JPH01100149A

JPH01100149A - エチルアミン誘導体およびこれを含有する降圧剤

Info

Publication number: JPH01100149A
Application number: JP63135092A
Authority: JP
Inventors: Masataka Shoji; 政孝東海林; Kozo Toyoda; 豊田　耕三; Arahiko Eguchi; 江口　新比古; Ryota Yoshimoto; 吉元　良太; Yoshikatsu Koyama; 小山　佳克; Hideki Domoto; 英樹堂本; Akira Kamimura; 晃上村
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1987-06-02
Filing date: 1988-06-01
Publication date: 1989-04-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、新規エチルアミン誘導体およびこれを含有す
る降圧剤に関する。

従来の技術我が国に於ける高血圧症ＩＩＡ省は約１３００万人とい
われてお＃）、その頻度は１年齢が進むにしたがって高
くなる。また、高血圧症は、死亡原因の第２位、第３位
をしめる脳卒中、心臓病のＸ喪な背景ともなっている。

従って、降圧剤は、成人病治療薬のうちでも、最もム黴
なものの一つであると考えることができる。

高血圧症患者の９０優以上は％原因の明偽でない本態性
高血圧症であシ、その治療はあくまで対症療法の域を出
ない。従りて、患者は生涯にわたシ降圧剤の投与を必要
とし、そのため、ｒＩ＃圧剤には高い安全性と確実な桑
効およびその持続性が要求される。

近年、セロトニン拮抗作用を有する降圧剤が報告されて
いるが、それらは降圧活性あるいは持続性の面などから
必ずしも満足されるものではな−。

また、それらはセロトニンが関与している極々の病変、
例えば血栓、潰瘍などに対しても有効であるとされてい
るがその効果はあｔシ明確ではない。

−万、製造面から見ると、これらの化合物、およびその
中間体の中には、有機溶媒に難溶でありたシ、あるいは
、合成法が繁雑であるものが少なくない。

発明が解決しようとする課題低コストでかつ工業上簡便に製造できる優れた活性を有
する降圧剤の開発がｍすれている。

課題を解決するための手段本発明省らは、上記問題点金牌決すべく鋭意研究した結
果、−紋穴（１）％式％（１）で示されるエチルアミン誘導体が優れた降圧活性を示し
、合成工程も簡便であり、工業的に容易に製造できるこ
とを見出し１、この知見に澁づいて本発明を完成するに
至った。

上記−紋穴（Ｉ）中、ＡはＣＲ２友は窒素原子を表わす。

Ｂ、Ｇは、水素原子、置換基を有しまたは有しないアラ
ルキル晶またはアリール基を表わす。

Ｄは水素原子、あるいは置換基を有しまたは有しないア
ルキル基、アラルキル基、またはアリール基ｔ−表わす
か、Ｇと一緒になって結付して、置換基を有しまたは有
しないアルキレン橋−１−ＣＨ２−ｉ（ｎ＝１〜６）を
形成する。

Ｑは置換基を有しまたは有しないアリール基を表わす。

Ｘは置換基を有しまたは有しないアルキレン橋を表わし
、このアルキレン橋を構成する炭素原子の一つが置換基
を有しまたは有しないペテロ原子で置換されていてもよ
い。

Ｆは、Ｃｏ　、８０２＃　ＣＨ、Ｏ＝Ｐ′：、、’ｔ　
ｆｃは酵素原子を表わし、ｍはｏｔｆｃは１を表わす。

Ｄで表われる構造のうちでさらに好ましい構造としては
例えば、水素原子、メチル基、エテル基、プロピル基、
ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、あるいは真と一緒
になって結合するときメチレントリにテ基、エチレン基、−挙噌しン基を挙けることができる。

Ａ−Ｂを表わす構造は、例えば次のようなものである。

０　　　　　　　　ＯＮ　０ｑｔ−表わす構造は、例えば次のようなものである。

Ｍ・ＯＣＬ　　　　　Ｍ＠０ＣＦ。

Ｍ・Ｂ　ｒ　　　　　　　　　　　　ＯＭ・Ｍ・ＯＭ・ＯＭ・０ｔＯＣｔＣ１ＣＬ　　　　　　　　Ｃｔ　　　　　　　　′Ｃｔ
ＣＬ　　　　　　　　　　Ｍｅ　　　　　　　　　　Ｉ
ＯＭ・　　　　　　　　　　　　　　ＯＭ＠Ｍ・Ｍ・０ｔＯＭ・ＯＮＯ□ Ｍ・本発明のエチルアミン誘導体は、塩の形態でめりてもよ
い。

もちろん１本発明の降圧剤に含有せしめるエチルアミン
誘導体として使用するときは医薬的に許容し得る塩の形
態が要求される。

本発明のエチルアミン誘導体はヒトに包含される高血圧
嗜乳励物を治療する抗尚血圧剤として有用であり、経口
投与として錠剤、カプセル剤またｔエエリ午シル剤のよ
うな調剤で、または非経口投与としてＳ１浴剤液ｔたは
懸濁液剤で処方することによって血圧を低下せしめるた
めに利用することができる。本発明のエチルアミン誘導
体はかかる治療を必要とする患者（動物およびヒト）に
対して患者当たシロ。２〜５００ＩＩｖＯ用麓範囲で一
般に数回に分けて、従って１日当た９１〜２０００ダの
全日用筺で投与することができる。用臆は病気の重さ、
患者の体重および当朶者が認める池の因子によりて変化
させる。

また本発明のエチルアミン誘導体はほかの降圧剤と併用
することができる。併用ロエ能な降圧剤の例としては、
プラゾシン等のα１拮抗剤、ニフエゾぎン、ニカルジピ
ン、ジルチアゼム、ベラパミル等のカルシクム拮抗剤、
カプトプリル、エナラグリル′４の変換＃素阻害剤等を
挙げることができる。

上記で示した典型的な併用は下で検討嘔れる通＃）！Ａ
某組成物に処方する。本発明の誘導体または生理学的に
認められる塩の化合物または混和物的０．２〜５ｏｏＩ
ｖｕ生理字的に望められるベヒクル。

担体、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、香味剤などと
ともに一般に認められ次製薬５Ａ施に要求される単位用
量形態で混和される。これらの組成物または製剤におけ
る活性物質のｔは指示された範囲の適当な用鎗が得られ
るようにするものである。

錠剤、カプセル剤などに混和することができる具体的な
薬剤は次に示すものでめるニド９ガント。

アラビアｆム、コーンスターチまたはゼラチンのような
結合剤：微結晶セルロースのような賦形剤：コーンスタ
ーチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン酸などのような
膨化剤ニジＩＩ糖、乳１！またはすツカリンのような甘
味剤：ペノヤーミント、７カ七ノ油またはチェリーのよ
うな香味剤、＆１４剤単似形態がカプセルである場合に
は上記のタイプの材料に、さらに油脂のような液状担体
を含有することができる。種々の他の材料は被覆剤とし
てまたは調剤単位の物理的形態を別の方法で変化させる
ために存在させることができる。例えば錠剤はシェラツ
ク、砂ｍｔたはその両方で被偵することができる。シロ
ップまたはエリキシルは活性化合物、甘味剤としてシ■
糖、防腐剤としてメチルおよび！ロビルノ譬２ペン、色
素およびチェリー−ｊたはオレンジ香味のような香味剤
を含有することができる。

注射のためＯＳｍ組成物は注射用水のようなベヒクル中
の活性−翼％ゴマ油、ヤシ油、ｆ＆化生油。

綿実油などのような天然産出植物油またはエチルオレエ
ートなど■合成脂肪べ℃クルｔ−溶解または懸濁させる
通常の製薬実施に従って処方することができる。緩衝剤
、防腐剤％融化防止剤などが必ＩＩ！に応じて結合する
ことができる。

実施例以下、実施例によシ本発明の詳細な説明する。

実施例１２−ニトロセンスルホニルクロ５イ’ｔ”２２．ＬＩ（
１００ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルアミン臭化水素ｔ
Ｒ塩２０．４１　（１００ｍｍｏｌ　）　　のツクａ　
ｏ　エタン８０１１ＬＩＯ溶液に氷冷下トリエチルアミ
：、ｙ２１．。

ｊｌ　（２００ｍｍｏｌ）のツクａａｘタン２０４浴歇
を滴下し九。滴下終了後、室温で終夜攪拌した。反応後
、１規定塩［１００１１１７で２回、水１００ＪＩｊで
１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで有機Ｉ−を乾燥した
。

清液を減圧留去して表題化合物を結晶として得た。

収ｆｆ１２９．５１　（９５，４ｔｎｍｏｌ）、収率９
５嗟。

薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（λａＯＥｔ　：　ｎ　−Ｃ４Ｈ１４＝　ｌ：　４　）
質量スペクトルＢｆ＝０．７０Ｍ５（ＦＡＢ、φ）３０９　（Ｍ十Ｂ”）核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）　（ＴＭＳ／ＣＤＣ匂、δ／ＰＰＫＥ
Ｉ　）３、４　５〜３．６５（４Ｈ＃１１１）、６．７
５　（ＩＨ−ｍ　）−７、５３〜８．０８（４Ｈ，ｍ）（２−ニトロベンゼンスルホニル）アミノエチルプＨ？
イド９．２７１　（３０ｍｍｏｌ）　、　４−フルオロ
ベンゾイルピペリジン塩酸塩７．３１Ｊ（３０ｍｍｏｌ
）、炭酸ナトリウＡ８．４８１　（８０ｍｍｏｌ）。

およびメチルイソブチルケトン１００１１Ｌｌの混合浴
液を油浴中終夜攪拌した。

反応終了後、水５０５１を加えて洗浄した後、有機層を
分離し、溶媒を減圧留去した。

シリカｒルカラムクロマトグ２フィー（解ＭＡＩＪ：ク
ロロホルム／メタノール−５７１）で檀表した後、４Ｎ
壇化水素／ジオキサン俗液を用いて塩酸塩とした。

収ｊｔｌ　Ｏ，５１（２２，２ｍｍｏｌ　）を収率７６
慢。

ＴＬＣ（ＣＨＣＬ３　：　ＭａＯＨ＝　９　：　１　）Ｒｆ＝
０．８１Ｍ５（ＦＡＢ、ル４）４３６　（Ｍ＋Ｈ”） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ／ＤＭＳＯ−ｄ　６　ａδ／ｐｐ
ｍ）１．８０〜２．０５（５Ｈ，ｍ）、３．０４〜３．
３５　（６Ｈ、ｍ　）３．５６〜３．６５（２Ｈ，ｍ）
、３．６５〜３．７５（ＩＨｐｍ）７．９０〜７−９６
　（２Ｈ−ｍ　）−７，４０（２Ｈｓ　ｄｄ＊　Ｊ＝＝
８゜８Ｈｚ　）、８．４５（１Ｂ、ｂｓ）、８．０２〜
８．１３（４Ｈ。

ｍ）実施例２１−（２−（２−ニトロベンゼンスルホニル）アミノエ
チル）−４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン（
実施例１＃照、）の酢酸１６０ＪＥ／のＩ４ｒｍ液を９
０’ＣＩＣｆｆ１熱した後、鉄（粉末）８９を１０分間
かけて徐々に加えた。反応′ｇ、は黒色となシ、さらに
１０分間攪拌を続けると白色結晶が析出した。放冷後１
反応溶液を濾過し、さらに残渣をメタノールで洗浄し九
。濾液よ少溶媒を留去し、残直に４Ｎ＠化水素ジオキサ
ン浴液を加え１表題化合物を塩酸塩として得た。

収ｔ６．５８１　（１３，８ｍｍｏｌ　）、収率７１１
゜ＬＣ（ＣＨＣｌ５：　Ｍ・０Ｈ−５：１）Ｒｆ＝０．４０ＭＳ　（Ｆ’ＡＢ　、　ｍ７’藁）４０６　（Ｍ＋Ｈ”） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ／ＤＭ３０−ｄ６．δ／ｐｐｍ　
）１．８４〜２．０１　（５Ｈ、ｍ　）、３．０２〜３
．２０（６Ｈ，ｍ）３．４８〜３．５５　（２Ｈ、ｍ　
）、３．６４＝３．７２（ＩＨ，ｍ）４．７２（ＩＨ，
ｂｓ）、６．６３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）６．
８４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈ１）、７．３０（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝８．８Ｈｚ　）、７．３９（２Ｈ、ｄｄ、Ｊキロ、
６Ｈｚ）７．５３　（ＩＨｅ　ｄｄ−Ｊ＝８Ｈｚ）−７
−９８（Ｉ　Ｈ＃　ｂｍ　）８．０８（２１，ｄｄ、Ｊ
−８，６Ｈｚ）実施例３ｌ−（２−（２−アミノベンゼンスルホニル）アミノエ
テル）−４−（４−フルオロペンソイル）ピペリジン３
．６５１　（９，００ｍｍｏｌ　）、４−ビイリジノピ
リジン０．１６１　（０，９０ｍｍｏｌ　）　　および
トリエチルアミン０．９１１　（９，００ｍｍｏｌ　）
　のりａｃｔホルム３０ａｌｌｌ液を混合し、これにク
ロロイ瀉エチル０．９７６１　（９，００ｍｏｌ　）を
滴下した。反応終了後、３時間攪拌後、１規定塩ｒＲ５
０！／で２回。

水５０１４で１同順次洗浄し有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで礼譲した。

溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（ＭＳ剤
、酢（ｊｌｌ　３：、　ｆ　、ｔｖ　：　エタ／　−Ａ
／　ｚ　’；ｌ　Ｑ　：　ｌ　）で精製して油状残渣の
表題化合物を得た。

収ｆｆ１３．１８１　（６，６７ｍｍｏｌ　）、収率７
４．１ｉＴｌ、Ｃ（Ａｃ０Ｅｔ　：　ＥｔＯＨ＝２０　：　１　）Ｒｆ工
０．８７Ｍ８（ＦＤ、ルへ）４７８　（Ｍ＋Ｈ”） ’ｎ−ＮＭｇ（ｒＭｓ／ＤＭｓｏ−ｄ６．　ａ／ｐｐｒ
ｎ　）１．１２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８胞）、１．８２〜２
．１０（５Ｈ。

ｍ　）　ｓ　３−１１〜３．２７　（２Ｈｅ　ＥＥＬ　
）、３．６５〜３．７７（４Ｈ＃ｒｎ）、　４．１０（
２Ｈｔ　ｑＩ　Ｊ　＝＝＋８Ｈｚ）、　４．２３〜４．
３０（２Ｈ，ｍ）、６．１６（１■ｔ　ｂｓ　）、６．
６８　（１，１１ｅｄｄ　、ＪＷ８，８Ｈｚ）、６．８
９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｓ）。

７．３６　（１１、ｄｄ　、　Ｊ＝８．８■Ｓ）、　７
．４０（２１，ａｄ。

Ｊ　＝８　、６Ｈｚ　）、７．５９　（ＩＨ、ｄ　、　
Ｊｗ８Ｈｚ）。

８−１０　（２Ｈｅ　ｄ　ｄ　＊　Ｊ　”　８　＊　６
　Ｈｚ　）実施例４ピ　Ｃ−−ソ・戸−９−７１−ジアザ２−［２−（（４
−４−（２−（２−エトキシカルがニルアミノペンせン
スルホニル）アミノエテル）−１−（４−フルオロベン
ゾイル）ピペリジン（冥′施例３参照、）１、１０１　
（２，３０ｍｍ０１）のピリシン２０ｊＬ／溶液を１５
時間加熱還流させた。反応収ｉｔ後溶媒を留去し、ツク
ａロエタンーエーテルｔ−加え結晶化させ念。結晶を濾
別し、エーテルで洗浄、減圧乾燥して表題化合物を得た
。

収量０．３１９　（０，７２ｍｍｏｌ）　、収＄３２％
。

ＬＣ（ＣＨＣＬ３　：　ＭｅＯＨ−９：　１　）Ｒｊ　＝　
０．６６ＭＳ　（ＦＤ　、　ｍ／ｓ　）４３２　（Ｍ＋Ｈ”） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ／ＣＤＣＡｓ、δ／ｐｐｍ）１．
７８〜１．９８（５Ｈ，＋ｓ）、２．３８〜２．５２（
２１，ｍ）１８２〜２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．０５〜
３．１４（２Ｈ，ｍ）３．２５（ＩＨ，ｂｅ）、４．２
０（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　）７−１３　（ｌ　Ｈ＃
　ｄ　ｄ　ａ　Ｊ　；８−８　Ｈｚ　）　−７，ｌ　Ｏ
（Ｉ　Ｈ−ｄ、Ｊ＝８１（り、７．２６（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝８．８Ｈｇ）７．５７　＜　ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８．
８Ｈ富）、７．８０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ　）−７，９４（２Ｈ＝　ｄｄ　ｅ　Ｊ＝８
＃　８Ｈｚ　）実施例５の合成アルが７風船および２つの滴下ロートをつけた三つロフ
ラスコをアルゴン置換し、ナトリウムアミド６．６１　
（０，１７ｍｏｌ　）ｋ入れ、再びアルゴン置換し１，
２．−ジメトキシエタン３０１Ｌｌを加え九。

別のフラス″：ｆＫ３ｔ４−ジメトキシフェニルアセト
ニトリル２５ＩＩ（０，１４ｍｏｌ）を入れアルゴン置
換をし、１，２−ジメトキシエタン２５ｊＥｊｔ−加え
。

この溶液をシリンジで先の滴下ロートに移した。

水冷下、攪拌しなから３，４−ジメトキシフェニルアセ
トニトリル溶液をナトリウムアミド懸濁液に滴下した。

水浴を外し、−時間攪拌した後、再び水浴をして具化イ
ソグロビル１７．４　Ｊ！／（０，１９ｍｏｌ）の１，
２−ジメトキシエタン（１７ａ７）浴液を滴下、室温で
一晩攪拌した。この混合物を氷水中にあけ。

エーテル抽出し、さらにＩＮ水戚化ナトリクム水浴液、
水、５慢クエン戚水浴液、および水で順次洗浄した。エ
ーテル層を無水伝はマグネシウムで乾燥し、減圧留去す
ることによシ、油状物２９．１１１ｆｒ：得た。少量の
エタノールを加えて結晶化させ、更ＩＦ−再結晶するこ
とにより、２−（ａｔ４−ジメトキシフェニル）−２−
イングロビルアセトニトリルを得た。

収量１９．２１　（８，７７ｍｍｏｌ　）　、収率６３
％。

成アルゴン置換した三つ口７ラスコにナトリウムアミド０
．３２１　（８，２ｍｍｏｌ　）　ｆ入れ再びアルゴン
置換し、ｌ、２−ジメトキシエタン５ｄを加え九。

別の７２スコに２−　（３，４−ジメトキシフェニル）
−２−イソ！ロピルアセトニト替ル１．４９　Ｎ（６，
８１！ｌ！！ｌ＠１）を入れ、アルがン＆／を換し、１
，２−ジメトキシエタン１０１１４を加えた。これをシ
リンジで先にナトリウムアミド懸濁液に滴下したとζろ
、しばらくして白濁した。この混合物をシリンジで吸っ
て別のブルゾン置換したフラスコに用意した１−グロモ
−３−クロログロｚ豐Ｖ　２．６　ｉｄ　（２６，３ｍ
ａｓｏｎ　）の１．２−ジメトキシエタン（５０ａｊ）
中に滴下し、室温で一晩攪拌した。反応混合物に水ｔ−
ＪＸＪえクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネカラム
で乾燥した後浴媒を減圧留去して粗生成物２．１２．９
を得喪。ＴＬＣ（８１０，／Ｃ１（ＣｊＳ）　　ではま
だ原料が残９てｂたが、これ以上精製することなく次の
反応に用ｈｆｔ−ｅリルの合成４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン塩酸塩２．
６１　（１０，７ｍｍｏｌ　）　　と無水炭散ナトリク
Ａ　０．９１　（８，５ｍｍｏｌ　）の混合物にトルエ
ン５０ｄおよび粗製の５−クロロ−２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−イソグロピルパレロニトリル２
．１２＃ｉ：加え、加熱還流する。ＴＩ、Ｃで反応を追
跡し、過歯なところで加熱を中止、水を加え、クロロホ
ルム抽出する。Ｘ水硫酸マグネシウムで乾燥後％浴媒を
減圧留去し、得られた粗生成物をシリカダルカラムクロ
マトグラフィー（ＣＨＣＡ、：Ｍ＠ＯＲ）で精製して表
題化合物ｔ−得た。

収ｔＯ，７６１（１，６ｍｍｏｌ　）うち０．２９を塩
酸塩にかえ九〇ＴＬＣ（ＣＨＣＡ３　　：　Ｍ＠ＯＨ士９；　１）Ｒｊ　−０
，５２Ｍ８　（ＦＤ　、　ｍ／ｓ）４６６（Ｍ”） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭ８　／　ＣＤＣｔ５　、δ／　ｐｐ
ｍ　）０−８０　（３Ｈａ　ｄ　＝　Ｊ−７Ｈｚ　）　
−１−２０（３Ｈｅｄ　ｅ　Ｊ＝＝７Ｈｚ　）１．９〜
３．５　（１５Ｈ、ｍ　）、３．８３　（３Ｈ，ｓ　）
、　ａ、５ｓ（３Ｈ、ｓ　）、　６．８＝７．２（５１
，ｍ）、　７．８〜８．１（２Ｈ，ｍ）実施例６ａ＊４−フェニルブチルクロライドの合成４−７エニル
ー１−ｆタノール３Ｎ（２０閣ｏ１）の塩化メチレン（
３０ａｊ）ｉｌＩ液に塩化チオニル２．２１１４（３Ｏ
ｍｍｏｌ　）　ｆ滴下し、室温で一晩攪拌した。この反
応溶液を水、５０チ炭酸水素ナトリウム水浴液、水、　
１．ＮｊＪＨ！！、および水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで溶媒を乾請し、減圧留去して粗製の４−フ
ェニルブチルクロライド３、６２　Ａｌ　を得た。これ
をぢらに槽製すゐことなく次の反応に用いた。

一フェニルツチル）ビ（リジンの合成４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリシン塩酸塩３Ｊ
Ｆ（１２，３ｍｍｏｌ）と無水炭酸ナトリウム２．６１
　（２４，５ｍｍｏｌ　）の混合物にトルエン適当量、
ヨウ化ナトリク４１．８Ｎ　（１２ｍｍｏｌ　）およヒ
粗艮ｃ）４−７エニルツチルクロライド３１ｊ１１−加
え、加熱還流した。終夜反応後加熱を中止し。

水を加え、クロロホルム抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシ
リカダルカラムクロマトグラフィーでｌｌ＃して表題化
合物を得た。

収ｔＯ，１３１（０，３８ｍｍｏｌ　）　、収率３慢。

ＬＣ（Ｃｌ（’４５　：　ＷｂＯＨ−５：　１　）Ｒｊ　＝
　０．７２Ｍ５（ＦＤ　、ｍ／Ｋ　）３３９（Ｍ”） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭ８　／　ＣＤＣｊ３　、　ａ　／　
ｐｐｍ　）１．４〜２．２　（１０Ｈ，ｍ　）、２．２
〜２．７　（４Ｈｅ　ｍ　）２．８〜３．２　（３Ｈ、
ｍ　）、　６．９〜７．２　（７Ｈ、ｍ　）７、’１〜
８．０　（２Ｂ　、　ｍ　）実り例７ｌ−（３−（２−（シンナモイルアミノ）フェニルチオ
〕クロビル）−４−（４−フルオロ音素気流下、ナトリ
ウムメトキシド２．９７１（５５，Ｏｍｍｏｌ）、およ
びイソグロビルアルコール２ＱａｕｇＱに２−７ミノチ
オフエノール６．２５１　（５０，Ｏｍｍｏｌ　）のイ
ソプｃ！ｄａアルコール２０４１４溶液を加え混合した
。３０分攪拌後、０℃に冷却、続いてｌ−７”ロー１−
−３−り鴛ロプロＩ譬ンのトルエン１０ａｊ溶液を滴下
し、終了後室温で１時間、次いで加熱還流下１時間反応
を行った。ｌ規定水酸化ナトリウム６０Ｊｌｊｋ加え、
エーテル５０１１１で抽出した。溶媒を留去し表題化合
物の粗生成物を得た。

収ｊｔ９．５２１　（４７，２Ｉｎ！１１０１　）　、
収率９４ｓ。

ＬＣ（ｇｔ２０）Ｒｆ−０，８５ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭ８／　ＣＤＣｌ３　＊δ／ｐｐｍ）
１．８３（２Ｈ＊　ｔｔ　ｔＪ”８．８Ｈｚ　）、２．
８０（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ＄）、４
．２０（２Ｈ，ｂｓ）、６．５０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝−
６，８Ｈｚ）６．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｉ）、７．
０５（１１，ｄｄ。

Ｊ＝８，８Ｈｚ）、７．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
１−クロロ−３−（２−７ミノフエニルチオ）プロ／譬
ン４．０２１　（２０，Ｏｍｍｏｌ　）　、およびトリ
エチルアミン２．０２１　（２０，０ｍｍｏｌ　）のジ
クロロメタン２０１Ｌｌ浴液に室温でシンナモイルクロ
ライド３．３３１　（２０，０ｍｍｏｌ　）のジクロロ
メタン１０ｄ溶液を滴下し７１ｃｔｈ滴下終了後、終夜
攪拌した。１規定塩誠３０１ｊで２回、水で１同順次洗
抄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去後、残渣をジクロロメタン−エーテル−ヘキ
サンから再結晶して表題化合物を得た。

収１４．７０１　（１４，２ｍｍｏｌ　）　、収率７１
Ｌ、。

ＬＣ（Ｅｔ２ｏ　）Ｒ４−０，８ｇ ’Ｈ−ＮＭｎ　（ＴＭＳ　／ＣＤＣＡ３　＃δ／ｐｐｍ
）２．００（２Ｈｔｔｔ　、ＪＨ−８，８）［１）、２
．８８Ｃ２Ｈ，１８１士８　Ｈｚ　）　−３−５７（２
Ｈａ　ｔ　ｅ　Ｊ−８Ｈｓ　）　、６−５０（ＩＨ，ｄ
、Ｊ糟１８８Ｋ）、６．８５〜７．５５（９Ｈ，ｍ）７
．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊｗ１８）１ｍ）、　　８．１５！
５（１Ｂ、に＋ｓ）出発物質として１−クロロ−３−（
２−（シンナモイルアミノ）フェニルチオ〕プロ／４ン
３．１７Ｊ’（９，５８ｍｍｏｌ　）＊’　４−（４−
７０ａベンゾイル）ピペリジン塩ｆｉｌ＃Ｌ２．３３１
　（９，５８ｍｍｏｌ　）炭酸カリシＡ２．７６１　（
２０，Ｏｍｍｏｌ　）　＞よびイソアンシアルプール３
０ａｊｔ用＾て実施例１と同様の反ｆ６を行りた。カク
ムクロマトグラフイー（浴ＪＩｍ剤　　クロロホルム：
メタノール−４０：１）を用匹て′ｌＲ製し表題化合物
ｔ−得た。

収１１Ｌ２．９７１　（６，１Ｏｍｍｏｌ　）　、収＄
６４％。

ＴＬＣ（Ｃｌ１Ｃ１，：　Ｍ・ＯＨ冒９：　１）Ｒｆ−０，５
１Ｍ　８　（Ｆ　Ｄ　ｅ　ｍ７ｇ　）５０２（Ｍ”） ’Ｉ（−ＮＭＲ（ＴＭ８／ＤＭ８０−ｄ６．δ／ｐｐｍ
）１．３０〜２．０２　（７Ｈ、ｍ　）、２．９５〜３
．２２　（８Ｈ，ｒｎ　）７．１０（ｉｎ、　ｄ　、　
Ｊａ＝＝８　、８Ｈｓ　）、７．２３（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−９，１３Ｈｓ）、７．３１　（ＩＨ、ｄｄ　、　Ｊ
＋＝８　、８Ｈｚ　）。

７．３９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−９ｔ９Ｈｓ）、７．４１　
（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ−８＃　８　Ｈｚ　）　ｔ　７．４６　（Ｉ　Ｈｅ　
ｄ　、Ｊ　＝８　Ｈｚ　）　−７，５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
ｍ８Ｈｉ）、７．６０（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ　）−７，６５（２Ｈｅ　ｄ　、Ｊ−８Ｈ
ｚ　）、７．７１（Ｉ　Ｈ＊　ｄ　ｅ　Ｊ　＝８　Ｈｚ
　）、８．０６（２１，ｄｄ、Ｊ−８゜６Ｈｓ）、９．
６４（ＩＨ，ｓ）実施例８出発物質として１−クロロ−３−（２−７ミノフエニル
チオ）プロｉｅン３．７３１　（１８，５ｍｍｏｌ　）
。

４−（４−フルオロベンゾイル）ピ（リノン塩酸塩４．
５２１　（１８，５ｍｍｏｌ）、炭酸カリシＡ　６．９
０　Ｊｌ（５０，Ｏｍｍｏｌ）、および！タノール５０
Ｊ！ｊを用いて実施例１と同様の反応を行った。シリカ
ダルクロマトグラフィー（溶離剤　クロロホルム：メタ
ノール÷４０：１）で精製して表題化合物を得比。

収ｊｔｏ、５０１　（１，１２ｍｍｏｌ　）二塩酸塩。

収率６慢。

ＴＬＣ（Ｃｌ１ＣＡ５　：　Ｍ＠ＯＨ＝　９　：　１　）Ｒｆ
は０．６６Ｍ５（ＦＤ、ｍ／ｍ）３７３（Ｍ”） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ／ＤＭＳＯ−ｄ、　、δ／ｐｐｍ
）１．８０〜２．０４（７Ｈ，ｍ）、２．９９（２Ｈ，
ｔ。

Ｊ＝７　Ｈ＄　）−３，０２〜３．１２　（２）１　ｍ
　ｍ　）、３，２０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｍ）、３．５
２（２Ｈ，ｄ＃Ｊ＝１２Ｈｚ　）、　４．５６　（２Ｈ
、ｂｓ　）、７．００〜７．１２（ＩＨ，ｍ）、７．２
１〜７．３２（２Ｈ，ｍ）、７．３９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ
＝１０．１０Ｈｚ）％７．５５（１１（、ｄ。

Ｊｘ８Ｈｘ）、８．１０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．６ＨＫ
）実施例９５−フェニル−１−ペンタノール３．３Ｉｉ（２０ｍｍ
ｏｌ　）のクロロホルム（２０ａｊ）ｉ液に三臭化リン
１．８１　（６，７ｍｍｏｌ　）　ｆ：加え４時間加熱
還流し九。ＴＬＣで反応を見ると原料がまだ残っていた
のでさらに三臭化リン０．２　＃　ｔ−追加し、加熱還
流後１反応溶液を水洗いし、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去して粗製の５−フェニルペンチル
ブロマイド４．３ＯＮを得た。

４−（４−フルオロベンゾイル）ヒヘリジン塩酸塩２．
４１　（９，９ｍｍｏｌ　）および無水炭酸ナトリウム
２．１１　（１９，８ｍｍｏｌ　）の混合物ニイソデロ
ピルアル；−ル５０１１１および粗製の５−フェニルペ
ンチルブロマイド２．２６１ｉを加え、加熱還流した。

終夜反応後加熱を中止し、減圧濃縮した後。

水を加え、クロロホルム抽出する。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合
物を得た。

収量２．１８Ｎ、収率６２係。

ＬＣ（ＣＨＣＬ３　：　Ｍ＠ＯＨ＝９　：　１　）Ｒ４＝０
．４１Ｍ５　（ＦＤ　、ル４）３５３　（Ｍ”）実施例１Ｏ〜４１　、上記実施例と同様の方法によシ下記化合物をそれぞれ合
成した。

実施例４２〜１０８同様にして下記化曾Ｗｔ−合成した。

実施例１０９　セロトニン拮抗作用評価体重３００９前
後のＳＤ系雄性ラット（８〜１２週令）を撲殺後開腹し
て胸部大動脈全摘出した。これを２．５備に切り、３７
±１℃に保温した、Ｋ、Ｓ、ＬｉｎｇＩｒ液２０ゴを含
んだマグヌス管につるし９５％０□＋５％ＣＯ□で通気
した。標本を等根性トランスゾーーサーに接続し１ｇの
負荷の下で記録した。セロトニンの濃度ＵＩＸＩＯ””
Ｍ〜ｌ　Ｘ　１０−’Ｍ、被験薬ノ麿度ＵＩＸＩＯ−’
Ｍ　〜ｌＸｌ０−８ＭとＬ、セロトニンの用量−反応曲
細工ｆ）　Ｖａｎ　Ｒｏａｓｅｍらの方法によＦ）　ｐ
Ａ２を算出した。５−　ＨＴ２レセノターに対する親和
性はＭ＆標品として十人脳皮質の核、ミクロゾーム画分
を用い、ｐｋｉｌｔｍを算用した。

結果は表１に示した。

表　１実施例１１０　　降圧作用計測供試動物として、充分順化＠青し高血圧が確認されてい
る雄性ＳＨＲ（自然発症高血圧ラット、体１１４００〜
４４０．９）を６匹便用した。

試料（１０〃ψζ）の２．５ラニコール５２５悌エタノ
ールを含む生理食塩水浴液１−を１回ｔ＃脈内投与した
。非観血的血圧側足法にて血圧を測足した。結果は表２
に示した。

表　２発明の効果以上の結果から１本発明のエチルアミン肪導体はセロト
ニン拮抗作用、および降圧作用を有し、降圧剤として使
用できることが理解さ【、故に。

優れた降圧剤の提供が期待できる。従って本発明は特に
医薬施栗上惚めて有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で示されるエチルアミン誘導体。式中、Ａは炭素原子または窒素原子を表わす。Ｂ、Ｇは水素原子、置換基を有しまたは有しないアラル
キル基またはアリール基を表わす。Ｄは水素原子、あるいは置換基を有しまたは有しないア
ルキル基、アラルキル基、またはアリール基を表わすか
、Ｇと一緒になって結合して、置換基を有しまたは有し
ないアルキレン橋 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｎ＝１〜６）を形
成する。Ｑは置換基を有しまたは有しないアリール基を表わす。Ｘは置換基を有しまたは有しないアルキレン橋を表わし
、このアルキレン橋を構成する炭素原子の一つが置換基
を有しまたは有しないヘテロ原子で置換されていてもよ
い。Ｆは、ＣＯ、ＳＯ＿２、ＣＨ、▲数式、化学式、表等が
あります▼または酸素原子を表わし、ｍは０または１を
表わす。
（２）塩の形態にある請求項１記載のエチルアミン誘導
体。
（３）Ｂ、Ｇ、Ｄ、Ｑ又はＸにおいて置換基を有する場
合の置換基が、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ヒド
ロキシアミノ基、ニトロ基、シアノ基置換基を有し、ま
たは有しないアルキル基、アラルキル基、アリール基、
アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アシルオ
キシカルボニル基、アシルオキシカルボニルアミノ基、
アルキルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキ
シ基、アルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、アリー
ルアミノ基、アルキルチオ基、アラルキルチオ基、アリ
ールチオ基、アルキルスルホニルアミノ基、アラルキル
スルホニルアミノ基、およびアリールスルホニルアミノ
基よりなる群より選択された有機基である請求項１記載
のエチルアミン誘導体。
（４）Ｂを表わすアラルキル基またはアリール基の炭素
数が６〜１６である請求項１記載のエチルアミン誘導体
。
（５）Ｄを表わすアルキル基の炭素数が１〜６である請
求項１記載のエチルアミン誘導体。
（６）Ｄがメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
、ペンチル基、またはヘキシル基を表わしあるいはＥと
一緒になって形成する場合のアルキレン橋がメチレン基
、エチレン基、またはトリメチレン基である請求項１記
載のエチルアミン誘導体。
（７）一般式（ I ）中Ａ−（Ｆ）＿ｍ−Ｂの部分構造
が次のいずれかである請求項１記載のエチルアミン誘導
体。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼
（８）一般式（ I ）中、Ｑを表わす有機基の構造が次
の一般式（II）〜（VII）のいずれかである請求項１記
載のエチルアミン誘導体 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）▲数式、化学
式、表等があります▼（III）▲数式、化学式、表等が
あります▼（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）▲数式、化学
式、表等があります▼（VI）▲数式、化学式、表等があ
ります▼（VII）式中、Ｅは酸素原子、硫黄原子、あるいは置換基を有しまたは
有しない窒素原子を表わす。Ｙ、Ｚ＾１、Ｚ＾２、Ｚ＾３およびＺ＾４は、それぞれ
相互に異っていてもよく水素原子、あるいは置換基を有
し、または有しないアルキル基、アラルキル基またはア
リール基を表わし、それら有機基内の一部はヘテロ原子
またはヘテロ原子を含む基で置換されていてもよい。Ｚ＾１とＺ＾２、Ｚ＾２とＺ＾３あるいはＺ＾３とＺ＾
４は一緒になって結合して、アルキレン橋または少なく
とも１個の酸素、硫黄、あるいは窒素原子を有し、置換
基を有してもよいアルキレン橋を形成し得る。ＹはＸと結合して、アルキレン橋または少なくとも１個
の酸素、硫黄あるいは窒素原子を有し、置換基を有して
もよいアルキレン橋を形成し得る。
（９）一般式（II）〜（VII）中、−Ｙ、Ｚ＾１、Ｚ＾
２、Ｚ＾３およびＺ＾４が、それぞれ相互に異っていて
もよく水素原子、あるいは置換基を有し、または有しな
い炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数６〜１２のア
ラルキル基または炭素数６〜１２のアリール基である有
機基を、あるいはこれらがハロゲン原子、少なくとも１
個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、あるいはリン原子
で置換された有機基である請求項７記載のエチルアミン
誘導体。
（１０）一般式（II）〜（VII）中、Ｙ、Ｚ＾１、Ｚ＾
２、Ｚ＾３およびＺ＾４がそれぞれ相互に異なっていて
もよく、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、
ヒドロキシアミノ基、ニトロ基、シアノ基置換基を有し
、または有しないアルキル基、アラルキル基、アリール
基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アシ
ルオキシカルボニル基、アシルオキシカルボニルアミノ
基、アルキルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリール
オキシ基、アルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、ア
リールアミノ基、アルキルチオ基、アラルキルチオ基、
アリールチオ基、アルキルスルホニルアミノ基、アラル
キルスルホニルアミノ基、およびアリールスルホニルア
ミノ基よりなる群より選択された有機基である請求項７
記載のエチルアミン誘導体。
（１１）一般式（ I ）中、Ｑで表される有機基の構造
が、次のいずれかである請求項１記載のエチルアミン誘
導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼
（１２）一般式（ I ）中、Ｘで表わされる有機基の構
造が次の一般式（VIII）〜（Ｘ）のいずれかである請求
項１記載のエチルアミン誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
学式、表等があります▼（IX）▲数式、化学式、表等が
あります▼（Ｘ）ただしｎは０〜９の整数、Ｚ＾５、Ｚ＾６はそれぞれ相
互に異っていてもよく、水素原子、あるいは置換基を有
しまたは有しないアルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基を表わし、それらの一部はヘテロ原子またはヘテ
ロ原子を含む基で置換されていてもよい。
（１３）一般式（ I ）中、Ｘで表わされる有機基の構
造が次のいずれかである請求項１記載のエチルアミン誘
導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＨ＿２−、
▲数式、化学式、表等があります▼ ただしｎは０〜９の整数、Ｚ＾７は置換基を有しまたは
有しない炭素数１〜２０のアルキル基を表わし、その一
部はヘテロ原子またはヘテロ原子を含む基で置換されて
いてもよい。Ｚ＾８は水素原子、シアノ基、アシノ基、
ニトロ基、カルボキシル基、エステル基またはアシノカ
ルボニル基を表わす。
（１４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）で示されるエチルアミン誘導体を含有する降圧剤。式中、ＡはＣＨまたは窒素原子を表わす。Ｂ、Ｇは水素原子、置換基を有しまたは有しないアラル
キル基またはアリール基を表わす。Ｄは水素原子、あるいは置換基を有しまたは有しないア
ルキル基、アラルキル基、またはアリール基を表わすか
、Ｇと一緒になって結合して、置換基を有しまたは有し
ないアルキレン橋▲数式、化学式、表等があります▼（
ｎ＝１〜６）を形成する。Ｑは置換基を有しまたは有しないアリール基を表わす。Ｘは置換基を有しまたは有しないアルキレン橋を表わし
、このアルキレン橋を構成する炭素原子の一つが置換基
を有しまたは有しないヘテロ原子で置換されていてもよ
い。Ｆは、ＣＯ、ＳＯ＿２ＣＨ、▲数式、化学式、表等があ
ります▼または酸素原子を表わし、ｍは０または１を表
わす。
（１５）一般式（Ｘ I ）中、Ｑを表わす有機基の構造
が次の一般式のいずれかである請求項１４記載の降圧剤
。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ 上記構造中Ｅは酸素原子、硫黄原子、あるいは置換基を有しまたは
有しない窒素原子を表わす。Ｙ、Ｚ＾１、Ｚ＾２、Ｚ＾３およびＺ＾４は、それぞれ
相互に異っていてもよく水素原子、あるいは置換基を有
し、または有しないアルキル基、アラルキル基またはア
リール基を、表わし、それら有機基内の一部はヘテロ原
子またはヘテロ原子を含む基で置換されていてもよい。Ｚ＾１とＺ＾２、Ｚ＾２とＺ＾３あるいはＺ＾３とＺ＾
４は一緒になって結合して、アルキレン橋または少なく
とも１個の酸素、硫黄、あるいは窒素原子を有し、置換
基を有してもよいアルキレン橋を形成し得る。ＹはＸと結合して、アルキレン橋または少なくとも１個
の酸素、硫黄、あるいは窒素原子を有し、置換基を有し
てもよいアルキレン橋を形成し得る。
（１６）一般式（Ｘ I ）で表わされるエチルアミン誘
導体が医薬的に許容しうる塩の形態にある請求項１４記
載の降圧剤。
（１７）一般式（Ｘ I ）で表わされるエチルアミン誘
導体が利尿剤、カルシウム拮抗剤、β拮抗剤、α拮抗剤
および変換酵素阻害剤のうち少なくとも１個を含有する
請求項１４記載の降圧剤。