JPH01104072A - ベンゾフラン化合物 - Google Patents
ベンゾフラン化合物Info
- Publication number
- JPH01104072A JPH01104072A JP18137488A JP18137488A JPH01104072A JP H01104072 A JPH01104072 A JP H01104072A JP 18137488 A JP18137488 A JP 18137488A JP 18137488 A JP18137488 A JP 18137488A JP H01104072 A JPH01104072 A JP H01104072A
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- JP
- Japan
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- methyl
- dihydrobenzofuran
- formula
- acid
- lower alkyl
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野〕
本発明は、胃の運動性先進、抗嘔吐活性および／または
５− ＨＴ ｓ受容体拮抗作用を有し、医薬として有用
である新規なベンゾフランまたはベンゾピラン化合物、
その医薬上許容される塩類または光学活性体に関する。
５− ＨＴ ｓ受容体拮抗作用を有し、医薬として有用
である新規なベンゾフランまたはベンゾピラン化合物、
その医薬上許容される塩類または光学活性体に関する。
〔従来の技術・発明が解決しようとする課題〕ネイチャ
ー （Ｎａｔｕｒｅ）第３１６巻第１１号第２１６真（
１９８５年）にセロトニン−Ｍ受容体拮抗作用を有する
８−メチル−８−アザビシクロ〔３゜２．１〕オクタン
−３−イル・インドール−３−カルボキシレートが記載
されている。最近、このセロトニン−Ｍ受容体は５
ＨＴｓ受容体と同一であることが判明した。。
ー （Ｎａｔｕｒｅ）第３１６巻第１１号第２１６真（
１９８５年）にセロトニン−Ｍ受容体拮抗作用を有する
８−メチル−８−アザビシクロ〔３゜２．１〕オクタン
−３−イル・インドール−３−カルボキシレートが記載
されている。最近、このセロトニン−Ｍ受容体は５
ＨＴｓ受容体と同一であることが判明した。。
一方、特公昭６１−１９６３０号公報にはドパミン拮抗
作用を有する一層のベンゾフラン−およびベンゾビラン
カルボキサミド類が開示されている。
作用を有する一層のベンゾフラン−およびベンゾビラン
カルボキサミド類が開示されている。
本発明者らは、胃の運動性先進作用、抗嘔吐活性および
／または５−ＨＴ３受容体拮抗作用を有する新規な化合
物を開発することを目的として、鋭意研究を重ねてきた
。
／または５−ＨＴ３受容体拮抗作用を有する新規な化合
物を開発することを目的として、鋭意研究を重ねてきた
。
本発明者らの一連の研究の結果、ある種のベンゾフラン
および／またはベンゾビラン化合物が上記目的に合致す
ることを見出し、本発明を完成した。
および／またはベンゾビラン化合物が上記目的に合致す
ることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式
％式％
〔式中、ｎはＯまたはｌを、Ｒ１は水素または低級アル
キルを、Ｒ２、Ｒ３は同一または異なって、水素、ハロ
ゲン、水酸基、低級アルコキシ、（Ｒ６，Ｒ’は同一ま
たは異なって水素または低級アルキルを示す。）を、Ｘ
は酸素または−Ｎ（Ｒ” ）−（Ｒ”は水素または低級
アルキルを示す。
キルを、Ｒ２、Ｒ３は同一または異なって、水素、ハロ
ゲン、水酸基、低級アルコキシ、（Ｒ６，Ｒ’は同一ま
たは異なって水素または低級アルキルを示す。）を、Ｘ
は酸素または−Ｎ（Ｒ” ）−（Ｒ”は水素または低級
アルキルを示す。
（Ｒ”は低級アルキルを、ｑは０またはｌを示す。
）を示す、〕
で表わされるベンゾフランおよびベンゾビラン化合物、
その医薬上許容される塩、またはその光学異性体に関す
る。
その医薬上許容される塩、またはその光学異性体に関す
る。
上記の定義をより一層詳しく説明すると、低級アルキル
とはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第三級ブチルなどを、ハロゲンとはフッ
素、塩素、臭素などを、低級アルコキシとは、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
イソブトキシ、第三級ブトキシなどを示す。
とはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第三級ブチルなどを、ハロゲンとはフッ
素、塩素、臭素などを、低級アルコキシとは、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
イソブトキシ、第三級ブトキシなどを示す。
一般式（１）の本発明化合物は、−数式（式中、各記号
は前記と同義である。）で表わされるカルボン酸または
その反応性誘導体と一般式 ％式％（［１） （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物とを反応させることにより製造される。
は前記と同義である。）で表わされるカルボン酸または
その反応性誘導体と一般式 ％式％（［１） （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物とを反応させることにより製造される。
（１１−数式（■）の化合物が遊離のカルボン酸である
場合、反応は、ジシクロへキシルカルボジイミド、四塩
化チタン、ハロゲン化リン（三塩化リン、オキシ塩化リ
ンなど）、ジエチルクロロホスファイト、０−フェニレ
ンクロロホスファイト、エチルジクロロホスファイトな
どの縮合剤の存在下に不活性溶媒中、冷却下、室温下ま
たは加温下に行なわれる。なお、化合物（Ｉ［［）にあ
らが゛じめハロゲン化リンを不活性溶媒中で作用させた
後、化合物（Ｉｆ）と縮合させることもできる。たとえ
ば、ハロゲン化リンが三塩化リンである場合には、化合
物（Ｉ［［）にあらかじめ約１／２モルの三塩化リンを
不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在下に冷却下また
は室温下で作用させた後、不活性溶媒中で化合物（ＩＩ
）と室温または加温下好ましくは、加熱還流下に反応さ
せる。
場合、反応は、ジシクロへキシルカルボジイミド、四塩
化チタン、ハロゲン化リン（三塩化リン、オキシ塩化リ
ンなど）、ジエチルクロロホスファイト、０−フェニレ
ンクロロホスファイト、エチルジクロロホスファイトな
どの縮合剤の存在下に不活性溶媒中、冷却下、室温下ま
たは加温下に行なわれる。なお、化合物（Ｉ［［）にあ
らが゛じめハロゲン化リンを不活性溶媒中で作用させた
後、化合物（Ｉｆ）と縮合させることもできる。たとえ
ば、ハロゲン化リンが三塩化リンである場合には、化合
物（Ｉ［［）にあらかじめ約１／２モルの三塩化リンを
不活性溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在下に冷却下また
は室温下で作用させた後、不活性溶媒中で化合物（ＩＩ
）と室温または加温下好ましくは、加熱還流下に反応さ
せる。
（２）−数式（ＩＩ）のカルボン酸の反応性誘導体とし
て、酸クロリド、酸プロミドなどの酸ハライドを用いる
場合、反応は不活性の溶媒中でトリエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在
下に冷却下または室温下で行なわれるか、または水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリの存在下、
水中で冷却下あるいは室温下に行なわれる。
て、酸クロリド、酸プロミドなどの酸ハライドを用いる
場合、反応は不活性の溶媒中でトリエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在
下に冷却下または室温下で行なわれるか、または水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリの存在下、
水中で冷却下あるいは室温下に行なわれる。
（３） 化合物（ＩＩ）の反応性誘導体として対称型
酸無水物またはアルキル炭酸混合酸無水物、アルキルリ
ン酸混酸無水物、アルキル亜リン酸混合酸無水物、硫酸
混合酸無水物などの混合酸無水物を用いる場合、反応は
不活性溶媒中でトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在下、冷却下、室
温または加温下に行なわれる。
酸無水物またはアルキル炭酸混合酸無水物、アルキルリ
ン酸混酸無水物、アルキル亜リン酸混合酸無水物、硫酸
混合酸無水物などの混合酸無水物を用いる場合、反応は
不活性溶媒中でトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンなどの三級塩基の存在下、冷却下、室
温または加温下に行なわれる。
（４）化合物（Ｉｆ）の反応性誘導体として酸イミダゾ
リド、酸ピロリシト、２゜４−ジメチルアニリンなどの
活性アミドを用いる場合、反応は不活性溶媒中で室温ま
たは加温下に行なわれる。
リド、酸ピロリシト、２゜４−ジメチルアニリンなどの
活性アミドを用いる場合、反応は不活性溶媒中で室温ま
たは加温下に行なわれる。
（５）式（■）ノ化合物中、Ｘが−Ｎ ＣＲ’ ）−（
Ｒ１は前記と同義である。）である化合物は、さらに化
合物（ｎ）の反応性誘導体としてメチルエステル、エチ
ルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クロロ
フェニルエステルなどのエステルと反応させることもで
き、その反応は不活性溶媒（化合物（ＩＩＩ）を過剰に
用いて溶媒を兼ねさせることができる）中、室温または
加温下に、好ましくは加熱還流下に行なわれる。
Ｒ１は前記と同義である。）である化合物は、さらに化
合物（ｎ）の反応性誘導体としてメチルエステル、エチ
ルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クロロ
フェニルエステルなどのエステルと反応させることもで
き、その反応は不活性溶媒（化合物（ＩＩＩ）を過剰に
用いて溶媒を兼ねさせることができる）中、室温または
加温下に、好ましくは加熱還流下に行なわれる。
前記の各縮合反応で使用される不活性溶媒としては、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール
、イソプロピルアルコール、エチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド、ジエチレングリコール、ジメチルホルムアミドな
どまたはこれらの混合溶媒であるが、反応性誘導体であ
るが、反応性誘導体の種類により適当に選択される。
ンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール
、イソプロピルアルコール、エチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、ヘキサメチルホスホリックトリア
ミド、ジエチレングリコール、ジメチルホルムアミドな
どまたはこれらの混合溶媒であるが、反応性誘導体であ
るが、反応性誘導体の種類により適当に選択される。
本発明化合物のうち、Ｒ１が水素でない群および／また
は記号Ｒ’ −Ｘ−で表わされる基中にキラルな炭素を
有する群は、ラセミ混合物として得られるが、本発明に
は、それぞれの光学異性体も包含される。ラセミ混合物
は所望により、その塩基性を利用して光学活性な■（酒
石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンフ
ァースルホン酸など）を用いて常法により光学分割する
ことができる。また、ラセミ体（■）（ただし、Ｒ１は
水素でない）を光学活性な塩基（シンコニン、シンコニ
ジン、ブルシン、キニーネ、α−メチルベンジルアミン
など）を用いて光学分割して得た光学活性カルボン酸ま
たはその反応性誘導体と、別途に、光学活性な酸（酒石
酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンファ
ースルホン酸など）で分割して調製した光学活性な化合
物（■）とを、前述の縮合反応に付すことにより、所望
する立体配置を有する目的化合物（１）を立体選択的に
製造することができる。
は記号Ｒ’ −Ｘ−で表わされる基中にキラルな炭素を
有する群は、ラセミ混合物として得られるが、本発明に
は、それぞれの光学異性体も包含される。ラセミ混合物
は所望により、その塩基性を利用して光学活性な■（酒
石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンフ
ァースルホン酸など）を用いて常法により光学分割する
ことができる。また、ラセミ体（■）（ただし、Ｒ１は
水素でない）を光学活性な塩基（シンコニン、シンコニ
ジン、ブルシン、キニーネ、α−メチルベンジルアミン
など）を用いて光学分割して得た光学活性カルボン酸ま
たはその反応性誘導体と、別途に、光学活性な酸（酒石
酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンファ
ースルホン酸など）で分割して調製した光学活性な化合
物（■）とを、前述の縮合反応に付すことにより、所望
する立体配置を有する目的化合物（１）を立体選択的に
製造することができる。
一般式（１）の化合物は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン
酸塩、硫酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、乳
酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩などの医
薬上許容しうる酸付加塩とすることができる。
酸塩、硫酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、乳
酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩などの医
薬上許容しうる酸付加塩とすることができる。
本発明の化合物は、胃の運動性亢進作用、抗嘔吐活性お
よび／または５− ＨＴ ｓ受容体拮抗活性を有し、消
化不良、□遅延性胃内容排出、消化性潰瘍などの消化器
系諸疾患の予防、治療などおよび／または偏頭痛、群発
性頭痛、不整脈、またはシスプラチンなどの制癌剤投与
により誘発される嘔吐、放射線治療により誘発される悪
心もしくは嘔吐、あるいは不安、精神病などの中枢神経
系の障害などの治療に有用である０本発明の化合物のこ
れら薬理作用は標準的な薬理実験方法により確認されて
おり、また、５−ＨＴ！受容体に対する拮抗作用はベゾ
ルトージャーリッシュ（Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｃｈ
）試験により確かめられている。
よび／または５− ＨＴ ｓ受容体拮抗活性を有し、消
化不良、□遅延性胃内容排出、消化性潰瘍などの消化器
系諸疾患の予防、治療などおよび／または偏頭痛、群発
性頭痛、不整脈、またはシスプラチンなどの制癌剤投与
により誘発される嘔吐、放射線治療により誘発される悪
心もしくは嘔吐、あるいは不安、精神病などの中枢神経
系の障害などの治療に有用である０本発明の化合物のこ
れら薬理作用は標準的な薬理実験方法により確認されて
おり、また、５−ＨＴ！受容体に対する拮抗作用はベゾ
ルトージャーリッシュ（Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｃｈ
）試験により確かめられている。
本発明の化合物を医薬として用いる場合、通常医薬とし
て許容しうる担体、賦形剤、希釈剤などの添加剤と混合
して錠剤（糖衣錠、フィルムコート錠も含む）、顆粒、
散剤、注射剤などの剤型として患者に安全に投与される
。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより変わりう
るが、通常経口投与の場合、成人１日当たり０．１〜１
００Ｉｌｖ／ｋｇ程度であり、これを１回または数回に
分けて投与するのが好ましい。
て許容しうる担体、賦形剤、希釈剤などの添加剤と混合
して錠剤（糖衣錠、フィルムコート錠も含む）、顆粒、
散剤、注射剤などの剤型として患者に安全に投与される
。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより変わりう
るが、通常経口投与の場合、成人１日当たり０．１〜１
００Ｉｌｖ／ｋｇ程度であり、これを１回または数回に
分けて投与するのが好ましい。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
５−’Ｆロロー２−メチルー２．３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボン酸クロライド２．５ｇおよびトリエ
チルアミン１．０９ｇを含有するジクロロメタン８０ｍ
１の溶液に０〜３℃で３−アミノキヌクリジン１．２４
ｇをジクロロメタン２０ＩＩｌｌに溶かした溶液を攪
拌下加えた。反応混合物を４時間室温で攪拌し、次に１
０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機相を分離し、
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後
、シリカゲルクロマトグラフィーに付し、１０％メタノ
ール含有クロロホルムで溶出して精製し、塩酸塩とした
後、エタノール−イソプロピルエーテル混液から再結晶
すると、５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリ
ジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド・塩酸塩・２／３水和物が得られた。融点２６
７〜２６９℃実施例２ ５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボン酸クロライド２．５ｇおよびトリエチ
ルアミン１．０９ｇを溶かしたジクロロメタン９０ｍ１
の溶液に一１℃から０℃で３−アミノ−８−メチル−８
−アザビシクロ（３，２゜１〕オクタン１．３８ｇのジ
クロロメタン２０ｍ１ｉ液を攪拌下に加えた。反応混合
物を３時間室温で攪拌し、次に１０％水酸化ナトリウム
溶液を加え、有機相を分離し、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、１０％メタノール含有クロロホルムで
溶出して精製し、塩酸塩とした後、エタノール−イソプ
ロピルエーテルから再結晶すると、５−クロロ−２−メ
チル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，
１）オクタン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド・塩酸塩ｓ２／３永和物が得
られた。
ラン−７−カルボン酸クロライド２．５ｇおよびトリエ
チルアミン１．０９ｇを含有するジクロロメタン８０ｍ
１の溶液に０〜３℃で３−アミノキヌクリジン１．２４
ｇをジクロロメタン２０ＩＩｌｌに溶かした溶液を攪
拌下加えた。反応混合物を４時間室温で攪拌し、次に１
０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機相を分離し、
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後
、シリカゲルクロマトグラフィーに付し、１０％メタノ
ール含有クロロホルムで溶出して精製し、塩酸塩とした
後、エタノール−イソプロピルエーテル混液から再結晶
すると、５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリ
ジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド・塩酸塩・２／３水和物が得られた。融点２６
７〜２６９℃実施例２ ５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボン酸クロライド２．５ｇおよびトリエチ
ルアミン１．０９ｇを溶かしたジクロロメタン９０ｍ１
の溶液に一１℃から０℃で３−アミノ−８−メチル−８
−アザビシクロ（３，２゜１〕オクタン１．３８ｇのジ
クロロメタン２０ｍ１ｉ液を攪拌下に加えた。反応混合
物を３時間室温で攪拌し、次に１０％水酸化ナトリウム
溶液を加え、有機相を分離し、水洗後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、１０％メタノール含有クロロホルムで
溶出して精製し、塩酸塩とした後、エタノール−イソプ
ロピルエーテルから再結晶すると、５−クロロ−２−メ
チル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，
１）オクタン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−７−カルボキサミド・塩酸塩ｓ２／３永和物が得
られた。
融点２４３〜２４５℃
実施例３
５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−７−カルボン酸クロライド２．５ｇのジクロロメタ
ン３０ｍ１ｌ液に一１’Ｃから１℃で３−キヌクリジニ
ル１．１４ ｇおよびトリエチルアミン１．１ｇを溶か
したジクロロメタン３０＋ｍｌの溶液を攪拌下加えた０
反応混合物を３０分間室温で攪拌し、次に水を加えクロ
ロホルムで抽出する。
ン−７−カルボン酸クロライド２．５ｇのジクロロメタ
ン３０ｍ１ｌ液に一１’Ｃから１℃で３−キヌクリジニ
ル１．１４ ｇおよびトリエチルアミン１．１ｇを溶か
したジクロロメタン３０＋ｍｌの溶液を攪拌下加えた０
反応混合物を３０分間室温で攪拌し、次に水を加えクロ
ロホルムで抽出する。
有機相を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、１０％メタノール含有クロロホルムで溶出
して精製し、塩酸塩とした後、エタノール−イソプロピ
ルエーテルから再結晶すると、３−キヌクリジニル・５
−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキシレート・塩酸塩が得られた。融点２４
６〜２４８℃ 実施例４ ５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフ
ラン−７−カルボン酸クロライド５ｇのジクロロメタン
３０ｍ１溶液に、−４℃から一１℃で８−メチル−８−
アザビシクロ（３，２，１）オクタン−３−オール２．
７８ ｇおよびトリエチルアミン２．２ｇを溶かしたジ
クロロメタン２０ｍ１ｉ液を攪拌下加えた。反応混合物
を４時間半室温で攪拌し、次に水を加えクロロホルムで
抽出する。
で乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、１０％メタノール含有クロロホルムで溶出
して精製し、塩酸塩とした後、エタノール−イソプロピ
ルエーテルから再結晶すると、３−キヌクリジニル・５
−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキシレート・塩酸塩が得られた。融点２４
６〜２４８℃ 実施例４ ５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフ
ラン−７−カルボン酸クロライド５ｇのジクロロメタン
３０ｍ１溶液に、−４℃から一１℃で８−メチル−８−
アザビシクロ（３，２，１）オクタン−３−オール２．
７８ ｇおよびトリエチルアミン２．２ｇを溶かしたジ
クロロメタン２０ｍ１ｉ液を攪拌下加えた。反応混合物
を４時間半室温で攪拌し、次に水を加えクロロホルムで
抽出する。
有機相を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、７％メタノール含有りロロホルムで溶出し
て精製し、フマール酸塩とした後、エタノールから再結
晶すると、８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１
）オクタン−３−イル・５−クロロ−２−メチル−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート・１
／２フマール酸塩・ｌ水和物が得られた。融点１６０〜
１６２℃ 一以下余白一 実施例５ ２−メチル−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸２．５７ ｇをテトラヒ
ドロフラン３０ｍ１に懸濁した液に一１５℃から一２０
℃で攪拌しなからＮ−メチルモルホリン１．０２ ｇを
加え、次にクロロギ酸イソブチル１、３７ ｇのテトラ
ヒドロフラン１０ｍ１溶液を加えた後、−２０℃で１０
分間攪拌した。次に一１５℃から一２０℃で攪拌しなが
ら、Ｎ−メチルモルホリン１．０２ｇを加え、続いて３
−アミノキヌクリジン１．２７ｇのテトラヒドロフラン
１０ｍ１溶液を加えた後、反応混合物を室温で２時間攪
拌した。
で乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し、７％メタノール含有りロロホルムで溶出し
て精製し、フマール酸塩とした後、エタノールから再結
晶すると、８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１
）オクタン−３−イル・５−クロロ−２−メチル−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート・１
／２フマール酸塩・ｌ水和物が得られた。融点１６０〜
１６２℃ 一以下余白一 実施例５ ２−メチル−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸２．５７ ｇをテトラヒ
ドロフラン３０ｍ１に懸濁した液に一１５℃から一２０
℃で攪拌しなからＮ−メチルモルホリン１．０２ ｇを
加え、次にクロロギ酸イソブチル１、３７ ｇのテトラ
ヒドロフラン１０ｍ１溶液を加えた後、−２０℃で１０
分間攪拌した。次に一１５℃から一２０℃で攪拌しなが
ら、Ｎ−メチルモルホリン１．０２ｇを加え、続いて３
−アミノキヌクリジン１．２７ｇのテトラヒドロフラン
１０ｍ１溶液を加えた後、反応混合物を室温で２時間攪
拌した。
反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水
で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
１０％メタノール含有クロロホルムで溶出して精製し、
塩酸塩とした後、エタノール−イソプロピルエーテルか
ら再結晶すると、２−メチル−５−メチルスルホニル−
Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド・塩酸塩・１／２水和物が
得られた。融点２５６〜２５８℃ 実施例６ ２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−２
，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸３ｇをテ
トラヒドロフラン３０ｍ１に懸濁した液に、−２０℃で
攪拌しなからＮ−メチルモルホリン１．１２ ｇを加え
、次にクロルギ酸イソブチルｆ、５１ｇのテトラヒドロ
フラン１０＋１溶液を加えた後、−２０℃で１０分間攪
拌した０次に、−２０℃で攪拌しなからＮ−メチルモル
ホリン１、１２ ｇを加え、続いて３−アミノキヌクリ
ジン１、１２ ｇのテトラヒドロフラン１０ｗ１ｉ液を
加えた後、反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応液
に水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、１０％メタノール含有クロロホ
ルムで溶出して精製し、塩酸塩とした後、エタノールか
ら再結晶すると、２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノ
スルホニル）−Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド・塩酸塩・
１／２水和物が得られた。融点２５８〜２６０℃実施例
７ ２−メチル−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸２．５７ ｇをジクロロ
メタン３０＋ｍｌに懸濁した液に、−２０℃で攪拌しな
からＮ−メチルモルホリン１．０２ ｇを加え、次にク
ロルギ酸イソブチル１．３７ｇのジクロロメタン１０＋
１溶液を加えた後、−２０℃で６分間攪拌した０次に一
２５℃から一２０℃で攪拌しなからＮ−メチルモルホリ
ン１．０２ ｇを加え、続いて３−アミノ−８−メチル
−８−アザビシクロ（３，２，１）オクタン１．４１ｇ
のジクロロメタン１０ｏ＋１溶液を加えた後、反応混合
物を室温で１時間攪拌した０反応液に水を加え、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、１０％メタノール含有クロロホル
ムで溶出して精製し、塩酸塩とした後、エタノールから
再結晶すると、２−メチル−５−メチルスルホニル−Ｎ
−（８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１）オク
タン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド・塩酸塩が得られた。融点２５１〜２
５２℃（分解） 実施例８ ２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−２
，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸３ｇをテ
トラヒドロフラン４０＋ｗｌに懸濁した液に、−２５℃
から一２０℃で攪拌しなからＮ−メチルモルホリン１．
１２ ｇを加え、次にクロルギ酸イソブチル１．５１ｇ
のテトラヒドロフラン１０１溶液を加えた後、−２０℃
で１０分間攪拌した。
で洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
１０％メタノール含有クロロホルムで溶出して精製し、
塩酸塩とした後、エタノール−イソプロピルエーテルか
ら再結晶すると、２−メチル−５−メチルスルホニル−
Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−７−カルボキサミド・塩酸塩・１／２水和物が
得られた。融点２５６〜２５８℃ 実施例６ ２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−２
，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸３ｇをテ
トラヒドロフラン３０ｍ１に懸濁した液に、−２０℃で
攪拌しなからＮ−メチルモルホリン１．１２ ｇを加え
、次にクロルギ酸イソブチルｆ、５１ｇのテトラヒドロ
フラン１０＋１溶液を加えた後、−２０℃で１０分間攪
拌した０次に、−２０℃で攪拌しなからＮ−メチルモル
ホリン１、１２ ｇを加え、続いて３−アミノキヌクリ
ジン１、１２ ｇのテトラヒドロフラン１０ｗ１ｉ液を
加えた後、反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応液
に水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、１０％メタノール含有クロロホ
ルムで溶出して精製し、塩酸塩とした後、エタノールか
ら再結晶すると、２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノ
スルホニル）−Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド・塩酸塩・
１／２水和物が得られた。融点２５８〜２６０℃実施例
７ ２−メチル−５−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−７−カルボン酸２．５７ ｇをジクロロ
メタン３０＋ｍｌに懸濁した液に、−２０℃で攪拌しな
からＮ−メチルモルホリン１．０２ ｇを加え、次にク
ロルギ酸イソブチル１．３７ｇのジクロロメタン１０＋
１溶液を加えた後、−２０℃で６分間攪拌した０次に一
２５℃から一２０℃で攪拌しなからＮ−メチルモルホリ
ン１．０２ ｇを加え、続いて３−アミノ−８−メチル
−８−アザビシクロ（３，２，１）オクタン１．４１ｇ
のジクロロメタン１０ｏ＋１溶液を加えた後、反応混合
物を室温で１時間攪拌した０反応液に水を加え、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、１０％メタノール含有クロロホル
ムで溶出して精製し、塩酸塩とした後、エタノールから
再結晶すると、２−メチル−５−メチルスルホニル−Ｎ
−（８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１）オク
タン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボキサミド・塩酸塩が得られた。融点２５１〜２
５２℃（分解） 実施例８ ２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−２
，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸３ｇをテ
トラヒドロフラン４０＋ｗｌに懸濁した液に、−２５℃
から一２０℃で攪拌しなからＮ−メチルモルホリン１．
１２ ｇを加え、次にクロルギ酸イソブチル１．５１ｇ
のテトラヒドロフラン１０１溶液を加えた後、−２０℃
で１０分間攪拌した。
次に、−２０℃から一１８℃で攪拌しなからＮ−メチル
モルホリン１．１２ｇを加え、続いて３−アミノ−８−
メチル−８−アザビシクロ（３，２゜ｌ〕オクタン１．
５５ ｇのテトラヒドロフラン１０１Ｉｌｌ溶液を加え
た後、反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応液に水
を加え、１０％水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし
クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗った後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲル
クロマトグラフィーに付し、１０％メタノール含有クロ
ロホルムで溶出して精製し、アセトンから再結晶すると
、２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ〔３，２，１）オ
クタン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミドが得られた。融点２０４〜２０６℃ 上記実施例と同様に反応、処理することによって、以下
の化合物が製造される。
モルホリン１．１２ｇを加え、続いて３−アミノ−８−
メチル−８−アザビシクロ（３，２゜ｌ〕オクタン１．
５５ ｇのテトラヒドロフラン１０１Ｉｌｌ溶液を加え
た後、反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応液に水
を加え、１０％水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし
クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗った後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲル
クロマトグラフィーに付し、１０％メタノール含有クロ
ロホルムで溶出して精製し、アセトンから再結晶すると
、２−メチル−５−（Ｎ−メチルアミノスルホニル）−
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ〔３，２，１）オ
クタン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミドが得られた。融点２０４〜２０６℃ 上記実施例と同様に反応、処理することによって、以下
の化合物が製造される。
◎ ２−メチル−５−メチルチオ−Ｎ−（３−キヌクリ
ジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド・フマール酸塩、融点１８６〜１８７℃ ◎ ２−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ
（３，２，１）オクタン−３−イル）−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
・フマール酸塩・３／２水和物、融点１３０〜１３２℃ ◎ ６−クロロ−Ｎ−（３−キヌクリジニル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−８−カルボキサ
ミド・塩酸塩・１／２水和物、融点２６５〜２６６℃ ■ ４．５−ジクロロ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌク
リジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド・塩酸塩、融点２４８〜２４９℃◎ ５−ク
ロロ−Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロ
キシベンゾフラン−７−カルボキサミド・塩酸塩・水和
物、融点２６９〜２７２℃ ◎ ３−キヌクリジニル・５−メトキシ−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボキシレート◎ ６−クロ
ロ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１
）オクタン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−８−カルボキサミド ◎ Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド・塩酸塩、融点２３２
〜２３３℃ ◎ ４．５−ジクロロ−２−メチル−Ｎ−（８−メチル
−８−アザビシクロ（３，２，１）オクタン−３−イル
）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド ◎ ５−クロロ−２，Ｎ−ジメチル−Ｎ−キヌクリジニ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド ◎ ５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（９−メチル−９−
アザビシクロ（３，３，１）ノナン−３−イル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド ◎ ３−キヌクリジニル・２−メチル−５−メチルナオ
ー２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレー
ト ◎ ５−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド・塩酸塩・水和物、融点２６９〜２７２℃ ◎ ５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジ
ニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド・塩酸塩・水和物、融点２２２〜２２５℃ ◎ ８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１）オク
タン−３−イル・５−ブロモ−２−メチル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート ◎ ５−メトキシ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジ
ニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド ◎ ５−クロロ−６−メドキシー２−メチル−Ｎ−（３
−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド ◎ ５−クロロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（
３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキサミド
ジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボ
キサミド・フマール酸塩、融点１８６〜１８７℃ ◎ ２−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ
（３，２，１）オクタン−３−イル）−５−メチルチオ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
・フマール酸塩・３／２水和物、融点１３０〜１３２℃ ◎ ６−クロロ−Ｎ−（３−キヌクリジニル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−８−カルボキサ
ミド・塩酸塩・１／２水和物、融点２６５〜２６６℃ ■ ４．５−ジクロロ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌク
リジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カル
ボキサミド・塩酸塩、融点２４８〜２４９℃◎ ５−ク
ロロ−Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロ
キシベンゾフラン−７−カルボキサミド・塩酸塩・水和
物、融点２６９〜２７２℃ ◎ ３−キヌクリジニル・５−メトキシ−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−７−カルボキシレート◎ ６−クロ
ロ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１
）オクタン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−８−カルボキサミド ◎ Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−７−カルボキサミド・塩酸塩、融点２３２
〜２３３℃ ◎ ４．５−ジクロロ−２−メチル−Ｎ−（８−メチル
−８−アザビシクロ（３，２，１）オクタン−３−イル
）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド ◎ ５−クロロ−２，Ｎ−ジメチル−Ｎ−キヌクリジニ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミ
ド ◎ ５−クロロ−２−メチル−Ｎ−（９−メチル−９−
アザビシクロ（３，３，１）ノナン−３−イル）−２，
３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド ◎ ３−キヌクリジニル・２−メチル−５−メチルナオ
ー２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレー
ト ◎ ５−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサ
ミド・塩酸塩・水和物、融点２６９〜２７２℃ ◎ ５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジ
ニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド・塩酸塩・水和物、融点２２２〜２２５℃ ◎ ８−メチル−８−アザビシクロ（３，２，１）オク
タン−３−イル・５−ブロモ−２−メチル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート ◎ ５−メトキシ−２−メチル−Ｎ−（３−キヌクリジ
ニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキ
サミド ◎ ５−クロロ−６−メドキシー２−メチル−Ｎ−（３
−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−
７−カルボキサミド ◎ ５−クロロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（
３−キヌクリジニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
−７−カルボキサミド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは０または１を、Ｒ＾１は水素または低級ア
ルキルを、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または異なって水素、
ハロゲン、水酸基、低級アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）＿ｍ−
Ｒ＾５（Ｒ＾５は低級アルキルを、ｍは０、１または２
を示す。）または▲数式、化学式、表等があります▼（
Ｒ＾６、Ｒ＾７は同一または異なって水素または低級ア
ルキルを示す。）を、Ｘは酸素または−Ｎ（Ｒ＾８）−
（Ｒ＾８は水素または低級アルキルを示す。）を、およ
びＲ＾４は▲数式、化学式、表等があります▼、（ｐは
２または３を示す。）ま たは▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾９は低級
アルキ ルを、ｑは０または１を示す。）を示す。〕で表わされ
るベンゾフランおよびベンゾピラン化合物、その医薬上
許容される塩または光学異性体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63181374A JPH0649700B2 (ja) | 1987-07-21 | 1988-07-20 | ベンゾフラン化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18259187 | 1987-07-21 | ||
| JP62-182591 | 1987-07-21 | ||
| JP63181374A JPH0649700B2 (ja) | 1987-07-21 | 1988-07-20 | ベンゾフラン化合物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15424489A Division JPH0232077A (ja) | 1989-06-16 | 1989-06-16 | ベンゾフランおよびベンゾピラン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01104072A true JPH01104072A (ja) | 1989-04-21 |
| JPH0649700B2 JPH0649700B2 (ja) | 1994-06-29 |
Family
ID=26500587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63181374A Expired - Lifetime JPH0649700B2 (ja) | 1987-07-21 | 1988-07-20 | ベンゾフラン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0649700B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5122528A (en) * | 1983-12-22 | 1992-06-16 | Erbamont, Inc. | Analgesic use of benzobicyclic carboxamides |
| US5391549A (en) * | 1992-03-12 | 1995-02-21 | Mitsubishi Kasei Corporation | Cinnoline-3-carboxylic acid derivatives |
| US5442077A (en) * | 1993-08-24 | 1995-08-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Benzo[B]Furancarboxamide derivatives, process for the preparation of same and use thereof for improving hypermotility |
| EP0691340A1 (en) | 1994-07-05 | 1996-01-10 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | 1-Azabicyclo 3.3.0 octan derivative, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof |
| EP0691341A1 (en) | 1994-07-05 | 1996-01-10 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Benzopyrancarboxamide derivatives, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof |
| WO1996033186A1 (en) * | 1995-04-18 | 1996-10-24 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Substituted dihydrobenzofuran derivatives as 5-ht4 agonists |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62234083A (ja) * | 1986-02-28 | 1987-10-14 | アーバモント インク ディビーエイ アドリヤ ラボラトリーズ | 鎮吐薬または精神病治療薬として有用なカルボキサミド類 |
-
1988
- 1988-07-20 JP JP63181374A patent/JPH0649700B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62234083A (ja) * | 1986-02-28 | 1987-10-14 | アーバモント インク ディビーエイ アドリヤ ラボラトリーズ | 鎮吐薬または精神病治療薬として有用なカルボキサミド類 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5122528A (en) * | 1983-12-22 | 1992-06-16 | Erbamont, Inc. | Analgesic use of benzobicyclic carboxamides |
| US5391549A (en) * | 1992-03-12 | 1995-02-21 | Mitsubishi Kasei Corporation | Cinnoline-3-carboxylic acid derivatives |
| US5556851A (en) * | 1992-03-12 | 1996-09-17 | Mitsubishi Chemical Corporation | Cinnoline-3-carboxylic acid derivatives |
| US5442077A (en) * | 1993-08-24 | 1995-08-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Benzo[B]Furancarboxamide derivatives, process for the preparation of same and use thereof for improving hypermotility |
| US5539125A (en) * | 1994-05-07 | 1996-07-23 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | 1-azabicyclo[3.3.0]octan derivative, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof as hypermotility agents |
| EP0691340A1 (en) | 1994-07-05 | 1996-01-10 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | 1-Azabicyclo 3.3.0 octan derivative, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof |
| EP0691341A1 (en) | 1994-07-05 | 1996-01-10 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Benzopyrancarboxamide derivatives, salt thereof, process for the preparation of same and use thereof |
| US5502209A (en) * | 1994-07-05 | 1996-03-26 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Benzopyrancarboxamide derivatives, salts thereof, process for the preparation of same and use thereof |
| WO1996033186A1 (en) * | 1995-04-18 | 1996-10-24 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Substituted dihydrobenzofuran derivatives as 5-ht4 agonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0649700B2 (ja) | 1994-06-29 |
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