JPH01233220A - 腫瘍壊死因子産生誘導剤 - Google Patents
腫瘍壊死因子産生誘導剤Info
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- JPH01233220A JPH01233220A JP5839388A JP5839388A JPH01233220A JP H01233220 A JPH01233220 A JP H01233220A JP 5839388 A JP5839388 A JP 5839388A JP 5839388 A JP5839388 A JP 5839388A JP H01233220 A JPH01233220 A JP H01233220A
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は腫瘍壊死因子産生誘導剤に関する。
腫瘍壊死因子（ＴＮＦ ）は腫瘍細胞に特異的に働いて
細胞障害作用を示すことが知られている。
細胞障害作用を示すことが知られている。
血清中にＴＮＦを誘導するには、マウス、ウサギ、ハム
スターなどの動物にＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔ、ｅｒ
ｉｕｍａｃｎｅｓ 、 ＢＣＧなどで前感作を行い、次
いでリポポリサッカライド（ＬＰＳ ）を投与する方法
が用いられている。最近では遺伝子組換え技術による大
量生産法の開発によって純粋なＴＮＦが容易に得られる
ようになった。しかし外因性ＴＮＦを人に投与すると１
発熱あるいはショック症状がみられ、臨床効果も不充分
である。一方、内因性ＴＮＦには副作用はほとんどなく
、臨床的応用が期待できるので、内因性ＴＮＦ産生誘導
剤の出現が期待されている。本発明者は内因性ＴＮＦ産
生誘導剤を開発するため研究を進めた結果、本発明を完
成した。
スターなどの動物にＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔ、ｅｒ
ｉｕｍａｃｎｅｓ 、 ＢＣＧなどで前感作を行い、次
いでリポポリサッカライド（ＬＰＳ ）を投与する方法
が用いられている。最近では遺伝子組換え技術による大
量生産法の開発によって純粋なＴＮＦが容易に得られる
ようになった。しかし外因性ＴＮＦを人に投与すると１
発熱あるいはショック症状がみられ、臨床効果も不充分
である。一方、内因性ＴＮＦには副作用はほとんどなく
、臨床的応用が期待できるので、内因性ＴＮＦ産生誘導
剤の出現が期待されている。本発明者は内因性ＴＮＦ産
生誘導剤を開発するため研究を進めた結果、本発明を完
成した。
本発明は、セファランチンを含有することを特徴とする
腫瘍壊死因子産生誘導剤である。
腫瘍壊死因子産生誘導剤である。
セファランチンはタマサキッヅラフジなどの植物より得
られるアルカロイドであって、結核治療薬として用いら
れたほか、気管支喘息、円形脱毛症、白血球減少症など
に治療薬として効果が認められている。またビタミンＥ
類似作用や血小板凝集抑制作用などの生理作用を有する
ことも知られている。しかしＴＮＦ産生誘導作用を有す
ることは知られていない。セファランチンは安価で容易
に入手することができ、しかも低毒性で安全性の高い薬
物である。
られるアルカロイドであって、結核治療薬として用いら
れたほか、気管支喘息、円形脱毛症、白血球減少症など
に治療薬として効果が認められている。またビタミンＥ
類似作用や血小板凝集抑制作用などの生理作用を有する
ことも知られている。しかしＴＮＦ産生誘導作用を有す
ることは知られていない。セファランチンは安価で容易
に入手することができ、しかも低毒性で安全性の高い薬
物である。
本発明に用いられるセファランチンは、タマサキッヅラ
フジなどから抽出することができる。
フジなどから抽出することができる。
セファランチン抽出液を減圧濃縮したエキス、このエキ
スの酸溶液をアルカリ性にすると析出する沈殿、これか
ら分離されるアルカロイド画分などを用いることもでき
る。
スの酸溶液をアルカリ性にすると析出する沈殿、これか
ら分離されるアルカロイド画分などを用いることもでき
る。
本発明のＴＮＦ産生誘導剤は、セファランチンをそのま
ま用いてもよいが、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶
剤、安定化剤等を添加して、錠剤、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤及び注射剤等に製剤化して用いられる。賦形剤と
しては例えハ殿粉、 ｌｌｉ、メチルセルロース、結晶
セルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合剤としては
例えばヒドロキシグロビルセルロース、ポリビニルピロ
リドン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用いられる
。
ま用いてもよいが、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶
剤、安定化剤等を添加して、錠剤、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤及び注射剤等に製剤化して用いられる。賦形剤と
しては例えハ殿粉、 ｌｌｉ、メチルセルロース、結晶
セルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合剤としては
例えばヒドロキシグロビルセルロース、ポリビニルピロ
リドン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用いられる
。
本発明のＴＮＦ産生誘導剤の投与量は対象とする疾病の
種類や程度などによって異なるが、普通は経口投与の場
合には１日当り有効成分として１０〜１０００〜好まし
くは６０〜３００〜である。
種類や程度などによって異なるが、普通は経口投与の場
合には１日当り有効成分として１０〜１０００〜好まし
くは６０〜３００〜である。
本発明のＴＮＦ産生誘導剤（第１次刺激剤）は、第２次
刺激剤と組合せて用いられる。第２次刺激剤としては、
ＬＰＳ、その誘導体、０Ｋ−４３２（ピシバニール）、
百日咳ワクチン等が用いられる。第１次刺激剤と第２次
刺激剤の投与法としては、第１次刺激剤を単独で数日間
投与したのち、第２次刺激剤と併用することが好ましい
。
刺激剤と組合せて用いられる。第２次刺激剤としては、
ＬＰＳ、その誘導体、０Ｋ−４３２（ピシバニール）、
百日咳ワクチン等が用いられる。第１次刺激剤と第２次
刺激剤の投与法としては、第１次刺激剤を単独で数日間
投与したのち、第２次刺激剤と併用することが好ましい
。
また第１次刺激剤を数日間投与したのち、第２次刺激剤
を単独で投与してもよい。
を単独で投与してもよい。
本発明の製剤は、抗がん剤、他のＴＮＦ産生誘導剤等と
併用することができる。本発明の製剤は、第１次刺激剤
として知られているＢＣＧ、Ｃｏｒｙｎｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ等に比較して副作用が著しく少ない。
併用することができる。本発明の製剤は、第１次刺激剤
として知られているＢＣＧ、Ｃｏｒｙｎｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ等に比較して副作用が著しく少ない。
製剤例１
セファランチン塩酸塩５ｏｏｒｎ９、乳糖３．０．９
。
。
とうもろこし殿粉ｔ ２８ 、ｐ、ヒドロキシプロピル
セルロース２ＤＯｍ９及びステアリン酸マグネシウム２
０１ｎ９をよく混合し、造粒したのち打錠して１錠当り
１００■の錠剤とする。
セルロース２ＤＯｍ９及びステアリン酸マグネシウム２
０１ｎ９をよく混合し、造粒したのち打錠して１錠当り
１００■の錠剤とする。
製剤例２
タマサキッヅラフジのメタノールエキス５００■、乳糖
２．５ｇ、ばれいしょ殿粉１７５，９゜結晶セルロース
２４０即及びステアリン酸カルシウム１０〜をよく混合
し、この混合物をカプセルに充填し、１カプセル中に有
効成分を１０■含有するカプセル剤とする。
２．５ｇ、ばれいしょ殿粉１７５，９゜結晶セルロース
２４０即及びステアリン酸カルシウム１０〜をよく混合
し、この混合物をカプセルに充填し、１カプセル中に有
効成分を１０■含有するカプセル剤とする。
製剤例６
タマサキッヅラフジのアルカロイド第一分画５００ダ及
びＤ−マンニトール１．０ｇを注射用蒸留水に溶解して
全量１００ｍ１とする。この溶液、を０．２μのメンブ
ランフィルタ−で濾過し、２ ｍｌのアンプルに分注溶
封したのち、加熱滅菌して注射剤とする。
びＤ−マンニトール１．０ｇを注射用蒸留水に溶解して
全量１００ｍ１とする。この溶液、を０．２μのメンブ
ランフィルタ−で濾過し、２ ｍｌのアンプルに分注溶
封したのち、加熱滅菌して注射剤とする。
試験例
１群６匹のＩＣＲ雄性マウス（６〜７週令）に第１次刺
激剤としてセファランチン、５〜／ｋｇを１日おきに４
回腹腔内投与し、さらにその５日後に第２次刺激剤とし
てＬＰＳ １０ｇｇ／マウスを静脈内に投与した。投与
後２時間後にマウスから全採血を行い、常法にしたがっ
て血清を分離し、試験管内のマウスＬ −Ｍ細胞を用い
る系にてＴＮＦ活性を測定した。測定はダイアブティク
法（Ｊｐｎ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｓｃｉ、 Ｂｉｏｌ、
、３９．１０５．１９Ｂ６＞で行った。比較のため、セ
ファランチン単独投与群、ＬＰＳ単独投与群及び生理食
塩水を投与した対照群たついても同様の試験を行った。
激剤としてセファランチン、５〜／ｋｇを１日おきに４
回腹腔内投与し、さらにその５日後に第２次刺激剤とし
てＬＰＳ １０ｇｇ／マウスを静脈内に投与した。投与
後２時間後にマウスから全採血を行い、常法にしたがっ
て血清を分離し、試験管内のマウスＬ −Ｍ細胞を用い
る系にてＴＮＦ活性を測定した。測定はダイアブティク
法（Ｊｐｎ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｓｃｉ、 Ｂｉｏｌ、
、３９．１０５．１９Ｂ６＞で行った。比較のため、セ
ファランチン単独投与群、ＬＰＳ単独投与群及び生理食
塩水を投与した対照群たついても同様の試験を行った。
第２次刺激剤投与２時間後の結果を下記衣に示す。
Claims (1)
- セフアランチンを含有することを特徴とする腫瘍壊死
因子産生誘導剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5839388A JPH01233220A (ja) | 1988-03-14 | 1988-03-14 | 腫瘍壊死因子産生誘導剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5839388A JPH01233220A (ja) | 1988-03-14 | 1988-03-14 | 腫瘍壊死因子産生誘導剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01233220A true JPH01233220A (ja) | 1989-09-19 |
Family
ID=13083105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5839388A Pending JPH01233220A (ja) | 1988-03-14 | 1988-03-14 | 腫瘍壊死因子産生誘導剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01233220A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6123943A (en) * | 1997-12-22 | 2000-09-26 | Kaken Shoyaku Co., Ltd. | NF-KB activity inhibitor |
-
1988
- 1988-03-14 JP JP5839388A patent/JPH01233220A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6123943A (en) * | 1997-12-22 | 2000-09-26 | Kaken Shoyaku Co., Ltd. | NF-KB activity inhibitor |
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