JPH01283299A - （３β，５α）‐３‐ヒドロキシコレステ‐８（１４）エン‐１５‐オン化合物を製造するための新規中間生成物および改良方法 - Google Patents
（３β，５α）‐３‐ヒドロキシコレステ‐８（１４）エン‐１５‐オン化合物を製造するための新規中間生成物および改良方法Info
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- JPH01283299A JPH01283299A JP1070784A JP7078489A JPH01283299A JP H01283299 A JPH01283299 A JP H01283299A JP 1070784 A JP1070784 A JP 1070784A JP 7078489 A JP7078489 A JP 7078489A JP H01283299 A JPH01283299 A JP H01283299A
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-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
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- C07J—STEROIDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、（３β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−
８（１４）エン−１５−オン化合物の大規模な改良され
た製造方法に関するものである。
８（１４）エン−１５−オン化合物の大規模な改良され
た製造方法に関するものである。
本発明はまた、該主題化合物の我々の合成工程研究で発
見された二種の新規な化合物にも関するものである。二
種の新規な化合物すなわち３−安息香酸（３β、５α、
７α、１５α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）
エン−３，１５−ジオールおよび（３β、５α）−３−
（ペンゾイルオキン）コレステ−７−エン−１５−，ｔ
−ンハ主題化合物を製造するための中間生成物としての
用途を有しており、該化合物は以下で詳細に記されてい
る。
見された二種の新規な化合物にも関するものである。二
種の新規な化合物すなわち３−安息香酸（３β、５α、
７α、１５α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）
エン−３，１５−ジオールおよび（３β、５α）−３−
（ペンゾイルオキン）コレステ−７−エン−１５−，ｔ
−ンハ主題化合物を製造するための中間生成物としての
用途を有しており、該化合物は以下で詳細に記されてい
る。
本発明を要約すれば、（３β、５α）−３−ヒドロキシ
コレステ−８（１４）エン−１５−オン化合物の大規模
な改良製造方法か記載されておりそして該主題化合物の
合成工程における中間生成物としての用途を有する二種
の新規な化合物も開示されている。
コレステ−８（１４）エン−１５−オン化合物の大規模
な改良製造方法か記載されておりそして該主題化合物の
合成工程における中間生成物としての用途を有する二種
の新規な化合物も開示されている。
（３β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（１４）
エン−１５−オン化合物は、構造式：を有する公知の低
脂血症剤である（米国特許４゜２０２．８９１）。
エン−１５−オン化合物は、構造式：を有する公知の低
脂血症剤である（米国特許４゜２０２．８９１）。
該主題化合物を（３β、５α） −３−（ベンゾイルオ
キシ）コレステ−８（１４）エン−１５−オン（Ｊ、Ｃ
，ナイト（Ｋｎｉｇｈｔ）他、ザ・ジャーナル・オン・
ザ・バイオロジカル・ケミストリイ（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、
Ｃｈｅｍ、） 、２４１巻、１０００頁（１９６６）
の技術に従い製造される）から製造する方法は米国特許
４，２０２．８９１の実施例１に開示されている。（３
β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン
−１５−オンの最近の大規模な製造方法は反応式■に示
されている如く最終段階以外は本質的に上記の段階的合
成工程に従っている。
キシ）コレステ−８（１４）エン−１５−オン（Ｊ、Ｃ
，ナイト（Ｋｎｉｇｈｔ）他、ザ・ジャーナル・オン・
ザ・バイオロジカル・ケミストリイ（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、
Ｃｈｅｍ、） 、２４１巻、１０００頁（１９６６）
の技術に従い製造される）から製造する方法は米国特許
４，２０２．８９１の実施例１に開示されている。（３
β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン
−１５−オンの最近の大規模な製造方法は反応式■に示
されている如く最終段階以外は本質的に上記の段階的合
成工程に従っている。
反応式 ■
反応式■に従い、安息香酸５，７−コレスタジエン−３
β−オール（１）をクロロホルム中で塩化水素気体を用
いて異性化して、安息香酸（３β。
β−オール（１）をクロロホルム中で塩化水素気体を用
いて異性化して、安息香酸（３β。
５α）−コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール（２
）を与える。（２）をジエチルエーテル中で固体炭酸水
素ナトリウムの存在下で低温でｍ−クロロ過安息香酸を
用いてエポキシド化して、エポキシドである安息香酸（
３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ
−７−エン−３−オールを与える。エポキシド（３）を
エタノールおよび水の中に溶解させる。次に硫酸を加え
、その後、還流温度に２４時間加熱して、粗製生成物で
ある（３β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（１
４）エン−１５−オン（７）を与える。生成物（７）を
メタノール／ヘプタン／水から２回再結晶化させる。
）を与える。（２）をジエチルエーテル中で固体炭酸水
素ナトリウムの存在下で低温でｍ−クロロ過安息香酸を
用いてエポキシド化して、エポキシドである安息香酸（
３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ
−７−エン−３−オールを与える。エポキシド（３）を
エタノールおよび水の中に溶解させる。次に硫酸を加え
、その後、還流温度に２４時間加熱して、粗製生成物で
ある（３β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（１
４）エン−１５−オン（７）を与える。生成物（７）を
メタノール／ヘプタン／水から２回再結晶化させる。
本発明は、（３β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−
８（１４）エン−１５−オンの大規模な改良製造方法に
関するものである。
８（１４）エン−１５−オンの大規模な改良製造方法に
関するものである。
本発明はまた、先駆体化合物である（３β、５α）−３
−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−１５−オ
ンを介してまたは直接的に主題化合物を合成する別の工
程で単離されそして同定されている二種の新規な中間生
成物も包括している。
−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−１５−オ
ンを介してまたは直接的に主題化合物を合成する別の工
程で単離されそして同定されている二種の新規な中間生
成物も包括している。
本発明は反応式■に図示されている公知の方法から誘導
された。反応式■中の安息香酸（３β。
された。反応式■中の安息香酸（３β。
５α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール（２）
を製造するための安息香酸５，７−コレスタジエン−３
β−オール（１）の異性化に関する段階は反応式■およ
び反応式■でも実施される。例えは塩化水素、臭化水素
または濃硫酸の如き酸を、例えばクロロホルム、塩化メ
チレンまたは他の塩素化されたもしくはクロロフルオロ
アルカン類、例えば四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ンおよびＦＣ（１３の如き溶媒中で異性化用に使用する
。
を製造するための安息香酸５，７−コレスタジエン−３
β−オール（１）の異性化に関する段階は反応式■およ
び反応式■でも実施される。例えは塩化水素、臭化水素
または濃硫酸の如き酸を、例えばクロロホルム、塩化メ
チレンまたは他の塩素化されたもしくはクロロフルオロ
アルカン類、例えば四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ンおよびＦＣ（１３の如き溶媒中で異性化用に使用する
。
クロロホルム中の塩化水素の使用が好適である。
反応式■の方法に関してなされる新規な変法を下記の反
応式■および反応式■に図示する。これらの変更の結果
、改良された生産性、安全性の増加、技術的な簡便さ並
びに時間節約およびより純粋な生成物の提供が実現した
。
応式■および反応式■に図示する。これらの変更の結果
、改良された生産性、安全性の増加、技術的な簡便さ並
びに時間節約およびより純粋な生成物の提供が実現した
。
−１５＝
２時間撹拌した
↓
１６一
十↑４時間
反応式■に従うと、安息香酸（３β、５α）−コレスタ
−７，１４−ジエン−３、−オール（２）から安息香酸
（３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレス
テ−７−エン−３−オール（３）へのエポキシド化は、
過酸を用いて０℃〜２０℃においてジエンのジエチルエ
ーテル中溶液状（反応式■）の代わりのｔ−ブチルメチ
ルエーテル中懸濁液を使用して実施される。溶媒のこの
変更は生産性および安全性の増加を促進させるためにな
された。使用されろ過酸類の例には、ｍ−クロロ過安息
香酸、過安息香酸、過酢酸およびベルオキシベンスイミ
ジン酸が包含される。ｍ−クロロ過安息香酸の使用が好
適である。ｔ−ブチルメチルエーテルの代用品として、
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タンまたは酢酸エチルの如き有機溶媒も使用できる。
−７，１４−ジエン−３、−オール（２）から安息香酸
（３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレス
テ−７−エン−３−オール（３）へのエポキシド化は、
過酸を用いて０℃〜２０℃においてジエンのジエチルエ
ーテル中溶液状（反応式■）の代わりのｔ−ブチルメチ
ルエーテル中懸濁液を使用して実施される。溶媒のこの
変更は生産性および安全性の増加を促進させるためにな
された。使用されろ過酸類の例には、ｍ−クロロ過安息
香酸、過安息香酸、過酢酸およびベルオキシベンスイミ
ジン酸が包含される。ｍ−クロロ過安息香酸の使用が好
適である。ｔ−ブチルメチルエーテルの代用品として、
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タンまたは酢酸エチルの如き有機溶媒も使用できる。
Ｇ、Ｒ，ペチット（Ｐｅｔｔｉｔ）およびＹ、カマツ（
Ｋａｍａｎｏ） 、ザ・ジャーナル・オン・ザ・カナデ
イアン・ケミカル・ソサイエテイ（ｃａｎ、 Ｊ、
Ｃｈｅｍ、） 、５１．１９７３−１９７６ （１９７
３）の工程の変法を次段階で適用しながら、エポキシド
（３）をアセトン中で２２℃において撹拌しそして触媒
量のプロトン酸で約２：３−２６℃の温度において３時
間にわたり処理して、先駆体化合物である（３β、５α
）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−８（１４）−
エン−１５−オン（６）を与える。そのようなプロトン
酸類の例には、過塩素酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸および濃硫酸
が包含される。７０％過塩素酸の使用が好適である。
Ｋａｍａｎｏ） 、ザ・ジャーナル・オン・ザ・カナデ
イアン・ケミカル・ソサイエテイ（ｃａｎ、 Ｊ、
Ｃｈｅｍ、） 、５１．１９７３−１９７６ （１９７
３）の工程の変法を次段階で適用しながら、エポキシド
（３）をアセトン中で２２℃において撹拌しそして触媒
量のプロトン酸で約２：３−２６℃の温度において３時
間にわたり処理して、先駆体化合物である（３β、５α
）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−８（１４）−
エン−１５−オン（６）を与える。そのようなプロトン
酸類の例には、過塩素酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸および濃硫酸
が包含される。７０％過塩素酸の使用が好適である。
先駆体（６）のプロトン性溶媒、好適にはメタノール、
中の撹拌混合物を次に炭酸カリウムで処理し、そして還
流下で加熱して、希望する生成物である（３β、５α）
−３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン−１５−オ
ン（７）を与える。
中の撹拌混合物を次に炭酸カリウムで処理し、そして還
流下で加熱して、希望する生成物である（３β、５α）
−３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン−１５−オ
ン（７）を与える。
この転化はＧ、Ｊ 、シュレーファ−（Ｓｃｈｒｏｅｐ
ｆｅｒ）およびＥ、Ｊ、パリッシュ（Ｐａｒｉｓｈ）
、ザ・ジャーナル・オン・ザ・オーガニック・ケミスト
リイ（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、） 、±１．４０３
４−４０３７（１９８０）並びにＲ，Ｅ、ドール（Ｄｏ
ｌｌｅ）およびり、クルース（Ｋｒｕｓｅ） 、ザ・ジ
ャーナル・オン・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ
、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、） 、５↓、４０４７−４０
５３ （１９８６）の工程に基づいている。或いは、先
駆体（６）をｎ−プロパノールもしくはエタノール中で
還流下において過塩素酸で処理するが、またはメタノー
ル中で室温において水酸化カリウムもしくは水酸化ナト
リウムで処理して、希望する生成物（７）を与える。
ｆｅｒ）およびＥ、Ｊ、パリッシュ（Ｐａｒｉｓｈ）
、ザ・ジャーナル・オン・ザ・オーガニック・ケミスト
リイ（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、） 、±１．４０３
４−４０３７（１９８０）並びにＲ，Ｅ、ドール（Ｄｏ
ｌｌｅ）およびり、クルース（Ｋｒｕｓｅ） 、ザ・ジ
ャーナル・オン・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ
、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、） 、５↓、４０４７−４０
５３ （１９８６）の工程に基づいている。或いは、先
駆体（６）をｎ−プロパノールもしくはエタノール中で
還流下において過塩素酸で処理するが、またはメタノー
ル中で室温において水酸化カリウムもしくは水酸化ナト
リウムで処理して、希望する生成物（７）を与える。
上記の二段階の加水分解工程は、２４時間の還流期間が
避けられしかも得られる生成物がシリカゲル透過をしな
くても比較的清浄であるという点で、当接術の関連のあ
る工程より技術的に簡便である。
避けられしかも得られる生成物がシリカゲル透過をしな
くても比較的清浄であるという点で、当接術の関連のあ
る工程より技術的に簡便である。
また、反応式■に記されている如く、エポキシド（３）
を触媒量のプロトン酸を含んでいる１：ｌジクロロメタ
ン／メタノールに加え、そして還流下で３−４時間にわ
たり加熱して、新規な中間生成化合物である３−安息香
酸（３β、５α、７α。
を触媒量のプロトン酸を含んでいる１：ｌジクロロメタ
ン／メタノールに加え、そして還流下で３−４時間にわ
たり加熱して、新規な中間生成化合物である３−安息香
酸（３β、５α、７α。
１５α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）−１９
＝ エン（４）を与える。
＝ エン（４）を与える。
化合物（４）は、シリカゲル板上で溶媒系として１０％
酢酸エチル／ヘキサンを使用する薄層クロマトグラフィ
ーによると、エポキシド（３）の特徴的な縞は示さず、
むしろ約０．１−０．２のＲｆにおいて分離している帯
を供する。化合物（４）を次にアセトン中で約２３−２
６℃において撹拌し、そしてプロトン酸（好適には７０
％過塩素酸）で２時間にわたり処理して、先駆体である
（３β。
酢酸エチル／ヘキサンを使用する薄層クロマトグラフィ
ーによると、エポキシド（３）の特徴的な縞は示さず、
むしろ約０．１−０．２のＲｆにおいて分離している帯
を供する。化合物（４）を次にアセトン中で約２３−２
６℃において撹拌し、そしてプロトン酸（好適には７０
％過塩素酸）で２時間にわたり処理して、先駆体である
（３β。
５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−８（１４
）エン−１５−オン（６）を得る。先駆体（６） ヲ７
”ロトン性溶媒、好適にはメタノール、中に溶解させ、
そして上記の如く炭酸カリウムで処理して、希望する生
成物（７）を与える。脱ベンゾイル化用の反応式Ｈの別
工程も使用できる。
）エン−１５−オン（６）を得る。先駆体（６） ヲ７
”ロトン性溶媒、好適にはメタノール、中に溶解させ、
そして上記の如く炭酸カリウムで処理して、希望する生
成物（７）を与える。脱ベンゾイル化用の反応式Ｈの別
工程も使用できる。
或いは、中間生成物（４）を還流下においてそれぞれ約
２５１５／３のエタノール／硫酸／水の混合物中で２４
時間にわたり上記の如く加熱して、生成物（７）を得る
こともできる。
２５１５／３のエタノール／硫酸／水の混合物中で２４
時間にわたり上記の如く加熱して、生成物（７）を得る
こともできる。
反応式■に従うと、安息香酸（３β、５α）−コレスタ
−７，１４−ジエン−３−オール（２）から安息香酸（
３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ
−７−エン−３−オール（３）へのエポキシド化は反応
式■中に記されている如〈実施される。また、エポキシ
ド（３）をアセトン中で２３−２６℃の調節された温度
において３時間にわたり処理する時には、先駆体化合物
である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレ
ステ−８（１４）エン−１５−オン（６）が得られる。
−７，１４−ジエン−３−オール（２）から安息香酸（
３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ
−７−エン−３−オール（３）へのエポキシド化は反応
式■中に記されている如〈実施される。また、エポキシ
ド（３）をアセトン中で２３−２６℃の調節された温度
において３時間にわたり処理する時には、先駆体化合物
である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレ
ステ−８（１４）エン−１５−オン（６）が得られる。
しかしながら、前記の反応を約１５−２２℃の温度にお
いて３時間にわたり実施する時には、新規な中間生成化
合物である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）
コレステ−７−エン−１５−オン（５）が生成する。（
５）を２３−２６℃においてプロトン酸（好適には７０
％過塩素酸）で２時間にわたり処理して、先駆体化合物
（６）を与え、それを前記の反応式■中に記されている
如くプロトン性溶媒、好適にはメタノール、中で炭酸カ
リウムと共に還流させて、生成物（７）を与える。反応
式■中に記されている別の脱ベンゾイル化工程も生成物
（７）を与えるために使用できる。
いて３時間にわたり実施する時には、新規な中間生成化
合物である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）
コレステ−７−エン−１５−オン（５）が生成する。（
５）を２３−２６℃においてプロトン酸（好適には７０
％過塩素酸）で２時間にわたり処理して、先駆体化合物
（６）を与え、それを前記の反応式■中に記されている
如くプロトン性溶媒、好適にはメタノール、中で炭酸カ
リウムと共に還流させて、生成物（７）を与える。反応
式■中に記されている別の脱ベンゾイル化工程も生成物
（７）を与えるために使用できる。
また、（５）を還流下におけるエタノール／硫酸／水を
用いる処理により直接加水分解して、主題化合物（７）
にすることもできる。
用いる処理により直接加水分解して、主題化合物（７）
にすることもできる。
本発明を下記の実施例を参照しながらさらに詳細に記す
。
。
実施例１
低温温度計、機械的スタラー、窒素流入口および液体表
面下に伸びている気体入り口を備えている２２リットル
・フラスコ中で２．４ｋｇ量の安息香Ｅ１５，７−コレ
スタジエン−３β−オール（１）を１６リソトルのクロ
ロホルム中に溶解させた。
面下に伸びている気体入り口を備えている２２リットル
・フラスコ中で２．４ｋｇ量の安息香Ｅ１５，７−コレ
スタジエン−３β−オール（１）を１６リソトルのクロ
ロホルム中に溶解させた。
窒素流入を開始し、溶液を激しく撹拌し、そしてドライ
アイス−アセトン中で一６５℃に冷却した。
アイス−アセトン中で一６５℃に冷却した。
窒素流入を停止し、そして塩化水素の添加を非常に遅い
速度で（キルモント・インスツルメンツ・インコーホレ
ーテッドのＮｏ、２流量計で８０）開始した。最初は非
常に発熱性である反応をよく撹拌し、そして温度をドラ
イアイス−アセトンで一６０℃以下に保ちながら塩化水
素の添加を徐々に増やした。１時間後に、流量計を気体
入り口管から除去し、そして塩化水素速度を反応温度（
＜−６０℃）に従い調節した。１．６ｋｇの塩化水素を
２時間以内に加えるまで、添加を続けた。
速度で（キルモント・インスツルメンツ・インコーホレ
ーテッドのＮｏ、２流量計で８０）開始した。最初は非
常に発熱性である反応をよく撹拌し、そして温度をドラ
イアイス−アセトンで一６０℃以下に保ちながら塩化水
素の添加を徐々に増やした。１時間後に、流量計を気体
入り口管から除去し、そして塩化水素速度を反応温度（
＜−６０℃）に従い調節した。１．６ｋｇの塩化水素を
２時間以内に加えるまで、添加を続けた。
ブドウ赤色の溶液を一６０℃〜−６５℃において３０分
間撹拌し、そして１７ｋｇの氷およびｌＯリットルの水
酸化アンモニウムのよく撹拌されている混合物中に一９
℃以下の温度において急速に浸した。混合物を激しく撹
拌し、層を自然に分離させ、クロロホルム層（く０℃の
ままである）を分離し、そして９００ｍ１２のピリジン
に加えた。
間撹拌し、そして１７ｋｇの氷およびｌＯリットルの水
酸化アンモニウムのよく撹拌されている混合物中に一９
℃以下の温度において急速に浸した。混合物を激しく撹
拌し、層を自然に分離させ、クロロホルム層（く０℃の
ままである）を分離し、そして９００ｍ１２のピリジン
に加えた。
クロロホルム溶液を１４リツトルの水で２回洗浄し、そ
して減圧下で蒸発させて、約５リツトルの容量とした。
して減圧下で蒸発させて、約５リツトルの容量とした。
濃厚な結晶性混合物を撹拌しながら１０リツトルのアセ
トンで希釈し、そして−夜自然に放置した。固体を濾過
し、２リツトルずつのアセトンで３回洗浄し、そして空
気乾燥して、１６１６ｇ（６７％）の白色結晶を生成し
た。
トンで希釈し、そして−夜自然に放置した。固体を濾過
し、２リツトルずつのアセトンで３回洗浄し、そして空
気乾燥して、１６１６ｇ（６７％）の白色結晶を生成し
た。
８０ＭＨｚｌ−Ｈ核磁気共鳴（Ｎ Ｍ Ｒ）による分析
により、生成物か約８５−９０％の安息香酸（３β、５
α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オールおよび１
０−１５％のへ８・１′ジエンの混合物であると同定さ
れた。
により、生成物か約８５−９０％の安息香酸（３β、５
α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オールおよび１
０−１５％のへ８・１′ジエンの混合物であると同定さ
れた。
実施例２
■
２００ガロン反応器中で２４．５５ｋｇ量の安息香酸（
３β、５α）−コレスタ−７，１４−ジエン−３−オー
ル（２）（実施例１に記されている方法で製造された）
および６．４１ｇの炭酸水素ナトリウムを窒素下でよく
撹拌しなから２４０リツトルのｔ−ブチルメチルエーテ
ル中に懸濁させ、そしてＯｏＣに冷却した。約２０℃の
１３．０ｋｇのｍ−クロロ過安息香酸の１００リツトル
のｔ−ブチルメチルエーテル中浴溶液ステロイド−炭酸
水素塩懸濁液に１０分間にわたり加えた。混合物の温度
をｌＯ’ｏに上昇させる穏やかな発熱反応がみられた。
３β、５α）−コレスタ−７，１４−ジエン−３−オー
ル（２）（実施例１に記されている方法で製造された）
および６．４１ｇの炭酸水素ナトリウムを窒素下でよく
撹拌しなから２４０リツトルのｔ−ブチルメチルエーテ
ル中に懸濁させ、そしてＯｏＣに冷却した。約２０℃の
１３．０ｋｇのｍ−クロロ過安息香酸の１００リツトル
のｔ−ブチルメチルエーテル中浴溶液ステロイド−炭酸
水素塩懸濁液に１０分間にわたり加えた。混合物の温度
をｌＯ’ｏに上昇させる穏やかな発熱反応がみられた。
混合物を２時間にわたり撹拌し、次に１５０リツトルの
水を加えた。混合物をさらに１時間撹拌し、そして撹拌
を停止して、自然に層を分離させた。下方の水層を排除
し、そして残っている有機相を５０リツトルの水で処理
し、激しく撹拌し、そして次に水部分を排除した。生成
物を約１０℃において濾過し、１０リツトルずつのメタ
ノールで３回洗浄し、そして空気乾燥して、１９．１ｋ
ｇの（３）バッチ−Ａを生成した。
水を加えた。混合物をさらに１時間撹拌し、そして撹拌
を停止して、自然に層を分離させた。下方の水層を排除
し、そして残っている有機相を５０リツトルの水で処理
し、激しく撹拌し、そして次に水部分を排除した。生成
物を約１０℃において濾過し、１０リツトルずつのメタ
ノールで３回洗浄し、そして空気乾燥して、１９．１ｋ
ｇの（３）バッチ−Ａを生成した。
２４．０ｋｇのジエン（実施例１に記されている方法で
製造された）を使用し、その他の成分類は同じで第二の
製造を上記の如くして行って、１８．８ｋｇの生成物（
３）バッチ−Ｂを生成した。
製造された）を使用し、その他の成分類は同じで第二の
製造を上記の如くして行って、１８．８ｋｇの生成物（
３）バッチ−Ｂを生成した。
粗製生成物ＡおよびＢの二種のバッチを一緒にし、そし
て下記の如く再結晶化させた：２００ガロン反応器中で
粗製ステロイド（３７，９ｋｇ）を７５℃の１６０リツ
トルのトルエン中に溶解させだ。混合物をゆっくりと４
５℃に冷却し、そして３２０リツトルのヘプタンを加え
た。混合物を１７℃に冷却し、そして濾過した。フィル
ターケーキを２０リツトルのヘプタンで洗浄し、次に乾
燥して、２８．４ｋｇの実施例（３）の生成物を白色結
晶状で生成した（７５％回収率）。
て下記の如く再結晶化させた：２００ガロン反応器中で
粗製ステロイド（３７，９ｋｇ）を７５℃の１６０リツ
トルのトルエン中に溶解させだ。混合物をゆっくりと４
５℃に冷却し、そして３２０リツトルのヘプタンを加え
た。混合物を１７℃に冷却し、そして濾過した。フィル
ターケーキを２０リツトルのヘプタンで洗浄し、次に乾
燥して、２８．４ｋｇの実施例（３）の生成物を白色結
晶状で生成した（７５％回収率）。
実施例３
遺
２００力ロン反応器中で２８．４ｋｇの安息香酸（３β
、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレスタ−７
−エン−３−オール（３）（実施例２）の２８０リツト
ルのアセトン中の撹拌されている混合物を窒素下で２２
℃において１００ｍ１２の７０％過塩素酸で処理した。
、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレスタ−７
−エン−３−オール（３）（実施例２）の２８０リツト
ルのアセトン中の撹拌されている混合物を窒素下で２２
℃において１００ｍ１２の７０％過塩素酸で処理した。
穏やかな発熱反応により反応混合物の温度は約５分間で
２６℃に上昇した。混合物を２１℃に冷却させ、そして
さらに１８０＋ｎＱの７０％過塩素酸を加えた。反応混
合物の温度を２２±１℃に保ち、そして混合物を３時間
撹拌して、反応を完了させた。混合物を冷却しそして１
４Ｑｍ（２の１９℃の水で３０分間処理し、次にさらに
２０分間撹拌した。固体を濾過により集め、大量の水で
洗浄し、そして真空中で４０−６０℃において乾燥して
、２９．３ｋｇの希望する粗製生成物（６）を与えた。
２６℃に上昇した。混合物を２１℃に冷却させ、そして
さらに１８０＋ｎＱの７０％過塩素酸を加えた。反応混
合物の温度を２２±１℃に保ち、そして混合物を３時間
撹拌して、反応を完了させた。混合物を冷却しそして１
４Ｑｍ（２の１９℃の水で３０分間処理し、次にさらに
２０分間撹拌した。固体を濾過により集め、大量の水で
洗浄し、そして真空中で４０−６０℃において乾燥して
、２９．３ｋｇの希望する粗製生成物（６）を与えた。
実施例４
１００ガロンのガラス張り反応器中で２９．３ｋｇの粗
製（３β、５α）−３−Ｃベンゾイルオキシ）コレステ
−８（１４）エン−３−オン（６）（実施例３）の１９
０リツトルのメタノール中の撹拌されている混合物を８
−５ｋｇの炭酸カリウムで処理し、混合物を加熱して静
かに還流させ、そして還流下に３時間保った。メタノー
ル溶液を冷却し、次に激しく撹拌しながら１３０リツト
ルの水および８０リツトルのヘプタンで処理した。
製（３β、５α）−３−Ｃベンゾイルオキシ）コレステ
−８（１４）エン−３−オン（６）（実施例３）の１９
０リツトルのメタノール中の撹拌されている混合物を８
−５ｋｇの炭酸カリウムで処理し、混合物を加熱して静
かに還流させ、そして還流下に３時間保った。メタノー
ル溶液を冷却し、次に激しく撹拌しながら１３０リツト
ルの水および８０リツトルのヘプタンで処理した。
結晶性物質を撹拌により破壊し、固体を濾過し、１５℃
の１００リンドルのメタノールで洗浄し、次に空気乾燥
して、２１．３ｋｇの希望する粗製生成物を生成した。
の１００リンドルのメタノールで洗浄し、次に空気乾燥
して、２１．３ｋｇの希望する粗製生成物を生成した。
粗製生成物を下記の如くして再結晶化させた。約４５℃
の２１．３ｋｇの粗製生成物の１８０リツトルのメタノ
ール中溶液を窒素圧を使用して珪藻土のバットを通して
濾過した。
の２１．３ｋｇの粗製生成物の１８０リツトルのメタノ
ール中溶液を窒素圧を使用して珪藻土のバットを通して
濾過した。
濾液を４５−５０℃の２００リツトルのヘプタンに加え
た。次に溶液を激しく撹拌することにより６０℃に予備
加熱されている１００リツトルの水で処理した。混合物
を１０分間撹拌し、次に３時間にわたり３５℃に冷却し
、その後２５℃に２４時間放置し、そして最後に混合物
を３℃に冷却した。
た。次に溶液を激しく撹拌することにより６０℃に予備
加熱されている１００リツトルの水で処理した。混合物
を１０分間撹拌し、次に３時間にわたり３５℃に冷却し
、その後２５℃に２４時間放置し、そして最後に混合物
を３℃に冷却した。
た。
生成した結晶性物質を激しい撹拌により破壊し、そして
濾過した。固体を約１８０リツトルの水、２０リツトル
のメタノールおよび２０す・ントルのヘプタンで洗浄し
、次に真空中で４０℃において一定重量となるまで乾燥
して、１５．３ｋｇのこの実施例の生成物（７）を生成
した。
濾過した。固体を約１８０リツトルの水、２０リツトル
のメタノールおよび２０す・ントルのヘプタンで洗浄し
、次に真空中で４０℃において一定重量となるまで乾燥
して、１５．３ｋｇのこの実施例の生成物（７）を生成
した。
実施例５
３−安息香酸（３β、５α、７α、１５α）−７−メト
キシ−コレステ−８（１４）エン−３，１５２’５．０
ｇの安息香酸（３β、５α、１５α）−１４，１５−エ
ポキシコレステ−７−エン−３−オール（３）（実施例
２）、２００ｍＱのメタノール、２００ｍＱのジクロロ
メタンおよび１滴の過塩素酸の混合物を還流温度に３時
間加熱し、次に混合物を冷却し、そして真空中で蒸発さ
せて、白色固体を与えた。固体をヘキサンから再結晶化
させて、２０．０ｇの実施例（４）の生成物を与えた。
キシ−コレステ−８（１４）エン−３，１５２’５．０
ｇの安息香酸（３β、５α、１５α）−１４，１５−エ
ポキシコレステ−７−エン−３−オール（３）（実施例
２）、２００ｍＱのメタノール、２００ｍＱのジクロロ
メタンおよび１滴の過塩素酸の混合物を還流温度に３時
間加熱し、次に混合物を冷却し、そして真空中で蒸発さ
せて、白色固体を与えた。固体をヘキサンから再結晶化
させて、２０．０ｇの実施例（４）の生成物を与えた。
融点１８２−１８３℃０
実施例６
５．０ｇ量の３−安息香酸（３β、５α、７α。
１５α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）エン−
３，５−ジオール（４）（実施例５）を５０ｍ１２のア
セトン中に室温において懸濁させそして撹拌し、次に３
滴の７０％過塩素酸を加えると、１０分後に透明な溶液
が生した。撹拌を続けると、３０分後に固体が沈澱し始
めた。２時間撹拌した後に、２５ｍαの水を混合物に加
え、そして固体を濾過により集めて、４．７ｇの希望す
る生成物を与え、それを３００ＭＨｚ ｌ −ＨＮＭ
Ｒにより確認した。
３，５−ジオール（４）（実施例５）を５０ｍ１２のア
セトン中に室温において懸濁させそして撹拌し、次に３
滴の７０％過塩素酸を加えると、１０分後に透明な溶液
が生した。撹拌を続けると、３０分後に固体が沈澱し始
めた。２時間撹拌した後に、２５ｍαの水を混合物に加
え、そして固体を濾過により集めて、４．７ｇの希望す
る生成物を与え、それを３００ＭＨｚ ｌ −ＨＮＭ
Ｒにより確認した。
実施例７
較用製造
５．０ｇ量の安息香酸（３β、５α、１５α）−１４，
１５−エポキシコレステ−７−エン−３−オール（３）
（実施例２）を５０ｍ４のアセトン中に懸濁させそして
撹拌し、次に実施例６の工程を全部繰り返して、４．８
ｇの希望する生成物を得た。
１５−エポキシコレステ−７−エン−３−オール（３）
（実施例２）を５０ｍ４のアセトン中に懸濁させそして
撹拌し、次に実施例６の工程を全部繰り返して、４．８
ｇの希望する生成物を得た。
３１一
実施例８
１．２ｇ部分の３−安息香酸（３β、５α、７α。
１５α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）エン−
３，１５−ジオール（４）（実施例５に記されている如
くして製造された）を３０ｍＱの９５％エタノールおよ
び３．！５ｍＱの水の中に懸濁させ、そして氷浴中で５
−１Ｏ℃に冷却した。６．５＋＋＋１２の濃硫酸を撹拌
しながら注意深く加えた。生成した混合物を還流下で約
１８時間加熱し、次に暗色溶液を室温に冷却し、そして
氷水混合物中に注入した。生成したゴム状固体を濾過に
より集め、次に実施例４に記されているメタノール／ヘ
プタン／水系からの結晶化により精製して、希望する生
成物（７）を得た。
３，１５−ジオール（４）（実施例５に記されている如
くして製造された）を３０ｍＱの９５％エタノールおよ
び３．！５ｍＱの水の中に懸濁させ、そして氷浴中で５
−１Ｏ℃に冷却した。６．５＋＋＋１２の濃硫酸を撹拌
しながら注意深く加えた。生成した混合物を還流下で約
１８時間加熱し、次に暗色溶液を室温に冷却し、そして
氷水混合物中に注入した。生成したゴム状固体を濾過に
より集め、次に実施例４に記されているメタノール／ヘ
プタン／水系からの結晶化により精製して、希望する生
成物（７）を得た。
３２一
実施例９
５０ガロンのガラス張り反応器に１００リツトルのアセ
トンを充填し、そして１０．０ｋｇの安息香酸（３β、
５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ−７−
エン−３−オール（実施例２に記されている如くして製
造された）を２２℃において１０分間にわたり加えた。
トンを充填し、そして１０．０ｋｇの安息香酸（３β、
５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ−７−
エン−３−オール（実施例２に記されている如くして製
造された）を２２℃において１０分間にわたり加えた。
反応混合物を水で４５分間にわたり冷却し、次にｌｏｏ
ｍｆｆの７０％過塩素酸を２０ｍｒｌずつ１５分間にわ
たり加えると、温度が１５℃に上昇した。温度を２２℃
以下に保ちながら、反応混合物を２時間５０分撹拌しｊ
こ。
ｍｆｆの７０％過塩素酸を２０ｍｒｌずつ１５分間にわ
たり加えると、温度が１５℃に上昇した。温度を２２℃
以下に保ちながら、反応混合物を２時間５０分撹拌しｊ
こ。
次に、５０リツトルの水を５リツトルずつ２０分間にわ
たり２２−２５℃の温度において加えた。
たり２２−２５℃の温度において加えた。
混合物を３０分間撹拌し、そして固体を急速濾過により
集めた。反応容器およびケーキを２０リツトルの水で２
回洗浄して、２６．３５ｋｇの粗製生成物をそのままの
状態で与えた。１３．２ｋｇ量のこの物質を２−３リツ
トルの水で洗浄し、そして真空下で３時間にわたり吸引
乾燥した。ケーキを真空中で室温において約６０時間乾
燥して、４．４８ｋｇの乾燥生成物（５）を与えた。
集めた。反応容器およびケーキを２０リツトルの水で２
回洗浄して、２６．３５ｋｇの粗製生成物をそのままの
状態で与えた。１３．２ｋｇ量のこの物質を２−３リツ
トルの水で洗浄し、そして真空下で３時間にわたり吸引
乾燥した。ケーキを真空中で室温において約６０時間乾
燥して、４．４８ｋｇの乾燥生成物（５）を与えた。
実施例１０
２００ガロンのガラス張り反応容器に２４℃の２６０リ
ツトルのアセトンを充填し、次に２３℃の２６．００ｋ
ｇの安息香酸（３β、５α、１５α）−１４，１５−エ
ポキシコレステ−７−エン−３−オールを添加して、実
施例９の工程を繰り返した。混合物を１８℃の水で冷却
し、１０分間撹拌し、そして２６０＋＋＋ｆｆの７０％
過塩素酸を５０ｍαずつ４回モして６０ｍＱずつ１回３
０分間にわたり２０℃〜２２℃の温度において加えた。
ツトルのアセトンを充填し、次に２３℃の２６．００ｋ
ｇの安息香酸（３β、５α、１５α）−１４，１５−エ
ポキシコレステ−７−エン−３−オールを添加して、実
施例９の工程を繰り返した。混合物を１８℃の水で冷却
し、１０分間撹拌し、そして２６０＋＋＋ｆｆの７０％
過塩素酸を５０ｍαずつ４回モして６０ｍＱずつ１回３
０分間にわたり２０℃〜２２℃の温度において加えた。
反応混合物を３時間撹拌すると、温度は２０℃から１５
℃に下がった。シリカゲル板上でヘキサン中の１０％酢
酸エチルを溶媒系として使用する薄層クロマトグラフィ
ー（ＴＬＣ）は、最後の１時間の反応中に生成物の組成
に変化かなかったことな示していた。次に１３０リンド
ルの水を反応混合物に５リツトルずつ１５分間にわたり
１４°０−１６℃の温度において加え、そして混合物を
１時間４０分撹拌した。固体を急速濾過により集め、２
０リツトルおよび４０リンドルずつの水で洗浄し、真空
中で吸引乾燥し、そして５．６日間にわたり空気乾燥し
て、３７．５５ｋｇの生成物をそのままの状態で与えた
。１８．８ｋｇ量のそのままの生成物を真空下で室温に
おいて約６０時間にわたり乾燥して、１２．２８ｋｇの
乾燥生成物を与え、それはＴＬＣによると実施例９の生
成物と同様であつｌこ。
℃に下がった。シリカゲル板上でヘキサン中の１０％酢
酸エチルを溶媒系として使用する薄層クロマトグラフィ
ー（ＴＬＣ）は、最後の１時間の反応中に生成物の組成
に変化かなかったことな示していた。次に１３０リンド
ルの水を反応混合物に５リツトルずつ１５分間にわたり
１４°０−１６℃の温度において加え、そして混合物を
１時間４０分撹拌した。固体を急速濾過により集め、２
０リツトルおよび４０リンドルずつの水で洗浄し、真空
中で吸引乾燥し、そして５．６日間にわたり空気乾燥し
て、３７．５５ｋｇの生成物をそのままの状態で与えた
。１８．８ｋｇ量のそのままの生成物を真空下で室温に
おいて約６０時間にわたり乾燥して、１２．２８ｋｇの
乾燥生成物を与え、それはＴＬＣによると実施例９の生
成物と同様であつｌこ。
ｌこ。
実施例１１
１００カロンのカラス張り反応器に窒素気体を１０分間
にわたり流し入れ、そして１６１リットルのアセトンを
１５分間にわたり２３℃の温度において微真空下で加え
た。窒素下のまま、１６゜０８ｋｇの（３β、５α）−
３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−１５−
オン（５）（実施例９および実施例１０に記されている
如くして製造された）を反応容器に加えた。反応混合物
を２２℃に冷却し、そして１６１ ｍＱの７０％過塩素
酸をそれぞれ４０，７０および５１＋＋＋１２ずつ、１
．７および１２分において、それぞれ２２°０．２１℃
および２１℃の反応温度で加えた。撹拌を２１°Ｏ−１
８℃において３時間続けた。次に、約１２℃の反応混合
物温度を保ちながら、合計１２０リツトルの水および４
０ｋｇの氷を一部分ずつ４５分間にわたり加えた。固体
を集め、そして２０リツトルずつの水で３回洗浄し、次
に真空下で２４℃において１６時間にわたり乾燥して、
２１．１７ｋｇの希望する生成物（６）をそのままで与
えた。
にわたり流し入れ、そして１６１リットルのアセトンを
１５分間にわたり２３℃の温度において微真空下で加え
た。窒素下のまま、１６゜０８ｋｇの（３β、５α）−
３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−１５−
オン（５）（実施例９および実施例１０に記されている
如くして製造された）を反応容器に加えた。反応混合物
を２２℃に冷却し、そして１６１ ｍＱの７０％過塩素
酸をそれぞれ４０，７０および５１＋＋＋１２ずつ、１
．７および１２分において、それぞれ２２°０．２１℃
および２１℃の反応温度で加えた。撹拌を２１°Ｏ−１
８℃において３時間続けた。次に、約１２℃の反応混合
物温度を保ちながら、合計１２０リツトルの水および４
０ｋｇの氷を一部分ずつ４５分間にわたり加えた。固体
を集め、そして２０リツトルずつの水で３回洗浄し、次
に真空下で２４℃において１６時間にわたり乾燥して、
２１．１７ｋｇの希望する生成物（６）をそのままで与
えた。
実施例１２
（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレ−３６
＝ １００カロンのカラス張り反応容器に窒素気体を約１５
分間にわたり流し入れた。次に９６．Ｏリットルのメタ
ノールを加え、その後２１．１７ｋｇの粗製（３β、５
α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−８（１４）
エン−１５−オン（６）（実施例１１）および４．８ｋ
ｇの無水炭酸カリウムを加えた。反応混合物を加熱還流
しそして還流下に３時間保った。反応器の水冷却を開始
し、そして９６リツトルのｎ−ヘプタンを加え、次に４
３リツトルの水を加えた。混合物を２．３分間激しく撹
拌し、次に撹拌を停止した。混合物にヨウ素結晶の種結
晶を入れ、次に＜ ｌ Ｏ’０に１６時間にわたり冷却
した。混合物を１０〜１５分間にわたり激しく撹拌し、
１２リツトルの冷メタノール（−５℃）で洗浄し、次に
１２リツトルの冷ｎ−ヘプタン（−５℃）で洗浄した。
＝ １００カロンのカラス張り反応容器に窒素気体を約１５
分間にわたり流し入れた。次に９６．Ｏリットルのメタ
ノールを加え、その後２１．１７ｋｇの粗製（３β、５
α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−８（１４）
エン−１５−オン（６）（実施例１１）および４．８ｋ
ｇの無水炭酸カリウムを加えた。反応混合物を加熱還流
しそして還流下に３時間保った。反応器の水冷却を開始
し、そして９６リツトルのｎ−ヘプタンを加え、次に４
３リツトルの水を加えた。混合物を２．３分間激しく撹
拌し、次に撹拌を停止した。混合物にヨウ素結晶の種結
晶を入れ、次に＜ ｌ Ｏ’０に１６時間にわたり冷却
した。混合物を１０〜１５分間にわたり激しく撹拌し、
１２リツトルの冷メタノール（−５℃）で洗浄し、次に
１２リツトルの冷ｎ−ヘプタン（−５℃）で洗浄した。
物質を真空中で室温において１６時間乾燥して、９．７
ｋ ｇの希望する粗製生成物（７）を与えた。
ｋ ｇの希望する粗製生成物（７）を与えた。
実施例１３
１．２ｇ部分の実施例９に記されている如くして製造さ
れた（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレス
テ−７−エン−１５−オン（５）を３０ｍ＋２のエタノ
ーノ１３．５ｍ＋２の水および６．５ｍＱの硫酸の混合
物中で実施例８に記されている如く還流させた。実施例
８の処理および結晶化工程を繰り返して、希望する生成
物（７）を得た。
れた（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレス
テ−７−エン−１５−オン（５）を３０ｍ＋２のエタノ
ーノ１３．５ｍ＋２の水および６．５ｍＱの硫酸の混合
物中で実施例８に記されている如く還流させた。実施例
８の処理および結晶化工程を繰り返して、希望する生成
物（７）を得た。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
１．３−安息香酸（３β、５α、７α、１５α）−７−
メトキシ−コレステ−８（１４）エン−３゜１５−ジオ
ール化合物。
メトキシ−コレステ−８（１４）エン−３゜１５−ジオ
ール化合物。
２、（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレス
テ−７−エン−１５−，ｔ−ン化合物。
テ−７−エン−１５−，ｔ−ン化合物。
３、（ａ）安息香酸５，７−コレスタジエン−３β−オ
ールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイス
−アセトン中で一６５℃に冷却しなから窒素を流し入れ
、温度を一６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間にわ
たり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで処
理し、クロロポルム層を分離しそしてそれをピリジンに
加え、クロロホルム層を水で洗浄し、安息香酸（３β、
５．７）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール化合
物を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそして乾燥
し、次に （ｂ）安息香酸（３β、５α）コレスタ−７゜１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液てＱ
’０〜２０℃において有効な時間にわたり処理し、次
に有機混合物を水で処理し、そして安息香酸（３β、５
α、１５α）−１４”。
ールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイス
−アセトン中で一６５℃に冷却しなから窒素を流し入れ
、温度を一６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間にわ
たり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで処
理し、クロロポルム層を分離しそしてそれをピリジンに
加え、クロロホルム層を水で洗浄し、安息香酸（３β、
５．７）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール化合
物を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそして乾燥
し、次に （ｂ）安息香酸（３β、５α）コレスタ−７゜１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液てＱ
’０〜２０℃において有効な時間にわたり処理し、次
に有機混合物を水で処理し、そして安息香酸（３β、５
α、１５α）−１４”。
１５−エボキンコレステ−７−エンー３−オール化合物
を約１０’ｃ！における濾過により集め、固体を有効量
のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物をトルエン：
ヘプタン（１：２）から有効な温度において再結晶化さ
せ、次に （ｃ）再結晶化されたエポキシドをアセトン中で２２℃
〜２６℃において窒素下で撹拌し、そして触媒量のプロ
トン酸で有効な時間にわたり処理し、次に混合物を過剰
の水で約１９℃において有効な時間にわたり処理し、そ
して粗製生成物である（３β、５α）−３−（ベンゾイ
ルオキシ）コレステ−８（１４）エン−１５−オンを濾
過により集め、水で洗浄し、そして真空中で乾燥し、次
に （ｄ）撹拌されている前記粗製生成物の混合物を有効な
時間にわたり（１）プロトン性溶媒中で炭酸カリウムで
処理しそして加熱還流するが、または（２）還流下でｎ
−プロパノールもしくはエタノール中で過塩素酸で処理
するか、または（３）室温においてメタノール中で水酸
化カリウムもしくは水酸化ナトリウムで処理して、希望
する生成物である（３β、５α）−３−ヒドロキシコレ
ステ−８（１４）エン−１５−オンを与え、それをメタ
ノール、水およびヘプタンから有効な低温において有効
な時間にわたり再結晶化させ、濾過により集め、そして
メタノールで洗浄する段階からなる、（３β、５α）−
３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン−１５−オン
の製造方法。
を約１０’ｃ！における濾過により集め、固体を有効量
のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物をトルエン：
ヘプタン（１：２）から有効な温度において再結晶化さ
せ、次に （ｃ）再結晶化されたエポキシドをアセトン中で２２℃
〜２６℃において窒素下で撹拌し、そして触媒量のプロ
トン酸で有効な時間にわたり処理し、次に混合物を過剰
の水で約１９℃において有効な時間にわたり処理し、そ
して粗製生成物である（３β、５α）−３−（ベンゾイ
ルオキシ）コレステ−８（１４）エン−１５−オンを濾
過により集め、水で洗浄し、そして真空中で乾燥し、次
に （ｄ）撹拌されている前記粗製生成物の混合物を有効な
時間にわたり（１）プロトン性溶媒中で炭酸カリウムで
処理しそして加熱還流するが、または（２）還流下でｎ
−プロパノールもしくはエタノール中で過塩素酸で処理
するか、または（３）室温においてメタノール中で水酸
化カリウムもしくは水酸化ナトリウムで処理して、希望
する生成物である（３β、５α）−３−ヒドロキシコレ
ステ−８（１４）エン−１５−オンを与え、それをメタ
ノール、水およびヘプタンから有効な低温において有効
な時間にわたり再結晶化させ、濾過により集め、そして
メタノールで洗浄する段階からなる、（３β、５α）−
３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン−１５−オン
の製造方法。
４、段階（ａ）の酸か塩化水素、臭化水素または硫酸で
あり、段階（ｂ）の過酸がｍ−クロロ過安息香酸、過安
息香酸、過酢酸またはペルオキシベンズイミジン酸（ｂ
ｅｎｚｉｍｄｉｃ ａｃｉｄ）であり、段階（ｂ）の
有機溶媒がｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンまたは酢酸エチル
であり、段階（ｃ）のプロトン酸が過塩素酸、トリフル
オロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオ
ロ酢酸または硫酸であり、そして段階（ｃｌＸｌ）のプ
ロトン酸がメタノールである、上記３の方法。
あり、段階（ｂ）の過酸がｍ−クロロ過安息香酸、過安
息香酸、過酢酸またはペルオキシベンズイミジン酸（ｂ
ｅｎｚｉｍｄｉｃ ａｃｉｄ）であり、段階（ｂ）の
有機溶媒がｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンまたは酢酸エチル
であり、段階（ｃ）のプロトン酸が過塩素酸、トリフル
オロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオ
ロ酢酸または硫酸であり、そして段階（ｃｌＸｌ）のプ
ロトン酸がメタノールである、上記３の方法。
５、段階（ａ）の酸が塩化水素であり、段階（ｂ）の過
酸がｍ−クロロ過安息香酸であり、段階（ｂ）の有機溶
媒がｔ−ブチルメチルエーテルであり、段階（ｃ）のプ
ロトン酸か過塩素酸であり、そして段階（ｃ）の生成物
をメタノール中炭酸加里で処理しそして還流下で加熱す
る、上記４の方法。
酸がｍ−クロロ過安息香酸であり、段階（ｂ）の有機溶
媒がｔ−ブチルメチルエーテルであり、段階（ｃ）のプ
ロトン酸か過塩素酸であり、そして段階（ｃ）の生成物
をメタノール中炭酸加里で処理しそして還流下で加熱す
る、上記４の方法。
６−（ａ）上記３（ｂ）のエポキシドを触媒量のプロト
ン酸を含有している１：ｌジクロロメタン：メタノール
に加え、そして混合物を還流温度に有効な時間にわたり
加熱し、次に混合物を冷却し、そして溶媒を真空中で蒸
発させて、新規な中間生成物である安息香酸（３β、５
α、７α、１５α）−７−メドキシコレステ−８（１４
）エン−３゜１５−ジオール化合物を得て、そして生成
物をヘキサンから再結晶化させ、次に （ｂ）新規な中間生成物である前記化合物をアセトン中
で２３〜２６℃において撹拌し、そして該溶液を触媒量
のプロトン酸で２時間にわたり処理して、粗製生成物で
ある（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレス
テ−８（１４）エン−１５−オンを得て、それを次に上
記３（ｄ）中に記されている如く処理して、主題生成物
である（３β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（
１４）エン−１５−オンを得るか、或いは（ｃ）上記の
段階（ａ）の新規な中間生成物のエタノール、硫酸およ
び水の混合物中懸濁液を還流温度において有効な時間に
わたり加熱し、次に主題生成物である（３β、５α）−
３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン−１５−オン
をメタノール、ヘプタンおよび水から有効な温度におい
て有効な時間にわたり再結晶化させる ことからなる、（３β、５α）−３−ヒドロキシコレス
テ−８（１４）エン−１５−オンのＷｌ方法。
ン酸を含有している１：ｌジクロロメタン：メタノール
に加え、そして混合物を還流温度に有効な時間にわたり
加熱し、次に混合物を冷却し、そして溶媒を真空中で蒸
発させて、新規な中間生成物である安息香酸（３β、５
α、７α、１５α）−７−メドキシコレステ−８（１４
）エン−３゜１５−ジオール化合物を得て、そして生成
物をヘキサンから再結晶化させ、次に （ｂ）新規な中間生成物である前記化合物をアセトン中
で２３〜２６℃において撹拌し、そして該溶液を触媒量
のプロトン酸で２時間にわたり処理して、粗製生成物で
ある（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレス
テ−８（１４）エン−１５−オンを得て、それを次に上
記３（ｄ）中に記されている如く処理して、主題生成物
である（３β、５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（
１４）エン−１５−オンを得るか、或いは（ｃ）上記の
段階（ａ）の新規な中間生成物のエタノール、硫酸およ
び水の混合物中懸濁液を還流温度において有効な時間に
わたり加熱し、次に主題生成物である（３β、５α）−
３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン−１５−オン
をメタノール、ヘプタンおよび水から有効な温度におい
て有効な時間にわたり再結晶化させる ことからなる、（３β、５α）−３−ヒドロキシコレス
テ−８（１４）エン−１５−オンのＷｌ方法。
７、段階（ａ）のプロトン酸が過塩素酸であり、段階（
ｂ）のプロトン酸か過塩素酸、トリフルオロメタンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸または硫
酸である、上記６の方法。
ｂ）のプロトン酸か過塩素酸、トリフルオロメタンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸または硫
酸である、上記６の方法。
８、段階（ｂ）のプロトン酸が過塩素酸である、上記７
の方法。
の方法。
９、（ａ）上記３（ｂ）のエポキシドである安息香酸（
３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ
−７−エン−３−オールをアセトン中で＝４３− 触媒量のプロトン酸で約１５℃〜約２２℃の調節された
温度において３時間にわたり処理して、新規な中間生成
物である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コ
レステ−７−エン−１５−，ｉン化合物を与え、次に （ｂ）前記化合物をさらにアセトン中で触媒量のプロト
ン酸で約２３〜２６℃において２時間にわたり処理して
、先駆体である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキ
シ）コレステ−８（１４）エン−１５−オン化合物を与
え、それを次に上記３（ｄ）に記されている如く処理し
て、主題化合物である（３β、５α）−３−ヒドロキシ
コレステ−８（１４）エン−１５−オンを与えるか、或
いは （ｃ）段階（ａ）の新規な中間生成物である（３β、５
α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−
１５−オンのエタノール、硫酸および水の混合物中懸濁
液を還流温度において有効な時間にわたり加黙し、次に
主題生成物である（３β、５α）−３−ヒドロキシコレ
ステ−８（１４）エン−１５−オンをメタノール、ヘプ
タンおよび水から有効な温度において有効な時間にわた
り再結晶化させる ことからなる、（３β、５α）−３−ヒドロキシコレス
テ−８（１４）エン−１５−オンの製造方法。
３β、５α、１５α）−１４，１５−エポキシコレステ
−７−エン−３−オールをアセトン中で＝４３− 触媒量のプロトン酸で約１５℃〜約２２℃の調節された
温度において３時間にわたり処理して、新規な中間生成
物である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コ
レステ−７−エン−１５−，ｉン化合物を与え、次に （ｂ）前記化合物をさらにアセトン中で触媒量のプロト
ン酸で約２３〜２６℃において２時間にわたり処理して
、先駆体である（３β、５α）−３−（ベンゾイルオキ
シ）コレステ−８（１４）エン−１５−オン化合物を与
え、それを次に上記３（ｄ）に記されている如く処理し
て、主題化合物である（３β、５α）−３−ヒドロキシ
コレステ−８（１４）エン−１５−オンを与えるか、或
いは （ｃ）段階（ａ）の新規な中間生成物である（３β、５
α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−
１５−オンのエタノール、硫酸および水の混合物中懸濁
液を還流温度において有効な時間にわたり加黙し、次に
主題生成物である（３β、５α）−３−ヒドロキシコレ
ステ−８（１４）エン−１５−オンをメタノール、ヘプ
タンおよび水から有効な温度において有効な時間にわた
り再結晶化させる ことからなる、（３β、５α）−３−ヒドロキシコレス
テ−８（１４）エン−１５−オンの製造方法。
１０、段階（ａ）および（ｂ）のプロトン酸が過塩素酸
、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、
トリフルオロ酢酸または硫酸である、上記９の方法。
、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、
トリフルオロ酢酸または硫酸である、上記９の方法。
１１、段階（ａ）および（ｂ）のプロトン酸が過塩素酸
である、上記ＩＯの方法。
である、上記ＩＯの方法。
１２、（ａ）安息香酸５，７−コレスタジエン−３β−
オールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイ
ス−アセトン中で一６５℃に冷却しながら窒素を流し入
れ、温度を一６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間に
わたり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで
処理し、クロロホルム層を分離しそしてそれをピリジン
に加え、クロロホルム層を水で洗浄し、安息香酸（３β
。
オールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイ
ス−アセトン中で一６５℃に冷却しながら窒素を流し入
れ、温度を一６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間に
わたり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで
処理し、クロロホルム層を分離しそしてそれをピリジン
に加え、クロロホルム層を水で洗浄し、安息香酸（３β
。
５α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール化合物
を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそして乾燥し
、次に （ｂ）安息香酸（３β、５α）コレスタ−７゜１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液で０
℃において有効な時間にわたり処理し、次に有機混合
物を水で処理し、そして安息香酸（３β、５α、１５α
）−１４，１５＋−エポキシコレステ−７−エン−３−
オール化合物を約１０℃における濾過により集め、固体
を有効量のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物をト
ルエン：ヘプタン（１： ２）から有効な温度において
再結晶化させ、次に （ｃ）該エポキシドを触媒量のプロトン酸ヲ含有してい
る１：ｌジクロロメタン：メタノールに加えそして混合
物を還流温度に有効な時間にわたり加熱し、次に混合物
を冷却し、そして溶媒を真空中で蒸発させて、新規な中
間生成物である３−安息香酸（３β、５α、７α、１５
α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）エン−３，
１５−ジオール化合物を得て、そして該生成物をヘキサ
ンから再結晶化させる 段階からなる、３−安息香酸（３β、５α、７α。
を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそして乾燥し
、次に （ｂ）安息香酸（３β、５α）コレスタ−７゜１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液で０
℃において有効な時間にわたり処理し、次に有機混合
物を水で処理し、そして安息香酸（３β、５α、１５α
）−１４，１５＋−エポキシコレステ−７−エン−３−
オール化合物を約１０℃における濾過により集め、固体
を有効量のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物をト
ルエン：ヘプタン（１： ２）から有効な温度において
再結晶化させ、次に （ｃ）該エポキシドを触媒量のプロトン酸ヲ含有してい
る１：ｌジクロロメタン：メタノールに加えそして混合
物を還流温度に有効な時間にわたり加熱し、次に混合物
を冷却し、そして溶媒を真空中で蒸発させて、新規な中
間生成物である３−安息香酸（３β、５α、７α、１５
α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）エン−３，
１５−ジオール化合物を得て、そして該生成物をヘキサ
ンから再結晶化させる 段階からなる、３−安息香酸（３β、５α、７α。
１５α）−７−メドキンーコレステ−８（１４）エン−
３，１５−ジオールの製造方法。
３，１５−ジオールの製造方法。
１３、段階（ａ）の酸が塩化水素、臭化水素または硫酸
であり、段階（ｂ）の過酸がｍ−クロロ過安息香酸、過
安息香酸、過酢酸またはペルオキシベンズイミジン酸で
あり、段階（ｂ）の有機溶媒がｔ−ブチルメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンまたは酢酸エチルであり、段階（ｃ）のプロトン酸が
過塩素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸または硫酸である、上記１２
の方法。
であり、段階（ｂ）の過酸がｍ−クロロ過安息香酸、過
安息香酸、過酢酸またはペルオキシベンズイミジン酸で
あり、段階（ｂ）の有機溶媒がｔ−ブチルメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンまたは酢酸エチルであり、段階（ｃ）のプロトン酸が
過塩素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸または硫酸である、上記１２
の方法。
１４、段階（ａ）の酸が塩化水素であり、段階（ｂ）の
過酸かｍ−クロロ過安息香酸であり、段階（ｂ）の有機
溶媒がｔ−ブチルメチルエーテルであり、段階（ｃ）の
プロトン酸が過塩素酸である、上記Ｉ３の方法。
過酸かｍ−クロロ過安息香酸であり、段階（ｂ）の有機
溶媒がｔ−ブチルメチルエーテルであり、段階（ｃ）の
プロトン酸が過塩素酸である、上記Ｉ３の方法。
１５、（ａ）安息香酸５，７−コレスタジエン−３β−
オールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイ
ス−アセトン中で一６５℃に冷却しながら窒素を流し入
れ、温度を一６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間に
わたり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで
処理し、クロロホルム層を分離しそしてそれをピリジン
に加え、クロロホルム層を水で洗浄し、そして安息香酸
（３β、５α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オー
ル化合物を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそし
て乾燥し、次に （ｂ）安息香酸（３β、５α）コレスタ−７゜１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液で０
℃〜２０℃において有効な時間にわたり処理し、次に有
機混合物を水で処理し、そして安息香酸（３β、５α、
１５α）−１４゜１５−エポキシコレステ−７−エン−
３−オール化合物を約１０℃における濾過により集め、
固体を有効量のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物
ヲトルエン：ヘプタン（１：２）から有効な温度におい
て再結晶化させ、次に （ｃ）該エポキシドをアセトン中で触媒量のプロトン酸
で約１５℃〜約２２℃の調節された温度において３時′
間にわたり処理して、新規な中間生成物である（３β、
５α’）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エ
ン−１５−オン化合物を与える 段階からなる、（３β、５α）−３−＋ヒドロキシコレ
ステ−７−ニンー１５−オンのＷ遣方法。
オールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイ
ス−アセトン中で一６５℃に冷却しながら窒素を流し入
れ、温度を一６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間に
わたり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで
処理し、クロロホルム層を分離しそしてそれをピリジン
に加え、クロロホルム層を水で洗浄し、そして安息香酸
（３β、５α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オー
ル化合物を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそし
て乾燥し、次に （ｂ）安息香酸（３β、５α）コレスタ−７゜１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液で０
℃〜２０℃において有効な時間にわたり処理し、次に有
機混合物を水で処理し、そして安息香酸（３β、５α、
１５α）−１４゜１５−エポキシコレステ−７−エン−
３−オール化合物を約１０℃における濾過により集め、
固体を有効量のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物
ヲトルエン：ヘプタン（１：２）から有効な温度におい
て再結晶化させ、次に （ｃ）該エポキシドをアセトン中で触媒量のプロトン酸
で約１５℃〜約２２℃の調節された温度において３時′
間にわたり処理して、新規な中間生成物である（３β、
５α’）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エ
ン−１５−オン化合物を与える 段階からなる、（３β、５α）−３−＋ヒドロキシコレ
ステ−７−ニンー１５−オンのＷ遣方法。
１６、段階（ａ）の酸が塩化水素、臭化水素または硫酸
であり、段階（ｂ）の過酸がｍ−クロロ過安息香酸、過
安息香酸、過酢酸またはペルオキシベンズイミジン酸で
あり、段階（ｂ）の有機溶媒がｔ−ブチルメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンまたは酢酸エチルであり、段階（ｃ）のプロトン酸が
過塩素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸または硫酸である、上記１５
の方法。
であり、段階（ｂ）の過酸がｍ−クロロ過安息香酸、過
安息香酸、過酢酸またはペルオキシベンズイミジン酸で
あり、段階（ｂ）の有機溶媒がｔ−ブチルメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ンまたは酢酸エチルであり、段階（ｃ）のプロトン酸が
過塩素酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸または硫酸である、上記１５
の方法。
１７１段階（ａ）の酸が塩化水素であり、段階（ｂ）の
過酸がｍ−クロロ過安息香酸であり、段階（ｂ）の有機
溶媒がｔ−ブチルメチルエーテルであり、段階（ｃ）の
プロトン酸が過塩素酸である、上記１６の方法。
過酸がｍ−クロロ過安息香酸であり、段階（ｂ）の有機
溶媒がｔ−ブチルメチルエーテルであり、段階（ｃ）の
プロトン酸が過塩素酸である、上記１６の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、３−安息香酸（３β，５α，７α，１５α）−７−
メトキシ−コレステ−８（１４）エン−３，１５−ジオ
ール化合物。 ２、（３β，５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレス
テ−７−エン−１５−オン化合物。 ３、（ａ）安息香酸５，７−コレスタジエン−３β−オ
ールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイス
−アセトン中で−６５℃に冷却しながら窒素を流し入れ
、温度を−６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間にわ
たり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで処
理し、クロロホルム層を分離しそしてそれをピリジンに
加え、クロロホルム層を水で洗浄し、安息香酸（３β，
５α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール化合物
を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそして乾燥し
、次に （ｂ）安息香酸（３β，５α）コレスタ−７，１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液で０
℃〜２０℃において有効な時間にわたり処理し、次に有
機混合物を水で処理し、そして安息香酸（３β，５α，
１５α）−１４，１５−エポキシコレステ−７−エン−
３−オール化合物を約１０℃における濾過により集め、
固体を有効量のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物
をトルエン：ヘプタン（１：２）から有効な温度におい
て再結晶化させ、次に （ｃ）再結晶化されたエポキシドをアセトン中で２２℃
〜２６℃において窒素下で撹拌し、そして触媒量のプロ
トン酸で有効な時間にわたり処理し、次に混合物を過剰
の水で約１９℃において有効な時間にわたり処理し、そ
して粗製生成物である（３β，５α）−３−（ベンゾイ
ルオキシ）コレステ−８（１４）エン−１５−オンを濾
過により集め、水で洗浄し、そして真空中で乾燥し、次
に （ｄ）撹拌されている前記粗製生成物の混合物を有効な
時間にわたり（１）プロトン性溶媒中で炭酸カリウムで
処理しそして加熱還流するか、または（２）還流下でｎ
−プロパノールもしくはエタノール中で過塩素酸で処理
するか、または（３）室温においてメタノール中で水酸
化カリウムもしくは水酸化ナトリウムで処理して、希望
する生成物である（３β，５α）−３−ヒドロキシコレ
ステ−８（１４）エン−１５−オンを与え、それをメタ
ノール、水およびヘプタンから有効な低温において有効
な時間にわたり再結晶化させ、濾過により集め、そして
メタノールで洗浄する 段階からなる、（３β，５α）−３−ヒドロキシコレス
テ−８（１４）エン−１５−オンの製造方法。 ４、（ａ）特許請求の範囲第３（ｂ）項のエポキシドを
触媒量のプロトン酸を含有している１：１ジクロロメタ
ン：メタノールに加え、そして混合物を還流温度に有効
な時間にわたり加熱し、次に混合物を冷却し、そして溶
媒を真空中で蒸発させて、新規な中間生成物である安息
香酸（３β，５α，７α，１５α）−７−メトキシコレ
ステ−８（１４）エン−３，１５−ジオール化合物を得
て、そして生成物をヘキサンから再結晶化させ、次に （ｂ）新規な中間生成物である前記化合物をアセトン中
で２３〜２６℃において撹拌し、そして該溶液を触媒量
のプロトン酸で２時間にわたり処理して粗製生成物であ
る（３β，５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ
−８（１４）エン−１５−オンを得て、それを次に特許
請求の範囲第３（ｄ）項中に記されている如く処理して
主題生成物である（３β，５α）−３−ヒドロキシコレ
ステ−８（１４）エン−１５−オンを得るか、或いは （ｃ）上記の段階（ａ）の新規な中間生成物のエタノー
ル、硫酸および水の混合物中懸濁液を還流温度において
有効な時間にわたり加熱し、次に主題生成物である（３
β，５α）−３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン
−１５−オンをメタノール、ヘプタンおよび水から有効
な温度において有効な時間にわたり再結晶化させる ことを特徴とする、（３β，５α）−３−ヒドロキシコ
レステ−８（１４）エン−１５−オンの製造方法。 ５、（ａ）特許請求の範囲第３（ｂ）項のエポキシドで
ある安息香酸（３β，５α，１５α）−１４，１５−エ
ポキシコレステ−７−エン−３−オールをアセトン中で
触媒量のプロトン酸で約１５℃〜約２２℃の調節された
温度において３時間にわたり処理して、新規な中間生成
物である（３β，５α）−３−（ベンゾイルオキシ）コ
レステ−７−エン−１５−オン化合物を与え、次に （ｂ）前記化合物をさらにアセトン中で触媒量のプロト
ン酸で約２３〜２６℃において２時間にわたり処理して
、先駆体である（３β，５α）−３−（ベンゾイルオキ
シ）コレステ−８（１４）エン−１５−オン化合物を与
え、それを次に特許請求の範囲第３（ｄ）項に記されて
いる如く処理して、主題化合物である（３β，５α）−
３−ヒドロキシコレステ−８（１４）エン−１５−オン
を与えるか、或いは （ｃ）段階（ａ）の新規な中間生成物である（３β，５
α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−
１５−オンのエタノール、硫酸および水の混合物中懸濁
液を還流温度において有効な時間にわたり加熱し、次に
主題生成物である（３β，５α）−３−ヒドロキシコレ
ステ−８（１４）エン−１５−オンをメタノール、ヘプ
タンおよび水から有効な温度において有効な時間にわた
り再結晶化させる ことを特徴とする、（３β，５α）−３−ヒドロキシコ
レステ−８（１４）エン−１５−オンの製造方法。 ６、（ａ）安息香酸５，７−コレスタジエン−３β−オ
ールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイス
−アセトン中で−６５℃に冷却しながら窒素を流し入れ
、温度を−６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間にわ
たり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで処
理し、クロロホルム層を分離しそしてそれをピリジンに
加え、クロロホルム層を水で洗浄し、安息香酸（３β，
５α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール化合物
を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそして乾燥し
、次に （ｂ）安息香酸（３β，５α）コレスタ−７，１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液で０
℃において有効な時間にわたり処理し、次に有機混合物
を水で処理し、そして安息香酸（３β，５α，１５α）
−１４，１５−エポキシコレステ−７−エン−３−オー
ル化合物を約１０℃における濾過により集め、固体を有
効量のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物をトルエ
ン：ヘプタン（１：２）から有効な温度において再結晶
化させ、次に （ｃ）該エポキシドを触媒量のプロトン酸を含有してい
る１：１ジクロロメタン：メタノールに加えそして混合
物を還流温度に有効な時間にわたり加熱し、次に混合物
を冷却し、そして溶媒を真空中で蒸発させて、新規な中
間生成物である３−安息香酸（３β，５α，７α，１５
α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）エン−３，
１５−ジオール化合物を得て、そして該生成物をヘキサ
ンから再結晶化させる 段階を有してなる、３−安息香酸（３β，５α，７α，
１５α）−７−メトキシ−コレステ−８（１４）エン−
３，１５−ジオールの製造方法。 ７、（ａ）安息香酸５，７−コレスタジエン−３β−オ
ールをクロロホルム中に溶解させ、溶液をドライアイス
−アセトン中で−６５℃に冷却しながら窒素を流し入れ
、温度を−６０℃以下に保ちながら酸を有効な時間にわ
たり加え、次に溶液を氷および水酸化アンモニウムで処
理し、クロロホルム層を分離しそしてそれをピリジンに
加え、クロロホルム層を水で洗浄し、そして安息香酸（
３β，５α）コレスタ−７，１４−ジエン−３−オール
化合物を濾過により集め、それを次に水で洗浄しそして
乾燥し、次に （ｂ）安息香酸（３β，５α）コレスタ−７，１４−ジ
エン−３−オールおよび炭酸水素ナトリウムのｔ−ブチ
ルメチルエーテル中懸濁液を過酸の有機溶媒中溶液で０
℃〜２０℃において有効な時間にわたり処理し、次に有
機混合物を水で処理し、そして安息香酸（３β，５α，
１５α）−１４，１５−エポキシコレステ−７−エン−
３−オール化合物を約１０℃における濾過により集め、
固体を有効量のメタノールで洗浄し、そして粗製生成物
をトルエン：ヘプタン（１：２）から有効な温度におい
て再結晶化させ、次に （ｃ）該エポキシドをアセトン中で触媒量のプロトン酸
で約１５℃〜約２２℃の調節された温度において３時間
にわたり処理して、新規な中間生成物である（３β，５
α）−３−（ベンゾイルオキシ）コレステ−７−エン−
１５−オン化合物を与える 段階を有してなる、（３β，５α）−３−ヒドロキシコ
レステ−７−エン−１５−オンの製造方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/174,273 US4900477A (en) | 1988-03-28 | 1988-03-28 | Novel intermediates and an improved process for producing the compound (3β,5α)-3-hydroxycholest-8(14)-en-15-one |
| US174273 | 1988-03-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH01283299A true JPH01283299A (ja) | 1989-11-14 |
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Family Applications (1)
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| JP1070784A Pending JPH01283299A (ja) | 1988-03-28 | 1989-03-24 | （３β，５α）‐３‐ヒドロキシコレステ‐８（１４）エン‐１５‐オン化合物を製造するための新規中間生成物および改良方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
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