JPH01249727A - 搾乳用反すう動物の乳の生産を増加させると共に生産された乳中の脂肪分及びラクトース含量を増加させる方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は搾乳用家畜の乳の生産を増加すると共に生産さ
れた乳の脂肪及びラクトースの禽有量を増加させる方法
に関する。これらの：：１的は、各々の搾乳用反すう動
物に毎日−頭当り約５〜５０　ｔａ　Ｂの牛のンマトト
ロピン（Ｂ　Ｓ　’ｌ°）を非径口投与し、これと組み
合わせて該反すう動物の各々に毎日−頭当り約５０〜１
５０ｍｇのグリコペプチド抗生物質またはポリエーテル
イオノフオアを径口投与することによって達成される６ ＢＳＴは、毎日稀Ｆｉ溶液の形で皮下注射により投与す
るか、または連続的に遅効放出性をもった注射組成物を
遅効放出性が得られるように体内に埋め込む形で投与す
ることができる。後者の投与法を使用する場合、ＢＳＴ
を毎日−頭当り約５〜５０輪１（処理動物の体液に放出
するような遅効放出性組成物をつくる。

本発明を実施する際に有用なりＳＴ組成物においては、
可溶性炭水化物重合体対成長ホルモンの比が重量で約１
．０　／１．０〜１００．０　／１．０である。可溶性
炭水化物重合体対溶媒の割合は、勿論炭水化物の溶解度
及び使用する溶媒によって変化するであろう、可溶性炭
水化物重合体対成長ホルモンの比が約１．０　／１．０
〜１００　／１の組成物は、水性ペーストまたは水溶液
の形、或いは緩衝食塩水溶液の形で投与することができ
る。可溶性炭水化物重合体をこれよりも高い比率で０１
！、用することもできる。水またはＭ９Ｉ食塩水の量は
、緩衝食塩水溶液のｐＨと同様に、可溶性炭水化物重合
体及びその溶解特性によって変化する。水対可溶性炭水
化物重合体の比が約０．８３：１〜７．５：ｌでｐＨ３
，０〜１０．０の範囲で動物に投与される本発明の水性
組成物は、投与を行って動物中に牛の成長ホルモンを高
水準に保つのに有効である。

牛の成長ホルモン組成物を製造するのに有用な重合体に
は次のものが含まれる。炭水化物重き体、例えばデキス
トラン、デキストリン、アルギネート、澱粉及び分別“
した澱粉、グリコーゲン、プルラン、アガローズ、セル
ロース、キトサン、カラゲータン、及び合成生体高分子
、並びにゴム、例えばキサンタンゴム、グアーゴム、イ
ナゴマメゴム、アラビアゴム、トラガカントゴム、及び
カラゴム、並びにそれらの誘導体及び混合物。

本発明に有用な牛の成長ホルモン組成物に使用される適
当な溶媒には、ＮａＨ，ＰＯ，Ｉｌ、０（０，０２５モ
ル）、８１１２１Ｐ０４（０，０２５モル）及びＮａＣ
１（０，１５モル）を含みｐＨを７．１に調節された燐
酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ　）　；　ＮａｚＣＯｉ（０，
０２５モル）　、Ｎａ１ｌＣＯ＊（０，０２５モル）及
びＮａＣｌ　（０、１５モル）を含むｐＨを９．４に調
節された炭酸塩Ｍ街食塩水；及び食塩水、これらは単独
でまたは他の薬物学的並びに生理学的に許容される水と
混合可能な溶媒と組み合わせて使用される。

非径口投与用の生物学的組成物に使用できる薬物学的及
び生理学的に許容される溶媒には、種々のオイル、ワッ
クス等、液状アルコール、グリコール、エステル及びア
ミドが含まれる。

本発明を実施するのに有用な牛の成長ホルモン水性組成
物の典型的な調合物は、次のようにしてつくることがで
きる。

２５℃における粘度が５０センチボイズの２５％分散物
として酸性を示す低粘度トウモロコシ・デキストリン（
１８ｇ）及び牛の成長ホルモン（０，１８ｇ）をｐＨ９
，４の炭酸塩ＭＩ１１食塩水（ＮａｉＣＯｓｏ、０２５
モル、Ｎａ１Ｃ０，０，０２５モル及びＭａｉｌ　０．
１５モル）１５１と均一なペーストが得られるまで混合
する。

牛の成長ホルモンを含む遅効放出性のベレットは、約８
５〜９５重量％の牛の成長ホルモンを約５−１５重菫％
の不活性稀釈剤、例えばカーナバ・ワックス、カーボワ
ックス等と混合してつくることができる。トウモロコシ
澱粉、アカシア等の他の賦形剤も必要に応じて加えるこ
とができ、また力ルシウノ−または゛？グネシウムのス
テアリン酸塩をこの混合物に混合してベレット製造の助
剤とすることができる。実際には、各動物に数個のベレ
ットを投与しＢＳＴの所望の毎日の放出速度、５〜５０
Ｉ＠１１／頭／日を得ることができる。また搾乳期間中
成る間隔を置いて動物にさらにベレットを投与して動物
に所望の薬物水準を保持することができることが見出だ
されている。

本発明に使用して有効な非径口投与用組成物は約２０〜
４０重量％の牛の成長ホルモン、約５５〜７９％のグリ
セリルトリステアレート、Ｏ〜約０．２％の防腐剤、０
〜約１％の非イオン性表面活性剤、及びＯ〜約２％の安
息香酸ナトリウムから成っている。

本発明に従えばまた搾乳用の動物に有効量の径口投与用
のグリコペプチド抗生物質またはポリエーテルイオノフ
オア、例えばアヴオバルシン、アクタプラニン、リスト
セチン、ヴアンコマイシン、リンコマイシン、ヴアージ
ニアマイシン、カーボドックス、モネリン、ラサロシド
またはバンパーマイシンを与えることが重要である。

アヴオバルシンはまた＾Ｖ　２９０とも呼ばれ、本発明
に使用するのに好適なグリコペプチドであり、種々の形
で使用すること・ができる、この中には、米国特許箱３
．３：１１８，７８６号記載の＾ｖ２９０、米国特許箱
３　、８５５　、４１０号記載の＾ｖ２９０硫酸塩、米
国特許箱３．８３２，４６２号記載ノＡＶ　２９（１−
シン９７錯体、米国特許箱３，８５６，９３７号記載の
＾ｖ２９〇−硫酸アルキ硫酸アルキル鐘米国特許箱３，
９５４，９７３号記載の＾ｖ２９０アルキル化誘導体が
含まれる。＾ｖ２９０の上記誘導体または、錯体はいず
れも本発明方法により搾乳用反すう動物の処理に用いる
ことができるが、＾ｖ２９０ラウリル硫酸ナトリウムは
特に好適である。

グリコペプチド抗生物質またはポリエーテルイオノフオ
アの経口投与は、所望のグリコベプチドまたはポリエー
テルイオノフオア、またはそれらの薬物学的に許容でき
る塩、錯体または誘導体を動物の餌料に均一に分散させ
、このようにして調合された薬物含有餌料を動物に与え
ることによって行われる。ポリエーテルイオノフオアま
たはグリコペプチドは、また餌料濃縮物、予備混合物、
錠剤または丸薬として径口投与用に調りすることができ
る。これらの濃縮物等は薬物学的に許容された坦体、稀
釈剤、潤滑剤及び結合剤を用いて許容された公知方法に
より製造することができる。

本発明に使用して特に有用なアヴオバルシンの丸薬は、
アヴオバルシン、好ましくは＾ｖ２９０を１・〜１８％
、モンタン酸ワックスを１０〜１８％、カーナバ・ワッ
クスを１０〜１８％、ポライドを５２〜６６％混音する
ことによりつくることができる。ポライド対全ワックス
の重量比は１．４／〜３／１である。

この混合物を８０℃に保たれた装置中で１０分間配合す
る。

配合後混合物を取り出し、ペレット化押出機に移すか及
び／又は直接射出成形機に装入する。

乾燥配合物を直接供給する場合には、ヴアイブラ・スク
リュー（Ｖｉｂｒａ−Ｓｃｒｅｗ）のような供給系を使
用し、高温ランナー・システム及び遮断ノズルを有する
射出成形機に材料を直接移送することができる。射出成
形工程の操作条件は、６０℃より低い温度で配合物をス
クリューに供給し、配合物をその融点より高い温度まで
徐々に加熱し、溶融した配合物を型に押し込む、型を冷
却して丸薬を固化させ、１個の重さ約５０．の丸薬を取
り出す、これは密度が約２．４ｇ／ｃｅであり、かたさ
はデラマー（Ｄｅｌａｍａｒ）プレスで測定して約７５
に、である。

射出成形の前にペレット化を行う場合には、配合した混
合物を吊鐘型の温度分布、即ち冷却された供給部（５０
〜６０℃）、高温移送部（１００〜１１０℃）及び冷却
計量部（５〜６０℃）を用い、２０メツシユのスクリー
ン・ブレーカ−板を備えた真直に貫通した１／８インチ
のダイを使用してベレッ十化する。ダイス型の温度は５
５〜６０℃に保つ、押出して得られたロープ状物を空気
冷却しくダイの開口部で空気流を吹き付ける）、高温面
切断器を用いて１／４インチの細長いベレットにする。

搾乳用反すう動物の乳の分泌を増加させ、搾乳用反すう
動物から得られる乳の脂肪分及び乳中のラクトースの濃
度を改善し、搾乳用反すう動物によって生産される乳中
のバター用の脂肪及びラクトースの濃度を増加させる本
発明方法は、牛のソマトロピンを非径口投与し、同時に
このような搾乳用反すう動物に対してテトラサイクリン
型の抗生物質またはマクロリド抗生物質を径口投与する
方法を包含する。テトラサイクリン型の抗生物質は粗化
合物であるテトラサイクリン、及びその誘導体、例えば
クロロテトラサイクリン、５−オキシテトラサイクリン
、５−クロロテトラサイクリン及び７−オキシテトラサ
イクリンを含む、マクロリド抗生物質にはタイロシンが
含まれる。

実施例１ この試験においては４８頭の搾乳用の牝牛を小間に仕切
った牛舎内において飼育し、サイレージを随時補助的な
濃厚餌料と共に与えた。すべての動物には毎日同様な栄
養水準を与えた。濃厚餌料の投与率は、最も高い生産量
を示した牝牛の群からの推定牛乳生産量に基づいている
。

動物を１２の群に分け、１群について４頭とし、（１）
出産、（２）　３５日までの現在の分泌牛乳量、（３）
搾乳数、（４〉以前の分泌牛乳量、（５）乳房炎試験及
び（６）体調について評価を行った。

処理は群の中の動物について無秩序に行い、できるだけ
出産後４２日に近ずけるように群に拘束を与えた。処理
の内容は次の通り。

（ａ）対照。

（ｂ）　１　ｋ、の酪農用濃厚餌料に毎日１００ｍｇの
アヴオパルシン［アヴオタン（＾ＶＯＴＡＮ）５０１を
混入し、経口投与する。

（ｃ）毎日２５ｍｇの牛のソマトロピンを２鋤１の緩衝
液に混入し皮下注射する。

（ｄ）上記（ｂ）及び（ｅ）と同様にして毎日２５１の
牛のソマトロピンと１００＋ａｇのアヴオバルシンを投
与する。

すべての動物に対し毎日２回搾乳し、１日車位でこれら
の動物に薬物を投与した。処理（、）及び（１＋）を受
けた動物に対しては毎日プラセボの注射を行った。群（
ａ）の対照動物及び群（ｃ）の牛のソマトロピンだけを
投与された動物には、アヴオパルシンを混入したのと同
様な濃厚餌料を投与したが、この場合にはアヴオバルシ
ンを含まない薬物無添加のものを毎日１　ｋｇ与えた。

すべての処理は個体単位で４８日間行った。

この処理実験を行う前に餌料添加物及び処理された濃厚
餌料の分析を行った。

乳の生産呈は月曜から土曜まで搾乳時において毎日計測
し、月曜、水曜及び金曜には夕方、火曜、木曜及び土曜
は朝に行った。これらのデータは出産後３週日から始め
、処理が終るまで（即ち１２６日間）採り続けた１次い
で泌乳が終るまで２週間に１度データを採った。

出産時から処理終了までは乳の試料を水曜の夕方と木曜
の朝に集め、次いで分泌期間終了まで１゛　月に一度捕
集した。朝の試料と夕方の試料は別々にして捕集し、蛋
白質、脂肪及びラクトース含量について分析した。

また毎月孔の試料を集め、細胞含量について分析した。

濃厚餌料の摂取量を毎日記録し、濃厚餌料及びサイレー
ジの分析を毎月行った。

２週間に一度の間隔で体重及び体調を記録した。

再生産効率（交尾日、種付は日等）、妊娠期間及び以後
の子牛の体重も記録した。妊娠の診断は規則的な間隔で
直腸からの触診により行った。

処理期間中−週間に３皮孔試料の乳漿を集め、プロゲス
トロン試験を行って最初の発情日を決め、発情サイクル
中の平均プロゲステロン濃度を求めた。

また乳漿の試料を一回の処理について６頭の動物から注
射後０．１．２．４．８．１２．１６及び２４時間後に
集め、ソマトロピン濃度について試験を行った。この試
料について体内及び体外の両方の成長ホルモンを検出で
きるかどうかの試験を行った。

夫々の牝牛に対する医学的診断を１２６日日まては毎週
、次いで泌乳期終了まで毎月行った。

得られたデータを下記第１表に示す。

本発明の主な特徴及び態様は次の通りである。

１．牛のソマトロピンを毎日１頭当り約５〜５０１１１
ｇ日経口投与し、それと組み合わせてグリコペプチド抗
生物質またはポリエーテルイオノフオアを毎日１頭当り
約５０〜１５０ＩＩＩｇ径口投与することを特徴とする
反すう機能が発達した搾乳用反すう動物の乳の分泌を増
加させると共に乳中の脂肪及びラクト−ス濃度を増加さ
せる方法。

２、ポリエーテルイオノフオアまたはグリコペプチドは
アヴオパルシン、ラサロシド、モネリン、アクタブラニ
ン・、ヴアノマイシン、リストマイシン、リノマイシン
、ヴアージニアマイシン、カーボドックスまたはバンパ
ーマイシンから成る群から選ばれる上記第１項記載の方
法。

３、反すう動物が牛である上記第１項記載の方法。

４、該抗生物質がアヴオバルシンである上記第１項記載
の方法。

５、牛のソマトロピンを毎日注射により１頭当り２５１
＠　［１の量で投与し、抗生物質がアヴオバルシンであ
ってこれを毎日１頭当り１００＋ａｇの量で径口投与す
る上記第１項記載の方法。

８０反すう動物が牛であり、該牛に対し牛のソマトロピ
ンを毎日注射により１頭当り２５１１の址で投与し、抗
生物質がアヴオバルシンであってこれを毎日１頭当り１
００ｍｇの量で径口投与する上記第１項記載の方法。

７、牛のソマトロピンを毎日１頭当り約５〜５０１日径
口投与し、同時にグリコペプチド抗生物質またはポリエ
ーテルイオノフオアを毎日１頭当り約５０〜１５０ｍｇ
径口投与する反すう機能が発達した搾乳用反すう動物の
乳中のバター用脂肪及びラクトース濃度を増加させる方
法。

８、ポリエーテルイオノフオアまたはグリコペプチドは
アヴオバルシン、ラサロシド、モネリン、アクタブラニ
ン、ヴアノマイシン、リストマイシン、リノマイシン、
ヴアージニアマイシン、カーボドックスまたはバンパー
マイシンから成る群から選ばれる上記第７項記載の方法
。

９、反すう動物が牛である上記第７項記載の方法。

ｌＯ１該抗生物質がアヴオバルシンである上記第７項記
載の方法。

特許出願人　アメリカン・サイアナミド・カンパニー

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、牛のソマトロピンを毎日１頭当り約５〜５０ｍｇ非
   径口投与し、それと組み合わせてグリコペプチド抗生物
   質またはポリエーテルイオノフオアを毎日１頭当り約５
   ０〜１５０ｍｇ径口投与することを特徴とする、反すう
   機能が発達した搾乳用反すう動物の乳の分泌を増加させ
   ると共に、該搾乳用反すう動物の乳中の脂肪及びラクト
   ース濃度を増加させる方法。