（式中、１（はＯＨ，ＮＨ２又はＯＲ’でありＲ゛は炭
素数１〜５を有する低級アルキル基である。
素数１〜５を有する低級アルキル基である。
、Ｘは水素原子又は水酸基である。）
で表されるＮ−７クリロイル一ブロリン誘導体に関する
。
。
本発明の前記一般式（１）で表されるＮ−アクリロイル
−プロリン誘導体は、刺激応答性機能を持つポリマーに
容易に導くことができる化合物である。
−プロリン誘導体は、刺激応答性機能を持つポリマーに
容易に導くことができる化合物である。
（従来の技術）
従来、ポリアクリルアミドのごときポリマーにも前記の
刺激応答性機能を見出すことが出来た。
刺激応答性機能を見出すことが出来た。
Ｌ Ｔ、ＴＡＮＡＫＡ、ＰＨＹＳ ＩＣＡＬＲＥＶ Ｉ
ＥＷ ＬＥＴＴＥＲ３，１土、 ８２０（１９８°７
）： Ｔ、’ｒＡＮＡＫＡ ｅｔ ａｌ。
ＥＷ ＬＥＴＴＥＲ３，１土、 ８２０（１９８°７
）： Ｔ、’ｒＡＮＡＫＡ ｅｔ ａｌ。
５ＣＩＥＮＣＥ、２１８，４６７（１９７８））〈発明
が解決しようとする課題） しかしながら、ポリアクリルアミドのごときポリマーに
は、回復機能がなく、非可逆的に機能するのみであるた
め、繰り返し使用できないのが欠点て゛ある。そのため
本発明者は、可逆的に磯１１Ｂするポリマーを見出すべ
く鋭意研究したところ、徴的刺激に刻し、可逆的に対応
できるポリマーが前記一般式（Ｎで表されるＮ−７クリ
ロイル一プロリン誘導体から誘導できることを見出し、
本発明を完成したものである。
が解決しようとする課題） しかしながら、ポリアクリルアミドのごときポリマーに
は、回復機能がなく、非可逆的に機能するのみであるた
め、繰り返し使用できないのが欠点て゛ある。そのため
本発明者は、可逆的に磯１１Ｂするポリマーを見出すべ
く鋭意研究したところ、徴的刺激に刻し、可逆的に対応
できるポリマーが前記一般式（Ｎで表されるＮ−７クリ
ロイル一プロリン誘導体から誘導できることを見出し、
本発明を完成したものである。
（課題を解決するための手段）
本発明の前記一般式（１）で表される、Ｎ−７クリロイ
ル一プロリン誘導体はアクリル酸クロリド（ＣＨ２＝Ｃ
Ｈ−ＣＯＣＩ）あるいはＮ−アクリロイルオキシコハク
酸イミドもしくは１−アクリロイルオキシベンゾトリア
ゾールのようなアクリル酸活性エステルと一般式（ＩＩ
） 〜 （式中、ＲはＯＨＳＮ Ｈ２又はＯＲ’でありＲ’は炭
素数１〜５を有する低級アルキル基である。
ル一プロリン誘導体はアクリル酸クロリド（ＣＨ２＝Ｃ
Ｈ−ＣＯＣＩ）あるいはＮ−アクリロイルオキシコハク
酸イミドもしくは１−アクリロイルオキシベンゾトリア
ゾールのようなアクリル酸活性エステルと一般式（ＩＩ
） 〜 （式中、ＲはＯＨＳＮ Ｈ２又はＯＲ’でありＲ’は炭
素数１〜５を有する低級アルキル基である。
Ｘは水素原子又は水酸基である。）
ｔｌ’ ′＆？れるプロリン誘導体とから製造すること
ができる。
ができる。
原料であるアクリル酸クロリドは」二業的に容易に人手
できる化合物である。さらにＮ−アクリロイルオキシコ
ハク酸イミドや１−アクリロイルオキシベンゾトリアゾ
ールのようなアクリル酸活性エステルらアクリル酸クロ
ライドとＮ−ヒドロキシコハク酸イミドもしくは１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾールから容易に得られる化合物
である。
できる化合物である。さらにＮ−アクリロイルオキシコ
ハク酸イミドや１−アクリロイルオキシベンゾトリアゾ
ールのようなアクリル酸活性エステルらアクリル酸クロ
ライドとＮ−ヒドロキシコハク酸イミドもしくは１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾールから容易に得られる化合物
である。
さらに一般式（１１）で表されるプロリン誘導体も工業
的に容易に人手できる化合物である。前記−般式（ＩＩ
）で表されるプロリン誘導体としては、プロリンメチル
エステル、ブロリンエチルエステルプロリンブロビルエ
ステル、プロリンブチルエステル、プロリンペンチルエ
ステル、プロリン、プロリンアミド、４−ヒドロキシプ
ロリン、４−ヒドロキシプロシンメチルエステル、４−
ヒドロキシプロリンエチルエステル、４−ヒドロキシプ
ロリンプロピルエステル、４−ヒドロキシプロリンブチ
ルエステル、４−ヒドロキシプロリンペンチルエステル
などを例示ｒることができる。
的に容易に人手できる化合物である。前記−般式（ＩＩ
）で表されるプロリン誘導体としては、プロリンメチル
エステル、ブロリンエチルエステルプロリンブロビルエ
ステル、プロリンブチルエステル、プロリンペンチルエ
ステル、プロリン、プロリンアミド、４−ヒドロキシプ
ロリン、４−ヒドロキシプロシンメチルエステル、４−
ヒドロキシプロリンエチルエステル、４−ヒドロキシプ
ロリンプロピルエステル、４−ヒドロキシプロリンブチ
ルエステル、４−ヒドロキシプロリンペンチルエステル
などを例示ｒることができる。
また本発明において光学活性体を所望する場合は、原料
である前記一般式（ＩＩ）で表されるプロリン誘導体の
光学活性体を用いればよい。光学活性体はそのまま光学
活性なポリマーへも誘導することができる。
である前記一般式（ＩＩ）で表されるプロリン誘導体の
光学活性体を用いればよい。光学活性体はそのまま光学
活性なポリマーへも誘導することができる。
反応を行うに当たっては、溶媒中で行うことが望ましく
、例えばノオキサン、Ｔ ＨＥ、エーテル、酢酸エチル
、クロロホルム、塩化メチレン、１）ＭＦＳｌ）ＭＳＯ
，あるいはこれらの混合系があげられる。温度は一８０
°Ｃ〜５０゛Ｃで好ましく、−５０°Ｃ〜−２０°Ｃで
円滑に進行する。
、例えばノオキサン、Ｔ ＨＥ、エーテル、酢酸エチル
、クロロホルム、塩化メチレン、１）ＭＦＳｌ）ＭＳＯ
，あるいはこれらの混合系があげられる。温度は一８０
°Ｃ〜５０゛Ｃで好ましく、−５０°Ｃ〜−２０°Ｃで
円滑に進行する。
（作用）
本発明の前記一般式（１）で示されるＮ−７クリロイル
一プロリン誘導体はラジカル重合条件、例えば過酸化ベ
ンゾイル、α、α゛−７−７ゾビスイソブチロニトリル
き重合触媒あるいは”Ｃｏを線源とするγ線の］；（を
射下に反応を行うことにより、そのポリマーへ導くこと
ができる。
一プロリン誘導体はラジカル重合条件、例えば過酸化ベ
ンゾイル、α、α゛−７−７ゾビスイソブチロニトリル
き重合触媒あるいは”Ｃｏを線源とするγ線の］；（を
射下に反応を行うことにより、そのポリマーへ導くこと
ができる。
（発明の効果）
本発明の前記一般式（１）で表されるＮ−７クリロイル
一プロリン誘導体は前記のごとくポリマーに導びけて、
そのものは刺激応答性機能を有する。
一プロリン誘導体は前記のごとくポリマーに導びけて、
そのものは刺激応答性機能を有する。
このポリマーは例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリ
レート、グリシジルメタクリレート、ノエチレングリコ
ールジメタクリレート、メチルメタクリレート、２−ヒ
ドロキシエチルアクリレートなどの補強剤を添加するこ
とにより、より一層の効果を期待できる。得られるポリ
マーの効果は、水中で膨潤−収縮の程度が大きく、しか
も溶媒、温度などの微的刺激に刈して応答がなされ、徴
的刺激が除かれた際に元の１影潤もしくは収縮状態に完
全に回復する機能を有する。そのためその利用範囲は極
めて広く例えば生理活性物質を混入し、そのものの徐放
性を刺激応答機能でコントロールする、などに使用でき
る。その目的に合う生理活性物質としては、次のものが
挙げられる６（Ｉ Ｅｌ ： アルキル化剤：例えばク
ロルメチン、カイトロジエンマスタード−Ｎ−オキシド
、シクロホス７７ミド、クロラムブチル、チオテパ等。
レート、グリシジルメタクリレート、ノエチレングリコ
ールジメタクリレート、メチルメタクリレート、２−ヒ
ドロキシエチルアクリレートなどの補強剤を添加するこ
とにより、より一層の効果を期待できる。得られるポリ
マーの効果は、水中で膨潤−収縮の程度が大きく、しか
も溶媒、温度などの微的刺激に刈して応答がなされ、徴
的刺激が除かれた際に元の１影潤もしくは収縮状態に完
全に回復する機能を有する。そのためその利用範囲は極
めて広く例えば生理活性物質を混入し、そのものの徐放
性を刺激応答機能でコントロールする、などに使用でき
る。その目的に合う生理活性物質としては、次のものが
挙げられる６（Ｉ Ｅｌ ： アルキル化剤：例えばク
ロルメチン、カイトロジエンマスタード−Ｎ−オキシド
、シクロホス７７ミド、クロラムブチル、チオテパ等。
（１）−２；代謝拮抗剤：例えばチトシンアラビ／（１
）−３；稙物性核分裂毒剤：例えば硫酸ビンブラスチン
、デメコルシン等。
）−３；稙物性核分裂毒剤：例えば硫酸ビンブラスチン
、デメコルシン等。
（１）−４；抗生物質：例えば、サルコマイシン、アク
チ／マイシン、マイトマイシンＣ１クロモマイシンＡ１
等。
チ／マイシン、マイトマイシンＣ１クロモマイシンＡ１
等。
（１）−５； ホルモン剤：例えば副腎皮質ステロイド
ホルモン、性ホルモン等 （１）−６； その他の抗悪性腫瘍剤：８６４Ｔ、グア
ニルヒドラゾン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＣＢ−４５
、ミ トデインａ４ａ （２）ホルモン剤 （２）−１； ステロイドホルモン ：例えばヒドロキ
シラーゼ、インメラーゼ、ヒドロゲナーゼ等のステロイ
ド代謝酵素；アンドロデン、エストロゲン等のような性
ホルモン薬；グルココルチコイド、ミネラルコルチコイ
ドのような副腎皮質ホルモン薬。
ホルモン、性ホルモン等 （１）−６； その他の抗悪性腫瘍剤：８６４Ｔ、グア
ニルヒドラゾン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＣＢ−４５
、ミ トデインａ４ａ （２）ホルモン剤 （２）−１； ステロイドホルモン ：例えばヒドロキ
シラーゼ、インメラーゼ、ヒドロゲナーゼ等のステロイ
ド代謝酵素；アンドロデン、エストロゲン等のような性
ホルモン薬；グルココルチコイド、ミネラルコルチコイ
ドのような副腎皮質ホルモン薬。
（２）−２；ペプチドホルモン：例えば甲状縁刺激ホル
モン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ン
マトスタチンのような視床下部ホルモン ；副腎皮質刺
激ホルモン、甲状縁刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、
卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、成長ホルモンのよう
な下垂体前葉ホルモン：色素胞刺激ホルモン、下垂体後
葉ホルモン、甲状線ホルモン、副甲状線ホルモン、カル
シトニン、インシュリン、グルカゴン、ガストリン、コ
レシストギニン、パンクレオザイシン、セクレチン、モ
チリンのような消化管ホルモンＬ Ｈ−ＲＩ−１、′
Ｉ’ ｔ（Ｉ（、ＡＤＨｈ！？。
モン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、ン
マトスタチンのような視床下部ホルモン ；副腎皮質刺
激ホルモン、甲状縁刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、
卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、成長ホルモンのよう
な下垂体前葉ホルモン：色素胞刺激ホルモン、下垂体後
葉ホルモン、甲状線ホルモン、副甲状線ホルモン、カル
シトニン、インシュリン、グルカゴン、ガストリン、コ
レシストギニン、パンクレオザイシン、セクレチン、モ
チリンのような消化管ホルモンＬ Ｈ−ＲＩ−１、′
Ｉ’ ｔ（Ｉ（、ＡＤＨｈ！？。
（２）−：（； カテフールアミン。
（２）−４； エクジソン、幼若ホルモン、脳ホルモン
を含む昆虫ホルモン。
を含む昆虫ホルモン。
（２）−５；植物ホルモン。
（３） その他下記に例示する一船釣医薬品：鎮静削、
イ（Ｖ眠削；脳神経鎮痙鎮静剤；精神神経安定剤；梢坤
神経賦活剤；自律中枢調整削：抗ヒスタミンｆＩＱ ；
鎮胆削；鎮吐剤；鎮痛剤；白？１１神経連断剤；筋弛緩
剤；筋緊張剤；神経痛リウマチ性疾患治療剤；尿酸代謝
改善剤；抗炎症剤；１１イ熱剤；強心剤；細胞ｐｊ（活
剤；血管拡張・循環増強剤；昇圧剤；利尿剤；血圧降下
剤；抗凝血剤；鎮咳剤；健胃剤；消化性潰瘍治療剤；駆
虫削；造血剤；利尿剤；肝賦活剤；変質剤；血糖降下剤
；老化防止剤 ビタミン剤； ミネラル削；化学療法剤
；生物学的製剤；抗生物質；眼疾患剤；耳鼻咽喉疾患剤
；皮膚疾患削；由疾患剤；診断用薬；公衆衛生用薬；各
種７エａモン；麻薬等。
イ（Ｖ眠削；脳神経鎮痙鎮静剤；精神神経安定剤；梢坤
神経賦活剤；自律中枢調整削：抗ヒスタミンｆＩＱ ；
鎮胆削；鎮吐剤；鎮痛剤；白？１１神経連断剤；筋弛緩
剤；筋緊張剤；神経痛リウマチ性疾患治療剤；尿酸代謝
改善剤；抗炎症剤；１１イ熱剤；強心剤；細胞ｐｊ（活
剤；血管拡張・循環増強剤；昇圧剤；利尿剤；血圧降下
剤；抗凝血剤；鎮咳剤；健胃剤；消化性潰瘍治療剤；駆
虫削；造血剤；利尿剤；肝賦活剤；変質剤；血糖降下剤
；老化防止剤 ビタミン剤； ミネラル削；化学療法剤
；生物学的製剤；抗生物質；眼疾患剤；耳鼻咽喉疾患剤
；皮膚疾患削；由疾患剤；診断用薬；公衆衛生用薬；各
種７エａモン；麻薬等。
吸水物としての利用−ポリマーは多量の水を吸って膨潤
し、水は重合体の外に流出することなく保持される。こ
の性質を利用した応用は、例、オムツ、オムツカバー、
生理用品、保水性を利用した土壌の改良などに利用でき
る。
し、水は重合体の外に流出することなく保持される。こ
の性質を利用した応用は、例、オムツ、オムツカバー、
生理用品、保水性を利用した土壌の改良などに利用でき
る。
デルセンサーとしての利用−水に育成溶媒を共存させる
と、このポリマーは収縮する。そして、水系にもどすと
膨潤する。わずがな溶媒濃度の変化で体積が大きく変わ
るので、一般の溶媒の組成を検知するセンサーとして応
用【げ侶（微喰育成溶媒の作用で膨潤→収縮→膨潤のよ
うな可逆的機能がある）である。
と、このポリマーは収縮する。そして、水系にもどすと
膨潤する。わずがな溶媒濃度の変化で体積が大きく変わ
るので、一般の溶媒の組成を検知するセンサーとして応
用【げ侶（微喰育成溶媒の作用で膨潤→収縮→膨潤のよ
うな可逆的機能がある）である。
温度センサー −温度の上昇によって、このだリマーは
収縮、逆に温度を低−ドさせると膨潤する。
収縮、逆に温度を低−ドさせると膨潤する。
これもまたわずがな温度変化に応答して体積変化をおこ
し、さらにこの機能は可逆的である。従って、温度セン
サーとして応用できる。
し、さらにこの機能は可逆的である。従って、温度セン
サーとして応用できる。
センサーとしての応用は溶媒組成や温度センサーばかり
でなく、■）１１センサー（酸性とアルカリ性の開での
、膨潤−収縮の可逆的機能）、電気センサー（膨潤した
重合体が、電圧をかけると収縮し、これも可逆的機能を
示す。この場合、このポリマーを繊維状に加工し、人工
筋肉としての伸縮のＯｊ逆的慨能もｎ（能）としてら使
用できる。また生理活性物質を重合体に包含した場合、
ポリマーの持つ膨潤−収縮の可逆的機能によって生理活
性物質を放出させたり、逆に放出させないようにする。
でなく、■）１１センサー（酸性とアルカリ性の開での
、膨潤−収縮の可逆的機能）、電気センサー（膨潤した
重合体が、電圧をかけると収縮し、これも可逆的機能を
示す。この場合、このポリマーを繊維状に加工し、人工
筋肉としての伸縮のＯｊ逆的慨能もｎ（能）としてら使
用できる。また生理活性物質を重合体に包含した場合、
ポリマーの持つ膨潤−収縮の可逆的機能によって生理活
性物質を放出させたり、逆に放出させないようにする。
即ち、ＯＮ −ＯＦ Ｆ作用を持たせることもできる。
この機能はｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ ５ｙｓｔｅｕへ
の応用を１１能にする。
の応用を１１能にする。
実施例１
攪拌装置、温度計、等圧潰下ロートを附したＩＬ三ツロ
７ラスコ中にＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩（５０
，，０，３０２モル）とクロロホルム（４５０ｍｌ）を
入れ、−４０’Ｃに冷却しｒこ、これにトリエチルアミ
ン（９２，６１）を加え、続いて一１０°Ｃに保ちつつ
アクリル酸クロライド（２９，５ｍ１）を滴下し、滴下
後２時間、攪拌した。少量の水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧蒸留して、アクリロイル−１，−
プロリンメチルエステル（４４，２Ｋ）を得た。
７ラスコ中にＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩（５０
，，０，３０２モル）とクロロホルム（４５０ｍｌ）を
入れ、−４０’Ｃに冷却しｒこ、これにトリエチルアミ
ン（９２，６１）を加え、続いて一１０°Ｃに保ちつつ
アクリル酸クロライド（２９，５ｍ１）を滴下し、滴下
後２時間、攪拌した。少量の水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧蒸留して、アクリロイル−１，−
プロリンメチルエステル（４４，２Ｋ）を得た。
収率８０％
無色透明液体
沸点 １０９−１１０°（：、 ／ ｌ ｍ＋ｎ１ｌＨ
（ａ ］ ” −１３３，７°（Ｃ＝１、ＣＩ−１、Ｏ
Ｈ）実施例２ 攪拌装置、温度計、等圧潰下ロートを附したＩＬＥツロ
７ラスコ中にＤ−プロリンメチルエステル塩酸塩（５０
ｇ、 ０．３０２モル）とクロロホルム（４５０ｍｌ）
を入れ、−４０℃に冷却した。これにトリエチルアミン
（９２，６ｍ１）を加え、続いて一１０″Ｃに保ちっ一
ノアクリル酸クロライド（２９，５＋ａｌ）を滴下し、
７西下後２時間攪拌した。少量の水で洗浄、無水Ｍｔ酸
ナトリウムで乾燥後、減圧蒸留してアクリロイル−Ｉ〕
−プロリンメチルエステル（４３，７，）を得り。
（ａ ］ ” −１３３，７°（Ｃ＝１、ＣＩ−１、Ｏ
Ｈ）実施例２ 攪拌装置、温度計、等圧潰下ロートを附したＩＬＥツロ
７ラスコ中にＤ−プロリンメチルエステル塩酸塩（５０
ｇ、 ０．３０２モル）とクロロホルム（４５０ｍｌ）
を入れ、−４０℃に冷却した。これにトリエチルアミン
（９２，６ｍ１）を加え、続いて一１０″Ｃに保ちっ一
ノアクリル酸クロライド（２９，５＋ａｌ）を滴下し、
７西下後２時間攪拌した。少量の水で洗浄、無水Ｍｔ酸
ナトリウムで乾燥後、減圧蒸留してアクリロイル−Ｉ〕
−プロリンメチルエステル（４３，７，）を得り。
収率７９％
無色透明液体
沸点 １１０℃７１ ｍｍ１１ｇ
〔α） ” ＋ １３３．Ｏｏ（Ｃ；１、ＣＩ（、ＯＨ
）実施例３ 攪拌装置、温度計、および塩カル管を附した５００ｍ
ｌミツロフラスコ中にＬ−プロリンメチルエステル塩酸
塩（２５，Ｏｇ、 ０．１５１モル）、Ｎ−アクリロイ
ルオキシコハク酸イミド（２５，５ｇ、 ０．１５１モ
ル）とクロロホルム（２３０＋ａｌ）を入れ、−２０℃
とした。これにトリエチルアミン（２５，３ｍ１）を加
え、−１０℃で２時間、２０℃で一夜攪拌した。アンバ
ーライ）ＩＲＡ ４５（２００ｍｌ ）を加え、１時間
２０℃で攪拌した後、これを印刷し、口演を濃縮、得ら
れた油状物を減圧蒸留してアクリロイル−し−プロリン
メチルエステル（１２，４，）を得た。
）実施例３ 攪拌装置、温度計、および塩カル管を附した５００ｍ
ｌミツロフラスコ中にＬ−プロリンメチルエステル塩酸
塩（２５，Ｏｇ、 ０．１５１モル）、Ｎ−アクリロイ
ルオキシコハク酸イミド（２５，５ｇ、 ０．１５１モ
ル）とクロロホルム（２３０＋ａｌ）を入れ、−２０℃
とした。これにトリエチルアミン（２５，３ｍ１）を加
え、−１０℃で２時間、２０℃で一夜攪拌した。アンバ
ーライ）ＩＲＡ ４５（２００ｍｌ ）を加え、１時間
２０℃で攪拌した後、これを印刷し、口演を濃縮、得ら
れた油状物を減圧蒸留してアクリロイル−し−プロリン
メチルエステル（１２，４，）を得た。
収率４５％
無色透明液体
沸点 １０９”Ｃ／ Ｉ ＩＩＩＩｆｆｉｔｆ参考例１
アクリロ参考−１−プロリンメチルエステルを”Ｃｏｍ
源ノアノγ線イテ３０ＫＧｙ、 ２５°ｃＳＮｚ界囲気
下で照射し、アクリロイル−し−プロリンメチルエステ
ルポリマーを得た。このポリマーを４°Ｃの精製水中に
浸漬したところ、５時間後の吸収率（１００Ｗｗ／Ｗｐ
： Ｗｗはポリマー中に吸収された水の重さ、Ｗｐは
乾燥時のポリマーの爪さ、このＷｌｌｌ／Ｗｐをパーセ
ント表示）は４２００％であった。この膨潤ポリマーを
４０℃で５時間処理したところ、吸収率は７０％であっ
た。この膨潤−収縮は上述の吸収率のところで可逆的８
！能（４℃−４０℃の繰り返し）を持っている。
源ノアノγ線イテ３０ＫＧｙ、 ２５°ｃＳＮｚ界囲気
下で照射し、アクリロイル−し−プロリンメチルエステ
ルポリマーを得た。このポリマーを４°Ｃの精製水中に
浸漬したところ、５時間後の吸収率（１００Ｗｗ／Ｗｐ
： Ｗｗはポリマー中に吸収された水の重さ、Ｗｐは
乾燥時のポリマーの爪さ、このＷｌｌｌ／Ｗｐをパーセ
ント表示）は４２００％であった。この膨潤ポリマーを
４０℃で５時間処理したところ、吸収率は７０％であっ
た。この膨潤−収縮は上述の吸収率のところで可逆的８
！能（４℃−４０℃の繰り返し）を持っている。
参考例２〜４
Ｌ体、Ｄ体、ＤＬ体の７クリロイルブロリンメチル工ス
テル８ｇとグリシジルメタクリレート２Ｒを混合し、１
ｗ／ｖ−％のα、α゛−７−７ゾビスイソブチロニト
リル６０℃で３時間、Ｎ２ドで屯合さ、せた。これらの
ポリマーの膨潤−収縮は精製水中、２５°Ｃで１時間、
そして３７°Ｃで１時間おこなった。
テル８ｇとグリシジルメタクリレート２Ｒを混合し、１
ｗ／ｖ−％のα、α゛−７−７ゾビスイソブチロニト
リル６０℃で３時間、Ｎ２ドで屯合さ、せた。これらの
ポリマーの膨潤−収縮は精製水中、２５°Ｃで１時間、
そして３７°Ｃで１時間おこなった。
その結果を＆１に示す。表１における膨潤−収縮の関係
は、繰り返し操作＜２０℃と３７°Ｃ）した時、１り逆
的磯ｆｍを持っていた。
は、繰り返し操作＜２０℃と３７°Ｃ）した時、１り逆
的磯ｆｍを持っていた。
表 １
参考例 吸水率（％）グリシツ
ルメタクリレート 膨潤状態 収縮状態とのコポリマー
中に含まれ （ｌｌ″Ｃ） （：１７°Ｃ）でいる
り、Ｄ、ＤＬ体の アクリロイルプロリン 誘導体の種類 ２ アクリロイル〜Ｄ−プロ ３１０ １００
リンメチルエステル ；（アクリロイル−１’） Ｌ−プ １５０ ７
０ロリ／メチルエステル ４ アクリコイル−１，−プロ ３７０ ５０
リンメチルエステル 参考例５〜９ アクリロイル−し−プロリンメチフレエステル８ｇとグ
リシジルメタアクリレート（参考例５）、２−ヒドロキ
シエチルメタアクリレート（参考例６）、ジエチレング
リコールノメタアクリレート（参考例７）、ヒドロキシ
プロピルメタアクリレート（参Ｊ 例Ｂ ）、スチレン
（＠寄倒５月の２ｇ、及びテストステロンの１ｇを混ぜ
合わせ、さらにα、α゛−７−７ゾビスイソプナロニト
リルマーに対し１％濃度）を加え、５０℃、７時間、Ｎ
２雰囲気下で重合させた。この複合体からテストステロ
ンの放出実験は精製水中、２５℃で２４時間おこなった
。その結果を表４に示す、テストステロン放出量は、こ
の操作を繰り返した時にも、同じ傾向を示した。
ルメタクリレート 膨潤状態 収縮状態とのコポリマー
中に含まれ （ｌｌ″Ｃ） （：１７°Ｃ）でいる
り、Ｄ、ＤＬ体の アクリロイルプロリン 誘導体の種類 ２ アクリロイル〜Ｄ−プロ ３１０ １００
リンメチルエステル ；（アクリロイル−１’） Ｌ−プ １５０ ７
０ロリ／メチルエステル ４ アクリコイル−１，−プロ ３７０ ５０
リンメチルエステル 参考例５〜９ アクリロイル−し−プロリンメチフレエステル８ｇとグ
リシジルメタアクリレート（参考例５）、２−ヒドロキ
シエチルメタアクリレート（参考例６）、ジエチレング
リコールノメタアクリレート（参考例７）、ヒドロキシ
プロピルメタアクリレート（参Ｊ 例Ｂ ）、スチレン
（＠寄倒５月の２ｇ、及びテストステロンの１ｇを混ぜ
合わせ、さらにα、α゛−７−７ゾビスイソプナロニト
リルマーに対し１％濃度）を加え、５０℃、７時間、Ｎ
２雰囲気下で重合させた。この複合体からテストステロ
ンの放出実験は精製水中、２５℃で２４時間おこなった
。その結果を表４に示す、テストステロン放出量は、こ
の操作を繰り返した時にも、同じ傾向を示した。
表 ２
参考例 テストステロン放出ｆｉ （ｎｇ／ ｄａｙ
）２５℃ ３７℃ ５ １．５ ０．２ ６ ２．７ ０．４ ７ ０．５ ０．０４ ８ ２．１ ０．７ ９ １．４ ０．３ 参考例１０ アクリロイル−し−プロリンメチルエステルと２−ヒド
ロキシエチルメタクリレート（８０／ ２０ｗＬ−％組
成）を６°Ｃｏ＃Ｘ源、γ線を４０ＫＧｙ、室温、Ｎｔ
７Ａ［ｆｆｌ気下で照射重合させ、１０μｍ厚のポリマ
ーフィルムを得た。このポリマーフィルムを４℃の精製
水中、６時間浸漬した時の１３）ｌ水率は５７０％であ
った。
）２５℃ ３７℃ ５ １．５ ０．２ ６ ２．７ ０．４ ７ ０．５ ０．０４ ８ ２．１ ０．７ ９ １．４ ０．３ 参考例１０ アクリロイル−し−プロリンメチルエステルと２−ヒド
ロキシエチルメタクリレート（８０／ ２０ｗＬ−％組
成）を６°Ｃｏ＃Ｘ源、γ線を４０ＫＧｙ、室温、Ｎｔ
７Ａ［ｆｆｌ気下で照射重合させ、１０μｍ厚のポリマ
ーフィルムを得た。このポリマーフィルムを４℃の精製
水中、６時間浸漬した時の１３）ｌ水率は５７０％であ
った。
このフィルムの両端に電極を設置し、１．５■、１００
μ八で〔５時間処理したところ１、吸水率は１４０％と
なった。これらの値は、繰り返し操作に対し可逆的であ
った。一方、紫外線を１０時間照射した時にも、ポリマ
ーフィルムの収縮が見られ、その値は１９０％になった
。この傾向も、またＬｉＩ逆的であった。
μ八で〔５時間処理したところ１、吸水率は１４０％と
なった。これらの値は、繰り返し操作に対し可逆的であ
った。一方、紫外線を１０時間照射した時にも、ポリマ
ーフィルムの収縮が見られ、その値は１９０％になった
。この傾向も、またＬｉＩ逆的であった。
参考例１１〜１４
参考例５において、テストステロンの代わりに５−フル
オロウラシル（参考例１１）、（Ｄ−Ｌｅｕ’）−ｄｅ
ｓ Ｇ Ｉｙ−Ｎ Ｈ２”−Ｌ Ｈ−ＲＨｅｔ）＋ｙｌ
ａｗｉｄｅ（参考例１２）、−１！ルラーゼ（参考例１
３）、ピロカルピン（参考例１４）を用いた。これらの
生理活性物質の放出量は、表５に示す、これらの放出量
は、この操作を繰り返した時にも同じ傾向を示した。
オロウラシル（参考例１１）、（Ｄ−Ｌｅｕ’）−ｄｅ
ｓ Ｇ Ｉｙ−Ｎ Ｈ２”−Ｌ Ｈ−ＲＨｅｔ）＋ｙｌ
ａｗｉｄｅ（参考例１２）、−１！ルラーゼ（参考例１
３）、ピロカルピン（参考例１４）を用いた。これらの
生理活性物質の放出量は、表５に示す、これらの放出量
は、この操作を繰り返した時にも同じ傾向を示した。
表 ５
参考例 生理活性物質放出１１（ｍｇ／ｄａｙ）２５℃
３７°Ｃ １１３，１１，５ １２３，００，８ １３１，５０，３ １４３、６０、９
３７°Ｃ １１３，１１，５ １２３，００，８ １３１，５０，３ １４３、６０、９
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるＮ−アクリロイル−プロリン誘導体 （式中、ＲはＯＨ、ＮＨ＿２又はＯＲ′でありＲ′は炭
素数１〜５を有する低級アルキル基である。Ｘは水素原
子又は水酸基である。） - （２）光学活性な特許請求の範囲第（１）項に記載の化
合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13286288A JPH01305059A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | Ｎ−アクリロイル−プロリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13286288A JPH01305059A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | Ｎ−アクリロイル−プロリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01305059A true JPH01305059A (ja) | 1989-12-08 |
Family
ID=15091276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13286288A Pending JPH01305059A (ja) | 1988-06-01 | 1988-06-01 | Ｎ−アクリロイル−プロリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01305059A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100445781B1 (ko) * | 2000-11-30 | 2004-08-25 | 국제약품공업주식회사 | (ｓ)-1-아세틸-2-피롤리딘카복스아미드의 제조방법 |
-
1988
- 1988-06-01 JP JP13286288A patent/JPH01305059A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100445781B1 (ko) * | 2000-11-30 | 2004-08-25 | 국제약품공업주식회사 | (ｓ)-1-아세틸-2-피롤리딘카복스아미드의 제조방법 |
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