JPH0118A - オキソリン酸懸濁剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は新規オキソリン酸懸濁剤に関する。

〔従来技術〕

オキソリン酸は、各種の細菌に対して優れた抗菌作用を
有するキノロン系の合成抗菌剤であり、ブロイラー、ブ
タ、ウシ等の畜産分野においてトリパラチフス症、パス
ツレラ性肺炎、細菌性下痢症などの治療あるいは予防に
、またブリ、アユ、ウナギ等の水産分野においてブリ類
結節症、アユビブリオ病、ウナギパラコロ病等の治療あ
るいは予防に使用されている。従来知られているオキソ
リン酸製剤としては、散剤、アルカリ性溶液剤及び油剤
があり、それぞれ１パラザン”、“水産用パラザンＤ”
及び“水産用パラザン油剤”なる商品名で市販されてい
る。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、従来のオキソリン酸製剤は生薬であるオ
キソリン酸が水に難溶であるため種々の難点があった。

例えば、散剤は水に希釈すると溶解することなく速やか
に沈澱するため、飼料に添加して投薬する方法にしか使
用できず、例えば、ブロイラーの飲水に希釈して投薬す
る等の簡便な用法には使用し難い。また、アルカリ性溶
液剤は水に希釈して魚類の薬浴に用いられているが、該
溶液剤はｐＨ１２付近の強アルカリ性で、取り扱いに注
意が必要な他、開栓して放置すると大気中の炭酸ガスを
吸収してオキソリン酸が結晶化して不溶化を起こす。更
に従来のオキソリン酸製剤は、約５〜１２μｍの比較的
粒径の大きなオキソリン酸原末が使用されているため、
動物又は魚類に投薬した場合、オキソリン酸の体内吸収
は必ずしも良好でない。

〔発明の構成及び効果〕 本発明者らは、上記の問題点を解決すべく種々幻 研究を重ねた結果、粒子径ヰ４μｍ以下の微粒子状オキ
ソリン酸を用い、かつ特定の界面活性剤とプロピレング
リコール（又はブチレングリコール）とを併用して調製
したオキソリン酸懸濁剤は、安定でかつ取り扱いが容易
であり、実用性の高い投与法が可能であり、しかも主薬
であるオキソリン酸の体内吸収が良好である等の極めて
優れた利点を有していることを見出し、本発明を完成す
るに至つた。

即ち、本発明は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ば
れる界面活性剤の少なくとも一種とプロピレンゲルコー
ル又は／及びブチレングリコールとを含有したｐＨ約２
〜８の水性溶媒に、粒径約４μｍ以下の微粒子状オキソ
リン酸を約１〜１０　ｗ／ｖの濃度で懸濁させてなるオ
キソリン酸懸濁剤に関する。

本発明で使用される微粒子状オキソリン酸は粒径が約４
μｍ以下のものであれば微粉末状であっても微結晶状で
あってもよい。好ましくは、約０．２〜３μｍ、より好
ましくは、約０．５〜２μｍの粒径のものを用いる。懸
濁剤中のオキソリン酸の濃度は約１〜１０　ｗ／ｖ、好
ましくは約２〜５ｗ／ｖ程度となるようにする。

本発明で使用されるポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステルの具体例としては、例えばポリオキシエチレ
ンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンモノ
パルミテート、ポリオキシエチレンモノステアレート等
が挙げられ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の具体例
としては、例えばＮ１ｋｋｏｌ　）（Ｃｏ−６０の商品
名で市販されているポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が
好適に挙げられる。

゛水性溶媒としては、水、含水エタノール等が好適に挙
げられる。該水性溶媒はｐＨ約２〜８である必要があり
、ｐＨ２より低いと家畜、魚等への刺激性の点から好ま
しくない。また、１）Ｈ８より高いと長期保存中に水相
中にオキソリン酸の太きな結晶が析出したり、懸濁粒子
が固着して再分散性を損なうことがあるため好ましくな
い。

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル又は／及
びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含存量は微粒状オ
キソリン酸に対して約１／２０〜１１５倍量が好ましい
。また、プロピレングリコール又は／及びブチレングリ
コールの含を量は微粒子状オキソリン酸に対して約１／
２０〜１／２倍量、とりわけ１／１０〜１／４倍量程度
が好ましい。

なお、本発明のオキソリン酸懸濁剤には所望により、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロ
リドン、アラビアゴム等を含有させることができ、とり
わけカルボキシメチルセルロースナトリウムを懸濁液巾
約０．２〜１−ノｖ％含有させておくのが好ましい。

更に本発明のオキソリン酸懸濁剤には、所望により防腐
剤（例えば安息香酸ナトリウムやパラオキシ安息香酸メ
チル等）、着色剤、賦香剤等を含有させることもできる
。

本発明のオキソリン酸懸濁剤は、ポリオキシエチレンソ
ルビクン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油から選ばれる界面活性剤の少なくとも一種、プロ
ピレングリコール又は／及びブチレングリコール、及び
必要によりその他の成分を水性媒体（例えば水又は０．
５％エタノール）中で分散、溶解させ、その中に微粒子
状オキソリン酸を添加してホモミキサー等で攪拌するこ
とにより調製することができる。

また、本発明のオキソリン酸懸濁剤は粒径約４μｍ以下
のオキソリン酸の生成と該オキソリン酸の懸濁とを同時
に行うことによっても調製することができる。例えば、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる界面活性剤の
少な（とも−種、プロピレングリコール又は／及びブチ
レングリコール、オキソリン酸及び必要によりその他の
成分をアルカリ性水溶液（例えば水酸化ナトリウム水溶
液）に溶解し、この溶液を酸（例えば、塩酸）の存在下
によ（攪拌することによって粒径約４μｍ以下のオキソ
リン酸が懸濁した液とすることにより調製することがで
きる。

かくして得られる本発明のオキソリン酸懸濁剤は、保存
時に懸濁粒子が沈降しても用時容易に均一に再分散させ
ることができ、また飲水等で希釈しても数時間は実用上
十分安定な分散状態を保つことができ、しかも従来の強
アルカリ性溶液剤に較べて取り扱いが容易であると共に
空気中の炭酸ガスを吸収して不可逆的な変化を起こす懸
念がないという利点がある。また、本発明のオキソリン
酸懸濁剤は主薬であるオキソリン酸の体内吸収性がよい
という利点がある。

なお、本発明で使用される粒径約４μｍ以下の微粒子状
オキソリン酸は通常の粒径５〜１０μｍあるいはそれ以
上のオキソリン酸原末を適当な粉砕機例えば、パワーミ
ル、ボールミルなどで粉砕するか、あるいはオキソリン
酸のアルカリ溶液から適当な晶析条件で微結晶性オキソ
リン酸を析出させる等の方法により製することができる
。

実験例１ 下記処方の製剤を５０’０１ａ１ガラス瓶に入れ、室温
で一定期間放置後、外観を観察すると共に２０秒間振と
う後の再分散性を調べた。その結果は下記第１表及び第
２表の通りである。

〔本発明の製剤〕

（処方１） 粒径１．５μｍのオキソリン酸　　　　　　５ｇポリオ
キシエチレン硬硬化ヒマ抽油　　　０．４ｇ（商品名：
　Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０）カルボキシメチルセル
ロースナトリウム　０．８ｇプロピレングリコール　　
　　　　　　　１．０ｇ水　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　９５　　ｍ上記処方をホモミキサ
ーで攪拌して懸濁液とする〔対照の製剤〕 （処方２） パラザン（商品名）　　　　　　　　　　６０ｇ（１ｇ
中にオキソリン酸０．０５　ｇ含有する散剤）４〇− 上記処方を混合する。

（処方３） 粒径８．９μｍのオキソリン酸　　　　　　５ｇポリオ
キシエチレン硬硬化ヒマ抽油　　　０．４ｇ（商品名：
　Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０）カルボキシメチルセル
ロースナトリウム　０．８ｇプロピレングリコール　　
　　　　　　　１．Ｏｇ５　　ｍ 上記処方をホモミキサーで攪拌して懸濁液とする。

（処方４） パラザンＤ（商品名）　　　　　　　　　１００　　ｄ
（ｌｄ中にオキソリン酸０．０５　ｇ含有する強アルカ
リ液） 第　１　表　（開栓放置） 第　２　表　（密栓放置） 実験例２ キンギョ　（体重約８ｇ）に□、本発明の製剤（実験例
１の処方１のうちポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０
．６ｇとした処方の懸濁液）又は対照の製剤（水産用パ
ラザンに使用するオキソリン酸原末を０．２％カルボキ
シメチルセルロースに懸濁したもの）をオキソリン酸と
して１００ｍｇ／ｋｇ強制経口投与した。投与後、経時
的に供試魚を５匹ずつ取り上げ、腎及び筋肉中のオキソ
リン酸？７４度をバイオアッセイ法により測定した。そ
の結果は下記第３表の通りである。

上記第３表に示す通り、本発明の製剤の方が吸収が良く
、臓器中のオキソリン酸の濃度が高かった。

実験例３ 切化場より養鶏場に導入された１２０００羽の初生ヒナ
に大腸菌症と判断されたものが散見されたので、ランダ
ムに１２３６羽を抜き取り、４１２羽を投薬区に、残り
８２４羽を無投薬区（対照区）とした。

投薬区には実験例２で用いた本発明の製剤をオキソリン
酸として１０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量となるように飲水
に添加し、投薬は２日齢〜４日齢の３日間とした。９日
齢までの斃死羽数及び淘汰羽数を調べた結果は下記第４
表の通りである。

第４表 上記第４表から、本発明の製剤は従来のオキソリン酸製
剤では不可能であった飲水による投薬ができたため、非
常に有効な治療結果が得られたことがわかる。

実験例４ 実験例２で用いた本発明の製剤及び対照の製剤について
、コイ（体重：４９０〜７１０ｇ）における薬浴吸収を
比較した。即ち、それぞれの製剤をオキソリン酸として
２５　ｐｐ−となるように含有させた飼育水にコイを５
尾ずつ収容し、各魚体より経時的に採血後、血清中のオ
キソリン酸濃度を測定した。結果は第５表に記載の通り
である。

第５表 ＊：５尾の平均値 上記第５表に示す通り、水に難溶性のオキソリン酸製剤
を溶解せずに薬浴液に用いた場合、対照の製剤の吸収が
低かったのに較べ、本発明の製剤は非常に良く吸収され
た。

実施例１ （処方） 粒径１．５μｍのオキソリン酸　　　　　２５ｇポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油　　　　　２ｇ（商品名：　
Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０）カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム　　４ｇプロピレングリコール　　　　
　　　　　　５ｇ全量　　　　　　　　　　　　　　　
５０〇−（調製法） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム及びプロピレングリコールを水に分
散、溶解させる。これにオキソリン酸を添加し、ホモミ
キサーで攪拌し、塩酸でｐＨ４に調製後、水で全、量５
００１１＃１とし、ポリエチレン製容器に充填して、用
時均−に再分散させうるオキソリン酸懸濁剤を得る。

実施例２ （処方） 粒径２μｍのオキソリン酸　　　　　　　２０ｇポリオ
キシエチレン ソルビタンモノオレエート４ｇ ブチレングリコール　　　　　　　　　　　２ｇ一−１
１− 全量　　　　　　　　　　　　　　　５００＋ｄ（１１
製法） ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート及びブチ
レングリコールを水に分散、溶解させる。

これにオキソリン酸を添加し、以下実施例１と同様に処
理することにより、用時均−に再分散させうるオキソリ
ン酸懸濁剤を得る。

実施例３ （処方） 粒径１．０μｍのオキソリン酸　　　　　４０ｇポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油　　　　　２ｇ（商品名：　
Ｎ１ｋｋｏｌ　ＨＣＯ−６０）カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム　　２ｇプロピレングリコール　　　　
　　　　　　４ｇパラオキシ安息香酸メチル　　　　　
　　　０．２５　ｇ全量　　　　　　　　　　　　　　
　５００ｉｄ（調製法） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、プロピレングリコール及びパラオ
キシ安息香酸メチルを水に分散、溶解させる。これにオ
キソリン酸を添加し、以下実施例１と同様に処理するこ
とにより、用時均−に再分散させうるオキソリン酸懸濁
剤を得る。

実施例４ 実施例１において、粒径１．５μｍのオキソリン酸の代
わりに粒径０．５μｍのオキソリン酸を用いる以外は実
施例１と同様に処理することにより、用時均−に再分散
させうるオキソリン酸懸濁剤を得る。

実施例５ 水約４５０−に水酸化ナトリウム４ｇ、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノオレエート４ｇ１プロピレングリコ
ール５ｇ及びオキソリン酸２０ｇを溶解し、よ（攪拌し
なから２規定の塩酸でｐＨを５に調節して粒径約１．５
μｍのオキソリン酸が懸濁した液を得る。これに水を加
えて全液量を５００ｉｄとし、ポリエチレン製容器に充
填して、用事均一に再分散させ得るオキソリン酸の懸濁
剤を得る。

実施例６ 水約４５０＋ｄに水酸化ナトリウム５ｇ、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油２．５　ｇ、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム２．５　ｇ、プロピレングリコール５
ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．５　ｇ及びオキソリ
ン酸２５ｇを溶解し、よく攪拌しなから２規定の塩酸で
ｐＨを６に調節して粒径約１．１μｍのオキソリン酸が
懸濁した液を得る。これに水を加えて全液量を５００＋
ｄとし、ポリプロピレン製容器に充填して、用時均−に
再分散させ得るオキソリン酸の懸濁剤を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及び
   ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる界面活性
   剤の少なくとも一種とプロピレングリコール又は／及び
   ブチレングリコールとを含有したｐＨ約２〜８の水性溶
   媒に、粒径約４μｍ以下の微粒子状オキソリン酸を約１
   〜１０ｗ／ｖの濃度で懸濁させてなるオキソリン酸懸濁
   剤。 ２、微粒子状オキソリン酸の粒子径が０．５〜２μｍで
   ある請求項１記載のオキソリン酸製剤。 ３、微粒子状オキソリン酸の濃度が２〜５ｗ／ｖである
   請求項２記載のオキソリン酸懸濁剤。 ４、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及び
   ／又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量が微粒
   子状オキソリン酸に対して１／２０〜１／５倍量である
   請求項３記載のオキソリン酸懸濁剤。 ５、プロピレングリコール及び／又はブチレングリコー
   ルの含有量が微粒子状オキソリン酸に対して１／１０〜
   １／４倍量である請求項４記載のオキソリン酸懸濁剤。