JP7705115B2 - 炭酸ランタン四水和物の調製方法及びその製品 - Google Patents
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Description
本願は医薬技術分野に関するがそれに限らず、特に炭酸ランタン四水和物の調製方法及びその製品に関する。
高リン血症（ｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ）は慢性腎不全の合併症の１つであり、８０％の腎臓透析の患者は該症状に罹っている。該症状は骨折等の骨格面の疾患のほか、心血管系の損傷も引き起こす。報告により、患者のうちの５０％の患者はこれにより死亡する（沈磊、晋展、抗高リン血症の新規医薬である炭酸ランタン、薬学進展、２００５，２９（６）：２８６－２８７．）。
現在、該疾患の治療は主に飲食の制御、及びリン酸塩バインダーの使用である。リン酸塩バインダーは食べ物におけるリンとキレートし、胃腸管でのリンの吸収を阻むことができる。通常のリン酸塩バインダーは、水酸化アルミニウムのようなアルミニウム含有リンバインダー、炭酸カルシウム、酢酸カルシウムのようなカルシウム含有リンバインダー、及び炭酸マグネシウムのようなマグネシウム含有リンバインダーを含む。そのうち、水酸化アルミニウムはリン結合能力が最も強いリン降下薬であるが、長期臨床において、アルミニウム製剤の使用はアルミニウム中毒現象を引き起こすことが発見し、現在は滅多に使わない。カルシウム塩を使用する際に、長期投与は鼓腸、げっぷ及び便秘を引き起こす恐れがあり、心血管石灰化等の心血管疾患を招く。マグネシウム含有リンバインダーを使用する際に、腎不全患者に対して高マグネシウム血症を引き起こす恐れがある。
また、シャイアー（Ｓｈｉｒｅ）社は炭酸ランタンを開発して市販し、商品名はＦｏｓｒｅｎｏｌである。非カルシウム、非アルミニウムのリン酸バインダーとして、炭酸ランタンは従来のバインダーと同様に患者の血清におけるリン酸塩レベルを低減する作用を有する。
ＡＮＯＲＭＥＤ ＩＮＣの中国特許ＣＮ１１０２３９３Ｃには、炭酸ランタン四水和物が胃腸管投与により腎不全患者の高リン血症の治療に用いられることが開示され、また、炭酸ランタン四水和物の調製方法が開示され、該調製方法は、酸化ランタンと硝酸又は塩酸とを反応させて、硝酸ランタン又は塩化ランタンを取得し、それから炭酸ナトリウムとを反応させて、焼成を介して炭酸ランタン四水和物を取得することを含む。該調製方法による炭酸ランタン四水和物には、ナトリウムイオンの残存が２５０ｐｐｍ以上を超える問題が存在する。しかし、ナトリウムイオンの残存及び摂取は腎臓病患者の腎臓負担を増加する。
以下は、本明細書に記載されるテーマに対する概要である。本概要は特許請求の範囲の保護範囲を限定するものではない。
本願は炭酸ランタン四水和物の調製方法を提供し、該調製方法による製品は、製品の結晶形が安定し、操作し易く、溶出性能が優れるという利点を有する。
本願は炭酸ランタン四水和物の調製方法を提供し、前記調製方法は、
酸化ランタンと酢酸とを反応させて、酢酸ランタンを取得するステップ（１）、
Ｌａ２Ｏ３＋ＣＨ３ＣＯＯＨ→Ｌａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３
ステップ（１）で取得した酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとを反応させて、炭酸ランタン八水和物を取得するステップ（２）、
Ｌａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３→Ｌａ２（ＣＯ３）３・８Ｈ２Ｏ
及び、ステップ（２）で取得した炭酸ランタン八水和物を乾燥させて、炭酸ランタン四水和物を取得するステップ（３）、
Ｌａ２（ＣＯ３）３・８Ｈ２Ｏ→Ｌａ２（ＣＯ３）３・４Ｈ２Ｏ
を含む。
酸化ランタンと酢酸とを反応させて、酢酸ランタンを取得するステップ（１）、
Ｌａ２Ｏ３＋ＣＨ３ＣＯＯＨ→Ｌａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３
ステップ（１）で取得した酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとを反応させて、炭酸ランタン八水和物を取得するステップ（２）、
Ｌａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３→Ｌａ２（ＣＯ３）３・８Ｈ２Ｏ
及び、ステップ（２）で取得した炭酸ランタン八水和物を乾燥させて、炭酸ランタン四水和物を取得するステップ（３）、
Ｌａ２（ＣＯ３）３・８Ｈ２Ｏ→Ｌａ２（ＣＯ３）３・４Ｈ２Ｏ
を含む。
本願実施例による調製方法において、ステップ（１）において酸化ランタンと酢酸との重量比は１：１～１：１．３であってもよく、好ましくは１：１．１～１：１．２である。
本願実施例による調製方法において、ステップ（１）において反応温度は４０℃～１００℃であってもよく、好ましくは６０℃～８０℃であり、反応時間は０．１ｈ～２ｈであってもよく、好ましくは０．５ｈ～１ｈである。
本願実施例による調製方法において、ステップ（２）において酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとの重量比は１：１．２～１：１．８であってもよく、好ましくは１：１．４～１：１．５である。
本願実施例による調製方法において、ステップ（２）において反応温度は３０℃～６０℃であってもよく、好ましくは４０℃～５０℃であり、反応時間は１ｈ～４ｈであってもよく、好ましくは２ｈ～３ｈである。
本願実施例による調製方法において、ステップ（３）において前記乾燥の温度は６０℃～９０℃であってもよく、好ましくは７０℃～８０℃である。
一態様で、本願は上記調製方法による炭酸ランタン四水和物を提供する。
本願実施例において、本願による炭酸ランタン四水和物の原薬（医薬品の有効成分、（Ａｃｔｉｖｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ、ＡＰＩ））は、そのＸ線粉末回折パターン（Ｘ－ＲＰＤ）がほぼ図３に示される。
本願実施例において、本願による炭酸ランタン四水和物のＡＰＩは、その熱重量分析図がほぼ図４に示される。
本願実施例において、本願による炭酸ランタン四水和物は、テラヘルツスペクトラムが１．０ＴＨｚ～３．０ＴＨｚの間に特性スペクトルピークが存在せず、３．０ＴＨｚ～３．９ＴＨｚの間に特性スペクトルピークが存在する。
本願の１つの実施例において、前記調製方法による炭酸ランタン四水和物は、ナトリウム含有量が０．００５重量％未満である。
本願の他の特徴及び利点は、下記の説明書において説明され、そして、一部的に明細書から明確になり、又は本願の実施により了解される。本願の他の利点は、明細書に説明される技術案により実現されて取得される。
図面は本願の技術案の理解を提供するためのものであり、明細書の一部となり、本願の実施例とともに本願の技術案を解釈することに用いられ、本願の技術案を制限するためのものではない。
本願の目的、技術案及び利点をより明確にするために、以下では本願の実施例を詳述する。なお、衝突しない限り、本願における実施例及び実施例における特徴は互いに任意に組合わせることができる。
本願実施例において、テラヘルツのテスト機器：Ｂｒｕｋｅｒ Ｖ８０Ｖフーリエ赤外線分光計、２５μｍビームスプリッター、スペクトラムテスト範囲（０．５ＴＨｚ～４ＴＨｚ）、テスト精度２ｃｍ－１。
テスト環境：真空
テスト方法：固体をタブレッティングして、純サンプルと一定比例のポリエチレン粉末とを混合して均一に研磨した後、薄片にタブレッティングしてテストする（サンプルとポリエチレンの重量比は１：３であり、合計１２ｍｇであり、薄片直径は１３ｍｍであり、厚さは約１ｍｍである）。
テスト環境：真空
テスト方法：固体をタブレッティングして、純サンプルと一定比例のポリエチレン粉末とを混合して均一に研磨した後、薄片にタブレッティングしてテストする（サンプルとポリエチレンの重量比は１：３であり、合計１２ｍｇであり、薄片直径は１３ｍｍであり、厚さは約１ｍｍである）。
本実施例に使用される水はいずれも二次蒸留水であり、ナトリウムイオンの残存はいずれも１０ｐｐｍ未満である。
ＸＲＰＤの測定には回転ターゲットＸ線回折計が使用され、メーカーは株式会社リガクであり、モデルはＤ／ｍａｘ ２５００／ＰＣ型である。テスト条件：パイプ圧力：４０ｋＶ、パイプフロー：１００ｍＡ、Ｃｕターゲット、グラファイトベンドモノクロメーター、連続走査、走査ステップ長さ：０．０２°、走査範囲：３°～４０°（２θ）、スリットシステム：ＤＳ＝ＳＳ＝１°、ＲＳ＝０．３ｍｍ。
ＴＧＡの測定にはＰＥ Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒにより製造されたＰＹＲＩＳ １ ＴＧＡが使用される。
『中国薬局方』２０１５年版第４部の誘導結合プラズマ質量分析法（ＩＣＰ－ＭＳ）により測定されたナトリウムイオンの含有量
機器：Ａｇｉｌｅｎｔ ７９００型ＩＣＰ－ＭＳ（ニッケルコーンが設置され、ＭｉｃｒｏＭｉｓｔクォーツアトマイザー）
ＥＬＧＡ ＰｕｒｅＬａｂ超純水装置
ＡＢ１３５－Ｓ型１０万分の１の電子バランス
試薬：ＣＮＷ（登録商標）トレース分析用硝酸、６７％～７０％；
超純水、自制；
プラズマガス、キャリアガスはアルゴンであり、衝突ガスはヘリウムであり、いずれも高純ガスである（＞９９．９９９％）。
機器：Ａｇｉｌｅｎｔ ７９００型ＩＣＰ－ＭＳ（ニッケルコーンが設置され、ＭｉｃｒｏＭｉｓｔクォーツアトマイザー）
ＥＬＧＡ ＰｕｒｅＬａｂ超純水装置
ＡＢ１３５－Ｓ型１０万分の１の電子バランス
試薬：ＣＮＷ（登録商標）トレース分析用硝酸、６７％～７０％；
超純水、自制；
プラズマガス、キャリアガスはアルゴンであり、衝突ガスはヘリウムであり、いずれも高純ガスである（＞９９．９９９％）。
本願における酢酸とは、質量濃度が一般的に９９．５％以上である純酢酸を指す。
実施例１
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸カリウム溶液（２１６ｇの炭酸カリウムと３００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５５．７８ｇを取得し、収率が９２．２９％である。
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸カリウム溶液（２１６ｇの炭酸カリウムと３００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５５．７８ｇを取得し、収率が９２．２９％である。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２４０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０７．２４ｇを取得し、収率が９８．０９％である。
調製した炭酸ランタン八水和物（２４０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０７．２４ｇを取得し、収率が９８．０９％である。
調製した炭酸ランタン四水和物のＡＰＩの粒径をＤ９０が３０μｍ以下であるように処理し、チューインタブレットの調製処方は下記の通りである。
調製過程：
炭酸ランタン四水和物、澱粉加水分解オリゴ糖、二酸化ケイ素を均一に混合し、押出機器により押出成形した後に破砕し、ステアリン酸マグネシウムを添加し、約５分混合し、目的重量のタブレットに押し出した。
炭酸ランタン四水和物、澱粉加水分解オリゴ糖、二酸化ケイ素を均一に混合し、押出機器により押出成形した後に破砕し、ステアリン酸マグネシウムを添加し、約５分混合し、目的重量のタブレットに押し出した。
実施例２
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素アンモニウム溶液（２４７．５ｇの炭酸水素アンモニウムと１０００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５４．２２ｇを取得し、収率が９１．７３％である。
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素アンモニウム溶液（２４７．５ｇの炭酸水素アンモニウムと１０００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５４．２２ｇを取得し、収率が９１．７３％である。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２４０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０５．６９ｇを取得し、収率が９７．３６％である。
調製した炭酸ランタン八水和物（２４０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０５．６９ｇを取得し、収率が９７．３６％である。
実施例１のチューインタブレット処方及び調製方法により、チューインタブレットを調製した。
実施例３
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１８０ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１８０ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素カリウム溶液（３１３．８ｇの炭酸水素カリウムと１０００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５３．２０ｇを取得し、収率が９１．３６％である。
酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素カリウム溶液（３１３．８ｇの炭酸水素カリウムと１０００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５３．２０ｇを取得し、収率が９１．３６％である。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２４０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０４．１１ｇを取得し、収率が９６．６１％である。
調製した炭酸ランタン八水和物（２４０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０４．１１ｇを取得し、収率が９６．６１％である。
実施例１～３による炭酸ランタン四水和物のテラヘルツテストスペクトラムはほぼ図５に示される。
比較例１
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸ナトリウム溶液（１６６ｇの炭酸ナトリウムと９００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２４８．２５ｇを取得し、収率が８９．５８％である。
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸ナトリウム溶液（１６６ｇの炭酸ナトリウムと９００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２４８．２５ｇを取得し、収率が８９．５８％である。
炭酸ランタン四水和物の調製：
炭酸ランタン八水和物（２３０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物１９８．５４ｇを取得し、収率が９８．０６％である。
炭酸ランタン八水和物（２３０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物１９８．５４ｇを取得し、収率が９８．０６％である。
実施例１のチューインタブレット処方及び調製方法により、チューインタブレットを調製した。
比較例２
硝酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら硝酸（６５重量％～６８重量％、１９５ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である硝酸ランタン溶液を収集した。
硝酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら硝酸（６５重量％～６８重量％、１９５ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である硝酸ランタン溶液を収集した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した硝酸ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸ナトリウム溶液（１６５．９１ｇの炭酸ナトリウムと９００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を６回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６６．８ｇを取得し、収率が９６．２７％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した硝酸ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸ナトリウム溶液（１６５．９１ｇの炭酸ナトリウムと９００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を６回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６６．８ｇを取得し、収率が９６．２７％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０９．５２ｇを取得し、収率が９５．２１％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０９．５２ｇを取得し、収率が９５．２１％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
実施例１のチューインタブレット処方及び調製方法により、チューインタブレットを調製した。
比較例３
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した塩化ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素アンモニウム溶液（２４７．５ｇの炭酸水素アンモニウムと１０００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６５．３ｇを取得し、収率が９５．７３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した塩化ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素アンモニウム溶液（２４７．５ｇの炭酸水素アンモニウムと１０００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６５．３ｇを取得し、収率が９５．７３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１５．８９ｇを取得し、収率が９８．１０％である。
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１５．８９ｇを取得し、収率が９８．１０％である。
実施例１のチューインタブレット処方及び調製方法により、チューインタブレットを調製した。
比較例１～３による炭酸ランタン四水和物のテラヘルツテストスペクトラムはほぼ図６に示される。
比較例４
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
酢酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２８２６ｍｌ）に懸濁し、７０℃に加熱し、攪拌しながら酢酸水溶液（１７４ｇの酢酸と１７４ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、０．５ｈ攪拌して、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液を収集し、酢酸ランタン溶液を取得した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム溶液（２６３ｇの炭酸水素ナトリウムと２５００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２４４．３３ｇを取得し、収率が８８．１６％である。
調製した酢酸ランタン溶液を５０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム溶液（２６３ｇの炭酸水素ナトリウムと２５００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、３ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で溶出した。取得した固体に二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキに二次蒸留脱イオン水（３０００ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを二次蒸留脱イオン水（９００ｍｌ）で洗浄し、４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２４４．３３ｇを取得し、収率が８８．１６％である。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２３０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２００．１２ｇを取得し、収率が９８．８４％である。
調製した炭酸ランタン八水和物（２３０ｇ）を８０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２００．１２ｇを取得し、収率が９８．８４％である。
比較例５
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した塩化ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸ナトリウム溶液（１６５．９１ｇの炭酸ナトリウムと９００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を６回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６５．５ｇを取得し、収率が９５．８０％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した塩化ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸ナトリウム溶液（１６５．９１ｇの炭酸ナトリウムと９００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を６回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６５．５ｇを取得し、収率が９５．８０％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１２．４５ｇを取得し、収率が９６．５４％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１２．４５ｇを取得し、収率が９６．５４％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
比較例６
硝酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら硝酸（６５重量％～６８重量％、１９５ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である硝酸ランタン溶液を収集した。
硝酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら硝酸（６５重量％～６８重量％、１９５ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である硝酸ランタン溶液を収集した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した硝酸ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸カリウム溶液（２１６ｇの炭酸カリウムと３００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６９．４ｇを取得し、収率が９７．２１％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した硝酸ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸カリウム溶液（２１６ｇの炭酸カリウムと３００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６９．４ｇを取得し、収率が９７．２１％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１５．９５ｇを取得し、収率が９８．１３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１５．９５ｇを取得し、収率が９８．１３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
比較例７
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した塩化ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸カリウム溶液（２１６ｇの炭酸カリウム、３００ｍｌの二次蒸留脱イオン水）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２７１．１９ｇを取得し、収率が９７．８５％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した塩化ランタン溶液を４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸カリウム溶液（２１６ｇの炭酸カリウム、３００ｍｌの二次蒸留脱イオン水）を滴下した。滴下が完了すると、１ｈ保温して攪拌した。温度を低減し、吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２７１．１９ｇを取得し、収率が９７．８５％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１７．７１ｇを取得し、収率が９８．９３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１７．７１ｇを取得し、収率が９８．９３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
比較例８
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、６０℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。ｐＨ＝３～５であるように制御し、滴下が完了し、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
塩化ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、６０℃に加熱し、攪拌しながら塩酸（３６重量％～３８重量％、２４１．７ｍｌ）を滴下した。ｐＨ＝３～５であるように制御し、滴下が完了し、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である塩化ランタン溶液を収集した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した塩化ランタン溶液を４０℃以下、例えば３０～４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム溶液（２６３ｇの炭酸水素ナトリウムと２５００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。ｐＨ＝６～７であるように制御し、滴下が完了し、温度を４０～５０℃に維持して０．５ｈ攪拌した。吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５４．２２ｇを取得し、収率が９１．７３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した塩化ランタン溶液を４０℃以下、例えば３０～４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム溶液（２６３ｇの炭酸水素ナトリウムと２５００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。ｐＨ＝６～７であるように制御し、滴下が完了し、温度を４０～５０℃に維持して０．５ｈ攪拌した。吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２５４．２２ｇを取得し、収率が９１．７３％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０９．５２ｇを取得し、収率が９５．２１％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２０９．５２ｇを取得し、収率が９５．２１％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
比較例９
硝酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら硝酸（６５重量％～６８重量％、１９５ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である硝酸ランタン溶液を収集した。
硝酸ランタン溶液の調製：
酸化ランタン（１５０ｇ）を二次蒸留脱イオン水（２４００ｍｌ）に懸濁し、７０±５℃に加熱し、攪拌しながら硝酸（６５重量％～６８重量％、１９５ｍｌ）を滴下した。滴下が完了すると、溶液を済ませて、温度を低減し、吸引ろ過し、ろ過液である硝酸ランタン溶液を収集した。
炭酸ランタン八水和物の調製：
調製した硝酸ランタン溶液を４０℃以下、例えば３０～４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム溶液（２６３ｇの炭酸水素ナトリウムと２５００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。ｐＨ＝６～７であるように制御し、滴下が完了し、温度を４０～５０℃に維持して０．５ｈ攪拌した。吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６７．６ｇを取得し、収率が９６．５６％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した硝酸ランタン溶液を４０℃以下、例えば３０～４０℃に加熱し、攪拌しながら炭酸水素ナトリウム溶液（２６３ｇの炭酸水素ナトリウムと２５００ｍｌの二次蒸留脱イオン水により配合してなる）を滴下した。ｐＨ＝６～７であるように制御し、滴下が完了し、温度を４０～５０℃に維持して０．５ｈ攪拌した。吸引ろ過し、フィルターケーキを取得し、得られた固体に二次蒸留脱イオン水（３７５０ｍｌ）を添加し、温度を３０℃に制御し、１ｈ攪拌し、温度を低減し、吸引ろ過した。該操作を３回繰り返し、固体を４０℃で送風乾燥オーブンにより乾燥させ、目的化合物の炭酸ランタン八水和物２６７．６ｇを取得し、収率が９６．５６％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
炭酸ランタン四水和物の調製：
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１４．３３ｇを取得し、収率が９７．３９％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
調製した炭酸ランタン八水和物（２５０ｇ）を７０℃で真空乾燥オーブンにより乾燥させ、２時間ごとに秤量して監視し、重量を低減し、目的化合物２１４．３３ｇを取得し、収率が９７．３９％である。ＸＲＰＤでは製品の結晶形が異常であることを示す。
比較例５～９による結晶形が異常である炭酸ランタン八水和物のＸ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）はほぼ図７に示され、結晶形が異常である炭酸ランタン四水和物のＸ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）はほぼ図８に示される。
ナトリウムイオン含有量
実施例１、２と比較例１、２、５による炭酸ランタン四水和物のＡＰＩのナトリウムイオン検出結果は下記の通りである。
実施例１、２と比較例１、２、５による炭酸ランタン四水和物のＡＰＩのナトリウムイオン検出結果は下記の通りである。
溶出率比較
実施例１、２と比較例１、２、３のタブレットの溶出率の比較（ｐＨ１．０、ｐＨ３．０、ｐＨ４．５、ｐＨ６．８）
溶出率測定方法：中国薬局方２０１５年版第４部通則０９３１第二法（パドル法）
回転数：５０ｒｐｍ
溶出媒体：ｐＨ１．０塩酸媒体、ｐＨ３．０酢酸塩緩衝液（酢酸ー酢酸ナトリウム緩衝液）、ｐＨ４．５酢酸塩緩衝液（酢酸ー酢酸ナトリウム緩衝液）、ｐＨ６．８ホウ酸塩緩衝液（ホウ酸ー水酸化ナトリウム緩衝液）
溶出媒体媒体体積：９００ｍｌ
サンプリング時刻：２０、４０、６０、１２０、１８０、２４０、３６０、７２０、１４４０ｍｉｎ
サンプリング体積：７ｍｌ（ろ過膜ろ過、初めのろ液を除き、次のろ液を試料溶液とする）
測定方法：ＥＤＴＡ滴定法
実施例１、２と比較例１、２、３のタブレットの溶出率の比較（ｐＨ１．０、ｐＨ３．０、ｐＨ４．５、ｐＨ６．８）
溶出率測定方法：中国薬局方２０１５年版第４部通則０９３１第二法（パドル法）
回転数：５０ｒｐｍ
溶出媒体：ｐＨ１．０塩酸媒体、ｐＨ３．０酢酸塩緩衝液（酢酸ー酢酸ナトリウム緩衝液）、ｐＨ４．５酢酸塩緩衝液（酢酸ー酢酸ナトリウム緩衝液）、ｐＨ６．８ホウ酸塩緩衝液（ホウ酸ー水酸化ナトリウム緩衝液）
溶出媒体媒体体積：９００ｍｌ
サンプリング時刻：２０、４０、６０、１２０、１８０、２４０、３６０、７２０、１４４０ｍｉｎ
サンプリング体積：７ｍｌ（ろ過膜ろ過、初めのろ液を除き、次のろ液を試料溶液とする）
測定方法：ＥＤＴＡ滴定法
溶出率の検討から分かるように、本願実施例による炭酸ランタン四水和物のＡＰＩは優れる溶出特性を有し、特にｐＨ１．０塩酸媒体とｐＨ３．０酢酸塩緩衝液媒体の条件下で、従来プロセスによる炭酸ランタン四水和物のＡＰＩと比べて、有意に優れる溶出特性を有し、胃腸管に入った後のランタンイオンの迅速の解離を確保でき、腸管内でのリン酸塩イオンとの結合に充分なリガンドのランタンイオンを提供する。
本開示は本願実施例の原則的な例示であり、本願に対するいかなる形式的又は実質的な限定ではなく、本願を具体的に実施形態に制限するためのものではない。当業者にとって、明らかなことに、本願実施例の技術案の要素、方法及びシステム等は、上記の本願の実施例、技術案、例えば請求項に定義された原理、精神及び範囲を逸脱せずに、変更、変化、修正、改善を行える。これらの変更、変化、修正、改善される実施形態は、いずれも本願の等価実施例に含まれ、これらの等価実施例はいずれも本願の請求項に定義された範囲内に含まれる。多くの異なる形式で本願実施例を具体化することができるが、ここで詳述されるのは本願の一部の実施形態である。また、本願の実施例はここで説明される各実施形態の一部又は全部のいかなる可能な組合せを含み、本願の請求項に定義された範囲内に含まれる。本願、又はいずれか１つの引用した特許、引用した特許出願、或いは他の引用した資料におけるいかなる箇所に言及されたすべての特許、特許出願及び他の引用資料は、これに基づいて引用により全体的に組み込まれる。
上記の開示は説明のためのものであり、網羅のためのものではない。当業者にとって、本明細書は多くの変化又は選択的な技術案を示唆している。これらの選択的な技術案と変化は本願請求項の範囲内に含まれ、「含まれる」、「含む」という用語は、「含むが、それらに限らない」ことを意味する。
ここで、本願の選択的な実施形態の説明は完了した。当業者が理解できるように、ここで記載される技術案の他の等価置換も本願請求項に含まれる。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
酸化ランタンと酢酸とを反応させて、酢酸ランタンを取得するステップ（１）、
Ｌａ ２ Ｏ ３ ＋ＣＨ ３ ＣＯＯＨ→Ｌａ（ＣＨ ３ ＣＯＯ） ３
ステップ（１）で取得した酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとを反応させて、炭酸ランタン八水和物を取得するステップ（２）、
Ｌａ（ＣＨ ３ ＣＯＯ） ３ →Ｌａ ２ （ＣＯ ３ ） ３ ・８Ｈ ２ Ｏ
及び、ステップ（２）で取得した炭酸ランタン八水和物を乾燥させて、炭酸ランタン四水和物を取得するステップ（３）、
Ｌａ ２ （ＣＯ ３ ） ３ ・８Ｈ ２ Ｏ→Ｌａ ２ （ＣＯ ３ ） ３ ・４Ｈ ２ Ｏ
を含む炭酸ランタン四水和物の調製方法。
［２］
ステップ（１）において酸化ランタンと酢酸との重量比は１：１～１：１．３であり、好ましくは１：１．１～１：１．２である、［１］に記載の調製方法。
［３］
ステップ（１）において反応温度は４０℃～１００℃であり、好ましくは６０℃～８０℃であり、反応時間は０．１ｈ～２ｈであり、好ましくは０．５ｈ～１ｈである、［１］又は［２］に記載の調製方法。
［４］
ステップ（２）において酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとの重量比は１：１．２～１：１．８であり、好ましくは１：１．４～１：１．５である、［１］～［３］のいずれか１に記載の調製方法。
［５］
ステップ（２）において反応温度は３０℃～６０℃であり、好ましくは４０℃～５０℃であり、反応時間は１ｈ～４ｈであり、好ましくは２ｈ～３ｈである、［１］～［４］のいずれか１に記載の調製方法。
［６］
ステップ（３）において前記乾燥の温度は６０℃～９０℃であり、好ましくは７０℃～８０℃である、［１］～［５］のいずれか１に記載の調製方法。
［７］
［１］～［６］のいずれか１に記載の調製方法により取得する炭酸ランタン四水和物。
［８］
Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）はほぼ図３に示される、［７］に記載の炭酸ランタン四水和物。
［９］
熱重量分析図はほぼ図４に示される、［７］又は［８］に記載の炭酸ランタン四水和物。
［１０］
ナトリウム含有量は０．００５重量％未満である、［７］～［９］のいずれか１に記載の炭酸ランタン四水和物。
［１１］
テラヘルツスペクトラムは、１．０ＴＨｚ～３．０ＴＨｚの間に特性スペクトルピークが存在せず、３．０ＴＨｚ～３．９ＴＨｚの間に特性スペクトルピークが存在する、［７］～［１０］のいずれか１に記載の炭酸ランタン四水和物。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
酸化ランタンと酢酸とを反応させて、酢酸ランタンを取得するステップ（１）、
Ｌａ ２ Ｏ ３ ＋ＣＨ ３ ＣＯＯＨ→Ｌａ（ＣＨ ３ ＣＯＯ） ３
ステップ（１）で取得した酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとを反応させて、炭酸ランタン八水和物を取得するステップ（２）、
Ｌａ（ＣＨ ３ ＣＯＯ） ３ →Ｌａ ２ （ＣＯ ３ ） ３ ・８Ｈ ２ Ｏ
及び、ステップ（２）で取得した炭酸ランタン八水和物を乾燥させて、炭酸ランタン四水和物を取得するステップ（３）、
Ｌａ ２ （ＣＯ ３ ） ３ ・８Ｈ ２ Ｏ→Ｌａ ２ （ＣＯ ３ ） ３ ・４Ｈ ２ Ｏ
を含む炭酸ランタン四水和物の調製方法。
［２］
ステップ（１）において酸化ランタンと酢酸との重量比は１：１～１：１．３であり、好ましくは１：１．１～１：１．２である、［１］に記載の調製方法。
［３］
ステップ（１）において反応温度は４０℃～１００℃であり、好ましくは６０℃～８０℃であり、反応時間は０．１ｈ～２ｈであり、好ましくは０．５ｈ～１ｈである、［１］又は［２］に記載の調製方法。
［４］
ステップ（２）において酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとの重量比は１：１．２～１：１．８であり、好ましくは１：１．４～１：１．５である、［１］～［３］のいずれか１に記載の調製方法。
［５］
ステップ（２）において反応温度は３０℃～６０℃であり、好ましくは４０℃～５０℃であり、反応時間は１ｈ～４ｈであり、好ましくは２ｈ～３ｈである、［１］～［４］のいずれか１に記載の調製方法。
［６］
ステップ（３）において前記乾燥の温度は６０℃～９０℃であり、好ましくは７０℃～８０℃である、［１］～［５］のいずれか１に記載の調製方法。
［７］
［１］～［６］のいずれか１に記載の調製方法により取得する炭酸ランタン四水和物。
［８］
Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）はほぼ図３に示される、［７］に記載の炭酸ランタン四水和物。
［９］
熱重量分析図はほぼ図４に示される、［７］又は［８］に記載の炭酸ランタン四水和物。
［１０］
ナトリウム含有量は０．００５重量％未満である、［７］～［９］のいずれか１に記載の炭酸ランタン四水和物。
［１１］
テラヘルツスペクトラムは、１．０ＴＨｚ～３．０ＴＨｚの間に特性スペクトルピークが存在せず、３．０ＴＨｚ～３．９ＴＨｚの間に特性スペクトルピークが存在する、［７］～［１０］のいずれか１に記載の炭酸ランタン四水和物。
Claims (4)
- 酸化ランタンと酢酸とを反応させて、酢酸ランタンを取得し、前記酸化ランタンと前記酢酸との重量比は１：１～１：１．３であるステップ（１）、
Ｌａ２Ｏ３＋ＣＨ３ＣＯＯＨ→Ｌａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３
ステップ（１）で取得した酢酸ランタンと炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム又は炭酸水素アンモニウムとを反応させて、炭酸ランタン八水和物を取得し、前記酢酸ランタンと前記炭酸カリウム又は前記炭酸水素カリウム又は前記炭酸水素アンモニウムとの重量比は１：１．２～１：１．８であるステップ（２）、
Ｌａ（ＣＨ３ＣＯＯ）３→Ｌａ２（ＣＯ３）３・８Ｈ２Ｏ
及び、ステップ（２）で取得した炭酸ランタン八水和物を乾燥させて、炭酸ランタン四水和物を取得し、前記炭酸ランタン四水和物のナトリウム含有量は０．００５重量％未満であるステップ（３）、
Ｌａ２（ＣＯ３）３・８Ｈ２Ｏ→Ｌａ２（ＣＯ３）３・４Ｈ２Ｏ
を含む炭酸ランタン四水和物の調製方法。 - ステップ（１）において反応温度は４０℃～１００℃であり、反応時間は０．１ｈ～２ｈである、請求項１に記載の調製方法。
- ステップ（２）において反応温度は３０℃～６０℃であり、反応時間は１ｈ～４ｈである、請求項１又は２に記載の調製方法。
- ステップ（３）において前記乾燥の温度は６０℃～９０℃である、請求項１又は２に記載の調製方法。
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Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1184428A (zh) | 1995-03-25 | 1998-06-10 | 约翰逊马西有限公司 | 含有选择的碳酸镧水合物的药物组合物 |
| CN1931788A (zh) | 2006-10-09 | 2007-03-21 | 江阴加华新材料资源有限公司 | 高振实密度稀土氧化物/碳酸盐的制备方法 |
| JP2009504781A (ja) | 2005-08-17 | 2009-02-05 | アルテアナノ インコーポレイテッド | 家畜における高リン血症：治療のための組成物、及び治療方法 |
| US20120058200A1 (en) | 2009-05-15 | 2012-03-08 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of lanthanum carbonate dihydrate |
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| US20070104799A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Shire International Licensing B.V. | Treatment of chronic kidney disease (CKD) subjects using lanthanum compounds |
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| CN101798627B (zh) * | 2009-02-09 | 2013-07-03 | 有研稀土新材料股份有限公司 | 一种沉淀稀土的方法 |
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| CN103120654A (zh) * | 2012-02-23 | 2013-05-29 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 醋酸镧或其水合物治疗血磷酸盐过多症的用途 |
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Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1184428A (zh) | 1995-03-25 | 1998-06-10 | 约翰逊马西有限公司 | 含有选择的碳酸镧水合物的药物组合物 |
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