JPH01113356A - 抗高血圧剤としての非ペプチジルβ−アミノアシルアミノジオールカルバメート化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野〕 レニン阻害性化合物が高血圧を制御するために知られて
いる。本発明は特に、レニン阻害剤として有用な非ペプ
チゾル化合物に関する。

（発明の背景） レニンは腎臓の傍系球体細胞により産生され、血液流中
に分泌されるタンパク分解酵素である。

血液流中において、レニンは血清タンパク質アンギオテ
ンシノｒン中のペプチド納会を分解して、アンギオテン
シンＩとして知られるデカペプチドを生成する。７ンギ
オテンシン変換＃素として知られる第二の酵素はアンイ
オテンシンＩを分解して、アンイオテンシン■として知
られるオクタペプチドを生成する。アンギオテンシン■
は血・Ｕ収縮および心臓血管系圧の上昇の原因となる強
力な昇圧物質である。レニンの作用を遮斯することによ
シ、あるいはアンヤオテンシン■変換酵素の阻害剤によ
り体内におけるアンイオテンシンＨの生成を遮断するこ
とによって、高血圧ｔ−制御することが試みられている
。

アンヤオテンシノｒンに対するレニンの作用の阻害剤と
して発表されている化合物群には、し二ン抗体、ペプス
タチンおよびその同族体、リン脂質、アンチオテンジノ
ダン同族体、ゾロ−レニン関連同族体およびヘプチドア
ルデヒド化合物が含まれる。

アクナノマイセス類から単離されたペプチドがペプシン
、カテプシンＤおよびレニンのようなアスパラヤン酸プ
ロテアーゼの阻害剤として報告されている（　Ｕｍｅｚ
ａｗａ　吟ＶこよるＪ、　ＡｎｔｉｂｉＯｔ。

（Ｔｏｋｙｏ　）、２５　：　２５９〜２６２負（１９
７０年）〕。ペプスタチンとし′Ｃ知られているこのペ
プチドはブタレニンを腎切除したラット中に注入した後
に、インビボで血圧を￥ＩＦさせることが見い出された
（　Ｇｒｏｓｓ　４１ＣよるＳｃまｅｎｃｅ、１７５．
６５６頁（１９７１年）〕。ペプスタチンは溶解度が低
く、そしてレニンに加えてばプロテアーゼをも阻害する
という欠点を有する。変性ペプスタチンが合成され、他
の生理学的に重要な酵素よシも人間レニンに対して特異
性を増すことが試みられた。成る程度の特異性は達成さ
れたが、このような試みは高分子量のへブタペプチドお
よびオクタペプチドを導くことになったＩ：　Ｂｏｇｅ
ｒ等によるＮａｔｕｒａ　、３０５．８１貞（１９８５
年〕〕。高分子量ペプチドは一般に医薬として望ましく
ないものと考えられている。この理由に胃腸管吸収が減
じられ、血漿安定性が危うくなるからである。

レニン阻害剤としてまた、短鎖ペプチドアルデヒド化−
８−物が報告されている（　Ｋｏｋｕｂｕ　４ｊによる
Ｂｉｏｃｈｉｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏ
ｍｍｕｎ、　、ｉ　ｉ　Ｅ３．９２９頁（１９８４年）
　；　Ｃａａｔｒｏ　４１７ＣよるＦＪｉｉＢＳＬｅｔ
ｔｌ、１６７％　２７３頁（１９８４年）〕。このよう
な化合物は反応性Ｃ末端アルデヒド基を有し、またイン
ビボで不安定でるる。

その他のベプチゾル（ｐｅｐｔｉｄｙｌ　）化合物がレ
ニン阻害剤として報告されている。１９８４年１２月１
８日付で発行されたＥｐＨｆ：ｌ顔＃　１２８，７６２
にはレニン阻害剤としてジペプチドおよびトリペプチド
グリコール含有化合物が記載されている（　Ｈａｎｓｏ
ｎ　等によるＢｉｏｃｈｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅ
ｓ、　Ｃｏｍｍ、、１３２：１５５〜１６１貝（１９８
５年〕も参照でさる〕。１９８６年５月１４日で発行さ
れたＥＰ出ｆｆ＃１８１，１１０にはジペプチドヒスチ
ジン誘導体がレニン阻害剤として記載されている。

１９８６年７月６０日付で発行され／ｃＥＰ出顛＃１８
９．２　Ｕ　５にはペプチジルアミノジオール化合物が
レニン阻害剤として記載されている。１９８６年１２月
１０日付で発行されたＸＰ出顧＃　２００，４０６には
アルキルナ７チルメチルプロビオニルーヒスチシルアミ
ノヒドロキシアルカノエート化会物がレニン阻害剤とし
て記載されている。

レニン阻害剤の開発に係る従来の研究を開示しているそ
の他の文献としては、下記の文献があげられる： Ｍａ　ｒｓ　ｈａ　ｌ工によるＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ　
Ｐｒｏｃ、　、３５．２４９４〜２５０１頁（１９７６
年）　；　ＢｕｒｔＯｎ等によるＰｒｏｃ、　Ｎａｔｌ
、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　　７７　：５４
７６〜５４７９頁（１９８０年）　；　５ｕｋｅｔａ等
によるＢｉｏｃｈθｍ１ｓｔｒ７１１４　：　３１８８
頁（１９７５年）’　；　ＳｗａｌｅｓによるＰｈａｒ
ｍａｃ、　Ｔｈｅｒ、、７：１７３〜２０１頁（１９７
９年）　；　Ｋｏｋｕｂｕ尋によるｕａｔｕｒｅ、　２
１７　：　４５６〜４５７貞（１９８６年）　；　Ｍａ
ｔｓｕｓｈｉｔａ等によるＪ、　Ａｎｔｉｂ−１ｏｔｉ
ｃｓ、２８　：　　１　０１　６〜１０１８頁（１９７
５年）　ｚ　Ｉａｚａｒ　等によるＢｉｏｃｈｅｍ、　
Ｐｈａｒｍａ、、２３：２７７６〜２７７８Ｊｉｊ（１
９７４年）　；　Ｍｉｌｌｅｒ婚によるＢｉｏｃｈｅｍ
、　Ｐｈａｒｍａ、　、　２１　：　２９４１　′２９
４４頁（１９７２年）　ｍ　ＨａｂｅｒによるＣ１１ｎ
ｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ、　　５　９　　二　７ｓ　　
〜　１　９８（１９８０年）　；Ｒ１ｃｈ！による：ｒ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、４３　：　３６２４Ｎ（１
９７８年）　；　Ｊ、　Ｍｅａ、　Ｃｈｅｍ、、２３．
２７頁（１９８０年）　ｚ　９ｉＣ，Ｈａｂｅｒにょる
Ｃ１１ｎ。

ｑｎｄＦａｐｅｒ、　　Ｈｙｐｅｒ、、Ａ５（７＆８　
）、１　１　９３頁（１９８３年）および１９８６年２
月２６日付発行ヨーロッパ特許出頴１７２３４６Ａおよ
び１７２り４７Ａ。

（本発明の説明） 哺乳動物ＶＣおける渇崩圧の処置に、レニン阻害剤とし
て有用性を有する非ペプチジルβ−アミノアシルアミノ
ゾオール化合物は下記の一般式（１）で示される化合物
の一族よシなる： 上記式（、Ｉ）ＶＣおいて、ｘ／ａ、下記の式で示され
る基から選ばれ、 Ｒ４０ 〔各式中ＹおよびＱａａＨ，、ａＨ（ここでＲｌＯはＨ
または低級アルキルでめる）、ｏ、５１ｓｏ、Ｓ０２お
よびＮＲｚｌ（ここでＲ１１はＨ，フェニルお工びＣＲ
１，から洒ばｎｌそし１：　Ｒ１２はＨまたは低級アル
キルである〕から選ばれ、ｍおよびｎはそれぞれ独立し
て、１〜４の整数であシ、ｐは１〜６の整数でめり、ａ
″−ｄは七扛ぞれ独立して、ゼロ〜３の整数であり、Ｔ
は１個または２個以上のＨ１直鎖状または分枝鎮状低級
アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル２よびシアノから選ば
れる１個または２個以上の基から選ばれ、モしてＲ８お
よびＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ％低級アルキル、シク
ロアルキル、フェニル、ペンシル、ナフチルおよびす７
チルメチルから選ばれ、これらの基の中で置換可能な部
位を有する基はいづれも、任意に、１個または２個以上
の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル
、ハロ、ハロアルキル、シアノおよびフェニルにより！
！されていてもよく、ただしＲθおよびＲ９のうちの少
なくとも一つはアリール基である〕、そして式中Ａは０
およびＳから選ばれ、Ｒ１はＨ１直鎖状または分枝鎖状
低域アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル
、アルキルシクロアルケニルおよびアルコキシカルボニ
ルから選ばれ、Ｒ２Ｕ直鎖状または分枝鎖状低級アルキ
ル、イミダゾールメチルおよびベンシルから選ばれ、Ｒ
３ｄ低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンシル、
ナフチルメチル、アリールおよびフェニル部分がノＳ（
：１または低級アルキルにより、あるいは）１口および
低級アルキルの両方により置換されているベンシルから
選ばれ、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈまたは
低級アルキルから選ばれｓ　Ｒ６はＨおよびフェニルか
ら選ばれ、セしてＲ７は置換されているかまたは非置換
のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル
およびフェニルアルキルから選ばれ、これらの基はいづ
れも、１個または２個以上のアルキル、アルコキシ、ノ
ー口、ノー口アルキル、低級アルケニル、低級アルキニ
ルおよびシアノから選ばれる基によ５ｆ換さ７ｔでいて
もよい。

式Ｉに含まれる化合物の好ましい群は次式■で示される
特定の立体化学配置を有する化合物である： 式■に包含される好ましい化合物は式Ｉにおいて、Ｙお
よびＱが０、ＣＨ２、ＳおよびＮＲ１１（ここでＲ１１
はＨまたはＣＲ１，であり、そしてＲ１２はＨまたは低
級アルキルでろる）から選ばれ、ｍおよびｎがそ７Ｌぞ
れ独立して１〜６の整数で必シ、ｒ、ｔ、ｕおよびＶが
それぞれゼロまたは１であり、ｐが１またＱよ２であり
　、Ｂ、　Ｍ−ｄがそれぞれゼロ〜２であり、ＴがＨ１
低級アルキル、オキソおよびハロから選ばれる１個また
は２個以上の基ρ為ら選ばれ、ＡがＯおよびＳから選ば
れ、Ｒ１がＨ１低級アルキル、アルキルシクロアルキル
およびアルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ２が低級ア
ルキル、イミダゾールメチルおよびベンジルから選ばれ
、Ｒ３が低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンシ
ル、ナフチルメチル、アリールおよびフェニル部分がハ
ロまたは低級アルキルによシ、あるいはハロおよび低級
アルキルの両方により置換されているベンシルから選ば
れ、Ｒ４がＨおよび低級アルキルから選ばれ、Ｒ５がＨ
および低級アルキルから選ばれ、Ｒ６がＨおよびフェニ
ルから選ばれ、Ｒ７がシクロヘキシルメチルおよびベン
シルから選ばれ、そしてＲ８およびＲｏがそれぞれ独立
して、Ｈ１フェニル、ナフチル２よび１１固または２個
以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロ、
シアノおよびフェニルで＊換されているフェニルから選
ばれ、ただしＲ８＆よびＲ２のうちの少なくとも一つは
フェニルである相当する化合物である。

上記の好ましい群の化合物の中には、４櫨の狭い群の好
ましい化合物が存在する。

第一の狭い群は式Ｈにおいて、Ｘが式 〒 （式中Ｙは０、ＣＨ２またはＳであシ、ｍは２であり、
ｎは２でめ９、Ｔは１個または２個以上のＨまたは低級
アルキルである）の基であり、ＡがＯまたはＳであり、
Ｒ１がＨまたはメチルでめるか、ゐるいは低級アルキル
でありｓＲ２が低級アルキルであり、Ｒ３がベンシルで
あ夛、Ｒ４がＨまたはメチルであり％　Ｒ５がＨまたは
メチルでゐシ、そＬ　１：　Ｒ，がシクロヘキシルメチ
ルである相当する化合物よりなる。この第一群の中で最
も好ましい化合物はＹが０でめシ、ｍが２であシ、ｎが
２であシ、Ｔが１個または２個以上のＨまたはメチルで
ろり、Ｒ１がＨ，メチル、エチルおよびイングチルから
選ばれ、Ｒ２がイングチルであり、Ｒ３がベンシルおよ
びす７チルから選ばれ％　Ｒ４がＨ＝Ｊたはメチルであ
り、Ｒ５がＨまたはメチルでめり、Ｒ６がＨでめ９、そ
してＲ７がシクロヘキシルメチルである相当する化合物
である。式■で示される置換基Ｘの例には、下記の基が
める： モルホリノ　　　　　　　チアゾリゾニル２，６−ジメ
チル−モルホリノ　　ピペリジノ３−フェニルモルホリ
ノ　　　　　２−フェニルモルホリノ６−チアピペリジ
ノ　　　　　　　６−アルコキジービロリゾノ２−アル
コキシメチルービロリゾノ 最も好ましい化合物は下記の特定の立体化学配置を有す
る化合物である： （２Ｓ＃　５Ｒ，４８）−２−アミノ−１−シクロヘキ
シル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルへブタンの０
−（Ｎ−そルホリノ力ルボニル〕−６−Ｌ−フェニルラ
クチル−Ｄ、Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド；（
２８，５Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル
−３，４−ジヒドロキシペンタンの０−（Ｎ−モルホリ
ノカルボニル）−３−フェニルラクチル−Ｄ、ＩＪ−２
−メチル−β−アラニンアミド；および（２Ｓ、３Ｒ。

４Ｓ　）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−６゜４−
ゾヒドロキシゾタンの０−（Ｎ−モルホリノカルボニル
）−６−Ｌ−フェニルラクチル−Ｄ。

Ｌ−２−メチル−β−アラニンアミド。

第二の狭め＃の好ましい化合？！Ｉは式Ｉにおいて、Ｘ
が式 （式中Ｙは０、ＣＨ２、Ｓ、　ＳｏおよびＳＯ２から選
ばｇ、ｒ、ｔ、ｕおよびＶはそ扛ぞれ独立して、ゼロ゛
または１でお９、ｍは２であり、ｐは１または２であり
、Ｔは１叫または２個以上のＨ１低級アルキルおよびア
ルコキシである）の基でゐシ、Ａが０であシ、Ｒ１が低
級アルキルでめシ％　Ｒ２が低級アルキルで６ＬＲ５が
ペンシルで６ｐＳＲ４がＨまたＶよメチルであり、Ｒ５
がＨまた。よメチルであシ、”６がＨであり、そしてＲ
７がシクロヘキシルメチルでめる相当する化合物ニジな
る。弐■中Ｖζ存在する置換基Ｔは弐■で示される二環
状構造内のいずれかの置換可能な位置にＷｔ挨さｊｔて
いることができる。式■で示される置換基Ｘ０例には下
記の基が必るニ −Ｒ ３−アルコキシ−８−７デどシフｒ：１　　　　　６−
７デビシクロＣ３，２，２］（３，２，１］−オクト−
８−イル　　　　　　ノナニルアゾビシクロＣ３，２，
Ｄノナニル　　　　　６−オキサ−８−アゾビシクロＬ
６．２．ＩＪオクト−８−イル 好ましい化合物の第三の狭い＃はＸが式（式中ＱはＯ％
ＣＨ，またはＳであ）、ａはゼロで６タ、ｂは１で必シ
、Ｃは１であり、ｄはゼロであシ、セしてＴ？ユそれぞ
れ独立して、１個または２個以上のＨまたは低級アルキ
ルである）の基であシ、ＡがＱであり、Ｒ１がＨまたは
低級アルキルでめシ、Ｒ２が低級アルキルであり、Ｒ３
がベンシルであシ％　Ｒ４がＨまたはメチルであり、Ｒ
δがＨまたはメチルでめシ％　Ｒ６がＥでめシ、そして
Ｒ１がシクロヘキシルメチルである相当する化合物よシ
なる。この第三群の中で、最も好ましい化合物として、
式■にお−て、ＱがＯでめり、Ｒ１がＨ１メチル、エチ
ルおよびイソグチルから選ばれ、そしてＲ２がイソグチ
ルでめる相当する化付物があげられる０特に好ましい化
合物はＲ１がインブチルでありセしてＲ７がシクロヘキ
シルメチルである相当する化合物である。この第三群に
含まれるもう一種類の好ましい化合物はＱがＳであり、
Ｒ１がＨ１メチル、およびイソグチルから選ば社そして
Ｒ２がイソグチルである相当する化合物で必る。％に好
ましい化合ｖ！ＪはＲ１がイソグチルでメジ、そしてＲ
，がシクロヘキシルメチルである化合物である。式Ｖで
示される置換ｆｉＸの例ＶＣは、下記の基がめる二 ベンゾ−４−チオモルホリノ 譬 ベンゾモルホリノ　　　　　　　　インインドリルテト
ラヒドロキノリニル　　　　　ジヒドロインドリル式１
［、ｆｆおよびＶで示される基の例を示すこれらの基の
それぞれにおいて、置換基Ｒは炭素原子１〜約１０個、
好ましくは炭素原子１〜約５１を有する直鎖状または分
枝鎖状アルキル基を表わす。

好ましｈ化合物の第四の味い群は式■において、Ｘが式 （式中Ｒ８ＴｈよびＲ９はそれぞれ独立して％　Ｈ％低
級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンシル、ナ
フチルおよびす７チルメチルからｉ８ばれ、これらの基
の中で置換可能な部位を有する基はいずれも、１個また
は２個以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、
アルキニル、ハロ、〕１０アルキル、シアノおよびフェ
ニルで任意に置換されていてもよく、ただし、Ｒ８およ
びＲ９のうちの少なくとも−クはアリール基で必る）の
基である相当する化合物よシなる。

この第四ｅ：Ｏ中で、−さらに好ましい化合物は、Ａが
Ｏであり、Ｒ１がイソグチルでめ９、Ｒ２がイソグチル
であり、Ｒ３がベンシルであり、Ｒ４がＨまたはメチル
であ）、Ｒ５がＨまたはメチルでるり、Ｒ６がＨであり
、Ｒγがシクロヘキシルメチルであシ、そしてＲ８およ
びＲ９がそれぞれ独立して、Ｈ１低級アルキルおよびフ
ェニルから選ばれ、ただしＲ８およびＲ９のうちの少な
くとも一つは７エ二ルでるる相当する化合物である。特
１ｃ好ましい化合物はＲ８がＨでめり、そしてＲ９がフ
ェニルである相当する化合物である。

別設のことわりがないかぎり、本明細曹で用いられてい
る化学基は次の意味を有するものとする：「低級アルキ
ル」は直鎖状または分枝屓状＆装置で炭素原子１〜約１
Ｕ個を有するアルキル基を意味し、その例にはメチル、
エチル、二−ゾａビル、イソプロピル、ｎ−ブチル、第
ニゲチル、イソグチル、第三ブチル、ｎ−ペンチル、ネ
オペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシル、ｎ−
ヘプチル、２−エチルへグチル、ｎ−オフｆｋ、３−７
’ｏ　ヒル、ｔ　メチル、ｎ−／ニル、４−フｆ−ルノ
ニル、ｎ−デシル憂が包含される。「低級アルケニル」
および「低級アルキニル」はそれぞれ、「低級アルキル
」の用語に含まれる種類のアルキル基に結合している少
なくとも１個の炭素−炭素二重結合および少なくとも１
ｍの炭素−炭素三重納会をそれぞれ有する炭素原子２〜
約１０個の炭化水素基を意味し、その例には２−グチニ
ルおよび３−および２−ペンチニルが必る。「ハロアル
キル」は１個または２個以上の置換可能な部位が１個ま
たは２個以上Ｏハロ基で置換されているアルキル基を意
味する。好ましいハロアルキル基としてな、少なくとも
１つの部位で、１個、２個または６個のフルオロまたは
クロロのようなハロ基で置換されている低級アルキル基
がめげられ、特定の例にはトリフルオロメチルがある。

「アルキルシクロアルキル」は４〜約９個の環炭素原子
を有する環状アルキルであって、１個または２個以上の
ｆｊｔ換可能な環炭素原子のいずれかがアルキル基、好
ましくは低級アルキル基でｔｘｔ換されている基を、を
床する。「アルキルシクロアルケニル」は少なくとも１
個の炭素−炭素二重結合を有するが、二重結合の数は完
全に不飽和の環系を形成するＣ）Ｋ要する数よシ少ない
、４〜約９個の環炭素原子を有する環状炭化水累基であ
って、１個または２個以上の置換可能な環炭素原子のい
ずれかがアルキル豚好ましくは低級アルキル基で置換さ
れてｈる基を意味する。「アルコキシカルボニル」は酸
素原子に結合したアルキル基、好ましくは低級アルキル
基を有するオキシカルボニル基ｉ　、ｔ　Ｋする。「ア
リール」はホモ環状またはへテα環状環系にょ夛提供さ
れる芳香族炭化水素基、たとえばフェニル、ナフチルお
よびビリゾルを意味する。「７シル」はアルキル基また
はアリール基に結汗したカルボニル基ｔ−意味する。

前述にもとづき、次の用語、すなわち「アシルアミノア
ルキル」、「シクロアルキル」、「シクロアルキルアル
キル」、「フェニルアルキル」および「アル；キシ」の
意味は容易に認識することができる。

式ＩＩＩ、ｆｆおよびＶで示される環状構造において、
ｆ換基Ｔが示されている場会に、Ｔ置換−は指定環状構
造の＾ずれかの置換可能な部位のどこかに結合している
ことができる１個または２個以上あ置換基を表わす。

式Ｉで示される化合物は活性に係シ重要である不斉部位
を与える２個または３個以上の炭素原子を有することが
できる。好ましい化合物は改善された活性を付与する傾
向を有する６個の不斉炭素を有する。このような化合物
に、それらが純粋な異性体形であるか、またはジアステ
レオマー混会物でめるかに関係なく、本発明の式Ｉおよ
び式■で示される化合物に包宮される。特定の立体化学
配置を有する化合物はかなりのさらに活性なレニン阻害
剤を提供する。式Ｉの中で、Ｎ末端からＣ末端（ジオー
ル基を有する末端〕に向って読んで、好゛ましい不斉炭
素配ｆは次のとお９である：Ｓ。

ＲまたはＳ　ｓ　ＲまたはＳ、Ｓ、Ｒ，Ｓ。

式Ｉで示される化合物は哺乳動物におけるアンヂオテン
シン■の生成を阻害することが見い出された。アンギオ
テンシン■は強力な血管収縮体であジ、哺乳動物におけ
るナトリウムと水とのバランスを調整するアルドステロ
ンの形成に関与する。

従って、式Ｉで示される化合物は高血圧症の患者に式Ｉ
で示される化合物の治療有効量を投与することによる高
血圧の処置方法で治療的に有用であるＯ これらの化合物は多くの周知の担体または稀釈剤のいず
れかを用いて、医薬的に許容されうる投薬形態に調合す
ることができる。こ２Ｌｃ）の化合物はその医薬的に許
容されうる酸付加塩を用いて調合することができ、また
適当に水和された形で使用することもできる。調合され
た化合物に錠剤、カプセル、丸剤、粉末または顆粒のよ
りな経口投薬形態で投与することができる。これらの化
合物はまた、調剤技術で既知の形態を用いて筋肉内に投
与することができる。一般に、好ましい投与形態は経口
である。ｒｆ３療的に有効でめるが、非毒性の量の化合
物が哺乳動物の高血圧の処置に使用される。式Ｉで示さ
れる化合物によシ高血圧を予防または処置するための投
薬計ｌＩ！１１は、患者の種類、年令、体重、性別およ
び医療状態、高血圧症の重薄皮、投与経路および使用す
る特定の化合物を含む種々の因子を考慮して選択する。

これらの化合物の蘂用量に経口または注射による投与で
、通常、約０・５〜約１００ダ／Ｋｇ（活性化合物／体
重）、好ましくは約１．０〜約２０ｍ？ｌｋ＆である。

式Ｉで示される化合物はまた、レニン過剰による尚血圧
の確認用の診萌剤としても有用でめる。

式Ｉで示される化合物は先駆医薬（ｐｒｏｄｒｕｇｓ　
）として投与することもできる。好適には、式Ｉで示さ
れる化合物のヒドロキシル基の１個または２個以上をア
ミノ酸でエステル化してアミンエステルを生成するか、
サクシネートでエステル化して、コハク酸エステルを生
成するか、またはホスフェートでエステル化してリン酸
エステルを生成する。

式Ｉで示される化合物のアミンエステルが特に好ましい
。

式Ｉで示される化合物の製造方法を下記の一般合成図で
示す。この特定の方法は下Ｂｔの例１〜１０に記載され
ている。置換基Ａ％ＸおよびＲ１−Ｒ６は式Ｉの置換基
に係シ前記したとｐりでめる。

ＯＲ，ＯＲ，ＯＨ −船釣合成方法の説明 図に示されているように、場合によジ置換されそして適
当に保換されているアリル系酢酸化合物を原料化合物と
して使用する。この物質および同類の物質を標準的条件
（低温で、メタノール−塩化メチレン溶液として）の下
でオゾン化し、生成したオシニドをジメチルスルフィド
によりアルデヒドに還元する。得られたこの種のアルデ
ヒド化合物を、このアルデヒド化合物にアルキル基を付
与できる有機金属試薬で処理して、図示さ扛ているタイ
プのジオール化合換金生成する。これらのジオール化合
物は図に示されているように、標準的ペプチドカップリ
ング方法を用いて、−船釣に示されている酸化合物との
カップリングを経て、図示さｎているレニン阻害＊ｌＩ
＆？：変換することができる。初めに得られたジオール
化合物は飽和シクロヘキサンジオール化合物に水素添加
することもでき、そしてまた、同様の方法で図に一般的
に示されている酸化合物とカップリングさせることがで
きる。

次側は本発明を説明するものであり、本発明の範囲を制
限しようとするものではない。下記の製造方法の条件お
よび処理における既知の種々の変法がこれらの化合物の
製造に使用できることは当業者にとって容易に理解でき
ることである。示さｎている温度はいずれも摂氏夏であ
る。前記会成経路の説明および例において、下記の略語
はセルぞｎ１次の意味を有するものとする： ＢＯＣ＝グチルオキシカルボニル １−Ｂｕ＝イソグチル Ｌｅｕ　”’ロイシン Ａｃ　　＝７シル Ｍｅ　　＝メチル ＴＦＡ　＝三７ツ化酢酸 ＴＨＥＦ　＝テトラヒドロ７ラン 例　　１ （３Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−［（第三ブチルオキシ）カタボニ
ル〕−４−アミノー３−アセトキシ−５−フェニルペン
テン 上記中間体化合物の！！！！遺はＨａｎｓｏｎ　４　Ｖ
ｃより：ｒ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　５０．５３９９
頁（１９８５年）に記載された方法を用いて行なう。

例　　２ （２Ｒ，３３）−Ｎ−Ｃ（第三ブチルオキシ）カルボニ
ルクー３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタ
ナル 上記中間体化合物の製造はＨａｎａｏｎ等による上記文
献に記載りとおシにして行なう。塩化メチレン１００ｄ
中の例１のアリル系酢酸化付物２．５５ｇ（８，Ｕミリ
モル）の溶液中に−７０’でオグン／ば素を、深背色が
持続するまで泡立てて通す。

酸素を背色が完全に消失するまで導入し、次いでＭθａ
ｓ３−Ｏｍを〃ｎえ、溶液を０〜５°に温め、久いで一
夜にわたシ装置↑る。溶媒ｔＯ０で減圧丁に除去し、標
題の化合物ｔａ犀な黄色油状物として得る。この生成物
は精製することなく、次の工程で使用する。

例　　６ （２８，５Ｒ，４８）−Ｎ−（（第三ブチルオキシ）カ
ルボニル）−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ゾヒ
ドロキシ−６−メチルへブタン 例２で生成した油状物を無水ＴＨＦｌＯ’０ゴ中に窒素
ｆ！囲気下に溶解し、−７０°に冷却する。この溶液に
、エーテル中イソグチルマグネシウムクロライドの２．
０Ｍ溶液１３ｍを加え、ｆＸ拌した混合物を室温まで温
め、２時間攪拌する。ＭｅＯＨ／Ｈ２０で分解させた後
に、混合物をエーテルで稀釈し、飽和ＮＨ，Ｃ／、溶液
で２回洗浄し、仄いで乾燥させ、俗媒亡減圧でストリッ
ピング除去する。＠貿物を過剰の水酸化アンモニウムを
含有する８０％ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ中で一夜にわたシ放に
する。ＭｅＯＨをストリッピング除去し、＃、会物ｔエ
ーテルで抽出する。これらの抽出液を集め、水で洗鹸し
、区０＆で稀釈し、次いで乾燥させ、蒸発させ、黄色ガ
ラス状物２．３６　＆を得る。この生成物ンユペ／タン
５０Ｍ中で一夜放置すると結晶化する。得られた黄−白
色粉末をエーテルーヘキｔ／から再結晶させ、標題の化
合物（０−４１Ｊ　）　ｋ白色の毛髪状針状物として得
る、融点：１３４〜１６６°、Ｒｆ（エーテル）ニシン
グルスポット、０．６゜母液のクロマトグラフィおよび
相当する留分の結晶化により、さらＶこ生成物０．２２
　ｇ（融点：１６８〜１６９°）が得られる。

元素分析：　Ｃ１，Ｈ３１Ｎｏ、　（５５７，４５）と
して、計算値：　ｃ　６７．６２　；　Ｈ９−２６；　
Ｎ　４−１５実測値：Ｃ６７，５１；Ｈ９，４３；Ｈ４
，２４例　　４ （２８，３Ｒ，４８）−Ｎ−Ｃ（第三ブチルオキシ）カ
ルボニル〕−２−アミノー１−シクロヘキシル−５，４
−ジヒドロキシ−６−メチルへメタン 例６のジオール化合物Ｌ］、２７．９　ｔ″ＭｅＯＨ中
で５％Ｒｈ　／　Ｃ触媒を使用し、６０°で６０　ｐｓ
ｉ　Ｈ２ｉｃより６時間量元する。濾過後に、ｍ　（１
に、　ｘストリッピング除去し、白色結晶０．２７　、
＠をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから再結晶させ、標題の化
合物の小さい針状物０．１９．！７を得る、融点＝１２
６〜１２８°：さらに再結晶させると、融点は１２８．
５〜１２９．５゜ＶＣナル、Ｒｆ（エーテル）ニシング
ルスポット０．８゜元素分析：　ＣｚｏＨｓ？ＮＯａ　
（３４５−５ｆ］　）　（！：　Ｌ　テ、計算値：　Ｃ
６６，４３；　Ｈ１０，８６；　Ｎ　４．０８実測値：
ｃ６６．４３；Ｈｌ　１．Ｌｌｌ　；Ｈ４，０３例　　
５ メチルＬ−５−フェニルラクテート Ｔ、−５−７ｘ二Ａ４Ｌｉ（５，Ｆ、３０ミリモル〕を
ジメチルホルムアミド２５ｒｎｌ中に溶解し、炭酸セシ
ウム（９，９４、Ｆ、　３　Ｌｌ、５ミリモル）で加え
る。

ガスの発生が止んだ仮に、ヨー化メチル（８，５２，９
，６０ミ！ｊモル〕を加え、混合物を室温で１８時間攪
拌する。水を次匹で力Ｕえ、混合物を酢収エチルで抽出
する。有機相を分離採取し、水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で！燥させ、仄いで溶線ｆ、減圧で除去し、標題
の化合物を無色油状物として得る（５．４．Ｆ、収率Ｉ
ＣＪＱｆ６）。

元素分析：　Ｃｌ０Ｈ１２０３として、計算値：　Ｃ６
６，６５；　Ｈ６，７１実測直：　Ｃ６６，６２；　Ｈ
６，６９例　　６ ０−　（Ｎ−モルホリノカルボニル、）−３−Ｉ、−フ
ェニル乳酸 例５のメチルエステル（５，Ｆ、３０ミリモル）をホス
ダンのトルエン溶液（７Ｑｒｒｔｌ、　２．５Ｍ　）に
溶解する。この溶液を０９に冷却し、トリエチルアミン
（６，１／、６０ミリそル）を５分間にわたって力Ｕえ
る。溶液をＮ温まで温め、１８時間攪拌する。溶媒を減
圧で除去し、残留物を酢酸エチル（２００＋１Ｌｌりで
抽出し、次いでＭ１遇する。濾液をモルホリン（１０，
４，？、１２［］ミリモル）で処理し、この混合物を室
温で１８時間攪拌する。水を加えて沈殿を溶解し、５％
ＨＣ１を加えて溶液２ｐ）（１ｖｃする。有機相を分離
採取し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
次いで溶媒を蒸発させ、黄色油状物を得る（　７．４２
．９　）。この残留物でシリカデル上でクロマトグラフ
ィ処理し、メチルエステル（１，５１１）を得る。この
エステルをメタノール（４，５ｍ）にｍ屏し、２　Ｎ　
ＮａＯＨ（４−４ｒｎｌ　）で処理し、混合物を室温で
６時間攪拌する。

１０≠ＨＣ１水溶液を、さらに沈殿が生じなくなるまで
滴下して加える。このｖｃ殿と酢酸エチルで抽出し、硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶媒を蒸発させ、標
題の化合物（１，１ｇ）を無色油状物として得る：　３
００　ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）　ｕ構造と一致し
た。

例　　７ Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル
ラクチル−Ｄ、Ｌ−α−メチル−β−アラニン遊離酸 例６で製造した０−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３
−フェニル乳酸（３６９〜、１．２１ミリモル〕の塩化
メチレン（４＃Ｉ７）中の溶液に、イングチルクロロホ
ーメー）　（０，１４ｍ１ｓ　　１．１６ミリモル）を
−１０℃で加え、生成する浴液を５分間攪拌する。この
時点で、塩化メチレン（２１ＩＬｌ）中ＯＤ　、Ｌ−α
−メチル−β−アラニンメチルエステル塩酸塩（１１７
Ｉｎ９．０．７６ミリ％ｋ）オヨＣＦＮ−メチルビペリ
シン（［Ｊ、０９祷、０．７４ミリモルンの溶液を迅速
に加える。この溶液ｔ−−１０℃で２時間、次いで室温
で６時間攪拌し、次いで溶媒を減圧で除去し、生成する
物質全酢酸エチルで抽出する。有機相を０．５Ｍクエン
酸、飽和重炭酸ナトリウム、プラインで洗浄し、次いで
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、２１ｉ過し、混合物（
２５０１ｎ？）を得る。シリカ上でクロマトグラフィ処
理し、標題の化合物のメチルエステル’＆得ル（１６４
１１９、収率５７％）。

元素分析：Ｃ工９Ｈ２６Ｎｊ！０５として、計算値：　
Ｃ６０，３０：　Ｈ６，９２：　Ｎ　７．４０実測値：
　Ｃ６Ｌ］、４９　：　）（７，１６：　Ｎ　６．６４
゜このエステル化合物を１Ｎ＊ｍ化ナトリウム水溶敢（
２ｔｎｌ　）およびメタノール（３１ｍ）の混合物で室
ｍ　ＷＣおいて６０分間処理する。クエン酸（０・５Ｍ
）′ｆ！：加え、次いでメタノールを蒸発させる。残留
物を酢酸エチルで抽出し、次いで蒸発させ、標題のＩＲ
ｆ得る（１１６）”ｆ’　）　ｚ　２００　ＭＨｚ　ｉ
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）は構造と一致した。

例　　８ （２３，ＳＲ，４３）−２−アミノ−１−シクロヘキシ
ル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルへブタンの０−
（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラク
チル−Ｄ、Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド 例７の標題の化合物（１１６／Ｗ、０．３２ミリモル）
およびＮ−メチルビペリシン（３０り、０．６６ミリモ
ル）の塩化メチレン（２ＩＬｔ）中の溶液に、−１０℃
でイソブチルクロロホーメート（３７りを加え、生成す
る溶液を５分間攪拌する。この溶ｉＫ次いで、別の実験
において、例４の化合物を三７ツ化酢酸（ＴＥｌ’Ａ　
）で処理して、ＥＯＣ基を除去して得らｎた遊離の酸化
合物（４８ａｑ　）の塩化メチレン（１１中の溶液を加
える。

この溶液ｔ−−ＩＯ’Ｃで３時間攪拌する。塩化メチレ
ンを次いで減圧で除去し、生成する物質とメタノール（
６ｄ）中の１Ｍ水水化化カリウム水溶液Ｃ２１１Ｌｌと
ともＶＣ２０分間攬拝す６゜有愼溶媒を蒸発によう除去
し、生成物を酢酸エチルで抽出し、０．５Ｍクエン酸、
伯和炭敵水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し
、硫酸マグネシウム上で・乾燥させ、次いでａＪｔｍ　
Ｌ、標題の化合物ｔシアステレオマ−の混合物として得
る（８５ダ〕。この混合物はインビトロでレニンを阻害
できることが証明された。工Ｃ，ｏを表Ｉに（例８の化
合物として）示す。

例　９ （２Ｓ、３Ｒ，４８）−２−アミノ−１−シクロへキシ
ル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルへブタンのＯ−
（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラク
チル−α−（Ｒ，ｌ−メチル−β−アラニンアミド ｆ！Ｉ　８で得られた２種のエピマーの混会物ｔシリカ
ｒル上のクロマトグラフィによシ分離し、ヘキサン中９
０％酢酸エチルで溶出して、標題の化合物τ純粋に分離
されたシアステレオマ−として得る。この化合物は人間
レニン阻害剤として、例１Ｕの他のエピマーよりも活性
である。例９の標題の化合物ｒＪ：　’ｒの性質金有し
た：　Ｒｆ　（塩化メチ２７９５％メタノール、シリカ
）二０．５１　；　２００ＭＨｚ　ＡＨＮＭＲ（ｃＤｃ
ｔ３）　：　＄を遺と一致：元素分析：Ｃ３□Ｈ，ｌＮ
３０フ＋０．５　Ｆ（２０として、計算ｍｆ：ｃ６４．
１８　；Ｈ８，７５：Ｎ７．０１実測値：　Ｃ６３，９
９；Ｈ８，７９；Ｎ６．２７例１０ （２８，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシ
ル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルへブタンのＯ−
（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラク
チル−α−（Ｓ）−メチル−β−アラニンアミド 例９に示さｎているようにして、例８の化合物のクロマ
トグラフィによシ得られた活性が低い万のエピマーは次
の性質を有した：融点二１４５〜１４７℃；　Ｒｆ　（
塩化メチ２７９５％メタノール、シリカ）：　０．５７
　ｐ　　２０　Ｕ　ＭＨｚ　ｌＨＮｈイーＥ１、（ＣＤ
Ｃ７３）二構造と一致。

元素分析：Ｃ３□Ｈ５１Ｎ３０７として、計算値：　Ｃ
６５，１６；　Ｈ８，７１；　Ｎ７．１２実測値二ｃ　
６４．９９　；　Ｈ８，６７；　Ｎ　６．９２一般曾成
万云の１ｉ５ｉ！明 一般合成： 図示されているように、場曾により置換され、そして適
当に保設されているアリル系酢酸化合物を原料として使
用する。この物質および同類の物ＪＪｉを標準的条件（
低温でメタノール−塩化メチレン中溶液として）の下で
オゾン化し、生成したオシニドをジメチルスルフィドに
よりアルデヒドに還元する。得られた、この種のアルデ
ヒド化合物を、このアルデヒド化合物にアルキル基を付
与できる有機雀属試薬で処理して、図示されているタイ
プのジオール化合物で生成する。これらのジオール化合
物は図に示さルているようＶこ、標準的ペプチドカップ
リング方法を用いて、−膜酸化合物とのカップリングを
経て、図示されているレニン阻薔Ｒすに変換することが
できる。初めに得られたシａｔ−ル化合物は飽和シクロ
ヘキサンジオール化合物に水素添加することもでき、そ
して再び、同様のｙ５法で、図ＶＣ示さｎている一般敏
化＠−物とカップリングさせることができる。

式■で示される化合物ｋ前記のとおシのインビトロ検定
で、人間レニンの阻害剤として評価した：この人間レニ
ン阻害試験は従来詳細に開示されている（　Ｐａｐａｉ
ｏａｎｎｏｕ等によるＣ１１ｎｉｃａｌ　ａｎｄＫｘｐ
ｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｈ７ｐｅｒｔｅｎ８１０ｎ　Ｓ　
Ａ　７　（９）　、１２４３〜１２５７頁（１９８５年
〕〕。人間レニンはＮａｔｉｏｎａｌ　　工ｎ５ｔｉｔ
ｕｔａ　　ｆｏｒ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　　５ｔａｎ
ｄａｒｄｓ、ＬＯｎ（ｔｏｎから入手した。

０．２５１７ＩＪの総容積で、トリス−アセテート緩衝
前り（ｐｉ−１７，４）１０口塵、レニン２５　Ｘ　１
　［１−６Ｇｏｌｄｂｌａｔｔ単位、経口避妊剤を摂取
している人間献血者からの血漿Ｑ、［］５ｒ！、ナトリ
ウムＥ　ＤＴＡ６．０ｍＭ１フエニルメチルスルホニル
フルオライド２．４廊へ　８−ヒドロキシキノリン１．
５廊へＢＳＡ　Ｏ−４”９／　ｍｌｂ　ヨヒ不オＷ　イ
シ７＊１ｔｉＪＡ　［］−０２４／ＩＱ　／　ｍ　ヲレ
ニン阻害剤の存在または不存在で、６７℃において２時
間インキュベートする。生成されたアンヤオテンシンＩ
を放射免疫検定法（Ｎ１５Ｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃ
ｌｅａｒキット）　ＶＣより　ｍ１１定する。

検定しようとする式■で示される化合物はエチルアルコ
ールまたはＤＭＳＯのどちらかに浴解し、ｉ　Ｑ　Ｏｍ
Ｍ　）リス−アセテート緩衝液（ｐｉ（７，４）で適当
な濃度に稀釈する。反応混合物中の有機溶剤の最終ａ度
は１１０少ない。６７°Ｃにおける対照インキュベーシ
ョンはレニン活性に対する有機溶剤の作用に係る補正の
ために使用する。

生物学的結果： 表　Ｉ レニン活性に対する化合物の作用効果 被験化合物　　　　人間レニンエＣ６゜例　　８　　　
　　　　　２−８　ｘ　１０−７　Ｍ例　　　９　　　
　　　　　　　　　２．Ｉ　　Ｘ　　１０−７　Ｍ例１
０　　　８％阻害、約１０−６Ｍ 本発明を特定の態様に関して説明したが、これらの態様
の詳細は制限するものと解釈されるべきではない。種々
の均等な変更および修飾が本発明の精神および範囲から
逸脱することなく行なうことができ、このような均等な
態様も本発明の一部であると理解すべきである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｘは下記の式で示される基から選ばれ、▲数式、
   化学式、表等があります▼ 〔各式中、ＹおよびＱはＣＨ＿２、ＣＨ、（基中Ｒ＿１
   ＿０はＨまたは低級アルキルである）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、
   ＳＯ＿２およびＮＲ＿１＿１（基中Ｒ＿１＿１はＨ、フ
   ェニルおよびＣＲ＿１＿２から選ばれ、そしてＲ＿１＿
   ２はＨまたは低級アルキルである）から選ばれ、ｍおよ
   びｎはそれぞれ独立して、１〜４の整数であり、ｒ、ｔ
   、ｕおよびｖはそれぞれ独立して、ゼロ〜２の整数であ
   り、ｐは１〜３の整数であり、ａからｄはそれぞれ独立
   して、ゼロ〜３の整数であり、ＴはＨ、直鎖状または分
   枝鎖状低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロ
   アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびシア
   ノから選ばれる１個または２個以上の基から選ばれ、そ
   してＲ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立して、Ｈ、低級
   アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
   フエニル、ベンジル、ナフチルおよびナフチルメチルよ
   りなる群から選ばれ、これらの基のうちの置換可能な部
   位を有する基はいずれも、任意に、１個または２個以上
   の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル
   、ハロ、ハロアルキル、シアノおよびフェニルで置換さ
   れていてもよく、ただし、Ｒ＿８およびＲ＿９のうちの
   少なくとも一つはアリール基である〕、そして式中Ａは
   ＯおよびＳから選ばれ、Ｒ＿１はＨ、直鎖状または分枝
   鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアル
   キル、アルキルシクロアルケニルおよびアルコキシカル
   ボニルから選ばれ、Ｒ＿２は直鎖状または分枝鎖状低級
   アルキル、イミダゾールメチルおよびベンジルから選ば
   れ、Ｒ＿３は低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベ
   ンジル、ナフチルメチル、アリールおよびフェニル部分
   がハロまたは低級アルキルにより、あるいはハロおよび
   低級アルキルの両方により置換されているベンジルから
   選ばれ、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独立して、Ｈま
   たは低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿６はＨおよびフェニ
   ルから選ばれ、そしてＲ＿７は置換されているか、また
   は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキル
   アルキルおよびフェニルアルキルから選ばれ、これらの
   基はいづれも、１個または２個以上のアルキル、アルコ
   キシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アル
   キニルおよびシアノから選ばれる基により置換されてい
   てもよい〕 で示される化合物。 （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａ、ＸおよびＲ＿１〜Ｒ＿１＿２は前記定義のと
   おりである） で示される化合物である請求項１に記載の化合物。 （３）該化合物において、ＹおよびＱがＯ、ＣＨ＿２、
   ＳおよびＮＲ＿１＿１（ここでＲ＿１＿１はＨまたは▲
   数式、化学式、表等があります▼であり、そしてＲ＿１
   ＿２はＨまたは低級アルキルである）から選ばれ、ｍお
   よびｎはそれぞれ、１〜３の整数であり、ｒ、ｔ、ｕお
   よびｖはそれぞれ独立して、ゼロ〜２の整数であり、ｐ
   は１または２であり、ａ〜ｄはそれぞれ独立して、ゼロ
   〜２の整数であり、ＴはＨ、低級アルキル、アルコキシ
   、オキソおよびハロから選ばれる１個または２個以上の
   基から選ばれ、そしてＲ＿８およびＲ＿９がそれぞれ独
   立して、Ｈ、フエニル、ナフチルおよび１個または２個
   以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロ、
   シアノおよびフェニルで置換されているフェニルから選
   ばれ、ただしＲ＿８およびＲ＿９のうちの少なくとも一
   つはフエニルであり、そして式中ＡはＯおよびＳから選
   ばれ、Ｒ＿１はＨ、低級アルキル、アルキルシクロアル
   キルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ＿２が
   低級アルキル、イミダゾールメチルおよびベンジルから
   選ばれ、Ｒ＿３が低級アルキル、アシルアミノアルキル
   、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよびフェニル
   部分がハロまたは低級アルキルにより、あるいはハロお
   よび低級アルキルの両方により置換されているベンジル
   から選ばれ、Ｒ＿４がＨおよび低級アルキルから選ばれ
   、Ｒ＿５がＨおよび低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿６が
   Ｈおよびフェニルから選ばれ、そしてＲ＿７がシクロヘ
   キシルメチルおよびベンジルから選ばれる請求項２に記
   載の化合物。 （４）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＹはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ｍは２であり
   、ｎは２であり、そしてＴは１個または２個以上のＨ、
   低級アルキルおよびアルコキシである）の基であり、Ａ
   がＯまたはＳであり、Ｒ＿１がＨまたは低級アルキルで
   あり、Ｒ＿２が低級アルキルであり、Ｒ＿３がベンジル
   であり、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨま
   たはメチルであり、そしてＲ＿６がシクロヘキシルメチ
   ルである、請求項３に記載の化合物。 （５）該化合物において、Ｙが０であり、ｍが２であり
   、ｎが２であり、Ｔが１個または２個以上のＨまたはメ
   チルであり、Ｒ＿１がＨ、メチル、エチルおよびイソブ
   チルから選ばれ、Ｒ＿２がイソブチルであり、Ｒ＿３が
   ベンジルおよびナフチルメチルから選ばれ、Ｒ＿４がＨ
   またはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメチルであり、
   Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチ
   ルである請求項４に記載の化合物。 （６）（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロ
   ヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン
   のＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニ
   ルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド
   である、請求項５に記載の化合物。 （７）（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロ
   ヘキシル−３，４−ジヒドロキシペンタンのＯ−（Ｎ−
   モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−
   Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミドである、請求
   項５に記載の化合物。 （８）（２Ｓ、３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシ
   ル−３，４−ジヒドロキシブタンのＯ−（Ｎ−モルホリ
   ノカルボニル）−３−Ｌ−フエニルラクチル−Ｄ，Ｌ−
   α−メチル−β−アラニンアミドである、請求項５に記
   載の化合物。 （９）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＹはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ＿２から
   選ばれ、ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立して、ゼロ
   または１であり、ｐは１または２であり、そしてＴは１
   個または２個以上のＨまたは低級アルキルである）の基
   であり、ＡがＯであり、Ｒ＿１が低級アルキルであり、
   Ｒ＿２が低級アルキルであり、Ｒ＿３がベンジルであり
   、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメ
   チルであり、Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロ
   ヘキシルメチルである請求項３に記載の化合物。 （１０）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、Ｒ＿２がイソブチルであり、そしてＲ＿７がシクロヘ
   キシルメチルである請求項９に記載の化合物。 （１１）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＱはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ａはゼロであ
   り、ｂは１であり、ｃは１であり、ｄはゼロであり、そ
   してＴはそれぞれ独立して、１個または２個以上のＨま
   たは低級アルキルである）の基であり、ＡがＯであり、
   Ｒ＿１がＨまたは低級アルキルであり、Ｒ＿２が低級ア
   ルキルであり、Ｒ＿３がベンジルであり、Ｒ＿４がＨま
   たはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメチルであり、Ｒ
   ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチル
   である請求項３に記載の化合物。 （１２）該化合物において、ＱがＯであり、Ｒ＿１がＨ
   、メチル、エチルおよびイソブチルから選ばれ、そして
   Ｒ＿２がイソブチルである請求項１１に記載の化合物。 （１３）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチルである請求項１
   ２に記載の化合物。 （１４）該化合において、ＱがＳであり、Ｒ＿１がＨ、
   メチルおよびイソブチルから選ばれ、そしてＲ＿２がイ
   ソブチルである請求項１２に記載の化合物。 （１３）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチルである、請求項
   １２に記載の化合物。 （１６）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立して、Ｈ、低
   級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
   、フェニル、ベンジル、ナフチルおよびナフチルメチル
   から選ばれ、これらの基のうちの置換可能な部位を有す
   る基はいづれも、任意に、１個または２個以上の低級ア
   ルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノおよ
   びフエニルで置換されていてもよく、ただし、Ｒ＿８お
   よびＲ＿９のうちの少なくとも一つはアリール基である
   ）であり、ＡがＯおよびＳから選ばれ、Ｒ＿１がＨ、直
   鎖状または分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アル
   キルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニルおよび
   アルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ＿２が直鎖状また
   は分枝鎖状低級アルキル、イミダゾールメチルおよびベ
   ンジルから選ばれ、Ｒ＿３が低級アルキル、アシルアミ
   ノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよ
   びフエニル部分がハロまたは低級アルキルにより、ある
   いはハロおよび低級アルキルの両方により置換されてい
   るベンジルから選ばれ、Ｒ＿４およびＲ＿５がそれぞれ
   独立して、Ｈまたは低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿６が
   Ｈまたはフエニルであり、そしてＲ＿７が置換されてい
   るか、あるいは非置換のシクロアルキル、フェニル、シ
   クロアルキルアルキルおよびフエニルアルキルから選ば
   れ、これらの基はいずれも、１個または２個以上のアル
   キル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニ
   ル、低級アルキニルおよびシアノから選ばれる基により
   置換されていてもよい請求項２に記載の化合物。 （１７）該化合物において、ＡがＯであり、Ｒ＿１がイ
   ソブチルであり、Ｒ＿２がイソブチルであり、Ｒ＿３が
   ベンジルであり、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿
   ５がＨまたはメチルであり、Ｒ＿６がＨであり、Ｒ＿７
   がシクロヘキシルメチルであり、そしてＲ＿８およびＲ
   ＿９がそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキルおよびフエ
   ニルから選ばれ、ただしＲ＿８およびＲ＿９のうちの少
   なくとも一つはフェニルである請求項１６に記載の化合
   物。 （１８）治療的有効量のレニン阻害性化合物および医薬
   的に許容されうる担体または稀釈剤を含む医薬組成物で
   あつて、該レニン阻害性化合物が式▲数式、化学式、表
   等があります▼ ｛式中Ｘは下記の式で示される基から選ばれ、▲数式、
   化学式、表等があります▼ 〔各式中、ＹおよびＱはＣＨ＿２、ＣＨ（ここでＲ＿１
   ＿０はＨまたは低級アルキルである）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、
   ＳＯ＿２およびＮＲ＿１＿１（ここでＲ＿１＿１はＨ、
   フエニルおよびＣＲ＿１＿２から選ばれ、そしてＲ＿１
   ＿２はＨまたは低級アルキルである）から選ばれ、ｍお
   よびｎはそれぞれ独立して、１〜４の整数であり、ｒ、
   ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立して、１〜２の整数であ
   り、ｐは１〜３の整数であり、ａ〜ｄはそれぞれ独立し
   て、ゼロ〜３０整数であり、ＴはＨ、直鎖状または分枝
   鎖状低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロア
   ルキル、低級アルケニル、低数アルキニルおよびシアノ
   から選ばれる１個または２個以上の基から選ばれ、そし
   てＲ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立して、Ｈ、低級ア
   ルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチ
   ルおよびナフチルメチルから選ばれ、これらの基のうち
   の置換可能な部位を有する基はいずれも、任意に、１個
   または２個以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニ
   ル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノおよびフ
   エニルで置換されていてもよく、ただしＲ＿８およびＲ
   ＿９のうちの少なくとも一つはアリール基である〕、そ
   して式中ＡはＯおよびＳから選ばれ、Ｒ＿１はＨ、直鎖
   状または分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルキ
   ルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニルおよびア
   ルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ＿２は直鎖状または
   分枝鎖状低級アルキル、イミダゾールメチルおよびベン
   ジルから選ばれ、Ｒ＿３は低級アルキル、アシルアミノ
   アルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよび
   フェニル部分がハロまたは低級アルキルにより、あるい
   はハロおよび低級アルキルの両方により置換されている
   ベンジルから選ばれ、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独
   立して、Ｈまたは低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿６はＨ
   またはフェニルであり、そしてＲ＿７は置換されている
   か、または非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロ
   アルキルアルキルおよびフェニルアルキルから選ばれ、
   これらの基はいずれも、１個または２個以上のアルキル
   、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、
   低級アルキニルおよびシアノから選ばれる基により置換
   されていてもよい〕で示される化合物の一族から選択さ
   れる医薬組成物。 （１９）該レニン阻害化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａ、ＸおよびＲ＿１〜Ｒ＿１＿２は前記定義のと
   おりである） で示される化合物である、請求項１８に記載の医薬組成
   物。 （２０）該化合物において、ＹおよびＱがＯ、ＣＨ＿２
   、ＳおよびＮＲ＿１＿１（ここでＲ＿１＿１はＨまたは
   ＣＲ＿１＿２であり、そしてＲ＿１＿２はＨまたは低級
   アルキルである）から選ばれ、ｍおよびｎはそれぞれ、
   １〜３の整数であり、ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独
   立して、ゼロ〜２の整数であり、ｐは１または２であり
   、ａ〜ｄはそれぞれ独立して、ゼロ〜２の整数であり、
   ＴはＨ、低級アルキル、アルコキシ、オキソおよびハロ
   から選ばれる１個または２個以上の基から選ばれ、そし
   てＲ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立して、Ｈ、フェニ
   ル、ナフチルおよび１個または２個以上の低級アルキル
   、アルコキシ、アルケニル、ハロ、シアノおよびフェニ
   ルで置換されているフエニルから選ばれ、ただしＲ＿８
   およびＲ＿９のうちの少なくとも一つはフェニルであり
   、そしてＡはＯおよびＳから選ばれ、Ｒ＿１はＨ、低級
   アルキル、アルキルシクロアルキルおよびアルコキシカ
   ルボニルから選ばれ、Ｒ＿２は低級アルキル、イミダゾ
   ールメチルおよびベンジルから選ばれ、Ｒ＿３は低級ア
   ルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメ
   チル、アリールおよびフエニル部分がハロまたは低級ア
   ルキルにより、あるいはハロおよび低級アルキルの両方
   により置換されているベンジルから選ばれ、Ｒ＿４はＨ
   および低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿５はＨおよび低級
   アルキルから選ばれ、Ｒ＿６はＨおよびフェニルから選
   ばれ、そしてＲ＿７はシクロヘキシルメチルおよびベン
   ジルから選ばれる、請求項１９に記載の医薬組成物。 （２１）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＹはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ｍは２であり
   、ｎは２であり、そしてＴは１個または２個以上のＨま
   たは低級アルキルである）の基であり、ＡがＯまたはＳ
   であり、Ｒ＿１がＨまたは低級アルキルであり、Ｒ＿２
   が低級アルキルであり、Ｒ＿３がベンジルであり、Ｒ＿
   ４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメチルで
   あり、Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロヘキシ
   ルメチルである、請求項２０に記載の医薬組成物。 （２２）該化合物において、ＹがＯであり、ｍが２であ
   り、ｎが２であり、Ｔが１個または２個以上のＨまたは
   メチルであり、Ｒ＿１がＨ、メチル、エチルおよびイソ
   ブチルから選ばれ、Ｒ＿２がイソブチルであり、Ｒ＿３
   がベンジルおよびナフチルメチルから選ばれ、Ｒ＿４が
   Ｈまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメチルで あり、Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロヘキシ
   ルメチルである、請求項２１に記載の医薬組成物。 （２３）該化合物が（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−２−アミノ
   −１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メ
   チルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３
   −Ｌ−フエニルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−ア
   ラニンアミドロイシンアミドである、請求項２２に記載
   の医薬組成物。 （２４）該化合物が（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−２−アミノ
   −１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシペンタン
   のＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニ
   ルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド
   である、請求項２２に記載の医薬組成物。 （２５）該化合物が（２Ｓ、３Ｒ）−２−アミノ−１−
   シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンのＯ−（
   Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチ
   ル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミドである、
   請求項２２に記載の医薬組成物。 （２６）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＹはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ＿２から
   選ばれ、ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立して、ゼロ
   または１であり、ｐは１または２であり、そしてＴは１
   個または２個以上のＨまたは低級アルキルである）の基
   であり、ＡがＯであり、Ｒ＿１が低級アルキルであり、
   Ｒ＿２が低級アルキルであり、Ｒ＿３がベンジルであり
   、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメ
   チルであり、Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロ
   ヘキシルメチルである、請求項２０に記載の医薬組成物
   。 （２７）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、Ｒ＿２がイソブチルであり、そしてＲ＿７がシクロヘ
   キシルメチルである、請求項２６に記載の医薬組成物。 （２８）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＱはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ａはゼロであ
   り、ｂは１であり、ｃは１であり、ｄはゼロであり、そ
   してＴはそれぞれ独立して、１個または２個以上のＨま
   たは低級アルキルである）の基であり、ＡがＯであり、
   Ｒ＿１がＨまたは低級アルキルであり、Ｒ＿２が低級ア
   ルキルであり、Ｒ＿３がベンジルであり、Ｒ＿４がＨま
   たはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメチルであり、Ｒ
   ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチル
   である、請求項２０に記載の医薬組成物。 （２９）該化合物において、ＱがＯであり、Ｒ＿１がＨ
   、メチル、エチルおよびイソブチルから選ばれ、そして
   Ｒ＿２がイソブチルである、請求項２８に記載の医薬組
   成物。 （３０）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチルである、請求項
   ２９に記載の医薬組成物。 （３１）該化合物において、ＱがＳであり、Ｒ＿１がＨ
   、メチルおよびイソブチルから選ばれ、そしてＲ＿２が
   イソブチルである、請求項２８に記載の医薬組成物。 （３２）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチルである、請求項
   ３１に記載の医薬組成物。 （３３）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立して、Ｈ、低
   級アルキル、シクロアルキル、フエニル、ベンジル、ナ
   フチルおよびナフチルメチルから選ばれ、これらの基の
   中で置換可能な部位を有する基はいずれも、任意に、１
   個または２個以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケ
   ニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノおよび
   フエニルで置換されていてもよい、ただしＲ＿８および
   Ｒ＿９のうちの少なくとも一つはアリール基である）の
   基であり、ＡがＯおよびＳから選ばれ、Ｒ＿１がＨ、直
   鎖状または分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アル
   キルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニルおよび
   アルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ＿２が直鎖状また
   は分枝鎖状低級アルキル、イミダゾールメチルおよびベ
   ンジルから選ばれ、Ｒ＿５が低級アルキル、アシルアミ
   ノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよ
   びフェニル部分がハロまたは低級アルキルにより、ある
   いはハロおよび低級アルキルの両方により置換されてい
   るベンジルから選ばれ、Ｒ＿４およびＲ＿５がそれぞれ
   独立して、Ｈまたは低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿６が
   Ｈまたはフェニルであり、そしてＲ＿７が置換されてい
   るか、あるいは非置換のシクロアルキル、フェニル、シ
   クロアルキルアルキルおよびフエニルアルキルから選ば
   れ、これらの基はいずれも、１個または２個以上のアル
   キル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニ
   ル、低級アルキニルおよびシアノから選ばれる基により
   置換されていてもよい、請求項２０に記載の医薬組成物
   。 （３４）該化合物において、ＡがＯであり、Ｒ＿１がイ
   ソブチルであり、Ｒ＿２がイソブチルであり、Ｒ＿３が
   ベンジルであり、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿
   ５がＨまたはメチルであり、Ｒ＿７がシクロヘキシルメ
   チルであり、そしてＲ＿８およびＲ＿９がそれぞれ独立
   して、低級アルキルおよびフエニルから選ばれ、ただし
   Ｒ＿８およびＲ＿９のうちの少なくとも一つはフェニル
   である、請求項３３に記載の医薬組成物。 （３５）高血圧の患者に投与して高血圧を処置するため
   の高血圧治療用組成物であつて、治療有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｘは下記の式で示される基から選ばれ、▲数式、
   化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔各式中、ＹおよびＱはＣＨ＿２、ＣＨ（ここでＲ＿１
   ＿０はＨまたは低級アルキルである）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、
   ＳＯ＿２およびＮＲ＿１＿１（ここでＲ＿１＿１はＨ、
   フエニルおよびＣＲ＿１＿２から選ばれ、そしてＲ＿１
   ＿２はＨまたは低級アルキルである）から選ばれ、ｍお
   よびｎはそれぞれ独立して、１〜４の整数であり、ｒ、
   ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立して、ゼロ〜２の整数で
   あり、ｐは１〜３の整数であり、ａ〜ｄはそれぞれ独立
   して、ゼロ〜３の整数であり、ＴはＨ、直鎖状または分
   枝鎖状低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロ
   アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびシア
   ノから選ばれる１個または２個以上の基から選ばれ、そ
   してＲ＿８およびＲ＿９はそれぞれ独立して、Ｈ、低級
   アルキル、シクロアルキル、フエニル、ベンジル、ナフ
   チルおよびナフチルメチルから選ばれ、これらの基のう
   ちの置換可能な部位を有する基はいずれも、任意に１個
   または２個以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニ
   ル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノおよびフ
   ェニルで置換されていてもよく、ただしＲ＿８およびＲ
   ＿９のうちの少なくとも一つはアリール基である〕、そ
   して式中ＡはＯおよびＳから選ばれ、Ｒ＿１はＨ、直鎖
   状または分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル、アルキ
   ルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニルおよびア
   ルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ＿２は直鎖状または
   分枝鎖状低級アルキル、イミダゾールメチルおよびベン
   ジルから選ばれ、Ｒ＿３は低級アルキル、アシルアミノ
   アルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよび
   フエニル部分がハロまたは低級アルキルにより、あるい
   はハロおよび低級アルキルの両方により置換されている
   ベンジルから選ばれ、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ独
   立して、Ｈまたは低級アルキルから選ばれ、Ｒ＿６はＨ
   またはフエニルであり、そしてＲ＿７は置換されている
   か、または非置換のシクロアルキル、フエニル、シクロ
   アルキルアルキルおよびフエニルアルキルから選ばれ、
   これらの基はいずれも、１個または２個以上のアルキル
   、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、
   低級アルキニルおよびシアノから選ばれる基により置換
   されていてもよい〕で示される化合物の一族を含有する
   組成物。 （３６）該化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａ、ＸおよびＲ＿１〜Ｒ＿１＿２は前記定義のと
   おりである） で示される化合物である、請求項３５に記載の組成物。 （３７）該化合物において、ＹおよびＱがＯ、ＣＨ＿２
   、ＳおよびＮＲ＿１＿１（ここでＲ＿１＿１はＨまたは
   ▲数式、化学式、表等があります▼であり、そしてＲ＿
   １＿２はＨまたは低級アルキルである）から選ばれ、ｍ
   およびｎはそれぞれ、１〜３の整数であり、ｒ、ｔ、ｕ
   およびｖはそれぞれ独立して、ゼロ〜２の整数であり、
   ｐは１または２であり、ａ〜ｄはそれぞれ独立して、ゼ
   ロ〜２の整数であり、ＴはＨ、低級アルキル、アルコキ
   シ、オキソおよびハロから選ばれる１個または２個以上
   の基から選ばれ、そしてＲ＿８およびＲ＿９はそれぞれ
   独立して、Ｈ、フェニル、ナフチルおよび１個または２
   個以上の低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロ
   、シアノおよびフエニルで置換されているフエニルから
   選ばれ、ただしＲ＿８およびＲ＿９のうちの少なくとも
   一つはフエニルであり、そしてＡはＯおよびＳから選ば
   れ、Ｒ＿１はＨ、低級アルキル、アルキルシクロアルキ
   ルおよびアルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ＿２は低
   級アルキル、イミダゾールメチルおよびベンジルから選
   ばれ、Ｒ＿３は低級アルキル、アシルアミノアルキル、
   ベンジル、ナフチルメチル、アリールおよびフエニル部
   分がハロまたは低級アルキルにより、あるいはハロおよ
   び低級アルキルの両方により置換されているベンジルか
   ら選ばれ、Ｒ＿４はＨおよび低級アルキルから選ばれ、
   Ｒ＿５はＨおよびメチルから選ばれ、Ｒ＿６はＨまたは
   フエニルであり、そしてＲ＿７はシクロヘキシルメチル
   およびベンジルから選ばれる、請求項３５に記載の組成
   物。 （３８）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＹはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ｍは２であり
   、ｎは２であり、そしてＴは１個または２個以上のＨ、
   低級アルキルおよびアルコキシである）の基であり、Ａ
   がＯまたはＳであり、Ｒ＿１がＨまたは低級アルキルで
   あり、Ｒ＿２が低級アルキルであり、Ｒ＿３がベンジル
   であり、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨま
   たはメチルであり、Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７が
   シクロヘキシルメチルである、請求項３７に記載の組成
   物。 （３９）該化合物において、ＹがＯであり、ｍが２であ
   り、ｎが２であり、そしてＴが１個または２個以上のＨ
   またはメチルであり、Ｒ＿１がＨ、メチル、エチルおよ
   びイソブチルから選ばれ、Ｒ＿２がイソブチルであり、
   Ｒ＿３がベンジルおよびナフチルメチルから選ばれ、Ｒ
   ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメチル
   であり、Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロヘキ
   シルメチルである、請求項３８に記載の組成物。 （４０）該化合物が（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−２−アミノ
   −１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メ
   チルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３
   −Ｌ−フエニルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−ア
   ラニンアミドである、請求項３９に記載の組成物。 （４１）該化合物が（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ）−２−アミノ
   −１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシペンタン
   のＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フエニ
   ルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド
   である、請求項３９に記載の組成物。 （４２）該化合物が（２Ｓ、３Ｒ）−２−アミノ−１個
   シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンのＯ−（
   Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フエニルラクチ
   ル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミドである、
   請求項３９に記載の組成物。 （４３）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＹはＯ、ＣＨ＿２、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ＿２から
   選ばれ、ｒ、ｔ、ｕおよびｖはそれぞれ独立して、ゼロ
   または１であり、ｐは１または２であり、そしてＴは１
   個または２個以上のＨまたは低級アルキルである）の基
   であり、ＡがＯであり、Ｒ＿１が低級アルキルであり、
   Ｒ＿２が低級アルキルであり、Ｒ＿３がベンジルであり
   、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメ
   チルであり、Ｒ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロ
   ヘキシルメチルである、請求項３７に記載の組成物。 （４４）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、Ｒ＿２がイソブチルであり、そしてＲ＿７がシクロヘ
   キシルメチルである、請求項４３に記載の組成物。 （４５）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＱはＯ、ＣＨ＿２またはＳであり、ａはゼロであ
   り、ｂは１であり、ｃは１であり、ｄはゼロであり、そ
   してＴはそれぞれ独立して、１個または２個以上のＨま
   たは低級アルキルである）の基であり、ＡがＯであり、
   Ｒ＿１がＨまたは低級アルキルであり、Ｒ＿２が低級ア
   ルキルであり、Ｒ＿３がベンジルであり、Ｒ＿４がＨま
   たはメチルであり、Ｒ＿５がＨまたはメチルであり、Ｒ
   ＿６がＨであり、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチル
   である、請求項３７に記載の組成物。 （４６）該化合物において、ＱがＯであり、Ｒ＿１がＨ
   、メチル、エチルおよびイソブチルから選ばれ、そして
   Ｒ＿２がイソブチルである、請求項４５に記載の組成物
   。 （４７）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチルである、請求項
   ４６に記載の組成物。 （４８）該化合物において、ＱがＳであり、Ｒ＿１がＨ
   、メチルおよびイソブチルから選ばれ、そしてＲ＿２が
   イソブチルである、請求項４５に記載の組成物。 （４９）該化合物において、Ｒ＿１がイソブチルであり
   、そしてＲ＿７がシクロヘキシルメチルである、請求項
   ４９に記載の組成物。 （５０）該化合物において、Ｘが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞれぞれ独立して、
   Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジ
   ル、ナフチルおよびナフチルメチルから選ばれ、これら
   の基の中で置換可能な部位を有する基はいずれも、任意
   に、１個または２個以上の低級アルキル、アルコキシ、
   アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ
   およびフエニルで置換されていてもよい、ただしＲ＿８
   およびＲ＿９のうちの少なくとも一つはアリール基であ
   る）の基であり、ＡがＯおよびＳから選ばれ、Ｒ＿１が
   Ｈ、直鎖状または分枝鎖状低級アルキル、ハロアルキル
   、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル
   およびアルコキシカルボニルから選ばれ、Ｒ＿２が直鎖
   状または分枝鎖状低級アルキル、イミダゾールメチルお
   よびベンジルから選ばれ、Ｒ＿３が低級アルキル、アシ
   ルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリー
   ルおよびフエニル部分がハロまたは低級アルキルにより
   、あるいはハロおよび低級アルキルの両方により置換さ
   れているベンジルから選ばれ、Ｒ＿４およびＲ＿５がそ
   れぞれ独立して、Ｈまたは低級アルキルから選ばれ、Ｒ
   ＿６がＨまたはフエニルであり、そしてＲ＿７が置換さ
   れているか、あるいは非置換のシクロアルキル、フェニ
   ル、シクロアルキルアルキルおよびフェニルアルキルか
   ら選ばれ、これらの基はいずれも、１個または２個以上
   のアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級ア
   ルケニル、低級アルキニルおよびシアノから選ばれる基
   により置換されていてもよい、請求項３７に記載の組成
   物。 （５１）該化合物において、ＡがＯであり、Ｒ＿１がイ
   ソブチルであり、Ｒ＿１がイソブチルであり、Ｒ＿３が
   ベンジルであり、Ｒ＿４がＨまたはメチルであり、Ｒ＿
   ５がＨまたはメチルであり、Ｒ＿６がＨであり、そして
   Ｒ＿７がシクロヘキシルメチルであり、そしてＲ＿８お
   よびＲ＿９はそれぞれ独立して、低級アルキルおよびフ
   エニルから選ばれ、ただしＲ＿８およびＲ＿９のうちの
   少なくとも一つはフェニルである、請求項５０に記載の
   組成物。