JPH01160940A

JPH01160940A - ２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製造法

Info

Publication number: JPH01160940A
Application number: JP62318678A
Authority: JP
Inventors: Mikito Kashima; 加島　幹人; Koichi Kashiwagi; 公一柏木; Hideo Ishikawa; 石川　英男
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1987-12-18
Filing date: 1987-12-18
Publication date: 1989-06-23

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野］本発明は、消炎、鎮痛、解熱作用を有する有用な医薬品
である２−（６−ノドキシ−２＝ナフチル）プロピオン
酸を製造するため、非常に有用な前駆体である２−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の製造法に関する。

〔従来の技術及び本発明が解決しようとする問題点〕

２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製
造法の文献としては、ＥＰ１８４５７３．　ＥＰ１８９
１２０．Ｇｅｒ、０ｆｆｅｎ　２６１３８１７．特開昭
５６−１６４３７号を挙げることができる。

ＥＰ１８４５７３やＧｅｒ、０ｆｆｅｎ　２６１３８１
７は２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸を得るため、多くの製造工程と複雑な
操作を必要とする。ＨＰ１８９１２０は、電極反応を行
わねばならず、特開昭５６−１６４３７号は高価な四級
アンモニウム塩やブロモホルムを用いなければならず、
問題が多い。

〔問題点を解決する為の手段〕

本発明者らは、このような事情に鑑み、鋭意研究を重ね
た結果、１段階で容易に、２−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を得る工業的な
方法を見出し本発明を完成させるに到った。

すなわち、本発明は、（１）２−メトキシナフタレンと
ピルビン酸をルイス酸の存在下に反応させることを特徴
とする２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸の製造法及び、（２）２−メトキシ
ナフタレンとピルビン酸エステル誘導体をルイス酸の存
在下に反応させ、次いで加水分解を行うことを特徴とす
る２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸の製造法を提供するものである。

本発明におけるピルビン酸エステル誘導体としては、ピ
ルビン酸低級アルキルエステル誘導体が挙げられ、それ
らの具体例としては、ピルビン酸メチルエステル、ピル
ビン酸エチルエステル、ピルビン酸プロピルエステル、
ピルビン酸１−メチルエチルエステル、ピルビン酸ブチ
ルエステル、ピルビン酸１−メチルプロピルエステル、
ピルビン酸２−メチルプロピルエステル、ピルビン酸ペ
ンチルエステル、ピルビン酸３−メチルブチルエステル
などを挙げることができる。

ピルビン酸またはピルビン酸エステル誘導体の使用量は
、通常、２−メトキシナフタレンに対して０．３〜４倍
モル、好ましくは、０．５〜２．５倍モルである。

ルイス酸としては無機酸が好ましく用いられる。

その具体例としては、塩化アルミニウム、臭化アルミニ
ウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化亜鉛、塩化
第二スズ、塩化第二鉄等の無水物および、硫酸、塩化水
素などを挙げることができる。

これらの中でも無水塩化アルミニウムが好適に用いられ
る。

ルイス酸の使用量は、ピルビン酸またはそのエステル誘
導体に対して、通常０．１〜７倍モル、好ましくは０．
５〜３倍モルである。

反応の溶媒としては、塩化メチレン、ジクロロエタン、
テトラクロロエタン、クロロベンゼン、Ｏ−ジクロロベ
ンゼン、二硫化炭素、ベンゼン、トルエン、ニトロベン
ゼン、ニトロエタン、水、酢酸及びこれらの混合溶媒を
適宜用いることが出来る。これらの中でも、塩化メチレ
ンが好適に用いられる。

反応圧力は、通常、常圧か加圧が好ましい。加圧下では
反応時間が短縮できるし、常圧では、装置の操作が容易
である。

反応温度は、通常、−６０〜６０°Ｃ１好ましくは、−
４０〜３０°Ｃである。

過度に温度が低いと反応時間が長くなるとともに、目的
物の収率が低下するし、また、過度に温度が高くなると
副生物が生成して、目的物の収率が低下するようになるルイス酸の存在下での反応時間（滴下、攪拌を含む）は
、通常、０．１〜３０時間、好ましくは、０．４〜１０
時間である。

反応時間が短すぎると、目的物の収率が低下するし、反
応時間が長すぎると、副生物が増加するようになる。

反応終了後、溶媒を留去し、ピルビン酸を使用する場合
はそのまま、ピルビン酸エステル誘導体を使用する場合
は加水分解を行ったのち、酸性にして再結晶し、単離す
る。

エステルの加水分解は、通常水酸化ナトリウム、または
、水酸化カリウムで行われる。

水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの使用量は、原
料のピルビン酸エステル誘導体に対して、１〜１０倍モ
ル、好ましくは１．２〜５倍モルである。

〔実施例〕

以下に実施例を示す。収率は、２−メトキシナフタレン
に対する値を示す。

実施例１゜２−メトキシナフタレン１．５８ｇ（０，０１ｍｏｌ）
と無水塩化アルミニウム１．５０ｇ（０，０１１ｍｏｌ
）を塩化メチレン１５ｄ中に入れておき、５〜７°Ｃで
２０分かけてピルビン酸０．９１ｇ（０，０１ｍｏｌ）
を塩化メチレン５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。その
温度で５時間反応（滴下開始時よりの時間）させて氷水
中にあけ、濃塩酸６戚を加え、塩化メチレンで２回抽出
した。

水洗後に５％炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出して塩化
メチレンで洗浄した。水層に希塩酸を加えて、酸性にし
て析出した結晶を吸引濾過して、０．２４ｇの２−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸を得た。収率１０％　。

ｍ、ｐ、　１５４〜１５６　’Ｃ。

ＩＲ（ｃｍ−’）　　３４２０．　３３００〜２５００
．１７１ＯＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）　　１．８４（
３１（）、３．９０３１１）、７．１５（Ｉｌ＋）。

７．２８（ＬＨ）　、７．６−７．９（３１１）、８．
０６（ＬＨ）実施例２゜２−メトキシナフタレン４７．４６ｇ（０，３００ｍｏ
ｌ）と無水塩化アルミニウム５８．７６ｇ（０，４４１
ｍｏｌ）を塩化メチレン１５０　ｄ中に入れ、１時間５
５分かけて１〜５°Ｃでピルビン酸メチル３６．７６ｇ
（０，３６０ｍｏｌ）を滴下攪拌した。

更に、５分間攪拌した後に氷水中にあけ、濃塩酸１００
ｍ１を加えて攪拌した。塩化メチレン層を分取して、水
洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して、塩化メチレ
ンを留去した。残渣に水酸化ナトリウム３０．３０ｇと
水２００ｄより作った水酸化ナトリウム水溶液と、トル
エン１５０ｄを加えて、さらにエタノール１０ｄと、水
１００ｄを加えて、３２時間８０゛Ｃで撹拌した。熱時
に水層を氷水で冷却した塩酸（濃塩酸７０Ｉｎ１と水２
００雁より作った。）中に滴下攪拌した。結晶を吸引濾
取して水洗した。５０％トルエン−ヘキサン１ｏｏｉで
洗浄して、５５．５２ｇの２−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を得た。収率７
５％　。

ＮＭＲスペクトルおよびＩＲスペクトルにより構造を確
認した。

ｍ、ｐ、　１５４〜１５６°Ｃ。

ＩＲ（ｃｌ’）　３４２０．３３００〜２５００．１７
１ＯＮＭＲ（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）　１．８４（３Ｈ）、
３．９１（３Ｈ）、７．１５（１１（）。

７．２８　（ＩＨ）　、　７．６−７．９　（３Ｈ）　
、　８．０６　（ＩＨ）実施例３゜２−メトキシナフタレン９．４９ｇと粉末状無水塩化ア
ルミニウム１６．６２ｇを塩化メチレン３０ｍ！中に入
れておき、−１５〜−１０″Ｃで３０分かけて、ピルビ
ン酸メチル６．７４ｇを滴下攪拌した。その温度で３０
分間攪拌して、氷水中に開けた。濃塩酸４０雁を加え、
攪拌した。塩化メチレンを留去して得られた１３．７７
ｇの残渣をトルエン４０ｍ１に溶かしておき、水酸化カ
リウム水溶液を加え、７０°Ｃで１時間撹拌した。

水層を分取して、熱時に濃塩酸１２．５ｄと水４０ｍ１
より作った塩酸を滴下して攪拌した。放冷後に結晶を吸
引濾取して、水洗した。減圧乾燥して１０．３０ｇの２
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸を得た。収率７０％　。

実施例４゜２−メトキシナフタレン１４．２３ｇと無水塩化アルミ
ニウム８．８０ｇを塩化メチレン５０成中に入れておく
。

ピルビン酸メチル６．１３ｇを塩化メチレン２０戚に溶
かして、２．５〜４°Ｃで５５分間かけて、滴下撹拌し
た。更に２０分間撹拌した後、氷水中にあけて、塩化メ
チレン層を分取し水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥して塩化メチレンを留去した。残渣をエタノール５５
１ｄに溶かして、水酸化カリウム９．９０ｇをエタノー
ル６５ｄに溶かした溶液を加えて２時間、室温で攪拌し
た。減圧でエタノールを留去した後、水とトルエンを加
えて水で抽出した。

水槽は濃塩酸１３．５ｍｌと水５０＋＋ρより作った希
塩酸中に滴下攪拌した。結晶は吸引濾取して５０％ヘキ
サン−ベンゼン４０ｄで洗浄した。減圧乾燥後に６．５
９ｇの２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸を得た。収率３０％　。

実施例５゜２−メトキシナフタレン３．１６ｇと無水塩化アルミニ
ウム３．２０ｇをクロルベンゼン２５ｍ１中に入れて置
く。ピルビン酸メチル２．０４ｇをクロルベンゼン１０
ｍ２に溶かして８〜１０°Ｃで２７分間かけて、滴下攪
拌した。更に１５分間撹拌した後に氷水を加えて、クロ
ルベンゼン層を分取した。水洗後に、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下でクロルベンゼンを留去して、
残渣をエタノール８ｄに溶解させた。水酸化カリウム２
．６４ｇをエタノール１０ｍ１に溶かした溶液を加え、
４．５時間、室温で攪拌した。

エタノールを留去して、エーテルと水を加え水抽出した
。

水層は濃塩酸４．２ｄと水３０ｄより作った希塩酸中に
滴下攪拌した。結晶を吸引濾取後に水洗した。

続いてヘキサンで洗浄して減圧乾燥を行い、１．７６ｇ
の２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸を得た。収率３６％　。

実施例６゜２−メトキシナフタレン１　、５８ｇと無水塩化アルミ
ニウム２．９３ｇを０−ジクロロベンゼン２０ｍ１中に
入れ・ておく。ピルビン酸メチル２．０４ｇ　ヲｏ−ジ
カロロベンゼン５蔵に溶かして、７〜１１°Ｃで１３分
間で滴下攪拌した。更に３０分間攪拌した後に、氷水中
に開けて、０−ジクロロベンゼンを分取した。水洗後に
無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で０−ジクロ
ロベンゼンを留去した。残渣を実施例３と同様に処理し
て、２−ヒドロキシ−２−（６−ノドキシ−２＝ナフチ
ル）プロピオン酸を０．８０ｇ得た。収率３３％　。

特許出願人　　宇部興産株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）２−メトキシナフタレンとピルビン酸をルイス酸
の存在下に反応させることを特徴とする２−ヒドロキシ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
製造法。
（２）２−メトキシナフタレンとピルビン酸エステル誘
導体をルイス酸の存在下に反応させ、次いで加水分解を
行うことを特徴とする２−ヒドロキシ−２（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の製造法。