JPH01265092A

JPH01265092A - ピリドン系抗菌剤

Info

Publication number: JPH01265092A
Application number: JP63091201A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Nishitani; 康宏西谷; Tadashi Irie; 忠司入江; Yutaka Nishino; 豊西野
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 1988-04-13
Filing date: 1988-04-13
Publication date: 1989-10-23
Anticipated expiration: 2012-11-26
Also published as: JP2681190B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】峯泉上五月月遣１本発明はピリドン系抗菌剤に関する。

先行技術従来この種の化合物としては、特開昭６２−１７５４８
４、特開昭６２−１７５４８５、特開昭６２−１８７４
７２などの公報記載化合物が知られている。しかしなが
ら、７位に不飽和環状アミン基を有する化合物について
はこれらの文献には全く知られていない。

久ｊじ（社）ｌ丞本発明は一般式（式中　Ｒ１はそれぞれ置換されてもよいアルキル、ア
ルケニル、シクロアルキルまたはフェニル、Ｒ２は水素
または置換きれてもよいアルキル；Ｒ’はＯＲ’、ＮＲ
’Ｒ’＊ｌｆ７ジド、Ｒ’は水素またはアルキル、Ｒ５
およびＲ６は同一または異なって水素、アルキル、アル
ケニルまたはシクロアルキル；Ｘは０またはＳＡＹは水
素、ヒドロキン、アミノまたはハロゲン；２は水素また
はハロゲン；Ｑは直鎖または分校状アルキレン：ｍおよ
びｎは１または２のｔ数でｍ＋ｎ〜２または３をそれぞ
れ表わす、）で示される化合物またはその塩に関する。

上記一般式の定義に使用きれる用語について以下に説明
する。

アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどのＣｌ−Ｃ
ｍアルキル；アルケニルとしては、ビニル、アリル、ブ
チニルなどのＣ，−Ｃ，アルケニル；シクロアルキルと
しては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロアキル、シクロヘプチルなどのＣ，−Ｃ，シ
クロアルキル；ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素
、ヨウ素などが挙げられる。

本発明化合物（Ｉ）は、一般式（式中、Ｍａｌはハロゲンを表わし、Ｒ’、Ｘ、Ｙおよ
び２は前記と同意義を有する。）で示される化合物に一般式（式中、Ｑ、Ｒ２、Ｒ３、ｍおよびｎは前記と同意義を
有する。）で示される化合物を反応させて得られる。

すなわち、化合物（１）は次の反応工程図によって示さ
れる。

（式中、Ｍａｌ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｘ、ｙ、ｚ。

ｍおよびｎはそれぞれ前記と同意義を有する。）本発明
化合物（Ｉ）は、原料物質（Ｉ）に環状アミン（ＩＩＩ
）を反応させることによって得られる０本反応は、水、
アルコール類、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳｏ）、ジメチルホルムアミド（ｆ
）ＭＦ　）、ピリジン等の溶媒中で実施することができ
る０反応温度は、室温〜２００℃、好ましくは、６０〜
１２０°Ｃ付近で、１〜数時間反応させるのが好適であ
る。なお、本発明の出発物質である一般式（Ｉｆ）で表
わきれる化合物は、例えば、特開昭６２−１８７４７２
公報記載の製造法により合成することができる。

次に式（Ｉ）で表わされる化合物は、所望ならば、常法
に従って酸付加塩に変換することができる。そのような
塩としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸との
塩、メタンスルホン酸、乳酸、しゆう酸、酢酸等の有機
酸との塩が例示いれる。

また、本発明化合物（Ｉ）は経口または非経口投与によ
ってヒトまたは哺乳類に投与できる。それらは、製剤上
の常法により、錠剤、カプセル剤、丸剤、粒剤、注射剤
、坐剤、シロップ剤に製剤することができる。製剤上許
容きれる担体、希釈剤、賦形剤としては、乳糖、ショ糖
、小麦でんぶん、じゃがいもでんぷん、ステアリン酸マ
グネシウム、ゼラチン、メチルセルロース、寒天、水な
どが例示される。必要に応して、適宜安定剤、乳化剤、
湿展剤、緩衝剤、その他の製剤助剤を添力口してもよい
。１日当りの投与量は、経口投与で１〜５００ｍｇ、注
射の場合０．１〜３００ｍｇが適当である。

以下に実施例、参考例および製剤例を示して、本発明の
実施の態様を明らかにする。

本明細書中で使用きれる略号は以下に示きれる。

Ｅｔ：エチル、　Ｍｅ：メチル、ＤＭＦニジメチルホルムアミドＤＢＵ：　１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウン
デセンＤＭＳＯニジメチルスルホキシド（以下余白）実施例１（Ｉ−１）化合物（ＩＩ−１）１６７ｍｇおよび化合物（Ｉ［［−
１）１２８ｍｇにジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０
ｍｌを加え、室温にて攪拌しながら１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，０コウンデセン（ＤＢＵ）４６３ｍｇを
加える６反応液を１００℃、２時間攪拌すれば結晶が析
出してくる。冷却後、析出した結晶を濾取して、ＤＭＦ
およびメタノールで順次洗浄する。得られた結晶をメタ
ノール３ｍｌに懸濁し、室温下で攪拌しながらＭＣＩ／
ＭｅＯＨ液（１，６Ｍｏ　ｌ／Ｌ）０．５ｍｌを加える
と結晶は溶解する。減圧下でメタノールを留去し、残渣
をメタノールにて再結晶すれば８９ｍ８の目的物が塩酸
塩として得られる。

融点＝２８８〜２９０℃（分解点）Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６０５．１６１５．１６
７５　ｃｍ−’元素分析値（％）：Ｃ，＊Ｈ１、Ｎ、ＯＩＦ！ＳＣＩ・０．２５Ｈ，Ｏとし
て理論値：　Ｃ，ｓｔ、ｚ３；　Ｈ，４，４１；　Ｎ、
　１２．５８；　Ｆ、８．５３；Ｓ、　７．ｚｏ；　Ｃ
１，７，９６実験値：　Ｃ，５１，０３；　Ｈ，４，４１：　Ｎ、　
１２．２７Ｆ　Ｆ、８．３５；Ｓ、　７．ｓｏ；　Ｃ１
，７，８７笈族五１９−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（３−
メチルアミノメチル−３−ピロリン−１化合物（Ｉ［−
１）３６５ｍｇおよび化合物ＣｍＣｍ−２）２８１にＤ
ＭＦｌｏｍｌを加えて、室温にて攪拌シナがらＤＢＵ４
６３ｍｇを加え６，１００”Ｃで２時間攪拌して、実施
例１と同じ後処理をすれば、塩酸塩として目的化合物（
Ｉ−２）２５８■を得る。

ε点＝２７５〜２７７℃ Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１４７０．１６２５．１６
６５　ｃｍ−’元素分析値（％）：Ｃ，ｓＬ　、Ｎ、Ｏ，Ｆ、ＳＣ１・０．　ＩＨ，Ｏとし
て理論値：　Ｃ，５１，５５；　Ｈ，４，３７；　Ｎ、
　１２．６６；　Ｆ、８．５８：Ｓ、　７．２４；　Ｃ
１，８，０１実験値：Ｃ，５１，５３；　Ｈ，４，５１；　Ｎ、　１
２．４６；　Ｆ、８．５８；Ｓ、　７．５２；　Ｃ１，
８，２６実施例３（以下余白）化合物（ＩＩ−１）３１８ｍｇおよび化合物（Ｉ［［−
３）２６３ｍｇにＤＭＦｌｏｍｌを加え、室温にて攪拌
しなからＤＢＵ４０２ｍｇを加える。１００℃、２時間
攪拌して、実施例１と同じ後処理をすれば塩酸塩として
、目的化合物（１−３）２６９ｍｇを得る。

融点＝２５９〜２６１℃ Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　　１５００．　１６０５．
　１６３０　ｃｍ−’元素分析値（％）：Ｃ８゜Ｈ！　１ＮａＯｔＦ＊ＳＣ１・０．２Ｈ，Ｏとし
て理論値：　Ｃ，５２，３９；　Ｈ，４，７０：Ｎ、　
Ｌ２．２２；Ｆ、８．２９；Ｓ、　　６．９９；　　Ｃ
１，７，７３実験値：　Ｃ，５２，３２；　Ｈ，４，６
７；　Ｎ、　ｔｚ、ｔｚ；　Ｆ、８．３１；Ｓ、　　７
．０６；　　Ｃ１，７，８７実施例４５．４−ｂコキノリン−３，４−ジオン（Ｉ−４）化合
物（Ｉ［−１）３３５ｍｇおよび化合物（Ｉ［［−４）
２５７ｍｇにＤＭＦｌｏｍｌを加え、室温にて攪拌しな
がら、ＤＢＵ４５７ｍｇを加える。１００℃にて２時間
攪拌し、実施例１と同し後処理をすれば、塩酸塩として
目的化合物（１−４）２５０■が得られる。融点＝２３
６〜２４０℃ Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１４７０．１６１０．１６
６０　ｃｍ−’元素分析値（％）　：　Ｃ＋　ＩＩＩ　
７Ｎ、ＯＩＦ！ＳＣＩとして理論値：Ｃ，５０，６４；
　Ｈ，４，０２ｉ　Ｎ、　１３．１３；　Ｆ、８．９０
；Ｓ、　７．５１；　Ｃ１，８，３１実験値：ｃ、　５０．７９；　Ｈ，４，１９；　Ｎ、　
１３．１９；　Ｆ、９．２５；Ｓ、　７．７５ｉ　Ｃ１
，７，８７発明の効果試験例　　（抗菌スペクトル）抗菌力については日本化学療法学会指定の方法に準じて
、最少発育阻止濃度を測定した。その結果を表１に示す
。

表中、Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄは以下に示す意味を表わす。

Ａ：黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｓｍ
１ｔｈ　）Ｂ：黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　５Ｒ
１４（Ｒ）　）Ｃ：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＥＣ−１４）Ｄ
＝大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　５Ｒ３７７（Ｒ
）　）被験微生物の使用濃度は、１０’菌数／ｍｌとし
た。

（以下余白）表１以上により、本発明化合物は、特に強い抗グラム陽性菌
活性を示すことが、明らかになった。

特許出願人　：　塩野義製薬株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１はそれぞれ置換されてもよいアルキル、
アルケニル、シクロアルキルまたはフェニル；Ｒ＾２は
水素または置換されてもよいアルキル；Ｒ＾３はＯＲ＾
４、ＮＲ＾５Ｒ＾６またはアジド；Ｒ＾４は水素または
アルキル；Ｒ＾５およびＲ＾６は同一または異なって水
素、アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル；Ｘは
ＯまたはＳ；Ｙは水素、ヒドロキシ、アミノまたはハロ
ゲン；Ｚは水素またはハロゲン；Ｑは直鎖または分枝状
アルキレン；ｍおよびｎは１または２の整数でｍ＋ｎ＝
２または３をそれぞれ表わす。）で示される化合物また
はその塩。
（２）請求項１記載の化合物を含有する抗菌剤。