JPH01131121A

JPH01131121A - 寄生体を制御する方法

Info

Publication number: JPH01131121A
Application number: JP63207470A
Authority: JP
Inventors: Ellen R Clough; エレン・アール・クラーフ; Iii Carl K Edwards; カール・ケイ・エドワーズ・サード
Original assignee: Pitman Moore Inc
Current assignee: Mallinckrodt Veterinary Inc
Priority date: 1987-08-24
Filing date: 1988-08-23
Publication date: 1989-05-24
Also published as: EP0305174A2; ATE94402T1; EP0305174B1; DE3884108T2; NZ225898A; AU2147188A; AU616680B2; ZA886250B; EP0305174A3; DE3884108D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般に蠕虫寄生虫を抑制する方法に関し、そし
て特に知られたベプアチドＦＫ−５６５を用いる蠕虫寄
生虫を抑制する方法に関する。

蠕虫寄生虫汚染により発生する疾病は他の病原体により
生ずる疾病を数の上では遥かにしのぐものである。つま
り、１０億の人々が線虫のみに汚染され、また８億の人
々は鉤虫に汚染されていると概算される。この数字はそ
の他の蠕虫寄生虫による感染を含んでいないし、また多
数の恐らくは１０億匹の、蠕虫寄生虫により汚染された
動物を含んではいないのである。蠕虫寄生虫の分類、同
定、類別および歴史ならびにより支配的な寄生虫感染の
疫学、処置および管理がジェール・アール・ジョージに
よる「獣医のための寄生虫学（Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇ
ｙ　ｆｏｒ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｉａｎｓ）　Ｊダブリ
ュー°ビー・サンダース・カンパニー（Ｗ、Ｂ、５ａｎ
ｄｅｒｓ　Ｃｏ、、）第３版（１９８０年）中で再検討
されている。

蠕虫寄生虫を抑制するための試みは３５００年ばかり遡
る古い中国およびエジプトの文書中に開示されている。

より近年、感染した動物の処置方法ならびに蠕虫寄生虫
ｌη染の蔓延を抑制する方法開発の努力が継続されて来
た。広汎スペクトルの駆虫剤、例えばアミノグリコシド
抗体、有機リン化合物、ベンズイミダゾール、有機ヒ素
化合物、ピパラジン、イミドイル尿素は、蠕虫寄生虫汚
染の蔓延を処理および制御するために使用されて来た数
多くの駆虫剤の中の極く僅かのものである。これらの駆
虫剤は一般に、成虫、幼虫および卵を含む各種の発育段
階において蠕虫寄生虫を撲滅することにより機能するも
のである。しかし、これら化合物の多くは宿主に対し有
効投与量において毒性を有し、調整乃至合成が困難であ
り、高価であり、あるいは宿主動物に対し投与したとき
、有害な副作用を生ずるものである。従って、そこには
新規かつより有効な蠕虫寄生虫抑制方法についての継続
したニーズが存在する。

先行の蠕虫寄生虫を抑制する方法には次のようなものが
ある。米国特許第３．４５８．６３３号は駆虫剤として
チオイミデート類の利用を開示している。

米国特許第３．４５８．６３３号は駆虫剤としてチアゾ
リン誘導体の使用を開示している。米国特許第３．９１
５．９８６号は動物の胃腸寄生虫に対し５−プロピルチ
オ−２−ベンズイミダゾールの使用を開示している。米
国特許第３．７２１．７４０号は駆虫剤としてフェニル
ヒドラゾン誘導体を開示している。米国特許第４．１７
５．１３５号は２−アリール−１，３−シクロヘキサン
ジオンを使用する外部寄生体ダニ（ａｃａｒｉｎａｅｃ
ｔｏｐａｒａｓｉｔｅｓ）を抑制する方法を開示してい
る。米国特許第４．２５５．４４７号はだに駆除特性を
有するフェニルシクロプロパンカルボン酸誘導体の利用
を開示している。米国特許第４．２９９．８３７号は駆
虫剤としてベンズイミダゾール−カルバメートを使用す
ることを開示している。米国特許第４゜４６８、３９０
号は抗生物質、ベンズイミ゛ダゾール、サリチルアミド
およびイソキノリン化合物を含んで成る駆虫剤組成物を
開示し【いる、米国特許第４゜１０５．７７９号はホス
フェート化合物および熱可塑性樹脂を含んで成る経口駆
虫剤を開示している。米国特許第４．２８７．１７６号
はレバミゾール、テトラアミソール、ブタアミソールお
よびベンズアミソールを含む熱可逆性ゲルを使用するこ
とを開示している。米国特許第４．３４８．３８９号は
置換キノキサリン付加物を汚染動物に投与して寄生畑土
を抑制することを開示している。米国特許第４．３３７
．２７４号は吸虫類駆除ジフェニルエーテル化合物を開
示している。ルー他（Ｌｕ　ｅｔ　ａｌ、）の米国特許
第４．５９３゜０２４号は駆虫剤特性を有するジヒドロ
イソオキサゾール化合物を開示している。米国特許第４
，００９゜２６６号は家畜における胃腸線虫寄生虫を抑
制する方法を開示している。米国特許第３．９７８．（
１６０号は内部寄生虫をＩｌ絶するために使用される新
規な化合物を開示している。米国特許第３．９８０．７
９１号はポアーオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）テトラアミソー
ルおよびレバミゾール駆虫剤組成物を開示している。

本発明のペプチドＦＫ−５６５は知られた化合物である
。　ＦＫ−５６５はマクロファージ活性化物質であり、
これは宿主の感染に対する耐性を増加させるものである
ことが報告されているが、これはマクロファージ内にイ
ンターロイキン−１の生産を誘発し、そしてマクロファ
ージの食作用および殺滅活性を強化するものである。＾
ｇｒｉｃ、Ｂｉｏ１．Ｃｈｅ＋＋＋、＋４８（９）：２
３９３−２３９４　（１９８４年）、　ＦＫ−５６５は
ストレプトミセス・オリヴアセオグリセウス（ＳＬｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｏｌｉｖａｃｅｏｇｒｉｓｅｕｓ＞
５ｐｎｏｖ、およびストレプトミセス・ヴィオラセウス
（Ｓｔｒｓｐｔｏｓｙｃｅｓ　ｖｉｏｌａｃｅｕｓ）の
菌株の培養濾液から単層された天然ペプチドＦＫ−１５
６の合成誘導体である。　ＦＫ−１５６の単層、生成お
よび構造は下記の文献中で十分に再検討されている。ジ
ャーナル・オン・アンチバイオティックス（Ｊ、Ａｎｔ
ｉｂｉ。

ｔｉｃｓ）　、３５：１２８０−８５　（１９８２年）
（「生成する菌株の分類法Ｊ　Ｔａｘｏｎｏｍｙ　ｏｆ
　ｔｈｅ　Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　５ｔｒａｉｎｓ）Ｈジ
ャーナル・オン・アンチバイオティック、３５；１２８
６−９２　（１９８２年）（ｒｌ！ＩＩＩ、抽出ナラび
に化学および生物学的特性化）　Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉ
ｏｎ、ｌ！ｘＬｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄＣｈｅｍｉｃａ
ｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈａｒａｃｔｅ
ｒｉｚａｔｉｏｎ）Ｈジャーナル・オン・アンチバイオ
ティックス、３５：１２９３−９９　（１９８２年）（
「構造の解明Ｊ　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｌ！１ｖｃｉｄ
ａｔｉｏｎ）　；およびジャーナル・オン・アンチバイ
オティックス、３５：１３００−１１　（１９８２年）
（「ＦＫ−１５６の合成およびその幾何異性体Ｊ　５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ＦＫ−１５６ａｎｄ　Ｉｔｓ　
Ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ　ｌ５ｏｌｌｌｅｒ）　ａ黒用等の
、ここに参考として引用する、米国特許第４．３１１．
６４０号はＦｉｔ−１５６およびその誘導体の若干のも
のを開示している。北浦等の米国特許第４．３２２．３
４１号（ここに参考として引用する）にはＦＫ−５６５
の生成方法が開示されている。北浦等の米国特許第４．
３４９．４６６号（ここに参考として引用する）にはＦ
Ｋ−５６５に関連した数ｖａｇのペプチドの生成方法が
開示されている。

ＦＫ−１５６は構造：を有している。

ＦＫ−５６５は構造：Ｄを有している。

従って、本発明の目的は蠕虫寄生虫感染を受けている動
物の処置方法を提供することである。

本発明の他の目的は蠕虫寄生虫による感染を阻止する方
法を提供することにある。

本発明の別の目的は蠕虫寄生虫を抑制するのに有用な組
成物を提供することにある。

これらおよび他の目的は蠕虫寄生虫抑制量のペプチドＦ
Ｋ−５６５を動物に対し投与することにより達成される
。ＦＫ−５６５は体重（７）ｋｇ当たり約０．００１−
５ｍｇの投薬量をもって予想される蠕虫寄生虫について
感染中またはそれに先立って投与されて、疾病ならびに
その結果である臨床的徴候を阻止または処置するもので
ある。好ましいのはＦＫ−５６５が予想される感染に先
立って動物に投与されてその結果である疾病を阻止する
こと、あるいは疾病が発生した後動物に対し投与されて
寄生虫個体数を減少させることである。

好ましい実施態様において、ＦＫ−５６５は吸虫類。

条虫類および線虫類、特に移動性呼吸および胃腸寄生虫
により汚染された動物に対し、約０．１−２．５■／体
重１（ｇの投薬量をもって投与されて寄生虫個体数を抑
制する。

本発明によれば、ＦＫ−５６５は薬学的に受容可能な担
体と混合して蠕虫寄生虫を抑制するために有用な組成物
を生成する。この組成物は蠕虫寄生虫に汚染され、もし
くは汚染され易い動物に対し投与されて寄生虫個体数を
抑制する。

本発明の他の目的は、効果および新規な特徴は下記の本
発明の詳細な説明から明らかとなろう。

本明細書中で使用される下記の用語は次のように定義さ
れる。すなわち、「蠕虫寄生虫」は成虫。

幼虫および卵における寄生虫を含んで定義され、また蠕
虫寄生虫を「抑制すること」および「抑制」は（１）蠕
虫寄生虫汚染動物に対しＦＫ−５６５を投与して、虫需
虫寄生虫個体群を排除し、または減少させることにより
疾病を処置すること、および（２）ＦＫ−５６５を非汚
染動物に投与して、蠕虫寄生虫による将来の汚染を阻止
することを包含して定義されるものとする。ＦＫ−５６
５はペプチドのみならず、またその生物学的に活性かつ
薬学的に受容可能な塩類、エステル類およびその他の誘
導体をも包含して定義されるものとする。

本発明によれば、動物中の蠕虫寄生虫抑制方法は動物に
対しＦＫ−５６５を投与する工程を含んで構成される。

更に、動物中の蠕虫寄生虫を抑制するための組成物は不
活性な薬学的担体と混合されたＦＫ−５６５を含んで構
成される。この混合物または組成物は蠕虫寄生虫により
汚染された、あるいは汚染され易い動物に対し投与され
て、寄生虫の個体群を抑制する。

本発明の方法は広い範囲におよぷ蠕虫寄生虫、すなわち
吸虫類１条土類そして線虫類、特に吸虫。

肺線虫２回虫、サナダムシ、輪廖、蟯虫および十二指腸
虫を包含するが、これらに限定されるものではないもの
を抑制するために利用することができる。好ましい実施
態様において、ＦＫ−５６５は動物に対し投与されて呼
吸および胃腸条虫類および線虫類、特に移動性寄生虫、
例えば肺線虫１回虫およびサナダムシを抑制するもので
ある。

蠕虫寄生虫によって汚染を受は易いあらゆる動物種には
本発明によるＦＫ−５６５を投与することが可能である
。ヒト、ウシ、ブタ、イヌ科の動物、ネコ科の動物、ウ
マ、鳥類およびヒツジが好ましく、家畜類ならびに家禽
類、たとえばウシ類、ブタ類。

ヒツジ属、ニワトリおよび七面鳥が最も好ましい。

本発明により動物に対し投与されるＦＫ−５６５の量は
、動物のタイプ、感染のタイプおよび感染の程度等によ
って変化させることができるが、動物に対する典型的な
投薬量は約０．００１−５■／体重ｋｇの範囲に及んで
いる。好ましいのは蠕虫寄生虫により汚染された動物に
約０．１−２．５ｍｇ／体重ｋｇが投与されて感染と戦
うことである。蠕虫寄生虫により汚染され易い動物には
、感染を阻止するために約０．１−２．５　ｍｇ、／体
重ｋｇが投与される。

本発明によるＦＫ−５６５は動物に対し、経口的に、注
射により、および移植体を用いる方法等を含むあらゆる
受容可能な方法において投与することができる。注射お
よび移植は投与に関し採用されるタイミングおよび投薬
量レベルの精確な制御を許容するが、経口投与はより便
利である。本発明によるＦＫ−５６５はまた、非経口的
に投与することもできる。本明細書中で用いられるよう
に、非経口的投与は静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内
注射、あるいは皮下移植による投与を意味している。

本発明によるＦＫ−５６５は動物に対し経口的に投与す
ることができる。経口的投与は、錠剤、懸濁液。

ペレット、溶液、大丸薬、エマルジョン、カプセル、粉
末、シロップ、水性組成物（匈ａｔｅｒ　ｃｏｍｐｏｓ
ｉｔｉｏｎｓ）　、飼料組成物等においてＦＭ−５６５
を投与することを包含する。例えば、ＦＫ−５６５は蠕
虫寄生虫汚染を処置し、または阻止するに足る量におい
て通常の飼料組成物と混合するか、飲料水に添加するこ
とも可能である。

ＦＫ−５６５が飼料に投与されるべき際には、動物飼料
組成物は多量の炭水化物、蛋白質、ビタミンおよびミネ
ラルを含む有用で栄養学的にバランスの取れた飼料と共
に本発明によるＦＫ−５６５を含有して調整すればよい
。動物飼料組成物中に含まれる通常の食物要素の若干の
ものには穀類、例えば挽き割り穀粒および穀粒副生物、
動物蛋白質物質、例えばフィツシュミールおよびミート
スクラップ中に見出されるようなもの、植物蛋白質、例
えば大豆油ミールまたは落花生油ミール、ビタミンおよ
びビタミン含有物質、例えばビタミンＡおよびＤ混合物
、リボフラビン助剤およびその他のビタミン複合体構成
要素、ならびにミネラルを提供する骨粉および石灰石が
ある。ウシ類について用いる慣用の飼料物質のタイプに
はムラサキウマゴヤシの干し草およびトウモロコシの穂
軸、また所望により補充用ビタミンおよびビタミン含有
物質がある。同様に、レバーミールに基づく薬を投入し
た、例えば米国特許第４，２８３，４００号中に開示さ
れたものであって、ここに参考として引用するものは本
発明の化合物を投与するために使用することができる。

本発明によるＦＫ−５６５は約０．００１−５ｍｇ／体
重ｋｇ、典型的には動物に対し１Ｏ−１０ｈ／　トンを
供給するに足る量をもって飼料と混合される。

本発明によるＦＫ−５６５は、あらゆるバイオ適合性お
よびＦＫ−５６５適合性担体、例えば各種のビヒクル。

アジュバント、添加物および希釈剤を含有する注射可能
処方物において動物に対し投与することができる。この
種の処方物および担体は当該技術分野において周知であ
る。注射する場合、ｌ’に−５６５は動物に対し約０．
００１−５ｇ／体重ｋｇを供給するに足る量をもって担
体に添加される。好ましいのはＰＨ−５６５が約０．１
−２．５■／体重ｋｇを供給するに足る量をもって担体
に冷力μされて汚染を阻止することである。

水性ビヒクル、例えば不揮発性発熱物質を含まない水、
無菌水および制菌性水もまた、注射可能ＦＫ−５６５処
方物を生成するのに適切である。これら形態の水に加え
て、数種類の他の水性ビヒクルも使用可能である。これ
らのものには減菌可能な等張注射組成物、例えば塩化ナ
トリウム、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、　
　リンゲルのブドウ糖、ブドウ糖および塩化ナトリウム
、そして乳酸加リンゲル液がある。水混和性溶剤、例え
ばメタノール、エタノールまたはプロピレングリコール
の添加は一般に溶解性およびこれらビヒクルにおけるＦ
Ｋ−５６５の溶解性を高めるものである。。

非水性ビヒクル、例えば綿実油、ごま油または落花生油
ならびにエステル類、例えばミリスチン酸イソプロピル
もまた、ＦＫ−５６５組成物についての溶剤系として使
用してもよい。付加的に各種の添加剤であって、抗菌防
腐剤、酸化防止剤、キレート化剤および緩衝剤を含む、
組成物の安定性、滅菌性および等偏性を高めるものを添
加することもできる。しかし、使用される如何なるビヒ
クル。

希釈剤または添加剤も本発明によるＦＫ−５６５と適合
性を有していなければならない。好ましいのはＦＫ−５
６５がスクアレン、　ＨＢＳＳ、生理的食塩水またはＣ
ＭＣビヒクルにおいて投与されることである。

本発明によるＦＫ−５６５は動物に対し、緩慢放出皮下
移植体の形態で投与することもでき、これは動物の皮膚
の下方に挿入されるものである。この移植体はペレット
の形を取ることもでき、これは動物に移植された後、緩
慢に溶解するものであり、あるいは当業者に周知のバイ
オ適合性かつＦＫ−５６５適合性のデリベリ−モジュー
ルであってもよい。

この種の周知の投薬形態は、活性成分が数日乃至数週間
の期間に亙って緩慢に放出されるようにデザインされて
いる。

本発明による移植は、ＦＫ−５６５を約０．００１−５
ｍｇ／体重ｋｇ／日、好ましくは約０．１−２．５ｍｇ
／体重ｋｇ／日の量をもって、送り出すようにデザイン
されている。

本発明は一般的に説明されて来たが、以下の実施例は本
発明の特別な実施態様として示され、そしてその実施お
よび効果を例示するものである。

これらの実施例は例示の方法により示されるものであっ
て、その明細書または特許請求の範囲を限定して何らか
の方法に従うことを意図するものではない。

実１ＦＫ−５６５の駆虫薬活性を実験的に汚染したＣＦ。

雄マウスにおける寄生虫線虫、ニッポストロンギラス・
ブラシリエンシス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　
ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）に対し評価した。４０匹の
マウス、それぞれ４−６週齢で、体重約１８−２０ｇの
ものを新しいケージに順応させ、そしてペレット化した
搦歯動物用チャウ（ｒｏｄｅｎｔ　ｃｈｏｗ　）　　（
’プリナ（Ｐｕｒｉｎａ）Ｉ１５００２Ｊ　）および水
を随意に供給した。

これらのマウスは８つの処置グループに分け、各処置グ
ループはマウス５匹／ケージから成り、重複例は全く準
備しなかった。各処置グループに１％スクアレン中のＦ
Ｋ−５６５または対照を以下のように投与した。

グル−フ′　　　　几　置　　　　ヒ゛ヒクルＦＫ一５
６５組成物および対照は皮下注射により投与された。グ
ループ１−５は１％スクアレン中の実験化合物から成る
エマルジョンをもって処理した。

グループ６はＨＢＳＳ　（ｒハングのバランス塩溶液」
）１ａｎｋ’ｓ　ｌ１ａｌａｎｃｅｄ　５ａｌｔ　５ｏ
ｌｕｔｉｏｎ）中１％のスクアレンをもって処置したの
に対し、グループ７は「レバミゾール（Ｌｅｖａｍｉｓ
ｏｌｅ）で処置、すなわち市販の駆虫生成物を９．６μ
ｇ／マウスの投薬量で投与し、そして正の対照として供
した。グループ８は寄生虫による感染を伴う負の対照と
して供したが、何らの処置も施さなかった。

処置後、２４時間で投与を行い、個々のマウスに対し感
染段階のニッポストロンギラス・ブラシリエンシス幼虫
についての単一投薬ｆｉｔ　（０，１ｍｌ）（注射光た
り約３００　Ｌ３を形成）をもって皮下に注射した。注
射に先立ち、幼虫の実際の数を計数した。

これらマウスには７日間に亙り水と飼料を継続的に供給
し、そして身体的に良い生活状態におけるあらゆる変化
を観察した。

注射後７日目にこれらのマウスから飼料を取り去り、そ
して−晩絶食させた。これらのマウスは翌日層り、そし
て各マウスの小腸を取り出した。

この小腸は２枚の厚いガラス板の間で圧縮し、そして赤
い成虫螺出を計数した。効力を測定するために、薬物処
理マウス中で回収した螺出の数を薬物投与を全くしなか
った対照マウスのそれと比較した。ニッポストロンギラ
ス・ブラシリエンシス怒染１日後にＨＢＳＳエマルジョ
ンにおける１％スクアレン中０．０１．０．１．１．５
または２５μｇ　ＦＫ−５６５をもって静脈注射処理し
た動物から回収した成虫螺出の数を測定し、かつ負の対
照であるエマルジョンのみで処置した動物と比較した。

それらの結果を第１表に示す。

第１表を参照すると、３００Ｌ３幼虫をもってチャレン
ジした非処置マウスからは約２２９匹の成虫螺出が回収
された。この２２９匹の値を処置動物における螺出減少
百分率を測定するために用いた。２５μｆ＋／マウスの
ＦＫ−５６５投与は畑土積＠量を６０％だけ減少させた
。５，１または０．０１ｇｇ／マウスのいずれかで処置
したグループは成虫螺出において４７％の減少を示した
。０．１μｇ／マウスでの処置は単に２１％の減少をも
たらした。このグループ内の標（１鯉偏差は７に過ぎな
いので、この百分率効力は動物がｌｌＢｓ５エマルジヨ
ン中のスクアレンのみ（１９％）により処置されたとき
に観察されるものと非常に類似しており、こりらの動物
はミスによりＦＫ−５６５によって処置されなかったも
のと信じられる。

従って、スクアレンビヒクル中でＦＫ一５６５付与した
マウスは肺を経由して移動する幼虫に対して用量関連態
様において保護された。ビヒクルのみ（１９％）で最低
保護がみられた。

実施■−又ＦＫ−５６５の駆虫薬活性を実験的に汚染したＣＦ。

雄マウスにおける寄生虫線虫、ニッポストロンギラス・
ブラシリエンシスに対し評価した。６０匹のマウス、そ
れぞれ４−６週齢で、体重約１８−２０ｇのものを新し
いケージに順応させ、そしてベレット化した置歯動物用
チャウ「プリナ１５００２　Ｊおよび水を随意に供給し
た。これらのマウスは１２の処置グループに分け、各処
置グループはマウス５匹／ケージから成り１０重複例は
全く準備しなかった。処置グループは次の通りでる。

処置前、２４時間で投与を行い、個々のマウスに対し感
染段階のニッポストロンギラス・ブラシリエンシス幼虫
についての単一投薬Ｉ（０，１ｍｊ２）注射当たり約３
００Ｌ３を形成）をもって皮下に注射した。注射に先立
ら、幼虫の実際の数を計数した。

注射後７日目にこれらのマウスから飼料を取り去り、そ
して−晩絶食させた。翌日、これらのマウスを層り、そ
して各マウスの小腸を取り出した。

この小腸は２枚の厚いガラス板の間で圧縮し、そして赤
い成虫螺出を計数した。効力を測定するために、薬物処
理マウス中で回収した螺出の数を薬物投与を全くしなか
った対照マウスのそれと比較した。それらの結果は第２
表中に示す。

第２表を参照すると、これらの結果は１％スクアレン／
ｌｌＢｓ５エマルジヨンにおいて皮下的に付与されたＦ
Ｋ−５６５で以前処理されたマウスの消化管内の成虫成
熟螺出の投与量依存減少を示している。

２５−１００μｇＦＫ−５６５によって処置されたマウ
スは最大の減少を示した。効力の範囲は４５％乃至７１
％であることが判明している。ＨＢＳＳに１％スクアレ
ンのみのビヒクルであって、皮下的もしくは静脈的に付
与したものは最小の保護をもたらした。油中ＦＫ−５６
５の皮下的送り出しの効力をＩＩ　Ｂ　Ｓ　Ｓ中の皮下
的送り出しならびにエマルジョン中の静脈的送り出しの
それらとＦＫ−５６５の２種類の投与量５および２５μ
ｇ／マウスにおいて°比較した。それらの結果はこの３
種類の処置が螺出の積載量を減少させるためのそれらの
能力において比較し得るものであったことを示している
。

第２表のデータは、適切な投与量およびルートにおいて
付与したときはＦＫ−５６５が駆虫薬活性を有すること
を示している。どのようにして°ＦＫ−５６５が作用し
得るのかという正確なメカニズムについての解明は残っ
ているが、０．００１　μｇ／マウス乃至１００μｇ／
マウスの範囲内における用量でｓ、ｃ、送り出しされた
この化合物がＮ、ブラシリエンシスで汚染されたマウス
中の成虫螺出積載量を減少させることは明白である。こ
れらのデータはまた、ＦＫ−５６５がそれの懸濁される
ビヒクルとは無関係に、そしてそれが付与されるルート
とは無関係に活性であることを示している。

ユＪ１生−１ＦＫ−５６５の駆虫薬活性を実験的に汚染したＣＦ。

雄マウスにおける寄生虫線虫、ニッポストロンギラス・
ブラシリエンシスに対して評価を行って、ニッポストロ
ンギラス幼虫に対するチャレンジに関する処置の時期が
、腸管から回収された成虫螺出の減少量について効果を
有するか否かを決定する。１５０匹のマウスそれぞれ４
−６週齢で、体重１８−２０　ｇのものを新しいケージ
に順応させ、そしてペレット化した囚歯動物用チャウ「
プリナ＃５００２」および水を随意に供給した。これら
のマウスは処置グループに分け、各処置グループはマウ
ス５匹／ケージから成り、重複例は全く準備しなかった
。各処置グループに対し、ＦＫ−５６５を各種のビヒク
ルまたは対照において以下のように投与した。

几　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　日装置はニッポストロンギラス・ブラシリ
エンシスＬ３怒染性幼虫による皮下的感染の前後第一６
゜−３，−１，＋１．＋３または第＋６日目に施した。

第Ｏ日目に、全マウスは約３００匹の感染段階の幼虫を
伴うものに単一投与ｆｆ１（０，１ｍｆ）をもって皮下
注射した。

注射７日目にこれらのマウスから飼料を取り去り、そし
て−晩絶食させた。翌日、これらのマウスを層り、そし
て各マウスの小腸を取り出した。

この小腸は２枚の厚いガラス板の間で圧縮し、そして赤
い成虫螺出を計数した。効力を測定するために、薬物処
理マウス中で回収した切土の数を薬物投与を全くしなか
った対照マウスのそれと比較した。それらの結果は第３
表中に示す。

第３表を参照すると、第一１日目のＦＫ−５６５による
処置は回収された成虫切土の数を約５７％減少させる。

第一６．−３．＋１．＋３または第＋６日目の処置もま
た、螺出回収における減少をもたらした。第一１日目の
経口的に投与したＦＫ−５６５゜５０μｇによる処置は
減少６４％をもたらした。このことは経口的に付与した
場合、ＦＫ−５６５は駆虫薬として作用し得ることを示
している。

明らかに、本発明の多くの変形および変更が上記の教示
に鑑みて可能である。従って、特許請求の範囲内で、本
発明は具体的に説明した以外に実施し得ることが理解さ
れるべきである。

第　　１　　表＊全ての処置はＨＢＳＳエマルジョンにおける１％スク
アレン中で行い、そして静脈的に送りだした。

第２表＊特に明記しない限り、全ての処置は）Ｉ　Ｂ　Ｓ　Ｓ
における１％スクアレン中で皮下的に行った。

第３表

Claims

【特許請求の範囲】

（１）動物に対し、蠕虫寄生虫抑制量のＦＫ−５６５を
投与する工程を含んで成ることを特徴とする動物中の蠕
虫寄生虫を抑制する方法。
（２）ＦＫ−５６５が約０．００１−５ｍｇ／体重ｋｇ
の量をもって投与される請求項１記載の方法。
（３）ＦＫ−５６５が経口的に投与される請求項１記載
の方法。
（４）前記経口法が前記動物に対し錠剤、懸濁液、溶液
、大丸薬、エマルジョン、カプセル、粉末、シロップ、
飲料水組成物および飼料組成物において投与されること
からなる群から選択される請求項３記載の方法。
（５）ＦＫ−５６５が飼料組成物において投与されるが
、前記飼料組成物が更に、栄養学的にバランスの取れた
飼料と、前記飼料と混合された蠕虫寄生虫抑制量ＦＫ−
５６５とを含んで構成される請求項４記載の方法。
（６）ＦＫ−５６５が成る処方物を注射することにより
投与されるが、前記処方物が更に、バイオ適合性かつＦ
Ｋ−５６５適合性ビヒクルと、前記ビヒクルと混合され
た蠕虫寄生虫抑制量のＦＫ−５６５とを含んで構成され
る請求項１記載の方法。
（７）前記ビヒクルがカルボキシメチルセルロース（Ｃ
ＭＣ）、スクアレン、生理的食塩水およびハングのバラ
ンス塩溶液から成る群から選択される請求項６記載の方
法。
（８）ＦＫ−５６５が移植体を用いて投与されるが、前
記移植体が更に、バイオ適合性かつＦＫ−５６５適合性
移植体物質と、前記移植体物質と混合された、蠕虫寄生
虫抑制量のＦＫ−５６５とを含んで構成される請求項１
記載の方法。
（９）前記蠕虫寄生虫が吸虫類、条虫類および線虫類か
ら成る群から選択される請求項１記載の方法。
（１０）前記蠕虫寄生虫が前記動物の呼吸および胃腸管
を汚染する蠕虫寄生虫から成る群から選択される請求項
１記載の方法。
（１１）前記蠕虫寄生虫が吸虫、肺線虫、回虫、サナダ
ムシ、輪癬、蟯虫および十二指腸虫から成る群から選択
される請求項１記載の方法。
（１２）前記動物がヒト、ウシ、ブタ、イヌ科の動物、
ネコ科の動物、ウマ、鳥類およびヒツジから成る動物種
を構成する群から選択される請求項１記載の方法。
（１３）前記動物がウシ類、ブタ類、ヒツジ属、ニワト
リおよび七面鳥から成る群から選択される請求項１２記
載の方法。
（１４）ＦＫ−５６５と、不活性な薬学的担体とを含ん
で成ることを特徴とする動物中の蠕虫寄生虫を抑制する
のに適した駆虫薬組成物。
（１５）前記組成物中のＦＫ−５６５の量が、前記動物
に対し約０．００１−５ｍｇ／体重ｋｇを供給するのに
足る量である請求項１４記載の組成物。
（１６）前記組成物が動物中の蠕虫寄生虫を抑制するの
に適した注射可能処方物であって、更にバイオ適合性か
つＦＫ−５６５適合性ビヒクルと、前記ビヒクルと混合
された、蠕虫寄生虫抑制量のＦＫ−５６５とを含んで構
成される請求項１４記載の組成物。
（１７）前記ビヒクルがスクアレン、カルボキシメチル
セルロース（ＣＭＣ）、生理的食塩水およびハングのバ
ランス塩溶液から成る群から選択される請求項１６記載
の組成物。
（１８）前記組成物が飼料組成物であって、前記飼料組
成物は更に、栄養学的にバランスの取れた飼料と、前記
飼料と混合された、蠕虫寄生虫抑制量のＦＫ−５６５と
を含んで構成される請求項１４記載の組成物。
（１９）前記ＦＫ−５６５が飼料トン当たり約１０乃至
約１００ｇの量をもって、前記飼料組成物に対し適用も
しくは混合される請求項１８記載の飼料組成物。
（２０）前記組成物が移植体であって、前記移植体は更
に、バイオ適合性移植体物質と、前記移植体物質と混合
された蠕虫寄生虫抑制量のＦＫ−５６５とを含んで構成
される請求項１４記載の組成物。