HUT54293A

HUT54293A - Method for increasing the milk yield of ruminants in milk as well as the fat and lactose content of their milk

Info

Publication number: HUT54293A
Application number: HU89808A
Authority: HU
Inventors: Karl Leroy Simkins; David William Rock
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1988-02-19
Filing date: 1989-02-17
Publication date: 1991-02-28
Also published as: DK74589D0; IL88965A0; KR890012553A; EP0328870A3; JPH01249727A; PT89734A; ZA891259B; AU3008789A; DK74589A; EP0328870A2

Description

A találmány tárgya eljárás tejelő állatok tejhozamának növelésére és a tej zsír- és laktóztártalmának növelésére.

Ezt a kívánatos célt úgy érjük el, hogy a tejelő szarvasmarháknak állatonként és naponta parenterálisan 5-50 mg szarvasmarha szomatotropir.t /BST/ és egyidejűleg orálisan 50-150 mg glikopeptid antibiotikumot vagy poliéter ioncfort adagolunk.

A BST-t adagolhatjuk naponta hígított oldat formájában szubkután injekcióval vagy folyamatosan olymódon, hogy egy késleltetett leadásu tulajdonságokkal rendelkező injektálható készítményt implantálunk és az igy lassan adja le a hatóanyagot. Ez utóbbi adagolási forma esetén a késleltetett leadásu készítményt u.gy állítjuk elő, hogy az állatonként és naponta

5-50 mg BST-t juttasson a kezelt állatok testfluidumaiba.

A találmány szerinti eljárásban alkalmazható BST készítmények általában oldható szénhidrát polimer készítmények, amelyekben a növekedési hormon arány 1,0/1,0 - 100,0/1,0 tömegé közötti.

Az oldható szénhidrát polimer és az oldószer aránya természetesen függ a szénhidrát oldhatóságától és az alkalmazott oldószertől. Ezeket a készítményeket, amelyekben az oldható szénhidrát polimer és a növekedési hormon aránya 1,0/1,0 és 100,0/1,0 közötti, vizes paszta vagy vizes oldat, vagy puffereit sóoldat formájában adagolhatjuk. Magasabb vizoldható polimer arányt is alkalmazhatunk. A viz vagy a puffereit sóoldat mennyisége függ a szénhidrát polimertől és oldhatósági tulajdonságaitól, valamint a puffereit sóoldat pH-jától. A találmány szempontjából előnyösek azok a készítmények, amelyekben a pH 3 és 10 közötti, a viz és a szénhidrát

- 3 polimer aránya 0,83:1-7,5:1. Az ilyen vizes készítményekkel magas szarvasmarha növekedési hormonszint adagolható és tartható fenn az állatokban.

A szarvasmarha növekedési hormonkészítmények előállításához előnyös polimerek közül megemlítjük a szénhidrát polimereket, például a dextránt, dextrént, alginátokat, keményítőket és frakciónált keményítőket, glikogént, pullulánt, agarózt cellulózt, chitosant, karragenant, valamint a szintetikus biopolimereket és gumikat, például a xantán gumit, a guar gumit, a szerxtjánoskenyér gumit, gumiarábikumot, tragantmézgát és a karagumit, ezek származékait és keverékeit.

A szarvasmarha növekedési hormontartalmu készítményeknél megfelelő oldószerek közül megemlítjük a foszfáttal puffereit sóoldatot /PBS/, amely 0,025 mól NaH^PO^ . H^O-t, 0,025 mól Na₂HP04-et és 0,15 mól NaCl-t tartalmaz és amelynek pH-ja 7,1. Megemlítjük ezenkívül a karbonáttal puffereit sóoldatot /CBS/, amely 0,025 mól Na^O^-at, 0,025 mól NaHCO^-at és 0,15 mól NaCl-t tartalmaz és amelynek pH-ja 9,4, valamint megemlítjük a sóoldatot.tisztán és egyéb gyógyszerészetileg és farmakológiailag alkalmas vízzel elegyedő oldószerekkel kombinálva.

A gyógyszerészetileg és és farmakológiailag alkalmas oldószerek közül, amelyek felhasználhatók parenterális adagolásra készülő biológiai készítményekhez, például a különféle olajok, viaszok, folyékony alkoholok, glikolok, észterek és amidok.

A találmány szerinti eljárásnál jól használható szarvasmarha növekedési hormont tartalmazó vizes készítményt állíthatunk elő például a következő módon:

21758

A találmány tárgya közelebbről eljárás fejlett bendőfunkcióval rendelkező tejelő kérődzők tejhozamának, valamint ezen tejelő kérődzők által adott tej tejzsir- és laktózkoncentrációjánáík növelésére, amelyre jellemző, hogy a kérődzőknek állatonként és naponta parenterálisan 5-50 mg szarvasmarha szomatropint és ezzel egyidejűleg orálisan 50-150 mg glikopeptid antibiotikumot vagy poliéter ionofort adagolunk.

A találmány körébe tartozik továbbá egy eljárás fejlett bendőfunkcióval rendelkező tejelő kérődzők tejében a vaj zsír- és a laktózkoncentráció növelésére amelyre jellemző, hogy a tejelő kérődzőknek naponta állatonként parenterálisan 5-50 mg szarvasmarha szomatotropint és egyidejűleg orálisan 50-150 mg glikopeptid antibiotikumot vagy poliéter ionofort adagolunk.

A találmány szerinti eljárásnál jól használható szarvasmarha növekedési hormont tartalmazó vizes készítményt állíthatunk elő például a következő módon;

• · · · · ·.

g alacsony viszkozitású, dextrint, amelynek 25 %-os diszperziója 25 °C-on 50 mPa.s viszkozitású és savas, valamint 0,18 g szarvasmarha növekedési hormont összekeverünk 15 ml karbonát puffer sóoldattal, amelynek pH-ja 9,4

gén paszta eléréséig.

Késleltetett leadásu szarvasmarha növekedési hormont tartalmazó pelleteket készíthetünk olymódon, hogy 85-95 tömeg# szarvasmarha növekedési hormont és 5-15 tömeg# inért higitóanyagot, például camüba viaszt, karbowax-ot vagy hasonlót összekeverünk. Kívánt esetben egyéb töltőanyagot is adagolhatunk, például buzakeményitő gumiarábikumot vagy hasonlót, vagy kenőanyagot, például kalcium- vagy magnézium-sztearátot. Ezek a pelletek elkészítését megkönnyítik. A gyakorlatban azt találtuk, hogy néhány pellet adagolható az egyes állatoknak a kívánt 5-50 mg/állat/nap BST leadási sebesség eléréséhez. Azt találtuk továbbá, hogy az állatoknak további pelletek adagolhatok megszakításokkal a telelés! periódus alatt, annak érdekében, hogy az állatokban a kívánt hatóanyagszintet fenntartsuk.

Különösen előnyös parenterális készítmény a találmány szerinti eljáráshoz az, amely 20-40 tömeg# szarvasmarha növekedési hormont, 55-79 tömeg# gliceril-trisztearátot, 0-0,2 tömeg# mikrobiológiai konzerválószert, 0-1 tömeg# nem-ionos felületaktív anyagot és 0-2 tömeg# nátrium-benzoátot tartalmaz.

A találmány szerinti eljáráshoz az is alapvetően hozzátartozik, hogy az egyes tejelő állatok hatékony mennyiségű, orálisan adagolt glikopeptid antibiotikuDiot vagy poliéter-ionofort kapjanak,például avoparkint, aktaplanint, risztocetint, vankomycint, linkomicint, virginiamicint, karbcdoxot, monesint, lasolacidot vagy bambermicint.

A találmány szerinti eljárásban előnyös az avoparkin /AV 290 néven is ismert/ alkalmazása, amelyet különféle formákban lehet alkalmazni, például úgy, ahogy a 3 338 786. számú amerikai egyesült államokbeli, szabadalmi leírás ismerteti, vagyis AV 290 formában; vagy úgy, ahogy a 3 855 410. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik, AV 290 szulfát formában vagy a 3 832 462. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett A.V 290-szintán komplex formában, ezenkívül alkalmas még a 3 856 937. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett AV 290-alkil-szulfát komplex vagy a 3 954 973. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett AV 290-alkil-szármázék. Annak ellenére, hogy az említett AV 290 komplex származékok közül bármelyik alkalmazható a találmány szerinti eljárásban tejelő kérődzők kezelésére, különösen előnyös az AV 290-nátrium-lauril-szulfát alkalmazása.

A glikopeptid antibiotikum vagy poliéter-ionofor orális adagolása előnyösen úgy történhet, hegy a kívánt glikopeptidet vagy poliéter-ionofort vagy gyógyszerészetileg alkalmas sóját, komplexét vagy származékát egyenletesen diszpergáljuk az állat táplálékában és az igy elkészített, gyógyszerrel kiegészített táplálékot adjuk az állatoknak. A poliéter-ionofort vagy glikopeptidet orális adagolás céljára kiszerelhetjük tápkoncentrátumok, premixek, tabletták vagy boluszok formájában is, amelyeket jól ismert és elfogadott módszerekkel állít-Αhatunk elő. Ezekhez a készítményekhez gyógyszerészeti célra alkalmas hordozóanyagokat, higitószereket, kenőanyagokat és kötőanyagokat használhatunk fel.

A találmány szerinti eljárásnál különösen előnyösen alkalmazható, avoparkin boluszt készíthetünk, ha összekeverünk 1-18 tömegé avoparkint, előnyösen AV 290-nátrium-lauril-szulfát formájában, 10-18 tömegé savanyu montánviaszt, 10-18 tömeg% karnubaviaszt és 52-66 tömeg% boritot.

A borit és az összes viasz tömegaránya 1,4: és 5:1 közötti. Az alkotórészeket alkalmas berendezésben 10 peroen keresztül 80 °C-on keverjük össze.

Keverés után a keveréket kivesszük és pelletáló extruderbe és/vagy közvetlenül egy fröccsöntőgépbe visszük. Ez utóbbi, esetben, amikor a száraz keveréket használjuk, betápláló rendszert, például egy Vibra-Screw nevű rendszert alkalmazhatunk, ezzel visszük az anyagot a fröccsöntőrendszerbe, egy forró vezetőrendszert és egy kikapcsoló fuvókát használunk. A fröcsc söntési eljárásnak a műveleti körülményei a következők:

A keveréket a csavarhoz 60 °C alatti hőmérsékleten tápláljuk be, azután a keveréket folyamatosan melegítjük olvadáspontja feletti hőmérsékletig, és a megolvadt keveréket a fröccsöntőformába préseljük. Ezután a boluszt lehűtjük és elvesszük, 50 g-os boluszokat készítünk, amelyeknek sűrűsége 2,4 g/cnr, keménységük Delemai· présen mérve 75 kg.

Ha a pelletálást a fröccsöntés előtt végezzük, az összekevert anyagot úgy pelletáljuk, hogy a hőmérséklet profil 5 részből alakul, az első egy hütött betáplálás! szakasz, ahol a hőmérséklet 50 és 60 °C közötti, a második egy forró átvivő szakasz, igy a hőmérséklet 100-110 °C közötti, • ·· &

-Λvégül a harmadik egy hűtött adagoló szakasz, ahol a hőmérséklet 5-60 °C közötti, egy egyenes-átvivő 0,32 cm-es sajtolószerszámmal, amely egy 20 mesh méretű zuzólappal van ellátva. A sajtolószerszám hőmérsékletét 55-60 °C között tartjuk. A kapott extrudált anyagot levegővel hütjük /levegőáramot fujunk a sajtolószerszám kijövőnyilásához/, majd vágjuk egy forró felületű vágószerszámmal 0,63 cm hosszú pelletekké.

Összefoglalva elmondhatjuk, hogy a tejelő kérődzők tejhozamának növelése, a tejelő kérődzők által adott tej zsírtartalmának és laktózkoncentrációjónak növelése úgy történik, hogy parenterálisan szarvasmarha szomatotropint adagolunk és egyidejűleg a tejelő kérődzőknek orálisan egy tetraciklin tipusu vagy egy makrolid antibiotikumot adagolunk. A tetraciklin tipusu antibiotikumok közül megemlítjük magát a tetraciklint és ennek származékait, például a klór-tetraciklint, az 5-oxi-tetraciklint, az 5-Huor-tetraciklint és a 7-oxi-tetraciklint. A makrolid antibiotikumok közül megemlítjük a tilozint.

A következőkben az eljárást példával is szemléltetjük.

i. példa

Tejelő állatoknak egyidejűleg adagolt szarvasmarha szórna totropin /BST/és avoparkin hatásának meghatározása

Ebben a vizsgálatban 48 tejelő tehenet istállóban fülkékben tartunk és silótakarmánnyal táplálunk, amelyet ad libitum fogyaszthatnak egyidejű koncentrátumok mellett. Valamennyi állatnak hasonló a táplálási szintje napi átlagban. A koncentrátumot a legmagasabb tejhozamu tehéncsoportok becsült tejhozama alapján határozzuk meg.

Az állatokat tizenkét csoportra osztjuk csoportonként négy tehénnel a következők szerint:

·

-Λ'“ borjadzás szokásos tejhozam 35 napig post portum laktáció szám korábbi laktáció tejhozama tej coliform mastitis teszt a kondíció állapota.

A kezeléseket a csoporton belül az állatoknak véletlenszerűen juttatjuk lehetőség szerint a borjadzás után 42 napig adottak ugyanis a csoportosítás kényszerei.A kezelések a következők:

/a/ összehasonlító csoport;

/b/ napi 100 mg avoparkin /AVOTAN, 50/, amelyet orálisan adagolt 1 kg tejelő koncentrátumban osztunk el;

/c/ napi 25 mg szarvasmarha szomatotropin 2 ml pufferban szubkután injekcióként adagolva;

/d/ napi 25 mg szarvasmarha szomatotropin és napi 100 mg avoparkin a /b/ és /c/ pontban ismertetett módon adagolva.

Valamennyi állatot naponta kétszer fejjük és naponta adagoljuk az adott állatoknak a hatóanyagokat. Az /a/ és /b/ csoportba tartozó állatoknak naponta placebo injekciót adunk. Az /a/ csoportba tartozó kontroll állatok és a /c/ csoportba tartozó állatok, amelyek csak szarvasmarha szomatotropint kapnak, naponta 1 kg hatóanyag nélküli takarmánykoncentrátumot kapnak, ugyanolyat, mint az a koncentrátum, amely az avoparkint tartalmazza, csak avoparkin nélkül. Valamennyi kezelést egyéni alapon 84 napig végezzük.

A takarmány adalékokat és a kezelt konc ént rát uniókat a kísérlet kezelési fázisa előtt elemezzük.

··· ···

A tejhozamot naponta mérjük, hétfőtől-szombatig fejeskor, hétfőn, szerdán és pénteken este, kedden, csütörtökön és szombaton reggel. Ezeket az adatokat feljegyezzük három héttel a borjadzás utántól a kezelés végéig /vagyis közelítőleg 126 napig/, majd a laktáció végétől kezdve kéthetenként egyszer.

Szerdán esténként és csütörtök reggelenként a borjadzástól a kezelés végéig, ezután havonta egyszer a laktációs periódus végéig tejmintákat veszünk. A reggeli és az esti mintákat külön gyűjtjük, vizsgáljuk ezek fehérje-, zsír- és lakt ó ztartaImát.

Havonta szintén tejmintákat veszünk, ezeket sejtszámra elemezzük.

A koncentrátum bevitelt naponta feljegyezzük, a koncentrátumokat és a silótakarmányt havonta analizáljuk.

A testtömeget és az általános kondíciót kéthetenként ellenőrizzük.

Ugyancsak feljegyezzük a reprodukciós hatékonyságot /a folyatási napokat, a szerviz napokat és hasonlókat/, a vemhesség hosszát és a születő borjak súlyát. Rendszeres időközönként terhességi vizsgálatokat végzünk rektális kitapogatással.

A kezelési időszak alatt hetente háromszor a tejmintákból plazmát gyűjtünk és megvizsgáljuk progeszteron tartalmát, hogy igy meghatározzuk az első oestrus dátumát és az oestrus ciklus alatt az átlagos progeszteron koncentrációkat.

Ezenkívül plazmamintákat veszünk kezelésenként hat állattól a második héten és 11 állattól az injekciók utáni 0., 1., 2., 4., 8., 12., 16. és 24. órában. Ezekből a mintákból

4/

-X meghatározzuk a szomatotropin koncentrációt.

A mintákból meghatározzuk mind az endogén, mind az exogén növekedési hormont is.

A 126. napig hetente egyszer, és a laktáció végéig havonta egysze r minden tehenet klinikailag megvizsgálunk.

A kapott eredményeket az 1. táblázatban tüntetjük fel.

• · · ··· · • · • ··

1. táblázat

Szarvasmarha szomatotropin /BST/ és avoparkin tejelő állatoknak történő egyidejű adagolásának hatása

Kezeletlen Napi 25 mg Napi 100 mg Napi 100 mg avoparkin %-os növekedés o ra o -p ra ra >>:oo cd hű -P Ql CO N -rd 'CD !> CO rd

IP CM •H rd Ρι CO CO > P'O •rd d- O

CO T-3 ω P •rd ·Η i—I -Φ Ed p cn o PA

CO ‘rd Plrd O'CÖ > P CO o

-P P o Pi O ra o

t-	LP	CM	IP	CO	tP
LP	CO	IP	CD	CM	co
CM	CM	CM		1

	tP		’sf	tP	LP ΓΡ	CM l>- ·*
CM	IP	t—	ro	LC\	tP
rd	CM	CM	CM	CM

	co *«	r-	·.	CM ·* ·	rrd	CM	rd kO
CM	LP	CM	cn	i—1		CP
r~1	CM	CM	1—1	CM

	LP	tP	Ο- ι,	in •K ·	05 tP	LP CP ·» ·	1—1 M3
CM	IP	CO	CM	’d	*d	tP	XÍ-
rd	CM	CM	CM	CM

CM rd

CD

P CO CD g Α'Φ

CD Φ Ed CQ

•d	00 rd CM	LP ·* 00 1—1

IP
CM
'pi CO P		P
ra\	P	CD
'CD hű	CD	•P
rd Λ4	g^-P	'CD
<D~^	CO Pi'CD	rP
N	N COp
CD g	o p	•
Λ5 co	·	CM
*O N	•n hflCO	i—1
i—1 o	<D,y 1	1
W A	Ed\O	CO

	!>·	*d“	-d-
CM	i—1		’d^-
·*	-	·* ·
o		tP
CM

P		• -P	•
CD		P	•P
P	•	CO	P
'CD	-P	P	co
.P	P	CD	-P
	CO	•Γ3	tSJ
•	•P	P	Ό
CM	p	'CD	-P
rd	•rd	A
1	ra	CD	C0
o	bd	Pl	A

Szabadalmi igénypontok

Claims

kérődzők tejhozamának, valamint ezen tejelő kérődzők által adott tej tejzsir- és laktózkoncentrációjónak növelésére,· azzal jellemezve, hogy a kérődzőknek állatonként és naponta parenterálisan 5-50 mg szarvasmarha szomatotropint és ezzel egyidejűleg orálisan 50-150 mg glikopeptid antibiotikumot vagy poliéter-ionofort adagolunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárásba ζ z a 1 jellemezve , hogy poliéter-ionoforként vagy glikopeptidként avoparkint, lazalocidot, monezint, aktaplanint, vankomicint, risztocetint, limkomicint, virginamicint, karbodoxot vagy barbermicint adagolunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás szarvasmarhák laktációjónak és tej zsir- és laktóztartalmának növelésére, azzal jellemezve, hogy a megfelelő hatóanyagokat adagoljuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antibiotikumként avoparkint adagolunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy állatonként és naponta injekcióval 25 mg szarvasmarha szomatotropint és orálisan antibiotikumként 100 mg avoparkint adagolunk.
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás szarvasmarha tejhozamának, valamint tej zsír- és laktózkoncentrációjának növelésére, azzal jellemezve, hogy a szarvasmarháknak naponta állatonként injekcióval 25 mg szarvasmarha

Ah

- szomatotropin t és antibiotikumként 100 mg avoparkint adagolunk.
7. Eljárás fejlett bendőfuhkcióval rendelkező tejelő kérődzők tejében a vaj zsír- és a laktózkoncentráció növelésére, azzal jellemezve, hogy a tejelő kérődzőknek naponta állatonként parenterálisan 5-50 mg szarvasmarha szomatotropint és egyidejűleg orálisan 50-150 mg glikopeptid antibiotikumot vagy poliéter-ionofort adagolunk.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poliéter-ionoforként vagy glikopeptidként avoparkint, lazalocidot, monezint, aktaplanint, vahkomi.cint, risztocetint, lihkomicint, virginamicint,, karbodoxot vagy bambermicint adagolunk.
9. A 7. igénypont szerinti eljárás szarvasmarha tejének vaj zsir- és laktóztartalma növelésére, azzal jellemezve , hogy a megfelelő hatóanyagokat adagoljuk.
10. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy antibiotikumként avoparkint adagolunk.