JPH01113321A - ネコ感染性腹膜炎に対しネコを保護するワクチン - Google Patents
ネコ感染性腹膜炎に対しネコを保護するワクチンInfo
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- JPH01113321A JPH01113321A JP63248942A JP24894288A JPH01113321A JP H01113321 A JPH01113321 A JP H01113321A JP 63248942 A JP63248942 A JP 63248942A JP 24894288 A JP24894288 A JP 24894288A JP H01113321 A JPH01113321 A JP H01113321A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明はネコ感染性腹膜炎（ｆｅｌｉｎ １ｎｆｅｃｔ
ｉｏｕｓｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ） （Ｆ Ｉ Ｐ）ウ
ィルスに対しネコを免疫化するのに有用なワクチンの製
法に関する。さらに詳しくは、本発明はネコを効果的に
ＦＩＰから保護する弱毒化された温度感受性ワクチンに
関する。
ｉｏｕｓｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ） （Ｆ Ｉ Ｐ）ウ
ィルスに対しネコを免疫化するのに有用なワクチンの製
法に関する。さらに詳しくは、本発明はネコを効果的に
ＦＩＰから保護する弱毒化された温度感受性ワクチンに
関する。
発明の背景
ネコ感染性腹膜炎（Ｆ Ｉ Ｐ）は飼っているネコおよ
び野生のネコ双方の疾患である。該ウィルスは動物の多
くの内部器官を侵し、はとんど常に死に至らしめる。該
ウィルスはかなりの伝染性であり、子ネコならびに成長
したネコを侵す。
び野生のネコ双方の疾患である。該ウィルスは動物の多
くの内部器官を侵し、はとんど常に死に至らしめる。該
ウィルスはかなりの伝染性であり、子ネコならびに成長
したネコを侵す。
該ＦＩＰウィルスはホルジ不ツクおよびオステルハウス
（Ｈｏｒｚｉｎｅｋ ａｎｄ ０ｓｔｅｒｈａｕｓａ）
、アーカイブス・オブ・パイロロジー（Ａｒｃｈ、 Ｖ
１ｒｏ１）、５９：１（１９７９）によってコロナウ
ィルス属と同定された。ＦＩＰウィルスはブタの伝染性
胃腸炎ウィルス（ＴＧＥＶ）、イヌの腸コロナウィルス
およびヒトの呼吸器系コロナウィルスの類縁である。ま
ｔ；、主として腸で複製し、軽い下痢症を引き起こすだ
けのネコ腸コロナウィルス（ＦＥＣＶ）かある。ルック
ら（Ｌｕｔｚ、 ｅｔ ａｌ、）、ジャーナル・オブー
スモール・アニマル・プラクティス（Ｊ、 Ｓｍａｌｌ
Ａｎｉｍａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ）、２７：１０
８（１９８６）。
（Ｈｏｒｚｉｎｅｋ ａｎｄ ０ｓｔｅｒｈａｕｓａ）
、アーカイブス・オブ・パイロロジー（Ａｒｃｈ、 Ｖ
１ｒｏ１）、５９：１（１９７９）によってコロナウ
ィルス属と同定された。ＦＩＰウィルスはブタの伝染性
胃腸炎ウィルス（ＴＧＥＶ）、イヌの腸コロナウィルス
およびヒトの呼吸器系コロナウィルスの類縁である。ま
ｔ；、主として腸で複製し、軽い下痢症を引き起こすだ
けのネコ腸コロナウィルス（ＦＥＣＶ）かある。ルック
ら（Ｌｕｔｚ、 ｅｔ ａｌ、）、ジャーナル・オブー
スモール・アニマル・プラクティス（Ｊ、 Ｓｍａｌｌ
Ａｎｉｍａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ）、２７：１０
８（１９８６）。
ＦＩＰはコロナウィルスによって引き起こされることは
公知であるか、いかにして感染がネコの間で伝わるのか
およびその病因はまだよく理解されていない。該疾患゛
の病因は非常に複雑で、研究によると、宿主、ウィルス
および環境の因子か該疾患の形態および進行で役割を演
じていると示される。ペブルセンら（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ
、ｅｔ ａｌ、）、小動物のウィルス病（Ｖｉｒａｌ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ ｏｆ ＳｍａｌｌＡｎｉｍａｌｓ）
、第３４回年次ンンポジウム、７：１００１ （１９８
５）。
公知であるか、いかにして感染がネコの間で伝わるのか
およびその病因はまだよく理解されていない。該疾患゛
の病因は非常に複雑で、研究によると、宿主、ウィルス
および環境の因子か該疾患の形態および進行で役割を演
じていると示される。ペブルセンら（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ
、ｅｔ ａｌ、）、小動物のウィルス病（Ｖｉｒａｌ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ ｏｆ ＳｍａｌｌＡｎｉｍａｌｓ）
、第３４回年次ンンポジウム、７：１００１ （１９８
５）。
ＦＩＰは異なる２つの形態二線雄性腹腔浸出によって特
徴つけられる湿潤および浸出形ならびに浸出かほとんど
ないかもしくは全くない器官の肉芽性炎によって特徴づ
けられる乾燥または柔軟形で起こり得る。ルックら（Ｌ
ｕｔｚ、ｅｔ ａｌ、）、前掲。
徴つけられる湿潤および浸出形ならびに浸出かほとんど
ないかもしくは全くない器官の肉芽性炎によって特徴づ
けられる乾燥または柔軟形で起こり得る。ルックら（Ｌ
ｕｔｚ、ｅｔ ａｌ、）、前掲。
ネコの他のコロナウィルス感染、例えば抗原的にＦＩＰ
ウィルスに類縁のＦＥＣＶがあるから、ＦＩＰの病因は
特徴づけるのが困難であった。その結果、該疾患の診断
についての血清学テストは特異性を欠き、初期の研究の
解釈は混乱していた。
ウィルスに類縁のＦＥＣＶがあるから、ＦＩＰの病因は
特徴づけるのが困難であった。その結果、該疾患の診断
についての血清学テストは特異性を欠き、初期の研究の
解釈は混乱していた。
ペブルセンら（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ、 ｅｔ ａｔ、）、
フェリン・プラクティス（Ｆｅｌｉｎｅ Ｐｒａｃｔｉ
ｃｅ） １３ ： ｌ ３ （１９８３）。
フェリン・プラクティス（Ｆｅｌｉｎｅ Ｐｒａｃｔｉ
ｃｅ） １３ ： ｌ ３ （１９８３）。
最近に至るまで、ＦＩＰに対する保護活性免疫化は不可
能であった。対照的に、ワクチン接種したネコは病気に
より罹りやすかった。ペブルセンら（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ
、 ａｔ ａｌ、）。アメリカン・ジャーナル・オブ・
ベテリナリ・リサーチズ（Ａｍ、Ｊ、Ｖｅｔ、。
能であった。対照的に、ワクチン接種したネコは病気に
より罹りやすかった。ペブルセンら（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ
、 ａｔ ａｌ、）。アメリカン・ジャーナル・オブ・
ベテリナリ・リサーチズ（Ａｍ、Ｊ、Ｖｅｔ、。
Ｒｅｓ、）±４ ：２２９ （１９８３）；ウニイスら
（Ｗｅｉｓｓ、ｅｔ ａｌ、）、コンブ・イムノ・ミク
ロバイオル骨インフェクト（Ｃｏｍｐ、 Ｉｍｍｕｎ、
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
（Ｗｅｉｓｓ、ｅｔ ａｌ、）、コンブ・イムノ・ミク
ロバイオル骨インフェクト（Ｃｏｍｐ、 Ｉｍｍｕｎ、
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。
Ｉｎｆｅｃｔ、）４ ：１７５ （１９８１） ；ウニ
イスら（Ｗｅｉｓｓ、 ｅｔ ａｌ、）、４１ ：
６６３ （１９８０）。
イスら（Ｗｅｉｓｓ、 ｅｔ ａｌ、）、４１ ：
６６３ （１９８０）。
ネコは目鼻経路によって感染する。ＦＩＰウイルスは上
気道管および腸の上皮細胞で増殖する。
気道管および腸の上皮細胞で増殖する。
臨床的には、はっきりとしたＦＩＰは粘膜障壁を通過し
、免疫介在病を引き起こした後に起こる。
、免疫介在病を引き起こした後に起こる。
ルッツら（Ｌｕｔｚ、 ｅｔ ａｌ、）、前掲、ウニイ
スら（Ｗｅｉｓｓ、 ｅｔ ａｌ、）、アメリカン・ジ
ャーナル・オブ・ベテリナリ・リサーチズ（Ａｍ、 Ｊ
、 Ｖｅｔ、 Ｒｅｓ、）、４２：３８２ （１９８１
）。
スら（Ｗｅｉｓｓ、 ｅｔ ａｌ、）、アメリカン・ジ
ャーナル・オブ・ベテリナリ・リサーチズ（Ａｍ、 Ｊ
、 Ｖｅｔ、 Ｒｅｓ、）、４２：３８２ （１９８１
）。
鼻粘膜免疫応答の刺激はワクチンの鼻孔内投与によって
最もよくなされる。ビー不ンストックら（Ｂｉｅｎｅｎ
ｓｔｏｃｋ、 ｅｔ ａｌ、）、イミュノロジ−（１ｍ
ｍｕｎｏｌｏｇｙ）４１ ： ２４９ （１９８０）
；ムレイ（Ｍｕｒｒａい、ザ・ベテリナリ・レコード
（ＴｈｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｒｅｃｏｒｄ）、１１
月１０日：５００（１９７３）。また、抗−ＦＩＰウィ
ルスＩｇＡ抗体を分泌するよう刺激された粘膜Ｂ−リン
パ球は腸粘膜に移動し、局所的腸免疫を与える。ムレイ
（Ｍｕｒｒａｙ）、前掲。
最もよくなされる。ビー不ンストックら（Ｂｉｅｎｅｎ
ｓｔｏｃｋ、 ｅｔ ａｌ、）、イミュノロジ−（１ｍ
ｍｕｎｏｌｏｇｙ）４１ ： ２４９ （１９８０）
；ムレイ（Ｍｕｒｒａい、ザ・ベテリナリ・レコード
（ＴｈｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｒｅｃｏｒｄ）、１１
月１０日：５００（１９７３）。また、抗−ＦＩＰウィ
ルスＩｇＡ抗体を分泌するよう刺激された粘膜Ｂ−リン
パ球は腸粘膜に移動し、局所的腸免疫を与える。ムレイ
（Ｍｕｒｒａｙ）、前掲。
発明の開示
本発明のｌの具体例はひどい副作用なくしてネコにおい
てＦＩＰウィルスによる感染に対する免疫を誘導できる
経口または鼻孔内投与用ＦＩＰワクチンである。かかる
ワクチンは温度感受性（ｔｓ）ＦＩＰウィルスの有効量
よりなる。
てＦＩＰウィルスによる感染に対する免疫を誘導できる
経口または鼻孔内投与用ＦＩＰワクチンである。かかる
ワクチンは温度感受性（ｔｓ）ＦＩＰウィルスの有効量
よりなる。
本発明のもう１つの具体例において、罹患細胞内での高
継代によってＦＩＰウィルスを弱毒化し；弱毒化された
ＦＩＰウィルスを突然変異誘発剤に暴露し：該突然変異
誘発剤への暴露の後金や温度感受性となった弱毒化ＦＩ
Ｐウィルスを培養し；弱毒化ＦＩＰウィルスを収集する
ことを特徴とするＦＩＰウィルに対するスワクチンの製
法が提供される。
継代によってＦＩＰウィルスを弱毒化し；弱毒化された
ＦＩＰウィルスを突然変異誘発剤に暴露し：該突然変異
誘発剤への暴露の後金や温度感受性となった弱毒化ＦＩ
Ｐウィルスを培養し；弱毒化ＦＩＰウィルスを収集する
ことを特徴とするＦＩＰウィルに対するスワクチンの製
法が提供される。
本発明のさらにもう１つの具体例において、弱毒化され
た温度感受性ＦＩＰウィルスを経口または鼻孔内経路に
より投与することを特徴とするネコをＦＩＰウィルスに
対して免疫化する方法が提供される。
た温度感受性ＦＩＰウィルスを経口または鼻孔内経路に
より投与することを特徴とするネコをＦＩＰウィルスに
対して免疫化する方法が提供される。
本発明のもう１つの具体例において、ワクチンの生産で
有用なＦＩＰウィルスが提供される。かかるＦＩＰウィ
ルスは弱毒化されておりかつ温度感受性である。
有用なＦＩＰウィルスが提供される。かかるＦＩＰウィ
ルスは弱毒化されておりかつ温度感受性である。
本発明のもう１つの具体例において、温度感受性ＦＩＰ
ウィルスの１０２ないしｉｏ’Ｔｃ’ＩＤ、。
ウィルスの１０２ないしｉｏ’Ｔｃ’ＩＤ、。
を含有し、ネコへの鼻孔内または経口投与に適した０
５ないし１．５ｍ（２の液体よりなることを特徴とする
ＦＩＰウィルスによる感染に対し免疫を誘導するワクチ
ン投与単位か提供される。
５ないし１．５ｍ（２の液体よりなることを特徴とする
ＦＩＰウィルスによる感染に対し免疫を誘導するワクチ
ン投与単位か提供される。
本発明のなおさらにもう１つの具体例において、ｔｓ−
ＦＩＰウィルスの有効量およびもう１つの病原生物もし
くはウィルスによる感染に対し保護するｌもしくはそれ
以上の他の抗原の有効量よるなることを特徴とするひど
い副作用なくしてＦＩＰウィルスおよびｌもしくはそれ
以上の他の病原生物もしくはウィルスによる感染に対し
ネコにおいて免疫を誘導することができる経口または鼻
孔内投与用混合ワクチンが提供される。
ＦＩＰウィルスの有効量およびもう１つの病原生物もし
くはウィルスによる感染に対し保護するｌもしくはそれ
以上の他の抗原の有効量よるなることを特徴とするひど
い副作用なくしてＦＩＰウィルスおよびｌもしくはそれ
以上の他の病原生物もしくはウィルスによる感染に対し
ネコにおいて免疫を誘導することができる経口または鼻
孔内投与用混合ワクチンが提供される。
有効なＦＩＰワクチンは、感染が粘膜障壁を越えるのを
防ぐための強力な免疫応答および感染が該粘膜を越えた
場合にウィルスか広がるのを直ちに阻止する細胞性免疫
（ＣＭＴ）応答を刺激すべきである。本発明の温度感受
性ＦＩＰウィルス（ｔｓ−ＦＩＰウィルス）は鼻孔内投
与または経口投与できる。本発明の好ましい具体例にお
いて、ｔｓ−ＦＩＰウィルスは鼻孔内投与される。ｔｓ
−ＦＩＰウィルスを鼻孔内投与された場合、鼻咽頭領域
内における温度で増殖するその能力のため、ｔｓ−ＦＩ
Ｐウィルスは容易に増殖し、ＣＭＩ応答および局所免疫
応答を刺激する。加えて、ｔｓ−ＦＩＰウィルスは、全
身ワクチン接種したネコまたはビルレントＦＩＰウィル
スに感染したネコにおいて検知されない抗原投与により
ＦＯＰウィルスに対するＣＭＩ応答を刺激する。
防ぐための強力な免疫応答および感染が該粘膜を越えた
場合にウィルスか広がるのを直ちに阻止する細胞性免疫
（ＣＭＴ）応答を刺激すべきである。本発明の温度感受
性ＦＩＰウィルス（ｔｓ−ＦＩＰウィルス）は鼻孔内投
与または経口投与できる。本発明の好ましい具体例にお
いて、ｔｓ−ＦＩＰウィルスは鼻孔内投与される。ｔｓ
−ＦＩＰウィルスを鼻孔内投与された場合、鼻咽頭領域
内における温度で増殖するその能力のため、ｔｓ−ＦＩ
Ｐウィルスは容易に増殖し、ＣＭＩ応答および局所免疫
応答を刺激する。加えて、ｔｓ−ＦＩＰウィルスは、全
身ワクチン接種したネコまたはビルレントＦＩＰウィル
スに感染したネコにおいて検知されない抗原投与により
ＦＯＰウィルスに対するＣＭＩ応答を刺激する。
本発明のワクチンを製造するのに用いるＦＩＰウィルス
は該ウィルスに感染した動物の器官または組織、好まし
くは肝臓から単離する。器官または組織をすりつぶし、
実験動物、好ましくは特異的病原のない（ＳＰＦ）ネコ
に経口投与する。
は該ウィルスに感染した動物の器官または組織、好まし
くは肝臓から単離する。器官または組織をすりつぶし、
実験動物、好ましくは特異的病原のない（ＳＰＦ）ネコ
に経口投与する。
感染器官の数回のｉｎ ｖｉｖｏ継代、好ましくは感染
牌臓または肝臓の５回の継代の後、ＦＩＰウィルスを単
離する。当該分野で公知の漂準法を用いてＦＩＰウィル
スを感染器官から単離し、不コ細胞と一緒に共培養する
。ＦＩＰウィルスは、いずれの源、例えばデイヒス（Ｄ
ａｖｉｓ）、米国特許第４３０３６４４号およびフィシ
ュマンら（Ｆｉｓｈｍａｎ、 ｅｔ ａｌ、）、米国特
許第４５７１３８６号によって教示されるごとき牌臓、
腸間膜リンパ節、内皮細胞または胚細胞培養物からのネ
コ細胞と一緒でも容易に増殖する。本発明の好ましい具
体例において、ＦＩＰウィルスを疾患組織から単離し、
ネコ腎臓細胞と一緒に共培養する。
牌臓または肝臓の５回の継代の後、ＦＩＰウィルスを単
離する。当該分野で公知の漂準法を用いてＦＩＰウィル
スを感染器官から単離し、不コ細胞と一緒に共培養する
。ＦＩＰウィルスは、いずれの源、例えばデイヒス（Ｄ
ａｖｉｓ）、米国特許第４３０３６４４号およびフィシ
ュマンら（Ｆｉｓｈｍａｎ、 ｅｔ ａｌ、）、米国特
許第４５７１３８６号によって教示されるごとき牌臓、
腸間膜リンパ節、内皮細胞または胚細胞培養物からのネ
コ細胞と一緒でも容易に増殖する。本発明の好ましい具
体例において、ＦＩＰウィルスを疾患組織から単離し、
ネコ腎臓細胞と一緒に共培養する。
ウィルスをｉｎ ｖｉｔｒｏ増殖に適合させるために、
疾患組織から抽出したウィルスをネコ細胞と一緒に共培
養する。ｉｎ ｖｉｔｒｏ増殖は多核細胞と共にコロナ
ウィルスに典型的な他の公知の細胞変性効果（ｃ ｐ
ｅ）の形成によって証明される。ウィルスを弱毒化され
るまで継代し、次いで温度感受性とするために突然変異
させる。当該分野においては、弱毒化はウィルスがもは
や病気を引き起こさないように修飾されたことを意味す
る。最後に、弱毒化された温度感受性ウィルスを経口ま
たは鼻孔内経路いずれかを通じてネコに投与する。
疾患組織から抽出したウィルスをネコ細胞と一緒に共培
養する。ｉｎ ｖｉｔｒｏ増殖は多核細胞と共にコロナ
ウィルスに典型的な他の公知の細胞変性効果（ｃ ｐ
ｅ）の形成によって証明される。ウィルスを弱毒化され
るまで継代し、次いで温度感受性とするために突然変異
させる。当該分野においては、弱毒化はウィルスがもは
や病気を引き起こさないように修飾されたことを意味す
る。最後に、弱毒化された温度感受性ウィルスを経口ま
たは鼻孔内経路いずれかを通じてネコに投与する。
好ましい具体例においては、ＦＩＰウィルスをネコ腎臓
細胞内で高継代、例えば少なくとも６０回の継代、好ま
しくは９５〜１００回の継代によって弱毒化する。温度
感受性ＦＩＰウィルスを得るには、高継代数の培養物流
動体を、約３ＶＣにおける増殖によるウィルス力価が３
９℃におけるよりも大であって少なくとも１Ｘｌｏ”Ｔ
ｃＩＤ、。、好ましくは約Ｉ Ｘ Ｉ Ｏ’ＴＣＩ Ｄ
５．になるまで突然変異誘発剤、例えば化学的なものま
たは照射；好ましくは紫外線照射に暴露する（Ｔ ＣＩ
Ｄ ５０はウィルスに暴露された培養細胞の５０％に
おいて細胞変性効果を生じる組織培養感染用量である）
。
細胞内で高継代、例えば少なくとも６０回の継代、好ま
しくは９５〜１００回の継代によって弱毒化する。温度
感受性ＦＩＰウィルスを得るには、高継代数の培養物流
動体を、約３ＶＣにおける増殖によるウィルス力価が３
９℃におけるよりも大であって少なくとも１Ｘｌｏ”Ｔ
ｃＩＤ、。、好ましくは約Ｉ Ｘ Ｉ Ｏ’ＴＣＩ Ｄ
５．になるまで突然変異誘発剤、例えば化学的なものま
たは照射；好ましくは紫外線照射に暴露する（Ｔ ＣＩ
Ｄ ５０はウィルスに暴露された培養細胞の５０％に
おいて細胞変性効果を生じる組織培養感染用量である）
。
最適なウィルス活性を得るためには、ウィルス流動体を
５分毎に採集し、−７℃で貯蔵する。各５分試料のＩＯ
倍系列希釈物（１０°ないし１０−’）を密集性ネコ腎
臓細胞単層上でウィルス活性についてテストする。最適
試料、好ましくは５分試料を選択し、３ピＣにて種々の
希釈にて増殖させる。
５分毎に採集し、−７℃で貯蔵する。各５分試料のＩＯ
倍系列希釈物（１０°ないし１０−’）を密集性ネコ腎
臓細胞単層上でウィルス活性についてテストする。最適
試料、好ましくは５分試料を選択し、３ピＣにて種々の
希釈にて増殖させる。
単一プラークを含有するウェルからのウィルス流動体を
収集する。
収集する。
第１表は３１℃におけるＦＩＰウィルス（ＤＦ２−ＦＩ
Ｐウィルス）のビルレント株の紫外線照射の効果を示す
。ＦＩＰウィルスは１０分間の紫外線への暴露の後完全
に不活化された。
Ｐウィルス）のビルレント株の紫外線照射の効果を示す
。ＦＩＰウィルスは１０分間の紫外線への暴露の後完全
に不活化された。
５分間の紫外線照射に暴露したｌ：１６希釈におけるＦ
ＩＰウィルス流動体はウィルスプラークを含有していた
。単一のプラークを多数のウェルで増殖させる。
ＩＰウィルス流動体はウィルスプラークを含有していた
。単一のプラークを多数のウェルで増殖させる。
個々の単一プラークを３１”（！、３７℃および３９℃
にて２４ウエルプレートでの１０倍希釈物（１０−３な
いし１０−”）で力価を測定した（第２表）。
にて２４ウエルプレートでの１０倍希釈物（１０−３な
いし１０−”）で力価を測定した（第２表）。
ウィルスを増殖させる最適条件は許容温度において増殖
するその能力に基づく。３９℃においてＴＣＩ Ｄ、。
するその能力に基づく。３９℃においてＴＣＩ Ｄ、。
は３１℃における”ｒｃｒｐ５０よりも少ｔくとも約ｌ
Ｘｌ×１０２ユニット小さく、好ましくま少なくともｌ
’Ｘｌｏ’ユニット小さい。
Ｘｌ×１０２ユニット小さく、好ましくま少なくともｌ
’Ｘｌｏ’ユニット小さい。
本発明の弱毒化された温度感受性ＦＩＰウィルスはネコ
をＦＩＰウィルスから保護するために該動物に投与でき
る。安全であって、すなわちひどい副作用を引き起こさ
ず、かつ効果的、すなわち投与により保護の細胞免疫お
よび局所免疫応答を誘導する用量を選択する。
をＦＩＰウィルスから保護するために該動物に投与でき
る。安全であって、すなわちひどい副作用を引き起こさ
ず、かつ効果的、すなわち投与により保護の細胞免疫お
よび局所免疫応答を誘導する用量を選択する。
ＦＩＰワクチンは鼻孔内または経口投与できる。
投与の好ましい態様は、典型的な用量が０．５ないし１
．５ｍ１２容量中１０２ないし１０７のＴＣＩＩ）５０
である鼻孔内投与である。
．５ｍ１２容量中１０２ないし１０７のＴＣＩＩ）５０
である鼻孔内投与である。
該用量は単一用量としてまたは時間をかけてのいくつか
の希釈用量として投与できる。０．５ｍｆ２の半分（０
，２５ｍＱ）を例えばスプレーまたは絞り出し容器によ
って、あるいは滴びんによって動物の各鼻孔に投与する
、担体０．ＳｍＱ中の１０５５Ｔ ＣＩ ｏ ５０ウィ
ルスの単一用量が好ましい。実験の結果、効果的なワク
チンを単一用量として投与でき、２回の用量が好ましい
ことが示されｌこ。
の希釈用量として投与できる。０．５ｍｆ２の半分（０
，２５ｍＱ）を例えばスプレーまたは絞り出し容器によ
って、あるいは滴びんによって動物の各鼻孔に投与する
、担体０．ＳｍＱ中の１０５５Ｔ ＣＩ ｏ ５０ウィ
ルスの単一用量が好ましい。実験の結果、効果的なワク
チンを単一用量として投与でき、２回の用量が好ましい
ことが示されｌこ。
ＦＩＰワクチンは直接投与できる。すなわち、ウィルス
を細胞培養流動体中で増殖させ、次いで該培養流動体を
投与用担体として用いることができる。該培養流動体は
標準法によって希釈または濃縮して所望の濃度の弱毒化
ｔｓ−ＦＩＰウィルスを得ることができる。別法として
、例えばスクロース密度勾配遠心法によって細胞培養物
から弱毒化した温度感受性ウィルスを抽出し、適当な担
体、例えば水、サーライン、コレラトキンド、または卵
アルブミンと、あるいはアジュバント、例えばフィール
（Ｑｕｉ１）Ａ、アルデヒドゲルまたは油性エマルジョ
ンと混合することによって、Ｌｓ−ＦＩＰウィルスの医
薬上許容される製剤を得ることができる。
を細胞培養流動体中で増殖させ、次いで該培養流動体を
投与用担体として用いることができる。該培養流動体は
標準法によって希釈または濃縮して所望の濃度の弱毒化
ｔｓ−ＦＩＰウィルスを得ることができる。別法として
、例えばスクロース密度勾配遠心法によって細胞培養物
から弱毒化した温度感受性ウィルスを抽出し、適当な担
体、例えば水、サーライン、コレラトキンド、または卵
アルブミンと、あるいはアジュバント、例えばフィール
（Ｑｕｉ１）Ａ、アルデヒドゲルまたは油性エマルジョ
ンと混合することによって、Ｌｓ−ＦＩＰウィルスの医
薬上許容される製剤を得ることができる。
好ましい具体例において、ウィルスを培養物流動体中に
て投与し、単一用量の一部を調製する。
て投与し、単一用量の一部を調製する。
無毒性のｔｓ−ＦＩＰウィルスは単一用量の量で凍結乾
燥し、使用まで貯蔵することができる。凍結乾燥粉とし
て貯蔵する場合、投与に先立ち、ネコにおける直接鼻孔
内投与に適した水、サーライン、培養物流動体または他
の適当な担体でワクチンを復元できる。
燥し、使用まで貯蔵することができる。凍結乾燥粉とし
て貯蔵する場合、投与に先立ち、ネコにおける直接鼻孔
内投与に適した水、サーライン、培養物流動体または他
の適当な担体でワクチンを復元できる。
抗体応答の測定は、酵素免疫法（ＥＬＩＳＡ）および血
清ウィルス中和（ＶＮ）試験のごとき標準法を用いて行
い、かつ個々の動物からの血液試料で行うことができる
。測定はワクチン接種および抗原投与により試料につい
て最適に行うことができる。ペブルセンら（Ｐｅｄｅｒ
ｓｅｎ、ｅｔ ａｔ、）、ザ・コンペンジウム・オン・
コンティニーイング・エデュケイション（Ｔｈｅ Ｃｏ
ｍｏｅｎｄｉｕｍ ｏｎ ＣｏｎｔｉｎｕｉｎｇＥｄｕ
ｃａｔｉｏｎ）、７ ： ｔｏｏ ｌ （１９８５）に
記載されているリンパ球幼若化法を用いてワクチン接種
および抗原投与による細胞媒介（リンパ球）応答を示す
。
清ウィルス中和（ＶＮ）試験のごとき標準法を用いて行
い、かつ個々の動物からの血液試料で行うことができる
。測定はワクチン接種および抗原投与により試料につい
て最適に行うことができる。ペブルセンら（Ｐｅｄｅｒ
ｓｅｎ、ｅｔ ａｔ、）、ザ・コンペンジウム・オン・
コンティニーイング・エデュケイション（Ｔｈｅ Ｃｏ
ｍｏｅｎｄｉｕｍ ｏｎ ＣｏｎｔｉｎｕｉｎｇＥｄｕ
ｃａｔｉｏｎ）、７ ： ｔｏｏ ｌ （１９８５）に
記載されているリンパ球幼若化法を用いてワクチン接種
および抗原投与による細胞媒介（リンパ球）応答を示す
。
本発明のさらなる態様はｔｓ−ＦＩＰウィルスおよびｌ
もしくはそれ以上の公知ネコウィルスのワクチン量より
なる混合ワクチンの製法および使用である。例えば、混
合ワクチンは、ｔｓ−ＦＩＰウィルス成分および呼吸器
系感染の原因であるとして公知の１もしくはそれ以上の
ネコウィルス、例えばカルチウィルス、ネコヘルペス（
鼻気管炎）ウィルスよりなる経口または鼻孔内投与用と
して調製できる。
もしくはそれ以上の公知ネコウィルスのワクチン量より
なる混合ワクチンの製法および使用である。例えば、混
合ワクチンは、ｔｓ−ＦＩＰウィルス成分および呼吸器
系感染の原因であるとして公知の１もしくはそれ以上の
ネコウィルス、例えばカルチウィルス、ネコヘルペス（
鼻気管炎）ウィルスよりなる経口または鼻孔内投与用と
して調製できる。
ＦＩＰウィルスおよびｌもしくはそれ以上の他の病原生
物もしくはウィルスによる感染に対しネコにおいて免疫
を誘導できる他の混合ワクチンはｔｓ−ＦＩＰウィルス
成分および他の非呼吸器系類縁ウィルス成分もしくは病
原生物、例えばネジジステンパー（パンロイコベニア（ ｐａｎｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ））、クラミジア、ネコ白
血病を用いて調製できる。 サブユニットワクチンも調
製できる。ｔｓ−ＦＩＰウィルスは、非経口または鼻孔
内投与用に、殺したもしくは弱毒化した病原、例えばネ
コジステンパーウィルス、カルチウィルス、ネコヘルペ
スウィルス等のサブユニット成分と組み合わすことがで
きる。ｔｓ−ＦＩＰウィルスは、また、非経口投与用に
、ネコ白血病ウィルスワクチンと組み合わすこともでき
る。
物もしくはウィルスによる感染に対しネコにおいて免疫
を誘導できる他の混合ワクチンはｔｓ−ＦＩＰウィルス
成分および他の非呼吸器系類縁ウィルス成分もしくは病
原生物、例えばネジジステンパー（パンロイコベニア（ ｐａｎｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ））、クラミジア、ネコ白
血病を用いて調製できる。 サブユニットワクチンも調
製できる。ｔｓ−ＦＩＰウィルスは、非経口または鼻孔
内投与用に、殺したもしくは弱毒化した病原、例えばネ
コジステンパーウィルス、カルチウィルス、ネコヘルペ
スウィルス等のサブユニット成分と組み合わすことがで
きる。ｔｓ−ＦＩＰウィルスは、また、非経口投与用に
、ネコ白血病ウィルスワクチンと組み合わすこともでき
る。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するか
本発明はそれらに限定されるものではない。
本発明はそれらに限定されるものではない。
衷鼻匿
実施例１：効能試験１
リバティイ・ラブダ（Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｌａｂｓ） （
リバティイ（Ｌｉｂｅｒｔｙ）、ニューシャーシー州）
からの１４匹のＳＰＦ雄ネコ（２６月令）を第１のワク
チン接種−抗原投与試験で用いた。ワクチン接種したネ
コを１の隔離室中に、非ワクチン接種ネコをもう１つの
隔離室中に保持した。
リバティイ（Ｌｉｂｅｒｔｙ）、ニューシャーシー州）
からの１４匹のＳＰＦ雄ネコ（２６月令）を第１のワク
チン接種−抗原投与試験で用いた。ワクチン接種したネ
コを１の隔離室中に、非ワクチン接種ネコをもう１つの
隔離室中に保持した。
３週間離して、３回、１０匹のネコをｔｓ−ＦＩＰウィ
ルスで鼻孔内（ＩＮ）ワクチン接種した。
ルスで鼻孔内（ＩＮ）ワクチン接種した。
５匹のネコには３１℃におけるウィルス力価が１０ ”
ＴＣＩ Ｄ５０／ｍＱのｔｓ−ＦＩＰウィルスをワク
チン接種し、５匹には３１’Ｃ！におけるウィルス力価
が１０３″ＴＣＩＤ５０／ｍＱのウィルスをワクチン接
種した。２週間後、１０匹のワクチン接種体および４匹
の対照に対し、ビルレントＦＩＰウィルスのｌ ： ６
００希釈物（ＦＩＰウィルス−ＤＦ２６）継代１０回、
抗原投与力価＝ＩＱ”８ＴＣＩＤ５０／ｍ（り１ｍ（
２を経口抗原投与した。
ＴＣＩ Ｄ５０／ｍＱのｔｓ−ＦＩＰウィルスをワク
チン接種し、５匹には３１’Ｃ！におけるウィルス力価
が１０３″ＴＣＩＤ５０／ｍＱのウィルスをワクチン接
種した。２週間後、１０匹のワクチン接種体および４匹
の対照に対し、ビルレントＦＩＰウィルスのｌ ： ６
００希釈物（ＦＩＰウィルス−ＤＦ２６）継代１０回、
抗原投与力価＝ＩＱ”８ＴＣＩＤ５０／ｍ（り１ｍ（
２を経口抗原投与した。
ＥＬＩＳＡ法によって、オステルハウスら（Ｏｓｔｅｒ
ｈａｕｓｅ、ｅｔ ａｔ、）、ベテルナリ・クアテルリ
イ（Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｑｕａｔｅｒｌｙ）、Ｉ
： ５９ （１９７９）、ＦＩＰウィルスに対するＩｇ
Ｇ血清学的応答を測定した。ＶＮ力価（ペブルセンら（
Ｐｅｄｅｒｓｅｎ、 ｅｔａｌ、） 、アメリカン・ジ
ャーナル・オン・ベテリナリ・リサーチ（Ａｍ、Ｊ 、
Ｖｅｔ、Ｒｅｓ、）、ｔ±＝２２９（１９８３））、も
測定した。
ｈａｕｓｅ、ｅｔ ａｔ、）、ベテルナリ・クアテルリ
イ（Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｑｕａｔｅｒｌｙ）、Ｉ
： ５９ （１９７９）、ＦＩＰウィルスに対するＩｇ
Ｇ血清学的応答を測定した。ＶＮ力価（ペブルセンら（
Ｐｅｄｅｒｓｅｎ、 ｅｔａｌ、） 、アメリカン・ジ
ャーナル・オン・ベテリナリ・リサーチ（Ａｍ、Ｊ 、
Ｖｅｔ、Ｒｅｓ、）、ｔ±＝２２９（１９８３））、も
測定した。
ｔｓ−ＦＩＰウィルスワクチン接種体のＩｇＧＥＬＩＳ
Ａ法力価を第４表に示す。ワクチン接種ネコのプレワク
チン接種力価はそれらを隔離ケージから取り出した日に
ついてのものであった。
Ａ法力価を第４表に示す。ワクチン接種ネコのプレワク
チン接種力価はそれらを隔離ケージから取り出した日に
ついてのものであった。
対照ネコは隔離ケージから取り出した１５日後、プレワ
クチン接種ＥＬＩＳＡ法力価１５を有していた。対照ネ
コのＦＩＰウィルスに対するＩｇＧ応答は、実験で用い
たＳＰＦネココロニーに固有のネコ腸コロナウィルス（
Ｆ Ｅ ＣＶ）への交差反応活性の抗体によるものであ
る。その結果、ワクチン接種ネコのＩｇＧ応答はＦＥＣ
Ｖならびにワクチンウィルスによるものである。
クチン接種ＥＬＩＳＡ法力価１５を有していた。対照ネ
コのＦＩＰウィルスに対するＩｇＧ応答は、実験で用い
たＳＰＦネココロニーに固有のネコ腸コロナウィルス（
Ｆ Ｅ ＣＶ）への交差反応活性の抗体によるものであ
る。その結果、ワクチン接種ネコのＩｇＧ応答はＦＥＣ
Ｖならびにワクチンウィルスによるものである。
ＩｇＧ ＥＬＩＳＡ法力価とは対照的に、ワクチン接
種前に陰性であった（第５表）ウィルス中和力価は、各
ワクチン接種の後増加した。抗原投与後、抗体力価創意
用に血清を収集しなかった。
種前に陰性であった（第５表）ウィルス中和力価は、各
ワクチン接種の後増加した。抗原投与後、抗体力価創意
用に血清を収集しなかった。
ワクチン接種ネコおよび対照ネコはＦＩＰウィルスに対
する交差反応性抗体応答を生じたので、両群のＦＥＣＶ
でのプレ暴露は、もしあったとしても、抗原投与に対し
て少ししか効果がない。４匹のうち３匹の非ワクチン接
種対照ネコはＦＩＰに罹り、死亡した。第４番目のネコ
、ＬＫ２は９匹の保護されたワクチン接種体のいずれよ
りも３倍大きい１３の臨床スコア（数がより大きいと症
状がよりひどく、死亡のスコアは５０である）を有して
いた。
する交差反応性抗体応答を生じたので、両群のＦＥＣＶ
でのプレ暴露は、もしあったとしても、抗原投与に対し
て少ししか効果がない。４匹のうち３匹の非ワクチン接
種対照ネコはＦＩＰに罹り、死亡した。第４番目のネコ
、ＬＫ２は９匹の保護されたワクチン接種体のいずれよ
りも３倍大きい１３の臨床スコア（数がより大きいと症
状がよりひどく、死亡のスコアは５０である）を有して
いた。
実施例２：効能試験２
リバティイ・ラブダ（Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｌａｂｓ）から
の１２匹のコロナウィルス陰性ＳＰＦ雄ネコ（１２月令
）を第２のワクチン接種−抗原投与試験で用いた。すべ
てのネコを隔離ケージに入れた（ケージ当たりネコ３匹
）。
の１２匹のコロナウィルス陰性ＳＰＦ雄ネコ（１２月令
）を第２のワクチン接種−抗原投与試験で用いた。すべ
てのネコを隔離ケージに入れた（ケージ当たりネコ３匹
）。
６匹のネコを、３週間離して３回、ｔｓ−ＦＩＰウィル
スでＩＮワクチン接種した。３匹のネコをｔｓ−ＦＩＰ
ウィルスで２回ＩＮワクチン接種し、１回は経口で行っ
た。ｔｓ−ＦＩＰウイルス力価は１０２ＴＣＩＤ５０／
ｍＱであった。３匹の非ワクチン接種対照はワクチン接
種体とは別のケージ中で保持した。
スでＩＮワクチン接種した。３匹のネコをｔｓ−ＦＩＰ
ウィルスで２回ＩＮワクチン接種し、１回は経口で行っ
た。ｔｓ−ＦＩＰウイルス力価は１０２ＴＣＩＤ５０／
ｍＱであった。３匹の非ワクチン接種対照はワクチン接
種体とは別のケージ中で保持した。
ビルレントＦＩＰウィルスのｉ：ａｏｏ希釈物（Ｆ Ｉ
Ｐウィルスを−ＤＦ２６）継代１０回、抗原投与力価
−１０２５ＴＣＩ Ｄ５０／ｍＱ）１ｍＱを９匹のワク
チン接種体および３匹の対照に経口抗原投与した。
Ｐウィルスを−ＤＦ２６）継代１０回、抗原投与力価
−１０２５ＴＣＩ Ｄ５０／ｍＱ）１ｍＱを９匹のワク
チン接種体および３匹の対照に経口抗原投与した。
ｔｓ−ＦＩＰウィルスワクチン接種体および非ワクチン
接種体の血清１ｇＧ抗−ＦＩＰウィルス抗体応答を第６
表に示す。第１および第２のワクチン接種によりＩｇＧ
抗体力価の最大増加が見られた。３回目のＩＮワクチン
接種ネコにおいて力価の増加は生じず、保護を誘起する
のに１またはせいぜい２の用量で十分であることが確認
された。
接種体の血清１ｇＧ抗−ＦＩＰウィルス抗体応答を第６
表に示す。第１および第２のワクチン接種によりＩｇＧ
抗体力価の最大増加が見られた。３回目のＩＮワクチン
接種ネコにおいて力価の増加は生じず、保護を誘起する
のに１またはせいぜい２の用量で十分であることが確認
された。
ＩｇＧ抗体力価は抗原投与により急激に増加した。
ウィルス中和抗体力価は各３回のワクチン接種および抗
原投与により増加した（第７表）。
原投与により増加した（第７表）。
３匹の非ワクチン接種対照のうち２匹はＦＩＰに罹り、
死亡した。すべてのワクチン接種ネコは生存した。２匹
のワクチン接種ネコ、ＳＮＩおよびＳＹＩでは一時的な
血液疾患、初期的デフル体（Ｄｏｅｈｌｅ Ｂｏｄｉｅ
ｓ） 、低充填細胞容量および体温の上昇があった。し
かしながら、それらはまさに起こりつつある死の適切な
表示たる買置のいずれの徴候も示さなかった。
死亡した。すべてのワクチン接種ネコは生存した。２匹
のワクチン接種ネコ、ＳＮＩおよびＳＹＩでは一時的な
血液疾患、初期的デフル体（Ｄｏｅｈｌｅ Ｂｏｄｉｅ
ｓ） 、低充填細胞容量および体温の上昇があった。し
かしながら、それらはまさに起こりつつある死の適切な
表示たる買置のいずれの徴候も示さなかった。
実施例３：効能試験３
リバティイ・ラブダからの１８匹のコロナウィルス陰性
ＳＰＦ雄ネコ（１２月令）を用いた。すべてのネコを隔
離ケージ（ケージ当たりネコ２匹）に入れた。６匹のネ
コを３週間離して２回ｔｓ−ＦＩＰウィルスでＩＮ接種
した。６匹のネコを１回ＩＮワクチン接種した。ｔｓ−
ＦＩＰウイルス力価はＩ Ｏ”ＴＣＩＤ５０／ｍＱであ
った。さらに６匹のネコをコンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ
）アジュバントのｔｓ−ＦＩＰウィルスで皮下（Ｓ Ｃ
）ワクチン接種し、ＩＮワクチン接種体とは別のケージ
中で保持した。６匹の非ワクチン接種対照ネコはワクチ
ン接種体とは別のケージ中にて保持しｔこ。
ＳＰＦ雄ネコ（１２月令）を用いた。すべてのネコを隔
離ケージ（ケージ当たりネコ２匹）に入れた。６匹のネ
コを３週間離して２回ｔｓ−ＦＩＰウィルスでＩＮ接種
した。６匹のネコを１回ＩＮワクチン接種した。ｔｓ−
ＦＩＰウイルス力価はＩ Ｏ”ＴＣＩＤ５０／ｍＱであ
った。さらに６匹のネコをコンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ
）アジュバントのｔｓ−ＦＩＰウィルスで皮下（Ｓ Ｃ
）ワクチン接種し、ＩＮワクチン接種体とは別のケージ
中で保持した。６匹の非ワクチン接種対照ネコはワクチ
ン接種体とは別のケージ中にて保持しｔこ。
３週間後、１２匹のワクチン接種体および６匹の対照に
、ビルレントＦＩＰウィルスのに６００希釈物（ＦＩＰ
ウィルス−ＤＦ２６）継代１０回、抗原投与力価＝１０
２６墓ＴＣＩ Ｄ５０／ｍ（２）１ｍＱ。
、ビルレントＦＩＰウィルスのに６００希釈物（ＦＩＰ
ウィルス−ＤＦ２６）継代１０回、抗原投与力価＝１０
２６墓ＴＣＩ Ｄ５０／ｍ（２）１ｍＱ。
を経口にて抗原投与した。
第８表はｔｓ−ＦＩＰウィルスのＩＮおよび皮下ワクチ
ン接種ネコおよび非ワクチン接種ネコのＥＬＩＳＡ
ｒｇｃ力価を示す。２回ＩＮワクチン接種したネコ、お
よび１回ワクチン接種したネコさえ抗原投与時のＳＣワ
クチン接種したネコよりも高い平均力価を有していた。
ン接種ネコおよび非ワクチン接種ネコのＥＬＩＳＡ
ｒｇｃ力価を示す。２回ＩＮワクチン接種したネコ、お
よび１回ワクチン接種したネコさえ抗原投与時のＳＣワ
クチン接種したネコよりも高い平均力価を有していた。
また、ｔｓ−ＦＩＰウィルスワクチンのＩＮ２用量を摂
取したネコは抗原投与に先立ち単一のＩＮ用量を摂取し
たネコよりも高いＶＮ力価を有していた（第９表）。
取したネコは抗原投与に先立ち単一のＩＮ用量を摂取し
たネコよりも高いＶＮ力価を有していた（第９表）。
ＩＮ投与のｔｓ−ＦＩＰウィルスの１用量さえ、ＳＣ投
与の２用量よりも高いＶＮ力価を刺激した。
与の２用量よりも高いＶＮ力価を刺激した。
２回ＩＮワクチン接種した６匹のネコのうち５匹からの
抹消血液リンパ球は抗原投与に先立つリンパ球幼若化試
験においてＦＩＰウィルスに対して応答した。ｒＮ１回
ワクチン接種の３匹のネコ、および皮下２回ワクチン接
種のただ１匹のネコは同様の応答を示した。
抹消血液リンパ球は抗原投与に先立つリンパ球幼若化試
験においてＦＩＰウィルスに対して応答した。ｒＮ１回
ワクチン接種の３匹のネコ、および皮下２回ワクチン接
種のただ１匹のネコは同様の応答を示した。
５匹のうちの２匹の、抗原投与に先立ちリンパ球幼若化
応答を示した２用ＭＩＮワクチン接種体と、応答しなか
った２用量ＩＮワクチン接種体は抗原投与後に強い幼若
化応答を示した。ＩＮ１回ワクチン接種の１匹のネコか
らのリンパ球のみが抗原投与によるＦＩＰウィルスに応
答し、ＳＣ２回ワクチン接種のネコからのリンパ球は応
答しなかった。
応答を示した２用ＭＩＮワクチン接種体と、応答しなか
った２用量ＩＮワクチン接種体は抗原投与後に強い幼若
化応答を示した。ＩＮ１回ワクチン接種の１匹のネコか
らのリンパ球のみが抗原投与によるＦＩＰウィルスに応
答し、ＳＣ２回ワクチン接種のネコからのリンパ球は応
答しなかった。
ＩＮ２回ワクチン接種のすべての６匹のネコはＦＩＰウ
ィルス抗原投与からしっかりと保護されていた。ＩＮ１
回ワクチン接種の６匹のネコ（ＵＸ６）のうち１匹はＦ
ＩＰを指示する血液疾患を示したものの、生き残った。
ィルス抗原投与からしっかりと保護されていた。ＩＮ１
回ワクチン接種の６匹のネコ（ＵＸ６）のうち１匹はＦ
ＩＰを指示する血液疾患を示したものの、生き残った。
対照的に、非ワクチン接種ネコ４匹のうちの２匹および
皮下ツクチン接種ネコ６匹のうちの５匹はＦＩＰに罹り
、死亡した。生き残った対照ネコ（ＨＩ２）２匹のうち
１匹はＦＩＰを示唆する血液疾患を示した。はとんどの
皮下ワクチン接種ネコは非ワクチン接種ネコよりも早＜
ＦＩＰに罹った。
皮下ツクチン接種ネコ６匹のうちの５匹はＦＩＰに罹り
、死亡した。生き残った対照ネコ（ＨＩ２）２匹のうち
１匹はＦＩＰを示唆する血液疾患を示した。はとんどの
皮下ワクチン接種ネコは非ワクチン接種ネコよりも早＜
ＦＩＰに罹った。
実施例４：混合ワクチンの調製
カリチウイルスおよびネコヘルペス（鼻器官炎）ウィル
スと組み合わたｔｓ−ＦＩＰウィルスよりなる鼻孔内投
与用混合ワクチンを製造することができる。該混合ワク
チンは、以下の： ネコヘルペスウィルス（Ｔ ＣＩ Ｄ ５０＝ ｌ Ｏ
７２）０．５ｍｆ２ カリチウイルス（Ｔ ＣＩ Ｄｓａ＝ １０ ” ’）
０．５０ｍＱ ｔｓ−ＦＩＰウィルス（ＴＣＩ Ｄ５０＝ ｌ Ｏ５５
）０．５ｍＱ 安定剤（ＮＺ−アミン、ゼラチンまたはスクロース）０
．８ｍＯ。
スと組み合わたｔｓ−ＦＩＰウィルスよりなる鼻孔内投
与用混合ワクチンを製造することができる。該混合ワク
チンは、以下の： ネコヘルペスウィルス（Ｔ ＣＩ Ｄ ５０＝ ｌ Ｏ
７２）０．５ｍｆ２ カリチウイルス（Ｔ ＣＩ Ｄｓａ＝ １０ ” ’）
０．５０ｍＱ ｔｓ−ＦＩＰウィルス（ＴＣＩ Ｄ５０＝ ｌ Ｏ５５
）０．５ｍＱ 安定剤（ＮＺ−アミン、ゼラチンまたはスクロース）０
．８ｍＯ。
を組み合わせることができる。
混合ワクチンは出荷および貯蔵のために凍結乾燥するこ
とができる。使用に先立ち、例えば水、サーラインまた
は他の経口もしくは鼻孔内投与に適した賦形剤中１．０
ｍＱまで水分補給できる。
とができる。使用に先立ち、例えば水、サーラインまた
は他の経口もしくは鼻孔内投与に適した賦形剤中１．０
ｍＱまで水分補給できる。
実施例５：サブユニノトワクチンの調製ｔｓ−ＦＩＰウ
ィルスの免疫原性サブユニットは、ウィルスそのままあ
るいはネコジステンパーウィルス、カリチウイルス、ネ
コヘルペスウィルスあ゛よびクラミジアワクチンのサブ
ツユニット成分と組み合わせ、非経口投与または鼻孔内
投与できる。このタイプの混合サブユニントワクチンは
以下の： ｔｓ−ＦＩＰウィルス（ＴＣＩＤ５．＝ ｌ Ｏ”）０
．２ｍＱ ネコヘルペスウィルス（ＴＣＩＤ５０＝ ｌ Ｏ”）０
．５ｍ１２ ネコジステンパーウィルス（ＴＣＩＤ５０−１０２）０
．２５ｍＱ。
ィルスの免疫原性サブユニットは、ウィルスそのままあ
るいはネコジステンパーウィルス、カリチウイルス、ネ
コヘルペスウィルスあ゛よびクラミジアワクチンのサブ
ツユニット成分と組み合わせ、非経口投与または鼻孔内
投与できる。このタイプの混合サブユニントワクチンは
以下の： ｔｓ−ＦＩＰウィルス（ＴＣＩＤ５．＝ ｌ Ｏ”）０
．２ｍＱ ネコヘルペスウィルス（ＴＣＩＤ５０＝ ｌ Ｏ”）０
．５ｍ１２ ネコジステンパーウィルス（ＴＣＩＤ５０−１０２）０
．２５ｍＱ。
カリチウイルス（ＴＣＩＤ５０−１０２’）０．２５ｒ
ｎσ ネコ白血病ウィルス（ｇ ｐ ７０蛋白の５００−３０
００μｇ）０．５ｍＱ。
ｎσ ネコ白血病ウィルス（ｇ ｐ ７０蛋白の５００−３０
００μｇ）０．５ｍＱ。
クラミジア（ＴＣＩＤ５０＝ＩＯ”）０．２５ｍＱを組
み合わせることができる。
み合わせることができる。
各種ネコウィルスの濃度は効果的な免疫応答を生じると
して公知の量である。成分を投与に適した小容量とする
ために、好ましくは前記推奨容量で濃縮ウィルスを調製
する。
して公知の量である。成分を投与に適した小容量とする
ために、好ましくは前記推奨容量で濃縮ウィルスを調製
する。
実施例６；２成分サブユニットワクチン非経口投与用２
成分サブユニットワクチンは免疫原性ネコ白血病ウィル
スワクチンと組み合わせて、ｔｓ−ＦＩＰウィルスの免
疫原性サブユニントを用いて調製できる。該混合サブユ
ニットワクチンは以下の： ｔｓ−ＦＩＰウィルス（Ｔｃ ｒ Ｄ５０＝ ｌ ｏ
５５）０．４ｍＱ ネコ白血病ウィルスサブユニット（２５−１０００μｇ
）０．４ｍ４ アジュバント（水酸化アルミニウム、サポニン）０．２
ｍｆ２ を組み合わせることができる。
成分サブユニットワクチンは免疫原性ネコ白血病ウィル
スワクチンと組み合わせて、ｔｓ−ＦＩＰウィルスの免
疫原性サブユニントを用いて調製できる。該混合サブユ
ニットワクチンは以下の： ｔｓ−ＦＩＰウィルス（Ｔｃ ｒ Ｄ５０＝ ｌ ｏ
５５）０．４ｍＱ ネコ白血病ウィルスサブユニット（２５−１０００μｇ
）０．４ｍ４ アジュバント（水酸化アルミニウム、サポニン）０．２
ｍｆ２ を組み合わせることができる。
実施例７：ワクチンの２部位投与
ｔｓ−ＦＩＰウィルスワクチンはカリチウイルス、ネコ
ヘルペスウィルス、ネコジステンパーウィルス、ネコ白
血病ウィルスおよびクラミジア（ネコ肺炎）混合ワクチ
ンの非経口投与の時に鼻孔内投与することができる（鼻
孔光たり０．５ｍ（ｉ）。
ヘルペスウィルス、ネコジステンパーウィルス、ネコ白
血病ウィルスおよびクラミジア（ネコ肺炎）混合ワクチ
ンの非経口投与の時に鼻孔内投与することができる（鼻
孔光たり０．５ｍ（ｉ）。
各種成分の濃度は実施例４に記載の通りであるが、ｔｓ
−ＦＩＰは他のウィルス成分とは別に鼻孔内投与するこ
とができる。
−ＦＩＰは他のウィルス成分とは別に鼻孔内投与するこ
とができる。
Claims (28)
- （１）温度感受性（ｔｓ）ネコ感染性腹膜炎（ＦＩＰ）
ウィルスの有効量よりなることを特徴とするひどい副作
用なくしてネコにおいてＦＩＰウィルスによる感染に対
し免疫を誘導できる経口または鼻孔内投与用ネコ感染性
ＦＩＰワクチン。 - （２）該ＦＩＰウィルスが、罹患細胞中で該ウィルスを
継代することによって感染ネコの組織または器官から単
離したビルレントＦＩＰウィルスの一連の継代によつて
弱毒化されたものであり、該継代数が少なくとも約６０
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のワ
クチン。 - （３）該温度感受性ＦＩＰウィルスが３０℃および３５
℃の間で少なくとも６０回のネコ腎臓細胞中での継代に
よって弱毒化されたことを特徴とする特許請求の範囲第
２項記載のワクチン。 - （４）該弱毒化ＦＩＰウィルスが、該ＦＩＰウィルスを
突然変異誘発剤に暴露することによって温度感受性とさ
れたことを特徴とする特許請求の範囲第２項記載のワク
チン。 - （５）該弱毒化ＦＩＰウィルスが、該ＦＩＰウィルスを
突然変異誘発剤に暴露することによって温度感受性とさ
れたことを特徴とする特許請求の範囲第３項記載のワク
チン。 - （６）該突然変異誘発剤が紫外線であることを特徴とす
る特許請求の範囲第４項記載のワクチン。 - （７）該突然変異誘発剤が紫外線であることを特徴とす
る特許請求の範囲第５項記載のワクチン。 - （８）該突然変異誘発が該ＦＩＰウィルスを紫外線に３
ないし５分間暴露することによって行われたことを特徴
とする特許請求の範囲第６項記載のウィルス。 - （９）該突然変異誘発が該ＦＩＰウィルスを紫外線に３
ないし５分間暴露することによって行われたことを特徴
とする特許請求の範囲第７項記載のウィルス。 - （１０）該弱毒化温度感受性ＦＩＰウィルスが３１℃お
よび３９℃間で約１×１０＾２ＴＣＩＤ＿５＿０の増殖
における差を示すことを特徴とする特許請求の範囲第４
項記載のワクチン。 - （１１）該弱毒化温度感受性ＦＩＰウィルスが３１℃お
よび３９℃間で約１×１０＾２ＴＣＩＤ＿５＿０の増殖
における差を示すことを特徴とする特許請求の範囲第５
項記載のワクチン。 - （１２）１ｍｌ当たり温度感受性ＦＩＰウィルスの１０
＾２ないし１０＾７ＴＣＩｄ＿５＿０を含有することを
特徴とする特許請求の範囲第５項記載のワクチン。 - （１３）３１℃で増殖させた場合、１ｍｌあたりｔｓ−
ＦＩＰウィルスの１０＾５＾．＾５ＴＣＩＤ＿５＿０を
含有することを特徴とする特許請求の範囲第１２項記載
のワクチン。 - （１４）１）罹患細胞中での高継代によってＦＩＰを弱
毒化し； ２）該弱毒化されたＦＩＰウィルスを突然変異誘発剤に
暴露し； ３）温度感受性である工程（２）からの弱毒化されたＦ
ＩＰウィルスを培養し；次いで ４）該弱毒化されたｔｓ−ＦＩＰウィルスを収集するこ
とを特徴とするＦＩＰウイルスに対するワクチンの製法
。 - （１５）該ＦＩＰウィルスが弱毒化前にビルレントＦＩ
Ｐに感染したネコの組織または器官から単離されたこと
を特徴とする特許請求の範囲第１４項記載の製法。 - （１６）該ＦＩＰウィルスがネコ腎臓細胞中で少なくと
も６０回の継代によって弱毒化されたことを特徴とする
特許請求の範囲第１４項記載の製法。 - （１７）該ＦＩＰウィルスが高継代ＦＩＰウィルスを突
然変異誘発剤に暴露することによって温度感受性とされ
たことを特徴とする特許請求の範囲第１４項記載の製法
。 - （１８）該ＦＩＰウィルスが高継代ウィルスを紫外線に
３ないし５分間暴露することによって温度感受性とされ
たことを特徴とする特許請求の範囲第１４項記載の製法
。 - （１９）弱毒化された温度感受性ＦＩＰウィルスを経口
もしくは鼻孔内経路で投与することを特徴とするネコを
ＦＩＰに対して免疫化する方法。 - （２０）弱毒化されたものであって温度感受性であるワ
クチン製造に有用なＦＩＰウィルス。 - （２１）３１℃における増殖よりも低い約１×１０＾２
ＴＣＩＤ＿５＿０である３９℃での増殖を示すことを特
徴とする特許請求の範囲第２０項記載のＦＩＰウィルス
。 - （２２）該ＦＩＰウィルスがネコ腎臓細胞での培養にお
ける複数回継代によって弱毒化されたことを特徴とする
特許請求の範囲第２０項記載のＦＩＰウィルス。 - （２３）該ＦＩＰウィルスが突然変異誘発剤への暴露に
よって温度感受性とされたことを特徴とする特許請求の
範囲第２０項記載のＦＩＰウィルス。 - （２４）該ＦＩＰウィルスが１０＾２ないし１０＾７Ｔ
ＣＩＤ＿５＿０の用量にてＦＩＰによる感染に対しネコ
において免疫を誘導するのに有効であることを特徴とす
る特許請求の範囲第２０項記載のＦＩＰウィルス。 - （２５）温度感受性ＦＩＰウィルスの１０＾２ないし１
０＾７ＴＣＩＤ＿５＿０を含有し、ネコに対し鼻孔内ま
たは経口投与するのに適した０．５ないし１．５ｍｌの
液体よりなることを特徴とするＦＩＰウィルスによる感
染に対し免疫を誘導するワクチン投与単位。 - （２６）特許請求の範囲第１項記載のワクチンを経口ま
たは鼻孔内投与することを特徴とするネコの免疫化方法
。 - （２７）ｔｓ−ＦＩＰウィルスの有効量およびもう１つ
の病原生物もしくはウィルスによる感染に対し保護する
１もしくはそれ以上の抗原の有効量よりなることを特徴
とするひどい副作用なくしてネコにおいてＦＩＰウィル
スおよび１もしくはそれ以上の病原生物もしくはウィル
スによる感染に対し免疫を誘導できる経口もしくは鼻孔
内投与用混合ワクチン。 - （２８）特許請求の範囲第２７項記載の混合ワクチンを
経口または鼻孔内投与することを特徴とするネコの免疫
化方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10314487A | 1987-10-01 | 1987-10-01 | |
| US103144 | 1987-10-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01113321A true JPH01113321A (ja) | 1989-05-02 |
| JP2608935B2 JP2608935B2 (ja) | 1997-05-14 |
Family
ID=22293621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63248942A Expired - Lifetime JP2608935B2 (ja) | 1987-10-01 | 1988-09-30 | ネコ感染性腹膜炎に対しネコを保護するワクチン |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0310362B1 (ja) |
| JP (1) | JP2608935B2 (ja) |
| KR (1) | KR890006255A (ja) |
| AT (1) | ATE103496T1 (ja) |
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