JPH01100129A - 血漿または血漿分画の滅菌方法 - Google Patents
血漿または血漿分画の滅菌方法Info
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- JPH01100129A JPH01100129A JP63228300A JP22830088A JPH01100129A JP H01100129 A JPH01100129 A JP H01100129A JP 63228300 A JP63228300 A JP 63228300A JP 22830088 A JP22830088 A JP 22830088A JP H01100129 A JPH01100129 A JP H01100129A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は血漿または、血液凝固因子■含有製剤を含めた
血漿分画の滅菌方法に関する。
血漿分画の滅菌方法に関する。
(従来の技術並びに発明が解決しようとする課題)ヒト
の血漿またはこれから製造した血漿誘導体は、これらの
製剤の受血者をB形肝炎ウィルス、非A/非B肝炎(N
ANB)ウィルスまたはヒト免疫不全ウィルス(エイズ
ウィルス)による感染の危険性にさらす潜在的なヒト病
原ウィルスを含む。
の血漿またはこれから製造した血漿誘導体は、これらの
製剤の受血者をB形肝炎ウィルス、非A/非B肝炎(N
ANB)ウィルスまたはヒト免疫不全ウィルス(エイズ
ウィルス)による感染の危険性にさらす潜在的なヒト病
原ウィルスを含む。
それ故、ヒト血漿製剤に例えば加熱処理、化学薬品処理
または照射処理による有効な滅菌方法を施さなければな
らない。血液凝固因子は60℃で1時間加熱しただけで
も破壊するので、血液凝固因子含有製剤には加熱処理は
適さない。
または照射処理による有効な滅菌方法を施さなければな
らない。血液凝固因子は60℃で1時間加熱しただけで
も破壊するので、血液凝固因子含有製剤には加熱処理は
適さない。
ヒト血漿をβ−プロピオラクトンによって処理し、この
処理に紫外線照射を組合わせる滅菌方法がログリッポ(
LoGrII)I)o)によって提案されている[ジー
、エイ、ログリッポCG、A。
処理に紫外線照射を組合わせる滅菌方法がログリッポ(
LoGrII)I)o)によって提案されている[ジー
、エイ、ログリッポCG、A。
LoGrlppo)等、「血漿滅菌のための化学的方法
および他方法との組合せ方法J (Chemical
andCoa+blned Methods For
Plasma 5terilization )」、
ビブル・ヘマトル、 l31b1.IIacmaLol
、) 、7巻(195g) 、225〜230頁参照]
。この方法によって、関連するヒト病原ウィルス、ヒト
B型肝炎ウィルス、ヒト非A/非B型肝炎ウィルス、エ
イズウィルスは、高い効率で不活化され、バクテリオフ
スージ、センダイウィルスおよび他の多くのウィルスも
、ウィルスの大きさ、ゲノムおよびエンベロープ構造に
関係なく、不活化される。RNAウィルスおよびDNA
ウィルス、脂質エンベロープを有するウィルス(脂質ウ
ィルス)または蛋白質エンベロープを有するウィルス(
ffl白質ウィルス)−も同様に不活化される。
および他方法との組合せ方法J (Chemical
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Plasma 5terilization )」、
ビブル・ヘマトル、 l31b1.IIacmaLol
、) 、7巻(195g) 、225〜230頁参照]
。この方法によって、関連するヒト病原ウィルス、ヒト
B型肝炎ウィルス、ヒト非A/非B型肝炎ウィルス、エ
イズウィルスは、高い効率で不活化され、バクテリオフ
スージ、センダイウィルスおよび他の多くのウィルスも
、ウィルスの大きさ、ゲノムおよびエンベロープ構造に
関係なく、不活化される。RNAウィルスおよびDNA
ウィルス、脂質エンベロープを有するウィルス(脂質ウ
ィルス)または蛋白質エンベロープを有するウィルス(
ffl白質ウィルス)−も同様に不活化される。
β−プロピオラクトン/紫外線照射法の効率は非常に高
いので、敏感な血漿蛋白質、特に血液凝固因子■(F■
)もまた活性を失う。保存血清、プロトロンビン複合体
(PP5B)またはフィブリノゲンなどの他の血漿蛋白
質に対してはこの方法はきわめて効果的に適用できるが
、β−プロピオラクトン/紫外線照射法によって第■因
子を充分な収率で滅菌することには今まで成功していな
い。
いので、敏感な血漿蛋白質、特に血液凝固因子■(F■
)もまた活性を失う。保存血清、プロトロンビン複合体
(PP5B)またはフィブリノゲンなどの他の血漿蛋白
質に対してはこの方法はきわめて効果的に適用できるが
、β−プロピオラクトン/紫外線照射法によって第■因
子を充分な収率で滅菌することには今まで成功していな
い。
β−プロピオラクトンはRNA (リボ核酸)またはD
NA (デオキシリボ核酸)と反応し、小程度ながら
蛋白質と反応し、さらには水との反応で分解して、β−
ヒドロキシプロピオン酸になる。
NA (デオキシリボ核酸)と反応し、小程度ながら
蛋白質と反応し、さらには水との反応で分解して、β−
ヒドロキシプロピオン酸になる。
RNAまたはDNAは紫外線照射により、分子内反応の
みならず分離を起こして分解する。
みならず分離を起こして分解する。
この場合、紫外線照射の効果は蛋白質溶液が希薄であれ
ばあるほど、また2541111における光学密度が低
ければ低いほど高くなる。
ばあるほど、また2541111における光学密度が低
ければ低いほど高くなる。
西ドイツ特許明細書第3033932号には血液凝固因
子■含有製剤の低温滅菌法が開示されている。この方法
によれば、第■因子含有蛋白質溶液は、非イオン界面活
性剤による処理、紫外線の照射、β−プロピオラクトン
による処理、およびコロイド状ケイ酸による吸着処理と
いう4段階処理を受ける。しかし、この入念な方法の場
合にも、第■囚子活性の良好な収率はまだ得られていな
い。
子■含有製剤の低温滅菌法が開示されている。この方法
によれば、第■因子含有蛋白質溶液は、非イオン界面活
性剤による処理、紫外線の照射、β−プロピオラクトン
による処理、およびコロイド状ケイ酸による吸着処理と
いう4段階処理を受ける。しかし、この入念な方法の場
合にも、第■囚子活性の良好な収率はまだ得られていな
い。
トランスフュージョン(Transl’us1on )
25巻、6頁(1985) 、518〜522頁には
他の低温滅菌法が開示されている。この方法によれば脂
質エンベロープを有するウィルス(脂質ウィルス)はト
リ−n−ブチルホスフェート/コール酸ナトリウム(T
NBP/ NC)による処理によって不活化される。こ
の方法ではB型肝炎ウィルス、非A/非B肝炎ウィルス
、およびエイズウィルスの不活化が確認されており、第
■因子も活性の決定的な損失を受けることなく滅菌され
る。しかしこのTNBP/ NC法はエンベロープが脂
質成分を含まないようなウィルスを不活化することはで
きない。「蛋白質ウィルス」 (例えばΦX174)は
不活化されないので、この方法は脂質ウィルスに限定さ
れる。
25巻、6頁(1985) 、518〜522頁には
他の低温滅菌法が開示されている。この方法によれば脂
質エンベロープを有するウィルス(脂質ウィルス)はト
リ−n−ブチルホスフェート/コール酸ナトリウム(T
NBP/ NC)による処理によって不活化される。こ
の方法ではB型肝炎ウィルス、非A/非B肝炎ウィルス
、およびエイズウィルスの不活化が確認されており、第
■因子も活性の決定的な損失を受けることなく滅菌され
る。しかしこのTNBP/ NC法はエンベロープが脂
質成分を含まないようなウィルスを不活化することはで
きない。「蛋白質ウィルス」 (例えばΦX174)は
不活化されないので、この方法は脂質ウィルスに限定さ
れる。
本発明は、血漿または、血液凝固因子■含有分画を含め
た血漿分画をβ−プロピオラクトンによる処理および/
または紫外線照射により滅菌する方法であって、一方で
は第■因子活性の収率を改良し、他方ではヒト病原性脂
質ウィルスとヒト病原性蛋白質ウィルスの両方を不活化
する方法を提供するという課題に基づいている。
た血漿分画をβ−プロピオラクトンによる処理および/
または紫外線照射により滅菌する方法であって、一方で
は第■因子活性の収率を改良し、他方ではヒト病原性脂
質ウィルスとヒト病原性蛋白質ウィルスの両方を不活化
する方法を提供するという課題に基づいている。
(課題を解決するための手段)
この課題は本発明によって、β−プロピオラクトンによ
る処理または紫外線照射に先立ってまたはこれと同時に
、トリ−n−ブチルホスフェートおよびコール酸ナトリ
ウムまたはトウビーン80等のポリオキシエチレンリソ
ルビタンΦモノステアレートによる処理を行うことによ
って解決される。
る処理または紫外線照射に先立ってまたはこれと同時に
、トリ−n−ブチルホスフェートおよびコール酸ナトリ
ウムまたはトウビーン80等のポリオキシエチレンリソ
ルビタンΦモノステアレートによる処理を行うことによ
って解決される。
(発明の作用並びに効果)
本発明によると、β−プロピオラクトンによる処理また
は紫外線照射と、トリ−ロープチルホスフェートとコー
ル酸ナトリウムまたはトウビーン80等のポリオキシエ
チレン・ソルビタン・モノステアレートによる処理との
組合せが、トリ−n−ブチルホスフェートとコール酸ナ
トリウムまたはトウビーン80等のポリオキシエチレン
・ソルビタン・モノステアレートのみでは蛋白質ウィル
スに対して殆んどまたは全く効果が生じないのに反して
、脂質ウィルスと蛋白質ウィルスの両方の不活化の明白
な、相乗的改良をもたらすことが、意外にも確証された
。トリ−n−ブチルホスフェートとコール酸ナトリウム
またはトウビーン80等のポリオキシエチレン・ソルビ
タン・モノステアレートによって、血漿内および血漿分
画内に存在するβ−プロピオラクトン分解活性が除去さ
れ、これによってβ−プロピオラクトンの効力が明白に
上昇することが明らかである。紫外線照射とトリ−n−
ブチルホスフェートとコール酸ナトリウムまたはトウビ
ーン80等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノス
テアレートによる処理との相乗効果は溶剤/界面活性剤
処理による蛋白質ウィルスおよび脂質ウィルスのある種
の不安定化に起因すると考えられる。紫外線照射との組
合せ方法は個々の工程の和よりも大きい不活化をもたら
す。さらに、本発明による組合せ滅菌方法によると、第
■因子活性が本質的に低下することはない。
は紫外線照射と、トリ−ロープチルホスフェートとコー
ル酸ナトリウムまたはトウビーン80等のポリオキシエ
チレン・ソルビタン・モノステアレートによる処理との
組合せが、トリ−n−ブチルホスフェートとコール酸ナ
トリウムまたはトウビーン80等のポリオキシエチレン
・ソルビタン・モノステアレートのみでは蛋白質ウィル
スに対して殆んどまたは全く効果が生じないのに反して
、脂質ウィルスと蛋白質ウィルスの両方の不活化の明白
な、相乗的改良をもたらすことが、意外にも確証された
。トリ−n−ブチルホスフェートとコール酸ナトリウム
またはトウビーン80等のポリオキシエチレン・ソルビ
タン・モノステアレートによって、血漿内および血漿分
画内に存在するβ−プロピオラクトン分解活性が除去さ
れ、これによってβ−プロピオラクトンの効力が明白に
上昇することが明らかである。紫外線照射とトリ−n−
ブチルホスフェートとコール酸ナトリウムまたはトウビ
ーン80等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノス
テアレートによる処理との相乗効果は溶剤/界面活性剤
処理による蛋白質ウィルスおよび脂質ウィルスのある種
の不安定化に起因すると考えられる。紫外線照射との組
合せ方法は個々の工程の和よりも大きい不活化をもたら
す。さらに、本発明による組合せ滅菌方法によると、第
■因子活性が本質的に低下することはない。
(実施例)
本発明による滅菌方法は血漿すなわちヒト血液血漿およ
び血漿分画に対して実施される。血液凝固因子■含有血
漿分画として、寒冷沈降物、またはコーン(Cohn)
分画Iを用いることができる。滅菌はpH値4.5〜8
.3、好ましくはpH値7.2および温度4〜37℃、
好ましくは温度23℃において実施する。トリ−ロープ
チルホスフェートとコール酸ナトリウムまたはトウビー
ン80等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノステ
アレートによる処理は、β−プロピオラクトンによる処
理または紫外線照射に先立ってまたはこれと同時に実施
する。最初にトリ−n−ブチルホスフェートとコール酸
ナトリウムまたはトウィーン80等のポリオキシエチレ
ン・ソルビタン・モノステアレートによる処理を60〜
90分間実施し、次にβ−プロピオラクトンによる処理
または紫外線照射をさらに60〜90分間実施するのが
好ましい。この場合に、0.05〜0.5%、好ましく
は0.3%濃度のトリ−n−ブチルホスフェートと0.
03〜0.4%、好ましくは0.2%濃度のコール酸ナ
トリウムを用いる。コール酸塩の代りにトウビーン80
等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノステアレー
トを用いる場合には、これを好ましくは1%濃度で用い
る。β−プロピオラクトンは0、吋〜0.3%の濃度で
用いる。
び血漿分画に対して実施される。血液凝固因子■含有血
漿分画として、寒冷沈降物、またはコーン(Cohn)
分画Iを用いることができる。滅菌はpH値4.5〜8
.3、好ましくはpH値7.2および温度4〜37℃、
好ましくは温度23℃において実施する。トリ−ロープ
チルホスフェートとコール酸ナトリウムまたはトウビー
ン80等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノステ
アレートによる処理は、β−プロピオラクトンによる処
理または紫外線照射に先立ってまたはこれと同時に実施
する。最初にトリ−n−ブチルホスフェートとコール酸
ナトリウムまたはトウィーン80等のポリオキシエチレ
ン・ソルビタン・モノステアレートによる処理を60〜
90分間実施し、次にβ−プロピオラクトンによる処理
または紫外線照射をさらに60〜90分間実施するのが
好ましい。この場合に、0.05〜0.5%、好ましく
は0.3%濃度のトリ−n−ブチルホスフェートと0.
03〜0.4%、好ましくは0.2%濃度のコール酸ナ
トリウムを用いる。コール酸塩の代りにトウビーン80
等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノステアレー
トを用いる場合には、これを好ましくは1%濃度で用い
る。β−プロピオラクトンは0、吋〜0.3%の濃度で
用いる。
第■因子含有血漿分画を滅菌する場合には、0、O1〜
0.25%、好ましくは0,05%濃度のβ−プロピオ
ラクトンを用いる。pH値は苛性ソーダの添加によって
一定に維持される。
0.25%、好ましくは0,05%濃度のβ−プロピオ
ラクトンを用いる。pH値は苛性ソーダの添加によって
一定に維持される。
紫外線照射は、ウィルスの確実な不活化のために充分で
あるような強度で実施する。例えば、2本の20ワツト
の紫外線ランプ500〜700LIPMを備え、1關の
層の厚さの場合に1時間にっき201の貫流速度である
回転貫流装置内での照射を1CI11の距離をおいて実
施する。
あるような強度で実施する。例えば、2本の20ワツト
の紫外線ランプ500〜700LIPMを備え、1關の
層の厚さの場合に1時間にっき201の貫流速度である
回転貫流装置内での照射を1CI11の距離をおいて実
施する。
次の実施例では、本発明による組合せ方法によって第■
因子の活性が本質的に低下しないこと、ならびにβ−プ
ロピオラクトンによる処理および/または紫外線照射と
トリ−ローブチルホスフェートとコール酸ナトリウムま
たはトウィーン80等のポリオキシエチレン・ソルビタ
ン・モノステアレートによる前処理または同時処理との
組合せによる蛋白質ウィルスの不活化が、トリ−ローブ
チルホスフェートとコール酸ナトリウムまたはトウィー
ン80等のポリオキシエチレン拳ソルビタン・モノステ
アレートのみによる処理がこのような不活化のために殆
んどまたは全く効果が無いのに反して、β−プロピオラ
クトンによる処理および/または紫外線照射のみによる
不活化に比べて明らかに上昇することが示される。
因子の活性が本質的に低下しないこと、ならびにβ−プ
ロピオラクトンによる処理および/または紫外線照射と
トリ−ローブチルホスフェートとコール酸ナトリウムま
たはトウィーン80等のポリオキシエチレン・ソルビタ
ン・モノステアレートによる前処理または同時処理との
組合せによる蛋白質ウィルスの不活化が、トリ−ローブ
チルホスフェートとコール酸ナトリウムまたはトウィー
ン80等のポリオキシエチレン拳ソルビタン・モノステ
アレートのみによる処理がこのような不活化のために殆
んどまたは全く効果が無いのに反して、β−プロピオラ
クトンによる処理および/または紫外線照射のみによる
不活化に比べて明らかに上昇することが示される。
従って、トリ−n−ブチルホスフェート/コール酸ナト
リウムまたはトリ−n−ブチルホスフェート/トウィー
ン80等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノステ
アレートはこの場合にウィルスの不活化に役立つのでは
なく、β−プロピオラクトンによる処理または紫外線照
射の効果の増大に役立つ。
リウムまたはトリ−n−ブチルホスフェート/トウィー
ン80等のポリオキシエチレン・ソルビタン・モノステ
アレートはこの場合にウィルスの不活化に役立つのでは
なく、β−プロピオラクトンによる処理または紫外線照
射の効果の増大に役立つ。
本発明を次の実施例によってさらに詳細に説明する。
実施例1
寒冷沈降物を含まないヒト血y!1100mlに0.3
%トリ−〇−ブチルホスフェートと0,2%コール酸ナ
トリウムを加え、pH7,2,23℃において60分間
処理した。
%トリ−〇−ブチルホスフェートと0,2%コール酸ナ
トリウムを加え、pH7,2,23℃において60分間
処理した。
次にβ−プロピオラクトン(0,05%)50μIを加
え、血漿をpH7,2,23℃においてさらに60分間
インキュベートした。β−プロピオラクトンの単独使用
、またはこれとTNBPとの併用の場合の第■因子活性
を測定した。血漿中の第■因子活性の中、β−プロピオ
ラクトン処理後には78%、TNBP−コール酸塩処理
後には58%、また組合せ処理後には62%が保持され
る(非処理対照を100%とする)。
え、血漿をpH7,2,23℃においてさらに60分間
インキュベートした。β−プロピオラクトンの単独使用
、またはこれとTNBPとの併用の場合の第■因子活性
を測定した。血漿中の第■因子活性の中、β−プロピオ
ラクトン処理後には78%、TNBP−コール酸塩処理
後には58%、また組合せ処理後には62%が保持され
る(非処理対照を100%とする)。
実施例2
血漿100m1を実施例1と同様にトリ−ローブチルホ
スフェート/コール酸ナトリウムによって前処理し、続
いて0.25%β−プロピオラクトンによって滅菌した
。予め加えたバクテリオファージΦX 174の不活化
をTNBP−コール酸塩で前処理しなかった血漿に比べ
て評価した。TNBP−コール酸塩で前処理しなかった
β−プロピオラクトン滅菌血漿に比べて約72000倍
のΦ×174不活化の増大が認められた。
スフェート/コール酸ナトリウムによって前処理し、続
いて0.25%β−プロピオラクトンによって滅菌した
。予め加えたバクテリオファージΦX 174の不活化
をTNBP−コール酸塩で前処理しなかった血漿に比べ
て評価した。TNBP−コール酸塩で前処理しなかった
β−プロピオラクトン滅菌血漿に比べて約72000倍
のΦ×174不活化の増大が認められた。
実施例3
0.15Mグリシンに溶解した寒冷沈降物(第■因子)
100 mlにβ−プロピオラクトン(0,05%)
50u 1を加え、pH17,2,23℃にお1.’で
90分間インキュベートした。
100 mlにβ−プロピオラクトン(0,05%)
50u 1を加え、pH17,2,23℃にお1.’で
90分間インキュベートした。
予め加えたバクテリオファージΦ×174の不活化を評
価した。TNBP−コール酸塩とβ−プロピオラクトン
との組合せによると、β−プロピオラクトン処理のみに
比べて不活化のほぼ20倍の増大が達成される。
価した。TNBP−コール酸塩とβ−プロピオラクトン
との組合せによると、β−プロピオラクトン処理のみに
比べて不活化のほぼ20倍の増大が達成される。
実施例4
0.15M NaCjに溶解した第■因子濃縮物100
m1に063%トリ−〇−ブチルホスフェートと0.2
%コール酸ナトリウムとを加え、pH7,2,23℃に
おいて60分間インキュベートした。続いてβ−プロピ
オラクトン(0,05%) 50μlを加え、この溶液
をpH7,2,23℃において90分間インキュベート
した。次の表1はトリ−n−ブチルホスフェート/コー
ル酸ナトリウムにより予めインキュベートした後にβ−
プロピオラクトンで処理した場合の第■因子活性の収率
を示す。第■因子活性はほぼ完全に保持される。
m1に063%トリ−〇−ブチルホスフェートと0.2
%コール酸ナトリウムとを加え、pH7,2,23℃に
おいて60分間インキュベートした。続いてβ−プロピ
オラクトン(0,05%) 50μlを加え、この溶液
をpH7,2,23℃において90分間インキュベート
した。次の表1はトリ−n−ブチルホスフェート/コー
ル酸ナトリウムにより予めインキュベートした後にβ−
プロピオラクトンで処理した場合の第■因子活性の収率
を示す。第■因子活性はほぼ完全に保持される。
実施例5
血漿および第■囚子濃縮物のそれぞれ100m1にバク
テリオファージΦX 174を加え、トリ−n−ブチル
ホスフェート/コール酸ナトリウム(TNBP/ NC
)による前処理をした場合としながった場合についてβ
−プロピオラクトン(0,05%)による滅菌を行った
。結果は次の表1に示す。
テリオファージΦX 174を加え、トリ−n−ブチル
ホスフェート/コール酸ナトリウム(TNBP/ NC
)による前処理をした場合としながった場合についてβ
−プロピオラクトン(0,05%)による滅菌を行った
。結果は次の表1に示す。
バクテリオファージΦX174は脂質エンベロープを有
さず、予想どおりTNBP/ NCによって不活化され
ない。しかし、TNBP/NCによる前処理を施すとβ
−プロピオラクトンの殺ウイルス作用の明白な増大が観
察される。
さず、予想どおりTNBP/ NCによって不活化され
ない。しかし、TNBP/NCによる前処理を施すとβ
−プロピオラクトンの殺ウイルス作用の明白な増大が観
察される。
表 1
TNBP/ NC,β−PL及びβ−PL/ TNBP
/ NGによるΦX174の不活化 ・X174の 効力の F■の*
0.2%〜0.3% 実施例6 第■囚子濃縮物100m1ずつバクテリオファージカッ
パ(Kappa )を加え、これを0.3%トリ−n−
ブチルホスフェートと1%トウイーン80により前処理
し、または前処理しないままで、紫外線照射した(20
ワット管2本)。TNBP/ トウイーン80によって
前処理しないサンプルを紫外線照射後に、TNBP/
トウイーン80によって処理した。結果は表2に示す。
/ NGによるΦX174の不活化 ・X174の 効力の F■の*
0.2%〜0.3% 実施例6 第■囚子濃縮物100m1ずつバクテリオファージカッ
パ(Kappa )を加え、これを0.3%トリ−n−
ブチルホスフェートと1%トウイーン80により前処理
し、または前処理しないままで、紫外線照射した(20
ワット管2本)。TNBP/ トウイーン80によって
前処理しないサンプルを紫外線照射後に、TNBP/
トウイーン80によって処理した。結果は表2に示す。
表 2
カッパの 第■囚子
TNBP/ )ウィーン80による処理に続いて紫外線
照射した場合(Iog5.4)は蛋白質ウィルスカッパ
の不活化において、紫外線照射のみの場合(log3.
6)に比べて約60倍有効である。TNBP/トウィー
ン80のみでは殆んど効果がない。
照射した場合(Iog5.4)は蛋白質ウィルスカッパ
の不活化において、紫外線照射のみの場合(log3.
6)に比べて約60倍有効である。TNBP/トウィー
ン80のみでは殆んど効果がない。
特許出願人 ビオテスト ファルマ
ゲゼルシャフト ミツト
ベシュレンクター ハフツング
、 第1頁の続き
0発 明 者 ヴオルフガング ステ トイファン
ブー 〇発明者 ハンス シュロイステ トイツ連邦共
和国 デー−6072ドライアイヒ フイリツホルツマ
ンーストラーセ 84 ソ連邦共和国 デー−6000フランクフルト/エムナ
ンセンリンヨ 26
ブー 〇発明者 ハンス シュロイステ トイツ連邦共
和国 デー−6072ドライアイヒ フイリツホルツマ
ンーストラーセ 84 ソ連邦共和国 デー−6000フランクフルト/エムナ
ンセンリンヨ 26
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、血漿または、血液凝固因子VIII含有分画を含めた血
漿分画をβ−プロピオラクトンによる処理または紫外線
照射により滅菌する方法において、該β−プロピオラク
トンによる処理または紫外線照射に先立ってまたはこれ
と同時に、トリ−n−ブチルホスフェートとコール酸ナ
トリウムまたはトウィーン(Tween)80等のポリ
オキシエチレン・ゾルビタン・モノステアレートによる
処理を実施することを特徴とする血漿または血漿分画の
滅菌方法。 2、4.5〜8.3のpH値および4〜37℃の温度に
おいて滅菌を実施することを特徴とする請求項1記載の
方法。 3、0.05〜0.5%の濃度のトリ−n−ブチルホス
フェートおよび0.03〜0.4%の濃度のコール酸ナ
トリウムを用いることを特徴とする請求項1または2に
記載の方法。 4、0.3%濃度のトリ−n−ブチルホスフェートと0
.2%濃度のコール酸ナトリウムを用いることを特徴と
する請求項1乃至3のいずれか1項に記載の方法。 5、0.3%濃度のトリ−n−ブチルホスフェートおよ
び0.15〜2%濃度のトウィーン80を用いることを
特徴とする請求項1乃至3のいずれか1項に記載の方法
。 6、0.01〜0.3%濃度のβ−プロピオラクトンを
用いることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか1項
に記載の方法。 7、7.2のpH値および23℃の温度において滅菌を
実施することを特徴とする請求項1乃至6のいずれか1
項に記載の方法。 8、血液凝固因子VIII含有製剤の滅菌に0.01〜0.
25%濃度のβ−プロピオラクトンを用いることを特徴
とする請求項1乃至7のいずれか1項に記載の方法。 9、0.05%濃度のβ−プロピオラクトンを用いるこ
とを特徴とする請求項1乃至8のいずれか1項に記載の
方法。 10、好ましくは254mmの紫外線による照射を特徴
とする請求項1乃至9のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19873730533 DE3730533A1 (de) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Verfahren zur sterilisation von plasma oder plasmafraktionen |
DE3730533.6 | 1987-09-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01100129A true JPH01100129A (ja) | 1989-04-18 |
Family
ID=6335783
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63228300A Pending JPH01100129A (ja) | 1987-09-11 | 1988-09-12 | 血漿または血漿分画の滅菌方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4946648A (ja) |
EP (1) | EP0306778B1 (ja) |
JP (1) | JPH01100129A (ja) |
AT (1) | ATE73351T1 (ja) |
DE (2) | DE3730533A1 (ja) |
ES (1) | ES2032316T3 (ja) |
GR (1) | GR3004582T3 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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JP2013106947A (ja) * | 2011-11-22 | 2013-06-06 | Heraeus Medical Gmbh | 重合性モノマーの滅菌 |
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