CN110721173B - 一种预防和治疗奶牛酮病的制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于动物用药物制剂领域，涉及一种预防和治疗奶牛酮病的制剂及其制备方法。所述治疗奶牛酮病的制剂是在普通丙二醇制剂基础上添加中链脂肪及氯化胆碱。中链脂肪因其特殊分子结构易被机体吸收，能有效预防与治疗酮病并且与氯化胆碱协同作用高效供应能量，帮助维持产后体况。本发明除了治疗酮病，还重点解决了对于围产前期肥胖牛只由于脂肪堆积过多，造成的肝脏代谢障碍，继而引发的产后酮病。同时可以提供优质能量，保证围产期的能量需要。

Description

一种预防和治疗奶牛酮病的制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于动物专用的药物制剂领域，特别涉及一种预防和治疗奶牛酮病的溶液剂及其制备方法。
背景技术
奶牛酮病是由糖类等碳水化合物供应不足,导致机体动员体储脂肪，引起奶牛体内的酮体大量堆积，从而引发全身代谢障碍导致机体功能失调的疾病。表现为尿液、血液及乳汁中酮体含量增高，血糖浓度下降，泌乳量下降，并伴发有神经症状，而且还会导致奶牛免疫力下降、繁殖性能下降，继发子宫内膜炎及乳房炎等疾病，增加奶牛淘汰率。
近几年来，由于提高了奶牛的卫生管理和饲喂技术，提高了奶牛的泌乳性能，但奶牛酮病的患病现象却呈现逐年增多趋势。据报道，酮病的发病率为23.8％～80.0％。酮病不仅严重影响奶牛产奶的质与量，且关系到繁殖后代的整体素质，给畜牧业造成较大的经济损失。
丙二醇作为生糖前体物，可以提高血液中血糖水平，预防和缓解由于葡萄糖缺乏导致能量不足进而造成的脂肪酸代谢障碍导致的酮体升高，可以提高血中胰岛素浓度，抑制脂质分解，进而降低酮病的发病率。
氯化胆碱被机体摄入后，产生更多的磷脂酰胆碱，促进极低密度脂蛋白的合成，加速脂肪从肝脏中转移出去的速度，帮助肝脏的脂肪代谢。对于部分肥胖牛只，其大多存在脂肪代谢障碍导致的脂肪肝，最终演化为血液中的酮体升高，影响正常生产性能的发挥。氯化胆碱可以帮助肝脏脂肪代谢，进而缓解此类酮病。在奶牛围产期饲料中添加过瘤胃胆碱，可以提高肝脏糖异生能力并降低肝内的脂质含量。一般建议，酮病风险较高的奶牛，产前21天开始饲喂过瘤胃胆碱12～20g/头·日，能够对酮病起到一定的预防作用。
产后母牛或高产奶牛常常因为能量供给不足，动用自身体脂储备，这一方面会造成能量的浪费，也会导致牛只体况消瘦。添加中链脂肪后，因其特殊的分子结构，能较体储的长链脂肪更加快速的提供能量，经口灌服，快速吸收，且其能值较一般的碳水化合物要高，是一种方便快速能量补充剂。配合氯化胆碱的使用，更加快速的提供更多能量，并帮助保持产后母牛体况。
目前临床常用高浓度葡糖糖溶液静脉滴注的方式，但注射过程本身存在刺激性，并且产后大量治疗时操作不便，若为了加快治疗速度过高提升注射液中的葡萄糖浓度则会适得其反。现有成熟制剂多为丙二醇的简单制剂，功能单一。因此发明本制剂，提高治疗效果。
发明内容
本发明的目的是针对现有制剂的不足，提供一种预防和治疗奶牛酮病的制剂及其制备方法。
本发明的目的通过如下技术方案实现：
所述一种预防和治疗奶牛酮病的制剂，包含如下组分：丙二醇、中链脂肪、氯化胆碱、乳化剂、抗氧化剂。
所述预防和治疗奶牛酮病的制剂各组分按重量份分别为：丙二醇50～90份、氯化胆碱1～10份、中链脂肪1～30份、乳化剂1～10份、抗氧化剂0.3～4份。
优选的各组分按重量份分别为：丙二醇65～85份、氯化胆碱1～5份、中链脂肪5～25份、乳化剂1～6份、抗氧化剂0.5～3份。
所述乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆188、吐温80、卵磷脂的一种或两种。
所述抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚的一种或两种。
所述制备方法为将中链脂肪加热至70～80℃，加入抗氧化剂混匀，再加入乳化剂搅匀，作为A溶液；将胆碱溶于丙二醇，混匀，得到B溶液；将A、B两溶液混合均匀，并进入高压均质机均质，既得本制剂。
本发明的有益效果是：
本发明提供了一种预防和治疗奶牛酮病的制剂及其制备方法，其中丙二醇具有预防和缓解奶牛酮病的作用，另特别使用了中链脂肪，因其特殊的分子结构，能快速被奶牛肠道吸收，而不依赖肠道腺体分泌的酶类活性物质，能够快速补充能量，避免因为能量进食不足导致的体脂动员，同时胆碱具有帮助肝脏代谢脂肪的作用，有助于缓解酮病导致的生产性能的下降。
本发明提供的制剂原料易于获得，制备工艺简单，利于扩大化生产。
具体实施方式
实施例1
Figure BDA0001926513940000021
实施例2
Figure BDA0001926513940000022
Figure BDA0001926513940000031
实施例3
Figure BDA0001926513940000032
实施例4
Figure BDA0001926513940000033
实施例5
Figure BDA0001926513940000034
实施例6
Figure BDA0001926513940000035
注：实施例1-6的制备方法为：
将中链脂肪加热至70～80℃，加入抗氧化剂混匀，再加入乳化剂搅匀，作为A溶液；将胆碱溶于丙二醇，混匀，得到B溶液；将A、B两溶液混合均匀，并进入高压均质机均质，既得本制剂。
实施例7：临床效果试验
分别用以上实施例中的实施例1、实施例2、实施例3制备的制剂进行临床试验，考察本发明制剂的预防效果。
临床试验如下：
1、动物分组与给药
选择40头体况一致，产前10～12天的妊娠母牛。随机分为四组，每组10头。试验组投喂本发明的制剂实施例1～3制剂，450g/天，对照组投喂等量的丙二醇，直至产犊时结束。
2、监测项目
对于实验动物进行产后7天的血酮值检测，每天早班挤奶后尾根采血测定。
3、判定标准
血酮值 判定结果
<1.4mmol/L 正常
1.4～3mmol/L 亚临床酮病
>3mmol/L 酮病发病
4、试验结果
Figure BDA0001926513940000041
由表中数据可知，试验组实施例1的产后牛只的平均血酮值为2.85mmol/L，实施例2的是2.92mmol/L，实施例3的是2.72mmol/L及产后酮病发病率(三组分别为30％、30％、30％)均较对照组(3.01mmol/L、50％)低，说明本发明制剂相对于传统的单纯丙二醇制剂具有更好的预防酮病的疗效。
实施例8：临床效果试验
分别用以上实施例中的实施例4、实施例5、实施例6制备的制剂进行临床试验，考察本发明制剂的预防效果。
临床试验如下：
1、动物分组与给药
选择40头体况一致，产前10～12天的妊娠母牛。随机分为四组，每组10头。试验组投喂本发明的制剂实施例4～6制剂，450g/天，对照组投喂等量的丙二醇，直至产犊时结束。
2、监测项目
对于实验动物进行产后7天的血酮值检测，每天早班挤奶后尾根采血测定。
3、判定标准
血酮值 判定结果
<1.4mmol/L 正常
1.4～3mmol/L 亚临床酮病
>3mmol/L 酮病发病
Figure BDA0001926513940000051
由表中数据可知，试验组实施例4的产后牛只的平均血酮值为2.51mmol/L，实施例5的是1.82mmol/L，实施例6的是1.45mmol/L及产后酮病发病率(三组分别为30％、20％、10％)均较对照组(3.01mmol/L、40％)低，说明本发明制剂相对于传统的单纯丙二醇制剂具有更好的预防酮病的疗效。
实施例9：临床试验
用实施例6制备的制剂进行临床试验，考察本发明制剂的治疗效果。
临床试验如下：
1、动物分组与给药
选择20头，产后5天到7天酮病发病母牛。随机分为两组，每组10头。试验组投喂本发明的实施例6的制剂，450g/天，对照组静脉注射等量的25％的葡萄糖溶液，连续五天。
2、监测项目
患病母牛治疗期间，每天第一班次挤奶结束后，进行尾根采血，并检测其血酮数值，并记录。
3、判定标准
血酮值 判定结果
<1.4mmol/L 正常
1.4～3mmol/L 亚临床酮病
>3mmol/L 酮病发病
4、试验结果
Figure BDA0001926513940000061
由表中数据可知，试验组的产后母牛的血酮值(2.0mmol/L)及产后发病率(20％)均较对照组血酮值3.5mmol/L及产后发病率60％低，说明本发明制剂具有一定的治疗效果。进一步说明应用本发明组合物能够有效的预防和治疗奶牛酮病。
本发明不受上述实施例的限制，在不背离本发明原理和范围的前提下，本发明还可有其他变化和改进。

Claims (3)

1.一种预防和治疗奶牛酮病的制剂，其特征在于：包含如下组分：丙二醇、中链脂肪、氯化胆碱、乳化剂、抗氧化剂；所述各组分按重量份分别为丙二醇50～90份、氯化胆碱1～10份、中链脂肪1～30份、乳化剂1～10份、抗氧化剂0.3～4份；其中，所述乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆188、吐温80、卵磷脂的一种或两种以上组合，所述抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、2 ,6-二叔丁基-4-甲基苯酚的一种或两种。
2.按照权利要求1所述的一种预防和治疗奶牛酮病的制剂，其特征在于所述各组分按
重量份分别为：丙二醇65～85份、氯化胆碱1～5份、中链脂肪5～25份、乳化剂1～6份、抗氧化剂0.5～3份。
3.按照权利要求1所述的一种预防和治疗奶牛酮病的制剂，其特征是其制备方法，包括以下步骤：
（1）中链脂肪加热至70～80℃，加入抗氧化剂混匀，再加入乳化剂搅匀，作为A溶液；
（2）将处方量氯化胆碱溶于丙二醇，混匀，得到B溶液；
（3）将A、B两溶液混合均匀，高压均质机均质，即得。
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