JPH01110620A - 抗真菌剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １束上皇肌且分立 本発明は真菌治療剤に関するものであり、詳細には、爪
とその周辺皮膚の真菌感染の治療剤（以下、爪用抗真菌
剤組成物という、）に関する。

′　びその口　占 皮膚科領域における真菌症の治療は長期間根気よく行う
必要があるが、中でも爪白廖は現在のところ治療が困難
とされている。現在の治療法としては抗真菌剤として液
剤、クリーム剤などを外用塗布する治療が行なわれるが
、長期間塗布してもほとんど効果が見られない。

また抗生物質として内服薬のグリセオフルビン等が知ら
れているが、内服期間が長く、その為過敏症状、腎臓障
害、肝臓障害等の副作用がみられたり、長期服用の割に
は効果が小さい等が言われている。

さらに爪内部に存在する真菌を爪ごと除去するという、
爪剥り手術等が行なわれる場合もある。

しかし、爪白唐症の爪はもろく、患部爪の破片が残る傾
向があり、これも治癒が完全ではない欠点がある。以上
の様に、爪白廚治療は難しく、治療法自体が確立されて
いないのが現状である。

また、特開昭５８−３２８１８にはイミダゾール系抗真
菌剤と長鎖脂肪酸よりなる液剤の例がある。然し、この
液剤は、患部に施用後も、塗布膜が液状乃至油状であり
、接触により損失され易く、活性成分である薬剤を十分
に持続的に、爪内部の真菌棲息部に浸透させるのが容易
でなかった。また、塗布部分から接触物例えば衣服に移
行し、衣服を汚染し易い欠点があった。

また、特開昭４８−３３０１４に記載されている「水む
し、たむし薬」には、皮膜形成剤の例が記載されている
。然るに、抗真菌活性成分の例として有機水銀剤が挙げ
られているだけであるので他の抗真菌剤に就いても同様
に利用できるかは明らかでない。また、皮膜形成剤の例
としてマニキュア剤、パック化粧用液の例が挙げられて
いるが、これら薬液による塗布膜は治療に十分な量の薬
剤を爪内の真菌の棲息部に持続的に投与することができ
る皮膜として十分に機能していない。

０！　　”るための 本発明者らは爪白唐の効果的な治療剤を鋭意検討した結
果、ポリ酢酸ビニル、０８〜Ｃ２゜の長鎖脂肪酸エステ
ル及び／又はＣ６〜Ｃ２゜の高級アルコール、揮発性溶
媒よりなる素材に抗真菌剤を配合してなる、爪上に皮膜
を形成させる治療薬が、爪白唐治療に有効であることを
見い出し本発明に至ったものである。

本発明の組成物は爪とその周辺皮膚に塗布すると揮発性
溶媒が蒸発するにともない皮膜を形成する。６〜８時間
後爪から皮膜を剥離させ、再度組成物を塗布し、治療す
るものである。つまり、ビールオフタイプの皮膜形成型
抗真菌剤組成物である。

本発明の爪抗真菌剤組成物のポリ酢酸ビニルは平均重合
度が３００〜ｓ、ｏｏｏで、配合量は全量を１００重量
部として、３〜３５重量部が好ましく、さらに好ましく
は５〜３０重量部である。平均重合度が３００未満では
形成された皮膜強度が弱＜　、８．０００以上では製剤
溶液を患部に塗布する際糸曳を生じてしまう。配合量が
３重量部未満では皮膜が薄すぎて皮膜を剥離しにくく、
３５重量部以上では溶液粘度が高くなりすぎて、塗布し
にくく、しかも糸曳きも生じてしまう。

また、分子量の異なる２種以上のポリ酢酸ビニルをブレ
ンドして、２種以上のポリ酢酸ビニル混合物の平均分子
量、ブレンド比・ブレンド量をコントロールすることに
よって、皮膜強度と糸曳性を矛盾なく解決できる。

この２種以上のポリ酢酸ビニルの混合物の平均分子量、
ブレンド量は、単一酢酸ビニルの平均分子量、ブレンド
量に準する。また、混合ポリ酢酸ビニルの各組成のポリ
酢酸ビニルの平均分子量は上述の単一酢酸ビニルの平均
分子量に準する。

本発明の抗真菌剤としてはトルナフテート（Ｔｏｌ−ｎ
ａｆｔａｔｅ）　、シクロピロクス　オラミン（Ｃ１ｃ
ｌｏ−ｐｉｒｏｘ　ｏｌａｍｉｎｅ）、チアントール（
Ｔｈｉａｎｔｈｏｌ）、ピロールニドリン（Ｐｙｒｒｏ
ｌｎｉｔｒｉｎｅ）、エキサラミド（Ｅｘａｌａｍｉｄ
ｅ）やクロトリマゾール（Ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ）
、硝酸ミコナゾール（Ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ　ｎ１ｔｒ
ａｔｅ　）、硝酸エコナゾール（Ｅｃｏｎａｚｏｌｅ　
ｎ１ｔｒａｔｅ　）、硝酸イソコナゾール（ｌ５ｏｃｏ
ｎａｚｏｌｅ　ｎ１ｔｒａｔｅ　）、硝酸スルコナゾー
ル（５ｕｌｃｏｎａｚｏｌｅ　ｎ１ｔｒａｔｅ　）等の
イミダゾール系抗真菌剤が好ましい。さらに好ましくは
イミダゾール系抗真菌剤であって、特に好ましくは硝酸
エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、
硝酸スルコナゾール等である。

抗真菌剤の配合量は抗真菌剤の抗菌力により異なるが、
全配合量を１００重量部として０．２重量部〜５重量部
が好ましい。

本発明の０８〜Ｃ２゜の長鎖脂肪酸エステルとは−ＪＩ
ＩＱ式Ｒ，ＣＯ□Ｒｚ　（Ｒ＋とＲ２はアルキル基を意
味する。）により表わされ、総炭素数１０〜４１であっ
て、Ｒ７とＲ２の少なくとも一方は炭素数が８〜２０の
アルキル基であって、飽和の、または２重結合をβ位以
下（カルボキシル基よりみてβ位炭素より以遠の）の炭
素に１〜２ケ有する脂肪酸のエステルを意味する。

好ましい長鎖脂肪酸としては、総炭素数が１０〜３０の
、炭素数９〜２１の脂肪酸のエステルを意味する。

本発明の爪抗真菌剤組成物の０８〜Ｃ２゜の高級アルコ
ールとは、飽和または２重結合を１〜２ケ有する不飽和
の炭素数８〜２０の高級アルコールを意味する。

本発明のＣ６〜Ｃ２゜の長鎖脂肪酸エステル及びＣ，〜
Ｃ２゜の高級アルコールの、更に好ましい例としては、
ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル
、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン
酸デシル、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、
２−オクチルドデカノール等が挙げられる。

これら長鎖脂肪酸エステル及び高級アルコールの配合量
は全配合量を１００重量部として０．１〜４重量部が好
ましい。さらに好ましくは０．５〜３重量部である。０
．１重量部未満では形成された皮膜が爪とその周辺皮膚
から剥離しに（く、くり返し、塗布治療できない。４重
量部以上では爪とその周辺皮膚への密着性は低く、塗布
後自然に剥離してしまうという欠点を有する。

本発明の揮発性溶媒はエタノール、イソプロピルアルコ
ール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、水
等から選択された少なくとも１種類以上の溶媒が好まし
い。さらに好ましくはエタノールと水の混合物、エタノ
ールとアセトンの混合物が好ましい。

揮発性溶媒の配合比は、配合物の溶解性、溶液の保存安
定性、乾燥性、溶媒の薬害等から決定した。

エタノールと水の混合物では、エタノール／水＝７／３
〜９／　１　　（ｗｔ／ｗｔ）が好ましく、エタノール
／アセトンの混合物ではエタノール／アセトン＝４／６
〜９／１　（縁ｔ　／　ｗ　ｔ　）が好ましい。

揮発性溶媒の配合量は全配合量を１００重量部として、
５６〜９６．７重量部であって、組成物の粘度により調
整する。粘度は１０〜１０．０００ｃｐｓが好ましく、
組成物の粘度が低すぎると容器からのボタモレを起こし
やすく、高すぎると塗布が困難となってしまう。組成物
の粘度は溶媒量のみならず、ポリ酢酸ビニルの分子量や
配合量によっても変化するため総合的に考慮する必要が
ある。さらに好ましい粘度は５０〜２．０００ｃｐｓで
ある。さらに、爪の抗真菌剤透過性を向上させるために
皮膚軟化剤である尿素や、サリチル酸などの併用や、　
Ａｚｏｎｅ等の吸収促進剤の併用を行うこともできる。

これら吸収促進剤の配合量は、全配合量１００重量部に
対してｏ−ｉｏ重量部であり、好ましくは、０〜５重量
部である。

作−且 本発明の組成物は塗布後、爪上に形成された皮膜に特徴
がある。ポリ酢酸ビニル皮膜により患部が覆われるため
、いわゆる閉鎖密封療法（ＯＤＴ療法）と同様に固い爪
甲も保湿効果を受けること等により膨潤し、抗真菌剤の
透過が促進される。

また皮膜層が抗真菌剤の貯蔵庫になり、抗真菌剤が持続
的に放出されるため治療効果を高めるとともに薬物投与
回数の軽減にもなる。つまり、爪白府患部上に皮膜を形
成せしめることにより、治療効果が高まるために、組成
物の構成成分の種類及び量が限定されたものとなるもの
である。

形成させる皮膜の厚みは、１５〜５０μｍの範囲が治療
効果発現のため好ましい。薄すぎると薬物貯蔵効果が減
少し、ピールオフする際、剥しにく（、十分な再塗布を
しにくくなる。厚過ぎると乾燥性が悪く、長時間ベタつ
く傾向を示す。

本発明の組成物を塗布する方法としてはハケ塗り、ロー
ルオンタイプでの塗布、容器からのしか塗り、スプレー
塗布等が可能である。

ｆ 実施例−１ 平均重合度１　、５００のポリ酢酸ビニル２０部、エタ
ノール３８部、アセトン３８部を混合し、均一溶液とし
た。ミリスチン酸イソプロピル２部、硝酸エコナゾール
２部を配合し、均一、透明な抗真菌剤組成物を作成した
。

溶液の粘度は７４ｃｐｓであった。手親指の爪甲に乾燥
厚２０μｍになる様ハケ塗りし、ベタつかなくなるまで
の時間（乾燥時間）を調べた所２分であった。塗布する
際はボタ落等なく、均一に塗布できた。しかも、その後
６時間後でも、爪甲に密着しており、６時間後−枚で剥
離することができた。

３名の爪白廖患者（足親指爪１名、足手指爪２名）に１
日２〜３回塗布し、３ケ月後の爪の形状及び透明性を観
察した。３名とも、爪白唐の典型的症状である牡蛎状の
４爪及び白化状態が明らかに改善されていた。

実施例−２ 平均重合度５，０００のポリ酢酸ビニル１０部、平均重
合度５００のポリ酢酸ビニル６部、エタノール４１部、
アセトン４１部を混合し均一溶液とした。

ラウリルアルコール１部、クロトリマゾール１部を配合
し均一、透明な抗真菌剤組成物を得た。

溶液の粘度は５５０ｃｐｓであった。また手親指爪甲で
のベタつかな（なる迄の乾燥時間は２分であった。塗布
する際はボタ落ち等なく、均一に塗布できた。その後６
時間後でも爪甲に密着しており、６時間後−枚で剥離で
きた。

実施例−３ 平均重合度１　、８００のポリ酢酸ビニル１０部、エタ
ノール７０部、水１６部を混合し均一溶液とした。

バルミチン酸イソプロピル２部、硝酸ミコナゾール２部
を配合し均一透明な抗真菌剤組成物を得た。粘度は１５
０ｃｐｓ、手親指爪甲での乾燥時間は４分であった。塗
布は均一に可能で、６時間爪甲に密着しており、６時間
後剥離する際きれいに一枚で除去できた。

実施例−４ 平均重合度１，０００のポリ酢酸ビニル２０部、エタノ
ール４５部、アセトン３２部を混合し、均一溶液とした
。

酢酸ドデシル２部、硝酸スルコナゾール１部を配合し均
一透明な抗真菌剤組成物を作成した。溶液粘度は６０ｃ
ｐｓであった。

比較例−１ 実施例−１のポリ酢酸ビニルを除いた以外、実施例＝１
と全く同様に抗真菌剤組成物を得た。

２名の爪白廚患者（足手指爪２名）に１日２〜３回塗布
し、３ケ月後の爪の形状及び透明性を観察した。爪白唐
は改善されず、７爪及び白化状態を呈していた。

比較例−２ 実施例−１のミリスチン酸イソプロピルを除いた以外、
実施例−１と全く同様に抗真菌剤組成物を得た。溶液粘
度は７６ｃｐｓであった。手親指の爪甲に均一に塗布し
た所、乾燥時間は２分で塗布する際、ボタ落等がなかっ
た。その後６時間爪甲に密着していたが、再塗布するた
め剥離しようとしても全く剥離不可能であった。

比較例−３ 実施例−１のミリスチン酸イソプロピルに替え、プロピ
オン酸イソアミルを用いた以外、実施例−１と全く同等
な爪抗真菌剤組成物を得た。溶液の粘度は７５ｃｐｓで
あった。手親指の爪甲に塗布し、６時間後に剥離しよう
としても剥離不可能であった。

又皿坐苅来 実施例１〜４に示した様に本発明組成物が爪白瑠治療に
有効であることを示すものである。

特許出願人　日産化学工業株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ポリ酢酸ビニル；抗真菌剤；Ｃ＿８〜Ｃ＿２＿０
   の長鎖脂肪酸エステル及び／又はＣ＿８〜Ｃ＿２＿０の
   高級アルコールと揮発性溶媒よりなる爪用抗真菌剤組成
   物。
2. （２）抗真菌剤がイミダゾール系抗真菌剤である特許請
   求の範囲第１項記載の爪用抗真菌剤組成物。