JP7494186B2 - 下部尿路症状の処置および／または防止のための組成物 - Google Patents

Description

本発明は、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）の処置および／または防止における使用のための、植物抽出物をベースとする組成物に関する。

下部尿路症状（ＬＵＴＳ）は、全ての年齢の男性および女性においてよくみられる。ＬＵＴＳの有病率および重症度は年齢とともに増し、老齢人口における主要な問題である。現在ＬＵＴＳは、蓄尿、排尿および排尿後相の症状の組合せを含む、一群の進行性の年齢に関連する非性別または臓器特異的症状であることが認められている。

主な症状の１つは尿失禁である。米国の約１０００万人の患者が尿失禁を有することが公知である（ＤｅＭａａｇｄ ｅｔ ａｌ．，“Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ”，Ｐ＆Ｔ（Ｒ），Ｊｕｎｅ ２０１２，Ｖｏｌ．３７ Ｎｏ．６）。例えば２００７年には、米国の２５００万人を超える人々が尿失禁のエピソードを経験したと推定されている。尿失禁の有病率は、８０歳またはそれより若齢では男性より女性で高いが、８０歳を超えると男性および女性はほぼ同等に罹患しているようである。

ＬＵＴＳは、尿路またはそれから離れたところにある複数の原因を有し得る。ＬＵＴＳは、感染症および炎症（例えば、膀胱炎、前立腺炎）、構造的状態（例えば、結石、腫瘍、脱出、良性前立腺肥大）、医学的問題（例えば、糖尿病、多発性硬化症）または薬物使用（例えば、抗コリン作用薬、オピオイド）に起因し得る。

ＬＵＴＳは一般的に重篤な病気を引き起こさないが、治療のよくある理由であり、生活の質に深刻な影響を与えることがあり、重篤な尿路疾患の徴候であり得る。これらのＬＵＴＳは、合併症の原因になり得、例えば、性機能障害、鬱病、高血圧および不安と関連し得る。

病因の複雑さゆえに、したがってＬＵＴＳの処置は、各患者に合わせなければならず、症状の種類および強さ、それらの進行、併存症の存在、ならびに患者の生活の質を考慮しなければならない。さらに、患者の個人的な意見を考慮すべきである。

ＬＵＴＳを有する全ての人々が処置を必要とするわけではない。

しかし、ＬＵＴＳを処置するために、薬学的処置またはさらに手術を用いることが必要なことがある。

生活の質への影響を有する中度から重度の症状を有する患者の最適な薬学的処置は、アルファ遮断薬単剤療法である。それらはアルファ－アドレナリン受容体アゴニストである。それらは男性の膀胱頸部および前立腺ならびに／または女性の近位尿道の平滑筋線維を弛緩させることによって効く。それらの作用は迅速であり、数年にわたり安定であり、ＬＵＴＳの顕著な改善を伴う。

しかし、アルファ遮断薬は、起立性低血圧、頭痛、めまいまたは調節障害などの重大な副作用を有する。それらはまた、高齢患者、冠状動脈性心疾患の患者において、および関連する抗高血圧処置の場合には、注意して処方されなければならない。それらは、白内障手術の前または起立性低血圧の病歴の場合には禁忌である。

５－アルファ－還元酵素阻害剤（ｌ５ＡＲ）は、第二選択薬剤である。それらは、とりわけ男性において使用され、テストステロンが前立腺成長のための活性代謝産物であるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）に変換されることを遮断する。それらの有効性は、症状、尿流、急性尿閉のリスクの減少、手術の必要性の減少、および前立腺体積の２０％減少に対して実証されている。

しかし、それらの作用は遅く、３～６カ月であり、それらは性障害（性欲減少、勃起機能障害、女性化乳房）を引き起こす。

アルファ遮断薬および５－アルファ－還元酵素阻害剤の併用療法は、どちらかの単剤療法よりも尿路症状に対して長期間有効であるが、副作用は累積する。

抗コリン作用薬（抗ムスカリン薬）またはホスホジエステラーゼ５阻害剤（ＩＰＤＥ５）を使用する他の処置が公知である。

しかしそれらは、例えば、抗コリン作用薬が適する緊急の場合における、限られた有効性のみを有する一方で、口渇、便秘、錯乱、および特に排尿障害の亢進などの望ましくない効果を引き起こす。

コラーゲンも特に女性における尿失禁の処置において使用されることが公知である。

しかし、コラーゲンは注射によって投与され、これは介入を必要とし、コンプライアンスを減少させ得る。

生薬もＬＵＴＳの処置において使用される。これらは、副作用がないことによる優れた忍容性を有する植物抽出物をベースとする処置である。最も広く使用されている分子は、ピュゲウム・アフリカナム（Ｐｙｇｅｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ）およびセレノア・レペンス（Ｓｅｒｅｎｏａ ｒｅｐｅｎｓ）から抽出される。

それにもかかわらず、文献がそれらの主題に矛盾しているとしても、ＬＵＴＳについてのそれらの有効性は顕著ではあるが、低いままである。他の処置とのそれらの組合せは推奨されていない。

そのため、組成物は、男性において前立腺の健康を維持することで知られている。

例えば、Ｈ．Ｇ．Ｐｒｅｕｓｓ ｅｔ ａｌ．（“Ａ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｃｅｒｎｉｔｉｎ^ＴＭ ｆｏｒ Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｒｅｌｉｅｆ Ｏｆ Ｌｏｗｅｒ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｔｒａｃｔ Ｓｙｍｐｔｏｍｓ（ＬＵＴＳ） ｉｎ Ｍｅｎ”，ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ ＩＮ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ ＡＮＤ ＴＯＸＩＣＯＬＯＧＹ，２０１３）またはＷ．Ｇ．Ｃｈａｍｂｌｉｓｓ ｅｔ ａｌ．（“Ｆｌｏｗｅｒ Ｐｏｌｌｅｎ Ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｉｔｓ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｓｕｐｐｏｒｔ，Ｂｌａｄｄｅｒ ａｎｄ Ｓｍｏｏｔｈ Ｍｕｓｃｌｅ Ｃｏｎｔｅｎｔｓ”，２０１３）による刊行物が公知であり、これらは、下部尿路症状を引き起こし得る、または前立腺に関連する他の障害を示し得る良性前立腺肥大を有する男性におけるＣＥＲＮＩＴＩＮ（商標）（＝ＧＲＡＭＩＮＥＸ（登録商標）Ｆｌｏｗｅｒ Ｐｏｌｌｅｎ Ｅｘｔｒａｃｔ）の活性を開示している。ＣＥＲＮＩＴＩＮ（商標）は、花粉の水性抽出物および油性抽出物を２０：１の比で含む、ライムギ（セカレ・シリアルＬ．（Ｓｅｃａｌｅ ｃｅｒｅａｌｅ Ｌ．））、オオアワガエリ（フレウム・プラテンセ（Ｐｈｌｅｕｍ ｐｒａｔｅｎｓｅ））およびトウモロコシ（ゼア・マイスＬ．（Ｚｅａ ｍａｙｓ Ｌ．））の花粉の混合物である。

例えば特に、２５％脂肪酸を含有するカボチャ種子の抽出物（“Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｓｕｐｐｏｒｔ － Ｗｅｉｌ Ｖｉｔａｍｉｎ Ａｄｖｉｓｏｒ”，２０１６）または１０％脂肪酸に標準化されたカボチャ種子の抽出物およびビタミンＥを含む、ＧＲＡＭＩＮＥＸ（登録商標）をベースとする他の組成物（ＰＲＯＳＴＡＣＥＲＮ（商標））が、男性における前立腺関連問題を支援することが公知である。

したがって、そのような製品は、前立腺関連問題を有する男性を主に対象としている。

男性は、これに関連して失禁問題を経験し得るが、その原因は女性のものとは異なる。原因は主に、
－ 尿道を圧迫するその体積の増加（前立腺肥大）などの前立腺に関連する障害。次いで男性対象は、排尿後尿滴下またはさらに夜間尿漏れの発生に苦しむ；
－ 前立腺切除術：これは前立腺の除去である；
－ 尿道の腫瘍または尿道の狭窄によって定義され、通常の尿流を塞ぐ尿道狭窄などの健康上の問題
である。

しかし、前立腺全般に関連する障害が下部尿路症状をもたらし得るにしても、そのような組成物は一見したところ、女性におけるＬＵＴＳ、とりわけ尿失禁の処置および／または防止には直接適応されないようである。

しかし、製品ＰＵＲＥ（商標）Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｃ／Ｐ（“Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ，ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｕｒｉｎａｔｉｏｎ，ｂｌａｄｄｅｒ ｈｅａｌｔｈ － Ｗｏｍｅｎ Ｌｉｖｉｎｇ Ｎａｔｕｒａｌｌｙ”，１７ Ｊｕｎｅ ２０１７）は、女性における尿失禁の処置で知られている。それはＣＥＲＮＩＴＩＮ（商標）花粉の抽出物（花粉の水性抽出物および油性抽出物を２０：１の比で含む、ライムギ（セカレ・シリアルＬ．）、オオアワガエリ（フレウム・プラテンセ）およびトウモロコシ（ゼア・マイスＬ．）の花粉の混合物）ならびに脂肪酸を含有しないが、リグナンおよびフェノール誘導体を含有するように標準化されたカボチャ種子の抽出物からなる。そのような脂肪酸不含カボチャ種子抽出物（高い脂肪酸含有量を有することが一般的に知られている）は、閉経後女性において、６週間の処置後に日中および夜間の健康な排尿の維持を助けるようである。

上記を考慮して、使用される処置の有害効果に関連する公知の問題を解決し、優れた忍容性を示しつつ、ＬＵＴＳ、特に尿失禁、具体的には広い意味の女性における、例えば１６～７５歳の女性の尿失禁に対する有効性を改善するために、本出願人は植物抽出物をベースとする新しい組成物を開発した。

さらに、植物抽出物の製造パラメーターを習得することは、抽出物の明細によって組み立てられるトレーサビリティ、標準化および再現性を確実にする。

本発明によって提起された課題に対する解決は、女性における下部尿路症状（ＬＵＴＳ）の処置および／または防止における使用のための、マツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）およびイネ科（Ｐｏａｃｅａｅ）に属する植物混合物から得られた水性花粉抽出物を含有する花粉抽出物、ククルビタ属（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ）に属する植物種子の水性抽出物ならびにビタミンＥまたはそのエステルを含む組成物に関する。

本出願人は、本発明の主題である組成物の使用が、特に、女性においてその年齢にかかわらず、蓄尿、排尿および／または排尿後相と関連する下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、より好ましくはさらに尿失禁を防止または改善すること、特に、具体的には目覚めを誘導する夜間排尿の回数の減少を含む、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性（または急迫性）尿失禁および混合性尿失禁（ＭＵＩ）の処置および／または防止を可能にすることを実証することができた。

本発明およびそれから生じる利点は、添付の図面を参照して説明される、以下の記載および非限定的な実施形態を読むことによって、よりよく理解されるであろう。

処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で異なる組成物と比較してＳＡＮＤＶＩＫスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で異なる組成物と比較してＭＵＨスケール（Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｈａｎｄｉｃａｐ）により得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で異なる組成物と比較して、ＩＣＩＱスケール（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ ｏｎ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）により得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で組成物Ａを用いてＩＣＩＱスケールにより失禁の種類ごとに得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で組成物Ｂを用いてＩＣＩＱスケールにより失禁の種類ごとに得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で組成物Ｃを用いてＩＣＩＱスケールにより失禁の種類ごとに得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で組成物Ａを用いてＭＵＨスケールにより失禁の種類ごとに得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で組成物Ｂを用いてＭＵＨスケールにより失禁の種類ごとに得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で組成物Ｃを用いてＭＵＨスケールにより失禁の種類ごとに得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の女性における組み合わせた任意の種類の尿失禁について、実施例５に従う研究の文脈で組成物Ｃを用いてＳＡＮＤＶＩＫスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の尿意切迫性（または急迫性）失禁または混合性尿失禁を有する女性における、本発明に従う組成物（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ；対プラセボ）の有効性について、実施例６の文脈でＩＣＩＱスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の尿意切迫性（または急迫性）失禁または混合性尿失禁を有する女性における本発明に従う組成物（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ；対プラセボ）の有効性について、実施例６の文脈でＭＵＨスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の尿意切迫性（または急迫性）失禁または混合性尿失禁を有する女性における本発明に従う組成物（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ；対プラセボ）の有効性について、実施例６の文脈でＳＡＮＤＶＩＫスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の腹圧性尿失禁を有する女性における、本発明に従う組成物（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ；対プラセボ）の有効性について、実施例７の文脈でＩＣＩＱスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の腹圧性尿失禁を有する女性における、本発明に従う組成物（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ；対プラセボ）の有効性について、実施例７の文脈でＭＵＨスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の腹圧性尿失禁を有する女性における、本発明に従う組成物（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ；対プラセボ）の有効性について、実施例７の文脈でＳＡＮＤＶＩＫスケールにより得られた結果を示す。 処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）の尿意切迫性（または急迫性）失禁または混合性尿失禁を有する女性における、目覚めを誘導する夜間排尿の回数に対する、本発明に従う（実施例１に従う）組成物の有効性について、実施例８の文脈で得られた結果を示す。 独立して取り出した組成物の各活性成分と比較して、本発明に従う（実施例１に従う）組成物のムスカリンＭ３受容体に対する活性について、実施例９の文脈で得られた結果を示す。

この明細書において、特に指定されていない限り、間隔が与えられる場合、それは前記間隔の上限および下限を含むことが理解される。

本発明は、マツ科およびイネ科に属する植物混合物から得られる水性花粉抽出物を含有する花粉抽出物、ククルビタ属に属する植物種子の水性抽出物ならびにビタミンＥまたはそのエステルを含む、女性における下部尿路症状（ＬＵＴＳ）の処置および／または防止において使用される組成物に関する。

用語「処置（治療）」は、疾患もしくは障害、またはその少なくとも１つの認識可能な症状の改善、予防または回復を指す。それは、処置されている疾患または障害に関連する少なくとも１つの測定可能な身体的パラメーターの改善、予防または回復でもあり、これは必ずしも対象によって認識可能ではない。別の実施形態では、用語「処置（治療）」は、疾患または障害の進行を、身体的に、例えば認識可能な症状を安定化させることにより、生理的に、例えば身体的パラメーターを安定化させることにより、またはその両方により、阻害するまたは減速させることを指す。用語「処置（治療）」は、疾患または障害の開始の遅延も指す。本発明の一部の特定の実施形態では、目的の組成物は防止策として投与される。これに関連して、用語「防止」は、指定された疾患または障害を獲得するリスクの減少を指す。

本発明に従う花粉抽出物は、マツ科およびイネ科に属する植物の混合物から得られた水性花粉抽出物を含有する花粉抽出物を意味する。

イネ科（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）とも呼ばれるイネ科は、イネ目の単子葉植物の科である。慣習的な名称は「イネ科」または「イネ科草本」である。７８０の属に分類される約１２，０００種からなるこの科は、「薬草」および「穀草」として一般的に知られているほとんどの種を含む。これらは、一般的に草本植物であり、非常に稀に木質（タケ）である。

全ての風媒花粉のように、イネ科花粉は、球状またはわずかに楕円状の形状であり、装飾が少ない。単口（または孔）は円形であり、これは単子葉植物の基準の１つである。イネ科花粉はサイズが小さく、軽い。サイズは約４０ミクロンである。穀草について、サイズは６０～１００ミクロンである。

マツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）またはマツ科（Ａｂｉｅｔａｃｅａｅ）の科は裸子植物を含み、１１の属に分類される２２０～２５０種を有する。それらは、高木または低木であり、温帯地域から存在し、針もしくは鱗片形態の常緑葉またはカラマツの葉のように落葉性である。この科において、フランス原産の種は、アビエス属（Ａｂｉｅｓ）（モミの木）、ピセア属（Ｐｉｃｅａ）（トウヒ）、ラリックス属（Ｌａｒｉｘ）（ヨーロッパカラマツ）、およびピヌス属（Ｐｉｎｕｓ）（マツ）の中に見出される。

マツ科は、通常４０～１００ミクロンサイズの大きな花粉粒を多量に生産する。それらは孔がない。マツ、モミ、トウヒおよびヒマラヤスギの花粉粒は、空気中でのそれらの浮遊を促進するために２つのバルーンを有する。カラマツおよびベイマツの花粉粒は、大体球状であり、バルーンを有しない。

本発明に従う花粉抽出物は、エーテル、例えばジエチルエーテル、ケトン、例えばアセトン、または油などの油性溶媒中での植物性原材料の１５～２７℃の室温での抽出、例えば、浸軟、振出、温浸、煎出、浸出、または溶脱、好ましくは浸軟によって得られる脂溶性活性成分を含有する、これらの同じマツ科および／またはイネ科植物から得られる油性花粉抽出物も含有し得る。

好ましくは、本発明に従う花粉抽出物は、マツ科およびイネ科に属する植物の混合物から得られる水性花粉抽出物からなり、つまりそれは水性花粉抽出物のみを含有し、油性抽出物などの別の花粉抽出物を含有しない。

本発明によると、水性抽出物は、水性溶媒、つまり単独で取り込まれた水を含むまたは有利には、アルコール、ケトン、および／もしくは非イオン性界面活性剤などの他の溶媒と混合した水を含む溶媒中での、植物性原材料の１５～４０℃の低温での抽出、例えば、水蒸気蒸留、浸軟、振出、温浸、煎出、浸出またはさらに溶脱、好ましくは浸軟によって得られる水溶性活性成分を含有する抽出物を意味する。

非限定的な例として、水性溶媒は、エタノールなどのアルコール、アセトンなどのケトン、および／または非イオン性界面活性剤と組み合わせて主に水を含む混合物から選択される。

次いで溶媒は、部分的または完全に除去されて、抽出物を得ることができる。

好ましくは、女性における下部尿路症状（ＬＵＴＳ）の処置および／または防止において使用される本発明に従う組成物は、マツ科およびイネ科に属する植物混合物から得られる水性花粉抽出物からなる花粉抽出物、ククルビタ属に属する植物種子の水性抽出物ならびにビタミンＥまたはそのエステルを含む。

本発明に従う組成物において使用される花粉抽出物は、好ましくは、セカレ属（Ｓｅｃａｌｅ）、ゼア属（Ｚｅａ）および／またはダクチリス属（Ｄａｃｔｙｌｉｓ）から選択されるイネ科ならびにピヌス属から選択されるマツ科の植物の混合物から得られる。

とりわけ、本発明に従う水性花粉抽出物は、好ましくは、セカレ・シリアルＬ．（ライムギ）種、ゼア・マイスＬ．（トウモロコシ）種、ピヌス・シルベストリスＬ．（Ｐｉｎｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ Ｌ．）（マツ）種および／またはダクチリス・グロメラタＬ．（Ｄａｃｔｙｌｉｓ ｇｌｏｍｅｒａｔａ Ｌ．）（ダクチリス属）種から選択されるイネ科ならびにピヌス・シルベストリスＬ．（オウシュウアカマツ）および／またはピヌス・ピナスター（Ｐｉｎｕｓ ｐｉｎａｓｔｅｒ）（フランスカイガンショウ）から選択されるマツ科の植物の混合物から得られる。

本発明に従って使用される組成物は、これらの同じ植物から得られるめしべの水性および／または油性、好ましくは水性抽出物をさらに含み得る。

好ましくは、花粉および可能ならばめしべが得られる、使用される植物は収穫したてである。

本発明に使用される花粉は、昆虫によって収集される花粉（例えば花粉荷）またはヒトの介入によって収集される花粉であり得る。例えば花粉荷は、花粉を含有するが、花蜜およびハチの唾液も含有する。ヒトの介入によって収集される花粉は、そのような付加的な成分がない。好ましくは、本組成物の前記花粉は、ヒトの介入によってのみ得られる。このことも最終製品の標準化を可能にする。

それらの収集後、花粉および有利にはめしべは、生でまたは乾燥させて、有利には乾燥させ、必要に応じて除菌して（ｄｅｂａｃｔｅｒｉｓｅ）使用され得る。

本発明の好ましい実施形態によると、水性花粉抽出物は、
－ セカレ・シリアルＬ．の花粉の水性抽出物；
－ ゼア・マイスＬ．の花粉の水性抽出物；
－ ピヌス・シルベストリスＬ．の花粉の水性抽出物；
－ ダクチリス・グロメラタＬ．の花粉の水性抽出物
の混合物から得られる。

好ましくは、本発明に従って使用される組成物は、ゼア・マイスＬ．のめしべの水性抽出物をさらに含む。

本発明の特に好ましい実施形態によると、水性花粉抽出物は、
－ 重量で抽出物の総重量の４５％～９０％のセカレ・シリアルＬ．の花粉の水性抽出物；
－ 重量で抽出物の総重量の１％～３５％のゼア・マイスＬ．の花粉の水性抽出物；
－ 重量で抽出物の総重量の０．０１％～５％のピヌス・シルベストリスＬ．の花粉の水性抽出物；
－ 重量で抽出物の総重量の３％～３０％のダクチリス・グロメラタＬ．の花粉の水性抽出物
の混合物から得られる。

さらにより好ましくは、本発明に従って使用される組成物は、重量で抽出物の総重量の０．１％～１０％のゼア・マイスＬ．のめしべの水性抽出物をさらに含む。

マツ科および／またはイネ科に属する植物から得られる、花粉および有利にはめしべの水性抽出物を調製するためのプロセスの非限定的な例として、
ａ）花粉の水抽出；
ｂ）花粉および有利にはめしべの水抽出；
ｃ）ステップａ）およびｂ）で得られた抽出物の噴霧乾燥；ならびに
ｄ）ｃ）で得られた植物の花粉およびめしべの前記抽出物の回収
の一連のステップを含むプロセスが挙げられ得る。

本出願人は、抽出ステップが特に注意を要することを実証することができた。したがって、抽出の温度は、厳密に４５℃未満でなければならない。この温度を超えると、上で詳述した１種または複数の花粉およびおそらくめしべは、もはや存在しない。したがって、組成物の質および／またはその有効性は保証されない。

好ましくは、抽出の温度は４２℃未満であるべきである。

抽出ステップの持続時間は、抽出物のそれぞれについて、好ましくは少なくとも６時間、好ましくは少なくとも１０時間、より好ましくはさらに少なくとも１２時間である。

さらに、本出願人は、過剰な撹拌が抽出物を劣化させたことを実証することができた。したがって、抽出が撹拌を伴う場合、後者は１分当たり６０００回転（ｒｐｍ）、好ましくは４５００ｒｐｍ、より好ましくは２８００ｒｐｍを超えるべきでない。

好ましくは、本発明に従う、花粉および有利にはめしべの水性抽出物を得るためのプロセスは、以下のステップ：
ａ）第１の抽出物を得るための、セカレ・シリアルＬ．、ゼア・マイスＬ．、ピヌス・シルベストリスＬ．およびダクチリス・グロメラタＬ．の花粉の、４５℃未満の温度で少なくとも６時間の水および／または水－アセトン混合物による抽出；
ｂ）第２の抽出物を得るための、ゼア・マイスＬ．の花粉および有利にはめしべの、４５℃未満の温度で少なくとも６時間の水および／または水－アセトン混合物による抽出；
ｃ）ａ）およびｂ）で得られた第１および第２の抽出物の混合；
ｄ）ｃ）で得られた混合物の噴霧乾燥；ならびに
ｅ）ｄ）で得られた花粉および有利にはめしべの抽出物の混合物の回収
を含む。

このように開発されたプロセスは、使用される花粉およびめしべの良好なトレーサビリティを保証することを可能にする。

本発明に従って使用される組成物は、ククルビタ属に属する植物の種子の水性抽出物も含む。

ククルビタ属は、ウリ科（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）に属する、つる性または匍匐植物の属である。それは１２～１４種からなり、そのほとんどはカボチャの名称で栽培されている。３つの主な栽培化されている種は、ククルビタ・ペポ（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｐｅｐｏ）、ククルビタ・マクシマ（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｍａｘｉｍａ）およびククルビタ・モスカータ（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｍｏｓｃｈａｔａ）である。

本発明に従って使用されるククルビタ属に属する植物の種子の抽出物は、重量で抽出物の総重量の１０％未満、例えば５～８％の含有率で脂肪酸を含有する水性抽出物である。

カボチャ種子は、不飽和脂肪酸、ステロール、ビタミンおよび亜鉛などの、それらの利尿作用で知られている活性物質を特に含む。

好ましくは、本発明に従って使用される組成物は、単独でまたは混合物として取り込まれる、ククルビタ・ペポ、ククルビタ・マクシマおよびククルビタ・モスカータの種子の水性抽出物を含む。

より好ましくは、本発明に従う組成物において使用される抽出物は、カボチャ種子（ククルビタ・ペポ）の水性抽出物である。

それらの収集後、種子は、有利には乾燥させ、次いで必要に応じて粉砕する。

本発明の好ましい実施形態によると、ククルビタ属種子の水性抽出物は、乾燥次いで粉砕され、１０：１～５０：１、例えば、２０：１、３０：１または４０：１の範囲の比で水中、室温での浸軟により抽出されたカボチャ種子（ククルビタ・ペポ）から得られる。

好ましくは、本発明に従って使用されるククルビタ属種子の水性抽出物は、重量で抽出物の総重量の１０％未満、例えば５～８％の含有率で脂肪酸を含有するククルビタ・ペポの抽出物である。より好ましくは、本発明に従って使用されるククルビタ属種子の水性抽出物は、炭水化物、１０％未満、例えば５～８％の含有率の脂肪酸、タンパク質、繊維およびナトリウムを含有する抽出物である。

特に好ましい実施形態によると、本発明に従って使用されるククルビタ・ペポ種子の水性抽出物は、５２％の炭水化物、６％の脂肪酸、２４％のタンパク質、１４％の繊維、および０．１％／０．２５％のナトリウム／塩化ナトリウムを含む。

本発明に従って使用される組成物は、ビタミンＥまたはそのエステルも含む。

ビタミンＥは、４種のトコフェロール（α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロールおよびδ－トコフェロール）ならびに４種のトコトリエノール（α－トコトリエノール、β－トコトリエノール、γ－トコトリエノールおよびδ－トコトリエノール）の８種の有機分子のセットを包含する脂溶性ビタミンである。最も生物学的に活性な形態はα－トコフェロールである。食事中に最も豊富な形態はγ－トコフェロールである。これらの分子は、植物油中に大量に存在する。これらは、ビタミンＣおよびグルタチオンと共同して、主に活性酸素誘導体に対する抗酸化剤として作用する。

ビタミンＥエステルは、例えば任意の酸化問題を回避するために化学的に安定化されたビタミンＥを指す。この形態では、それは抗酸化力を有しない。それが体内を通過するにつれて、トコフェリルは加水分解され、トコフェロールに変わり、活性になる。ビタミンＥエステルの例は、酢酸またはコハク酸形態、例えばＤ－アルファ－酢酸トコフェリルを含み得る。

好ましくは、本発明に従って使用される組成物は、
－ 組成物の総重量の５～４０重量％の水性花粉抽出物；
－ 組成物の総重量の２０～８０重量％のククルビタ属種子の水性抽出物；および
－ 組成物の総重量の０．１～１０重量％のビタミンＥまたはそのエステル
を含む。

より好ましくは、組成物は、
－ 組成物の総重量の１０～３０重量％の水性花粉抽出物、例えば、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％；
－ 組成物の総重量の３０～５０重量％のククルビタ属種子の水性抽出物、例えば、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％；および
－ 組成物の総重量の１～５重量％のビタミンＥまたはそのエステル、例えば、１％、２％、３％、４％、５％
を含む。

本発明に従って使用される組成物は、結合剤、崩壊剤、充填剤、分散剤、凝集剤、滑沢剤、湿潤剤、界面活性剤、乳化剤、増粘剤、流動剤、香味剤、甘味剤、着色剤、フィルムコーティング剤、安定剤および／または保存剤などの生薬において一般的に使用される公知の賦形剤を含み、有利にはナノ粒子を含有しない、妥当なベネフィット／リスク比に釣り合わせた生理的に許容される媒体も含む。

当業者は、注意してこれらの必要に応じた賦形剤およびそれらの量を選択し、それらが本発明に従って使用される組成物の有利な特性を損なわないようにすべきである。

賦形剤の例は、セルロース、好ましくは微結晶性セルロース、および二酸化ケイ素を含み得る。

さらに、有利には、本発明に従って使用される組成物は、マンガンまたは代わりにベチュラ・アルバ（Ｂｅｔｕｌａ ａｌｂａ）、ケラスス・アビウム（Ｃｅｒａｓｕｓ ａｖｉｕｍ）、エクイセトゥム・アルウェンセ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ ａｒｖｅｎｓｅ）、パセオルス・ウルガリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、アキレア・ミレフォリウム（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ）、アグロピロン・レペンス（Ａｇｒｏｐｙｒｏｎ ｒｅｐｅｎｓ）、ガリウム・ベラム（Ｇａｌｉｕｍ ｖｅｒｕｍ）、ラヴァンドラ・オフィキナリス（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、メンタ・ピペリタ（Ｍｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ）、およびウルティカ・ディオイカ（Ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｄｉｏｉｃａ）の抽出物から選択される別の活性剤を含み得る。

これらの他の活性剤の少なくとも１つ、好ましくはマンガンの添加は、本発明に従って使用される組成物の効果を強化する。

組成物は有利には、組成物の総重量の０．１～１０重量％の単独で、または組み合わせて取り込まれるこれらの活性要素の１つ、例えばマンガンを含む。

本発明に従って使用される組成物は、好ましくは、１つまたは複数の同一または異なる製剤での経口投与に適した形態である。それは、経口投与に通常使用される任意のガレノス形態、特に、カプセル、錠剤、液体カプセル、ソフトカプセル、糖衣錠、サシェ、チューブ、バイアル、チューイングガム、丸薬、乳剤、懸濁剤、液体、溶液、アンプル、飲料、シロップ、粉末、固体、ソフトゲル、半固体の形態で提供される。

有利には、組成物は、錠剤、カプセル、ソフトカプセル、ソフトゲル、半固体、固体、液体または粉末の形態で製剤化される。

好ましくは、本発明に従って使用される組成物の１日用量は、３６０ｍｇ～１０００ｍｇ、好ましくは６００～１０００ｍｇ、より好ましくは６００～８００ｍｇである。この１日用量は、好ましくは１、２または３用量で（朝、昼および／または夜）、例えば１、２、３、４または６つの錠剤の形態で、好ましくは１用量で、より好ましくは少なくとも２カ月、例えば２、３または６カ月、好ましくは３カ月の期間中に投与される。

本発明に従う組成物は、女性における蓄尿、排尿および／または排尿後相と関連する下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、とりわけ尿失禁の処置および／または防止のために使用される。

蓄尿相の症状は、日中と夜間の区別をせずに、膀胱の蓄尿相中に感じられる症状である。これらは好ましくは以下の症状である：
－ 昼間頻尿症、これは日中の排尿の回数の増加である；
－ 夜間頻尿、つまり患者を目覚めさせる排尿の必要。夜間頻尿は、患者が就寝する時点からの夜間排尿の合計に対応するが目覚めの概念を考慮しない「夜間排尿回数」と区別されなければならない。用語「夜間頻尿症」は、夜間排尿の回数の異常な増加を記載することが望まれる状況のためにとっておかれるべきであり、結果として、いくつかの事象によって、または生活の質もしくは不快感に関する起こり得る影響によって定義される病理学的閾値の概念を導入する；
－ 尿意切迫感または尿意切迫は、突然の、強制的な、および頻繁な抑えられない尿意である。この用語は、突然の、抵抗できない尿意の発現を指し、これは遅らせることが困難であるか、または不可能である。それは、その残酷さおよび強さが異常な要求である。それは、中程度のまたはさらに少量の尿だけを伴うことが多い。それは、充満した膀胱の感覚から充満した膀胱による尿意の感覚への要求の正常な進行と異なる。正常な生理的要求は、社会的設備および環境的制約を満たすためにある程度の時間延期され得る排尿の前兆である；
－ 尿失禁は尿の不随意の漏出である。用語尿失禁は、漏れの発生の機序および状況、それらの重症度、それらの回数、任意の要因の存在、それらの社会的、衛生的または生活の質への影響、漏れを回避するためにとられる任意の対策の存在、ならびに最後に患者からの医学的要請の意見に従って特定されなければならない；
－ 腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）は、身体活動、咳およびくしゃみ中の尿の不随意の漏出である；
－ 切迫性（または急迫性）尿失禁は、尿意切迫感を伴う、またはそれが直前に先行する尿の不随意の漏出である；
－ 混合性尿失禁（ＭＵＩ）は、尿意切迫感と関連する尿の不随意の漏出であり、運動、咳またはくしゃみ中の尿の不随意の漏出も伴う；
－ 溢流性失禁は、人がその膀胱を完全に空にできないことに起因する漏れである。これは、頻繁で、しばしば繰り返される尿の漏れをもたらす；
－ 遺尿症は不随意の排尿である。用語夜尿症は睡眠中に発生する遺尿症を記載する；
－ 持続性失禁は持続性の尿漏れである；
－ 膀胱感度：
正常：患者は、切迫する要求を感じるまで徐々に増加する排尿の要求を説明する；
亢進：患者は、非常に早期および持続性の排尿の要求を説明する；
低下：患者は、膀胱体積の増加を感じるが、排尿の要求を感じない；
欠如：患者は一切知覚を感じない。

排尿相に関連する様々な症状は以下である：
－ 尿勢低下：排尿中の尿の流れの勢いの低下の患者の認識；
－ 尿線分割／散乱；
－ 尿線途絶：１回または複数回中断する排尿；
－ 排尿遅延：排尿開始の遅延；
－ 腹圧性排尿：腹部を強く押すと同時に得られる尿の流れ；
－ 終末滴下、長引く排尿：滴流で終わる、排尿が徐々におよびゆっくり完了すること。

排尿後相の症状は、排尿終了の直後に患者によって経験される症状である：
－ 残尿感は、排尿後に膀胱が完全に空になっていないという主観的感覚である；
－ 排尿後尿滴下は、排尿直後、ほとんどの場合、男性についてはトイレを出るとき、または女性についてはトイレから立ち上がるときに発生する尿失禁である。

性交疼痛、膣乾燥、および尿失禁は、性交中に説明される主な症状であり、本発明に従って使用される組成物で処置することもできる。

骨盤内臓器脱に起因する多くの症状、例えば、骨盤が重いまたは経膣異物の感覚、排尿または排便を可能にするために膣の塊を押し戻す必要性が患者によって表現される可能性があり、これらも処置することができる。

本発明に従う組成物を用いて処置される疼痛の知覚は、その発生頻度、その強さ、その持続時間、任意の要因の存在またはその位置に関して特徴付けることができ、例えば、
－ 膀胱痛、これは恥骨前部または後部において感じられる疼痛を定義するための一般用語である。疼痛は通常、膀胱充満とともに増加し、最終的には排尿後に持続し得る。この用語は「間質性膀胱炎」の用語よりも好まれるべきであり、「間質性膀胱炎」は、一連の診断基準に従ってより正確に定義される病的実態に対応する；
－ 尿道痛、これは尿道で感じられ、患者が言及する疼痛である；
－ 外陰部痛、これは厳密に外陰部レベルで感じられる疼痛である；
－ 膣痛、これは外陰部の区域を超えて膣腔の内部で感じられる疼痛である；
－ 陰嚢痛、その記載は索、精巣、精巣上体、またはさらに皮膚におけるより具体的な位置を示唆しない；
－ 会陰痛、これは、女性では小陰唇の後交連（ｖｕｌｖａｒ ｆｏｒｋ）と肛門の間、男性では陰嚢と肛門の間に感じられる疼痛である；
－ 骨盤痛、これは、その正確な位置に関してあまり明確に定義されない、より拡散的で、膀胱の蓄尿－排尿サイクルに直接関連しない疼痛である。

好ましくは、本発明に従う組成物は、女性における尿失禁の処置および／または防止において使用される。それらはとりわけ、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性（または急迫性）尿失禁、混合性尿失禁（ＭＵＩ）、溢流性尿失禁、遺尿症および／または持続性失禁の処置および／または防止、さらにより好ましくは、特に、目覚めを誘導する夜間排尿の回数の減少を含む、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性（または急迫性）尿失禁および混合性尿失禁（ＭＵＩ）の処置および／または防止に使用される。

より好ましくは、マツ科およびイネ科に属する植物混合物から得られる水性花粉抽出物からなる花粉抽出物、ゼア・マイスＬ．のめしべの水性抽出物、ククルビタ属に属する植物種子の水性抽出物ならびにビタミンＥまたはそのエステルを含む本発明に従う組成物は、特に、目覚めを誘導する夜間排尿の回数の減少を含む、尿失禁、特に、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、切迫性（または急迫性）尿失禁および混合性尿失禁（ＭＵＩ）の処置において使用される。

周期的に尿を貯めて排出する下部尿路の機能は、膀胱、尿道および尿道の外括約筋における平滑筋および横紋筋の活動に依存することが公知である。

尿を貯めている間、出口は閉じており、膀胱の平滑筋は静止している。膀胱体積が排尿閾値に達すると、橋の排尿活性化中枢の活性化は、膀胱の収縮および相互尿道弛緩を誘導し、膀胱が空になる。

排尿中、副交感仙骨（骨盤）神経は、骨盤神経を介して膀胱に興奮（コリン作動性およびプリン作動性）作用を及ぼし、尿道に抑制（一酸化窒素）作用を及ぼす。これらの末梢系は、脊髄および脳における興奮および抑制調節によって統合されている。神経系の傷害または疾患、ならびに薬剤および末梢臓器障害は、下部尿路機能障害を引き起こし得る。

過活動膀胱（ＯＡＢ）の場合、尿の貯蔵を促進するための治療標的は、尿路上皮、排尿筋、自律神経経路および求心路、脊髄ならびに脳において見出され得る。

尿路上皮は、（１）ニコチン、ムスカリン、タキキニン、アドレナリン、ブラジキニンおよび一過性受容体電位（ＴＲＰ）受容体の発現、（２）求心性神経との密接な物理的結合、ならびに（３）アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、アセチルコリン、および一酸化窒素などの化学分子を放出する能力を含む、特別な知覚およびシグナル伝達特性を有するようである。

求心性感受性をもたらすこれらの尿路上皮センサー分子の増加した発現および／またはそれらへの感受性は、ＯＡＢの原因であり得る。受容体（例えば、ニューロキニン、ＡＴＰまたはβ３－アドレナリン）およびイオンチャネル（例えば、ＴＲＰＶ１またはＫ）の活性をモジュレートすることによって、膀胱の求心路および／または平滑筋を標的化することは、ＯＡＢを抑制することにおいて有効であり得る。

腹圧性尿失禁（腹圧性）の場合、くしゃみまたは咳などの腹圧状態中のニューロン媒介性尿道排泄抑制反射を標的化する薬剤療法は、排出抵抗を増加させることにおいて有効であり得る。治療標的は、脊髄におけるアドレナリンおよびセロトニン受容体、ならびに尿道括約筋におけるアドレナリン受容体を含み、これらはそれぞれ、腹圧が高い状態中の尿道反射活性を増強し、ベースラインの尿道内圧を増加させ得る。

したがって、尿失禁の処置および／または防止において使用される本発明に従う組成物は、例えば、尿路上皮、尿道および膀胱におけるこれらの分子標的の１つまたは複数に作用することによって、神経系のレベル、特に、求心路および平滑筋のレベルで作用を有し得る。

組成物は、尿生殖器痛症候群および下部尿路の機能障害を示唆する臨床症候群の処置および／または防止にも使用される。

症候群は様々な症状の集合であるが、それらは必ずしも医学的状態の疾病特徴ではない。用語「症候群」は、同じ患者において複数の症状がある場合にのみ使用され得る。検査の通常の手段が、例えば、感染、腫瘍、または水電解質障害などの明らかな局所器質病態を排除していることが理解されている場合、処置される様々な症候群は、具体的な原因が特定されていない機能的異常に対応する。

尿生殖器痛症候群は全て、性質が慢性的である。主な訴えである疼痛は、下部尿路、生殖－性領域または消化管に関する他の症状と関連し得る：
－ 膀胱痛症候群は、尿路感染または膀胱組織病態の非存在下での、昼間または夜間頻尿症と関連する、膀胱充満中の増加した恥骨上部痛である；
－ 尿道痛症候群は、尿路感染または膀胱組織病態の非存在下での、優先的に排尿中に発生する再発性尿道痛である；
－ 外陰痛症候群は、排尿サイクルに応じて変わり得るまたは下部尿路機能障害もしくは性障害を示唆する症状と関連し得る、持続的または間欠的外陰痛である；
－ 膣痛症候群は、証明された膣感染または任意の他の明らかな膣病態の非存在下での、下部尿路機能障害または性障害を示唆する症状と関連する、持続的または間欠的な膣痛である；
－ 陰嚢痛症候群は、精巣上体炎または任意の他の局所病態の非存在下での、下部尿路機能障害または性障害を示唆する症状と関連する、持続的または間欠的な陰嚢痛である；
－ 会陰痛症候群は、証明された感染または任意の他の明らかな会陰病態の非存在下での、下部尿路機能障害または性障害を示唆する症状と関連する、持続的または間欠的な会陰痛である；
－ 骨盤痛症候群は、証明された感染または任意の他の明らかな病的状態の非存在下での、下部尿路の機能障害、消化器系または性障害を示唆する症状と関連する、持続的または間欠的な骨盤痛である。

臨床業務では、下部尿路機能障害を示唆する症状を有する患者をどのように管理するかを決定するために、実験的診断手法が頻繁に使用される：
－ 「臨床過活動膀胱症候群」または「尿意切迫－頻尿症症候群」は、通常頻尿症または夜間頻尿と関連する、尿失禁を伴うまたは伴わない尿意切迫感の発生によって定義される。この症候群は、尿力学検査によって立証された排尿筋過活動を示唆するが、それは下部尿路の機能障害の他の種類に起因することもあるため特異的ではない。さらに、用語「過活動膀胱の臨床症候群」は、尿路感染も明らかな局所器質病態（腫瘍など）もないことを仮定する；
－ 膀胱下閉塞を示唆する「排尿障害症候群」は、尿路感染または明らかな局所病態の非存在下で、主に排尿関連障害を有する男性において使用されるべきである。女性において、排尿障害症候群は、膀胱下閉塞よりも過活動膀胱を示唆するはずである。

ここで本発明は、以下の実施例により例示される。

［実施例１］
錠剤（表１）

［実施例２］
カプセル（表２）

［実施例３］
ソフトカプセル（表３）

［実施例４］
カプセル（表４）

水性花粉抽出物を含有する（好ましくはそれからなる）花粉抽出物、１０％未満の脂肪酸を含有するククルビタ属種子の水性抽出物およびビタミンＥまたはそのエステル、ならびに有利には、さらにゼア・マイスＬ．のめしべの水性抽出物を含む本発明に従う組成物は、一般的に知られており、当業者によって使用されている技術に従って製剤化される。

［実施例５：女性における尿失禁についての活性研究］
ＬＵＴＳ、より具体的には尿失禁に苦しんでいる１８～７５歳（平均年齢６０．３５）の年齢の１６０人の患者に研究を行った。

研究中退率は、ＧＰアドバイス、処置の変更、副作用、および具体的な理由の欠如などの原因ならびに追跡不能（９人の患者）により２１．８７５％であった。

研究に参加した患者において、処置アドヒアランスは非常に満足できるものであり、錠剤は正しい時間に、正しい形態で服用された。

結果は、組成物Ｃ（実施例１に従う組成物）を用いて少なくとも２カ月（最大３カ月）間、１日１回の投与後に得られ、
－ １２０～２００ｍｇのＰ２花粉の水性抽出物および５～１０ｍｇのＥＡ５花粉の油性抽出物（＝ＧＲＡＭＩＮＥＸ（登録商標））、１００～３００ｍｇのカボチャ種子の水性抽出物ならびに１６～３０ｍｇのＤ－アルファ－酢酸トコフェリルを含む組成物Ａ；
－ １２０～２００ｍｇのＰ２花粉の水性抽出物および５～１０ｍｇのＥＡ５花粉の油性抽出物（＝ＧＲＡＭＩＮＥＸ（登録商標））を含む組成物Ｂ；または
－ プラセボ（微結晶性セルロース、イソマルト、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、およびコーティング剤（Ａｑｕａ Ｐｏｌｉｓｈ Ｄ Ｇｒｅｙ ０８９．４５ＭＳ）を含む錠剤）
の同じ条件下での投与と比較した。

異なる組成物の有効性を検証されている質問票、すなわちＳＡＮＤＶＩＫ、ＭＵＨ（Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｈａｎｄｉｃａｐ）およびＩＣＩＱ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ ｏｎ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）スケールにより評価した。

ＳＡＮＤＶＩＫ（Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｓｅｖｅｒｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ；Ｓａｎｄｖｉｋ Ｈ，Ｈｕｎｄｓｋａａｒ Ｓ ｅｔ ａｌ． Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｕｒｉｎａｒｙ ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ａｎ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｕｒｖｅｙ．Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｈｅａｌｔｈ １９９３；４７：４９７－９９）によって開発された重症度スコアは、失禁の重症度を４つのステージに分類することを可能にする（軽度、中度、重度、非常に重度）。

１９９２年にＡｍａｒｅｎｃｏ（Ａｍａｒｅｎｃｏ Ｇ，Ｋｅｒｄｒａｏｎ Ｊ，Ｐｅｒｒｉｇｏｔ Ｍ． Ｐｅｌｖｉｃ ｈａｎｄｉｃａｐ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｓｃａｌｅ：ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｈａｎｄｉｃａｐ（ＭＵＨ）．Ｉｎ：Ｒｅｅｄｕｃａｔｉｏｎ ｖｅｓｉｃｏｓｐｈｉｎｃｔｅｒｉｅｎｎｅ ｅｔ ａｎｏｒｅｃｔａｌｅ．Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｐｅｌｉｓｓｉｅｒ Ｊ，Ｃｏｓｔａ Ｐ，Ｌｏｐｅｚ Ｓ，Ｍａｒｅｓ Ｐ，Ｍａｓｓｏｎ Ｅｄ，１９９２，４９８－５０４）によって公開されたＭＵＨ（Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｈａｎｄｉｃａｐ）スケールは、様々な尿路症状の定量的測定を得ることを可能にする。この質問票は、尿失禁の種類に関係なく使用することができる。それは、０～４の回答スケールを伴う７つの質問を有する。それは、「他の失禁」についての質問を除去して、それを腹圧性失禁の回数についての質問と交換することによって、女性の非神経性尿失禁用に改変した。それは、４つのサブスコア：切迫性（０～８）、腹圧性（０～８）、頻尿症（０～８）および排尿障害（０～４）を伴う０～２８のスコアとなる。

ＩＣＩＱスケール（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ ｏｎ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ；Ａｖｅｒｙ Ｋ，Ｄｏｎｏｖａｎ Ｊ，Ｐｅｔｅｒｓ ＴＪ ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ ｏｎ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＩＣＩＱ）：ａ ｂｒｉｅｆ ａｎｄ ｒｏｂｕｓｔ ｍｅａｓｕｒｅ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ．Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ Ｕｒｏｄｙｎ ２００４；２３：３２２－３０．）は、尿失禁（腹圧性、切迫性または混合性）を評価するために女性用に開発された最近の質問票の１つである。それは４つの項目のみを有する。これらのうち３つは、失禁を症状として評価し（漏出の回数、量および状況）、４つ目の項目は生活の質への影響を視覚的アナログスケールとして測定する。

特に、処置前（Ｄ０）、６０日間の処置後（Ｄ６０）および９０日間の処置後（Ｄ９０）に得られた結果は、これらの異なるスケールで測定し、以下の表５にまとめる。こうして得られた結果は図１～３にも示されている。

これらの図１～３および図４～９において、以下の参照記号が言及される：
ａ～ｃ。２つずつの比較。同じ群内で、異なる小文字は、各時点の間の統計的に有意な差異を示す（ボンフェローニ補正）。
Ａ～Ｂ。２つずつの比較。同じ所与の時点について、異なる大文字は群間の統計的に有意な差異を示す（ボンフェローニ補正）。

分析された３つの質問票（ＳＡＮＤＶＩＫ、ＭＵＨおよびＩＣＩＱ）による研究の結果は、それぞれ組成物Ａ、ＢまたはＣを受けた患者の３つの群がプラセボ群と比較して統計的に有意な改善を示したことを示す。

投与した３つの組成物の間で、組成物Ｃ（本発明に従う実施例１に従う）は患者において最大の改善をもたらしたものであり、組成物Ａを用いた処置群、次いで最後に組成物Ｂを用いた処置群が続くようである。

例えば、本発明に従う組成物Ｃを用いた６０日間の処置後、４６．５５％（ＳＡＮＤＶＩＫスコア）、６８．１４％（ＭＵＨスコア）および５９．４４％（ＩＣＩＱスコア）程度の尿失禁重症度（ｕｒｉｎａｒｙ ｓｅｖｅｒｉｔｙ）および／または症状の平均減少率は、処置された患者において明らかであった。

比較すると、組成物ＡおよびＢを用いてそれぞれ得られた平均減少率は、わずか４２．０５％および３８．０７％（ＳＡＮＤＶＩＫスコア）、５２．２２％および３７．６８％（ＭＵＨスコア）ならびに４４．７３％および３２．４２％（ＩＣＩＱスコア）である。

９０日間の処置後、本発明に従う組成物Ｃによる平均減少率は、それぞれ６１．６８％（ＳＡＮＤＶＩＫ）、７４．９％（ＭＵＨ）および６４．１４％（ＩＣＩＱ）である。

比較すると、組成物ＡおよびＢを用いてそれぞれ得られた平均減少率は、わずか５４．８％および４８．２２％（ＳＡＮＤＶＩＫスコア）、５７．０７％および４５．７１％（ＭＵＨスコア）ならびに５２．７３％および３５．０６％（ＩＣＩＱスコア）である。

これらの結果は、最初に非常に重度、重度、および中度と分類され、処置の終了時に軽度の症例ならびにさらに、もはや失禁ではない患者および完全に回復した患者のかなりのパーセンテージで定義される、尿失禁の重症度の低下と一致する。

これらの結果は、とりわけ組成物Ｃ（本発明に従う実施例１）を用いた処置の有効性を実証しており、６０日の時点で最大の有効性があり、良い効果が開始９０日後に維持されていた（最後の来院時）。

とりわけ、試験した組成物Ａ～Ｃのそれぞれについて、失禁の種類ごとに得られた結果は、それぞれＩＣＩＱスケールを用いた図４～６、ＭＵＨスケールを用いた図７～９、および本発明に従う組成物ＣについてのＳＡＮＤＶＩＫスケールを用いた図１０によって示されている。

本発明の有利な実施形態に従って得られた結果によると、切迫性（または急迫性）尿失禁および混合性尿失禁は、６０日の時点で、とりわけ統計的に有意に改善している。

例えば、図６に示されている通り、本発明に従う組成物Ｃを用いた６０日間の処置後、重症度および／または尿路症状の平均減少率は、腹圧性尿失禁について３６．８７％、急迫性尿失禁について６２．６８％および混合性尿失禁について７５．６９％のＩＣＩＱスコアで示され、９０日間の処置後、スコアはそれぞれ４０．２８％、６４．４９％および８０．４％である。

同様に、図９に示されている通り、本発明に従う組成物Ｃを用いた６０日間の処置後、尿失禁重症度および／または症状の平均減少率は、腹圧性尿失禁について７０．６６％、急迫性尿失禁について６４．１５％および混合性尿失禁について７２．６７％のＭＵＨスコアで示され、９０日間の処置後、スコアはそれぞれ８２．６６％、７０．５３％および７５．４７％である。

最後に、図１０に示されている通り、ＳＡＮＤＶＩＫスケールにより得られたスコアから、尿失禁の重症度の顕著な改善を本発明に従う組成物Ｃを用いて処置した患者において観察することができ、例えば、本発明者らは、非常に重度の症例（２．６％）および重度の症例（３６．８％）の３９．４％から始めて、Ｄ６０でわずか８．４％（４．２％＋４．２％）になり、５４．２％の軽度症例およびさらに４．２％の完全回復患者、またはさらにＤ９０でそれぞれ４５．８％（軽度）および２０．８％（完全回復）の出現を伴った。

［実施例６：切迫性（または急迫性）尿失禁または混合性尿失禁を有する女性における本発明に従う組成物の安全性および有効性研究（無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験）］
この研究の目的は、切迫性（または急迫性）尿失禁または混合性尿失禁を示す過活動膀胱（ＯＡＢ）の症状と診断された女性における本発明に従う組成物の反応を確認することである。

この研究において、５２人の女性を２つの群に分けた。一方は本発明に従う組成物を用いて処置し（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ、図１１～１３）（ｎ＝２６）、一方はプラセボを用いて処置した（ｎ＝２６）。有効性は、検証されている質問票、すなわちＳＡＮＤＶＩＫ、ＭＵＨ（Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｈａｎｄｉｃａｐ）およびＩＣＩＱ－ＵＩ ＳＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ ｏｎ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ－Ｕｒｉｎａｒｙ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｓｈｏｒｔ Ｆｏｒｍ）スケールを使用して評価した。

副作用は、いずれの群でも観察されなかった。

＜結果＞
２つの群の間の人口統計的特徴および失禁に関して、最初に差異はなかった。

図１１によって示されている通り、９０日後、ＩＣＩＱ－ＵＩ ＳＦにより、ベースラインと比較して、本発明に従う組成物「ＰＳＣＥＰ」を用いて処置した群において顕著な改善が観察され（ｐ＜０．００１）、プラセボ群と比較しても顕著な改善が示された（ｐ＝０．０２３）。

図１２に示されている通り、ＭＵＨにより、ベースラインと比較して、本発明に従う組成物「ＰＳＣＥＰ」を用いて処置した群において顕著な改善が示された（ｐ＜０．００１）。プラセボ群と比較して、本発明に従う組成物「ＰＳＣＥＰ」を用いて処置した女性において、９０日後に顕著な改善（ｐ＝０．００９）が観察された。

図１３に示されている通り、Ｓａｎｄｖｉｋ指標により、ベースラインと比較して、本発明に従う組成物「ＰＳＣＥＰ」を用いた群において、９０日間の処置後、顕著な改善があったが（ｐ＜０．００１）、プラセボ群と比較して統計的に有意な差異はないようである（ｐ＝０．２３）。

［実施例７：腹圧性尿失禁を有する女性における、本発明に従う組成物の安全性および有効性研究（無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験）］
この研究の目的は、腹圧性失禁と診断された女性における、本発明に従う組成物の反応を確認することである。

この研究において、２４人の女性を２つの群に分けた。一方は本発明に従う組成物を用いて処置し（実施例１に従う＝ＰＳＣＥＰ、図１４～１６）（ｎ＝１２）、一方はプラセボを用いて処置した（ｎ＝１２）。有効性は、検証されている質問票、すなわちＳＡＮＤＶＩＫ、ＭＵＨ（Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｉｎａｒｙ Ｈａｎｄｉｃａｐ）およびＩＣＩＱ－ＵＩ ＳＦ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｓｕｌｔａｔｉｏｎ ｏｎ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ－Ｕｒｉｎａｒｙ Ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ Ｓｈｏｒｔ Ｆｏｒｍ）スケールを使用して評価した。

副作用は、いずれの群でも観察されなかった。

＜結果＞
図１４に示されている通り、ＩＣＩＱ－ＵＩ ＳＦにより、プラセボ群と比較して、本発明に従う組成物「ＰＳＣＥＰ」を用いて処置した群において顕著な改善が３カ月後に観察された（ｐ＝０．０４８）。

図１５によって示されている通り、ＭＵＨにより、ベースラインと比較して、本発明に従う組成物「ＰＳＣＥＰ」を用いて処置した群において顕著な改善が観察され（ｐ＜０．００１）、プラセボ群と比較して、３カ月間の処置後に顕著な改善が観察された（ｐ＝０．０２１）。

図１６に示されている通り、Ｓａｎｄｖｉｋ指標により、包含物と比較して、本発明に従う組成物「ＰＳＣＥＰ」を用いて処置した群において、３カ月間の処置後に顕著な改善があった（ｐ＝０．００６）。プラセボ群は、３カ月の時点で顕著な変化を示さなかった（ｐ＝０．１０２）。しかし、おそらく「不十分な」患者数に起因して、活性群と統計的に有意な差異はないようである（ｐ＝０．２２５）。

［実施例８：本発明に従う組成物の夜間排尿回数に対する有効性研究］
この研究では、切迫性（または急迫性）尿失禁または混合性尿失禁を示す過活動膀胱（ＯＡＢ）の症状の診断を有する２６人の女性を、本発明に従う（実施例１に従う）組成物を用いて処置した（ｎ＝２６）。

「夜間排尿回数」（または夜間頻尿）は、目覚めの概念を考慮する、患者が就寝した時点からの夜間排尿の合計に対応する。この研究に含めた患者は以下のカテゴリーに分類した：
一晩当たり０または１回の排尿（／一晩）；
２回の排尿／一晩；
３～４回の排尿／一晩；
５～６回の排尿／一晩；または
６回より多い排尿／一晩

＜結果＞
図１７に示されている通り、本発明に従う（実施例１に従う）組成物は、切迫性（または急迫性）尿失禁または混合性尿失禁を有する患者の夜間排尿回数を顕著に減らす：
本発明に従う組成物を用いると、研究の開始（組み入れ）時に、一晩当たり６回を超える排尿を有した患者のパーセンテージは、９０日間の処置後になくなり、したがって、６回より多い排尿／一晩のこのカテゴリーに依然として見出される患者はいない；
一晩当たり３～４回の排尿を有した患者のパーセンテージは５０％減少している；
一晩当たり２回の排尿を有した患者のパーセンテージは５５％減少している；
結果として、次いで本発明者らは、一晩当たり０～１回の排尿を示した患者の群において、３．３倍の患者を見出している。

［実施例９：ムスカリンＭ３受容体に対する本発明に従う組成物の活性の研究］
アセチルコリン（Ａｃｈ）は、シグナルを他の細胞、すなわちニューロン、筋細胞および腺細胞に送るために、神経細胞によって放出される神経伝達物質である。アセチルコリンは、これらの細胞の表面上の受容体に結合し、それらを活性化することによってその効果を発揮する。アセチルコリン受容体の２つの主なクラス、ニコチン性およびムスカリン性があり、これらは異なる組織で見出される。膀胱では、アセチルコリンの作用は、排尿筋の平滑筋に位置するムスカリン受容体の存在に依存する。Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ５と呼ばれる５種類のムスカリン受容体のうちＭ２およびＭ３は膀胱に存在する。Ｍ２は数が優勢であり、Ｍ３は主として、アセチルコリンに対する直接的な収縮反応のメディエーターである。健康な膀胱が収縮するためには、アセチルコリンが、コリン作動性神経から放出され、排尿筋中のＭ３受容体を活性化し、放出の緩和を伴うと排尿が生じる。

しかし、過活動膀胱（ＨＡＢ）では、より多くのアセチルコリンが正常な膀胱の膨張中に放出されるか、または排尿筋中のアセチルコリン受容体がより敏感である。これは膀胱の過剰収縮性をもたらす。過活動膀胱では、薬理学的処置は直接的な処置であり、例えば、Ｍ３受容体に直接作用するムスカリン受容体アンタゴニストの投与である。

この研究の目的は、この受容体を内因的に発現するＨＥＫ２９３細胞を使用して、ムスカリン性Ｍ３受容体に対する、本発明に従う（実施例１に従う）組成物の活性を試験することである（Ｃｒｉｔｔｅｎｄｅｎ Ｃ． ｅｔ ａｌ．，２０１２，ｐｏｓｔｅｒ）。

本発明に従う組成物は単独で試験し、独立して取り出した組成物（実施例１に従う）の各活性成分も試験した。

Ｓｃｒｅｅｎ Ｑｕｅｓｔ（商標）Ｆｌｕｏ－８（登録商標）Ｎｏ Ｗａｓｈ Ｃａｌｃｉｕｍ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｅｕｒｏｍｅｄｅｘ）を使用するＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａと呼ばれる、Ｇｑ ＧＰＣＲ化合物をプロファイリイングするための参照技術を使用して、化合物を試験した。

カルバコールを参照アゴニストとして使用し、カルシウムの細胞内増加を、ＧＰＣＲ活性化の読出し情報として、ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ技術によって評価した。

アッセイの頑健性は、様々なアッセイにおけるカルバコールの親和性を決定することによって確認した。カルバコール（１０種の濃度）の用量－反応曲線は予備実験中に作成し、カルバコールのＥＣ５０の計算値を使用して、本発明に従う組成物および独立して取り出した各活性成分のアンタゴニスト活性を試験した。

４－ＤＡＭＰをＭ３受容体の参照アンタゴニストとして使用した。測定されたＩＣ５０値は、以前に記載されている通り０．２６ｎＭまたは０．００１８３μｇ／ｍｌである（Ｄｏｒｊｅ ｅｔ ａｌ．，１９９１）。

各試験において、データを標準化し、アッセイの頑健性を評価し、有効性をモニタリングするために、陽性（カルバコール）および陰性（４－ＤＡＭＰまたはＨＢＳＳ）対照を含めた。

ＨＥＫ２９３細胞を、透明ポリ－Ｄ－リジン平底、９６個の黒色９６－ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ_２で一晩インキュベートした。次の日、プレートを洗浄し、培地を５０μＬの生理的緩衝液（ＨＢＳＳ）と交換し、細胞にＦｌｕｏ－８ＮＷカルシウム色素（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を添加した。Ｆｌｕｏ－８ＮＷ色素は製造業者の指示書に従って使用した：ＤＭＳＯ中に可溶化し、次いで、９０ｍＬのＨＢＳＳ緩衝液中の１０ｍＬの１０Ｘ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１２７ Ｐｌｕｓ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）からなるアッセイ緩衝液（１Ｘ）中で混合した。

色素溶液（１１０μＬ）を細胞プレートに添加し、室温で１．５時間インキュベートした。次いでＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａプレートリーダーを使用して蛍光を測定した。最初の１０秒間にベースラインを読み取った。１０秒後、２０μＬの異なる化合物を１０種の異なる用量で試験し、ウェルに添加し、蛍光を３分間、Ｅｘ／Ｅｍ＝４９０／５２５ｎｍでモニタリングした。

次いで１０秒間の第２のベースラインを測定し、次いで２０μＬのカルバコール（参照アゴニスト）をウェルに添加し、蛍光を３分間、Ｅｘ／Ｅｍ＝４９０／５２５ｎｍでモニタリングした。

結果
本発明に従う（実施例１に従う）組成物、独立して試験した活性成分のそれぞれ、および参照アンタゴニストの用量－反応曲線を正規化した。ＩＣ５０データは、以下の表に示され、図１８に示されている。

結果は、本発明に従う組成物のＩＣ５０値が、独立して試験した活性成分のそれぞれのＩＣ５０値よりも顕著に低いことを示す。

したがって、これらの結果によると、Ｍ３に対する顕著なアンタゴニスト活性が、本発明に従う組成物で観察され、独立して取り出した活性成分のそれぞれはＭ３に対するアンタゴニスト活性を有しない（またはほとんど有しない）が、本発明に従う組成物の異なる活性成分間の相乗作用が実証され、これらのＭ３活性結果は、潜在的な作用機序の可能な適応も与える。

Claims (8)

1. 組成物の総重量の５～４０重量％の、マツ科およびイネ科に属する植物混合物から得られる水性花粉抽出物を含有する花粉抽出物、ここで、前記水性花粉抽出物が、
   重量で、前記抽出物の総重量の４５％～９０％のセカレ・シリアルＬ．の花粉の水性抽出物、
   重量で、前記抽出物の総重量の１％～３５％のゼア・マイスＬ．の花粉の水性抽出物、
   重量で、前記抽出物の総重量の０．０１％～５％のピヌス・シルベストリスＬ．の花粉の水性抽出物、
   重量で、前記抽出物の総重量の３％～３０％のダクチリス・グロメラタＬ．の花粉の水性抽出物
   の混合物から得られ；
   組成物の総重量の２０～８０重量％の、ククルビタ属に属する植物種子の水性抽出物、ここで、前記抽出物の総重量の１０重量％未満の含有率で脂肪酸を含有し；
   組成物の総重量の０．１～１０重量％のビタミンＥまたはそのエステル；ならびに
   重量で抽出物の総重量の０．１％～１０％のゼア・マイスＬ．のめしべの水性抽出物
   を含んでなる、女性における蓄尿、排尿および／または排尿後相と関連する下部尿路症状（ＬＵＴＳ）の処置および／または防止における使用のための組成物であって、前記女性における蓄尿、排尿および／または排尿後相と関連する下部尿路症状（ＬＵＴＳ）が尿失禁である、組成物。
2. ククルビタ属種子の前記水性抽出物が、前記抽出物の総重量の５～８重量％の含有率で脂肪酸を含有することを特徴とする、請求項１に記載の使用のための組成物。
3. ゼア・マイスＬ．のめしべの水性抽出物、マンガン、ベチュラ・アルバ、ケラスス・アビウム、エクイセトゥム・アルウェンセ、パセオルス・ウルガリス、アキレア・ミレフォリウム、アグロピロン・レペンス、ガリウム・ベラム、ラヴァンドラ・オフィキナリス、メンタ・ピペリタ、ウルティカ・ディオイカの抽出物から選択される活性剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
4. 経口投与に適した形態であることを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
5. 錠剤、カプセル、ソフトカプセル、ソフトゲル、半固体、固体、液体または粉末の形態で製剤化されることを特徴とする、請求項４に記載の使用のための組成物。
6. 腹圧性尿失禁、切迫性（または急迫性）尿失禁および混合性尿失禁の処置における使用のための、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。
7. 目覚めを誘導する夜間排尿回数の減少における使用のための、請求項６に記載の組成物。
8. 組成物の総重量の１０～３０重量％の水性花粉抽出物、
   組成物の総重量の３０～５０重量％のククルビタ属種子の水性抽出物、および
   組成物の総重量の１～５重量％のビタミンＥまたはそのエステル
   を含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。