JPH0291026A - 動物の肝膿瘍の予防および治療方法並びに動物飼料組成物 - Google Patents

動物の肝膿瘍の予防および治療方法並びに動物飼料組成物

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JPH0291026A
JPH0291026A JP1217192A JP21719289A JPH0291026A JP H0291026 A JPH0291026 A JP H0291026A JP 1217192 A JP1217192 A JP 1217192A JP 21719289 A JP21719289 A JP 21719289A JP H0291026 A JPH0291026 A JP H0291026A
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antibiotics
animal
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JP1217192A
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Richard Dwane Hedde
リチャード・ドウェイン・ヘッド
Roseanna H N Quach
ローザンナ・エイチ・エヌ・クアチ
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SmithKline Beecham Corp
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、動物の肝膿瘍を予防しかつ治療するための薬
剤の製造における、バージニアマイシン群の抗生物質の
１種である抗生物質の使用に関する。また、本発明は、
バージニアマイシン群の抗生物質の１種である第１の成
分を、イオノファ群の抗生物質の１種である第２の成分
と合してなる、動物の肝＠瘍の予防および治療に使用す
るための医薬組成物に関する。
発明の背景 一般ニ、バージニアマイシン群の抗生物質は、原因とな
る生物がダラム陽性菌である細菌性感染の治療およびブ
タ、家禽および肉牛の成長促進剤として用いられてきた
。ミクロバイオロジカル・レビューズ（Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ）、４３、ｐｐ１４
５〜１９８（１９７９）：メール（Ｍａｅｈｒ）ら、ジ
ャーナル・オブ・アンチバイオティックス（Ｊｏｕｒｎ
ａｌｏｒ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、３６１（１９７
９）、およびラッセル（Ｒｕｓｓｅｔ）、ヨーロピアン
・ミクロバイオロジカル・ソサイエティーズ（Ｅｕｒｏ
ｐｅａｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｏｃｉｅ
ｔｉｅｓ）参照。しかしながら、それらの技術は、パー
ツニアマイシン群の抗生物質が、ダラム陰性菌であるフ
シバクテリウム・ネタロホルム（Ｐｕｓｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ　ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）が主原因となる生物
であると思われる動物の肝膿瘍を治療するのに有効であ
ることを開示、または示唆していない。
一般ニ、バージニアマイシン群の抗生物質は飼育用地牛
の成長促進剤として用いられてきた。オレンティン（Ｏ
ｌｅｎｔｉｎ）、フィード・マネジメント（Ｆｅｅｄ　
ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ）、３３、ｐｐ１４＝２４；ブラ
ウン（ｒ３ｒｏｗｎ）ら、ジャーナル・オブ・アニソノ
いサイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　
５ｃｉｅｎｃｅ）、３７、　ｐｐ１０８５〜１０９１（
１９７３）参照。しかしながら、イオノファ群の抗生物
質では、牛または羊の肝膿瘍を制御するための満足いく
手段が付与されなかった。
動物の肝膿瘍の主原因となる因子は、フシ／＜クテリウ
ム拳ネタロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｎｅｃ
ｒｏｐｈｏｒｕｍ）であり、フシフォルミス拳ネクロホ
ルス（Ｐｕｓｉｆｏｒｍｉｓ　ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｓ
）、ノイチルス・不クロホルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｎ
ｅｃｒｏｐｈｏｒｕｓ）またはスフェロホルス°ネクロ
ホルス（Ｓｐｈａｅｒｏｐｈｏｒｕｓ　ｎｅｃｒｏｐｈ
ｏｒｕｓ）とも呼ばれる。フシバクテリウム・不クロホ
ルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｅｃｒｏｐｈｏ
ｒｕｍ）は３つのバイオタイプ、すなわちＡ、Ｂおよび
Ｃに分けられ、バイオタイプＡおよびＢのみが肝膿瘍の
形成に関係するとされてきた（スカンラン（Ｓｃａｎｌ
ａｎ）　ラ、ツーネル・ベテリナリアン（Ｃｏｒｎｅｌ
ｌ　Ｙｅｔ、）、１９８３．７３．２８８〜２９７参照
）。この生物は自然界にはびこっており、動物の創傷部
または動物の皮膚または粘膜で急激に増殖するらしい。
該微生物は動物の締部の切り傷および損傷を介して血流
に入ることができる。該生物は肥料および土壌中の健康
な動物の消化管内で発見される。細菌は、高濃厚食の摂
取の結果として第１胃内に形成される損傷を介して血流
に入ることもできる。血流に入る該細菌は肝臓によって
癌過され、かくして、ついに集落化し、肝臓内で増殖す
る。最も膿瘍肝により障害を受けた動物は肉牛および乳
牛であった。
ヘール（Ｈａｌｅ）、「肝膿瘍および蹄葉炎」、９月（
１９８５）参照。
元来、肝膿瘍は、高濃厚食がかかる動物の通常の飼養方
法となるまでは動物において主な問題であるとは考えら
れなかった。例えば、飼育用地中の肝膿瘍の発生率は約
１８〜約２０％である。廃棄された牛の総肝臓のほぼ５
５％が肝膿瘍によるものである。ヘール（Ｈａｌｅ）、
前記引用文献参照。
肝膿瘍の治療である程度の効果をもって使用されてきた
抗生物質および化学療法物質としては、テトラサイクリ
ン抗生物質、スルフアノミド、ビラジニン、モネンシン
およびチロシンが挙げられる。ポーター（Ｐｏｔｅｒ）
ら、ジャーナノいオブ・アニマル・サイエンス（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏ［’　Ａｎｉｍａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ）、
６１、ｐｐ１０５８〜１０６５（１９８５）；ブラウン
（Ｂｒｏｗｎ）ら、ジャーナル・オブ・アニマル・サイ
エンス、３７、ｐｐ１０８５〜１０９１（１９７３）；
およびアダム（Ａｄａｍ）、米国特許第４．０６１，７
５１号（１２月６日、１９７７）参照。しかしながら、
このような治療により、動物の肝膿瘍の完全に満足いく
制御は付与れなかった。
かくして、現在、バージニアマイシン群の抗生物質単独
の、またはイオノフ１群の抗生物質の１種と組み合わせ
て得た抗生物質は、ダラム陰性菌であるフシバクテリウ
ム・不クロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｅ
ｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）が主原因の生物と考えられる肉牛
および乳牛の肝膿瘍の治療および予防に有効であること
が判明した。
発明の概要 本発明は、動物の肝膿瘍を治療しかつ予防するための薬
剤の製造における抗生物質の使用に関する。バージニア
マイシン群の典型的な抗生物質はバージニアマイシン因
子Ｍである。また、本発明は、ダラム陰性菌であるフシ
バクテリウム・不クロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ　ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）が主原因の生物と考え
られる肉牛および乳牛の肝膿瘍を治療しかつ予防するた
めの薬剤の製造におけるバージニアマイシン群の抗生物
質の使用に関する。
また、本発明は、バージニアマイシン群の抗生物質の１
種である第１の成分を、イオノフ７群の抗生物質の１種
である第２の成分と合してなる、ダラム陰性閑であるフ
シバクテリウム・不クロホルム（Ｐｕｓｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ　ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）が主原因の生物と考
えられる動物の肝膿瘍の予防および治療に使用するため
の医薬組成物に関する。バージニアマイシン群の抗生物
質の１種である第１の成分と、イオノフ１群の抗生物質
の１種である第２の成分との組合せにより、必要とする
動物の肝膿瘍の治療において相乗効果が付与される。
発明の詳細な説明 本発明においては、動物の肝膿瘍の形成を改善しかつ予
防するため、バージニアマイシン群の有効量の抗生物質
を動物に投与する。また、バージニアマイシン群の抗生
物質の１種である第１の成分と、イオノファの抗生物質
の１種である第２の成分との組合せにより、フシバクテ
リウム・不クロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　
ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）が主原因の因子と考えられる
動物の肝膿瘍の治療において相乗効果が付与されること
が判明した。
ここで用いる「有効量」なる用語は、動物にイン・ビト
ロで投与した時、かかる動物の肝膿瘍に目立つた改善を
引き起こすか、または、かかる動物の肝膿瘍の形成を予
防する量を意味する。
本発明で使用できるバージニアマイシン群の各抗生物質
は先行技術において公知である。多くは商業的に入手で
き、動物のグラム陽性菌感染の治療、並びに家禽、ブタ
、羊および牛のような家畜の成長の刺激に用いられる。
）ｅ　−：、；　＝アマイシン群の各抗生物質は２つの
基本的な１次構造、Ａ、Ｂのどちらか１つにあてはまる
。２つの構造は構造的に異なるが、それらは各々、大環
状ラクトンペプトリド化学構造を有する。Ａ１次構造は
、約５００の分子量を有する高度に修飾されたデブシベ
プチドであると考えられる過小飽和の環状ベプトリドで
ある。この群の１種はＸ線結晶学および質量分析学、並
びに加水分解生成物の同定により確証された。一般にＢ
構造は約８００の分子量を有する環状へキサデブシベブ
チドであることを経口投与する。該Ｂ構造は加水分解生
成物の化学的同定により大部分が確証された。
以下の第１表は、本発明で用いたバージニアマイシン群
の抗生物質からの典型的な種々のＡおよびＢＲである。
本発明で用いるバージニアマイシン群の抗生物質および
典型的な構造の完全なリストは、コシト（Ｃｏｃｉｔｏ
）、ミクロバイオロジカル・レビューズ（Ｍｉｃｒｏｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ−Ｒｅｖｉｅｗｓ）、６月、ｐｐ１
４５〜＋９８、（１９７９）に広範に検討され、記載さ
れている。この文献は参考のためにここで引用したもの
であり、本発明で使用できる、バージニアマイシン群の
抗生物質の１種を示している。
マタ、多くのバージニアマイシン群の抗生物質が１つ以
上の因子を含有することが期待される。
例えば、バージニアマイシンは、バージニアマイシンＭ
ｌおよびＭ　２　（正確には因子Ｍとして知られる）並
びにバージニアマイシンＳ１、Ｓ２、Ｓ３およびＳ４（
正確には因子Ｓとして知られる）と呼ばれる成分を含有
する。同様に、ｒＡ−２３１５」として知られるバージ
ニアマイシン・タイプの抗生物質は因子Ａ、ＢおよびＣ
を含有する（米国特許筒３，９２３，９８０号および第
４．３３６．２５０号参照）。かくして、バージニアマ
イシン群の各抗生物質の種々の因子は本発明での使用が
期待される。したがって、ここで含まれる抗生物質につ
いての任意の文献が、個々にまたは互いに組み合わせて
使用できるか、あるいは、このようなすべての因子の複
合体として使用できる種々の因子のすべてを、かかる条
件の範囲で含有することが期待される。
バージニアマイシン群の好ましい抗生物質としては、マ
ズマイシン、ミカマイシン、オステログリシン、パトリ
シン、プリスチナマイシン、ストレプトグラミン、シナ
ージスチン、ベルナマイシンまたはバージニアマイシン
あるいはその因子が挙げられる。
特に好ましいものは因子Ｍ成分のバージニアマイシンで
ある。
本発明で使用できるイオノファ群の各抗生物質は先行技
術において公知である。これらの化合物の多くは商業用
であり、元来、家禽用の抗コクシジオイデス（ａｎｔｉ
ｃｏｃｃｉｄｉａｌ）飼料添加物として用いられた。イ
オノファ群の各抗生物質は、その構造中に多重度の環状
エーテルを含有することを経口投与し、一般にカルボキ
シル基含有ポリエステル・イオノファと呼ばれる。イオ
ノフ７群の抗生物質からの各抗生物質は微生物のストレ
プトマイシス属から生成される。ベルゲン（Ｂｅｒｇｅ
ｎ）ら、ジャーナル・オブ・アニマル・サイエンス、５
８、ｐｐ１４６５〜１５３９；およびカーク・オスマー
（ＫｉｒｋＯｔｈｍｅｒ）、エンサイクロビープイア・
オプ・ケミカル中テクノロジー（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄ
ｉａ　　ｏｆ　ＣｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
）、Ｍｏ１．３、第３版、（ジョン・ウィリー・アンド
・サンズ、インジアナ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　　＆５
ｏｎｓ、　Ｉ　ｎｄ、　）、１９７８）、４７ページ参
照。
イオノファ群の各抗生物質は１つ以上の因子を含有する
。各因子は本発明で用いられる。また、イオノファ群の
抗生物質は、本発明での使用が期待されるエーテル、塩
、エステルまたは他の誘導体を形成できることが予期さ
れる。
本発明で使用できるイオノファ群の抗生物質としては、
モネンシン、イオノマイ７ン、イオノマイシン、ニゲニ
シン、グリソリキシン、ジアネマイシン、レノレマイシ
ン、サリノマイシン、ナラシン、イオノマイシン、アル
ボリキシン、セプタマイシン、エテロマイシン、ラサロ
シッド（因子Ａ、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＥ）、ムタロマイシ
ン、イソラサロシッドＡ１ライドマイシンおよびリソセ
リン並びにその因子が挙げられる。本発明で使用できる
イオノフ１群の抗生物質の完全なリストは、米国特許筒
４，４０５，６０９号で広範に検討され、記載されてい
る。この文献は参考のためにここで引用したものであり
、本発明で使用できるイオノフ１群の抗生物質の１種を
示している。
イオノファ群の好ましい抗生物質としては、モネンシン
、ナラシン、ラサロシッド、リソセリン、サリノマイシ
ン、イオノマイシン、ニゲニシンおよびジアネマイシン
が挙げられる。
好ましい抗生物質であるモネンシン、動物の成長促進剤
として広範に使用される化合物（米国特許筒３，８３９
，５５７号）は、種々の活性因子Ａ１Ｂ、ＣおよびＤｌ
そのナトリウム等のアルカリ金属塩、並びに、そのカル
バメートエステル等のエステルを含有する。他の好まし
い抗生物質であるナラシンはストレプトマイ７ス・アラ
レオファシェンス（ＳｔｒｅｐＬｏｍｙｃｅｓ　ａｕｒ
ｅｏｆａｃｉｅｎｓ）の浸水の好気性発酵により生成さ
れ、活性因子Ａ、ＢおよびＤ、エステル並びにその生理
学的に許容される塩を含む。ナラシンの典型的に好まし
いエステルは、メチルエステルのような炭素数１〜４の
低級アルキルエステルを含む。
バージニアマイシン群の抗生物質は多くの池の方法のい
ずれかにより動物に投与できる。それらは、バージニア
マイシン群の抗生物と商業用の乾燥飼料または食料との
均質混合材を形成するか、あるいは、バージニアマイシ
ン群の抗生物質からの活性抗生物質と適当な非毒性の食
用担体材料とを混合して濃厚プレミックスを初めに形成
することにより動物に経口投与できる。適当な担体の例
としては、トウモロコシミール、ジャームミール（ｇｅ
ｒｍ　ｍｅａｌ）または他の穀類、大豆粉末、荒びき大
豆、シードミール、カキ殻粉末、ケイ酸カルシウム等が
挙げられ、さらに、他の混和できる薬剤を含有してもよ
い。
一般に、バージニアマイシン群の抗生物質が質は、飼料
１トン当たり、約１〜約１００ｇの活性成分、好ましく
は、動物飼料１トン当たり、約５〜約５０ｇの活性成分
の飼料添加物として投与される。
また、本発明は、バージニアマイシン群の抗生物質から
の第１の成分と、イオノファ群の抗生物質からの第２の
成分とを組み合わせて含有する組成物を提供するもので
ある。本発明の成分は、組み合わせた場合に意外な相乗
効果を産む量で用いる。
バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の成分と、
イオノファ群の抗生物質からの第２の成分の組合せは、
多（の他の方法のいずれかにより動物に投与できる。本
発明の組成物は、バージニアマイシン群の抗生物質から
の第１の成分と、イオノフ７群の抗生物質からの第２の
成分の均質混合材を形成することにより動物に経口投与
できる。
また、本発明の組成物は、本発明の第１および第２の成
分と、適当な非毒性の食用担体材料を含有する濃厚プレ
ミックスを初めに形成することにより動物に経口投与で
きる。かかる適当な担体の例としては、トウモロコシミ
ール、ギャームミールまたは他の穀類、大豆粉末、荒び
き大豆、シードミール、カキ殻粉末、ケイ酸カルシウム
等が挙げられ、さらに他の混和できる薬剤を含有しても
よい。
バージニアマイシン群の抗生物質と、イオノファ群の抗
生物質とから得た典型的な成分は、バージニアマイシン
群の抗生物質からの第１の成分、約１〜約１０重量部と
、イオノファ群の抗生物質からの第２の成分、約１〜約
１０重量部の比率で存在する。一般に、第１および第２
の成分からの抗生物質は、飼料１トン当たり、各々約１
〜約１００９の活性成分の飼料添加物として投与される
。
好ましくは、約５〜約５０ｇの活性成分である。
飼育用地動物用の典型的な飼料は以下の組成を有する。
成分　　　　　　　　　　　　　　％ 荒びきトウモロコシ　　　　　　　　６９．９５ひいた
トウモロコシの穂軸　　　　　１０．００大豆ミール（
タンパク質５０％’）　　　　　８．００アルフアルフ
アミール　　　　　　　　５．００糖みつ　　　　　　
　　　　　　　　　５．００尿素　　　　　　　　　　
　　　　　　０．６０リン酸二カルシウム　　　　　　
　　　０．５０炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　
０．５０塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．３０ビタミンＡ、Ｄ、プレミックス　　　　　
０．０７ビタミンＥプレミツクス　　　　　　　０．０
５微量ミネラルプレミツクス　　　　　　０．０３ｔｏ
ｏ、ｏ。
同様に、バージニアマイシン群の所望量の抗生物質、ま
たは、組み合わせる場合は、バージニアマイシン群の抗
生物質からの所望量の第１の成分と、イオノファ群の抗
生物質からの所望ｍの第２の成分を適量の商業用飼料に
混合することにより適当なプレミックスが調製できるこ
とも期待される。バージニアマイシンだけを使用する場
合、本発明のプレミックスは、有利には、バージニアマ
イシン群の抗生物質が質を約０．１２５重■％〜約４０
重量％、好ましくは約０．５重１％〜約２５重量％、最
も好ましくは約５重量％含有できる。
このようなプレミックスは当該分野における通常の技術
により飼料または食料と容易に混合してもよい。組合せ
を使用する場合、本発明のプレミックスは、有利には、
約０．１２５重量％〜約４０重量％、好ましくは約０．
５重量％〜約２５重量％、最も好ましくは約１重量％〜
約５重量％のバージニアマイシン群の抗生物質と、約０
，２５重量％〜約４０重量％、好ましくは約０．５重量
％〜約２５重量％、最も好ましくは約５重量％含有１０
ｆｆｉｆ１％のイオノファ群の抗生物質からの第２の成
分と組み合わせて含有できる。このようなプレミックス
は当該分野における通常の技術により飼料または食料と
容易に混合してもよい。
本発明においては、バージニアマイシン群の抗生物質を
動物に投与する手段として非経口療法を使用してもよい
。治療する動物に対して、体重１ｋｇ当たり、１回投与
量約１０〜約１００ｕ、好ましくは、約２５〜約５０１
１９のバージニアマイシン群の抗生物質を使用する。こ
のような非経口療法の投与療法は動物の年令および種類
、肝膿瘍の激しさ等により変化する。はとんどの治療条
件では、１日投与量は４日間継続されることが必要であ
る。
しかしながら、激しい肝膿瘍の場合、１０日間の非経口
治療が必要である。非経口投与の程度は看護する獣医の
裁量の範囲で決定される。
また、バージニアマイシン群の抗生物質、またはバージ
ニアマイシン群の抗生物質からの第１の成分と、イオノ
ファ群の抗生物質からの第２の成分との組合せを、ポリ
マー、ろう等の制御された放出（ｒｅｌｅａｓｅ）処方
の形態で動物に投与できることが期待される。このよう
な徐放の賦形剤の例としては、徐放の反すうペレット剤
、巨丸剤、カプセルＩＩ、インブラント、または、３ケ
月までまたはそれ以上の長期間にわたって、動物に対し
て第１および第２の成分を有効に経口投与できる同様の
長期間放出（ｐａｙｏｕｔ）装置が挙げられる。
本発明の組成物および担体を含有する制御された放出処
方は当該分野において公知の方法により調製できる。例
えば、米国特許第４，３３３．９１９号、第４，３３１
，６５２号および第４．２９３５３９号参照。
例えば、制御された放出処方は、バージニアマイシン群
の抗生物質または、バージニアマイシン群の抗生物質か
らの第１の成分と、イオノファ群の抗生物質からの第２
の成分とからなる組合せを、約６０〜約９５重量％の乳
酸および約５〜約４０重量のグリコール酸の縮合乳酸よ
り得たフボリマーと混合することにより調製できる。か
くして形成された混合物は、動物に経口投与するために
錠剤に成形できるか、または巨丸剤内に配置できる。
処方された組成物はゆっくりと分解するため、動物は長
時間かけて有効量の第１および第２の成分を摂取する。
この方法は、特に反すう含有動物に有効である。
本発明においては、バージニアマイシン群の抗生物質か
らの第１の成分と、イオノフ１群の抗生物質からの第２
の成分との組合せを動物に投与する手段として、非経口
療法を用いてよいことも期待される。体重１ｋｇ当たり
、１回投与量で約０．２〜約２ｏ、好ましくは、約０．
５ｍ９〜約ＩＲ９のバージニアマイシン群の抗生物質か
らの第１の成分、および約０．３〜約３１１９、好まし
くは、約１所のイオノファ群の抗生物質からの第２の成
分が期待される。
動物の飼料配給を通してバージニアマイシン群の抗生物
質を経口投与することが好ましい。
本発明においては、肝膿瘍の治療に使用するため、有効
であるが非毒性量の、バージニアマイシン群の抗生物質
またはバージニアマイシン群の抗生物質と、イオノファ
群の抗生物質との組合せを、単胃または反すうの、肉ま
たは乳を生産する動物に投与する。本発明により治療で
きる動物としては、肉牛、乳牛、羊、ブタ、家禽、馬お
よびウサギが挙げられる。本発明により治療できる好ま
しい動物としては、肉牛および乳牛が挙げられる。
宋塵例 以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明する。ま
た、用いる材料、種類および条件は単に説明のためのも
のであって、何ら限定を意図するものではない。
実施例１ 牛飼料を以下の処方により調製した。
割合（％） Ａｓ　Ｉｓ　　　　風乾 トウモロコシ　　　　　　６９．０　　８２．０アルフ
アルフア千草　　　２．５　　　３．０トウモロコシ牧
草　　　　２４．５　　１０．０補足物　　　　　　　
　　４．０　　　５．０割合を変えたバージニアマイシ
ンで補足した飼料を体重６５０ポンド〜８５０ポンドの
牛約２００頭に任意に与えた。設備用の標準方法によっ
て牛を処理し、個々に体重を計り、識別した。牛が約１
１００ポンドに達するまで（約１２０日）治療を続けた
。
バージニアマイシンを以下の量で飼料に添加した。
第２表 対照　　　　　　　ＯＯ Ｖｍ　　　　　　　　１００　　　　　　　　９．１９
／）ンＶｍ　　　　　　　　２５０　　　　　　　２２
．７ｇ／）ンＶｍ　　　　　　　　５００　　　　　　
　４５．５９／ｌ−ン（注）　　Ｖｍ：バージニアマイ
シン 畜殺時に、肝臓を個々の動物番号で識別し、ＵＳＤＡに
より要求された方法で調査した後、肝膿瘍を記録した。
肝臓に触れ、疑いのある領域を切り取り、肝膿瘍の有無
を調査した。
肝膿瘍の発生率を以下に示す。
箪旦老 肝膿瘍 ■ｌ１１（９／トン） 動物の全体数　　１９９　１９７　１９７　　　１９７
バージニアマイシンへの肝膿瘍の発’４Ｊへの有利な効
果が明らかに認められた。このデータは、χ１適合度検
定により分析した。群間には有意差（χ’−１５，０１
、Ｐ＝Ｏ，０１８）が存在した。
実施例２ 本実施例では、肝膿瘍を制御する効力を決定すルタめ、
バージニアマイシン群および他の抗生物質を用いて微生
物の研究を行った。牛においては、フシバクテリウム・
ネクロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｅｃｒｏ
ｐｈｏｒｕｍ）が生肝膿瘍と関係したので、／Ｖ−ジニ
アマイシンを含有する抗生物質の典型的な実施例を用い
、この細菌を含む微生物の研究に着手することにした。
寒天希釈法により、フシバクテリウム・ネクロホルム（
Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｒｉｅｃｒｏｐｈｏｒｕ
ｍ）のＭＩＣｓを実施した。各化合物の２倍連続希釈液
をウイルキンズ・チャルグレン（Ｗｉｌｋｉｎｓ−Ｃｈ
ａｌｇｒｅｎ）寒天平板に置いた。各フシバクテリウム
・ネクロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｅｃ
ｒｏｐｈｏｒｕｍ）をペプトンーイ１ストーグルコース
の流体培養基（ｂｒｏｔｈ）中で増殖させ、該平板上で
多点培養した。１０％Ｈ！、５％ＣＯ２および８５％Ｎ
、からなる雰囲気中、３７℃で４０時間、該平板をイン
キュベートした。
第１表は、バージニアマイシンがフシバクテリウム拳ネ
タロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｅｃｒｏ
ｐｈｏｒｕｍ）ＡＴＣＣ２７８５２閑株に対してチロシ
ンの２倍有効であり、他の２つの菌株に対してもチロシ
ンに匹敵することを示している。両方とも、クロルチエ
トラシフリン、オキシテトランクリンおよびフラボマイ
シンよりもあまり有効でない（ＭＩＣｓカ高い）。バー
ジニアマイシンは、エリスロマイシン、イオノファ、亜
鉛バシトラシン、グリコペプチドＡＡＤおよびアボパル
シンよりさらに優れている（Ｍ　Ｉ　Ｃｓが低い）。因
子ＭおよびＳのバージニアマイシンを試験したある実験
において、ＭＩＣｓ（２つのＡＴＣＣ菌株に対する幾何
学的手段）であり、各々３２μ９／ｍＱより大きかった
。バージニアマイシンは７５％の因子Ｍおよび２５％の
因子Ｓを含有している。
実施例３ 本実施例では、肝膿瘍を制御する効力を決定すルタメ、
バージニアマイシン群の抗生物質およびイオノファ群の
抗生物質を用いて微生物の研究を行った。牛においては
、フシバクテリウム・ネタロホルム（Ｆｕｓｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ　ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）が生肝膿瘍と関
係したので、この細菌を含む微生物の研究に着手するこ
とにした。肝膿瘍が充分に定義されていないため、これ
らの研究を動物疾患に対して正確に外挿することは困難
である。しかしながら、以下に示す第１＋表に記載した
反応により、バージニアマイシン群の抗生物質と、イオ
ノファ群の抗生物質との組合せが肝膿瘍と関係する１次
病原体を制御するのに有効であることが明らかに示唆さ
れる。
バージニアマイシンを、薬剤添加した飼料中、所定の比
率でイオノファ群の抗生物質と合した（例えば、１．３
＋１の比率のサリノマインン２０ｇ／トンおよびバージ
ニアマイシン１５９７トン）。微生物学的研究について
は、母株（ｓｔａｃｋ）溶液を調合し、サリノマシイン
とバージニアマイシンを１．３：ｌの比率で含有させた
。該母株溶液を２倍に連続希釈した。希釈液をフシバク
テリウム・不クロホルム（Ｐｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
　ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）でインキュベートした。端
点は、フシバクテリウム・不クロホルム（Ｆｕｓｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｅｃｒｏｐｈｏｒｕｍ）の増殖を抑
制する最小濃度の抗生物質、すなわち、最小発育抑制濃
度（ＭＩＣ）であり、サリノマイシンのＭｒＣは５μ９
７Ｈ（１，バージニアマイシンのＭＩＣは５μ９／ＩＱ
であった。
どちらかの抗生物質のＭＩＣが４倍またはそれ以上減少
する（例えば、１．３：１の比率で合すると）、サリノ
マイシンのＭＩＣは２５０倍〜０．０２μ９／ｙ、Ｑに
減少し、パージニアマイシのＭＩＣは５０倍〜０．０２
μ９／　ｘ（ｌに減少することで相乗作用が注目された
。
第１１表では、さらに、相乗的なサリノマイシンバージ
ニアマインンの組合せ、並びに比率２１でのファサロン
ノドーバージニアマイシンおよびモ不ンンーバージニア
マイシンが相乗作用を示した。しかしながら、比率が０
．７：１に変化すると、モネンンーバージニアマイシン
の相乗作用）大きさは２０倍に減少し、比率が３：ｌに
変化すると、相乗作用の効果は存在しなくなった。
特許出廓人　スミスクライン・ベックマン・コーポレイ
ション

Claims (44)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）バージニアマイシン群の抗生物質の治療有効量を
    、必要とする動物に投与することを特徴とする動物の肝
    膿瘍の治療および予防方法。
  2. （２）バージニアマイシン群の抗生物質が、マズマイシ
    ン、ミカマイシン、オステログリシン、パトリシン、プ
    ラウラシン、プリスチナマイシン、ストレプトグラミン
    、シナージスチン、ベルナマイシンまたはバージニアマ
    イシンあるいはその因子である請求項（１）記載の方法
    。
  3. （３）バージニアマイシン群の抗生物質がバージニアマ
    イシンである請求項（２）記載の方法。
  4. （４）バージニアマイシン群の抗生物質が因子Ｍのバー
    ジニアマイシンである請求項（２）記載の方法。
  5. （５）バージニアマイシン群の抗生物質を経口投与する
    請求項（１）記載の方法。
  6. （６）バージニアマイシン群の抗生物質を動物用飼料組
    成物中に投与する請求項（５）記載の方法。
  7. （７）バージニアマイシン群の抗生物質の量が、動物飼
    料１トン当たり、約１〜１００ｇの抗生物質である請求
    項（６）記載の方法。
  8. （８）バージニアマイシン群の抗生物質の量が、動物飼
    料１トン当たり、約５〜５０ｇの抗生物質である請求項
    （６）記載の方法。
  9. （９）組成物が完全な飼料配給である請求項（６）記載
    の方法。
  10. （１０）組成物を徐放処方の形態で動物に投与する請求
    項（６）記載の方法。
  11. （１１）バージニアマイシン群の抗生物質を非経口投与
    する請求項（１）記載の方法。
  12. （１２）バージニアマイシン群の抗生物質を、体重１ｋ
    ｇ当たり、１０〜１００ｍｇ投与する請求項（６）記載
    の方法。
  13. （１３）バージニアマイシン群の抗生物質を、体重１ｋ
    ｇ当たり、２５〜５０ｍｇ投与する請求項（６）記載の
    方法。
  14. （１４）動物が肉牛、乳牛および羊である請求項（１）
    記載の方法。
  15. （１５）動物が肉牛または乳牛である請求項（１）記載
    の方法。
  16. （１６）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分と、イオノファ群の抗生物質からの第２の成分とか
    らなり、該第１および第２の成分が有効および非毒性量
    で存在することを特徴とする、必要とする動物の肝膿瘍
    の治療に使用するための動物飼料組成物。
  17. （１７）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分が、マズマイシン、ミカマイシン、オステログリシ
    ン、パトリシン、プラウラシン、プリスチナマイシン、
    ストレプトグラミン、シナージスチン、ベルナマイシン
    またはバージニアマイシンあるいはその因子である請求
    項（１）記載の組成物。
  18. （１８）イオノファ群の抗生物質からの第２の成分が、
    モネンシン、イオノマイシン、イニドロマイシン、ニゲ
    ニシン、グリソリキシン、ジアネマイシン、レノレマイ
    シン、サリノマイシン、ナラシン、イオノマイシン、ア
    ルボリキシン、セプタマイシン、エテロマイシン、ラサ
    ロシッド、ムタロマイシン、イソラサロシッドＡ、レイ
    ドマイシンまたはリソセリンあるいはその因子である請
    求項（１６）記載の組成物。
  19. （１９）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分がバージニアマイシンである請求項（１７）記載の
    組成物。
  20. （２０）バージニアマイシン群の抗生物質が因子Ｍのバ
    ージニアマイシンである請求項（１７）記載の組成物。
  21. （２１）イオノファ群の抗生物質からの第２の成分が、
    モネンシン、マラシン、ラサロシッド、サリノマイシン
    、ロノマイシン、ニゲニシンまたはジアネマイシンであ
    る請求項（１６）記載の組成物。
  22. （２２）イオノファ群の抗生物質からの第２の成分がモ
    ネンシンまたはラサロシッドである請求項（２１）記載
    の組成物。
  23. （２３）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分の量が、飼料１トン当たり、約１〜約１００ｇの抗
    生物質であり、イオノファ群の抗生物質からの第２の成
    分の量が、飼料１トン当たり、約１〜約１００ｇである
    請求項（１６）記載の組成物。
  24. （２４）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分の量が、飼料１トン当たり、約５〜約５０ｇの抗生
    物質であり、イオノファ群の抗生物質からの第２の成分
    の量が、飼料１トン当たり、約５〜約５０ｇである請求
    項（２１）記載の組成物。
  25. （２５）動物が肉牛、乳牛および羊である請求項（１６
    ）記載の組成物。
  26. （２６）動物が肉牛または乳牛である請求項（２３）記
    載の組成物。
  27. （２７）組成物が完全な飼料配給である請求項（１６）
    記載の組成物。
  28. （２８）組成物を制御された放出処方の形態で動物に投
    与する請求項（１６）記載の組成物。
  29. （２９）組成物をプレミックスの形態で動物に投与する
    請求項（１６）記載の組成物。
  30. （３０）組成物を動物に非経口投与する請求項（１６）
    記載の組成物。
  31. （３１）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分と、イオノファ群の抗生物質からの第２の成分とを
    含有し、該第１および第２の成分が動物に対して非毒性
    な量で存在することを特徴とする、必要とする動物の肝
    膿瘍の治療方法。
  32. （３２）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分が、マズマイシン、ミカマイシン、オステログリシ
    ン、パトリシン、プラウラシン、プリスチナマイシン、
    ストレプトグラミン、シナージスチン、ベルナマイシン
    またはバージニアマイシンあるいはその因子である請求
    項（３１）記載の方法。
  33. （３３）イオノファ群の抗生物質からの第２の成分が、
    モネンシン、イオノマイシン、イニドロマイシン、ニゲ
    ニシン、グリソリキシン、ジアネマイシン、レノレマイ
    シン、サリノマイシン、ナラシン、イオノマイシン、ア
    ルボリキシン、セプタマイシン、エテロマイシン、ラサ
    ロシッド、ムタロマイシン、レイドマイシンまたはイソ
    ラサロシッドＡあるいはその因子である請求項（３１）
    記載の方法。
  34. （３４）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分がバージニアマイシンである請求項（３２）記載の
    方法。
  35. （３５）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分が因子Ｍのバージニアマイシンである請求項（３４
    ）記載の方法。
  36. （３６）イオノファ群の抗生物質からの第２の成分が、
    モネンシン、マラシン、ラサロシッド、サリノマイシン
    、ロノマイシン、ニゲニシンまたはジアネマイシンであ
    る請求項（３３）記載の方法。
  37. （３７）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分の量が、飼料１トン当たり、約１〜約１００ｇの抗
    生物質であり、イオノファ群の抗生物質からの第２の成
    分の量が、飼料１トン当たり、約１〜約１００ｇのイオ
    ノファである請求項（３１）記載の方法。
  38. （３８）バージニアマイシン群の抗生物質からの第１の
    成分の量が、飼料１トン当たり、約５〜約５０ｇの抗生
    物質であり、イオノファ群の抗生物質からの第２の成分
    の量が、飼料１トン当たり、約５〜約５０ｇのイオノフ
    ァである請求項（３７）記載の方法。
  39. （３９）動物が肉牛、乳牛および羊である請求項（３１
    ）記載の方法。
  40. （４０）動物が肉牛または乳牛である請求項（３９）記
    載の方法。
  41. （４１）組成物を完全な動物飼料配給の形態で動物に供
    給する請求項（３１）記載の方法。
  42. （４２）組成物を制御された放出処方の形態で動物に投
    与する請求項（３１）記載の方法。
  43. （４３）組成物をプレミックスの形態で動物に投与する
    請求項（３１）記載の方法。
  44. （４４）組成物を動物に非経口投与する請求項（３１）
    記載の方法。
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