JP7473544B2

JP7473544B2 - アデノシン受容体アンタゴニストとしての５－アザインダゾール誘導体

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Publication number: JP7473544B2
Application number: JP2021523077A
Authority: JP
Inventors: ブラヨ，アン－ロール; マントゥ，バチスト; ドオランジェ，イスメット; マイヤー，スタニスラス; シャッン，ステファン; カトラン，トマス
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 2018-10-25
Filing date: 2019-10-22
Publication date: 2024-04-23
Anticipated expiration: 2039-10-22
Also published as: AU2019363662A1; WO2020083878A1; DK3870582T3; EP3870582A1; JP2022505978A; MX2021003901A; IL282526A; BR112021007435A2; CA3117510A1; KR20210083287A; ES2960883T3; TW202112772A; CN112867715A; EP3870582B1; CN112867715B; US20210380606A1; SG11202104078PA

Description

本発明の分野
本発明は、本明細書において以下に記載および定義される、式（Ｉ）で表される新規な５－アザインダゾール誘導体、およびそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物およびプロドラッグ、ならびにかかる化合物を含む医薬組成物に関する。本発明に従う５－アザインダゾール誘導体は、高度に有効な二重Ａ_２Ａ／Ａ_２Ｂアデノシン受容体アンタゴニストであり、よって治療剤として、具体的に過剰増殖性または感染性疾患または障害の処置または予防において使用することができることが見いだされた。

本発明の背景
アデノシンは、具体的に心臓血管、神経および免疫系における、無数の生理学的活性の偏在的なモジュレーターである。アデノシンは、生物活性ヌクレオチドであるアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、アデノシンジホスファート（ＡＤＰ）、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）および環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）に、生化学的メチル化剤であるＳ－アデノシル－Ｌ－メチオン（ＳＡＭ）に、構造的におよび代謝的に関連し、および補酵素ＮＡＤ、ＦＡＤおよび補酵素Ａに、およびＲＮＡに、構造的に関連する。

細胞表面受容体を介して、アデノシンは、鎮痛状態の誘導、血管拡張、心拍数および収縮性の抑制、血小板凝集性の阻害、糖新生の刺激、および脂肪分解の阻害を包含する多様な生理学的機能を調節する。研究は、アデノシンが、アデニル酸シクラーゼを活性し、カリウムチャネルを開き、カルシウムチャネルを介してフラックスを減少させ、および媒介メカニズムを介してホスホイノシチド代謝回転を阻害または刺激することを示す（Muller C. E. and Stein B., Current Pharmaceutical Design, 2: 501, 1996; Muller C. E., Exp. Opin. Ther. Patents, 7(5): 419, 1997）。

アデノシン受容体は、Ｇ－タンパク質共役受容体（ＧＰＣＲｓ）のスーパーファミリーに属する。アデノシン受容体の４個の主要なサブタイプは、薬理学的に、構造的におよび機能的に特徴付けられ（Fredholm et al., Pharm. Rev., 46: 143-156, 1994）、Ａ_１、Ａ_２Ａ、Ａ_２ＢおよびＡ_３と称される。同じアデノシン受容体は、異なるＧ－タンパク質に共役することができるが、アデノシンＡ_１およびＡ_３受容体は大抵、アデニル酸シクラーゼを阻害し、細胞のｃＡＭＰレベルをダウンレギュレートする、Ｇ_ｉおよびＧ_０と称される阻害性Ｇ－タンパク質に共役する。対照的に、アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体は、アデニル酸シクラーゼを活性化し、ｃＡＭＰの細胞内レベルを増加させる、Ｇ_Ｓと称される刺激性Ｇ－タンパク質に共役する（Linden J., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 41: 775-87 2001）。

本発明に従って、「アデノシン－受容体－選択的リガンド」は、アデノシン受容体の１つ以上のサブタイプに選択的に結合し、それによってアデノシンの作用を模倣するか（アデノシンアゴニスト）、またはその作用を遮断するか（アデノシンアンタゴニスト）のいずれかを行う物質である。それらの受容体選択性に従って、アデノシン－受容体－選択的リガンドは、異なるカテゴリー、例えば、Ａ_１またはＡ_２受容体に選択的に結合するリガンド、および後者の場合にはまた、例えば、Ａ_２ＡまたはＡ_２Ｂ受容体に選択的に結合するリガンド、に分けることができる。また、アデノシン受容体の複数のサブタイプに選択的に結合するアデノシン受容体リガンド、例えば、Ａ_１およびＡ_２に選択的に結合するが、Ａ_３受容体には選択的に結合しないリガンドも可能である。上述の受容体選択性は、対応するｃＤＮＡを用いた安定なトランスフェクションの後、問題になっている受容体サブタイプを発現する細胞株に対する物質の効果によって判断することができる（Olah, M. E. et al., J. Biol. Chem., 267: 10764-10770, 1992）。かかる細胞株に対する物質の効果は、細胞内メッセンジャーｃＡＭＰの生化学的測定によってモニターすることができる（Klotz, K. N. et al., Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 357: 1-9, 1998）。

Ａ_１受容体系は、ホスホリパーゼＣの活性化、およびカリウムイオンチャネルおよびカルシウムイオンチャネルの両方のモジュレーションを包含することが知られている。Ａ_３サブタイプは、アデニル酸シクラーゼとの関連に加えて、ホスホリパーゼＣを刺激もし、カルシウムイオンチャネルを活性化する。

Ａ_１受容体（３２６～３２８アミノ酸）は、様々な種（イヌ科の動物、ヒト、ラット、イヌ、ニワトリ、ウシ、モルモット）からクローン化され、哺乳類の動物種中では９０～９５％の配列同一性を有していた。Ａ_２Ａ受容体（４０９～４１２アミノ酸）は、イヌ、ラット、ヒト、モルモットおよびマウスからクローン化された。Ａ_２Ｂ受容体（３３２アミノ酸）は、ヒトおよびマウスからクローン化され、ヒトＡ_２Ｂと、ヒトＡ_１およびＡ_２Ａ受容体とは、４５％相同性を有していた。Ａ_３受容体（３１７～３２０アミノ酸）は、ヒト、ラット、イヌ、ウサギおよびヒツジからクローン化された。

Ａ_１およびＡ_２Ａ受容体サブタイプが、エネルギー供給のアデノシンによる調節において相補的な役割を果たすことが提案されている。ＡＴＰの代謝産物であるアデノシンは、細胞から拡散し、アデノシン受容体を局所的に活性化して、酸素要求量を減少させ（Ａ_１およびＡ_３）、または酸素供給量を増加させ（Ａ_２Ａ）、組織内のエネルギー供給／需要のバランスを回復させるように作用する。両方のサブタイプの作用は、組織への利用可能な酸素の量を増加させ、酸素の短期的な不均衡によって引き起こされる損傷から細胞を保護することである。内因性アデノシンの重要な機能の一つは、低酸素、虚血、低血圧、発作活性などの外傷の間の損傷を防ぐことである。さらにまた、ラットＡ_３受容体を発現する肥満細胞にアデノシン受容体アゴニストを結合させると、増大したイノシトールトリホスファートおよび細胞内カルシウム濃度をもたらし、これが抗原誘発性の炎症性メディエーターの分泌を増強することが知られている。したがって、Ａ_３受容体は喘息の発作やその他のアレルギー反応を媒介する役割を果たしている。

これらのアデノシン受容体は、別個の遺伝子によってコードされ、アデノシン類似体およびメチルキサンチンアンタゴニストに対するそれらの親和性に従って分類される（Klinger et al., Cell Signal., 14 (2): 99-108, 2002）。

アデノシンの神経系への役割について、最初の所見は、すべての向精神薬の中で最も幅広く使用されているカフェインの効果であった。実際に、カフェインは、哺乳類の覚醒および学習能力を高めることができる、アデノシン受容体アンタゴニストとして周知である。アデノシンＡ_２Ａ受容体経路が、これらの効果を担っており（Fredholm et al., Pharmacol. Rev., 51 (1): 83-133, 1999; Huang et al., Nat Neurosci., 8 (7): 858-9, 2005）、アデノシンＡ_２Ａ受容体シグナリング経路に対するカフェインの効果は、高度に特異的および強力なアデノシンＡ_２Ａアンタゴニストの調査を促した。

哺乳動物において、アデノシンＡ_２Ａ受容体は、脳において限られた分布を有し、線条体、嗅結節および尖頭核に存在する（Dixon et al., Br. J. Pharmacol., 118 (6): 1461-8, 1996）。高および中レベルの発現が、免疫細胞、心臓、肺および血管において観察され得る。末梢系において、Ｇ_３は、アデノシンＡ_２Ａ受容体に関連する主要なＧ－タンパク質であると思われるが、線条体においては、Ｇ_ｏと称されるＧ－タンパク質の活性化を介してそれらの効果を媒介することが示されており（KuIl et al., MoI. Pharmacol., 58 (4): 772-7, 2000）、これは、Ｇ_３と似ており、また、アデニル酸シクラーゼにも共役する。

今日まで、遺伝子改変マウスにおける研究および薬理学的分析は、Ａ_２Ａ受容体が、パーキンソン病、ハンチントン病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、脳卒中（虚血性脳傷害）、およびアルツハイマー病などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害および疾患の処置のための有望な治療標的であるが（Fredholm et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 45: 385-412, 2005; Higgins et al.; Behav. Brain Res. 185: 32-42, 2007; DaIl' Igna et al., Exp. Neurol., 203 (1): 241-5, 2007; Arendash et al., Neuroscience, 142 (4): 941-52, 2006; Trends in Neurosci., 29 (11), 647-654, 2006; Expert Opinion Ther. Patents, 17, 979-991, 2007, Exp. Neurol., 184 (1), 285-284, 2003, Prog. Brain Res, 183, 183-208, 2010, J. Alzheimer Dis., Suppl 1, 1 17-126, 2010, J. Neurosci., 29 (47), 14741-14751, 2009, Neuroscience, 166 (2), 590-603, 2010, J. Pharmacol. Exp. Ther., 330 (1), 294-303, 2009; Frontiers Biosci., 13, 2614-2632, 2008）、器質因性である様々な精神病のための有望な治療標的でもあることを示唆する（Weiss et al., Neurology, 61 (11 Suppl 6): 88-93, 2003）。

アデノシンＡ_２Ａ受容体ノックアウトマウスの使用が、アデノシンＡ_２Ａ受容体の不活性化が虚血（Chen et al., J. Neurosci., 19 (21): 9192-200, 1999 and Monopoli et al., Neuroreport, 9 (17): 3955-9, 1998）およびミトコンドリア毒素３－ＮＰ（Blum et al., J. Neurosci., 23 (12): 5361-9, 2003）によって誘導される神経細胞死に対して保護することが示されている。これらの結果は、虚血およびハンチントン病をアデノシンＡ_２Ａアンタゴニストで処置するための基礎を提供した。アデノシンＡ_２Ａ受容体の遮断は、抗うつ効果も有する（El Yacoubi et al., Neuropharmacology, 40 (3): 424-32, 2001）。最終的に、この遮断は記憶機能障害を予防し（Cunha et al., Exp. Neurol., 210 (2): 776-81, 2008; Takahashi et al., Front. Biosci., 13: 2614-32, 2008）、これはアルツハイマー病の処置および／または予防のための有望な治療ルートである可能性がある。

Ａ_２Ａアデノシン受容体に関するレビューは、Moreau et al.（Brain Res. Reviews 31: 65-82, 1999）およびSvenningsson et al.（Progress in Neurobiology 59: 355-396, 1999）参照。

今日まで、数個のアデノシンＡ_２Ａ受容体アンタゴニストが、パーキンソン病の処置に有望な可能性を示してきた。例として、KW-6002（Istradefylline）は、疾患の症状の緩和に対する有効性を示す研究の後、米国で第三相臨床試験を完了した（Bara-Himenez et al., Neurology, 61 (3): 293-6, 2003 and Hauser et al., Neurology, 61 (3): 297-303, 2003）。現在、米国において第二相臨床試験中であるSCH420814（Preladenant）は、パーキンソン病の動物モデルにおいて運動機能の改善をもたらし（Neustadt et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 17 (5): 1376-80, 2001）、ヒト患者においても運動機能の改善をもたらす（Hunter J. C, poster Boston 2006 - http://www.a2apd.org/Speaker abstracts/Hunter. pdf）。

神経変性疾患を処置するためのＡ_２Ａ受容体アンタゴニストの歓迎される実用性の他にも、これらの化合物は、相補的な対症的適応のために検討されてきた。これらは、Ａ_２Ａ受容体の活性化が、うつ病、日中の過剰な眠気、下肢静止不能症候群、注意欠陥多動性障害、認知疲労などの様々な神経精神障害および機能障害の病態生理に寄与している可能性があるというエビデンスに基づく（Neurology, 61 (Suppl 6), 82-87, 2003; Behav. Pharmacol., 20 (2), 134-145, 2009; CNS Drug Discov., 2 (1), 1-21, 2007）。

いくつかの著者は、糖尿病の処置のためのＡ_２Ａアンタゴニストの適用を示唆する（WO1999035147；WO2001002400）。他の研究は、Ａ_２Ａアデノシン受容体の、創傷治癒または心房細動における関与を示唆する（Am. J. Path., 6, 1774- 1778, 2007; Arthritis & Rheumatism, 54 (8), 2632-2642, 2006）。

製薬会社によって過去に発見された強力なアデノシンＡ_２Ａアンタゴニストのいくつかは、臨床試験に進み、肯定的な結果を示し、パーキンソン病、ハンチントン病やアルツハイマー病のような神経変性障害の処置のためのこの化合物クラスの可能性を示しているだけでなく、うつ病、下肢静止不能症候群、睡眠や不安障害のような他のＣＮＳ関連疾患の処置のための可能性を示す（Clin. Neuropharmacol., 33, 55-60, 2010; J. Neurosci., 30 (48), 2010), 16284-16292; Parkinson Relat. Disord., 16 (6), 423-426, 2010; Expert Opinion Ther. Patents, 20(8), 987-1005, 2010; Current Opinion in Drug Discovery & Development, 13 (4), 466-480, 2010 and references therein; Mov. Disorders, 25 (2), S305, 2010）。

既知のＡ_２Ａインヒビターは、Istradefylline(KW-6002)、Preladenant(SCH420814)、SCH58261、CGS15943、Tozadenant、Vipadenant(V-2006)、V-81444(CPI-444、 HTL-1071、PBF-509、Medi-9447、PNQ-370、ZM-241385、ASO-5854、ST-1535、ST-4206、DT1133およびDT0926であり、これらは、ほとんどの場合、パーキンソン病のために開発されている。

アデノシンＡ_２Ｂ受容体は、ラット視床下部（Rivkees and Reppert, Mol Endocrinol. 1992 Oct;6(10):1598-604）、ヒト海馬（Pierce et al., Biochem Biophys Res Commun. 1992 Aug 31;187(1):86-93）、およびマウス肥満細胞（Marquardt et al., J Immunol. 1994 May 1;152(9):4508-15）からクローン化され、ほとんどのＧタンパク質共役受容体の保存領域を認識するように設計された縮重オリゴヌクレオチドプライマーでの標準的なポリメラーゼ連鎖反応法を用いて、クローン化された。ヒトＡ_２Ｂ受容体は、ラットおよびマウスＡ_２Ｂ受容体と８６～８７％アミノ酸配列相同性を有し（Rivkees and Reppert, 1992; Pierce et al., 1992; Marquardt et al., 1994）、ヒトＡ_１およびＡ_２Ａ受容体と４５％アミノ酸配列相同性を有する。近縁種について予想されるように、ラットおよびマウスＡ_２Ｂ受容体は９６％アミノ酸配列相同性を有する。比較すると、様々な種からのＡ_１受容体の間の全体的なアミノ酸同一性は８７％である（Palmer and Stiles, Neuropharmacology, 1995 Jul;34(7):683-94）。Ａ_２Ａ受容体は、種間で、９０％の相同性を有する（Ongini and Fredholm, Trends Pharmacol Sci. 1996 Oct; 17(10): 364-72）、第２細胞外ループおよび長Ｃ末端ドメインにほとんどの違いが見られた（Palmer and Stiles, 1995）。種間の最も低い程度（７２％）の同一性は、Ａ_３受容体配列で観察された（Palmer and Stiles, 1995）。

アデノシン類似体ＮＥＣＡは、最も強力なＡ_２Ｂアゴニストであり続け（Bruns, Biochem Pharmacol. 1981 Feb 15; 30(4): 325-33; Feoktistov and Biaggioni, Mol. Pharmacol. 1993 Jun; 43(6):909-14, Pharmacol. Rev. 1997 Dec;49(4):381-402; Brackett and Daly, Biochem Pharmacol, 1994 Mar 2;47(5):801-14）、およそ２μＭのアデニルシクラーゼの刺激に関する半数効果濃度（ＥＣ_５０）を有する。それは、しかしながら、非選択的であり、低ナノモラー（Ａ_１およびＡ_２Ａ）または高ナノモラー（Ａ_３）範囲におけるＥＣ_５０で、さらに大きな親和性で他のアデノシン受容体を活性化する。Ａ_２Ｂ受容体の特徴付けは、したがって、しばしば他の受容体タイプの強力で選択的なアゴニストである化合物の有効性の欠如に依存する。Ａ_２Ａ選択的アゴニストCGS-21680（Webb et al., J Biol Chem. 1992 Dec 5;267(34):24661-8）は、例えば、Ａ_２ＡおよびＡ_２Ｂアデノシン受容体を区別することに有用であった（Hide et al., Mol Pharmacol. 1992 Feb;41(2):352-9; Chern et al., Mol Pharmacol. 1993 Nov;44(5):950-8; Feoktistov and Biaggioni, J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):1979-86; van der Ploeg et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1996 Feb; 353(3): 250-60）。両方の受容体は、アデニルシクラーゼに正に共役し、非選択的アゴニストＮＥＣＡによって活性化される。CGS-21680は、Ａ_２Ｂ受容体に事実上有効ではないが、Ａ_２Ａ受容体を活性化することにおいては、ＮＥＣＡと同等に強力であり、両アゴニストに関して、低ナノモーラー範囲のＥＣ_５０を持つ（Jarvis et al., Brain Res. 1989 Apr 10;484(1-2):111-8; Nakane and Chiba, Heart Vessels. 1990; 5(2):71-5; Webb et al., 1992; Hide et al., 1992; Feoktistov and Biaggioni, 1993; Alexander et al., Br J Pharmacol. 1996 Nov, 119(6):1286-90）。Ａ_２Ｂ受容体はまた、Ａ_１選択的アゴニストＲ－ＰＩＡに対して（Feoktistov and Biaggioni, 1993; Brackett and Daly, Biochem Pharmacol. 1994 Mar 2;47(5):801-14）ならびにＡ_３選択的アゴニストＮ^６－（３－ヨードベンジル）－Ｎ－メチル－５′－カルバモイルアデノシン（ＩＢ－ＭＥＣＡ）に対して極めて低い親和性を有する（Feoktistov and Biaggioni, 1997）。アゴニストプロファイルＮＥＣＡ＞Ｒ－ＰＩＡ＝ＩＢ－ＭＥＣＡ＞ＣＧＳ－２１６８０を、ヒト赤白血病（ＨＥＬ）細胞において、Ａ_２Ｂ媒介ｃＡＭＰ蓄積に関して判断した。ＮＥＣＡおよびその他のアゴニストとのＥＣ_５０の差は、およそ２桁である。したがって、低マイクロモラー範囲（１－１０μＭ）の濃度においてＮＥＣＡによって誘発されが、Ｒ－ＰＩＡ、ＩＢ－ＭＥＣＡまたはＣＧＳ－２１６８０によって誘導されない応答が、Ａ_２Ｂ受容体の特徴である。

Ａ_２Ｂ受容体は、一般に、他の受容体サブタイプと比較して、アゴニストに対してより低い親和性を有するのたいし、これは、アンタゴニストにたいして当てはまらない。Ａ_２Ｂ受容体上のアデノシンアンタゴニストの構造活性相関は、完全に特徴づけられていないが、少なくともいくつかのキサンチンは、他のサブタイプと比較して、Ａ_２Ｂ受容体サブタイプの同等またはより強力なアンタゴニストである。とりわけ、ＤＰＳＰＸ（１，３－ジプロピル－８－スルホフェニルキサンチン）、ＤＰＣＰＸ（１，３－ジプロピル－８－シクロペンチルキサンチン）、ＤＰＸ（１，３－ジエチルフェニルキサンチン）、抗喘息薬エンプロフィリン（３－ｎ－プロピルキサンチン）および非キサンチン化合物２，４－ジオキソベンゾプテリジン（アロキサジン）は、中～高ｎＭの範囲の親和性を有する。

他の既知のＡ_２Ｂインヒビターは、ＡＴＬ８０１、ＰＳＢ－６０５、ＰＳＢ－１１１５、ＩＳＡＭ－１４０、ＧＳ６２０１、ＭＲＳ１７０６およびＭＲＳ１７５４である。

本明細書において、アデノシン受容体が、免疫応答を制限し、それによって種々の疾患の発症中に過度の免疫損傷から正常組織を保護することができる生理学的な「ＳＴＯＰ」（終結メカニズム）として作用することによって、in vivoでの炎症のダウンレギュレーションにおいて非冗長な役割を果たすことが開示されている

Ａ_２Ａ受容体アンタゴニストは、抗原性刺激に対するＴ－細胞媒介体制を低下させ、メモリーＴ細胞の誘導を増強し、およびがんおよび感染性疾患の処置のための受動的抗体投与の有効性を高めることによって、免疫応答の長期的な増強を提供し、一方、Ａ_２Ａ受容体アゴニストは、抗原性刺激に対するＴ－細胞媒介体制を増強し、とりわけある条件において免疫抑制性剤の使用を低減し、免疫応答の長期的な低減を提供する。

免疫モジュレーションは、数多の疾患および障害の処置の重大な側面である。Ｔ細胞は、とりわけ感染との闘いにおいて欠かせない役割を果たし、がん細胞を認識して破壊する能力を有する。Ｔ細胞媒介される応答を増強することは、治療剤に対する応答を増強するために重要な要素である。しかしながら、免疫モジュレーションにおいては、免疫応答のいかなる増強も、慢性炎症だけでなく自己免疫ならびに慢性炎症を予防する必要性とのバランスがとれていることが重要である。慢性炎症およびＴ細胞による自己認識は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症および全身性紅斑性狼瘡などの全身性障害の病因の主原因である。さらにまた、長期免疫抑制は、移植臓器または移植片の拒絶を防ぐために必要である。

腫瘍誘発性免疫抑制は、現在のがん治療の有効性にとって主なハードルとなっている。より広い範囲のがんに対する、それらの優れた臨床有効性のため、抗ＣＴＬＡ－４および抗ＰＤ－１／ＰＤＬ１などの免疫チェックポイント遮断インヒビターでの最近の成功はがん治療に革命をもたらしている。

アデノシンは、前臨床試験において明らかになった、新しい有望な免疫抑制性の標的の一つである。この代謝物は、宿主抑制細胞および腫瘍細胞に発現する外酵素ＣＤ７３によって産生される。ＣＤ７３の発現の増大は、多くの癌患者の予後不良と相関しており、これは、大腸がん（Liu et al, J. Surgical Oncol, 2012）、胃がん（Lu et al., World J. Gastroenterol., 2013）、胆嚢がん（Xiong et al., Cell and Tissue Res., 2014）を包含する。前臨床研究は、ＣＤ７３のprotumor効果が、アデノシン媒介免疫抑制によって（少なくとも部分的に）駆動され得ることを実証した。上に開示されたように、アデノシンは、４個の既知の受容体Ａ_１、Ａ_２Ａ、Ａ_２Ｂ、およびＡ_３に結合し、Ａ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体の活性化は、多くの免疫細胞の効果または機能を抑制することが知られ、すなわちＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体は、免疫抑制をもたらすｃＡＭＰのアデニル酸シクラーゼ依存性の蓄積を誘導する。Ａ_１およびＡ_３に拮抗すると所望される効果が打ち消され、Ａ_１およびＡ_３アゴニストは潜在的な心臓保護剤として機能するので、Ａ_１およびＡ_３に対する選択性を達成する必要がある（Antonioli et al., Nat. rev. Cancer, 2013, Thiel et al., Microbes and Infection, 2003）。腫瘍の微小環境では、Ａ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体の活性化の両方が、抗腫瘍免疫を抑制し、ＣＤ７３腫瘍の広がりを増加させることが実証されている。加えて、小分子アンタゴニストでのＡ_２ＡまたはＡ_２Ｂのいずれかの遮断は、腫瘍転移を減少させることができる。Ａ_２Ａ受容体のブロッキングは、腫瘍細胞によるアレルギーおよび制御性Ｔ細胞誘導の両方を含む腫瘍脱出機構を克服し、処置に対する長期的な腫瘍感受性を引き起こすことが見いだされている。Ohta et al.は、正常マウスにおいては拒絶反応がないのに対し、受容体欠損マウスにおいて、確立されたＣＬ８－１黒色腫腫瘍の約６０％の拒絶反応を示した（Ohta, et al.; PNAS 103 (35): 13132-7, 2006）。同意の下で、調査員は、Ａ_２Ａ受容体アンタゴニストでの処置後、抗腫瘍Ｔ細胞による、腫瘍成長の改善された阻害転移の破壊、新血管新生の予防も示した。

腫瘍は、Ｂ７－ＣＤ２８およびＴＮＦファミリーの共刺激性因子を阻害することでＴ細胞の活性化を阻害することにより、ならびに抗腫瘍Ｔ細胞応答を阻害する制御性Ｔ細胞を引き寄せることにより、免疫破壊を回避することが示されている（Wang, Cancer. Semin. Cancer. Biol. 16: 73-79, 2006; Greenwald, et al., Ann. Rev. Immunol. 23: 515-48, 2005; Watts, Ann. Rev. Immunol. 23: 23-68, 2005; Sadum et al., Clin. Cane. Res. 13 (13): 4016-4025, 2007）。Ａ_２Ａ受容体発現は、活性化に続いてリンパにおいて増大するので、抗ＣＴＬＡ－４および抗ＰＤ－１などのリンパ球エフェクター応答を解放する療法もまた、Ａ_２Ａ媒介免疫抑制の効果を増加させ得る。Ａ_２Ａまたは二重Ａ_{２Ａ／２Ｂ}アンタゴニストと組み合わせた免疫チェックポイント遮断は、腫瘍および転移に対する免疫応答の大きさを増大させる。結果的に、Ａ_２Ａ阻害の抗ＰＤ－１治療との組み合わせは、Ｔ細胞によるＩＦＮ－γ産生を増強し、４Ｔ１乳腺腫瘍モデルにおいてマウスの生存率を向上させ、ＡＴ－３ｏｖａ^ｄｉｍＣＤ７３^＋腫瘍において腫瘍増殖を抑制する（Beavis et al., Cancer Immunol. Res., 2015; Mittal et al., Cancer Res., 2014）。

さらにまた、前臨床研究は、ルイス肺癌、ＭＢ４９膀胱癌、オルト４Ｔ１乳腺癌モデルにおいて、Ａ_２Ｂ阻害が腫瘍成長の減少およびマウスの生存期間の延長をもたらすことが示され（Ryzhov et al., Purinergic Signal. 2009 Sep;5(3):289-98, Cekic et al., J Immunol. 2012 Jan 1;188(1):198-205）、Ａ_２Ｂ阻害の抗ＰＤ－１療法との組み合わせは、Ｂ１６－Ｆ１０黒色腫腫瘍の肺転移を減少させ、４Ｔ１乳腺腫瘍モデルにおけるマウスの生存を改善する。

WO 03/050241は、細胞外アデノシンを阻害するか、またはアデノシン受容体を阻害する剤を投与することにより、抗原に対する免疫応答を増加させための方法、ワクチンの有効性を増加させる方法、または腫瘍抗原に対する免疫応答または免疫細胞が媒介する腫瘍破壊を増加させる方法を記載する。

WO 2004/089942、WO 2005/000842およびWO 2006/008041は、ベンゾチアゾール誘導体を開示し、およびWO 2010/084425は、イミダゾピリジン－カルボニル－ベンズアミド誘導体をパーキンソン病の処置のためのＡ_２Ａインヒビターとして開示する。WO 2004/092171およびWO 2005/028484は、同様のチアゾロピリジンおよびピラゾロピリミジン誘導体も、パーキンソン病の処置のためのＡ_２Ａインヒビターとして開示する。しかしながら、これらの化合物は、有意なＡ_２Ｂ阻害活性を示さず、パーキンソン病動物モデルであるラットにおいては良好な薬物動態学的特性を示すだけで、がん動物モデルであるマウスにおいては示さない。さらにまた、当該化合物は、それらが免疫抑制を防止し、よって抗腫瘍Ｔ細胞による腫瘍増殖の抑制、転移の低減または破壊、および新血管新生の予防をサポートすることができることを示していない。

さらにまた、WO 2017/028314、WO 2008/112695およびWO 2014/052563は、ピラゾロ縮合複素環式化合物を、ＥＲＫまたはタンパク質キナーゼインヒビターとして、夫々開示する。

よって、特定の抗原に対する免疫応答の長期的な増強を提供する治療、特に過剰増殖性および感染性疾患および障害の処置および予防のための治療法の必要性が残っている。本発明の目的は、よって、簡略化された処置プロトコルを可能にし、特定の抗原に対する免疫応答を増強する処置の方法を提供することである。宿主における過剰増殖性および感染性疾患および障害を予防または処置する改善された方法を提供すること、特にかかる疾患の処置および予防のための有効な二重Ａ_{２Ａ／２Ｂ}アンタゴニストを提供することが、本発明の特定の目的である。

本発明の概要
驚くべきことに、本発明に従う５－アザインダゾール誘導体は、Ａ_２ＡおよびＡ_２Ｂアデノシン受容体両方の高度に有効なインヒビターであり、よって、治療剤として、具体的に過剰増殖性疾患および障害（例として、がんなど）ならびに感染性疾患および障害の処置または予防のために、使用することができることが見いだされた。

具体的に、既知の単一特異的アデノシンＡ_２Ａ受容体アンタゴニスト、例としてWO 2010/084425に開示された化合物とは対象的に、本発明の化合物は、驚くべきことにＡ_２Ａ／Ａ_２Ｂ二重活性を示し、これは、上に開示されるように過剰増殖性および感染性疾患および障害の処置および／または予防のために好ましい。

さらにまた、上述の通り、腫瘍微小環境におけるアデノシンは、Ａ_２Ａ受容体を介したシグナリングによってＴ細胞活性を阻害し、Ｔ細胞によるサイトカイン分泌を抑制することができる。ＮＥＣＡのようなＡ_２Ａ特異的アゴニストは、アデノシンと同様に、Ｔ細胞サイトカイン分泌をin vitroおよびin vivoで阻害する。対照的に、潜在的なＡ_２ＡアンタゴニストまたはＡ_２Ａ／Ａ_２Ｂ二重アンタゴニストは、この阻害からＴ細胞を救済することができる。本発明の化合物は、アデノシンまたはＣＧＳ－２１６８のようなＡ_２Ａ特異的アゴニストによって誘導されるサイトカイン分泌の抑制を予防することができ、これは上に開示されたように、過剰増殖性および感染性疾患および障害の処置および／または予防のために好ましい。したがって、本発明の化合物は、驚くべきことには、免疫抑制を予防することができ、よって、抗腫瘍Ｔ細胞が誘導する腫瘍成長の阻害、転移の低減または破壊、および新血管新生の予防をサポートすることができる。

本発明は、以下の式（Ｉ）で表される５－アザインダゾール誘導体、またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する：

式（Ｉ）において、基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、１以上の（例として、１、２または３個の）基Ｒ^１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する；または、代替的に、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、各々独立して、水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ_１－５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される、ここで、該アルキル、該アルケニル、該アルキニル、および該－ＣＯ（Ｃ_１－５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１以上の基Ｒ^１２で任意に置換され、およびさらにここで、該カルボシクリルおよび該ヘテロシクリルは、それぞれ１以上の基Ｒ^１３で任意に置換される。

各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換される。

各Ｒ^１２は、独立して、以下から選択される：－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。

各Ｒ^１３は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－シクロアルキル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル。

Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換された。

Ｒ^３は、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓｉ（Ｃ_１－５アルキル）_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓｉ（Ｃ_１－５アルキル）_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－５アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－５アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで、該－（Ｃ_０－５アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－５アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換される。

環の基Ａは、二環式ヘテロアリールであり、ここで該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。

各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換される。

本発明はまた、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを、薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物にも関する。結果的に、本発明は、医薬として使用するための、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、または上記エンティティのいずれかおよび薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物に関する。その上、医薬組成物は、１以上のさらなる治療剤（または活性化合物）を含んでもよい。

本発明は同じく、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬調製物に関する。医薬調製物は、任意にさらなる１以上の賦形剤および／またはアジュバントを含む。その上、医薬調製物は、１以上のさらなる治療剤（または活性化合物）も含んでもよい。

本発明はさらに、過剰増殖性疾患または障害または感染性疾患または障害の処置または予防において使用するための、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、または上記エンティティのいずれかおよび薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物に関する。

その上、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグの、過剰増殖性疾患または障害または感染性疾患または障害の処置または予防のための医薬の調製における使用に関する。

本発明は同じく、過剰増殖性疾患または障害または感染性疾患または障害を処置または予防する方法であって、方法が、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、または上記エンティティのいずれかを、薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を、それを必要とする対象（好ましくはヒト）に投与することを含む、前記方法に関する。式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグの、または医薬組成物の治療的に有効な量を、この方法に従って投与することが理解される。

本発明の詳細な記載
上で説明したように、本発明に従う式（Ｉ）で表される５－アザインダゾール誘導体は、添付の例においても示されているように、Ａ_２ＡおよびＡ_２Ｂアデノシン受容体の高度に有効な二重インヒビターであり、これによりアデノシンまたは他のＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体アゴニストによって引き起こされ、促進されおよび／または増殖される疾患または障害、またはアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体につながる（または関連する）疾患または障害の処置または予防のためのものを包含する、治療剤として好適なものとし；とりわけ、式（Ｉ）で表される化合物は、過剰増殖性疾患または障害（例として、がんなど）または感染性疾患または障害の処置または予防のために有利に使用することができることが驚くべきことに見い出された。

本発明に従って処置または予防される過剰増殖性疾患または障害は、好ましくはがんである。がんは、好ましくは、急性顆粒球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質がん、膀胱がん、脳がん、乳房がん、子宮頸がん、子宮頸部の過形成、子宮頸がん、絨毛がん、慢性顆粒球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、本態性血小板増加症、泌尿生殖器癌、神経膠腫、膠芽腫、有毛細胞白血病、頭頸部癌、ホジキン病、カポジ肉腫、肺癌、リンパ腫、悪性カルチノイド癌、悪性高カルシウム血症、悪性黒色腫、悪性膵臓インスリノーマ、甲状腺髄様癌、黒色腫、多発性骨髄腫、菌状息肉種、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、真性赤血球増加症、原発性脳腫瘍、原発性マクログロブリン血症、前立腺がん、腎細胞がん、横紋筋肉腫、皮膚がん、小細胞肺がん、軟部組織肉腫、扁平上皮細胞がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される。

本発明に従って処置または予防される過剰増殖性疾患または障害は、加齢性黄斑変性症、クローン病、肝硬変、慢性炎症に関連する障害、増殖性糖尿病網膜症、増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症、肉芽腫症、臓器または組織移植に関連する免疫過剰増殖、および免疫増殖性疾患または障害から選択されてもよい。免疫増殖性疾患／障害は、好ましくは炎症性腸疾患、乾癬、リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、網膜低酸素症に続発する血管過剰増殖、および血管炎から選択される。

その上、本発明に従って処置または予防される感染性疾患または障害は、好ましくは以下からなる群から選択される：
（ａ）ウイルス誘導性感染性疾患、好ましくはレトロウイルス、ヘパドナウイルス、ヘルペスウイルス、フラビウイルス科および／またはアデノウイルスによって引き起こされる感染性疾患、ここでレトロウイルスは、好ましくはレンチウイルスまたはオンコレトロウイルスから選択される、ここでレンチウイルスは、好ましくはＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、ＦＩＶ、ＢＩＶ、ＳＩＶｓ、ＳＨＩＶ、ＣＡＥＶ、ＶＭＶおよびＥＩＡＶからなる群から選択される、およびオンコレトロウイルスは、好ましくはＨＴＬＶ－Ｉ、ＨＴＬＶ－ＩＩおよびＢＬＶからなる群から選択される、ここでヘパドナウイルスは、好ましくはＨＢＶ、ＧＳＨＶおよびＷＨＶからなる群から選択される、およびヘルペスウイルスは、好ましくはＨＳＶＩ、ＨＳＶＩＩ、ＥＢＶ、ＶＺＶ、ＨＣＭＶまたはＨＨＶ８からなる群から選択される、およびここでフラビウイルス科は、好ましくはＨＣＶ、西ナイルおよび黄熱病からなる群から選択される；

（ｂ）グラム陽性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここでグラム陽性細菌は、好ましくは以下からなる群から選択される：メチシリン感受性およびメチシリン耐性ブドウ球菌（例として、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus haemolyticus、Staphylococcus hominis、Staphylococcus saprophyticusおよびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌を包含する）、グリコペプチド中間感受性Staphylococcus aureus（ＧＩＳＡ）、ペニシリン感受性およびペニシリン耐性連鎖球菌（例として、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、Streptococcus agalactiae、Streptococcus avium、Streptococcus bovis、Streptococcus lactis、Streptococcus sanguisおよびStreptococci Group C (GCS)、Streptococci Group G (GGS)およびビリダンス連鎖球菌を包含する）、腸球菌（例として、バンコマイシン感受性およびバンコマイシン耐性株、たとえばEnterococcus faecalisおよびEnterococcus faeciumを包含する）、Clostridium difficile、Listeria monocytogenes、Corynebacterium jeikeium、Chlamydia spp（例として、C. pneumoniaeを包含する）およびMycobacterium tuberculosis；

（ｃ）グラム陰性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここでグラム陰性細菌は、好ましくは以下からなる群から選択される：以下を包含する腸内細菌（Enterobacteriaceae）属、例としてEscherichia spp.（例として、Escherichia coliを包含する）、Klebsiella spp.、Enterobacter spp.、Citrobacter spp.、Serratia spp.、Proteus spp.、Providencia spp.、Salmonella spp.、Shigella spp、Pseudomonas（例として、P. aeruginosaを包含する）、Moraxella spp.（例として、M. catarrhalisを包含する）、Haemophilus spp.およびNeisseria spp.；および

（ｄ）好ましくは、門Apicomplexa、またはSarcomastigophora（例として、Trypanosoma、Plasmodia、Leishmania、BabesiaまたはTheileriaを包含する）、Cryptosporidia、Sacrocystida、Amoebia、CoccidiaおよびTrichomonadiaからなる群から選択される細胞内活性寄生体によって誘導される感染性疾患。

本発明に従う式（Ｉ）で表される化合物は、高度に効率的なＡ_２Ａ受容体アンタゴニストであるため、運動障害、急性および慢性疼痛、感情障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系傷害、脳虚血、心筋虚血、筋肉虚血、睡眠障害、眼障害、心血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝、物質乱用、パーキンソン病、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の処置または予防において使用することもできる。

本発明に従って提供される、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを、以下により詳細に説明する：

式（Ｉ）において、基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、１以上の（例として、１、２または３個の）基Ｒ^１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；または、代替的に、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ_１－５アルキル）、カルボシクリル（例として、シクロアルキルまたはアリール）、およびヘテロシクリル（例として、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール）、ここで、該アルキル、該アルケニル、該アルキニル、および該－ＣＯ（Ｃ_１－５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１以上の（例として、１、２または３個の）基Ｒ^１２で任意に置換され、およびさらにここで、該カルボシクリルおよび該ヘテロシクリルは、１以上の（例として、１、２または３個の）基Ｒ^１３で任意に置換される。

好ましくは、基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、１以上の基Ｒ^１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。

Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、および、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子で形成される（および１以上の基Ｒ^１１で任意に置換された）ヘテロシクロアルキルは、好ましくは単環式、二環式または三環式ヘテロシクロアルキル（例として、二環式の縮合、架橋またはスピロ環状ヘテロシクロアルキル、または三環式の縮合、架橋および／またはスピロ環状ヘテロシクロアルキル）である；より好ましくは、これは、３、４、５、６、７または８環原子（具体的に５、６、７または８環原子）を有する単環式ヘテロシクロアルキル、二環式ヘテロシクロアルキル（例として、二環式の縮合、架橋またはスピロ環状ヘテロシクロアルキル；具体的に二環式の架橋ヘテロシクロアルキル）ここで、該二環式ヘテロシクロアルキルの各環は独立して、３、４、５、６、７または８環原子（具体的に５、６、７または８環原子）を有し、または三環式ヘテロシクロアルキル（例として、三環式の縮合、架橋および／またはスピロ環状ヘテロシクロアルキル；具体的に三環式の架橋ヘテロシクロアルキル）ここで、該三環式ヘテロシクロアルキルの各環は、独立して３、４、５、６、７または８環原子（具体的に５、６、７または８環原子）を有する。Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、およびＲ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子から形成されるヘテロシクロアルキルにおいて、１以上の炭素環原子は任意に酸化されていてもよく（オキソ基－Ｃ（＝Ｏ）－を形成する）、１以上の窒素環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく、および／または１以上の硫黄環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく（例として、スルホニル基－Ｓ（＝Ｏ）_２－を形成する）。ヘテロシクロアルキル（ヘテロシクロアルキルの先述の好ましいの例のいずれか１つを包含する）は、１つの窒素環原子（すなわち、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子）および、窒素、酸素および硫黄から選択される任意に１つのさらなる環ヘテロ原子を含有し（ここで該任意のさらなる環ヘテロ原子は、存在する場合は、好ましくは酸素環原子である）、ここで残りの環原子は、全て炭素原子であることがさらにより好ましい。

Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、およびＲ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子から形成されるヘテロシクロアルキルの例は、本明細書の例の節で以下に開示する本発明の特定の化合物のいずれかに含まれる夫々のヘテロシクロアルキル基のいずれかを包含する。とりわけ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、およびＲ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子から形成されるヘテロシクロアルキルは、例えば、以下の基のいずれか１つから選択され得る：

Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂおよび、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂに結合した窒素原子から形成された（および、１以上の基Ｒ^１１で任意に置換された）ヘテロシクロアルキルの具体的に好ましい例は、１，４－オキサゼパン－４－イル、ピペリジン－１－イル、８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、または８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イルを包含し、ここで該１，４－オキサゼパン－４－イル，該ピペリジン－１－イル、該８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、および該８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イルは、それぞれ１以上の基Ｒ^１１で任意に置換され；該ピペリジン－１－イルは、好ましくは４位において－ＯＨで置換され（４位において－ＯＨおよび－ＣＨ_３で置換され）、および１以上の基Ｒ^１１で任意にさらに置換され；該８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イルは、好ましくは３位において－ＯＨで置換され（具体的にｅｎｄｏ－立体配置において；すなわち、３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）、および１以上の基Ｒ^１１で任意にさらに置換され；および該１，４－オキサゼパン－４－イルは６位において－ＯＨで置換されてもよく、および１以上の基Ｒ^１１で任意にさらに置換されてもよい。

結果的に、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下から選択される基を形成することが具体的に好ましい：

ここで、上に描かれた基の各々は、１以上のＲ^１１で任意に置換される。

さらにより好ましくは、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下から選択される基を形成する：

ここで、上に描かれた基の各々は、１以上のＲ^１１で任意に置換される。

なおさらにより好ましくは、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下から選択される基を形成する：

ここで、上に描かれた基の各々は、１以上のＲ^１１で任意に置換される。

最も好ましくは、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下の基を形成する：

これは１以上のＲ^１１で任意に置換される。

各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、以下から選択される１以上の（例として、１、２または３個の）基で任意に置換される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。

好ましくは、各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。より好ましくは、各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。さらにより好ましくは、各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－４アルキル（例として、メチルまたはエチル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＮＨＣＨ_３）、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－Ｎ（ＣＨ_３）_２）、ハロゲン（例として、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。

好ましくは、各Ｒ^１２は、独立して、以下から選択される：－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）（Ｃ_１－４アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。

好ましくは、各Ｒ^１３は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。より好ましくは、各Ｒ^１３は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－４アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）（Ｃ_１－４アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。

Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、以下から選択される１以上の（例として、１、２または３個の）基で任意に置換される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。

好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－シクロアルキル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル。より好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。さらにより好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。なおさらにより好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－４アルキル（例として、メチルまたはエチル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＮＨＣＨ_３）、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－Ｎ（ＣＨ_３）_２）、ハロゲン（例として、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。さらにより好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々水素である。

Ｒ^３は、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓｉ（Ｃ_１－５アルキル）_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓｉ（Ｃ_１－５アルキル）_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－５アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－５アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで、該－（Ｃ_０－５アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－５アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、以下から選択される１以上の（例として、１、２または３個の）基で任意に置換される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。

好ましくは、Ｒ^３は、以下から選択される：Ｃ_１－５ハロアルキル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）および－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）。より好ましくは、Ｒ^３は、以下から選択される：Ｃ_１－３ハロアルキル（例として、－ＣＨ_２－ＣＦ_３、－ＣＨ_２－ＣＨＦ_２、または－ＣＨ_２－ＣＨ_２Ｆ）、－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＣＮ（例として、－ＣＨ_２－ＣＮ）、－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－３アルキル）（例として、－ＣＨ_２－ＳＯ－ＣＨ_３）および－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－３アルキル）（例として、－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３、または－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_２ＣＨ_３）。さらにより好ましくは、Ｒ^３は、以下から選択される：Ｃ_１－３ハロアルキル（具体的に－ＣＨ_２－ＣＦ_３）および－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－３アルキル）（具体的に－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３）。なおさらにより好ましくは、Ｒ^３は、－ＣＨ_２－ＣＦ_３または－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３である。

環の基Ａは、二環式ヘテロアリールであり、ここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の（例として、１、２または３個の）基Ｒ^Ａで任意に置換される。

好ましくは、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリール（すなわち、縮合された２個の環から構成されたヘテロアリール；２個の環は、よって２個の隣接する環原子を共有する）であり、ここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。より好ましくは、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、（該縮合二環式ヘテロアリールの）２個の縮環の各々は、独立して５または６環原子を有し、およびここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。さらにより好ましくは、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、２個の縮環の１つは、５環原子を有し、および他方の縮環は６環原子を有し、およびさらにここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。なおさらにより好ましくは、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、２個の縮環の各々は、芳香族であり、ここで、２個の縮環の１つは５環原子を有し、および他方の縮環は６環原子を有し、およびさらにここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換され；結果的に、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで２個の縮環の１つは、５員の芳香環でありおよび他方の縮環は、６員の芳香環であることが具体的に好ましく、およびさらにここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。

環Ａが、５員環および６員環から構成される環式ヘテロアリール（例として、本明細書に上記のとおり）であり、ここで二環式ヘテロアリールは１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される場合、対応する二環式ヘテロアリールは、その縮合された５員環を介して式（Ｉ）で表される化合物の５－アザインダゾール部分に結合することがさらにより好ましい。さらにより好ましくは、以下に図解されるように、二環式ヘテロアリールは、その縮合５員環の環原子を介して式（Ｉ）で表される化合物の５－アザインダゾール部分に結合し、ここで、環原子は、２個の縮環によって共有される２個の環原子の１つに隣接する（縮合二環式ヘテロアリールに含まれるヘテロ原子は示されていない）：

環Ａが、以下の式（ＩＩ）を有する二環式ヘテロアリールであることが具体的に好ましい：

ここで、（二環式ヘテロアリール）の２個の縮環の各々は、芳香族であり、ここで、（二環式ヘテロアリール）の各環原子Ａは、独立して炭素または窒素原子であり、ここで、各環原子Ｂは、独立して炭素、窒素、酸素または硫黄原子であり、ここで環原子Ａおよび／またはＢの少なくとも１つは、炭素とは異なり、およびここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。式（ＩＩ）において示されるアスタリスク付きの矢印は、二環式ヘテロアリールが式（Ｉ）で表される化合物の残りの部分、すなわち式（Ｉ）で表される化合物の５－アザインダゾール部分に結合する点を示していることが理解されるであろう。

その上、本明細書において上で記載された、環Ａの一般的なまたは好ましい定義の各々に関し、対応する二環式ヘテロアリールは、１、２、３または４環ヘテロ原子（より好ましくは、１、２または３環ヘテロ原子；さらにより好ましくは、１または２環ヘテロ原子）を含み、これらは、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択され、ここで、残りの環原子は、すべて炭素原子であることがさらに好ましい；先述の１、２、３または４環ヘテロ原子は、２個の縮環の一方のみに、または両方に存在してもよい。

さらにより好ましくは、環Ａは、以下の基のいずれか１つから選択される：

ここで、上に描かれた基の各々は、１以上のＲ^Aで任意に置換される。

なおさらにより好ましくは、環Ａは、以下の基のいずれか１つから選択される：

ここで、上に描かれた基の各々は、１以上のＲ^Aで任意に置換される。

各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、以下から選択される１以上の（例として、１、２または３個の）基で任意に置換される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。

各基Ｒ^Ａ（存在する場合）は、二環式ヘテロアリール環Ａの２個の環のいずれか一方の炭素環原子または窒素環原子（存在する場合）に結合してもよく、および二環式ヘテロアリール環Ａの炭素環原子に結合することが好ましいことが理解されるであろう。環Ａが、２以上の基Ｒ^Ａで置換される場合、対応する基Ｒ^Ａは、二環式ヘテロアリール環Ａの１つの環のみまたは両方の環に結合してよい（すなわち、それらは、二環式ヘテロアリール環Ａの第１の環および／または第２の環に結合していてもよい）。さらに、水素原子を担持する環Ａのかかる環原子のみがＲ^Ａで置換されることができることが理解されるであろう。

好ましくは、各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。より好ましくは、各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。さらにより好ましくは、各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－４アルキル（例として、メチルまたはエチル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）、ハロゲン（例として、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ；具体的に－Ｆまたは－Ｃｌ）、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。各Ｒ^Ａは、独立してハロゲンであり、さらにより好ましくは、各Ｒ^Ａは、－Ｆであることが具体的に好ましい。

基ＡおよびＲ^Ａの上記の意味に従って、以下の基の１つであることが具体的に好ましい：

ここで、上に描かれた基の各々に含まれる縮合された６員環は、１または２つの基Ｒ^Ａで任意に置換され、ここで、各Ｒ^Ａは、独立してハロゲン（具体的に－Ｆまたは－Ｃｌ）であり、およびここで、各Ｒ^Ａは、好ましくは－Ｆである。

結果的に、環Ａは、例えば：

であり得る。

本発明に従う式（Ｉ）で表される化合物は、本明細書の例の節においてさらに以下で記載される、特定の式（Ｉ）で表される化合物であり、非塩形態（例として、遊離塩基／酸形態）であるか、または夫々の化合物の薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグのいずれかであることが具体的に好ましい。

結果的に、式（Ｉ）で表される化合物が以下から選択されることが具体的に好ましい：
表１

およびこれらの化合物のいずれか１つの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物およびプロドラッグ。

本発明は、本明細書の例の節において、以下にさらに説明される中間体の各々にも関し、これは、夫々の化合物の、非塩形態における、または塩の形態（例として、薬学的に許容し得る塩）におけるそれらの中間体のいずれか１つを包含する。かかる中間体は、とりわけ、式（Ｉ）で表される化合物の合成において使用することができる。

第１の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関する、ここで、式（Ｉ）における基／変数は以下の意味を有する：

基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、１以上の基Ｒ^１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。

Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、および、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子で形成され、（１以上の基Ｒ^１１で任意に置換された）ヘテロシクロアルキルは、好ましくは単環式、二環式または三環式ヘテロシクロアルキル（例として、二環式の縮合、架橋またはスピロ環状ヘテロシクロアルキル、または三環式の縮合、架橋および／またはスピロ環状ヘテロシクロアルキル）；より好ましくは、これは、３、４、５、６、７または８環原子（具体的に５、６、７または８環原子）を有する単環式ヘテロシクロアルキル、二環式ヘテロシクロアルキル（例として、二環式の縮合、架橋またはスピロ環状ヘテロシクロアルキル；具体的に二環式の架橋ヘテロシクロアルキル）、ここで、該二環式ヘテロシクロアルキルの各環は独立して３、４、５、６、７または８環原子（具体的に５、６、７または８環原子）を有し、または三環式ヘテロシクロアルキル（例として、三環式の縮合、架橋および／またはスピロ環状ヘテロシクロアルキルであり；具体的に三環式の架橋ヘテロシクロアルキル）ここで、該三環式ヘテロシクロアルキルの各環は、独立して３、４、５、６、７または８環原子（具体的に５、６、７または８環原子）を有する。Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、およびＲ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子から形成されるヘテロシクロアルキルにおいて、１以上の炭素環原子は任意に酸化されていてもよく（オキソ基－Ｃ（＝Ｏ）－を形成する）、１以上の窒素環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく，および／または１以上の硫黄環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく（例として、スルホニル基－Ｓ（＝Ｏ）_２－を形成する）。ヘテロシクロアルキル（前述のヘテロシクロアルキルの好ましい例のいずれか１つを包含する）が、１つの窒素環原子（すなわち、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂを連結する窒素原子）および任意に窒素、酸素および硫黄から選択される１つのさらなる環ヘテロ原子（ここで、該任意のさらなる環ヘテロ原子は、存在する場合、好ましくは酸素環原子である）、を含有することがさらにより好ましく、ここで、残りの環原子はすべて炭素原子である。

Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂおよび、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂに結合した窒素原子から形成され（１以上の基Ｒ^１１で任意に置換された）ヘテロシクロアルキルの具体的に好ましい例は、１，４－オキサゼパン－４－イル、ピペリジン－１－イル、８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、または８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イルを包含し、ここで、該１，４－オキサゼパン－４－イル，該ピペリジン－１－イル，該８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、および該８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イルは、それぞれ１以上の基Ｒ^１１で任意に置換された；該ピペリジン－１－イルは、好ましくは４位において－ＯＨで置換され（または４位において－ＯＨおよび－ＣＨ_３で置換され）、および１以上の基Ｒ^１１で任意にさらに置換され；該８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イルは、好ましくは３位において－ＯＨで置換され（具体的にｅｎｄｏ－立体配置で；すなわち、３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）、および１以上の基Ｒ^１１で任意にさらに置換され；および該１，４－オキサゼパン－４－イルは６位において－ＯＨで置換されてもよく、および１以上の基Ｒ^１１で任意にさらに置換されてもよい

結果的に、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下から選択される基を形成することが具体的に好ましい

ここで、上に描かれた基の各々は、１以上のＲ^１１で任意に置換される。

この第１の態様において、各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。好ましくは、各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。より好ましくは、各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－４アルキル（例として、メチルまたはエチル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＮＨＣＨ_３）、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－Ｎ（ＣＨ_３）_２）、ハロゲン（例として、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。

この第１の態様において、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－シクロアルキル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル。好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。より好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。さらにより好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－４アルキル（例として、メチルまたはエチル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＮＨＣＨ_３）、－Ｎ（Ｃ_１－４アルキル）（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－Ｎ（ＣＨ_３）_２）、ハロゲン（例として、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ）、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。さらにより好ましくは、Ｒ^２およびＲ^４は、各水素である。

この第１の態様において、Ｒ^３は、以下から選択される：Ｃ_１－５ハロアルキル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、および－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）。好ましくは、Ｒ^３は、以下から選択される：Ｃ_１－３ハロアルキル（例として、－ＣＨ_２－ＣＦ_３、－ＣＨ_２－ＣＨＦ_２、または－ＣＨ_２－ＣＨ_２Ｆ）、－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＣＮ（例として、－ＣＨ_２－ＣＮ）、－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－３アルキル）（例として、－ＣＨ_２－ＳＯ－ＣＨ_３）および－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－３アルキル）（例として、－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３、または－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_２ＣＨ_３）。より好ましくは、Ｒ^３は、以下から選択される：Ｃ_１－３ハロアルキル（具体的に－ＣＨ_２－ＣＦ_３）および－（Ｃ_１－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－３アルキル）（具体的に－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３）。さらにより好ましくは、Ｒ^３は、－ＣＨ_２－ＣＦ_３または－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３である。

この第１の態様において、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、該縮合二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。好ましくは、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで（該縮合二環式ヘテロアリールの）２個の縮環の各々は独立して５または６環原子を有し、およびここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。より好ましくは、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、２個の縮環の１つは５環原子を有し、および他方の縮環は６環原子を有し、およびさらにここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。さらにより好ましくは、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、２個の縮環の各々は、芳香族であり、ここで、２個の縮環の１つが５環原子を有し、および他方の縮環が６環原子を有し、およびさらにここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換され；結果的に、環Ａは、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、２個の縮環の１つは、５員の芳香環であり、および他方の縮環が６員の芳香環であることが具体的に好ましく、およびさらにここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。

環Ａが、５員環および６員環から構成される環式ヘテロアリールである場合（例として、本明細書に上記のとおり）、ここで、二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換され、対応する二環式ヘテロアリールは、その縮合された５員環を介して式（Ｉ）で表される化合物の５－アザインダゾール部分に結合することがさらにより好ましい。さらにより好ましくは、二環式ヘテロアリールは、以下に図解されるように、その縮合５員環の環原子を介して、式（Ｉ）で表される化合物の５－アザインダゾール部分に結合し、この環原子は、２個の縮環によって共有される２個の環原子の１つに隣接する（縮合二環式ヘテロアリールに含まれるヘテロ原子は示されていない）：

以下の式（ＩＩ）を有する二環式ヘテロアリールであることが具体的に好ましい：

式中、（二環式ヘテロアリール）の２個の縮環の各々は、芳香族であり、ここで、（二環式ヘテロアリール）の各環原子Ａは、独立して炭素または窒素原子であり、ここで、各環原子Ｂは、独立して炭素、窒素、酸素または硫黄原子であり、ここで、環原子Ａおよび／またはＢの少なくとも１つは、炭素とは異なり、およびここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される。

この第１の態様において、各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル。好ましくは、各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。より好ましくは、各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－４アルキル（例として、メチルまたはエチル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－４アルキル）（例として、－ＯＣＨ_３または－ＯＣＨ_２ＣＨ_３）、ハロゲン（例として、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉ；具体的に－Ｆまたは－Ｃｌ）、－ＣＦ_３、および－ＣＮ。各Ｒ^Ａは、独立してハロゲンであることが具体的に好ましく、およびさらにより好ましくは各Ｒ^Ａは、－Ｆである。

第２の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下の基を形成し

これは１以上のＲ^１１で任意に置換され；
基Ｒ^３は、－ＣＨ_２－ＣＦ_３であり；および

環Ａは、以下の基であり

これは１以上のＲ^Aで任意に置換される。

第３の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下の基を形成し

これは、１以上のＲ^１１で任意に置換される；
基Ｒ^３は、－ＣＨ_２－ＣＦ_３であり；および

環Ａは、以下の基であり

これは、１以上のＲ^Aで任意に置換される。

第４の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下の基を形成し

これは、１以上のＲ^１１で任意に置換される；
基Ｒ^３は、－ＣＨ_２－ＣＦ_３；および

第５の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第６の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下の基を形成し

これは、１以上のＲ^１１で任意に置換される；
基Ｒ^３は、－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３；および

第７の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第８の特定の態様において本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第９の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第１０の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第１１の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

基Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下の基を形成し

これは、１以上のＲ^１１で任意に置換される；
基Ｒ^３は、－ＣＨ_２－ＣＦ_３；および
環Ａは、以下の基であり

これは、１以上のＲ^Aで任意に置換される。

第１２の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第１３の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第１４の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第１５の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第１６の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

第１７の特定の態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグに関し、ここで、基Ｒ^１１、Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^Ａはそれぞれ、上記の第１の特定の態様において定義されたとおりであり、およびここで、式（Ｉ）におけるさらなる基／変数は以下の意味を有する：

本発明に従う式（Ｉ）で表される化合物は、例として、例の節において、具体的に例２において記載される合成経路に従って、またはこれに類して、調製することができる。

また、それぞれの場合において反応を段階的に行うこと、および保護基の概念を適応させて構成ブロックの連結反応の順番を変更することも実行可能である。

出発材料または出発化合物は、一般に知られている。それらが新規である場合、それらは、それ自体知られた方法によって調製され得る。
所望される場合、出発材料は反応混合物から単離しないが、即時にそれらを式Ｉの化合物に変換することで、in situで形成することもできる。

式Ｉの化合物は、好ましくは、加溶媒分解によって、とりわけ加水分解によって、または水素化分解によって、それらの官能性誘導体から遊離させることにより、得られる。加溶媒分解または水素化分解のための好ましい出発材料は、１以上の遊離のアミノ基、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基の代わりに、対応する保護されたアミノ基、カルボキシル基および／またはヒドロキシル基を含有するものであり、Ｎ原子に接続したＨ原子の代わりにアミノ保護基を有するものである。ヒドロキシル基のＨ原子の代わりに、ヒドロキシル保護基を有する出発材料もさらにまた好ましい。また、遊離のカルボキシル基の代わりに保護されたカルボキシル基を有する出発材料も好ましい。出発材料の分子内には、同一または異なる複数の保護されたアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基が存在することもまた実行可能である。存在する保護基が相互に異なる場合、多くの場合、それらは選択的に切断することができる。

用語「アミノ－保護基」は、一般に知られており、化学反応からアミノ基を保護（ブロッキング）するために好適な、所望される化学反応が分子内の他の場所で行われた後に容易に除去することができる基に関するものである。典型的なかかる基は、とりわけ、非置換または置換アシル基、さらにまた非置換または置換アリール（例えば２，４－ジニトロフェニル）またはアラルキル基（例えばベンジル、４－ニトロベンジル、トリフェニルメチル）である。アミノ－保護基は、所望される反応または反応順番の後取り除かれるため、それらのタイプおよびサイズは、加えて、決定的ではないが、１～２０、とりわけ１～８Ｃ原子を有するものが望ましい。用語「アシル基」は、本プロセスに関連して最も広い意味で理解されるべきである。脂肪族、脂肪族、芳香族、芳香族または複素環式カルボン酸またはスルホン酸、とりわけ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルおよびとくにアラルコキシカルボニル基に由来するアシル基を包含する。かかるアシル基の例は、アルカノイル、たとえばアクテイル、プロピオニル、ブチュリル、アラルカノイル、たとえばフェニルアセチル、アロイル、たとえばベンゾイルまたはトルイル、アリオキシアキルカノイル、たとえばフェノキシアセチル、アルキルオキシカルボニル、たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、ＢＯＣ（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）、２－ヨードエトキシカルオニル、アラルコキシカルボニル、たとえばＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）、４－メトキシベンジルオキシカルボニルまたはＦＭＯＣ（９－フルオレニルメトキシカルボニル）。好ましいアシル基は、ＣＢＺ、ＦＭＯＣ、ベンジルおよびアセチルである。

用語「酸－保護基」または「カルボキシル－保護基」は、同じく一般に知られており、－ＣＯＯＨ基を化学反応からアミノ基を保護するために好適な、所望される化学反応が分子内の他の場所で行われた後に容易に除去することができる基に関するものである。遊離酸の代わりのエステルの使用、例えば、置換および未置換アルキルエステル（例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチルおよびその置換誘導体）の、置換および未置換ベンジルエステルまたはシリルエステルの使用は典型的である。酸－保護基のタイプおよびサイズは、決定的ではないが、１～２０、とりわけ１～１０Ｃ原子を有するものが望ましい。

用語「ヒドロキシル－保護基」は、同じく一般に知られており、ヒドロキシル基を化学反応からアミノ基を保護するために好適な、所望される化学反応が分子内の他の場所で行われた後に容易に除去することができる基に関するものである。典型的なかかる基は、上述の非置換または置換アリール、アラルキルまたはアシル基、さらにまたアルキル基もである。それらのヒドロキシル－保護基のタイプおよびサイズは、決定的ではないが、１－２０、とりわけ１－１０Ｃ原子を有するものが望ましい。ヒドロキシル－保護基の例は、なかでも、ベンジル、ｐ－ニトロベンゾイル、ｐ－トルエンスルホニルおよびアセチルであり、ここでベンジルおよびアセチルが好ましい。

アミノ保護基、酸保護基およびヒドロキシル保護基のさらなる典型例は、例えば、「Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis」、第４版、Wiley-Interscience, 2007に見いだされる。
式Ｉの化合物は、使用される保護基に応じて、例えば、強酸の助けを借りて、有利にはトリフルオロ酢酸または過塩素酸を使用するが、他の強い無機酸、たとえば塩酸または硫酸、強い有機酸、たとえばトリクロロ酢酸、またはスルホン酸、たとえばベンゾイル－またはｐ－トルエンスルホン酸を使用して、それらの官能性誘導体から解放される。追加の不活性溶媒および／または触媒の存在は可能であるが、必ずしも必要ではない。

夫々の合成経路に応じて、出発材料は、任意に不活性溶媒の存在下で反応させることができる。
好適な不活性溶媒は、例えば、ヘプタン、ヘキサン、石油エーテル、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、キシレン、トリクロロエチレン－、１，２－ジクロロエタン四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタン；アルコール、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－プロパノール、ｎ－ブタノールまたはｔｅｒｔ－ブタノールなどのアルコール；エーテル、たとえばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（好ましくはインドール窒素上の置換のため）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサン；グリコールエーテル、たとえばエチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）；ケトン、たとえばアセトンまたはブタノン；アミド、たとえばアセトアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ニトリル、たとえばアセトニトリル；エステル、たとえば酢酸エチル、カルボン酸または酸無水物、例えば、たとえば酢酸または無水酢酸など、ニトロ化合物、たとえばニトロメタンまたはニトロベンゼン、任意に前記溶媒の相互の混合物または水との混合物である。

溶媒の量は、決定的ではなく；反応させる１ｇの式Ｉの化合物あたり、好ましくは１０ｇ～５００ｇの溶媒を添加することができる。

酸－結合剤、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物、カーボネートまたは重炭酸塩または弱酸の他のアルカリまたはアルカリ土類金属塩、好ましくはカリウム、ナトリウムまたはカルシウム塩を添加すること、または有機塩基を、例えば、トリエチルアミン、ジメチルアミン、ピリジンまたはキノリンなどに、または過剰のアミン成分を添加することも有利であり得る。

本発明に従って結果として生じる化合物は、それらが調製された対応する溶液から分離することができ（例えば、遠心分離および洗浄によって）、分離後に別の組成物中に貯蔵することができ、または調製溶液中に直接残存することができる。また、本発明に従って結果として生じる化合物は、具体的な使用のための所望される溶媒中に取り込まれ得る。

反応時間は、選択された反応条件に依存する。一般に、反応時間は０．５時間から１０日、好ましくは１～２４時間である。マイクロ波を使用する場合、反応時間は１～６０分の値に短縮することができる。
式Ｉの化合物およびその調製のための出発材料は、加えて、文献（例えば標準的なワーク、Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgartなどにおいて）に記載されているような既知の方法によって、例えば、既知であり、かつ前記反応に適している反応条件の下で調製される。また、ここでは、より詳細には記載されていないが、それ自体が既知のバリアントをここで使用することができる。

従来のワークアップステップ、例えば反応混合物への水の添加および抽出などは、
溶媒の除去後に化合物を得ることを可能とする。生成物のさらなる精製のためには、蒸留または結晶化、またはクロマトグラフィーによる精製を行うことが有利であり得る。

式Ｉの酸は、塩基を用いて関連する付加塩に変換することができ、例えば、エタノールなどの不活性溶媒中における等量の酸および塩基の反応、および包括的な蒸発により行うことができる。この反応に好適な塩基は、とりわけ、生理学的に許容し得る塩を与えるものである。よって、式Ｉの酸は、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）を用いて対応する金属塩、とりわけアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩に変換すること、または対応するアンモニウム塩に変換することができる。生理学的に許容し得る塩を与える有機塩基、例えば、エタノールアミンなどもこの反応のために好適なである。

他方、式Ｉの塩基は、酸を用いて関連する酸付加塩に変換することができ、例えば、エタノールなどの不活性溶媒中における当量の塩基および酸の反応、これに続く蒸発により行うことができる。この反応に好適な酸は、とりわけ、生理学的に許容し得る塩を与えるものである。よって、無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸、スルファミン酸、さらにまた有機酸、とりわけ脂肪族、脂環、芳香脂肪族、芳香族または複素環式の、モノ－またはポリ塩基性カルボン酸、スルホン酸、硫酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン－またはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ－およびジスルホン酸またはラウリル硫酸を使用して実行可能である。式Ｉの化合物のおよび／または精製のために、生理学的に許容し得ない酸との塩、例えばピクリン酸塩を用いることができる。

具体的に示されない限り、以下の定義が本明細書および請求項を通して適用される。
用語「炭化水素基」は、炭素原子および水素原子からなる基を指す。

本明細書に使用されるとき、用語「アルキル」は、線状または分枝状であり得る、一価の飽和非環式（すなわち、非環状）炭化水素基を指す。
結果的に、「アルキル」基は、炭素－炭素二重結合または炭素－炭素三重結合を含まない。「Ｃ_１－５アルキル」は、１～５個の炭素原子を有するアルキル基を示す。好ましい例示のアルキル基は、メチル、エチル、プロピル（例として、ｎ－プロピルまたはイソプロピル）、またはブチル（例として、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、またはｔｅｒｔ－ブチル）である。別様に定義されない限り、用語「アルキル」は好ましくは、Ｃ_１－４アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル、およびさらにより好ましくはメチルを指す。

本明細書に使用されるとき、用語「アルケニル」は、線状または分枝状であり得、１以上の（例として、１または２個の）炭素－炭素二重結合を含むが、炭素－炭素三重結合を含まない、一価の不飽和非環式炭化水素基を指す。用語「Ｃ_２－５アルケニル」は、２～５個の炭素原子を有するアルケニル基を示す。好ましい例示のアルケニル基は、エテニル、プロペニル（例として、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イル、またはプロパ－２－エン－１－イル）、ブテニル、ブタジエニル（例として、ブタ－１，３－ジエン－１－イルまたはブタ－１，３－ジエン－２－イル）、ペンテニル、またはペンタジエニル（例として、イソプレニル）である。別様に定義されない限り、用語「アルケニル」は好ましくは、Ｃ_２－４アルケニルを指す。

本明細書に使用されるとき、用語「アルキニル」は、線状または分枝状であり得、１以上の（例として、１または２個の）炭素－炭素三重結合および任意に１以上の（例として、１または２個の）炭素－炭素二重結合を含む、一価の不飽和非環式炭化水素基を指す。用語「Ｃ_２－５アルキニル」は、２～５個の炭素原子を有するアルキニル基を示す。好ましい例示のアルキニル基は、エチニル、プロピニル（例として、プロパルギル）、またはブチニルである。別様に定義されない限り、用語「アルキニル」は好ましくは、Ｃ_２－４アルキニルを指す。

本明細書に使用されるとき、用語「アルキレン」は、アルカンジイル基、すなわち線状または分枝状であり得る二価の飽和非環式炭化水素基を指す。「Ｃ_１－５アルキレン」は、１～５個の炭素原子を有するアルキレン基を示し、および用語「Ｃ_０－３アルキレン」は、共有結合（選択肢「Ｃ_０アルキレン」に対応）またはａＣ_１－３アルキレンが存在することを示す。好ましい例示のアルキレン基は、メチレン（－ＣＨ_２－）、エチレン（例として、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－または－ＣＨ（－ＣＨ_３）－）、プロピレン（例として、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－、－ＣＨ（－ＣＨ_２－ＣＨ_３）－、－ＣＨ_２－ＣＨ（－ＣＨ_３）－、または－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－）、またはブチレン（例として、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－）である。別様に定義されない限り、用語「アルキレン」は好ましくは、Ｃ_１－４アルキレン（とりわけ、線状Ｃ_１－４アルキレンを包含する）、より好ましくはメチレンまたはエチレンを指す。

本明細書に使用されるとき、用語「カルボシクリル」は、単環式の環ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合され環系（例として、２個または３個の環で構成されてもよい）を包含する炭化水素環基指し、ここで、該環基は、飽和、部分的に不飽和の（すなわち、不飽和であるがの芳香族ではない）または芳香族であり得る。別様に定義されない限り、「カルボシクリル」は好ましくは、アリール、シクロアルキルまたはシクロアルケニルを指す。

本明細書に使用されるとき、用語「ヘテロシクリル」は、単環式の環ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合された環系（例として、２個または３個の環で構成されてもよい）を包含する環基を指し、ここで、該環基は、独立して、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の（たとえば、例として、１、２、３、または４個の）環ヘテロ原子を含み、および残りの環原子は、炭素原子であり、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく、ここで、１以上の炭素環原子は任意に酸化されていてもよく（すなわち、オキソ基を形成する）、およびさらにここで、該環基は、飽和、部分的に不飽和の（すなわち、不飽和であるがの芳香族ではない）または芳香族であり得る。例えば、該環基に含まれる、各ヘテロ原子を含有する環は、１または２個のＯ原子および／または１または２個のＳ原子（これは任意に酸化されていてもよい）および／または１、２、３または４個のＮ原子（これは任意に酸化されていてもよい）を含有し得るが、ただし、対応するヘテロ原子を含有する環におけるヘテロ原子の総数は、１～４個であり、少なくとも１つの炭素環原子（これは任意に酸化されていてもよい）が対応するヘテロ原子を含有する環が存在する。別様に定義されない限り、「ヘテロシクリル」は好ましくは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルを指す。

本明細書に使用されるとき、用語「アリール」は、芳香族炭化水素環基を指し、単環式芳香環ならびに少なくとも１つの芳香環を含有する架橋環および／または縮合された環系（例として、２個または３個の縮環から構成される環系、ここで、これらの縮環の少なくとも１つは、芳香族であり；または２個または３個の環から構成される架橋環系であり、ここで、これらの架橋環の少なくとも１つは、芳香族である）を包含する。「アリール」は、例として、フェニル、ナフチル、ジアリニル（すなわち、１，２－ジヒドロナフチル）、テトラリニル（すなわち、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル）、インダニル、インデニル（例として、１Ｈ－インデニル）、アントラセニル、フェナントレニル、９Ｈ－フルオレニル、またはアズレニルを指してもよい。別様に定義されない限り、「アリール」は、好ましくは６～１４個の環原子、より好ましくは６～１０個の環原子を有し、さらにより好ましくは、フェニルまたはナフチルを指し、および最も好ましくは、フェニルを指す。

本明細書に使用されるとき、用語「ヘテロアリール」は、芳香環基を指し、単環式芳香環ならびに少なくとも１つの芳香環を含有する架橋環および／または縮合された環系（例として、２個または３個の縮環から構成される環系、ここで、これらの縮環の少なくとも１つは、芳香族である；または２個または３個の環から構成される架橋環系、ここで、これらの架橋環の少なくとも１つは、芳香族であり）を包含し、ここで、該芳香環基は、独立して、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上の（たとえば、例として、１、２、３、または４個の）環ヘテロ原子を含み、および残りの環原子は、炭素原子であり、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく、およびさらにここで、１以上の炭素環原子は任意に酸化されていてもよく（すなわち、オキソ基を形成する）。例えば、該芳香環基に含まれる各ヘテロ原子を含有する環は、１または２個のＯ原子および／または１または２個のＳ原子（これは任意に酸化されていてもよく）および／または１、２、３または４個のＮ原子（これは任意に酸化されていてもよく）を含有してもよく、ただし、対応するヘテロ原子を含有する環におけるヘテロ原子の総数は、１～４個であり、対応するヘテロ原子を含有する環において、少なくとも１つの炭素環原子（これは任意に酸化されていてもよく）がある。「ヘテロアリール」は、例として、以下を指してもよい：チエニル（すなわち、チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（すなわち、フラニル）、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル（例として、２Ｈ－１－ベンゾピラニルまたは４Ｈ－１－ベンゾピラニル）、イソクロメニル（例として、１Ｈ－２－ベンゾピラニル）、クロモニル、キサンテニル、フェノキサチニル、ピロリル（例として、１Ｈ－ピロリル）、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（すなわち、ピリジニル；例として、２－ピリジル、３－ピリジル、または４－ピリジル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル（例として、３Ｈ－インドリル）、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（例として、［１，１０］フェナントロリニル、［１，７］フェナントロリニル、または［４，７］フェナントロリニル）、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例として、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル（すなわち、フラザニル）、または１，３，４－オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例として、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、または１，３，４－チアジアゾリル）、フェノキサジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル（例として、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル）、１，２－ベンゾｉｓオキサｚｏｌ－３－イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（すなわち、ベンゾチエニル）、トリアゾリル（例として、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、または４Ｈ－１，２，４－トリアゾリル）、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリル、トリアジニル（例として、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、または１，３，５－トリアジニル）、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、ジヒドロフロピリジニル（例として、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｃ］ピリジニルまたは１，３－ジヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジニル）、イミダゾピリジニル（例として、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルまたはイミダゾ［３，２－ａ］ピリジニル）、キナゾリニル、チエノピリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル（例として、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジニル）、ジベンゾフラニル、１，３－ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル（例として、１，３－ベンゾジオキサニルまたは１，４－ベンゾジオキサニル）、またはクマリニル。別様に定義されない限り、用語「ヘテロアリール」は好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１以上の（例として、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含む５～１４員の（より好ましくは５～１０員の）単環式の環または縮合された環系を指し、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意に酸化され、およびここで、１以上の炭素環原子は、任意に酸化される；さらにより好ましくは、「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１以上の（例として、１、２または３個の）環ヘテロ原子を含む５または６員の単環式の環を指し、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意に酸化され、およびここで、１以上の炭素環原子は、任意に酸化される。

本明細書に使用されるとき、用語「シクロアルキル」は、飽和炭化水素環基を指し、これは単環式の環ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合された環系（これは、例として、２個または３個の環から構成されてもよい；たとえば、例として、２個または３個の縮環から構成される縮合環系）を包含する。「シクロアルキル」は、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、デカリニル（すなわち、デカヒドロナフチル）、またはアダマンチルを指してもよい。別様に定義されない限り、「シクロアルキル」は好ましくは、Ｃ_３－１１シクロアルキル、およびより好ましくは、Ｃ_３－７シクロアルキルを指す。具体的に好ましい「シクロアルキル」は、３～７個の環員を有する単環式飽和炭化水素環である。

本明細書に使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルキル」は、飽和環基を指し、これは、単環式の環ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合された環系（これは、例として、２個または３個の環から構成されてもよい；たとえば、例として、２個または３個の縮環から構成される縮合環系）を包含し、ここで、該環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１以上の（たとえば、例として、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含有し、および残りの環原子は、炭素原子であり、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく、およびさらにここで、１以上の炭素環原子は任意に酸化されていてもよい（すなわち、オキソ基を形成する）。例えば、該飽和環基に含まれる各ヘテロ原子を含有する環は、１または２個のＯ原子および／または１または２個のＳ原子（これは任意に酸化されていてもよく）および／または１、２、３または４個のＮ原子（これは任意に酸化されていてもよく）を含有してもよく、ただし、対応するヘテロ原子を含有する環におけるヘテロ原子の総数は１～４個であり、少なくとも１つの炭素環原子（これは任意に酸化されていてもよく）が対応するヘテロ原子を含有する環に存在する。「ヘテロシクロアルキル」は、例として、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル（例として、１，４－ジアゼパニル）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル（例として、モルホリン－４－イル）、チオモルホリニル（例として、チオモルホリン－４－イル）、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、１，３－ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４－ジオキサニル、オキセパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル（すなわち、チオラニル）、１，３－ジチオラニル、チアニル、チエパニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、または２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［２．２．１］へプタ－５－イルを指してもよい。別様に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキル」は好ましくは、単環式環または縮合環系（例として、２個の縮環から構成される縮合環系）である３～１１員の飽和環基を指し、ここで、該環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１以上の（例として、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含有し、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意に酸化され、およびここで、１以上の炭素環原子は、任意に酸化される。

本明細書に使用されるとき、用語「シクロアルケニル」は、不飽和脂環式（すなわち、非芳香族）炭化水素環基を指し、これは単環式の環ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合された環系（これは、例として、２個または３個の環から構成されてもよい；たとえば、例として、２個または３個の縮環から構成される縮合環系）を包含し、ここで、該炭化水素環基は、１以上の（例として、１または２個の）炭素－炭素二重結合を含み、およびいかなる炭素－炭素三重結合も含まない。「シクロアルケニル」は、例として、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、またはシクロへプタジエニルを指してもよい。別様に定義されない限り、「シクロアルケニル」は好ましくは、Ｃ_３－１１シクロアルケニルを指し、およびより好ましくは、Ｃ_３－７シクロアルケニルを指す。具体的に好ましい「シクロアルケニル」は、３～７個の環員を有し、１以上の（例として、１または２個の；好ましくは１つの）炭素－炭素二重結合を含有する単環式不飽和脂環式炭化水素環である。

本明細書に使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルケニル」は、不飽和脂環式（すなわち、非芳香族）環基を指し、これは、単環式の環ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合された環系（これは、例として、２個または３個の環から構成されてもよい；たとえば、例として、２個または３個の縮環から構成される縮合環系）を包含し、ここで、該環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１以上の（たとえば、例として、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含有し、および残りの環原子は、炭素原子であり、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は任意に酸化されていてもよく、ここで、１以上の炭素環原子は任意に酸化されていてもよく（すなわち、オキソ基を形成する）、およびさらにここで、該環基は、少なくとも１つの二重結合を隣接する環原子の間に含み、および隣接する環原子の間にいかなる三重結合も含まない。例えば、該不飽和脂環式環基に含まれる各ヘテロ原子を含有する環は、１または２個のＯ原子および／または１または２個のＳ原子（これは任意に酸化されていてもよく）および／または１、２、３または４個のＮ原子（これは任意に酸化されていてもよく）を含有してもよく、ただし、対応するヘテロ原子を含有する環におけるヘテロ原子の総数は、１～４個であり、少なくとも１つの炭素環原子（これは任意に酸化されていてもよく）が対応するヘテロ原子を含有する環に存在する。「ヘテロシクロアルケニル」は、例として、イミダゾリニル（例として、２－イミダゾリニル（すなわち、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル）、３－イミダゾリニル、または４－イミダゾリニル）、テトラヒドロピリジニル（例として、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル）、ジヒドロピリジニル（例として、１，２－ジヒドロピリジニルまたは２，３－ジヒドロピリジニル）、ピラニル（例として、２Ｈ－ピラニルまたは４Ｈ－ピラニル）、チオピラニル（例として、２Ｈ－チオピラニルまたは４Ｈ－チオピラニル）、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロイソインドリル、オクタヒドロキノリニル（例として、１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロキノリニル）、またはオクタヒドロイソキノリニル（例として、１，２，３，４，５，６，７，８－オクタヒドロイソキノリニル）を指してもよい。別様に定義されない限り、「ヘテロシクロアルケニル」は好ましくは、単環式環または縮合環系（例として、２個の縮環から構成される縮合環系）である３～１１員の不飽和脂環式環基を指し、ここで、該環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１以上の（例として、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含有し、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意に酸化され、ここで、１以上の炭素環原子は、任意に酸化される、およびここで、該環基は、隣接する環原子間に少なくとも１つの二重結合を含みおよび隣接する環原子間にいかなる三重結合も含まない；より好ましくは、「ヘテロシクロアルケニル」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１以上の（例として、１、２、または３個の）環ヘテロ原子を含有する５～７員の単環式不飽和非芳香環基を指し、ここで、１以上のＳ環原子（存在する場合）および／または１以上のＮ環原子（存在する場合）は、任意に酸化され、ここで、１以上の炭素環原子は、任意に酸化される、およびここで、該環基は、隣接する環原子間に少なくとも１つの二重結合を含みおよび隣接する環原子間にいかなる三重結合も含まない。

本明細書に使用されるとき、用語「ハロゲン」は、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、またはヨード（－Ｉ）を指す。
本明細書に使用されるとき、用語「ハロアルキル」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから独立して選択され、および好ましくはすべてフルオロ原子である、１以上の（好ましくは１～６、より好ましくは１～３の）ハロゲン原子で置換されたアルキル基を指す。

ハロゲン原子の最大限の数は、入手可能な付着部位の数によって限定され、よって、ハロアルキル基のアルキル部分に含まれる炭素原子の数に依存することが理解されるであろう。「ハロアルキル」は、例として、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＦ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＦ_３、－ＣＨ_２－ＣＨＦ_２、－ＣＨ_２－ＣＦ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＦ_２－ＣＦ_３、または－ＣＨ（ＣＦ_３）_２を指してもよい。具体的に好ましい「ハロアルキル」基は、－ＣＦ_３である。

本明細書に使用されるとき、用語「任意の（optional）」、「任意に（optionally）」および「てもよい（may）」は、示された特色は、存在してもよいが、不在でもよいことを意味する。用語「任意の」、「任意に」または「てもよい」が使用される場合はいつでも、本発明は具体的に言うと、両方の可能性に関し、すなわち、対応する特色は存在すること、または代替的に、対応する特色は不在であることに関する。例えば、発現「Ｘは、任意にＹで置換され」（または「Ｘは、Ｙで置換されもよい」）は、Ｘは、Ｙで置換されているか、または非非置換であるのか、のいずれかであることを意味する。同じく、組成物の構成要素が、「任意の」であると示されている場合、本発明は、具体的に言うと、両方の可能性に関し、すなわち、対応する構成要素が存在する（組成物に含有される）こと、または対応する構成要素は組成物に不在であることに関する。

本明細書において、様々な基が、「任意に置換された」と称される。一般に、これらの基は、１以上の置換基、たとえば、例として、１、２、３または４個の置換基を担持してもよい。置換基の最大限の数は、置換される部分における入手可能な付着部位の数によって限定されることが理解されるであろう。別様に定義されない限り、本明細書において触れられる「任意に置換された」基は、好ましくは２個以下の置換基を担持し、および、とりわけ、１つの置換基のみを担持してもよい。その上、別様に定義されない限り、任意の置換基は不在であること、すなわち対応する基は、非置換であることが好ましい。

当業者は、本発明の化合物に含まれる置換基は、対応する特定の置換基の数多の異なる位置を介して、夫々の化合物の残部に結合してもよいことを理解する。別様に定義されない限り、様々な特定の置換基のための好ましい付着位置は、例に図解されるとおりである。

本明細書に使用されるとき、明示的に別のことを示すか、または文脈から矛盾しない限り、用語「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、「１以上の」および「少なくとも１つの」と交換可能に使用される。よって、例えば、式（Ｉ）で表される化合物を含む組成物は、式（Ｉ）で表される「１以上の」化合物を含む組成物を指すものとして解釈することができる。

本明細書に使用されるとき、用語「含む（comprising）」（または「含む（comprise）」、「含む（comprises）」、「含有する（contain）」、「含有する（contains）」、または「含有する（containing）」）は、明示的に別のことを示すか、または文脈から矛盾しない限り、「なかでも、含有する」、すなわち、「任意の要素の中に…をさらに含有する」の意味を有する。これに加えて、この用語は、「本質的にからなる（consisting essentially of）」および「からなる（consisting of）」のより狭い意味も包含する。例えば、用語「ＢおよびＣを含むＡ」は、「なかでも、ＢおよびＣを含有するＡ」の意味を有し、ここで、Ａは、さらなる任意の要素を含有してもよい（例として、「Ｂ、ＣおよびＤを含有するＡ」も包含される）が、この用語は「本質的にＢおよびＣからなるＡ」の意味および「ＢおよびＣからなるＡ」の意味（すなわち、ＢおよびＣ以外の他の構成要素はＡに含まれない）も包含する。

本発明の範囲は、式（Ｉ）で表される化合物のすべての薬学的に許容し得る塩形態を包含し、これは、例えば、アミノ基などのプロトン化を起こしやすい電子ローンペアを有する原子を無機酸または有機酸でプロトン化することによって、あるいは酸基（カルボン酸基など）と生理学的に許容されるカチオンとの塩として形成してもよい。

例示の塩基付加塩は、例えば以下を含む：アルカリ金属塩、たとえばナトリウムまたはカリウム塩；アルカリ土類金属塩、たとえばカルシウムまたはマグネシウム塩；亜鉛塩；アンモニウム塩；脂肪族アミン塩たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、プロカイン塩、メグルミン塩、エチレンジアミン塩、またはコリン塩；アラルキルアミン塩たとえばＮ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン塩、ベンザチン塩、ベンエタミン塩；複素環式芳香族アミン塩たとえばピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩またはイソキノリン塩；四級アンモニウム塩たとえばテトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩またはテトラブチルアンモニウム塩；および塩基性アミノ酸塩たとえばアルギニン塩、リシン塩、またはヒスチジン塩。例示の酸付加塩は、例えば以下を含む：鉱酸塩たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩（たとえば、例として、硫酸塩または水素硫酸塩）、硝酸塩、リン酸塩（たとえば、例として、リン酸塩、リン酸水素塩、またはリン酸二水素塩）、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、またはチオシアン酸塩；有機酸塩たとえば酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、オクタン酸塩、シクロペンタン－プロピオン酸塩、デカン酸塩、ウンデカン酸塩、オレイン酸塩、ステアリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、アジピン酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、ニコチン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、樟脳酸塩、グルコヘプタン酸塩、またはピバリン酸塩；スルホン酸塩たとえばメタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、エタンスルホン酸塩（エシル酸塩）、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、ｐ－トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、２－ナフタレンスルホン酸塩（ナプシル酸塩）、３－フェニルスルホン酸塩、またはカンファースルホン酸塩；グリセロリン塩；および酸性アミノ酸塩たとえばアスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩。本発明は、本明細書に記載された特定の化合物のいずれか１つを含む、非塩形態の式（Ｉ）で表される化合物にも関することが理解されるであろう。

その上、本発明の範囲は、あらゆる溶媒和物の形態の式（Ｉ）で表される化合物を包含し、これは、例として、水との溶媒和物（すなわち、水和物として）または有機溶媒たとえば、例として、メタノール、エタノールまたはアセトニトリルとの溶媒和物（すなわち、メタノラート、エタノラートまたはアセトニトリラートとして）を包含する。式（Ｉ）で表される化合物のすべての物理的な形態も本発明の範囲内に包含され、これは、あらゆるアモルファスまたは結晶形態（すなわち、多形）を包含する。式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容し得る塩のかかる溶媒和物および物理的な形態は、同じく本発明によって包含されることが理解される。

さらにまた、式（Ｉ）で表される化合物は、異なる異性体、とりわけ立体異性体（例えば、幾何異性体（またはシス／トランス異性体）、鏡像異性体、およびジアステレオマーを包含する）または互変異性体（特に、プロトトロピック互変異性体を含む）の形態で存在してもよい。式（Ｉ）で表される化合物のすべてのかかる異性体は、混和物、または純粋なまたは実質的に純粋な形態で、本発明の一部となることが企図されている。立体異性体に関しては、本発明は、本発明に従う化合物の単離された光学異性体だけでなく、それらのあらゆる混合物（特に、ラセミ混合物／ラセミ体を包含する）を包含する。ラセミ体は、例えば、分画結晶化、ジアステレオマー誘導体の分離または結晶化、またはキラルカラムクロマトグラフィーによる分離などの物理的方法によって分解することができる。また、個々の光学異性体は、光学活性酸との塩形成に続く結晶化を介して、ラセミ体から得ることもできる。本発明は、本明細書で提供される化合物のあらゆる互変異性体（例えば、ケト／エノール互変異性体）をさらに包含する。

本発明はまた、発明に従う式（Ｉ）で表される化合物の混合物、例えば、２つのジアステレオマーの、例えば１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：１０、１：１００または１：１０００の比率の混合物にも関する。これらは、具体的に好ましくは、２つの立体異性体化合物の混合物である。しかしながら、２以上の式（Ｉ）で表される化合物の混合物もまた好ましい。

本発明の範囲は、１以上の原子が対応する原子の特定の同位体で置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物も包含する。例えば、本発明は、１以上の水素原子（または、例として、すべての水素原子）が、重水素原子（すなわち、^２Ｈ；「Ｄ」とも称される）によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物を包含する。結果的に、本発明はまた、重水素が豊富な式（Ｉ）で表される化合物も包含する。天然に存在する水素は、約９９．９８ｍｏｌ－％水素－１（^１Ｈ）および約０．０１５６ｍｏｌ－％重水素（^２ＨまたはＤ）を含む位体の混合物である。式（Ｉ）で表される化合物において、１以上の水素位置における重水素の含量は、当該技術分野において知られている重水素化技法を使用して増大することができる。例えば、式（Ｉ）で表される化合物または式（Ｉ）で表される化合物の合成において使用される反応物または前駆体は、例として、重水（Ｄ_２Ｏ）を使用する、Ｈ／Ｄ交換反応に付すことができる。さらに好適な重水素化技法は、Atzrodt J et al., Bioorg Med Chem, 20(18), 5658-5667, 2012; William JS et al., Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 53(11-12), 635-644, 2010; Modvig A et al., J Org Chem, 79, 5861-5868, 2014に記載されている。重水素の含量は、例として、質量分析またはＮＭＲを使用して判断することができる。具体的に他に示さない限り、式（Ｉ）で表される化合物は、重水素に富まないことが好ましい。結果的に、式（Ｉ）で表される化合物において天然に存在する水素原子または^１Ｈ水素原子が存在することが好ましい。

上で説明したように、式（Ｉ）で表される化合物は、その同位体標識された形態を包含することが意図される。式（Ｉ）で表される化合物の同位体標識された形態は、化合物の１以上の原子が、大抵天然に存在する原子の原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で置換されていることを除けば、この化合物と同一である。容易に市販されており、周知の方法で式（Ｉ）で表される化合物に組み込むことができる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆおよび^３６ＣＩ、夫々を包含する。上述の同位体および／または他の原子の同位体を１以上含有する、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグは、本発明の一部であることが意図される。同位体標識された式（Ｉ）で表される化合物は、数多の有益な方法において使用することができる。例えば、^３Ｈまたは^１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれた、同位体標識された式（Ｉ）で表される化合物は、医薬および／または基質組織分布アッセイのために好適である。これらの放射性同位体、すなわちトリチウム（^３Ｈ）および炭素－１４（^１４Ｃ）は、それらの単純な調製および優れた検出性のために、具体的に好ましい。より重い同位体、例えば重水素（^２Ｈ）の式（Ｉ）で表される化合物への組み込みは、この同位体標識された化合物のより高い代謝安定性ため、治療的利点を有し得る。より高い代謝安定性は、増大したin-vivo半減期またはより低い投薬量に直結し、ほとんどの状況下で、本発明の好ましい態様を表す。同位体標識された式（Ｉ）で表される化合物は、大抵、本明細書の合成スキームおよび関連する説明、例の節および調製部分に開示されている手順を実施し、非同位体標識反応物を容易に入手可能な同位体標識反応物に置き換えることによって調製することができる。

一次動力学的同位体効果によって化合物の酸化代謝を操作するために、重水素（^２Ｈ）を式（Ｉ）で表される化合物に組み込むこともできる。一次運動性同位体効果は、同位体核の交換によって生じる化学反応速度の変化であり、これは、次にこの同位体交換後に共有結合形成に必要な基底状態のエネルギーが変化することで生じる。より重い同位体の交換は、大抵、化学結合の基底状態エネルギーを低下させ、その結果、律速結合破壊の速度を低下させることになる。多重生成物反応の座標に沿った鞍点領域においてまたはその近傍で結合破壊が起こると、生成物分布比が実質的に変化することがある。説明すると、重水素が非交換位置の炭素原子に結合している場合、ｋ_Ｍ／ｋ_Ｄ＝２－７の速度差が典型的である。この速度差を、酸化しやすい式（Ｉ）で表される化合物にうまく適用すれば、それによってこの化合物のin vivoでのプロファイルが大幅に改変され、薬物動態特性が改善されることになる。

治療薬を発見および開発する際に、当業者は、所望のin-vitro特性を維持しつつ、薬物動態パラメータを最適化しようとする。薬物動態プロファイルが悪い多くの化合物は、酸化的な代謝を起こしやすいと考えるのが合理的である。目下入手可能なin-vitro肝臓ミクロソームアッセイは、このタイプの酸化的代謝の経過に関する貴重な情報を提供し、次に、かかる酸化的代謝に抵抗して改善された安定性を有する重水素化された式（Ｉ）で表される化合物を合理的に設計することができる。式Ｉの化合物の薬物動態のプロファイルにおける有意な改善がそれによって得られ、in-vivo半減期（Ｔ／２）、最大治療効果の濃度（Ｃ_ｍａｘ）、用量反応曲線下の面積（ＡＵＣ）、およびＦにおける増加の観点で、およびクリアランス、用量および材料の費用の低減の観点で、定量的に表現することができる。

以下は、上記を説明するためのものである：例えば、ベンジル水素原子および窒素原子に結合した水素原子など、複数の潜在的な酸化的代謝の攻撃部位を有する式（Ｉ）で表される化合物を、水素原子の様々な組み合わせを重水素原子で置換した一連の類似体として調製し、いくつかの、ほとんどの、またはすべてのこれらの水素原子が重水素素原子で置換されているようにする。半減期の決定により、酸化的代謝に対する耐性がどの程度改善されたかを好意的および正確に判断することができる。このように、このタイプの重水素－水素交換の結果、親化合物の半減期が最大１００％延長されることが判断される。

式（Ｉ）で表される化合物における水素の重水素による置き換えは、望ましくない毒性代謝物を減少または除去するために、出発化合物の代謝物スペクトルを好意的に改変するために使用することもできる。例えば、酸化的な炭素－水素（Ｃ－Ｈ）結合の切断によって毒性代謝物が生じる場合、特定の酸化が律速段階ではないとしても、重水素化類似体が望ましくない代謝物の生成を大幅に減少または排除することが合理的に想定される。重水素－水素交換に関する技術水準に関するさらなる情報は、例えばHanzlik et al., J. Org. Chem. 55, 3992-3997, 1990, Reider et al., J. Org. Chem. 52, 3326-3334, 1987, Foster, Adv. Drug Res. 14, 1-40, 1985, Gillette et al., Biochemistry 33(10), 2927-2937, 1994, and Jarman et al., Carcinogenesis 16(4), 683-688, 1993において与えられる。

本発明はまた、１以上の原子が、対応する原子の陽電子放出同位体、たとえば、例として、^１８Ｆ、^１１Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、^１２０Ｉおよび／または^１２４Ｉによって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物も包含する。かかる化合物は、ポジトロンエミッショントモグラフィー（ＰＥＴ）におけるトレーサー、トラッカーまたはイメージングプローブとして使用することができる。

本発明は、よって、以下を包含する：（ｉ）１以上のフッ素原子（または、例として、すべてのフッ素原子）が、^１８Ｆ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物、（ｉｉ）１以上の炭素原子（または、例として、すべての炭素原子）が、^１１Ｃ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物、（ｉｉｉ）１以上の窒素原子（または、例として、すべての窒素原子）が、^１３Ｎ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物、（ｉｖ）１以上の酸素原子（または、例として、すべての酸素原子）が、^１５Ｏ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物、（ｖ）１以上の臭素原子（または、例として、すべての臭素原子）が、^７６Ｂｒ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物、（ｖｉ）１以上の臭素原子（または、例として、すべての臭素原子）が、^７７Ｂｒ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物、（ｖｉｉ）１以上のヨウ素原子（または、例として、すべてのヨウ素原子）が、^１２０Ｉ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物、および（ｖｉｉｉ）１以上のヨウ素原子（または、例として、すべてのヨウ素原子）が、^１２４Ｉ原子によって置き換えられている式（Ｉ）で表される化合物。一般に、式（Ｉ）で表される化合物における原子のいずれも、特定の同位体によって置き換えられていないことが好ましい。

式（Ｉ）で表される化合物はまた、薬学的に許容し得るプロドラッグの形態で、すなわち、化学的にまたは代謝的に切断可能な基を有し、加溶媒分解によってまたは生理学的な条件下において、in vivoで薬学的に活性である式（Ｉ）で表される化合物になる、式（Ｉ）で表される化合物の誘導体として用いることもできる。本発明に従う化合物のプロドラッグは、化合物の官能基で、たとえば、例として、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシ基で従来の様式において形成してもよい。プロドラッグ形態は、しばしば、可溶性、組織相溶性または哺乳類の動物生物における遅延放出の観点から、利点を提供する（Bundgaard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985参照）。プロドラッグは、酸誘導体、たとえば、例として、親酸性化合物の好適なアルコールとの反応により調製されるエステル、または親酸化合物の好適なアミンとの反応により調製されるアミドを包含する。

本発明の化合物がカルボキシル基を有する場合、カルボキシル基を好適なアルコールと反応させることによって調製されるエステル誘導体、またはカルボキシル基を好適なアミンとを反応させることによって調製されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして、とくに好ましいエステル誘導体は、メチルエステル、エチルエステル、ｎ－プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ－ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ－ブチルエステル、モルホリノエチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジエチルグリコールアミドエステルまたはα－アセトキシエチルエステルである。本発明の化合物がヒドロキシ基を有する場合、ヒドロキシル基を好適なアシルハロゲン化物または好適な酸無水物と反応させることによって調製されるアシルオキシ誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして、とくに好ましいアシルオキシ誘導体は、－ＯＣ（＝Ｏ）－ＣＨ_３、－ＯＣ（＝Ｏ）－Ｃ_２Ｈ_５、－ＯＣ（＝Ｏ）－（ｔｅｒｔ－Ｂｕ）、－ＯＣ（＝Ｏ）－Ｃ_１５Ｈ_３１、－ＯＣ（＝Ｏ）－（ｍ－ＣＯＯＮａ－Ｐｈ）、－ＯＣ（＝Ｏ）－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯＯＮａ、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３または－ＯＣ（＝Ｏ）－ＣＨ_２－Ｎ（ＣＨ_３）_２である。本発明の化合物がアミノ基を有する場合、アミノ基を好適な酸ハロゲン化物または好適な混合無水物と反応させることによって調製されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして、とくに好ましいアミド誘導体は、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３または－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３である。

式（Ｉ）で表される化合物は、十分に許容され、貴重な薬理学的な特性を有することが見いだされた。
Ａ_２ＡおよびＡ_２Ｂなどのアデノシン受容体は、ダウンレギュレートし、組織を免疫損傷から保護することが示されているため、アデノシン受容体を介したシグナリングの阻害を、免疫応答を強めおよび長引かせるために、使用することができる。

免疫応答を増加するための方法が本明細書に提供される。一例において、方法は、所望のおよび標的となる組織損傷、たとえば、腫瘍、例えばがんの損傷を増加する。本明細書において、細胞外アデノシンの産生およびアデノシン受容体を介したアデノシントリガーのシグナル伝達を助長する１つ以上のプロセスを阻害する方法が提供される。例えば、免疫応答、局部組織炎症、および標的となる組織の破壊の増強は、アデノシンを産生する局所組織の低酸素症を阻害または低減すること；蓄積された細胞外アデノシンを分解（または不活性化）すること；免疫細胞上のアデノシン受容体の発現を阻害または低減すること；および／またはアデノシン受容体を介したアデノシンリガンドによるシグナル伝達を阻害／拮抗することによって達成される。

本明細書に開示された結果は、様々な疾患（例としてがんおよび敗血症）を患う対象における、「低酸素症→アデノシン蓄積→免疫細胞への免疫抑制性アデノシン受容体シグナリング」経路を破壊する薬剤のin vivo投与によって、腫瘍のin vivo処置または改善された免疫付与をもたらすことができることを示している。一例において、方法は、１以上の細胞外アデノシンのインヒビターおよび／またはアデノシン受容体インヒビター、たとえばアデノシン受容体アンタゴニストを投与すること包含する。ワクチンの有効性を高めるため、１以上のアデノシン受容体インヒビターおよび／または細胞外アデノシンのインヒビターを、ワクチンと併せて投与することができる。一例において、１以上のアデノシン受容体インヒビターまたは細胞外アデノシンのインヒビターは、免疫応答／炎症を増大するために投与される。別の例において、腫瘍破壊のためなどの、標的となる組織損傷を達成するための方法が提供される。

本発明は、したがって、さらにまた、アデノシンまたは他のＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体アゴニストによって引き起こされ、促進されおよび／または増殖される疾患の処置および／または予防法のための医薬の調製のための、本発明に従う化合物の使用にも関する。

本発明はまた、よって、とりわけ、生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法における使用のための、本発明に従う少なくとも１つの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬にも関する。

とりわけ、アデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体に関連する生理学的および／または病態生理学的状態が具体的に好ましい。
生理学的および／または病態生理学的状態は、例えば、疾患または病気および医学的障害、愁訴、症状または合併症、とりわけ疾患などの、医学的に関係のある生理学的および／または病態生理学的状態を意味する。

本発明はさらにまた、過剰増殖性および感染性疾患または障害からなる群から選択される、生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法における使用のための、本発明に従う少なくとも１つの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬にも関する。

本発明はさらに、過剰増殖性および感染性疾患または障害からなる群から選択される、ここで過剰増殖性疾患または障害は、がんである、生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法における使用のための、本発明に従う少なくとも１つの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬にも関する。

本発明は、よって、具体的に好ましくは、本発明に従う少なくとも１つの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬に関し、ここで、がんは、以下からなる群から選択される：急性および慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、副腎皮質がん、膀胱がん、脳がん、乳房がん、子宮頸がん、子宮頸部の過形成、子宮頸がん、絨毛がん、慢性顆粒球性白血病、慢性リンパ球性白血病、結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、本態性血小板増加症、泌尿生殖器癌、神経膠腫、膠芽腫、有毛細胞白血病、頭頸部癌、ホジキン病、カポジ肉腫、肺癌、リンパ腫、悪性カルチノイド癌、悪性高カルシウム血症、悪性黒色腫、悪性膵臓インスリノーマ、甲状腺髄様癌、黒色腫、多発性骨髄腫、菌状息肉種、骨髄およびリンパ球性白血病、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、真性赤血球増加症、原発性脳腫瘍、原発性マクログロブリン血症、前立腺がん、腎細胞がん、横紋筋肉腫、皮膚がん、小細胞肺がん、軟部組織肉腫、扁平上皮細胞がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がんおよびウィルムス腫瘍。

本発明は、さらに好ましくは、過剰増殖性および感染性疾患または障害からなる群から選択される生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法における使用のための、本発明に従う少なくとも１つの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬に関し、ここで、過剰増殖性疾患または障害は、加齢性黄斑変性症、クローン病、肝硬変、慢性炎症に関連する障害、増殖性糖尿病網膜症、増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症、肉芽腫症、臓器または組織移植に関連する免疫過剰増殖、ならびに炎症性腸疾患、乾癬、リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、網膜低酸素症に続発する血管過剰増殖および血管炎からなる群から選択される免疫増殖性疾患または障害からなる群から選択される。

本発明は、さらに好ましくは、過剰増殖性および感染性疾患または障害からなる群から選択される生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法における使用のための、本発明に従う少なくとも１つの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬に関し、ここで、感染性疾患または障害は、以下からなる群から選択される：

（ａ）レトロウイルス、ヘパドナウイルス、ヘルペスウイルス、フラビウイルス科および／またはアデノウイルスによって引き起こされるウイルス誘導性の感染性疾患、ここで、レトロウイルスは、レンチウイルスまたはオンコレトロウイルスから選択される、ここで、レンチウイルスは、ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、ＦＩＶ、ＢＩＶ、ＳＩＶｓ、ＳＨＩＶ、ＣＡＥＶ、ＶＭＶおよびＥＩＡＶからなる群から選択される、およびオンコレトロウイルスは、ＨＴＬＶ－Ｉ、ＨＴＬＶ－ＩＩおよびＢＬＶからなる群から選択される、ヘパドナウイルスは、ＨＢＶ、ＧＳＨＶおよびＷＨＶからなる群から選択される、ヘルペスウイルスは、ＨＳＶＩ、ＨＳＶＩＩ、ＥＢＶ、ＶＺＶ、ＨＣＭＶまたはＨＨＶ８からなる群から選択される、およびフラビウイルス科は、ＨＣＶ、西ナイルおよび黄熱病からなる群から選択される、

（ｂ）グラム陽性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここで、グラム陽性細菌は、以下からなる群から選択される：メチシリン感受性およびメチシリン耐性ブドウ球菌（Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus haemolyticus、Staphylococcus hominis、Staphylococcus saprophyticus、およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌を包含する）、グリコペプチド中間感受性Staphylococcus aureus（ＧＩＳＡ）、ペニシリン感受性およびペニシリン耐性連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、Streptococcus agalactiae、Streptococcus avium、Streptococcus bovis、Streptococcus lactis、Streptococcus sanguisおよびStreptococci Group C (GCS)、Streptococci Group G (GGS)およびビリダンス連鎖球菌を包含する）、腸球菌（バンコマイシン感受性およびバンコマイシン耐性株、たとえばなどの Enterococcus faecalisおよびEnterococcus faeciumを包含する）、Clostridium difficile、Listeria monocytogenes、Corynebacterium jeikeium、Chlamydia spp（C. pneumoniaeを包含する）およびMycobacterium tuberculosis、

（ｃ）グラム陰性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここで、グラム陰性細菌は、以下からなる群から選択される：Enterobacteriacae属、以下を包含する：Escherichia spp.（Escherichia coliを包含する）、Klebsiella spp.、Enterobacter spp.、Citrobacter spp.、Serratia spp.、Proteus spp.、Providencia spp.、Salmonella spp.、Shigella spp.、Pseudomonas属（P. aeruginosaを包含する）、Moraxella spp．（M. catarrhalisを包含する）、Haemophilus spp.およびNeisseria spp.、

（ｄ）門Apicomplexa、またはSarcomastigophora（Trypanosoma、Plasmodia、Leishmania、BabesiaまたはTheileriaを包含する）、Cryptosporidia、Sacrocystida、Amoebia、CoccidiaおよびTrichomonadiaからなる群から選択される細胞内活性寄生体によって誘導される感染性疾患。

本発明の化合物は、高度に効率的なＡ_２Ａ受容体アンタゴニスであるので、本発明はさらに好ましくは、運動障害、急性および慢性疼痛、感情障害、中枢および末梢神経系変性障害、統合失調症および関連精神病、認知障害、注意障害、中枢神経系傷害、脳虚血、心筋虚血、筋肉虚血、睡眠障害、眼障害、心血管障害、肝線維症、肝硬変、脂肪肝、物質乱用、パーキンソン病、アルツハイマー病および注意欠陥多動性障害からなる群から選択される生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法における使用のための、本発明に従う少なくとも１つの化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬に関する。

上で開示された医薬は、上記の生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法のための医薬の調製のための本発明に従う化合物の対応する使用を包含することを意図する。
上で開示された医薬は、上記の生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法における使用のための本発明の化合物を包含することを加えて意図する。

上で開示された医薬は、本発明に従う少なくとも１つの化合物が、かかる処置を必要とする患者に投与される、上記の生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防法のための対応する方法を包含することを加えて意図する。
本発明に従う化合物は、好ましくは、例に記載されているように、酵素アッセイおよび動物実験において、容易に実証できる有利な生物活性を示す。かかる酵素－ベースのアッセイにおいて、本発明に従う化合物は、好ましくは、阻害効果を示し、引き起し、これは、大抵適切な範囲、好ましくはマイクロモルの範囲、より好ましくはナノモルの範囲のＩＣ_５０値によって大抵報告される。

本発明に従う化合物は、ヒトまたは動物、とりわけ哺乳動物、たとえば類人猿、イヌ、ネコ、ラットまたはマウスに投与することができ、ヒトまたは動物の身体の治療的処置において、および上述の疾患の対策において、使用することができる。それらは、さらにまた、診断薬としてまたは試薬として使用することができる。

さらにまた、本発明に従う化合物は、アデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体の活性または発現の単離および調査のために使用することができる。加えて、それらは、乱れたアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体活性に関連する疾患のための診断方法における使用のために、具体的に好適である。本発明はしたがって、さらにまた、アデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体の活性または発現の単離および調査のための、またはアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体のバインダーおよびインヒビターとしての、本発明に従う化合物の使用にも関する。

診断目的のために、本発明に従う化合物は、放射性標識することができる。放射性標識の例は、^３Ｈ、^１４Ｃ、^２３１Ｉおよび^１２５Ｉである。好ましい標識方法は、ヨードゲン法（Fraker et al., 1978）である。加えて、本発明に従う化合物は、酵素、フルオロフォアおよびケモフォアによって標識することができる。酵素の例は、アルカリホスファターゼ、β－ガラクトシダーゼおよびグルコースオキシダーゼであり、フルオロフォアの例は、フルオレセインであり、ケモフォアの例は、ルミノールであり、および自動化された検出システム、例えば蛍光発色は、例えば、US 4,125,828およびUS 4,207,554に記載されている。

本発明はさらに、本発明の化合物を含有する医薬組成物、およびアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体の部分的または全体的な不活性化が有益となり得る疾患および障害の処置および／または予防法のためのそれらの使用に関する。

式（Ｉ）で表される化合物は、とりわけ非化学的方法によって、医薬調製物の調製のために使用することができる。このケースにおいて、それらは、少なくとも１つの固体、液体および／または半液体賦形剤またはアジュバントと一緒に、および任意に１以上のさらなる活性化合物（単数または複数）と組み合わせて、好適な剤形とされる。

本発明はしたがってさらにまた、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および／または薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよびそれらの立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を含む医薬調製物に関する。とりわけ、本発明はまた、さらなる賦形剤および／またはアジュバントを含む医薬調製物に、および少なくとも１つのさらなる医薬活性化合物（または治療剤）を含む医薬調製物にも関する。

とりわけ、本発明はまた、式（Ｉ）で表される化合物および／またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体の１つ、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物が、固体、液体または半液体賦形剤またはアジュバントと一緒に、および任意にさらなる医薬活性化合物と一緒に、好適な剤形とされることを特徴とする、医薬調製物の調製のためのプロセスに関する。

本発明に従う医薬調製物は、ヒトまたは獣医学における医薬として使用することができる。患者または宿主は、あらゆる哺乳動物種に属することができ、例えば霊長目の動物種、具体的にヒト；以下を包含する齧歯類の動物、マウス、ラットおよびハムスター；ウサギ；ウマ、畜牛、イヌ、ネコ、等々。動物モデルは、ヒト疾患の処置のためのモデルを提供する、実験的な調査のために興味深い。

好適な担体物質は、経腸（例えば経口）、非経口、または局所投与に適しており、新規化合物と反応しない有機または無機物質であり、例えば水、植物油（たとえばヒマワリ油、タラ肝油）、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物、たとえばラクトースまたはデンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン。専門的な知識のおかげで、当業者は、所望される医薬製剤のために好適なアジュバントを熟知している。溶媒、例えば水、生理学的な生理食塩水溶液またはアルコール、例えば、エタノール、プロパノールまたはグリセロールなど、糖溶液、たとえばグルコースまたはマンニトール溶液、または該溶媒の混合物、ゲル形成剤、錠剤補助剤および他の活性成分担体の他にも、例えば、潤滑剤、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、抗酸化剤、分散剤、抗泡、緩衝物質、フレーバーおよび／または芳香またはフレーバー修正剤、防腐剤、可溶化剤または色素を使用することも実行可能である。所望される場合、本発明に従う調製物または医薬は、１以上のさらなる活性化合物、例えば１以上のビタミンを含んでもよい。
所望される場合、本発明に従う調製物または医薬は、１以上のさらなる活性化合物および／または１以上の作用エンハンサー（アジュバント）を含んでもよい。

用語「医薬製剤」および「医薬調製物」は、本発明の目的のために同義語として使用する。
ここで本明細書において使用される、「薬学的に許容し得る」は、医薬、沈殿試薬、賦形剤、アジュバント、安定剤、溶媒、他の剤であって、例えば、吐き気、めまい、消化問題または同種のものなどの望ましくない生理学的な副作用を伴うことなく、そこから得られる医薬調製物を哺乳動物に投与することを容易にするものに関する。

非経口投与のための医薬調製物において、等張性、無水性、および耐容性の要件、および製剤の、用いられるアジュバントの、および一次包装の安全性が要求される。驚くべきことに、本発明に従う化合物は、好ましくは、直接使用が実行可能であり、毒物学的に許容し得ない剤、例えば、高濃度の有機溶媒または他の毒物学的に許容し得ないアジュバントなどの除去のためのさらなる精製ステップが、医薬製剤における本発明に従う化合物の使用の前に不必要であるという利点を有する。

本発明は、具体的に好ましくは、沈殿した非結晶性、沈殿した結晶性の、または溶解したまたは懸濁した形態の本発明に従う少なくとも１つの化合物、および任意に賦形剤および／またはアジュバントおよび／またはさらなる医薬活性化合物を含む医薬調製物にも関する。

本発明に従う化合物は、好ましくは、本発明に従う化合物の好ましくない、望ましくない凝集が発生することなく、高度に濃縮した製剤の調製を可能とする。よって、高い活性－成分含量を有する、すぐに使える（ready-to-use）溶液を、本発明に従う化合物を、水性溶媒と、または水性媒体において、用いて調製することができる。
化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物は、凍結乾燥することができ、結果として生じる凍結乾燥物を、例えば、注射調製物のために、使用することができる。

水性の調製は、本発明に従う化合物を水性溶液に溶解または懸濁し、および任意にアジュバントを添加することによって調製され得る。この目的のために、定義された濃度で該さらなるアジュバントを含む、定義された体積の貯蔵溶液は、定義された濃度の本発明に従う化合物を有する溶液または懸濁液に有利に添加され、および混合物は、任意に事前に計算した濃度に水で希釈される。代替的に、アジュバントは、固体形態で添加することができる。各場合に必要な量の貯蔵溶液および／または水は、続いて、得られた水性溶液または懸濁液に添加することができる。本発明に従う化合物は、有利に、すべてのさらなるアジュバントを含む溶液に直接溶解または懸濁することもできる。

本発明に従う化合物を含み、４～１０のｐＨを有する、好ましくは５～９のｐＨ、および２５０～３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの浸透圧を有する、溶液または懸濁液を有利に調製することができる。医薬調製物は、よって、実質的に疼痛を伴わずに、静脈内、動脈内、関節内、皮下にまたは経皮的に直接投与することができる。加えて、調製物は、例えば、グルコース溶液、等張生理食塩水溶液またはリンゲル溶液などの、注入溶液に添加してもよく、これらは、さらなる活性化合物を含んでもよく、よって相対的に多い量の活性化合物を投与することも可能とする。

本発明に従う医薬調製物は、複数の本発明に従う化合物の混合物を含んでもよい。
本発明に従う調製物は、生理学的に十分に許容され、調製が容易であり、正確に分注することができ、および好ましくは、保管および輸送を通しておよび複数の凍結および解凍プロセスの間、アッセイ、変質生成物および凝集物に関して安定である。それらは、好ましくは、冷却装置温度（２～８℃）および室温にて（２３～２７℃）および６０％相対的な大気の湿度（Ｒ．Ｈ．）で、少なくとも３ヶ月～２年の期間にわたって、安定した様式で保存することができる。

例えば、本発明に従う化合物は、乾燥することによって、安定した様式で保存すること、および必要なとき、溶解または懸濁によってすぐに使える医薬調製物に変換することができる。実行可能な乾燥方法は、例えば、これらの例に限定されないが、窒素－ガス乾燥、真空－オーブン乾燥、凍結乾燥、有機溶媒での洗浄およびこれに続く空気乾燥、液体－床乾燥、流動床乾燥、噴霧乾燥、ローラー乾燥、層乾燥、室温での空気乾燥、およびさらなる方法である。

用語「有効量」は、例えば、研究者または医者によって、求められるまたは所望される、生物学的または医学的な反応を、組織、系、動物またはヒトにおいて引き起こす、生医薬のまたは医薬活性化合物の量を示す。
加えて、用語「治療的に有効な量」は、この量を受けていない対応する対象と比較して、以下の結果をもたらす量を示す：疾患、症候群、病状、愁訴、障害または予防の改善された処置、治癒、予防または除去、または副作用の予防、または疾患、愁訴または障害の進行の抑制。用語「治療的に有効な量」は、正常な生理学的機能を高めるために有効な量も包含する。

本発明に従う調製物または医薬の使用に際し、本発明に従う化合物および／またはそれらの生理学的に許容し得る塩および溶媒和物は、一般的に、既知の、市販の調製物または調製物に類似して、好ましくは、使用ユニット当たり、０．１～５００ｍｇ、とりわけ５～３００ｍｇの投与量で、使用される。１日の用量は、好ましくは０．００１～２５０ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．０１～１００ｍｇ／体重のｋｇである。調製物は、１日当たり１回以上、例えば１日当たり、２、３または４回投与することができる。しかしながら、患者のための個々の用量は、多数の個々の因子、例えば、具体的な使用される化合物の有効性、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、栄養、投与の時間および方法、排出率、他の医薬との組み合わせ、および具体的な疾患の重症度および期間などに依存する。

医薬活性化合物の生体内への取り込むの指標は、そのバイオアベイラビリティである。医薬活性化合物が、注射溶液の形態で生物静脈内へ送達される場合、その絶対的バイオアベイラビリティ、すなわち変化しない形で、全身性血液、すなわち大循環に到達する医薬の割合は、１００％である。治療的活性化合物、活性化合物の経口投与の場合は、一般に、製剤において固体の形態であり、したがって、これは、エントリー障壁、例えば胃腸管、口腔粘膜の膜、鼻腔の膜または皮膚、とりわけ角質層を乗り越えてることができ、または体に吸収されることができるように、まず、溶解しなければならない。薬物動態に関する、すなわちバイオアベイラビリティに関するデータは、J. Shaffer et al., J. Pharm. Sciences, 88 (1999), 313-318の方法に類似して得ることができる。

さらにまた、このタイプの医薬は、薬学分野において一般に知られているプロレスの１つの手段によって調製することができる。
医薬は、あらゆる所望される好適なルートを介して、例えば経口（頬側または舌下を包含する）、直腸、肺、経鼻、局所（頬側、舌下または経皮を包含する）、膣内または非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内および関節内ルートによって、投与するために、適合することができる。このタイプの医薬は、薬学分野において知られているすべてのプロセスの手段によって、例えば、活性化合物を賦形剤（単数または複数）またはアジュバント（単数または複数）と組み合わせることによって、調製することができる。

本発明に従う化合物は、活性化合物の徐放、持続および／または制御放出を有する、非経口的に投与される医薬の調製のためにも好適である。それらは、よって、相対的に長い時間間隔においてのみ投与が必要であるため、患者にとって有利な、遅延放出製剤の調製のためにも好適である。

医薬は、抗酸化剤、緩衝剤、殺菌剤および溶質を含む、水性のおよび非水性の滅菌注射溶液、これを用いて、製剤は、処置されるレシピエントの血液または滑液と等張となる；ならびに懸濁媒体および増粘剤を含むこともできる水性のおよび非水性の滅菌懸濁液を包含する。製剤は、単一－用量または複数－用量容器に、例えば封をしたアンプルおよびバイアルに送達し、およびフリーズドライした（凍結乾燥した）状態で保存することができ、使用直前の、滅菌担体液体、例えば注射目的のための水のみが必要である。製剤にしたがって、調製した注射溶液および懸濁液は、滅菌された粉末、顆粒および錠剤から調製することができる。

本発明に従う化合物は、リポソーム送達系、例えば、小さい単層ベシクル、大きい単層ベシクルおよび多重膜ベシクルなどの形態で投与することもできる。リポソームは、様々なホスホ脂質、例えば、コレステロール、ステアリールアミンまたはホスファチジルコリンなどから形成することができる。

本発明に従う化合物は、標的となる医薬賦形剤として可溶性ポリマーに結合させることもできる。かかるポリマーは、パルミトイルラジカルで置換された、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパラタミドフェノールまたはポリエチレンオキシドポリリシンを包含することができる。本発明に従う化合物は、さらに、医薬の徐放を達成するために好適な生分解性ポリマーの類に、例えばポリ乳酸、ポリ－イプシロン－カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロキシピラン、ポリシアノアクリラート、ポリ乳の－ｃｏ－グリコール酸、デキストランおよびメタクリラートのコンジュゲートなどのポリマー、ポリホスホエステル、様々な多糖類およびポリアミンおよびポリ－ε－カプロラクトン、アルブミン、キトサン、コラーゲンまたは改変されたゼラチン、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合することもできる。

経腸投与（経口または直腸）のために好適なものは、とりわけ、錠剤、ドラジェ、カプセル、シロップ、ジュース、点滴薬または坐薬であり、および局所使用のために好適なものは、軟膏、クリーム、ペースト、ローション、ゲル、スプレー、泡、エアロゾル、溶液（例えばアルコール、たとえばエタノールまたはイソプロパノール、アセトニトリル、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、１，２－プロパンジオールまたはそれらの相互の混合物および／または水との混合物中の溶液）または粉末である。局所使用のために具体的に好適なものは、リポソーム調製物である。

軟膏とするための製剤の場合、活性化合物はパラフィン系または水－混和性のクリームベースのいずれかと一緒に用いることができる。代替的に、活性化合物は、水中油クリームベースまたは油中水ベースでクリームに製剤化することができる。
経皮投与に適合された医薬は、レシピエントの表皮に、長期間、密着するための独立したプラスターとして送達することができる。よって、例えば、活性化合物は、Pharmaceutical Research, 3 (6), 318 (1986)に一般的な用語として記載されている、イオントフォレーシスを用いてプラスターから供給することができる。

言うまでもなく、具体的に上に言及された構成物質の他にも、本発明に従う医薬は、医薬製剤の具体的なタイプに関して、当該技術分野において通常である他の剤も含んでもよい。
本発明は、以下の別々のパックを含む（からなる）セット（キット）にも関する：
（ａ）式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ；および（ｂ）さらなる治療剤。

とりわけ、本発明は、以下の別々のパックを含む（からなる）セット（キット）に関する：
（ａ）有効量の式（Ｉ）で表される化合物および／または薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグおよびそれらの立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物；および
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性化合物（またはさらなる治療剤）。

セットは、好適な容器、たとえば箱またはカートン、個々の瓶、バッグまたはアンプルを含む。セットは、例えば、有効量の式Ｉで表される化合物および／または薬学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグおよびそれらの立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物、および有効量のさらなる医薬活性化合物を、溶解または凍結乾燥された形態で、それぞれ含有する別々のアンプルを含んでもよい。

さらにまた、本発明に従う医薬は、ある既知の治療において、相加的または相乗的な効果を提供するために使用することができおよび／またはある現行の治療の有効性を回復するために使用することができる。
本発明に従う化合物の他にも、本発明に従う医薬調製物は、さらなる医薬活性化合物、例えば、がんの処理において使用するための、他の抗腫瘍医薬も含んでもよい。言及した他の疾患の処理のために、本発明に従う医薬調製物は、本発明に従う化合物の他にも、その処置において当業者に知られたさらなる医薬活性化合物を含んでもよい。

主たる一態様において、それを必要とする宿主における免疫応答を増強するために、方法が提供される。免疫応答は、Ｔ細胞寛容性を低減させることによって（ＩＦＮ－γ放出を増加させることによって、制御性Ｔ細胞産生または活性化を低下させることによって、または宿主における抗原特異的メモリーＴ細胞産生を増加させることによって、を包含する）、増強することができる。一態様において、方法は、抗体と組み合わせて、または交互に、宿主に本発明の化合物を投与することを含む。とりわけ副態様において、抗体は、治療的抗体である。具体的な一態様において、受動的抗体治療の有効性を増強する方法が提供され、これは、１以上の受動的な抗体と組み合わせて、または交互に本発明の化合物を投与することを含む。この方法は、がんなどの正常でない細胞増殖性障害の処置のための抗体治療の有効性を増強することができ、または感染性疾患の処置または予防における治療の有効性を増強することができる。本発明の化合物は、例えばリツキシマブ、ハーセプチンまたはアービタックスなどの抗体と組み合わせて、または交互に投与することができる。

主たる別の態様において、正常でない細胞増殖を処置または予防する方法が提供され、これは、別の抗がん剤の実質的な不在において、それを必要とする宿主に本発明の化合物を投与することを含む。

主たる別の態様において、それを必要とする宿主における正常でない細胞増殖を処置または予防する方法が提供され、これは、本発明の化合物を第１の抗がん剤と実質的に組み合わせ、宿主に投与すること、および続いて第２のＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストを投与することを含む。一副態様において、第２のアンタゴニストは、別の抗がん剤の実質的な不在下で投与される。主たる別の態様において、それを必要とする宿主における正常でない細胞増殖を処置または予防する方法が提供され、これは、本発明の化合物を第１の抗がん剤と実質的に組み合わせて宿主に投与すること、および続いてアンタゴニストの不在下で第２の抗がん剤を投与することを含む。

よって、本明細書において開示されたがん処置は、本発明の化合物での治療として、または手術、照射または化学治療と組み合わせて実施することができる。このタイプの化学治療は、以下のカテゴリーの抗腫瘍活性化合物の１以上の活性化合物の使用を包含する：
（ｉ）医学的腫瘍学において使用される、抗増殖性／抗新生物／ＤＮＡ損傷活性化合物およびそれらの組み合わせ、たとえば、アルキル化活性化合物（例えばシスプラチン、パルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファンおよびニトロソウレア）；代謝拮抗薬（例えば抗葉酸、たとえばフルオロピリミジンたとえばなどの５－フルオロウラシルおよびテガフール、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ヒドロキシ尿素およびゲムシタビン）；抗腫瘍抗生物質（例えばアントラサイクリン、たとえばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン）；抗有糸分裂の活性化合物（例えばビンカアルカロイド、たとえばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビン、およびタキソイド、たとえばタキソールおよびタキソテール）；トポイソメラーゼインヒビター（例えばエピドフィロトキシン、たとえばエトポシドおよびテニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカンおよびカンプトテシン）および細胞分化活性化合物（例えばオール－ｔｒａｎｓ－レチノイン酸、１３－ｃｉｓ－レチノイン酸およびフェンレチニド）；

（ｉｉ）サイトスタティック活性化合物、たとえば抗エストロゲン（例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロキシフェンおよびヨードキシフェン）、エストロゲン受容体調節因子（例えばフルベストラント）、抗アンドロゲン（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよびシプロテロンアセタート）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲステロン（例えばメゲストロールアセタート）、アロマターゼインヒビター（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン）および５α－レダクターゼのインヒビター、たとえばフィナステリド；
（ｉｉｉ）がん浸潤を阻害する活性化合物、例えばマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼインヒビター、およびウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能のインヒビターを包含する；

（ｉｖ）成長因子機能のインヒビター、例えば成長因子抗体、成長因子受容体抗体、例えば抗ｅｒｂｂ２抗体トラスツズマブ［ハーセプチン^ＴＭ］および抗ｅｒｂｂｌ抗体セツキシマブ［Ｃ２２５］）、ファルネシルトランスフェラーゼインヒビター、チロシンキナーゼインヒビターおよびセリン／トレオニンキナーゼインヒビター、例えば上皮成長因子ファミリーのインヒビター（例えばＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼインヒビター、たとえばＮ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ビス（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ－７７４）および６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ＣＩ１０３３）、例えば血小板－由来成長因子ファミリーのインヒビターおよび、例えば、肝細胞成長因子ファミリーのインヒビター；

（ｖ）抗血管新生活性化合物、たとえば、ベバシズマブ、アンギオスタチン、エンドスタチン、リノミド、バチマスタット、カプトプリル、軟骨由来インヒビター、ゲニステイン、インターロイキン１２、ラベンダスチン、メドロキシプレゲステロンアセタート、組換えヒト血小板因子４、テコガラン、トロンボスポンジン、ＴＮＰ－４７０、抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体、可溶性ＶＥＧＦ－受容体キメラタンパク質、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、抗ＰＤＧＦ受容体、インテグリンのインヒビター、チロシンキナーゼインヒビター、セリン／トレオニンキナーゼインヒビター、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴデキソヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、抗ＶＥＧＦアプタマー、色素上皮由来因子および国際特許出願WO 97/22596、WO 97/30035、WO 97/32856およびWO 98/13354に公開された化合物）；

（ｖｉ）血管破壊剤、たとえばコンブレタスタチンＡ４および国際特許出願WO 99/02166、WO 00/40529、WO 00/41669、WO01/92224、WO 02/04434およびWO 02/08213に公開された化合物；
（ｖｉｉ）アンチセンス治療、例えば上に言及された標的に向けられたもの、たとえばＩＳＩＳ２５０３、抗Ｒａｓアンチセンス；
（ｖｉｉｉ）遺伝子治療アプローチ、例えば、正常でない、改変された遺伝子の置き換えのためのアプローチ、たとえば正常でないｐ５３または正常でないＢＲＣＡ１またはＢＲＣＡ２、ＧＤＥＰＴアプローチ（遺伝子誘導型酵素プロドラッグ薬物治療）、たとえば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するもの、化学治療または放射線治療、たとえば多剤薬物耐性治療への患者の寛容性を高めるアプローチを包含する；

（ｉｘ）免疫治療アプローチ、例えば、患者の腫瘍細胞の免疫原性を増強するためのex-vivoおよびin-vivoアプローチ、たとえば、サイトカイン、たとえばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子でのトランスフェクション、Ｔ－細胞アネルギーを低減するためのアプローチ、トランスフェクトされた免疫細胞、たとえばサイトカイン－トランスフェクトされた樹状細胞を使用するアプローチ、サイトカイン－トランスフェクトされた腫瘍細胞の使用のためのアプローチおよび抗イディオタイプ抗体の使用のためのアプローチを包含する；および

（ｘ）化学治療剤、例えばアバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミホスチン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、生ＢＣＧ、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルステロン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セツキシマブ、クロラムブシル、シナカルセト、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロモスタノロン、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラントおよびゲムシタビンを包含する。

さらにまた、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、または式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物は、単剤治療で（例として、いかなるさらなる治療剤を併用して投与することなく、または式（Ｉ）で表される化合物で処置されるまたは予防される同じ疾患／障害に対するいかなるさらなる治療剤を併用して投与することなく）投与することができる。

しかしながら、上で説明した通り、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、または式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物、１以上のさらなる治療剤と組み合わせても投与することができる。式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを、同じ疾患／障害に対して活性のある第２の治療剤と組み合わせて使用する場合、各化合物の用量は、対応する化合物を単独で使用する場合の用量とは異なっていてもよく、とりわけ、より少ない用量の各化合物を使用してもよい。式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグの１以上のさらなる治療剤との組み合わせは、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグおよびさらなる治療剤（単数または複数）（単一の医薬製剤において、または別々の医薬製剤において、のいずれか）の同時／併用投与、または式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグおよびさらなる治療剤（単数または複数）の逐次的な／別々の投与を含んでよい。投与が逐次的である場合、式（Ｉ）で表される化合物または本発明に従うそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、または１以上のさらなる治療剤のいずれかを最初に投与する。投与が同時である場合、１以上のさらなる治療剤は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグと同じ医薬製剤に含んでもよく、またはそれらは、２以上の異なる（別々の）医薬製剤において、投与してもよい。さらなる治療剤（単数または複数）は、例えば、表１に記載された化合物のいずれかを含む、上記の本明細書に記載された対応する例示的な化合物のいずれか１つから選択されてもよい。

本発明に従って処理される対象または患者は、動物（例として、非ヒト動物）であってもよい。好ましくは、対象／患者は、哺乳動物である。より好ましくは、対象／患者は、ヒト（例として、男性のヒトまたは女性のヒト）または非ヒト哺乳動物（たとえば、例として、モルモット、ハムスター、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、ネコ、ウマ、サル、類人猿、マーモセット、ヒヒ、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル、ヒツジ、畜牛、またはブタ）である。最も好ましくは、本発明に従って処理される対象／患者は、ヒトである。

本明細書に使用される、疾病、障害または疾患の「処置」の用語は、当該技術分野において周知である。疾病、障害または疾患の「処置」は、患者／対象において、疾病、障害または疾患が疑われているか、または診断されていることを意味する。疾病、障害または疾患を患うと疑われる患者／対象は、典型的には、当業者が特定の病態を容易に特質することができる（すなわち、疾病、障害または疾患を診断することができる）特定の臨床的および／または病理学的な症状を示す。

疾病、障害または疾患の「処置」は、例えば、疾病、障害または疾患に進行の停止（例として、症状の劣化がない）または疾病、障害または疾患の進行の遅延（進行の停止が一過的な性質のみの場合）へ繋がり得る。疾病、障害または疾患の「処置」は、患者疾病、障害または疾患を患う対象／患者の部分的な応答（例として、症状の改善）または完全寛解（例として、症状の消失）へ繋がり得る。結果的に、疾病、障害または疾患の「処置」は、疾病、障害または疾患の改善を指すこともあり、例として、疾病、障害または疾患の進行の停止または疾病、障害または疾患の進行の遅延へ繋がることもある。かかる部分的な応答または完全寛解は、これに続き再発し得る。対象／患者は、処置への幅広い応答（たとえば、本明細書に上記のとおりの例示の応答）を経験し得ることが理解される。疾病、障害または疾患の処理は、なかでも、治療処置（好ましくは完全寛解および最終的に疾病、障害または疾患の治癒をもたらす）および緩和的処置（症状の緩和を包含する）を含んでもよい。

本明細書に使用される、疾病、障害または疾患の「予防」の用語もまた、当該技術分野において周知である。例えば、疾病、障害または疾患にかかりやすいことが疑われる患者／対象は、疾病、障害または疾患の予防から具体的に利益を得る。対象／患者は、遺伝性素因を含むがこれに限定されない、疾病、障害または疾患に対する感受性または素因を有していてもよい。

かかる素因は、例として、遺伝子マーカーまたは表現型指標を使用する標準的な方法またはアッセイによって判断することができる。本発明に従って予防される疾病、障害または疾患は、患者／対象において診断されていないか、または診断することができない（例えば、患者／対象は、いかなる臨床的または病理学的な症状を示さない）ことが理解される。よって、用語「予防」は、主治医によって、いかなる臨床的および／または病理学的な症状が、診断または判断される前、または診断または判断することができる前の本発明の化合物の使用を含む。

本発明はさらにまた、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグの、調査におけるアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとして（具体的に二重アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとして）、具体的にアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体を阻害／拮抗するための調査ツール化合物としての使用にも関する。結果的に、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグの、アデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとして（具体的に二重アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとしての）のin vitro使用、および、とりわけ、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグのアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとして（具体的に二重アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとして）働く、調査ツール化合物としてのin vitro使用を指す。本発明は同じく、アデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体を阻害する方法、具体的にin vitro方法に関し、方法は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグの適用を含む。本発明はさらに、アデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体を阻害する方法に関し、方法は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを、テスト試料（例として、生体試料）またはテスト動物（すなわち、非ヒトテスト動物）に提供することを含む。本発明はまた、試料（例として、生体試料）中のアデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体を阻害する方法、具体的にin vitro方法を指し、方法は、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを該試料に適用することを含む。本発明はさらに、アデノシンＡ_２Ａおよび／またはＡ_２Ｂ受容体を阻害する方法を提供し、方法は、テスト試料（例として、生体試料）またはテスト動物（すなわち、非ヒトテスト動物）に式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを接触させることを含む。用語「試料」、「テスト試料」および「生体試料」は、これらに限定されるものではないが、以下を含む：細胞、細胞培養物、または細胞または亜細胞抽出物；動物（例として、ヒト）から得られた生検材料、またはそれらの抽出物；または血液、血清、血漿、唾液、尿、糞、またはいずれの他の体液、またはそれらの抽出物。用語「in vitro」は、この特定の文脈において、「生きているヒトまたは動物の身体外」の意味で使用され、これは、とりわけ、例として、フラスコ、テスト管、ペトリ皿、マイクロ力価プレート、等々において提供される人工環境たとえば水性溶液または培養培地における、細胞、細胞のまたは亜細胞抽出物、および／または生物学的分子で行われる実験を含むことが理解されれる。本発明は、本明細書に記載の特色および態様の各およびすべての組み合わせに具体的に関することが理解される、これは、一般的なおよび／または好ましい特色／態様のあらゆる組み合わせを包含する。とりわけ、本発明は、式（Ｉ）に含まれる様々な基および変数のための意味（一般的なおよび／または好ましい意味を包含する）の各組合せに具体的に関する。

本明細書において、特許、特許出願および科学文献を含む、多数の文献が引用されている。これらの文献の開示は、本発明の特許性に関連しないと考えられるが、その全体が、参照により組み込まれる。より具体的に言うと、すべての参照文献は、各個々の文書が参照により組み込まれることが具体的および個別に示された場合と同じ程度に、参照により組み込まれる。
本明細書における先行刊行物（またはそこから派生した情報）への参照は、対応する先行刊行物（またはそこから派生した情報）が本明細書が関連する当該技術分野における一般的な知識の一部を形成していることを認めたり、承認したり、何らかの形で示唆したりするものではなく、またそうすべきではない。

次に、本発明を以下の例を参照して説明するが、これらはただ単に例示的なものであり、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
例
この節において説明する化合物は、それらの化学式およびそれらの対応する化学名称によって定義される。ここで示される、あらゆる化学式および対応する名称の間に矛盾がある場合、本発明は、化学式で定義された化合物および化学名称で定義された化合物の両方に関し、および具体的には、化学式で定義された化合物に関する。

別様に明記されない限り、パーセントデータは、重量パーセントを指す。すべての温度は、摂氏で示される。「従来のワークアップ」：水を必要に応じて添加し、ｐＨを必要に応じて最終産物の組成に応じて、２～１０の値に調製し、混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しおよび蒸発させ、および生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーによっておよび／または結晶化によって精製する。

シリカゲル上でのＲｆ値；質量分析：ＥＩ（電子衝突イオン化）：Ｍ^＋、ＦＡＢ（高速原子衝撃）：（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＮＭＰ（Ｎ－メチルピロリドン）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＥＡ（酢酸エチル）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）。

略語のリスト
ＡｃＯＥｔエチルアセタート
ＤＣＭジクロロメタン
ＤＭＡジメチルアセトアミド
ＤＭＦジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド
ｉｖ静脈内
ＬＣ－ＭＳ質量分析に結合する液体クロマトグラフィー
ＭｅＯＨメタノール
ＮＣ算出されていない
ＮＤ決定されていない
ＮＭＲ核磁気共鳴
ＰＥＧポリエチレングリコール
ｐｏ Peros（経口）
ＵＰＬＣ超高速液体クロマトグラフィー
ｖ／ｖ体積対体積

例１：本発明の化合物の例
本発明、とくには、表２の化合物、およびそれらの薬学的に／生理学的に許容し得る塩、溶媒和物およびプロドラッグ（それらの立体異性体、ならびにあらゆる比率におけるそれらの混合物を包含する）に関する。

表２－本発明の化合物の例

例２：本発明の化合物の調製および分析方法
一般式（Ｉ）で表される化合物およびそれらの薬学的に許容し得る塩は、以下のスキームに記載される方法に従って、合成することができる：

スキーム１：化合物の調製

スキーム２：化合物の調製

スキーム３：市販でないアミンＢの調製

実験手順
一般条件：
全ての試薬は商用グレードであり、さらなる精製はせずに使用した。反応は、典型的には、無水溶媒を使用して、アルゴン雰囲気下で行った。薄層クロマトグラフィーは、プレコートしたシリカゲルＦ－２５４プレートを使用して実施した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Biotage isolera 4システムを使用して、特定されていない場合Biotage SNAPカートリッジKP-SIL（４０～６０μｍ）で実施した。Biotage SNAPカートリッジKP-SIL（４０～６０μｍ）またはInterchim PF-15SIHP-F0025カートリッジ（１５μｍ）のような他のカートリッジを随時使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製の後、最終的な化合物を、大抵、Ｅｔ_２ＯまたはｉＰｒ_２Ｏ中で粉砕し、次いで終夜真空下７０℃で乾燥した。最終的な化合物は、大抵１０～１００ｍｇスケールで合成された。

反応をモニタリングし、フォトダイオードアレイ検出器（１９０～４００ｎｍ）を備えたWaters Acquity UPLC H-classシステムを使用して分子を特徴付けたAcquity CSH C18 １．７μＭ２．１ｘ３０ｍｍカラムを使用した。移動相はＡおよびＢの勾配で構成した：Ａは０．０２５％のトリフルオロ酢酸を有する水であり、Ｂは０．０２５％のトリフルオロ酢酸を有するアセトニトリルであった。流速は１分あたり０．８ｍｌであった。すべての分析は、５５℃で実施した。ＵＰＬＣシステムは、Waters SQD2プラットホームに結合させた。すべての質量スペクトルは、フルスキャン実験であった（質量範囲１００～８００ａｍｕ）。質量スペクトルは、ポジティブエレクトロスプレーイオン化法で得られた。

分取ＨＰＬＣは、分析モードおよび分取モードを可能とする、２７６７試料マネージャー、２５２５ポンプ、フォトダイオードアレイ検出器（１９０～４００ｎｍ）を備えたWaters ＨＰＬＣシステムを使用して行った。Xselect CSH C18 ３．５μＭ４．６ｘ５０ｍｍカラムを、分析モードにおいて使用し、および分取モードにおいて、Xselect CSH C18 ５μＭ１９ｘ１００ｍｍカラムを使用した。移動相はＡおよびＢの勾配で構成した：Ａは０．１％のギ酸を有する水であり、Ｂは０．１％のギ酸を有するアセトニトリルであった。流速は分析モードにおいては１分あたり１ｍｌであり、および分取モードにおいては１分あたり２５ｍｌであった。すべてのＬＣＭＳ分析／精製は室温にて実施した。ＨＰＬＣシステムは、Waters Acquity QDa検出器に結合させた。すべての質量スペクトルは、フルスキャン実験であった（質量範囲１００～８００ａｍｕ）。質量スペクトルはポジティブエレクトロスプレーイオン化法で得られた。

全てのＮＭＲ実験はBrucker AMX-400分光計に記録した。プロトン化学シフトは、残余ＤＭＳＯ（２．５０ｐｐｍ）と比べてリストした。分裂パターンは、ｓ（シングルレット）、ｄ（ダブレット）、ｄｄ（ダブレットのダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｄｔ（トリプレットのダブレット）、ｔｄ（ダブレットのトリプレット）、ｔｔ（トリプレットのトリプレット）、ｑ（カルテット）、ｑｕｉｎｔ（クインテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂ（ブロード）、ｂｓ（ブロードシングレット）として設計した。化合物を回転異性体混合物として２５℃で特徴付けた場合、いくつかのシグナルを、回転異性体に具体的に割り当てた。

一般手順Ｉ：化合物ＣおよびＨの化合物ＡおよびＨ夫々からの合成（スキーム１）
２－チャンバーガラス製システムにおいて、ハロゲン化ヘテロ芳香族化合物ＡまたはＨ（１当量）、アミンＢ（２当量）、トリエチルアミン（２当量）、およびXantPhos Pd G3プレ触媒（２ｍｏｌ％）の無水ジオキサン（０．３Ｍ）中の懸濁液を、チャンバー１において、アルゴン下で脱気した。チャンバー２において、ＤＢＵ（１．５当量）を、モリブデンヘキサカルボニル（０．５当量）の無水ジオキサン（０．３Ｍ）中の溶液に添加した。両方のチャンバーを即時に封し、反応混合物を終夜８５℃で加温した。チャンバー１反応混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物で希釈した。炭酸カリウム（３当量）を添加した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製のために、固体沈殿物を調製するために、シリカをこの溶液に添加し、化合物ＣまたはＨを夫々もたらした。

化合物Ｃ１：アゼパン－１－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ１は、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンＡおよびアゼパンＢ１から始めて一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９２／８）は、Ｃ１を黄色粉末として８０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４５

化合物Ｃ２：１，４－オキサゼパン－４－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ２は、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンＡおよび１，４－オキサゼパンＢ２から始めて一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、Ｃ２を薄黄色粉末として６５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４７

化合物Ｃ３：８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－メタノン

化合物Ｃ３は、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンＡおよび８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ３から始めて一般手順Ｉに従って得られた。その特定の場合において、３当量のトリエチルアミンおよび５当量の炭酸カリウムを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｃ３をオレンジ色油として８９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５９

化合物Ｃ４：３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ４は、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンＡおよび３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ４から始めて一般手順Ｉに従って得られた。その特定の場合において、４当量のトリエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、Ｃ４を黄色粉末として８２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２５７

化合物Ｃ５：（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ５は、ピペリジン－４－オールＢ５を使用して一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｃ５を黄色粉末として８７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４７

化合物Ｃ６：（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ６は、４－メチル－ピペリジン－４－オールＢ６を使用して一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｃ６をオレンジ色粉末として８３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６１

化合物Ｃ７：（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ７は、１，４－オキサゼパン－６－オールＢ８７を使用して一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｃ７を６５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６３

化合物Ｃ８：（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ８は、６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ９１を使用して一般手順Ｉに従って得られた。その特定の場合において、３当量のトリエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９／１）は、Ｃ８をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４９

化合物Ｃ９：（４－ヒドロキシアゼパン－４－イル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｃ９は、アゼパン－４－オールＢ５０を使用して一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｃ９を８０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２６１

化合物Ｈ１：Ｎ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｈ１は、６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３２およびメチルアミン、２Ｍ、ＴＨＦ中、Ｂ８８から始めて一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｈ１を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１７６

化合物Ｈ２：Ｎ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｈ２は、６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３２およびジメチルアミン、２Ｍ、ＴＨＦ中、Ｂ８９から始めて一般手順Ｉに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｈ２を９６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１９０

一般手順ＩＩ：化合物ＤおよびＭの、化合物ＣおよびＬ夫々からの合成（スキーム１＆２）

化合物Ｃ（１当量）のＤＣＭ（０．２Ｍ）中の溶液にＮＢＳ（１．０５当量）を添加した。反応混合物を１ｈ室温にて撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｄをもたらした。

代替手段１：
化合物Ｌ（１当量）のＡＣＮ（０．１Ｍ）中の溶液にＮＢＳ（１．０５当量）を添加した。反応混合物を１ｈ８０℃で撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濃縮した。その結果得られる粗製の混合物をＤＣＭ中で粉砕した。沈殿物をろ過し化合物Ｍをもたらした。

化合物Ｄ１：３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（アゼパン－１－イル）メタノン

化合物Ｄ１は、アゼパン－１－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ１から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、Ｄ１を薄黄色固体として７０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２３／３２５

化合物Ｄ２：３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｄ２は、１，４－オキサゼパン－４－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ２から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｄ２を薄黄色粉末として９５％。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５／３２７

化合物Ｄ３：（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｄ３は、８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ３から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｄ３を白色粉末として９９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３７／３３９

化合物Ｄ４：（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｄ４は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ４から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。水性のワークアップは、さらなる精製はせずにＤ４をベージュ色粉末として９６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３５／３３７

化合物Ｄ５：（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｄ５は、（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ５から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｄ５を白色粉末として８３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５／３２７

化合物Ｄ６：（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｄ６は、（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ６から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｄ６を白色粉末として９５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３９／３４１

化合物Ｄ７：（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｄ７は、（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ７から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｄ７を８６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４１／３４３

化合物Ｄ８：（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｄ８は、（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ８から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｄ８を黄色粉末として９６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２７／３２９

化合物Ｄ９：（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノン

化合物Ｄ９は、（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＣ９から始めて一般手順ＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｄ９を６６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３９／３４１

化合物Ｍ：３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｍは、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＬから始めて、一般手順ＩＩ、代替手段１に従って、白色粉末として９７％収率で得られた。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２２３／２２５

一般手順ＩＩＩ：化合物または化合物Ｆ、Ｈ、Ｋ、ＮおよびＯの、化合物Ｄ、Ｈ、Ｊ、ＭおよびＳ夫々からの合成（スキーム１＆２）
化合物Ｄ、Ｈ、Ｊ、ＭまたはＳ（１当量）のＤＭＦ（０．１５Ｍ）中の溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１．２当量）を添加した。反応混合物を１０分０℃で撹拌した。化合物Ｅ（１．２当量）を添加した。反応混合物を４ｈ室温にて撹拌した。反応混合物を０℃で飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチしたおよびＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物Ｆ、Ｈ、Ｋ、ＮまたはＯを夫々もたらした。

代替手段１：
化合物Ｄ、Ｈ、Ｊ、ＭまたはＳ（１当量）のＤＭＦ（０．１５Ｍ）中の溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１．３当量）を添加した。反応混合物を１０分０℃で撹拌した。化合物Ｅ（１．３当量）を添加した。反応混合物を１５分１５０℃でマイクロ波照射下で撹拌した。反応混合物を０℃で飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物Ｆ、Ｈ、Ｋ、ＮまたはＯを夫々もたらした。

代替手段２：
化合物Ｄ、Ｈ、Ｊ、ＭまたはＳ（１当量）のＤＭＦ（０．１５Ｍ）中の溶液に炭酸カリウム（２．０当量）および化合物Ｅ（１．３当量）を添加した。反応混合物を４ｈ室温にて撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物Ｆ、Ｈ、Ｋ、ＮまたはＯを夫々もたらした。

代替手段３：
化合物Ｄ、Ｈ、Ｊ、ＭまたはＳ（１当量）のＡＣＮ（０．１５Ｍ）Ｃ中の溶液に炭酸カリウム（１．３当量）および化合物Ｅ（１．３当量）を添加した。反応混合物を３０分１５０℃でマイクロ波照射下で撹拌した。反応混合物を飽和アンモニウム塩化物溶液の添加によってクエンチした。形成した沈殿物を水で洗浄し、次いでリン五酸化物と共に真空下で乾燥し、化合物または化合物Ｆ、Ｈ、Ｋ、ＮまたはＯを夫々もたらした。

代替手段４：
化合物Ｄのジオキサン（０．２Ｍ）中の溶液に、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（２０当量）およびＰＴＳＡ（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を１５分マイクロ波照射下で１５０℃で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｆをもたらした。

化合物Ｆ１：アゼパン－１－イル－（３－ブロモ－１－メチル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｆ１は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（アゼパン－１－イル）メタノンＤ１およびヨウ化メチルＥ１から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｆ１を白色粉末として７５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３７／３３９

化合物Ｆ２：アゼパン－１－イル－（３－ブロモ－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｆ２は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（アゼパン－１－イル）メタノンＤ１および１－ブロモプロパンＥ２（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｆ２を白色粉末として５６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６５／３６７

化合物Ｆ３：アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｆ３は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（アゼパン－１－イル）メタノンＤ１および２，２，２－トリフルオロエチルｐ－トルエンスルホナートＥ３から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｆ３を薄黄色固体として４７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０５／４０７

化合物Ｆ４：アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｆ４は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（アゼパン－１－イル）メタノンＤ１および２－（トリメチルシリル）エトキシメチル塩化物Ｅ４から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｆ４を無色油として８６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５３／４５５

化合物Ｆ５：アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｆ５は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（アゼパン－１－イル）メタノンＤ１および４－メトキシベンジル塩化物Ｅ５から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、Ｆ５を無色油として９６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４３／４４５

化合物Ｆ６：アゼパン－１－イル－（３－ブロモ－１－テトラヒドロピラン－２－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｆ６は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（アゼパン－１－イル）メタノンＤ１から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段４に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｆ６を黄色油として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０７／４０９

化合物Ｆ７：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ７は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２および２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートＥ６から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ７を白色粉末として７０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０７／４０９

化合物Ｆ８：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｆ８は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＤ３および２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートＥ６から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ８を白色粉末として７５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４１９／４２１

化合物Ｆ９：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｆ９は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＤ４および２，２，２－トリフルオロエチルｐ－トルエンスルホナートＥ３（２当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、Ｆ９を白色固体として５０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４１７／４１９

化合物Ｆ１０：［３－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ１０は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２および１，１－ジフルオロ－２－ヨードエタンＥ７から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。その特定の場合において、反応混合物をマイクロ波照射下で３０分１００℃で、次いで３０分１３０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｆ１０を白色粉末として７１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８９／３９１

化合物Ｆ１１：［３－ブロモ－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ１１は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２および１－フルオロ－２－ヨードエタンＥ８（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を４ｈ、ｒｔにて次いで３０ｍ１３０℃で、マイクロ波照射下で撹拌した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ１１を無色の粉末として６９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７１／３７３

化合物Ｆ１２：２－［３－ブロモ－６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル］アセトニトリル

化合物Ｆ１２は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２およびブロモアセトニトリルＥ９から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５～０／１０）は、Ｆ１２をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６４／３６６

化合物Ｆ１３：（３－ブロモ－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ１３は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２および１－ブロモプロパンＥ２から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ１３をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６７／３６９

化合物Ｆ１４：［３－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ１４は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２および２－（トリメチルシリル）エトキシメチル塩化物Ｅ４から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～２／８）は、Ｆ１４を８４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５５／４５７

化合物Ｆ１５：３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－（３－ブロモ－１－テトラヒドロピラン－２－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノン

化合物Ｆ１５は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＤ４から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段４に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、Ｆ１５をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４１９／４２１

化合物Ｆ１６：［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ１６は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２およびクロロメチルスルフィドＥ１５から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。反応混合物を２ｈ８５℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：２／８～０／１０）は、Ｆ１６を黄色油として５３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８５／３８７

化合物Ｆ１７：３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｆ１７は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＤ４およびクロロメチルスルフィドＥ１５から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、１．５当量のクロロメチルスルフィドＥ１５および１．３当量の水素化ナトリウムを用いた。反応混合物を１ｈ８０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｆ１７を黄色油として８６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９５／３９７

化合物Ｆ１８：［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｆ１８は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＤ３およびクロロメチルスルフィドＥ１５（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を２ｈ８５℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７／３ｔｏ０／１０）は、Ｆ１８を黄色油として６８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７５／３９９

化合物Ｆ１９：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｆ１９は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノンＤ５および２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートＥ６から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ１９を白色粉末として９１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０７／４０９

化合物Ｆ２０：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｆ２０は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノンＤ６および２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートＥ６から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ２０を白色粉末として６８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２１／４２３

化合物Ｆ２１：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ２１は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ７および２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートＥ６から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ２１を７６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２３／４２５

化合物Ｆ２２：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ２２は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ８から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）、次いでInterchimシリカカードリッジ（１５μｍ）（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５次いでＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ５／５～ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９／１）での精製は、Ｆ２２を白色粉末として３９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０９／４１１

化合物Ｆ２３：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノン

化合物Ｆ２３は、（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノンＤ９および２，２，２－トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートＥ６から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｆ２３を６７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２１／４２３

化合物Ｈ３：６－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ３は、６－（ヒドロキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３７およびヨウ化メチルＥ１から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｈ３を黄色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１６３

化合物Ｈ４：６－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ４は、６－ヒドロキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３３および２，２，２－トリフルオロエチルｐ－トルエンスルホナートＥ３から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段２に従って得られた。その特定の場合において、反応混合物をＡＣＮ中で実施した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｈ４を２３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２１７

化合物Ｋ１：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｋ１は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ２およびクロロメチルメチルスルフィドＥ１５から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ１をベージュ色粉末として６０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３９

化合物Ｋ２：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（エチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｋ２は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＪ４およびクロロメチルスルファニルエタンＥ１６（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。水性のワークアップは、さらなる精製はせずにＫ２を茶色固体として、７３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４７３

化合物Ｎ１：３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｎ１は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＭおよび２，２，２－トリフルオロエチルｐ－トルエンスルホナートＥ３（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を５ｈ１５０℃で混合した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～７／３）は、Ｎ１を白色粉末として５０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０５／３０７

化合物Ｎ２：３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｎ２は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＭおよびクロロメチルメチルスルフィドＥ１５（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物１ｈ８０℃で撹拌した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～７／３）は、Ｎ２を７４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８３／２８５

化合物Ｏ１：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｏ１は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＳおよび２，２－ジフルオロエタンＥ７（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩ、代替手段３に従って得られた。沈殿は、Ｏ１をベージュ色粉末として８６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５

化合物Ｏ２：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｏ２は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＳおよび１－フルオロ－２－ヨードエタンＥ８（１．３当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を飽和アンモニウム塩化物溶液の添加によってクエンチした。形成した沈殿物を水で洗浄し、次いでリン五酸化物と共に真空下で乾燥し、Ｏ２をベージュ色粉末として５２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０７

化合物Ｏ３：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｏ３は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＳおよび１－ブロモプロパンＥ２（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を飽和アンモニウム塩化物溶液の添加によってクエンチした。形成した沈殿物を水で洗浄し、次いでリン五酸化物と共に真空下で乾燥し、Ｏ３をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０３

化合物１：［３－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１は、［３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン９６およびヨウ化メチルＥ１から一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１を茶色粉末として２９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.77-1.82 (m, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.54 (m, 2H, N-CH₂); 3.66-3.69 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.80 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 3.94 (s, 3H, N-CH₃); 5.60 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.20-7.25 (t, J 7.2 Hz, 1H, Ar); 7.28-7.32 (td, J 8.2, 0.9 Hz, 1H, Ar); 7.56 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 8.10 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.11 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34-8.37 (m, 1H, Ar); 8.50 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.51 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.52 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.54 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 458

化合物２：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－メタンスルホニル－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ２（１当量）のＤＭＡ（０．１Ｍ）中の溶液に、メチルビニルスルホン（１当量）および炭酸セシウム（２当量）を添加した。反応混合物を４８ｈ、ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和アンモニウム塩化物溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～８／２）は、出発材料および期待された生成物の混合物をもたらした。メチルビニルスルホン（１当量）および炭酸セシウム（２当量）をＤＭＡ（０．１Ｍ）中のその結果得られる混合物に添加した。反応混合物を４８ｈ、ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和アンモニウム塩化物溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～８５／１５）は、２をベージュ色粉末として１２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.03 (s, 3H CH₃); 3.36-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 3.95 (t, J 6.6 Hz, 2H, CH₂); 5.04 (t, J 6.6 Hz, 2H, CH₂); 7.58 (ddd, J 10.1, 8.2, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.88 (ddd, J 10.1, 5.2, 0.5 Hz, 1H, Ar); 8.04 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.78 (s, 1H, Ar); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.67 (ddd, J 5.2, 2.5, 0.5 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 485

化合物３：アゼパン－１－イル－［１－（２，２－ジフルオロ－エチル）－３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物３は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ２および２，２－ジフルオロヨードエタンＥ７（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を１ｈ７０℃で混合した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、３を白色粉末として４５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.19 (td, J 15.3, 3.3 Hz, 2H, CH₂-CHF₂); 6.62 (tt, J 54.5, 3.3 Hz, 1H, CHF₂); 7.58 (ddd, J 9.8, 8.1, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.89 (dd, J 9.8, 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.05 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.80 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.63 (dd, J 4.9, 2.5 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 443

化合物４：アゼパン－１－イル－［１－（２－フルオロ－エチル）－３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メテノン
化合物４は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ２および１－フルオロ－２－ヨードエタンＥ８（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、４を白色粉末として４６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 4.88-5.10 (m, 4H, CH₂-CH₂F); 7.57 (ddd, J 9.9, 8.2, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.88 (dd, J 9.9, 5.2 Hz, 1H, Ar); 7.99 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.78 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.62 (dd, J 4.9, 2.4 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 425

化合物５：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ２および１－ブロモプロパンＥ２（１．３当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。反応混合物からの沈殿による精製（水添加、次いで濾過）は、５をベージュ色粉末として６３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.91 (t, J 7.4 Hz, 3H, CH₃); 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 1.92-2.00 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 4.57 (t, J 6.9 Hz, 2H, CH₂); 7.53-7.61 (m, 1H, Ar); 7.88 (dd, J 10.0, 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.01 (bs, 1H, Ar); 8.76 (s, 1H, Ar); 9.55-9.64 (m, 2H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 421

化合物６：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メトキシメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ２およびクロロメチルメチルエーテルＥ１０（１．３当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６をベージュ色粉末として５８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.34 (s, 3H, CH₃); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 5.96 (s, 2H, CH₂); 7.57-7.62 (m, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 9.8, 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.09 (bs, 1H, Ar); 8.83 (s, 1H, Ar); 9.61-9.63 (m, 2H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 423

化合物７：［６－（アゼパン－１－カルボニル）－３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル］－アセトニトリル
化合物７は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ２およびブロモアセトニトリルＥ９（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～８／２）は、７をベージュ色粉末として５１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.32-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 6.03 (s, 2H, CH₂); 7.59-7.64 (m, 1H, Ar); 7.92 (dd, J 9.7, 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.13 (bs, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.59-9.62 (m, 1H, Ar); 9.65 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 418

化合物８：アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－メトキシ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物８は、アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ３および２－ブロモエチルメチルエーテルＥ１１（１．１当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～８５／１５）は、８を白色粉末として８１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.22 (s, 3H, CH₃); 3.35-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.67 (m, 2H, 2H, N-CH₂); 3.86 (t, J 5.1 Hz, 2H, N-CH₂-CH₂-O); 4.80 (t, J 5.1 Hz, 2H, N-CH₂-CH₂-O); 7.76 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.1 Hz, 1H, Ar); 7.97 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar); 8.79 (s, 1H, Ar); 9.51 (ddd, J 4.8, 2.1, 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.56 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物９：［１－シクロプロピルメチル－３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物９は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＪ４および（ヨードメチル）シクロプロパンＥ１２（１．３当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～８５／１５）は、９を白色粉末として４８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.49-0.58 (m, 4H, CH₂); 1.38-1.48 (m, 1H, CH); 1.79 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.49-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.79 (m, 6H, N-CH₂+ 2 O-CH₂); 4.52 (d, J 7.1 Hz, 2H, N-CH₂-Cyclopropyl); 7.76 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.10 (s, 1H, Ar); 8.79 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.80 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.53 (m, 1H, Ar); 9.58 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.59 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 453

化合物１０：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１０は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＪ４およびメタンスルホニル塩化物Ｅ１３（１．３当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１０を白色粉末として４０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.81 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.52-3.56 (m, 2H, N-CH₂); 3.67-3.79 (m, 9H, N-CH₂, O-CH₂, CH₃); 7.87-7.92 (m, 1H, Ar); 8.09 (bs, 1H, Ar); 9.02 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.03 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.47 (m, 1H, Ar); 9.78 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.79 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 477

化合物１１：３－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イルメチル］－アゼチジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
化合物１１は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＪ４およびｔｅｒｔ－ブチル３－（メチルスルホニルオキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシラートＥ１４から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、２．２当量の水素化ナトリウムを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１１をベージュ色粉末として２６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.33 (s, 9H, CH₃); 1.78 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 3.19-3.23 (m, 1H, CH); 3.49-3.54 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.84 (m, 8H, CH₂); 3.91-4.00 (m, 2H, CH₂); 4.85 (d, J 7.1 Hz, 2H, N-CH₂-CH); 7.78 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.17 (bs, 1H, Ar); 8.79 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.80 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.47 (m, 1H, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, signal of a rotamer, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, signal of a rotamer, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 568

化合物１２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－ヒドロキシメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＪ４（１当量）のエタノール／ホルムアルデヒド４０％水混合物（１／１、０．１５Ｍ）中の溶液を、終夜８５℃で混合した。形成した沈殿物をろ過し、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物に溶解した。ＤＣＭを濃度によって除去した。残余溶液を０℃まで冷却した。形成した沈殿物をろ過し、冷メタノールで洗浄し、次いで真空下で乾燥し、１２を白色粉末として２９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.77-1.82 (m, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.51-3.55 (m, 2H, N-CH₂); 3.66-3.79 (m, 6H, N-CH₂, O-CH₂); 5.93 (d, J 7.5 Hz, 2H, HO-CH₂); 7.03-7.13 (t, J 7.5 Hz, 1H, HO-CH₂); 7.78 (ddd, J 10.9, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.09-8.10 (m, 1H, Ar); 8.81 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.82 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.59-9.62 (m, 2H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 399

化合物１３：［３－ベンゾフラン－３－イル－６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル］－アセトニトリル
化合物１３は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＪ１およびブロモアセトニトリルＥ９（１．３当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、１３をベージュ色粉末として１６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.79 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 1.90-1.98 (m, 2H, CH₂); 3.48-3.56 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.82 (m, 5H, CH₂); 6.00 (s, 2H, CH₂-CN); 7.44-7.51 (m, 2H, Ar); 7.72-7.78 (m, 1H, Ar); 8.17 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.18 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.35-8.40 (m, 1H, Ar); 9.19 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.20 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 402

化合物１４：（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチルスルファニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物１４は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＪ５およびクロロメチルメチルスルフィドＥ１５（１．５当量）から始めて一般手順ＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５～０／１０）は、１４を白色粉末として５２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.49-1.72 (m, 6H, CH₂); 2.04-2.11 (m, 1H, CH₂); 2.20 (s, 3H, SCH₃); 2.29-2.35 (m, 1H, CH₂); 2.87 (d, J 12.5 Hz, 1H, N-CH₂); 3.15 (d, J 12.5 Hz, 1H, N-CH₂); 3.32-3.38 (m, 1H, N-CH₂); 4.36 (d, J 12.5 Hz, 1H, N-CH₂); 5.87 (s, 2H, CH₂-SCH₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.12 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.82 (s, 1H, Ar); 9.50-9.53 (m, 1H, Ar); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 469

一般手順ＩＶ：化合物ＫおよびＦ夫々からの化合物および化合物Ｆの合成（スキーム１＆２）
化合物ＦまたはＫ（１当量）のＤＣＭ（０．１Ｍ）中の溶液にｍＣＰＢＡ（３当量）を添加した。反応混合物を１５分、ｒｔにて混合した。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる粗製の混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物Ｆをもたらした。

化合物Ｆ２４：［３－ブロモ－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｆ２４は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ１８から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を１５分１５０℃でマイクロ波照射下で混合した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｆ２４を無色油として５１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２９／４３１

化合物Ｆ２５：［３－ブロモ－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｆ２５は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１６から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｆ２５を白色固体として７４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４１７／４１９

化合物１５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１５は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＫ７から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１５を黄色固体として８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (m, 1H, CH₂); 1.95 (m, 1H, CH₂); 3.14 (s, 3H, CH₃); 3.47-3.53 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.82 (m, 6H, CH₂); 6.34 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.20 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.21 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.89 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.90 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.51-9.56 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.69 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 491

化合物１６：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１６は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＫ１２から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１６をベージュ色固体として３５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.81 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 3.17 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.48-3.52 (m, 2H, N-CH₂); 3.65-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.81 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 6.29 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.74-7.76 (m, 1H, Ar); 8.20 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.21 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.36-8.37 (m, 1H, Ar); 9.20 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.21 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物１７：（１－メタンスルホニルメチル－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１７は、［１－（メチルスルファニルメチル）－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＫ１３から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）、次いで分取ＨＰＬＣによって、１７を白色固体として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.91-1.97 (m, 1H, CH₂); 3.15 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.48-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.72-3.79 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 6.23 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.12 (td, J 6.9, 1.2 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 8.8, 6.9, 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.15 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34-8.38 (m, 1H, Ar); 8.87 (ddd, J 6.9, 1.2, 0.9 Hz, 1H, Ar); 9.05 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.06 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.61 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.63 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物１８：（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－（１－メタンスルホニルメチル－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－メタノン
化合物１８は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［１－（メチルスルファニルメチル）－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＫ１４から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、１８を白色固体として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.49-1.73 (m, 6H, CH₂); 2.01-2.13 (m, 1H, CH); 2.26-2.36 (m, 1H, CH₂); 2.87 (d, J 12.7 Hz, 1H, N-CH₂); 3.09-3.19 (m, 4H, N-CH_2,CH₃); 3.35- 3.37 (m, 1H, N-CH₂); 4.32-4.40 (m, 1H, N-CH₂); 6.22 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.11 (td, J 6.9, 1.2 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 9.0, 6.9, 1.2 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.36 (dt, J 9.0, 1.2 Hz, 1H, Ar); 8.87 (dt, J 6.9, 1.2 Hz, 1H, Ar); 9.04 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 465

化合物１９：（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－メタノン
化合物１９は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＫ１５から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、１９を白色固体として２４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.49-1.71 (m, 6H, CH₂); 2.04-2.10 (m, 1H, CH); 2.28-2.34 (m, 1H, CH); 2.87 (d, J 12.7 Hz, 1H, N-CH₂); 3.11-3.19 (m, 4H, N-CH_2,CH₃); 3.33- 3.37 (m, 1H, N-CH₂); 4.33-4.39 (m, 1H, N-CH₂); 6.28 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.41-7.51 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.37 (m, 1H, Ar); 9.13 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 465

化合物２０：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２０は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＫ１から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２０をベージュ色固体として１５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.15 (s, 3H, SO₂CH₃); 3.33-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.67 (m, 2H, N-CH₂); 6.32 (s, 2H, CH₂-SO₂CH₃); 7.61 (ddd, J 10.0, 8.1, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.92 (dd, J 10.0, 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.62-9.64 (ddd, J 5.2, 2.5, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 471

化合物２１：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルフィニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＫ１（１当量）のエタノール（０．１Ｍ）中の懸濁液に、Ｈ_２Ｏ_２、３０％、水中、（４当量）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１当量）を添加した。反応混合物を７２ｈ、ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１をベージュ色固体として２６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.63 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.80 (m, 2H, CH₂); 2.76 (s, 3H CH₃); 3.36-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 5.91 (d, J 13.5 Hz, 1H, CH₂); 6.03 (d, J 13.5 Hz, 1H, CH₂); 7.60 (ddd, J 10.1, 8.2, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 10.1, 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.01 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.62-9.63 (m, 2H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物２２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－エタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物２２は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（エチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＫ２から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、２２をベージュ色固体として３３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.30 (t, J 7.5 Hz, 3H, CH₃); 1.78 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.24 (q, J 7.5 Hz, 2H, CH₂-CH₃); 3.48-3.52 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.80 (m, 6H, N-CH₂, O-CH₂); 6.38 (s, 2H, N-CH₂-SO₂); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.19 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.21 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.89 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.90 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.50-9.52 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.68 (d, 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 505

化合物２３：（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２３は、化合物１４（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチルスルファニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノンから始めて一般手順ＩＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９６／４）は、２３を白色固体として４７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.49-1.72 (m, 6H, CH₂); 2.04-2.11 (m, 1H, CH₂); 2.29-2.35 (m, 1H, CH₂); 2.88 (d, J 12.5 Hz, 1H, N-CH₂); 3.14 (s, 3H, CH₃); 3.16-3.19 (m, 1H, N-CH₂); 3.24-3.32 (m, 1H, N-CH₂)_;4.36 (d, J 12.5 Hz, 1H, N-CH₂); 6.34 (s, 2H, CH₂-SO₂CH₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.89 (s, 1H, Ar); 9.51-9.55 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 501

化合物２４：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２４は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＫ８から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、２４をベージュ色固体として３１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.47-1.80 (m, 6H, CH, CH₂); 3.03-3.10 (m, 1H, N-CH₂); 3.14 (s, 3H, CH₃SO₂); 3.37-3.43 (m, 1H, N-CH₂); 3.62-3.69 (m, 1H, N-CH₂); 4.13-4.19 (m, 1H, N-CH₂); 4.88 (s, 1H, OH); 6.34 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.78-7.85 (m, 1H, Ar); 8.15 (s, 1H, Ar); 8.90 (s, 1H, Ar); 9.52-9.55 (m, 1H, Ar); 9.68 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 531

化合物２５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物２５は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＫ９から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、２５を白色固体として１１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.67-1.71 (m, 1H, CH₂); 1.80-1.93 (m, 3H, CH₂); 2.02-2.11 (m, 2H, CH₂); 2.19-2.34 (m, 2H, CH₂); 3.14 (s, 3H, CH₃SO₂); 3.98-4.02 (m, 1H, N-CH); 4.47-4.51 (m, 1H, N-CH); 4.64-4.70 (m, 2H, CH-OH); 6.37 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.77-7.87 (m, 1H, Ar); 8.30 (s, 1H, Ar); 8.91 (s, 1H, Ar); 9.53-9.56 (m, 1H, Ar); 9.69 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 517

化合物２６：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［２．２．１］へプタ－５－イル）－メタノン
化合物２６は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メタノンＫ１０から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。粗製物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物に溶解した。ＤＣＭの濃縮、次いでその結果得られる沈殿物の濾過は、２６を白色固体として２３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.82-1.96 (m, 2H, CH₂); 3.15 (s, 3H, CH₃SO₂); 3.42-3.46 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 3.56-3.61 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 3.63-3.68 (m, 1H, minor rotamer, CH₂); 3.77-3.84 (m, 1H, major rotamer, 2H, minor rotamer, CH₂); 3.85-3.90 (m, 1H, minor rotamer, CH₂); 3.91-3.95 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 4.64 (bs, 1H, minor rotamer, CH); 4.70 (bs, 1H, major rotamer, CH); 5.00 (bs, 1H, minor rotamer, CH); 5.16 (bs, 1H, major rotamer, CH); 6.37 (d, J 17.9 Hz, 1H, SO₂-CH₂); 6.42(d, J 17.9 Hz, 1H, SO₂-CH₂); 7.77-7.85 (m, 1H, Ar); 8.44 (s, 1H, major rotamer, Ar); 8.49 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.90 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.91 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.53-9.56 (m, 1H, Ar); 9.67 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.72 (s, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 489

化合物２７：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２７は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＫ１１から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、２７を黄色固体として６９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.92 (m, 4H, CH₂); 3.08 (dd, J 13.1, 1.6 Hz, 1H, N-CH₂); 3.15 (s, 3H, CH₃SO₂); 3.34-3.42 (m, 2H, N-CH₂); 4.21-4.26 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.41-4.47 (m, 1H, O-CH); 6.35 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.2, 9.3, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.23 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.90 (s, 1H, Ar); 9.52-9.55 (m, 1H, Ar); 9.69 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 503

化合物２８：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２８は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＫ１８から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、２８を白色固体として７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.43-1.83 (m, 6H, CH₂); 3.09 (dd, J 12.0, 2.5 Hz, 1H, N-CH₂); 3.17 (s, 1H, SO₂-CH₃); 3.40 (d, J 12.0 Hz, 1H, N-CH₂); 3.66 (d, J 12.0 Hz, 1H, N-CH₂); 4.16 (dd, J 12.0, 2.5 Hz, 1H, N-CH₂); 4.85 (s, 1H, OH); 6.28 (m, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.51 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.38 (m, 1H, Ar); 9.20 (s, 1H, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 498

化合物２９：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－メタノン
化合物２９は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＫ１９から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２．５当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、２９を白色固体として４５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.18 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.62 (t, J 4.8 Hz, 2H, major rotamer, CH₂); 3.85-3.98 (m, 1H, major rotamer, 3H, minor rotamer, CH₂); 4.03 (t, J 13.1 Hz, 2H, major rotamer, CH₂); 4.30 (t, J 13.1 Hz, 2H, major rotamer, CH₂); 4.41 (t, J 13.1 Hz, 2H, minor rotamer, CH₂); 6.31 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.51 (m, 2H, Ar); 7.73-7.77 (m, 1H, Ar); 8.30-8.39 (m, 2H, Ar); 9.22 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.23 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.61 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 491

化合物３０：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物３０は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＫ２０から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２．３当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３０を白色固体として７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.49-1.81 (m, 5H, CH₂); 2.00-2.05 (m, 1H, CH₂); 3.10 (dd, J 12.0, 2.6 Hz, 1H, N-CH₂); 3.17 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.31 (d, J 12.0 Hz, 1H, N-CH₂); 3.59 (d, J 12.0 Hz, 1H, N-CH₂); 3.85-3.91 (m, 1H, CH-OH); 4.16 (dd, J 12.0, 2.6 Hz, 1H, N-CH₂); 5.18 (d, J 3.1 Hz, 1H, OH); 6.28 (m, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.74-7.77 (m, 1H, Ar); 8.15 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.39 (m, 1H, Ar); 9.21 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物３１：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（５－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－５－ｅｘｏ－メチル－２－アザ－ビシクロ［２．２．１］へプタ－２－イル）－メタノン
化合物３１は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（５－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－５－ｅｘｏ－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）メタノンＫ２１から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２．０当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３１を灰色固体として２１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.30 (s, 3H, minor rotamer CH₃); 1.32 (s, 3H, major rotamer CH₃); 1.59-1.80 (m, 4H, CH₂); 2.24-2.30 (m, 1H, CH₂); 3.15-3.20 (m, 3H, SO₂-CH₃); 3.24-3.31 (m, 1H, major rotamer N-CH₂); 3.70 (dd, J 10.5, 3.5 Hz, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 3.91 (d, J 10.5 Hz, 1H, major rotamer, N-CH₂); 3.98 (d, J 10.5 Hz, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 4.53 (bs, 1H, N-CH); 4.61 (s, 1H, minor rotamer, OH); 4.76 (s, 1H, major rotamer, OH); 6.32-6.37 (m, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.51 (m, 2H, Ar); 7.74-7.79 (m, 1H, Ar); 8.33 (d, J 1.0 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 8.36-8.40 (m, 1H, Ar); 8.44 (d, J 1.0 Hz, 1H, major rotamer, Ar); 9.22 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.24 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 9.62 (d, J 1.0 Hz, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物３２：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物３２は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノンＫ２２から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２．５当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３２を白色固体として９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.41-1.63 (m, 4H, CH₂); 3.17 (s, 3H, CH₃-SO₂); 3.27-3.41 (m, 3H, N-CH₂); 4.12-4.18 (m, 1H, N-CH₂); 4.45 (s, 1H, OH); 6.28 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.77 (m, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.16 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.35-8.37 (m, 1H, Ar); 9.20 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 469

化合物３３：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４，４－ジフルオロ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物３３は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）メタノンＫ２３から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２．５当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３３を白色固体として１０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.98-2.21 (m, 4H, CH₂); 3.17 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.54 (t, J 5.6 Hz, 2H, N-CH₂); 3.83 (t, J 5.6 Hz, 2H, N-CH₂); 6.29 (m, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.51 (m, 2H, Ar); 7.73-7.77 (m, 1H, Ar); 8.25 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.39 (m, 1H, Ar); 9.21 (s, 1H, Ar); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 475

化合物３４：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（２－メトキシメチル－ピロリジン－１－イル）－メタノン
化合物３４は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－［２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］メタノンＫ２４から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２．５当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３４を白色固体として５１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-2.02 (m, 4H, CH₂); 3.02 (s, 3H, minor rotamer, O-CH₃); 3.07 (dd, J 9.6, 7.5 Hz, 1H, minor rotamer, CH₂); 3.18 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.18-3.22 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 3.33 (s, 3H, major rotamer, CH₃); 3.47-3.71 (m, 3H, CH₂); 4.33-4.37 (m, 1H, major rotamer, N-CH); 4.68-4.73 (m, 1H, minor rotamer, N-CH); 6.28-6.36 (m, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.74-7.77 (m, 1H, Ar); 8.32 (bs, 1H, Ar); 8.35-8.38 (m, 1H, Ar); 9.20 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.21 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 469

化合物３５：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシ－２，２ジメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物３５はから始めて一般手順ＩＶに従って得られた、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１－ピペリジル）メタノンＫ２５。その特定の場合において、２．５当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３５を白色固体として１４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.36-1.44 (m, 1H, CH₂); 1.48 (s, 3H, CH₃); 1.58-1.64 (m, 1H, CH₂); 1.62 (s, 3H, CH₃); 1.77-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.84-1.91 (m, 1H, CH₂); 3.00-3.07 (m, 1H, N-CH₂); 3.17 (s, 3H, CH₃-SO₂); 3.41-3.48 (m, 1H, N-CH₂); 3.81-3.89 (m, 1H, CH); 4.72 (d, J 4.4 Hz, 1H, OH); 6.28 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.74-7.78 (m, 1H, Ar); 8.11 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.37 (m, 1H, Ar); 9.19 (s, 1H, Ar); 9.55 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 483

化合物３６：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物３６は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノンＫ２６から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３６を白色固体として５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.33-1.49 (m, 2H, CH₂); 1.66-1.76 (m, 1H, CH₂); 1.81-1.90 (m, 1H, CH₂); 3.11-3.20 (m, 4H, CH₃-SO₂, N-CH₂); 3.25-3.32 (m, 1H, N-CH₂); 3.51-3.60 (m, 1H, N-CH₂); 3.73-3.81 (m, 1H, CH); 4.06-4.16 (m, 1H, N-CH₂); 4.80 (d, J 4.0 Hz, 1H, OH); 6.28 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.41-7.51 (m, 2H, Ar); 7.73-7.77 (m, 1H, Ar); 8.16 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.38 (m, 1H, Ar); 9.20 (s, 1H, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物３７：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン
化合物３７は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＫ２７から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２当量のｍＣＰＢＡを使用した。再結晶による精製（ＤＭＦ／ＥｔＯＨ：２／１）は、３７を白色粉末として１２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.67-1.72 (m, 1H, CH₂); 1.79-1.94 (m, 3H, CH₂); 2.03-2.11 (m, 2H, CH₂); 2.19-2.34 (m, 2H, CH₂); 3.17 (s, 3H, CH₃SO₂); 3.98-4.03 (m, 1H, N-CH); 4.47-4.52 (m, 1H, N-CH); 4.65 (d, J 2.5 Hz, 1H, OH); 4.66-4.70 (m, 1H, CH); 6.31 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.41-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.77 (m, 1H, Ar); 8.30 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.38 (m, 1H, Ar); 9.21 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物３８：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（３－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物３８は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノンＫ２８から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３８を白色粉末として２７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.37-1.52 (m, 2H, CH₂); 1.59-1.97 (m, 2H, CH₂); 2.87 (dd, J 12.2, 9.1 Hz, 1H, N-CH₂, signal of a rotamer); 2.97-3.08 (m, 1H, N-CH₂); 3.17 (s, 3H, CH₃-SO₂); 3.19-3.25 (m, 1H, N-CH₂, signal of a rotamer); 3.43-3.60 (m, 2H, N-CH₂); 3.96-4.03 (m, 1H, CH, signal of a rotamer); 4.31 (dd, J 12.2, 3.9 Hz, 1H, CH, signal of a rotamer); 4.79 (d, J 3.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 5.03 (d, J 3.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 6.28 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.41-7.51 (m, 2H, Ar); 7.75 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 8.15 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.18 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.34-8.38 (m, 1H, Ar); 9.20 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.21 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物３９：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物３９は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）メタノンＫ２９から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、３９を白色粉末として３０％でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.68-1.81 (m, 2H, CH₂); 2.04-2.20 (m, 2H, CH₂); 3.17 (s, 3H, CH₃-SO₂); 3.43-3.48 (m, 1H, N-CH₂); 3.73-3.78 (m, 1H, N-CH₂); 3.92-4.10 (m, 2H, N-CH₂); 6.31 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.41-7.51 (m, 2H, Ar); 7.74-7.77 (m, 1H, Ar); 8.23 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.31 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.34-8.38 (m, 1H, Ar); 9.21 (s, 1H, Ar); 9.61 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 475

化合物４０：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）－メタノン
化合物４０は、［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノンＫ３０から始めて一般手順ＩＶに従って得られた。その特定の場合において、２．５当量のｍＣＰＢＡを使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、４０を白色粉末として２５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.47-1.84 (m, 5H, CH₂); 1.87-2.02 (m, 1H, CH₂); 3.17 (s, 3H, CH₃-SO₂); 3.23-3.80 (m, 5H, N-CH₂, CH); 4.56 (d, J 3.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 4.63 (d, J 3.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 6.29 (s, 2H, CH₂-SO₂); 7.41-7.51 (m, 2H, Ar); 7.75 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.16 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.34-8.38 (m, 1H, Ar); 9.20 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.21 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 469

一般手順Ｖ：化合物Ｈの化合物Ｇからの合成（スキーム１）
化合物Ｇ（１当量）のエタノール（０．３Ｍ）中の溶液に、クロロアセトアルデヒド、水中で５０％（５当量）を添加した。反応混合物を３０分１３０℃でマイクロ波照射下で混合した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和炭酸カリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。結果として得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｈをもたらした。

化合物Ｈ５：６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン

化合物Ｈ５は、２－アミノ－５－フルオロピリミジンＧ１から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｈ５を６０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１３８

化合物Ｈ６：６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ６は、３，５－ジフルオロピリジン－２－アミンＧ２から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、Ｈ６をベージュ色粉末として８７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１５５

化合物Ｈ７：６－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ７は、５－シクロプロピル－ピリジン－２－アミンＧ３から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｈ７を９９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１５９

化合物Ｈ８：６－トリフルオロメトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ８は、５－（トリフルオロメトキシ）－ピリジン－２－アミンＧ４から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｈ８を８１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２０３

化合物Ｈ９：６－ジフルオロメチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルバルデヒドＨ３８（１当量）の無水ＤＣＭ（０．２Ｍ）中の溶液に－７８℃でデオキソ－フルオロ、トルエン中５０％（２．１当量）のＤＣＭ（０．２Ｍ）中の溶液に滴加した。反応混合物を１ｈ０℃で、次いで７２ｈ、ｒｔにて混合した。反応混合物を－７８℃まで冷却し、２．４追加の当量のデオキソ－フルオロ、トルエン中５０％を添加した。反応混合物を７２ｈ、ｒｔにて混合し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、２回ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、Ｈ９を１３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１６９

化合物Ｈ１０：７－クロロ－６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ１０は、４－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－２－アミンＧ５から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９６／４）は、Ｈ１０をベージュ色粉末として６８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１７１

化合物Ｈ１１：６－クロロ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ１１は、５－クロロ－４－フルオロ－ピリジン－２－アミンＧ６から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５～２／８）は、Ｈ１１を白色粉末として６３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１７１

化合物Ｈ１２：６－ブロモ－８－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ１２は、５－ブロモ－３－メチル－ピリジン－２－アミンＧ７から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｈ１２をベージュ色粉末として９６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２１１／２１３

化合物Ｈ１３：６－ブロモ－７－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ１３は、５－ブロモ－４－メチル－ピリジン－２－アミンＧ８から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、Ｈ１３をベージュ色粉末として７６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２１１／２１３

化合物Ｈ１４：６－ブロモ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン

化合物Ｈ１４は、５－ブロモ－４－フルオロ－ピリジン－２－アミンＧ９から始めて一般手順Ｖに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、化合物を６３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２１５／２１７

一般手順ＶＩ：化合物ＫおよびＯの化合物ＦおよびＮ夫々からのＣ－Ｈアリール化を介する合成（スキーム１＆２）
アルゴン雰囲気下の封をしたバイアルにおいて、化合物ＦまたはＮの無水ＤＭＡ（０．１Ｍ）の溶液に、化合物Ｈ（３当量）およびセシウムピバラート（２当量）を添加した。溶液をアルゴンバブリングで１５分脱気した後、｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２（２．５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を終夜１４０℃で、激しく撹拌しながら加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物ＫまたはＯをもたらした。

代替手段１：
アルゴン雰囲気下の封をしたバイアルにおいて、化合物ＦまたはＮの無水ＤＭＡ（０．１Ｍ）中の溶液に、化合物Ｈ（１．３当量）およびセシウムピバラート（１．２当量）を添加した。溶液をアルゴンバブリングで１５分脱気した後、｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２（２．５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を４ｈ１４０℃で、激しく撹拌しながら加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物ＫまたはＯをもたらした。

代替手段２：
アルゴン雰囲気下の封をしたバイアルにおいて、化合物ＦまたはＮの無水ＤＭＡ（０．１Ｍ）中の溶液に、化合物Ｈ（１．３当量）およびセシウムピバラート（２当量）を添加しあ。溶液をアルゴンバブリングで１５分脱気した後｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を４ｈ１１０℃で、激しく撹拌しながら加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物ＫまたはＯをもたらした。

化合物Ｋ３：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｋ３は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ４および６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～８／２）は、Ｋ３を黄色油として６７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０９

化合物Ｋ４：アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｋ４は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ４および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。その特定の場合において、１０ｍｏｌ％の｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２を使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｋ４を黄色油として７３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５２７

化合物Ｋ５：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｋ５は、［３－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１４および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。その特定の場合において、５ｍｏｌ％の｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２を使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～８／２）は、Ｋ５を黄色粉末として７１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５２９

化合物Ｋ６：３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－テトラヒドロピラン－２－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｋ６は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－（３－ブロモ－１－テトラヒドロピラン－２－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＦ１５および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。その特定の場合において、５ｍｏｌ％の｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２を使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、Ｋ６を黄色粉末として５７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４９３

化合物Ｋ７：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｋ７は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１６および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ７を３０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５９

化合物Ｋ８：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｋ８は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ２６および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ８を２８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４９９

化合物Ｋ９：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン

化合物Ｋ９は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＦ２７および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ９を２６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４８５

化合物Ｋ１０：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メタノン

化合物Ｋ１０は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メタノンＦ２８および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｋ１０を３８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４８５

化合物Ｋ１１：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｋ１１は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ２９および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ１１を２５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４７１

化合物Ｏ４：３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｏ４は、３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＮ１および６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）は、Ｏ４を黄色固体として３５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６１

化合物Ｏ５：３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｏ５は、３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＮ１および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を終夜１１０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｏ５を茶色粉末として６６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９７

化合物４１：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物４１は、アゼパン－１－イル－（３－ブロモ－１－メチル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＦ１および６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。その特定の場合において、｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２（２．５ｍｏｌ％）はＰｄ－ＰＥＰＰＳＩ－ＩＰｅｎｔ触媒（５ｍｏｌ％）によって置き換えられている。同じく、セシウムピバラート（２当量）は炭酸カリウム（２当量）およびピバル酸（０．３当量）によって置き換えられている。Biotage KP-NHカードリッジ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０～０／１００）でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製は、４１を白色粉末として２２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz):1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.39-3.42 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 4.24 (s, 3H, N-CH₃); 7.57 (ddd, J 10.0, 8.1, 2.7 Hz, 1H, Ar); 7.88 (dd, J 10.0, 5.2 Hz, 1H, Ar); 7.97 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.76 (s, 1H, Ar); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.62 (ddd, J 5.2, 2.7, 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 393

化合物４２：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル
化合物４２は、アゼパン－１－イル－（３－ブロモ－１－メチル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＦ１およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリルＨ２０から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、４２を灰色粉末として４３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz):1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.38-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 4.26 (s, 3H, N-CH₃); 7.70 (dd, J 9.3, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.95 (dd, J 9.3, 0.9 Hz, 1H, Ar); 7.99 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar); 8.85 (s, 1H, Ar); 9.57 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar); 10.08 (dd, J 1.6, 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺ : 400

化合物４３：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル
化合物４３は、アゼパン－１－イル－（３－ブロモ－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＦ２およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリルＨ２０（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、４３を灰色粉末として３１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.92 (t, J 7.3 Hz, 3H, CH₂-CH₂-CH₃); 1.54-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.80 (m, 2H, CH₂); 1.97 (sextuplet, J 7.3 Hz, 2H, CH₂-CH₂-CH₃); 3.31-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 4.60 (t, J 7.3 Hz, 2H, CH₂-CH₂-CH₃); 7.71 (dd, J 9.3, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.96 (dd, J 9.3, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.04 (d, J 1.2 Hz, 1H, Ar); 8.85 (s, 1H, Ar); 9.57 (d, J 1.2 Hz, 1H, Ar); 10.04 (dd, J 1.6, 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 428

化合物４４：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物４４は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、４４を白色粉末として４４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz):1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 5.74 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.60 (ddd, J 9.9, 8.0, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.91 (ddd, J 9.9, 5.5, 0.5 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.58 (ddd, J 5.1, 2.5, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 461

化合物４５：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル
化合物４５は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリルＨ２０から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、４５を灰色粉末として４１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz):1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 1H, N-CH₂); 5.79 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.75 (dd, J 9.3, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.99 (dd, J 9.3, 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.94 (s, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 10.03 (dd, J 1.6, 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 468

化合物４６：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］－ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸アミド
化合物４６は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミドＨ２１から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、４６を白色粉末として３０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz):1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.70 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.63 (bs, 1H, NH); 7.85 (dd, J 9.4, 0.9 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 9.4, 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, NH); 8.17 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.81 (s, 1H, Ar); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 10.01 (dd, J 1.7, 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 486

化合物４７：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－８－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル
化合物４７は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および８－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリルＨ１５から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。（１．３当量）。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、４７を灰色粉末として４７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 2.63 (s, 3H, CH₃); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.78 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.60 (bs, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.88 (s, 1H, Ar); 9.64 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 9.88-9.89 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 482

化合物４８：アゼパン－１－イル－［３－（６－クロロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物４８は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ２２（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、４８を白色粉末として３９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.67 (m, 2H, N-CH₂); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.56 (dd, J 9.6, 2.1 Hz, 1H, Ar); 7.88 (dd, J 9.6, 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.62 (dd, J 2.1, 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.64 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 477/479

化合物４９：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸メチルアミド
化合物４９は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびＮ－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミドＨ１（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、４９を白色粉末として４６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.67 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.84 (m, 2H, CH₂); 2.85 (d, J 4.5 Hz, 3H, CH₃); 3.35-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.70 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.86 (d, J 1.3 Hz, 2H, Ar); 8.17 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.65 (q, J 4.5 Hz, NH); 8.81 (s, 1H, Ar); 9.61 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 10.01 (t, J 1.3 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 500

化合物５０：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５０は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリミジンＨ５（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、５０を白色粉末として２２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.73-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.41 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 8.15 (bs, 1H, Ar); 8.95 (d, J 3.0 Hz, 1H, Ar); 9.01 (s, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.86 (dd, J 4.5, 3.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 462

化合物５１：アゼパン－１－イル－［３－（６－メトキシメチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５１は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、５１を白色粉末として４５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.39 (m, 5H, CH₂, O-CH₃); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 4.55 (s, 2H, O-CH₂); 5.70 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.44 (dd, J 9.2, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 9.2 Hz, 1H, Ar); 8.15 (s, 1H, Ar); 8.75 (s, 1H, Ar); 9.49 (bs, 1H, Ar); 9.60 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 487

化合物５２：アゼパン－１－イル－［３－インドリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５２は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびインドリジンＨ２３（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）は、５２を緑色粉末として３２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.66 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 6.75 (d, J 4.3 Hz, 1H, Ar); 6.92 (td, J 6.7, 1.4 Hz, 1H, Ar); 6.99 (ddd, J 8.8, 6.7, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.68 (dt, J 8.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.91 (d, J 4.3 Hz, 1H, Ar); 8.10 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 9.52 (ddd, J 6.7, 1.4, 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.55 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 442

化合物５３：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸ジメチルアミド
化合物５３は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびＮ，Ｎ－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミドＨ２（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、５３をベージュ色粉末として４１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.67 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.07 (s, 6H, N-CH₃); 3.35-3.41 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.73 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.54 (dd, J 9.3, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.86 (dd, J 9.3, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.64 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 9.66 (dd, J 1.6, 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 514

化合物５４：アゼパン－１－イル－［３－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５４は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびイミダゾ［１，５－ａ］ピリジンＨ２４（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、５４を黄色粉末として１４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.37 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 5.71 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.06-7.11 (m, 2H, Ar); 7.82 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 7.83-7.87 (m, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.34-9.38 (m, 1H, Ar); 9.77 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 443

化合物５５：アゼパン－１－イル－［３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５５は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ２５（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、５５をベージュ色粉末として１４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 5.70 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.25 (td, J 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.50 (ddd, J 9.1, 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.83 (dt, J 9.1, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.78 (s, 1H, Ar); 9.53 (dt, J 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.63 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 443

化合物５６：アゼパン－１－イル－［３－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５６は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびイミダゾ［１，２－ａ］ピラジンＨ２６（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、５６を黄色粉末として８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.67 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.39-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.74 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 8.18 (bs, 1H, Ar); 8.23 (d, J 4.7 Hz, 1H, Ar); 8.98 (s, 1H, Ar); 9.31 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 9.39 (dd, J 4.7, 1.4 Hz, 1H, Ar); 9.69 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 444

化合物５７：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－７－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸アミド
化合物５７は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および７－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミドＨ１８（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、５７を白色粉末として３２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 2.48 (s, 3H, CH₃); 3.35-3.38 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 5.70 (q, J 8.9 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.64 (bs, 1H, NH); 7.66 (s, 1H, Ar); 8.01 (bs, 1H, NH); 8.15 (s, 1H, Ar); 8.74 (s, 1H, Ar); 9.54 (s, 1H, Ar); 9.61 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 500

化合物５８：アゼパン－１－イル－［１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－３－（６－トリフルオロメチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５８は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ２７（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、５８を白色粉末として３９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 5.73 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.74 (dd, J 9.5, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.03 (br d, J 9.5 Hz, 1H, Ar); 8.20 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.94 (s, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 9.96-9.98 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 511

化合物５９：アゼパン－１－イル－［３－（６－メトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物５９は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－メトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ２８（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、５９を白色粉末として４３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.73-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.71 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.31 (dd, J 9.8, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.75 (dd, J 9.8, 0.5 Hz, 1H, Ar); 8.15 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.70 (s, 1H, Ar); 9.23 (dd, J 2.4, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 473

化合物６０：アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６０は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６０を白色粉末として２４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.76 (q, J 9.2 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.47-9.50 (ddd, J 4.7, 2.0, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 479

化合物６１：アゼパン－１－イル－［３－（６－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６１は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ２９（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６１を白色粉末として３２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.83 (m, 2H, CH₂); 2.41 (s, 3H, CH₃); 3.34-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.71 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.36 (dd, J 9.2, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.73 (dd, J 9.2, 0.4 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.69 (s, 1H, Ar); 9.31-9.34 (m, 1H, Ar); 9.59 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 457

化合物６２：アゼパン－１－イル－［３－（８－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６２は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および８－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３０（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、６２を白色粉末として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.51-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.71 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.23 (ddd, J 7.7, 7.0, 4.9 Hz, 1H, Ar); 7.41 (ddd, J 11.1, 7.7, 0.7 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.80 (s, 1H, Ar); 9.36 (dd, J 7.0, 0.7 Hz, 1H, Ar); 9.64 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 461

化合物６３：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－７－ヒドロキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル
化合物６３は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリルＨ１６（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、６３を白色粉末として３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.50-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.74 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 6.91 (bs, 1H, Ar); 8.12 (d, J 0.7 Hz, 1H, Ar); 8.69 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 0.7 Hz, 1H, Ar); 9.82 (bs, 1H, Ar); 12.02 (bs, 1H, OH). M/Z (M+H)⁺: 484

化合物６４：アゼパン－１－イル－［３－［６－（１－ヒドロキシ－エチル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６４は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－（１－ヒドロキシ－エチル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３１（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。その特定の場合において、２．５当量のセシウムピバラートおよび１０ｍｏｌ％の｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２を使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６４を白色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.45 (d, J 6.3 Hz, 3H, CH₃); 1.55-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 4.86 (qd, J 6.3, 4.2 Hz, 1H, CH); 5.45 (d, J 4.2 Hz, 1H, OH), 5.68 (q, J 8.8 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.50 (dd, J 9.2, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.77 (dd, J 9.2, 0.7 Hz, 1H, Ar); 8.15 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.71 (s, 1H, Ar); 9.49 (dd, J 1.7, 0.7 Hz, 1H, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 487

化合物６５：アゼパン－１－イル－［３－（６－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６５は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－シクロプロピル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ７（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６５をベージュ色粉末として１７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.74-0.79 (m, 2H, CH₂); 1.00 -1.06 (m, 2H, CH₂); 1.53-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 2.03-2.11 (m, 1H, CH); 3.34-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.71 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.26 (dd, J 9.4, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.72 (d, J 9.4 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.70 (s, 1H, Ar); 9.33-9.36 (m, 1H, Ar); 9.59 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 483

化合物６６：アゼパン－１－イル－［１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－３－（６－トリフルオロメトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６６は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－トリフルオロメトキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ８（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６６をベージュ色粉末として３１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.73 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.62 (dd, J 9.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.98 (dd, J 9.8, 0.7 Hz, 1H, Ar); 8.18 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.90 (s, 1H, Ar); 9.65 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 9.70-9.72 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 527

化合物６７：アゼパン－１－イル－［３－（７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６７は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３６（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６７を白色粉末として２４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.69 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.34 (td, J 7.6, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.71 (dd, J 9.9, 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.76 (s, 1H, Ar); 9.54 (ddd, J 7.6, 5.8, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.62 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 461

化合物６８：アゼパン－１－イル－［３－（６－ヒドロキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６８は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－ヒドロキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３３から始めて一般手順ＶＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、６８をベージュ色粉末として５９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.66 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.20 (dd, J 9.5, 2.3 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 9.5 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.64 (s, 1H, Ar); 9.10 (dd, J 2.3, 0.6 Hz, 1H, Ar); 9.59 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.87 (s, 1H, OH). M/Z (M+H)⁺: 459

化合物６９：アゼパン－１－イル－［３－（６－ジフルオロメチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物６９は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－ジフルオロメチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ９から始めて一般手順ＶＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、６９をベージュ色粉末として１９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.51-1.67 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.68 (m, 2H, N-CH₂); 5.70 (q, J 9.2 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.28 (t, J 55.3 Hz, 1H, CH-F₂); 7.62 (dd, J 9.3, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.95 (d, J 9.3 Hz, 1H, Ar); 8.17 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.64 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.78-9.81 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 493

化合物７０：アゼパン－１－イル－［３－［６－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７０は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－（２，２，２－トリフルオロ－エトキシ）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ４から始めて一般手順ＶＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、７０を白色粉末として２２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.345-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.68 (m, 2H, N-CH₂); 4.88 (q, J 8.8 Hz, 2H, O-CH₂-CF₃); 5.72 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.48 (dd, J 9.8, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.84 (dd, J 9.8, 0.5 Hz, 1H, Ar); 8.15 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.76 (s, 1H, Ar); 9.35 (dd, J 2.5, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.62 (d, J 0.9Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 541

化合物７１：アゼパン－１－イル－［３－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７１は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジンＨ３４から始めて一般手順ＶＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、７１を白色粉末として５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.50-1.69 (m, 6H, CH₂); 1.76-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.34-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.69 (m, 2H, N-CH₂); 5.78 (q, J 9.2 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.35 (t, J 6.9 Hz, 1H, Ar); 7.62 (dd, J 8.8, 6.9 Hz, 1H, Ar); 8.05 (d, J 8.8, Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 9.32 (d, J 6.9 Hz, 1H, Ar); 9.75 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 444

化合物７２：アゼパン－１－イル－［３－［６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル］－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７２は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３５から始めて一般手順ＶＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、７２を白色粉末として２７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54 (s, 6H, CH₃); 1.55-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.31 (s, 1H, OH); 5.66 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.62 (dd, J 9.4, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.75 (dd, J 9.4, 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.70 (s, 1H, Ar); 9.59 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.59-9.61 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 501

化合物７３：アゼパン－１－イル－［３－（７－クロロ－６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７３は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および７－クロロ－６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１０から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、７３を黄色粉末として２７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.38 (m, 2H, N-CH₂), 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 8.15 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.26 (d, J 7.2 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.71 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495/497

化合物７４：アゼパン－１－イル－［３－（６－クロロ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７４は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－クロロ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１１から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、７４を白色粉末として２２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.72-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.33-3.40 (m, 2H, CH₂); 3.60-3.68 (m, 2H, CH₂); 5.70-5.82 (m, 2H, CF₃-CH₂); 8.00 (d, J 10.0 Hz, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, Ar); 8.82 (s, 1H, Ar); 9.63 (bs, 1H, Ar); 9.72 (d, J 7.2 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495/497

化合物７５：アゼパン－１－イル－［３－（６－クロロ－７－ヒドロキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７５は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および６－クロロ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１１から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、７５を黄色粉末として１７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.50-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.72-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.22-3.40 (m, 2H, CH₂); 3.58-3.70 (m, 2H, CH₂); 5.72 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 6.90-7.10 (m, 1H, Ar); 8.12 (s, 1H, Ar); 8.61 (s, 1H, Ar); 9.53 (s, 1H, Ar); 9.57 (s, 1H, Ar); 11.61 (bs, 1H, OH). M/Z (M+H)⁺: 493/495

化合物７６：アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシラニル－エトキシメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７６は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ４および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、７６をベージュ色粉末として７３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): -0.12 (s, 9H, CH₃); 0.87 (dd, J 8.0, 2.8 Hz, 2H, N-CH₂-O-CH₂-CH₂-SiMe₃); 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.40 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.69 (m, 4H, N-CH₂+ N-CH₂-O-CH₂-CH₂-SiMe₃); 5.99 (s, 2H, N-CH₂-O-CH₂-CH₂-SiMe₃); 7.79 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.85 (s, 1H, Ar); 9.51-9.53 (m, 1H, Ar); 9.63 (d, J 0.9 Hz, 2H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 527

化合物７７：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシラニル－エトキシメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７７は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ４および６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９３／７）は、７７をベージュ色粉末として６７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.11 (s, 9H, 3CH₃); 0.87 (t, J 8.1 Hz, 2H, O-CH₂-CH₂-SiMe₃) ; 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-341 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.69 (m, 4H, N-CH₂, O-CH₂-CH₂-SiMe₃); 5.99 (s, 2H, N-CH₂ O-CH₂-CH₂-SiMe₃); 7.59 (ddd, J 10.0, 8.1, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 10.0, 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.07 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar); 8.83 (s, 1H, Ar) ; 9.61-9.63 (m, 2H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 509

化合物７８：アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（４－メトキシ－ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７８は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ５および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、７８を白色粉末として７７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.50-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.72-1.82 (m, 2H, CH₂); 3.31-3.36 (m, 2H, N-CH₂); 3.59-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 3.70 (s, 3H, CH₃); 5.80 (bs, 2H, CH₂); 6.88-6.92 (m, 2H, Ar); 7.36-7.40 (m, 2H, Ar); 7.76 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.1 Hz); 8.05 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.79 (s, 1H, Ar); 9.49 (ddd, J 4.8, 2.1, 0.6 Hz); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 517

化合物７９：アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（テトラヒドロ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物７９は、アゼパン－１－イル－（３－ブロモ－１－テトラヒドロピラン－２－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）メタノンＦ６および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、７９を白色粉末として５７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.74 (m, 8H, CH₂); 1.74-1.89 (m, 3H, CH₂); 2.06-2.19 (m, 2H, CH₂); 2.38-2.64 (m, 1H, CH₂); 3.35-3.44 (m, 2H, N-CH₂); 3.58-3.71 (m, 2H, N-CH₂); 3.81-3.89 (m, 1H, O-CH₂O); 3.93-3.99 (m, 1H, O-CH₂); 6.13 (dd, J 9.3, 1.9Hz, 1H, CH); 7.79 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.0 Hz); 8.04 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.49 (ddd, J 4.8, 2.0, 0.8 Hz); 9.62 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物８０：［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物８０は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、８０を白色粉末として２６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.82 (m, 1H, CH₂); 1.91-1.99 (m, 1H, CH₂); 3.48-3.55 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.83 (m, 5H, CH₂); 5.76 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.61 (ddd, J 9.9, 8.2, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.92 (dd, J 9.9, 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.20 (bs, 1H, Ar); 8.85 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.86 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (ddd, J 4.9, 2.5, 1.5 Hz, 1H, Ar); 9.65 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.67 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 463

化合物８１：３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル
化合物８１は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ２０から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９３／７）は、８１をベージュ色粉末として５９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.80 (m, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.80 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.79 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.75 (dd, J 9.3, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.99 (dd, J 9.3, 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.21 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.22 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.93 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.94 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 10.02 (dd, J 1.7, 0.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 10.03 (dd, J 1.7, 0.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 470

化合物８２：［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物８２は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ８および６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９２／８）は、８２をベージュ色粉末として４８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.73-1.93 (m, 4H, CH₂); 3.03-3.11 (m, 1H, CH); 3.32-3.44 (m, 2H, N-CH₂); 4.18-4.27 (m, 2H, N-CH₂); 4.41-4.47 (m, 1H, CH); 5.70-5.82 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.60 (ddd, J 10.1, 8.1, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 10.1, 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.21 (bs, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.58 (dd, J 5.3, 2.4 Hz, 1H, Ar); 9.62-9.67 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 475

化合物８３：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物８３は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ８および６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ６（１．３当量）から始めて一般手順ＶＩに従って得られた。その特定の場合において、１０ｍｏｌ％の｛［Ｐ（ｔＢｕ）_３］ＰｄＢｒ｝_２を使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、８３をベージュ色粉末として５１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.73-1.94 (m, 4H, CH₂); 3.04-3.11 (m, 1H, CH); 3.33-3.43 (m, 2H, N-CH₂); 4.19-4.26 (m, 2H, N-CH₂); 4.40-4.47 (m, 1H, CH); 5.70-5.82 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.23 (br s, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (ddd, J 4.7, 2.1, 0.6 Hz, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 493

化合物８４：３－［６－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル
化合物８４は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ８およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリルＨ２０から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９３／７）は、８４をベージュ色粉末として６１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.92 (m, 4H, CH₂); 3.06-3.09 (m, 1H, N-CH₂); 3.35-3.42 (m, 2H, N-CH₂); 4.21-4.26 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.43-4.45 (m, 1H, O-CH); 5.74-5.85 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.75 (dd, J 9.3, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.99 (dd, J 9.3, 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 8.94 (s, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 10.02 (dd, J 1.7, 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 482

化合物８５：［３－（８－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン
化合物８５は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＦ３０および８－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３０から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、８５をベージュ色粉末として２０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 1.66-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.79-1.95 (m, 3H, CH₂); 2.04-2.13 (m, 2H, CH₂); 2.19-2.33 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.50-4.56 (m, 1H, CH); 4.66-4.72 (m, 2H, OH, CH); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.19-7.26 (m, 1H, Ar); 7.42 (dd, J 11.0, 7.7 Hz, 1H, Ar); 8.31 (bs, 1H, Ar); 8.81 (s, 1H, Ar); 9.36 (dd, J 6.9, 0.6 Hz, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 489

化合物８６：［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン
化合物８６は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＦ３０および６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１９から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、８６を白色粉末として５３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 1.66-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.79-1.95 (m, 3H, CH₂); 2.02-2.12 (m, 2H, CH₂); 2.18-2.34 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.46-4.51 (m, 1H, CH); 4.64-4.71 (m, 2H, OH, CH); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.60 (ddd, J 10.0, 8.1, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 10.0, 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.29 (bs, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.58 (dd, J 5.1, 2.4, 0.4 Hz, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 489

化合物８７：［３－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン
化合物８７は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＦ３０およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ２５から始めて一般手順ＶＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、８７を白色粉末として５４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 1.66-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.80-1.97 (m, 3H, CH₂); 2.02-2.12 (m, 2H, CH₂); 2.18-2.34 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.46-4.51 (m, 1H, CH); 4.64-4.71 (m, 2H, OH, CH); 5.73 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.25 (td, J 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.50 (ddd, J 8.0, 6.7, 1.1 Hz, 1H, Ar); 7.82 (d, J 9.0 Hz, 1H, Ar); 8.29 (bs, 1H, Ar); 8.77 (s, 1H, Ar); 9.53 (d, J 6.9 Hz, 1H, Ar); 9.63 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 471

化合物８８：（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－［３－（６－ヒドロキシイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
化合物８８は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＦ３０および６－ヒドロキシ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ３３から始めて一般手順ＶＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、８８を白色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 1.66-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.80-1.97 (m, 3H, CH₂); 2.01-2.13 (m, 2H, CH₂); 2.18-2.34 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.46-4.51 (m, 1H, CH); 4.64-4.71 (m, 2H, OH, CH); 5.68 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.20 (dd, J 9.6, 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 9.6 Hz, 1H, Ar); 8.28 (bs, 1H, Ar); 8.65 (s, 1H, Ar); 9.10 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 9.60 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 9.88 (bs, 1H, OH). M/Z (M+H)+: 487

一般手順ＶＩＩ：化合物Ｊ、Ｋ、ＯおよびＳの化合物Ｄ、Ｆ、ＮおよびＭ夫々からの合成（スキーム１＆２）
アルゴン雰囲気下、化合物Ｄ、Ｆ、ＮまたはＭの無水ジオキサン（０．１Ｍ）中の溶液に、化合物Ｉ（１．２当量）および１．２Ｍ炭酸カリウム溶液（３当量）を添加した。溶液をアルゴンバブリングで１５分脱気した後、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を２ｈ１００℃で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる黄色油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物または化合物Ｊ、Ｋ、ＯまたはＳ夫々をもたらした。

代替手段１：
アルゴン雰囲気下、化合物Ｄ、Ｆ、ＮまたはＭの無水ＤＭＡ（０．１Ｍ）中の溶液に、化合物Ｉ（１．２当量）およびａ１．２Ｍ炭酸カリウム溶液（３当量）を添加した。溶液をアルゴンバブリングで１５分脱気した後、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を４ｈ７０℃で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる黄色油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物またはＪ、Ｋ、ＯまたはＳ夫々をもたらした。

代替手段２：
アルゴン雰囲気下、対応するブロモ－アリール（１．５当量）の無水ジオキサン（０．１Ｍ）中の溶液に、ビスピナコラートジボロン（１．７当量）およびカリウムアセタート（４当量）を添加した。溶液をアルゴンバブリングで５分脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を終夜１００℃で加熱した。化合物Ｆ（１当量）および１．２Ｍ炭酸カリウム溶液（３当量）を添加した。反応混合物を２ｈ１００℃で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、疎水性カートリッジでろ過し、次いで濃縮した。その結果得られる黄色油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物をもたらした。

代替手段３：
アルゴン雰囲気下、化合物Ｆの無水ジオキサン（０．１Ｍ）中の溶液に、化合物Ｉ（２．０当量）および１．２Ｍ炭酸カリウム溶液（３当量）を添加した。溶液をアルゴンバブリングで１５分脱気した後、ＸＰｈｏｓＰｄＧ３プレ触媒（５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を１ｈ６０℃で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物をもたらした。

化合物Ｊ１：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｊ１は、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＤ２およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を１５分１５０℃でマイクロ波照射下で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｊ１をベージュ色粉末として７２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６３

化合物Ｋ１２：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｋ１２は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１６およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｋ１２を８８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２３

化合物Ｋ１３：［１－（メチルスルファニルメチル）－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｋ１３は、［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１６およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ１３を８２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２３

化合物Ｋ１４：３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［１－（メチルスルファニルメチル）－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｋ１４は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ１７およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を１５分１５０℃でマイクロ波照射下で混合した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｋ１４を６８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３３

化合物Ｋ１５：３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｋ１５は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ１７およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を１５分１５０℃でマイクロ波照射下で混合した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｋ１５を５０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３３

化合物Ｋ１６：ｔｅｒｔ－ブチル３－［６－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］インドール－１－カルボキシラート

化合物Ｋ１６は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ２２およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インドール－１－カルボキシラートＩ９から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｋ１６を粉末として７４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５４６

化合物Ｋ１７：ｔｅｒｔ－ブチル３－［６－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］インドール－１－カルボキシラート

化合物Ｋ１７は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ８およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インドール－１－カルボキシラートＩ９から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｋ１７をオレンジ色粉末として７８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５５６

化合物Ｏ６：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｏ６は、３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＮ１およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、Ｏ６を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４３

化合物Ｏ７：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｏ７は、３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＮ２およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、さらなる精製はせずに、Ｏ７を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２１

化合物Ｓ：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｓは、３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＭおよびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、ＤＭＡをジオキサンの代わりに使用した、反応混合物を１．５ｈ１５０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９９／１）は、Ｓを茶色粉末として６３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４３。

化合物８９：アゼパン－１－イル－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノンハイドロコライド
化合物８９は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９６／４）は、８９を黄色粉末として８３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.62 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.11 (td, J 6.8, 1.2 Hz, 1H, Ar), 7.53 (ddd, J 8.8, 6.8, 1.2 Hz, 1H, Ar); 8.11 (bs, 1H, Ar), 8.34 (dt, J 8.8, 1.2 Hz, 1H, Ar); 8.86 (dt, J 6.8, 1.2 Hz, 1H, Ar); 9.04 (s, 1H Ar), 9.63 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 443

化合物９０：アゼパン－１－イル－［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物９０は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９６／４）は、９０をベージュ色粉末として８０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-1.66 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.67 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.75 (m, 1H, Ar); 8.13 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.34-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 443

化合物９１：アゼパン－１－イル－［３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物９１は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および１Ｈ－インドール－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ３から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、９１をベージュ色粉末として６８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.42 (m, 2H, CH₂); 3.61-3.66 (m, 2H, CH₂); 5.59 (q, 2H, CF₃-CH₂); 7.15-7.25 (m, 2H, Ar); 7.49 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.04 (bs, 1H, Ar); 8.34 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.43 (d, J 2.7 Hz, 1H, Ar); 9.53 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 11.70 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 442

化合物９２：アゼパン－１－イル－［３－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物９２は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３および１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ４から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、９２をベージュ色粉末として１２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.42 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.59 (q, 2H, CF₃-CH₂); 7.25 (dd, J 8.0, 4.7 Hz, 1H, Ar); 8.05 (bs, 1H, Ar); 8.35 (dd, J 4.7, 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.57 (d, J 2.8 Hz, 1H, Ar); 8.63 (dd, J 8.0, 1.5 Hz, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 12.24 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 443

化合物９３：１，４－オキサゼパン－４－イル－［３－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物９３は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７およびチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ５から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、ＤＭＡをジオキサンの代わりに使用し、反応混合物をマイクロ波照射下で１５分１５０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、９３を灰色粉末として２１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.47-3.54 (m, 2H, CH₂); 3.70-3.82 (m, 6H, CH₂); 5.73 (q, J 8.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 8.21-8.24 (m, 1H, Ar); 8.58-8.61 (m, 1H, Ar); 8.64 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 9.10 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.11 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.41 (s, 1H, Ar), 9.56 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 462

化合物９４：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物９４は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、９４をベージュ色粉末として５５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.81 (d, J 5.6 Hz, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (d, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.49-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.65-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.80 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.69 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.43-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.19 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.20 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.18 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物９５：１，４－オキサゼパン－４－イル－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物９５は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、９５を白色粉末として２７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.81 (d, J 5.6 Hz, 1H, CH₂); 1.91-1.97 (d, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.49-3.54 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.70-3.78 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.62 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.11 (td, J 6.8, 0.8 Hz, 1H, Ar); 7.52 (dd, J 8.7, 6.8 Hz, 1H, Ar); 8.12 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.13 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34 (dd, J 8.7, 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.86 (d, J 6.8 Hz, 1H, Ar); 9.02 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.03 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.60 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.61 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物９６：［３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物９６は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および１Ｈ－インドール－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ３から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、９６を茶色粉末として６２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.76-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.92-1.97 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.54 (m, 2H, N-CH₂); 3.65-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.80 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.60 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.15-7.25 (m, 2H, Ar); 7.49 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.09 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.10 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.44 (d, J 3.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.45 (d, J 3.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.53 (d, J 0.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.54 (d, J 0.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 11.71 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 444

化合物９７：１，４－オキサゼパン－４－イル－［３－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物９７は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ４から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～８／２）は、９７を白色粉末として７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.92-1.97 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.54 (m, 2H, N-CH₂); 3.65-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.79 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.61 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.25 (dd, J 7.8, 4.7 Hz, 1H, Ar); 8.10 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.11 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.35 (dd, J 4.7, 1.4 Hz, 1H, Ar); 8.57 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.58 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.63 (dt, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.58 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.60 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 12.25 (s, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物９８：［３－ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物９８は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７およびベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ６から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、９８をベージュ色粉末として５４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.81 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.72 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.48-7.57 (m, 2H, Ar); 8.12-8.16 (m, 1H, Ar); 8.19-8.22 (m, 1H, Ar); 8.70-8.73 (m, 1H, Ar); 8.76 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.77 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.51 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.53 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 461

化合物９９：（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物９９は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ８およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、９９を白色粉末として３９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.71-1.96 (m, 4H, CH₂); 3.06 (dd, J 13.2, 1.9 Hz, 1H, N-CH₂); 3.30-3.33 (m, 1H, N-CH₂); 3.39-3.47 (m, 1H, N-CH₂); 4.19-4.27 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.39-4.46 (m, 1H, O-CH); 5.58-5.66 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.11 (td, J 6.8, 1.1 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 9.0, 6.8, 1.1 Hz, 1H, Ar); 8.15 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.34 (dt, J 9.0, 1.1 Hz, 1H, Ar); 8.86 (dt, J 6.8, 1.1 Hz, 1H, Ar); 9.02 (s, 1H, Ar); 9.61 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 457

化合物１００：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物１００は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ８およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１００を白色粉末として２４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.93 (m, 4H, CH₂); 3.07 (dd, J 13.4, 1.7 Hz, 1H, N-CH₂); 3.32-3.35 (m, 1H, N-CH₂); 3.39-3.46 (m, 1H, N-CH₂); 4.18-4.27 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.40-4.46 (m, 1H, O-CH); 5.63-5.74 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.20 (bs, 1H, Ar); 8.32-8.37 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar); 9.59 (d, J 1.0Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 457

化合物１０１：（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物１０１は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ９およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段１に従って得られた。その特定の場合において、反応混合物をマイクロ波照射下で、１５分１５０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、１０１を白色粉末として２６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.47-1.72 (m, 6H, CH₂); 2.05-2.12 (m, 1H, CH₂); 2.28-2.36 (m, 1H, CH₂); 2.84-2.91 (m, 1H, N-CH₂); 3.12-3.19 (m, 1H, N-CH₂); 3.26-3.31 (m, 1H, N-CH₂); 4.32-4.41 (m, 1H, N-CH₂); 5.70 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.42-7.51 (m, 2H, Ar); 7.75 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.14 (s, 1H, Ar); 8.35 (d, J 6.9 Hz, 1H, Ar); 9.18 (s, 1H, Ar); 9.58 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物１０２：（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物１０２は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ９およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段１に従って得られた。その特定の場合において、反応混合物をマイクロ波照射下で１５分１５０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～４／６）は、１０２を白色粉末として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.45-1.77 (m, 6H, CH₂); 2.04-2.13 (m, 1H, CH₂); 2.26-2.34 (m, 1H, CH₂); 2.83-2.93 (m, 1H, N-CH₂); 3.11-3.20 (m, 1H, N-CH₂); 3.21-3.30 (m, 1H, N-CH₂); 4.31-4.42 (m, 1H, N-CH₂); 5.62 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.06-7.14 (m, 1H, Ar); 7.49-7.56 (m, 1H, Ar); 8.07 (s, 1H, Ar); 8.33 (d, J 8.8 Hz, 1H, Ar); 8.86 (d, J 6.7 Hz, 1H, Ar); 9.03 (s, 1H, Ar); 9.60 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 455

化合物１０３：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２－ジフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１０３は、［３－ブロモ－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１０およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、１０３を茶色粉末として３７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 3.47-3.55 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.82 (m, 5H, CH₂); 5.15 (dt, J 15.3, 3.3 Hz, 2H, CH₂-CHF₂); 6.59 (tt, J 54.4, 3.3 Hz, 1H, CHF₂); 7.41-7.50 (m, 2H, Ar); 7.71-7.75 (m, 1H, Ar); 8.08 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.09 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.37-8.41 (m, 1H, Ar); 9.13 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.14 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.54 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.55 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 427

化合物１０４：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２－フルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１０４は、［３－ブロモ－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１１およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、１０４を白色粉末として４９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.79 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 3.48-3.56 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.82 (m, 5H, CH₂); 4.86-5.04 (m, 4H, CH₂-CH₂-F); 7.40-7.50 (m, 2H, Ar); 7.71-7.75 (m, 1H, Ar); 8.03 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.04 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.36-8.41 (m, 1H, Ar); 9.11 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.12 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.51 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar), 9.53 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 409

化合物１０５：２－［３－ベンゾフラン－３－イル－６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル］－アセトアミド
化合物１０５は、２－［３－ブロモ－６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－１－イル］アセトニトリルＦ１２およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９３／７）は、１０５をベージュ色粉末として８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.79 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 3.48-3.56 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.82 (m, 5H, CH₂); 5.27 (s, 2H CH_2-CONH₂); 7.37 (bs, 1H, NH₂); 7.40-7.50 (m, 2H, Ar); 7.70-7.78 (m, 2H, Ar, NH₂); 7.95 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 7.96 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.36-8.41 (m, 1H, Ar); 9.11 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.12 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.50 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.52 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 420

化合物１０６：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１０６は、（３－ブロモ－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ１３およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１０６をベージュ色粉末として３６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.91 (t, J 7.0 Hz, 3H, CH₃); 1.79 (quint, J 5.7 Hz, 1H, CH₂); 1.90-2.02 (m, 3H, CH₂, CH₂-CH₂-CH₃); 3.48-3.56 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.82 (m, 5H, CH₂); 4.54 (t, J 6.9 Hz, 2H, CH₂-CH₂-CH₃); 7.40-7.50 (m, 2H, Ar); 7.70-7.78 (m, 1H, Ar); 8.02-8.05 (m, 1H, Ar); 8.35-8.40 (m, 1H, Ar); 9.08 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.09 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.49 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.51 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 405

化合物１０７：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－メタンスルホニルメチル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物１０７は、［３－ブロモ－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ２４およびベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ２から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、１０７をベージュ色粉末として３７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.93 (m, 4H, CH₂); 3.05-3.09 (m, 1H, N-CH₂); 3.17 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.32-3.34 (m, 1H, N-CH₂); 3.40-3.43 (m, 1H, N-CH₂); 4.21-4.25 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.43- 4.44 (m, 1H, O-CH); 6.30 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.74-7.76 (m, 1H, Ar); 8.22 (d, J 0.7 Hz, 1H, Ar); 8.35-8.37 (m, 1H, Ar); 9.2 (s, 1H, Ar); 9.6 (d, J 0.7 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 467

化合物１０８：（１－メタンスルホニルメチル－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物１０８は、［３－ブロモ－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ２４およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１０８をベージュ色粉末として４０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.93 (m, 4H, CH₂); 3.05-3.08 (m, 1H, N-CH₂); 3.15 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.33-3.35 (m, 1H, N-CH₂); 3.41-3.44 (m, 1H, N-CH₂); 4.20-4.25 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.43- 4.44 (m, 1H, O-CH); 6.23 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.12 (td, J 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 8.9, 6.8, 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.36 (dt, J 8.9, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.87 (ddd, J 6.8, 1.0, 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.05 (s, 1H, Ar); 9.63 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 467

化合物１０９：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物１０９は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および５－フルオロベンゾフランから始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）は、１０９を白色粉末として６７％収率でもたらした。

¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.82 (m, 1H, CH₂); 1.91-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.46-3.53 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.72 (d, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.33 (td, J 9.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.79 (dd, J 9.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 8.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 8.18 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.19 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.25 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.26 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 463

化合物１１０：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物１１０は、３－ブロモ－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ２５および５－フルオロベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ７から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段３に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１１０を桃色粉末として７８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.6 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.6 Hz, 1H, CH₂); 3.16 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.46-3.53 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 6.30 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.33 (td, J 9.1, 2.3 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 9.1, 4.0 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 8.7, 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.19 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.20 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.29 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.30 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 473

化合物１１１：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン
化合物１１１は、［３－ブロモ－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノンＦ２４および５－フルオロベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ７から始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段３に従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、１１１を灰色粉末として３３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.73-1.94 (m, 4H, CH₂); 3.04-3.09 (m, 1H, N-CH₂); 3.15 (s, 3H, SO₂-CH₃); 3.33-3.42 (m, 2H, N-CH₂); 4.18-4.25 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.41- 4.46 (m, 1H, O-CH); 6.31 (s, 2H, SO₂-CH₂); 7.34 (td, J 9.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 9.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 8.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 8.21 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.29 (s, 1H, Ar); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 485

化合物１１２：（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－［３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
化合物１１２は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＦ３０および１Ｈ－インドール－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ３から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９５／５）は、１１２を茶色粉末として６３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 1.66-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.80-1.97 (m, 3H, CH₂); 2.04-2.13 (m, 2H, CH₂); 2.18-2.34 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.50-4.56 (m, 1H, CH); 4.64 (d, J 2.3 Hz, 1H, OH); 4.65-4.71 (m, 1H, CH); 5.62 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.17 (td, J 7.7, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.23 (td, J 7.7, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.49 (d, J 7.7 Hz, 1H, Ar); 8.19 (bs, 1H, Ar); 8.34 (d, J 7.7 Hz, 1H, Ar); 8.45 (d, J 2.7 Hz, 1H, Ar); 9.54 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 11.71 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)+: 470

化合物１１３：（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
化合物１１３は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノンＦ３０およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９５／５）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１１３を白色粉末として３９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 1.66-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.80-1.97 (m, 3H, CH₂); 2.03-2.11 (m, 2H, CH₂); 2.19-2.31 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.49-4.54 (m, 1H, CH); 4.64 (d, J 2.3 Hz, 1H, OH); 4.65-4.71 (m, 1H, CH); 5.64 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.11 (td, J 6.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 9.0, 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 8.34 (dt, J 9.0, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.86 (d, J 6.8 Hz, 1H, Ar); 9.03 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 471

化合物１１４：（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
化合物１１４は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノンＦ１９およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１１４を白色粉末として１４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 1.33-1.49 (m, 2H, CH₂); 1.66-1.76 (m, 1H, CH₂); 1.81-1.89 (m, 1H, CH₂); 3.10-3.19 (m, 1H, N-CH₂); 3.23-3.30 (m, 1H, N-CH₂); 3.52-3.61 (m, 1H, N-CH₂); 3.72-3.80 (m, 1H, CH); 4.07-4.15 (m, 1H, N-CH₂); 4.80 (d, J 4.2 Hz, 1H, OH); 5.62 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.11 (td, J 6.9, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 8.8, 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.09 (bs, 1H, Ar); 8.34 (dt, J 8.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.86 (dd, J 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.03 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 445

化合物１１５：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノン
化合物１１５は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノンＦ１９および５－フルオロベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ７から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４をＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２の代わりに使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１１５を白色粉末として２９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 1.33-1.49 (m, 2H, CH₂); 1.67-1.75 (m, 1H, CH₂); 1.81-1.89 (m, 1H, CH₂); 3.10-3.19 (m, 1H, N-CH₂); 3.25-3.30 (m, 1H, N-CH₂); 3.51-3.58 (m, 1H, N-CH₂); 3.73-3.82 (m, 1H, CH); 4.07-4.14 (m, 1H, N-CH₂); 4.80 (d, J 4.0 Hz, 1H, OH); 5.70 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.33 (td, J 9.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 9.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 8.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, Ar); 9.26 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 463

化合物１１６：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノン
化合物１１６は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノンＦ２０および５－フルオロベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ７から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４をＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２の代わりに使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１１６を白色粉末として４７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.39-1.65 (m, 4H, CH₂); 3.25-3.41 (m, 3H, N-CH₂); 4.12-4.19 (m, 1H, N-CH₂); 4.46 (s, 1H, OH); 5.70 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.34 (td, J 9.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 9.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 8.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 8.14 (bs, 1H, Ar); 9.26 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 477

化合物１１７：（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
化合物１１７は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノンＦ２０およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１１７を白色粉末として５７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.39-1.65 (m, 4H, CH₂); 3.25-3.41 (m, 3H, N-CH₂); 4.11-4.18 (m, 1H, N-CH₂); 4.46 (s, 1H, OH); 5.61 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.11 (td, J 6.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 8.8, 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.08 (bs, 1H, Ar); 8.34 (dt, J 8.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.86 (dd, J 6.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.03 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 459

化合物１１８：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物１１８は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ２１および５－フルオロベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ７から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４をＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２の代わりに使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１１８を白色粉末として３５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 3.22-3.47 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.82 (m, 6H, CH₂); 3.83-3.90 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 3.96-4.08 (m, 1H, CH₂); 4.22-4.28 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 5.00 (d, J 4.4 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 5.14 (d, J 4.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 5.66-5.76 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.30-7.37 (m, 1H, Ar); 7.77-7.82 (m, 1H, Ar); 8.02-8.07 (m, 1H, Ar); 8.19-8.22 (m, 1H, Ar); 9.26 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.28 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)+: 479

化合物１１９：（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
化合物１１９は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ２１およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１１９を白色粉末として８３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 3.22-3.47 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.82 (m, 6H, CH₂); 3.83-3.90 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 3.96-4.08 (m, 1H, CH₂); 4.22-4.28 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 5.02 (d, J 4.4 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 5.14 (d, J 4.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 5.58-5.66 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.08-7.13 (m, 1H, Ar); 7.49-7.55 (m, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.16 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.32-8.36 (m, 1H, Ar); 8.84-8.88 (m, 1H, Ar); 9.02 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.04 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.62 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)+: 461

化合物１２０：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物１２０は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ２２および５－フルオロベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ７から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。その特定の場合において、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４をＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２の代わりに使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１２０を白色粉末として６６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 3.47-3.52 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.67 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.72 (m, 1H, CH₂); 3.73-3.81 (m, 4H, CH₂); 5.70 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.33 (td, J 9.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 9.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 8.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 8.17-8.20 (m, 1H, Ar); 9.25 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.26 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)+: 465

化合物１２１：（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
化合物１２１は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ２２およびピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステルＩ１から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１２１を白色粉末として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 3.47-3.53 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.67 (m, 1H, CH₂); 3.69-3.73 (m, 1H, CH₂); 3.73-3.81 (m, 4H, CH₂); 5.70 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.11 (td, J 6.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.52 (ddd, J 8.8, 6.8, 0.6 Hz, 1H, Ar); 8.12 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.13 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.32-8.36 (m, 1H, Ar); 8.86 (d, J 6.8 Hz, 1H, Ar); 9.02 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.03 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)+: 447

化合物１２２：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノン
化合物１２２は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノンＦ２３および３－ブロモ－５－フルオロベンゾフランから始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いでInterchimカードリッジ（１５μｍ）（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）における精製は、１２２を白色粉末として２０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400MHz): 1.48-1.83 (m, 5H, CH₂); 1.89-2.01 (m, 1H, CH₂); 3.22-3.47 (m, 2H, N-CH₂); 3.49-3.81 (m, 3H, CH, N-CH₂); 4.55 (d, J 3.7 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 4.61 (d, J 3.7 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 5.70 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.33 (td, J 9.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 9.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.05 (dd, J 8.8, 2.7 Hz, 1H, Ar); 8.12 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.14 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.25 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.26 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 477

化合物１２３：［３－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物１２３は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７およびｔｅｒｔ－ブチル５－フルオロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）インドール－１－カルボキシラートＩ８から始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９２／８）は、１２３を白色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.6 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.6 Hz, 1H, CH₂); 3.48-3.54 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.70-3.80 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.62 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.08 (td, J 9.0, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.50 (dd, J 9.0, 4.5 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 10.0, 2.4 Hz, 1H, Ar); 8.09 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.10 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.55 (d, J 2.9 Hz, 1H, Ar), 9.54 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.56 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 11.84 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 463

化合物１２４：メチル３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］ベンゾフラン－５－カルボキシラート
化合物１２４は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および３－ブロモベンゾフラン－５－カルボン酸メチルエステルから始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、１２４を白色粉末として５３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.77 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.46-3.53 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 3.92 (s, 3H, CH₃); 5.72 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.88 (d, J 8.7 Hz, 1H, Ar); 8.09 (dd, J 8.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.22 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.23 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.98-8.99 (m, 1H, Ar); 9.30 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 303

化合物１２５：［３－（５－メチルベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物１２５は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および３－ブロモ－５－メチル－ベンゾフランから始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３、次いで１５μｍカードリッジでＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）は、１２５を白色粉末として３７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 2.48 (s, 3H, CH₃); 3.47-3.54 (m, 2H, CH₂); 3.63-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.69 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.28 (dd, J 8.5, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 8.12 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.18 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.19 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.10 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.11 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.55 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 459

化合物１２６：［３－（２－メチルベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物１２６は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および３－ブロモ－２－メチル－ベンゾフランから始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１２６を白色粉末として１７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 2.69 (s, 3H, CH₃, signal of a rotamer); 2.70 (s, 3H, CH₃, signal of a rotamer); 3.47-3.54 (m, 2H, CH₂); 3.62-3.66 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.70 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.31-7.40 (m, 2H, Ar); 7.63-7.67 (m, 1H, Ar); 7.70-7.73 (m, 1H, Ar); 8.19-8.21 (m, 1H, Ar); 9.12 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.14 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 459

化合物１２７：［３－（５－フルオロベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン
化合物１２７は、３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７および３－ブロモ－５－フルオロ－ベンゾフランから始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３次いでシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、１２７を白色粉末として６７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-1.94 (m, 4H, CH₂); 3.04-3.09 (m, 1H, N-CH₂); 3.33-3.42 (m, 2H, N-CH₂); 4.18-4.26 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.41-4.46 (m, 1H, O-CH); 5.66-5.77 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.33 (td, J 9.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 9.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 8.7, 2.7 Hz, 1H, Ar); 8.21 (bs, 1H, Ar); 9.26 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 475

一般手順ＶＩＩＩ：化合物Ｊの化合物Ｋからの合成（スキーム１）
化合物Ｋ（１当量）のＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液に、ＴＨＦ（２当量）中のＴＢＡＦ１Ｍを添加した。反応混合物を４ｈ７０℃で加熱した。反応混合物を水でクエンチした。その結果得られる沈殿物をろ過し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｊをもたらした。

代替手段１：
化合物Ｋ（１当量）のメタノール中の溶液にジオキサン（４０当量）中のＨＣｌ、４Ｎを添加した。反応混合物を５分１３０℃でマイクロ波照射下で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｊをもたらした。

化合物Ｊ２：アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｊ２は、アゼパン－１－イル－［３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＫ３から始めて一般手順ＶＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｊ２を白色粉末として７０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７９

化合物Ｊ３：アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｊ３は、アゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＫ４から始めて一般手順ＶＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｊ３をベージュ色粉末として４９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９７

化合物Ｊ４：［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｊ４は、［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２－トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＫ５から始めて一般手順ＶＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｊ４を白色粉末として３０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９９

化合物Ｊ５：３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｊ５は、３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－テトラヒドロピラン－２－イル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＫ６から始めて一般手順ＶＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｊ５をベージュ色粉末として７２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４０９

一般手順ＩＸ：化合物ＨおよびＬの化合物ＨおよびＡ夫々からの合成（スキーム１＆２）
アルゴン雰囲気下、化合物Ｈ（１当量）の無水ＤＭＡ（０．２Ｍ）中の溶液に亜鉛シアン化物（２当量）を添加した。反応混合物をアルゴンで脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を１０分１３０℃でマイクロ波照射下で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる粗製の混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｈをもたらした

代替手段１
アルゴン雰囲気下、化合物Ａ（１当量）の無水ＤＭＡ（０．２Ｍ）中の溶液に亜鉛シアン化物（１．５当量）を添加した。反応混合物をアルゴンで脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を３ｈ１３０℃で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる粗製の混合物をＤＣＭ中で粉砕した。沈殿物をろ過し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｌをもたらした。

化合物Ｈ１５：８－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｈ１５は、６－ブロモ－８－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１２から始めて一般手順ＩＸに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｈ１５をベージュ色粉末として７７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１５８

化合物Ｈ１６：７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｈ１６は、６－ブロモ－７－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１４から始めて一般手順ＩＸに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｈ１６をベージュ色粉末として６７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１６２

化合物Ｈ１７：７－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｈ１７は、６－ブロモ－８－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンＨ１３から始めて一般手順ＩＸに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｈ１７をベージュ色粉末として７９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１５８

化合物Ｌ：１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリル

化合物Ｌは、６－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジンＡから始めて一般手順ＩＸ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～０／１０）は、Ｌを白色粉末として６１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１４５

一般手順Ｘ：化合物ＰおよびＴの化合物ＯおよびＮ夫々からの合成（スキーム２）
化合物ＯまたはＮ（１当量）のＤＭＳＯ（０．１Ｍ）中の溶液に、Ｈ_２Ｏ_２、３０％水中（１．５当量）および炭酸カリウム（０．２当量）の溶液を添加した。反応混合物を終夜ｒｔにて撹拌した。水を反応混合物に添加した。その結果得られる沈殿物をろ過し、次いで真空下７０℃でリン五酸化物で乾燥し、化合物ＰまたはＴ夫々をもたらした

化合物Ｐ１：３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｐ１は、３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＯ４（２当量）から始めて一般手順Ｘに従って得られた。沈殿は、Ｐ１をベージュ色粉末としてさらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７９

化合物Ｐ２：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｐ２は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＯ６から始めて一般手順Ｘに従って得られた。沈殿は、Ｐ２をベージュ色粉末として、さらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６１

化合物Ｐ３：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｐ３は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＯ１から始めて一般手順Ｘに従って得られた。沈殿は、Ｐ３をベージュ色粉末として、さらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４３

化合物Ｐ４：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｐ４は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＯ２から始めて一般手順Ｘに従って得られた。沈殿は、Ｐ４をベージュ色粉末としてさらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２５

化合物Ｐ５：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｐ５は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＯ３から始めて一般手順Ｘに従って得られた。沈殿は、Ｐ５をベージュ色粉末としてさらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２１

化合物Ｐ６：３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｐ６は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＯ７から始めて一般手順Ｘに従って得られた。その特定の場合において、４．５当量のＨ_２Ｏ_２、３０％水中および０．６当量の炭酸カリウムを使用した。沈殿は、Ｐ６をさらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３９

化合物Ｔ１：３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｔ１は、３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＮ１から始めて一般手順Ｘに従って得られた。沈殿は、Ｔ１をさらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２３／３２５

化合物Ｔ２：３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｔ２は、３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＮ２から始めて一般手順Ｘに従って得られた。その特定の場合において、濾過物をＡｃＯＥｔで抽出した。その結果得られる溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、沈殿物と組み合わせ、Ｔ２をさらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３０１／３０３

化合物１２８：３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド
化合物１２８は、３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニトリルＯ５から始めて一般手順Ｘに従って得られた。沈殿は、１２８をベージュ色粉末として６７％収率でさらなる精製はせずにもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 5.86 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.79 (t, J 10.3 Hz, 1H, Ar); 7.87 (bs, 1H, NH); 8.29 (br s, 1H, NH); 8.67 (s, 1H, Ar); 8.89 (s, 1H, Ar); 9.44-9.49 (m, 1H, Ar); 9.64 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 397

一般手順ＸＩ：化合物ＱおよびＵの化合物ＰおよびＴ夫々からの合成（スキーム２）
化合物ＰまたはＴ（１当量）のＭｅＯＨ（０．１Ｍ）中の溶液に、ＤＭＦ－ＤＭＡ（６当量）を添加した。反応混合物を終夜５０℃で加熱した。反応混合物を濃縮し、乾燥させ、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物ＱまたはＵ夫々をもたらした。

化合物Ｑ１：メチル３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｑ１は、３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＰ１から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。その特定の場合において、３当量のＤＭＦ－ＤＭＡを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９６／２）は、Ｑ１をベージュ色粉末として７８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９４

化合物Ｑ２：メチル３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｑ２は、３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド１３３から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、Ｑ２を白色粉末として７１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４１２

化合物Ｑ３：メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｑ３は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＰ２から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。
フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｑ３を白色粉末として４７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３７６

化合物Ｑ４：メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｑ４は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＰ３から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。
フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）は、Ｑ４を白色粉末として７２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５８

化合物Ｑ５：メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｑ５は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＰ４から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９９／１）は、Ｑ５を黄色粉末として７１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４０

化合物Ｑ６：メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｑ６は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＰ５から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）は、Ｑ６をベージュ色粉末として８２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３６

化合物Ｑ７：メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｑ７は、３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＰ６から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。
フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｑ７を６７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５４

化合物Ｕ１：メチル３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｕ１は、３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＴ１から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５／５～２／８）は、Ｕ１を８０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３３８／３４０

化合物Ｕ２：メチル３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｕ２は、３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミドＴ２から始めて一般手順ＸＩに従って得られた。反応混合物の濃縮は、Ｕ２をさらなる精製はせずにもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３１６／３１８

一般手順ＸＩＩ：化合物ＲおよびＶの化合物ＱおよびＵ夫々からの合成（スキーム２）
化合物ＱまたはＵ（１当量）のＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液にＬｉＯＨ、１Ｎ、水中（１．１当量）を添加した。反応混合物を２ｈ、ｒｔにて撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥し、化合物ＲまたはＶ夫々をもたらした。

化合物Ｒ１：リチウム３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｒ１は、メチル３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＱ１から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。反応混合物の濃縮は、Ｒ１をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８０

化合物Ｒ２：リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｒ２は、メチル３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＱ２から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、２．３当量のＬｉＯＨ、１Ｎ水中を使用した。反応混合物の濃縮は、Ｒ２をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９８

化合物Ｒ３：リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｒ３は、メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＱ３から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、１．５当量のＬｉＯＨ、１Ｎ水中を使用した。反応混合物の濃縮は、Ｒ３を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６２

化合物Ｒ４：リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｒ４は、メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＱ４から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、２．０当量のＬｉＯＨ、１Ｎ、水中を使用した。反応混合物の濃縮は、Ｒ４を黄色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４４

化合物Ｒ５：リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｒ５は、メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＱ５から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、２．０当量のＬｉＯＨ、１Ｎ、水中を使用した。反応混合物の濃縮は、Ｒ５を黄色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２６

化合物Ｒ６：リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｒ６は、メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＱ６から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、２．０当量のＬｉＯＨ、１Ｎ水中を使用した。反応混合物の濃縮は、Ｒ６を黄色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２２

化合物Ｒ７：リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｒ７は、メチル３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＱ７から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。反応混合物の濃縮は、Ｒ７を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４０

化合物Ｖ１：リチウム３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｖ１は、メチル３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＵ１から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、２．０当量のＬｉＯＨ、１Ｎ水中を使用した。反応混合物の濃縮は、Ｖ１を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３２４／３２６

化合物Ｖ２：リチウム３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラート

化合物Ｖ２は、メチル３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＵ２から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。反応混合物の濃縮は、Ｖ２を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２８３／２８５

化合物１２９：３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］ベンゾフラン－５－カルボン酸
化合物１２９は、メチル３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］ベンゾフラン－５－カルボキシラート１２９から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を水で希釈し、ＨＣｌ、１Ｎ水中で酸化し、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を疎水性カードリッジでろ過し、次いで濃縮し、１２９を白色粉末として５６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 3.48-3.53 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.70-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.72 (d, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.82-7.86 (m, 1H, Ar); 8.04-8.09 (m, 1H, Ar); 8.21 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.22 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.96-8.99 (m, 1H, Ar); 9.28-9.30 (m, 1H, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 489

例１３０：１－［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］ピペリジン－４－カルボン酸
例１３０は、エチル１－［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］ピペリジン－４－カルボキシラートＫ３１から始めて一般手順ＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、反応混合物を０℃まで冷却し、１ＮＨＣｌ溶液を滴加した。得られた沈殿物をろ過した。分取ＨＰＬＣによる精製は、１３０を２３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.50-1.63 (m, 2H, CH₂); 1.74-1.83 (m, 1H, CH₂); 1.92-2.01 (m, 1H, CH₂); 2.55-2.64 (m, 1H, CH); 2.97-3.07 (m, 1H, CH₂); 3.01-3.19 (m, 1H, CH₂); 3.59-3.67 (m, 1H, CH₂); 4.38-4.46 (m, 1H, CH₂); 5.63-5.74 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 12.30 (s, 1H, CO₂H). M/Z (M+H)⁺: 473

一般手順ＸＩＩＩ：化合物ＦおよびＫの化合物ＶおよびＲからの合成（スキーム２）
化合物ＲまたはＶ（１当量）のＤＭＡ（０．１Ｍ）中の溶液に、化合物Ｂ（１．３当量）、ジイソプロピルエチルアミン（３当量）およびＢＯＰ（１．５当量）を添加した。反応混合物を３０分、ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濃縮した。その結果得られる粗製の混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物ＦまたはＫをもたらした。

代替手段１：
化合物ＲまたはＶ（１当量）のＮＭＰ（０．１Ｍ）中の溶液に、化合物Ｂ（１．３当量）、ジイソプロピルエチルアミン（４当量）およびＨＡＴＵ（１．５当量）を添加した。反応混合物を１ｈ、ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和アンモニウム塩化物溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濃縮した。その結果得られる粗製の混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物ＦまたはＫをもたらした。

化合物Ｆ２６：［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｆ２６は、リチウム３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＶ２およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－メチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ３５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～６／４）は、Ｆ２６を７４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２５／４２７

化合物Ｆ２７：［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン

化合物Ｆ２７は、リチウム３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＶ２およびノルトロピンＢ４１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｆ２７を８８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４１１／４１３

化合物Ｆ２８：［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）メタノン

化合物Ｆ２８は、リチウム３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＶ２および２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩Ｂ８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～０／１０）は、Ｆ２８を８８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３８３／３８５

化合物Ｆ２９：［３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｆ２９は、リチウム３－ブロモ－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＶ２および８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、Ｆ２９を７１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３９７／３９９

化合物Ｆ３０：［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン

化合物Ｆ３０は、リチウム３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＶ１およびノルトロピンＢ４１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｆ３０を茶色粉末として６５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３３／４３５

化合物Ｋ１８：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｋ１８は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３）－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ８３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ１８を６１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６６

化合物Ｋ１９：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｋ１９は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７および６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ５８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ１９を５６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５９

化合物Ｋ２０：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン

化合物Ｋ２０は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７およびｅｎｄｏ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ８５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２０を６７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９

化合物Ｋ２１：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（５－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－５－ｅｘｏ－メチル－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）メタノン

化合物Ｋ２１は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７およびｅｎｄｏ－（５－ｅｘｏ－メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－オールＢ８２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２１を５２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９

化合物Ｋ２２：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｋ２２は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７および４－メチルピペリジン－４－オールＢ６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２２を５８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３７

化合物Ｋ２３：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｋ２３は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７および４，４－ジフルオロピペリジン塩酸塩Ｂ１８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２３を４９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４４

化合物Ｋ２４：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－［２－（メトキシメチル）ピロリジン－１－イル］メタノン

化合物Ｋ２４は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７および２－（メトキシメチル）ピロリジンＢ２２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２４を８６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３７

化合物Ｋ２５：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｋ２５は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７および２，２－ジメチルピペリジン－４－オールＢ１４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２５を７３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４５１

化合物Ｋ２６：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｋ２６は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７およびピペリジン－４－オールＢ５から始めて一般手順ＸＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２６を６３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２３

化合物Ｋ２７：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）メタノン

化合物Ｋ２７は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７およびノルトロピンＢ４１から始めて一般手順ＸＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２７を４８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４９

化合物Ｋ２８：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ヒドロキシ－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｋ２８は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７およびピペリジン－３－オールＢ２４から始めて一般手順ＸＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２８を６５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２３

化合物Ｋ２９：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）メタノン

化合物Ｋ２９は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７および３，３－ジフルオロ－ピペリジンＢ３２から始めて一般手順ＸＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ２９を７０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４４３

化合物Ｋ３０：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノン

化合物Ｋ３０は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（メチルスルファニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ７およびアゼパン－４－オールＢ５０から始めて一般手順ＸＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｋ３０を８２％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４３７

化合物Ｋ３１：エチル１－［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］ピペリジン－４－カルボキシラート

化合物Ｋ３１は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびエチルイソニペコタートＢ９９から始めて一般手順ＸＩＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、Ｋ３１を３６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：５０１

化合物１３１：［３－（６－フルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１３１は、リチウム３－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ１およびピペリジン－４－オールＢ５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１３１を白色粉末として７２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.33-1.50 (m, 2H, CH₂); 1.66-1.74 (m, 1H, CH₂); 1.81-1.90 (m, 1H, CH₂); 3.11-3.20 (m, 1H, CH₂); 3.25-3.30 (m, 1H, CH₂); 3.50-3.60 (m, 1H, CH₂); 3.73-3.82 (m, 1H, CH₂); 4.06-4.15 (m, 1H, CH₂); 4.82 (d, J 4.0 Hz, 1H, OH); 5.74 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂); 7.60 (ddd, J 10.0, 8.2, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 10.0, 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.84 (s, 1H, Ar); 9.57 (ddd, J 5.1, 2.5, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 463

化合物１３２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１３２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびピペリジン－４－オールＢ５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１３２を白色粉末として６３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.33-1.50 (m, 2H, CH₂); 1.67-1.76 (m, 1H, CH₂); 1.82-1.90 (m, 1H, CH₂); 3.11-3.20 (m, 1H, CH); 3.26-3.36 (m, 1H, CH₂); 3.50-3.59 (m, 1H, CH₂); 3.74-3.82 (m, 1H, CH₂); 4.06-4.16 (m, 1H, CH₂); 4.80 (d, J 4.0 Hz, 1H, OH); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.77 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.17 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.48 (ddd, J 4.7, 2.0, 0.5 Hz, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物１３３：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１３３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－メチルピペリジン－４－オールＢ６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１３３を白色粉末として６８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.40-1.65 (m, 4H, CH₂); 3.32-3.42 (m, 3H, CH₂); 4.11-4.19 (m, 1H, CH₂); 4.46 (s, 1H, OH); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.77 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.0 Hz 1H, Ar); 8.17 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１３４：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ヒドロキシ－アゼパン－１－イル）－メタノン
化合物１３４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびアゼパン－３－オールＢ７から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１３４を白色粉末として７１％収率でもたらした（ラセミ混合物）。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.35-1.48 (m, 1H, CH₂); 1.48-1.65 (m, 2H, CH₂); 1.65-1.92 (m, 3H, CH₂); 3.04 (dd, J 13.1, 9.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.14 (dd, J 14.3, 7.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.23-3.31 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.34-3.45 (m, 2H, signal of a rotamer, CH₂); 3.57-3.65 (m, 1H, signal of a rotamer, CH2); 3.65-3.74 (m, 1H, signal of a rotamer, CH); 3.87-3.96 (m, 2H, signal of a rotamer, CH, CH₂); 4.19 (dd, J 13.1, 4.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.69 (d, J 4.4 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 4.88 (d, J 4.4 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 5.70-5.81 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.77-7.84 (m, 1H, Ar); 8.17 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.18 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.51 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.67 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１３５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［２．２．１］へプタ－５－イル）－メタノン
化合物１３５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩Ｂ８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、５当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１３５をベージュ色粉末として６７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.80-1.97 (m, 2H, CH₂); 3.42-3.47 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 3.56-3.61 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 3.63-3.68 (m, 1H, minor rotamer, CH₂); 3.77-3.84 (m, 2H, minor rotamer, 1H, major rotamer, CH₂); 3.85-3.89 (m, 1H minor rotamer, CH₂); 3.91-3.96 (m, 1H major rotamer, CH₂); 4.64 (bs, 1H, minor rotamer, CH); 4.70 (bs, 1H, major rotamer, CH); 5.00 (bs, 1H, minor rotamer, CH); 5.17 (bs, 1H, major rotamer, CH); 5.75-5.87 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.77-7.84 (m, 1H, Ar); 8.43 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.48 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.46-9.51 (m, 1H, Ar); 9.65 (d, J 0.9 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 9.70 (d, J 0.9 Hz, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 479

化合物１３６：［３－（６，８－ジフルオロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物１３６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－オールＢ１０から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１３６を白色粉末として６３％収率でもたらした（ｅｎｄｏ／ｅｘｏ異性体の混合物）。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.70 (d, J 14.3 Hz, 1H, CH₂); 1.80-1.96 (m, 3H, CH₂); 2.03-2.13 (m, 2H, CH₂); 2.18-2.32 (m, 2H, CH₂); 4.00 (m, 1H, N-CH); 4.46-4.51 (m, 1H, N-CH); 4.61 -4.70 (m, 2H, CH-OH); 5.78 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.31 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.48 (ddd, J 4.7, 2.2, 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１３７：［３－（６，８－ジフルオロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－４－イル－メタノン
化合物１３７は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および１，４－オキサゼパンＢ２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１３７を白色粉末として４３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 3.47-3.55 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.83 (m, 5H, CH₂); 5.80 (q, J 8.9 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.21-8.22 (m, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.49 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物１３８：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－２－メチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１３８は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－メチルピペリジン－４－オールＢ１１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１３８を白色粉末として４９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.16-2.00 (m, 7H, CH₂); 2.92-3.02 (m, 1H, one diastereoisomer, CH₂); 3.10-3.23 (m, 1H, one diastereoisomer, CH₂); 3.38-3.52 (m, 1H, one diastereoisomer, CH₂); 3.80-3.97 (m, 1H, CH); 4.03-4.08 (m, 1H, one diastereoisomer, CH₂); 4.46-4.54 (m, 1H, one diastereoisomer, CH₂); 4.69-4.78 (m, 1H, OH); 4.92-5.01 (m, 1H, one diastereoisomer, CH₂); 5.75 (q, J 8.9 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.2, 9.3, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.14 (s, 1H, one diastereoisomer, Ar); 8.16 (s, 1H, one diastereoisomer, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.45-9.50 (m, 1H, Ar); 9.63-9.67 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１３９：（３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物１３９は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１３９を白色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.49-1.72 (m, 6H, CH₂); 2.06-2.11 (m, 1H, CH₂); 2.29-2.36 (m, 1H, CH₂); 2.87 (bs, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 2.90 (bs, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 3.15 (bs, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 2.18 (bs, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 3.32-3.35 (m, 1H, N-CH₂); 4.33-4.39 (m, 1H, N-CH₂); 5.70-5.82 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 491

化合物１４０：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（９－ヒドロキシ－３－アザ－ビシクロ［３．３．１］ノナ３－イル）－メタノン
化合物１４０は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－オールＢ１２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４０を白色粉末として２３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.26-1.70 (m, 7H, CH₂); 2.08-2.18 (m, 1H, CH); 2.19-2.29 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.76 (m, 1H, CH); 3.86-3.94 (m, 1H, CH); 4.74 (d, J 4.7 Hz, 1H, OH); 4.85-4.92 (m, 1H, CH); 5.76 (q, J 9.1Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.47-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 521

化合物１４１：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－２－イソプロピル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１４１は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－イソプロピルピペリジン－４－オールＢ１３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４１を白色粉末として７０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.70 (d, J 6.6 Hz, 3H, minor rotamer, CH₃); 0.73 (d, J 6.6 Hz, 3H, minor rotamer, CH₃); 0.93 (d, J 6.6 Hz, 3H, major rotamer, CH₃); 1.02 (d, J 6.6 Hz, 3H, major rotamer, CH₃); 1.21-1.55 (m, 2H, CH₂); 1.67-1.76 (m, 2H, minor rotamer, CH₂); 1.89-2.17 (m, 3H, both rotamers, CH, major rotamer, CH₂); 2.75-2.85 (m, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 3.01-3.13 (m, 1H, major rotamer, N-CH₂); 3.34-3.42 (m, 1H, N-CH₂); 3.74-3.87 (m, 1H, CH-OH); 4.38-4.56 (m, 1H, N-CH); 4.72 (d, J 4.5 Hz, 1H, major rotamer, OH); 4.75 (d, J 4.5 Hz, 1H, minor rotamer, OH); 5.69-5.83 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.76-7.84 (m, 1H, Ar); 8.11 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 8.14 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, major rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 9.67 (d, J 0.9 Hz, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 523

化合物１４２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１４２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２，２－ジメチルピペリジン－４－オールＢ１４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４２をベージュ色粉末として１１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.36-1.45 (m, 1H, CH₂); 1.48 (s, 3H, CH₃); 1.56-1.68 (m, 4H, CH₃, CH₂); 1.75-1.83 (m, 1H, CH₂); 1.84-1.93 (m, 1H, CH₂); 2.99-3.10 (m, 1H, N-CH₂); 3.40-3.49 (m, 1H, N-CH₂); 3.80-3.90 (m, 1H, CH); 4.73 (d, J 4.0 Hz, 1H, OH); 5.74 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.12 (bs, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.63 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 509

化合物１４３：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－３－イソブチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１４３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－イソブチルピペリジン－４－オールＢ１５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４３をベージュ色粉末として２６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.57-0.70 (m, 3H, CH₃); 0.78-0.89 (m, 1H, CH); 0.89-0.97 (m, 3H, CH₃); 1.05-1.93 (m, 5H, CH₂, CH); 2.73-2.85 (m, 1H, CH-OH); 3.05-3.18 (m, 1H, N-CH₂); 3.19-3.39 (m, 1H, N-CH₂); 3.53-3.63 (m, 1H, major rotamer, N-CH₂); 3.79-3.85 (m, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 3.99-4.12 (m, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 4.23-4.34 (m, 1H, major rotamer, N-CH₂); 4.66-4.70 (m, 1H, minor rotamer, OH); 4.75-4.80 (m, 1H, minor rotamer, OH); 5.70-5.81 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.77-7.85 (m, 1H, Ar); 8.16-8.22 (m, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.63 (bs, 1H, one isomer, Ar); 9.66 (bs, 1H, one isomer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 537

化合物１４４：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－フルオロ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１４４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－フルオロピペリジン塩酸塩Ｂ１６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４４を白色粉末として４５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.66-2.08 (m, 4H, CH₂); 3.34-3.43 (m, 1H, N-CH₂); 3.46-3.57 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.84 (m, 2H, N-CH₂); 4.87-5.05 (m, 1H, CH-F); 5.76 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.0, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.20 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 483

化合物１４５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－２－アザ－スピロ［４．５］デカ－２－イル）－メタノン
化合物１４５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカンＢ１７（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４５を白色粉末として６８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.42-1.64 (m, 4H, CH₂); 1.80-1.90 (m, 2H, CH₂); 3.44-3.52 (m, 2H, CH₂); 3.53-3.70 (m, 5H, CH₂); 3.72-3.78 (m, 1H, CH₂); 5.79 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.76-7.85 (m, 1H, Ar); 8.35 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.36 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.89 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar), 9.70 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 521

化合物１４６：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４，４－ジフルオロ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１４６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４，４－ジフルオロピペリジン塩酸塩Ｂ１８（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２）は、１４６を白色粉末として７０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 2.00-2.20 (m, 4H, CH₂); 3.50-3.60 (m, 2H, N-CH₂); 3.80-3.88 (m, 2H, N-CH₂); 5.76 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.76-7.84 (m, 1H, Ar); 8.26 (bs, 1H, Ar); 8.88 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 501

化合物１４７：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４’－ヒドロキシ－３’，４’，５’，６’－テトラヒドロ－２’Ｈ－［３，４’］ビピリジニル－１’－イル）－メタノン
化合物１４７は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－（３－ピリジル）ピペリジン－４－オールＢ１９（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９／１）は、１４７を白色粉末として５４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.60-1.67 (m, 1H, CH₂); 1.80-1.88 (m, 1H, CH₂); 1.93-2.08 (m, 2H, CH₂); 3.22-3.31 (m, 1H, N-CH₂); 3.46-3.56 (m, 1H, N-CH₂); 3.58-3.65 (m, 1H, N-CH₂); 4.51-4.58 (m, 1H, N-CH₂); 5.44 (s, 1H, OH); 5.76 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.37 (ddd, J 8.0, 4.8, 0.6 Hz, 1H, Ar); 7.81 (ddd, J 11.0, 9.4, 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.89 (ddd, J 8.0, 2.3, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 8.47 (dd, J 4.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.73-8.76 (m, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (ddd, J 4.7, 2.4, 0.8 Hz, 1H, Ar); 9.68 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 558

化合物１４８：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－トリフルオロメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１４８は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－（トリフルオロメチル）ピペリジン－４－オールＢ２０（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４８を白色粉末として６０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.60-1.89 (m, 4H, CH₂); 3.03-3.14 (m, 1H, N-CH₂); 3.25-3.36 (m, 1H, N-CH₂); 3.64-3.73 (m, 1H, N-CH₂); 4.51-4.60 (m, 1H, N-CH₂); 5.71-5.80 (m, 2H, CH₂-CF₃); 6.18 (s, 1H, OH); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 549

化合物１４９：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－メトキシメチル－ピロリジン－１－イル）－メタノン
化合物１４９は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－（メトキシメチル）ピロリジンＢ２１（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１４９を白色粉末として４８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.72-2.04 (m, 4H, CH₂); 2.99 (s, 3H, signal of a rotamer, CH₃); 3.03-3.10 (dd, J 9.8, 7.3 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.19 (dd, J 9.8, 5.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.33 (s, 3H, signal of a rotamer, CH₃); 3.45-3.60 (m, 3H, signal of a rotamer, CH₂); 3.62-3.72 (m, 3H, signal of a rotamer, CH₂); 4.31-4.38 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.68-4.75 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 5.70-5.86 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.31 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.32 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.65 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.66 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１５０：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－メタノン
化合物１５０は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－メチル－１，４－ジアゼパンＢ２３（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、１５０を白色粉末として３５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.73-1.82 (m, 1H, CH₂); 1.89-1.98 (m, 1H, CH₂); 2.25-2.37 (m, 3H, CH₃); 2.53-2.66 (m, 3H, N-CH₂); 2.70-2.76 (m, 1H, N-CH₂); 3.40-3.45 (m, 1H, N-CH₂); 3.45-3.50 (m, 1H, N-CH₂); 3.66-3.76 (m, 2H, N-CH₂); 5.76 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.19 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.65-9.67 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 494

化合物１５１：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１５１は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびピペリジン－３－オールＢ２４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１５１を白色粉末として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.37-1.51 (m, 2H, CH₂); 1.60-1.71 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 1.77-1.97 (m, 3H, signal of a rotamer, CH₂); 2.89 (dd, J 12.3, 9.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 2.99-3.08 (m, 1H, N-CH₂); 3.21-3.28 (m, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 3.42-3.62 (m, 2H, N-CH₂); 3.91-4.00 (m, 1H, signal of a rotamer, CH-OH); 4.30 (dd, J 12.4, 3.7 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH-OH); 4.77 (d, J 3.7 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 5.04 (d, J 4.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 5.71-5.81 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.76 (m, 1H, Ar); 8.16 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.18 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.45-9.51 (m, 1H, Ar); 9.66 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.67 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物１５２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（７－オキサ－２－アザ－スピロ［４．５］デカ－２－イル）－メタノン
化合物１５２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および７－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカンＢ２５（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１５２を白色粉末として６２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.32-1.72 (m, 5H, CH₂); 1.80-1.90 (m, 1H, CH₂); 3.30-3.57 (m, 4H, CH₂); 3.60-3.80 (m, 4H, CH₂); 5.75-5.85 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.36 (bs, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, one isomer, Ar); 8.89 (s, 1H, one isomer, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, one isomer, Ar); 9.69 (d, J 1.0 Hz, 1H, one isomer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 521

化合物１５３：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－オキサ－９－アザ－スピロ［５．５］ウンデカ－９－イル）－メタノン
化合物１５３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－オキサ－９－アザスピロ［５．５］ウンデカンＢ２６（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９３／７）は、１５３を白色粉末として５８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.42-1.55 (m, 6H, CH₂); 1.56-1.62 (m, 2H, CH₂); 3.32-3.39 (m, 2H, CH₂); 3.50-3.63 (m, 4H, CH₂); 3.66-3.73 (m, 2H; CH₂); 5.76 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.17 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 535

化合物１５４：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（テトラヒドロ－フロ［３，４－ｃ］ピロール－５－イル）－メタノン
化合物１５４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびテトラヒドロ－フロ［３，４－ｃ］ピロールＢ２７（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１５４を白色粉末として５０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 2.91-3.02 (m, 2H, CH₂); 3.47-3.52 (m, 1H, CH); 3.56-3.65 (m, 3H, CH+CH₂); 3.72-3.92 (m, 4H; N-CH₂); 5.79 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.34 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 493

化合物１５５：８－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－２，８－ジアザ－スピロ［４．５］デカン－３－オン
化合物１５５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２，８－ジアザ－スピロ［４．５］デカン－３－オンＢ２８（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１５５を白色粉末として５３％収率でもたらした¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.59 (m, 2H, CH₂); 1.62-1.70 (m, 2H, CH₂); 2.12 (d, J 16.5 Hz, 1H, CH₂); 2.18 (d, J 16.5 Hz, 1H, CH₂); 3.09 (d, J 9.6 Hz, 2H; CH₂); 3.14 (d, J 9.6 Hz, 2H; CH₂); 3.33-3.45 (m, 2H, N-CH₂); 3.55-3.65 (m, 1H, N-CH₂); 3.78-3.86 (m, 1H, N-CH₂); 5.70-5.82 (q, J 9.1 Hz 2H, CF₃-CH₂); 7.55 (s, 1H, NH); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.18 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 534

化合物１５６：８－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－２，８－ジアザ－スピロ［４．５］デカン－１－オン
化合物１５６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２，８－ジアザ－スピロ［４．５］デカン－１－オンＢ２９（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１５６をベージュ色粉末として５５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.30-1.37 (m, 1H, CH₂); 1.47-1.57 (m, 1H, CH₂); 1.65-1.78 (m, 2H, CH₂); 1.95-2.12 (m, 2H, CH₂); 3.11-3.26 (m, 4H, N-CH₂); 3.60-3.70 (m, 1H, N-CH₂); 4.34-4.42 (m, 1H, N-CH₂); 5.70-5.82 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.61 (s, 1H, NH); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.20 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 534

化合物１５７：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－［３－（２－メトキシ－エチル）－ピロリジン－１－イル］－メタノン
化合物１５７は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－（２－メトキシ－エチル）－ピロリジンＢ３０（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１５７を白色粉末として６８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.50-1.63 (m, 2H, CH₂); 1.63-1.73 (m, 1H, CH); 1.97-2.11 (m, 1H, CH₂); 2.16-2.30 (m, 1H, CH₂); 3.12-3.17 (m, 1H, one isomer, N-CH₂); 3.18 (s, 3H, one isomer, CH₃); 3.24 (s, 3H, one isomer, CH₃); 3.25-3.31 (m, 1H, one isomer, N-CH₂); 3.38-3.43 (m, 1H, N-CH₂); 3.44-3.54 (m, 1H, N-CH₂); 3.60-3.75 (m, 2H, CH₂); 3.79 (dd, J 11.4, 7.2 Hz, 1H, CH₂); 5.79 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.35 (s, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, one isomer, Ar); 8.87 (s, 1H, one isomer, Ar); 9.46-9.51 (m, 1H, Ar); 9.66 (dd, J 1.0 Hz, 1H, one isomer, Ar); 9.68 (dd, J 1.0 Hz, 1H, one isomer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 509

化合物１５８：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－モルホリン－４－イル－メタノン
化合物１５８は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびモルホリンＢ３１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１５８を白色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.46-3.52 (m, 2H, N-CH₂); 3.55-3.62 (m, 2H, N-CH₂); 3.72 (bs, 4H, O-CH₂); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 8.9, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.25 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 467

化合物１５９：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３，３－ジフルオロ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１５９は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３，３－ジフルオロ－ピペリジンＢ３２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１５９を白色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.67-1.87 (m, 2H, CH₂); 2.03-2.22 (m, 2H, CH₂); 3.44-3.52 (m, 1H, CH₂); 3.73-3.79 (m, 1H, CH₂); 3.88-3.99 (m, 1H, N-CH₂); 4.02-4.10 (m, 1H, N-CH₂); 5.74-5.84 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.2, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.24 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.30 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.45-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.68 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 501

化合物１６０：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２，６－ジメチル－モルホリン－１－イル）－メタノン
化合物１６０は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２，６－ジメチル－モルホリンＢ３３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１６０を白色粉末として２２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.99 (d, J 6.4 Hz, 3H, major isomer, CH₃); 1.03 (d, J 6.2 Hz, 3H, minor isomer, CH₃); 1.19 (d, J 6.2 Hz, 3H, major isomer, CH₃); 1.22 (d, J 6.4 Hz, 3H, minor isomer, CH₃); 2.57 (dd, J 12.9, 10.7 Hz, 1H, major isomer, CH); 2.81 (dd, J 13.1, 10.7 Hz, 1H, major isomer, CH); 3.11-3.18 (m, 1H, minor isomer, CH₂); 3.46-3.79 (m, 3H, minor isomer, 3H, major isomer, CH₂); 3.88-3.96 (m, 1H, minor isomer, CH); 4.03-4.10 (m, 1H, minor isomer, CH); 4.43-4.49 (m, 1H, major isomer, CH); 5.77 (q, J 9.2 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.23 (d, J 0.9 Hz, 1H, major isomer Ar); 8.24 (d, J 1.0 Hz, minor isomer Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.47-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１６１：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１６１は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－ヒドロキシメチル－ピペリジンＢ３４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１６１を白色粉末として２０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.20-1.81 (m, 5H, CH, CH₂); 2.62-3.69 (m, 5H, CH₂); 4.35 (t, J 5.2 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 4.36-4.57 (m, 1H, CH₂); 4.62 (t, J 5.2 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.76 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.87 (bs, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１６２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物１６２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－メチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ３５（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９３／７）は、１６２を白色粉末として７３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.45-1.82 (m, 6H, CH, CH₂); 3.07 (dd, J 12.0, 2.4 Hz, 1H, CH₂); 3.40 (d, J 12.0 Hz, 1H, CH₂); 3.67 (d, J 12.0 Hz, 1H, CH₂); 4.16 (dd, J 12.0, 2.4 Hz, 1H, CH₂); 4.87 (s, 1H, OH); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 521

化合物１６３：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－トリフルオロメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン
化合物１６３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－トリフルオロメチル－モルホリンＢ３６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１６３を白色粉末として４６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz, 80°C): 3.30-3.43 (m, 2H, O-CH₂); 3.75 (td, J 11.2, 2.8 Hz, 1H, CH-CF₃); 3.97-4.19 (m, 2H, N-CH₂); 4.18-4.44 (m, 2H, N-CH₂); 5.68 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.62 (ddd, J 11.0, 9.0, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.26 (bs, 1H, Ar); 8.76 (s, 1H, Ar); 9.39-9.44 (m, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 535

化合物１６４：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－トリフルオロメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１６４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－トリフルオロメチル－ピペリジン塩酸塩Ｂ３７から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１６４を灰色粉末として２８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.40-1.56 (m, 2H, CH₂); 1.75-1.83 (m, 1H, CH₂); 1.94-2.04 (m, 1H, CH₂); 2.65-2.78 (m, 1H, CH); 2.91 (td, J 13.0, 2.4 Hz, 1H, CH₂); 3.09-3.20 (m, 1H, CH₂); 3.74-3.83 (m, 1H, CH₂); 4.62-4.71 (m, 1H, CH₂); 5.72-5.81 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.22 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.47-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 533

化合物１６５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１６５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－ヒドロキシメチル－ピペリジンＢ３８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１６５を白色粉末として３８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.08-1.18 (m, 2H, CH₂); 1.57-1.75 (m, 2H, CH₂); 1.77-1.86 (m, 1H, CH₂); 2.84 (td, J 12.7, 2.4 Hz, 1H, CH₂); 3.04 (td, J 12.7, 2.4 Hz, 1H, CH₂); 3.27-3.30 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.67 (m, 1H, CH₂); 4.54 (t, J 5.3 Hz, 1H, OH); 4.53-4.60 (m, 1H, CH₂); 5.76 (q, J 9.3 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.2, 9.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１６６：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナ－７－イル）－メタノン
化合物１６６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－オキサ－７－アザ－スピロ［３．５］ノナンオキサラートＢ３９から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１６６を白色粉末として３８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.80 (t, J 5.3 Hz, 2H, CH₂); 1.89 (t, J 5.3 Hz, 2H, CH₂); 3.27-3.30 (m, 2H, N-CH₂); 3.60-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 4.33 (d, J 5.8 Hz, 2H, O-CH₂); 4.38 (d, J 5.8 Hz, 2H, O-CH₂); 5.75 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.2, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.17 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１６７：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－メトキシメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン
化合物１６７は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－メトキシメチル－モルホリン塩酸塩Ｂ４０から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１６７を白色粉末として２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.06 (s, 3H, signal of a rotamer, CH₃); 3.10-3.23 (m, 1H, CH₂); 3.35-3.80 (m, 8H, CH₂, CH₃); 3.91-4.02 (m, 1H, CH₂); 4.04-4.12 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.15-4.24 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.60-4.69 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 5.70-5.88 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 10.7, 9.3, 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.22 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.45-9.51 (m, 1H, Ar); 9.63-9.69 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 511

化合物１６８：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物１６８は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびノルトロピンＢ４１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１６８を白色粉末として５２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.70 (d, J 13.9 Hz, 1H, CH₂); 1.80-1.95 (m, 3H, CH₂); 2.03-2.12 (m, 2H, CH₂); 2.22-2.35 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH-OH); 4.47-4.52 (m, 1H, N-CH₂); 4.65 (d, J 2.4 Hz, 1H, OH); 4.66-4.72 (m, 1H, N-CH₂); 5.78 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.30 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１６９：（４－アザ－トリシクロ［４．３．１．１^＊３，８^＊］ウンデカ－４－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物１６９は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－アザ－トリシクロ［４．３．１．１^＊３，８^＊］ウンデカン塩酸塩Ｂ４２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１６９を白色粉末として２３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.38-2.13 (m, 12H, CH₂); 2.06-2.12 (m, 1H, minor isomer, CH); 2.34-2.40 (m, 1H, major isomer, CH); 3.42 (d, J 3.7 Hz, 2H, minor isomer, N-CH₂); 3.69 (d, J 3.7 Hz, 2H, major isomer, N-CH₂); 3.95-4.00 (m, 1H, major isomer, N-CH); 4.91-4.99 (m, 1H, minor isomer, N-CH); 5.68-5.80 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.0, 9.3, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.10 (d, J 0.4 Hz, 1H, major isomer, Ar); 8.13 (d, J 0.4 Hz, 1H, minor isomer, Ar); 8.86 (s, 1H, minor isomer, Ar); 8.87 (s, 1H, major isomer, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.65 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 531

化合物１７０：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｘｏ－ヒドロキシ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物１７０は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｅｘｏ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オール塩酸塩Ｂ４３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１７０を白色粉末として５５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.39-1.56 (m, 2H, CH₂); 1.69-1.87 (m, 2H, CH₂); 1.87-1.97 (m, 1H, CH₂); 2.12-2.18 (m, 1H, CH₂); 2.89 (d, J 12.9 Hz, 1H, N-CH₂); 3.14-3.21 (m, 1H, N-CH₂); 3.31-3.38 (m, 1H, N-CH₂); 3.87 (bs, 1H, CH); 4.35-4.42 (m, 1H, N-CH₂); 4.74 (d, J 2.7 Hz, 1H, OH); 5.69-5.83 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.0, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.17 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.51 (m, 1H, Ar); 9.65 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１７１：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｘｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物１７１は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－ｅｘｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ４４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１７１を白色粉末として３２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.51-1.64 (m, 2H, CH₂); 1.69-2.01 (m, 6H, CH₂); 3.96-4.07 (m, 1H, CH-OH); 4.54-4.60 (m, 1H, N-CH); 4.63 (d, J 5.4 Hz, 1H, OH); 4.69-4.74 (m, 1H, N-CH); 5.80 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.1, 8.7, 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.33 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.51 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１７２：（８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物１７２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ４５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１７２を白色粉末として３０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.40-1.47 (m, 1H, CH₂); 1.55-1.64 (m, 2H, CH₂); 1.71-1.87 (m, 5H, CH₂); 1.92-2.00 (m, 2H, CH₂); 4.45-4.52 (m, 1H, N-CH); 4.66-4.75 (m, 1H, N-CH); 5.79 (q, J 9.3 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.31 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 491

化合物１７３：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ジフルオロメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１７３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および４－ジフルオロメチル－ピペリジン塩酸塩Ｂ４６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１７３をベージュ色粉末として３９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.31-1.46 (m, 2H, CH₂); 1.60-1.70 (m, 1H, CH₂); 1.80-1.91 (m, 1H, CH₂); 2.08-2.26 (m, 1H, CH₂); 2.88 (td, J 13.0, 2.6 Hz, 1H, N-CH₂); 3.1 (td, J 13.0, 2.6 Hz, 1H, N-CH₂); 3.69-3.79 (m, 1H, N-CH₂); 4.58-4.67 (m, 1H, N-CH₂); 5.76 (q, J 9.2 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 5.98 (td, J 56.6, 4.7 Hz, CH-CF₂); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.0, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.19 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 515

化合物１７４：３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－アミド
化合物１７４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および１－アミノ－２－メチル－２－プロパノールＢ４７から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１７４を白色粉末として６３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.15 (s, 6H, CH₃); 3.37 (d, J 6.1 Hz, 2H, NH-CH₂); 4.77 (s, 1H, OH); 5.87 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.2, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.68 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.70 (t, J 6.1 Hz, 1H, NH); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.44-9.48 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 469

化合物１７５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－６－アザ－トリシクロ［３．３．１．１^＊３，７^＊］デカ－６－イル）－メタノン
化合物１７５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－オキサ－６－アザ－トリシクロ［３．３．１．１^＊３，７^＊］デカンＢ４８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１７５を白色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.79-1.94 (m, 6H, CH₂); 2.06-2.14 (m, 2H, CH₂); 4.05-4.10 (m, 1H, N-CH); 4.13-4.18 (m, 2H, O-CH); 4.97-5.02 (m, 1H, N-CH); 5.76 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.2, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.22 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 519

化合物１７６：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシメチル－４－メチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物１７６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および（４－メチル－４－ピペリジル）メタノールＢ４９（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１７６を白色粉末として６４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.94 (s, 3H, CH₃); 1.14-1.22 (m, 1H, CH₂); 1.28-1.37 (m, 1H, CH₂); 1.42-1.60 (m, 2H, CH₂); 3.21 (d, J 5.4 Hz, 2H, CH₂-OH); 3.22-3.29 (m, 1H, N-CH₂); 3.32-3.47 (m, 2H, N-CH₂); 3.98-4.06 (m, 1H, N-CH₂); 4.59 (t, J 5.4 Hz, 1H, OH); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.98 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.49 (m, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 509

化合物１７７：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－アゼパン－１－イル）－メタノン
化合物１７７は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびアゼパン－４－オールＢ５０から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１７７を白色粉末として３１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.46-1.83 (m, 5H, CH₂); 1.90-2.04 (m, 1H, CH₂); 3.22-3.31 (m, 1H, N-CH₂); 3.50-3.82 (m, 5H, N-CH₂, OH); 5.75 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 10.9, 9.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.15 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.17 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１７８：（２－アザ－トリシクロ［３．３．１．１^＊３，７^＊］デカ－２－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物１７８は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－アザ－アダマンタン塩酸塩Ｂ５１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１７８をベージュ色粉末として１６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.62-1.70 (m, 2H, CH₂); 1.78-1.93 (m, 8H, CH₂); 2.07-2.13 (m, 2H, CH₂); 3.79-3.85 (m, 1H, N-CH₂); 4.79-4.83 (m, 1H, N-CH₂); 5.75 (q, J 8.9 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.79 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.17 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.49 (m, 1H, Ar); 9.65 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 517

化合物１７９：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（５－オキサ－８－アザ－スピロ［２．６］ノナ－８－イル）－メタノン
化合物１７９は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および５－オキサ－８－アザ－スピロ［２．６］ノナンＢ５２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１７９を白色粉末として５２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.26 (dd, J 6.0, 4.5 Hz, 1H, CH₂); 0.44 (dd, J 6.0, 4.5 Hz, 1H, CH₂); 0.59 (dd, J 6.0, 4.5 Hz, 1H, CH₂); 0.70 (dd, J 6.0, 4.5 Hz, 1H, CH₂); 3.44 (bs, 2H, CH₂); 3.52 (bs, 1H, CH₂); 3.58-3.63 (m, 1H, CH₂); 3.65 (bs, 1H, CH₂); 3.72-3.78 (m, 1H, CH₂); 3.83-3.90 (m, 2H, CH₂); 5.76 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.20 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.23 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.49 (m, 1H, Ar); 9.64 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１８０：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－チアゼパン－１，１－ジオキシド－４－イル－メタノン
化合物１８０は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および１，４－チアゼパン－１，１－ジオキシド塩酸塩Ｂ５３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１８０を白色粉末として３６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.99-2.15 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.41 (m, 2H, CH₂); 3.47-3.54 (m, 2H, CH₂); 3.60 (t, J 6.1 Hz, 1H, CH₂); 3.67-3.73 (m, 1H, CH₂); 3.83 (t, J 6.1 Hz, 1H, CH₂); 3.88-3.96 (m, 1H, CH₂); 5.69-5.84 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 10.8, 9.2, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.27 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.28 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, Ar); 9.47-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.69 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 529

化合物１８１：Ｃｉｓ－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２，６－ジメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン
化合物１８１は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｃｉｓ－［２，６－ジメチル－モルホリンＢ５４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、１８１を白色粉末として７３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.99 (d, J 6.1 Hz, 3H, CH₃); 1.19 (d, J 6.1 Hz, 3H, CH₃); 2.50-2.61 (m, 1H, N-CH₂); 2.77-2.86 (m, 1H, N-CH₂); 3.54-3.64 (m, 2H, O-CH); 3.69 (d, J 13.2 Hz, 1H, N-CH₂); 4.46 (d, J 12.7 Hz, 1H, N-CH₂); 5.77 (q, J 9.3 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.76-7.85 (m, 1H, Ar); 8.24 (s, 1H, Ar); 8.88 (s, 1H, Ar); 9.47-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (s, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１８２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２，２－ジメチル－１，４－オキサゼパン－４－イル）－メタノン
化合物１８２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２，２－ジメチル－１，４－オキサゼパンＢ５５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～２／８）は、１８２を白色粉末として６０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.87-1.37 (m, 6H, CH₃); 1.77-1.90 (m, 2H, CH₂); 3.37-3.49 (m, 2H, CH₂); 3.72-3.79 (m, 4H, CH₂); 5.69 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.59-7.68 (m, 1H, Ar); 8.10-8.19 (m, 1H, Ar); 8.76 (bs, 1H, Ar); 9.41-9.44 (m, 1H, Ar); 9.59 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 509

化合物１８３：Ｃｉｓ－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３，５－ジメチル－モルホリン－４－イル）－メタノン
化合物１８３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｃｉｓ－３，５－ジメチル－モルホリン塩酸塩Ｂ５６（１．２ｅｑｕｉｖ）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１８３を白色粉末として７１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.04-1.39 (m, 6H, CH₃); 3.44-3.52 (m, 2H, CH₂); 3.82-3.92 (m, 2H, CH₂); 3.95-4.05 (m, 2H; CH₂); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.24 (s, 1H, Ar); 8.86 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物１８４：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－オキサ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物１８４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－オキサ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ５７（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１８４を白色粉末として５８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.88-2.01 (m, 4H, CH₂); 3.56-3.62 (m, 1H, N-CH); 3.68-3.74 (m, 3H, N-CH, O-CH₂); 4.62-4.70 (m, 2H, O-CH₂); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.41 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 493

化合物１８５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－メタノン
化合物１８５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ５８（１．２ｅｑｕｉｖ）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、１８５を白色粉末として５４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.60-3.67 (m, 1H, CH₂); 3.84-3.97 (m, 4H, CH₂); 3.98-4.08 (m, 1H, CH₂); 4.25-4.42 (m, 2H, CH₂); 5.72-5.84 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.32 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.33 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.88 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 517

化合物１８６：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－４－アザ－スピロ［２．６］ノナ－４－イル）－メタノン
化合物１８６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および８－オキサ－４－アザ－スピロ［２．６］ノナン塩酸塩Ｂ５９から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１８６を白色粉末として１６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.49-0.53 (m, 2H, major rotamer, CH₂); 0.65-0.69 (m, 2H, major rotamer, CH₂); 0.93-096 (m, 2H, minor rotamer, CH₂); 1.02-1.05 (m, 2H, minor rotamer, CH₂); 1.74-1.79 (m, 1H, minor rotamer, CH₂); 2.02-2.08 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 3.39-3.42 (m, 1H, N-CH₂); 3.66-3.89 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.77 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.81 (ddd, J 10.8, 9.3, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.12 (s, 1H, major rotamer, Ar); 8.22 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.85 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.48 (ddd, J 8.9, 5.1, 1.8 Hz, 1H, Ar); 9.63 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.66 (s, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１８７：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物１８７は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｅｎｄｏ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－オール塩酸塩Ｂ６０（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９２／８）は、１８７を白色粉末として５１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.48-1.82 (m, 5H, CH₂); 2.00-2.06 (m, 1H, CH₂); 3.05-3.12 (m, 1H, N-CH₂); 3.32-3.37 (m, 1H, N-CH₂); 3.60 (d, J 12.1 Hz, 1H, N-CH₂); 3.85-3.90 (m, 1H, CH-OH); 4.13-4.20 (m, 1H, N-CH₂); 5.17 (d, J 1.8 Hz, 1H, OH); 5.72-5.84 (q, J 8.8 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar).M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１８８：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（７－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－オキサ－９－アザ－ビシクロ［３．３．１］ノナ－９－イル）－メタノン
化合物１８８は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｅｎｄｏ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－オールトリフルオロアセタートＢ６１（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１８８を白色粉末として５８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.62-1.70 (m, 1H, CH₂); 1.79-1.87 (m, 1H, CH₂); 2.18-2.27 (m, 2H, CH₂); 3.66-3.78 (m, 3H, N-CH₂, O-CH₂); 3.80-3.89 (m, 1H, CH-OH); 3.91-3.97 (m, 1H, O-CH₂); 3.99-4.05 (m, 1H, O-CH₂); 4.62-4.67 (m, 1H, O-CH₂); 5.07 (d, J 10.9 Hz, 1H, OH); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.81 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.28 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 523

化合物１８９：１－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－１，４－ジアゼパン－５－オン
化合物１８９は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびホモピペラジン－５－オンＢ６２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、１８９を白色粉末として５２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz, 80°C): 2.57-2.63 (m, 2H, CH₂); 3.26-3.36 (m, 2H, CH₂); 3.51-3.88 (m, 4H, N-CH₂); 5.66 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.32 (bs, 1H, NH); 7.62 (ddd, J 11.0, 9.0, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.75 (s, 1H, Ar); 9.40-9.44 (m, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 494

化合物１９０：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－１，４－オキサゼパン－５，５－ジジュウテリオ－４－イル－メタノン
化合物１９０は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および５，５－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ６３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１９０を白色粉末として６１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.76 (t, J 5.5 Hz, 1H, CH₂); 1.93 (t, J 5.5 Hz, 1H, CH₂); 3.48-3.53 (m, 1H, N-CH₂); 3.64-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 4H, O-CH₂); 5.76 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.22 (bs, 1H, Ar); 8.87 (d, J 2.3 Hz, 1H, Ar); 9.47-9.49 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.67 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 483

化合物１９１：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－［１，２］オキサゼパン－２－イル－メタノン
化合物１９１は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および［１，２］オキサゼパン塩酸塩Ｂ６４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１９１を白色粉末として３８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.67-1.91 (m, 6H, CH₂); 3.65-3.87 (m, 2H, CH₂); 3.87-4.20 (m, 2H, CH₂); 5.77 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 481

化合物１９２：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（５－オキサ－８－アザ－スピロ［３．５］ノナ－８－イル）－メタノン
化合物１９２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および５－オキサ－８－アザ－スピロ［３．５］ノナンＢ６５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１９２を白色粉末として５６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.24-1.42 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 1.55-2.10 (m, 5H, signal of a rotamer, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.39-3.44 (m, 1H, N-CH₂); 3.45 (bs, 1H, N-CH₂); 3.48-3.54 (m, 1H, N-CH₂), 3.58-3.69 (m, 2H, O-CH₂); 3.73 (bs, 1H, N-CH₂); 5.77 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.81 (ddd, J 10.9, 9.0, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.25 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.27 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.90 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.48-9.49 (m, 1H, Ar); 9.67 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.70 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１９３：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－メタノン
化合物１９３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および１，４－オキサゼパン－６－オールＢ６６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１９３を黄色粉末として１３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.23-4.28 (m, 10H, CH, CH₂, OH); 5.70-5.82 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.77-7.85 (m, 1H, Ar); 8.22-8.25 (m, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.89 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.45-9.50 (m, 1H, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 497

化合物１９４：５－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－２，５－ジアザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
化合物１９４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および（１Ｓ，４Ｓ）－２－Ｂｏｃ－２，５－ジアザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタンＢ６７から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１９４を白色粉末として７５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.32-1.50 (m, 9H, CH₃); 1.71-1.99 (m, 2H, CH₂); 3.27-3.72 (m, 3H, CH₂); 3.90-4.54 (m, 2H, CH₂); 4.95 (bs, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂), 5.00 (bs, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂), 5.74-5.90 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.43 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.49 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.89 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.45-9.51 (m, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 9.71 (bs, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 578

化合物１９５：１，４－ジアゼパン－１－イル－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン塩酸塩
化合物１９５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびホモピペラジンＢ６８（５当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１９５を白色粉末として１９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 2.02-2.09 (m, 1H, CH₂); 2.10-2.18 (m, 1H, CH₂); 3.18-3.42 (m, 4H, N-CH₂); 3.55 (t, J 6.0 Hz, 1H, N-CH₂), 3.37-3.74 (m, 1H, N-CH₂); 3.79 (d, J 6.0 Hz, 1H, N-CH₂); 3.39-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 5.73-5.84 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.82 (ddd, J 10.9, 8.9, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.32 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.89 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.90 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.31-9.42 (m, 2H, NH₂ ⁺); 9.48-9.51 (m, 1H, Ar); 9.69 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 480

化合物１９６：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－５－アザ－スピロ［３．５］ノナ－５－イル）－メタノン
化合物１９６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および８－オキサ－５－アザ－スピロ［３．５］ノナンＢ６９から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１９６を白色粉末として４０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.53-2.26 (m, 4H, CH₂); 2.51-2.61 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.63 (m, 4H, O-CH₂); 3.79 (bs, 2H, N-CH₂), 5.75 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.24 (bs, 1H, Ar); 8.85 (s, 1H, Ar); 9.44-9.50 (m, 1H, Ar); 9.64 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物１９７：（２－｛［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－メチル－アミノ｝－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
化合物１９７は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｔｅｒｔ－ブチル－２－（メチルアミノ）エチルカルバマートＢ７０から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１９７をベージュ色粉末として６０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz, 80°C:) 1.37 (bs, 9H, CH₃); 3.07 (s, 3H, N-CH₃); 3.24 (bs, 2H, N-CH₂); 3.52 (bs, 2H, N-CH₂), 5.65 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 6.44 (bs, 1H, NH); 7.62 (ddd, J 11.0, 9.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.10 (bs, 1H, Ar); 8.73 (s, 1H, Ar); 9.39-9.47 (m, 1H, Ar); 9.56 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 554

化合物１９８：３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボン酸（４－ヒドロキシ－テトラヒドロ－ピラン－３－イル）－アミド
化合物１９８は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－オキサ－７－アザ－ビシクロ［４．１．０］ヘプタンＢ７１（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、１９８を白色粉末として４５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.47-1.58 (m, 1H, CH₂); 1.87-1.96 (m, 1H, CH₂); 3.25-3.46 (m, 2H, CH₂); 3.76-3.95 (m, 4H, CH, CH₂); 5.09 (d, J 2.7 Hz, OH); 5.87 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.63-8.69 (m, 2H, Ar, NH); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.45-9.48 (m, 1H, Ar); 9.65 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 497

化合物１９９：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物１９９は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および６－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩Ｂ７２（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、１９９を白色粉末として６０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.81-1.95 (m, 2H, CH₂); 2.36-2.41 (m, 1H, signal of a rotamer, CH); 2.58-2.63 (m, 1H, signal of a rotamer, CH); 2.89 (d, J 13.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.10 (d, J 13.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.21 (d, J 13.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.34-3.44 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.56 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.64-3.70 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.70-3.76 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.80 (d, J 7.7 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH); 3.90 (d, J 7.7 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH); 4.10-4.13 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.27-4.35 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.34-4.39 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.44-4.51 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 5.68-5.83 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.2, 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.18 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.19 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.45-9.49 (m, 1H, Ar); 9.65 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.68 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 493

化合物２００：３－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－３，８－ジアザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
化合物２００は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および８－Ｂｏｃ－３，８－ジアザ－ビシクロ［３．２．１］オクタンＢ７３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２００を白色粉末として６５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.42 (s, 9H, O-CH₃); 1.66-1.99 (m, 4H, CH₂); 3.00 (d, J 12.4 Hz, 1H, N-CH₂); 3.27 (d, J 12.8 Hz, 1H, N-CH); 3.49 (d, J 12.4 Hz, 1H, N-CH); 4.03 (s, 1H, N-CH); 4.25 (d, J 5.7 Hz, 1H, N-CH); 4.39 (d, J 12.4 Hz, 1H, N-CH); 5.69-5.83 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.81 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.2Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.46-9.50 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 592

化合物２０１：４－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－１，４－ジアゼパン－２－オン
化合物２０１は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および１，４－ジアゼパン－２－オンＢ７４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、２０１を白色粉末として４４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.72-1.80 (m, 2H, major rotamer, CH₂); 1.85-1.93 (m, 2H, minor rotamer, CH₂); 3.18-3.27 (m, 2H, CH₂); 3.54 (t, J 5.7 Hz, 2H, major rotamer, N-CH₂); 3.84 (t, J 5.7 Hz, 2H, minor rotamer, N-CH₂); 4.25 (s, 2H, minor rotamer, N-CH₂); 4.30 (s, 2H, major rotamer, N-CH₂); 5.76 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.62 (t, J 4.9 Hz, 1H, minor rotamer, NH); 7.66 (t, J 4.9 Hz, 1H, major rotamer, NH); 7.80 (ddd, J 10.9, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.21 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 8.24 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, major rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.45-9.49 (m, 1H, Ar); 9.64 (d, J 1.0 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 494

化合物２０２：｛１－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－アゼパン－３－イル｝－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
化合物２０２は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３－（Ｂｏｃ－アミノ）－アゼパンＢ７５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２０２を白色粉末として４４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.88-1.95 (m, 15H, CH₃, CH₂); 3.12-4.10 (m, 5H, N-CH_,N-CH₂); 5.70-5.83 (m, 2H, CH₂-CF₃); 6.61 (d, J 7.5 Hz, 1H, signal of a rotamer, NH); 6.87 (d, J 7.5 Hz, 1H, signal of a rotamer, NH); 7.80 (ddd, J 11.1, 9.2, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.17 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.21 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.84 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.44-9.50 (m, 1H, Ar); 9.62 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.66 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 594

化合物２０３：（３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２０３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および３，３－ジフルオロ－４－ヒドロキシ－ピペリジンＢ７７から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２０３を白色粉末として５３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.63-1.78 (m, 1H, CH₂); 1.80-2.00 (m, 1H, CH₂); 3.38-3.47 (m, 1H, CH₂); 3.52-3.69 (m, 1H, CH₂); 3.79-4.20 (m, 3H, CH₂); 5.73-5.87 (m, 3H, OH, CH₂-CF₃); 7.81 (ddd, J 11.1, 9.3, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.24 (s, 1H, major rotamer, Ar); 8.31 (s, 1H, minor rotamer Ar); 8.87 (s, 1H, Ar); 9.44-9.52 (m, 1H, Ar); 9.66-9.69 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 517

化合物２０４：｛４－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－１，４－オキサゼパン－６－イル｝－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
化合物２０４は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および１，４－オキサゼパン－６－イル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルＢ７８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２０４を白色粉末として６２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.89-1.24 (m, 9H, signal of a rotamer, CH₃); 1.41 (m, 9H, signal of a rotamer, CH₃); 3.38-4.22 (m, 9H, CH, CH₂); 5.70-5.86 (m, 2H, CH₂-CF₃); 6.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, NH); 6.90 (d, J 7.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, NH); 7.81 (ddd, J 11.1, 8.9, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.26 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.27 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.51 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.45-9.51 (m, 1H, Ar); 9.64 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 596

化合物２０５：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［４．１．０］へプタ－５－イル）－メタノン
化合物２０５は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［４．１．０］ヘプタン塩酸塩Ｂ７９（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、２０５を白色粉末として７５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.45-0.52 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 0.57-0.64 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 0.82-0.87 (m, 1H, minor rotamer, CH₂); 0.94-1.01 (m, 1H, minor rotamer, CH₂); 2.93-2.99 (m, 1H, major rotamer, CH₂); 3.11-3.19 (m, 2H, minor rotamer, CH₂); 3.26-3.47 (m, 2H, major rotamer, 1H, minor rotamer, CH₂); 3.57-3.75 (m, 3H, CH, CH₂); 3.78-3.85 (m, 1H, CH); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.81 (ddd, J 11.0, 9.5, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.26 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.29 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 8.87 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.45-9.49 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 0.8 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 9.69 (d, J 0.8 Hz, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 479

化合物２０６：［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（７－オキサ－４－アザ－スピロ［２．６］ノナ－４－イル）－メタノン
化合物２０６は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２および７－オキサ－４－アザスピロ［２．６］ノナンＢ８０（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、６当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、２０６をベージュ色粉末として２０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.38-0.51 (m, 2H, major rotamer, CH₂); 0.58-0.71 (m, 2H, major rotamer, CH₂); 0.88-0.93 (m, 2H, minor rotamer, CH₂); 0.94-1.01 (m, 2H, minor rotamer, CH₂); 1.81-2.11 (m, 2H, CH₂); 3.40-3.46 (m, 1H, CH₂); 3.63-3.93 (m, 5H, CH₂); 5.77 (q, J 9.0 Hz, 4H, CH₂- CF₃); 7.80 (ddd, J 11.0, 9.1, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.13 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.24 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 8.84 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.45-9.51 (m, 1H, Ar) ; 9.61 (d, J 0.9 Hz, 1H, minor rotamer, Ar), 9.68 (d, J 0.9 Hz, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 507

化合物２０７：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物２０７は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびピペリジン－４－オールＢ５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２０７を白色粉末として２８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.34-1.48 (m, 2H, CH₂); 1.69-1.74 (m, 1H, CH₂); 1.83-1.88 (m, 1H, CH₂); 3.12-3.19 (m, 1H, N-CH₂); 3.26-3.33 (m, 1H, N-CH₂); 3.51-3.59 (m, 1H, N-CH₂); 3.74-3.81 (m, 1H, N-CH₂); 4.06-4.14 (m, 1H, CH); 4.80 (d, J 4.1 Hz, 1H, OH); 5.68 (q, J 8.8 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, Ar); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.57 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物２０８：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－４－メチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物２０８は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および４－メチルピペリジン－４－オールＢ６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２０８を白色粉末として１４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.41-1.63 (m, 4H, CH₂); 3.27-3.41 (m, 3H, CH₂); 4.12-4.18 (m, 1H, CH₂); 4.45 (s, 1H, OH); 5.67 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.14 (s, 1H, Ar); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 459

化合物２０９：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物２０９は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびノルトロピンＢ４１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２０９を白色粉末として２２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.70 (d, J 13.8 Hz, 1H, CH₂); 1.81-1.92 (m, 3H, CH₂); 2.05-2.11 (m, 2H, CH₂); 2.19-2.33 (m, 2H, CH₂); 3.98-4.02 (m, 1H, CH); 4.49-4.52 (m, 1H, CH); 4.65 (d, J 2.4 Hz, 1H, OH); 4.66-4.70 (m, 1H, CH); 5.70 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.43-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.28 (bs, 1H, Ar); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 471

化合物２１０：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｘｏ－エチル－８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２１０は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－エチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ８１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１０をベージュ色粉末として６２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.86 (t, J 7.3 Hz, CH₃); 1.38-1.73 (m, 7H, CH, CH₂); 1.83-1.89 (m, 1H, CH); 3.10 (d, J 12.1 Hz, 1H, N-CH₂); 3.39 (d, J 12.1 Hz, 1H, N-CH₂); 3.66 (d, J 12.1, 1H, N-CH₂); 4.18 (dd, J 12.1, 2.8 Hz, 1H, N-CH₂); 4.63 (s, 1H, OH); 5.68 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.13 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar); 8.32-8.36 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 499

化合物２１１：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（５－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－５－ｅｘｏ－メチル－２－アザ－ビシクロ［２．２．１］へプタ－２－イル）－メタノン
化合物２１１は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびｅｎｄｏ－（５－ｅｘｏ－メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－オールＢ８２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１１を白色粉末として２６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.29 (s, 3H, minor rotamer, CH₃); 1.31 (s, 3H, major rotamer, CH₃); 1.57-1.81 (m, 4H, CH₂); 2.23-2.26 (m, 1H, minor rotamer, CH); 2.28-2.31 (m, 1H, major rotamer, CH); 3.25 (d, J 3.3 Hz, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 3.27-3.32 (m, 2H, major rotamer, N-CH₂); 3.68 (d, J 10.0, 3.3 Hz, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 3.91 (dd, J 10.0, 1.0 Hz, 1H, major rotamer, CH₂); 3.97 (d, J 10.0 Hz, 1H, minor rotamer, CH₂); 4.52 (s, 1H, N-CH); 4.58 (s, 1H, minor rotamer, OH); 4.73 (s, 1H, major rotamer, OH); 5.67-5.79 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.71-7.77 (m, 1H, Ar); 8.30 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.34-8.37 (m, 1H, Ar); 8.40 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 9.16 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.19 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, minor rotamer, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, major rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 471

化合物２１２：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２１２は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－メチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ３５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１２を白色粉末として３５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.18 (s, 3H, CH₃); 1.45-1.84 (m, 6H, CH, CH₂); 3.09 (dd, J 12.1, 3.1 Hz, 1H, N-CH₂); 3.40 (d, J 12.1 Hz, 1H, N-CH₂); 3.66 (d, J 12.1, 1H, N-CH₂); 4.16 (dd, J 12.1, 3.1 Hz, 1H, N-CH₂); 4.86 (s, 1H, OH); 5.68 (q, J 9.2 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.12 (bs, 1H, Ar); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 485

化合物２１３：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２１３は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３）－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ８３から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１３を白色粉末として２６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.45-1.80 (m, 6H, CH, CH₂); 3.09 (dd, J 12.1, 3.0 Hz, 1H, N-CH₂); 3.40 (d, J 12.1 Hz, 1H, N-CH₂); 3.67 (d, J 12.1, 1H, N-CH₂); 4.16 (dd, J 12.1, 3.0 Hz, 1H, N-CH₂); 4.85 (s, 1H, OH); 5.68 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.71-7.78 (m, 1H, Ar); 8.13 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.32-8.38 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 488

化合物２１４：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｘｏ－エチニル－８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２１４は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－エチニル）－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ８４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１４を白色粉末として５１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.71 (m, 2H, CH₂); 1.78-1.98 (m, 3H, CH₂); 2.13-2.18 (m, 1H, CH₂); 3.20 (dd, J 12.8, 2.7 Hz, 1H, N-CH₂); 3.31-3.35 (m, 1H, N-CH₂); 3.36 (s, 1H, CH); 3.59 (d, J 12.1, 1H, N-CH₂); 4.22 (dd, J 12.8, 2.7 Hz, 1H, N-CH₂); 5.62-5.73 (m, 2H, CH₂-CF₃); 6.09 (d, 1H, OH); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.65 (s, 1H, Ar); 8.32-8.37 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 495

化合物２１５：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（２－メトキシメチル－ピロリジン－１－イル）－メタノン
化合物２１５は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および２－（メトキシメチル）ピロリジンＢ２２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、２１５をオレンジ色粉末として３０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.74-2.01 (m, 4H, CH₂); 3.00 (s, 3H, minor rotamer, CH₃); 3.07 (dd, J 9.7, 7.2 Hz, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 3.20 (dd, J 9.7, 4.8 Hz, 1H, minor rotamer, N-CH₂); 3.33 (s, 3H, major rotamer, CH₃); 3.49 (dd, J 9.7, 7.2 Hz, 1H, major rotamer, N-CH₂); 3.51-3.60 (m, 1H, O-CH₂); 3.64 (dd, J 9.7, 3.3 Hz, 1H, major rotamer, N-CH₂); 3.66-3.72 (m, 1H, O-CH₂); 4.31-4.39 (m, 1H, major rotamer, CH); 4.67-4.77 (m, 1H, minor rotamer, CH); 5.63-5.80 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.41-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.30 (bs, 1H, Ar); 8.33-8.38 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.18 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 9.57 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 459

化合物２１６：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－フルオロ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物２１６は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および４－フルオロピペリジンＢ１６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、２１６を白色粉末として５１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.68-2.07 (m, 4H, CH₂); 3.35-3.41 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.56 (m, 1H, CH₂); 3.71-3.83 (m, 2H, CH₂); 4.90-5.05 (m, 1H, CH-F); 5.69 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.43-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.19 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.59 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 447

化合物２１７：３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－メタノン
化合物２１７は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および６，６－ジフルオロ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ５８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９７／３）は、２１７を白色粉末として３１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.61-3.66 (m, 1H, CH₂); 3.86-4.08 (m, 5H, CH₂); 4.25-4.42 (m, 2H, CH₂); 5.71 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.51 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.28-8.32 (m, 1H, Ar); 8.33-8.37 (m, 1H, Ar); 9.18 (s, 1H, Ar); 9.59 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 481

化合物２１８：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－メタノン
化合物２１８は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびｅｎｄｏ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ８５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１８を白色粉末として３１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.48-1.84 (m, 5H, CH, CH₂); 2.04 (bs, 1H, CH); 3.11 (dd, J 12.5, 2.5 Hz, 1H, N-CH₂); 3.30-3.35 (m, 1H, N-CH₂); 3.60 (d, J 12.1, 1H, N-CH₂); 3.86-3.91 (m, 1H, CH-OH); 4.17 (dd, J 12.5, 2.5 Hz, 1H, N-CH₂); 5.19 (d, J 2.8 Hz, 1H, OH); 5.68 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.43-7.51 (m, 2H, Ar); 7.73-7.79 (m, 1H, Ar); 8.15 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.33-8.38 (m, 1H, Ar); 9.18 (s, 1H, Ar); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 471

化合物２１９：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシ－２，２－ジメチル－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物２３２は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および２，２－ジメチルピペリジン－４－オールＢ１４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２１９を白色粉末として１５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.22-1.27 (m, 1H, CH₂); 1.35-1.44 (m, 1H, CH₂); 1.48 (s, 3H, CH₃); 1.62 (s, 3H, CH₃); 1.76-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.84-1.92 (m, 1H, CH₂); 3.00-3.07 (m, 1H, CH₂); 3.41-3.49 (m, 1H, CH₂); 3.81-3.88 (m, 1H, CH-OH); 4.73 (d, J 4.4 Hz, 1H, OH); 5.67 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.10 (bs, 1H, Ar); 8.32-8.35 (m, 1H, Ar); 9.15 (s, 1H, Ar); 9.54 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 473

化合物２２０：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２－ジフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物２２０は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ４およびノルトロピンＢ４１（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、１．５当量のＨＡＴＵをＢＯＰの代わりに使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、２２０を白色粉末として６８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.66-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.79-1.95 (m, 3H, CH₂); 2.04-2.13 (m, 2H, CH₂); 2.19-2.32 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.49-4.56 (m, 1H, CH); 4.64 (d, J 2.3 Hz, 1H, OH); 4.65-4.71 (m, 1H, CH); 5.16 (dt, J 15.3, 3.2 Hz, 2H, CH₂-CHF₂); 6.59 (tt, J 54.4, 3.3 Hz, 1H, CHF₂); 7.40-7.48 (m, 2H, Ar); 7.70-7.76 (m, 1H, Ar); 8.18 (bs, 1H, Ar); 8.37-8.41 (m, 1H, Ar); 9.14 (s, 1H, Ar); 9.55 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 453

化合物２２１：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２－フルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物２２１は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２－フルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ５およびノルトロピンＢ４１（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、１．５当量のＨＡＴＵをＢＯＰの代わりに使用した。分取ＨＰＬＣによる精製は、２２１を黄色粉末として４７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.65-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.79-1.96 (m, 3H, CH₂); 2.04-2.13 (m, 2H, CH₂); 2.18-2.32 (m, 2H, CH₂); 3.97-4.03 (m, 1H, CH); 4.50-4.56 (m, 1H, CH); 4.65-4.71 (m, 1H, CH); 4.86-5.04 (m, 4H, CH₂-CH₂-F); 7.40-7.51 (m, 2H, Ar); 7.71-7.76 (m, 1H, Ar); 8.13 (bs, 1H, Ar); 8.37-8.41 (m, 1H, Ar); 9.12 (s, 1H, Ar); 9.54 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 435

化合物２２２：（３－ベンゾフラン－３－イル－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（３－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－８－イル）－メタノン
化合物２２２は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－プロピル－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ６およびノルトロピンＢ４１（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、１．５当量のＨＡＴＵをＢＯＰの代わりに使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、２２２を白色粉末として３３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.92 (t, J 7.2 Hz, 3H, CH₃); 1.65-1.73 (m, 1H, CH₂); 1.78-1.92 (m, 3H, CH₂); 1.97 (q, J 7.2 Hz, 2H, CH₂-CH₃); 2.05-2.13 (m, 2H, CH₂); 2.18-2.32 (m, 2H, CH₂); 4.00 (bs, 1H, CH); 4.49-4.58 (m, 3H, CH, CH₂); 4.62-4.65 (d, J 2.1 Hz, 1H, OH); 4.65-4.71 (m, 1H, CH); 7.40-7.48 (m, 2H, Ar); 7.70-7.75 (m, 1H, Ar); 8.11 (bs, 1H, Ar); 8.35-8.39 (m, 1H, Ar); 9.09 (s, 1H, Ar); 9.51 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 431

化合物２２３：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［４－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－１，４－オキサゼパン－６－イル］カルバマート
化合物２２３は、リチウム３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ２およびｔｅｒｔ－ブチルＮ－（１，４－オキサゼパン－６－イル）カルバマートＢ８６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２２３を白色粉末として６２％収率でもたらした。1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 0.89-1.24 (m, 9H, signal of a rotamer, CH₃); 1.41 (m, 9H, signal of a rotamer, CH₃); 3.38-4.22 (m, 9H, CH, CH₂); 5.70-5.86 (m, 2H, CH₂-CF₃); 6.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, NH); 6.90 (d, J 7.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, NH); 7.81 (ddd, J 11.1, 8.9, 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.26 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.27 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.51 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.45-9.51 (m, 1H, Ar); 9.64 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.66 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)+: 596

化合物２２４：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６－ヒドロキシ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物２２４は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および１，４－オキサゼパン－６－オールＢ８７（１．２当量）から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２２４をベージュ色粉末として５８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.22-3.47 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.82 (m, 6H, CH₂); 3.83-3.90 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 3.96-4.08 (m, 1H, CH₂); 4.22-4.28 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 5.00 (d, J 3.8 Hz, 1H, OH, major rotamer); 5.14 (d, J 3.8 Hz, 1H, OH, minor rotamer); 5.69 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.21 (bs, 1H, Ar, minor rotamer); 8.22 (bs, 1H, Ar, major rotamer); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar, minor rotamer); 9.19 (s, 1H, Ar, major rotamer); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, minor rotamer); 9.59 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, major rotamer). M/Z (M+H)⁺: 461

化合物２２５：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４，４－ジフルオロ－１－ピペリジル）メタノン
化合物２２５は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および４，４－ジフルオロピペリジンＢ１８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、２２５を白色粉末として６３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.99-2.18 (m, 4H, CH₂); 3.51-3.58 (m, 2H, CH₂); 3.79-3.88 (m, 2H, CH₂); 5.69 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.24 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.33-8.37 (m, 1H, Ar); 9.18 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 465

化合物２２６：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３，３－ジフルオロ－１－ピペリジル）メタノン
化合物２２６は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および３，３－ジフルオロピペリジンＢ９０から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、２２６を白色粉末として７９％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.68-1.81 (m, 2H, CH₂); 2.04-2.19 (m, 2H, CH₂); 3.44-3.48 (m, 1H, N-CH₂); 3.72-3.79 (m, 1H, N-CH₂); 3.93 (t, J 11.9 Hz, 2H, signal of a rotamer); 4.05 (t, J 11.9 Hz, 2H, signal of a rotamer); 5.71 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.22 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.28 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.33-8.37 (m, 1H, Ar); 9.18 (s, 1H, Ar); 9.59-9.61 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 465

化合物２２７：［３－ベンゾフラン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（３－ヒドロキシ－ピペリジン－１－イル）－メタノン
化合物２２７は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびピペリジン－３－オールＢ２４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２２７を白色粉末として８４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.37-1.51 (m, 2H, CH₂); 1.60-1.69 (m, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 1.77-1.95 (m, 3H, signal of a rotamer, CH₂); 2.87 (dd, J 12.2, 9.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 2.97-3.08 (m, 1H, N-CH₂); 3.21-3.28 (m, 1H, signal of a rotamer, N-CH₂); 3.42-3.62 (m, 2H, N-CH₂); 3.91-4.00 (m, 1H, signal of a rotamer, CH-OH); 4.31 (dd, J 12.2, 3.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH-OH); 4.78 (d, J 3.7 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 5.03 (d, J 4.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, OH); 5.64-5.73 (m, 2H, CF₃-CH₂); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.73-7.76 (m, 1H, Ar); 8.14 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.16 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.33-8.37 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.18 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.57 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物２２８：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（４－ヒドロキシアゼパン－１－イル）メタノン
化合物２２８は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびアゼパン－４－オールＢ５０から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、２２８を白色粉末として４１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.49-1.83 (m, 5H, CH₂); 1.90-2.03 (m, 1H, CH₂); 3.23-3.80 (m, 5H, N-CH₂, CH); 4.55 (d, J 3.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 4.60 (d, J 3.9 Hz, 1H, OH, signal of a rotamer); 5.68 (q, J 8.9 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.12 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.14 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.33-8.37 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.17 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.57 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 459

化合物２２９：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物２２９は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ９１から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２２９を白色粉末として３６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.47-3.54 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.68 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.73 (m, 1H, CH₂); 3.73-3.81 (m, 4H, CH₂); 5.69 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.49 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.19 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.20 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.33-8.37 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.18 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.57 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.59 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)+: 447

化合物２３０：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－［６－フルオロ－１，４－オキサゼパン－４－イル］メタノン
化合物２３０は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３および６－フルオロ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ９２から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。その特定の場合において、４当量のジイソプロピルエチルアミンを使用した。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、２３０を白色粉末として２２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.46-3.55 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 3.59-3.69 (m, 2H, CH₂); 3.75-3.95 (m, 3H, CH₂); 3.97-4.15 (m, 2H, CH₂); 4.16-4.27 (m, 1H, CH₂, signal of a rotamer); 4.86-5.17 (m, 1H, CH-F); 5.61-5.80 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.24 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.25 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.33-8.37 (m, 1H, Ar); 9.16-9.18 (m, 1H, Ar); 9.59 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 463

化合物２３１：３－（ベンゾフラン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジ（シクロブチル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド
化合物２３１は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびジシクロブチルアミンＢ９４から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２３１を白色粉末として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.34-2.28 (m, 9H, CH₂); 2.50-3.09 (m, 3H, CH₂); 4.09-4.33 (m, 2H, N-CH); 5.68 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.10 (bs, 1H, Ar); 8.32-8.37 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.55 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 469

化合物２３２：３－（ベンゾフラン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジ（シクロプロピル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド
化合物２３２は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびジシクロプロピルアミンＢ９５から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、２３２を白色粉末として３０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.32-0.87 (m, 8H, CH₂); 2.75-2.83 (m, 2H, N-CH); 5.68 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.13 (bs, 1H, Ar); 8.32-8.37 (m, 1H, Ar); 9.15 (s, 1H, Ar); 9.53 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 441

化合物２３３：３－（ベンゾフラン－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジイソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド
化合物２３３は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびジイソプロピルアミンＢ９６から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、２３３を白色粉末として２４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.12 (d, 6.7 Hz, 6H, CH₃); 1.50 (d, 6.7 Hz, 6H, CH₃); 3.64 (heptuplet, J 6.7 Hz, 2H, N-CH); 5.67 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.04 (bs, 1H, Ar); 8.32-8.37 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar); 9.55 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)+: 445

化合物２３４：３－（ベンゾフラン－３－イル）－Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド
化合物２３４は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびＮ－エチルイソプロピルアミンＢ９７から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、２３４を白色粉末として１３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.00 (t, J 6.9 Hz, 3H, CH₃, signal of a rotamer); 1.14 (d, J 6.6 Hz, 6H, CH₃, signal of a rotamer); 1.25 (t, J 6.9 Hz, 3H, CH₃, signal of a rotamer); 1.30 (d, J 6.6 Hz, 6H, CH₃, signal of a rotamer); 3.24 (q, J 6.9 Hz, 2H, CH₂, signal of a rotamer); 3.42 (q, J 6.9 Hz, 2H, CH₂, signal of a rotamer); 3.81 (heptuplet, 6.6 Hz, 1H, CH, signal of a rotamer); 4.53 (heptuplet, 6.6 Hz, 1H, CH, signal of a rotamer); 5.67 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.09 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.11 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.32-8.37 (m, 1H, Ar); 9.17 (s, 1H, Ar); 9.55 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)+: 431

化合物２３５：３－（ベンゾフラン－３－イル）－Ｎ－シクロヘキシル－Ｎ－エチル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキサミド
化合物２３５は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびＮ－シクロヘキシル－Ｎ－エチルアミンＢ９８から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）次いで分取ＨＰＬＣによる精製は、２３５を白色粉末として２３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.85-1.09 (m, 3H, CH₂, CH₃); 1.14-1.26 (m, 2H, CH₂, CH₃); 1.31-1.87 (m, 8H, CH₂); 3.20-3.39 (m, 3H, N-CH, N-CH₂, signal of a rotamer); 3.44 (q, J 7.1 Hz, 2H, N-CH₂, signal of a rotamer); 4.13-4.24 (m, 1H, N-CH, signal of a rotamer); 5.67 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.77 (m, 1H, Ar); 8.08 (bs, 1H, Ar); 8.32-8.37 (m, 1H, Ar); 9.16 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.18 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.55 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)+: 471

化合物２３６：［３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－ヒドロキシ－８－イソプロピル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン
化合物２３６は、リチウム３－（ベンゾフラン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボキシラートＲ３およびｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－イソプロピル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オールＢ１００から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２３６を白色粉末として１３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.81 (t, J 6.8 Hz, 3H, CH₃); 0.87 (t, J 6.8 Hz, 3H, CH₃); 1.45-1.72 (m, 5H, CH, CH₂); 1.75-1.80 (m, 1H, CH); 2.01-2.07 (m, 1H, CH); 3.11 (dd, J 12.2, 2.7 Hz, 1H, N-CH₂); 3.39 (d, J 12.2 Hz, 1H, N-CH₂); 3.64 (d, J 12.2 Hz, 1H, N-CH₂); 4.18 (dd, J 12.2, 2.7 Hz, 1H, N-CH₂); 4.49 (s, 1H, OH); 5.63-5.74 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.42-7.50 (m, 2H, Ar); 7.72-7.76 (m, 1H, Ar); 8.14 (bs, 1H, Ar); 8.33-8.36 (m, 1H, Ar); 9.18 (s, 1H, Ar); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 513

化合物２３７：３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］ベンゾフラン－５－カルボキサミド
化合物２３７は、３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］ベンゾフラン－５－カルボン酸１２９およびアンモニア、０．５Ｎ、ジオキサン中から始めて一般手順ＸＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９８／２、ＫＰ－ＮＨシリカ）は、２３７を白色粉末として５６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 3.48-3.53 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.70-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.72 (d, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.40 (bs, 1H, NH); 7.79 (d, J 8.7 Hz, 1H, Ar); 7.98 (dd, J 8.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.03 (bs, 1H, NH); 8.19 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.20 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.84 (bs, 1H, Ar); 9.22 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.23 (s, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.56 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 488

一般手順ＸＩＶ：化合物または化合物Ｂの化合物ＢＢからの合成（スキーム１＆３）
化合物ＢＢまたは対応する化合物（１当量）のＤＣＭ（０．１Ｍ）中の溶液に、ＴＦＡ（６当量）を添加した。反応混合物を７２ｈ、ｒｔにて混合した。濃縮後、粗製物ＭｅＯＨに溶解し、次いでＨＣｌ、０．５Ｍ、Ｅｔ_２Ｏ中を添加した。得られた沈殿物をＥｔ_２Ｏ中で粉砕し、標的化合物をもたらした。

代替手段１：
化合物ＢＢまたは対応する化合物（１当量）のＤＣＭ（０．１Ｍ）中の溶液をＴＦＡ（６当量）に添加した。反応混合物を７２ｈ、ｒｔにて撹拌した。濃縮後、粗製物を最少量のＭｅＯＨに溶解し、ＳＣＸ－２樹脂（５ｇカードリッジ）に吸収した。樹脂を３回ＭｅＯＨで洗浄した。化合物を次いでアンモニア溶液３．５Ｍ、ＭｅＯＨ中の添加によって放出し、濃縮し、次のステップにおいてそのまま使用した。

代替手段２：
化合物Ｋ（１当量）のＤＣＭ（０．１Ｍ）中の溶液にＴＦＡ（２０当量）を添加した。反応混合物を１ｈ、ｒｔにて撹拌した。反応混合物を０℃で飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を疎水性カードリッジでろ過し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物をもたらした。

化合物Ｂ３５：ｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－メチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オール

化合物Ｂ３５は、ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＢ１から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段１に従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、Ｂ３５を白色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１４２

化合物Ｂ６１：ｅｎｄｏ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－オールトリフルオロアセタート

化合物Ｂ６１は、ｔｅｒｔ－ブチル７－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシラートＢＢ６から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段１に従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、Ｂ６１をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１４４

化合物Ｂ８１：ｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－エチル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オール

化合物Ｂ８１は、ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－エチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＢ２から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段１に従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、Ｂ８１を白色粉末として８８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１５５

化合物Ｂ８２：ｅｎｄｏ－（５－ｅｘｏ－メチル）－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－オール

化合物Ｂ８２は、ｔｅｒｔ－ブチル８－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＢ５から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段１に従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、Ｂ８２を７９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１２８

化合物Ｂ８３：ｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３）－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オール

化合物Ｂ８３は、ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－ｄ_３－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＢ３から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段１に従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、Ｂ８３を定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１４５

化合物Ｂ８４：ｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－エチニル）－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オール

化合物Ｂ８４は、ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－エチニル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＢ４から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段１に従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、Ｂ８４をベージュ色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１５２

化合物Ｂ１００：ｅｎｄｏ－（８－ｅｘｏ－イソプロピル）－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－オール

化合物Ｂ１００は、ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－イソプロピル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＢ７から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段１に従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、Ｂ１００を黄色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１７０

化合物２３８：（３，８－ジアザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２３８は、以下の手順に従って得られた：３－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－３，８－ジアザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－８－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル２００のＤＣＭ（０．１Ｍ）中の溶液にＴＦＡ（１５当量）を添加した。反応混合物を７２ｈｒｔにて撹拌した。反応の完了後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水性の相をＮａＯＨ６Ｎで塩基性とし、次いでＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル中で粉砕し、２５６をベージュ色粉末として４５％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.47-1.71 (m, 4H, CH₂); 2.85 (dd, J 12.7, 1.4 Hz, 1H, CH₂); 3.09-3.19 (m, 3H, CH₂); 3.36-3.42 (m, 1H, CH₂), 4.16 (dd, J 12.7, 1.9 Hz, 1H, CH₂); 5.67 (m, J 8.4 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.72 (ddd, J 11.1, 9.1, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 8.78 (s, 1H, Ar); 9.37-9.41 (m, 1H, Ar); 9.57 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 492

化合物２３９：（２，５－ジアザ－ビシクロ［２．２．１］へプタ－２－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン塩酸塩
化合物２３９は、５－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－２，５－ジアザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル１９４から始めて一般手順ＸＩＶに従って得られた。反応の完了後、反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。粗製物をＭｅＯＨに溶解し、次いでＨＣｌ、０．５Ｍ、Ｅｔ_２Ｏ中を添加した。得られた沈殿物をＥｔ_２Ｏ中で粉砕し、２３９を白色粉末として２７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.92 (t, J 10.5 Hz, 1H, CH₂); 2.15 (dd, J 11.2, 10.5 Hz, 1H, CH₂); 3.50-3.58 (m, 1H, CH₂); 3.70 (d, J 12.5 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 3.78 (d, J 12.5 Hz, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.11 (bs, 1H, CH₂); 4.45 (bs, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 4.50 (bs, 1H, signal of a rotamer CH₂); 5.00 (s, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 5.24 (s, 1H, signal of a rotamer, CH₂); 5.77-5.97 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.82 (ddd, J 11.0, 9.1, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.48 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.60 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.88 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.90 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.97 (bs, 1H, signal of a rotamer, NH₂ ⁺); 9.19 (s, 1H, signal of a rotamer, NH₂ ⁺); 9.46-9.51 (m, 1H, Ar); 9.51-9.61 (bs, 1H, NH₂ ⁺); 9.67 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar) 9.70 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 478

化合物２４０：（３－アミノ－アゼパン－１－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン塩酸塩
化合物２４０は、｛１－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－アゼパン－３－イル｝－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル２１１から始めて一般手順ＸＩＶに従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、２４０を黄色粉末として９４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.39-2.15 (m, 6H, CH₂); 3.26-3.65 (m, 4H, CH₂); 3.76-4.18 (m, (m, 1H, CH₂); 5.72-5.87 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.79-7.87 (m, 1H, Ar); 8.00-8.21 (m, 3H, NH₃ ⁺); 8.23 (bs, 1H, major rotamer, Ar); 8.29 (bs, 1H, minor rotamer, Ar); 8.86 (s, 1H, minor rotamer, Ar); 8.89 (s, 1H, major rotamer, Ar); 9.44-9.52 (m, 1H, Ar); 9.68 (d, J 1.0 Hz, 1H, major rotamer, Ar); 9.71 (d, J 1.0 Hz, 1H, minor rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 494

化合物２４１：（６－アミノ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－［３－（６，８－ジフルオロ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン塩酸塩
化合物２４１は、ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［４－［３－（６，８－ジフルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－カルボニル］－１，４－オキサゼパン－６－イル］カルバマート２２３から始めて一般手順ＸＩＶに従って得られた。Ｅｔ_２Ｏ中の粉砕は、２４１を黄色粉末として５７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.16-3.65 (m, 3H, CH₂); 3.82-4.23 (m, 6H, CH₂); 5.72-5.87 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.78-1.88 (m, 1H, Ar); 8.22-8.32 (m, 3H, NH₃ ⁺); 8.31 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.35 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.84 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.89 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.47-9.51 (m, 1H, Ar); 9.68 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.73 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 496

例２４２：（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－イル）－［３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン
例２４２は、［ｔｅｒｔ－ブチル３－［６－（６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］インドール－１－カルボキシラートＫ１６から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、２４２をベージュ色粉末として４４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.47-3.54 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.68 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.73 (m, 1H, CH₂); 3.73-3.81 (m, 4H, CH₂); 5.60 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.15-7.25 (m, 2H, Ar); 7.50 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.08 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.09 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.44 (d, J 2.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.45 (d, J 2.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.52 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.54 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 11.78 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 446

例２４３：［３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）メタノン
例２６３は、ｔｅｒｔ－ブチル３－［６－（８－オキサ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］インドール－１－カルボキシラートＫ１７から始めて一般手順ＸＩＶ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、２４３を茶色油として３８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 3.47-3.54 (m, 2H, CH₂); 3.64-3.68 (m, 1H, CH₂); 3.70-3.73 (m, 1H, CH₂); 3.73-3.81 (m, 4H, CH₂); 5.60 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.15-7.25 (m, 2H, Ar); 7.50 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.08 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.09 (bs, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.34 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.44 (d, J 2.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.45 (d, J 2.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.52 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.54 (d, J 0.9 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 11.78 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 446

一般手順ＸＶ：化合物Ｈの化合物Ｈからの合成（スキーム１）；最終的な化合物の合成（スキーム１）
化合物Ｈのまたは対応する化合物の、ジオキサン／ＮａＯＨ、１Ｎ、水中、混合物（１／１、０．１Ｍ）中の溶液を２０分８０℃で加熱した。反応混合物を０℃で冷却し、次いで水で希釈された。その結果得られる沈殿物をろ過し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標的化合物をもたらした。

化合物Ｈ１８：７－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキサミド

化合物Ｈ１８は、７－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリルＨ１７から始めて一般手順ＸＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｈ１８を白色粉末として６６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１７６

化合物２４４：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－８－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸アミド
化合物２４４は、３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－８－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル４７から始めて一般手順ＸＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、２４４を白色粉末として４１％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.54-1.64 (m, 6H, CH₂); 1.75-1.81 (m, 2H, CH₂); 2.63 (s, 3H, CH₃); 3.36-3.38 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 2H, N-CH₂); 5.70 (q, J 8.9 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.58 (bs, 1H, NH); 7.75 (bs, 1H, Ar); 8.09 (bs, 1H, NH); 8.16 (bs, 1H, Ar); 8.76 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 9.86 (bs, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 500

化合物２４５：３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸アミド
化合物２４５は、３－［６－（アゼパン－１－カルボニル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル４３から始めて一般手順ＸＶに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、２４５を白色粉末として３６％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 0.92 (t, J 7.3 Hz, 3H, CH₂-CH₂-CH₃); 1.53-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.81 (m, 2H, CH₂); 1.99 (sextuplet, J 7.3 Hz, 2H, CH₂-CH₂-CH₃); 3.35-3.41 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.65 (m, 2H, N-CH₂); 4.57 (t, J 7.3 Hz, 2H, CH₂-CH₂-CH₃); 7.60 (bs, 1H, NH); 7.82 (dd, J 9.4, 0.9 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 9.4, 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.03 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar); 8.20 (bs, 1H, NH); 8.73 (s, 1H, Ar); 9.54 (d, J 1.1 Hz, 1H, Ar); 10.07 (dd, J 1.7, 0.9 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 446

化合物２４６：３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸アミド
化合物２４６は、３－［６－（１，４－オキサゼパン－４－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル８１から始めて一般手順ＸＶに従って得られた。さらなる精製は必要なく、２４６を白色粉末として３４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.92-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.49-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.67 (m, 1H, N-CH₂); 3.71-3.80 (m, 5H, N-CH₂, O-CH₂); 5.71 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.63 (bs, 1H, NH); 7.85 (dd, J 9.3, 0.8 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 9.3, 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, NH); 8.22 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.22 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.80 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.81 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.61 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.63 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 10.00 (dd, J 1.6, 0.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 10.01 (dd, J 1.6, 0.8 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 488

化合物２４７：３－［６－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸アミド
化合物２４７は、３－［６－（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボニル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル］－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボニトリル８４から始めて一般手順ＸＶに従って得られた。分取ＨＰＬＣによる精製は、２４７を白色粉末として２７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.75-1.92 (m, 4H, CH₂); 3.06-3.09 (m, 1H, N-CH₂); 3.31-3.42 (m, 2H, N-CH₂); 4.21-4.26 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.43-4.45 (m, 1H, O-CH); 5.71 (q, J 9.0 Hz, 2H, signal of a rotamer, CH₂-CF₃); 5.72 (q, J 9.0 Hz, 2H, signal of a rotamer, CH₂-CF₃); 7.63 (bs, 1H, NH); 7.85 (dd, J 9.4, 0.8 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 9.4, 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, NH); 8.24 (bs, 1H, Ar); 8.81 (s, 1H, Ar); 9.63 (d, J 0.9 Hz, 1H, Ar); 10.01 (dd, J 1.6, 0.8 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 500

一般手順ＸＶＩ：化合物ＷのＦからの合成（スキーム１）
アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ／トリエチルアミン（０．１Ｍ、５／２）混合物中の化合物F(１当量)の溶液に、当量エチニルトリメチルシラン（１．２当量）を添加した。溶液をアルゴンバブリングで５分脱気し、次いでＣｕＩ（１０ｍｏｌ％）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰＨ_３）_２（５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を終夜８０℃で加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機相を疎水性カードリッジでろ過し次いで濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｗをもたらした。

化合物Ｗ１：アゼパン－１－イル－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｗ１は、アゼパン－１－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ３から始めて一般手順ＸＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～４／６）は、Ｗ１をオレンジ色油として９５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２３

化合物Ｗ２：１，４－オキサゼパン－４－イル－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｗ２は、１，４－オキサゼパン－４－イル－［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＦ７から始めて一般手順ＸＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、Ｗ２をオレンジ色油として４７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２５

化合物Ｗ３：［１－（メチルスルホニルメチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｗ３は、３－ブロモ－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ２５から始めて一般手順ＸＶＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～３／７）は、Ｗ３をオレンジ色油として４７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４２５

一般手順ＸＶＩＩ：化合物ＷのＷからの合成（スキーム１）
化合物Ｗ（１当量）のＭｅＯＨ（０．１５Ｍ）中の溶液に、炭酸カリウム（２５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を終夜ｒｔにて撹拌した。反応混合物を濃縮し、その結果得られる固体ＤＣＭに溶解し、水で洗浄した。有機相を疎水性カードリッジでろ過し次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｗをもたらした。

化合物Ｗ４：アゼパン－１－イル－［３－エチニル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｗ４は、アゼパン－１－イル－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＷ１から始めて一般手順ＸＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、Ｗ４を白色粉末として８８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５１

化合物Ｗ５：１，４－オキサゼパン－４－イル－［３－エチニル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノン

化合物Ｗ５は、１，４－オキサゼパン－４－イル－［１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＷ２から始めて一般手順ＸＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｗ５を白色粉末として５５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３５３

化合物Ｗ６：［３－エチニル－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｗ６は、［１－（メチルスルホニルメチル）－３－（２－トリメチルシリルエチニル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＷ３から始めて一般手順ＸＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、Ｗ６を白色粉末として７４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３６３

一般手順ＸＶＩＩＩ：Ｗからの化合物の合成（スキーム１）

化合物Ｗ（１当量）のＤＭＦ（０．１Ｍ）中の溶液に、炭酸カリウム（１．５当量）を添加した。１－アミノピラジン－１－イウム２，４，６－トリメチルベンゼンスルホナート（２当量）を１ｈかけて０℃で分割して添加した。反応混合物を定義された時間、定義された温度で加熱した。必要とあれば、２追加の当量の１－アミノピラジン－１－イウム２，４，６－トリメチルベンゼンスルホナートを添加した。反応混合物を再度加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水相を２回ＡｃＯＥｔで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、疎水性カードリッジでろ過し、次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物をもたらした。

化合物２４８：アゼパン－１－イル－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２４８は、アゼパン－１－イル－［３－エチニル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＷ４（１－アミノピラジン－１－イウム２，４，６－トリメチルベンゼンスルホナートの１添加、終夜、９０℃）から始めて一般手順ＸＶＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２４８をベージュ色粉末として２３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.52-1.65 (m, 6H, CH₂); 1.74-1.81 (m, 2H, CH₂); 3.35-3.39 (m, 2H, N-CH₂); 3.60-3.67 (m, 2H, N-CH₂); 5.68 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 8.11 (m, 2H, Ar); 8.95 (dd, J 4.7, 1.4 Hz, 1H, Ar); 9.19 (s, 1H, Ar); 9.65 (d, J 1.0 Hz); 9.73 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 444

化合物２４９：１，４－オキサゼパン－４－イル－［３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２４９は、１，４－オキサゼパン－４－イル－［３－エチニル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］メタノンＸ２（１－アミノピラジン－１－イウム２，４，６－トリメチルベンゼンスルホナートの２添加、終夜、５０℃）から始めて一般手順ＸＶＩＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２４９をベージュ色粉末として４２％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.47-3.55 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.69 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.69 (q, J 9.1 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 8.12 (d, J 4.8 Hz, 1H, Ar); 8.16-8.18 (m, 1H, Ar); 8.96 (dd, J 4.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 9.19 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.20 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.66 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.67 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.72-9.74 (m, 1H, Ar). M/Z (M+H)⁺: 446

化合物２５０：（１－メタンスルホニルメチル－３－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジン－３－イル－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物２５０は、［３－エチニル－１－（メチルスルホニルメチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＸ３（１－アミノピラジン－１－イウム２，４，６－トリメチルベンゼンスルホナートの３添加、終夜、８０℃）から始めて一般手順ＸＶＩＩＩに従って得られた。反応混合物を終夜８０℃で加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９４／６）は、２５０をベージュ色粉末として４８％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.78 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 1.95 (quint, J 5.9 Hz, 1H, CH₂); 3.16 (s, 3H, CH₃); 3.47-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 6.28 (s, 2H, SO₂-CH₂); 8.12 (d, J 4.8 Hz, 1H, Ar); 8.17 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.18 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 8.96 (dd, J 4.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 9.22 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.23 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.67 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.69 (d, J 1.1 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.77 (d, J 1.5 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.78 (d, J 1.5 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 456

一般手順ＸＩＸ：化合物Ｘの化合物Ｆからの合成（スキーム１）
化合物Ｆ（１当量）のジオキサン（０．１５Ｍ）中の溶液に、ベンゾフェノンイミン（１．３当量）、炭酸セシウム（２．４当量）、およびXantPhos Pd G3 プレ触媒（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を終夜９０℃で撹拌した。反応混合物を冷却し、ＡｃＯＥｔで希釈し、水で洗浄した。水性層を２回ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。
その結果得られる油をジオキサン（０．０５Ｍ）に溶解した。ＨＣｌ、４Ｎ、ジオキサン（５当量）中を０℃で滴加した。反応混合物を１ｈ０℃で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、２回ジエチルエーテルで抽出した。水性層を固体重炭酸ナトリウムで、ｐＨ９～１０に塩基性とし、次いで３回ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。その結果得られる油をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｘをもたらした。

化合物Ｘ１：［３－アミノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｘ１は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７から始めて一般手順ＸＩＸに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、Ｘ１を黄色固体として６４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：３４４

一般手順ＸＸ：化合物Ｚの化合物Ｘからの合成（スキーム１）
化合物Ｘ（１当量）のジオキサン（０．１Ｍ）中の脱気した懸濁液に、ハロゲンｏ－ニトロベンゼン、炭酸セシウムＹ（２．４当量）およびBrettPhos Pd G1プレ触媒（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を２４ｈ９０℃で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、水性層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。その結果得られる残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｚをもたらした。

代替手段１：
化合物Ｙ（１当量）のジオキサン（０．１Ｍ）中の脱気した懸濁液に、２－ブロモ－ニトロベンゼン、炭酸セシウム（２．４当量）およびXantPhos Pd G3 プレ触媒（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を２ｈ９０℃で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、水性層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。その結果得られる残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物Ｚをもたらした。

化合物Ｚ１：［３－（２－ニトロアニリノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｚ１は、［３－アミノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＸ１および２－ブロモニトロベンゼンＹ１から始めて一般手順ＸＸに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、化合物Ｚ１をオレンジ色粉末として７５％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４６５

化合物Ｚ２：［３－（５－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン

化合物Ｚ２は、［３－アミノ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＸ１および２－ブロモ－４－フルオロニトロベンゼンＹ２から始めて一般手順ＸＸ、代替手段１、に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、化合物Ｚ２をオレンジ色粉末として５９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：４８３

一般手順ＸＸＩ：化合物の化合物Ｚからの合成（スキーム１）
化合物Ｚ（１当量）、鉄粉末（１０当量）、およびアンモニウム塩化物（１０当量）のイソプロパノール（０．１Ｍ）中の懸濁液に、ギ酸（最終的な濃度：０．０５Ｍ、イソプロパノール／ギ酸１／１）を添加した。反応混合物を２ｈ９０℃で撹拌した。反応混合物をイソプロパノールで希釈し、ガラスフィルターでろ過し、次いで水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。その結果得られる残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物をもたらした。

化合物２５１：［３－（ベンズイミダゾール－１－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物２５１は、［３－（２－ニトロアニリノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＺ１から始めて一般手順ＸＸＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２５１を薄桃色粉末として６４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.77 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.47-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.63-3.66 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.70 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.41 (td, J 7.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.46 (td, J 7.8, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.86 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.12 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.24 (bs, 1H, Ar); 9.14 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.15 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.46 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.48 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物２５２：［３－（６－フルオロベンズイミダゾール－１－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
化合物２５２は、［３－（５－フルオロ－２－ニトロ－アニリノ）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＺ２から始めて一般手順ＸＸＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）は、２５２を白色粉末として２３％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz): 1.77 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 5.8 Hz, 1H, CH₂); 3.47-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.62-3.66 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.81 (m, 5H, N-CH_2,O-CH₂); 5.72 (q, J 9.0 Hz, 2H, CF₃-CH₂); 7.28 (td, J 9.3, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.88 (dd, J 8.8, 4.9 Hz, 1H, Ar); 8.12 (dt, J 9.3, 2.1 Hz, 1H, Ar); 8.23 (bs, 1H, Ar); 9.18 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.19 (s, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.49 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar); 9.51 (d, J 1.0 Hz, 1H, signal of a rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 463

一般手順ＸＸＩＩ：化合物ＢＢの化合物ＢＡからの合成（スキーム３）
化合物ＢＡ（１当量）のＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液に０℃で、対応するGrignard試薬RMgX（１．５当量）の溶液を滴加した。反応混合物を３０分、ｒｔにて撹拌した。反応混合物を飽和アンモニウム塩化物溶液の添加によってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を疎水性カードリッジでろ過し、次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物ＢＢをもたらした。

代替手段１：
化合物ＢＡ（１当量）のＭｅＯＨ（０．１Ｍ）中の溶液に０℃で、ＮａＢＨ_４（１．５当量）を添加した。反応混合物を終夜ｒｔにて撹拌した。反応混合物を水の添加によってクエンチし、次いでＤＣＭで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物ＢＢをもたらした。

化合物ＢＢ１：ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラート

化合物ＢＢ１は、ｔｅｒｔ－ブチル８－オキソ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＡ１、およびＭｅＭｇＢｒの溶液、３Ｍ、Ｅｔ_２Ｏ中から始めて一般手順ＸＸＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、ＢＢ１を白色粉末として８６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）^＋：１８６

化合物ＢＢ２：ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－エチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラート

化合物ＢＢ２は、ｔｅｒｔ－ブチル８－オキソ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＡ１およびＥｔＭｇＢｒの溶液、１Ｍ、ＴＨＦ中から始めて一般手順ＸＸＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、ＢＢ２を白色粉末として２９％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）^＋：２００

化合物ＢＢ３：ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－ｄ３－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラート

化合物ＢＢ３は、ｔｅｒｔ－ブチル８－オキソ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＡ１およびＣＤ_３ＭｇＩの溶液、１Ｍ、Ｅｔ_２Ｏ中から始めて一般手順ＸＸＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、ＢＢ３を白色粉末として８７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）^＋：１８９

化合物ＢＢ４：ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｘｏ－エチニル－８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラート

化合物ＢＢ４は、ｔｅｒｔ－ブチル８－オキソ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＡ１およびエチニルマグネシウム臭化物の溶液、０．５Ｍ、ＴＨＦ中から始めて一般手順ＸＸＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～８／２）は、ＢＢ４を白色粉末として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）^＋：１９６

化合物ＢＢ５：ｔｅｒｔ－ブチル８－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－メチル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラート

化合物ＢＢ５は、ｔｅｒｔ－ブチル５－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－カルボキシラートＢＡ２、およびＭｅＭｇＢｒの溶液、３Ｍ、Ｅｔ_２Ｏ中から始めて一般手順ＸＸＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、ＢＢ５を無色油として８１％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２２８

化合物ＢＢ６：ｔｅｒｔ－ブチル７－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシラート

化合物ＢＢ６は、ｔｅｒｔ－ブチル７－オキソ－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－９－カルボキシラートＢＡ３から始めて一般手順ＸＸＩＩ、代替手段１に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～５／５）は、ＢＢ６を無色油として８４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）^＋：１８８

化合物ＢＢ７：ｔｅｒｔ－ブチル８－ｅｎｄｏ－ヒドロキシ－８－ｅｘｏ－イソプロピル－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラート

化合物ＢＢ７は、ｔｅｒｔ－ブチル８－オキソ－３－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－カルボキシラートＢＡ１およびイソプロピルマグネシウム塩化物の溶液、２Ｍ、ＴＨＦ中から始めて一般手順ＸＸＩＩに従って得られた。その特定の場合において、イソプロピルマグネシウム塩化物、２Ｍ、ＴＨＦ中、および塩化亜鉛、０．５Ｍ、ＴＨＦ中、（１０ｍｏｌ％）を前もって混合し、３ｈ０℃で撹拌した後、化合物ＢＡ１を添加した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～４／６）は、ＢＢ７をベージュ色粉末として２４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ）^＋：２１４

化合物Ｂ６３：５，５－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン塩酸塩

１，４－オキサゼパン－５－オン（１当量）のＤＭＦ（０．１Ｍ）中の溶液に０℃で、水素化ナトリウム（１．２当量）を添加した。反応混合物を１５分０℃で撹拌し、次いでｐ－メトキシベンジル塩化物（１．１当量）を添加した。反応混合物を３ｈ、ｒｔにて撹拌し、次いで飽和重炭酸塩溶液でクエンチした。反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オンを無色油として９３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３６

４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オン（１当量）のＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液に０℃で、ＬｉＡｌＤ４（３当量）を添加した。反応混合物を終夜ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＸμｌの水でクエンチした（ｘは、ＬｉＡｌＤ４のｍｇの数）、３ｘμｌの３ＮＮａＯＨ溶液、Ｘμｌの水、次いでＥｔ２Ｏで希釈した。その結果得られる白色懸濁液を濾出し、濾過物を濃縮し次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９／１）、５，５－ジジュウテリオ－４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパンを無色油として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２２４

５，５－ジジュウテリオ－４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン（１当量）のＤＣＥ（０．２Ｍ）中に溶液に０℃で、１－クロロエチルクロロホルマート（２．５当量）を添加した。反応混合物を終夜還流し、次いで濃縮した。その結果得られる固体をＭｅＯＨ（０．１Ｍ）に溶解した。反応混合物を３ｈ還流した。ＨＣｌ、１．２５Ｎ、ＭｅＯＨ中（１当量）を添加し、次いで反応混合物を濃縮した。その結果得られる残渣をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、次いで終夜真空下で乾燥し、５，５－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ６３を薄茶色粉末として９０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１０４

化合物Ｂ８０：７－オキサ－４－アザスピロ［２．６］ノナン塩酸塩

１，４－オキサゼパン－５－オン（１当量）のＤＭＦ（０．１Ｍ）中に溶液に０℃で、水素化ナトリウム（１．２当量）を添加した。反応混合物を１５分０℃で撹拌し、次いでｐ－メトキシベンジル塩化物（１．１当量）を添加した。反応混合物を３ｈ、ｒｔにて撹拌し、次いで飽和重炭酸塩溶液でクエンチした。反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オンを無色油として９３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３６

４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オン（１当量）のＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液に、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４（２当量）、これに続きＥｔＭｇＢｒ、１Ｍ、ＴＨＦ中、（４当量）を滴加した。反応混合物を終夜ｒｔにて撹拌した。４追加の当量のＥｔＭｇＢｒ、１Ｍ、ＴＨＦ中を添加した。反応混合物を７２ｈ、ｒｔにて撹拌した。反応混合物を水でクエンチした。その結果得られる沈殿物をろ過し、ＡｃＯＥｔに溶解した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～４／６）、４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキサ－４－アザスピロ［２．６］ノナンを無色油として６０％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２４８

４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－７－オキサ－４－アザスピロ［２．６］ノナン（１当量）のＤＣＥ（０．２Ｍ）中の溶液に０℃で、１－クロロエチルクロロホルマート（２．５当量）を添加した。反応混合物を終夜還流し、次いで濃縮した。その結果得られる固体をＭｅＯＨ（０．１Ｍ）に溶解した。反応混合物を３ｈ還流した。ＨＣｌ、１．２５Ｎ、ＭｅＯＨ中（１当量）を添加し、次いで反応混合物を濃縮した。その結果得られる残渣をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、次いで終夜真空下で乾燥し７－オキサ－４－アザスピロ［２．６］ノナン塩酸塩Ｂ８０をオレンジ色油として６７％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１２８

化合物Ｂ９１：６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン塩酸塩

１，４－オキサゼパン－５－オン（１当量）のＤＭＦ（０．１Ｍ）中の溶液に０℃で、水素化ナトリウム（１．２当量）を添加した。反応混合物を１５分０℃で撹拌し、次いでｐ－メトキシベンジル塩化物（１．１当量）を添加した。反応混合物を３ｈ、ｒｔにて撹拌し、次いで飽和重炭酸塩溶液でクエンチした。反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで濃縮した。その結果得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オンを無色油として９３％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３６

４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オン（１当量）のＤ_２Ｏ（０．２５Ｍ）中の懸濁液に、炭酸カリウム（２当量）を添加した。反応混合物を７２ｈで還流で加熱した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し次いでＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を疎水性カードリッジでろ過した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８／２～０／１０次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１０／０～９７／３）は、６，６－ジジュウテリオ－４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オンを無色油として６８％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２３８

６，６－ジジュウテリオ－４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン－５－オン（１当量）のＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液に０℃で、ＬｉＡｌＨ４（２当量）を添加した。反応混合物を終夜ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＸμｌの水でクエンチし（ｘは、ＬｉＡｌＤ４のｍｇの数）、３ｘμｌの３ＮＮａＯＨ溶液，Ｘμｌの水、次いでＥｔ２Ｏで希釈した。その結果得られる白色懸濁液を濾出し、濾過物を濃縮し次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９２／８）、６，６－ジジュウテリオ－４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパンを無色油として定量的収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：２２４

６，６－ジジュウテリオ－４－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１，４－オキサゼパン（１当量）のＤＣＥ（０．２Ｍ）中溶液に０℃で、１－クロロエチルクロロホルマート（２．５当量）を添加した。反応混合物を終夜還流し、次いで濃縮した。その結果得られる固体をＭｅＯＨ（０．１Ｍ）に溶解した。反応混合物を３ｈ還流した。ＨＣｌ、１．２５Ｎ、ＭｅＯＨ中（１当量）を添加し、次いで反応混合物を濃縮した。その結果得られる残渣をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、次いで終夜真空下で乾燥し、６，６－ジジュウテリオ－１，４－オキサゼパン塩酸塩Ｂ９１をベージュ色粉末として８４％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋：１０４

化合物Ｉ７：５－フルオロベンゾフラン－３－イル－ボロン酸ピナコールエステル

３－ブロモ－５－フルオロベンゾフラン（１当量）のＴＨＦ（０．２Ｍ）中の溶液に－７８℃で、ｎ－ＢｕＬｉ、１．６Ｍ、ヘキサン（１．１当量）中を滴加した。その結果得られる溶液を１ｈ－７８℃で撹拌した。２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３当量）を滴加した。その結果得られる溶液を１ｈ－７８℃で撹拌した。反応混合物を飽和アンモニウム塩化物溶液でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を疎水性カードリッジでろ過し、次いで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１０／０～８／２次いで８／２～４／６）は、Ｉ７を５６％収率でもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－ジオキソラン）^＋：１４９

化合物２５３：［３－フロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノン
アルゴン雰囲気下、化合物Ｆ７（１当量）の無水ジオキサン（０．１Ｍ）中の溶液に、３－（トリブチルスタンニル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン（１．５当量）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を終夜１００℃で加熱した。反応混合物をＫＦ１Ｍ水性溶液で希釈し、次いで１５分ｒｔにて撹拌した。反応混合物をＤＣＭで抽出した（３ｔｉｍｅｓ）。合わせた有機層を疎水性カードリッジでろ過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）、２５３を白色固体として６４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d_6,400MHz) : 1.78 (quint, J 6.0 Hz, 1H, CH₂); 1.94 (quint, J 6.0 Hz, 1H, CH₂); 3.49-3.53 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.66 (m, 1H, N-CH₂); 3.70-3.79 (m, 5H, CH₂); 5.66 (q, J 9.0 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.53 (dd, J 8.5, 4.8 Hz, 1H, Ar); 8.17-8.19 (m, 1H, Ar); 8.22 (d, J 1.0 Hz, 1H, one rotamer, Ar); 8.24 (d, J 1.0 Hz, 1H, one rotamer, Ar); 8.73-8.74 (m, 1H, Ar); 9.03 (s, 1H, one rotamer, Ar); 9.04 (s, 1H, one rotamer, Ar); 9.79 (d, J 1.0 Hz, 1H, one rotamer, Ar); 9.82 (d, J 1.0 Hz, 1H, one rotamer, Ar). M/Z (M+H)⁺: 446

化合物２５４：［１，４］オキサゼパン－４－イル－［３－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
アルゴン雰囲気下、化合物Ｆ７（１当量）の無水ジオキサン（０．１Ｍ）中の溶液に、３－（トリブチルスタンニル）フロ［３，２－ｂ］ピリジン（１．５当量）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を終夜１００℃で加熱した。反応混合物を水で希釈した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、疎水性カードリッジでろ過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９２／８）、２５４を白色固体として７％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 1.72-1.82 (m, 1H, CH₂); 1.88-1.98 (m, 1H, CH₂); 3.48-3.58 (m, 2H, N-CH₂); 3.61-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.68-3.84 (m, 5H, CH₂); 5.58 (q, J 9.1 Hz, 2H, CH₂-CF₃); 7.26 (dd, J 8.4, 4.5 Hz, 1H, Ar); 7.92 (dd, J 8.4, 1.2 Hz, 1H, Ar); 8.06-8.09 (m, 1H, Ar); 8.27 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.29 (bs, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.53 (d, J 4.5 Hz, 1H, Ar); 9.97 (d, J 1.2 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.99 (d, J 1.2 Hz, 1H, Ar, signal of a rotamer); 11.89 (s, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物２５５：［１，４］オキサゼパン－４－イル－［３－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２５５は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７およびｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－１－カルボキシラートから始めて一般手順ＶＩＩ、代替手段２に従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９５／５）は、２５５を白色粉末として５０％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 1.75-1.81 (m, 1H, CH₂); 1.90-1.97 (m, 1H, CH₂); 3.48-3.54 (m, 2H, N-CH₂); 3.64-3.68 (m, 1H, N-CH₂); 3.69-3.82 (m, 5H, CH₂); 5.62 (q, 2H, J 9.3 Hz, CH₂-CF₃); 8.11-8.14 (m, 2H, Ar); 8.20-8.23 (m, 1H, Ar); 8.27-8.31 (m, 1H, Ar); 8.69 (m, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.70 (m, 1H, Ar, signal of a rotamer); 8.87 (bs, 1H, NH); 9.57 (m, 1H, Ar, signal of a rotamer); 9.58 (m, 1H, Ar, signal of a rotamer). M/Z (M+H)⁺: 445

化合物２５６：（８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－イル）－［３－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－３－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロ－エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－メタノン
化合物２５６は、［３－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル］－（１，４－オキサゼパン－４－イル）メタノンＦ７およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－１－カルボキシラートから始めて一般手順ＶＩＩに従って得られた。フラッシュクロマトグラフィーによる（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０～９０／１０）次いで分取ＬＣ－ＭＳによる精製は、２５６を白色粉末として１４％収率でもたらした。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 1.69-1.98 (m, 4H, CH₂); 3.07 (m, 1H, N-CH₂); 3.29 (m, 1H, N-CH₂); 3.39-3.49 (m, 1H, N-CH₂); 4.16-4.29 (m, 2H, N-CH₂, O-CH); 4.44 (m, 1H, O-CH); 5.56-5.76 (m, 2H, CH₂-CF₃); 7.52 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.15 (bs, 1H, Ar); 8.32 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.59 (s, 1H, Ar); 9.55 (s, 1H, Ar); 9.60 (d, J 1.0 Hz, 1H, Ar); 12.16 (bs, 1H, NH). M/Z (M+H)⁺: 457

例３：組換え細胞におけるヒトアデノシン受容体に対する阻害性活性に関して、本発明の化合物をテストする。
ヒトＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体の機能的活性を、アデノシン受容体のセカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰの定量化によって判断した。
この目的のために、ヒトＡ_２ＡまたはＡ_２Ｂ受容体（いずれもＧｓ共役）のいずれかを発現する組換えＨＥＫ２９３を、３９４－ウェルマイクロ力価プレートに播種し、試験化合物およびアゴニスト（ＮＥＣＡ）を添加した。１５分インキュベーション後、ＨＴＲＦ試薬（cAMP dynamic 2、Cis Bio）を添加し、細胞のｃＡＭＰレベルをENVISION（Perkin Elmer）プレートリーダーを使用して判断した。

本発明の化合物は、以下の表３に示された、例示の本発明に従う式（Ｉ）で表される化合物のＩＣ_５０データによっても表されるように、アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体に対して高選択性を示す。
具体的に、既知のアデノシンＡ_２Ａ受容体アンタゴニストとは対照的に、本発明の化合物驚くべきことにＡ_２Ａ／Ａ_２Ｂ二重活性（表３参照）を示し、これは、上に開示されたように、過剰増殖性および感染性疾患および障害の処置および／または予防のために、高度に有利である。

表３

「Ａ」は、ＩＣ_５０値が＜１００ｎＭであることを意味し、「Ｂ」はＩＣ_５０値が＜１μＭであることを意味する。

さらにまた、類似したインダゾール化合物、例としてWO 2010/084425において教示されたＡ_２Ａインヒビターを包含する、とは対照的に、表４に示されているように、本発明に従う式（Ｉ）で表される５－アザインダゾール化合物は、驚くほど、有利なＡ_２Ａ／Ａ_２Ｂ二重阻害性活性を示す。

表４

「Ａ」は、ＩＣ_５０値が＜１００ｎＭであることを意味する；「Ｂ」はＩＣ_５０値が＜１μＭであることを意味する；「Ｃ」はＩＣ_５０値が＞１μＭであることを意味する。

例４：内在性ヒトＡ_２Ａ受容体に対する本発明の化合物の効果をテストする－ヒトＴ細胞アッセイ
Ｇｓ共役ヒトＡ_２Ａ受容体の内在性機能活性をＴ細胞において測定し、ここでこの受容体は、高度に発現した。受容体活性の判断は、アデノシン受容体のセカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰの定量化によって行った。
要するに、ヒトＰａｎＴ細胞を、新鮮な全血に由来するヒトＰＢＭＣ（MACS PanＴ細胞単離キット、Miltenyi Biotec）から単離した。Ｔ細胞を３８４－ウェルマイクロ力価プレートに播種し、試験化合物で処理した。１０分室温でのインキュベーションの後、Ａ_２Ａアデノシン受容体アゴニストＮＥＣＡを添加し、プレートをさらに４５分インキュベートした。最終的に、ＨＴＲＦ試薬（cAMP Femto Kit、CisBio）をウェルに添加し、１ｈ後、細胞のｃＡＭＰレベルをENVISION（Perkin Elmer社）プレートリーダーを使用して判断した。

得られた生データを、インヒビター対照およびニュートラル対照（ＤＭＳＯ）に対して正規化し、正規化したデータをソフトウェアを使用してフィットさせた。
本発明の化合物は、それらが、Ａ_２Ａアデノシン受容体アゴニストＮＥＣＡ（ｃＡＭＰの定量化によって測定）とインキュベートしたヒトＴ細胞において発現したＡ_２Ａ受容体を阻害することができることを示し、これは、上に開示されたように過剰増殖性および感染性疾患および障害の処置および／または予防のために好ましい。したがって、本発明の化合物は、驚くべきことに、免疫抑制を防止することができ、およびよって、腫瘍成長の抗腫瘍Ｔ細胞誘導阻害、転移の低減または破壊、および新血管新生の予防を支援することができる。

表５

「Ａ」はＩＣ_５０値が＜１００ｎＭであることを意味し、「Ｂ」はＩＣ_５０値が＜１μＭであることを意味する。

例５：マウスＴ細胞における本発明の化合物の効果をテストする。
背景：
腫瘍微小環境におけるアデノシン（Ａｄｏ）は、Ａ_２Ａ受容体を介したシグナリングによってＴ細胞活性を阻害し、Ｔ細胞によるサイトカイン分泌を抑制することができる。ＮＥＣＡのようなＡ_２Ａ特異的アゴニストは、in vitroおよびin vivoでＴ細胞サイトカイン分泌の阻害の同様の働きをする。潜在的なＡ_２ＡアンタゴニストまたはＡ_２Ａ／Ａ_２Ｂ二重アンタゴニストがこの阻害からＴ細胞を救うことができる。ここで、我々は、潜在的なＡ_２ＡアンタゴニストまたはＡ_２Ａ／Ａ_２Ｂ二重アンタゴニストをそれらの活性に関してスクリーニングするために、マウス脾臓からのＰａｎＴ細胞を使用して我々が確立したin vitroシステムを説明する。説明した方法は、マウス脾細胞から精製されたＰａｎＴ細胞を刺激するためのＣＤ３／ＣＤ２８プレコートビーズの使用を含み、これは、潜在的なＡ_２ＡまたはＡ_２Ａ／Ａ_２Ｂ二重アンタゴニストと共に、Ａ_２Ａアゴニストの添加と組み合わされ、Ｔ細胞サイトカイン産生の増強を評価する。

アッセイ記載：
マウスＴ細胞
手短に言えば、マウスＰａｎＴ細胞は、ＢＡＬＢ／ｃマウスの脾臓から、ＰａｎＴ細胞単離キットMouse II（MACS Miltenyi biotech Cat# Order no. 130-095-130）を使用して、製造業者のプロトコルに従って精製した。精製されたＴ細胞は、Ｎｕｎｃ^TM９６－ウェルポリスチレン丸底マイクロウェルプレートに、１０％加熱不活性化されたウシ胎仔血清を含むＲＰＭＩ培地で播種する。細胞は、３７℃で１ｈ休ませた後に、ＣＤ３／ＣＤ２８プレコートビーズ（Dynabeads^TM Mouse T-Activator CD3/CD28; Cat# 11456D）で活性化した。３０分後細胞を様々な用量のテストアンタゴニスト（単数または複数）で処理する。細胞をさらに３０分３７℃でインキュベートした後、Ａ_２ＡアゴニストＮＥＣＡ（１μＭ）またはニュートラル対照（ＤＭＳＯ）で処理する。２４ｈインキュベーション後、上清中のＩＬ－２レベルを、製造業者のプロトコルに従ってＥＬＩＳＡで測定する（R&D systems Cat# DY402 (IL-2)）。濃度を計算したら、ＤＭＳＯ対照およびアゴニスト単独対照のサイトカイン濃度の差を計算し、各濃度のアンタゴニストによって減少したパーセンテージをMicrosoft Excelを使用することで計算する。アンタゴニストの用量依存のサイトカイン減少のこれらのパーセンテージをGraphPad Prismソフトウェアでプロットし、およびＩＣ_５０を計算する。

本発明の化合物は、Ｔ細胞を阻害から救うことができ、アデノシンまたはＮＥＣＡのようなＡ_２Ａ特異的アゴニストによって誘導される、サイトカイン分泌の抑制を防ぐことができることを示し、これは、上に開示されたように、過剰増殖性および感染性疾患および障害の処置および／または予防のために好ましい。したがって、本発明の化合物は、驚くべきことに、免疫抑制を防止することができ、よって、抗腫瘍Ｔ細胞が誘導する腫瘍成長の阻害、転移の低減または破壊、および新血管新生の予防を支援することができる。

表６

「Ａ」はＩＣ_５０値が＜１００ｎＭであることを意味し、「Ｂ」は、ＩＣ_５０値が＜１μＭであることを意味する。

以下の例は、本発明に従う活性成分、すなわち式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物に関する：

例６：注射バイアル
１００ｇの本発明に従う活性成分および５ｇの二ナトリウム水素ホスファートの、３ｌの二蒸留水中の溶液を、ｐＨ６．５に２Ｎ塩酸を使用して調整し、滅菌ろ過し、注射バイアルに移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で封をする。各注射バイアルは、５ｍｇの活性成分を含有する。

例７：坐薬
２０ｇの本発明に従う活性成分の、１００ｇの大豆レシチンおよび１４００ｇのカカオバターとの混合物を、溶かし、型に流し込み、冷却する。各坐薬は、２０ｍｇの活性成分を含有する。

例８：溶液
溶液を、１ｇの本発明に従う活性成分、９．３８ｇのＮａＨ_２ＰＯ_４・２Ｈ_２Ｏ、２８．４８ｇのＮａ_２ＨＰＯ_４・１２Ｈ_２Ｏおよび０．１ｇの塩化ベンザルコニウムから、９４０ｍｌの二蒸留水において調整する。ｐＨを６．８に調整し、および溶液を１ｌまでとし、照射で滅菌する。この溶液は点眼薬の形態で使用することができる。

例９：軟膏
５００ｍｇの本発明に従う活性成分を、９９．５ｇのワセリンと、無菌条件下で混合する。

例１０：錠剤
１ｋｇの活性成分、４ｋｇのラクトース、１．２ｋｇのジャガイモデンプン、０．２ｋｇのタルクおよび０．１ｋｇのステアリン酸マグネシウムの混合物を、各錠剤が、１０ｍｇの活性成分を含有するような従来のやり方で、圧縮し、錠剤を得る。

例１１：コーティングされた錠剤
錠剤は、例１０に類似して圧縮し、続いて、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび色素のコーティングで、従来のやり方でコートする。

例１２：カプセル
２ｋｇの活性成分を、ハードゼラチンカプセルに、各カプセルが２０ｍｇの活性成分を含有するような従来のやり方で導入する。

例１３：アンプル
１ｋｇの本発明に従う活性成分の６０ｌの二蒸留水中の溶液を、滅菌ろ過し、アンプルに移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で封をする。各アンプルは、１０ｍｇの活性成分を含有する。

Claims

式（Ｉ）で表される化合物
式中：
Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、１以上の基Ｒ^１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する；

または、代替的に、Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂは、各々独立して、水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ_１－５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択される、ここで、該アルキル、該アルケニル、該アルキニル、および該－ＣＯ（Ｃ_１－５アルキル）のアルキル部分は、１以上の基Ｒ^１２で置換され、およびさらにここで、該カルボシクリルおよび該ヘテロシクリルは、それぞれ１以上の基Ｒ^１３で任意に置換される、

各Ｒ^１１は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換され；

各Ｒ^１２は、独立して、以下から選択される：－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル；

各Ｒ^１３は、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－シクロアルキル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル；

Ｒ^２およびＲ^４は、各々独立して、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、以下から独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル；

Ｒ^３は、以下から選択される：水素、Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓｉ（Ｃ_１－５アルキル）_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｓｉ（Ｃ_１－５アルキル）_３、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－５アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－５アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで、該－（Ｃ_０－５アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－５アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、以下から独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル；

環Ａは、二環式ヘテロアリールであり、ここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される；および

各Ｒ^Ａは、独立して、以下から選択される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ハロゲン、－（Ｃ_０－３アルキレン）－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＦ_３、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＯ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリル、および－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリル、ここで該－（Ｃ_０－３アルキレン）－カルボシクリルのカルボシクリル部分および該－（Ｃ_０－３アルキレン）－ヘテロシクリルのヘテロシクリル部分は、以下から独立して選択される１以上の基でそれぞれ任意に置換される：Ｃ_１－５アルキル、Ｃ_２－５アルケニル、Ｃ_２－５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－５ハロアルキル）、－ＣＦ_３、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－ＣＨＯ、－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ_２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－ＮＨ_２、－ＳＯ_２－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル；
または、それらの薬学的に許容し得る塩、または溶媒和物。
Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂが、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、１以上の基Ｒ^１１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１ＡおよびＲ^１Ｂが、相互に連結して、それらが結合している窒素原子と一緒に、以下から選択される基を形成する：
ここで、上に描かれた基の各々は、１以上のＲ^１１で任意に置換される、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^４が、各々独立して、水素、Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮから選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｃ_１－５ハロアルキル、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ_１－５アルキル）、および－（Ｃ_１－５アルキレン）－ＳＯ_２－（Ｃ_１－５アルキル）から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が、－ＣＨ_２－ＣＦ_３または－ＣＨ_２－ＳＯ_２－ＣＨ_３である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
環Ａが、縮合二環式ヘテロアリールであり、ここで、該縮合二環式ヘテロアリールの２個の縮環の１つが５環原子を有し、他方の縮環が６環原子を有し、さらにここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
環Ａが、以下の式（ＩＩ）を有する二環式ヘテロアリールであり：
ここで、該二環式ヘテロアリール２個の縮環の各々は、芳香族であり、ここで、二環式ヘテロアリールの各環原子Ａは、独立して炭素または窒素原子であり、ここで、各環原子Ｂは、独立して炭素、窒素、酸素または硫黄原子であり、ここで、少なくとも１つの環原子Ａおよび／またはＢは、炭素とは異なり、ここで、該二環式ヘテロアリールは、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
環Ａが、以下の基のいずれか１つから選択される：
ここで、上に描かれた基の各々は、１以上の基Ｒ^Ａで任意に置換される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
各Ｒ^Ａが、独立して、Ｃ_１－５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－５アルキレン）－Ｏ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ_１－５アルキル）、－ＮＨ_２、－ＮＨ（Ｃ_１－５アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１－５アルキル）（Ｃ_１－５アルキル）、ハロゲン、Ｃ_１－５ハロアルキル、－ＣＦ_３、および－ＣＮから選択される、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
以下から選択される請求項１に記載の化合物：
または、上記化合物のいずれか１つの薬学的に許容し得る塩、または溶媒和物。
医薬として使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
二重アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとして、治療において使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物。
過剰増殖性疾患または障害または感染性疾患または障害の処置または予防において使用するための、請求項１～１１または１４のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
過剰増殖性疾患または障害または感染性疾患または障害の処置または予防のための医薬の調製における、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
過剰増殖性疾患または障害または感染性疾患または障害を処置または予防するための、請求項１５に記載の医薬組成物であって、前記処置又は予防が、請求項１に記載の化合物を、これを必要とする対象に投与することを含む、前記医薬組成物。
処置または予防される疾患または障害が、過剰増殖性疾患または障害であり、ここで、該過剰増殖性疾患または障害が、がんである、請求項１５に記載の使用のための化合物、または請求項１５に記載の使用のための医薬組成物。
がんが、急性顆粒球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質がん、膀胱がん、脳がん、乳房がん、子宮頸がん、子宮頸部の過形成、子宮頸がん、絨毛がん、慢性顆粒球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、子宮内膜がん、食道がん、本態性血小板増加症、泌尿生殖器癌、神経膠腫、膠芽腫、有毛細胞白血病、頭頸部癌、ホジキン病、カポジ肉腫、肺癌、リンパ腫、悪性カルチノイド癌、悪性高カルシウム血症、悪性黒色腫、悪性膵臓インスリノーマ、甲状腺髄様癌、黒色腫、多発性骨髄腫、菌状息肉種、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、真性赤血球増加症、原発性脳腫瘍、原発性マクログロブリン血症、前立腺がん、腎細胞がん、横紋筋肉腫、皮膚がん、小細胞肺がん、軟部組織肉腫、扁平上皮細胞がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がんおよびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用のための化合物、または請求項１８に記載の使用のための医薬組成物。
処置または予防される疾患または障害が、過剰増殖性疾患または障害であり、ここで、該過剰増殖性疾患または障害が、加齢性黄斑変性症、クローン病、肝硬変、慢性炎症に関連する障害、増殖性糖尿病網膜症、増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症、肉芽腫症、臓器または組織移植に関連する免疫過剰増殖、および免疫増殖性疾患／障害からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用のための化合物、または請求項１５に記載の使用のための医薬組成物。
処置または予防される疾患または障害が、免疫増殖性疾患または障害であり、ここで、免疫増殖性疾患または障害が、炎症性腸疾患、乾癬、リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、網膜低酸素症に続発する血管過剰増殖、および血管炎からなる群から選択される、請求項２０に記載の使用のための化合物、または請求項２０に記載の使用のための医薬組成物。
処置または予防される疾患または障害が、感染性疾患または障害であり、ここで、該感染性疾患または障害が、以下からなる群から選択される請求項１５に記載の使用のための化合物、または請求項１５に記載の使用のための医薬組成物：
（ａ）レトロウイルス、ヘパドナウイルス、ヘルペスウイルス、フラビウイルス科および／またはアデノウイルスによって引き起こされるウイルス誘導性感染性疾患、ここでレトロウイルスは、レンチウイルスまたはオンコレトロウイルスから選択される、ここでレンチウイルスは、ＨＩＶ－１、ＨＩＶ－２、ＦＩＶ、ＢＩＶ、ＳＩＶｓ、ＳＨＩＶ、ＣＡＥＶ、ＶＭＶおよびＥＩＡＶからなる群から選択される、ここでオンコレトロウイルスは、ＨＴＬＶ－Ｉ、ＨＴＬＶ－ＩＩおよびＢＬＶからなる群から選択される、ここでヘパドナウイルスは、ＨＢＶ、ＧＳＨＶおよびＷＨＶからなる群から選択される、ここでヘルペスウイルスは、ＨＳＶＩ、ＨＳＶＩＩ、ＥＢＶ、ＶＺＶ、ＨＣＭＶおよびＨＨＶ８からなる群から選択される、およびここでフラビウイルス科は、ＨＣＶ、ウエストナイルウイルスおよび黄熱ウイルスからなる群から選択される；
（ｂ）グラム陽性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここでグラム陽性細菌は、以下からなる群から選択される：メチシリン感受性およびメチシリン耐性ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓおよびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌を包含する）、グリコペプチド中間感受性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ（ＧＩＳＡ）、ペニシリン感受性およびペニシリン耐性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｖｉｕｍ，Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｂｏｖｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｌａｃｔｉｓ、ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｓおよびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉＧｒｏｕｐＣ（ＧＣＳ）、ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉＧｒｏｕｐＧ（ＧＧＳ）およびビリダンス連鎖球菌を包含する）、腸球菌（バンコマイシン感受性およびバンコマイシン耐性株を包含する）、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｌｉｓｔｅｒｉａｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍｊｅｉｋｅｉｕｍ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａｓｐｐ（Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを包含する）およびＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；
（ｃ）グラム陰性細菌によって引き起こされる細菌感染症、ここでグラム陰性細菌は、以下からなる群から選択される：以下を包含する腸内細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）属、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｓｐｐ．（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉを包含する）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｓｐｐ．、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒｓｐｐ．，Ｓｅｒｒａｔｉａｓｐｐ．、Ｐｒｏｔｅｕｓｓｐｐ．、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａｓｐｐ．、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｓｐｐ．、Ｓｈｉｇｅｌｌａｓｐｐ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａを包含する）、Ｍｏｒａｘｅｌｌａｓｐｐ．（Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓを包含する）、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｓｐｐ．およびＮｅｉｓｓｅｒｉａｓｐｐ．；および
（ｄ）アピコンプレックス門、Ｓａｒｃｏｍａｓｔｉｇｏｐｈｏｒａ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、ＢａｂｅｓｉａまたはＴｈｅｉｌｅｒｉａを包含する）、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉａ、Ｓａｃｒｏｃｙｓｔｉｄａ、Ａｍｏｅｂｉａ、ＣｏｃｃｉｄｉａおよびＴｒｉｃｈｏｍｏｎａｄｉａからなる群から選択される細胞内活性寄生体によって誘導される感染性疾患。
該化合物、該医薬組成物または該医薬が、１以上のさらなる治療剤と組み合わせて投与される、請求項１５または１８～２２のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または請求項１５または１８～２２のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
処置される対象がヒトである、請求項１５または１８～２３のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または請求項１５または１８～２３のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
以下の別々のパックを含むセットまたはキット：
（ａ）請求項１～１１のいずれか一項に定義された化合物；および
（ｂ）さらなる治療剤。
二重アデノシンＡ_２ＡおよびＡ_２Ｂ受容体アンタゴニストとしての、請求項１～１１のいずれか一項に定義された化合物のＩｎｖｉｔｒｏ使用であって、過剰増殖性疾患もしくは障害、または感染性疾患または障害の診断のためのデータを提供するための前記使用。