JP7692829B2 - Ｍｕｒｆ１を標的とする核酸医薬 - Google Patents
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Description
本発明は、ＭＵＲＦ１（ｍｕｓｃｌｅ ＲＩＮＧ ｆｉｎｇｅｒ １）を標的とする核酸医薬に関する。より詳細には、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患の予防又は治療薬として有用なＭＵＲＦ１に対する核酸に関する。
筋量の低下、筋力の低下又は筋機能の低下は、加齢や疾患等により現れる症状である。筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患としては、例えば、筋肉自体の病気に起因する筋原性筋萎縮、筋肉に指令や栄養を供給している運動神経の損傷に起因する神経原性筋萎縮、なんらかの原因による不動や低運動、臥床などの身体の不活動状態に起因する廃用性筋萎縮、ＣＯＰＤ、心不全、結核などの疾患に起因する悪液質や加齢に伴い筋肉の量が減少するサルコペニア等が挙げられる。しかし、これまでに筋萎縮治療薬は上市されておらず、筋量の低下、筋力の低下又は筋機能の低下の抑制は、重要な予防や臨床課題である。
ＭＵＲＦ１（Ｍｕｓｃｌｅ ＲＩＮＧ－Ｆｉｎｇｅｒ Ｐｒｏｔｅｉｎ－１）は、骨格筋および心筋に高発現する酵素であるユビキチンリガーゼの１つであり、筋タンパク質の分解に関わる酵素である。ＭＵＲＦ１は、筋萎縮時に発現上昇し、遺伝子欠損マウスが種々の筋萎縮に対して抵抗性を示すことが知られており、ヒトにおいても種々の筋萎縮患者で発現上昇が確認されている（非特許文献１、２等）。これらのことから、ＭＵＲＦ１発現抑制活性を有する医薬組成物は、筋萎縮を伴う疾患の治療又は予防に利用できることが示唆されている。
特許文献１には、ＭＡＦｂｘ／ａｔｒｏｇｉｎ－１遺伝子及び／又はＴｒｉｍ６３／ＭｕＲＦ１遺伝子の発現に対する阻害剤を含む抗筋萎縮剤として、ｍｉＲＮＡやｓｉＲＮＡが例示されている。しかし、ｍｉＲＮＡについては実施例にｍｉＲ－２３ａを明示し、明細書内にも具体的な記載が存在する一方、ｓｉＲＮＡの具体例は記載されておらず、構造や活性の示唆もされていない。
ＭＵＲＦ１に対するｓｉＲＮＡは、研究試薬として販売され、論文等で公知である。例えば、非特許文献３にはラットのＭＵＲＦ１に対するｓｉＲＮＡが記載されている。また、特許文献２のＴａｂｌｅ１３には、多数のターゲットに対するｓｉＲＮＡが記載されており、ＩＤ：４８６２４５０～４８６２５４９として９９のヒトのＭＵＲＦ１に対するｓｉＲＮＡが記載されているが、ＭＵＲＦ１発現抑制を含め、生物学的データは一切記載されていない。
Ｓｃｉｅｎｃｅ． ２００１；２９４（５５４７）：１７０４－８
Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２００７；５８５：２４１－５１
Ａｃｔａ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ， Ｖｏｌｕｍｅ３１， Ｉｓｓｕｅ７， Ｐａｇｅｓ７９８－８０４， ２０１０
本発明の目的は、優れたＭＵＲＦ１発現抑制活性を有する核酸を提供することにある。
本発明者らは、鋭意研究の結果、優れたＭＵＲＦ１発現抑制活性（ノックダウン活性）を有する新規核酸（ｓｉＲＮＡ）の合成に成功した。さらに、本発明者らは、ＭＵＲＦ１のｍＲＮＡの中で特に、核酸のノックダウン活性に関連する標的領域を見出した。
また、本発明の核酸は、医薬として使用するために十分安全である。
また、本発明の核酸は、医薬として使用するために十分安全である。
すなわち、本発明は、以下に関する。
（１－１）配列番号６０９の１８８位～２２９位、１０３９位～１０６０位、１４２７位～１４４７位、１５１０位～１５３０位又は１７１５位～１７３７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
（１－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（１－１）記載の核酸。
（２－１）以下の（ａ）又は（ｂ）の塩基配列を含む、（１－１）又は（１－２）記載の核酸：
（ａ）配列番号６１９、６２２若しくは６２３の塩基配列；
（ｂ）配列番号６２０若しくは６２１の塩基配列のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列。
（２－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（２－１）記載の核酸。
（３－１）配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列；又は
配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列；
を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
（３－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（３－１）記載の核酸。
（４－１）配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列；又は、
配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列の２～１８位において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列；
を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
（４－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（４－１）記載の核酸。
（５）以下のいずれかの組み合わせを含む二本鎖核酸：
配列番号２１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２５又は６２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３７又は６２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号６２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号７５又は６２７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号７９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号８０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１４５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１４６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１５７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１５８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１９３又は６２８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２１１又は６２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２１５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２１７又は６３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２２１又は６３１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２３１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２４３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２５３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２５４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２６５又は６３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２７７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３０１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８７又は６３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８９又は６３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号６３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４７１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４８１又は６３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４８３又は６３７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５５５又は６３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５６７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５７３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５７７又は６３９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５９５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号６０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド又は
配列番号６０７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドの配列。
（６）ＭＵＲＦ１の発現を抑制する、（５）記載の核酸。
（７）ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｈＲＮＡ又はｍｉＲＮＡである、（１－１）～（６）のいずれかに記載の核酸。
（８）センス鎖及び／又はアンチセンス鎖の３´末端にオーバーハングを含むｓｉＲＮＡである、（７）記載の核酸。
（９）（１－１）～（８）のいずれかに記載の核酸を含有する医薬組成物。
（１０）ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療のために用いる、（９）記載の医薬組成物。
（１１）該疾患が、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患である、（１０）記載の医薬組成物。
（１－１）配列番号６０９の１８８位～２２９位、１０３９位～１０６０位、１４２７位～１４４７位、１５１０位～１５３０位又は１７１５位～１７３７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
（１－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（１－１）記載の核酸。
（２－１）以下の（ａ）又は（ｂ）の塩基配列を含む、（１－１）又は（１－２）記載の核酸：
（ａ）配列番号６１９、６２２若しくは６２３の塩基配列；
（ｂ）配列番号６２０若しくは６２１の塩基配列のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列。
（２－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（２－１）記載の核酸。
（３－１）配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列；又は
配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列；
を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
（３－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（３－１）記載の核酸。
（４－１）配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列；又は、
配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列の２～１８位において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列；
を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
（４－２）該塩基配列に相補的な塩基配列を含む（４－１）記載の核酸。
（５）以下のいずれかの組み合わせを含む二本鎖核酸：
配列番号２１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２５又は６２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３７又は６２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号６２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号７５又は６２７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号７９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号８０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１４５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１４６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１５７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１５８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号１９３又は６２８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２１１又は６２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２１５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２１７又は６３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２２１又は６３１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２３１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２４３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２５３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２５４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２６５又は６３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２７７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号２８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３０１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８７又は６３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３８９又は６３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号３９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号６３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４７１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４８１又は６３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４８３又は６３７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５５５又は６３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５６７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５７３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５７７又は６３９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号５９５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号６０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド又は
配列番号６０７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドの配列。
（６）ＭＵＲＦ１の発現を抑制する、（５）記載の核酸。
（７）ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｈＲＮＡ又はｍｉＲＮＡである、（１－１）～（６）のいずれかに記載の核酸。
（８）センス鎖及び／又はアンチセンス鎖の３´末端にオーバーハングを含むｓｉＲＮＡである、（７）記載の核酸。
（９）（１－１）～（８）のいずれかに記載の核酸を含有する医薬組成物。
（１０）ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療のために用いる、（９）記載の医薬組成物。
（１１）該疾患が、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患である、（１０）記載の医薬組成物。
（１２）（１－１）～（８）のいずれかに記載の核酸を投与することを含む、ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療方法。
（１３）ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療剤を製造するための、（１－１）～（８）のいずれかに記載の核酸。
（１４）ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療のための、（１－１）～（８）のいずれかに記載の核酸。
（１５）該疾患が、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患である、（１２）記載の方法又は（１３）若しくは（１４）記載の核酸。
（１３）ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療剤を製造するための、（１－１）～（８）のいずれかに記載の核酸。
（１４）ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療のための、（１－１）～（８）のいずれかに記載の核酸。
（１５）該疾患が、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患である、（１２）記載の方法又は（１３）若しくは（１４）記載の核酸。
本発明の核酸は優れたＭＵＲＦ１発現抑制活性を示し、医薬品、特にＭＵＲＦ１の関与する疾患、例えば、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患の予防又は治療のための医薬として非常に有用である。
本明細書において使用される用語は、特に言及する場合を除いて、当該分野で通常用いられる意味で用いられる。
本発明においては、当該分野で公知の遺伝子操作的手法が利用可能である。例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ， Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｆｏｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ （２０１２）、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ （２０１２）に記載された方法等が挙げられる。
本発明においては、当該分野で公知の遺伝子操作的手法が利用可能である。例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ， Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｆｏｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ （２０１２）、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ （２０１２）に記載された方法等が挙げられる。
本願発明の「核酸」とは、医薬品として利用可能な核酸として当該分野で公知の核酸であればいずれも利用可能である。例えば、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ等が挙げられる。ｓｉＲＮＡには、一本鎖オリゴヌクレオチドｓｉＲＮＡ（ＷＯ２０１５／１６８６６１等参照）も含まれる。また、アンチセンスオリゴヌクレオチドの場合、ハイブリダイズ可能な配列と共に二本鎖オリゴヌクレオチドを形成していてもよい（ＷＯ２０１３／０８９２８３等参照）。
本発明の核酸の標的遺伝子としては、ＭＵＲＦ１が挙げられる。例えば、ヒトＭＵＲＦ１、マウスＭｕｒｆ１等が挙げられるが、これらに限定されない。
「ＭＵＲＦ１」は公知のタンパク質である。ヒトＭＵＲＦ１のｍＲＮＡ配列（ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＭ＿０３２５８８．３）を配列表の配列番号６０９に、アミノ酸配列（ＧｅｎＰｅｐｔ：ＮＰ＿１１５９７７．２）を配列番号６１０に記載する。マウスＭｕｒｆ１のｍＲＮＡ配列（ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＭ＿００１０３９０４８．２）を配列表の配列番号６１１に、アミノ酸配列（ＧｅｎＰｅｐｔ：ＮＰ＿１１５９７７．２）を配列番号６１２に記載する。本発明における「ＭＵＲＦ１」は、これらの配列に限定されるものではなく、配列番号６１０又は６１２のアミノ酸配列からなるタンパク質の機能が保持される限り、アミノ酸やｍＲＮＡの変異数や変異部位に制限はないものとする。
本発明の「核酸」としては、
配列番号６０９の１８８位～２２９位（より好ましくは、１９３～２２９位）、１０３９位～１０６０位、１４２７位～１４４７位、１５１０位～１５３０位又は１７１５位～１７３７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸
が挙げられる。該核酸は、該塩基配列に相補的な塩基配列をさらに含んでいてもよい。上記標的領域は、それぞれ、ヒトＭＵＲＦ１のｍＲＮＡの中で特に、核酸のノックダウン活性に関連する領域である。該標的領域に「相補的な」オリゴヌクレオチドとは、実質的に相補的な配列であれば、長さやヌクレオチドの修飾や変異の有無に関わらず、本発明の核酸に含まれる。「実質的に相補的な配列」とは、上記塩基配列の完全相補配列と少なくとも７０％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、もっとも好ましくは９５％以上の相同性を有するオリゴヌクレオチドが挙げられる。ここで、相同性は、例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌら（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２１５，４０３－４１０（１９９０）．）の開発したアルゴリズムを使用した検索プログラムＢＬＡＳＴを用いることにより、スコアで類似度が示される。
配列番号６０９の１８８位～２２９位（より好ましくは、１９３～２２９位）、１０３９位～１０６０位、１４２７位～１４４７位、１５１０位～１５３０位又は１７１５位～１７３７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸
が挙げられる。該核酸は、該塩基配列に相補的な塩基配列をさらに含んでいてもよい。上記標的領域は、それぞれ、ヒトＭＵＲＦ１のｍＲＮＡの中で特に、核酸のノックダウン活性に関連する領域である。該標的領域に「相補的な」オリゴヌクレオチドとは、実質的に相補的な配列であれば、長さやヌクレオチドの修飾や変異の有無に関わらず、本発明の核酸に含まれる。「実質的に相補的な配列」とは、上記塩基配列の完全相補配列と少なくとも７０％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、もっとも好ましくは９５％以上の相同性を有するオリゴヌクレオチドが挙げられる。ここで、相同性は、例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌら（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２１５，４０３－４１０（１９９０）．）の開発したアルゴリズムを使用した検索プログラムＢＬＡＳＴを用いることにより、スコアで類似度が示される。
配列番号６０９の１８８位～２２９位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－１～ＳＮＧ－１９、ＳＮＧ－３０５及びＳＮＧ－３０６が挙げられる。
配列番号６０９の１０３９位～１０６０位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－１９１～ＳＮＧ－１９５、ＳＮＧ－３１４及びＳＮＧ－３１５が挙げられる。
配列番号６０９の１４２７位～１４４７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－２３９～ＳＮＧ－２４２、ＳＮＧ－３１７及びＳＮＧ－３１８が挙げられる。
配列番号６０９の１５１０位～１５３０位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－２８５～ＳＮＧ－２９８が挙げられる。
配列番号６０９の１７１５位～１７３７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－３００～ＳＮＧ－３０４が挙げられる。
配列番号６０９の１０３９位～１０６０位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－１９１～ＳＮＧ－１９５、ＳＮＧ－３１４及びＳＮＧ－３１５が挙げられる。
配列番号６０９の１４２７位～１４４７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－２３９～ＳＮＧ－２４２、ＳＮＧ－３１７及びＳＮＧ－３１８が挙げられる。
配列番号６０９の１５１０位～１５３０位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－２８５～ＳＮＧ－２９８が挙げられる。
配列番号６０９の１７１５位～１７３７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸として、例えば、ＳＮＧ－３００～ＳＮＧ－３０４が挙げられる。
ＭＵＲＦ１発現抑制活性（ノックダウン活性）は、公知の方法により測定することが可能である。例えば、後述する実施例記載の方法により測定することができる。
本発明の「核酸」として、さらに好ましくは、以下の（ａ）又は（ｂ）の塩基配列を含む核酸が挙げられる。
（ａ）配列番号６１９、６２２若しくは６２３の塩基配列；
（ｂ）配列番号６２０若しくは６２１の塩基配列のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列。該核酸は、該塩基配列に相補的な塩基配列をさらに含んでいてもよい。
（ａ）配列番号６１９、６２２若しくは６２３の塩基配列；
（ｂ）配列番号６２０若しくは６２１の塩基配列のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列。該核酸は、該塩基配列に相補的な塩基配列をさらに含んでいてもよい。
配列番号６１９の塩基配列（５´－ＡＡＣＡＵＣＵＣＣＡＧＧＣＡ－３´）を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－１３～ＳＮＧ－１９、ＳＮＧ－３０５及びＳＮＧ－３０６が挙げられる。
配列番号６２２の塩基配列（５´－ＡＡＧＣＡＣＣＡＡＡＵＵＧ－３´）を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－２９１～ＳＮＧ－２９８が挙げられる。
配列番号６２３の塩基配列（５´－ＡＣＡＡＣＡＵＡＵＡＡＣＡＣＡ－３´）を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－３００～ＳＮＧ－３０４が挙げられる。
配列番号６２０の塩基配列（５´－ＵＣＣＡＵＧＵＵＣＵＣＡＡＡＧＣ－３´）のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－１９１～ＳＮＧ－１９５、ＳＮＧ－３１４及びＳＮＧ－３１５が挙げられる。
配列番号６２１の塩基配列（５´－ＵＡＧＡＡＡＡＧＵＧＵＣＣＵＧＵＧ－３´）のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－２３９～ＳＮＧ－２４２、ＳＮＧ－３１７及びＳＮＧ－３１８が挙げられる。
配列番号６２２の塩基配列（５´－ＡＡＧＣＡＣＣＡＡＡＵＵＧ－３´）を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－２９１～ＳＮＧ－２９８が挙げられる。
配列番号６２３の塩基配列（５´－ＡＣＡＡＣＡＵＡＵＡＡＣＡＣＡ－３´）を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－３００～ＳＮＧ－３０４が挙げられる。
配列番号６２０の塩基配列（５´－ＵＣＣＡＵＧＵＵＣＵＣＡＡＡＧＣ－３´）のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－１９１～ＳＮＧ－１９５、ＳＮＧ－３１４及びＳＮＧ－３１５が挙げられる。
配列番号６２１の塩基配列（５´－ＵＡＧＡＡＡＡＧＵＧＵＣＣＵＧＵＧ－３´）のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列を含む核酸として、例えば、ＳＮＧ－２３９～ＳＮＧ－２４２、ＳＮＧ－３１７及びＳＮＧ－３１８が挙げられる。
本発明の「核酸」の他の態様としては、以下が挙げられる。
（ｃ）配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸；
（ｄ）配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸；
（ｅ）配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸；又は、
（ｆ）配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列の２～１８位において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。該核酸は、該塩基配列に相補的な塩基配列をさらに含んでいてもよい。
本発明の「核酸」は、該塩基配列を含み、ヒトＭＵＲＦ１発現抑制活性を有する限り、長さやヌクレオチドの修飾の有無に関わらず、本発明の核酸に含まれる。
（ｃ）配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸；
（ｄ）配列番号２４、２６、３０、５６、６０、１０４、１０６、１４６、２１２、２１８、３１４、３６０、３８２、３８４、３８８、３９０、４８４、５０４、５１４、５３６、５５６、５８４、５８６、５８８、５９４、５９６、６０６若しくは６０８の塩基配列において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸；
（ｅ）配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸；又は、
（ｆ）配列番号２２、３４、３８、５０、７６、８０、１５８、１７６、１８８、１９４、２１０、２１６、２２２、２２６、２３２、２３６、２４４、２５４、２６６、２７８、２８２、３０２、３３６、３６４、３８６、３９４、４６４、４７２、４７６、４８２、５１０、５６４、５６８、５７４若しくは５７８の塩基配列の２～１８位において、１～３の塩基が欠失、置換若しくは挿入された塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。該核酸は、該塩基配列に相補的な塩基配列をさらに含んでいてもよい。
本発明の「核酸」は、該塩基配列を含み、ヒトＭＵＲＦ１発現抑制活性を有する限り、長さやヌクレオチドの修飾の有無に関わらず、本発明の核酸に含まれる。
なお、「１～３の塩基」とは、好ましくは１又は２個の塩基を意味している。また、２又は３個の塩基が変異している場合、変異の種類は同じであっても異なっていてもよく、欠失、置換及び挿入の中から選ばれる１又は２以上である。欠失、置換又は挿入によっても、標的遺伝子（ＭＵＲＦ１）の発現抑制作用を有する限り、本発明の核酸に包含される。
本発明の「核酸」の他の態様としては、以下が挙げられる。
配列番号２１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１）；
配列番号２３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１２）；
配列番号２５又は６２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１３又はＳＮＧ－３０５）；
配列番号２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１５）；
配列番号３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１７）；
配列番号３７又は６２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９又はＳＮＧ－３０６）；
配列番号４１又は６２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２１又はＳＮＧ－３０７）；
配列番号４９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５）；
配列番号５５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８）；
配列番号５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３０）；
配列番号７５又は６２７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３８又はＳＮＧ－３０８）；
配列番号７９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号８０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－４０）；
配列番号１０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－５２）；
配列番号１０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－５３）；
配列番号１４５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１４６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－７３）；
配列番号１５７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１５８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－７９）；
配列番号１７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－８８）；
配列番号１８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－９４）；
配列番号１９３又は６２８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－９７又はＳＮＧ－３０９）；
配列番号２０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０５）；
配列番号２１１又は６２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０６又はＳＮＧ－３１０）；
配列番号２１５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０８）；
配列番号２１７又は６３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０９又はＳＮＧ－３１１）；
配列番号２２１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１１）；
配列番号２２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１３）；
配列番号２３１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１６）；
配列番号２３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１８）；
配列番号２４３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１２２）；
配列番号２５３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２５４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１２７）；
配列番号２６５又は６３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１３３又はＳＮＧ－３１３）；
配列番号２７７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１３９）；
配列番号２８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１４１）；
配列番号３０１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１５１）；
配列番号３１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１５７）；
配列番号３３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１６８）；
配列番号３５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１８０）；
配列番号３６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１８２）；
配列番号３８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９１）；
配列番号３８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９２）；
配列番号３８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９３）；
配列番号３８７又は６３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９４又はＳＮＧ－３１４）；
配列番号３８９又は６３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９５又はＳＮＧ－３１５）；
配列番号３９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９７）；
配列番号４０１又は６３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２０１又はＳＮＧ－３１６）；
配列番号４６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２３２）；
配列番号４７１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２３６）；
配列番号４７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２３８）；
配列番号４８１又は６３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２４１又はＳＮＧ－３１７）；
配列番号４８３又は６３７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２４２又はＳＮＧ－３１８）；
配列番号５０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５２）；
配列番号５０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５５）；
配列番号５１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５７）；
配列番号５３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２６８）；
配列番号５５５又は６３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２７８又はＳＮＧ－３１９）；
配列番号５６１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８１）；
配列番号５６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８２）；
配列番号５６７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８４）；
配列番号５７３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８７）；
配列番号５７７又は６３９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８９又はＳＮＧ－３２０）；
配列番号５８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９２）；
配列番号５８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９３）；
配列番号５８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９４）；
配列番号５９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９７）；
配列番号５９５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９８）；
配列番号６０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３０３）；又は
配列番号６０７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３０４）。
配列番号２１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１）；
配列番号２３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１２）；
配列番号２５又は６２４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１３又はＳＮＧ－３０５）；
配列番号２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１５）；
配列番号３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１７）；
配列番号３７又は６２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９又はＳＮＧ－３０６）；
配列番号４１又は６２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２１又はＳＮＧ－３０７）；
配列番号４９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５）；
配列番号５５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８）；
配列番号５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３０）；
配列番号７５又は６２７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３８又はＳＮＧ－３０８）；
配列番号７９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号８０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－４０）；
配列番号１０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－５２）；
配列番号１０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－５３）；
配列番号１４５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１４６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－７３）；
配列番号１５７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１５８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－７９）；
配列番号１７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－８８）；
配列番号１８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－９４）；
配列番号１９３又は６２８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号１９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－９７又はＳＮＧ－３０９）；
配列番号２０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０５）；
配列番号２１１又は６２９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０６又はＳＮＧ－３１０）；
配列番号２１５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０８）；
配列番号２１７又は６３０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２１８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１０９又はＳＮＧ－３１１）；
配列番号２２１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１１）；
配列番号２２５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２２６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１３）；
配列番号２３１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１６）；
配列番号２３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１１８）；
配列番号２４３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２４４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１２２）；
配列番号２５３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２５４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１２７）；
配列番号２６５又は６３２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２６６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１３３又はＳＮＧ－３１３）；
配列番号２７７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１３９）；
配列番号２８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号２８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１４１）；
配列番号３０１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１５１）；
配列番号３１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１５７）；
配列番号３３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１６８）；
配列番号３５９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１８０）；
配列番号３６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１８２）；
配列番号３８１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９１）；
配列番号３８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９２）；
配列番号３８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９３）；
配列番号３８７又は６３３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９４又はＳＮＧ－３１４）；
配列番号３８９又は６３４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９５又はＳＮＧ－３１５）；
配列番号３９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号３９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－１９７）；
配列番号４０１又は６３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４０２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２０１又はＳＮＧ－３１６）；
配列番号４６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２３２）；
配列番号４７１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２３６）；
配列番号４７５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４７６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２３８）；
配列番号４８１又は６３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２４１又はＳＮＧ－３１７）；
配列番号４８３又は６３７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２４２又はＳＮＧ－３１８）；
配列番号５０３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５０４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５２）；
配列番号５０９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１０の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５５）；
配列番号５１３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５１４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２５７）；
配列番号５３５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２６８）；
配列番号５５５又は６３８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５５６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２７８又はＳＮＧ－３１９）；
配列番号５６１の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８１）；
配列番号５６３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８２）；
配列番号５６７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５６８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８４）；
配列番号５７３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８７）；
配列番号５７７又は６３９の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５７８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２８９又はＳＮＧ－３２０）；
配列番号５８３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９２）；
配列番号５８５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９３）；
配列番号５８７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５８８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９４）；
配列番号５９３の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９７）；
配列番号５９５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号５９６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－２９８）；
配列番号６０５の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３０３）；又は
配列番号６０７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号６０８の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを含む二本鎖核酸（例えば、ＳＮＧ－３０４）。
本発明の「核酸」としては、好ましくは、ｓｉＲＮＡ（一本鎖オリゴヌクレオチドｓｉＲＮＡを含む）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｈＲＮＡ又はｍｉＲＮＡが挙げられる。さらに好ましくは、ｓｉＲＮＡ又はアンチセンスオリゴヌクレオチドである。特に好ましくは、上記（３－１）、（３－２）、（４－１）又は（４－２）に記載の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドを有するｓｉＲＮＡ又はアンチセンスオリゴヌクレオチド、上記（５）に記載の塩基配列を有するｓｉＲＮＡである。
下記オーバーハングや末端修飾を含まない核酸を構成する各鎖の長さは、１５～３０ヌクレオチドが好ましい。例えば、１５～２５、１７～２５、１７～２３、１７～２１、１９～２１ヌクレオチドの長さが挙げられる。
下記オーバーハングや末端修飾を含まない核酸を構成する各鎖の長さは、１５～３０ヌクレオチドが好ましい。例えば、１５～２５、１７～２５、１７～２３、１７～２１、１９～２１ヌクレオチドの長さが挙げられる。
本発明の「核酸」がｓｉＲＮＡの場合、センス鎖及び／又はアンチセンス鎖の３´末端にオーバーハングを含んでいてもよい。「オーバーハング」とは、ｓｉＲＮＡの一本鎖の３´末端が他の鎖の５´末端を超えて伸長している（又は逆もある）際に、二本鎖構造から突き出ているヌクレオチドを意味する。当該分野で公知のオーバーハングとして用いられるヌクレオチドであればいずれも利用可能である。例えば、１～６ヌクレオチド、１～５ヌクレオチド、１～３ヌクレオチド、２又は３ヌクレオチド（ｄＴｄＴ、Ｕ（２´－ＯＭｅ）Ｕ（２´－ＯＭｅ）、Ｕ（２´－ＯＭｅ）Ａ（２´－ＯＭｅ）、Ａ（２´－ＯＭｅ）Ｕ（２´－ＯＭｅ）、Ａ（２´－ＯＭｅ）Ａ（２´－ＯＭｅ）、Ｕ（２´－Ｆ）Ｕ（２´－Ｆ）等）が挙げられる。標的配列のｍＲＮＡに対して相補的であってもよいし、非相補的であってもよい。
本発明の核酸は、ＭＵＲＦ１発現抑制活性のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を改善する。
ｂ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｃ）良好な薬物動態を示す。
ｄ）代謝安定性が高い。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
ａ）筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を改善する。
ｂ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｃ）良好な薬物動態を示す。
ｄ）代謝安定性が高い。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
本発明の核酸において、ヌクレオチドは修飾されていてもよい。適切な修飾を施した核酸は、無修飾の核酸と比較し、下記いずれか、あるいは全ての特徴を有している。
ａ） 標的遺伝子との親和性が高い。
ｂ） ヌクレアーゼに対する抵抗性が高い。
ｃ） 薬物動態が改善する。
ｄ） 組織移行性が高くなる。
ｅ） 免疫応答および細胞障害性が低い。
よって、修飾された核酸は、無修飾の核酸と比較して、生体内で分解されにくくなり、より安定して標的遺伝子の発現を阻害できる。
ａ） 標的遺伝子との親和性が高い。
ｂ） ヌクレアーゼに対する抵抗性が高い。
ｃ） 薬物動態が改善する。
ｄ） 組織移行性が高くなる。
ｅ） 免疫応答および細胞障害性が低い。
よって、修飾された核酸は、無修飾の核酸と比較して、生体内で分解されにくくなり、より安定して標的遺伝子の発現を阻害できる。
当該分野で公知のヌクレオチドの修飾であれば、いずれも本発明の核酸に利用可能である。ヌクレオチドの修飾としては、リン酸修飾、核酸塩基修飾、糖修飾が知られている。
リン酸修飾としては、例えば、天然の核酸が有するリン酸ジエステル結合、Ｓ－オリゴ（ホスホロチオエート）、Ｄ－オリゴ（ホスホジエステル）、Ｍ－オリゴ（メチルフォスフォネイト）、ボラノホスフェート等が挙げられる。
核酸塩基修飾としては、例えば、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、５－プロピニルシトシン等が挙げられる。
糖修飾としては、例えば、２´－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３（２´ＭＯＥ）、ＬＮＡ（Ｌｏｃｋｅｄ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、２´－ＯＭｅ、２´－Ｆｌｕｏｒｏ、ＢＮＡ（Ｂｒｉｄｇｅｄ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ）、ＡｍＮＡ（ＷＯ２０１１／０５２４３６参照）、ＴｒＮＡ（ＷＯ２０１４／１２６２２９参照）、２´－Ｄｅｏｘｙ等が挙げられる。
リン酸修飾としては、例えば、天然の核酸が有するリン酸ジエステル結合、Ｓ－オリゴ（ホスホロチオエート）、Ｄ－オリゴ（ホスホジエステル）、Ｍ－オリゴ（メチルフォスフォネイト）、ボラノホスフェート等が挙げられる。
核酸塩基修飾としては、例えば、５－メチルシトシン、５－ヒドロキシメチルシトシン、５－プロピニルシトシン等が挙げられる。
糖修飾としては、例えば、２´－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３（２´ＭＯＥ）、ＬＮＡ（Ｌｏｃｋｅｄ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、２´－ＯＭｅ、２´－Ｆｌｕｏｒｏ、ＢＮＡ（Ｂｒｉｄｇｅｄ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ）、ＡｍＮＡ（ＷＯ２０１１／０５２４３６参照）、ＴｒＮＡ（ＷＯ２０１４／１２６２２９参照）、２´－Ｄｅｏｘｙ等が挙げられる。
当該分野で公知のヌクレオチドの修飾及び修飾方法については、例えば、以下の特許文献にも開示されている。
ＷＯ９８／３９３５２、ＷＯ９９／０１４２２６、ＷＯ２０００／０５６７４８、ＷＯ２００３／０６８７９５、ＷＯ２００４／０１６７４９、ＷＯ２００５／０２１５７０、ＷＯ２００５／０８３１２４、ＷＯ２００７／１４３３１５、ＷＯ２００９／０７１６８０、ＷＯ２０１１／０５２４３６、ＷＯ２０１４／１１２４６３、ＷＯ２０１４／１２６２２９等。
ＷＯ９８／３９３５２、ＷＯ９９／０１４２２６、ＷＯ２０００／０５６７４８、ＷＯ２００３／０６８７９５、ＷＯ２００４／０１６７４９、ＷＯ２００５／０２１５７０、ＷＯ２００５／０８３１２４、ＷＯ２００７／１４３３１５、ＷＯ２００９／０７１６８０、ＷＯ２０１１／０５２４３６、ＷＯ２０１４／１１２４６３、ＷＯ２０１４／１２６２２９等。
本発明の核酸の３´末端及び／又は５´末端は、修飾基を有していてもよい。水酸基の保護基、脱塩基型（Ａｂａｓｉｃ）ヌクレオチド、リン酸エステル部分（式：－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＯＨで示される基若しくは式：－Ｏ－Ｐ（＝Ｓ）（ＯＨ）ＯＨで示される基又はそれらの修飾基）等が挙げられる。
また、本発明の核酸は、上記塩基配列を有する限りにおいて、核酸中に脱塩基型（Ａｂａｓｉｃ）ヌクレオチドが挿入されていてもよい。
また、本発明の核酸は、上記塩基配列を有する限りにおいて、核酸中に脱塩基型（Ａｂａｓｉｃ）ヌクレオチドが挿入されていてもよい。
本発明の核酸（オーバーハングや末端修飾を含んでいる核酸も含む）の３´末端及び／又は５´末端は、公知のリガンドが付加されていてもよい。本発明の核酸の追跡を可能にするため、本発明の核酸の薬物動態又は薬力学を改善するため、本発明の核酸の安定性又は結合親和性を向上させるために、本発明の核酸の細胞内取り込みを含む細胞内動態を改善するため、あるいはそれらのすべてまたはいずれかを達成させることを目的として単体または複数種の多分子からなる輸送担体（リポソーム、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、ポリマー、ミセル、ウイルス粒子等）の構成成分とするため、当該分野で公知のリガンドを利用することができる。例えば、レポーター分子、脂質（脂肪酸、脂肪鎖、コレステロール、リン脂質等）、糖（Ｎ－アセチル－ガラクトサミン等）、ビタミン、ペプチド（膜透過ペプチド、細胞標的ペプチド、受容体結合ペプチド、エンドソーム脱出促進ペプチド、ＲＧＤペプチド、血中成分と親和性の高いペプチド、組織標的ペプチド等）、ＰＥＧ（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、色素、蛍光分子等が挙げられる。
上記リガンドが本発明の核酸に付加する際は、リンカーを介していてもよい。「リンカー」としては、当該分野で用いられるリンカーであれば、いずれでも利用可能である。例えば、極性型リンカー（例えば、オリゴヌクレオチドリンカー）、アルキレンリンカー、エチレングリコールリンカー、エチレンジアミンリンカー等が挙げられる。リンカーは、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。
リンカーとして好ましくは、オリゴヌクレオチドリンカーである。オリゴヌクレオチドリンカーの長さは、２～１０塩基、２～５塩基、２塩基、３塩基、４塩基、５塩基である。例えば、ｄＧ、ｄＧｄＧ、ｄＧｄＧｄＧｄＧ、ｄＧｄＧｄＧｄＧｄＧ、ｄＴ、ｄＴｄＴ、ｄＴｄＴｄＴｄＴ、ｄＴｄＴｄＴｄＴｄＴ等が挙げられる。
当該分野で公知のリガンド又はリンカー及びそれらの合成方法については、例えば、以下の特許文献にも開示されている。
ＷＯ２００９／１２６９３３、ＷＯ２０１２／０３７２５４、WO２００９／０６９３１３、ＷＯ２００９／１２３１８５、ＷＯ２０１３／０８９２８３、ＷＯ２０１５／１０５０８３、ＷＯ２０１８／１８１４２８等。
ＷＯ２００９／１２６９３３、ＷＯ２０１２／０３７２５４、WO２００９／０６９３１３、ＷＯ２００９／１２３１８５、ＷＯ２０１３／０８９２８３、ＷＯ２０１５／１０５０８３、ＷＯ２０１８／１８１４２８等。
本発明の核酸（又はその修飾体）は常法によって合成することができ、例えば、市販の核酸自動合成装置（例えば、ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ製、（株）大日本精機製等）によって容易に合成することができる。合成法はホスホロアミダイトを用いた固相合成法、ハイドロジェンホスホネートを用いた固相合成法等がある。例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２２， １８５９－１８６２ （１９８１）、ＷＯ２０１１／０５２４３６等に開示されている。
本発明の核酸は、ヒトを含む動物に投与する際、生物学的に活性な代謝産物又はその残渣物を（直接的に、あるいは、間接的に）提供し得る、任意の製薬上許容される塩、エステル、若しくはかかるエステルの塩、又は任意の他の同等物を包含する。つまり、本発明の核酸のプロドラッグ及び製薬上許容される塩、該プロドラッグの製薬上許容される塩、ならびに他の生物学的同等物を包含する。
「プロドラッグ」とは、内在性酵素又は他の化学物質の作用及び／又は状態によってその生体内又は細胞内で活性形態（即ち、薬物）に変換される、不活性形態又はより低い活性形態の誘導体である。本発明の核酸のプロドラッグは、ＷＯ９３／２４５１０、ＷＯ９４／２６７６４、ＷＯ２００４／０６３３３１等に記載される方法に従って調製することができる。
「製薬上許容される塩」とは、本発明の核酸の生理学的に及び製薬上許容される塩、即ち、該核酸の所望される生物学的な活性を保持し、そこで望まれない毒物学的効果を与えない塩のことをいう。
製薬上許容される塩としては、例えば、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）及びアミノ酸との塩、又は無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、及び有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
本発明は、本発明の核酸を含有する医薬組成物も包含する。本発明の医薬組成物の投与方法及び製剤は、上述の修飾する方法やリガンドを付加する方法以外に、当該分野で公知の投与方法及び製剤であれば、いずれも利用可能である。核酸の投与方法及び製剤は、例えば、以下の文献にも開示されている。
ＷＯ２００８／０４２９７３、ＷＯ２００９／１２７０６０、ＷＯ２０１１／０６４１３０、ＷＯ２０１１／１２３４６８、ＷＯ２０１１／１５３５４２、ＷＯ２０１３／０７４９７４、ＷＯ２０１３／０７５０３５、ＷＯ２０１３／１６３２５８、ＷＯ２０１３／１９２４８６等。
ＷＯ２００８／０４２９７３、ＷＯ２００９／１２７０６０、ＷＯ２０１１／０６４１３０、ＷＯ２０１１／１２３４６８、ＷＯ２０１１／１５３５４２、ＷＯ２０１３／０７４９７４、ＷＯ２０１３／０７５０３５、ＷＯ２０１３／１６３２５８、ＷＯ２０１３／１９２４８６等。
本発明の医薬組成物は、局所的あるいは全身的な治療のいずれが望まれるのか、又は治療すべき領域に応じて、様々な方法により投与することができる。投与方法としては、例えば、局所的（点眼、膣内、直腸内、鼻腔内、経皮を含む）、経口的、又は、非経口的であってもよい。非経口的投与としては、静脈内注射若しくは点滴、皮下、腹腔内若しくは筋肉内注入、吸引若しくは吸入による肺投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与等が挙げられる。
本発明の医薬組成物を局所投与する場合、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、滴下剤、坐剤、噴霧剤、液剤、散剤等の製剤を用いることができる。
経口投与用組成物としては、散剤、顆粒剤、水若しくは非水性媒体に溶解させた懸濁液又は溶液、カプセル、粉末剤、錠剤等が挙げられる。
非経口、硬膜下腔、又は、脳室内投与用組成物としては、バッファー、希釈剤及びその他の適当な添加剤を含む無菌水溶液等が挙げられる。
経口投与用組成物としては、散剤、顆粒剤、水若しくは非水性媒体に溶解させた懸濁液又は溶液、カプセル、粉末剤、錠剤等が挙げられる。
非経口、硬膜下腔、又は、脳室内投与用組成物としては、バッファー、希釈剤及びその他の適当な添加剤を含む無菌水溶液等が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、本発明の核酸の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合して得ることができる。注射剤の場合には適当な担体と共に滅菌処理を行なって製剤とすればよい。
賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム又は結晶セルロース等が挙げられる。結合剤としてはメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン又はポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末又はラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられる。滑沢剤としてはタルク、ステアリン酸マグネシウム又はマクロゴール等が挙げられる。坐剤の基剤としてはカカオ脂、マクロゴール又はメチルセルロース等を用いることができる。また、液剤又は乳濁性、懸濁性の注射剤として調製する場合には通常使用されている溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、等張剤等を適宜添加しても良い。経口投与の場合には嬌味剤、芳香剤等を加えても良い。
投与は、治療される病態の重度と反応度に依存し、治療コースは、数日から数ヶ月、あるいは、治癒が実現されるまで、又は、病状の減退が達成されるまで持続する。最適投与スケジュールは、生体における薬剤蓄積の測定から計算が可能である。当該分野の当業者であれば、最適用量、投与法、及び、繰り返し頻度を定めることができる。最適用量は、個々の核酸の相対的効力に応じて変動するが、一般に、インビトロ及びインビボの動物実験におけるＩＣ５０又はＥＣ５０に基づいて計算することが可能である。例えば、核酸の分子量（核酸配列及び化学構造から導かれる）と、例えば、ＩＣ５０のような効果的用量（実験的に導かれる）が与えられたならば、ｍｇ／ｋｇで表される用量が通例に従って計算される。例えば、１日に０．００１～１０ｍｇ／ｋｇが挙げられる。注射剤の場合、一定期間、例えば、５～１８０分間にわたって投与することができる。また１日１回～数回投与することもでき、１日～数日の間隔をおいて（例えば、２週間ごとに）投与することもできる。
本発明の医薬組成物は、ＭＵＲＦ１発現抑制活性を有するため、ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療のために用いることができる。
ＭＵＲＦ１が関連する疾患としては、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患等が挙げられる。例えば、廃用性筋萎縮（大腿骨骨折、肺炎等により一定期間の入院や筋肉の不使用が想定される患者、ギプス等の使用に起因する）、運動器不安定症、ロコモティブシンドローム、悪液質、ＩＣＵ－ａｃｑｕｉｒｅｄ ｗｅａｋｎｅｓｓ（ＩＣＵ在室中に生じる筋力低下）、疾患性筋萎縮（ＣＯＰＤ（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ）、心不全、結核、ガン、糖尿病、ＡＩＤＳ（Ａｃｑｕｉｒｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、敗血症、慢性腎症、末梢神経障害、筋肉減少症等に起因する）、薬剤誘発性ミオパチー（ステロイド治療やガン化学療法等による筋萎縮）、加齢による筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状（サルコペニア等）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、筋ジストロフィー、球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）、先天性ミオパチー、ギラン・バレー症候群、ミトコンドリア脳筋症、先天性代謝異常ミオパチー、多発性筋炎、皮膚筋炎、封入体性筋炎、嚥下障害（脳卒中、脳血管疾患、脳梗塞、脳内出血、パーキンソン病、放射線治療、加齢等に起因する）、クッシング症候群、原発性及び／又は続発性骨粗しょう症、変形性関節症、腰痛症、代謝性疾患（糖尿病、脂質異常症等）、人工呼吸器等の使用に起因する横隔膜の筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状、骨折リスク及び／又は転倒リスクの軽減（大腿骨、橈骨、脊椎、上腕骨等）、低重力環境下での筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状、その他の難治性／遺伝性筋疾患等が挙げられる。
ＭＵＲＦ１が関連する疾患としては、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患等が挙げられる。例えば、廃用性筋萎縮（大腿骨骨折、肺炎等により一定期間の入院や筋肉の不使用が想定される患者、ギプス等の使用に起因する）、運動器不安定症、ロコモティブシンドローム、悪液質、ＩＣＵ－ａｃｑｕｉｒｅｄ ｗｅａｋｎｅｓｓ（ＩＣＵ在室中に生じる筋力低下）、疾患性筋萎縮（ＣＯＰＤ（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ）、心不全、結核、ガン、糖尿病、ＡＩＤＳ（Ａｃｑｕｉｒｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、敗血症、慢性腎症、末梢神経障害、筋肉減少症等に起因する）、薬剤誘発性ミオパチー（ステロイド治療やガン化学療法等による筋萎縮）、加齢による筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状（サルコペニア等）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、筋ジストロフィー、球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）、先天性ミオパチー、ギラン・バレー症候群、ミトコンドリア脳筋症、先天性代謝異常ミオパチー、多発性筋炎、皮膚筋炎、封入体性筋炎、嚥下障害（脳卒中、脳血管疾患、脳梗塞、脳内出血、パーキンソン病、放射線治療、加齢等に起因する）、クッシング症候群、原発性及び／又は続発性骨粗しょう症、変形性関節症、腰痛症、代謝性疾患（糖尿病、脂質異常症等）、人工呼吸器等の使用に起因する横隔膜の筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状、骨折リスク及び／又は転倒リスクの軽減（大腿骨、橈骨、脊椎、上腕骨等）、低重力環境下での筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状、その他の難治性／遺伝性筋疾患等が挙げられる。
以下に本発明の実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
実施例１ ヒトとマウスに相同性のあるｓｉＲＮＡの設計
ヒト及びマウスのＭＵＲＦ１ ｍＲＮＡを標的とするｓｉＲＮＡの設計を行った。
設計に使用したｍＲＮＡ配列はヒトＭＵＲＦ１（ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＭ＿０３２５８８．３、配列番号：６０９）、マウスＭｕｒｆ１（ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＭ＿００１０３９０４８．２、配列番号：６１１）である。
設計したｓｉＲＮＡは二重鎖であり、二重鎖は１９塩基のアンチセンス鎖と１９塩基のセンス鎖から成る。アンチセンス鎖はｍＲＮＡ配列の相補配列であり、センス鎖はアンチセンス鎖の相補配列である。ｓｉＲＮＡは、アンチセンス鎖の５´末端の２～１７塩基目がヒト及びマウスのｍＲＮＡに対して、１００％の相同性を有するように設計した。設計した配列（ＳＮＧ－１～ＳＮＧ３２０）を表１～表１６に示す。表中、標的部位（Ｔａｒｇｅｔ ｓｉｔｅ）は、配列番号６０９中の位置を示し、塩基配列中の大文字はＲＮＡを意味する。
ヒト及びマウスのＭＵＲＦ１ ｍＲＮＡを標的とするｓｉＲＮＡの設計を行った。
設計に使用したｍＲＮＡ配列はヒトＭＵＲＦ１（ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＭ＿０３２５８８．３、配列番号：６０９）、マウスＭｕｒｆ１（ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＭ＿００１０３９０４８．２、配列番号：６１１）である。
設計したｓｉＲＮＡは二重鎖であり、二重鎖は１９塩基のアンチセンス鎖と１９塩基のセンス鎖から成る。アンチセンス鎖はｍＲＮＡ配列の相補配列であり、センス鎖はアンチセンス鎖の相補配列である。ｓｉＲＮＡは、アンチセンス鎖の５´末端の２～１７塩基目がヒト及びマウスのｍＲＮＡに対して、１００％の相同性を有するように設計した。設計した配列（ＳＮＧ－１～ＳＮＧ３２０）を表１～表１６に示す。表中、標的部位（Ｔａｒｇｅｔ ｓｉｔｅ）は、配列番号６０９中の位置を示し、塩基配列中の大文字はＲＮＡを意味する。
実施例２ インビトロモデル マウス細胞培養
マウスメラノーマ細胞株Ｂ１６を、ＭＥＭ（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（ハイクロン）＋ペニシリン（１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋ストレプトマイシン（１００ｕｇ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）で培養し、３７℃、９５～９８％湿度及び５％ＣＯ２で維持した。
マウスメラノーマ細胞株Ｂ１６を、ＭＥＭ（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）（ハイクロン）＋ペニシリン（１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋ストレプトマイシン（１００ｕｇ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）で培養し、３７℃、９５～９８％湿度及び５％ＣＯ２で維持した。
実施例３ Ｍｕｒｆ１に対するｓｉＲＮＡの評価
実施例１で設計したｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖及びセンス鎖の３´末端にオーバーハングとしてｄＴｄＴを付加したｓｉＲＮＡ二重鎖をＳＩＧＭＡより購入した。購入したｓｉＲＮＡ二重鎖を用いて、実施例２の条件下で培養したマウスＢ１６細胞でのノックダウン実験を行った。ｓｉＲＮＡ二重鎖をＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（登録商標）３０００（サーモフィッシャーサイエンティフィック）を用いて細胞に導入し、細胞培養液にｓｉＲＮＡ二重鎖の最終濃度が１０ｎｍｏｌ／Ｌになるように添加した。導入２４時間後にＣｅｌｌＡｍｐＴＭ Ｄｉｒｅｃｔ ＲＮＡ Ｐｒｅｐ Ｋｉｔ ｆｏｒ ＲＴ－ＰＣＲ （タカラバイオ）にて細胞を回収し、リアルタイムＰＣＲを行った。内在性コントロールとしてＧａｐｄｈを使用した。
実施例１で設計したｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖及びセンス鎖の３´末端にオーバーハングとしてｄＴｄＴを付加したｓｉＲＮＡ二重鎖をＳＩＧＭＡより購入した。購入したｓｉＲＮＡ二重鎖を用いて、実施例２の条件下で培養したマウスＢ１６細胞でのノックダウン実験を行った。ｓｉＲＮＡ二重鎖をＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（登録商標）３０００（サーモフィッシャーサイエンティフィック）を用いて細胞に導入し、細胞培養液にｓｉＲＮＡ二重鎖の最終濃度が１０ｎｍｏｌ／Ｌになるように添加した。導入２４時間後にＣｅｌｌＡｍｐＴＭ Ｄｉｒｅｃｔ ＲＮＡ Ｐｒｅｐ Ｋｉｔ ｆｏｒ ＲＴ－ＰＣＲ （タカラバイオ）にて細胞を回収し、リアルタイムＰＣＲを行った。内在性コントロールとしてＧａｐｄｈを使用した。
マウスＭｕｒｆ１の発現量を測定するために使用したプライマー配列は、
Ｆｗプライマー：（配列番号６１３）；ＴＧＴＣＴＣＡＣＧＴＧＴＧＡＧＧＴＧＣＣＴＡ
Ｒｖプライマー：（配列番号６１４）；ＣＡＣＣＡＧＣＡＴＧＧＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＡＣ
を用い、
マウスＧａｐｄｈの発現量を測定するために使用したプライマー配列は、
Ｆｗプライマー：（配列番号６１５）；ＴＧＴＧＴＣＣＧＴＣＧＴＧＧＡＴＣＴＧＡ
Ｒｖプライマー：（配列番号６１６）；ＴＴＧＣＴＧＴＴＧＡＡＧＴＣＧＣＡＧＧＡＧ
を用いた。
ノックダウン活性の結果を表１７に示す。
Ｆｗプライマー：（配列番号６１３）；ＴＧＴＣＴＣＡＣＧＴＧＴＧＡＧＧＴＧＣＣＴＡ
Ｒｖプライマー：（配列番号６１４）；ＣＡＣＣＡＧＣＡＴＧＧＡＧＡＴＧＣＡＧＴＴＡＣ
を用い、
マウスＧａｐｄｈの発現量を測定するために使用したプライマー配列は、
Ｆｗプライマー：（配列番号６１５）；ＴＧＴＧＴＣＣＧＴＣＧＴＧＧＡＴＣＴＧＡ
Ｒｖプライマー：（配列番号６１６）；ＴＴＧＣＴＧＴＴＧＡＡＧＴＣＧＣＡＧＧＡＧ
を用いた。
ノックダウン活性の結果を表１７に示す。
ノックダウン活性は、各ｓｉＲＮＡ二重鎖を導入した細胞のマウスＭｕｒｆ１の発現量（Ｃｔ値）とマウスＧａｐｄｈの発現量（Ｃｔ値）の差（ΔＣｔ）を、表１８に記載のＳＮＧ－３０５の活性と相対比較した（ΔΔＣｔ）。
ΔΔＣｔ＝（Ｇａｐｄｈの発現量―ＳＮＧ－３０５の発現量）（ΔＣｔ）―（Ｇａｐｄｈの発現量―各ｓｉＲＮＡ二重鎖の発現量）（ΔＣｔ）
ＳＮＧ－３０５のノックダウン活性をΔΔＣｔ＝０とし、ＳＮＧ－３０５のノックダウン活性より高い活性を示すｓｉＲＮＡはプラスの数値を示し、低い活性を示すｓｉＲＮＡはマイナスの数値を示す。なお、表１８の塩基配列中、大文字はＲＮＡを小文字はＤＮＡを意味する。
ΔΔＣｔ＝（Ｇａｐｄｈの発現量―ＳＮＧ－３０５の発現量）（ΔＣｔ）―（Ｇａｐｄｈの発現量―各ｓｉＲＮＡ二重鎖の発現量）（ΔＣｔ）
ＳＮＧ－３０５のノックダウン活性をΔΔＣｔ＝０とし、ＳＮＧ－３０５のノックダウン活性より高い活性を示すｓｉＲＮＡはプラスの数値を示し、低い活性を示すｓｉＲＮＡはマイナスの数値を示す。なお、表１８の塩基配列中、大文字はＲＮＡを小文字はＤＮＡを意味する。
ＳＮＧ－３０５は、マウスＭｕｒｆ１ ｍＲＮＡに対して設計し、ヒトＭＵＲＦ１と相同性を有していないｓｉＲＮＡ二重鎖であるが、マウスＢ１６細胞にＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ３０００を用いてｓｉＲＮＡ二重鎖の最終濃度が１０ｎｍｏｌ／Ｌになるように添加し、導入２４時間後に８９％の強いノックダウン活性を示すため、ポジティブコントロールとして用いた。この結果、本願ｓｉＲＮＡは、ＳＮＧ－３０５とほぼ同等の強いノックダウン活性を示すため、マウスＭｕｒｆ１の発現を抑制することが分かった。さらに、本願ｓｉＲＮＡは、ヒトＭＵＲＦ１と相同性を有していることから、ヒトＭＵＲＦ１の発現を抑制することが示唆された。
実施例４ インビトロモデル ヒト細胞培養
ヒト骨格筋筋芽細胞を、ＳｋＧＭ－２ ＢｕｌｌｅｔＫｉｔ（ロンザ）で培養後、さらにＤＭＥＭ（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋２％ウマ血清（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋ペニシリン（１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋ストレプトマイシン（１００ｕｇ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）で培養し、３７℃、９５～９８％湿度及び５％ＣＯ２で維持した。培養容器はマトリゲル（コーニング）でコート後に使用した。
ヒト骨格筋筋芽細胞を、ＳｋＧＭ－２ ＢｕｌｌｅｔＫｉｔ（ロンザ）で培養後、さらにＤＭＥＭ（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋２％ウマ血清（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋ペニシリン（１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）＋ストレプトマイシン（１００ｕｇ／ｍＬ）（サーモフィッシャーサイエンティフィック）で培養し、３７℃、９５～９８％湿度及び５％ＣＯ２で維持した。培養容器はマトリゲル（コーニング）でコート後に使用した。
実施例５ ＭＵＲＦ１に対するｓｉＲＮＡの評価
実施例１で設計した一部のｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖及びセンス鎖の３´末端にオーバーハングとしてｄＴｄＴを付加したｓｉＲＮＡ二重鎖をＳＩＧＭＡより購入した。購入したｓｉＲＮＡ二重鎖を用いて、実施例４の条件下で培養したヒト骨格筋筋芽細胞でのノックダウン実験を行った。ｓｉＲＮＡ二重鎖をＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（登録商標）３０００（サーモフィッシャーサイエンティフィック）を用いて細胞に導入し、細胞培養液にｓｉＲＮＡ二重鎖の最終濃度が２０ｎｍｏｌ／Ｌになるように添加した。導入２４時間後にＣｅｌｌＡｍｐＴＭ Ｄｉｒｅｃｔ ＲＮＡ Ｐｒｅｐ Ｋｉｔ ｆｏｒ ＲＴ－ＰＣＲ （タカラバイオ）にて細胞を回収し、リアルタイムＰＣＲを行った。内在性コントロールとしてＧＡＰＤＨを使用した。
実施例１で設計した一部のｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖及びセンス鎖の３´末端にオーバーハングとしてｄＴｄＴを付加したｓｉＲＮＡ二重鎖をＳＩＧＭＡより購入した。購入したｓｉＲＮＡ二重鎖を用いて、実施例４の条件下で培養したヒト骨格筋筋芽細胞でのノックダウン実験を行った。ｓｉＲＮＡ二重鎖をＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（登録商標）３０００（サーモフィッシャーサイエンティフィック）を用いて細胞に導入し、細胞培養液にｓｉＲＮＡ二重鎖の最終濃度が２０ｎｍｏｌ／Ｌになるように添加した。導入２４時間後にＣｅｌｌＡｍｐＴＭ Ｄｉｒｅｃｔ ＲＮＡ Ｐｒｅｐ Ｋｉｔ ｆｏｒ ＲＴ－ＰＣＲ （タカラバイオ）にて細胞を回収し、リアルタイムＰＣＲを行った。内在性コントロールとしてＧＡＰＤＨを使用した。
ヒトＭＵＲＦ１の発現量を測定するために使用したプライマー配列は、
Ｆｗプライマー：（配列番号６４０）；ＣＧＴＧＴＧＣＡＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＣＴＣ
Ｒｖプライマー：（配列番号６４１）；ＣＡＡＣＧＴＧＴＣＡＡＡＣＴＴＣＴＧＧＣＴＣＡ
を用い、
ヒトＧＡＰＤＨの発現量を測定するために使用したプライマー配列は、
Ｆｗプライマー：（配列番号６４２）；ＧＣＡＣＣＧＴＣＡＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＣ
Ｒｖプライマー：（配列番号６４３）；ＴＧＧＴＧＡＡＧＡＣＧＣＣＡＧＴＧＧＡ
を用いた。
ｍＲＮＡ残存率の結果を表１９に示す。
Ｆｗプライマー：（配列番号６４０）；ＣＧＴＧＴＧＣＡＧＡＣＣＡＴＣＡＴＣＡＣＴＣ
Ｒｖプライマー：（配列番号６４１）；ＣＡＡＣＧＴＧＴＣＡＡＡＣＴＴＣＴＧＧＣＴＣＡ
を用い、
ヒトＧＡＰＤＨの発現量を測定するために使用したプライマー配列は、
Ｆｗプライマー：（配列番号６４２）；ＧＣＡＣＣＧＴＣＡＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＣ
Ｒｖプライマー：（配列番号６４３）；ＴＧＧＴＧＡＡＧＡＣＧＣＣＡＧＴＧＧＡ
を用いた。
ｍＲＮＡ残存率の結果を表１９に示す。
ｍＲＮＡ残存率は、以下の方法により算出した。なお、全ての処置群はＮ＝３で実施した。
まず、未処置（Ｎｏｎ－ｔｒｅａｔｅｄ ： ＮＴ）群の細胞におけるヒトＭＵＲＦ１の発現量（Ｃｔ値）とヒトＧＡＰＤＨの発現量（Ｃｔ値）の差を算出した（ΔＣｔ）。その後に、各ΔＣｔの平均値をΔＣｔ（ＮＴ＿ａｖｅ．）として算出した。続いて、各ｓｉＲＮＡ二重鎖を導入した細胞のヒトＭＵＲＦ１の発現量（Ｃｔ値）とヒトＧＡＰＤＨの発現量（Ｃｔ値）の差を算出した（ΔＣｔ（ｓｉＲＮＡ））。その後、各ΔＣｔ（ｓｉＲＮＡ）とΔＣｔ（ＮＴ＿ａｖｅ．）の差（ΔΔＣｔ）を算出した後に、各々について以下の計算式にてｍＲＮＡ残存率を算出した。
ｍＲＮＡ残存率 ＝ ２ΔΔＣｔ×１００ （％），ΔΔＣｔ ＝ ΔＣｔ（ｓｉＲＮＡ） － ΔＣｔ（ＮＴ＿ａｖｅ．）
最後に、各処置群におけるｍＲＮＡ残存率の平均値を算出した。
この結果、本願ｓｉＲＮＡは、ｍＲＮＡ残存率が低く、ヒトＭＵＲＦ１の発現を強く抑制することが分かった。
まず、未処置（Ｎｏｎ－ｔｒｅａｔｅｄ ： ＮＴ）群の細胞におけるヒトＭＵＲＦ１の発現量（Ｃｔ値）とヒトＧＡＰＤＨの発現量（Ｃｔ値）の差を算出した（ΔＣｔ）。その後に、各ΔＣｔの平均値をΔＣｔ（ＮＴ＿ａｖｅ．）として算出した。続いて、各ｓｉＲＮＡ二重鎖を導入した細胞のヒトＭＵＲＦ１の発現量（Ｃｔ値）とヒトＧＡＰＤＨの発現量（Ｃｔ値）の差を算出した（ΔＣｔ（ｓｉＲＮＡ））。その後、各ΔＣｔ（ｓｉＲＮＡ）とΔＣｔ（ＮＴ＿ａｖｅ．）の差（ΔΔＣｔ）を算出した後に、各々について以下の計算式にてｍＲＮＡ残存率を算出した。
ｍＲＮＡ残存率 ＝ ２ΔΔＣｔ×１００ （％），ΔΔＣｔ ＝ ΔＣｔ（ｓｉＲＮＡ） － ΔＣｔ（ＮＴ＿ａｖｅ．）
最後に、各処置群におけるｍＲＮＡ残存率の平均値を算出した。
この結果、本願ｓｉＲＮＡは、ｍＲＮＡ残存率が低く、ヒトＭＵＲＦ１の発現を強く抑制することが分かった。
本発明の核酸はＭＵＲＦ１発現抑制活性を示す。従って、本発明化合物は筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患の予防又は治療のための医薬として非常に有用である。
Claims (11)
- 配列番号６０９の１４２７位～１４４７位からなる塩基配列に対して相補的な少なくとも１５塩基以上の塩基配列を有する１５～３０ヌクレオチドからなるオリゴヌクレオチドを含む、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
- 配列番号６２１の塩基配列のうち少なくとも１５塩基の連続した塩基配列を含む、請求項１記載の核酸。
- 配列番号４８４の塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
- 配列番号４８２の塩基配列を含み、かつ、ＭＵＲＦ１の発現を抑制する核酸。
- 以下のいずれかの組み合わせを含む二本鎖核酸：
配列番号４８１又は６３６の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８２の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド、
配列番号４８３又は６３７の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号４８４の塩基配列からなるオリゴヌクレオチド。 - ＭＵＲＦ１の発現を抑制する、請求項５記載の核酸。
- ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｈＲＮＡ又はｍｉＲＮＡである、請求項１～６のいずれかに記載の核酸。
- センス鎖及び／又はアンチセンス鎖の３´末端にオーバーハングを含むｓｉＲＮＡである、請求項７記載の核酸。
- 請求項１～８のいずれかに記載の核酸を含有する医薬組成物。
- ＭＵＲＦ１が関連する疾患の予防又は治療のために用いる、請求項９記載の医薬組成物。
- 該疾患が、筋量の低下、筋力の低下及び筋機能の低下からなる群から選ばれる１以上の症状を伴う疾患である、請求項１０記載の医薬組成物。
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