JPH01168656A - ベンズアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、新規な化合物即ちベンズアミド誘導体を提
供するものであって、本発明により提供されるベンズア
ミド誘導体は、哺乳動物の消化管運動を促進する作用を
持っている。従って、当該分野における医療用用途が期
待される化合物である。

（従来の技術） 一般名称メトクロプラミドと呼ばれている化合物は、胃
の運動を促進し、嘔吐を抑制する作用を持っていて、当
該分野において医療用に使用されている。しかし、この
化合物の投与は１時として。

錐体外路症状や、内分泌機能異常をおこし乳汁分泌、無
月経などの好ましくない症状を生じる原因となる。

又、Ｎ−（（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル〕
−２−メトキシー５−スルファモイルベンズアミド（一
般名称スルビリド）は潰瘍治療、精神科領域における治
療に使用されている。

これら化合物は中枢神経系にも作用点を持つものである
と考えられているが、中枢神経系に作用点を持たず、作
用点が末梢性であるほど、副作用として現われる好まし
くない症状が少なくなる訳であるから、当然のことなが
ら、しかるべく改善が試みられている状況にある。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、消化管の運動を促進する下記一般式（Ｉ）で
示される新規なベンズアミド誘導体を提供する。

（式中Ｒ工、Ｒ，は同−又は異なりてニトロ基、ハロゲ
ン原子、アルコキシ基、アルキル基、カルボキシル基を
、Ａは を示す） で示されるベンズアミド誘導体。

（問題点を解決するための手段） 本発明によって提供される化合物は次のように（式中Ｒ
Ｌ、Ｒ，は前記と同じ） で示される化合物又はその反応性誘導体と、式 （Ａは前記と同じ） で示されるアミンとを反応させる。

反応は、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなど反応に関与しない溶媒中、縮
合剤としてＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、
１，１′−カルボニルジイミダゾールｊｔ、１−スルフ
ィニルジイミダゾール、チオニルクロリド、オキシ塩化
燐、三塩化燐などを使って行われるか、酸ハライド、炭
酸モノエステルとの混合酸無水物、ｐ−ニトロフェノー
ルとのエステルのようなエステル等の反応性誘導体を使
用して行われる。

かくて得られる前記式ＣＩ）で示される本発明目的化合
物は、消化管特に胃の運動を促進する作用が大きいもの
であることが判った。

得られた化合物の胃腸運動への影響は、次に示す方法で
確かめられた。

モルモット摘出前標本に対する作用 モルモットより胃を摘出し、幽門一部の粘膜及び漿膜を
除去した切片を、クレブス・リンガ−液中に輪状筋方向
に懸垂し、張力の変化を、トランスジューサーを介し等
尺的に測定した。

各検体１０−’Ｍを適用したときの収縮高の平均（ｎ＝
３〜５）を求めて、活性の強さの指標とした。高濃度に
イオン収縮を１０００とし、薬物による収縮を相対比と
して算出した。

以下に実施例を記述して具体的に本発明を説明する。

実施例１ ２．６−ジニトロ−安息香酸１．ＯＯｇをテトラヒドロ
フラン１５ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシ−Ｌ
　Ｈ−ベンゾトリアゾール０．７９ｇ。

Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド６ｇ．Ｎ，Ｎ
−ジエチルエチレンジアミン０．６Ｏｇを順次加え、室
温で１７時間撹拌した。

不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残液にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸を加えて中和した後、ク
ロロホルムで抽出した。

クロロホルム層からＮ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２．６−シニトロベンズアミド１。

５３ｇを得た。

得られた化合物をメタノール５ｎ＋１に溶解し、冷却下
１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液１．０ｍ
ｌを加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノエチル）−２．６−シニトロペンズアミド・塩酸塩
１．３８ｇを得た。

ｍｐ．１７８〜１８０℃（エタノール）ＩＲ　（Ｎｕｊ
　ｏ　ｌ）　ａｎ　　：３１８０、２６００，２４７０
，１６８０１５４０、１３５０ モルモット摘出前標本に対する作用：１４５実施例２ ２、６−ジクロロ安息香酸２．ＯＯｇをテトラヒドロフ
ラン３０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシーＩＨ
−ペンゾトリウゾール１．７５ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシクロへ
キシルカルボジイミド２．３６ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエチルエ
チレンジアミン１．３３ｇを順次加え、室温で２０時間
撹拌した。

不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後、クロロホルムで抽出した。

クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２，６−ジクロロベンズアミド３゜３１ｇｔｉ−
得た。

得られた化合物３．３１ｇをメタノール１ｏ耐に冷却下
１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液２５ｍ１
を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ。

Ｎ−ジエチルアミノエチル）−２，Ｆ３−ジクロロベン
ズアミド・塩酸塩３．０６ｇを得た。

ｍｐ、１７２〜１７５℃（イソプロパツール）ｌ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｘｍ　　： ３１８０．２６００，２５００，１６７０モルモット摘
出胃標本管財する作用：１２７実施例３ ３−ニトロ−無水フタル酸５．ＯＯｇをピリジン２０Ｉ
Ｉ１１に溶かし、Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン３
．０１ｇを加え、室温で４８時間撹拌した。

析出物を濾取し、イソプロパツールで洗浄して３−ニト
ロ−２−（Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル）カル
バモイルツー安息香酸６．５２ｇを得た。

得られた化合物３．４４ｇをメタノール５０ｍ１に溶解
し、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶
液１０ｍ１を、析出物を濾取して３−二トロー２−　（
Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル）カルバモイルツ
ー安息香酸・塩酸塩３．５２ｇを得た。

ｍｐ、１５０〜１５５℃（メタノール／イソプロピルエ
ーテル） ＩＲ（Ｎｕｊ　ｏ　ｌ）　ｃｍ　　： ３２９０．２７００　　（ｂｒｏａｄ）。

１７３０、　１６９０．　１６１０．　１５４０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ　（ＴＭＳ、ｐｐｍ）　　：８
．５３　　（ｄ） ｓ、４０　　（ｄ） ７．８５　　（ｔ） ３．９〜３．０　　（ｍ） １．４０　　（ｔ） 実施例４ ２−メチル−６−二トロ安息香酸３．ＯＯＫをテトラヒ
ドロフラン５０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシ
ーＩＨ−ペンゾトリウゾール２．５４ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシ
クロへキシルカルボジイミド３．４２ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルエチレンジアミン２．１２ｇを順次加え、室温で１
６時間撹拌した。

不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えで中和し
た後、クロロホルムで抽出した。

クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２−メチル−６−二トロベンズアミド４．３２ｇ
を得た。

得られた化合物４．３２ｇをメタノール５ｍｌに溶解し
、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液
１５ｓ＋１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノエチル）−２−メチル−６−二トロベンズ
アミド・塩酸塩３．１３ｇを得た。

ｍｐ、１４７〜１４８．５　（イソプロパツール）Ｉ ＩＲ（Ｎｕｊ　ｏ　ｌ）　ｃｘ　　： ３２５０．２６４０，１６８０，１５３０゜モルモット
摘出胃標本に対する作用二６３実施例５ ２．６−ジメトキシ安息香酸１．５ｇをテトラヒドロフ
ラン１０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシーＩＨ
−ベンゾトリアゾール１．４ｇ、Ｎ。

Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド１．９ｇ、Ｎ、Ｎ
−ジエチルエチレンジアミン１．２ｇを加え、室温で１
５時間撹拌した。

不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後クロロホルムで抽出した。

クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２，６−シメトキシベンズアミド２．３ｇを得た
。

得られた化合物２．３ｇをメタノール５ｎ＋１に溶解し
、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液
１５ｍ１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノエチル）−２，６−シメトキシベンズアミド
・塩酸塩２．４ｇを得た。

ｍｐ、１８６〜１８９℃（イソプロパツール）１Ｒ（Ｎ
ｕｊｏｌ）ｃｍ　　： ３２５０．２６５０，２５００，１６７５゜６ｏＯ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式　 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２は同一又は異なりてニトロ基、ハ
   ロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、カルボキシル
   基を、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す） で示されるベンズアミド誘導体。