JP7523146B2 - Ｈｄａｃ６阻害薬としての３－（２－（ヘテロアリール）－ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール誘導体 - Google Patents

Description

本発明は、ヒストンデアセチラーゼ６阻害薬として有用な３－（２－（ヘテロアリール）－ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール誘導体に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物および治療におけるその使用に関する。

ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）は、ヒストンおよび非ヒストンタンパク質からのアセチル基の除去を触媒する一大酵素ファミリーの一端である。ＨＤＡＣは、数多くの生物学的過程において、主として、転写に対するその抑制的な影響をもって、非常に重要な役割を担う。ヒトでは、合計で１８種のタンパク質を含む、４つのクラスのＨＤＡＣ、すなわち、ＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２、ＨＤＡＣ３、およびＨＤＡＣ８であるクラスＩ ＨＤＡＣ、ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ６、ＨＤＡＣ７、ＨＤＡＣ９、およびＨＤＡＣ１０であるクラスＩＩ ＨＤＡＣ、Ｓｉｒ２様タンパク質ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ２、ＳＩＲＴ３、ＳＩＲＴ４、ＳＩＲＴ５、ＳＩＲＴ６、およびＳＩＲＴ７であるクラスＩＩＩ ＨＤＡＣ、ならびにＨＤＡＣ１１であるクラスＩＶ ＨＤＡＣが存在する。クラスＩＩ酵素は、クラスＩＩａ（ＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５、ＨＤＡＣ７、およびＨＤＡＣ９）とクラスＩＩｂ（ＨＤＡＣ６およびＨＤＡＣ１０）の２つのサブクラスにさらに分けられる。

ヒストンデアセチラーゼ６（ＨＤＡＣ６）は、主に、αチューブリン、熱ショックタンパク質（Ｈｓｐ）９０、コルタクチンなどの非ヒストン基質の脱アセチル化を触媒する。
ＨＤＡＣ６活性は、以下でより詳細に論述する通り、がん、神経、繊毛関連、心血管、感染、ならびに免疫および炎症性疾患を含む、いくつかの病的状態に関与することが報告されている。それと共に、ＨＤＡＣ６阻害薬が、広範囲の疾患を処置するための魅力的な治療手法として出現した。ＨＤＡＣ６阻害薬、特に、ＨＤＡＣ６の強力かつ／または選択的な阻害薬であり、薬品開発に適する特性を示す化合物を提供することには、依然としてかなりのニーズが存在する。本発明は、これらおよび他のニーズに対処する。

本明細書では、ＨＤＡＣ、特にＨＤＡＣ６の阻害薬である化合物およびその塩、ならびにこれらの化合物を使用して、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系疾患、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質を含む、ＨＤＡＣ６と関連する疾患を処置する方法が提供される。

したがって、本発明は、
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン、
Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン、
Ｎ－エチル－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ－ビス（２－メトキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
（Ｓ）－（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（３－メチルモルホリノ）メタノン、
（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノン、
３－（２－（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
３－（２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
３－（２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、および
３－（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール
からなる群から選択される化合物またはその塩を提供する。

本発明はさらに、本発明の化合物（すなわち、上で列挙した化合物）または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、医薬として使用するための本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患の処置において使用するための、本発明の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩、または前記化合物もしくは薬学的に許容されるその塩と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患の処置のための医薬を製造するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。
本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患を処置するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６阻害薬として使用するための本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６活性を阻害する方法であって、それを必要とする患者に、ＨＤＡＣ６活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の処置において使用するための、本発明の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩、または前記化合物もしくは薬学的に許容されるその塩と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の処置のための医薬を製造するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患を処置するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明は、
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン、
Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン、
Ｎ－エチル－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ－ビス（２－メトキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
（Ｓ）－（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（３－メチルモルホリノ）メタノン、
（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノン、
３－（２－（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
３－（２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
３－（２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、および
３－（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール
からなる群から選択される化合物またはその塩を提供する。

本発明の化合物の化学構造を、以下の表１に示す。

以下の段落において、本発明の実施形態の概略を述べる。以下に記載する実施形態はそれぞれ、組み合わせる実施形態と相反しない、本明細書に記載の他のいずれかの実施形態と組み合わせることができる。

さらに、本明細書に記載の実施形態はそれぞれ、本明細書に記載の化合物の塩（たとえば、薬学的に許容される塩）をその範囲内に構想する。したがって、「またはその塩」（「または薬学的に許容されるその塩」も含まれる）という表現は、本明細書に記載のすべての化合物の記載に必然的に含まれる。限定して述べれば、本発明はまた、非塩形態である、本明細書に記載のすべての化合物に関する。

ある特定の実施形態では、本発明は、
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン、
Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン、
Ｎ－エチル－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ－ビス（２－メトキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
（Ｓ）－（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（３－メチルモルホリノ）メタノン、および
（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノン
からなる群から選択される化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、
３－（２－（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
３－（２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
３－（２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、および
３－（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール
からなる群から選択される化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノンである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノンである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ－エチル－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、Ｎ，Ｎ－ビス（２－メトキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、（Ｓ）－（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（３－メチルモルホリノ）メタノンである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンである化合物またはその塩を提供する。本発明はまた、この化合物のそれぞれの鏡像異性体、すなわち、次式で示される、（Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンおよび（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンに関する。

すなわち、ある特定の実施形態では、本発明は、（Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンである化合物またはその塩を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、３－（２－（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾールである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、３－（２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾールである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、３－（２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾールである化合物またはその塩を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、３－（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾールである化合物またはその塩を提供する。

本発明の特に好ましい化合物は、（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノンまたはその塩である。ある特定の実施形態では、化合物は、遊離塩基として（すなわち、非塩形態で）提供される。ある特定の実施形態では、化合物は、塩、好ましくは、薬学的に許容される塩として提供される。一部の実施形態では、塩は、塩酸塩である。一部の実施形態では、塩は、メシル酸塩である。

本発明の別の特に好ましい化合物は、（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンまたはその塩である。ある特定の実施形態では、化合物は、（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンまたはその塩として提供される。ある特定の実施形態では、化合物は、（Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンまたはその塩として提供される。ある特定の実施形態では、化合物は、遊離塩基として（すなわち、非塩形態で）提供される。ある特定の実施形態では、化合物は、塩、好ましくは、薬学的に許容される塩として提供される。一部の実施形態では、塩は、塩酸塩である。一部の実施形態では、塩は、（＋）－カンファースルホン酸塩である。

本発明の別の特に好ましい化合物は、３－（２－（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾールまたはその塩である。ある特定の実施形態では、化合物は、遊離塩基として（すなわち、非塩形態で）提供される。

本発明のある特定の化合物は、１つの不斉中心を含んでおり、したがって、立体異性体を生じさせる場合がある。別段指摘しない限り、鏡像異性体やその混合物などのすべての立体異性体が企図される。したがって、たとえば、１つの不斉中心、すなわち、ピロリジン環の３位にヒドロキシ基を有する環炭素原子を含んでいる化合物（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンの場合では、本発明は、各鏡像異性体、すなわち、（Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンおよび（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノン、ならびにこれらの混合物に関する。不斉置換された炭素原子を含んでいる本発明の化合物は、光学活性形態またはラセミ混合物として単離することができる。光学的に不活性な出発材料から光学活性形態をどのように調製するかについての方法は、当技術分野で知られており、たとえば、ラセミ混合物の分割または立体選択的な合成によるものがこれに含まれる。

本発明の化合物には、本発明の化合物の非標識の形態だけでなく、その同位体標識された形態も含まれる。同位体標識された形態の化合物は、１つまたは複数の原子が、対応する同位体富化された原子で置き換えられているという点においてのみ異なる化合物である。本発明の化合物に組み込むことのできる同位体の例としては、たとえば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^１２５Ｉなどの、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、塩素、およびヨウ素の同位体が挙げられる。このような同位体標識された化合物は、たとえば、生物学的アッセイにおけるプローブとして、分析ツールとして、または治療薬として有用である。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、非標識の形態で提供される。

「多形体」または「結晶形」とは、化合物（またはその塩もしくは溶媒和物）が異なる結晶充填配置で結晶しうるが、すべてが同じ元素組成を有する結晶構造を指す。異なる結晶形は、特に、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、ラマンスペクトル、融点、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）スペクトル、結晶形状、溶解性、および／または安定性を有するのが普通である。本発明の化合物が異なる固体形態で存在するとき、非晶形および結晶形を含むそのすべての形態が、本発明の範囲に含まれることが意図される。

本発明は、本発明の化合物の塩も包含する。前記塩は、薬学的に許容される塩であることが好ましい。本明細書で使用するとき、「薬学的に許容される塩」は、親化合物の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的にまたは他の点で望ましい塩を意味するものとされる。薬学的に許容される塩には、無機または有機酸に対して形成される塩が含まれる。薬学的に許容される塩は、当技術分野でよく知られている。例示的な薬学的に許容される塩には、本発明の化合物を鉱酸または有機酸と反応させることによって調製される塩、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、酢酸塩、ハロ酢酸塩（たとえば、トリフルオロ酢酸塩）、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、エタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、カンファースルホン酸塩（カムシル酸塩）、マンデル酸塩、ピルビン酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、サリチル酸塩が含まれる。したがって、本発明は、詳細には、ここで提供する各化合物の塩、好ましくは、薬学的に許容される塩（たとえば、上で言及した塩のいずれか１つなど）に関する。本発明の薬学的に許容される塩は、親化合物から、従来の化学的方法によって調製することができる。たとえば、そのような塩は、これらの化合物の遊離塩基形態を、適切な溶媒中で、適切な量の適当な酸と反応させることにより調製できる。

加えて、本発明の化合物またはその塩は、水和したもしくは非水和（無水）の形態で、または他の溶媒分子との溶媒和物として存在する場合がある。本明細書で使用する「溶媒和物」とは、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含有する溶媒付加形態を意味する。一部の化合物は、結晶質の固体状態で一定のモル比の溶媒分子を捕捉し、そうして溶媒和物を形成する傾向を有する。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は、水和物である。溶媒和物の非限定的な例としては、水和物、およびアルコールとの溶媒和物（アルコール和物とも呼ばれる）、たとえば、エタノールとの溶媒和物（エタノール和物）が挙げられる。本発明の化合物（またはその塩）が溶媒和物として存在するとき、そのすべての溶媒和物、特に、薬学的に許容される溶媒和物が、本発明の範囲に含まれるものとされる。本明細書で使用するとき、「薬学的に許容される溶媒和物」とは、薬学的に許容される溶媒と共に形成された溶媒和物である。薬学的に許容される溶媒は、当技術分野でよく知られており、水やエタノールなどの溶媒がこれに含まれる。

本発明の化合物は、その塩を含めて、標準の合成方法および手順を用いることにより、市販品として入手可能な出発材料、文献で知られている化合物から出発して、または容易に入手可能な中間体から、以下で記載する一般合成経路、および実施例に記載の方法を含む、いくつかの合成経路を使用して調製することができる。有機化合物を調製するための標準の合成方法および手順ならびに官能基変換および操作は、当技術分野で知られており、Ｓｍｉｔｈ Ｍ．Ｂ．、「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」、第７版、Ｗｉｌｅｙ、２０１３；Ｇｒｅｅｎｅ ＴＷおよびＷｕｔｓ ＰＧＭ、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｗｉｌｅｙ、２００６などの標準の教本において見ることができる。

以下に記載する反応スキームは、本発明の化合物を得る方法の実例となるものとして示すにすぎない。当業者に知られている他の経路、ならびに他の反応物および中間体を使用しても、本発明の化合物に到達しうる。

以下に記載する工程の一部では、反応性または不安定基を従来の保護基で保護することが必要または賢明である場合もある。これらの保護基の性質と、それを導入および除去するための手順は、当技術分野でよく知られている（たとえば、Ｇｒｅｅｎｅ ＴＷおよびＷｕｔｓ ＰＧＭ、前掲を参照されたい）。保護基が存在する場合は必ず、後続の脱保護ステップが必要となるが、こうしたステップは、上記参考文献に記載されているものなどの、当技術分野でよく知られている標準の条件下で実施することができる。

一般に、本発明の化合物は、以下でスキーム１に示す手順に従って取得することができる。

スキーム１において、置換基「Ａ」は、表１に示した本発明の化合物におけるピリジン環の２位において結合している特定の二環式ヘテロアリール基に相当し、式（Ｉ）の化合物は、本発明の化合物（すなわち、表１および／または特許請求の範囲に示す化合物）に相当し、ＭおよびＸは、以下で規定する意味を有する。

最初のステップでは、有機金属種（ＩＩ）のハロゲン化物（ＩＩＩ）とのクロスカップリング反応によって、式（ＩＶ）の化合物が得られる。通常、このカップリングは、Ｍが、トリアルキルスタンニル基であり、Ｘが、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、Ｓｔｉｌｌｅ反応を使用して実施される。反応は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中において、ＣｕＩやＣｕＯなどの適切なＣｕ塩の存在下、ＣｓＦの存在下または非存在下で、適切なＰｄ／配位子組合せ（Ｐｄ／ｌｉｇａｎｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）、たとえば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）Ｃｌ_２、Ｐｄ（ｄｐｐｂ）Ｃｌ_２を使用して実施することができる。反応の温度は、通常は室温～１２０℃、反応の時間は、通常は１ｈ～４８ｈでよい。用いる有機スズは、トリメチルスタンニル誘導体でよい。別法として、試薬（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の両方が、ハロ誘導体であり（すなわち、ＭおよびＸがハロであり）、（Ｂｕ_３Ｓｎ）_２、Ｅｔ_４ＮＩ、およびＰｄ／配位子組合せで処理される、分子間Ｓｔｉｌｌｅ Ｋｅｌｌｙ反応を使用してもよい。

次いで、式（ＩＶ）のシアノ誘導体から、２ステップで、本発明の化合物が得られる。最初のステップでは、式（ＩＶ）のシアノ誘導体が、ヒドロキシルアミンとの反応によって、式（Ｖ）のＮ’－ヒドロキシイミドアミドに変換され、次いで、この後、（Ｖ）を無水トリフルオロ酢酸と縮合させて、本発明の化合物が得られる。シアノ誘導体（ＩＶ）へのヒドロキシルアミンの付加は、ＥｔＯＨやＭｅＯＨなどの適切な溶媒中において、塩基の存在下で実施され、この場合では、ヒドロキシルアミンクロル水和物が使用される。反応の温度は、通常は室温～６０℃、反応の時間は、通常は１ｈ～４８ｈでよい。Ｎ’－ヒドロキシイミドアミド（Ｖ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２やＴＨＦなどの適切な溶媒中で、無水トリフルオロ酢酸と縮合させると、対応するＮ’－トリフルオロアセチルオキシイミドアミドが得られ、これによって、同じ反応媒質中で、またはトリフルオロ酢酸の付加後、本発明の１，２，４－オキサジアゾールが得られる。

式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物は、市販されており、または有機化学の分野の技術者によく知られている標準の手順に従って取得することができる。式（ＩＩ）の有機金属誘導体は、対応するハロ化合物から、有機化学の分野の技術者によく知られている、Ｓｔｉｌｌｅカップリング用の試薬を調製する際の標準の手順に従う金属交換反応によって、取得することができる。たとえば、対応するブロモ誘導体を、トルエン中において、１１０℃で、ヘキサメチル二スズおよびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４と１６時間反応させることによって、式（ＩＩ）のトリメチルスズ誘導体を調製することができる。

本発明の化合物の塩は、本発明の化合物の最後の単離および精製の間に取得することができ、または本発明の化合物を、従来の方法で、対応する塩を得るのに十分な量の所望の酸で処理することによって調製してもよい。

本発明の化合物を調製する工程によって、立体異性体の混合物が生じる場合では、たとえば、立体異性体の混合物として得られた本発明の化合物から出発し、光学活性を有する酸との塩形成によってジアステエレオマー対を生成した後、分別結晶にかけ、遊離塩基を再生させるなどの、よく知られている方法を使用する分割によって、またはキラル分取クロマトグラフィーによって、本発明の化合物の個々の立体異性体を得ることができる。別法として、上述の合成手順の種々の段階で、知られているいずれかのキラル分割方法を使用して、光学的に純粋な、または鏡像異性体富化された合成中間体を得ることが可能であり、次いでこれを、後続のステップにおいてそのまま使用することができる。別法として、キラルクロマトグラフィーを使用することにより、光学的に純粋な、または鏡像異性体富化された最終化合物（または合成中間体）を取得することも可能である。

本発明の化合物は、ヒストンデアセチラーゼの活性を阻害する。特に、本発明の化合物は、ＨＤＡＣ６の強力な阻害薬であることがわかっている。本発明の化合物のＨＤＡＣ６阻害薬としての活性は、たとえば、実施例の部において記載するｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイを使用して求めることができる。詳細には、実施例７に、ＨＤＡＣ６阻害活性をｉｎ ｖｉｔｒｏで求める方法を記載している。本発明の化合物は、実施例７に記載するアッセイを使用して、強力なＨＤＡＣ６阻害薬であることが判明した。ＨＤＡＣ６阻害活性は、細胞アッセイにおいて、たとえば、実施例８に記載するアッセイなどの、細胞における、ＨＤＡＣ６の特異的基質、たとえばαチューブリンのアセチル化のレベルを測定するアッセイを使用して求めることもできる。本発明の化合物は、たとえば、実施例８に記載する細胞アッセイを使用して、細胞においてＨＤＡＣ６活性を阻害することが示された。他のＨＤＡＣアイソフォームと比較される、ＨＤＡＣ６への選択性は、当技術分野でよく知られている方法、たとえば、実施例７に記載するものと同様のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイを、対応する目的のＨＤＡＣアイソフォームを用いながら使用して、評価することができる。

ＨＤＡＣ６は、チューブリン、熱ショックタンパク質（Ｈｓｐ）９０、コルタクチンなどの基質を脱アセチル化しうるクラスＩＩｂ ＨＤＡＣである。ＨＤＡＣ６は、細胞質ゾルに局在し、２つの触媒ドメインと、遊離ユビキチンに加えてモノおよびポリユビキチン化タンパク質を結合しうるＣ末端亜鉛フィンガードメインとを有する（Ｌｉら、ＦＥＢＳ Ｊ．２０１３ Ｆｅｂ、２８０（３）：７７５～９３）。ＨＤＡＣ６におけるユビキチン結合性ドメインは、ユビキチン、プロテアソーム系、アグリソーム形成、および自食作用の制御に関与するいくつかのタンパク質と連合する。加えて、ＨＤＡＣ６がαチューブリンを脱アセチル化しうる能力は、細胞移動、免疫シナプス形成、ウイルス感染、ミスフォールドタンパク質およびストレス顆粒の分解などの、微小管が介在する過程に影響を及ぼす。ＨＤＡＣ６は、Ｈｓｐ９０を脱アセチル化し、そのシャペロン活性を変調し、したがって、ストレス関連応答の制御などの、Ｈｓｐ９０と関連する種々の細胞シグナル伝達経路を変調することも示されている。

多くの研究が、がんにおけるＨＤＡＣ６の役割を報告している。たとえば、ＨＤＡＣ６の阻害によって、前臨床モデルにおける多発性骨髄腫の成長が低減されること、および標準治療として使用されたプロテアソーム阻害薬およびサリドマイド系免疫調節薬の効果が向上することが示された（Ｓａｎｔｏら、Ｂｌｏｏｄ．２０１２ Ｍａｒ １５、１１９（１１）：２５７９～８９；Ｎｏｒｔｈら、ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１７ Ｍａｒ ６、１２（３）：ｅ０１７３５０７）。ＨＤＡＣ６の阻害によって、卵巣、膵臓、および乳がん細胞における、パクリタキセルなどの他の標準治療薬の効果が増大することも示された（Ｈｕａｎｇら、Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１７ Ｊａｎ １０、８（２）：２６９４～２７０７）。ＨＤＡＣ６阻害薬の抗増殖活性は、前立腺がんおよび黒色腫細胞においても観察されている（Ｌｉら、Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１５ Ｊｕｌ １５、１００：２７０～６；Ｓｅｉｄｅｌら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１６ Ｊａｎ １、９９：３１～５２）。加えて、ＨＤＡＣ６阻害薬のｉｎ ｖｉｖｏでの有効性が、結腸直腸、炎症性乳がん、白血病、リンパ腫、およびＡＲＩＤ１Ａ突然変異卵巣異種移植片モデルにおいて報告されている（Ｙａｎｇら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１６ Ｆｅｂ ２５、５９（４）：１４５５～７０；Ｐｕｔｃｈａら、Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１５ Ｄｅｃ ８、１７（１）：１４９；Ｂｉｔｌｅｒら、Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２０１７ Ａｕｇ、１９（８）：９６２～９７３）。同様に、ＨＤＡＣ６ノックダウンでは、子宮平滑筋腫および胃がん細胞増殖が低減される一方、ＨＤＡＣ６過剰発現では、増殖が促進され、非小細胞肺がん細胞および神経膠芽腫細胞の薬剤耐性が助長される（Ｗｅｉら、Ｒｅｐｒｏｄ Ｓｃｉ．２０１１ Ａｕｇ、１８（８）：７５５～６２；Ｐａｒｋら、Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１４ Ｎｏｖ １、３５４（１）：９７～１０６；Ｗａｎｇら、Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ．２０１６ Ｊｕｌ；３６（１）：５８９～９７；Ｗａｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１６ Ａｕｇ ２８、３７９（１）：１３４～４２）。さらに、ＨＤＡＣ６阻害薬は、黒色腫および非小細胞肺がんのモデルにおいて、単独で、または免疫チェックポイント阻害薬もしくはエピジェネティックモジュレーターと組み合わせて使用したとき、腫瘍に対する免疫応答を刺激することによる抗がん活性を有することが示された（Ｋｎｏｘら、Ａｂｓｔｒａｃｔ ４０５５、ＡＡＣＲ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ２０１７、２０１７年４月１日～５日、ワシントンＤＣ；Ｗｏａｎら、Ｍｏｌ Ｏｎｃｏｌ．２０１５ Ａｕｇ、９（７）：１４４７～１４５７；Ｔａｖａｒｅｓら、ＡＣＳ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０１７ Ｓｅｐ ５、８（１０）：１０３１～１０３６；Ａｄｅｅｇｂｅら、Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖ．２０１７ Ａｕｇ、７（８）：８５２～８６７）。

ＨＤＡＣ６は、炎症および自己免疫疾患において役割を果たすことも広く報告されている。ＨＤＡＣ６のノックアウトマウスは、免疫恒常性維持の鍵である循環調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の数の増加を示す。同様に、ＨＤＡＣ６特異的阻害薬は、炎症性腸疾患および移植片対宿主病のモデルにおいて、Ｔｒｅｇの抑制性活性を促進する（ｄｅ Ｚｏｅｔｅｎら、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２０１１ Ｍａｙ、３１（１０）：２０６６～７８）。炎症、関節リウマチ、および全身性エリテマトーデスのモデルでは、ＨＤＡＣ６阻害薬が、疾患修飾活性を有することが示された（Ｖｉｓｈｗａｋａｒｍａら、Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１３ Ｍａｙ、１６（１）：７２～８；Ｒｅｇｎａら、Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１６ Ｊａｎ、１６２：５８～７３）。ＨＤＡＣ６欠如マウスは、自食作用の低下を示し、これにより、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）と関連する繊毛機能不全が改善される（Ｌａｍら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．２０１３ Ｄｅｃ、１２３（１２）：５２１２～３０）。

ＨＤＡＣ６阻害薬は、繊毛病の処置に有効であることも報告されている。繊毛病は、繊毛構造または機能の欠陥と関連する遺伝性疾患であり、特に、多発性嚢胞腎疾患、多発性肝嚢胞症、バルデ・ビードル症候群、および網膜変性症がこれに含まれる。多発性嚢胞腎疾患のモデルでは、ＨＤＡＣ６阻害薬によって、嚢胞形成が予防され、腎機能が改善された（Ｃｅｂｏｔａｒｕら、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．２０１６ Ｊｕｌ、９０（１）：９０～９）。同様に、多発性肝嚢胞症のモデルでは、ＨＤＡＣ６の薬理学的阻害によって、嚢胞性胆管細胞の増殖が低減され、肝臓の嚢胞発育および線維化が減少した（Ｇｒａｄｉｌｏｎｅら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ．２０１４ Ｍａｒ、１８４（３）：６００～８）。

ＨＤＡＣ６は、神経系の疾患において重要な役割を担うことも示されている。詳細には、シャルコー・マリー・トゥース病や化学療法誘発末梢神経障害などの末梢神経障害のモデルにおいて、ＨＤＡＣ６阻害薬が有効性を示した（Ｂｅｎｏｙら、Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．２０１７ Ａｐｒ、１４（２）：４１７～４２８；Ｋｒｕｋｏｗｓｋｉら、Ｐａｉｎ．２０１７ Ｊｕｎ、１５８（６）：１１２６～１１３７）。加えて、筋萎縮性側索硬化症の患者由来のニューロン培養物においては、ＨＤＡＣ６阻害薬による処理により、その欠陥表現型が救済された（Ｇｕｏら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１７ Ｏｃｔ １１、８（１）：８６１）。

ＨＤＡＣ６阻害薬は、神経系の他のいくつかの疾患の処置にも有効であることが報告されている。たとえば、アルツハイマー病のマウスモデルにおいて、ＨＤＡＣ６を減少させる、または阻害することで、記憶が救済され、認知が改善することが示されている（Ｇｏｖｉｎｄａｒａｊａｎら、ＥＭＢＯ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．２０１３ Ｊａｎ、５（１）：５２～６３）。ＨＤＡＣ６の減少または阻害は、神経炎性のタウ蓄積を抑制し、したがって、ＨＤＡＣ６阻害は、アルツハイマー病だけでなく、皮質基底核変性症や進行性核上性麻痺などの、他のヒト４リピートタウオパチーの処置にも有用となりうる（Ｔｓｅｎｇら、Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ．２０１７ Ａｕｇ ２９、２０（９）：２１６９～２１８３）。さらに、ハンチントン病（ＨＤ）のモデルでは、ＨＤＡＣ６阻害によって、突然変異体ハンチントンに対するニューロンの脆弱性が軽減され、したがって、ＨＤにおけるＨＤＡＣ６阻害薬の神経保護効果が示唆される（Ｇｕｅｄｅｓ－Ｄｉａｓら、Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２０１５ Ｎｏｖ、１８５２（１１）：２４８４～９３）。

ＨＤＡＣ６は、うつ病などの精神および行動障害において役割を果たすことも報告されている。たとえば、ＨＤＡＣ６阻害薬は、マウス探索行動を刺激し、抗不安および社会的相互作用試験においてプラスの効果を示した（Ｊｏｃｈｅｍｓら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．２０１４ Ｊａｎ、３９（２）：３８９～４００）。

さらに、いくつかの公表文献は、感染性疾患におけるＨＤＡＣ６の重要な役割を強調している。ＨＤＡＣ６阻害薬の使用が、日本脳炎ウイルス（ＪＥＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、狂犬病ウイルスなどのウイルスの複製を減少させることが示されている（Ｌｕら、Ｉｎｔ Ｊ Ｍｏｌ Ｓｃｉ．２０１７ Ｍａｙ １、１８（５）；Ｚａｎら、Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２０１７ Ａｐｒ ２６、７：１４６；Ａｉら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１５ Ｊａｎ ２２、５８（２）：７８５～８００）。ＨＤＡＣ６が、インフルエンザＡウイルスの細胞侵入を助長し、他のウイルスのウイルス溶解－潜伏スイッチを制御することも示された（Ｂａｎｅｒｊｅｅら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１４ Ｏｃｔ ２４、３４６（６２０８）：４７３～７）。たとえば、ＨＤＡＣ６は、ＨＩＶ潜伏の維持に関与することが報告されており、したがって、ＨＤＡＣ６が阻害されれば、ウイルスの体内クリアランスが促進されうる（Ｈｕｏら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１１ Ｍａｒ １８、２８６（１１）：９２８０～６）。さらに、敗血症のモデルでは、選択的ＨＤＡＣ６阻害薬によって、生存および細菌クリアランスが向上した（Ｚｈａｏら、Ｊ Ｔｒａｕｍａ Ａｃｕｔｅ Ｃａｒｅ Ｓｕｒｇ．２０１６ Ｊａｎ、８０（１）：３４～４０）。

いくつかの公表文献は、心血管疾患におけるＨＤＡＣ６の役割も報告している。心不全のマウスモデルにおいて、ＨＤＡＣ６のノックアウトマウスは、心臓状態の改善を示す。さらに、ＨＤＡＣ６欠損マウスは、うっ血性心不全における命にかかわると考えられる骨格筋消耗に抵抗性である（Ｄｅｍｏｓ－Ｄａｖｉｅｓら、Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｒｃ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１４ Ｊｕｌ １５；３０７（２）：Ｈ２５２～８）。ＨＤＡＣ６の薬理学的阻害は、心房細動と関連のある心房リモデリングに対する防御になることが示された（Ｚｈａｎｇら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２０１４ Ｊａｎ ２１、１２９（３）：３４６～５８）。ＨＤＡＣ６活性は、ストレスを受けた心筋において一貫して増大しており、したがって、心筋症においてＨＤＡＣ６阻害薬が果たす役割が示唆された（Ｌｅｍｏｎら、Ｊ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１１ Ｊｕｌ；５１（１）：４１～５０）。ＨＤＡＣ６の選択的な阻害が、出血性ショックのげっ歯動物モデルにおいて生存を向上させることも報告されている（Ｃｈａｎｇら、Ｊ Ｔｒａｕｍａ Ａｃｕｔｅ Ｃａｒｅ Ｓｕｒｇ．２０１５ Ｄｅｃ、７９（６）：９０５～１０）。さらに、ＨＤＡＣ６の阻害によって、実験モデルおける定着した肺動脈高血圧が改善されており、脳虚血のモデルにおいては神経保護効果が発揮される（Ｂｏｕｃｈｅｒａｔら、Ｓｃｉ Ｒｅｐ．２０１７ Ｊｕｌ ３、７（１）：４５４６；Ｌｉｅｓｚら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１３ Ｏｃｔ ３０、３３（４４）：１７３５０～６２）。

したがって、本発明の化合物は、ＨＤＡＣ、特にＨＤＡＣ６と関連する疾患の処置に有用となることが見込まれる。本発明の化合物で処置される、ＨＤＡＣ６と関連する疾患の例には、限定はせず、先行段落において示した疾患、ならびに以下で列挙する疾患が含まれる：
がん、たとえば、肺がん、結腸がん、乳がん、前立腺がん、肝臓がん、脳がんおよび他のＣＮＳ新生物、腎臓がん、卵巣がん、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、皮膚がん、骨がん、胃がん（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、膵臓がん、心臓がん（ｃａｒｄｉａｃ ｃａｎｃｅｒ）、神経膠腫、神経膠芽腫、食道がん、肝細胞癌、骨関節がん（ｂｏｎｅ ａｎｄ ｊｏｉｎｔ ｃａｎｃｅｒ）、乳頭状腎癌、頭頚部扁平上皮癌、肉腫、中皮腫、白血病、リンパ腫、骨髄腫、
自己免疫または炎症性疾患、たとえば、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ性脊椎炎、乾癬性関節炎、感染性関節炎、進行性慢性関節炎、変形性関節炎、外傷性関節炎、痛風性関節炎、ライター症候群、多発性軟骨炎、急性滑膜炎および脊椎炎、乾癬、虚血後再潅流傷害、炎症性腸疾患（たとえば、潰瘍性大腸炎やクローン病）、湿疹、虚血／再潅流傷害、糸球体腎炎、溶血性貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少症、好中球減少症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、Ｉ型糖尿病、強皮症、糖尿病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変（ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｎａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）、全身性炎症反応症候群、術後または外傷後炎症、重症筋無力症、天疱瘡、アルコール性肝疾患、嚢胞性線維症、多発性硬化症（ＭＳ）、アジソン病、キャッスルマン病、結節性多発動脈炎、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、慢性腎機能不全、スティーブンス・ジョンソン症候群、特発性スプルー、サルコイドーシス、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎、結膜炎、角結膜炎、中耳炎、歯周疾患、肺間質性線維症、急性呼吸窮迫症候群、喘息、気管支炎、鼻炎、副鼻腔炎、膵炎、炎症性骨疾患、髄膜炎、膀胱炎、咽頭喉頭炎、塵肺症、肺動脈弁閉鎖不全症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺線維症、珪肺症、慢性炎症性肺疾患、腹膜線維症、
宿主対移植片病、移植片対宿主病、および同種移植片拒絶を含む、移植拒絶、
インフルエンザ、ウイルス性脳炎、ＨＩＶ、ウイルス起源の肝炎、肺炎、および敗血症を含む、感染性疾患、
繊毛病、たとえば、多発性嚢胞腎疾患、多発性肝嚢胞症、アルストレーム症候群、バルデ・ビードル症候群、網膜変性症、ジュベール症候群、メッケル・グルーバー症候群、ネフロン癆、口顔面指症候群１、Ｓｅｎｉｏｒ－Ｌｏｋｅｎ症候群、原発性繊毛機能不全症（カルタゲナー症候群）、窒息性胸郭異形成症（ｏｒａｓｐｈｙｘｉａｔｉｎｇ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｄｙｓｐｌａｓｉａ）（Ｊｅｕｎｅ）、Ｍａｒｄｅｎ－Ｗａｌｋｅｒ症候群、異性（ｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）、
神経系の疾患、たとえば、ウィルソン病、プリオン病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、アミロイドーシス、アルツハイマー病、アレキサンダー病、ピック病、脊髄筋ジストロフィー、レビー小体型認知症、化学療法誘発認知機能障害、ミトコンドリア脳筋症、腸運動不全症候群、運動神経発生疾患（ｍｏｔｏｒ ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ ｄｉｓｅａｓｅ）（ＭＮＤ）、フリートライヒ運動失調症および脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）を含む運動失調症候群、脊髄損傷、オリーブ橋小脳萎縮症、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、シヌクレイン症、ダウン症候群、大脳皮質歯状核黒質変性症（ｃｏｒｔｉｃｏｄｅｎｔａｔｏｎｉｇｒａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、進行性家族性ミオクローヌスてんかん、線条体黒質変性症、捻転ジストニー、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、シャイ・ドレーガー症候群、ハーラーフォルデン・シュパッツ病、ならびに末梢神経障害、たとえば、シャルコー・マリー・トゥース病、化学療法薬（たとえば、白金系化学療法薬、タキサン、ビンクリスチン、ボルテゾミブなど）によって誘発された末梢神経障害など、
精神病性障害および統合失調症スペクトラム障害、たとえば、統合失調型（パーソナリティ）障害、妄想性障害、短期精神病性障害、統合失調症様障害、統合失調症、統合失調感情障害、物質／医薬品誘発性精神病性障害、別の医学的状態を原因とする精神病性障害；双極性障害、たとえば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害、物質／医薬品誘発性双極性および関連障害；抑うつ障害、たとえば、重篤気分調節症、大うつ病性障害、単一および反復エピソード、続性抑うつ障害（気分変調症）、月経前不快気分障害、物質／医薬品誘発性抑うつ障害、別の医学的状態を原因とする抑うつ障害；不安障害、たとえば、分離不安障害、選択性緘黙、限局性恐怖症、社交不安障害（社交恐怖）、パニック障害、広場恐怖症、全般性不安障害などを含む、精神および行動障害、
心血管疾患、たとえば、心不全、心筋障害、心房細動、肺動脈高血圧、出血性ショック、発作、虚血性心疾患、心筋炎、弁膜疾患、
筋萎縮、ならびに
悪液質。

本明細書に記載の使用および処置方法には、その実施形態のいずれをも含む、本発明の化合物のいずれを使用してもよい。
したがって、本発明はさらに、医薬として使用するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患の処置において使用するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。
本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患の処置のための医薬を製造するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患を処置するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。
本発明はさらに、ＨＤＡＣ６阻害薬として使用するための本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６と関連する疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明はさらに、ＨＤＡＣ６活性を阻害する方法であって、前記処置を必要とする患者に、ＨＤＡＣ６活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の処置において使用するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の処置のための医薬を製造するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患を処置するための、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用を提供する。

本発明はさらに、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。

本発明はさらに、サンプル（たとえば、生体サンプル）においてＨＤＡＣ６活性を阻害する方法であって、前記サンプル（たとえば、前記生体サンプル）を本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩と接触させるステップを含む方法を提供する。

本発明はさらに、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩の、研究におけるＨＤＡＣ６阻害薬としての、詳細には、ＨＤＡＣ６を阻害するための研究ツール化合物としての使用を提供する。したがって、本発明は、本発明の化合物またはその塩（たとえば、薬学的に許容されるその塩）のＨＤＡＣ６阻害薬としてのｉｎ ｖｉｔｒｏでの使用、詳細には、本発明の化合物またはその塩（たとえば、薬学的に許容されるその塩）の、ＨＤＡＣ６阻害薬として作用する研究ツール化合物としてのｉｎ ｖｉｔｒｏでの使用に関する。同様に、本発明は、ＨＤＡＣ６を阻害する方法、特にｉｎ ｖｉｔｒｏでの方法であって、本発明の化合物またはその塩（たとえば、薬学的に許容されるその塩）をサンプル（たとえば、生体サンプル）に適用するステップを含む方法に関する。用語「ｉｎ ｖｉｔｒｏ」は、この特定の文脈では、「生きているヒトまたは動物の身体の外側」の意味で使用されると理解され、これには、たとえば、フラスコ、試験管、ペトリ皿、マイクロタイタープレートなどの中に用意されることのある水溶液または培養培地などの人工的な環境中にある細胞、細胞もしくは細胞下抽出物、および／または生体分子を用いて行われる実験が含まれる。

別段明記しない限り、処置の方法についての記述はいずれも、本明細書に記載するような処置を提供するための化合物の使用、ならびにそのような状態を処置するための医薬を調製するための化合物の使用を包含する。

本明細書および特許請求の範囲において使用する特定の用語の定義をここで規定する。本明細書において使用され、本明細書において定義されない他のすべての技術および科学用語は、本発明が属する分野の技術者に一般に理解されているのと同じ意味を有するものとする。矛盾がある場合では、定義を含む本明細書によって統括される。

本明細書において開示される化学構造と化合物の名称に矛盾がある場合では、化学構造によって統括される。
「ＨＤＡＣ６と関連する疾患」などの用語は、疾患または状態においてＨＤＡＣ６が役割を果たす、かつ／または疾患または状態がＨＤＡＣ６の発現または活性と関連付けられる、かつ／または疾患または状態の経過がＨＤＡＣ６の変調の影響を受けうる、いずれかの疾患または状態を指す。ＨＤＡＣ６と関連する疾患には、限定はせず、本明細書に記載する疾患および状態が含まれる。ＨＤＡＣと関連する疾患は、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患であることが好ましい。

本明細書で使用するとき、用語「対象」または「患者」または「個体」とは、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯動物、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、および、最も好ましくは、ヒトを含むいずれかの動物を指す。

本明細書で使用するとき、用語「生体サンプル」は、限定なしで、細胞、細胞培養物またはその抽出物；動物、たとえばヒトから取得された生検材料またはその抽出物；および血液、唾液、尿、便、もしくは他のいずれかの体液、またはその抽出物を包含する。

本明細書で使用するとき、用語「治療有効量」とは、対象（好ましくは、ヒト）において求められる生体または薬効応答を誘発する活性化合物の量を指す。したがって、化合物の治療有効量は、疾患もしくは障害に見舞われている対象に投与されたとき、前記疾患もしくは障害を処置する、前記疾患もしくは障害の発症もしくは進行を遅らせる、および／または前記疾患もしくは障害の１つまたは複数の症状を緩和するのに十分である量となりうる。一対象のための正確な有効量は、対象の重量、大きさ、および健康、処置される状態の性質および程度、投与するように選択された治療薬または治療薬の組合せなどの、様々な要素に応じて決まる。所与の状況についての治療有効量は、臨床家の技量および識見の範囲内にある型通りの実験によって求めることができる。

いずれの化合物についても、治療有効量は、最初に、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ、たとえば、細胞培養アッセイ、または動物モデル、たとえば、マウス、ラット、イヌのいずれかにおいて推定することができる。動物モデルを使用して、適当な濃度範囲および投与経路を明らかにすることもできる。次いで、このような情報を使用して、ヒトにおける投与に有用な用量および経路を決定することができる。治療有効性および毒性は、細胞培養物または実験動物において、標準の手順によって明らかにすることができ、たとえば、ＥＤ５０およびＬＤ５０値が求められる場合があり、治療指数としても知られる毒性作用と治療効果の比を算出し、ヒトにおける使用に適する用量の決定に使用することができる。

本明細書で使用するとき、別段明記しない限り、疾患、障害、または状態に関しての用語「処置すること」および「処置」とは、疾患、障害、または状態の抑制に努める目的のため、たとえば、このような用語が適用される疾患、障害、もしくは状態、またはそのような疾患、障害、もしくは状態の１つまたは複数の症状を逆転させる、緩和する、その経過を阻害する、または予防するための、患者の管理および手当てを指し、症状もしくは合併症の発症を予防するため、症状もしくは合併症を緩和するため、または疾患、状態、もしくは障害を解消するための、本発明の化合物（または薬学的に許容されるその塩）の投与を包含する。処置は、治癒的または改善するものであることが好ましい。

本発明の化合物は、治療において使用するためにそれ自体でそのまま投与される場合があることも考えられるが、通常は、医薬組成物の形で投与される。これらの組成物は、医薬品有効成分としての本発明の化合物（または薬学的に許容されるその塩）を、１種または複数の薬学的に許容される担体と共に含む。本発明の目的では、担体は、組成物の他の成分と適合し、組成物の受容固体にとって有害でなければ、本明細書に記載の医薬組成物における使用に適する。「薬学的に許容される担体」は、医薬製品を製剤する際に使用され、米国食品医薬品局および欧州医薬品庁によって公布されたものを含む確立された政府基準に従って、対象（特に、ヒト）に投与するのに安全であるとみなされた、非ＡＰＩ（ＡＰＩは、医薬品有効成分を指す）物質、たとえば、崩壊剤、結合剤、充填剤、滑沢剤などを包含する。薬学的に許容される担体は、当業者によく知られており、たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２２版、Ｌｏｙｄ Ｖ Ａｌｌｅｎ Ｊｒ編、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ、フィラデルフィア、２０１２に記載されている標準の製薬業務に従って、選択された製剤タイプおよび投与経路に基づいて選択される。

したがって、本明細書では、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される１種または複数の担体とを含む医薬組成物が提供される。
医薬組成物は、製薬業界でよく知られている要領で調製することができ、様々な経路で、たとえば、経口、非経口、肺、または局所経路で投与される場合がある。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内が含まれる。非経口投与は、単一のボーラス用量の形にしてもよいし、または、たとえば、連続潅流ポンプによるものでもよい。肺投与には、たとえば、ネブライザーによるものを含めて、粉末またはエアロゾルの吸入またはガス注入によるものが含まれる。局所投与には、経皮、表皮、眼、ならびに鼻腔内、膣、および直腸送達を含めた粘膜に対するものが含まれる。

組成物は、当技術分野で知られている方法を使用して、患者への投与後、活性成分の急速な（即時の）持続または遅延放出が実現されるように製剤することができる。
薬学的に許容される賦形剤の例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸（ａｌｇｉｎａｔｅ）、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、およびメチルセルロースが挙げられる。医薬組成物は、さらに、タルク、ステアリン酸マグネシウム、鉱油などの滑沢剤；湿潤剤；乳化および懸濁化剤；ヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピルなどの保存剤；甘味剤；着香剤；および着色剤を含む、さらなる薬学的に許容される賦形剤を含む場合もある。

適切な経口剤形には、たとえば、錠剤、丸剤、サシェ剤、または硬もしくは軟ゼラチンもしくは適切な他のいずれかの材料のカプセル剤が含まれる。たとえば、活性化合物を、結合剤（たとえば、ゼラチン、セルロース、トラガカントゴム）、賦形剤（たとえば、デンプン、ラクトース）、滑沢剤（たとえば、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素）、崩壊剤（たとえば、アルギン酸（ａｌｇｉｎａｔｅ）、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチ）、甘味または着香剤（たとえば、グルコース、スクロース、サッカリン、サリチル酸メチル、ハッカ）などの薬学的に許容される担体を含む製剤に混ぜ込むことができる。次いでそれを、従来の技術を使用して、錠剤に圧縮し、またはカプセルに封入することができる。カプセル剤および錠剤を、当技術分野で知られている種々のコーティング剤でコーティングして、カプセル剤および錠剤の香味、味、色、および形状を修正してもよい。加えて、脂肪油などの液体担体がカプセル剤に含められる場合もある。経口製剤は、懸濁液、溶液、シロップなどの形態になる場合もある。所望なら、香味、味、色などを修正するための従来の薬剤を加えてもよい。

非経口投与に適する医薬組成物としては、水性の滅菌溶液もしくは懸濁液が挙げられ、または、別法として、使用前に水性滅菌担体を使用して溶液もしくは懸濁液を即座に調製するための、凍結乾燥された形態として医薬組成物を調製してもよい。このような製剤では、希釈剤または薬学的に許容される担体、たとえば、滅菌水や生理食塩水緩衝液を使用することができる。他の従来の溶媒、ｐＨ緩衝剤、安定剤、抗菌剤、界面活性剤、および酸化防止剤をすべて含めてもよい。たとえば、有用な成分として、塩化ナトリウム、酢酸、クエン酸、またはリン酸緩衝液、グリセリン、デキストロース、固定油、メチルパラベン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、硫酸水素ナトリウム、ベンジルアルコール、アスコルビン酸などが挙げられる。非経口製剤は、バイアルやアンプルなどの従来のいずれかの容器で貯蔵することができる。

吸入またはガス注入による投与用の組成物としては、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒またはこれらの混合物中の溶液および懸濁液、ならびに粉末が挙げられる。液体または固体組成物は、上述の薬学的に許容される適切な賦形剤を含む場合がある。このような組成物は、局所的または全身性効果を得るために、経口または経鼻呼吸経路によって投与される場合がある。適切な気体の使用により、組成物を噴霧することができる。噴霧された溶液は、噴霧装置から直接吸い込まれる場合もあり、または噴霧装置が、フェースマスクもしくは呼吸チャンバーに取り付けられている場合もある。溶液、懸濁液、および粉末組成物は、製剤を適当な要領で送達する装置から、経口的または経鼻的に投与することができる。

局所投与用の医薬組成物には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐剤、スプレー、液体、および粉末が含まれうる。局所製剤は、従来の１種または複数の担体を含有する場合がある。たとえば、軟膏は、水、ならびに流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、および白色ワセリンなどから選択される１種または複数の疎水性担体を含有する場合がある。クリームの担体組成は、グリセロール、およびセチルステアリルアルコール、グリセリンモノステアリン酸エステルなどの他の１種または複数の成分と組み合わされた水を主体とするものでよい。ゲルは、イソプロピルアルコールおよび水を、適切な場合では、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどの他の賦形剤と組み合わせて使用して、製剤することができる。

経口および非経口組成物のような医薬組成物は、投与を容易にし、投与量を均一にするために、単位剤形として製剤することができる。本明細書で使用するとき、「単位剤形」とは、対象に投与するための単位式投与量として適する、物理的に別個の単位を指し、各単位は、適切な１種または複数の医薬担体と共同で所望の治療効果を生じるように算出された、予め決められた量の活性成分を含有する。

治療に適用される際、医薬組成物は、医療分野の技術者によって決定される、処置される疾患に適した要領で投与される。適当な用量ならびに投与の適切な継続期間および頻度は、特に、患者の状態、疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、投与の方法などの要素によって決定される。一般に、適当な用量および投与レジメンによって、治療利益、たとえば、より頻繁な完全もしくは部分寛解、またはより長い無病および／もしくは全生存期間、または症状重症度の軽減、または、臨床家によって注目される、客観的に確認可能な他のいずれかの改善などの、臨床成績の向上をもたらすのに十分な量で医薬組成物が提供される。有効用量は、一般に、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から導かれた用量反応曲線のような実験モデルを使用して、評価または推定される場合がある。

本発明の医薬組成物は、投与についての説明書を添えて、容器、パック、または計量分配装置に入れられる場合がある。
本発明の化合物は、単一の活性薬剤として投与することができ、または、１種または複数の追加の治療活性薬剤、たとえば、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の処置において有用な薬物と組み合わせて使用もしくは投与してもよい。併用療法には、本発明の化合物と１種または複数の追加の治療活性薬剤とを含有する単一の医薬投与製剤の投与に加えて、本発明の化合物および各追加の治療活性薬剤の、別々の投与のためのそれ自体の個別の医薬投与製剤としての投与が含まれる。別々に投与される場合、投与は、同時、順次、または別途になる場合があり、本発明の化合物および追加の治療薬は、同じ投与経路で、または異なる投与経路を使用して投与される場合があり、たとえば、１種の化合物が経口投与され、他の化合物が静脈内投与される場合がある。さらに、上で説明した通り、本発明の化合物は、単剤療法において、詳細には、がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の単剤療法処置において使用することもできる。

実施例では、以下の略語が使用されている。
ＡｃＮ：アセトニトリル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル
ＤＡＢＡＬ－Ｍｅ_３：ビス（トリメチルアルミニウム）－１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン付加物
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ－ＭＳ：液体クロマトグラフィー－質量分析
ＭｅＩ：ヨードメタン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＰＰｈ_３：トリフェニルホスフィン
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｅｔエーテル：石油エーテル
ｒｔ（またはＲＴ）：室温
Ｒｔ：滞留時間
ＴＢＡＢ：臭化テトラブチルアンモニウム
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＬＣ－ＭＳによる定量には、次の方法の１つを使用した。
方法１：カラム：ＫＩＮＥＴＥＸ－１．７μ ＸＢ－Ｃ１８ １００Ａ（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相：Ａ：水中０．０５％のギ酸 Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のギ酸；勾配：時間／％Ａ：０／９７、０．３／９７、３．２／２、４．８／２、５／９７、５．１０／９７ カラム温度：３５℃；流量：０．６ｍＬ／分
方法２：カラム：ＡｑｕｉｔｙＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相Ａ：水中０．０１Ｍの酢酸アンモニウム；Ｂ：ＡｃＮ；勾配：時間／％Ａ：０／５、０．１／５、２．４／１００、３．８／１００、４．０／５、４．８／５ カラム温度：４５℃；流量：０．５ｍＬ／分
方法３：カラム：ＡｑｕｉｔｙＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相：Ａ：水中０．１％のギ酸、Ｂ：アセトニトリル中０．１％のギ酸；勾配：時間／％Ｂ：０／５、０．３／５、２．５／９５、３．７／９５、４／５；カラム温度：４０℃；流量：０．６ｍＬ／分
方法４：カラム－ＡＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相－Ａ：水中０．１％のギ酸、Ｂ：アセトニトリル中０．１％のギ酸 Ｔ／％Ａ：０／９５、０．３／９５、２．０／５、３．５／５、３．６／９５、４．４／９５ 流量－０．６ｍＬ／分、温度：４０℃
方法５：カラム：ＡｑｕｉｔｙＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相Ａ：水中０．０１Ｍの酢酸アンモニウム；Ｂ：ＡｃＮ；勾配：時間／％Ａ：０／５、０．１／５、２．４／１００、３．８／１００、４．０／５、４．５／５ カラム温度：５０℃；流量：０．５ｍＬ／分
方法６：カラム：ＡｑｕｉｔｙＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相：Ａ：水中０．１％のギ酸、Ｂ：アセトニトリル中０．１％のギ酸；勾配：時間／％Ａ：０／９５、０．３／９５、２．０／５、３．１／５、３．５／９５、４．３／９５；カラム温度：４０℃；流量：０．６ｍＬ／分
方法７：カラム：Ｌｕｎａ Ｏｍｅｇａ ３μｍ ＰＳ Ｃ１８ １００Ａ；移動相Ａ：水中０．０１Ｍのギ酸アンモニウム：ＡｃＮ（９５：５）；Ｂ：水中０．０１Ｍのギ酸アンモニウム：ＡｃＮ（５：９５）；勾配：時間／％Ｂ：０／２、１／２、４／９８、４．５／９８、５．５／２、６．５／２；流量：１．０ｍＬ／分
方法８：カラム－ＡＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相－Ａ：水中０．１％のギ酸、Ｂ：アセトニトリル中０．１％のギ酸 Ｔ／％Ａ：０／９８、０．３／９８、３．２／２、４．４／２、４．７／９８ 流量－０．６ｍＬ／分、温度：４０℃
方法９：カラム：ＡｑｕｉｔｙＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相Ａ：水中０．０１Ｍの酢酸アンモニウム；Ｂ：ＡｃＮ；勾配：時間／％Ａ：０／９８、０．３／９８、３．２／０、４．５／０、４．７／９８ カラム温度：４５℃；流量：０．５ｍＬ／分
方法１０：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、２．５μｍ）；移動相Ａ：水中０．０１Ｍの酢酸アンモニウム；Ｂ：ＡｃＮ；勾配：時間／％Ｂ：０／５、０．２／５、７／１００、８／１００、８．５／５、１１／５；カラム温度：５０℃；流量：０．６ｍＬ／分
方法１１：カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、２．６μｍ）；移動相：Ａ：ＡＣＮ＋ギ酸０．１％、Ｂ：水０．１％ギ酸；勾配：時間／％Ｂ：０／９５、０．３／９５、２．０／５、３．１／５、３．５／９５、４．３／９５ カラム温度：４０℃、流量：０．６ｍＬ／分
方法１２：カラム：ＡｑｕｉｔｙＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８（５０ｍｍ×２．１ｍｍ、１．７μｍ）；移動相：Ａ：水中０．１％のギ酸、Ｂ：アセトニトリル中０．１％のギ酸；勾配：時間／％Ｂ：０／５、０．３／５、２．５／９５、３．７／９５、４／５、４．６／５；カラム温度：４０℃；流量：０．６ｍＬ／分
参照例１
２－（トリメチルスタンニル）イソニコチノニトリル
撹拌された２－ブロモイソニコニトリル（２ｇ、１０．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、室温でヘキサメチル二スズ（４．６ｇ、１４．２０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．２ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。得られる溶液を窒素で１０分間脱気し、１６時間１１０℃に加熱した。反応混合物を減圧下で蒸発にかけ、粗化合物を、石油エーテル中５０％のＥｔＯＡｃを使用する中性アルミナでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．５ｇ、５１．７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１）：Ｒ_ｔ＝１．９３分、ｍ／ｚ＝２６９．０８（Ｍ＋Ｈ^＋）
参照例２
（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン
ステップａ． メチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
撹拌された５－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸（２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、０℃でＣｓ_２ＣＯ_３（５．４ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２．３５ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を氷冷水で失活させ、得られる固体を濾別し、水およびｎ－ペンタンで洗浄して、１．８ｇ（８０．６％）の表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ＝２．６７分、ｍ／ｚ＝２６９．０９（Ｍ＋Ｈ^＋）
ステップｂ． （５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン
ステップａで得た化合物（０．７５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を撹拌したものに、０℃で、トリエチルアミン（０．８４ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．２６ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、およびＤＡＢＡＬ－Ｍｅ_３（１．０７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応が終了した後、これをＣｅｌｉｔｅ床で濾過し、酢酸エチルで洗浄した。得られる溶液を蒸発にかけて粗化合物を得、これを、ＤＣＭ中３％のＭｅＯＨを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．７１ｇ（７８．５％）の表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ＝２．２６分、ｍ／ｚ＝３２３．９（Ｍ＋Ｈ^＋）
参照例３
５－ブロモ－Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
ステップａ． ５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸
参照例２のセクションａにおいて取得した化合物（２．８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨおよび水（３５ｍＬ、体積で１：０．１）溶液を撹拌したものに、ＮａＯＨ（１．４５ｇ、３．５当量）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応が終了した後、酢酸（１．５ｍＬ）を加えて、過剰のＮａＯＨを中和した。減圧下で溶媒を蒸発させ、水を加えた。１ＭのＨＣｌ水溶液を加えて、ｐＨを２～３に調整した。沈殿した固体を濾別し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空乾燥して、２．４ｇ（９０．４％）の表題化合物を灰色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．３６分、ｍ／ｚ＝２５５．１１（Ｍ＋Ｈ^＋）
ステップｂ． ５－ブロモ－Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
ステップａで得た化合物（０．５５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液を撹拌したものに、０℃で、Ｎ^１，Ｎ^１，Ｎ^３－トリメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．５１ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．８５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１．２５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を次々と加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応が終了した後、これを水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発にかけて、０．６０ｇ（７８．７％）の表題化合物を濃褐色の液体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．０５分、ｍ／ｚ＝３５３．２０（Ｍ＋Ｈ^＋）
参照例３に記載したものと同様の手順に従いつつ、各場合において、対応する出発材料を使用して、以下の化合物を取得した。

参照例４
３－ブロモ－１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン
撹拌された３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（０．１２ｇ、５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。次いで、０℃で１－ブロモ－３－メトキシプロパン（０．５７ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応が終了した後、これを水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発にかけた。粗化合物を、ｐｅｔエーテル中３５～４０％のＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．３０ｇ（４３．９％）の表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．７１分、ｍ／ｚ＝２７０．０４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

参照例４に記載したものと同様の手順に従いつつ、対応する出発材料を使用して、以下の化合物を取得した。

参照例５
３－ブロモ－７－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン
撹拌された７－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１）（５ｍＬ）溶液に、０℃で、臭素（０．４５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（１：１）（５ｍＬ）溶液を加えた。得られる溶液を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物が固体として沈殿し、これを濾別し、乾燥させて、５００ｍｇ（８２．５％）の表題化合物を黄色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．５６分、ｍ／ｚ＝２３２．０１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

参照例６
３－ブロモ－７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン
参照例４に記載したものと同様の手順に従いつつ、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンの代わりに参照例５を使用して、所望の化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．５９分、ｍ／ｚ＝２９０．１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

参照例６に記載したものと同様の手順に従いつつ、対応する出発材料を使用して、以下の化合物を取得した。

実施例１
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン

ステップａ． ２－（１－メチル－２－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル）イソニコチノニトリル
撹拌された参照例２（７００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（７０ｍＬ）溶液に、参照例１（６４０ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（６６０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（８３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。得られる溶液を窒素で５分間脱気し、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２５０ｍｇ、０．２２当量）を加えた。反応混合物を、もう５分間再び脱気し、次いで、１１０℃で１６時間加熱した。粗反応液をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、濾過された溶液を蒸発乾燥させた。粗化合物を、炭酸水素アンモニウム緩衝液を使用する分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１８５ｍｇ、２４％）をオフホワイト色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法２）：Ｒ_ｔ＝２．３５分、ｍ／ｚ＝３４８．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップｂ． （Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシ－２－（１－メチル－２－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル）イソニコチンイミドアミド
ステップａで得た化合物（１６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１６．５ｍＬ）溶液を撹拌したものに、ＮＨ_２ＯＨ．ＨＣｌ（２００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．１０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、および水（１．６５ｍＬ）を加えた。得られる溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空蒸発させ、氷水（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＤＣＭ中１０％のメタノールで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾過された溶液を濃縮して、表題化合物（０．１８ｇ、９９％）をオフホワイト色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝０．８３分、ｍ／ｚ＝３８１．３３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップｃ． １－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン
ステップｂで得た化合物（１８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．８ｍＬ）溶液を撹拌したものに、無水トリフルオロ酢酸（３１０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られる溶液を７０℃で３時間加熱した。反応混合物を真空蒸発させ、氷水（２０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾過された溶液を濃縮して粗残渣を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（９３ｍｇ、４２．８％）をオフホワイト色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法６）：Ｒ_ｔ＝１．３８、ｍ／ｚ＝４５９．３３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例１に記載したものと同様の手順に従いつつ、各場合において、対応する出発材料を使用して、以下の化合物を取得した。

実施例２
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド塩酸塩
実施例１ｈからの化合物（０．０５６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、次いで、０℃でジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）を加えることにより、実施例１ｈの化合物の塩酸塩を調製した。得られる混合物を室温で２０分間撹拌した。この時間経過後、減圧下で溶媒を蒸発させた後、凍結乾燥して、４５ｍｇ（７５％）の表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．７２分、ｍ／ｚ＝４５７．４１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例２に記載したものと同様の手順に従いつつ、各場合において、対応する出発材料を使用して、以下の化合物を取得した。

実施例３
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノンメシル酸塩
実施例１からの化合物（０．０１１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解させ、次いで、０℃でメタンスルホン酸（２．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えることにより、実施例１の化合物のメシル酸塩を調製した。得られる混合物を室温で３０分間撹拌した。この時間経過後、減圧下で溶媒を蒸発させた後、凍結乾燥して、０．０１３ｇ（定量的収率）の表題化合物を得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１０）：Ｒ_ｔ＝２．８２分、ｍ／ｚ＝４５９．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例４
（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン

ステップａ． ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（４－シアノピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
実施例１のセクションａに記載したものと同様の手順に従いつつ、参照例２の代わりに参照例３ｄを使用して、所望の化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝１．８１分、ｍ／ｚ＝４４７．９９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップｂ． ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（４－（Ｎ－ヒドロキシカルバムイミドイル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
実施例１のセクションｂに記載したものと同様の手順に従いつつ、２－（１－メチル－２－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル）イソニコチノニトリルの代わりに、ステップａで得た化合物を使用して、所望の化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．２９分、ｍ／ｚ＝４８０．３７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップｃ． ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
実施例１のセクションｃに記載したものと同様の手順に従いつつ、（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシ－２－（１－メチル－２－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル）イソニコチンイミドアミドの代わりに、ステップｂで得た化合物を使用して、所望の化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．８８分、ｍ／ｚ＝５５８．３６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップｄ． （１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン
ステップｃで得た化合物（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３ｍｌ）溶液を撹拌したものに、０℃でジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。この時間経過後、減圧下で溶媒を蒸発させ、ジエチルエーテルで摩砕し、凍結乾燥して、二塩酸塩として得られた２８ｍｇ（２９．５％）の表題化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法１０）：Ｒ_ｔ＝２．６１分、ｍ／ｚ＝４５８．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例５
３－（２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール

ステップａ． ２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）イソニコチノニトリル
実施例１のセクションａに記載したものと同様の手順に従いつつ、参照例２の代わりに参照例６、溶媒としてのジオキサンの代わりにトルエンを使用し、ＣｓＦおよびＣｕＩを加えずに、表題化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．６５分、ｍ／ｚ＝３１４．２５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップｂ． ２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－ヒドロキシイソニコチンイミドアミド
実施例１のセクションｂに記載したものと同様の手順に従いつつ、２－（１－メチル－２－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル）イソニコチノニトリルの代わりに、ステップａで得た化合物を使用し、溶媒としてのＥｔＯＨの代わりにＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（１：１：０．５）を使用して、所望の化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法３）：Ｒ_ｔ＝１．１７分、ｍ／ｚ＝３４７．３０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

ステップｃ． ３－（２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール
実施例１のセクションｃに記載したものと同様の手順に従いつつ、（Ｚ）－Ｎ’－ヒドロキシ－２－（１－メチル－２－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－イル）イソニコチンイミドアミドの代わりに、ステップｂで得た化合物を使用し、環化（ｃｙｃｌａｔｉｏｎ）を完了させるためにＰＯＣｌ_３（２当量）を加えて、所望の化合物を取得した。
ＬＣ－ＭＳ（方法４）：Ｒ_ｔ＝２．３５分、ｍ／ｚ＝４２５．１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例６
（Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノン（＋）カンファースルホン酸塩
実施例１ｏからの化合物（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させ、次いで、０℃で（１Ｓ）－（＋）－１０－カンファースルホン酸（０．０５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えることにより、実施例１ｏの化合物の（＋）カンファースルホン酸塩を調製した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この時間経過後、ジエチルエーテルを加え、即座に沈殿した固体を濾別し、真空乾燥して、０．１ｇ（６９％）の表題化合物ＨＰＬＣを淡褐色の固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ（方法１２）：Ｒｔ＝１．７２分、ｍ／ｚ＝４５９．１０（Ｍ＋Ｈ＋）。

実施例７
ＨＤＡＣ６酵素阻害アッセイ
方法：
９６ウェルハーフエリア黒色マイクロプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃３６８６）＋ＴｏｐＳｅａｌ－Ａ黒色密封フィルム（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＃６０５０１７３）において、蛍光定量アッセイを使用して、ＨＤＡＣ６に対する阻害薬の生化学活性を明らかにした。試験化合物をＤＭＳＯに溶解させた。試験化合物の半対数段階希釈物をＤＭＳＯ中に調製し、次いで、アッセイ緩衝液（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＃５００３１）で１：１０希釈した。

合計体積が２２．５μＬである、０．１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ ＃Ａ７０３０）を含有する２１℃のアッセイ緩衝液中で、２．５μＬの酵素（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＃５０００６）を２．５μＬの試験化合物と共に３時間インキュベートした。２．５μＬの蛍光発生アセチル化ペプチド基質（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＃５００３７）を加えて、酵素反応を開始した。反応における酵素および基質の最終濃度は、それぞれ、８．８ｎＭおよび９μＭであった。３７℃で４５分インキュベートした後、２５μＬの発色溶液（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＃５００３０）を加えると、脱アセチル化産物の量と比例する量のフルオロフォアが放出される。２１℃で１５分インキュベートした後、Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｆ２００マイクロプレートリーダー（励起３６０ｎｍ－発光４６０ｎｍ）で蛍光強度を測定した。

陰性対照（バックグラウンド）は、（０．１％のＤＭＳＯを含有する）酵素不在の反応混合物に相当し、デアセチラーゼ活性の陽性対照は、（０．１％のＤＭＳＯを加えて）試験化合物なしで、バックグラウンドを差し引いた後に取得した。阻害の百分率を、陽性対照に対する割合として算出した。

結果：
上記アッセイにおいて本発明の化合物を用いて得られた結果を以下の表に示す。

上の表から明らかである通り、本発明の化合物は、強力なＨＤＡＣ６阻害活性を示す。
実施例８
ＨＤＡＣ６ ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞基盤アッセイ
ＨＤＡＣ６阻害薬で処理後のＨＤＡＣ６の細胞活性を明らかにするために、αチューブリン（ＨＤＡＣ６特異的基質）のアセチル化レベルをウエスタンブロットによって測定した。これに向けて、ＭＯＬＰ８細胞を、６ウェルプレートに５００．０００細胞／ウェルの細胞密度で播き、加湿された組織培養インキュベーターにおいて、３７℃および５％ＣＯ_２として、５μＭおよび１μＭの試験化合物で１８時間処理した。続けて、細胞ペレットを収集し、１×プロテアーゼ阻害剤（ｃＯｍｐｌｅｔｅ ｍｉｎｉ、Ｒｏｃｈｅ）で補充したＲＩＰＡ緩衝液（ＳＩＧＭＡ）を使用して、全タンパク質抽出物を調製した。Ｂｒａｄｆｏｒｄ試薬（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を用いて製造者の指示通りにタンパク質濃度を求め、７μｇの総タンパク質を、プレキャスト１０％ＮｕＰＡＧＥ Ｎｏｖｅｘゲル（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に装入した。ゲルをＭＯＰＳ－ＳＤＳ緩衝液（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中で泳動し、ｉＢｌｏｔ２Ｄｒｙブロッティングシステム（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、タンパク質を転写した。引き続いて、ブロットを蒸留水中ですすぎ、ポンソーＳ溶液（ＳＩＧＭＡ）で染色した。次いで、ブロットを蒸留水中で洗浄して、ポンソー過剰分を除去し、Ｅｐｓｏｎ Ｐｅｒｆｅｃｔｉｏｎ Ｖ６００ Ｐｈｏｔｏ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ走査装置で走査した。この後、ブロットを脱染し、５％の乳／ＰＢＳ－Ｔｗｅｅｎ０．１％中において室温で１時間ブロッキングした後、５％の乳／ＰＢＳ－Ｔ０．１％中において、抗アセチルαチューブリン（ＳＩＧＭＡカタログ番号Ｔ７４５１、１：１０．０００希釈）および抗βアクチン（ＳＩＧＭＡ、カタログ番号Ａ５３１６、１：２．０００希釈）一次抗体と共に、４℃で終夜、震盪する台の上でインキュベートした。インキュベートした後、ブロットをＰＢＳ－Ｔｗｅｅｎ０．５％中で５分間ずつ３回洗浄し、５％の乳／ＰＢＳ－Ｔｗｅｅｎ０．１％中において、１：８．０００の抗マウスＨＲＰ結合二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、カタログ番号１１５－０３５－０６８）と共に、室温で１時間、震盪する台の上でインキュベートした。ＰＢＳ－Ｔｗｅｅｎ０．５％で５分ずつ３回洗浄し、１×ＰＢＳ中で１回洗浄した後、ＥＣＬ Ｐｌｕｓ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を用いてブロットを発色させ、化学発光反応を、Ｇ：Ｂｏｘ Ｃｈｅｍｉ ＸＲＱ（Ｓｙｎｇｅｎｅ）画像処理システムで画像処理した。ＷＢおよびポンソー像をＩｍａｇｅＪソフトウェアで解析し、ＷＢバンド強度を、総タンパク質またはβアクチン含有量のいずれかによって正規化し、ＡＣＹ－１２１５ １μＭ（１００％に相当）と比較した。ＡＣＹ－１２１５は、ＨＤＡＣ６阻害薬であり、リコリノスタットとしても知られ、化学名は、２－（ジフェニルアミノ）－Ｎ－［７－（ヒドロキシアミノ）－７－オキソヘプチル］－５－ピリミジンカルボキサミドである。

本発明の化合物は、このアッセイにおいて１μＭおよび５μＭで試験され、ＨＤＡＣ６の細胞活性を阻害することがわかった。

Claims (22)

1. （３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノン、
   （１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（モルホリノ）メタノン、
   Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   Ｎ－（２－メトキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   （１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン、
   Ｎ－エチル－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   Ｎ，Ｎ－ビス（２－メトキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド、
   （Ｓ）－（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）（３－メチルモルホリノ）メタノン、
   ３－（２－（１－（３－メトキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
   ３－（２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、
   ３－（２－（７－クロロ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール、および
   ３－（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－３－イル）ピリジン－４－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール
   からなる群から選択される化合物またはその塩。
2. （３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
3. （Ｒ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンまたはその塩である、請求項２に記載の化合物。
4. （Ｓ）－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）（１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－イル）メタノンまたはその塩である、請求項２に記載の化合物。
5. Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
6. Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
7. Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
8. Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
9. Ｎ－（シクロプロピルメチル）－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
10. Ｎ－エチル－Ｎ，１－ジメチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
11. Ｎ，Ｎ－ビス（２－メトキシエチル）－１－メチル－５－（４－（５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドまたはその塩である、請求項１に記載の化合物。
12. 請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
13. ＨＤＡＣ６と関連する疾患の処置において使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
14. がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の処置において使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
15. 疾患が神経系の疾患であり、該神経系の疾患が末梢神経障害である、請求項１４に記載の医薬組成物。
16. 疾患が神経系の疾患であり、該神経系の疾患がシャルコー・マリー・トゥース病である、請求項１４に記載の医薬組成物。
17. ＨＤＡＣ６と関連する疾患の処置のための医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
18. がん、自己免疫または炎症性疾患、移植拒絶、繊毛病、神経系の疾患、精神または行動障害、感染性疾患、心血管疾患、筋萎縮、および悪液質から選択される疾患の処置のための医薬を製造するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
19. 疾患が神経系の疾患であり、該神経系の疾患が末梢神経障害である、請求項１８に記載の使用。
20. 疾患が神経系の疾患であり、該神経系の疾患がシャルコー・マリー・トゥース病である、請求項１８に記載の使用。
21. 処置される患者がヒトである、請求項１３～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
22. 処置される患者がヒトである、請求項１７～２０のいずれか一項に記載の使用。