JPH01168657A - ベンズアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、新規な化合物即ちベンズアミド誘導体を提
供するものであって、本発明により提供されるベンズア
ミド誘導体は、哺乳動物の消化管運動を促進する作用を
持っている。従って、当該分野における医療用用途が期
待される化合物である。

（従来の技術） 一般名称メトクロプラミドと呼ばれている化合物は、胃
の運動を促進し、嘔吐を抑制する作用を持っていて、当
該分野において医療用に使用されている。しかし、この
化合物の投与は１時として、錐体外路症状や、内分泌機
能異常をおこし乳汁分泌、無月経などの好ましくない症
状を生じる原因となる。

又、Ｎ−（（１−エチル−２−ピロリジニル）メチルツ
ー２−メトキシ−５−スルファモイルベンズアミド（一
般名称スルビリド）は′ａ瘍治療、晴神科領域における
治療に使用されている。

これら化合物は中枢神経系に作用点を持つものであると
考えられているが、中枢神経系に作用点を持たず、作用
点が末梢性であるほど、副作用として現われる好ましく
ない症状が少なくなる訳であるから、当然のことながら
、しかるべく改善が試みられている状況にある。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、消化管の運動を促進する下記一般式（Ｉ）で
示される新規なベンズアミド誘導体を提供する。

（式中２，５位又は３位あるいは４位にニトロ基。

ハロゲン原子、アルコキシ基を置換している。）（問題
点を解決するための手段） 本発明によって提供される化合物は次のように（式中２
，５位又は３位あるいは４位にニトロ基。

ハロゲン原子、アルコキシ基を置換してしする。）で示
される化合物又はその反応性誘導体と、式 で示されるアミンとを反応させる。

反応は、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、トリエチルアミ
ン、ジメチルアニリンなど反応に関与しない溶媒中、縮
合剤としてＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド、
１，１−カルボニルジイミダゾール、１．１−スルフィ
ニルジイミダゾール、チオニルクロリド、オキシ塩化燐
、三塩化燐などを使って行われるか、酸ハライド、炭酸
モノエステルとの混合酸無水物、ｐ−ニトロフェノール
とのエステルのようなエステル等の反応性誘導体を使用
して行われる。

かくて得られる前記式（Ｉ）で示される本発明目的化合
物は、消化管特に胃の運動を促進する作用が大きいもの
であることが判った。

得られた化合物の胃腸運動への影響は、次に示す方法で
確かめられた。

モルモット摘出管標本に対する作用 モルモットより胃を摘出し、幽門部の粘膜及び漿膜を除
去した切片を、グレブス・リンガ−液中に輪状筋方向に
懸垂し、張力の変化を、トランスジューサーを介し等尺
的に測定した。

各検体１０−’Ｍを適用したときの収縮高の平均（ｎ＝
３〜５）を求めて、活性の強さの指標とした。高濃度に
イオン収縮を１０００とし、薬物による収縮を相対比と
して算出した。

以下に実施例を記述して具体的に本発明を説明する。

実施例１ ４−ニトロフェニル安息香酸５．ＯＯｇをテトラヒドロ
フラン９０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシーＩ
Ｈ−ベンゾトリアゾール４．２３ｇ。

Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド６．１３ｇ、
Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン３．４５ｇを加え、
室温で３２時間撹拌した。

不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後、クロロホルムで抽出した。

クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−４−二トロフェニルアセトアミド７．０７ｇを得
た。

得られた化合物７．０７ｇをメタノールｌｏｍｌに溶解
し、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶
液２０ｍ１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノエチル）−４−二トロフェニルアセトアミ
ド・塩酸塩７．０３ｇを得た。

ｍｐ、６２〜６５℃（酢酸エチル／エタノール）１Ｒ（
Ｎｕｊ　ｏ　ｌ）　ａｎ　　： ３５００．３４４０，３２７０，２６６０゜１６８０．
１６１０，１５２０，１３５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　
δ　（ＴＭｉ　ｐｐｍ）：８．７６　（ｂｒｏａｄ　　
ｔ） ８．０７　（ｄ） ７．５３　（ｄ） ３．９〜２．８　（ｍ） １．３７　（ｔ） モルモット摘出管標本に対する作用＝２８実施例２ ２−ニトロ−５−メトキシ安息香酸５．Ｏｇをテトラヒ
ドロフラン８０ｍ１に溶かし、氷水冷下１−ヒドロキシ
ーＩＨ−ベンゾトリアゾール４．３ｇ、Ｎ、Ｎ−ジシク
ロへキシルカルボジイミド５゜８ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエチル
エチレンジアミン３．２ｇを順次加え、室温で１７時間
撹拌した。

不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後、クロロホルムで抽出した。

クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−２−二トロー５−メトキシベンズアミド８．１ｇ
を得た。

得られた化合物８．１ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、
冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液２
０ｍ１を加え、析出物を濾取してＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルアミノエチル）−２−二トロー５−メトキシベンズア
ミド・塩酸塩６．９ｇを得た。

ｍｐ、１４７〜１４８℃（イソプロパツール）ＩＲ（Ｎ
ｕｊ　ｏ　１）　ｃｘｎ−’　：３２００．２６００，
２５００，１６７５゜１５９０．１５２５．　１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　δ　（ＴＭＳｅ　　ｐｐｍ）
：８．８５　　（ｂｒｏａｄ　　　ｔ） ７．９９　　（ｄｄ） ７．００　　（ｄ） ６．９２　　（ｄｄ） ３．８８　　（ｓ） ３．８〜３．１　　（ｍ） ３．２３　　（ｑ） １．４０　　（ｔ） モルモット摘出管標本に対する作用：８実施例３ ３−クロロ−６−二トロ安息香Ｆａ　５　、　ＯＯｇ　
’；ｔテトラヒドロフラン９０ｍ１に溶かし、氷水冷下
１−ヒドロキシーＩＨ−ベンゾトリアゾール３．８０ｇ
、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド５．６０ｇ
、Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン３．１５を順次加
え、室温で２７時間撹拌した。

不溶物を濾別後、濾液を濃縮し、残渣にクロロホルムと
水を加え、塩酸酸性にして析出物を濾別した。濾液を静
置して水溶液層を分離し、炭酸カリウムを加えて中和し
た後クロロホルムで抽出した。

クロロホルム層からＮ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチ
ル）−３−クロロ−６−二トロベンズアミド２．６３ｇ
を得た。

得られた化合物２．６３ｇをメタノール５ｍｌに溶解し
、冷却下１４．７％塩化水素イソプロピルエーテル溶液
１０ｍ１を加え析出物を濾取してＮ　−（Ｎ、Ｎ−ジエ
チルアミノエチル）−３−クロロ−６−二トロベンズア
ミド・塩酸塩１．３１ｇを得た。

ｍｐ、１３２〜１３５℃ ＩＲ（Ｎｕｊ　ｏ　ｌ）　ａｎ″″ｌ：３２２０．２６
６０，１６９０，１６１０゜１５３０．１３４５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中２，５位又は３位あるいは４位にニトロ基、ハロ
   ゲン原子、アルコキシ基を置換している。）で示される
   ベンズアミド誘導体。