JPH01139596A

JPH01139596A - ヘテロ環化合物誘導体、その製造法並びにこれを有効成分とする放射線増感剤、抗ウイルス剤及び抗癌剤

Info

Publication number: JPH01139596A
Application number: JP29684187A
Authority: JP
Inventors: Toshimitsu Suzuki; 利光鈴木; Shoichi Sakaguchi; 正一坂口; Yoshiyuki Miyata; 善之宮田; Tomoyuki Mori; 母里　知之
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1987-11-25
Filing date: 1987-11-25
Publication date: 1989-06-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ２は
水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基
またはニトロ基を示す）で表わされる新規なヘテロ環化合物誘導体、その製造法
、当該化合物を有効成分とする放射線増感剤、抗ウィル
ス剤、抗癌剤に関する。

〔従来の技術及びその問題点〕

癌は現代においても治療が難しく、大きな悩みと経済的
損失を社会に与えている。癌の治療は大きく分けて、放
射線治療、化学療法、外科的治療の３つから成る。

この中で、癌の放射軸治療において最も問題になること
は、腫瘍内における低酸素性細胞の存在である。低酸素
性細胞は放射線に対する抵抗性が強く、放射線治療にお
ける難治や再発のＮ要な原因と考えられている。一方、
正常組織内には低酸素性細胞が存在しないため、腫瘍内
の低酸素性細胞の放射線感受性を高めることは、癌の放
射線治療を行なう上で１要なことである。

また、化学療法において問題になることは化学療法剤の
待つ毒性、副作用の大きさである。従って、化学療法に
おいて最も望まれていることは、副作用、毒性の少ない
化学療法剤を提供することである。

他方、ＡＴＬ、Ｂ型肝炎、ＡＩＤＳなどウィルスによる
疾病は決定的な治療薬がなく、これら生命にかかわる疾
病は大きな社会的問題である。従って有効な抗ウィルス
剤を開発することには大きな意義がある。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実状において、本発明者らは放射線治療の際、正
常細胞の感受性に変化をおこさず、低酸素性細胞のみを
増感させる架剤、つまり低酸素性細胞放射線増感剤（以
下、放射線増感剤という）を提供すべく鋭意研究を行っ
た結果、前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物が低濃度
においても高い増感効果を有し、しかも従来から最大の
問題となっていた毒性も低いことを見出した。更にまた
、一般式（Ｉ）で表わされる化合物についてその薬理作
用を検索したところ、これが優れた抗癌活性及び抗ウィ
ルス活性を有することを見出した。

従って、本発明は、一般式（Ｉ）で表わされる新規なペ
テロ項化合物誘導体及びその製造法を提供するものであ
る。更に本発明はこれを有効成分として含有する放射線
増感剤、抗癌剤及び抗ウィルス剤を提供するものである
。

本発明化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１がアシル基である化合
物は、例えば次に示す反応式に従って製造される。

（ｎ）　　　　　　ＴＩＩＩ）　　　　　　　　（■）
（Ｉａ）（式中、Ｒ２Ｖｉ前記と同じ意味を有し、Ｒ３はアシル
基を示す）すなわち、本発明化合物（Ｉａ）は、）ＩＪ−０−アシ
ル−Ｄ−グルカール（ＩＩ）にウラシルのシリル体であ
る化合物（Ｉ０）または（ＩＶ）を反応せしめることに
より製造される。

原料の化合物（Ｉ１１）及び（ＩＶ）は、ウラシルと過
剰のＮ、Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミドとを室
温下または加温して攪拌反応させることにより容易に得
られ、未反応のシリル化剤を減圧留去すれば、そのまま
上記反応に使用することができる。

本反応はトリー〇−アシルーＤ−グルカール（Ｉ［）と
化合物（ＩＩＩ）またはｆｌＶ）とを、アセトニトリル
中触媒の存在下反応させることにより行なわれる。

触媒としては種々のものを使用できるが、例えば、９ラ
ドルエンスルフオン酸、メタンスルフォン酸、トリクロ
ル酢酸等のプロトン酸や無水塩化亜鉛、無水塩化アルミ
ニウム、無水塩化第二錫等のルイス酸が用いられる。そ
の中でも無水塩化第二錫は副生成物も少なく最も有効な
触媒である。化合物（旧と（ｍ）ないしくＩＶ）の使用
割合は任意に定めることができるが、通常は前者を等モ
ルないし小過剰用いるのが良い。反応温度は室温、水冷
または水冷が好ましい。反応時間は反応試薬、溶液、温
度、反応促進物質等によって異なるが、通常即時から６
時間である。反応終了後、目的物は常法によって反応液
から分離精製される。例えば反応液を抽出し、水洗のの
ちに濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー、カラムクロ
マトグラフィー等によって精製すれば、高収率で化合物
（Ｉａ　）が得られる。

また、一般式（Ｉ）中、Ｒ２が水素原子である化合物は
、例えば次式に示すように、化合物（Ｉａ　）を一般的
な脱アシル化反応に付すことにより製造される。

（式中、Ｒ８及びＲ３は前記と同じ）脱アシル化は、例えばナトリウムアルコラードを含む無
水アルコール中あるいはアンモニアガスを飽和させた無
水アルコール中、水冷下ないしは室温下で一夜処理する
方法、または含水アルコール中トリエチルアミン、ピリ
シン等有機塩基で室温ないしは８０℃で加水分解する方
法等で行なわレル。アルコールトシてはメチルアルコー
ル、エチルアルコール、グロピルアルコールなどの低級
アルコールが用いられる。

本発明の（Ｉ）式の化合物の代表的なものとじては次の
ものが例示される。

（Ｉ）　　１−　（４’、　６’−シー０−アセチル−
２’、３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−エ
ノビラノシル）−ウラシル（２）　　１−　（４’、　６’−シー０−アセテルー
２’、３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−エ
ノビラノシル）−チミン（３）１−（４′、６′−シー〇−アセチルー２’、３
’−ゾデオキシーエリスローヘキセ−２’−ｘ／ｅラノ
シル）−５−二トロウラシル（４）　　１−　（４’、　ｓ’−シー０−アセチル−
２’、３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−工
／ｅラノシル）−５−ブロモウラシル（５）　　１−　（４’、　６’〜シー０−アセチル−
２’、３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２’−ｘ
、／ｅシラノル）−５−クロロウラシル（６）　　１−　（４’、　６’−シー０−アセチル−
２’、３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−エ
ノヒラノシル）−５−フルオロウラシル（７）　　１−　（２’、　３’−ジデオキシ−エリス
ローヘキセ−２１−エノビラノシル）−ウラシル（８）
　　１−　（２’、　３’−ジデオキシ−エリスローヘ
キセ−２′−エノピラノシル）−チミン（９）　　１−　（２’、　３’−ジデオキシ−エリス
ローヘキセ−２′−エノピラノシル）−５−ニトロウラ
シル（Ｉ０）　　１−　（２’、　３’−ジデオキシ−エリ
スローヘキセ−２′−エノビラノシル）−５−ブロモウ
ラシル（ｕ）　　１−（２’、　３’−ジデオキシ−エリスロ
ーヘキセ−２′−エノビラノシル）−５−クロロウラシ
ル（Ｉ２）　　１−　（２’、　３’−ジデオキシ−エリ
スローヘキセ−２′−エノビラノシル）−５−フルオロ
ウラフル以下上記（Ｉ）〜（Ｉ２）の化合物を化合物１〜化合物
１２として示す。

本発明化合物ｆｌ）は後述するように毒性が低く、潰れ
た放射線増感作用、抗癌活性及び抗ウィルス活性全有す
る。本発明化合物（ｒ）を放射線増感剤として使用する
場合には、放射線照射５分ないしは５時間前に投与する
のが好ましく、投与は経口あるいは非経口等によって行
なわれる。剤型としては、賦形剤、安定剤、保存剤、緩
衝剤などの適当な添加剤を加えた形で、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、坐剤、または注射剤とする。投与量
は、年令、ｍｍの発生部位、種類、症状等によって異な
るが、通常０．２〜５．０９７ｍ”体表が好ましい。

〔作用および効果〕

以下、本発明化合物の急性毒性試験および放射線増感効
果、抗癌効果及び抗ウイルス効果に関し、試験例を挙げ
て説明する。

（Ｉ）急性毒性試験生後５週のＩＣＲ系雄性マウス分用い、生理食塩液また
は１０％ＤＭＳＯを含む生理食塩液に溶解した化合物を
静脈内または腹腔内投与し、投与後１４日間にわたシ観
察し、５０％致死率（ＬＤｓｏ／１４　）を求めた。そ
の結果は第１表のとおりである。

（２）放射線増感効果の試験インビトロ試験使用細胞：ＥＭＴ−６のｓｉｎｇｌｅ　ｃｅｌｌ放射巌
照射＊　６０ＣＯ−ｒ線低酸素処理：９５％窒素＋５％炭酸ガスの混合ガスを細
胞浮遊液に流す。

細胞生存率判定：コロニー計数法放射線増感比（Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　Ｒａｔ　ｉｏ
　：　ＥＲ）　：上記の条件で得た結果は第２表のとお
シである。尚、投与濃度としては１．ＱｍＭＯものを示
した。

以下余白第２表（３）抗癌効果の試験使用動物：５Ｘ１０’のエーリツヒ腹水癌を腹腔内に移
植した５週令の１．　Ｃ，Ｒ。

マウス方法：エーリツヒ腹水癌ヲ移植後１日に、（Ｉ）で求め
たＬＤｇｏ／１４の′／、ｔを腹腔内注射後生存日数を
数えた。例数としては１群５匹とし、化合物投与群の他に実験対照群をもうけた。被検物質を溶解するベヒクルとしては生理食塩水を用いた。実験対照群には生理食塩水のみを０．５屑を投与した。

結果を第３表に示す。

第３表（４）抗ウイルス効果の試験使用ウィルス：　Ｈｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｖｉ
ｒｕｓ　ｔｙｐｅｌ使用細胞：　Ｖｅｒｏ　（Ｍｏｎｋ
ｅｙ　ｋｉｄｎｅｙ　ｃｅｌｌ　）培地：２％ＦＢＳ　
ＭＥＭ方法：　Ｖｅｒｏ細胞を２　Ｘ　１０’　／ｍｌにＡ１
１Ｌ、３７０．５％ｃｏ２で１日間培養して単層とする
。これをＰＢＳで希釈したＨ８Ｖを感染させる。化合物（Ｉ）をＤＭＳＯに沼解し、２％ＦＢＳ　　ＭＥＭで１００μｔ
／ｄｚ　　５０μＷ／ｍｅ、　　１０μ２／−１５ｐｔ
／ｍｌ　％　　１　ｐｆ／ａｔ　Ｋ　ｖ？４整Ｌ　テ桑
剤液とする。上記培養細胞に７？！ｒ薬剤液を加え、３
７℃で００２インキユベーターで１日培養する。顕６１
鏡で細胞変性効果を観察し、クリスタル紫で染色しスコア化スる。コントロールはＤＭＳＯを用いた。

（判定基準）Ｏ：殆んどの細胞が死んでいる。

１：薬剤の効果は見られるが、死んでいる細胞もある。

２：正常結果を第４表に示す。

第４表ＤＭＳＯｃｏｎｔ、　　：　　０〔実施例〕次に実施例を挙げて説明する。

実施例１１−　（４’　、　６’−シー０−アセチル−２’　、
　３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−エノビ
ラノシル）−ウラシル：化合物１ウラシル１１．２　Ｆにビストリメチルシリルアセトア
ミドＣ以下ＢＳＡと略す）　６０　ｍｌを反応させ、過
１１　ＯＢ　Ｓ　Ａを真空数ンデにて減圧留去する。こ
れに脱水したアセトニトリル３００ｄｔ加えて泪解し、
これに更にトリー〇−アセチルグルカール２７、２　ｔ
を加え、−様に溶解し死後、無水塩化第二スズ５−を滴
下し反応させる。反応液より溶媒を減圧留去し、酢酸エ
チルを加えて抽出し、抽出液を水洗した後溶剤を減圧留
去し、このものをシリカゲルにて精製する。当該フラク
ションから溶剤を減圧留去すると、化合物１２５．１Ｆ
（収率７７、５　％　）が白色アモルファスとして得ら
れた。

Ｍ、　Ｓ、　（ｍ／ｅ）　：　３２４　（Ｍ＋　）１、
Ｒ，（ｃＩｎ−”）　：　１７４５　（ＣＯＣＨｓ）　
、　１７０５　（Ｃｏ）　。

１６８９（Ｃｏ）ＮＭＲ（δＣＤＣＺｓ　）　：　２−１　（ｄ　）　（
ｂ　Ｈ、Ｃ）（３Ｃｏ　Ｘ　２　）　ｔ　３−９〜４．
３（ｍ）（３）Ｔ、Ｈ５□　、　ｕ、ｌ）　、５．３〜
５．４（ｍ）　（ＩＨ。

Ｈ４Ｉ）　、５．８（ｍ）　（２Ｈ，Ｈ５、Ｈ３１）　
、　６．２０（ｍ）　（ＩＨ。

Ｈ２Ｉ）　１６．６０　（ｍ　）　（Ｉ　Ｈ、Ｈｔ　’
　）　、７２　（ｄ　）　（Ｉ　Ｈ＋　Ｈｅ　）　＋９
．８５（ｓ　）（ＬＨ，ＮＨ）実施例２１−（４’　、　６’−シー〇−アセチル−２’　、　
３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２１−エノピラ
ノシル）−チミン：化合物２実施例１に準じた方法により、チミンとトリー〇−アセ
チルグルカールよりｍ配化合物が収率８１．４％で白色
アモルファスとして得られた。

Ｍ、　Ｓ、　（ｍｌｅ）　：　３３８　（Ｍ＋　）ＬＲ
，（ｆｆｉ−１）：　１７３８（ＣＯＣＨｓ）　、　１
６８７（Ｃｏ）ＮＭＲ（δＣＤＣ１３）　：　１．９５
　（Ｓ　）（３Ｈ，ＣＨ３）　、２．１　（ｄ　）ｆ６
Ｈ，ＣＨ３ＣＯＸ２）　、４．０〜４．３５（ｍ）　（
３Ｈ，Ｈ５／　、Ｈ，／）。

５．４（ｄ）（ＩＨ，Ｈ４１）、５．８（ｄ）（ＩＨ，
Ｈ２１）、６．１５（ｄ）（ＩＨ，Ｈ３’　）　＋６．
５５　（ｓ　）　（ＩＨ、Ｈｌｌ）　、７．０（ｓ　）
　（ＩＨ。

Ｈｓ　）　、　９．６０　（ｓ　）　（ＬＨ、ＮＨ−）
実施例３１−　（４’　、　６’−シー０−アセチル−２’、３
’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−エノビラノ
シル）−５−二トロウラシル：化合物３実施例１に準じ
た方法により、５−ニトロウラシルとトリー〇−アセチ
ルグルカールより、標記化合物が収率７８．３％で、淡
黄色アモルファスとして得られた。

Ｍ、　Ｓ、（ｍｌｅ）　：　３６９　（Ｍ＋　）ＬＲ，
（ｃｒｎ−Ｊ：　１７４２（ＣＯＣＨｓ）、１７３０　
（Ｃｏ）。

１６９０（Ｃｏ）、１５１５（ＮＯｘ）＋１４７０（Ｎ
Ｏ２）ＮＭＲ（δＣＤ　ＣＺｓ　）　：　’１．１５　（ｄ　
）　（６Ｈ、ＣＨ３ＣＯＸ　２　）　＋　３．９〜４．
４　（ｒｎ）　（３Ｈ＋　Ｈｓ〆、Ｈ６７）　＋　５．
２〜５．５　（ｍ　）　（ＩＨ、Ｈ４／）。

５．６＝６．０（ＩＨ，Ｈ３））、６．０＝６．３（ｍ
）（ＩＨ，Ｈ２）、６．３＝６．５（ｍ）（ＩＨ、Ｈｌ
ｌ）　、　８．６０　（ｍ）　（ＩＨ、Ｈｓ　）　、　
１０．０〜１０．５（ｂｓ）（ＩＨ，ＮＨ）実施例４１−　（４’　、　６’−シーＯ−アセチル−２’　、
　３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−エノビ
ラノシル）−５−ブロモウラシル：化合物４実施例１に
準じた方法により、５−ブロモウラシルとトリー〇−ア
セチルグルカールより標記化合物が収率７５，４％で白
色アモルファスとして得られた。

Ｍ、Ｓ、（ｍｌｅ）：　４０２（Ｍ−１）１−　Ｒｏ（
ｃｒｎ−’　）　：　１７４０　（ＣＨｓＣＯ）　、１
７００　＋　１６９０（Ｃｏ）ＮＭＲ（δＣＤＣｔｓ）　：　２．０５　（ｄ　）（６
Ｈ，ＣＨ３ＣＯＸ２　）　、　３．９５〜４．３０　（
ｍ　）　（３Ｈ、Ｉ（ｅ、ｌ、　Ｈ５’　）　、５．１
５〜５．６０　（ｍ　）　（ＩＨ。

Ｈ４’　）　＋　５．６０〜６．００　（ｍ）　（ＩＨ
、Ｈ３’　）　、６．ＯＯ〜６．３０　（ｍ）（ＩＨ，
Ｈ２□）、６．３０〜６．７０（ｍ）（ＩＨ，Ｈ，り、
７．５（ｓ）（Ｌ　Ｈ、Ｈｓ　）　＋　９．９　（ｂ　
ｓ　）　（Ｉ　Ｈｔ　ＮＨ）実施例５１−　（４’　、　６’−シーＯ−アセチル−２’　、
　３’−ジデオキシ−エリスローヘキセ−２′−エノピ
ラノシル）−５−クロロウラシル：化合物５実施例１に
準じた方法により５−クロロウラシルとトリー〇−７セ
チルグルカールより標記化合物が白色アモルファスとし
て収率７６．３％で得られた。

Ｍ、Ｓ、　（ｍｌｅ）　：　２５８（Ｍ−１）１、Ｒｏ
（訓−’　）　：　１７４０　（ＣＨｓＣＯ）　−１７
００＋　１６９０（Ｃｏ）ＮＭＲ（δＣＤＣｔｓ）　：　２．０５（ｄ）（６Ｈ，
ＣＨ３ＣＯＸ２）、３．９０〜４．３５（ｍ）（３Ｈ，
Ｈ６＋、Ｈ５ｚ）、５．２５〜５．５５（ｍ）（ＩＨ。

Ｈ４／）　、５．６５〜６．００　（ｍ　）　（ＩＨ、
Ｈ３Ｉ）　、　６．０５＝６．３０　（ｍ）（Ｉ　Ｈ＊
　Ｈ２）　）　　＋　６．３０〜６−５５　（ｍ　）　
　（Ｉ　Ｈ−ＨＩＩ）　　−７，３５（ｓ　）（ＬＨ，
Ｈａ）　、９．９（ｂｓ　）（ＩＨ，ＮＨ）実施例６１−　（４’　、　６’−シー〇−アセチルー２’、３
’−ゾテオキシーエリスローヘキセ−２′−エノピラノ
シル）−５−フルオロウラシル：化合物６実施例１に準
じた方法により、５−フルオロウラシルとトリー〇−ア
セチルグルカールより標記化合物が収率７２．６％で白
色アモルファスとして得られた。

Ｍ、Ｓ、　（ｍｌｅ）　：　３４１　（Ｍ−１）１、Ｒ
，（（７）−’）：　　１７４０（ＣＯＣＨ３）、１７
００，１６９０（ＣＯ）ＮＭＲ（δＣＤＣｔｓ）：　２−１０（ｄ）（６Ｈ＋Ｃ
Ｈ３ＣＯＸ２）＋３．９〜４．４　（ｍ　）　（３Ｈ＊
　Ｈ６１！　Ｈｓ’　）　Ｈ５，２〜５．６　（ｒｎ　
）　（Ｉ　Ｈ＋　Ｈ４１）５．８〜６．３（ｍ）（ＩＨ
，Ｈり　、６．３〜６．７（ｍ）（２Ｈ，Ｈ，ｓ　。

Ｈ＋Ｉ）　、８．６５．８．９０　（ｄ　）　（ＩＨ、
Ｈｓ　）　、９．９０　（ｂ　ｓ　）（ＬＨ，ＮＨ）実施例７１−　（２’　、　３’−ジデオキシ−エリスローヘキ
セ−２′−エノビラノシル）−ウラシル：化合物７化合
物ｌを１６．２　？秤量し、２００　ｍｌの充分脱水し
たメタノールに綱解し、これに攪拌しながら】０チナト
リウムエトキシドメタノール溶液を滴下し、ｐＨを１０
，０に調整した。１時間室温で攪拌を続けたのち、Ｈ＋
タイプイオン交換樹脂を加え中和し九。樹脂全濾過によ
シ除去し、溶剤全減圧留去し、これを分取用高速液体ク
ロマトグラフィーにより精製し、標記化合物９４１（収
率７８．３％）を白色アモルファスとして得た。

Ｍ、Ｓ−（ｍ／ｅ）　：　２４１　（Ｍ＋１　）１、Ｒ
，（ｃｍ−”）　：　３４６０　（ＯＨ）、　１６９５
　（Ｃｏ）ＮＭＲ〔δｏｙｔｓｏ（ｄａ　））　：　３
．２〜４．３　（ｍ）　（４Ｈ、）Ｉ４／　、　Ｈ，、
ｌ　。

Ｈ６１）、４．３＝４．９（ｍ）（ＩＨ，０Ｈ６ｚ）、
４．９〜５．４（ｍ）（Ｉ　Ｈ、ＯＨ４’　）　＋　５
．５−５．９（ｍ）（２Ｈ，Ｈ５、ＨＢｒ）、６．０〜
６．１５（ｍ）（ｌＨ，Ｈｆ）、６．２〜６．４（ｍ）
（ＩＨ，Ｈ，ｌ）。

７．３，７．４（ｄ）（ＩＨ，Ｈｓ）、１０．９（ｂｓ
）ｒｌＨ，ＮＨ）実施例８１−　（２’　、　３’−ジデオキシ−エリスローヘキ
セ−２７−エノビラノシル）チミン：化合物８化合物２
を実施例７に準じた方法で処理し、標記化合物を収率７
４．７％で白色アモルファスとして得た。

Ｍ、　Ｓ、　（ｍ／ｅ）　：　２５５　（Ｍ＋１　）１
、Ｒ，（α−１）：３４６０（ＯＨ）、１６９５（ＯＩ
（）ＮＭＲ［δＤＭＳＯ（ｄａ　）：）　：　１．７５
　（Ｓ　）　（３Ｈ、ＣＨｓ　）　＋　３−０〜４０（
ｍ）（６Ｈ，０Ｉ（６１，ＯＨ４／、Ｈ５１，Ｈ６／、
Ｈ４１）、５．４〜５．９（ｍ）（ＩＨ，Ｈ３ｚ）、５
．９−６．４（ｍ）（２Ｈ，Ｈ，＋、Ｈ２＋）。

７．４５（ｓ　）（ＩＨ，Ｈｓ）、１０．５（ｂｓ　）
（ＩＨ，ＮＨ）実施例９１−　（２’　、　３’−ジデオキシ−エリスローヘキ
セ−２′−エノビラノシル）−５−二トロウラシル：化
合物９化合物３を実施例７に準じた方法で処理し、標記化合物
を収率５１．４％で黄色粘ちょう液体として得た。

Ｍ、Ｓ、　（ｍ／ｅ）　：　２８６　（Ｍ＋１　）ＬＲ
，ｒロー”）：３４５０（ＯＨ）、１７１０（Ｃｏ）。

１５２０　（ＮＯｘ）ＮＭＲ（δｏＭｓｏ（ｄ、　））　：　３．２〜４．１
　（ｍ）　（６Ｈ，０８６／　、　０Ｈ４ｒ　。

Ｈ４’　　＋　　Ｈ５’　　＋　　Ｈ＆’　　）　　＋
　　５．８＝６．１　　（ｒｎ）　　Ｉ　　ＩＨｔＨ３
’　）　　＋　　６．１〜６．４（ｍ）（ＩＨ，Ｈ２／
）、７．５（ｓ　）（ＩＨ，Ｈｌｌ）＋８．８５（ｓ）
（Ｉ　Ｈ、）（ｓ　）　＋　１１．２　（ｂ　Ｓ　）　
（Ｉ　Ｈ＊　ＮＨ）実施例１０１−　（２’　、　３’−ジデオキシ−エリスローヘキ
セ−２′−エノビラノシル）−５−ブロモウラシル：化
合物１０化合物４を実施例７に準じた方法で処理し、標記化合物
全収率５３．１％で黄色アモルファスとして得た。

Ｍ、　Ｓ、　（ｍ／ｅ）　：　３１９　（Ｍ＋）１、Ｒ
，（ｃｍ−’　）：３４４５　（−ＯＨ）、１６９０（
ＣＯＪＮＭＲ［δＤＭ８０　（ｄ、　）〕＝　３．ｔ　
〜３．７＜　ｍ　）　（４ＨＩ　Ｈ４Ｉ、　Ｉ（ｓＩ。

Ｈａ’　）　、　３．９〜４．２（ｂｓ）（ＩＨ，Ｏセ
）、４．４〜４．８（ｂｓ）（ＩＨ，ＯＨ４’）、５．
５〜５．８（ｍ）（ＩＨ，Ｈ３’）、５．９〜６．３（
ｍ　）　（２Ｈ＋　％　、Ｈ１’　）　、７−６５　（
ｓ　）　（Ｌ　Ｈ、Ｈｓ　）　＋　１０−５〜１１．３
　（ｂｓ　）　（ＩＨ、ＮＨ）実施例１１１−　Ｉ　２’　、　３’−ジデオキシ−エリスローヘ
キセ−２′−エノビラノシル）−５−クロロウラシル：
化合物１１化合物５ｆｃ実施例７に準じた方法で処理し、標記化合
物を収率３８．９％で黄色アモルファスとしＭ、　Ｓ、
　（ｍ／ｅ）　：　２７６１、Ｒ，（ｃｐｎ−’）　：　３４５０　（ＯＨ）　、
　１６９０　（Ｃｏ）ＮＭＲ［δＤＭＳＯ（ｄａン）＊
　　３．２−３．７（ｍ）（４Ｈ，Ｈ４ｒ、Ｈ５ｔ。

Ｈｅ１）　＊　Ｊ、　８〜４．２　（ｍ　）　（Ｉ　Ｈ
、ＯＨ６／ン、　４．４〜４．９　（ｍ　）（ＩＪ（，
０Ｈ４１）、５．５＝５．９（ｍ）（ＩＨ，Ｈ３／）、
５．９〜６．３５（ｍ）（２Ｈ，％　＋　Ｈｘｌ）！　
７．６（ｓ　）目Ｈ、Ｈ，ン、ｔ０．５〜１１．３（ｂ
ｓ）（ＩＨ，ＮＨ）実施例１２１−　（２’　、　３’−ジデオキシ−エリスローヘキ
セ−２′−エノビラノゾル）−５−フルオロウラシル：
化合物１２化合物６を実施例７に準じて処理し、標記化合物を収率
５５，９％で淡黄色アモルファスとして得た。

Ｋ　Ｓ、　（ｍ／ｅ　）　：　２５　ＢＬＲ，（ｃｍ−
’　）　：　３４５０　（ＯＨ）　、　１６９０　（Ｃ
ｏ）ＮＭＲ（δｏＭｓｏ（ａ、）Ｇ　３．２〜３．６（
ｍ）（４Ｈ，Ｈ４＋　、　Ｈ５／　。

Ｈ（（）、３．８〜４．３（ｍ）（２Ｈ，０ｆ（ｓ’、
ＯＨｓ’）＋５４〜５．８（ｍ）（ＩＨ，Ｈ３１）、５
．９−６．３（ｍ）（２Ｈ，Ｈｙ、Ｈ１＋）。

７．５５　、７．６５　（ｄ　）　（ＩＨ、Ｈｓ）　、
　８．２〜８．５（ｂｓ）（ＬＨ。

ＮＨ）以上出願人　？−ラ化成工業株式会社ｊ・°：　・

Claims

【特許請求の範囲】１、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ＿
２は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基またはニトロ基を示す）で表わされるヘテロ環化合物誘導体。２、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿３はアシル基を示す）で表わされる化合物に、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＿２は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、メチル基またはニトロ基を示す）または一般式
（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＿２は前記と同じ）で表わされる化合物を反応せしめることを特徴とする一
般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）（式中、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記と同じ）で表わされるヘテロ環化合物誘導体の製造法。３、一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）（式中、Ｒ＿２は水素原子、フッ素原子、塩素原子臭素
原子、メチル基またはニトロ基を示し、Ｒ＿３はアシル
基を示す）で表わされる化合物を脱アシル化することを特徴とする
一般式（ I ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ）（式中、Ｒ＿２は前記と同じ）で表わされるヘテロ環化合物誘導体の製造法。４、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ＿
２は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基またはニトロ基を示す）で表わされるヘテロ環化合物誘導体を有効成分とするこ
とを特徴とする放射線増感剤。５、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ＿
２は水素原子、フツ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基またはニトロ基を示す）で表わされるヘテロ環化合物誘導体を有効成分とするこ
とを特徴とする抗ウィルス剤。６、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１は水素原子またはアシル基を示し、Ｒ＿
２は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチ
ル基またはニトロ基を示す）で表わされるヘテロ環化合物誘導体を有効成分とするこ
とを特徴とする抗癌剤。