JP7490881B2 - P2y12受容体アンタゴニストを有する水性医薬組成物 - Google Patents
P2y12受容体アンタゴニストを有する水性医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7490881B2 JP7490881B2 JP2023501465A JP2023501465A JP7490881B2 JP 7490881 B2 JP7490881 B2 JP 7490881B2 JP 2023501465 A JP2023501465 A JP 2023501465A JP 2023501465 A JP2023501465 A JP 2023501465A JP 7490881 B2 JP7490881 B2 JP 7490881B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- aqueous pharmaceutical
- composition according
- buffer
- pharma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 267
- 229940127424 P2Y12 Receptor Antagonists Drugs 0.000 title 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 165
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 67
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 37
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 25
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 20
- FYXHWMQPCJOJCH-GMAHTHKFSA-N selatogrel Chemical compound C1CN(C(=O)OCCCC)CCN1C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)C1=CC(N2C[C@H](CC2)OC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 FYXHWMQPCJOJCH-GMAHTHKFSA-N 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 16
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 13
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 11
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims description 9
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Chemical class 0.000 claims description 8
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 5
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 5
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 4
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 106
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 33
- 239000002585 base Substances 0.000 description 24
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 20
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- -1 4-((R)-2-{[6-((S)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl-pyrimidine-4-carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1-carboxylic acid butyl ester ester Chemical class 0.000 description 10
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 description 9
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 description 9
- 208000006117 ST-elevation myocardial infarction Diseases 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 7
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 6
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 5
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 229940090048 pen injector Drugs 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000005465 B01AC22 - Prasugrel Substances 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010034576 Peripheral ischaemia Diseases 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012008 microflow imaging Methods 0.000 description 4
- 238000013146 percutaneous coronary intervention Methods 0.000 description 4
- 229960004197 prasugrel Drugs 0.000 description 4
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 4
- TUUQBRDZPGPZJC-ZFWWWQNUSA-N (2R)-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-phosphonopropanoic acid Chemical compound CO[C@@H](CC1)CN1C1=CC(C(N[C@@H](CP(O)(O)=O)C(O)=O)=O)=NC(C2=CC=CC=C2)=N1 TUUQBRDZPGPZJC-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 3
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical group OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000770 Non-ST Elevated Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 3
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 3
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 206010001902 amaurosis Diseases 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000012865 aseptic processing Methods 0.000 description 3
- 239000008228 bacteriostatic water for injection Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 3
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 3
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical class N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000012059 flow imaging microscopy Methods 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 2
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 2
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- PKPZZAVJXDZHDW-LJTMIZJLSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol;hydrochloride Chemical compound Cl.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO PKPZZAVJXDZHDW-LJTMIZJLSA-N 0.000 description 1
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCCO PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- 239000003341 Bronsted base Substances 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100037600 P2Y purinoceptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010085249 Purinergic P2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- PKIFIIJFQKTNCT-IUQUCOCYSA-N [(2R)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCOC(=O)N1CCN(CC1)C(=O)[C@H](CP(O)(O)=O)NC(=O)c1cc(nc(n1)-c1ccccc1)N1CC[C@@H](C1)OC PKIFIIJFQKTNCT-IUQUCOCYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 description 1
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].OCC[NH2+]CCO VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229960001269 glycine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940125672 glycoprotein IIb/IIIa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000013433 lightheadedness Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- VWBWQOUWDOULQN-UHFFFAOYSA-N nmp n-methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O.CN1CCCC1=O VWBWQOUWDOULQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 229940121495 selatogrel Drugs 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004901 spalling Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000006203 subcutaneous dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000583 toxicological profile Toxicity 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
:418-427)。血小板凝集の阻害は、冠状動脈、抹消及び脳血管循環の動脈硬化性疾患を有する患者において、アテローム血栓性イベントの予防に対する効果的な戦略であると認識されている(Davi Gら、(2007)N Engl J Med 357:2482-2494)。
れた(Sabatine MSら、(2005)JAMA 294:1224-1232;Bellemain-Appaix Aら、(2012)JAMA 308:2507-2516;Zeymer Uら、(2012)Clin Res Cardiol 101:305-312)。しかしながら、クロピドグレルの有効性は、作用の発現が遅く、反応が可変的であるために限定される(Oliphant CSら、(2016)J Pharm Pract 29:26-34)。経口P2Y12受容体アンタゴニストであるチカグレロル及びプラスグレルが血小板機能を1時間未満の間に阻害することが報告された(Storey RFら、(2010)J Am Coll Cardiol 56:1456-1462;Wiviott SDら、(2007)Circulation 116:2923-2932)。しかしながら、これとは反対に、プラスグレル又はチカグレロルが血小板機能に対してその効果を完全に生じるのには、STEMIの患者において数時間を要することを示唆した研究がある(Alexopoulos Dら、(2012)Circ Cardiovasc Interv 5:797-804;Valgimigli Mら、(2012)JACC Cardiovasc Interv 5:268-277;Parodi Gら、(2013)J Am Coll Cardiol 61:1601-1606;Montalescot Gら、(2014)N Engl J Med 371:2339)。実際に、ATLANTIC臨床試験において(Montalescot Gら、(2013)N Engl J Med 369:999-1010)、進行中の(ongoing)STEMIの患者で、経口チカグレロルによる(救急車内での)早期プレホスピタル治療を受けた群と遅い段階で病院で(カテーテル室内で)はじめて治療を受けた群との間で、2種のcoprimaryエンドポイントに有意な差がないことがわかった。上記2種のcoprimaryエンドポイントは、(i) 経皮的冠動脈形成術(PCI)前にST上昇の70%以上の改善(resolution)を有さなかった患者の比率、及び(ii) 初回血管造影法(initial angiography)において梗塞責任血管(infarct-related
artery)における心筋梗塞flow grade3の血栓溶解を有さなかった患者の比率であった。Montalescotらは、この試験におけるPCIまでの極めて短い時間の他に、「別の潜在的な制限が経口投与されたP2Y12受容体アンタゴニストの吸収の遅延に関与しており」、「試験個体数の半数において、作用の開始はモルヒネ同時投与によりさらに遅延したのかもしれない」と述べた。従って、例えば急性冠症候群の患者において、血小板凝集の速やかで高度な阻害が得られ、血小板凝集の阻害を心臓症状の発症後できるだけ早期に達成することができる治療オプションが強く要望されている。
Coll Cardiol(2020)、75(20)、2588-97(doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.059))。著者らは次のように結論付けている:「AMIの患者に対するセラトグレルの単回皮下投与は、安全であり、顕著で、迅速で、用量相関性の抗血小板反応を惹起した。」。
驚くべきことに、「化合物」の水溶液の安定性は、この溶液を8.2又はそれより高いpH値で緩衝液とすることにより顕著に改善されることが見出された。
- 4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル(「化合物」);
- 薬学的に許容される緩衝液;及び
- 水;
を含み;
上記水性医薬組成物が8.2から12.0の間のpH値を有する;
水性医薬組成物に関する。
てよい。
緩衝液としても知られる。)及びトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン緩衝液(トロメタミン(tromethamine)又はTris緩衝液としても知られる。)である。上記薬学的に許容される緩衝液はリン酸塩緩衝液ではないことが好ましい。最も好ましくはホウ酸緩衝液及びアルギニン緩衝液である。
Quere(Eds.)、RSC Publishing、2012を参照されたい。
す場合には、「薬学的に許容される溶媒和物」である。
Manufacturing」[Lippincott Williams&Wilkinsより出版。];及びNema、Brendel、Excipients and Their Role in Approved Injectable Products:Current Usage and Future Directions、PDA J Pharm Sci and Tech (2011)、65、287-332を参照されたい。
2) 別の態様において、本発明は:
- 0.1から20ww%の間の量の「化合物」;
- 薬学的に許容される緩衝液;及び
- 水;
を含み;
8.5から11.0の間のpH値を有する;
水性医薬組成物に関する。
- 0.1から20ww%の間の量の「化合物」;
- 薬学的に許容される緩衝液;
- 水;及び、
- 任意で、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の(好ましくは、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウムの、最も好ましくは、ナトリウム又はカリウムの)無機塩;
から本質的になり;
8.5から11.0の間のpH値を有する;
態様1)に従う水性医薬組成物に関する。
- 0.7から7.0ww%の間の量の「化合物」;
- ホウ酸緩衝液又はアルギニン緩衝液から選択される薬学的に許容される緩衝液;
- 水;及び、
- 任意で、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の(好ましくは、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウムの、最も好ましくは、ナトリウム又はカリウムの)無機塩;
から本質的になり;
8.7から9.5の間のpH値を有する;
態様1)に従う水性医薬組成物に関する。
- 4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル塩酸塩を、アルギニン又はホウ酸、及び、任意で塩化ナトリウムの水中の溶液に加えること;及び
- 薬学的に許容される強塩基(特に水酸化ナトリウム)の水溶液を、8.2から12.0の間の目標pH値に達するまで加えること;
により得ることができ;
最終的な医薬組成物中の「化合物」の量が0.1ww%から20ww%の間である;
態様1)~6)のいずれか1つに従う水性医薬組成物に関する。
)~6)のいずれか1つに従う水性医薬組成物に関する。
。);又はMX2(Mは、マグネシウム又はカルシウムを表し、Xは、塩素又は臭素を表す。)の塩から選択される、態様1)~30)のいずれか1つに従う水性医薬組成物に関する。
米国食品医薬品局(the U.S.Food and Drug Administration)(FDA)は、医薬組成物中に0.5%を超える量で存在するすべての不純物(例えば付加物)に対する毒性学的プロファイリングを要求している。アルギニン緩衝液、ホウ酸緩衝液及び炭酸塩緩衝液において付加物の量が最低であることが見出された。
a) 前記薬学的に許容される緩衝液(すなわち、前記薬学的に許容される緩衝液の塩基性成分、前記薬学的に許容される緩衝液の酸性成分又はこれらの任意の混合物)及び「化合物」又はその薬学的に許容される塩を水に溶解させる工程;及び
b) 前記水性医薬組成物のpH値を8.2から12.0の間のpH値に調整する工程;を有する。
は、上記予防又は治療(特に治療)における使用に適切である。
I)が疑われる場合の救急処置において、病院収容前に患者による自己投与により使用するための医薬の製造のために使用してよく、及び/又は、上記救急処置における使用に適切である。
- 特定の量(例えば7kg)のWFIを反応器内に加える;
- 特定の量(例えば104.3g)のL-アルギニンを撹拌下で反応器内に加える;
- 特定の量(例えば175.3g)のNaClを反応器内に加える;
- すべての原料が溶解するまで撹拌を続ける;
- 撹拌を継続しながら、特定の量の「化合物」塩酸塩(例えば339g)を反応器内に加える;
- 水酸化ナトリウム溶液(例えば1.178kgの1N NaOH溶液)でpH値を調整する;
- 撹拌下、WFIで最終重量(例えば10.15kg)とする;
- 上記溶液を除菌フィルターを通してろ過する(例えば0.2μmのFluorodyne II膜フィルター);
- 溶液をシリンジ(例えばシリンジ当たり0.548g±2%)内に充填する;
- シリンジを閉じる。
aq. 水溶液
API 有効活性成分
CCD 電荷結合素子(charge coupled device)
DAD ダイオードアレイ検出器
DMSO ジメチルスルホキシド
H 時間
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
M モル濃度(molar)/モル濃度(molarity)
N 規定(normal)/規定度(normality)
NMP N-メチル-2-ピロリドン
PVDF フッ化ポリビニリデン
q.s. quantum satis(十分量)
RH 相対湿度
SEM 走査型電子顕微鏡
UV 紫外線
WFI 注射用水
20μLの各水性医薬組成物をHPLCバイアルに充填した。HPLC分析に先立って980μLの水を加えた(希釈係数50)。
HPLCシステム:High pressure mixing Shimadzu Nexera X2
流速:1.5mL/min
カラム温度:50℃
オートサンプラー温度:25℃
注入体積:1μL
カラム:Phenomenex Gemini 5.0μm 110Å、50x2.0mm(No.184)
波長:DAD+250nm
溶媒A:トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン緩衝液 50mM pH9(HClで調整)+5%(v/v)アセトニトリル
溶媒B:アセトニトリル+5%(v/v)トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン緩衝液 50mM pH9(HClで調整)
「化合物」及びそのHCl塩は、WO2009/069100(実施例2)、WO2018/055016又はCaroff Eら、J.Med.Chem.(2015)、58、9133-9153に開示された手順に従って製造してよい。
アルギニン緩衝液を有する水性医薬組成物の調製及び組成:
「化合物」及びL-アルギニンを20mLメスフラスコ中に秤量した。10mLの注射用水を加え、懸濁液を撹拌した。次いで、この懸濁液を滴定でpH9.25とし、完全に溶解させた。充填に先立って、製剤を0.22μmのPVDFフィルターを通してろ過した。
除菌ろ過した製剤0.5mLを、除菌した使用準備済みの(ready-to-use)プレフィル用(pre-fillable)ガラスシリンジ内に充填した。充填は無菌及びパーティクルフリー(particle free)条件下で行う。
ホウ酸緩衝液を有する水性医薬組成物の製造及び組成:
ホウ酸及び「化合物」を1000mLメスフラスコ中に秤量した。750mLの注射用水を加え、懸濁液を撹拌した。30mLのNaOH溶液を加え、加えた粉末が完全に溶解するまで懸濁液を撹拌した。完全に溶解した後、NaOH溶液を加えることにより、pHをpH9.25に調整した。最後に、メスフラスコに注射用水で充填した。製剤を0.22μmのPVDFフィルターを通してろ過した後、0.5mLのアリコートを除菌したプレフィル用ガラスシリンジに充填した。
さらなる緩衝液を有する水性医薬組成物の製造及び組成:
pH9.25において34mM/pHの一定の緩衝能のさらなる緩衝液を調製する。
「化合物」及び(表3~8の)各緩衝液を20mLメスフラスコ中に秤量した。10mLの注射用水を各フラスコに加え、懸濁液を撹拌した。次いで、これらの懸濁液を滴定でpH9.25とし、完全に溶解させた。製剤を1mLの除菌したプレフィル用ガラスシリンジに充填する前に、0.22μmのPVDFフィルターを通してろ過した。
緩衝液非存在下における、異なるpH値の水溶液中の「化合物」の安定性
32mg/mL(52mM)の「化合物」を有する水性製剤を、1N NaOH水溶液を
用いて滴定によりpH7.0、8.0及び9.0とした。
緩衝液の存在下又は非存在下における、異なるpH値の水溶液中の「化合物」の安定性32mg/mL(52mM)の「化合物」及び20mMのKH2PO4を有する水性製剤を、1N NaOH水溶液を用いて滴定によりpH7.0、7.5、8.0とした。52mMの「化合物」及び20mMのホウ酸を有する水性製剤を、1N NaOH水溶液を用いて滴定によりpH8.0、8.5、9.0、9.5、10.0とした。52mMの「化合物」を含有し、緩衝液を加えていない製剤を、1N NaOH水溶液を用いて滴定によりpH9.0とした。
異なる緩衝液濃度のホウ酸緩衝液の存在下におけるpH9.0の水溶液中の「化合物」の安定性
塩基性pH値で緩衝液とした水溶液中の「化合物」の安定性
実施例1(L-アルギニン緩衝液)、実施例2(ホウ酸緩衝液)及び実施例3に記載した水性医薬組成物を充填したシリンジを、55.3℃にて19日間貯蔵した。「化合物」及び主要分解生成物、(R)-2-(6-((S)-3-メトキシピロリジン-1-イル)-2-フェニルピリミジン-4-カルボキサミド)-3-ホスホノプロパン酸の含量を、上記の条件を用いてHPLC分析により測定した。
水性医薬組成物のガラス表面との相互作用
実施例2(60mMのホウ酸緩衝液中32mg/mLの「化合物」、pH9.25、1mLのプレフィル用ガラスシリンジ中に充填)及び実施例1(60mMのアルギニン緩衝液中の32mg/mLの「化合物」、pH9.25、1mLのプレフィル用ガラスシリンジ中に充填)の水性製剤を、それぞれ6日間、70℃にてストレスを与えた。
SEM取得中の電荷負荷を避けるため、試料を、Cressington 108オートスパッタ(Auto sputter)を用いて、0.1mbarのアルゴン気流下、30mA、80sに設定して、金コーティングした。SE1検出器を用い、10kVの加速電圧(acceleration voltage)及び100pAの引出電流(extraction current)で、Zeiss EVO MA10を用いてSEMを行った。画像を異なる倍率で取得した。走査パラメータは17ラインの平均化に設定し、約44sの全体フレーム取得となった。図1は、ホウ酸製剤と接触したガラス外筒の内部のエリアのSEM画像を示す。図2は、ホウ酸製剤と接触しなかったガラス外筒の内部のエリアのSEM画像を示す。
異なる貯蔵条件下における、60mMのアルギニン緩衝液の存在下でのpH9.1の水溶液中の「化合物」の長期安定性
10Lのガラス反応器中で、撹拌下、L-アルギニン(104g、0.60mol)を注射用水(7.01kg)に加えた。この溶液に「化合物」塩酸塩(339g、0.52mol)を少しずつ加え、1.0M NaOH水溶液(1.18kg)を加えることによりpH値をpH=9.0に調整した。注射用水を加えて、溶液の総重量を10.15kgとした。
機器:
データ取得システム及びUV検出を備えたUPLCシステム
移動相A: 3.08gの酢酸アンモニウム及び3.26gのヘキサフルオロリン酸アンモニウムを2Lのボトル内に秤量する。1900mLのH2O中に溶解させる。100mLのアセトニトリルを加える。
検出波長: 246nm
流速: 0.5mL/min
Claims (31)
- ● 4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル、
● 薬学的に許容される緩衝液、及び
● 水、
を含み、
8.5から11.0の間のpH値を有する、
水性医薬組成物。 - ● 4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル、
● 薬学的に許容される緩衝液、及び、
● 水、
を含み、
8.5から10.0の間のpH値を有する、
請求項1に記載の水性医薬組成物。 - 前記4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルの量、前記薬学的に許容される緩衝液の量、及び、前記水の量、の合計が、前記水性医薬組成物の少なくとも95ww%である、請求項1又は2に記載の水性医薬組成物。
- 前記水性医薬組成物の少なくとも90重量パーセントが、
● 0.7から7.0ww%の間の量の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ
}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル、
● ホウ酸緩衝液又はアルギニン緩衝液から選択される薬学的に許容される緩衝液、及び、
● 水、
からなり;
8.7から9.5の間のpH値を有する、
請求項1に記載の水性医薬組成物。 - 前記水性医薬組成物の少なくとも90重量パーセントが、
● 0.7から7.0ww%の間の量の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル、
● ホウ酸緩衝液又はアルギニン緩衝液から選択される薬学的に許容される緩衝液、
● 水、及び、
● アルカリ金属又はアルカリ土類金属の無機塩、
からなり、
8.7から9.5の間のpH値を有する、
請求項1に記載の水性医薬組成物。 - 前記水性医薬組成物の少なくとも99重量パーセントが、
● 0.7から7.0ww%の間の量の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル、
● ホウ酸緩衝液又はアルギニン緩衝液から選択される薬学的に許容される緩衝液、
● 水、及び、
● アルカリ金属又はアルカリ土類金属の無機塩、
からなり、
8.7から9.5の間のpH値を有する、
請求項1に記載の水性医薬組成物。 - ● 0.7から7.0ww%の間の量の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル、
● ホウ酸緩衝液又はアルギニン緩衝液から選択される薬学的に許容される緩衝液、
● 水、及び、
● アルカリ金属又はアルカリ土類金属の無機塩、
からなり、
8.7から9.5の間のpH値を有する、
請求項1に記載の水性医薬組成物。 - 4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルの量が2.4ww%から3.8ww%の間である請求項1~7のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
- 前記水性医薬組成物中の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルの質量濃度が、6mg/mLから60mg/mLの間である、請求項1~3のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
- 前記薬学的に許容される緩衝液が、アンモニウム緩衝液、ホウ酸緩衝液、炭酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液、アルギニン緩衝液、グリシン緩衝液、ヒスチジン緩衝液、メグルミン緩衝液又はトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン緩衝液から選択される、請求項1~3、8又は9のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
- 前記薬学的に許容される緩衝液が、アルギニン緩衝液である、請求項1~9のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
- 前記薬学的に許容される緩衝液が、L-アルギニン緩衝液である、請求項1~9のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
- 前記水性医薬組成物中の前記薬学的に許容される緩衝液のモル濃度が、40mmol/Lから100mmol/Lの間である、請求項1~12のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
- 前記水性医薬組成物が8.7から9.5の間のpH値を有する、請求項1~13のいずれか1項に記載の水性医薬組成物。
- 前記水性医薬組成物が塩化ナトリウムを有する、請求項1~14のいずれか1項に記載の水性医薬組成物。
- ● 32.0±3.2mg/mLの濃度の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステル、● 10.4±1.0mg/mLの濃度のL-アルギニン、
● 20.6±3.0mg/mLの濃度の塩化ナトリウム、
● pHが9.1±0.2に達する量の水酸化ナトリウム、及び、
● 注射用水、
からなる、請求項1に記載の水性医薬組成物。 - 前記水性医薬組成物の浸透圧が、230mOsm/kgから1000mOsm/kgの間である、請求項1~15のいずれか1項に記載の水性医薬組成物。
- 前記水性医薬組成物が容器内にあり、前記容器が、バイアル、アンプル、カートリッジ又はシリンジから選択される、請求項1~17のいずれか1項に記載の水性医薬組成物。
- 25℃において1年間貯蔵した後の前記水性医薬組成物中の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルの量が、前記水性医薬組成物の最終的な調製直後の前記水性医薬組成物中の4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルの量の少なくとも80%である、請求項1~18のいずれか1項に記載の水性医薬組成物。
- バイアル、アンプル、カートリッジ又はシリンジから選択される、請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物を有する容器。
- 無菌処理を用いて前記水性医薬組成物を前記容器内に入れる、請求項20に記載の容器の
製造方法。 - 有効成分として、4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルを含む、疾患又は障害の予防又は治療において使用するための請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物であって、前記疾患又は障害が急性動脈血栓症又は急性静脈血栓症から選択される、水性医薬組成物。
- 有効成分として、4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルを含む、急性心筋梗塞の予防又は治療において使用するための、請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物。
- 有効成分として、4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルを含む、急性心筋梗塞が疑われる場合の救急処置において、病院収容前に患者による自己投与により使用するための、請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物。
- 請求項22~24のいずれか1項に記載された使用のための請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物であって、前記水性医薬組成物が、皮下投与により投与されるか、及び/又は、投与されることが意図される、水性医薬組成物。
- 有効成分として、4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルを含む請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物を含む、急性動脈血栓症及び急性静脈血栓症から選択される疾患又は障害の予防用又は治療用の、医薬。
- 有効成分として、4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルを含む請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物を含む、急性心筋梗塞の予防用又は治療用の、医薬。
- 急性動脈血栓症及び急性静脈血栓症から選択される疾患又は障害の予防用又は治療用の、医薬の製造のための使用であって、前記医薬が、有効成分として、4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルを含む、請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物の使用。
- 急性心筋梗塞の予防用又は治療用の、医薬の製造のための使用であって、前記医薬が、有効成分として、4-((R)-2-{[6-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-フェニル-ピリミジン-4-カルボニル]-アミノ}-3-ホスホノ-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸 ブチルエステルを含む、請求項1~19のいずれか1項に記載の水性医薬組成物の使用。
- 前記医薬が、皮下投与により投与されるか、及び/又は、投与されることが意図される、
請求項26又は27に記載の医薬。 - 前記医薬が、皮下投与により投与されるか、及び/又は、投与されることが意図される、請求項28又は29に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP2020069976 | 2020-07-15 | ||
EPPCT/EP2020/069976 | 2020-07-15 | ||
PCT/EP2021/069579 WO2022013276A1 (en) | 2020-07-15 | 2021-07-14 | Aqueous pharmaceutical composition comprising a p2y12 receptor antagonist |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023532816A JP2023532816A (ja) | 2023-07-31 |
JP7490881B2 true JP7490881B2 (ja) | 2024-05-27 |
Family
ID=76845245
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023501465A Active JP7490881B2 (ja) | 2020-07-15 | 2021-07-14 | P2y12受容体アンタゴニストを有する水性医薬組成物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230255987A1 (ja) |
EP (1) | EP4181872A1 (ja) |
JP (1) | JP7490881B2 (ja) |
KR (1) | KR20230041732A (ja) |
CN (1) | CN115803012A (ja) |
AU (1) | AU2021309018A1 (ja) |
CA (1) | CA3185564A1 (ja) |
IL (1) | IL299828A (ja) |
MX (1) | MX2023000601A (ja) |
TW (1) | TW202216150A (ja) |
WO (1) | WO2022013276A1 (ja) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020510043A (ja) | 2017-03-15 | 2020-04-02 | イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドIdorsia Pharmaceuticals Ltd | P2y12受容体アンタゴニストの皮下投与 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2388958T3 (es) | 2007-11-29 | 2012-10-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivados de acido fosfonico y su uso como antagonista del receptor P2Y12 |
MY193080A (en) | 2016-09-22 | 2022-09-26 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Crystalline forms |
-
2021
- 2021-07-14 KR KR1020237004936A patent/KR20230041732A/ko active Search and Examination
- 2021-07-14 EP EP21739730.6A patent/EP4181872A1/en active Pending
- 2021-07-14 MX MX2023000601A patent/MX2023000601A/es unknown
- 2021-07-14 IL IL299828A patent/IL299828A/en unknown
- 2021-07-14 AU AU2021309018A patent/AU2021309018A1/en active Pending
- 2021-07-14 JP JP2023501465A patent/JP7490881B2/ja active Active
- 2021-07-14 TW TW110125784A patent/TW202216150A/zh unknown
- 2021-07-14 WO PCT/EP2021/069579 patent/WO2022013276A1/en unknown
- 2021-07-14 CA CA3185564A patent/CA3185564A1/en active Pending
- 2021-07-14 CN CN202180049376.XA patent/CN115803012A/zh active Pending
- 2021-07-14 US US18/016,299 patent/US20230255987A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020510043A (ja) | 2017-03-15 | 2020-04-02 | イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドIdorsia Pharmaceuticals Ltd | P2y12受容体アンタゴニストの皮下投与 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Clinical Drug Investigation,Vol. 34,No. 11,2014年,p.807-818 |
Journal of Medicinal Chemistry,Vol. 58,No. 23,2015年,p.9133-9153 |
PDA Journal of Pharmaceutical Scienceand Technology,Vol. 65,No. 3,2011年,p.287-332 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL299828A (en) | 2023-03-01 |
WO2022013276A1 (en) | 2022-01-20 |
EP4181872A1 (en) | 2023-05-24 |
AU2021309018A1 (en) | 2023-03-16 |
TW202216150A (zh) | 2022-05-01 |
KR20230041732A (ko) | 2023-03-24 |
JP2023532816A (ja) | 2023-07-31 |
CA3185564A1 (en) | 2022-01-20 |
CN115803012A (zh) | 2023-03-14 |
US20230255987A1 (en) | 2023-08-17 |
MX2023000601A (es) | 2023-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2018229750B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising selexipag | |
CN108135980B (zh) | 在非质子极性溶剂中制备稳定的胰高血糖素治疗制剂的方法 | |
EP3206705A1 (en) | Stable injectable composition of bivalirudin and process for its preparation | |
JP6736765B2 (ja) | ベンダムスチン溶液製剤 | |
JP2023052576A (ja) | P2y12受容体アンタゴニストの皮下投与 | |
EP1205181B9 (en) | Composition and method for parenteral administration of ibuprofen D, L-or L-Lysine salt | |
KR102375798B1 (ko) | 세바코일 디날부핀 에스테르의 서방출을 위한 약제학적 제형 | |
WO2021150747A1 (en) | Phenylephrine hydrochloride compositions and containers | |
JP7490881B2 (ja) | P2y12受容体アンタゴニストを有する水性医薬組成物 | |
JP2020536089A (ja) | アセトアミノフェン−プレガバリン組み合わせ及び疼痛を処置する方法 | |
JP6598158B2 (ja) | パロノセトロンを含有する安定な注射用液剤の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230110 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240213 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240515 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7490881 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |