JPH01180828A - 自己免疫疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は自己免疫疾患治療剤に関し、更に詳しくはシア
ロシルセラミド化合物及び／又はシアロシルグリセロリ
ピッド類を有効成分として含有する自己免疫疾患治療剤
に関する。

〔従来の技術〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）はスフィンゴシ
ンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合し
たセラミドという脂質構造にグリレコース、ガラクトー
ス、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクト
サミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合わ
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範囲に属する。このうち、シアル酸を有
するものを特にガングリオシドという。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外画分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
認識や情報の受容と応答レセプター機能、分化、細胞の
増殖、悪性変化、行動などにおいて、重要な役割を果し
ているものは考えられている。

しかし、細胞膜成分としてのガングリオシド系糖脂質の
機能は十分に解明されておらず、ガングリオシドを生物
体から単離精製することも困難である。

既に本発明者らはＧＭ３（ＧＭ　：ガングリオシドモノ
ンアロ）及びＧＭ、の精密合成に成功している。さらに
これと構造のよく似た非天然型の化合物を合成すること
に成功し、既に特許出願している〔特願昭６２−８５３
５４号、特願昭６２　２１４７７６号〕。

さらに本発明者らは、シアロシルクリセロリピント類の
合成にも成功し、先に特許出願を行った〔特願昭６１−
１８９３４０号、特願昭６１−２１４７８７号〕。又、
シアロシルグリセロリピッド類の１種が神経系疾患の治
療に用い得ることを見出し、特許出願した〔特願昭６１
−２１４７８７号〕。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、ＧＭ３、ＧＭ４及びシアロシルクリセロ
リピント類の薬理効果について種々検討した。その結果
、後述する式（Ｉ）及び（Ｉ［）で示されるシアロシル
セラミド化合物及びシアロシルクリセロリピント類が自
己免疫疾患治療剤として作用し得ることを見出して本発
明を完成した。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、下記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で示される化合物
の少なくとも１つを有効成分として含有する自己免疫疾
患治療剤に関する。

（式（Ｉ）及び（ＩＩ）中、Ｒ２はＣ００Ｍ　（Ｉｖｌ
はアルカリ金属を示す）を示し、Ｒ３は 叶 １１ＮＣＯＣ２３Ｈ，。

の整数であり、ｎは１〜３０の整数である）を示す。） 本発明の治療剤で有効成分として含有される式（Ｉ）及
び（ｎ）　で示されるシアロシルセラミド化合物（式中
、Ｒ３が　　　　リＨ ）ＩＮｃＤｃ２３Ｈ４゜ である化合物）は、特願昭６２−８５３５４号及び特願
昭６２−２１４７７６号に記載の方法により製造される
。

以下、特願昭６２−２１４７７６号に記載の方法を例に
、スキーム１に基いて化合物（Ｉ）及び（ｎ）のうちＲ
３が　　　　ＱＨ １−ＮＣＯＣ２ｓ’Ａ４７ であるシアロシルセラミド化合物（１）及び（２）の製
造法を説明する。

工　　　＼ クー７　（Ｋｕｈｎ）らの方法（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、
、　　９９．６１１〜６１７　　（１９６６＞参照〕に
よりＮ−アセチルノイラミン酸メチルエステルパーアセ
テートから化合物（６）を調製する。

一方、特願昭６０−１９０７４５号に記載の方法によっ
てセラミド部分である化合物（５）を合成する。

Ｍ、Ｓ、（モレキュラーシーブ）４Ａ又はＡＷ３００に
化合物（５）、シルバートリフレート等のグリコシデー
ジョン触媒、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ク
ロロホルム、ニトロメタン、テトラヒドロフランとクロ
ロホルムの混合溶液等の溶媒を加え、室温で約１〜６時
間撹拌後、例えば氷−メタノール等の冷却下で化合物（
６）を含むジクロロエタン、テトラヒドロフランとクロ
ロホルム混合溶液、ニトロメタン、クロロホルム又はテ
トラヒドロフランなどの溶液を加え、約０．５〜２時間
後、室温で約１０〜２０時間撹拌する。反応液を濾過し
、濾液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧留去する。残渣をシリカゲルカラム等
の公知の手段により精製し、化合物（４）と（３）を得
る。

次いで化合物（４）及び／又は化合物（３）をテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）　、１．４−ジオキサン等の溶媒
に溶解し、次いで化合物（４）及び／又は（３）と水酸
化アルカリ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等と反応させる。水酸化アルカリは、例えば水溶液とし
て溶媒に溶解した化合物（４）及び／又は（３）に添加
し、反応させることが好ましく、水酸化アルカリ水溶液
の濃度は０．５Ｎ〜２Ｎ、好ましくは約ＩＮであること
が好ましい。水酸化アルカリを添加後例えば０〜５０℃
、好ましくは２０〜３０℃で約２４〜１５０時間反応さ
せる。反応は反応液を撹拌しつつ行うことが好ましい。

反応終了後反応液を酢酸等の酸性物質あるいはＩＲＣ−
５０等で中和し、濾過後、減圧留去する。残渣をセファ
デンクスＬＨ−２０等の公知の手段により精製し、化合
物（２）及び／又は化合物（１）を得る。

一方本発明の治療剤で有効成分として含有される（Ｉ）
及び（ＩＩ）で示されるシアロシルグリセ基である化合
物）は、特願昭６１−１８９３４０号及び特願昭６２−
２８３４９１号に記載の方法により製造することができ
る。

以下にｍ−１４、ｎ＝１４の場合を例に、スキーム２に
基いて製造法について説明する。

（７）の化合物（Ｂｎはベンジル基を示す）を１−ブロ
モテトラデカンと反応させ（８）を得る。次に（８）を
脱ベンジル化して（９）を得る〔Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉｏ
ｌ、　Ｃｈｅｍ、。

■（１）、２５５　　（１９８２）　　；Ｂｉｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ、　　２．３９４　　（１９６３）参照〕
。

尚、１−ブロモテトラデカンの代りに炭素数の異なる１
−ブロモアルカンを用いることにより、（８）に相当す
る任意のｎ及びｍの化合物を合成することができる。

一方、クー７　（Ｋｕｈｎ）　　らの方法〔Ｃｈｅｍ、
Ｂｅｒ、。

旦、６１１　　（１９６６）参照〕により、前述と同様
にシアル酸（Ｎ−アセチルノイラミン酸）から（６）を
得る（Ａｃはアセチル基を示す。）。

ここで得られた化合物（６）と前述の方法で得られた化
合物（９）とを反応させて化合物αＯ（α体）と化合物
０１）（β体）を得、これらから化合物α口を分離し、
脱アセチル化及び加水分解して化合物（２）を得る。同
様に化合物αＱを脱アセチル化及び加水分解して化合物
αつを得る。

加水分解は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はメタノ
ール、エタノール等のアルコール中で行うことができる
。好ましくは、ＴＨＦ、メタノール、エタノール中で行
うことが好ましい。

化合物（Ｉ）及び（ｎ）　は、自己免疫疾患例えばリウ
マチ、リウマチ様関節炎、多発性硬化症等の治療に有効
である。

化合物（Ｉ）及び／又は（Ｉ［）は、任意の佐薬又は添
加剤とともに製剤化される。

投与は、経口、非経口のいずれでもよい。

投与量は、症状、投与対象の年令、性別等により異なる
が、成人では通常１日当り０．１〜１００ｍｇであり、
１回から５回に分けて投与するのが好ましい。

〔実施例〕

以下本発明を実施例により詳細に説明する。

参考例１ １ｇのモレキュラーシーブ４Ａに化合物（５）　１００
ｍｇ（０，１３ミリモル）、シルバートリフレート４０
０ｍｇ　（１，５ミリモル）、ジクロロエタン３ｍｌを
加えて室温で３時間撹拌後、氷−メタノール冷却下で、
化合物（６）　５０　ｍｇ　（０，１ミリモル）のジク
ロロエタン１ｍｌ溶液を加え、１時間後、室温で１５時
間撹拌した。得られた反応液を濾過し、濾液にクロロホ
ルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、
トルエン、酢酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノ
ール＝１０　：　１）で精製し、化合物（４０７ｍｇ　
（１４％）及び化合物（３）７ｍｇ（６％）を得た。

参考例−２ １ｇのＭ、Ｓ、（モレキュラーシーブ）ＡＷ３００に化
合物（５０００ｍｇ　（０，１３ミリモル）、シルバー
トリフレート４００ｍｇ（１，５ミリモル）、ニトロメ
タン３ｒｎ１を加えて室温で３時間撹拌後、氷−メタノ
ール冷却下で、化合物（６ＨＯＯｍｇ（０，２ミリモル
）のニトロメタン１ｍｌ溶液を加え、１時間後、室温で
１５時間撹拌した。得られた反応液を濾過し、濾液にク
ロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧留去した。

残渣をシリカゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、トルエ
ン：酢酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝
（１０：１）で精製し、化合物（４）５５ｍｇ（２３％
）及び化合物（３）６０ｍｇ　＜２５％）を得た。

参考例３ １ｇのＭ、Ｓ、（モレキュラーシーブ）ＡＷ３００に化
合物（５ＨＯＯｍｇ　（０，１３ミリモル）、シルバー
トリフレート４００ｍｇ（１，５ミリモル）、テトラヒ
ドロフラン３ｍｇを加えて室温で３時間撹拌後、氷−メ
タノール冷却下で化合物（６）　１００■（０，２ミリ
モル〉のテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液を加え、１時間
後、室温で１５時間撹拌した。得られた反応液を濾過し
、濾液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム（Ｃ−
３００，２５ｇ、）ルエン：酢酸エチル＝１：２、クロ
ロホルム：メタノール−（１０：　１）で精製シ、化合
物（４）７０■（２９％）、化合物（３）７２■（３０
％）を得た。

〔化合物（４）の物性〕 Ｒｆ＝０．３０（）ルエン：酢酸エチル＝１２）〔α〕
”−１，３３（Ｃ＝０．７５、クロロホルム）元素分析
　計算値　口、　６９．１６　、Ｈ，９，３２、Ｎ、　
２．１２（＋Ｃ３Ｃ５ＣＨ３） 実測値　Ｃ，６８，６９、Ｈ，９，７３、Ｎ、　２．２
５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）６Ｍ３．７７２（ｓ、３
Ｈ，ＯＭｅ）　、２．１０７．２０２４．１，９６１．
１．８８１．１゜８８５（５ＸＡｃ）　、０．８７９（
ｔ、６Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ、　）〔化合物（３）の物性〕 Ｒｆ＝０．２９（）ルエン　酢酸エチル−１：２）〔α
］　２０−２．４０　　（Ｃ＝０．２５、クロロホルム
）元素分析　計算値　Ｃ，６９，１６、ＩＩ、　９．３
２、Ｎ、　２．１２（＋Ｃ６Ｃ３ＣＩＩ３） 実測値　Ｃ，６９，２２、Ｈ，９，８７、Ｎ、　２．１
８’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ！、３）δＨ３，５５９（ｓ
、　３Ｈ，ＯＭｅ）、２０６８．２．０３３．２．０２
７．２．０２３１．８８０（５ｘＡｃ）　、０．８７９
（ｔ、　６Ｈ，ＣＨ２ＣＨ８） 参考例４ 化合物（４）３２８．６ｍｇ　（０，２６８ｍｍｏｌｅ
　）をＴＨＦ　１０ｄに溶解しｌＮ−ＮａＯ８１，９３
ｄ（ｌ、　９３ｍｍｏｌｅ）を加え室温で５４．５時間
、撹拌した。反応液を酢酸でｐＨ８，０とし、これを逆
相クロマトグラフィー　（ＯＤ３６０人）３００ｍｆ！
で精製し、化合物（２）２１２．９ｍｇ　（８２，６％
）を得た。

〔化合物（２）の物性〕 ＴＬＣ（Ｃ）１ｎ　３：ＭｅＯ）ｌ：）Ｉ２［］＝　　
１　０　　：　　７　　：　　１　）　　Ｒｆｏ、２Ｂ
’ＨＮＭＲ（５００ＭＨ２）　ＣＤ３０Ｄ　、　ＴＭＳ
ｏ、８８８　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、　　Ｃｌ
ｌ３　Ｘ２　＞２、０４６　（３Ｈ，Ｓ、　−ＮＨＣＯ
ＣＨ３）２．４３９　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−１３，０，
４，６Ｈｚ、　ｆ１３ｅｑ）４．１１５　（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　３’−ｔｌ）５．５０１　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝１５．４．７．７Ｈｚ、　４’−Ｈ）５
．６９９　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１５．４．６．８Ｈｚ
、　５’−Ｈ）参考例５ 化合物（３）　６７８．９　ｍｇ　（０，５５３ｍｍｏ
ｌｅ）をＴＨＦ１９雁に溶解し、ｌＮ−ＮａＯＨ３，９
８彪（３，９８ｍｍｏｌｅ）を加え室温で１０１時間撹
拌した。反応液を酢酸でｐＨ８，０とし、これを逆相ク
ロマトクラフィー　（ＯＤＳ６０Ａ）６００ｍで精製し
、化合物（１）４５９．０ｍｇ　（８６，２％）を得た
。

〔化合物（１）の物性〕 ＴＬＣ（Ｃ）１ｃ１３：ＡｌｅＤｌｌ：）１２ｆｌ＝　
　１　０　　：　　７　　：　　１　　）　　ＲｆＯ，
３９’Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍｔ（ｚ）　ＣＤ３０Ｈ、Ｔ
ＭＳｏ、８８９　（６ｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ、
　−ＣＨ３Ｘ２　）２．０４２　　（３Ｈ，ｓ、　　−
ＮＨＣ口ＣＨ３）２．７８３　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１
２．５．３．６Ｈｚ、　Ｈ３ｅｑ）４．１０６　（ＬＨ
，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　３”−Ｈ）５ｙ４４７　（
ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５．４．７．３Ｈｚ、　４°−Ｉ
Ｉ）５．６７５　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１５．４．６．
８Ｈｚ、　５′−ＩＩ）実施例１　ホスホリパーゼ−Ａ
２及びＣ活性に対するシアロシルセラミドの抑制効果 〔ホスホリパーゼ−Ａ２活性〕 基質である２−〔”Ｃ：］−アラキドニルーホスホチジ
ルコリン（１μＣｉ／ｍｌ’）　　１０μβに、反応液
２００μノ、酵素液〔ハチ毒より精製した市販酵素標品
（Ｓｉｇｍａ社）　、５．６Ｘ１０６ｕｎｉｔｓ含有〕
及び検体〔調製法は後述する〕１１μｌを加えて３７℃
で３０〜６０分間反応させた。〔尚、上記反応液は、０
．０５　Ｍ−グリシン／ＮａＯＨ（ｐＨ９，０）６２ｍ
ｌ、Ｉ　Ｍ−ＣａＣＲ２３７μｍ及び２０％デオキンコ
ール酸２７μｌを混合して調製した。〕次いで反応生成
物にｌ　Ｑ　ＱｍＭ　　ＥＤＴＡ２５μ、Ｒ、ドルス試
薬〔イソプロパツール／ヘプタン１０．５Ｍ　）１２ｓ
’、　＝４０／１０／Ｉ〕ｌｄ、水５００μβ、ヘプタ
ン６００μβを加え、５００Ｘｇで５分間遠心した。遠
心機上清６５０μβを採取し、該上清にヘプタン１ｒｒ
ｆ！、ケイ酸パウダー１００ｍｇを添加し、再度５００
Ｘｇで５分間遠心した。上清１．４ｍｌを採取し、該上
清にトルエンシンチレータ−５ｍ１を添加して、シンチ
レーションカウンターで測定した。結果を第１図に示し
、図中Ａは化合物（１）、Ｂは化合物（２）の測定結果
である。

〔ホスホリパーゼ−〇活性〕

基質である〔３Ｈ〕−ホスホチジルイノシトール（１μ
Ｃｉ／ｍｉり　　１０μβに、反応液１５０μ１１酵素
液〔小生胸腺細胞質ゾル〕及び検体〔調製法は後述する
：］　　１００μβを加えて３７℃で３０〜６０分間反
応させた。〔尚、上記反応液は、０，１Ｍトリス２．５
　ｍ１ＸＯ，Ｉ　Ｍマレイン酸２．５ｄ、０．ｌＮＮａ
ＯＨ１，２ｍｆ！、Ｉ　Ｍ　ＣａＣｊ！２３７１１ｆｌ
及びコール酸ナトリウム塩２７μβを混合することによ
り調製した〕次いで反応生成物にクロロホルム／メタノ
ール／濃塩酸（１００／１００１０．６）　　１顎及び
５ｍＭ　　ＥＧＴＡ″′含有ＩＮ＝塩酸０．３−を添加
して、得られた混合物を２００　Ｑｒｐｍで５分間遠心
した。上清を８０℃で１５分間乾燥させ、トリトン−ト
ルエンシンチレータ−３５−を添加してシンチレーショ
ンカウンターで測定した。結果を第２図に示し、図中Ａ
は化合物（１）、Ｂは化合物（２）の測定結果である。

＊ＥＧＴＡ　：エチレングリコールビス（β−アミノエ
チル−エーテル）　−Ｎ、　　Ｎ、　Ｎ’　、　Ｎ’　
−四酢酸 〔検体の調製〕 検体は、化合物（１）又は（２）の一定量を正確に秤取
してエタノールに溶解して２５ｍＭ溶液とし、次いでこ
れをさらに希釈して各化合物について５種類の検体を調
製した（１０００ＡＡＭ、１００μＭ１１０ＡｔＭ、１
ＭＭ及び０．１ＭＭ〕。

第１図から、化合物（１）及び（２）は、ホスホリパー
ゼＡ２活性抑制効果を有することがわかる。

〔発明の効果〕

ホスホリパーゼＡ２活性とある種の免疫応答との間には
特定の関係があることが知られている。

従って、化合物（１）及び／又は（２）を有効成分とし
て含有する本発明の薬剤は、自己免疫疾患を治療するた
めに使用することができる。

参考例６ （イ）１，２−ジー○−へキシル−３−〇−ベンジルー
３ｎ−グリセロール０４）の合成（７）　　　　　　　
　　　　　　　　α０Ｃ２２Ｈ３ｅ０３（Ｍｗ’３５０
’５２）（７）（３−○−ヘンシルー３ｎ−グリセロー
ル）１１．３ｇ　（６２，１ｍｍｏｌ）を無水ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）１５０ｄに溶かし氷−メタノー
ル浴中で６０％ＮａＨ７，５ｇ　（１８７，５ｍｍｏｌ
）を加え室温で２０分間（１０〜３０分）撹拌した。こ
の溶液に１−ブロモヘキサン５１．２　ｇ又はｌ−クロ
ルヘキサン（３１０，１ｍｍｏ＋）を加え室温で６時間
撹拌した。反応液をセライトろ過し残渣をエーテル洗浄
しろ液、洗液を合わせて減圧乾固した。残渣を再びエー
テルに溶解し０．ＩＮＨＣβ溶液及び２．５％炭酸水素
ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネンウムで乾燥
後、溶媒留去を行い得られた残渣をカラムクロマト精製
（メルク社ｋｉｅｓｅ１ｇｅｌ　５Ｑ、ヘキサン、酢酸
エチル５０：１）に付し、０４）　　２６．３ｇ　（Ｔ
ＬＣより１−ブロモヘキサンを含む）を得た。

この物はそのまま脱ベンジル化に用いた。

（ロ）１，２−ジー０−へキシル−３ｎ−グリセロール
α９の合成 ０荀　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０９Ｃ１
ＳＨ３□０３　（Ｍｗ：２６０．４１）０４）　　２６
．３ｇ　（ＴＬＣより１−ブロモヘキサンを含むことが
知られている）を酢酸エチル、メタノール、又はエタノ
ール４００ｕｔ！に溶解し１０％パラジウム活性炭２．
６ｇを加え、水素気流下、室温で４日間（１〜５日間）
撹拌した。反応液よりパラジウム活性炭をろ去し、ろ液
を溶媒留去後残渣をカラムクロマト精製（メルク社　ｋ
ｉｅｓｅ１ｇｅ１６０、ＣＨＣｆ３　：メタノール系）
に付しα５１　１２．８６ｇ　（４９，３８ｍｍｏ〕）
を得た。

収率　（７）−αす→　０ωで計算　７９．５％α９の
物性値 ５００Ｍｆｌｚ　’）Ｉ　ＮＭＲＣＤＣｊｌ！３、テト
ラメチルシラン０．８８６　　　　（３）１．　　ｔ、
　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　　−ＣＬ　）０．８８９　　　　
（３Ｈ，’　ｔ、　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　　−ＣＨ３）１
．２７１−１．３７０（１２ｆｔ、　ｍ、　　　　　　
　−Ｃｆ１２ｘ６）１、５３０−１．６’０４（４１１
，ｍ、　　　　　０ＣＩＩ２ＣＬ　ｘ２）３．４０５−
３．’７４６（９Ｈ，ｍ、　　　　　　　　　Ｃ比、　
　　　　　　）１８０℃加熱下減圧乾燥した粉末モレキ
ュラシーブス４Ａ８．０ｇ、シアン化第二水銀２．８７
　ｇ（１１，４ｍｍｏｌ）　、臭化水銀（ＩＩ）４．１
１ｇ（１１，４ｍｍｏｌ）又はトリフルオロメタンスル
ホン酸銀を無水ＣＨＣｌ８、ＴＨＦ又はジクロルメタン
１００ｍ１！に懸濁し次いでＣ５）　　５．２７ｇ　（
２０，２ｍｍｏｌ）を加えアルゴン気流下室温で２時間
撹拌した。反応液を氷冷しく６）　　８．０　ｇ　（１
５，６ｍｍｏｌ）のＣＨＣＡ　３溶液３０ｒｎｌを加え
室温で３日間（１〜〜３日間）撹拌した。反応液をろ過
し、残渣をＣＨＣｊｌ！ｓにて洗浄しろ液洗液を合わせ
て溶媒留去した。得られた残渣をカラムクロマト精製（
ワコーゲルＣ−３００、ジエチルエーテル：エタノール
系及びトルエン：酢酸エチル系）に付しα体αＥ１２．
６ｇ　　β体１．５１　ｇ、α体＋β体２．０　ｇ計６
．１１　ｇを得た。

収率　４５，７％ αＥｌ　（３−０−Ｃメチル（５−アセタミド−４，７
゜８．９−テトラ−○−アセチルー３，５−ジデオキシ
−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュピラノ
シル）オネー）：］−１，２−ジーＯ−ヘキシルー３ｎ
−グリセロール）の物性値ＲｆＯ，４８（メルクＩＩＰ
ＴＬｃ　　ジエチルエーテル１５００Ｍ）ｌｚ　’ＨＮ
ＭＲＣＤＣｊ！８、ＴＭＳδＨ ０，８８６（６Ｈｔ　　　　　　　　　　　　−ＣＬ、
ｘ２）１．３３０　（１２Ｈｍ　　　　　　　　　　　
　−Ｃｋ−Ｘ６）１．８８０　（３）１　　ｓ　　　　
　　　　　　　　ＣｋＣＯＮＨ）１．９７５　（ＩＨｔ
　　　Ｊ４２．５　Ｈｚ　　　　　　Ｈ−３ａｘ）２．
０２５　（３ｆｌ　　ｓ　　　　　　　　　　　　Ｃｋ
ＣＯＯ）２．０３８　（３）１　　ｓ　　　　　　　　
　　　　ＣｋＣＯＯ）２．１３１　（３Ｈｓ　　　　　
　　　　　　　ＣＬＣＯＯ）２．１３６　（３Ｈｓ　　
　　　　　　　　　　ＣＬ［００）２、６０２　（１）
１　　ｄｄ　　Ｊ＝４．４．１２．８　Ｈｚ　　　Ｈ−
３ｅｑ）３．７９１　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　
　Ｃ００ＣＬ、）４、２９８　（ＩＨｄｄ　　　Ｊ＝２
．６．１２．５　Ｈｚ　　　　Ｈ−９）４．８５３　　
（ＩＨｃｌｄｃｌ　　　　　　　　　　　　　ｌｌ−４
）５．１００　（１）１．　６　　　　　　　　　　　
　　−ＣＯＮＨ）５．３２１　（ＩＨｄｄ　　　Ｊ＝１
．５．　８．４　）１ｚ　　　　Ｈ−７）５．３７１　
（ＩＨｄｄｄ　　　　　　　　　　　　Ｈ−８）αつ（
３−０−［：メチル（５−アセタミド−４，７゜８．９
−テトラ−○−アセチルー３．５−ジデオキシ−β−Ｄ
−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュピラノシル）オ
ネート］−１，２−ジー○−へキシル−３ｎ−クリセロ
ール）の物性値Ｒｆ０．５４（メルクＩＩＰＴＬｃ　　
ジエチルエーテル１５００Ｍｌｌｚ　’ＨＮＭＲＣＤＩ
Ｉ！３、Ｔ　Ｍ　Ｓδ　Ｈ ０，８８９（３Ｈｔ　　　　　　　　　　　　−ＣＬ）
０．９０２　（３Ｈｔ　　　　　　　　　　　　−Ｃす
１．３’ｌＯ（１２，Ｈｍ　　　　　　　　　　　　−
ＣＬＩ−Ｘ６）１．８８２　（３Ｈｓ　　　　　　　　
　　　　　Ｃ賑Ｃ０ＮＨ）１．９００　（ＩＨｔ　　　
Ｊ＝１２．８　Ｈｚ　　　　　　）Ｉ−３ａｘ）２．０
１３　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　　　ＣｋＣＯ
Ｏ）２．０２３　（３ｆｌ　　ｓ　　　　　　　　　　
　　　　ＣｋＣＯＯ）２．０６４　（３）１　　ｓ　　
　　　　　　　　　　　　ＣｋＣＯＯ）２．１４０　（
３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｄＡＣＯＤ）
２、４５４　（ＩＨｄｄ　　　Ｊ＝４．８．１２．８　
Ｈｚ　　　　Ｈ−３ｅｑ）３．７９４　（３１（ｓ　　
　　　　　　　　　　　Ｃ００Ｃトρ４、７２２　（Ｉ
Ｈｄｃｌ　　Ｊ＝２．６．１２．５　Ｈｚ　　　　Ｈ−
９）５．１２２　　（ＩＨｄ　　　　　　　　　　　　
　　−ＣＯＮＩＩ）５２２０〜５．２９０　　（２８Ｈ
−４，Ｈ−８）５．３７８　　（Ｉｆｆ　　ｄｄ　　　
Ｊ＝１．５．　４．４　Ｈｚ　　　　ｔｌ−７）うＬコ
　　　　０ｎ６ ＣＩＱ　　１．６９　ｇ　（２，３０ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノール又はエタノール
３ｍｉ！に溶解し、次いでＩ　Ｎ−ＮａＯＨ１１ｍ！！
を加え室温で７時間（５〜１０時間）撹拌した。反応液
を陽イオン交換樹脂（アンバーライト　ＩＲＣ−５０）
にて中和（ｐＨ７）Ｌ、樹脂をろ通抜、樹脂を蒸留水で
洗浄し、ろ液、洗液を合わせてカラムクロマト精製（山
村化学研究所０ＤＳ６０人　６０／２００メツシユ（ｍ
ｅｓｈ）　、展開溶媒Ｈ２０，メタノール）に付しメタ
ノール画分を集め溶媒留去後凍乾し白色粉末αｆＤ　　
９８６．８ｍｇ　（１，７２ｍｍｏｌ）を得た。

収率　７４．８％ αεの物性値 Ｒｆ　　Ｏ，４７（メルクＨＰＴＬＣＣＨＣＪ３／メタ
ノール５００Ｍｆｌｚ　’ＨＮＭＲＤ２０　　ＴＳ　Ｐ
δ　Ｈ ０，８８０（６Ｈｔ　　　Ｊ＝６．６　Ｈｚ　　　　　
　Ｃ販Ｘ２）１．３４０　（１２Ｈｓ　　　　　　　　
　　　　ＣＨ−ｘ６）１．５８０　（４ｆｔ　　ｍ　　
　　　　　　　　　０Ｃｆ１２ＣＬ、Ｘ２）１．６９１
　　（ＩＨｔ　　　Ｊ＝１２．５　　　　　　　　８−
３ａｘ）２．４０３　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　
　Ｃｔｈ、Ｃ０）ｔ１４）２．７３０　（ｌｔｌ　　ｄ
ｄ　　　Ｊ＝４．８，１２．５　Ｈｚ　　　　Ｈ−３ｅ
ｑ）１　１人 口１ １ｃｍ５ ４１コ Ｃ７１１，１５ｇ　　（１，５６ｍｍｏｌ）をテトラヒ
トｏ７ラン（ＴＨＦ）、メタノール又はエタノール３−
に溶解し、次いでＩ　Ｎ−ＮａＯＨ１０ｍｌを加え室温
で７時間撹拌した。反応液を陽イオン交換樹脂（アンバ
ーライトＩＲＣ−５０）にて中和（ｐＨ７）Ｌ、樹脂を
ろ通抜、樹脂を蒸留水で洗浄し、ろ液、洗液を合わせて
カラムクロマト精製（山村化学研究所　○Ｄ３　６０八
　６０　／　２００ｍｅｓｈ、展開溶媒：Ｈ２Ｏ、メタ
ノール）に付しメタノール画分を集め溶媒留去後凍乾し
白色粉末（１９）　　７４８．０ｍｇ（１，３０ｍｍｏ
ｌ）を得た。

収率　８３．３％ ０■の物性値 Ｒｆ　　Ｏ，５４（メルク）ＩＰＴＬＣＣＨＣβ３／メ
タノール５００Ｍｔｌｚ　’ＨＮＭＲＣ２０、ＴＳＰδ
Ｈ ０，８８０（６８Ｃμ×２） １．３３０　（１２ｆｌ　ｓ　　　　　　　　　　　　
ＣｋＸ６）１、６００　（４８ｍ　　　　　　　　　　
　　０ＣＨ２ＣｋＸ２）１．６２６　（ｌｆｌ　　ｔ　
　　Ｊ＝１２．８　Ｈｚ　　　　　　　Ｈ−３ａｘ）２
．０５７　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　　　Ｃｔ
ｉ、Ｃ０Ｎｆｌ）２、４０８　（ｉｆｆ　’　ｄｄ　　
　Ｊ＝４．８．１２．８　ｔｌｚ　　　　ｆｌ−３ｅｑ
）参考例７ （イ）（２１Ｉｌ（１，２−ジー○−デシルー３−０−
ベンジル−３ｎ−グリセロール）の合成 （７）　　　　　　　　　　　　　　　（イ）Ｃ３０Ｈ
５４Ｄ３　（Ｍｗ：４６２．７３）（７）（３−０−ベ
ンジル−３ｎ−グリセロール）１３、６　ｇ　（７４，
７ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２
０ｍｆｆに溶かし氷−メタノール浴中で６０％ＮａＨ８
，９６ｇ　（２２４，１ｍｍｏｌ）を加え室温で２０分
間撹拌した。この溶液に１−ブロモデカン６６．４　ｇ
又は１−クロルデカン（３００，２２ｍｍｏｌ　）を加
え室温で６時間撹拌した。反応液をセライトろ過し残渣
をエーテル洗浄し、ろ液、洗液を合わせて減圧乾固した
。残渣を再びエーテルに溶解しｏＩＮ　Ｈｃβ溶液及び
２．５％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒留去を行い得られた残渣をカラ
ムクロマト精製（メルク社　ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６Ｑ
、ヘキサン酢ニス５０：１）に付しくイ）　３３．５ｇ
（ＴＬＣより１−ブロモデカンを含む）を得た。

この物はそのまま脱ベンジル化に用いた。

（ロ）（２１＞　　１．　２−ジーＯ−デシルー３ｎ−
クリセロール）の合成 （２０）　　　　’　　　　　　　　　　　（２１）Ｃ
２３Ｈ４８０３（Ｍｗ：３７２．６１）（イ）　３３．
５ｇ（ＴＬＣより１−ブロモデカンを含む）を酢酸エチ
ノペメタノール又はエタノール４５０ｍ１に溶解し１０
％パラジウム活性炭３．５ｇを加え、水素気流下、室温
で４日間（１〜５日間）撹拌した。反応液よりパラジウ
ム活性炭をろ去し、ろ液を溶媒留去後残渣をカラムクロ
マト精製（メルク社　ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　　Ｃ
ＨＣｊｌ！３）に付し得られた物を石油エーテルより再
結晶を行い（２１）　２６．２ｇ　　（７０，３１ｍｍ
ｏｌ）を得た。

（２１）の物性値 ５００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲＣＤＣｉ　３）　　ＴＭ　Ｓ
δＨ ０，８８０（３ｆｌ　　ｔ　　Ｊ＝７．Ｏｔｌｚ　　−
Ｃμ）０．８８４　　　　（３ｆｌ　　ｔ　　Ｊ＝７．
Ｏｌｌｚ　　−ＣＬユ）１．２００−１．４００（２８
ｆｔ　　ｍ　　　　　　　−ＣＬＩＸ１４）１．５００
−１．６００（４Ｈｍ　　　　　　　　　−口ＣＬＣＬ
、Ｘ２）３、４００−３．７５０　（９８ｍ　　　　　
Ｃ１０）１８０℃加熱下減圧乾燥した粉末モレキュラシ
ーブス４Ａ４．０ｇ、シアン化第二水銀１．６５　ｇ（
６，５ｍｍｏｌ＞　、臭化水銀（Ｉｆ　）　２．３５　
ｇ　（６，５ｍｍｏｌ）又はトリフルオロメタンスルホ
ン酸銀を無水ＣＨＣβ３、ＴＨＥ又はジクロルメタン８
０ｄに懸濁し次いで（２１）　　４．０　ｇ　（１０，
７ｍｍｏｌ）を加えアルゴン気流下室温で２時間撹拌し
た。

反応液を氷冷しく６）　　４．０ｇ　（７，８ｍｍｏｌ
）のＣＨＣβ３溶液２０ｍ１を加え室温で３日間（１〜
３日間）撹拌した。反応液をろ過し、残渣をＣＨＣβ３
洗浄しろ液、洗液を合わせて溶媒留去した。得られた残
渣をカラムクロマト精製（ワコーゲルＣ−３００、ジエ
チルエーテル：エタノール系及びトルエン：酢酸エチル
系）に付しα体（２２）　　３８８．７　ｍｇ、β体４
６．９．５ｍｇ、α体＋β体２２３ｇ　　計３．０９　
ｇを得た。

収率　４６８％ （２２）の物性値 Ｒｆｏ、５４（メルクＩＩＰＴＬＣジエチルエーテル１
５００ＭＨｚ　　’ＨＮＭＲＣＤＣＪｉ！３、　ＴＭＳ
δＨ ０，８７８（６）１　　ｔ　　　Ｊ＝７．Ｏｔｌｚ　　
　　　　−Ｃｋｘ２）１．３１０　（２８Ｈｍ　　　　
　　　　　　　　−Ｃ１−Ｘ２）１．８８１　（３ｆｌ
　　ｓ　　　　　　　　　　　　−ＣＬ、Ｃ０ＮＨ）１
．９７５　（ＩＨｔ　　　Ｊ＝１２．５　ｆｌｚ　　　
　　　Ｈ−３ａｘ）２．０２５　　（３８ｓ　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣｋＣＯＯ
）２．０３８　　（３８ｓ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＣＬ、ＣＤ口）２．１３１
　　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　’　　　　ＣｋＣＯＯ）２．１３７　　（３Ｈｓ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ｋＣＯＯ）２、６０２　（ＩＨｄｄＪ＝４．８．１２．
８　Ｈｚ　　　Ｈ−３ｅｑ）３．７９１　（３）１　　
ｓ　　　　　　　　　　　　Ｃ００Ｃ１１，）４、２９
９　（ＩＨｄ＋ｊ　　Ｊ＝２．６．１２．５　Ｈｚ　　
　ｆｔ−９）４．８５６　（１）１　　ｃｌｄｄ　　　
　　　　　　　　）Ｉ−４）５．１０２　（ＬＨｔｌ　
　　　　　　　　　　　−ＣＯＮＩＩ）５．３２１　（
ＩＨｃｌｃｌ　　　　　　　　　　　　）Ｉ−７）５．
３７１　　（ＩＨｄｄｄ　　　　　　　　　　　　　、
１ｌ−８）（２３）　（３−Ｃ）−Ｃメチル（５−アセ
タミド−４，７゜８．９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，
５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２
−ノニュピラノシル）オネー）］−］１．２−ジー○−
デシルー３ｎ−グリセロールの物性値Ｒｆ　　Ｏ，６８
（メルクＨＰＴＬＣジエチルエーテル１５００ＭＨｚ　
’ＨＮＭＲＣＤＣβ３、ＴＭＳδＨ ０，８８１（６Ｈｔ　　　　　　　　　　　　−Ｃｋｘ
２）１．２８５　（２８Ｈｍ　　　　　　　　　　　　
　−ＣｋＸ１４）１．８８２　（３ｔｌ　　ｓ　　　　
　　　　　　　　　ＣＬ（：０Ｎｆｔ）２．０１２　（
３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　　ＣＬ−ＣＯＤ）２．
０２３　（３）１　　ｓ　　　　　　　　　　　　　Ｃ
ｋＣＯＯ）２．０６３　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　
　　　Ｃ１ｉ−ＣＯＯ）２．１４１　（３Ｈｓ　　　　
　　　　　　　　　ＣｆＬ、Ｃ００）２．４５４　（１
）１　　ｄｄ　　　Ｊ＝４．９．１３．２　Ｈｚ　　　
Ｈ−３ｅｑ）３．７９４　（３８、ｓ　　　　　　　　
　　　　ＣＤ０ＣＨ３）４．７２３　　（ｌｆｌ　　ｄ
ｄ　　　Ｊ＝２．４．　１２．２）１ｚ　　　Ｈ−９）
５．１３８　　（ＩＩＩ　　ｄ　　　　　　　　　　　
　　　　ＣＤＮＨ）５、２００〜５．２９０　　（２Ｈ
Ｈ−４，Ｈ−８）５．３７６　（１）１　　　　　　　
　　　　　　　　　）１−７）コ　ヘ　へ　　　　　　
　　　　００ （２２）　　３４３．３ｍｇ　（０，４１ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ、メタノール又はエタノール　１ｍｌに溶解し次
いでＩ　Ｎ−ＮａＯＨ３＋ｎｆｌを加え室温で５時間（
５〜１０時間）撹拌した。反応液を陽イオン交換樹脂（
アンバーライトＩＲＣ５０）にて中和（ｐＨ７）し、樹
脂をろ通抜樹脂を蒸留水で洗浄し、ろ液、洗液を合わせ
てカラムクロマト精製（山村化学研究所　０Ｄ３６０人
　６０／２００メンシユ、展開溶媒：　Ｈ２Ｏ，メタノ
ール）に付しメタノール画分を集め溶媒留去後凍乾し白
色粉末（２４）２１８、９ｍｇ　（０，３２ｍｍｏｌ）
を得た。

収率　７８．０％ （２４）の物件値 Ｒｆｏ、５４（メルクＨＰＴＬＣＣＨＣＡ３／メタノー
ル５００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲＤ２０ＳＴ　Ｓ　ＰδＨ ０、８８５（６８ｍ　　　　　　　　　　　−ＣＬ　ｘ
２）１、３１０　（２８Ｈｓ　　　　　　　　　　　−
Ｃｔｂ　Ｘ　１４）１．５８３　（４８ｂｒｏａｄｓ　
　　　　　　−０ＣＨ２ＣＨ２Ｘ２＞１．７００　（Ｉ
Ｈｔ　　　　　Ｊ＝１２．５　Ｈｚ　　　　Ｈ−３ａｘ
）２．０４９　（３ｔｌ　　、ｓ　　　　　　　　　　
　　　ＣＨ３Ｃ０Ｎｆｌ）２．７３３　（ＩＨｂｒｏａ
ｄ　ｄ　　Ｊ＝８．４　ｆｉｚ　　　　Ｈ−３ｅｑ）１
　　Ｎ ＣＱ−； （２３）、　　３９７．０ｍｇ　（０，４７ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ、メタノール又はエタノール　１ｍｌに溶解し
次いでＩ　Ｎ−ＮａＯＨ３，５ｍＡを加え室温で５時間
（５〜１０時間）撹拌した。反応液をアンバーライトＩ
ＲＣ５０にて中和（ｐＨ７）Ｌ、樹脂をろ通抜樹脂を蒸
留水で洗浄し、ろ液、洗液を合わせてカラムクロマト精
製（山村化学研究所　○ＤＳ６０Ａ６０　／　２００ｍ
ｅｓｈ、展開溶媒：Ｈ２Ｃ、メタノール）に付しメタノ
ール画分を集め溶媒留去後凍乾し白色粉末１５５．０ｍ
ｇ　（０，２３ｍｍｏｌ）を得た。

収率　４８．９％ （２５）の物性値 Ｒｆ　　Ｏ，６８（メルクＨＰＴＬＣＣＨＣβ３／メタ
ノール５００Ｍ）Ｉｚ’ＨＮＭＲＤ２０．ＴＳＰδＨ ０，８９７（６８ｍ　　　　　　　　　　　ＣＨｉｘ２
）１、３２３　（２８Ｈｓ　　　　　　　　　　　ＣＨ
２Ｘ　１４）１．６０２　（４ｆｌ　　ｂｒｏａｄＳ　
　　　　　　−０ＣＨ２Ｃ）＋２Ｘ２）２．０７４　（
３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ３Ｃ０ＮＨ）
２．４３０　　（１）１　　ｍ　　　　　　　　　　　
　　　Ｈ−３ｅｑ）参考例８ （イ）　（２６）の合成 １．２−ジー○−オクタデシルー３−〇−ベンジル−３
ｎ−グリセロール（２６）の合成（７）　　　　　　　
　　　　　　　　（２６＞Ｃ４６Ｈ８６０３（Ｍｗ：６
８７．１５）（７）　　（３−○−ベンジルー８ｎ−グ
リセロール）４、０　ｇ　（２２，Ｏｍｍｏｌ）を無水
ＤＩｖＩＦ１０ｍｊ！に溶かし６０％Ｎａ８２．７　ｇ
　（６６，Ｏｍｍｏｌ）を加え室温で１０分間撹拌した
。この溶液に１−ブロモオクタデカン２５ｇ又は１−ク
ロルオクタデカン（７５，Ｏｍｍｏｌ）を加え室温で６
時間撹拌した。反応液をセライトろ過し残渣をエーテル
洗浄し、ろ液、洗液を合わせて減圧乾固した。残渣を再
び工−チルに溶解し０．１ＮＨＣβ溶液及び２．５％炭
酸水素カリウム溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒留去を行い油状物１６．０　ｇを得た。この
油状物をカラムクロマト精製（ワコーゲルＣ−３００５
５０ｇ　　）ルエン：エーテル系）に付しく２６）　９
．２５　ｇ　（１３，４６ｍｍｏｌ）を得た収率　６１
．３％ （ロ）　（２７）　（１，２−ジー０−オクタデシル−
３ｎ−グリセロール）の合成 Ｃ３，Ｈ，００３（Ｍｗ：５９７．０３）（２６）　　
８．８　ｇ　（１３，Ｏｍｍｏｌ）を酢酸エチル、メタ
ノール又はエタノール１５０ｍｊ７に溶解し１０％パラ
ジウム活性炭８００ｍｇを加え水素気流下室温で４０時
間（１〜５日間）撹拌した。

反応液よりパラジウム活性炭をろ去し、ろ液を溶媒留去
して（２７）　６．２１　ｇ　（１０，４ｍｍｏｌ）を
得た。

収率　７９．８％ （２７）の物性値 ５００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲＣＨＣｌ３、ＴＭＳδＨ ０、８８０（６１（ｔ　　Ｊ＝７．　Ｏｆｉｚ　　−Ｃ
Ｌｘ２）１、１５０〜１．３８０（６０Ｈｍ　　　　　
　　−ＣＨ，ｘ３０）１．５４０−１．５９０（４ｆｔ
　　ｍ　　　　　−０ＣＬＣＩＩ２ｘ２）１８０℃加熱
下減圧乾燥した粉末モレキュラシーブス４　Ａ　５．０
　ｇを無水ＴＨＦ、クロロホルム又はジクロルメタン５
０ｍＡに懸濁しく２７）　２．８２　ｇ（４，７２ｍｍ
ｏ＋）を加え室温で３０分間撹拌した。

反応液を氷−メタノール浴で冷却し遮光、アルゴンガス
気流下でＡｇ０Ｔｆ　　３．６５　ｇ　（１４，２３ｍ
ｍｏｌ）又は（シアン化第２水銀＋臭化水銀）を加え１
５分間撹拌後更に（６）　　４．８３　ｇ　（９，４９
ｍｍｏｌ）のＴＨＦＨＦ溶液２０奢βえ室温で３時間撹
拌した。

反応液をろ過し、残渣をＣＨＣ、＆　３洗浄しろ液、洗
浄を合わせて溶媒留去した。得られた残渣をＣＨＣＪ２
３　に溶解し、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液及び飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥溶媒留去
した。得られた残渣をカラムクロマト精製（ワコーゲル
Ｃ−３００、ジエチルエーテル、トルエン：　ＣＨ３Ｃ
ＯＯＣ２Ｈ５系）に付しα体（２８）　６４０ｍｇ、β
体（２９）　２２１ｍｇ、α体＋β体　５１５ｍｇを得
た。

収率　（２７）より計算２７．３％ （２８）の物性値 ３０℃ 〔α〕。　−８，４（Ｃ＝１、　ＣＨＣ、ｇ　３）５０
０Ｍｆｌｚ　’ｔｌ　ＮＭＲＣＤＣβ５、ＴＭＳδＨ ０，８７９（６Ｈｔ　　　　　　　　　　　−Ｃｊ４２
Ｘ２＞１．３１５　（６０）１　ｍ　　　　　　　　　
　　−Ｃ）Ｉ２ｘ３０）１．８８０　（３Ｈｓ　　　　
　　　　　　　−ＣｉＣＯＮＨ）１．９７５　（ｉｆｆ
　　ｔ　　　Ｊ＝１２．５　　　　　　　　Ｈ−３ａｘ
）２．０２５　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　Ｃ）
１３　Ｃ００）２．０３８　（３Ｈｓ　　　　　　　　
　　　　　ＣＨ３Ｃｏｏ）２．１３２　（３Ｈｓ　　　
　　　　　　　　　ＣＬ　Ｃ００）２．１３６　（３）
１　　ｓ　　　　　　　　　　　　ＣＨ３ＣＯ０）２、
６０３　（ＩＨｄｄ　　Ｊ＝４．４．１２．８　Ｈｚ　
　　ｆｔ−３ｅｑ）３．７８９　（３Ｈｓ　　　　　　
　　　　　　Ｃ００ＣＨ３）４、３０８　（ｌｔｌ　　
ｄｄ　　Ｊ＝２．９．１２．５　Ｈｚ　　　）Ｉ−９）
４．８５６　（ＩＨｄｄｃｌ　　　　　　　　　　　Ｈ
−４）５．２５４　（ＩＨｄ　　　　　　　　　　　　
−ＣＯＮＨ）５．３２８　（ＩＨｃｌｃｌ　　　　　　
　　　　　Ｈ−７）５．３７１　（ＩＨｄｃｌｄ　　　
　　　　　　　　Ｈ−８）（２９）（３−○−〔メチル
（５−アセタミド−４，７゜８，９−テトラ−○−アセ
チルー３．５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセローＤ−ガ
ラクトー２−ノニュピラノシル）オネート］−１．２−
ジーＯ−オクタデシル−３ｎ−グリセロール）の物性値 Ｒｆ　　Ｏ，８０（メルクＨＰＴＬＣジエチルエーテル
１５００Ｍｌｌｚ　’ｆｌ　ＮＭＲＣＤＣ，＆３、ＴＭ
ＳδＨ ０，８８０（６Ｈｔ　　　　　　　　　　　−Ｃヒス２
）１、２５０　（６０Ｈｍ　　　　　　　　　　　−Ｃ
ｉ　Ｘ３０）１．８８１　’（３Ｈｓ　　　　　　　　
　　　　ＣＨ，Ｃ０ＮＨ）１．９００　（ＩＨｔ　　　
Ｊ＝１１．７　Ｈｚ　　　　　Ｈ−３ａｘ）２．０１１
　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　Ｃｉ　Ｃｏｏ）２
．０２２　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　ＣＬＬ　
Ｃ０Ｄ）２．０６３　　（３ｆｌ　　　ｓ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｊ４．Ｃ
Ｄ口）２．１４０　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　　　
　Ｃ）Ｉ３ＣＯＯ）２．４５４　（ＩＨｄｃｌ　　　Ｊ
＝４゜８．１２．８　　　　Ｈ−３ｅｑ）３．７９３　
　（３ＨＳ　　　　　　　　　　　　　　　、Ｃ００Ｃ
Ｈ３）４．７２６　　（ＩＨｃｏｄ　　　Ｊ＝２．６．
　１２．５Ｈｚ　　　Ｈ−９）５．１３８　　（ＩＨｄ
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ０ＮＨ）５、２０
０〜５．３００　　（２ＨＨ−４，Ｈ−８）５．３７６
　　（ＩＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ−
７）１　　′、＼ （２８）　　５２０．０ｍｇ　（０，４９ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ、メタノール又はエタノール３ｍｌに溶解し次い
でｌＮ−ＮａＯＨ５ｍｆ２を加え室温で５時間（５〜１
０時間）撹拌した。反応液をアンバーライ）ＩＲＣ−５
０にて中和（ｐＨ７）Ｌ、樹脂をろ通抜、樹脂を蒸留水
で洗浄し、ろ液、洗液を合わせてカラムクロマト精製（
山村化学研究所　ＯＤＳ　　６０Ａ６０／２００メツシ
ユ、展開溶媒：Ｈ２Ｏ、メタノール）に付しメタノール
画分を集め溶媒留去後凍乾し白色粉末（３０）　３６２
ｍｇ　（０，４０ｍｍｏｌ）を得た。

収率　８１６％ （３０）の物性値 Ｒｆ　　Ｏ，６０（メルク　ＨＰＴＬＣＣＨＣβ３／メ
タノール５００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲＤＭＳ○〜ａ６＋Ｄ
２０　ＴＭＳδＨ ０、８５２（６Ｈｔ　　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　　−Ｃ１ｉ
ｓ−ｘ２）１．１０ｔ）−１，３５０（６０ｆｔ　ｍ　
　　　　　　−ＣＨ，−ｘ３０）１、４００〜１．５０
０　（４Ｈｍ　　　　　　　ＤＣ）１２ＣＨ２Ｘ２）１
．８９６　　　　（３ｆｌ　　ｓ　　　　　　　ＣＨｓ
ＣＯＮＨ）　　Ｎ （２９）　　１４０．０ｍｇ　（０，１３ｍｍｏｌ）を
ＴＨＦ、メタノール又はエタノール２ｍｆに溶解し次い
でｌＮ−ＮａＯＨ４ｍｊｌ！を加え室温で６時間（５〜
１０時間）撹拌した。反応液をアンバーライ）ＩＲＣ−
５０にて中和（ｐＨ７）Ｌ樹脂をろ通抜樹脂を蒸留水で
洗浄し、ろ液、洗液を合わせてカラムクロマト精製（山
村化学研究所　ＯＤＳ　　６０Ａ６０／２００メツシユ
、展開溶媒：Ｈ２Ｃ、メタノール）に付しメタノール画
分を集め溶媒留去後凍乾し白色粉末（３１）　５０ｍｇ
　（０，０５ｍｍｏｌ）を得た。

収率　３８．５％ （３１）の物性値 Ｒｆ　　Ｏ，７０，（メルクＩＩＰＴＬＣＣＨＣβ３／
メタノール／ＣＨ３ＣＯ０Ｈ＝５／３１０．５＞ ５００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ ＤＭＳ○〜ａｓ＋Ｄｈ○　ＴＭＳ δＨ ０，８５３（６Ｈｔ　　Ｊ＝７．３　Ｈｚ　　、　ＣＨ
，ｘ２）１、１００〜１．３６０　（６０８ｍ　　　　
　　　−ＣＩ（ｉＸ３０）１．４００〜１．５００　（
４Ｈｍ　　’　　　　　−０Ｃｔ１２Ｃｆ１．ｘ２）１
．８８２　　　　　　＜３ｔｌ　　ｓ　　　　　　　　
　　　Ｃｆ（、Ｃ０Ｎ）Ｉ−）２．１２２　　　　　（
ＩＨｍ　　　　　　　　　　Ｈ−３ｅｑ）参考例９ （３２）の合成 Ｃｓ＝Ｈ１ｏ２０３（Ｍｗニア９９．３６）（７）　　
５．８　ｇ　（３２，０ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホル
ムアミド（ＤｌｖＩＦ）　２０　ｍｌｌに溶かし６０％
ＮａＨ３、Ｉｇ　（９６，０ｍｍｏｌ）を加え室温で１
０分間撹拌した。

この溶液に１−ブロモトコサン５０．０　ｇ　（１２８
，４ｍｍｏｌ）を加え室温で６時間撹拌した。反応液を
セライトろ過し残渣をエーテル洗浄し、ろ液、洗液を合
わせて減圧乾固した。残渣を再びエーテルに溶解し０．
ＩＮ　　ＨＣｆ溶液及び２．５％炭酸水素カリウム溶液
で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去を行
い油状物２８．３　ｇを得た。この油状物をカラムクロ
マト精製（ワコーゲルＣ−３００８００ｇ　　ヘキサン
、酢酸エチル＝５０：１）に付しく３２）（１−ブロモ
トコサンを含む）を１７．３　ｇ得た。

（３２）の合成 Ｃ，７）１９６０３（ＭＷニア０９．２４）（３２）　
　１７．３ｇ　（１−ブロモトコサンを含む）ををエー
テノペ酢酸エチル、メタノール１：１：１の混合溶媒２
’００ｍｆに溶解し１０％パラジウム活性炭１．７ｇを
加え水素気流下室温で２日間撹拌した。反応液をろ過し
残渣をクロロホルムで洗浄しろ液、洗液を合わせて溶媒
留去した。得られた残渣をカラムクロマト精製（メルク
社Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１６０、ヘキサン：酢酸エチル＝５
：１〜３：１）に付した後溶媒留去後エーテル、ヘキサ
ンより再結晶を行い（３３）　１４．５　ｇ　（２０，
４＋ｎｍｏｌ）を得た。

（７）→（３３）　　全収率　６３．４％（３３）の物
性値 ５００肝ｚ　’ｆｌ　ＮＭＲＣＤＣ，１３、ＴＭＳδＨ ０，８８０（６）１　　　　ｔ　　　Ｊ＝７　、ＯＨｚ
　　　−ＣＨ５Ｘ２）１、１５０〜１．４５０　（７６
）１　　ｍ　　　　　　　−ＣＨ２Ｘ　３８）１、５０
０〜１．６５０（４８ｍ　　　　　−０ＣＬＣＬ　Ｘ２
）Ｃ１ｌ−ＯＣＨｉ− Ｃ１００ＣＨ２ １８０℃加熱下減圧乾燥した粉末モレキュラシーブス４
Ａ　　７．１ｇ、シアン化第二水銀２．０６ｇ（８，１
＋ｙ＋＋＋＋ｏｌ）　、臭化水銀（Ｉ［）　２．９４　
ｇ　（８，１ｍｍｏｌ）を無水ＣＨＣｉ’３６０　ｍｊ
’に懸濁し次いで（３３）　５．３１　ｇ　（７，５ｍ
ｍｏｌ）を加えアルゴン気流下室温で２時間撹拌した。

反応液を氷冷しく６）　　２．５５ｇ　（５，０ｍｍｏ
ｌ）のＣＨＣｌ！３溶液１０ｍ溶液１丈ＣＨＣｆ３にて
洗浄しろ液、洗液を合わせて溶媒留去した。得られた残
渣をカラムクロマト精製（ワコーゲルＣ−３０（１、ジ
エチルエーテル：エタノール系及びトルエン：酢酸エチ
ル系）に付しα体（３４）１．９５ｇ，β体＜３５）　
１．　３　８　ｇ，α体＋β体　１．　０　ｇ　　計　
４．　３　３　ｇを得た。

収率　７３．２％ （３４）の物性値 Ｒｆ　　Ｏ．６８　（メルク）ＩＦ’ＴＬｃ　　ジエチ
ルエーテル／エタノール＝２４／１） ５００ＭＨｚ　’　Ｈ　ＮＭＲ　Ｃ　ＤＣ　１　３、Ｔ
ＭＳδＨ Ｏ，８８０（６８ｔ　　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　　　　　Ｃ
Ｌｘ２）１、２５３　（７６１（ｍ　　　　　　　　　
　−Ｃヒｘ３８＞１．８８２　（３Ｈｓ　　　　　　　
　　　　ＣＨａＣＯＮＨ−）１．９７６　（１）１　　
ｔ　　Ｊ＝１２．５　Ｈｚ　　　　　）ｌ−３ａｘ）２
．０２５　（３１（ｓ　　　　　　　　　　　Ｃｆ（３
ＣｏＯ−）２．０３９　（３Ｈｓ　　　　　　　　　　
　ＣＨ３Ｃ０Ｄ−）２．１３２　（３Ｈｓ　　　　　　
　　　　　ＣＨ３ＣＯＯ−）２．１３７　＜３１（ｓ　
　　　　　　　　　　Ｃ８３Ｃ００−）２．６０１　（
ｌｆｔ　’ｄｄ　　Ｊ＝４．８１２．８　Ｈｚ　　　　
Ｈ−３ｅｑ）３、７９１　（３Ｈｓ　　　　　　　　　
　　Ｃ００Ｃ）Ｌ３）４．２９８　（ＩＨｄｄ　　Ｊ＝
２．９．１２．５　Ｈｚ　　　　Ｈ−９）４．８５２　
（ｉｌｌ　　ｄｃｌｄ　　　　　　　　　　Ｈ−４）５
．１２０　　（ＩＩＩ　　　ｔ：］　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　−０口０ＮＩ）５
．３２２　（１８ｃｏｄ　　　　　　　　　　　Ｈ−７
）５Ｊ７１　（ＩＨｃｌｔｉｃｌ　　　　　　　　　　
　Ｈ−８）（３５）の物性値 Ｒｆ　　’０．７３　　（メルク　ＩＩＰＴＬＣジエチ
ルエーテルエタノール＝２４／１） ５００Ｍｔ（ｚ　’ｌ（　ＮＭＲ　ＣＤＣｊ！３、ＴＭ
ＳδＨ ０、８８０　（６ｆｌ　　ｔ　　　　　　　　　　−Ｃ
ｊｊ．−ｘ２）１、２５３　（７６Ｈ　ｍ　　　　　　
　　　　−Ｃ匝×３８）１、８８２　（３８　　ｓ　　
　　　　　　　　　Ｃ８３ＣＯＤＨ）１、８９８　（Ｉ
Ｈ　　ｔ　　　Ｊ＝１１．７　Ｈｚ　　　　　Ｈ−３ａ
ｘ）２、０１３　（］　　ｓ　　　　　　　　　　　Ｃ
ｌ（、ＣＱＯ）２、０２４　（３Ｈ　　ｓ　　　　　　
　　　　　ＣＨ３ＣＯＯ）２、０６４　　（３ｆｌ　　
　ｓ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｃ８３０ＤＯ）２、１４３　（３Ｈ　　ｓ　　　　　
　　　　　　Ｃ８３ＣＯＤ）２、４５５　（ＩＨ　　ｄ
ｃｌ　　Ｊ＝４．８，　１２．８　Ｈｚ　　　Ｈ−３ｅ
ｑ）３、７９４　（３Ｈ　　ｓ　　　　　　　　　　　
ＣＯＯＣＨ３）４、４６８　（ＩＨ　　ｄｄ　　　、ｂ
２．６，　１２．５ｆｌｚ　　Ｈ−９）５、３７９　（
ＩＨ　　ｄｄ　　　　　　　　　　　　　Ｈ−７）（３
４）　　１．　５　９　ｇ　　（１．　３　５ｍｍｏｌ
）　をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）約３０ｍｌに溶解
し、次ｌＪ）でＩＮ−ＮａＯＨｌ　ｌ　ｍｌを加え室温
で７時間撹拌した。

反応液をアンバーライ）ＩＲＣ−５０にて中和（ｐＨ７
）Ｌ、樹脂をろ通抜、樹脂を蒸留水で洗浄し、ろ液、洗
液を合わせてカラムクロマト精製（山村化学研究所　Ｏ
Ｄ３　６　０人　６　０／２　０　０メツシユ、展開溶
媒：Ｈ２Ｏ、メタノール）（こイ寸し、ＭｅＯＨ画分を
集め溶媒留去後凍乾し白色粉末（３６）　　１．　１　
９　ｇを得た。

収率　８６．７％ （３６）の物性値 ５００ＭＨｚ　’Ｈ　ＮＭＲ　　Ｃ　ＤＣ　ＩＩ　３　
＋　Ｃ　Ｄ３０Ｄ（１　：　１）ＴＭＳ δＨ ０、８８９　　’　　（６ｔｌ　　ｔ　　Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ　　−ＣＨ．ｘ２）１、　１５０−１．　４００　（
７６）１　ｍ　　　　　　　−Ｃ）１．　Ｘ３８）１、
５００〜１．７００　（４Ｈ　　ｍ　　　　　　−ＱＣ
）１２Ｃｔｌｉｘ２）２、０３０　　　　（３Ｈ　　ｓ
　　　　　　　Ｃｆ１．ＣＯＮＨ−）（３５）　１．０
４　ｇ　（０，８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ約２０ｍ　Ｉ　
Ｌ溶解し、次いでＩ　Ｎ−ＮａＯＨ５，３ｍｌ！を加え
室温で７時間撹拌した。反応液をアンバーライ）　　Ｉ
ＲＣ−５０にて中和（ｐＨ７）Ｌ樹脂をろ逸機、樹脂を
蒸留水で洗浄し、ろ液、洗液を合わせてカラムクロマト
精製（山村化学研究所　０ＤＳ６０八　６０／２００メ
ツシユ、展開溶媒Ｈ２０、メタノール）に付しメタノー
ル画分を集め溶媒留去後凍乾し白色粉末７４８ｍｇを得
た。

収率　８３．６％ （３７）の物性値 ５００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲＣＤＣ１３＋　ＣＤ３０Ｄ（
１：　１）　、ＴＭＳ δＨ ０，８８８（６ｆｌ　　ｔ　　Ｊ＝７．０　Ｈｚ　　−
Ｃ旺Ｘ２）１、１００〜１．４５０　（７６）１　ｍ　
　　　　　　　−ＣＨ−Ｘ３８）１、５００〜１．７０
０　（４Ｈｍ　　　　　　　−０ＣＨ２ＣＨ２ｘ２＞２
．０４６　　　　（３Ｈｓ　　　　　　　ＣＨ３Ｃ０Ｎ
Ｈ）１８０℃加熱下減圧乾燥した粉末モレキュラシーブ
ス４Ａ　　５．０ｇ、臭化水銀（ＩＩ）２．０９ｇ（５
，３ｍｍｏｌ）　、シアン化第二水銀１．４６ｇ（５，
８ｍｍｏｌ）又はトリフルオロメクンスルホン酸銀ヲ無
水ＣＨＣＬ　、ＴＨＦ又はジクロルメタン５０ｍｊ７に
懸濁し次いでパチルアルコール（３体）　０．９２ｇ　
（２，７ｍｍｏｌ）を加えアルゴン気流下室温で２時間
撹拌した。

反応液を氷冷しく３８）　２．０３　ｇ　（４，０ｍｍ
ｏｌ＞の無水ＣＨＣβ３溶液１５ｍ１を加え室温で３日
間（１〜３日間）撹拌した。反応液をろ過し残渣を（：
：ＨＣ，ｉ！３にて洗浄しろ液、洗液を合わせて溶媒留
去した。得られた残渣をカラムクロマト精製（ワコーゲ
ルＣ−３００、ジエチルエーテル（ａｔ２０）：エタノ
ール（ＥｔＯＨ）系、トルエン（Ｔｏｌｕｅｎｅ）　：
メタノール（ＭｅＯＨ）系）に付しく３８）α体、β体
、＋デヒドロ体１．２ｇを得た。

（３８）に無水酢酸３０ｍＦ！、無水ピリジン４０−を
加え室温下１３ｈｒ撹拌した。反応液を減圧乾固し再び
酢酸エチルに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩
水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去
を行い残渣１，６ｇを得た。

得られた残渣をカラムクロマト精製（メルク社Ｋｉｅｓ
ｅ１ｇｅｌ　５Ｑ、ジエチルエーテル：メタノール＝６
０：１）Ｌ、次いで（ローパーカラムＴＹＰＥ　Ｃトル
エン：メタノール＝１５：１）を行いα体（３９）　１
９３．４ｍｇ、β体（４０）　１７１．３ｍｇ、α体＋
β体　５１３．１ｍｇ　　計　８７７．８ｍｇを得た。

収率　バチルアルコールより計算　３７．８％α体の物
性値： ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　ＣＤＣＣＤＣ１３Ｔδ：
０．８８４（ｔ、　−Ｃ８４）、　１．８８８　（ｓ、
　−ＮｆｌＣＯＣＬ　）、１．９４９（ｔ、　Ｈ３ａ、
　）、２．５８６　（ｑ、Ｈ３−Ｑ　）、３、８１７　
（Ｓ、−ＣＤＯＣＨ３）、１．８７０　（ｍ、　４−ｆ
ｌ）、β体の物性値： ’）ｌ−ＮＭＲ（５００Ｍ）ｌｚ　ＣＤＣＡ３ＴＭＳ）
δ：０、．８７８　（ｔ、　−Ｃ）１３）、　１．８８
５（ｓ、　−Ｎ）ＩＣＯＣＨ３）、１．８９８（ｔ、　
Ｈ３ａｘ　）、２．４６５（ｑ、　Ｈ３ｓｑ　）、３、
８００　（ｓ、−ＣＤＯＣＨ３）、５．２１９　（ｍ、
　４−Ｈ）。

■ド ア （３９）　　１６３．４ｍｇ　（０，１９ｍｍｏｌ）に
Ｉ　Ｎ　−ＮａＯＨ１，１４ｍ１を加え室温で８時間（
５〜１０時間）撹拌した。反応液を陽イオン交換樹脂（
アンバーライト　ＩＲＣ−５０）にて中和（ｐＨ７）Ｌ
、樹脂をろ通抜、樹脂を蒸留水で洗浄しろ液洗液を合わ
せてカラムクロマト精製（山村化学研究所○Ｄ３　６０
八　６０／２００メツシユ（ｍｅｓｈ）、展開溶媒　Ｈ
２Ｃ、ＭｅＯＨ）に付しＭｅＯＨ画分を集め溶媒留去後
凍乾し白色粉末（４１）　　１１２．３　ｍｇを得た。

収率　８９．９％ ’Ｉｔ−ＮＭＲ（５００Ｍｌｌｚ　Ｃ５Ｄ、Ｎ　　ＴＭ
Ｓ）　　δ：０、８８３　（ｓ、　−Ｃ８４）、　２．
０６６（ｓ、　−ＮｆｌＣＯＣＨ３）、２．３４９（ｔ
、　Ｌ−Ｘ）、　３．７３７（ＣＩ、　ｌ１３．Ｑ　）
、（４０）　　１４７．６ｍｇ　（０，１７ｍｍｏｌ＞
にＩ　Ｎ　−ＮａＯＨ１，０２ｍＡを加え室温で８時間
（５〜１０時間）撹拌した。反応液を陽イオン交換樹脂
（アンバーライト　ＩＲＣ−５０）にて中和ＩＪ）Ｈ７
）Ｌ、樹脂をろ通抜、樹脂を蒸留水で洗浄しろ液、洗液
を合わせてカラムクロマト精製（山村化学研究所○ＤＳ
６０Ａ　　６０／２００メツシユ、展開溶媒Ｈ２０、メ
タノール）に付しメタノール画分を集め溶媒留去後凍乾
し白色粉末（４２）　　９０ｍｇを得た。

収率　７９５％ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍｌｌｚ　Ｃ５ＤｓＮ　　ＴＭＳ
）　δ。

０．８９２（ｓ、　−ＣＩ（３）、　２．０１０（Ｓ、
　　ＮＨＣＯＣＨ３）、２．４００（ｔ、　　　１（３
ａ、　　）、　　　３．０７９　（ｑ、　　　Ｈ３−Ｑ
　　　）参考例１１ （イ）化合物αＧ　（３−０−Ｃメチル（５−アセタミ
ド−４，７，８，９−テトラ−０−アセチル−３，５−
ジデオキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノ
ニュロピラノシル）オネート〕−１，２−ジー０−テト
ラデシル−３ｎ−グリセロール）の合成 １．２−ジー０−テトラデシル−３ｎ−グリセロール（
９）　１０６．８　ｇ　（０，２２ｍｏｌ）を無水テト
ラヒドロフラン２．５１に溶解、次いでモレキュラーレ
ーブス４Ａパウダー１５５ｇを加えて１時間、室温下撹
拌した。アルミホイルにて遮光下、トリフルオロメタン
スルホン酸銀９５　ｇ　（０，３７２ｍｏｌ）を＝５℃
冷却下に加え３０分後、メチル２−クロロ−４，７，８
，９−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチルノ
イラミネート（６）　（０，１８ｍｏｌ）の無水テトラ
ヒドロフラン１β溶解液を加えた。

２０分後、無水塩化第１スズ３５．２　ｇ　（０，１８
６ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン２０〇−溶解液を
１時間を要して滴下した。−５℃の元に３時間撹拌、次
いで室温下８時間撹拌した。反応終了後、反応液を濾過
し、残渣はエーテル洗浄、得られた溶液は１１！迄濃縮
された後エーテル４βを加えた。炭酸ナトリウム飽和溶
液で中和し、生成した析出物は濾過、残渣はエーテル洗
浄、得られた溶液は、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を留去し粗生成物２４０ｇを得た。

得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマト精製（ワ
コーゲルＣ−２００１，８ｋｇ、展開溶媒トルエン、酸
ニス＝２：ｌ）により１次精製物１１５ｇを得た。更に
得られた生成物を再度シリカゲルカラムクロマト精製（
シリカゲル６ｋｇ（Ｃ−３００）、展開溶媒、トルエン
：酢酸エチル＝１゛１．３気圧）に付し上記化合物αＱ
の純品６６ｇ（収率３７％）を得た。又化合物αＤの純
品１８ｇ（収率１０％）を得た。

化合物σＯの物性値 元素分析　Ｃ５゜Ｈ９、Ｎｏｄｓ 計算値　　［：：　６３．９２　　Ｈ：　９．４７　　
Ｎ：　１．４６実測値　　Ｃ：　６３．８３　　Ｉｆ：
　９．５０　　Ｎ：　１．４３’Ｈ−ＮＭＲｐｐ″（［
：Ｄ［ｌ！３．　ＴＭＳ）１．９７２　（ＬＨ，ｔ、　
　Ｊ＝１２．６　ｆｉｚ、　Ｈ３ａＸ）１．８７９　　
（３Ｈ，ｓ、　　　　ＣＨ３Ｃ口ＮＨ−）２．６０１　
（３Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝４．６．１２．６Ｈ２，Ｈ３ｅｑ
）（ロ）化合物（６）（３−０−（：メチル（５−アセ
タミド−４，７，８，９−テトラ−○−アセチルー３，
５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセローＤ−ガラクト−２
−］二二ロピラノシル）オネート〕−１，２−シー○−
テトラデシルー３ｎ−グリセロール）の物性値 元素分析値　０５□Ｈ９□Ｎ００５ 計算値（：：　６３．９２　Ｈ：　９．４７　Ｎ：　１
．４６実測値Ｃ：　６３．７５　Ｈ：　９．６１　Ｎ：
　１．４５１．６９７　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝１２．９
Ｈ２，Ｈ３ａ）ｔ　）１．８７９　（３Ｈ，ｓ、　　Ｃ
Ｈ３Ｃ０ＮＨ）２．４５１　（ｌ）ｔ、　ｄｄ、　Ｊ＝
４．９．１２．９Ｈｚ、　Ｌ−−）（ハ）化合物αの（
３−０−Ｃナトリウム（５−アセタミド−３，５−ジデ
オキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュ
ロピラノシル）オネート：］−１．２−ジーＯ−テトラ
デシル−３ｎ−グリセロール）の合成 化合物α［）２３６ｍｇをメタノール１ｍ１に溶解後、
ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液１．５蔵を加えて６時間
、室温にて撹拌した。反応後、アンバーライ）ＪＲＣ，
５０ｍｆにてｐＨ＝７とし、ＹＭＣ−ＧＢＬ、　０ＤＳ
（６０人、６０　／　２０　Ｑｍｅｓｈ、山村化学研究
所）４０顎を充填したカラムに吸着させた。水５０〇−
にて酢酸ソーダを溶出後、メタノール５００ｍ１にて溶
出した分画部よりメタノールを留去、残渣に水を加えて
凍結乾燥し、次いで真空乾燥して化合物０２）である無
色粉末１９２．４ｍｇ（収率９７．９％）を得た。

化合物０■の物性値 分解点　２１６−２１８℃ 元素分析値　Ｃ４２）１８ＯＮＯ１、Ｎａ・２）１２Ω
計算値Ｃ：６０．４８１１：１０．１５　Ｎ・１７１実
測値Ｃ：　６０．３３　ＩＩ：　９．７５　Ｎ：　１．
７０ＴＬＣＲｆ＝　０．４０　　（ＴＬＣプレートＲＰ
　　１８Ｆ２Ｓ４−　：展開溶媒、メタノール） ＩＲν”’　ｃｍ−’　１　：　１６２０　　（−ＣＯ
Ｄ”　）、１１１０゜１゜８６８　　（３Ｈ，ｓ、　　
　　ＣＨ３Ｃ０ＮＨ−）２．６２０　（ＩＮ、　ｄｄ、
　Ｊ＝１１．０．４．６Ｈｚ、　Ｈｓ−−）（ニ）化合
物αつ（３−○−〔ナトリウム（５−アセタミド−３，
５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２
−ノニュロピラノシル）オネート）−１，２−ジー○−
テトラデシルー３ｎ−グリセロール）の合成 化合物α１）２’３６ｍｇをメタノール１ｍ１に溶解後
、ＩＮ−水酸化す）ＩＪウム水溶液１．５ｍを加えて６
時間、室温にて撹拌した。反応後、アンバーライトＩＲ
Ｃ，５０ｍＦ！にてｐＨ＝７とし、ＭＭＣ−ＧεＬ、　
［ｌ［１Ｓ（６０人、６０　／　２００ｍｅｓｈ、山村
化学研究所）４０ｍｌを充填したカラムに吸着させた。

水５００社にて酢酸ソーダを溶出後、メタノール５００
ｍ１にて溶出した分画部よりメタノールを留去、残渣に
水を加えて凍結乾燥し、次いで真空乾燥して化合物α■
である無色粉末１９２．４ｍｇ（収率９７．９％）を得
た。

化合物ＯＪの物性値 分解点　２２５−２２９℃ 元素分析値　Ｃ４２Ｈ８ＯＮＯ１＋Ｎａ・４ＬＯ計算値
１：：　５７．９７　Ｈ：　１０．２０　Ｎ：　１．６
０実測値Ｃ：　５８．００　）１：　９．９０　Ｎ：　
１．５６’Ｈ−ＮＭＲｐＰｆｆｉ（ＤＭＳＯ−ｔ１６．
ＴＭＳ）１．８６５　　（３Ｈ，ｓ、　　　　口Ｈ，Ｃ
０ＮＨ−）２．０６５　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２
．５．　５．ＩＮ２．　　Ｈ３−−）実施例２　ホスホ
リパーゼＡ２及びＣ活性に対するンアロシルグリコリピ
ンドの抑制効果 化合物（１２）、（１３）、（１８）、（１９）、（２
４）、（２５）、（３０）、（３１）、（４１）、（４
２）から１０００μＭ　、１００μＭ、１０μＭ、ｌμ
Ｍ及び０．１μＭの検体を実施例と同様に調製し、さら
に該検体を用いて実施例１と同様の方法により、シンシ
レージョンカウンターによる測定を行い、各化合物のホ
スホリパーゼＡ２及びＣ活性を求めた。その結果を第３
図〜第１２図に示す。第３図〜第６図及び第１１図はホ
スホリパーゼＡ２活性に関する結果を示し、第７図〜第
１０図及び第１２図はホスホリパーゼＣ活性に関する結
果を示す。

第３図〜第６図及び第１１図の結果から、化合物（１２
）、　　（１３）、　　（１８ン　、　　（１９）、　
　（２４）、　　（２５）、　　（３０）、（３１）、
（４１）及び（４２）は、ホスホリパーゼＡ２活性抑制
効果を有することがわかる。

ホスホリパーゼＡ２活性とある種の免疫応答との間には
特定の関係があることが知られている。

従って、ホスホリパーゼＡ２活性抑制効果を有する上記
化合物を有効成分として含有する本発明の薬剤は、自己
免疫疾患を治療するために使用することができる。

実施例３ 本実施例では、抗炎症剤及び免疫抑制（調節）剤の薬効
評価系として繁用されているラットのアジュバント関節
炎モデルに対する化合物ａつの作用を検討した。

実験動物としては、スプラーグドーリー（Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−Ｄａｗｌｅｙ）系雄性ラット（６週令、約１８０ｇ
を用いた。

アジュバント処理としては、牛酪菌（Ｍｙｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍｂｕｔｙｒｉｃｕｍ、　ＤＩＦＣＤ）　　１ｍ
ｇ１０．０５ｄ流動パラフインをエーテル軽麻酔下にて
ラット左後肢内に皮肉注射した。

薬効は、一定量を腹腔的注射（１ｐ）により、投与して
観察した。

参考のため、和光純薬工業側製のプレドニソロン（Ｐｒ
ｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ（登録商標）、以下ＰＳＬという
）についても経口投与（ＰＯ）により同様に試験した。

群構成及び投与スケジュール アジュバント処理後２０日目に２次炎症の顕著な動物を
選び、１群ｎ＝３匹（〜５匹）として群分けをし、２０
日凹から２６日口の１週間連続投与した（下記参照）。

測定項目 上記スケジュールに従い以下の５項目を測定し薬効を評
価した。

の腫脹（２次炎症）　　　　　　　　ｊ（３）関節炎ス
コア：右後肢、両前波、耳朶及び尾の５ケ所について、
各部位での炎症強度を観察し、最高４点、計２０点満点
とし評価した。

（４）体重推移二日数０又は日数２０（投与開始日）の
体重を１００％としたときの体重推移。

（５）主要臓器重量：投与終了翌日の主要臓器（胸腺、
牌、腎、副腎）の湿重量。

参考例 Ｐ　Ｓ　Ｌ　（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌａｎｅ）　、和光純
薬工業ＸＫ。

アジュバント処置後２０日目において顕著な２次炎症（
炎症スコア１０以上）が観察された動物１３匹を下記の
如く群分けした。

第１３図に、薬剤投与前（日数２０）の腫脹に対する投
与後４日目（日数２４）及び７日目（日数２７）の腫脹
の変化を示す。図中、ｃｏｎは対照又、例えば化合物（
１２）−１０（ｉｐ）は化合物αゐを１０ｍｇ／ｋｇ量
、腹腔内注射（ｌｐ）したことを示す。ＰＯは、経口投
与を示す。

薬剤投与前（日数２０）の腫脹に対する、投与後４日目
（日数２４）及び７日目（日数２７）の腫脹の変化を第
１３図に示した。

投与開始４日目で、化合物０２　１０ｍｇ／ｋｇ投与群
で約１２％、５０ｍｇ／ｋｇ投与群で約２０％腫脹を抑
制したが、７日目においては両群とも約１２％の抑制に
留まった。一方、ＰＳＬ投与群は４日目、７日目ともに
約２２％抑制した。

第１４図にアジュバント非処置足の２次炎症を示す。

化合物（ｉ２）　　１０ｍｇ／ｋｇ投与群は投与後４日
目で約４％、７日目で約１８％、５０ｍｇ／ｋｇ投与群
では４日目及び７日目で約２０％腫脹を抑制した。“Ｐ
ＳＬ投与群は７日目において約２０％抑制した。

第１５．１６図に２次炎症の炎症スコアを示す。

第１７図にアジュバント処置前の体重、に対する各時点
での体重の推移を示す。Ｎｏｒは正常、Ｃｏｎは対照、
Ｐ　Ｓ　Ｌ　−５ｍｇ／ｋｇ　（ＰＯ）は、ＰＳＬを体
重１ｋｇあたり経口で５ｍｇ投与したことを示す。

例えば化合物ＯＥ　−１０ｍｇ／ｋｇ　（ｉ　ｐ　）は
、化合物αゐを腹腔内注射（ｉ　ｐ）により体重１ｋｇ
あたり１０ｍｇ投与したことを示す。

第１８図は、アジュバント処置後２７日目の体重の同処
置後２０日目の体重に対する％を示す。

薬剤投与後４日目において、ＰＳＬ及び化合物０２１　
５０ｍｇ／ｋｇ投与群に、わずかな体重の減少がみられ
たが、投与前後における体重増加率は各群とも大差がな
かった（第１８図）。またアジュバント処置による体重
増加抑制傾向を改善する作用もみられなかった。

投与終了翌日に動物を解剖しアジュバント関節炎により
重量の変動する胸腺、Ｐｌ、臓、腎臓及び副腎について
その湿重量を測定し第１９〜２２図に示した。図の上段
に各臓器の実重量、下段に体重１００ｇあたりの重量を
示した。

一般的に、アジュバント関節炎により胸腺は萎縮し、膵
臓、腎臓及び副腎は肥大するが、化合物αの及びＰＳＬ
投与によりこれらの変化を改善する傾向はみられなかっ
た。

逆に、化合物０’ｌｉ　　５０ｍｇ／ｋｇ投与群及びＰ
ＳＬ投与群は胸腺が顕著に萎縮した。

〔発明の効果〕

アジュバント処置により生じた２次炎症に対し、化合物
０２）の−週間連続投与（１ｐ）により炎症（腫脹）を
抑制する効果があった。

同効果は投与量にほぼ比例し、５０ｍｇ／ｋｇ投与では
代表的なステロイド系抗炎症剤であるＰＳＬとほぼ同等
の効果を示した。

以上の結果から、化合物αりはＰＳＬとほぼ同等の抗炎
症作用を有することがわかり、免疫調節剤として使用で
きることがわかる。

製剤例１　（水溶性注射液） 化合物（１）を２゜５ｇと塩化す）　ＩＪウム４５．　
Ｏｇをとり、注射用蒸留水にて５，０００ｄとする。ま
た０．０１ＮＨＣ１液にてｐＨを７．５に調製する。こ
の液を、メンブランフィルタ−でろ過し、ガラス製アン
プルに１ｍ１分注する。この際、窒素ガスを封入しなが
ら溶閉し、常法に従い滅菌した。本注射液は、１ｍｆｍ
化中物１）　０．５　ｍｇを含有する。

製剤例２〜４　（水溶液注射液） 化合物（１）の代りに化合物（２）、（４１）及び（４
２）を用いた他は製剤例１と同様にして、ｌａｇ中に化
合物（２）、（４１）及び＜４２）　０．５　ｍｇをそ
れぞれ含有する３種類の注射液を得た。

製剤例５　（用時溶解粉末注射剤） 化合物（１）　０．５　ｇと塩化ナトリウム１８．０　
ｇをとり、注射用蒸留水にてＬ　Ｄ　００社とし、０．
０ＩＮＨＣ、ｉ’液でｐＨを７．５に調製する。この液
をメンブランフィルタ−にてろ過し、バイアルビンに１
ｉずつ分注し、凍結乾燥装置を用いて、常法に従い凍結
乾燥品を得た。このものに、窒素ガスを封入後、ゴム栓
を施こし、用時溶解して使用する粉末注射剤を得た。水
晶は、１バイアル中０．５　ｍｇの化合物（１）を含有
し、使用時には、２ｍｌの注射用蒸留水にて溶解し使用
する。

製剤例６〜８　（用時溶解粉末注射液）化合物（１）の
代りに化合物（２）、（４１）及び（４２）を用いた他
は製剤例５と同様にして、１バイアル中０、５　ｍｇの
化合物（２）、（４１）及び（４２）をそれぞれ含有す
る３種類の粉末注射剤を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は、検体中の化合物（１）及び（２）の濃度とホ
スホリパーゼＡ２活性との関係を示す図である。 第２図は、検体中の化合物（１）及び（２）の濃度とホ
スホリパーゼ活性との関係を示す図である。 第３図は、検体中の化合物（１８）、（１９）、（２４
）、及び（２５）の濃度とホスホリパーゼＡ２活性との
関係を示す。 第４図は、検体中の化合物（１２）、（１３）、（９）
（原料）及びシアル酸の濃度とホスホリパーゼＡ２活性
との関係を示す。 第５図は、検体中の化合物（３０）、（３１）及び（２
７）（原料）の濃度とホスホリパーゼＡ２活性との関係
を示す。 ″　第６図は、検体中の化合物（１２）、（１８）、（
２４）及び（３０）並びにシアル酸の濃度とホスホリパ
ーゼＡ２活性との関係を示す。 第７図は、検体中の化合物（１８）、（１９）、（２４
）及び（２５）並びにシアル酸の濃度とホスホリパーゼ
Ｃ活性との関係を示す。 第８図は、検体中の化合物（１２）、（１３）及び（９
）（原料）の濃度とホスホリパーゼＣ活性との関係を示
す。 第９図は、検体中の化合物（３０）、（３１）及び（２
７）（原料）の濃度とホスホリパーゼＣ活性との関係を
示す。 第１０図は、化合物（１３）、（１９）、（２５）及び
（３１）並びにシアル酸の検体中における濃度とホスホ
リパーゼＣ活性との関係を示す。 第１１図は、検体中のバチルアルコール並びに化合物（
２７）、（３０）、（３１）、（４１）及び（４２）の
濃度とホスホリパーゼＡ２活性との関係を示す。 第１２図は、検体中のバチルアルコール並びに化合物（
３０）、（３１）、（４１）及び（４２）の濃度とホス
ホリパーゼＣ活性との関係を示す。 第１３図は、アジュバント処置足の１次及び２次炎症を
示す。 第１４図は、アジュバント非処置足の２次炎症を示す。 第１５．１６図は、２次炎症の炎症スコアを示す。 第１７．１８図は、アジュバント処置後の体重推移を示
す。 第１９〜２２図のＡ及びＢ図は、投与終了翌日における
主要臓器重量を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）下記式（ I ）及び（II）で示される化合物の少
   なくとも１つを有効成分として含有する自己免疫疾患治
   療剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式（ I ）及び（II）中、Ｒ＾２はＣＯＯＭ（Ｍはア
   ルカリ金属である）を示し、Ｒ＾３は ▲数式、化学式、表等があります▼基、 又は▲数式、化学式、表等があります▼（ただし、ｍは
   ０〜３０ の整数であり、ｎは１〜３０の整数である）を示す。） （２）Ｒ＾２が▲数式、化学式、表等があります▼基で
   あり、ｍ及び ｎがそれぞれ６、１０、１４又は１８である請求項（１
   ）に記載の自己免疫疾患治療剤。（３）Ｒ＾３が▲数式
   、化学式、表等があります▼基であり、ｍが０ であり、かつｎが１８である請求項（１）に記載の自己
   免疫疾患治療剤。 （４）一般式（ I ）及び／又は（II）で示される化合
   物の有効量と製剤学的に受入れられる担体とを含む請求
   項（１）、（２）又は（３）に記載の自己免疫疾患治療
   剤。 （５）担体が安定剤、保存剤、緩衝剤又は等張化剤であ
   る請求項（４）に記載の自己免疫疾患治療剤。